Uundaji wa kijinsia ni mchakato wa ukuzaji wa sifa na mali nyingi ambazo hutofautisha wanaume kutoka kwa wanawake na kuwatayarisha kwa uzazi. Utofautishaji wa kijinsia unajumuisha idadi ya hatua za kipindi cha kiinitete na kipindi cha baada ya kiinitete.

Uundaji wa njia ya uzazi katika embryogenesis imedhamiriwa na mwingiliano wa vikundi vitatu vya mambo: utaratibu wa maumbile, mambo ya ndani ya epigenetic (mifumo ya enzyme, homoni) na mambo ya nje ya epigenetic yanayoonyesha ushawishi wa mazingira ya nje.

Wazo la "ngono" linajumuisha idadi ya vipengele vilivyounganishwa vya kibaolojia, kiakili na kijamii.

Jinsia ya maumbile ya mtoto ambaye hajazaliwa imedhamiriwa mapema wakati wa kuunganishwa kwa yai na manii na imedhamiriwa na seti ya chromosomes za ngono zinazoundwa kwenye zygote wakati gametes ya mama na baba imeunganishwa (XX - kike, XY - kiume), na seti ya jeni maalum ambayo huamua hasa aina ya gonadi, kiwango cha mifumo ya shughuli za enzyme, reactivity ya tishu kwa homoni za ngono, awali ya homoni za ngono.

Gonadi za kiume na za kike hukua kutoka kwa rudiment moja isiyo tofauti. Hadi wiki 6 za maisha ya kiinitete, kimofolojia ni sawa kwa wanawake na wanaume na ina safu ya cortical na medula. Baadaye, ovari huundwa kutoka kwa safu ya cortical, na testicle huundwa kutoka kwa medula.

Sasa imethibitishwa kuwa jeni ambalo huamua upambanuzi wa primodium ya gonad kulingana na aina ya kiume huamua biosynthesis ya protini maalum ya membrane, antijeni ya H-Y. Seli za kiumbe kinachoendelea, ikiwa ni pamoja na seli zinazofunika uso wa gonadi ya awali, zina vipokezi vya antijeni ya H-Y. Kuchukuliwa kwa antijeni ya H-Y na seli hizi huchochea ukuzaji wa gonadi ya msingi kwenye korodani. Katika jaribio hilo, kuanzishwa kwa antijeni ya H-Y kwenye gonadi isiyotofautishwa ya wanawake huchochea ukuzaji wa tishu za korodani. Kuna maoni kwamba morphogenesis ya gonad inadhibitiwa sio na moja, lakini na jeni kadhaa, na antijeni moja ya H-Y haitoshi kwa tofauti kamili ya testis. Angalau jeni 18 zinapendekezwa kuhitajika kwa maendeleo ya kabla ya kuzaa ya phenotype ya kiume.

Tofauti ya gonadi ya msingi katika ovari sio mchakato wa passiv, lakini huchochewa na molekuli maalum zinazohusiana na antijeni ya H-Y katika kiume. Katika utofautishaji wa ovari, jukumu fulani linachezwa na loci ya chromosome ya X iliyoko katika eneo la centromere yake, karibu na mikono fupi ya kromosomu.

Maendeleo ya gonads ya kiume na ya kike huanza kwa njia ile ile, na kuundwa kwa matuta ya uzazi - gonads ya baadaye - upande wa kati wa bud ya msingi. Vipengele vya gonadi zinazoendelea ni gonocytes, na kusababisha oogonia na spermatogonia, derivatives ya epithelium ya coelomic - vipengele vya baadaye vya epithelial ya gonads na tishu za mesenchymal - tishu za baadaye za kuunganisha na vipengele vya misuli ya gonads [Volkova O. V., Pekarsky M. I., 1976] (Kielelezo 1). Tishu ya unganishi ya gonadi, inayotokana na seli za mesenchymal, huunda seli za Leydig katika viinitete vya kiume, na tishu za theca katika viinitete vya kike.

Tofauti ya testicle huanza mapema zaidi kuliko ovari, kwani shughuli za juu za homoni za tezi ya fetasi ni muhimu kwa malezi zaidi ya njia ya uzazi ya fetasi ya kiume. Ovari hazifanyi kazi kwa homoni wakati wa maisha ya intrauterine. Kwa hivyo, tofauti ya gonadal imedhamiriwa na jeni zilizo kwenye chromosomes za ngono.

Hatua inayofuata ya malezi ya kijinsia ni utofautishaji wa sehemu za siri za ndani na nje. Katika hatua za mwanzo za embryogenesis, mfumo wa uzazi una anlages ya bisexual ya sehemu ya siri ya ndani na nje. Viungo vya ndani vya uzazi vinatofautiana katika wiki ya 10-12 ya kipindi cha intrauterine. Msingi wa maendeleo yao ni ducts zisizojali za mesonephric (Wolfian) na paramesonephric (Müllerian).

Wakati wa maendeleo ya fetusi ya kike, mifereji ya mesonephric inarudi nyuma, na ducts paramesonephric hutofautisha ndani ya uterasi, oviducts, na vault ya uke (Mchoro 2). Hii inawezeshwa na mwelekeo wa uhuru wa fetusi yoyote kuelekea uke (maendeleo kulingana na aina ya kike, "neutral"). Mirija ya fallopian huundwa kwa namna ya uundaji wa jozi kutoka kwa kamba za Müllerian ambazo hazijaunganishwa katika sehemu ya juu ya tatu, wakati uterasi na uke huundwa kutokana na kuunganishwa kwa ducts za Müllerian. Kuunganishwa kwa mifereji ya Müllerian huanza kutoka mwisho wa caudal na wiki ya 9 ya embryogenesis. Kukamilika kwa malezi ya uterasi kama chombo hutokea kwa wiki ya 11. Uterasi imegawanywa katika mwili na kizazi mwishoni mwa mwezi wa 4 wa maendeleo ya intrauterine [Fedorova N.N., 1966].

Wakati wa ukuaji wa kijusi cha kiume, mirija ya paramesonephri inarudi nyuma, na mirija ya mesonefri hutofautisha katika epididymis, vesicles ya seminal, na vas deferens. Uundaji wa njia ya uzazi kulingana na aina ya kiume inawezekana tu mbele ya testicle iliyojaa, hai ya kiinitete. Njia za paramesonephric (Müllerian) katika kiinitete cha kiume hurudi chini ya ushawishi wa sababu iliyosanifiwa na korodani mbaya na kuitwa "Dutu ya kukandamiza Müller", "anti-Müllerian factor". Sababu hii ni tofauti na testosterone na ni bidhaa ya thermolabile macromolecular ya seli za Sertoli zinazoweka kuta za tubules za seminiferous. Sababu ya urekebishaji wa mfereji wa Müllerian ni protini kwa asili, isiyo maalum na ni ya glycoproteini. Shughuli ya Anti-Mullerian factor huendelea kwenye korodani katika maisha yote ya intrauterine na hata baada ya kuzaliwa. Wakati wa kusoma athari ya kizuizi cha tishu za testicular ya binadamu kwenye ukuzaji wa ducts za paramesonephric za kiinitete cha panya wa kike, shughuli ya tishu za testicular ilikuwa ya juu zaidi kwa watoto chini ya miezi 5, na kisha ikapungua polepole. Baada ya miaka 2, shughuli ya anti-Mullerian factor haikugunduliwa. Hata hivyo, ducts za paramesonephric ni nyeti kwa sababu ya kurejesha kwa muda mfupi sana na tayari katika kipindi cha baada ya kujifungua unyeti huu hupotea. Mifereji ya Mesonephric (Wolfian) huendelea na kutofautisha katika epididymis, vesicles ya semina, na vas deferens tu wakati kuna kiasi cha kutosha cha androjeni zinazozalishwa na majaribio ya fetasi. Testosterone haiingilii na utofautishaji wa uvujaji wa paramesonephric (Müllerian).

Viungo vya nje vya uzazi huundwa kutoka wiki ya 12 hadi 20 ya kipindi cha intrauterine. Msingi wa maendeleo ya viungo vya nje vya uzazi vya fetusi vya jinsia zote mbili ni tubercle ya uzazi, labioscrotal ridges na sinus urogenital (Mchoro 3). Katika fetusi ya kike, tofauti ya viungo vya nje vya uzazi hutokea bila kujali hali ya gonads. Katika kipindi hiki, uke (caudal 2/3 yake), kisimi, labia kubwa na ndogo, ukumbi wa uke na ufunguzi tofauti wa nje wa urethra na mlango wa uke huundwa.

Uundaji wa sehemu ya siri ya nje ya fetusi ya kiume hutokea kwa kawaida tu wakati shughuli ya kazi ya majaribio ya kiinitete ni ya juu ya kutosha. Androjeni ni muhimu kwa utofautishaji wa anlages ya kiinitete kulingana na aina ya kiume: sinus ya urogenital - ndani ya tezi ya kibofu na urethra, kifua kikuu cha urogenital - ndani ya uume, corpora cavernosa, matuta ya sehemu ya siri - kwenye korodani, duct ya mesonephric - ndani ya epididymis, vas deferens, vesicle ya semina. Masculinization ya sehemu ya siri ya nje katika fetasi ya kiume pia ina atrophy ya mchakato wa uke wa sinus ya urogenital, muunganisho wa mshono wa scrotal, upanuzi wa corpora cavernosa ya uume na kuundwa kwa urethra ya aina ya kiume. Kushuka kwa testicles kutoka kwenye cavity ya tumbo huanza kutoka mwezi wa 3 wa maisha ya kiinitete, na kwa miezi 8-9 testicles hushuka kwenye scrotum. Kushuka kwao kunasababishwa na sababu zote mbili za mitambo (shinikizo la ndani ya tumbo, atrophy na kufupisha kwa kinena, ukuaji usio sawa wa miundo inayohusika katika mchakato huu) na sababu za homoni (athari ya gonadotropini ya placenta, androjeni ya korodani ya fetasi, homoni za gonadotropic. ya tezi ya fetasi ya pituitari) [Bodemer Ch., 1971; Eskin I.A., 1975]. Kushuka kwa korodani kunapatana na shughuli zao za juu zaidi za androjeni.

Dawa ya uzazi isingeonekana ikiwa wanadamu hawakuwa na dimorphism ya kijinsia. Inaonekana wiki kadhaa baada ya mimba, na katika hatua za mwanzo za maendeleo phenotype ni sawa katika kiinitete cha jinsia zote mbili. Utofautishaji wa kijinsia kwa wanadamu ni mlolongo wa matukio yanayoamuliwa na mchanganyiko wa kromosomu za ngono zinazoundwa kama matokeo ya utungisho. Ukiukaji wa kiungo chochote katika mlolongo huu umejaa uharibifu wa viungo vya uzazi. Pathogenesis ya kasoro hizi inaweza kueleweka tu kwa kujua jinsi mfumo wa uzazi unavyoendelea.

Katika mamalia, jinsia ya kijenetiki kwa kawaida huamuliwa na kromosomu ya jinsia gani inabebwa na manii ambayo hutungisha yai. Ukweli huu unaojulikana ulianzishwa mwanzoni mwa karne iliyopita, wakati ikawa wazi kwamba jinsia imedhamiriwa na karyotype. Uwepo wa chromosome ya Y ndani yake husababisha maendeleo ya phenotype ya kiume, na ukosefu wake husababisha maendeleo ya phenotype ya kike. Ilifikiriwa kuwa jeni maalum iko kwenye chromosome ya Y, bidhaa ambayo huamua maendeleo ya fetusi kulingana na aina ya kiume. Kwa hivyo, uwepo wa chromosome ya Y husababisha kutofautisha kwa tezi ya ngono isiyojali kwenye testis, na sio kwenye ovari.

Jukumu la chromosome ya Y katika kuamua ngono inaonekana katika mfano wa kawaida wa syndromes ya Klinefelter na Turner. Ugonjwa wa Klinefelter hutokea kwa karyotype ya 47,XXY; uwepo wa chromosomes mbili za X hauzuii uundaji wa phenotype ya kiume. Wagonjwa wenye ugonjwa wa Turner wana karyotype 45.X na phenotype ya kike. Inajulikana pia kuwa kuna wanawake wenye karyotype ya 46,XY na wanaume wenye karyotype ya 46,XX. Sababu ya tofauti hii kati ya jinsia ya kijenetiki na phenotypic ni kupotea au kuongezwa kwa eneo la kromosomu Y inayohusika na uamuzi wa ngono. Inaaminika kuwa kuongeza kwa mkoa huu hutokea kutokana na kuvuka wakati wa meiosis, na hasara inaweza kuwa kutokana na mabadiliko.

Wakati wa kuchora eneo la kromosomu Y inayohusika na uamuzi wa ngono, jeni la SRY lilitengwa na kuundwa. Jeni hili lilipatikana kwa wanaume walio na karyotype 46,XY na riotype 46,XY, ambao wana phenotype ya kike, mabadiliko ya jeni hii yalipatikana. Majaribio juu ya panya yameonyesha kuwa uwepo wa jeni la SRY ni hali ya kutosha kwa udhihirisho wa phenotype ya kiume. Baada ya jeni ya sry (analojia ya jeni ya SRY ya binadamu) kuingizwa kwenye jenomu ya XX, watoto wa mbwa walikua wa kiume, licha ya kukosekana kwa jeni zingine zote kwenye kromosomu ya Y. Jeni ya SRY husimba kipengele cha nukuu ambacho hudhibiti utendakazi wa jeni zinazohusika na ukuaji wa tezi dume. Walakini, ili spermatogenesis itokee kwenye korodani, jeni zingine zilizo kwenye chromosome ya Y pia ni muhimu, kwa hivyo panya kama hizo haziwezi kuzaa.

Maendeleo ya gonads

Gonadi za binadamu hukua kutoka kwa gonadi isiyojali, ambayo, wakati wa mchakato wa kutofautisha, inaweza kuwa ovari au testis. Hili ni jambo la kipekee katika embryology ya mwanadamu - kama sheria, ukuaji wa kawaida wa rudiment ya chombo imedhamiriwa madhubuti na inaweza kwenda kwa mwelekeo mmoja tu. Uchaguzi wa njia ambayo maendeleo ya gonad itaenda imedhamiriwa na bidhaa ya jeni la SRY. Maendeleo ya viungo vingine vya uzazi, ilivyoelezwa hapo chini, haitegemei moja kwa moja karyotype, lakini imedhamiriwa na kuwepo kwa gonads za kiume au za kike. Gonadi inakua kutoka kwa kamba ya ngono iliyo karibu na bud ya msingi, ambayo inashiriki katika malezi ya viungo vya uzazi. Kamba ya ngono inaonekana kwenye mesoderm katika wiki ya 4, na kwa wiki ya 5-6 seli za vijidudu huanza kuhamia ndani yake. Kufikia wiki ya 7, kamba ya ngono huanza kutofautisha katika testicle au ovari: kutoka kwa epithelium ya coelomic, kamba za ngono hukua ndani ya stroma ya mesenchymal, ambayo seli za vijidudu ziko. Ikiwa seli za ngono haziendelei na haziingii kwenye kamba ya ngono, basi tezi ya ngono haifanyiki.

Katika embryogenesis, dimorphism ya kijinsia inaonekana kwanza katika hatua ya malezi ya kamba za ngono. Katika kiinitete cha kiume, kamba za ngono zinaendelea kuongezeka, lakini katika kiinitete cha kike hupata kuzorota.

Wakati wa ukuaji wa kiinitete cha kike, kamba za msingi za ngono hupungua, na mahali pao, kamba za ngono za sekondari (cortical) zinaundwa kutoka kwa mesothelium ya ridge ya uzazi. Kamba hizi hukua kwa kina hadi kwenye mesenchyme ya ovari, zikisalia kwenye gamba ambapo seli za uzazi wa mwanamke ziko. Wakati wa embryogenesis, kamba za sekondari za ngono hazifanyi mtandao wa matawi, lakini zimegawanywa katika visiwa vinavyozunguka seli za vijidudu. Baadaye, follicles huundwa kutoka kwao, na seli za epithelial za kamba hugeuka kwenye seli za granulosa, na seli za mesenchymal katika thekocytes.

Hapo awali, seli za vijidudu huundwa nje ya gonadi na kisha kuhamia mahali pa ukuaji wao, na hivyo kutoa mayai au manii. Hii inahakikisha kutengwa kwa seli za vijidudu kutoka kwa ishara za kuchochea na kuzuia utofauti wao wa mapema. Ukingo wa sehemu za siri unapokua kutoka kwa mesoderm inayozunguka patiti ya tumbo, gonadi isiyojali huundwa. Katika gonad, hupenya sehemu ya kati ya matuta ya uzazi, ambapo, kuingiliana na seli nyingine, huunda gonads. Taratibu zinazodhibiti uhamaji na kuenea kwa seli za vijidudu hazieleweki kikamilifu. Majaribio ya panya yameonyesha kuwa protini ya Kit na vipokezi vyake vina jukumu katika mchakato huu. Protini hii imeonyeshwa kuonyeshwa katika kuhama kwa seli za vijidudu, wakati ligand yake, au sababu ya seli ya shina, inaonyeshwa kwenye njia nzima ya uhamiaji wa seli za vijidudu. Kubadilika kwa jeni zozote zinazohusika na utengenezaji wa protini hizi kunaweza kusababisha kupungua kwa idadi ya seli za vijidudu zinazoingia kwenye kamba ya ngono, ikionyesha hitaji la ishara zinazoongoza seli za vijidudu kwenye marudio yao.

Maendeleo ya viungo vya ndani vya uzazi

Viungo vya ndani vya uzazi vinakua kutoka kwa njia za uzazi. Njia zilizooanishwa za Wolffian, au mesonephric, ni mifereji ya figo ya msingi, ambayo inapatikana tu katika kipindi cha kiinitete. Wanafungua ndani ya cloaca. Baadaye kutoka kwa sehemu zao za fuvu, kutoka kwa uvamizi wa epithelium ya coelomic, Müllerian, au paramesonephric, ducts huundwa, ambayo huunganishwa kando ya mstari wa kati na pia kufungua ndani ya cloaca. Wataalamu wengine wanaamini kwamba mifereji ya Müllerian ni derivatives ya mifereji ya Wolffian. Mfereji wa Wolffian unaongoza maendeleo ya duct ya Müllerian.

Uundaji wa viungo vya ndani vya kiume huhitaji testosterone, iliyotolewa na seli za Leydig, na homoni ya anti-Mullerian, iliyotolewa na seli za Sertoli. Kwa kukosekana kwa testosterone, kuzorota kwa ducts za Wolffian hutokea, na kwa kutokuwepo kwa homoni ya anti-Mullerian, ducts hizi zinaendelea.

Vipokezi vya Androjeni vina jukumu muhimu katika athari za testosterone. Hii inaonekana wazi kwa wagonjwa wenye upinzani kamili wa androjeni (ufeminishaji wa testicular). Wagonjwa kama hao wana karyotype ya 46,XY na, kwa hivyo, jeni la SRY, ambayo inamaanisha kuwa korodani zao kawaida hutengenezwa na kutoa testosterone.

Tofauti na mifereji ya Wolffian, maendeleo ya mifereji ya Müllerian hauhitaji msukumo maalum. Walakini, katika kiinitete cha kiume, ducts hizi huharibika na kuyeyuka. Kama ilivyoelezwa tayari, hii inahitaji homoni ya anti-Mullerian. Imetolewa na seli za Sertoli na ni glycoprotein inayojumuisha amino asidi 560 zilizo katika familia ya kigezo cha ukuaji.

Ikiwa tezi ya ngono haipo (yaani, wala testosterone wala homoni ya anti-Mullerian huzalishwa), basi viungo vya ndani vya uzazi vinakua kulingana na aina ya kike. Wagonjwa walio na uke wa tezi dume wana majaribio ambayo hutoa homoni ya anti-Müllerian, kwa hivyo mirija ya Müllerian huharibika. Kwa hiyo, kwa upande mmoja, testosterone haina kuchochea tofauti ya ducts ya Wolffian, na kwa upande mwingine, ducts za Müllerian pia hazitofautishi, kwani homoni ya anti-Müllerian inazuia hili.

Hapo awali, viwango vya juu vya homoni ya anti-Müllerian vilitumiwa kuelezea agenesis ya derivatives ya duct ya Müllerian kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa Mayer-Rokitansky-Küster. Lakini tafiti za molekuli hazijathibitisha kuwepo kwa ufutaji au upolimishaji wowote wa jeni la MIS, wala hazijaonyesha kuongezeka kwa usiri au usemi wa homoni ya anti-Mullerian kwa wagonjwa wazima.

Kwa ajili ya maendeleo ya uterasi, usiri wa estrogens ni muhimu, kutenda kwa receptors za estrojeni. Panya walio na kipokezi cha estrojeni α wana viungo vya uzazi vya awali tu, ingawa mirija ya uzazi, uterasi, kizazi na uke vinaweza kutofautishwa wazi. Hivi majuzi, jeni zinazohusika na utaalamu wa mofofunctional wa sehemu za mifereji ya Müllerian zimeelezewa.

Jeni zinazoamua mwelekeo wa maendeleo ni kihafidhina kabisa wakati wa mageuzi. Wanyama wote wa seli nyingi wana takriban seti sawa ya jeni. Jeni zenye sanduku la nyumbani (jeni za HOX) huamua utofautishaji na utaalamu wa miundo ya axial ya kiinitete katika wanyama wote wa juu wa seli nyingi. Njia za Müllerian na Wolffian ni shoka zisizotofautishwa haswa. Jeni za HOX hutoa mgawanyiko tofauti wa kiinitete na ukuzaji wa miundo ya axial.

Msingi wa ugunduzi wa jeni za HOX uliwekwa zaidi ya miaka 100 iliyopita, wakati William Bateson alielezea mabadiliko ya chombo kimoja hadi kingine katika nzi wa matunda. Jambo hili linaitwa homeosis. Karibu miaka 20 iliyopita, msingi wa maumbile wa homeosis ulipatikana - mabadiliko katika jeni maalum zilizo na sanduku za nyumbani (jeni za HOX). Mabadiliko katika jeni hizi mara nyingi yalisababisha uingizwaji wa chombo kimoja na kingine; kusababisha dhana kwamba wanatumika kama wadhibiti wakuu wa utofautishaji wa tishu kwenye shoka zote za mwili, pamoja na mfumo mkuu wa neva, mgongo, miguu na mikono na sehemu za siri. Wanadamu wana jeni 39 za HOX, zilizopangwa katika makundi 4 yanayofanana: HOXA, HOXB, HOXC, na HOXD. Kila nguzo inaonyesha mshikamano wa anga; jeni ziko kwenye kromosomu kwa mpangilio sawa ambao zinaonyeshwa kando ya shoka za mwili (kutoka fuvu hadi caudal).

Jeni za HOX husimba vipengele vya unukuzi. Wanadhibiti usemi wa jeni, kuamua kwa usahihi utofautishaji wa sehemu za mwili. Mpangilio ambao jeni za HOX zinaonyeshwa kando ya shoka za mwili huamua ukuaji sahihi wa viungo na miundo inayolingana. Jeni za HOXA9-HOXA13 zinaonyeshwa katika maeneo yenye mipaka madhubuti kando ya shoka za ducts zinazoendelea za Wolffian na Müllerian. Jeni la HOXA9 linaonyeshwa katika sehemu ya mfereji wa Müllerian ambayo husababisha bomba la fallopian, jeni la HOXA 10 linaonyeshwa kwenye uterasi inayokua, HOXA I imeonyeshwa kwenye sehemu ya kwanza ya sehemu ya chini ya uterasi na kizazi chake, na HOXA 13 inaonyeshwa kwenye tovuti ya sehemu ya juu ya uke ya baadaye. Usemi wa jeni hizi katika maeneo yanayofanana ya mifereji ya Müllerian huhakikisha uundaji sahihi wa viungo vya uzazi. Jeni za HOXC na HOXD pia zinaonyeshwa kwenye ducts za Müllerian na, inaonekana, pia huchangia katika maendeleo ya derivatives yao.

Jukumu la jeni la HOX katika maendeleo ya mfumo wa uzazi wa binadamu linaweza kuonyeshwa kwa mfano wa wanawake ambao wana mabadiliko katika jeni la HOXA 13. Baadhi ya wanawake hawa wana kinachojulikana kama ugonjwa wa cystic-foot-uterine. Inajulikana na usumbufu wa kuunganishwa kwa mifereji ya Müllerian, na kusababisha maendeleo ya uterasi ya bifurcated au bicornuate (tazama hapa chini).

Kuchukua diethylstilbestrol isiyo ya steroidal ya estrojeni wakati wa ujauzito husababisha uharibifu wa viungo vya uzazi katika fetusi. Inavyoonekana, kasoro hizi husababishwa na usemi usioharibika wa jeni za HOX na jeni zingine zinazodhibiti ukuaji. Kwa hivyo, imeonyeshwa kuwa dawa hii inathiri usemi wa jeni za HOXA kwenye ducts za Müllerian. Chini ya ushawishi wa diethylstilbestrol, usemi wa jeni la HOXA9 kwenye uterasi huongezeka, na usemi wa jeni la HOXA1 na HOXA11, kinyume chake, hupungua. Matokeo yake, uterasi inaweza kupata vipengele vya miundo hiyo ambayo maendeleo yao kawaida hudhibitiwa na jeni la HOXA9, yaani, zilizopo za fallopian.

Karibu na wiki ya 9 ya ujauzito, baada ya kuunganishwa kwa mifereji ya Müllerian na kuundwa kwa pembe za uterasi, sehemu ya caudal ya duct ya Müllerian inakuja kuwasiliana na sinus ya urogenital. Hii huchochea kuenea kwa endoderm na malezi ya tubercles ya Müllerian, ambayo balbu za axinovaginal zinaundwa. Kuenea zaidi kwa endoderm husababisha kuundwa kwa sahani ya uke. Kufikia wiki ya 18 ya ujauzito, cavity huundwa kwenye balbu ya sinus-uke, inayounganisha sinus ya urogenital na sehemu ya chini ya duct ya Müllerian. Sehemu ya uke ya uke na theluthi yake ya juu inaonekana kukua kutoka kwa mirija ya Müllerian, na theluthi mbili ya chini kutoka kwa balbu za axinovaginal. Kizinda kina mabaki ya tishu ambayo hutenganisha sinus ya urogenital na cavity ya uke. Inajumuisha seli zinazotoka kwenye seli za uke na sinus ya urogenital.

Maendeleo ya viungo vya nje vya uzazi

Katika wiki ya 4, seli za mesenchymal huhamia kwenye cloaca na kuunda mikunjo ya jozi. Katika hatua ambapo mikunjo hii inaungana, kifua kikuu cha uke huundwa, ambayo kisimi au uume hukua.

Wavulana wachanga walio na upungufu wa 5a-reductase hutoa testosterone na homoni ya anti-Mullerian.

MFUMO WA UZAZI

Kazi: homoni, uzazi.

Maendeleo ya mfumo wa uzazi.

(Inatokea wakati huo huo na maendeleo ya mfumo wa mkojo. Kwa msingi wa figo ya msingi (hudumu saa 40), gonadi ya uzazi huanza kuunda. Pamoja na makali yake, unene hutengenezwa kwa namna ya folda ya epithelium ya coelomic, ambapo utepe wa sehemu za siri huundwa.Kamba za epithelial huundwa kutoka kwa epithelium ya tuta hili.Seli za ngono (gametoblasts) huwekwa ndani nje ya primodiamu hii.Katika mamalia na binadamu wengi, gametoblasts huundwa katika ukuta wa mfuko wa pingu (ukutani). ya mesentery ya utumbo).Baadaye, seli hizi huanza kuhamia kwenye kamba za epithelial za matuta ya sehemu za siri. Uhamaji huu ni rahisi kufuatilia, kwani gametoblasts zina phosphatase nyingi na zina ukubwa mkubwa zaidi ikilinganishwa na seli zingine. Kuna 2 njia za uhamiaji wa gametoblasts - kwa njia ya mesenchyme na kupitia mishipa ya damu Uhamiaji kupitia vyombo husababisha ukweli kwamba gametoblasts hupelekwa kwenye maeneo mengine na tumors inaweza kuunda.

Pamoja na maendeleo zaidi, tishu zinazojumuisha hukua kati ya mirija ya mkojo na kingo za uzazi, ambayo inasababisha kupunguzwa kwa figo ya msingi. Katika eneo lao, kamba za epithelial hukua kutoka kwenye matuta ya uzazi, ambayo yana seli za msingi za seli-gonocytes. Njia iliyopo ya mesonefri inapita ndani ya matumbo ya msingi na, chini ya ushawishi wa homoni maalum, inakabiliwa na kugawanyika katika ducts ya mesonefri na paramesonephric. Hali hii inaitwa kutojali.

Katika wiki 5-6, tofauti kulingana na aina ya kiume hutokea. Katika rudiment, inhibins ya ngazi ya kwanza huzalishwa, ambayo inasimamia kupunguzwa kwa duct ya paramesonephric, na kwa wasichana ni kinyume chake. Kwa hiyo, katika siku zijazo, fetusi itakuwa na malezi katika sehemu ya karibu kutoka kwa mfereji wa kike - uterasi ya kibofu. Wanaunda fomu mnene ambazo ziko katika eneo la kichwa cha kiambatisho na wakati mwingine zinahitaji uingiliaji wa upasuaji.

Tofauti katika aina ya kike hutokea kwa wiki 6-8, wakati sehemu isiyo ya lazima ya aina ya kiume imepunguzwa.

Katika wiki za kwanza za ujauzito (4-5), tahadhari inahitajika katika matumizi ya dawa za homoni za aina ya steroid.

Kufikia wiki ya 6, figo ya msingi iko. Mfereji wa mesonephric na duct ya paramesonephric. Hii ni hatua isiyojali.

Wakati wa maendeleo kulingana na aina ya kiume - hatua tofauti - kamba za ngono hukua kuelekea bud ya msingi, gonoblasts na seli za epithelial huongezeka. Tubules za seminiferous zilizochanganyikiwa huundwa kutoka kwa kamba za ngono. Katika kesi hiyo, epithelium ya spermatogenic hutengenezwa kutoka kwa gonobalsts, ambayo huunda spermatozoa. Na kutoka kwa seli za epithelial - seli zinazounga mkono. Vipu vya moja kwa moja vilivyounganishwa na tubules ya mtandao wa testicular huundwa kutoka kwa kamba. Tubules zinazojitokeza huundwa kutoka kwa tubules ya figo ya msingi. Katika wiki 8-10 za embryogenesis, testosterone huanza kuzalishwa katika testicle. Wakati testicle inapowekwa (wiki 6-7), inhibin ya homoni huanza kuzalishwa, ambayo husababisha kupasuka kwa mfereji wa paramesonephric, na kuacha sehemu yake ya chini tu, ambayo uterasi wa kiume hukua. Mrija wa mesonefri hutokeza vas deferens—mfereji wa epididymal, mfereji wa kumwaga manii, na mfereji wa shahawa.

Kwa haki Tofauti ya duct ya Müllerian na sinus ya urogenital katika kiinitete cha kike kinachokua vya kutosha inahitaji mfululizo wa matukio yaliyodhibitiwa vyema, yanayohusiana. Licha ya asili yao katika tabaka tofauti za vijidudu, hatima za mirija ya Müllerian (asili ya mesodermal) na sinus ya urogenital (asili ya endodermal) zimeunganishwa kwa karibu kwani zinatofautisha kuunda njia ya uzazi ya mwanamke.

Njia za Müllerian- msingi wa msingi wa viungo vya ndani vya uke wa kike, kama matokeo ya kutofautisha ambayo mirija ya fallopian, uterasi, kizazi na sehemu za juu za uke huundwa. Wakati michakato ya nguvu ya utofautishaji, uhamiaji, muunganisho na uundaji wa miundo ya anatomiki inavurugika, aina nyingi za upungufu wa kuzaliwa kwa njia ya uzazi zinawezekana. Ulemavu wa anatomical una aina mbalimbali: kutoka kwa agenesis ya uterasi na uke hadi kurudia kwa viungo vya uzazi.

Ukiukaji maendeleo ya mesoderm ya ndani kutoka kwa somites zinazofanana zinaweza kusababisha malezi ya pamoja ya magonjwa ya urolojia na ya mifupa.

Ovari, kama korodani, hukua kutoka kwa gonadi zisizojali, ambazo, kwa upande wake, huundwa kutoka kwa viwakilishi vitatu tofauti vya seli: mesothelium, mesenchyme na seli za vijidudu vya mwanzo (PPC). Kwa kukosekana kwa jeni za msimamizi kwenye kromosomu Y au kromosomu ya Y yenyewe, gonadi zisizojali hutofautisha katika ovari, kuanzia takriban wiki ya 10 ya embryogenesis. Katika wiki 16, follicles ya msingi huanza kuendeleza.

Maendeleo ya viungo vya nje vya uzazi huanza katika wiki ya 4 na malezi ya kifua kikuu cha uzazi kutoka kwa mesenchyme inayoongezeka, ambayo, ikirefusha, huunda phallus isiyojali ya kiinitete. Mikunjo ya urogenital hutofautisha na kuunda labia ndogo.

KWA Wiki ya 6 ya maendeleo wote wa kiume na wa kike tayari wana mirija ya uzazi iliyooanishwa: paramesonephric (Müllerian) na mesonephric (Wolfian). Hapa tunatumia maneno sawa ambayo hutumiwa kuhusiana na njia hizi kwa njia tofauti. Kwa hivyo, vitabu vingi vya embryology hutumia neno "paramesonefri duct," wakati matabibu wanapendelea "Müllerian."

Kwanza huundwa ducts za mesonephric Kwa hiyo, ndani ya muda mfupi, ni wao ambao hufanya excretion ya yaliyomo ya figo ya msingi (mesonephros, mwili wa Wolffian) ndani ya cloaca. Jeni muhimu inayohusika na ukuzaji wa ducts za paramesonephric na mesonefri ni PAX2. Mabadiliko yake husababisha kuharibika kwa maendeleo ya ducts na figo katika jinsia zote mbili.

Katika fetusi ya kike ducts za mesonephric kuzorota kwa kukosekana kwa testosterone, na paramesonephric kuendeleza kutokana na kukosekana kwa anti-Mullerian homoni (AMH). Wakati huo huo, ducts za paramesonephric zinaundwa na uvamizi wa longitudinal wa epithelium ya coelomic kando ya ukuta wa nje wa mifereji ya mesonephric. Wakati wa kukunja, epithelium ya coelomic kwanza huunda kamba kwenye mfereji mzima wa Wolffian kutoka kiwango cha figo ya mbele hadi cloaca.

Na tu wakati usiri hujilimbikiza, kamba hugeuka ducts za paramesonephric. Njia zinazopunguza za mesonefri huwa matriki bora kwa mifereji mirefu ya paramesonefri. Uunganisho huu wa msingi unaelezea michanganyiko inayofuata ya upungufu wa duct ya paramesonephri na ulemavu wa njia ya mkojo. Katika fetusi ya kiume, ducts za paramesonephric hazibadilishwa kikamilifu ndani ya uterasi chini ya ushawishi wa AMH iliyotolewa na seli za Sertoli za testicles. Wakati usimbaji wa jeni wa AMH au vipokezi vyake vinapobadilishwa, vijusi vya kiume hutengeneza mirija kamili ya Müllerian na uterasi.

Jinsi inavyounda ducts za paramesonephric kwa wiki ya 9, mikoa yao mitatu inaweza kutofautishwa: fuvu, usawa na caudal. Kila mmoja wao ana mwelekeo wake wa maendeleo. Mikoa ya fuvu, ikiunganishwa na mirija ya figo ya mbele, hufungua moja kwa moja kwenye cavity ya msingi ya peritoneum, na kisha kutengeneza fimbriae ya mirija ya fallopian. Njia za paramesonephric katika ngazi hii ziko kando ya mifereji ya mesonefri.

Sehemu zilizooanishwa za mlalo husogea kando kuhusiana na ducts mesonephric, baada ya hapo hupita kwa njia ya hewa na, kupanua kwa njia ya caudomedialy, kuunda mapumziko ya mirija ya fallopian. Maeneo ya kaudali huungana na mwenza wao wa kinyuma katika ndege ya kati katika matundu ya pelvisi ya baadaye na kuunganisha kuunda muundo mmoja wenye umbo la Y unaojulikana kama mfereji wa uterasi. Inajumuisha sehemu za uterasi na uke. Sehemu ya uterasi hutoa uterasi, sehemu ya uke hutoa sehemu ya juu ya uke.

Katika hili hatua ya maendeleo ya uterasi ina sura ya bicornuate, lakini mabadiliko katika muundo wake yanaendelea wakati wa mchakato wa fusion na malezi ya baadaye ya lumen ya mfereji. Canalization au kupunguzwa kwa septum ya uterini hupatanishwa na mchakato wa apoptosis, ambao umewekwa na jeni la bd-2. Inaaminika kuwa fusion hutokea katika mwelekeo kutoka kwa caudal hadi eneo la fuvu. Walakini, uwepo wa shida za ukuaji zilizogunduliwa baada ya kuzaa kama vile kurudia kwa seviksi na uke katika muundo wa kawaida wa uterasi kunaonyesha uwezekano wa muunganisho kuanzia kiwango cha isthmus ya ndani ya uterasi na kuenea kwake kwa pande zote mbili.

Kufikia wiki ya 12, fundus ya uterasi inachukua sura ya tabia ya chombo kilichokomaa. Endometriamu hutoka kwenye utando wa mirija iliyounganishwa ya paramesonephric (Müllerian), na stroma ya endometriamu na miometriamu ni derivatives ya mesenchyme iliyo karibu. Mchakato mzima unakamilika kwa wiki ya 22 ya maendeleo, na kusababisha kuundwa kwa uterasi na cavity moja ya uterine na kizazi.

Ya nje sehemu ya siri ya fetusi ya kiume na ya kike sawa katika hatua isiyojali ya maendeleo kutoka wiki ya 4 hadi ya 7. Tabia za tabia za kijinsia huanza kuonekana katika wiki ya 9, utofautishaji kamili unakamilishwa na 12. Mesenchyme ya sehemu za fuvu za membrane ya cloacal huongezeka, na kutengeneza tubercle ya uzazi. Inarefusha, na kutengeneza phallus, ambayo baadaye hubadilika kuwa kisimi. Mikunjo ya sehemu za siri na matuta ya labioscrotal hukua kando ya utando wa kando.

Mwishoni mwa wiki ya 6 septamu ya urorectal inashuka kwenye membrane ya cloacal, ikigawanya katika sehemu za anal (dorsal) na urogenital (ventral). Utando wa urogenital iko chini ya groove ya urogenital na imepunguzwa na nyundo za uzazi. Baada ya wiki moja, utando hupasuka, na kutengeneza fursa za anal na urogenital, kwa mtiririko huo.

Mikunjo ya ngono nyuma kuunganisha, kuunganisha na kuunda frenulum ya labia ndogo. Sehemu zao za mbele ambazo hazijaunganishwa huwa labia ndogo. Mikunjo ya labial-scrotal pia huunganishwa katika mikoa ya nyuma, na kutengeneza commissure ya nyuma ya labia. Wanapounganisha katika sehemu za mbele, commissure ya anterior ya labia na ukuu wa pubic huundwa. Hata hivyo, mikunjo mingi ya labioscrotal hubakia bila kuunganishwa na kuunda labia kubwa.

Uundaji wa njia ya uzazi huisha katika nusu ya kwanza ya maisha ya intrauterine ya fetusi, kwa hiyo, tu katika kipindi hiki ni tukio la hermaphroditism iwezekanavyo.

Jinsia ya kiinitete cha mwanadamu imedhamiriwa wakati manii inaungana na yai.

Katika wiki za kwanza za ukuaji, jinsia ya kiinitete inaweza kuamua tu na seti ya chromosomes za ngono (jinsia ya maumbile).

Malengo yetu hayajumuishi maelezo ya kina ya maelezo ya malezi ya embryonic ya gonads na viungo vya uzazi. Ni muhimu kwa daktari kuamua wakati muhimu wa embryogenesis, ambayo husaidia kuelewa asili ya hali ya patholojia ambayo hukutana nayo wakati wa kuchunguza mgonjwa. Kwa hiyo, tutazingatia embryogenesis ya mfumo wa uzazi, wakati wowote iwezekanavyo, kutoka kwa kipengele cha kliniki.

Gonadi za kiinitete cha jinsia ya maumbile ya kike na ya kiume huundwa kutoka kwa kundi lisilojali la seli katika eneo la uso wa kati wa figo ya msingi (Eliseev V.G., Kotovsky E.F., 1961; Semenova-Tyanshanskaya A.G., 1968; Kobozeva N.V. . , 1970; Lachene Ya., 1969; Linkevich V. R., 1969). Ukuaji wa sehemu ya unganishi ya gonadi, ambayo baadaye hubeba kazi kuu ya endokrini, hutokea kutoka kwa seli za mesenchymal za eneo la msingi la figo na huunda seli za Leydig katika kiinitete cha kiume, na tishu za theca katika kiinitete cha kike.

Kwa hivyo, kati ya wiki ya 6 na 10 ya maisha ya kiinitete, malezi ya gonadi hufanyika na inawezekana kuamua jinsia ya kiinitete kulingana na viashiria viwili - maumbile na gonadi.

Katika ovari ya embryonic, malezi ya follicles huanza kutoka wiki ya 18-20. Wakati wa kuzaliwa (wiki ya 40), ovari ina follicles ya msingi 50,000-80,000. Katika kipindi chote cha embryogenesis, ovari haionyeshi dalili za shughuli za siri (Levina S. E., 1974).

Ukuaji wa korodani huanza mapema kidogo kuliko ukuaji wa ovari. Kuanzia wiki ya 5-7, kamba za msingi za uzazi huundwa - kanuni za tubules za baadaye; kwa wiki ya 8 - seli za Leydig. Vipengele vya vijidudu vya testicle havionyeshi shughuli za kazi katika kipindi cha kabla ya kujifungua: lumens ya tubules huonekana tu katika mwaka wa 7 wa maisha (Teter E., 1968). Walakini, wataalam wa kiinitete huelekeza kwa ishara fulani za shughuli za siri za seli za Leydig kati ya wiki ya 9 na 20 ya embryogenesis (Levina S. E., 1974).

Wakati mwingine kuna usumbufu katika kozi ya kawaida ya embryogenesis ya gonad. Sababu ya hii inaweza kuwa ukiukwaji wa chromosomal - usumbufu wa kimuundo na nambari ya chromosomes (Efroimson V.P., 1964; Stevenson A., Davison B., 1972; Zabel I., 1969), na sababu mbalimbali za uharibifu (ulevi, maambukizi, mionzi nk. .), inayoathiri moja kwa moja tishu za kiinitete, zinazohusika na maendeleo ya gonads.

Kama matokeo ya usumbufu wakati wa kutofautisha kwa gonadal wakati wa embryogenesis kati ya wiki ya 6 na 10, kiinitete kilicho na ukosefu kamili wa vipengele vya uzazi ("gonadal agenesis") inaweza kuendeleza. Katika hali nadra, kiinitete kimoja kinaweza kuwa na vitu vya kike (follicles) na kiume (tubules) za gonadi (ujinsia wa gonadal - "hermaphroditism ya kweli"). Fomu hizi zimeelezewa kwa kina katika Sura ya IV.

Utofautishaji wa sehemu za siri za ndani unaelezewa na Wahlka M., 1961; G. Bodemer (1971). Hadi wiki 9-10

Kiinitete kina mirija ya Müllerian na Wolffian. Njia za Müllerian ni vitangulizi vya mirija ya fallopian, uterasi, na uke wa juu. Mifereji ya Wolffian huunda epididymis, vas deferens, na vilengelenge vya manii.

Mtaalamu wa kiinitete wa Ufaransa Loe! A. (1947-1950), kuharibu seli za kifua kikuu cha uzazi wa sungura kabla ya kuanza kwa tofauti ya kijinsia ya gonad, iliunda mfano wa "gonadal agenesis". Kiinitete kama hicho kilikuzwa kulingana na aina ya kike. Kwa hiyo, licha ya kuwepo kwa seti ya kiume ya kromosomu katika seli za kiinitete, bila derivatives za gonadi za kiume za ducts za Wolffian haziendelei.

Zaidi ya hayo, mifereji ya Müllerian inaendelea na, ikiwezekana, chini ya ushawishi wa estrojeni ya uzazi (Teter E., 1968;

Naizeg O. A., 1966) au chorion hatimaye huundwa ndani ya uterasi ya kiinitete, mirija ya fallopian, na kuba ya uke. Kuunganishwa kwa ducts za Müllerian hutokea kwenye mwisho wa caudal. N. N. Fedorov (1966) anaonyesha mwanzo wa kuunganishwa kwa ducts za Müllerian hadi wiki ya 9 ya embryogenesis, na kukamilika kwa malezi ya uterasi kama chombo hadi wiki ya 11. Kwa maendeleo ya sehemu ya siri ya ndani ya kike kutoka kwa ducts za Müllerian, uwepo wa ovari sio lazima; phenotype ya kike ni, kama ilivyokuwa, neutral, msingi, ukuaji wake hautegemei jinsia ya maumbile ya kiinitete. Na uwepo tu wa testicle hai ya kiinitete huchangia malezi ya phenotype ya kiume. Hii ni kanuni ya msingi ya kibiolojia ya morphogenesis ya mfumo wa uzazi wa binadamu, kuthibitishwa mara kwa mara kwa majaribio na kiafya.

Inavyoonekana, katika kipindi cha wiki ya 10 hadi 12 ya maisha ya ndani ya fetusi, korodani iliyotofautishwa vya kutosha inaweza kutoa dutu ambayo husababisha kudhoofika kwa ducts za Müllerian (Lshle8 A., 1962). Kiini cha kemikali cha dutu hii bado hakijafafanuliwa. Waandishi wengi huwa na kuzingatia kuwa homoni-kama (Ivanova E.I., 1972), ambayo inahusishwa na mwanzo wa shughuli za kazi za seli za Leydig (wiki ya 9). Baadhi ya uchunguzi wa kimajaribio na kimatibabu unashuhudia dhidi ya asili ya homoni ya dutu inayosababisha atrophy ya ducts ya Müllerian. Kwa hiyo, kwa aina ya kweli (gonadal) ya hermaphroditism, kuna testicle upande mmoja na ovari kwa upande mwingine, Müllerian ducts atrophy tu upande wa testicular. Dutu ya kiume ya kiinitete ina athari ya kuongeza muda, kama N. Vek na K. Be1-Baich (1960) wanaamini, ikicheza jukumu la jambo ambalo linaonekana kuwasha mchakato: na mwanzo wa shughuli, kuhasiwa hakuwezi kuingilia mchakato huu. . "Inducer" hii haifanani na testosterone iliyotolewa katika vipindi vya baadaye na seli za Leydig: utawala wa bandia wa testosterone wakati wa kuundwa kwa sehemu ya ndani ya uzazi hausababishi atrophy ya ducts za Müllerian. Kliniki, hii inathibitishwa na uhifadhi wa derivatives ya duct ya Müllerian kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kuzaliwa wa cortex ya adrenal. Kwa wagonjwa walio na agenesis ya testicles moja, hata na kazi ya kawaida ya pili, kwa upande wa kutokuwepo.

Tezi dume pia hutengeneza pembe ya uterasi na mrija wa fallopian. Utaratibu wa athari ya ndani ya testicle ya kiinitete kwenye mifereji ya Müllerian bado haijulikani wazi.

Mifereji ya Wolffian hupotea katika fetusi ya kike karibu na wiki ya 10, yaani, wakati wa masculinization ya sehemu ya nje ya uzazi huanza katika fetusi ya kiume. Hii inaonyesha kwamba kurudi nyuma kwa ducts za Wolffian hutokea katika kila kesi ambapo maendeleo yao hayaathiriwa na androjeni ya testicular.

Mtu anaweza kufikiria kuwa korodani, ingawa ilitofautishwa, ilionyesha ufilisi wakati wa awamu ya kufata kwa sababu fulani, kutokuwa na uwezo wa kusababisha atrophy ya ducts za Müllerian. Katika kesi hii, fetus inakua na jinsia ya kiume ya maumbile na gonadal, lakini kwa sehemu ya siri ya kike (mirija ya fallopian, uterasi, dome ya uke). Aina hii ya patholojia iko katika kliniki.

Kuzingatia shida za ukuaji wa kijinsia wakati wa malezi ya sehemu ya siri ya ndani, mtu hawezi kusaidia lakini kukaa juu ya ugonjwa wa Mayer-Rokitansky-Küster. Kiini chake kiko kwa kukosekana kwa derivatives ya ducts za Müllerian, mara nyingi sehemu yao ya caudal (aplasia ya uterasi na uke kwa wagonjwa walio na maumbile na jinsia ya kike, sehemu ya siri ya nje ya kike na sifa za sekondari za ngono). Baadhi ya waandishi (BspgshsiTappechuaM L., 1973) wanaona hili kama dhihirisho la nguvu ya jinsia mbili ya gonadi za kiinitete. Kwa hali yoyote, hii inaweza kuzingatiwa kama dhihirisho la pekee la hatua ya "anti-Mullerian factor", ambayo kawaida hutolewa tu na testicles. Inavyoonekana, baadhi ya sababu huruhusu tishu ya theca, ambayo ina asili ya (mesenchymal) sawa na seli za Leydig, kuonyesha shughuli ya "anti-Müllerian".

Hatua inayofuata ya embryogenesis ni kutofautisha kwa sehemu za siri za nje. Inatokea kati ya wiki ya 12 na 20 ya maisha ya intrauterine. Sehemu za siri za nje za kijusi za jinsia zote mbili hukua kutoka kwa kifua kikuu cha uke (chini ya miili ya pango na kichwa cha kisimi au uume), matuta ya labioscrotal (labia kubwa au scrotum) na sinus ya urogenital (sehemu ya 2 ya nje ya kisimio). urethra katika aina ya kiume au chini / 3 na ukumbi wa uke katika aina ya maendeleo ya kike).

Uke wa sehemu za siri za nje za kiinitete. Inavyoonekana, chini ya ushawishi wa estrojeni katika mwili wa mama, na ikiwezekana tezi za adrenal za fetasi (Gurkin Yu.A., 1967), ukuaji wa sinus ya urogenital huongezeka polepole katika mwelekeo wa caudal, ukigawanyika ndani ya urethra na urethra. sehemu ya chini ya uke. Kuna uwezekano kwamba kuba ya uke, ambayo ni derivative ya sehemu ya caudal ya mifereji ya Müllerian, ina jukumu la kushawishi katika mchakato huu. Kutokuwepo kwa uke katika ugonjwa wa Mayer-Rokitansky-Küster kunaunga mkono dhana hii. Katika hali ambapo dome ya uke tayari imeundwa, androgens haiwezi kusababisha atrophy ya mchakato wa uke wa sinus urogenital karibu nayo. Tunafuatilia takriban wagonjwa 350 walio na matatizo ya kuzaliwa ya gamba la adrenal. Sehemu zao za siri za ndani huundwa kulingana na aina ya kike. Hata katika aina kali za ugonjwa huo, wakati viungo vya nje vya uzazi vinafanywa kabisa kiume, dome ya uke daima huwasiliana na sinus ya urogenital. Inashangaza kutambua kwamba katika hermaphroditism "ya kweli" yenye uterasi ya unicornuate, dome ya uke imepunguzwa sana, inaonekana, ni derivative ya ducts moja tu ya Müllerian, ambayo pembe ya uterasi iliundwa.

Kwa mfiduo wa kutosha wa estrojeni (na kutokuwepo kwa athari za antiestrogenic za androjeni), wakati wa malezi ya sehemu ya siri ya nje, ukumbi wa uke wenye umbo la kikombe huundwa na ufunguzi wa nje wa urethra na mlango wa uke. , kuzungukwa na mkunjo wa kizinda wa utando wa mucous. Kwa kuwa ovari haionyeshi dalili za shughuli za siri wakati wote wa embryogenesis, uke wa sehemu ya siri ya kiinitete hutokea bila ushiriki wa estrojeni za ovari.

Kwa kukosekana kwa ovari na ushawishi wa androgenic, viungo vya nje vya uzazi huundwa kulingana na aina ya kike, bila kujali jinsia ya maumbile ("neutral" genitalia).

Uelewa wa tishu za sehemu mbalimbali za viungo vya nje vya uzazi kwa androgens na estrogens si sawa. Miili ya cavernous ya kisimi na sehemu za mbele za labia ndogo, ambazo ni mfano wa miili ya cavernous ya phallus na govi, imetamka unyeti kwa androjeni. Sehemu za nyuma za labia ndogo na mikunjo ya kizinda, kinyume chake, atrophy inapofunuliwa na androjeni na hukua tu inapofunuliwa na kiwango cha juu cha estrojeni. Hii inathibitishwa na uchunguzi mwingi: na kuongezeka kwa kiwango cha androjeni katika mwili wa mwanamke (kuharibika kwa adrenal cortex, arenoblastoma, androsteroma, dysfunction ya ovari ya virilizing, usimamizi wa dawa za androjeni), kisimi na sehemu za mbele za hypertrophy ya labia ndogo. ; sehemu za nyuma za labia ndogo na mikunjo ya kizinda hukua wakati wa kubalehe na kuongezeka kwa shughuli ya estrojeni ya ovari; maendeleo duni ya sehemu hizi kwa wanawake waliokomaa (sifa za watoto wachanga wa sehemu za siri) huonyesha upungufu wa estrojeni.

Masculinization ya embryonic sehemu za siri za nje. Uundaji wa sehemu za siri za nje na tofauti zao za kijinsia katika fetusi za kiume huhusishwa na shughuli za kazi (androgenic) za gonadi za kiume (Levina S. E., 1974; Lagagek L. E., 1967). Ishara za shughuli za endokrini zinaonekana ndani yao katika wiki 9-20 za embryogenesis na huchukua jukumu kubwa katika maendeleo ya njia ya uzazi wa kiume.

Androjeni husababisha kuunganishwa kwa mikunjo ya labia, na kutengeneza mshono wa scrotal. Athari yao ya anabolic husababisha ukuaji wa nguvu wa misuli ya perineal. corpora cavernosa na uume glans hukua kutoka kwa kifua kikuu cha uzazi chini ya ushawishi wa androjeni. Mshono wa scrotal uliounganishwa unaendelea kwenye uso wa nyuma wa uume, na kutengeneza urethra ya uume. Sehemu za mbele za matuta ya midomo midogo huundwa kuwa mikunjo ya govi (Orbitac M. M., 1960).

Ukosefu wa androjeni kwenye mwili wa fetasi wakati wa malezi ya sehemu ya siri ya nje inaweza kuwa sababu ya uume wao usio kamili, ukali wake ambao hutofautiana kutoka kwa aina ya karibu ya kike ya muundo na kisimi cha hypertrophied na ukumbi wa uke wa umbo la funnel. kwa uume uliokua vizuri, lakini wenye viwango tofauti vya hypospadias ya urethra na urefu wa uume wa uke, mchakato katika kina cha sinus ya urogenital.

Kwa hiyo, aina zote za hermaphroditism zinaundwa kabla ya wiki ya 20 ya maendeleo ya intrauterine. Patholojia ya kipindi cha baadaye, iliyoonyeshwa na ziada ya androjeni katika mwili wa kike, kwa mfano, androsteroma au arenoblastoma, haitaongoza kwa kuunganishwa kwa mshono wa scrotal; ukumbi wa uke utahifadhi mwanamke.

aina, kama vile kuhasiwa au kokotikoestroma kutasababisha mpasuko wa korodani kwa mwanamume, ingawa sifa za pili za ngono zinaweza kutambulika waziwazi.

Kwa kweli, wagonjwa wote walio na mambo ya jinsia mbili katika muundo wa sehemu ya siri ya nje wana uume usio kamili wa sehemu ya siri ya "neutral" ya embryonic.

Uke wa sehemu za siri za "neutral" (maendeleo ya labia ndogo na mikunjo ya hymenal) hutokea tu wakati wa kubalehe chini ya ushawishi wa estrojeni ya ovari.

Masculinization ya sehemu za siri za "neutral" hutokea kati ya wiki ya 12 na 20 ya maisha ya intrauterine na kiwango cha juu cha androjeni katika mwili wa fetasi.

Uharibifu wa sehemu za siri za nje za kike au "zisizo za upande wowote", ambazo hutokea chini ya ushawishi wa androjeni (baadaye ya wiki ya 20 ya maisha ya intrauterine), huonyeshwa tu na upanuzi wa kisimi na sehemu za nje za labia ndogo, wakati wa kudumisha kawaida. kuunda ukumbi wa uke na urethra wa kike.

Tezi ya prostate huundwa katika wiki ya 13 ya embryogenesis, wakati wa shughuli za endocrine za testicles. Kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa testicular ya kuzaliwa (dysgenesis ya testicular, ugonjwa usio kamili wa masculinization, anorchism ya intrauterine), tezi ya kibofu, kama sheria, haionekani. Pia haipo kwa wasichana walio na shida ya kuzaliwa ya cortex ya adrenal, ambayo hufanya mtu kufikiria juu ya hitaji la malezi yake kuwa na korodani inayofanya kazi (na sio kiwango fulani cha androjeni).

Maelezo ya embryogenesis ya mfumo wa uzazi haitakuwa kamili ikiwa hatukukaa kwa ufupi juu ya maendeleo ya kazi ya gonadotropic ya tezi ya tezi katika embryogenesis na kuundwa kwa uhusiano wake na gonads.

Kwa mara ya kwanza mnamo 1963, data ilichapishwa na S. E. Levina na E. A. Ivanova, ambao waligundua homoni ya luteinizing (LH) katika tezi za pituitary za fetusi za kike za binadamu kati ya wiki ya 18 na 23 ya maendeleo ya intrauterine. LH haikugunduliwa katika tezi za pituitari za fetusi za kiume za binadamu. Baadaye, tofauti za kijinsia katika malezi ya usiri wa LH zilifunuliwa (Kuznetsova L.V., 1971).

Follicle stimulating hormone (FSH) hugunduliwa katika vijusi vya kike vya binadamu kati ya wiki ya 19 na 29 (ndani ya wiki 10), katika vijusi vya wanaume - kati ya wiki ya 24 na 29 (ndani ya wiki 5) (Levina S.E., 1974). Katika hypothalamus ya fetusi ya jinsia zote mbili

Katika vipindi sawa, sababu zinazochochea usiri wa FSH ziligunduliwa. Mwandishi anapendekeza kwamba ukuaji wa seli za vijidudu katika embryogenesis inategemea kiwango cha FSH.

Hadi sasa, uhusiano wa kazi kati ya shughuli za gonads za embryonic na tezi ya pituitary haijafafanuliwa. Kama tulivyokwisha onyesha, utendaji kazi wa korodani za kiinitete katika kipindi cha kati ya wiki ya 9 na 20 imethibitishwa kihistoria (seli za Leydig) na kitabibu (uume wa androjeni wa sehemu ya siri ya nje). Ikiwa uhusiano huo upo, katika kipindi hicho LH katika tezi ya tezi ya fetusi ya kiume inapaswa kuongezeka. Hata hivyo, secretion ya LH katika fetusi haina maana, monotonous na haina kubadilika. Wakati huo huo, hakuna shughuli za siri zinazogunduliwa kabisa katika ovari ya kiinitete, ingawa usiri wa LH kutoka kwa tezi ya tezi ya fetusi ya kike huongezeka kwa usahihi wakati wa kuundwa kwa sehemu ya nje ya uzazi. Katika fasihi inayopatikana, haikuwezekana kupata dhahania ambazo zinaelezea zaidi au chini ya kuridhisha kitendawili hiki.

Kuna maoni kwamba kutoka kwa watoto wachanga hadi kipindi cha kubalehe mfumo wa uzazi ni katika amani ya jamaa, ongezeko la gonads ni hasa kiasi. Walakini, O.V. Volkova et al. (1976) wanaamini kwamba kitambulisho cha kipindi cha "neutral" cha utoto (kipindi cha kupumzika) ni masharti, kwa sababu watoto wa umri wote wanaonyesha dalili za ushawishi wa homoni.

Imeanzishwa kuwa hypothalamus ina aina mbili za udhibiti wa LH: tonic, iliyowekwa ndani ya eneo la nuclei ya arcuate, na mzunguko, unaodhibitiwa na kiini cha suprachiasmatic (Aleshin B.V., 1971; Babichev V.N., 1971-1973). Aina ya kwanza ya udhibiti haionyeshi tofauti za kijinsia, ya pili inapatikana tu katika fetusi za kike na zisizo na ngono. Kulingana na watafiti kadhaa, aina ya mzunguko wa udhibiti wa gonadotropini hukandamizwa bila kubadilika na kuanzishwa kwa androjeni katika kipindi cha kabla ya kuzaa (Nikitina M. M., Kuznetsova L. V., 1973), i.e. androjeni husababisha malezi ya usiri wa hypothalamic ya gonadotropini (kiume) aina. Ukweli kwamba hypothalamus imedhamiria shughuli za ngono za mzunguko wa phylogenetically inathibitishwa na uchunguzi wetu wa kliniki: wagonjwa wa baada ya kubalehe na agenesis ya gonadal na jinsia ya kiume ya maumbile (46XY) walisimamiwa maandalizi ya estrojeni ya fuwele ("gynestril" - 1?oo88e1), ambayo ina muda mrefu hadi miezi 6-7 na hatua ya estrojeni na kujenga kiwango cha monotonous cha kueneza katika kipindi hiki. Kutokana na hali hii, wagonjwa walipata kutokwa kwa mzunguko kama hedhi. Hii inaweza kuelezewa tu na uwepo wa udhibiti wa kijinsia wa mzunguko katika kiwango cha hypothalamus, ambayo husababisha mabadiliko ya mzunguko katika unyeti wa tishu zinazolengwa, haswa endometriamu, kwa estrojeni chini ya ushawishi wa mabadiliko katika kiwango cha gonadotropini.