Латинское название: Noliprel A

Код ATX: C09BA04

Действующее вещество: периндоприла аргинин + индапамид (Perindopril Arginine + Indapamide)

Производитель: Лаборатории Сервье Индастри (Les Laboratoires Servier Industrie) (Франция)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Нолипрел А – гипотензивное комбинированное средство, оказывающее диуретическое действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, белого цвета, с риской на обеих сторонах (по 14 или 30 шт. в полипропиленовом флаконе, оснащенном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель; в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 флакон по 14 шт., 1 или 3 флакона по 30 шт.; для стационаров – в картонном поддоне по 30 флаконов, в коробке картонной с контролем первого вскрытия 1 поддон и инструкция по применению Нолипрела А).

В 1 таблетке содержатся:

• активные компоненты: периндоприла аргинин – 2,5 мг (соответствует содержанию периндоприла в количестве 1,6975 мг); индапамид – 0,625 мг;
• дополнительные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), мальтодекстрин, магния стеарат;
• пленочная оболочка: премикс для оболочки SEPIFILM 37781 RBC [глицерол, макрогол 6000, гипромеллоза, титана диоксид (E171), магния стеарат], макрогол 6000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нолипрел А – это комбинированный препарат, действующими компонентами которого являются ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретик, входящий в группу производных сульфонамидов. Нолипрел А обладает фармакологическими свойствами, обусловленными фармакологической эффективностью каждого из его активных компонентов, а также их аддитивным действием.

Периндоприл – ингибитор АПФ (киназы II). Данный фермент относится к экзопептидазам, осуществляющим превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение пептида брадикинина, расширяющего кровеносные сосуды, до неактивного гептапептида.

Результатом действия периндоприла является:

• снижение секреции альдостерона;
• увеличение активности ренина в плазме крови по принципу отрицательной обратной связи;
• уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), при длительном использовании, связанное, преимущественно с действием на сосуды в мышцах и почках.

Данные эффекты не приводят к задержке солей и жидкости или развитию рефлекторной тахикардии. Периндоприл демонстрирует гипотензивное действие как при низкой, так и при нормальной активности ренина в плазме крови. Он способствует также нормализации работы сердечной мышцы, снижая пред- и постнагрузку. У больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) содействует снижению ОПСС, уменьшению давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, увеличению сердечного выброса, усилению мышечного периферического кровотока.

Индапамид – диуретик, относящийся к группе сульфонамидов, обладает фармакологическими свойствами близкими к таковым тиазидных диуретиков. В результате подавления реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, вещество содействует усилению экскреции почками ионов хлора, натрия, в меньшей степени – магния и калия, приводя к повышению диуреза и снижению артериального давления (АД).

Для Нолипрела А характерно проявление дозозависимого гипотензивного действия на протяжении 24 часов как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении стоя и в положении лежа. Стабильное снижение АД достигается менее чем спустя один месяц после начала лечения и не сопровождается появлением тахикардии. Отказ от приема средства не приводит к возникновению синдрома отмены.

Нолипрел А обеспечивает снижение степени гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшение эластичности артерий, уменьшение ОПСС, не влияет на обмен липидов [триглицериды, общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности].

Установлено влияние сочетанного использования периндоприла и индапамида на ГТЛЖ по сравнению с эналаприлом. У пациентов с ГТЛЖ и артериальной гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин по 2 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину в дозе 2,5 мг)/индапамид 0,625 мг или эналаприл 10 мг 1 раз в сутки, при повышении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно периндоприла аргинину до 10 мг)/индапамида до 2,5 мг или эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки, в группе периндоприл/индапамид зафиксировано более выраженное уменьшение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) по сравнению с группой эналаприла. Наиболее значимое воздействие на ИМЛЖ при этом наблюдалось на фоне терапии периндоприла эрбумином 8 мг/индапамидом 2,5 мг.

Также зафиксирован более выраженный антигипертензивный эффект при комбинированном лечении периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У больных сахарным диабетом 2-го типа [средние показатели: АД – 145/81 мм рт. ст., индекс массы тела (ИМТ) – 28 кг/м², гликозилированный гемоглобин (HbA1c) – 7,5%, возраст – 66 лет] изучалось воздействие на основные микро- и макрососудистые осложнения при проведении терапии фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида в качестве дополнения к стандартному лечению гликемического контроля, а также стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c <6,5%). Артериальная гипертензия была диагностирована у 83% больных, макро- и микрососудистые осложнения – у 32 и 10% соответственно, микроальбуминурия – у 27%. Преобладающая часть пациентов на момент их привлечения к проведению исследований получала гипогликемическую терапию, 90% пациентов – пероральные противодиабетические средства, 1% – инсулинотерапию, 9% – только диетотерапию.

На протяжении 6 недель вводного периода пациенты использовали периндоприл/индапамид, затем их направляли в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон МВ с допустимым увеличением дозы до максимальной, составляющей 120 мг в сутки, или с дополнительным приемом другого противодиабетического средства). В группе ИГК (средняя длительность периода наблюдения – 4,8 года, средний HbA1c – 6,5%) при сравнении с группой стандартного контроля (средний HbA1c – 7,3%) было отмечено значимое уменьшение (на 10%) относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений. Результат гипотензивной терапии не зависел от успеха, отмеченного на фоне ИГК.

Периндоприл демонстрирует хорошую эффективность при лечении артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивный эффект достигает максимума спустя 4–6 часов после однократного перорального приема и сохраняется на протяжении более 24 часов. Значительное (порядка 80%) остаточное угнетение АПФ наблюдается спустя 24 часа после приема. Если необходимо добавление к терапии тиазидного диуретика, он усиливает выраженность антигипертензивного действия. Также комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии на фоне сопутствующего приема диуретиков.

Антигипертензивный эффект индапамида проявляется при его использовании в дозах, приводящих к минимальному диуретическому действию, и обусловлен улучшением эластичности крупных артерий и снижением ОПСС. Он уменьшает ГТЛЖ, не оказывает влияния на плазменную концентрацию липидов в крови (общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП) и углеводный метаболизм (включая пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства активных компонентов Нолипрела А при использовании в комбинации не разнятся от свойств данных веществ при их приеме в качестве препаратов монотерапии.

Периндоприл

При пероральном использовании вещество быстро абсорбируется, биодоступность составляет 65–70%. Примерно 20% общей дозы абсорбированного периндоприла преобразуется в его активный метаболит – периндоприлат. Прием средства во время еды приводит к ослаблению метаболической трансформации периндоприла в периндоприлат (существенного клинического значения эта реакция не имеет). Максимальная концентрация (C max) вещества в плазме крови после перорального приема отмечается спустя 3–4 часа. Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации вещества в крови.

У связанного с АПФ периндоприлата диссоциация более медленная, в результате чего эффективный период полувыведения (Т 1/2) равен 25 часам. При повторном использовании Нолипрела А периндоприлат не кумулирует, а его Т 1/2 соответствует периоду активности. Его равновесное состояние отмечается через 4 суток. Экскретируется вещество почками, Т 1/2 метаболита составляет 3–5 часов.

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Индапамид

Индапамид полностью быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), C max в плазме крови отмечается через 1 час после перорального приема. С белками плазмы связывается на 79%, Т 1/2 составляет в среднем 19 часов (14–24 часа).

Повторный прием Нолипрела А не приводит к кумуляции индапамида. До 70% принятой дозы экскретируется почками, 22% – через кишечник в виде неактивных метаболитов.

Показания к применению

• эссенциальная гипертензия;
• снижение угрозы возникновения макрососудистых осложнений и микрососудистых осложнений (со стороны почек) от сердечно-сосудистых поражений, на фоне артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая печеночная недостаточность (в т. ч. со склонностью к энцефалопатии);
• стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий;
• выраженная почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин];
• гипокалиемия;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• указания в анамнезе на ангионевротический отек (в т. ч. на фоне терапии другими ингибиторами АПФ);
• беременность, период лактации;
• сочетанное использование с антиаритмическими средствами, которые могут вызвать аритмию типа пируэт, а также препаратами, удлиняющими интервал QT;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Нолипрела А или к другим ингибиторам АПФ и сульфонамидам.

Не следует использовать Нолипрел А у больных с нелеченной некомпенсированной сердечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, ввиду отсутствия достаточного клинического опыта.

Относительные (следует принимать таблетки Нолипрел А с особой осторожностью):

• ХСН IV стадии по классификации NYHA (должен быть обеспечен постоянный врачебный контроль, терапию необходимо начинать с минимальной эффективной дозы);
• цереброваскулярные заболевания, стенокардия, лабильность АД;
• гипертрофическая кардиомиопатия/стеноз аортального клапана;
• системные заболевания соединительной ткани (включая склеродермию, системную красную волчанку);
• реноваскулярная гипертензия;
• сниженный ОЦК (гемодиализ, терапия диуретиками, рвота, диарея, бессолевая диета);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• гиперурикемия (в особенности сопровождающаяся уратным нефролитиазом и подагрой);
• лечение иммунодепрессантами (из-за усугубления риска появления агранулоцитоза, нейтропении);
• сахарный диабет (из-за угрозы спонтанного возрастания концентрации калия в крови);
• состояние после трансплантации почек;
• проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран либо десенсибилизация, период перед процедурой афереза ЛПНП (для предупреждения возможного развития анафилактоидной реакции требуется временно прекратить терапию за 24 часа до начала процедуры афереза);
• пожилой возраст;
• лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или галактоземия (т. к. средство содержит лактозы моногидрат);
• возраст до 18 лет.

Нолипрел А, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Нолипрел А принимают перорально 1 раз в сутки по 1 шт., желательно утром до еды.

По возможности рекомендуют начинать с подбора доз каждого активного ингредиента, входящего в состав препарата. При клинической необходимости допускается назначение комбинированной терапии Нолипрелом А сразу после осуществления монотерапии.

При артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2-го типа (для снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний), спустя 3 месяца после начала курса лечения при хорошей переносимости возможно повышение суточной дозы до 2 таблеток, принимаемых 1 раз в сутки.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: часто – значительное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию; крайне редко – нарушения ритма сердца, такие как желудочковая тахикардия, брадикардия, мерцательная аритмия, а также инфаркт миокарда и стенокардия, вследствие избыточного снижения АД у больных группы высокого риска; с неизвестной частотой – аритмия типа пируэт, иногда с летальным исходом;
• пищеварительная система: часто – сухость в полости рта, рвота, боль в животе/эпигастрии, тошнота, нарушения вкусового восприятия, диспепсия, ухудшение аппетита, диарея, запор; крайне редко – холестатическая желтуха, ангионевротический отек кишечника, панкреатит; с неизвестной частотой – гепатит, печеночная энцефалопатия на фоне недостаточности функции печени;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – сухой кашель при использовании ингибиторов АПФ, одышка; нечасто – бронхоспазм; крайне редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: часто – зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь; нечасто – крапивница; ангионевротический отек губ, лица, конечностей, голосовых складок и/или гортани, слизистой оболочки языка; реакции гиперчувствительности у пациентов, предрасположенных к аллергическим и бронхообструктивным ответам; пурпура, при острой форме системной красной волчанки – ухудшение ее течения; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона; отдельные случаи – реакции фоточувствительности;
• орган зрения: часто – нарушение зрения;
• орган слуха: часто – шум в ушах;
• нервная система: часто – головокружение, вертиго, головная боль, парестезии, астения; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; крайне редко – спутанность сознания; с неизвестной частотой – обморок;
• кровеносная и лимфатическая системы: крайне редко – гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения (имеет дозозависимый характер и обуславливается наличием сопутствующих поражений, особенно системных болезней соединительной ткани), тромбоцитопения, агранулоцитоз; анемия может возникнуть у больных, находящихся на гемодиализе, или после трансплантации почки, снижение концентрации гемоглобина при этом будет тем значительнее, чем выше был его первоначальный уровень; небольшое уменьшение показателя гемоглобина может отмечаться на протяжении первых 6 месяцев терапии, затем уровень его содержания стабилизируется, и полностью восстанавливается после завершения приема;
• репродуктивная система: нечасто – импотенция;
• мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; крайне редко – острая почечная недостаточность;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – спазмы мышц;
• общие нарушения и симптомы: часто – астения; нечасто – гипергидроз (усиленное потоотделение);
• лабораторные показатели: гиперкалиемия, преимущественно транзиторная; незначительное возрастание уровня креатинина в плазме крови и моче, проходящее после прекращения терапии и наиболее часто возникающее при наличии почечной недостаточности, стеноза почечной артерии и при терапии артериальной гипертензии диуретиками; редко – гиперкальциемия; с неизвестной частотой – увеличение QT интервала на электрокардиограмме (ЭКГ), возрастание уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, усиление активности печеночных ферментов, гипокалиемия; гиповолемия и гипонатриемия, вызывающие дегидратацию и ортостатическую гипотензию; одновременная гипохлоремия может спровоцировать метаболический алкалоз компенсаторного характера (вероятность и степень тяжести данного нарушения низка).

Передозировка

К симптомам передозировки Нолипрела А могут относиться: выраженное снижение АД (иногда сопровождающееся такими нарушениями как рвота, тошнота, судороги, сонливость, головокружение), спутанность сознания, олигурия (вследствие гиповолемии может перейти в анурию). Также возможно развитие электролитных нарушений – гипокалиемии, гипонатриемии. При данном состоянии рекомендовано проведение мер неотложной помощи, обеспечивающих выведение препарата из организма: промывание желудка и/или прием активированного угля и дальнейшее восстановление водно-электролитного баланса.

При выраженном снижении АД больному следует принять положение лежа на спине, приподняв ноги. В случае необходимости для коррекции гиповолемии назначают внутривенное (в/в) инфузионное вливание раствора натрия хлорида 0,9%. Активный метаболит периндоприла можно удалить из организма при помощи диализа.

Особые указания

В начале лечения периндоприлом и индапамидом в минимальных разрешенных для использования дозах, которые больной ранее не получал, нельзя исключить повышенный риск возникновения идиосинкразии. Свести к минимуму вероятность развития этой реакции можно благодаря тщательному наблюдению за состоянием пациента.

Появление гипонатриемии связано с угрозой внезапного возникновения артериальной гипотензии, в особенности при наличии стеноза артерии единственной почки и двустороннего стеноза почечных артерий. Следует учитывать возможные клинические признаки обезвоживания и снижения содержания электролитов в крови при развитии рвоты или диареи и осуществлять в подобных случаях мониторинг плазменного уровня электролитов. До начала терапии, а также регулярно в период ее проведения следует контролировать уровень ионов натрия в плазме.

На фоне выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в инфузия раствора натрия хлорида 0,9%.

Временная артериальная гипотензия не относится к противопоказаниям для продолжения приема Нолипрела А. После нормализации АД и восстановления ОЦК можно возобновить лечение, применяя более низкие дозы препарата или используя его активные вещества в режиме монотерапии.

Сочетанный прием периндоприла и индапамида не может предотвратить появление гипокалиемии, особенно у больных с почечной недостаточностью или сахарным диабетом. Во время курса следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно возникновение сухого, длительно сохраняющегося кашля, проходящего после их отмены. В случае появления этой побочной реакции следует учитывать ее возможный ятрогенный характер. По усмотрению лечащего врача при необходимости терапии периндоприлом прием средства может быть продолжен.

Использование ингибиторов АПФ приводит к блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), и может вследствие этого вызвать резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме, свидетельствующее о возникновении функциональной почечной недостаточности. Наиболее часто данные реакции отмечаются на фоне приема первой дозы или в течение первых 14 дней курса. Эти нарушения иногда могут фиксироваться и в другие сроки терапии, при возобновлении лечения в таких случаях препарат следует принимать в более низкой дозе, которую в дальнейшем можно постепенно повысить.

При проведении терапии Нолипрелом А в редких случаях было зафиксировано развитие ангионевротического отека голосовой щели и/или гортани, языка, губ, лица, конечностей. В случае появления данного осложнения следует немедленно прекратить лечение и установить наблюдение за состоянием пациента, до полного разрешения возникших симптомов. Если отек распространился на лицо и губы, то симптомы, как правило, проходят самостоятельно, хотя при необходимости рекомендуется использовать антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, приводящий к отеку гортани, усиливает опасность летального исхода. При распространении отека на голосовую щель и/или гортань (язык) усугубляется риск обструкции дыхательных путей. В данном случае требуется срочно ввести подкожно адреналин (эпинефрин) в разведении 1:1000 (0,3/0,5 мл) и провести мероприятия для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Следует с осторожностью принимать Нолипрел А лицам, склонным к аллергическим реакциям, и проходящим процедуры десенсибилизации. Пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых, требуется избегать приема ингибиторов АПФ. Для предотвращения анафилактоидной реакции нужно не менее чем за 24 часа до начала процедуры временно отменить прием ингибитора АПФ.

При необходимости оперативного вмешательства и проведения общей анестезии прием периндоприла следует прекратить за 24 часа до хирургической операции. Врача-анестезиолог должен быть проинформирован о лечении пациента ингибитором АПФ.

Лечение тиазидными/тиазидоподобными диуретиками связано с риском появления гипокалиемии. Развития последней (менее 3,4 ммоль/л) необходимо избегать у следующих категорий больных, входящих в группу высокого риска: пациенты с сердечной недостаточностью, увеличенным интервалом QT, ишемической болезнью сердца, циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, а также пациенты пожилого возраста, истощенные или получающие комбинированную медикаментозную терапию. Всем больным из группы риска необходим регулярный мониторинг плазменного содержания ионов калия в крови. Первый контроль уровня концентрации ионов калия следует провести на протяжении первой недели курса.

При использовании тиазидных диуретиков регистрировались случаи возникновения реакций фоточувствительности. Нужно прекратить прием Нолипрела А при развитии данного побочного эффекта. Если необходимо возобновить терапию, рекомендуется защищать открытые участки кожи от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей.

При проведении допинг-контроля у спортсменов индапамид может привести к положительной реакции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Активные ингредиенты Нолипрела А не влияют на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами. Вместе с тем, у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, обусловленные снижением АД, особенно в начале курса или при включении в терапию других гипотензивных препаратов. В этом случае способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций могут быть снижены.

Применение при беременности и лактации

Применение Нолипрела А в период беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности в период терапии его прием необходимо незамедлительно прекратить и назначить лечение другими антигипертензивными препаратами.

Адекватных контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не проводилось. Согласно имеющимся ограниченным данным их использование не приводило к порокам развития плода, связанным с эмбриотоксичностью. Вместе с тем полностью исключить в этом периоде риск неблагоприятного влияния лекарственного средства на плод нельзя.

Доказано, что во II–III триместрах беременности продолжительное воздействие ингибиторов АПФ на плод может вызвать нарушение его развития (замедление оссификации костей черепа, олигогидрамнион, снижение функции почек), а у новорожденного – осложнения в виде почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии. Длительный прием в III триместре тиазидных диуретиков может спровоцировать у матери гиповолемию и уменьшение маточно-плацентарного кровотока, что усугубляет угрозу у плода фетоплацентарной ишемии и задержки развития. В отдельных случаях на фоне терапии диуретиками незадолго до родов у новорожденных отмечалось развитие гипогликемии и тромбоцитопении.

Если во II–III триместре беременности женщина принимала Нолипрел А, рекомендуется для оценки состояния черепа и деятельности почек у новорожденного провести УЗИ, а также обеспечить ему тщательное медицинское наблюдение в связи с риском возможного развития артериальной гипотензии.

В период кормления грудью прием Нолипрела А противопоказан. Установлено, что индапамид проникает в материнское молоко и может вызвать у грудного ребенка повышенную чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемию и ядерную желтуху. Прием тиазидных диуретиков может привести к уменьшению количества грудного молока или подавлению лактации.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет принимать Нолипрел А не следует, т. к. данные, подтверждающие эффективность и безопасность использования его активного компонента, периндоприла, в виде препарата монотерапии или в составе комплексной терапии, у детей и подростков отсутствуют.

При нарушениях функции почек

При наличии выраженной почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин) прием препарата противопоказан. Пациентам с умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (КК 30–60 мл/мин) рекомендуется приступать к терапии с адекватных доз, входящих в состав Нолипрел А препаратов, в виде монотерапии. Пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин корректировать дозу не требуется. В период лечения необходим постоянный контроль уровня креатинина и калия в плазме.

В отдельных случаях при отсутствии предшествующих очевидных функциональных нарушений почек на фоне терапии могут обнаружиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности, при которых лечение необходимо прекратить. В случае дальнейшего возобновлении комбинированной терапии следует использовать низкие дозы препаратов либо назначать данные средства в режиме монотерапии.

Почечная недостаточность преимущественно возникает у больных с тяжелой степенью ХСН или исходным нарушением деятельности почек, включая стеноз почечной артерии.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой печеночной недостаточности использование Нолипрела А противопоказано. Пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы.

В случае имеющихся нарушений деятельности печени прием тиазидных/тиазидоподобных диуретиков может стать причиной развития печеночной энцефалопатии. При возникновении этого осложнения следует незамедлительно прекратить терапию. Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях было зарегистрировано появление холестатической желтухи. На фоне прогрессирования данного синдрома (механизм которого неясен) усугубляется угроза быстрого развития некроза печени, иногда с летальным исходом. При значительном усилении активности печеночных ферментов или возникновении желтухи на фоне терапии ингибиторами АПФ необходимо прекратить прием последних и получить консультацию врача.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста до начала лечения Нолипрелом А требуется провести оценку функциональной активности почек и концентрации калия в плазме крови. В начале курса дозу подбирают с учетом степени снижения АД, в особенности при обезвоживании и потери электролитов. Такие меры позволяют предупредить резкое снижение АД.

Лекарственное взаимодействие

• препараты лития: усиливается риск обратимого повышения уровня лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектов на фоне приема ингибиторов АПФ; сочетанное использование тиазидных диуретиков может привести к дальнейшему росту концентрации лития и повышению риска проявлений его токсичности; данная комбинация является нерекомендуемой, при необходимости ее проведения следует тщательно контролировать плазменный уровень лития;
• триамтерен, спиронолактон, амилорид (калийсберегающие диуретики) и препараты калия: уменьшается потеря калия почками вследствие действия ингибиторов АПФ и существенно повышается концентрация калия в сыворотке крови (вплоть до летального исхода); данная комбинация нерекомендуемая, при необходимости их сочетанного использования с ингибитором АПФ требуется регулярный мониторинг содержания калия и параметров ЭКГ.

Возможные реакции взаимодействия, требующие особого внимания при одновременном использовании с Нолипрелом А следующих веществ/препаратов:

• дизопирамид, гидрохинидин, хинидин, дофетилид, амиодарон, бретилия тозилат, ибутилид, соталол (антиаритмические средства); циамемазин, хлорпромазин, тиоридазин, левомепромазин, трифлуоперазин (нейролептики); тиаприд, сультоприд, амисульприд, сульпирид (бензамиды); галоперидол, дроперидол (бутирофеноны); пимозид, бепридил, дифеманила метилсульфат, цизаприд, галофантрин, эритромицин (в/в), пентамидин, моксифлоксацин, мизоластин, винкамин (в/в), спарфлоксацин, астемизол, метадон, терфенадин, другие вещества/препараты, способные привести к развитию аритмии типа пируэт: возрастает угроза развития гипокалиемии при взаимодействии с индапамидом; следует избегать сочетанного использования, при необходимости комбинированной терапии требуется контролировать интервал QT и осуществлять коррекцию гипокалиемии;
• сердечные гликозиды: усиливается их токсическое действие на фоне гипокалиемии; рекомендуется контролировать показатели ЭКГ и содержание калия в плазме, может потребоваться коррекция терапии;
• амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды (ГКС) и минералокортикостероиды (системного действия); слабительные, активизирующие моторику кишечника; тетракозактид: усугубляется угроза гипокалиемии, в связи с аддитивным эффектом; необходим мониторинг калия в плазме; в тщательном наблюдении нуждаются пациенты, одновременно получающие сердечные гликозиды;
• противодиабетические пероральные препараты, производные сульфонилмочевины: у пациентов с сахарным диабетом усиливается их гипогликемический эффект и инсулина на фоне приема ингибиторов АПФ; появление гипогликемии отмечалось очень редко (вследствие повышения толерантности к глюкозе и уменьшения потребности в инсулине); следует контролировать уровень глюкозы;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т. ч. ацетилсалициловая кислота в суточных дозах более 3000 мг: возможно ослабление антигипертензивного, диуретического и натрийуретического действия; в случае значительной потери жидкости вследствие уменьшения скорости клубочковой фильтрации повышается опасность возникновения острой почечной недостаточности; до начала терапии необходимо восстановить водный баланс и регулярно контролировать в начале курса деятельность почек;
• баклофен: может усилиться гипотензивное действие; нужно контролировать АД и функцию почек, а также при необходимости провести коррекцию доз гипотензивных средств.

Реакции взаимодействия, требующие внимания при сочетанном использовании периндоприла и индапамида со следующими лекарственными веществами/препаратами:

• средства для общей анестезии: усиливается антигипертензивный эффект при комбинации с ингибиторами АПФ;
• иммуносупрессоры и цитостатики, кортикостероиды системного действия, прокаинамид, аллопуринол: на фоне лечения ингибиторами АПФ повышается риск развития лейкопении;
• другие гипотензивные средства: возможно повышение гипотензивного эффекта;
• препараты золота при в/в введении (например, ауротиомалат натрия): при комбинации с периндоприлом отмечается появление симптомокомплекса, включающего в себя артериальную гипотензию, рвоту, тошноту, гиперемию кожи лица;
• тиазидные и петлевые диуретики (в высоких дозах): возможно развитие гиповолемии и артериальной гипотензии;
• тетракозактид, кортикостероиды: возможно снижение гипотензивного действия (в результате задержки жидкости и ионов натрия);
• антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты: усиливается антигипертензивный эффект, повышается риск ортостатической гипотензии (вследствие аддитивного эффекта);
• йодсодержащие контрастные вещества (особенно в высоких дозах): усугубляется угроза развития острой почечной недостаточности в результате обезвоживания организма, обусловленного приемом диуретических препаратов; до начала использования этих веществ следует восполнить потерю жидкости;
• метформин: возрастает риск развития молочнокислого ацидоза; при уровне креатинина в плазме крови у мужчин 15 мг/л (135 мкмоль/л), а у женщин – 12 мг/л (110 мкмоль/л) применять метформин не следует;
• циклоспорин: возможно возрастание концентрации креатинина в плазме крови даже при нормальном уровне воды и ионов натрия;
• соли кальция: усугубляется риск развития гиперкальциемии из-за снижения экскреции почками ионов кальция.

Аналоги

Аналогами Нолипрела А являются Ко-Парнавел, Нолипрел форте, Периндапам, Нолипрел А Би-форте , Ко-Перинева , Периндид, Ко-пренесса, Нолипрел А форте , Периндоприл ПЛЮС Индапамид, Периндоприл-Индапамид Рихтер и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при комнатной температуре.

Срок годности – 3 года.

Что такое Нолипрел А и в каких случаях он применяется

Нолипрел А – это комбинация двух активных компонентов, периндоприла и индапамида. Это антигипертензивный препарат, он применяется для лечения повышенного артериального давления (гипертензии) у взрослых.
Периндоприл принадлежит к классу препаратов, которые называются ингибиторами АПФ. Они действуют, оказывая расширяющее действие на кровеносные сосуды, что облегчает нагнетание крови. Индапамид является диуретиком. Диуретики увеличивают объем мочи, который вырабатывается почками. Однако индапамид отличается от других диуретиков, так как он лишь ненамного увеличивает объем вырабатываемой мочи. Каждый из активных компонентов снижает артериальное давление, и они вместе контролируют ваше артериальное давление.

Не принимайте препарат

Если у вас имеется аллергия на периндоприл, любой другой ингибитор АПФ, индапамид, один из сульфаниламидов или любой другой компонент препарата (перечислены в разделе «Состав»);
- если раньше при приеме других ингибиторов АПФ или при других обстоятельствах у вас или ваших родственников проявлялись такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка, интенсивный зуд или обильная кожная сыпь (ангиоотек);
- если у вас диабет или нарушение функции почек и вы принимаете лекарственные препараты для снижения артериального давления, содержащие алискирен;
- если у вас имеется тяжелое заболевание печени или печеночная энцефалопатия (дегенеративное заболевание мозга);
- если у вас серьезно нарушена функция почек, сопровождающаяся снижением кровоснабжения почек (стеноз почечной артерии);
- если вы проходите диализ или любой другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования Нолипрел А может оказаться не подходящим для вас препаратом;
- если у вас слишком низкий уровень калия в крови;
- если у вас имеется подозрение на нелеченую декомпенсированную сердечную недостаточность (серьезная задержка воды, затрудненное дыхание);
- если срок вашей беременности превышает 3 месяца (также лучше избегать применения Нолипрела А на ранних сроках беременности – см. раздел «Беременность и кормление грудью»);
- если вы кормите грудью;
- если вы принимаете комбинацию сакубитрил/валсартан, лекарственный препарат применяемый при лечении сердечной недостаточности (см. «Другие препараты и Нолипрел А»).

Особые указания и меры предосторожности

Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Нолипрел А:
- если вы страдаете стенозом аорты (сужение главного кровеносного сосуда, идущего от сердца), гипертрофической кардиомиопатией (заболевание сердечной мышцы) или стенозом почечной артерии (сужение артерии, снабжающей кровью почки);
- если вы страдаете сердечной недостаточностью или другим сердечным заболеванием;
- если вы страдаете заболеванием почек или проходите диализ;
- если у вас аномально повышенные уровни гормона альдостерона в крови (первичный альдостеронизм),
- если вы страдаете нарушениями функции печени;
- если вы страдаете коллагенозным заболеванием (кожным заболеванием) типа системной красной волчанки или склеродермии;
- если вы страдаете атеросклерозом (затвердевание стенок артерий);
- если вы страдаете гиперпаратиреозом (гиперфункция паращитовидной железы);
- если вы страдаете подагрой;
- если вы страдаете диабетом;
- если вы соблюдаете диету с пониженным содержанием соли или принимаете заменители соли, содержащие калий;
- если вы принимаете литий, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен) или препараты калия, так как не следует принимать их одновременно с Нолипрелом А (см. «Другие препараты и Нолипрел А»);
- если вы в пожилом возрасте;
- если у вас наблюдались реакции светочувствительности;
- если у вас наблюдались серьезные аллергические реакции с отеком лица, губ, рта, языка и горла, которые могут вызвать трудности при глотании или дыхании (ангионевротический отек). Такое может возникнуть в любое время во время лечения. Если у вас развились такие симптомы, вы должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств, применяемых при лечении артериальной гипертензии:
- блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) (также известные как сартаны – например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), в особенности, если у вас есть связанные с диабетом проблемы с почками,
- алискирен.
Ваш доктор может проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови через регулярные промежутки времени.
Смотрите также информацию под заголовком «Не принимайте препарат».
- если вы принадлежите к негроидной расе, так как вы можете быть подвержены более высокому риску ангионевротического отека, а также этот препарат может быть менее эффективен в снижении артериального давления в сравнении с пациентами другой расовой принадлежности;
- если вы проходите диализ с высокопроницаемыми мембранами;
- если вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных препаратов, риск ангионевротического отека может повыситься:
- рацекадотрил (используется для лечения диареи),
- сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTor (используются для предотвращения отторжения пересаженных органов),
- сакубитрил (доступный в фиксированной комбинации с валсартаном) для лечения хронической сердечной недостаточности.
Ангионевротический отек
Случаи ангионевротического отека (серьезной аллергической реакции с сопутствующим отеком лица, губ, языка или горла, затрудненным глотанием или дыханием) были отмечены у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе Нолипрел А. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. Если у вас появились данные симптомы, вы должны немедленно прекратить прием Нолипрела А и обратиться к врачу. См. также раздел «Возможные побочные действия».
Вы должны сказать вашему доктору, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Нолипрел А не рекомендуется принимать на ранних сроках беременности и не следует принимать на сроках беременности более 3 месяцев, так как это может причинить серьезный вред ребенку (см. «Беременность и кормление грудью»).
Когда вы принимаете Нолипрел А, вы должны также проинформировать своего лечащего врача или медицинский персонал о следующем:
- если вам предстоит анестезия или серьезная хирургическая операция,
- если у вас недавно наблюдались диарея, или рвота, или обезвоживание,
- если вы проходите диализ или аферез ЛПНП (аппаратное выведение холестерина из крови),
- если вы проходите десенситизацию, которая должна уменьшить аллергические реакции на укусы пчел или ос,
- если вы проходите медицинское обследование, для которого требуется введение йодосодержащего рентгеноконтрастного вещества (вещества, которое делает возможным обследование внутренних органов, например почек или желудка, с помощью рентгеновских лучей).
- если у вас наблюдаются изменения зрения или боли в одном или обоих глазах при применении Нолипрела А. Это может быть признаком развития глаукомы или повышенного давления в глазу(ах). Вы должны прекратить прием Нолипрела А и обратиться к врачу.
Спортсмены должны знать, что Нолипрел А содержит активное вещество (индапамид), которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Дети и подростки
Не следует давать Нолипрел А детям и подросткам.

Нолипрел А содержит лактозы моногидрат.
Если врач сказал вам, что у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием этого препарата.

Другие препараты и Нолипрел А

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Избегайте одновременного приема Нолипрела А со следующими препаратами:
- литий (используется для лечения мании и депрессии),
- алискирен (препарат для лечения гипертензии), если вы не страдаете сахарным диабетом или нарушением функции почек,
- калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калиевые соли, а также другие препараты, которые могут увеличить уровень калия в вашем организме (например, гепарин и котримоксазол, также известный как комбинация триметоприм/сульфаметоксазол),
- эстрамустин (применяется при лечении рака),
- другие препараты против повышенного артериального давления: ингибиторы ангиотензин- преобразующего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина.
На лечение Нолипрелом А может повлиять прием других препаратов.
Ваш врач может при необходимости изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности. Обязательно поставьте в известность своего лечащего врача, если вы принимаете следующие препараты, так как при их приеме следует соблюдать особую осторожность:
- другие препараты, которые используются при лечении артериальной гипертензии, в том числе блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), алискирен (смотрите также указания под заголовками «Не принимайте препарат», «Будьте особенно осторожны при приеме Нолипрела А»), или диуретики (препараты, увеличивающие объем мочи, выделяемой почками),
- калийсберегающие препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности: эплеренон и спиронолактон в дозах от 12,5 до 50 мг/день,
- препараты, которые наиболее часто используются для лечения диареи (рацекадотрил) или для профилактики отторжения трансплантированных органов (сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTor). Смотрите раздел "Особые указания и меры предосторожности",
- комбинация сакубитрил/валсартан, используемая для лечения хронической сердечной недостаточности (см. «Не принимайте препарат» и «Особые указания и меры предосторожности»),
- анестезирующие препараты,
- йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества,
- моксифлоксацин, спарфлоксацин (антибиотики, которые используются для лечения инфекций),
- метадон (используется для лечения наркомании),
- прокаинамид (для лечения нерегулярного сердечного ритма),
- аллопуринол (для лечения подагры),
- мизоластин, терфенадин и астемизол (антигистаминные препараты для лечения сенной лихорадки или аллергии),
- кортикостероиды, которые используются для лечения разных заболеваний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит,
- иммунодепрессивные препараты, которые используются для лечения аутоиммунных нарушений или после трансплантационных операций для предупреждения отторжения (например, циклоспорин, такролимус),
- препараты, назначаемые для лечения рака,
- эритромицин внутривенно (антибиотик),
- галофантрин (используется для лечения некоторых видов малярии),
- пентамидин (используется для лечения пневмонии),
- инъекции золота (используется для лечения ревматоидного полиартрита),
- винкамин (используется для лечения клинически выраженных когнитивных нарушений у пожилых пациентов, включая потерю памяти),
- бепридил (используется для лечения стенокардии),
- препараты, назначаемые при лечении нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол),
- цизаприд, дифеманил (используются для лечения желудочно-кишечных расстройств),
- дигоксин и другие сердечные гликозиды (для лечения сердечных заболеваний),
- баклофен (для лечения ригидности мышц, которая наступает при некоторых заболеваниях, например, при рассеянном склерозе),
- препараты для лечения диабета, такие как инсулин, метформин и глиптины,
- кальций, включая кальциевые добавки,
- стимулирующие слабительные (например, сенна),
- нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или высокие дозы салицилатов (например, аспирина),
- амфотерицин В внутривенно (для лечения серьезных грибковых заболеваний),
- препараты для лечения душевных болезней, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики (такие как амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол)),
- тетракозактид (для лечения болезни Крона),
- триметоприм (для лечения инфекций),
- сосудорасширяющие препараты, включая нитраты (препараты, вызывающие расширение кровеносных сосудов),
- препараты, которые используются для лечения пониженного артериального давления, шока или астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин).

Прием Нолипрела А с едой и питьем
Предпочтительно принимать Нолипрел А перед едой.

Беременность и кормление грудью

Если вы беременны или кормите грудью, предполагаете или планируете беременность, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, перед тем как начинать прием этого препарата.
Беременность
Вы должны сказать врачу, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Ваш врач посоветует вам прекратить прием Нолипрела А до наступления беременности или сразу же, как только вы узнаете, что беременны; врач посоветует вам принимать другой препарат вместо Нолипрела А. Нолипрел А не рекомендуется на ранних сроках беременности, а также он не должен приниматься при сроке беременности более 3 месяцев, так как его прием при сроке беременности более 3 месяцев может нанести серьезный вред ребенку.
Кормление грудью
Вы не должны принимать Нолипрел А, если кормите грудью.
Немедленно сообщите доктору о том, что вы кормите или собираетесь начать кормить грудью.
Немедленно посоветуйтесь со своим лечащим врачом.

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Нолипрел А обычно не влияет на скорость реакции, но у некоторых пациентов из-за пониженного артериального давления могут проявиться различные реакции, например, головокружение или слабость. В результате способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.

Как принимать препарат

При приеме лекарственного препарата всегда строго соблюдайте указания врача или фармацевта. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата, вы должны посоветоваться с врачом или фармацевтом. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Ваш врач может увеличить дозу до 2 таблеток в сутки или изменить режим приема, если у вас нарушена функция почек. Предпочтительно принимать таблетки утром, до еды. Глотайте таблетку, запивая ее стаканом воды.
Риска на таблетке не предполагает деления таблетки.
Если вы приняли больше Нолипрела А, чем вам рекомендовано
Если вы приняли слишком много таблеток, свяжитесь с ближайшим пунктом скорой помощи или немедленно сообщите об этом своему врачу. Наиболее вероятным эффектом в случае передозировки является снижение артериального давления. Если у вас упало давление (такие симптомы, как головокружение или обморок), лягте и поднимите ноги, это может облегчить ваше состояние.
Если вы забыли принять Нолипрел А
Важно принимать препарат каждый день, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Тем не менее, если вы забыли принять дозу Нолипрела А, принимайте следующую дозу в обычное время. Не удваивайте последующую дозу.
Если вы прекращаете прием Нолипрела А
Поскольку гипотензивное лечение обычно длится всю жизнь, вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием препарата.
Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Возможное побочное действие

Как и все остальные лекарственные препараты, Нолипрел А может вызывать побочные эффекты, однако они возникают не у каждого пациента.
Если у вас возникло одно из следующих побочных явлений, которые могут быть серьезными, сразу же прекратите прием препарата и немедленно свяжитесь с врачом:
- сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением (частые – наступают не более чем у 1 пациента из 10),
- бронхоспазм (чувство сжатия в груди, свистящее дыхание и одышка) (нечастые) (наступают не более чем у 1 пациента из 100),
- отек лица, губ, ротовой полости, языка или горла, затрудненное дыхание (ангионевротический отек) (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности") (нечастые) (наступают не более чем у 1 пациента из 100),
- тяжелые кожные реакции, включающие мультиформную эритему (кожная сыпь, часто начинающаяся с появления красных зудящих участков на лице, руках и ногах) или интенсивные кожные высыпания, крапивницу, покраснение кожи на всей поверхности тела, сильный зуд, возникновение пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- сердечно-сосудистые расстройства (нерегулярное сердцебиение, стенокардия (боли в груди, челюсти и спине, вызванные физической нагрузкой), сердечный приступ) (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- слабость в руках или ногах, проблемы с речью, что может являться признаком инсульта (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- угрожающая жизни аритмия (частота неизвестна),
- заболевание головного мозга, вызванное нарушением функции печени (печеночная энцефалопатия) (частота неизвестна).
В порядке убывания по частоте, побочные эффекты могут быть следующими:
- Частые (случаются не более чем у 1 пациента из 10):
кожные реакции у людей с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, головная боль, ощущение головокружения, головокружение, покалывания в конечностях, расстройства зрения, звон в ушах (ощущение шума в ушах), кашель, одышка (нехватка дыхания), нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия или расстройства пищеварения, диарея, запор), аллергические реакции (такие как кожные высыпания, зуд), судороги, ощущение усталости.
- Нечастые (случаются не более чем у 1 пациента из 100):
перепады настроения, нарушения сна, крапивница, пурпура (красные точки на коже), очаговые волдыри на коже, нарушение работы почек, импотенция, потливость, повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец), изменение лабораторных показателей: высокий уровень калия в крови, снижающийся после прекращения терапии, низкий уровень натрия, сонливость, потеря сознания, сердцебиение (ощущение биения собственного сердца), тахикардия (учащенное сердцебиение), гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих диабетом, васкулит (воспаление кровеносных сосудов), сухость во рту, реакции светочувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в груди, недомогание, периферический отек, лихорадка, повышенное содержание мочевины и креатинина в крови, падение.
- Редкие (случаются не более чем у 1 пациента из 1000):
ухудшение течения псориаза, изменение лабораторных показателей: повышение активности ферментов печени, высокий уровень билирубина, утомляемость.
- Очень редкие (случаются не более чем у 1 пациента из 10 000):
спутанность сознания, эозинофильная пневмония (редкий вид пневмонии), ринит (заложенность носа или насморк), тяжелые нарушения работы почек, нарушения состава крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, понижение содержания гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов, высокий уровень кальция в крови, нарушение функции печени.
- Частота неизвестна (частоту определить невозможно исходя из имеющихся данных):
отклонения в работе сердца на ЭКГ, изменение лабораторных показателей: низкий уровень натрия, высокий уровень мочевой кислоты и сахара в крови, близорукость (миопия), нечеткость зрения, нарушения зрения. Если вы страдаете системной красной волчанкой (коллагеноз), возможно обострение заболевания.
Также могут наблюдаться нарушения в крови, почках, печени или поджелудочной железе и отклонения в лабораторных параметрах (исследования крови). Ваш врач может назначить исследование крови для мониторинга вашего состояния.
Такие симптомы как пониженное выделение мочи (потемнение цвета мочи), тошнота или рвота, мышечные судороги, спутанность сознания и припадки могут быть вызваны неадекватной секрецией АДГ (антидиуретический гормон). Если у вас возникли эти симптомы, свяжитесь с вашим врачом как можно скорее.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту. Это также касается появления любых возможных побочных эффектов, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через государственную систему сообщений. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете собрать больше информации о безопасности лекарственного препарата.

Наименование:

Нолипрел (Noliprel)

Фармакологическое
действие:

Нолипрел – комбинация периндоприла (является ингибитором ангиотензин-конвертирующего фактора) и индапамида (диуретика сульфонамидной группы).
Механизм фармакологического действия препарата обусловлен комбинацией отдельных эффектов этих компонентов.
Сочетание периндоприл-индапамид потенцирует фармакологическое действие каждого из этих препаратов.
Нолипрел относится к гипотензивным лекарственным средствам.
Снижает как артериальное диастолическое, так и систолическое давление .
Эффект нолипрела является дозозависимым.

Прием препарата не сопровождается учащением сердцебиения.
Адекватный клинический эффект развивается через 1 мес. после начала приема нолипрела. Продолжительность антигипертензивного действия – 1 сутки.
После прекращения употребления нолипрела не развивается синдром отмены .
Снижается выраженность гипертрофии левого желудочка, общая предсердечная и постсердечная нагрузка (за счет сосудов мышц и почек).
Нолипрел не влияет на метаболические процессы (обмен липидов и углеводов).
Улучшается эластичность сосудов (крупных артериальных стволов), восстанавливается структура стенки сосудов небольшого калибра.
Периндоприл уменьшает секрецию альдостерона, что по механизму отрицательной обратной связи усиливает активность ренина в крови.

Влияет на снижение артериального давления как у лиц с невысокой, так и у лиц с нормальной активностью ренина в крови.
Имеет сосудорасширяющий эффект.
Индапамид синергично с периндоприлом снижает гипертензию, уменьшает риск гипокалиемии.
По механизму действия индапамид ближе к тиазидным диуретикам: является ингибитором реабсорбции ионов натрия кортикального отрезка петли Гентле.
Следовательно, происходит усиление мочевыделения и экскреции с мочой ионов хлора , натрия (в небольшом количестве – ионов калия, магния).
Снижает артериальное давление в дозе, которая практически не влияет на мочевыделение. Уменьшает гиперреактивность сосудов при воздействии адреналина.
Не изменяет количество липидов в крови (липопротеидов НП и ВП, триглицеридов, холестерина). Не воздействует на метаболизм углеводов.

Показания к
применению:

Гипертензия артериальная эссенциальная.

Способ применения:

Нолипрел
Больным с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин уменьшение дозы не требуется.
Нолипрел – Форте – по 1 таблетке в сутки, желательно в утренние часы.
Больным с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин уменьшение дозы не требуется.
При клиренсе ≥ 60 мл/сут лечение проводить под контролем уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Побочные действия:

Действия, обусловленные нолипрелом
Водно-электролитное равновесие: периндоприл увеличивает концентрацию калия путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Это свойство уменьшает потери калия за счет действия индапамида.
Уменьшение содержания калия при приеме нолипрела составляет < 3,4 ммоль/л через 3 месяца лечения у 2% пациентов.
В среднем концентрация калия через 3 месяца лечения составила 0,1 ммоль/л.

Побочные эффекты периндоприла
Сердечно-сосудистая система: слишком большая гипотензия, ортостатический коллапс, очень редко – инфаркт миокарда, аритмия, инсульт.
Мочевыделительная и половая система: у больных с клубочковой нефропатией возможна протеинурия, ухудшение функции почек (редко), иногда регистрировалась острая почечная недостаточность. При почечной недостаточности, стенозе почечных артерий, применении других диуретиков возможно небольшое увеличение содержания креатинина в крови и моче (после отмены препарата исчезает). Возможно снижение потенции.
Центральная и периферическая нервная система: повышенная утомляемость, головные боли, головокружение, астения, нарушение зрения и слуха (звон в ушах), лабильность настроения, нарушение сна, снижение аппетита, парестезии, судороги, изменение вкусовых ощущений; в отдельных случаях – ступор.

Дыхательная система: редко – затруднение дыхания, сухой кашель, спазм бронхов, выделения из носа.
Желудочно-кишечный тракт: диспепсия (диарея или запор), рвота или тошнота, боли в животе, сухость во рту (редко), увеличенная активность трансаминаз, холестаз, панкреатит, гипербилирубинемия.
Система крови: у больных на фоне гемодиализа или пересадки почки – анемия; редко - тромбоцитопения, уменьшение гематокритного числа, панцитопения, агранулоцитоз; гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница.

Побочные эффекты индапамида
Желудочно-кишечный тракт: диспепсия (диарея или запор), рвота или тошнота, сухость во рту (редко), панкреатит (отдельные случаи), при сопутствующей печеночной недостаточности – печеночная энцефалопатия.
Центральная и периферическая нервная система: проявления обычно проходят после отмены (головные боли, головокружение, астенический синдром, парестезии).
Водно-электролитное равновесие: у пациентов группы риска развивается гипокалиемия, гипонатриемия, гиповолемия, дегидратация. Как следствие – ортостатический коллапс. Метаболический алкалоз достаточно редок (связан с избыточной экскрецией ионов хлора). Гиперкальциемия – в отдельных случаях.

Система крови: лейко-, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая или апластическая анемия.
Биохимическая картина сыворотки крови: гипергликемия, увеличение концентрации мочевины.
Система кожи: сыпь, обострение синдрома системной красной волчанки, геморрагический васкулит.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница.

Противопоказания:

Гиперчувствительность или аллергия к компонентам препарата или другим подобным средствам (сульфонамидам и/или ингибиторам АПФ);
- клиренс креатинина менее 30 мл/мин (почечная недостаточность);
- печеночная недостаточность со склонностью к энцефалопатии;
- гипокалиемия;
- совмещение с лекарствами, которые удлиняют интервал QT;
- возраст до 18 лет;
- лактазная недостаточность, галактоземия, синдромом глюкозной или галактозной мальабсорбции (содержит лактозу).

При приеме Нолипрела требуется адекватная дегидратация организма, так как возможно развитие резкой гипотензии.
Прием препарата проводится под контролем электролитов, креатинина и АД.
При сопутствующей сердечной недостаточностью можно комбинировать с бета-адреноблокаторами.
Прием Нолипрела дает положительную реакцию при проведении лабораторных тестов на допинг.
Следует соблюдать осторожность при автовождении или управлении высокоточными механизмами, особенно в первые недели приема.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

Нолипрел не рекомендуется принимать совместно с препаратами лития (экскреция лития снижается и может развиться его передозировка). Если это сделать невозможно – лечение продолжать на фоне контроля уровня лития в крови.
Совместный прием с калийсберегающими диуретиками или лекарствами, содержащими калий, может приводить к увеличению концентрации калия в крови (даже до смертельного исхода).
Совместный прием нолипрела с калийсберающими диуретиками и препаратами калия рекомендуется только в случае гипокалиемии (при наблюдении за уровнем калия в крови и ЭКГ).
У пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью в таком случае не исключено возникновение как гипо-, таки и гиперкалиемии.

Комбинация индапамида с внутривенной формой эритромицина, винкамином, сультопридом, бепридилом, галофантрином, антиаритмическими препаратами (IA и III классов) провоцирует аритмию по варианту «пируэт», особенно на фоне удлинения интервала QТ, брадикардии и гипокалиемии.
Редко возможно развитие гипогликемии на фоне применения инсулина, что требует коррекции дозы последнего. Нестероидные противовоспалительные средства угнетают свойство нолипрела снижать АД. В случае дегидратации организма эта комбинация может вызвать почечную недостаточность или нарушения функции почек.
Комбинация нолипрел-баклофен является синергичной (необходимо корригировать дозу нолипрела). Нейролептики и трициклические антидепрессанты на фоне приема нолипрела вызывают ортостатическую гипотензию.

Задержка воды и электролитов при совместном приеме нолипрела с глюкокортикостероидами, минералокортикоидами, стимулирующими слабительными, амфотерицином В и тетракозактидом приводит к снижению гипотензивного эффекта препарата и повышению риска гипокалиемии.
Токсическое влияние сердечных гликозидов может усиливаться на фоне нолипрела из-за развития гипокалиемии (контроль ЭКГ и содержания калия в крови).
Комбинация с метформином вызывает молочнокислый ацидоз , особенно при содержании креатинина в крови более 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин.
Перед использованием йодсодержащих рентгенконтрастных веществ на фоне нолипрела необходима адекватная гидратация организма (риск развития почечной недостаточности).
Одновременный прием солей кальция вызывает гиперкальциемию. При комбинации нолипрел-циклоспорин возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови.

Беременность:

Противопоказан прием Нолипрела при беременности и у кормящих женщин (увеличение смертности новорожденных, аномалии развития опорно-двигательного аппарата, почечная недостаточность у новорожденных, выраженное маловодие, незаращение артериального протока, внутриутробная гибель плода).
Если беременная принимала нолипрел до факта установления беременности – прием следует немедленно прекратить.
Необходимости в проведении прерывания беременности нет, однако женщина должна быть осведомлена о возможных последствиях.

Передозировка:

Симптомы : гипотензия, рвота, тошнота, головокружение, нарушения сна, лабильность настроения, признаки почечной недостаточности, электролитный дисбаланс.
Лечение : промывание желудка, прием энтеросорбентов, нормализация вводно-электролитного равновесия. Метаболиты нолипрела элиминируются диализом.

- вспомогательные вещества : МКЦ; лактозы моногидрат; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный гидрофобный.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Нолипрел - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер :
Торговое название препарата : Нолипрел ®
МНН или группировочное название: периндоприл + индапамид
Лекарственная форма : таблетки

Состав:

1 таблетка содержит:
Активные вещества: периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин) 2 мг, что соответствует 1,669 мг основанию периндоприла, индапамида - 0,625 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

ОПИСАНИЕ
Продолговатые таблетки белого цвета с риской на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор и диуретик).

Код АТХ: С09ВА04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Нолипрел ® – комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор- ангиотензин-превращающего фермента) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов). Фармакологические свойства препарата Нолипрел ® сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.

Механизм действия.
Периндоприл
Периндоприл– ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензин-превращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:

• снижает секрецию альдостерона;
• по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
• при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено:

• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение общего периферического сопротивления сосудов;
• повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
• повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов- по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижает артериальное давление (АД).

Гипотензивное действие
Нолипрел ®
Нолипрел ® оказывает дозозависимое гипотензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое артериальное давление (АД) в положении «стоя» и «лежа». Антигипертензивное дейстие препарата сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».

Отмечено синергическое гипотензивное действие периндоприла и индапамида по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Нолипрел ® уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой (ЛПВП) и липопротеинов низкой (ЛПНП) плотности, триглицериды).

Влияние препарата Нолипрел ® на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не изучалось.

В исследовании PICXEL изучалось влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) по сравнению с эналаприлом. Выраженность ГЛЖ оценивалась при помощи эхокардиографии.

После рандомизации пациенты с артериальной гипертензией и ГЛЖ (значение ИМЛЖ – индекса массы левого желудочка – более 120 г/м² у мужчин и более 100 г/м² у женщин) получали терапию периндоприлом 2 мг + индапамидом 0,625 мг или эналаприлом 10 мг один раз в сутки в течение года. Для достижения контроля АД дозы препаратов увеличивали: периндоприла – максимально до 8 мг и индапамида – до 2,5 мг, а эналаприла – до 40 мг один раз в сутки. Только 34% пациентов продолжали получать периндоприл 2 мг + индапамид 0,625 мг (в группе эналаприла 20% пациентов продолжали принимать препарат в дозе 10 мг).

По окончании терапии было отмечено более значимое снижение ИМЛЖ в группе периндоприл/индапамид (–10,1 г/м²) по сравнению с группой индапамида (–1,1 г/м²). Разница в степени снижения этого показателя между группами составила –8,3 г/м² (95 % ДИ (–11,5, –5,0), p В группе пациентов, получавших комбинированную терапию периндоприлом и индапамидом, по сравнению с группой эналаприла было отмечено более выраженное гипотензивное действие. Разница в степени снижения АД между группами в общей популяции пациентов составила –5,8 мм рт. ст. (95 % ДИ (–7,9, –3,7), p Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4- 6 часов после однократного приема и продолжается 24 часа. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Индапамид
Индапамид в виде монотерапии оказывает антигипертензивное действие, которое продолжается 24 часа. Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. В связи с чем не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови: триглицеридов, холестерина, ЛПНВ, ЛПВП; на углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика
Нолипрел ®
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Период полувыведения (Т&sub1/2;) препарата из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3- 4 часа после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20 %,
Периндоприлат выводится из организма почками. «Эффективный» Т&sub1/2; свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Индапамид
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Mаксимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови– 79 %.
Т&sub1/2; составляет 14- 24 часа (в среднем, 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эссенциальная артериальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Периндоприл

• Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ).
• Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).

Индапамид

• Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
• Выраженная печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией).
• Гипокалиемия.
• Одновременное применение с антиаритмическими средствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).

Нолипрел ®
Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Совместный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.
Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел ® не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе,
Пациенты с нелеченной хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ®) или десенсибилизация, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Беременность и период грудного вскармливания
Беременность
Нолипрел ® противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»). Нолипрел ® не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее возникновении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием и назначить другую гипотензивную терапию.
Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в первом триместре беременности свидетельствуют, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала Нолипрел ® во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.
Период грудного вскармливания
Нолипрел ® противопоказан в период грудного вскармливания.
Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко.
Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретикам вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У ребенка при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и «ядерная» желтуха.
Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема этих препаратов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке препарата Нолипрел ® 1 раз в сутки. Если через месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно удвоить до дозировки 4 мг + 1,25 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел ® форте).

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.
Терапию следует начинать с 1 таблетки препарата Нолипрел ® 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Нолипрел ® составляет 1 таблетка в сутки.
У некоторых пациентов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин., коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакокинетика»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки
Нолипрел ® не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон» и уменьшает потерю калия почками на фоне приёма индапамида. У 2 % пациентов на фоне применения препарата Нолипрел ® развивается гипокалиемии (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникнуть во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко:

• тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
• в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны центральной нервной системы
Часто: парестезии, головная боль, головокружение, астения.
Нечасто: нарушение сна, лабильность настроения.
Очень редко: спутанность сознания.
Со стороны органа зрения
Часто: расстройство зрения.
Со стороны органа слуха
Часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия.
Очень редко: нарушения сердечного ритма, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы
Часто: на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. Одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, диарея.
Редко: ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха.
Очень редко: панкреатит
У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто: сыпь, кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь.
Нечасто:

• ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистых оболочек языка, голосовой щели и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»).
• реакции повышенной чувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к астматическим и аллергическим реакциям.
• геморрагический васкулит.

У пациентов с острой формой диссеминированной красной волчанки возможно обострение течения заболевания.
Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонса.
Отмечены случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: импотенция.
Общие расстройства и симптомы
Часто: астения.
Нечасто: потливость.

Лабораторные показатели:

• Гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»).
• Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии.
• Повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата.
• Небольшое повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.
• Гиперкалиемия, чаще транзиторная.

Редко: гиперкальциемия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Наиболее вероятный симптом передозировки– выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести больного в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Периндоприл, индапамид
Нежелательное сочетание лекарственных средств

• Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

• Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. При значительной потере жидкости, а также у пожилых пациентов, может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

• Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики):
препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
• Глюкокортикостероиды, тетракозактид: снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия глюко- кортикостероидов).
• Другие гипотензивные средства: возможно усиление гипотензивного эффекта.

Периндоприл
Нежелательное сочетание лекарственных средств
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен как в качестве монотерапии, так и в сочетании) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Сочетание средств, требующее особого внимания

• Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины): указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Сочетание средств, требующее внимания

• Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
• Средства для общей анестезии: совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
• Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к гипотензии.
• Препараты золота: при назначении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия), были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия лица, тошнота, рвота, гипотензия).

Индапамид
Сочетание средств, требующее особого внимания

• Лекарственные средства, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
• Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости– его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
• Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание средств, требующее внимания

• Метформин:
функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
• Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости.
• Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
• Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Периндоприл, индапамид
Применение препарата Нолипрел ® не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших, разрешенных для применения, дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке – через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца.
Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе одной или двух почечных артерий.
Как правило, прием периндоприла и индапамида не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом одной или двух почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных препаратов и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел ® пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенного на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия).
После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно.
С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммуносупрессивных препаратов, аллопуринола или прокаинамида и при одновременном воздействии этих факторов, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные поражения, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови.
Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отёк Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы).
Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям больных, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АПФ. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Дети и подростки
Нолипрел ® не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии у больных данной возрастной группы.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом одной или двух почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с наличием отеков и асцита.
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Больные с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда такую операцию провести невозможно.
Лечение препаратом Нолипрел ® пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска
У лиц с хронической сердечной недостаточностью (IV стадии) и больных инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения концентрации калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата (половина таблетки) и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны использоваться вместе с бета-адреноблокаторами.

Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 часов до хирургической операции. Аортальный стеноз / Митральный стеноз/ Гипертрофическая кардиомиопатия Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Анемия
Анемия может развиваться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению уровня калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению уровня калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим комбинированный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Индапамид
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков больным с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. В случае необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.

Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных препаратов. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной.
Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических препаратов.

Мочевая кислота
У больных с повышенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
В начале лечения диуретиками у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем
Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел ® , не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки 2 мг + 0,625 мг.
По 14 или 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). Блистер помещен в защитное саше (полиэстер/алюминий/ полиэтилен), содержащее дессикант-силикагель в пластиковой облатке с картонной крышечкой. По 1 блистеру, упакованному в саше с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Нолипрел - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Сочетание периндоприл-индапамид потенцирует фармакологическое действие каждого из этих препаратов.
Нолипрел относится к гипотензивным лекарственным средствам. Снижает как артериальное диастолическое, так и систолическое давление. Эффект нолипрела является дозозависимым.
Прием препарата не сопровождается учащением сердцебиения. Адекватный клинический эффект развивается через 1 мес. после начала приема нолипрела. Продолжительность антигипертензивного действия - 1 сутки. После прекращения употребления нолипрела не развивается синдром отмены. Снижается выраженность гипертрофии левого желудочка, общая предсердечная и постсердечная нагрузка (за счет сосудов мышц и почек). Нолипрел не влияет на метаболические процессы (обмен липидов и углеводов). Улучшается эластичность сосудов (крупных артериальных стволов), восстанавливается структура стенки сосудов небольшого калибра.
Периндоприл уменьшает секрецию альдостерона, что по механизму отрицательной обратной связи усиливает активность ренина в крови. Влияет на снижение артериального давления как у лиц с невысокой, так и у лиц с нормальной активностью ренина в крови. Имеет сосудорасширяющий эффект.
Индапамид синергично с периндоприлом снижает гипертензию, уменьшает риск гипокалиемии. По механизму действия индапамид ближе к тиазидным диуретикам: является ингибитором реабсорбции ионов натрия кортикального отрезка петли Гентле. Следовательно, происходит усиление мочевыделения и экскреции с мочой ионов хлора, натрия (в небольшом количестве - ионов калия, магния). Снижает артериальное давление в дозе, которая практически не влияет на мочевыделение. Уменьшает гиперреактивность сосудов при воздействии адреналина. Не изменяет количество липидов в крови (липопротеидов НП и ВП, триглицеридов, холестерина). Не воздействует на метаболизм углеводов.

Показания к применению

Нолипрел применяется для лечения артериальной гипертензии, для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Способ применения

Нолипрел - по 1 таблетке в сутки, желательно в утренние часы. Больным с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин уменьшение дозы не требуется.
Нолипрел - форте - по 1 таблетке в сутки, желательно в утренние часы. Больным с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин уменьшение дозы не требуется. При клиренсе ≥ 60 мл/сут лечение проводить под контролем уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Побочные действия

Препарат Нолипрел при применении может оказывать такие побочные действия:
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.
Со стороны нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения; очень редко - спутанность сознания; неуточненной частоты - обморок.
Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; неуточненной частоты - аритмии типа "пируэт" (возможно, с летальным исходом).
Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит; неуточненной частоты - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью, гепатит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, пурпура. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.
Со стороны организма в целом: часто - астения, нечасто - повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия (чаще преходящая); незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; редко - гиперкальциемия; неуточненной частоты - увеличение QT интервала на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).
Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований
Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида. Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0.1%), острая почечная недостаточность (0.1%), артериальная гипотензия (0.1%) и кашель (0.1%).
У трех пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Нолипрел являются: гиперчувствительность или аллергия к компонентам препарата или другим подобным средствам (сульфонамидам и/или ингибиторам АПФ); клиренс креатинина менее 30 мл/мин (почечная недостаточность); печеночная недостаточность со склонностью к энцефалопатии; гипокалиемия; совмещение с лекарствами, которые удлиняют интервал QT; возраст до 18 лет; лактазная недостаточность, галактоземия, синдромом глюкозной или галактозной мальабсорбции (содержит лактозу).

Беременность

:
Противопоказан прием Нолипрела при беременности и у кормящих женщин (увеличение смертности новорожденных, аномалии развития опорно-двигательного аппарата, почечная недостаточность у новорожденных, выраженное маловодие, незаращение артериального протока, внутриутробная гибель плода).

Если беременная принимала нолипрел до факта установления беременности - прием следует немедленно прекратить. Необходимости в проведении прерывания беременности нет, однако женщина должна быть осведомлена о возможных последствиях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нолипрел не рекомендуется принимать совместно с препаратами лития (экскреция лития снижается и может развиться его передозировка). Если это сделать невозможно - лечение продолжать на фоне контроля уровня лития в крови.
Совместный прием с калийсберегающими диуретиками или лекарствами, содержащими калий, может приводить к увеличению концентрации калия в крови (даже до смертельного исхода).
Совместный прием нолипрела с калийсберающими диуретиками и препаратами калия рекомендуется только в случае гипокалиемии (при наблюдении за уровнем калия в крови и ЭКГ). У пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью в таком случае не исключено возникновение как гипо-, таки и гиперкалиемии.
Комбинация индапамида с внутривенной формой эритромицина, винкамином, сультопридом, бепридилом, галофантрином, антиаритмическими препаратами (IA и III классов) провоцирует аритмию по варианту «пируэт», особенно на фоне удлинения интервала QТ, брадикардии и гипокалиемии.
Редко возможно развитие гипогликемии на фоне применения инсулина, что требует коррекции дозы последнего. Нестероидные противовоспалительные средства угнетают свойство нолипрела снижать АД. В случае дегидратации организма эта комбинация может вызвать почечную недостаточность или нарушения функции почек.
Комбинация нолипрел-баклофен является синергичной (необходимо корригировать дозу нолипрела). Нейролептики и трициклические антидепрессанты на фоне приема нолипрела вызывают ортостатическую гипотензию.
Задержка воды и электролитов при совместном приеме нолипрела с глюкокортикостероидами, минералокортикоидами, стимулирующими слабительными, амфотерицином В и тетракозактидом приводит к снижению гипотензивного эффекта препарата и повышению риска гипокалиемии.
Токсическое влияние сердечных гликозидов может усиливаться на фоне нолипрела из-за развития гипокалиемии (контроль ЭКГ и содержания калия в крови).
Комбинация с метформином вызывает молочнокислый ацидоз, особенно при содержании креатинина в крови более 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин.
Перед использованием йодсодержащих рентгенконтрастных веществ на фоне нолипрела необходима адекватная гидратация организма (риск развития почечной недостаточности).
Одновременный прием солей кальция вызывает гиперкальциемию. При комбинации нолипрел-циклоспорин возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови.

Передозировка

:
Симптомы передозировки Нолипрела (гипотензия, рвота, тошнота, головокружение, нарушения сна, лабильность настроения, признаки почечной недостаточности, электролитный дисбаланс) требуют промывания желудка, приема энтеросорбентов, нормализации вводно-электролитного равновесия. Метаболиты нолипрела элиминируются диализом.

Условия хранения

Хранится препарат Нолипрел при температуре не более 30°С в месте, удаленном от детей. Срок хранения 3 года.

Форма выпуска

Таблетки по 14 и 30 шт. в упаковке из картона.

Состав:
Нолипрел :
Активные ингредиенты: третбутиламиновая соль периндоприла - 2 мг, индапамид - 625 мкг.
Норлипрел-форте: активные ингредиенты: третбутиламиновая соль периндоприла - 4 мг, индапамид - 1,25 мг.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния гидрофобный коллоидный.

Дополнительно

:
При приеме Нолипрела требуется адекватная дегидратация организма, так как возможно развитие резкой гипотензии.
Прием препарата проводится под контролем электролитов, креатинина и АД.
При сопутствующей сердечной недостаточностью можно комбинировать с бета-адреноблокаторами.
Прием нолипрела дает положительную реакцию при проведении лабораторных тестов на допинг.
Следует соблюдать осторожность при автовождении или управлении высокоточными механизмами, особенно в первые недели приема.