Selle tulemusena koguneb vask kudedesse liigselt ja mürgitab neid. Haigus pärineb autosoomselt retsessiivselt ja seda iseloomustab kombinatsioon kroonilisest maksakahjustus ja rasked neuroloogilised häired koos degeneratiivsete muutustega läätsekujulises tuumas, vähemal määral globus palliduses, ajupoolkerades ja väikeajus, samuti nägemisorganite ja neerude kaasamisega protsessi.

Wilsoni tõve põhjused

Wilsoni tõbi on pärilik, ravitav haigus, mille puhul toimub vase järkjärguline akumuleerumine maksas, aju(peamiselt basaalganglionides), sarvkest, neerud, mis põhjustab raske funktsionaalsed häired mis põhjustab pöördumatuid kahjustusi. Ilma ravita lõpeb haigus surmaga, kuid õigeaegne diagnoosimine ja ravi kõrvaldavad või hoiavad ära selle sümptomid.

Wilsoni tõbi pärineb autosoomselt retsessiivselt. Heterosügootide levimus mutantse geeni puhul on 1 : 200 ja homosügootide - 1 : 30 000. Wilsoni tõve eest vastutav geen asub 13. kromosoomis esteraasi D kodeeriva geeni läheduses. 95% patsientidest esineb puudulikkus või täielik puudumine tseruloplasmiin (vadakuvalk, mis mängib juhtiv roll vasetranspordis). Selle põhjuseks on 3. kromosoomis paikneva tseruloplasmiini geeni transkriptsiooni vähenemine.

Vask (Cu) on oluline mikroelement, mis on osa ensüümidest, nagu tsütokroomoksüdaas, türosinaas, superoksiiddismutaas jne.

vase ainevahetus. Normaalne Cu tarbimine kehas on ligikaudu 2-5 mg päevas, millest 40-60% imendub maos ja ülemine osa kaksteistsõrmiksool. Kandja abil satub Cu maksarakkudesse, seostub valkudega või sisaldub tseruloplasmiini (ferroksidaasi) koostises, mis seob suhteliselt kindlalt kuut Cu aatomit. Tseruloplasmiiniga kompleksis vabaneb Cu plasmasse (ligikaudu 93% plasmasisaldusest), kus see oksüdeerib Fe 2+ Fe 3+ -ks. Väike kogus tseruloplasmiiniga seotud Cu-d vabaneb perifeersetes kudedes. Cu eritumist sapiga vahendab P-tüüpi ATPaas, mida nimetatakse Cu-ATPaasiks (ATP7B). Sialhappeid mittesisaldav “vananenud” tseruloplasmiin hävib maksas, vabaneb Si, seondub tugevalt sapivalkudega ja eritub organismist koos väljaheitega. Ööpäevas eritub ligikaudu 1,2 mg vaske.

Wilsoni tõbi (hepatolentikulaarne degeneratsioon) on autosoomne retsessiivne Cu metabolismi häire, mille puhul selle liigne ladestumine toimub maksas, kesknärvisüsteemis, silmades ja teistes elundites. Haigus on põhjustatud CU-ATP7B valku kodeeriva ATP7B geeni mutatsioonidest. Mutatsioon viib märkimisväärse koguse Cu eritumise vähenemiseni sapis ja Cu inkorporeerimise vähenemiseni tseruloplasmiini. Selle tulemusena, kui Cu üldkontsentratsioon on maksas ja seejärel plasmas alla normi, koguneb vaba või nõrgalt seotud vask. Sellisel kujul on Cu mürgine, kuna seondub peamiselt valkude sulfhüdrüülrühmadega ja soodustab vabade radikaalide O 2 moodustumist ja lipiidide peroksüdatsiooni.

Vaba Cu akumuleerumine põhjustab aneemia ja kroonilise hepatiidi arengut, mis viib seejärel tsirroosini. Fulminantse hepatiidi korral vabaneb äkitselt nekrootiliselt muutunud maksakude suur hulk Cu, mis võib põhjustada hemolüütilist kriisi. Cu akumuleerumine kesknärvisüsteemis põhjustab paljusid ja erinevaid neuroloogilisi, neuromuskulaarseid ja psühhogeenseid häireid. Cu sadestumine granuleeritud massi kujul Descemeti silmade membraani aitab kaasa Kaiser-Fleischeri rõnga moodustumisele piki sarvkesta perifeeriat. Patoloogiline protsess võib hõlmata neere, luustikku ja südant. Kuna Cu liigne ladestumine on tingitud ATP7B geeni mutatsioonist, saab Wilsoni tõbe ravida maksa siirdamisega.

Vase metabolism Wilsoni tõve korral

Vase kontsentratsioon maksas vastsündinul on 6-8 korda kõrgem kui täiskasvanu maksas. Esimese 6 elukuu jooksul väheneb see 30 mg-ni 1 g kuiva koe kohta ja jääb seejärel muutumatuks kogu elu jooksul tänu vase imendumise hoolikale reguleerimisele soolestikus, selle transportimisel maksa, säilitamisel seal seerumi abil. ja kudede valgud ning eritumine organismist sapi kaudu.

Vase imendumine ja eritumine. Keskmine päevane tarbimine vaske on 2–5 mg, ligikaudu 50% sellest kogusest imendub peensoole proksimaalses piirkonnas ja seondub mittekovalentselt plasma albumiiniga. Maksas vabaneb vask ja seondub spetsiifiliste valkudega, nagu tsütokroom c oksüdaas ja tseruloplasmiin, või võetakse lüsosoomidesse ja eritub sapiga.Vask väljub maksast peamiselt kahel viisil.

• Vase sisaldava valgu tseruloplasmiini süntees ja selle sisenemine vereringesse.
• Eritumine sapiga.

Geneetilised häired. Vase suurenenud akumuleerumine Wilsoni tõve korral on tingitud selle vähenenud eritumisest sapiga, mitte suurenenud imendumisest soolestikus. Põhjuseks on mutatsioonid ATP7B geenis, mis paikneb 13. kromosoomis. See geen kodeerib Cu 2+ -ATPaasi, mis ekspresseerub maksas, neerudes ja platsentas. Mutatsioonide tagajärjel häirub vase transport maksast sappi, vase ioonid kogunevad hepatotsüütidesse. Cu 2+ -ATPaas esineb peamiselt Golyzhi aparaadi transtsisternides, kus see tagab vase eritumise sapiga, samuti selle seondumise tseruloplasmiiniga. Funktsionaalse ATPaasi puudumisega väheneb tseruloplasmiiniga seonduva vase hulk. Sellisel juhul hävib vereringesse sattunud tseruloplasmiin, mis ei sisalda vaske (apotseruloplasmiin), kiiresti. Niisiis tunnusmärk Wilsoni tõbi teenib vähendatud sisu tseruloplasmiin plasmas.

Vase toksiline toime Wilsoni tõve korral

Äge mürgistus. Vasesoolade allaneelamine grammides väljendatud koguses põhjustab seedetrakti ja muude organite tõsist kahjustust; mõnikord areneb maksanekroos. Kuid kõige sagedamini kaitsevad seedekulglasse sattunud vasesoolade põhjustatud oksendamine ja kõhulahtisus patsiendi keha mürgistuse raskete tagajärgede eest.

Krooniline kahjustus. Liigne vask maksas võib olla tingitud mitte ainult Wilsoni tõvest; see on võimalik primaarse biliaarse tsirroosiga, ekstrahepaatilise atresiaga sapiteede, India lapsepõlve tsirroos ja muud haigused, millega kaasneb krooniline kolestaas. Liigne vask maksas võib süvendada haiguse kulgu patoloogiline protsess hepatotsüütide organellide otsese kahjustuse või fibroosi stimuleerimise tõttu.

Wilsoni tõve sümptomid ja tunnused

Wilsoni tõve ilmingud on erinevad. See võib kulgeda mitmesuguste neuroloogiliste ja vaimsete häirete varjus, avalduda asümptomaatilise aminotransferaaside aktiivsuse suurenemisena, kroonilise aktiivne hepatiit, äge maksanekroos, maksatsirroos, omandatud hemolüütiline aneemia, neerupuudulikkus, samuti põhjustavad silmahaigusi nagu läätsekalkoos ja Kaiser-Fleischeri rõngad.

Maksakahjustus. Lapsepõlves on see Wilsoni tõve kõige levinum ilming. Ligikaudu 40% patsientidest pöördub maksakahjustuse sümptomitega arsti poole. Vase kontsentratsiooni suurenemisega maksas 30-50 korda ei kaasne mingeid kliinilisi ilminguid, seetõttu ei ilmne maksakahjustuse sümptomid enne 6 aastat. 15. eluaastaks on need aga juba pooltel patsientidest. Seega areneb Wilsoni tõvele iseloomulik kliiniline pilt peamiselt vanematel lastel, noorukitel, noortel täiskasvanutel ja harva ka täiskasvanueas.

Maksakahjustus Wilsoni tõve korral võib esineda mitmel kujul.

• Kõige sagedamini algab haigus järk-järgult ja läheb krooniliseks. Iseloomustab nõrkus, halb enesetunne, isutus, kerge kollatõbi, splenomegaalia, muutused biokeemilised parameetrid maksafunktsioon.
• Võimalik äge maksanekroos, millega kaasneb kollatõbi, astsiit ja maksapuudulikkus, mis tavaliselt lõppeb surmaga, eriti hemolüütilise aneemia tekkega.
• Mõnel patsiendil on postnekrootilisele tsirroosile tüüpiline kliiniline pilt, ämblik veenid, splenomegaalia, portaalhüpertensioon, verejooks söögitoru veenilaienditest, trombotsütopeenia, mis jäljendab idiopaatilist trombotsüütide purpurt. Maksaensüümide aktiivsus võib olla normaalne. Alla 30-aastasel patsiendil, kelle seroloogilised testid viirusliku hepatiidi suhtes on negatiivsed, tuleb alati arvestada Wilsoni tõve võimalusega; kellel on anamneesis krooniline aktiivne hepatiit; juveniilse maksatsirroosi, krüptogeense maksatsirroosi või lähisugulaste maksatsirroosi esinemisel. Kuigi Wilsoni tõbe leitakse vähem kui 5%-l nendest patsientidest, on see üks väheseid maksahaigusi, mille jaoks on olemas spetsiifiline tõhus ravi.

Histoloogiline pilt. Wilsoni tõvel ei ole piisavalt iseloomulikku histoloogilist mustrit, et diagnoosi panna maksa biopsia põhjal. Haiguse algstaadiumis, kui vask on tsütoplasmas hajusalt jaotunud, ei tuvastata seda rodamiini või rubiinhappega värvides. Selles etapis areneb hepatotsüütide rasvainfiltratsioon, hepatotsüütide tuumad on vakuoliseerunud ja sisaldavad glükogeeni. Seejärel läheb maksa rasvade degeneratsioon fibroosiks ja lõpuks tsirroosiks. Haiguse progresseerumisel koguneb liigne vask hepatotsüütide lüsosoomidesse; regeneratsiooni eraldi sõlmedes saab seda tuvastada histokeemilise värvimisega. Kuid vase ebaühtlase jaotumise tõttu regenereerimissõlmede vahel ja erineva värvimise efektiivsuse tõttu negatiivne tulemus biopsia värvimine rodamiini või rubiinhappega ei välista Wilsoni tõbe. Iseloomustab maksa parenhüümi lümfotsüütiline infiltratsioon. Võimalik on kolestaas, fokaalne nekroos ja Mallory kehade esinemine. Muudel juhtudel sarnaneb histoloogiline pilt ägeda või kroonilise aktiivse hepatiidiga. Pärast suure-nodulaarse tsirroosi tekkimist muutub mikroskoopiline pilt mittespetsiifiliseks. Rasvatilgad on nähtavad hepatotsüütide tsütoplasmas, glükogeeni sisaldavates vakuoleeritud tuumades ja tsütoplasmaatilistes inklusioonides, mis sisaldavad vasega rikastatud lipofustsiini graanuleid.

Neuroloogilised sümptomid- Wilsoni tõve üks sagedasemaid ilminguid; tavaliselt ilmneb see vanuses 12–32.

Kõige tüüpilisem on järgmine.

1. Koordinatsioonihäired mõjutavad eelkõige peeneid liigutusi ning seetõttu on raskusi nii kirjutamisel, tippimisel kui ka klaverimängul.
2. Treemorit täheldatakse reeglina puhkeolekus, kuid see suureneb vabatahtlike liigutuste ja emotsionaalse stressi korral. Selle intensiivsus on erinev - ühe käe kergest värinast kuni üldise värinani ülemised jäsemed, keel ja pea. See võib olla aeglane, jäme või koreoatetoidne. Düstoonia, väikeaju kõnnak, spastilisus ja jäikus on Wilsoni tõve hilised neuroloogilised ilmingud.
3. Düsartria algab sõnade hääldusraskustega, seejärel areneb kõne hägunemine, hääle nõrgenemine ja afaasia.
4. Suurenenud süljeeritust täheldatakse juba haiguse algstaadiumis.
5. Düsfaagia on põhjustatud suu ja neelu lihaste talitlushäiretest ning see areneb aja jooksul. Patsientidel on neelamisraskused, mis põhjustab toidu regurgitatsiooni ja aspiratsiooni.

Vaimsed häired tekivad peaaegu kõigil patsientidel ja võivad ilmneda kohanemisraskustena noorukitel, ärevuse, hüsteeria, maniakaal-depressiivse või skisoafektiivse psühhoosina. Psühhotroopsed ravimid võivad süvendada Wilsoni tõve neuroloogilisi sümptomeid ja halvendada patsiendi seisundit.

Hematoloogilised ilmingud. Mõnikord kaasneb Wilsoni tõvega hemolüütiline aneemia negatiivne jaotus Coombs ja kollatõbi, mis võivad olla mööduvad ja healoomulised, kuid võivad olla ägeda maksanekroosi ilmingud. Hemolüüs kl äge nekroos maks on põhjustatud vase äkilisest allaneelamisest surnud hepatotsüütidest vereringesse. Samal ajal suureneb vaba kontsentratsioon veres järsult ja selle eritumine uriiniga suureneb.

Portaalhüpertensiooni ja splenomegaalia taustal võib hüpersplenism põhjustada trombotsütopeeniat ja pantsütopeeniat. Maksafunktsiooni häirete suurenemine põhjustab ka hüübimisfaktori puudulikkust ja verejooksu.

Düsfunktsioon neerud on seotud vase ladestumisega nende parenhüümi. See võib ilmneda GFR-i vähenemisega ja samuti võib esineda Fanconi sündroomile sarnanev proksimaalne tubulaarne haaratus, millega kaasneb neerutuubulaarne atsidoos, proteinuuria ja mikroskoopiline hematuuria.

Kliiniliselt sisse lülitatud varajases staadiumis haigus algab kroonilise mittespetsiifilise hepatiidiga, maksatsirroosi nähud düspeptiliste sümptomite kujul, kollatõbi, kerge valu sündroom kõhu paremal küljel, ekstrahepaatiliste märkide olemasolu, hemorraagiline diatees. Varajane märk maksakahjustus kaaluda hepatomegaaliat, splenomegaaliat, kollatõbe, anoreksiat. Seejärel tekivad funktsionaalse maksapuudulikkuse nähud, portaalhüpertensiooni ja hüpersplenismi nähtuste suurenemine.

Maksamuutused koosnevad hepatiidi kliinilistest ilmingutest koos asteenia, ikteruse, kõhuvalu ja düspepsiaga, hüperaminotransferaseemia, hüpoalbumineemia ja mõõduka hüpergammaglobulineemiaga või maksatsirroosi aeglaste või aeglaselt progresseeruvate vormide kujul. Kõhuõõne vormis kulgeb haigus vastavalt alaägeda maksadüstroofia tüübile ja patsient sureb maksakooma seisundis enne neuroloogiliste häirete tekkimist. Neuroloogilised nähud võivad areneda järk-järgult või ilmneda äkki. Sellistel juhtudel on neuroloogilised sümptomid esikohal ja väljenduvad käte värisemises, lihastoonuse tõusus, mis muutub tugevaks jäikuseks. Tulevikus areneb liigutuste adünaamia; tekivad kloonilised ja toonilised krambid.

Küljelt närvisüsteem Märgitakse ekstrapüramidaalseid häireid: jäsemete, pea värisemine, muutused käekirja kõnes koos haiguse progresseerumisega, lihaste jäikus, millele järgneb müogeensed kontraktuurid ja liikumatus, mälukaotus. Pikaajaliste lihasspasmide tõttu tekivad mitmesugused keerukad kehaasendid. Tüüpiline haigustunnus on Kaiser-Fleischeri sarvkesta rõngad – vaske sisaldava rohekaspruuni pigmendi ladestumine. Selgus neerude, osteoartikulaarse süsteemi kahjustus artropaatia kujul, difuusne osteoporoos. Uriinis suureneb vase hulk kuni 1000J (päevane norm 100J), aminoatsiduuria kuni 2000 mg (100-350 mg päevas).

Wilsoni tõve diagnoos

Tseruloplasmiini kontsentratsioon seerumis Wilsoni tõvega 95% juhtudest alla 1,3 µmol/l. Sellest aga Wilsoni tõve diagnoosi panemiseks ei piisa – umbes 20% mutantse geeni heterosügootidest väheneb ka tseruloplasmiini hulk. Ägeda maksanekroosi korral ja 15%-l patsientidest, kellel on haiguse ainsaks ilminguks maksakahjustus, võib põletiku ägeda faasi valgu tseruloplasmiini kontsentratsioon veidi tõusta.

Seerumi vase kontsentratsioon. Kuna tseruloplasmiin on peamine valk, mis vastutab vase transpordi eest veres, väheneb Wilsoni tõve korral seerumi vase üldkontsentratsioon sageli, kuid vaba vase kontsentratsioon suureneb, mis aitab kaasa selle ladestumisele erinevatesse kudedesse. Vaba vase kontsentratsiooni määramine seerumis on kõige usaldusväärsem meetod Wilsoni tõve esialgseks diagnoosimiseks. See arvutatakse seerumi kogu vase ja tseruloplasmiiniga seotud koguse vahena.

Vase eritumine uriiniga. Seerumi vaba vask eritub kergesti neerude kaudu, seetõttu suureneb Wilsoni tõve korral vase eritumine uriiniga.

Maksa biopsia. Saamise eest usaldusväärne tulemus Koeproov peab olema piisavalt suur (soovitavalt vähemalt 1 cm pikkune) ega tohi olla saastunud vase jälgedega (ühekordsete biopsia nõelte kasutamine vähendab seda riski). Transjugulaarne biopsia ei anna selleks piisavalt kudesid kvantitatiivne analüüs. Teised haigused, eriti primaarne ja sekundaarne biliaarne tsirroos, sapiteede pikaajaline obstruktsioon, võivad samuti oluliselt suurendada vase sisaldust maksas, kuna selle sapiga eritumine on häiritud. Nendel patsientidel on aga kõrgenenud seerumi tseruloplasmiini tase.

Mõnel juhul, kui tseruloplasmiini sisaldus seerumis on normaalne ja vere hüübimishäirete tõttu ei ole võimalik teha biopsiat, pingetest vase isotoobiga 64Cu, mille poolestusaeg on 12,8 tundi.Ravimit võetakse suu kaudu (2 mg) või süstitakse intravenoosselt (500 mg), misjärel märgitakse radioaktiivse vase kontsentratsiooni sõltuvus seerumis õigest ajast.

Kui Wilsoni tõbe pole, ilmub seerumis radioaktiivne vask, mis kaob uuesti 4-6 tunni pärast.Pärast isotoobi omastamist maksas ja seondumist äsja sünteesitud tseruloplasmiiniga täheldatakse seerumis teist radioaktiivsuse tippu. Wilsoni tõve korral puudub teine ​​tipp, kuna tseruloplasmiiniga seondumiseks püütud vase kogus väheneb.

Kaiser-Fleischeri sõrmused alati leida Wilsoni tõve neuroloogiliste ilmingutega patsiente; kui on ainult maksakahjustus, võivad need puududa. Kui Kaiser-Fleischeri rõngad ei ole palja silmaga nähtavad, tehakse pilulambi uuring.

Sest äge maksanekroos Wilsoni tõbe iseloomustab leeliselise fosfataasi madala aktiivsuse ja ainult vähese aminotransferaaside aktiivsuse suurenemise kombinatsioon koos kollatõvega, maksanekroosi kliiniliste ja histoloogiliste tunnustega. diagnostiline väärtus tähistab ka aluselise fosfataasi aktiivsuse madalat suhet üldbilirubiini tasemesse.

Kõiki patsientide vendi ja õdesid tuleb uurida Wilsoni tõve suhtes. Käimas on füüsiline läbivaatus.

Wilsoni tõve ravi

Ravi määravad haiguse käigu tunnused, aktiivsuse tunnuste olemasolu põletikuline protsess maksas, astsiit, aneemia ja muud tüsistused.

Ravimata jätmise korral põhjustab Wilsoni tõbi maksa, aju ja neerude progresseeruvat kahjustust. Kuni 1940. aastate lõpuni. Enamik patsiente suri enne 30-aastaseks saamist. Prognoos paranes oluliselt pärast kasutuselevõttu 1950. aastatel. penitsillamiin, kompleksi moodustav ühend, mis seob vaseioone. Väga oluline on haiguse olemasolu kindlalt kindlaks teha, kuna ravi tuleb läbi viia kogu elu jooksul.

Dieet

Vase tarbimine ei tohiks ületada 1 mg päevas. Vältige vaserikkaid toite, nagu elundiliha (maks, neerud jne), karbid ja koorikloomad, kuivatatud oad ja herned, täistera ja šokolaad.

Penitsillamiin

Penitsillamiin oli esimene ravim, mis ravis Wilsoni tõbe kõigis staadiumides. See moodustab raskemetallidega, eriti vasega, kompleksühendeid ja hõlbustab nende eritumist uriiniga, vähendades nii vase kontsentratsiooni plasmas ja hõlbustades selle vabanemist kudedest vereringesse.Lisaks on penitsillamiinil põletikuvastased omadused ja see võib pärssida kollageeni teket. süntees, ennetades fibroosi. Penitsillamiin põhjustab avitaminoosi B, mistõttu püridoksiin määratakse samaaegselt sellega.

Penitsillamiin määratakse suu kaudu. Mida varem ravi alustatakse, seda paremad on tulemused. Histoloogilised kõrvalekalded vähenevad ja paljud sümptomid kaovad; olemasolev tsirroos, portaalhüpertensioon ja mõned neuroloogilised häired (düstoonia, jäikus, düsartria, dementsus) võivad aga olla pöördumatud. Esimestel ravinädalatel kogevad 20% patsientidest kõrvaltoimeid, nagu palavik, lööve, lümfisõlmede turse, polüneuropaatia, leukopeenia ja trombotsütopeenia. Nendega toimetulemiseks piisab tavaliselt penitsillamiini annuse vähendamisest või mõneks ajaks ravi katkestamisest ja seejärel uuesti alustamisest, suurendades annust aeglaselt. Raskete kõrvaltoimete korral (ravimitest põhjustatud luupuse sündroom, nefrootiline sündroom, pemfigus ja naha elastoos, myasthenia gravis, trombotsütopeenia, raske artralgia), mida täheldatakse 5–10% patsientidest, kasutatakse teist kompleksi moodustavat ravimit, nagu trientiin. ette nähtud.

trientiin

Trientiin, nagu penitsillamiin, seob vaske ja soodustab selle eritumist uriiniga. Kuigi selle võime vaske neerude kaudu eemaldada on vähem väljendunud kui penitsillamiinil, on need ravimid kliinilise efektiivsuse poolest võrreldavad. Trientiin põhjustab vähem kõrvaltoimeid kui penitsillamiin ja ei põhjusta allergilisi reaktsioone. Ravimi üleannustamise korral koos vasepuuduse tekkega on võimalik sideroblastiline aneemia ja toksilised kahjustused. luuüdi, pöörduv trientiini annuse vähendamisega. Raseduse ajal mõlemat ravimit ei katkestata. Penitsillamiini või trientiini ebaregulaarne kasutamine või ärajätmine põhjustab sageli sümptomite kordumist või ägedat maksanekroosi.

Tsingi preparaadid

Tsinksulfaat on efektiivne Wilsoni tõve korral, eriti juhul, kui esineb talumatus ainete suhtes, mis suurendavad vase eritumist uriiniga. Tsink kutsub esile metallotioneiini sünteesi soolestikus, suurendades seeläbi vase seondumist soole limaskesta epiteelirakkudega ja takistades selle süsteemset imendumist. Tsink võib indutseerida ka metallotioneiini sünteesi hepatotsüütides, vähendades seega vase toksilist toimet. Mõnel patsiendil suured annused tsink põhjustab peavalu, kõhukrampe, mao limaskesta ärritust ja isutust. Lisaks häirib tsink raua imendumist, põhjustab autoimmuunreaktsioone ja mõjutab seerumi lipoproteiinide koostist.

Tsinkravi võib täiendada standardravi kompleksravimitega, nagu penitsillamiin või trientiin. Siiski on tõendeid selle kohta, et tsingi komplekside moodustumine penitsillamiiniga võib kombineeritud ravis vähendada mõlema ravimi efektiivsust. Sümptomaatilise Wilsoni tõve korral ei ole soovitatav alustada ravi tsingiga monoteraapiana; samas sobib see hooldusraviks, et hoida vase negatiivset bilansi. Tsinkatsetaat on paremini talutav kui kloriid või sulfaat.

Tetratiomolübdaat

Tetratiomolübdaat häirib vase imendumist soolestikus, sidudes selle stabiilses, metaboolselt inaktiivses vormis. See on näidustatud kasutamiseks patsientidel, kes ei talu penitsillamiini, kuid see ei ole saadaval ravimiturg USA ja Kanada. Tetratiomolübdaat on hästi talutav, kuid kirjeldatud on vähemalt 2 sellest põhjustatud vereloome depressiooni juhtu. Enne ravimi kasutamist Wilsoni tõve korral on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid.

Ravi efektiivsuse jälgimine

Ravi efektiivsuse jälgimine: regulaarne füüsiline läbivaatus, sarvkesta uurimine pilulambiga, et tuvastada Kaiser-Fleischeri rõngaste kadumist.

Märkimisväärne kliiniline paranemine tekib alles pärast 6-12 kuud kestnud pidevat ravi.

Äge maksanekroos

Väikesel arvul patsientidel võib see olla Wilsoni tõve esimene ilming. Samuti võib raviskeemi mittejärgimise tagajärjel tekkida äge maksanekroos. uimastiravi. Vähestel patsientidel areneb vaatamata ülalkirjeldatud ravile siiski välja maksatsirroos ja maksapuudulikkus.

Maksa siirdamine

Maksa siirdamine võib päästa elusid ägeda või pöördumatu maksanekroosi korral maksapuudulikkus põhjustatud Wilsoni tõvest. Pärast siirdamist kaovad ainevahetushäired ja saabub ravi. Mõjutatud maksa, mis ekspresseerib mutantse ATP7B geeni produkti, asendamine normaalset valku ekspresseeriva doonororganiga normaliseerib vase metabolismi maksas. Seega ei kogune vask enam siirdatud maksa.

Kahjuks ei kao Wilsoni tõve ekstrahepaatilised ilmingud pärast maksasiirdamist alati. Seetõttu maksapuudulikkuse puudumisel ainult haiguse ekstrahepaatiliste ilmingute kõrvaldamiseks (nt. neuroloogilised häired), siirdamist ei soovitata. Praegu uuritakse hepatotsüütide siirdamist alternatiivina tervele maksa siirdamisele.

See on raske progresseeruv ekstrapüramidaalne haigus, püsiv ja tunnusmärk mis on maksakahjustus.
Haigus on pärilik, edastatakse autosoomselt retsessiivselt. DNA rekombinatsiooni meetodi abil saadi andmed, mis näitavad haiguse arengut põhjustava patoloogilise protsessi lokaliseerumist 13. kromosoomil.
Vase metabolismi patoloogia mängib patogeneesis juhtivat rolli tseruloplasmiini ensüümi sünteesi rikkumise tõttu, mis põhjustab liigse vase ladestumist erinevatesse elunditesse ja kudedesse (peamiselt maksas, ajus, neerudes ja sarvkesta) ja selle tulemusena haiguse kliiniliste sümptomite teket.

Maksakahjustusel on suursõlmeline või segatud (suursõlmeline ja väikesõlmeline) tsirroosi iseloom.
Maksatsirroosi areng võib läbida kroonilise aktiivse hepatiidi staadiumi.
Neerudes ladestub vask peamiselt neerutuubulite proksimaalsetes osades, mis põhjustab mitmete organismile oluliste ühendite reabsorptsiooni halvenemist ja sellega võivad kaasneda teatud metaboolsed muutused.

Vase ladestumise tulemusena sarvkesta Descemeti membraanis moodustub Kaiser-Fleischeri sarvkesta ring, mis on haiguse patognoomiline tunnus.

Ajus ladestub vask valdavalt basaalganglionidesse, peamiselt putamenisse.
Vase toksiline toime on oluline tegur mis viib arenguni morfoloogilised muutused ajukoes.

Etioloogia ja patogenees.
Haigus on päritud autosoomselt retsessiivselt.
Haigusgeen asub 13. kromosoomi pikal käel ning seda on kloonitud ja uuritud. Geen kodeerib vaske transportivat ATPaasi, millega seondub 6 vase aatomit. Praeguseks on tuvastatud enam kui 25 erinevat geeni mutatsiooni. Iga kromosoomi mutatsioonid on erinevad, mistõttu on fenotüübi ja genotüübi vahelise vastavuse tuvastamine raske.
On oluline, et heterosügootsetel kandjatel haigus ei areneks.
Normaalne kontsentratsioon vase sisaldus plasmas on 100–120 μg%, kusjuures 93% sellest kogusest on tseruloplasmiini kujul ja ainult 7% on seotud seerumi albumiiniga.
Tseruloplasmiinis sisalduv vask on tihedalt seotud.
Suhtlemine toimub maksas.
Tseruloplasmiin on b2-globuliin ja iga molekul sisaldab 8 vase aatomit.
Radioisotoopide meetodid leiti, et hepatolentikulaarse puudulikkuse korral on häire seotud tseruloplasmiini sünteesi geneetilise defektiga, mille tõttu selle sisaldus on järsult vähenenud.
Sel juhul ei saa vask olla stabiilselt seotud ja ladestub kudedesse.

Mõnel juhul jääb tseruloplasmiini sisaldus normaalseks, kuid selle struktuur muutub (fraktsioonide suhe muutub). Vask on Wilson-Konovalovi sündroomi korral eriti troopiline maksale, ajutuumadele, neerudele, sisesekretsiooninäärmetele ja sarvkestale.
Sel juhul hakkab vask toimima mürgise ainena, põhjustades nendes elundites tüüpilisi degeneratiivseid muutusi.

Kliiniline pilt mida iseloomustab mitmekesisus, kuna vask kahjustab paljusid kudesid.
Ühe või teise organi domineeriv kahjustus sõltub vanusest. Lastel on see peamiselt maks (maksavormid).
Tulevikus hakkavad domineerima neuroloogilised sümptomid ja vaimsed häired ( neuropsüühilised vormid).
Kui haigus avaldub 20 aasta pärast, on patsiendil tavaliselt neuroloogilised sümptomid.
Võimalik on mõlema vormi sümptomite kombinatsioon.
Enamikul 5–30-aastastel patsientidel on haiguse kliinilised ilmingud juba avaldunud ja diagnoos on kindlaks tehtud.

Kaiser-Fleischeri rõngas on rohekaspruun rõngas sarvkesta perifeeria ümber.
Esmalt ilmub see ülemisele poolusele.
Kaiser-Fleischeri sõrmuse tuvastamiseks peaks patsient reeglina läbi vaatama silmaarst, kasutades kaelalampi.
Seda tuvastatakse neuroloogiliste sümptomitega patsientidel ja haiguse ägeda algusega noortel patsientidel võib see puududa.

Voolu. On ägedaid ja kroonilisi vorme.
Akuutne vorm on iseloomulik varajane iga, areneb välgukiirusel ja lõpeb ravile vaatamata surmavalt.
Sagedasem on krooniline vorm aeglase kulgemise ja sümptomite järkjärgulise arenguga.

Esiteks ilmneb ekstrapüramidaalne lihaste jäikus alajäsemed( halvenenud kõnnak ja stabiilsus).
Parkinsonismi pilt kujuneb järk-järgult, seejärel muutub psüühika (paranoilised reaktsioonid, hüsteeria).

Mõnikord tuleb esile maksapuudulikkus: maksa suurenemine, pilt meenutab tsirroosi või kroonilist aktiivset hepatiiti.

Diagnostika. Juhtiv sümptom on hüpokupreemia alla 10 μg%, uriiniga eritub palju vaske - üle 100 μg / päevas.
Võib olla positiivne tümooli test.
Oluline sümptom on Kaiser-Fleischeri rõngas.

Seerumi tseruloplasmiini ja vase tase on tavaliselt madal, enne selle algust tehakse kraniaalne CT neuroloogilised sümptomid võib paljastada ventrikulaarse suurenemise ja ka muid muutusi.
MRI on tundlikum.
See võib paljastada laienemise III vatsakese, kahjustused talamuses, putamenis ja globus palliduses.
Need kahjustused vastavad tavaliselt haiguse kliinilistele ilmingutele.

Geneetilised uuringud (Sh. Sherlocki järgi).
Patsiendi vendi ja õdesid tuleb uurida.
Homosügootsusele viitavad hepatomegaalia, splenomegaalia, spiderveenid, seerumi transaminaaside aktiivsuse kerge tõus.
Kaiser-Fleischeri rõngast ei tuvastata alati.

Tseruloplasmiini sisaldus seerumis väheneb tavaliselt 0,20 g/l või alla selle. Vasesisaldusega maksa biopsia võib diagnoosi kinnitada.
Homosügootide eristamine heterosügootidest on lihtne, kuigi mõnikord võib tekkida raskusi.
Sellistel juhtudel analüüsige patsiendi ja tema vendade ja õdede haplotüüpe.

Homosügoote ravitakse penitsillamiiniga, isegi kui haigus on asümptomaatiline.
Heterosügoodid ei vaja ravi.

39 ravi saanud kliiniliselt terve homosügooti jälgimisel sümptomite tekkimist ei täheldatud, samal ajal tekkis ravimata homosügootidel Wilsoni tõbi ja osa neist suri.
DNA-markerite kasutamine võimaldab Wilsoni tõve diagnoosi panna suure täpsusega.
Siiski on geeniuuringutel olulisi piiranguid, sealhulgas tehnika kõrge hind ja Wilsoni tõve geeni mutatsioonide märkimisväärne varieeruvus.
Praegu viiakse see uuring läbi lastega, kelle lähisugulastel on see haigus ja kui standardtestid ei anna selget vastust, mis kinnitab või lükkab ümber Wilsoni tõve diagnoosi.

Maksa patomorfoloogia. Looduslikult tuvastatakse ballooni degeneratsioon, hepatotsüütide multinukleatsioon, glükogeeni akumuleerumine ja tuumade glükogeeni vakuolisatsioon. Iseloomulik on hepatotsüütide rasvainfiltratsioon. Kupfferi rakud on tavaliselt suurenenud.
Mõnedel patsientidel on need muutused eriti väljendunud; Avastatakse mallooruskehad, mis meenutab ägeda alkohoolse hepatiidi morfoloogilist pilti.
Mõnedel patsientidel täheldatakse kroonilisele hepatiidile iseloomulikke muutusi maksas.
Wilsoni tõve histoloogilised muutused maksas ei ole diagnostilised, kuid ülalkirjeldatud muutuste tuvastamine noortel maksatsirroosiga patsientidel võimaldab seda haigust kahtlustada.
Vase tuvastamise meetod rubiinhappe või rodamiiniga värvimise teel on ebausaldusväärne, kuna vask jaotub ebaühtlaselt ja regenereerimissõlmedes puudub.
Vase akumuleerumine toimub tavaliselt periportaalsetes hepatotsüütides ja sellega kaasnevad ebatüüpilised lipofustsiini ladestused.

Maksas on võimalik määrata vase sisaldust.
Normaalne vasesisaldus maksakoes on 15-55 mcg 1 g maksakoe kuivaine kohta.
Wilsoni tõvega patsientidel on need väärtused suurenenud ja jäävad vahemikku 250–3000 µg/g.

Elektronmikroskoopia. Isegi asümptomaatilise haiguse käigus tuvastatakse autofagilised vakuoolid ja suured muutunud mitokondrid. Rasvade infiltratsioon võib olla seotud mitokondriaalse kahjustusega. Näete rakkudevahelise ruumi imbumist kollageenikiududega, aga ka heledaid ja tumedaid maksarakke.

Diferentsiaaldiagnoos viiakse läbi ägeda ja kroonilise hepatiidi korral, mille puhul tseruloplasmiini tase võib väheneda selle sünteesi rikkumise tõttu maksas.
Alatoitumus aitab kaasa ka tseruloplasmiini madalamale tasemele.
Östrogeenide, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmisel koos sapiteede obstruktsiooniga raseduse ajal võib tseruloplasmiini tase tõusta.
Wilsoni tõve korral suureneb vase igapäevane eritumine.
Analüüsi tulemuste moonutamise vältimiseks on soovitatav koguda uriin spetsiaalsetesse laia suuga pudelitesse, millel on ühekordselt kasutatavad vahetükid, mis ei sisalda vaske.

Kui maksa biopsia jaoks on vastunäidustusi normaalne tase Seerumi tseruloplasmiini taset saab diagnoosida suu kaudu manustatud radioaktiivse vase tseruloplasmiini inkorporeerimise astme järgi.

Ravi. Nõuab dieeti, välja arvatud sisaldavad tooted suur kogus vask (šokolaad, kakao, herned, maks, rukkileib).
Narkootikumide ravi viiakse läbi kogu elu jooksul alates diagnoosi kehtestamisest või defektse geeni homosügootse kandmise tuvastamisest ja see on elulemuse suurendamise võti. Ravi põhjendamatu katkestamine võib põhjustada pöördumatuid muutusi ja surma.

Valitud ravim on D-penitsillamiin. Siiani on see jäänud Wilsoni tõve ravis valitud ravimiks ja "kuldstandardiks".

D-penitsillamiini toimemehhanismid: kelaatkomplekside moodustumine vasega, mis erituvad uriiniga, ja rakusisese vase ülekandumine mitteaktiivsesse olekusse.
Ravimit soovitatakse võtta tühja kõhuga (30 minutit enne sööki), kuna toit vähendab selle imendumist.
Arvestades, et D-penitsillamiin annab püridoksiinivastase toime, tuleb ravile lisada suukaudselt püridoksiini annuses 25 mg / l.

Ravirežiim:
Esimene etapp on ravi esialgne etapp.
D-penitsillamiini algannus on 250-500 mg / päevas, see jagatakse 4 annuseks.
Seejärel suurendatakse annust järk-järgult 1-2 g-ni päevas (iga 7 päeva järel 250 mg võrra), kuni vase eritumine uriiniga tõuseb 2000-5000 mcg-ni päevas.
Pärast kliinilise paranemise saavutamist, mis ilmneb mõne kuu pärast ravi algusest, ja vase eritumise vähenemist uriiniga, lähevad nad üle säilitusravile.
Esimese kahe ravikuu jooksul kliiniline analüüs veri (kogus vormitud elemendid) ja uriini (proteinuuria kogus) tehakse iga 2 nädala järel, järgmise 6 kuu jooksul - kord kuus.

Teine etapp on säilitusravi. Säilitusannused on 0,75-1,25 g / päevas. Vase eritumine uriiniga väheneb 500-1000 mcg-ni päevas.
Iga-aastane pilulambi Kaiser-Fleischeri rõngaste uuring viiakse läbi.
Adekvaatse ravi korral väheneb sümptomi raskusaste ja sümptomid kaovad täielikult 80% patsientidest 3-5 aastat pärast ravi algust.

Kõrvalmõjud ravis D-penitsillamiin jagunevad varajasteks, mis on sisse algfaas ravi ajal ja hiline, areneb säilitusravi ajal.

varajased kõrvaltoimed. Esimesel ravikuul areneb või halveneb 20% patsientidest neuroloogilised sümptomid. See on tingitud vase mobiliseerimisest maksast, selle kontsentratsiooni suurenemisest kesknärvisüsteemis.
Sellises olukorras on vaja annust vähendada 250 mg-ni päevas ja seda järk-järgult suurendada, kuni vase eritumine uriiniga suureneb.
Kui neuroloogilised sümptomid süvenevad jätkuvalt, asendatakse D-penitsillamiin mõne muu vaske kelaativa ravimiga (vt allpool).
D-penitsillamiini väikeste annuste kasutamisel tuleb esimestel ravikuudel neuroloogiliste sümptomite halvenemist eristada haiguse enda progresseerumisest.
Esimesel ravikuul tekivad 20%-l patsientidest ülitundlikkusreaktsioonid – palavik, sügelus, lööve ja – harva – lümfadenopaatia.
Need sümptomid kaovad pärast ravimi ajutist katkestamist.
Ravi D-penitsillamiiniga jätkatakse annusega 250 mg/päevas kombinatsioonis prednisolooniga annuses 20-30 mg/päevas.
Kuu jooksul suurendatakse D-penitsillamiini annust, tühistades järk-järgult prednisolooni.

hilised kõrvaltoimed. Need arenevad 5-7% patsientidest ja ilmnevad tavaliselt pärast aastast ravi. Kõige sagedasemad neist on naha muutused Võtmesõnad: penitsillamiindermatopaatia, pemfigus, acantosis nigricans, elastosis perforans serpinginosa, lichen planus.
3-5% patsientidest tekivad sarnased sündroomid autoimmuunhaigused: Goodpasture'i sündroom, süsteemne erütematoosluupus, myasthenia gravis.
Nende tüsistuste tekkega, samuti märkimisväärse proteinuuria ilmnemisega (rohkem kui 1 g / päevas) tühistatakse D-penitsillamiin ja määratakse trientiin.

Trientin. Kasutatud alates 1969. aastast alternatiivse vaske kelaativa ainena patsientidel, kes ei talu D-penitsillamiini.
Trientiinile üleminekul kaob suurem osa D-penitsillamiini kõrvalmõjudest.
Trientiini annused on 1-2 g päevas, jagatuna 3 annuseks. Ravimit võetakse tühja kõhuga.
Kõige raskem kõrvaltoime on sideroblastiline aneemia.
Tsink. Tsingi kasutamine Wilsoni tõve puhul põhineb selle võimel suurendada vaske siduvate valkude sünteesi peensoole epiteelis ja hepatotsüütides.
See takistab vase imendumist seedetraktist ja tagab, et vask muudetakse mittetoksiliseks. Tsinksulfaadi või atsetaadi ööpäevased annused on 150 mg päevas, jagatuna kaheks kuni kolmeks annuseks.
Ravim on ette nähtud söögikordade vahel.
Tsink on suhteliselt ohutu, kõige levinumad kõrvalnähud on seedetrakti häired ja peavalu.
Soovitatav on tsinki kasutada asümptomaatilisel patsiendil haiguse varases staadiumis ja säilitusravina patsientidel, keda on varem ravitud vaske kelaativate ravimitega.
Vase kelaativate ainete ja tsingipreparaatide koosmanustamine ei ole soovitatav.

Tetratiomolübdaat. Selle ravimi toimemehhanismid on järgmised: komplekside moodustumine vasega seedetraktis ja vereseerumis, mis takistab vastavalt selle imendumist ja kudedesse tungimist. Seda peetakse potentsiaalselt tõhusamaks vase kelaatijaks kui D-penitsillamiin ja trientiin.
Praegu on selle kohta ainult piiratud andmed kliiniline kasutamine seda ravimit.
Päevane annus on 120-200 mg. Kõrvaltoimetena on kirjeldatud luuüdi hematopoeesi pärssimist.

Raseduse ajal ei tohi ravi vase kelaativate ainetega katkestada. D-penitsillamiini soovitatavad annused, mis on 0,75-1 g / päevas, ei kujuta endast ohtu lootele.
Kui plaanitakse C-sektsioon, seejärel 6 nädalat enne sünnitust ja kogu perioodi jooksul kuni paranemiseni operatsioonijärgne haav D-penitsillamiini annust tuleb vähendada 250 mg-ni päevas.

Maksa siirdamise näidustused Wilsoni tõve korral on: hemolüüsi ja hüperurikeemiaga kaasnev maksapuudulikkus; maksapuudulikkuse progresseerumine, millele ei allu meditsiiniline korrektsioon.
Üheaastane elulemus pärast siirdamist on umbes 80%.

Geeniteraapia.
Viimastel aastatel on arutatud küsimust võimalusest asendada Wilsoni tõve defektne geen maksas normaalsega.
Märkimisväärsete tehniliste raskuste tõttu on see küsimus aga endiselt arutlusel.

Wilson-Konovalovi tõbi (sünonüüm: hepatolentikulaarne degeneratsioon) on haruldane pärilik vase metabolismi häire organismis, mille puhul vask koguneb siseorganid(näiteks maksas, ajus), mis põhjustab neis patoloogilisi muutusi ja talitlushäireid. Selle haigusega patsientidel areneb maksatsirroos, ilmnevad närvisüsteemi häired. Kollakaspruunid rõngad (Kaiser-Fleischer ring) tekivad vase ladestumise tõttu silma sarvkesta servadele.

• Miks Wilson-Konovalovi tõbi tekib?

  Esimest korda mainisid Wilson-Konovalovi tõbe 1883. aastal Saksa arstid C. Westphal ja A. Strumpell. Seejärel uuriti põhjalikumalt selle haiguse ilminguid, selle ravimeetodeid ning 1985. aastal tuvastati Wilson-Konovalovi tõve tekke eest vastutava geeni (ATP7B) defekt (mutatsioon). See geen asub 13. kromosoomis. See kodeerib valku (vaske transportiv P-tüüpi ATPaasi valk), mis osaleb vase ioonide transpordis kehas. Vask on oluline mikroelement, kuna see on osa paljudest ensüümidest. Kuid liigne vask põhjustab rakukahjustusi.

  Praegu on teada üle 200 geenimutatsiooni, mis põhjustavad vase eritumist sapiga ja selle mikroelemendi akumuleerumist esmalt maksas ja seejärel teistes elundites ja kudedes (aju, neerud, süda, osteoartikulaarne süsteem). Selle tulemusena tekivad nende elundite toksilised kahjustused ja nende funktsioonide rikkumine.

• Kes võib haigestuda Wilson-Konovalovi tõvesse?

  Wilson-Konovalovi tõbi on haruldane pärilik haigus, mis avaldub peamiselt noores eas.

  Vase metabolismi häired organismis on põhjustatud defektse (patoloogilise) geeni (ATP7B) olemasolust patsientidel, mis avastati 1985. Sellise geeni ülekandumine vanematelt lastele on autosoomne retsessiivne.

  See tähendab, et kui mõlemal vanemal pole selliseid geene, siis nende lastel Wilson-Konovalovi haigust ei esine. Kui mõlemal vanemal on defektne geen, siis iga uue rasedusega on selle haigusega lapse saamise tõenäosus 25%. Samal ajal võivad 50% juhtudest sündida defektset geeni kandvad, kuid haigustunnusteta lapsed ja 25% juhtudest terve laps ilma defektse geenita.

  Seega on haigus tingitud defektse geeni ülekandmisest kandja vanematelt lastele.

• Kuidas Wilson-Konovalovi tõbi avaldub?

  Wilson-Konovalovi tõve käigus saab eristada kahte etappi:

  • Latentne staadium kestab keskmiselt 5-7 aastat.
  • Kliiniliste (maksa-, neuroloogiliste) ilmingute staadium.

    Haigus avaldub vanuses 8-16 aastat (kuigi maksa aminotransferaaside taseme tõusu täheldatakse peaaegu sünnist saati). Alla 5-aastastel lastel võivad Wilsoni-Konovalovi tõve ilmingud puududa.

  Vastavalt haiguse tunnustele võib eristada kolme selle vormi: Wilson-Konovalovi tõbi, mis esineb maksakahjustusega; närvisüsteem ja segavorm.

  Wilson-Konovalovi tõbi võib olla äge või krooniline.

  Umbes 25% patsientidest algab haigus ootamatult, ilmneb kollatõbi, palavik; nõrkus, söögiisu häired. Mõnikord areneb raske rikkumine maksafunktsioon (maksapuudulikkus), mis võib olla äge. Enamikul juhtudel lõpeb haigus hoolimata ravist surmaga.

  Kroonilise kulgemise korral arenevad haiguse ilmingud aeglaselt. Haiguse sümptomid ilmnevad vanuses 8-16 aastat (kuigi patsientidel peaaegu sünnist saati, kõrgendatud tasemed maksaensüümid). Alla 5-aastastel lastel võivad Wilsoni-Konovalovi tõve ilmingud puududa.

  Lapsepõlves algab Wilson-Konovalovi tõbi maksakahjustusega (42% juhtudest). Tulevikus on maksatsirroos, maksapuudulikkus.

  Maksatsirroos areneb ja progresseerub aeglaselt. Patsientidel, kellel on maksatsirroos, ninaverejooks, nõrkus, suurenenud väsimus, vähenenud töövõime ja söögiisu, puhitus, väljaheite ebastabiilsus, Nüri valu paremal pool kõhus, söömisel kiire täiskõhutunne koos täiskõhutundega maos, nahasügelus, palavik.

  Maksatsirroosiga patsientidel täheldatakse ka: naha kollasust, silmade kõvakest ja nähtavaid limaskestasid, palmi erüteemi (peopesade punetus), väikeste filiformsete nahaaluste veresoonte rohkust näol (telangiektaasia) ja keha ("ämblikveenid"), naha sügelus; sõrmede lõppfalangide deformatsioon vastavalt "trummipulkade" tüübile, küüned - vastavalt "kellaprillide" tüübile. Enamikul juhtudel on patsientidel maks suurenenud.

  Pärast portaalhüpertensiooni (maksa veenide rõhu tõus) ja astsiidi (vaba vedeliku kogunemine kõhuõõnde) väljakujunemist tuvastatakse kõhu eesseinal laienenud sapeenveenid (“meduuside pea”); on jalgade turse, on seedetrakti verejooks.

  Närvisüsteemi häirete esinemine Wilson-Konovalovi tõve korral on seotud maksa vasega küllastumise protsessi lõppemisega ja selle mikroelemendi akumuleerumise algusega ajus. Närvisüsteemi kahjustuse märgid ilmnevad alles 19-20. eluaastaks. Nende hulka kuuluvad: "maskilaadne" nägu, suurenenud süljeeritus; kõnehäired, liigutuste koordineerimine, kõnnak; jäsemete värisemine (treemor), patsientide võimetus teha väikseid liigutusi; patsientidel on tahtmatud sõrmede, varvaste ussilaadsed liigutused (atetoos). Patsiendid muutuvad agressiivseks; neil on erinevad hirmud, hüsteerilised reaktsioonid. Intelligentsus on tavaliselt säilinud.

  Wilson-Konovalovi tõve iseloomulik sümptom on kollakaspruuni rõnga moodustumine piki sarvkesta serva (Kaiser-Fleischeri ring). Mõnikord võib sellel rõngal olla rohekas toon. Kaiser-Fleischeri rõngaga patsientide nägemisteravus ei vähene. Sageli saab seda uurida ainult silmaarst spetsiaalsete seadmete abil.

  Wilson-Konovalovi tõve korral on kahjustatud ka teised inimkeha organid ja organsüsteemid:

  • Neerud - on jalgade turse; ilmuvad neerukivid.
  • Nahk – küünte ümber tekivad sinised augud, tekivad suurenenud naha pigmentatsiooniga kohad.
  • Täheldatakse südame rütmihäireid.
  • Luud - seal on tiheduse vähenemine luukoe; võivad tekkida äkilised luumurrud.
  • Liigesed - liigesekahjustus esineb 25-50% üle 20-aastastel patsientidel; patoloogilised muutused esinevad suurtes (põlve-, puusa-) ja väikestes (randmed, selgroog) liigesed.
  • Endokriinsüsteem- Wilson-Konovalovi tõvega patsientidel võib puberteet hilineda; meestel on tõus piimanäärmed- günekomastia; raseduse ajal on spontaansete abortide tõenäosus suur.

• Kuidas Wilson-Konovalovi tõbi kulgeb?

  Umbes 25% patsientidest esineb haigus ägedalt, ilmneb kollatõbi, palavik; nõrkus, söögiisu häired. Mõnikord areneb tõsine maksafunktsiooni häire (maksapuudulikkus), mis võib kulgeda fulminantselt.

  Kroonilise kulgemise korral arenevad haiguse ilmingud aeglaselt. Esiteks on märke maksakahjustusest ja 20. eluaastaks - närvisüsteemi häired.

• Millistel juhtudel on vaja arsti poole pöörduda?

  Arsti konsultatsioon on vajalik, kui patsiendil on biokeemiline analüüs Veres tuvastati maksaensüümide (alaniini aminotransferaas, aspartaataminotransferaas) kõrgenenud tase, mis viitab maksafunktsiooni rikkumisele.

  Nende muutustega ei pruugi kaasneda muid maksakahjustuse või närvisüsteemi häirete tunnuseid, eriti haiguse algstaadiumis. Kui aga maksaensüümide muutustega veres ja Wilson-Konovalovi tõve tunnusteta inimeste peredes on selle patoloogia all kannatavaid sugulasi, siis võib kahtlustada Wilsoni-Konovalovi tõbe, läbida uuring, täpsustada diagnoosi ja alustada ravi võimalikult varakult.

  Lisaks võib arsti poole pöördumise põhjuseks olla maksahaiguste esinemine patsientidel, näiteks: krooniline hepatiit, maksatsirroos, maksapuudulikkus (sageli fulminantne kulg), mille puhul patsientidel esineb seedetrakti verejooks, hepaatilise entsefalopaatia nähud (unisus, käitumishäired; haiguse viimases staadiumis - kooma). Oluline on meeles pidada, et need Wilson-Konovalovi tõve ilmingud on tingitud sellest krooniline kulg selle haiguse esmased nähud ilmnevad 8–16-aastaselt.

  Paljudel Wilsoni tõvega patsientidel, kellel tekib maksatsirroos, võivad maksaensüümide tasemed verekeemias jääda normi piiridesse. Nendel juhtudel on oluline läbida uuring, et selgitada diagnoosi ja alustada ravi, mille eesmärk on kõrvaldada nende patoloogiliste muutuste põhjus.

  Lisaks peaksite konsulteerima arstiga, kui patsiendil on sellised närvisüsteemi kahjustuse nähud nagu: "maskilaadne" nägu, suurenenud süljeeritus, kõnehäired, liigutuste koordineerimine, kõnnak; jäsemete värisemine (treemor); patsientide võimetus teha väikseid liigutusi; patsientidel on tahtmatud sõrmede, varvaste ussilaadsed liigutused (atetoos). Need ilmingud võivad viidata mitmetele närvisüsteemi haigustele, kuid koos näidatud maksakahjustuse tunnustega loovad need Wilson-Konovalovi tõvele iseloomuliku pildi.

  Wilson-Konovalovi tõve tüüpiline sümptom on kollakaspruuni rõnga ilmumine piki sarvkesta serva (Kaiser-Fleischeri ring). Mõnikord võib sellel olla rohekas toon. Kaiser-Fleischeri rõngaga patsientide nägemisteravus ei vähene. Paljud patsiendid suudavad selle rõnga endas iseseisvalt tuvastada, kuid enamasti (eriti haiguse varases faasis) saab seda spetsiaalsete seadmete abil (pilulambi abil) uurida vaid silmaarst.

• Wilson-Konovalovi tõve tüsistused
  • Maksatsirroos.

    Tuleb meeles pidada, et enamikul Wilson-Konovalovi tõvega patsientidest tekib maksatsirroos, hoolimata maksafunktsiooni muutumatutest näitajatest.

  • Aju transkraniaalne ultraheliuuring.

    Selle uuringu käigus on võimalik tuvastada aju basaalganglionide piirkonna suurenenud ehhogeensust isegi asümptomaatilise Wilson-Konovalovi tõvega patsientidel.
    

  • EKG.

    Wilson-Konovalovi tõve ja südamekahjustusega patsientide EKG võib paljastada vasaku vatsakese või mõlema vatsakese hüpertroofia, ST-segmendi depressiooni, T-laine inversiooni, erinevat tüüpi rütmihäired.
    

  • Elektroentsefalograafia.

    See uuring viiakse läbi tõsiste kesknärvisüsteemi häiretega patsientidel, kellel võivad esineda epilepsiahood.
    

  • Röntgenuuringud.

    Osteoporoos avastatakse Wilson-Konovalovi tõvega patsientidel luukoe röntgenuuringu ja kahe fotoni röntgenikiirguse absorptsiomeetria käigus.
    

  • röntgen CT skaneerimine aju.

    Selle uuringu käigus visualiseeritakse ajus: aju külgvatsakeste laienenud eesmised sarved; ajukoore difuusne atroofia suured poolkerad ja väikeaju; madala tihedusega kolded basaalganglionide piirkonnas.
    

  • Kõhuõõne organite röntgen-kompuutertomograafia.

    See uuring võimaldab teil saada teavet maksa veresoonte suuruse, kuju, seisundi, elundi parenhüümi tiheduse kohta.
    

  • Aju positronemissioontomograafia.

    Selle uuringu abil on võimalik hinnata glükoosi metabolismi seisundit ajus (väikeajus, juttkehas, basaalganglionides, ajukoores ja talamuses).
    

  • Aju magnetresonantstomograafia.

    See uuring on Wilson-Konovalovi tõve diagnoosimisel informatiivsem kui aju CT.
    

  • Kõhuõõne organite magnetresonantstomograafia.

    Magnetresonantstomograafia võimaldab teil saada pildi kõhuõõne parenhüümi organitest, suurtest anumatest, retroperitoneaalsest ruumist.
    

  • Maksa biopsia.

    Maksa biopsia morfoloogilisel uurimisel tuvastatakse düstroofsed muutused maksarakkudes.
    

  • Vasesisalduse määramine maksakoes.

    Diagnostilise meetodina kasutatakse vase kontsentratsiooni määramist maksakoes: maksakoe kuivaine vasesisalduse suurenemine üle 250 μg / g (kuni 3000 μg / g) kinnitab Wilsoni diagnoosi. - Konovalovi tõbi.
    

  • Okulisti konsultatsioon.

    Vase kogunemine sarvkestasse (Kaiser-Fleischeri ring) toimub pärast maksa küllastumist vasega. See on kollakaspruun pigmentatsioon sarvkesta perifeerias. Mõnikord võib pigmentatsioon olla roheka varjundiga. Kaiser-Fleischeri rõngast leitakse alati haiguse neuroloogiliste ilmingutega patsientidel; harva maksakahjustuse sümptomitega patsientidel.

    Kaiser-Fleischeri rõngaga patsientide nägemisteravus ei vähene. Seda sõrmust saab vaadata pilulambiga.

    Tõhusa ravi määramisel muutub Kaiser-Fleischeri rõngas vähem väljendunud või kaob.

• Wilson-Konovalovi tõve diagnoosimise kriteeriumid

  Wilson-Konovalovi tõve diagnoosimise kriteeriumid on järgmised:

  • Kaiser-Fleischeri sõrmuse avastamine.
  • Tseruloplasmiini sisalduse vähenemine seerumis (alla 20 mg/dl).
  • Seerumi vasesisalduse vähenemine (alla 12 mcg/dl).
  • Suurenenud vase eritumine uriiniga (üle 100 mikrogrammi päevas).
  • Penitsillamiini testi positiivsed tulemused.
  • Suurenenud vasesisaldus maksakoes (üle 250 µg/g kuivaines).
  • Vase isotoopide puudumine tseruloplasmiini.

  Patsiendil, kellel on neuropsühhiaatrilised sümptomid (või muud Wilson-Konovalovi tõvele viitavad ilmingud), soodustab Kaiser-Fleischeri rõnga olemasolu ja seerumi tseruloplasmiini taseme langus (alla 20 mg/dl) Wilson-Konovalovi tõbe.

  Kui patsiendil on sümptomid krooniline haigus maksa, kuid Kaiser-Fleischeri rõngast pole, siis Wilsoni-Konovalovi tõve diagnoosimiseks piisab tõendite hankimisest kõrge sisaldus vask maksakoes (üle 250 mcg/g kuivaine kohta) ja tseruloplasmiini sisalduse vähenemine vereseerumis.

• Kuidas ravitakse Wilson-Konovalovi haigust?

  Ravi eesmärgid on: toidust tuleva vase koguse vähendamine; vasevarude vähenemine organismis.

  Pärast Wilson-Konovalovi tõve ravi algust paraneb patsientide seisund umbes 5-6 kuu pärast ja püsib 2 aastat. Reeglina kaovad närvisüsteemi häired.

  Ilma ravita on haigus surmav (umbes 30-aastaselt) maksakahjustuse, neerupuudulikkus samuti verejooks.

  Wilson-Konovalovi tõvega patsientide ravi toimub mitteravimite, meditsiiniliste ja kirurgiliste meetoditega.

  • Ravimivaba ravi

    Mitteravimite meetmed on suunatud patsiendi elustiili muutmisele: alkoholi vältimine, dieedi pidamine, hepatotoksiliste ravimite kasutamise vältimine.

    Wilsoni tõvega patsiendid peaksid järgima dieeti, mille eesmärk on vähendada vase omastamist organismis.

    Selleks on vaja välja jätta kõrge vasesisaldusega toidud, mille hulka kuuluvad: lambaliha, sealiha, faasan, part, haned, kalmaar, lõhe, rups (maks, neer, süda), mereannid (austrid, krevetid, krabid, homaar, kammkarbid, rannakarbid) sojatooted, pähklid, seened, kuivatatud puuviljad (rosinad, datlid, ploomid), mõned puuviljad (avokaadod), oad, herned, läätsed, hirss, oder, rukkileib, värske kartul, piimašokolaad, kakao, mineraalvesi.

    Tarbitud toote üks portsjon peaks sisaldama vähem kui 0,1 mg vaske. Portsjoniks võib lugeda 3–4 untsi liha, kala, ulukiliha (1 unts – 28,35 g); ½ tassi köögivilju; 1 tükk leiba.

    • Vasesisaldus erinevates toodetes

      Toode	Vasesisaldus (mg/g kaalu kohta)	Standardne portsjon	Vasesisaldus ühe portsjoni kohta
      Liha- ja kalatooted
      Kala	0,61	120	0,07
      Türgi	0,71	120	0,09
      Tibu	0,34	120	0,04
      Veiseliha	0,82	120	0,10
      sealiha maks	141,14	120	16,94
      Munad ja piimatooted
      Muna	0,8	40	0,03
      Cheddari juust	0,44	120	0,05
      Pehme juust	0,45	120	0,05
      Piim	0,33	120	0,04
      Pagaritooted
      Leib alates nisujahu	1,07	30	0,03
      Kook	0,60	30	0,02
      Mereannid
      Kammkarbid	0,27	120	0,03
      Molluskid	6,08	120	0,73
      Krabid	7,39	120	0,89
      Krevetid	1,75	120	0,21
      Austrid	2,89	120	0,35
      rannakarbid	4,75	120	0,57
      Homaar	36,60	120	4,39
      Maiustused
      Siirup	43,36	15	0,65
      pulgakommid	1,18	15	0,02
      Köögiviljad
      Herned	2,38	120	0,29
      tavalised oad	3,95	120	0,47
      Sojakaste	109	120	0,13
      Puuviljad
      Konserveeritud õunamahl	0,20	120	0,02
      Avokaado	1,68	120	0,20
      Rosin	1,68	30	0,05
      Pähklid
      Kreeka pähklid	6,51	30	0,20
      Pähklivõi	8,53	30	0,26
      Supid
      Sibulasupp	1,49	15	0,20
      Veisepuljong	0,20	15	0,00
      Seened
      Kuivanud	2,12	50	0,11
      Konserveeritud	2,30	50	0,12
      Joogid
      Tee	0,025	120	0,03
      Coca Cola (pudelis)	0,001	356	0,00
      Coca Cola (pankades)	0,004	356	0,001
      Sprite (pudelis)	0,004	356	0,001
      Sprite (pankades)	0,001	356	0,00
      apelsinimahl (pudelis)	0,003	356	0,001

    Wilsoni tõvega patsiendid peaksid jooma demineraliseeritud või destilleeritud vett, kui joogivesi sisaldab märkimisväärses koguses vaske (üle 100 µg/l). Ühes liitris vees, mis on ette nähtud Wilson-Konovalovi tõvega patsientidele, ei tohiks vaske olla rohkem kui 1 μg.

    Wilsoni tõvega patsiendid peaksid oma dieedi koostise osas regulaarselt konsulteerima toitumisspetsialistiga.

    Patsiendid peaksid hoiduma alkoholi joomisest ja vältima hepatotoksiliste ravimite kasutamist.

    Hepatotoksiliste ainete hulka kuuluvad: ravimid: mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (indometatsiin, ibuprofeen); isoniasiid; valproehape; erütromütsiin; amoksitsilliin/klavulanaat; ketokonasool; kloorpromasiin (Aminasiin); esetimiib; aminoglükosiidid; (amiodaroon (Cordarone); metotreksaat; metüüldopa (Dopegyt); tolbutamiid).

  • Ravi

    Narkootikumide ravi viiakse läbi kogu patsiendi eluea jooksul alates diagnoosi kindlakstegemisest või defektse geeni homosügootse kandmise tuvastamisest.

    Pidev ravi on elulemuse parandamise võti. Ravi ebamõistlik lõpetamine on täis pöördumatute muutuste (eriti maksapuudulikkuse) arengu ja patsiendi surma.

    • D-penitsillamiin.

      Wilson-Konovalovi tõve ravis on valitud ravim D-penitsillamiin (Kuprenil).

      Kuprenil on vase kelaatija. Seda kasutatakse suu kaudu, tühja kõhuga (ärge sööge 1,5 tundi enne ja pärast allaneelamist). Täiskasvanutele määratakse annust järk-järgult suurendades 250 mg-lt päevas (kuni 2 g päevas). Algannus lastele on 150 mg, seejärel suurendatakse seda 750 mg-ni päevas. Annus jagatakse 4 annuseks. Annust suurendatakse 250 mg võrra nädalas.

      Annust suurendatakse seni, kuni vase eritumise tase uriiniga on 2000-5000 mcg päevas.

      Edaspidi viiakse säilitusravi läbi annuses 750-1250 mg päevas. Vase eritumine uriiniga peaks vähenema 500-1000 mg-ni päevas. Seob vase, elavhõbeda, plii, raua ja kaltsiumi ioone. Wilson-Konovalovi tõve korral suurendab ravim liigse vase eritumist uriiniga, normaliseerides selle sisaldust kudedes. Vajalik on pidev neeru- ja maksafunktsiooni jälgimine. Esimese 4-6 nädala jooksul pärast spetsiifilise ravi algust viiakse kontroll läbi kord nädalas, seejärel kord kuus 6 kuu jooksul.

      Piisava ravi korral kaovad 3-5 aastat pärast ravi algust 80% patsientidest sümptomid täielikult.

      Kupreniilravi kõrvaltoimed:

      • Varased kõrvaltoimed:

        Ravi algstaadiumis (esimesel kuul) kogevad 20% patsientidest neuroloogiliste sümptomite ilmnemist või süvenemist, mis on seotud vase mobiliseerimisega depoost. Annust on vaja vähendada 250 mg-ni päevas ja järk-järgult suurendada uriiniga eritumise kontrolli all.

        Esimestel kuudel tekivad ülitundlikkusreaktsioonid - palavik, sügelus, lööve, lümfadenopaatia. Ravimi ajutise ärajätmisega need nähtused kaovad. Pärast sümptomite leevendamist jätkatakse ravi annusega 250 mg / päevas kombinatsioonis prednisolooniga (Prednisoloon tab.) annusega 20-30 mg / päevas. Kuu jooksul suurendatakse D-penitsillamiini annust prednisolooni järkjärgulise ärajätmisega.

      • Hilised kõrvaltoimed:

        5-7% patsientidest tekivad pärast aastast ravi teraapia hilised kõrvalnähud: dermatopaatia, myasthenia gravis, autoimmuunhaigused (luupuse sündroom, Goodpasture'i sündroom). Nende kõrvaltoimete ilmnemisel tühistatakse D-penitsillamiin ja määratakse trientiin.

        D-penitsillamiin tuleks tühistada ka märkimisväärse proteinuuria tekkega - rohkem kui 1 g päevas.

    • Püridoksiin.

      D-penitsillamiin annab püridoksiinivastase toime. Seetõttu on vaja ravile lisada püridoksiini suukaudselt annuses 25-50 mg päevas.

    • Trientin.

      Trientine on vase kelaatija. Seda kasutatakse juhul, kui D-penitsillamiini kasutamine on võimatu. Annused: 1-2 g päevas jagatuna 3 annuseks tühja kõhuga. Raske kõrvaltoime on sideroblastiline aneemia.

    • Tsingi preparaadid.

      Tsinksulfaati (Zincteral) kasutatakse suukaudselt enne sööki täiskasvanutele 0,4-1,2 g / päevas, jagatuna 3 annuseks.

      Tsink soodustab vase imendumist ja muudab vase mittetoksiliseks vormiks. Tsingilisandite võtmine on suhteliselt ohutu. Kõrvaltoimed: seedehäired ja peavalu. Tsink on soovitatav patsientidele, kellel on asümptomaatiline Wilson-Konovalovi tõbi haiguse varases staadiumis. Tsingi ja D-penitsillamiini (Kupreniil) koosmanustamine ei ole soovitatav.

  • Kirurgia

    Arenenud portaalhüpertensiooniga patsientidel tehakse transjugulaarne intrahepaatiline šunteerimine.

    Söögitoru, mao, soolte veenilaiendite ja astsiidi ravi viiakse läbi nii konservatiivsete kui ka kirurgiliste meetoditega.

    Ortotoopne maksasiirdamine on näidustatud kaugelearenenud fulminantse maksapuudulikkusega või maksatsirroosiga patsientidele hiline staadium progresseeruv vaatamata käimasolevale ravile.

• Mida peaks patsient teadma ja tegema?

  Patsiendid peaksid hoiduma alkoholi joomisest, dieedist ja vältima narkootikumide kasutus mis on võimelised maksa kahjustama.

  Raseduse saabudes ei tohi lõpetada ravi ravimitega, mis soodustavad vase eritumist organismist.

  Kõik Wilson-Konovalovi tõvega patsiendid saavad eluaegset ravi. Esimesel aastal pärast diagnoosimist tehakse patsientide uuringuid iga 2 kuu järel. Tulevikus peaksid sellised konsultatsioonid muutuma iga-aastasteks.

  Igal aastal peaks patsiente silmaarst kontrollima, et hinnata Kaiser-Fleischeri rõngaste seisukorda: efektiivse ravi taustal võib rõngaste värvumise intensiivsus väheneda või kaduda täielikult. Kell tõhus ravi need kaovad 80%-l patsientidest 5 aasta jooksul.

  Maksakahjustuse nähtudega patsiendid peaksid konsulteerima gastroenteroloogiga. Maksapuudulikkuse sümptomite ilmnemisel on oluline arutada maksa siirdamise vajadust kirurgiga.

• Milliseid ravimeid tuleks Wilson-Konovalovi tõvega patsiendil piirata?

  Patsiendid peaksid vältima ravimite kasutamist, mis võivad kahjustada maksa. Nende hulka kuuluvad: mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (indometatsiin, ibuprofeen (Nurofen)); isoniasiid; valproehape (Depakine); erütromütsiin; amoksitsilliin / klavulanaat (Augmentin, Amoxiclav); ketokonasool (Nizoral); kloorpromasiin (Aminasiin); esetimiib (Ezetrol); aminoglükosiidid; amiodaroon (Cordarone); metotreksaat; metüüldopa (Dopegyt); tolbutamiid.

• Wilson-Konovalovi tõve ennetamine

  Vase metabolismi häired organismis on põhjustatud defektse (patoloogilise) geeni olemasolust patsientidel.

  Wilson-Konovalovi tõvega patsientidel on võimalik tuvastada ATP7B geeni mutatsioone ja kinnitada oletatav diagnoos. Praegu on teada enam kui 200 selle geeni defekti (mutatsiooni). Soovitatav on see geneetiline test läbi viia patsiendi lähimatele sugulastele, et tuvastada defektse geeni kandjad Wilsoni-Konovalovi tõve ajal ilma ilminguteta. See on oluline, sest nii on võimalik haiguse raviga alustada varem.

• Wilson-Konovalovi tõve prognoos

  Prognoos sõltub haiguse kestusest ja ravi alguse ajast. See on soodne patsientidele, kelle ravi alustati enne maksa- ja närvisüsteemi kahjustuse tekkimist.

  Lisaks toimub defektse geeni ülekandmine vanematelt lastele autosoomselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et kui mõlemal vanemal pole selliseid geene, siis nende lastel Wilson-Konovalovi haigust ei esine. Kui mõlemal vanemal on defektne geen, siis iga uue rasedusega on selle haigusega lapse saamise tõenäosus 25%. Samal ajal võivad 50% juhtudest sündida defektset geeni kandvad, kuid haigustunnusteta lapsed ja 25% juhtudest terve laps ilma defektse geenita.

  Seega, kui Wilsoni tõbe põdeva lapse vanemad plaanivad teisi lapsi saada, peaksid nad konsulteerima geneetikuga ja hindama võimalikku riski saada teisi selle patoloogiaga lapsi.

• Milliste arstide poole peaksite pöörduma, kui teil on Wilsoni-Konovalovi tõbi (hepatotserebraalne düstroofia)

Mis on Wilson-Konovalovi tõbi (hepatotserebraalne düstroofia)

Wilson-Konovalovi tõbi või hepatotserebraalne düstroofia või hepatolentikulaarne degeneratsioon või Westphal-Wilson-Konovalovi tõbi - kaasasündinud häire vase metabolism, mis põhjustab raskeid pärilikud haigused kesknärvisüsteem ja siseorganid.

Diagnoositud 5-10% eelkooliealiste ja kooliealiste maksatsirroosiga patsientidest. Haigus levib autosoomselt retsessiivselt vaske transportiva valgu tseruloplasmiini vähese või ebanormaalse sünteesi tõttu. ATP7B geen, mille mutatsioonid põhjustavad haigust, asub 13. kromosoomis (regioon 13q14-q21).

Hepato-aju düstroofia(vanakreeka ἧπαρ / ἥπατος maks + ladina suuraju), sünonüüm: hepato-läätse degeneratsioon, Westphali pseudoskleroos, Wilson-Konovalovi tõbi – pärilik haigus, mida iseloomustab maksatsirroosi ja maksatsirroosi kombinatsioon. düstroofiline protsess ajus (peamiselt läätsekujulistes tuumades).

Inglise neuroloog S. Wilson kirjeldas 1912. aastal hepato-aju düstroofiale omaseid muutusi ajus, tuvastas maksatsirroosi pideva esinemise ja kirjeldas uue haiguse kliinikut, mida ta nimetas progresseeruvaks läätsedegeneratsiooniks (ladina lenticularis). lenticularis).

Haiguse peamiste sümptomitena märgiti erinevaid tahtmatuid liigutusi jäsemetes ja kehatüves, jäikust, düsfaagiat ja düsartriat põhjustavat lihaste jäikust, afektipuhanguid, mõnikord psüühikahäireid, kuid kahjustuse tunnuseid. püramiidsed teed puudusid. Juba varem kirjeldasid K. Westphal (1883) ja A. Strumpell (1898) haigust, mis kliinilise sarnasuse tõttu hulgiskleroos nimetatakse pseudoskleroosiks. Seda haigust iseloomustasid laialt levinud, laialivalguvad, rütmilised tahtmatud liigutused, suurenenud lihastoonus, amimia, düsartria ja rasked psüühikahäired kuni sellise intellektuaalse häireni nagu dementsus.

Hiljem selgus, et progresseeruv läätsedegeneratsioon ja pseudoskleroos on erinevad vormid samast haigusest, mida Gall (1921) nimetas hepato-lenticular degeneratsiooniks. Sellega kaasnevad ajus toimuvad muutused ei piirdu aga kunagi ainult läätsekujuliste tuumadega ja on sageli isegi rohkem väljendunud teistes ajuosades. Seetõttu pakkus N. V. Konovalov 1960. aastal välja nimetuse "hepato-aju düstroofia". Ta laiendas oluliselt arusaamist selle haiguse patofüsioloogiast, patogeneesist ja kliinikust ning tuvastas selle uued vormid.

Mis provotseerib Wilson-Konovalovi tõbe (hepatotserebraalne düstroofia)

Täheldatakse autosomaalset retsessiivset ülekande tüüpi, patoloogiline geen asub 13. kromosoomi pikas käes. Seda esineb keskmiselt 3:100 000 elanikuga. Levimus on suurem etniliste rühmade seas, kus tihedalt seotud abielud on tavalised. Mehed haigestuvad sagedamini, debüüdi keskmine vanus on 11-25 aastat. Haiguse avaldumiseks on olulised eksogeensed mõjud, mis mõjutavad maksa – mürgistus ja infektsioon.

Patogenees (mis juhtub?) Wilsoni tõve (hepatotserebraalne düstroofia) ajal

Hepato-aju düstroofiaga ajus pehmendab läätsekujuline tuum, eriti kest, koos väikeste tsüstide moodustumisega. Mõjutatud on ka muud moodustised: sabatuum, ajukoore sügavad kihid, väikeaju, eriti dentate tuumad, hüpotuberi tuumad; teistes ajuosades on muutused vähem väljendunud.

Kõik muutused jagunevad angiotoksilisteks ja tsütotoksilisteks. Esimesed väljenduvad veresoonte, eriti väikeste veresoonte atoonias ja muutustes nende seintes. Tulemuseks on staas, laialt levinud perivaskulaarne turse koos anoksiaga. närvikude ja tema surm sagedased hemorraagiad ja nende jäljed hemosideriini kogunemise kujul.

Tsütotoksiline komponent koosneb laialt levinud düstroofsed muutused närvirakkude makrogliia, mis sageli lõppeb nende surmaga. Iseloomulik on Alzheimeri glia välimus, mis moodustub tavalistest astrotsüütidest. Sageli on neid muudetud närvirakud, väga sarnane Alzheimeri tõve gliaga; sarnaseid rakke leidub ka maksas ja neerudes. Need raku muutused põhinevad samal teguril - sama tüüpi rakkude metabolismi rikkumisel, tõenäoliselt nukleiinhapete vahetamisel.

Mida hiljem haigus algab, seda aeglasemalt see kulgeb, seda hajusamad on muutused ajus ja seda enam domineerib tsütotoksiline komponent angiotoksilisest. Atroofilise tsirroosi tõttu on maks vähenenud ja konarlik; normaalse koe alad vahelduvad nekrootiliste, degenereeruvate ja regeneratsioonisaartega; veresoonte rikkalik neoplasm põhjustab anastomooside ilmnemist portaali harude ja alumise õõnesveeni vahel.

Patogeneesis mängib peamist rolli vase metabolismi rikkumine, selle akumuleerumine närvisüsteemis (eriti mõjutatud on basaalganglionid), neeru-, maksakoes ja sarvkestas, samuti vase toksilised kahjustused nendele elunditele. Ainevahetuse rikkumine väljendub sünteesi rikkumises ja tseruloplasmiini kontsentratsiooni vähenemises veres. Tseruloplasmiin osaleb vase kehast eemaldamise protsessis. Maksas moodustub suur-nodulaarne või segatsirroos. Neerudes on esimesena kahjustatud proksimaalsed tuubulid. Ajus on suuremal määral mõjutatud basaalganglionid, väikeaju dentate tuum ja mustaine. Vase ladestumine silma Descemeti membraani viib Kaiser-Fleischeri rõnga moodustumiseni.

Wilsoni tõve sümptomid - Konovalovi (hepatotserebraalne düstroofia)

Hepato-aju düstroofia algab lapsepõlves või noores eas ja on krooniliselt progresseeruv. Paljudel juhtudel eelnevad närvisüsteemi kahjustuse sümptomite ilmnemisele vistseraalsed häired maksategevuse ja seedetrakti häirete kujul (kollatõbi, valu paremas hüpohondriumis, düspepsia). Mõnikord areneb väljendunud hepato-lienaalne sündroom.

Närvisüsteemi poolelt tulevad esile ekstrapüramidaalsed sümptomid lihaste jäikuse, hüperkineesi ja vaimsete häirete näol. Püramidaalsed sümptomid võivad esineda, kuid sagedamini puuduvad. Tundlikkus tavaliselt ei häiri.

Haiguse tüüpiline sümptom on Kaiser-Fleischeri ring - vaske sisaldava rohekaspruuni pigmendi ladestumine piki sarvkesta perifeeriat; see on rohkem väljendunud koos hilisemad vormid haigused. Mõnikord on kehatüve ja näo nahal kollakaspruun pigmentatsioon. Sagedased hemorraagilised nähtused (igemete veritsus, ninaverejooks, positiivne žguti test), naha marmorsus, akrotsüanoos. Kapillaroskoopia näitab kapillaaride atooniat ja verevoolu ummistumist. Märgitakse liigesevalusid, tugevat higistamist, osteoporoosi, luude haprust. Maksapatoloogiat avastatakse kliiniliselt ligikaudu 30% patsientidest ja mõnel juhul saab seda avastada ainult funktsionaalsed testid nt test galaktoosikoormusega, Quinki test, Bergman-Elbott test, bromosulfoftaleiini test; bilirubiini sisaldus veres ja urobiliin uriinis on tavaliselt suurenenud; Takata-Ara ja Gray settereaktsioonid on muutunud, leukopeenia, trombotsütopeenia, hüpokroomne aneemia on tavalised.

5 hepato-aju düstroofia vormi:

Kõhu kuju- raske maksakahjustus, mis põhjustab surma enne närvisüsteemi sümptomite ilmnemist; lapsed haigestuvad. Selle kestus on mitu kuud kuni 3-5 aastat.

Jäik-arütmohüperkineetiline ehk varajane vorm on kiire vooluga; algab ka kell laste vanus. V kliiniline piltülekaalus on lihaste jäikus, mis põhjustab kontraktuure, vaesust ja liigutuste aeglust, koreoatetoidseid või torsioon-vägivaldseid liigutusi. Iseloomulikud on düsartria ja düsfaagia, kramplik naer ja nutt, afektihäired ja mõõdukas intelligentsuse langus. Haigus kestab 2-3 aastat, lõpeb surmavalt.

treemor-jäik vorm esineb sagedamini kui teised; algab noorukieas, voolab aeglasemalt, mõnikord remissioonide ja järsu halvenemisega, millega kaasneb subfebriili temperatuur; mida iseloomustab tugeva jäikuse ja värisemise samaaegne areng, värisemine on väga rütmiline (2-8 värinat sekundis), suureneb järsult koos staatilise lihaspinge, liigutuste ja põnevusega, kaob rahuolekus ja unes. Mõnikord leitakse athetoidseid koreovormi vägivaldseid liigutusi; täheldatakse ka düsfaagiat ja düsartriat. Keskmine eluiga on umbes kuus aastat.

värisev vorm algab 20-30-aastaselt, voolab üsna aeglaselt (10-15 aastat ja rohkem); värisemine valitseb järsult, jäikus ilmneb alles haiguse lõpus ja mõnikord täheldatakse lihaste hüpotensiooni; sagedased on amimia, aeglane monotoonne kõne, tõsised muutused psüühikas, afektipursked. Täheldatakse epileptiformseid krampe.

Ekstrapüramidaal-kortikaalne vorm vähem levinud kui muud vormid. Hepato-aju düstroofiale tüüpilisi häireid komplitseerivad veelgi apoplektiformselt arenev püramiidne parees, epileptiformsed krambid ja raske dementsus (ajukoores leidub ulatuslikke pehmenemisi). Püsib 6-8 aastat, lõpeb surmavalt.

Wilsoni tõve diagnoos - Konovalovi (hepatotserebraalne düstroofia)

Diagnoosi aluseks on haiguspilt. Haiguse diagnoos on kinnitatud:

• Kaiser-Fleischeri sõrmuse või selle "kildude" olemasolu.
• Seerumi vasesisalduse vähenemine alla 80 mikrogrammi 100 ml kohta
• Tseruloplasmiini kontsentratsiooni vähendamine alla 20 mg 100 ml kohta
• Suurenenud vase eritumine uriiniga üle 100 mikrogrammi päevas

Diagnoosimiseks kasutage:

• pilulambi uuring (roheline Kaiser-Fleischeri rõngas sarvkesta limbusel)
• tseruloplasmiini taseme määramine (tavaliselt alla 1 μmol / l)
• vase taseme määramine vereseerumis (langus alla 9,4 mmol / l)
• vase määramine igapäevases uriinis (üle 1,6 μmol või 50 μg päevas suurenemine)

Wilson-Konovalovi tõve (hepatotserebraalne düstroofia) ravi

• Dieet number 5 - vase piiranguga 1 mg-ni päevas - šokolaadi, pähklite, kuivatatud puuviljade, vähi, maksa, täistera väljajätmine.
• Valitud ravim on kuprenil (penitsillamiin), mis on efektiivne 90% juhtudest. D-penitsillamiin või unitiool.
• Unitiol
• Vitamiin B6

Hepatolentikulaarse degeneratsiooni patogeneetiline ravi on suunatud vase eritumise suurendamisele organismist. Selleks kasutatakse kompleksoone (tioolühendeid). Kõige tõhusam oli penitsillamiin. Seda tuleks võtta suu kaudu pidevalt 1,5–2 g päevas.

Ravi penitsillamiiniga kaasneb patsientide seisundi märgatav paranemine või isegi sümptomite täielik kadumine. Üsna rahuldavad tulemused saadi unitiooli kasutamisel.

Wilsoni tõve ennetamine - Konovalovi (hepatotserebraalne düstroofia)

Ennetamine on haiguse varajane avastamine. Wilsoni-Konovalovi tõve kaugelearenenud staadiumile iseloomulikult oluline ravi õnnestumiseks ning närvisüsteemi ja maksa tõsiste kahjustuste ärahoidmiseks. varajane diagnoosimine haigused.

Praegu täheldatakse noorte seas sageli erinevaid käitumishäireid. Mõni saade hüperaktiivsus , teiste oma - tähelepanuhäire , kolmas - hüperseksuaalsus või emotsionaalne ebastabiilsus , neljas - ebakriitilisus . Selliseid käitumishäireid selgitavad sageli noorte vanemad ja pärast neid arstid. üleminekuiga", mida teaduslikult nimetatakse puberteet . Tavaliselt esineb see periood tüdrukutel vanuses 12-16 aastat ja noortel vanuses 13-17 aastat.

Kui aeg läheb puberteet tüdrukute ja poiste puhul lõpeb ning "haiguse tunnused üleminekuiga"jääma või, vastupidi, suurenema, see on ühe teise, tõsisema haiguse sümptom. Tavaliselt on haigus õppeedukuse langus nii koolis kui ka hiljem ülikoolis, eriti esimestel aastatel, ja iga päevaga on vanematel üha raskem luua kontakti oma juba täiskasvanud “lapsega”. Samas sõimavad noored ja tüdrukud sageli vanematega ja on ebaviisakad, suhtlevad üsna sageli kõrgendatud toonides, vahel puhkevad nutma ning olukorra võib keerulisemaks muuta teismelise kodust lahkumine.

Kui samal ajal kõne noor mees muutub sageli ebaselgeks, on häiritud liigutuste koordineerimine, kehale ebaloomulik värisemine, mis väljendub jäsemete veidrate liigutustena, sellised sümptomid näitavad juba varakult pöördumise vajadust. neuroloog.

Seda haigust diagnoositi esmakordselt 20. sajandi alguses, läänemaailmas, selle sümptomeid kirjeldas esmakordselt teadlane ja uurija. A.K. Wilson, ja kodumeditsiinis uuritakse sellist ebatavalist neuroloogiline haigus oli kihlatud N. A. Konovalov, kelle nime järgi sellist haigust nimetati. Patoloogiline geen, mis ilmub patsiendi kehasse ja provotseerib Wilson-Konovalovi tõbi, avastati suhteliselt hiljuti, alles 1993. aastal.

Wilsoni ja Konovalovi uuritud haigus on seotud, mis sageli põhjustab valgu kontsentratsiooni langust veres. tserruloplasmiin kandmise eest vastutav vask . See toob kaasa iga keharaku ebapiisava varustatuse vasega ja selle ebaühtlase kontsentratsiooni ühes või teises kehaosas. Kui inimkehasse koguneb liigne kogus vaske, siis see mõjutab vahelihase läätsekujulised tuumad ja .

Wilson-Konovalovi sündroomi sümptomid

Wilson-Konovalovi tõve manifestatsioon võib olla kahekordne, debüüt mõlemas vormis on eriti erinev. Kui patoloogia mõjutab maksa, võib patsient hiljem areneda ja Wilsoni-Konovalovi sündroomi neuroloogiline vorm mõjutab seda. väikeaju ja ajukoor , basaalganglionid . Wilsoni-Konovalovi tõve neuroloogilist vormi iseloomustavad ilmingud ja grimassid, jäsemete koreiformsed liigutused, ataksia esinemine, mida sageli kogevad mõned patsiendid. epilepsiahood .

Wilson-Konovalovi tõve variant, mille puhul on kahjustatud maks, hakkab tavaliselt noorukitel arenema alles alates üheteistkümnendast eluaastast. Neuroloogiline vorm avaldub tavaliselt pärast üheksateistkümnendat eluaastat, kui puberteediperiood on juba lõppemas, kuid mõnel patsiendil areneb Wilsoni-Konovalovi tõbi mitte noores eas, vaid pensionile jäämine või .

Neuroloogilised ja maksahäired ilmnevad samaaegselt suhteliselt võrdse sagedusega ja kaasaegsete puudumisel ravi patsientidel arenevad kiiresti mõlemad patoloogia vormid. Reeglina ainult Wilson-Konovalovi tõve algfaasis vaimsed häired, kuid samal ajal on isegi psühhiaatrite pikaajaline ravi ebaefektiivne ja ebaefektiivne. Üsna sageli iseloomustavad haiguse debüüti sellised Wilson-Konovalovi sündroomi sümptomid nagu esinemine. hemolüütiline aneemia .

Wilson-Konovalovi sündroomile iseloomulik vase liig kehas põhjustab selliseid kaasnevad haigused, samuti , - patoloogilised muutused veresoontes, Fanconi sündroom , mille ilmingud sarnanevad, samas kui ateroskleroos areneb kiirendatud tempos.

Wilson-Konovalovi sündroomi diagnoosimine

Wilson-Konovalovi sündroomi tuvastamiseks peate tegema üksikasjaliku ülevaate vereanalüüsi et kontrollida sisu taset kehas vask , tseruloplasmiin , tsink . Kuid kvalitatiivseks diagnoosimiseks ei piisa vereanalüüsist, sest sageli koguneb kogu kehasse kogunenud vask mitte verre, vaid sügavale kudedesse ja vere koostises on selle kogus vastupidi. oluliselt alla normi. Wilson-Konovalovi sündroomi maksavormi põdevatel patsientidel nn maksa kui selleks ajaks on neerude töös juba rikkumine. Wilson-Konovalovi sündroomi sümptomid ilmnevad ja nägemispuue välimus sarvkesta rõngad , mille olemasolu saab tuvastada ainult silmaarst, näitab vase liigset sisaldust kehas.

Wilson-Konovalovi sündroomi ravi

Wilson-Konovalovi sündroomi raviks kasutatakse nüüd aktiivselt D—penitsillamiin , tuntud ka kui . Ravi efektiivsus on võimalik ainult varajases arengustaadiumis alustatud teraapiaga, mille eesmärk on vähendada vase sisaldust organismis. Wilson-Konovalovi sündroom, kell tähelepanuta jäetud vormid See haigus ei ole täielikult ravitav.

Selle edasise arengu vältimiseks on vajalik regulaarne jälgimine, et õigesti määrata tsingi, vase sisaldus ja tseruloplasmiini tase organismis. Wilson-Konovalovi sündroomi regulaarne diagnoosimine on vajalik, arsti läbivaatusega peaks kaasnema õigeaegne vereproovide võtmine.