Содержание

Знакомые людям сульфаниламиды давно зарекомендовали себя, так как появились еще до истории открытия пенициллина. На сегодняшний день эти препараты в фармакологии частично утратили свою значимость, поскольку по эффективности уступают современным медикаментам. Однако при лечении некоторых патологий они незаменимы.

Что такое сульфаниламидные препараты

К sulfanilamide (сульфонамидам) относятся синтетические противомикробные лекарственные средства, которые являются производными сульфаниловой кислоты (аминобензолсульфамида). Сульфаниламид натрия подавляет жизнедеятельность кокков и палочек, влияет на нокардии, малярии, плазмодии, протей, хламидии, токсоплазмы, обладает бактериостатическим эффектом. Сульфаниламидные препараты – это лекарства, которые назначают при терапии болезней, вызванных возбудителями, устойчивыми к антибиотикам.

Классификация сульфаниламидных препаратов

По своей активности сульфаниламидные средства уступают антибиотикам (не путать с сульфонанилидами). Эти лекарства имеют высокую токсичность, поэтому у них ограниченный спектр показаний. Классификация сульфаниламидных препаратов подразделяется на 4 группы, в зависимости от фармакокинетики и свойств:

1. Сульфаниламиды, быстро всасывающиеся из ЖКТ. Их назначают при системной терапии инфекций, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: Этазол, Сульфадиметоксин, Сульфаметизол, Сульфадимидин (Сульфадимезин), Сульфакарбамид.
2. Сульфаниламиды, не полностью или медленно всасывающиеся. Они создают в толстом и тонком кишечнике высокую концентрацию: Сульгин, Фталазол, Фтазин. Этазол-натрий
3. Сульфаниламиды местного применения. Хорошо зарекомендовали себя в глазной терапии: Сульфацил-натрий (Альбуцид, Сульфацетамид), Сульфадиазин серебра (Дермазин), Мафенида ацетата мазь 10%, Мазь на стрептоциде 10%.
4. Салазосульфаниламиды. Эта классификация соединений сульфонамидов с салициловой кислотой: Сульфасалазин, Салазометоксин.

Механизм действия сульфаниламидных препаратов

Выбор лекарства для лечения пациента зависит от свойств возбудителя, ведь механизм действия сульфаниламидов сводится к блокированию чувствительных микроорганизмов в клетках синтеза фолиевой кислоты. По этой причине некоторые лекарства, к примеру, Новокаин или Метиономиксин несовместимы с ними, поскольку ослабляют их действие. Ключевой принцип действия сульфаниламидов – нарушение метаболизма микроорганизмов, подавление их размножения и роста.

Показания к применению сульфаниламидов

В зависимости от структуры сульфидные препараты имеют общую формулу, но неодинаковую фармакокинетику. Существуют лекарственные формы для внутривенного введения: Сульфацетамид натрия, Стрептоцид. Некоторые препараты вводят внутримышечно: Сульфален, Сульфадоксин. Комбинированные лекарственные средства применяют обоими путями. Для детей сульфаниламиды используют местно или в таблетках: Ко-тримоксазол-Ривофарм, Котрифарм. Показания к применению сульфаниламидов:

• фолликулит, вульгарные угри, рожистые воспаления;
• импетиго;
• ожоги 1 и 2 степени;
• пиодермия, карбункулы, фурункулы;
• гнойно-воспалительные процессы на коже;
• инфицированные раны разного происхождения;
• тонзиллит;
• бронхит;
• глазные заболевания.

Список сульфаниламидных препаратов

По периоду циркуляции антибиотики сульфаниламиды разделяют на: короткого, среднего, длительного и сверхдлительного воздействия. Составить список всех препаратов невозможно, поэтому в данной таблице представлены сульфаниламиды длительного действия, используемые для лечения многих бактерий:

Название		Показания
	сульфадиазин серебра	инфицированные ожоги и поверхностные раны
Аргосульфан	сульфадиазин серебра	ожоги любой этиологии, мелкие травмы, трофические язвы
Норсульфазол	норсульфазол	патологии, вызванные кокками, включая гонорею, пневмонию, дизентерию
	сульфаметоксазол	инфекции мочевого канала, дыхательных путей, мягких тканей, кожи
Пириметамин	пириметамин	токсоплазмоз, малярия, первичная полицитемия
Пронтозил (Красный стрептоцид)	сульфаниламид	стрептококковая пневмония, пуэрперальный сепсис, рожистое воспаление кожи

Комбинированный сульфаниламидный препарат

Время на месте не стоит, и многие штаммы микробов мутировали и приспособились. Медики нашли новый способ борьбы с бактериями – создали комбинированный сульфаниламидный препарат, в котором антибиотики сочетаются с триметопримом. Перечень таких сульфопрепаратов:

Названия		Показания
	сульфаметоксазол, триметоприм	инфекции ЖКТ, неосложненная гонорея и другие инфекционные патологии.
Берлоцид	сульфаметоксазол, триметоприм	хронический или острый бронхит абсцесс легкого, цистит бактериальная диарея и другие
Дуо-Септол	сульфаметоксазол, триметоприм	антибактериальное, противопротозойное, бактерицидное средство широкого спектра
	сульфаметоксазол, триметоприм	брюшной тиф, острый бруцеллез, абсцесс головного мозга, паховая гранулема, простатит и прочие

Сульфаниламидные препараты для детей

Поскольку данные лекарственные средства являются медикаментами широкого спектра действия, то их применяют и в педиатрии. Сульфаниламидные препараты для детей выпускают в таблетках, гранулах, мазях и растворах для инъекций. Список лекарств:

Название		Применение
	сульфаметоксазол, триметоприм	от 6 лет: гастроэнтериты, пневмония, раневые инфекции, акне
Этазола таблетки	сульфаэтидол	от 1 года: пневмония, бронхит, ангина, перитонит, рожистые воспаления
Сульфаргин	сульфадиазин серебра	от 1 года: незаживающие раны, пролежни, ожоги, язвы
Тримезол	ко-тримоксазол	от 6 лет: инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, кожные патологии

Инструкция по применению сульфаниламидов

Антибактериальные средства назначают, как внутрь, так и местно. Инструкция по применению сульфаниламидов гласит, что детям применят препарат: до года по 0,05 г, от 2 до 5 лет – 0,3 г, от 6 до 12 лет – 0,6 г на весь прием. Взрослые принимают 5-6 раз/сутки по 0,6 -1,2 г. Длительность лечения зависит от тяжести патологии и назначается врачом. По аннотации курс составляет не более 7 дней. Любой сульфаниламидный препарат следует запивать щелочной жидкостью и употреблять продукты, которые содержат серу для поддержания реакции мочи и предотвращения кристаллизации.

Побочные действия сульфаниламидных препаратов

При длительном или бесконтрольном применении могут проявиться побочные действия сульфаниламидов. Это аллергические реакции, тошнота, головокружение, головные боли, рвота. При системной абсорбции сульфопрепараты могут проходить через плаценту, а затем обнаруживаться в крови плода, вызывая токсические эффекты. По этой причине при беременности безопасность применения лекарств под вопросом. Врач должен учитывать такое химиотерапевтическое действие при назначении их беременным женщинам и во время лактации. Противопоказанием к применению сульфаниламидов является:

• гиперчувствительность к основному компоненту;
• анемия;
• порфирия;
• печеночная или почечная недостаточность;
• патологии кроветворной системы;
• азотемия.

Механизм бактериостатического эффекта сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК).

ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сходству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований.

Спектр действия сульфаниламидов довольно широк:

а) бактерии - патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные), кишечная палочка, возбудители дизентерии, холерный вибрион, возбудители газовой гангрены, возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы, чумы;

б) хламидии - возбудители трахомы, паратрахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы;

в) актиномицеты;

г) простейшие - возбудитель токсоплазмозов, малярийный плазмодий.

При нарушении принципов химиотерапии развиваются устойчивые штаммы микробов. Причины резистентности: микробы вырабатывают больше ПАБК, развиваются обходные пути синтеза белка. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие,

Классификация сульфаниламидов

1. Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из ЖКТ и медленно выделяющиеся из организма (действующие преимущественно в кишечнике):

Сульгин - применяется при дизентерии, колитах, энтероколитах, носительстве дизентерийных палочек, палочек брюшного тифа, для подготовки к операциям на кишечнике.

Фталазол - расщепляется на норсульфазол и фталевую кислоту. Показания те же. Менее токсичен, чем сульгин.

2. Сульфаниламиды с хорошей всасываемостью из ЖКТ:

- кратковременного действия

Норсульфазол - действует преимущественно на гемолитический стрептококк, пневмококки, гонококки, стафилококки, кишечную палочку. Хорошо проникает в мозг и легкие. Применяется внутрь при инфекциях бронхолегочной системы, менингите, стафилококковом и стрептококковом сепсисе. Вызывает кристаллурию.

длительного действия

Сульфадиметоксин (мадрибон) - плохо проникает через ГЭБ, в другие органы и ткани проникает хорошо. Выводится почками в виде растворимых глюкуронидов, поэтому кристаллурию практически не вызывает.

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫМИ

ПРЕПАРАТАМИ

1. Раннее начало лечения.

2. Курс лечения - не менее 7 дней.

3. Высокие дозы препарата.

В первый день лечения дают максимальные разовые и суточные дозы для насыщения. Для сульфаниламидов короткого действия высшая разовая доза 2,0; суточная 7,0; частота приема 4-6 раз. В последующие дни лечения суточную дозу снижают на 1,0 в день. Курсовая доза до 30,0.

Препараты длительного действия: в первый день назначают 2,0 один раз, а в последующие дни - по 0,5 - 1,0 один раз. Курсовая доза до 10,0.

4. Для профилактики кристаллурии необходимо щелочное питье (по 3 литра жидкости в сутки).

5. Сульфаниламиды вызывают угнетение сапрофитных бактерий в кишечнике, синтезирующих витамины группы В, поэтому следует назначать средние дозы витаминов группы В.

6. Перед лечением и во время него проводить анализ крови.

7. Перед назначением препаратов выяснить у больного их переносимость.

8. Анализы мочи на наличие микрогематурии.

9. Комбинирование с антибиотиками.

Сульфаниламиды являются производными амида сульфаниловой кислоты (парааминобензол- сульфамиды), структурного аналога парааминобензойной кислоты (ПАБК) (рис. 18.2). ПАБК является субстратом для синтеза нуклеиновых кислот в микробной клетке. В результате такой структурной схожести сульфаниламиды нарушают синтез нуклеиновых кислот во многих микроорганизмах, что обеспечивает противомикробное действие этих лекарственных препаратов. Сульфаниламиды стали первыми химиотерапевтическими противомикробными средствами широкого спектра действия для системного применения: по образному выражению некоторых ученых, сульфаниламиды стали "первыми магическими лекарствами, которые изменили медицину", значительно снизили заболеваемость и смертность от многих инфекций. Длительное, более 70-летнего клинического применения, во многих микроорганизмов, ранее чувствительными к действию сульфаниламидов, выработалась устойчивость к этим противомикробным средствам. Это уменьшило клиническое значение сульфаниламидов, ограничило их применение преимущественно инфекциями мочевых путей. С середины 1970-х годов некоторые сульфаниламиды начали применять в виде комбинированных препаратов с бензилпиримидинамы, которые также нарушают синтез нуклеиновых кислот, в частности с триметопримом. Такая комбинация синергическим и расширяет спектр действия и показания к применению комбинированных препаратов.

Рис. 18.2. Химическая структура сульфаниламиды

Историческая справка. В 1932 году немецкие ученые, работавшие в концерне "Фарбениндустри", Джозеф Кларер и Фриц Митч, синтезировали красный краситель стрептозон, или красный стрептоцид, который впоследствии был запатентован под названием пронтозил. Выдающийся немецкий микробиолог Домагк (1895-1964), возглавлявший лабораторию фармацевтического концерна "Байер", обнаружил, что этот краситель спасал мышей от 10-кратной смертельной дозы гемолитического стрептококка и возбудителей других инфекций. Было установлено, что in vitro пронтозил не влиял на бактерии, но после введения в организм мышей ограждал их от немину- тук гибели. Впоследствии было найдено объяснение этому противоречию - пронтозил в организме расщепляется с образованием сульфаниламиды.

Первое клиническое испытание пронтозилу ученый провел на собственном ребенке. Дочь Домагк Хильдегард повредила палец и у нее развился сепсис с неизбежным в то время летальным исходом. В отчаянии Домагк вынужден был дать дочери еще не зарегистрирован пронтозил, быстро способствовал выздоровлению девочки. О мощной противомикробное действие пронтозилу Домагк сообщил в журнале "Deutsche Medizinische Wochenschrift" в 1935 году статье "Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций". Открытие Г. Домагка было высоко оценено мировым научным сообществом. В 1939 году ученому была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине за открытие антибактериального эффекта пронтозилу, но по приказу Гитлера гражданам Германии было запрещено получать Нобелевские награды. Домагк был арестован, провел некоторое время в гестапо и вынужден был отказаться от Нобелевской премии. Медаль и диплом Нобелевского лауреата Домагк получил только в 1947 году без денежного вознаграждения, которая была согласно правилам возвращена в резервный премиального фонда.

Классификация сульфаниламидных препаратов по фармакокинетическим характеристикам:

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия, которые хорошо всасываются в ЖКТ.

1.1. Короткого действия (период полувыведения менее 6:00) - сульфаниламид (стрептоцид, или белый стрептоцид) сульфадимидин (сульфадимезин).

1.2. Сульфаниламиды средней продолжительности действия (период полувыведения меньше 10:00): сульфаметоксазол , входит в состав комбинированного препарата ко-тримоксазол .

1.3. Длительного действия (период полувыведения 24-28 ч.) - Сульфадиметоксин .

1.4. Увеличенное действия (период полувыведения более 48 ч) - сульфатен .

2. Сульфаниламиды, плохо всасываются и действуют в кишечнике: фталазол .

3. Сульфаниламиды для местного применения: Сульфацетамид (сульфацил натрия), сульфазин серебра (сульфаргин), сульфадиазина серебра (дермазин).

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 pp.)

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов.

4.1. С кислотой салициловой: салазосульфапиридин (сульфасалазин), са лазодиметоксин .

4.2. С триметопримом: бисептол (ко-тримоксазол, бактрим) .

Фармакокинетика сульфаниламидов. Сульфаниламиды хорошо всасываются в пищеварительном канале, при этом сульфаниламиды длительного действия медленнее, чем кратковременного действия. Создают высокие концентрации препаратов в крови, 20 до 90% сульфаниламидов связывается с белками плазмы крови. При этом сульфаниламиды вытесняют из белков другие вещества, в частности билирубин, поэтому при гипербилирубинемии эти препараты не назначают. Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая ликвор (за исключением сульфадиметоксина). Бактериостатические концентрации сульфаниламидов создаются в легких, печени, почках, а также в плевральной, асцитической, синовиальной жидкостях и желчи. Продолжительность действия определяется также интенсивностью реабсорбции препаратов в почках: сульфадиметоксин реабсорбируется более чем на 90%, высокая степень реабсорбции свойственна и сульфален.

Метаболизируются сульфаниламиды в основном в печени путем ацетилирования или глюкуронирования. Ацетилированные сульфаниламиды плохо растворяются в воде, поэтому при выводе почками, особенно при наличии кислой среды мочи, образуют кристаллы. Для профилактики конкрементообразования и увеличения растворимости сульфаниламидов необходимо создавать щелочную реакцию мочи, назначая больным гидрокарбонатные минеральные воды (щелочное питье). Нецелесообразно при лечении сульфаниламидами потреблять кислые продукты (кислые фрукты и овощи, соки).

Вывод сульфаниламидов осуществляется почками. Обычно в моче концентрация препаратов в 10-20 раз выше, чем в крови. При нарушении выделительной функции почек дозу сульфаниламидов надо уменьшать, а при почечной недостаточности сульфаниламиды противопоказаны.

Фармакологические сульфаниламидных препаратов.

На микроорганизмы сульфаниламиды имеют бактериостатическое влияние.

Спектр действия сульфаниламидов:

1. Бактерии - грамположительные кокки (стрептококки) и грамотрицательные кокки (менингококки), кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии, возбудители сибирской язвы, дифтерии.

2. Хламидии - возбудители трахомы и орнитоза, нокардии, пневмоцисты.

3. Актиномицеты (паракокцидиоиды).

4. Простейшие - возбудители токсоплазмоза и малярии.

Препараты, содержащие серебро, - сульфазин серебра (сульфаргин), сульфадиазина серебра (дермазин ), активные в отношении многих возбудителей раневых инфекций.

Механизм действия сульфаниламидов - типичный пример конкурентного антагонизма. Сульфаниламиды переносятся в бактериальную клетку теми же транспортерами, которые переносят ПАБК, что, соответственно, уменьшает количество свободных переносчиков ПАБК. В дальнейшем сульфаниламиды конкурируют с ПАБК за активный центр фермента дигидроптероатсинтетазы, вступают в реакцию образования дигидроптероевои кислоты, образуя нефункциональные аналоги фолиевой кислоты. Блокируется дальнейший синтез пуринов и пиримидинов и рост и размножение бактерий (рис. 18.3). В связи с тем, что в клетках макроорганизма не происходит синтез фолиевой кислоты, а только утилизация дигидрофолиевой кислоты, препараты не влияют на образование пуринов и пиримидинов в организме больного.

Рис. 18.3. Механизмы действия противомикробных синтетических химиотерапевтических средств

Родство рецепторов и ферментов большинства микроорганизмов к сульфата ниламидив меньше сродство к ПАБК, поэтому для торможения роста микробов необходимы значительно большие концентрации сульфаниламидов, чем ПАБК. При лечении сульфаниламидами в начале курса лечения необходимо применять ударные (погрузочные) дозы препаратов, а затем постоянно поддерживать высокие концентрации препаратов (принцип рациональной сульфаннламидотерапии).

Противомикробное действие сульфаниламидов угнетают лекарственные средства, которые по химическому строению являются производными ПАБК (например, новокаин, новокаинамид). Фармакологический эффект препаратов также уменьшается в ране при наличии воспаления, навоза и тканевой деструкции, вследствие присутствия высоких концентраций ПАБК

Показания к применению сульфаниламидов.

I. Прием внутрь резорбтивная сульфаниламидов:

1.1. Лечение инфекций мочевыводящих и желчевыводящих путей.

1.2. Профилактика менингококковой инфекции.

1.3. Лечение инфекций, вызванных нокардии.

1.4. При паракокцидиомикозе.

1.5. Лечение токсоплазмоза и малярии.

1.6. При трахомы и орнитозе.

1.7. Профилактика чумы.

II. Местное применение:

2.1. Для лечения бактериальных конъюнктивитов во вспомогательном лечении трахомы, а также для их профилактики, в том числе для профилактики гонорейных блефарита (бленнорея) у новорожденных применяют в виде 30% или 20% растворов и 30% глазных мазей сульфацетамид (сульфацил натрия).

2.2. Серебряные соли сульфаниламидов используются местно в виде мазей, кремов при ожогах, трофических язвах и пролежнях.

Побочные эффекты сульфаниламидов.

1. Аллергические реакции - частые осложнения, особенно частая кожная сыпь, иногда с повышением температуры. Редко - более опасные эффекты, в частности синдром Стивенса - Джонсона (мультиформная эритема с высоким уровнем смертности), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - некроз всех слоев кожи с их отслоением, поражением внутренних органов и частым (25%) летальным исходом.

2. кристаллурия с повреждением почечных канальцев и появлением симптомов почечной колики.

3. Поражение клеток крови (нарушение гемопоэза) - лейкопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемии (последняя развивается при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Необходимо контролировать картину крови при приеме сульфаниламидов.

4. Билирубиновая энцефалопатия - гипербилирубинемия у новорожденных.

5. Дисбактериоз.

6. Фоточувствительные реакции.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с другими средствами Комбинация сульфаниламидов с производными бензилпиримидинив Бензилпиримидины - триметоприм и пириметамин - нарушают следующий этап синтеза нуклеиновых кислот. Они блокируют дигидрофолатредуктазу, что нарушает дальнейший синтез и обмен белков. Человеческий аналогичный фермент устойчив к действию этих средств. Бензилпиримидины имеют большую липофильностью и лучше распределяются в тканях организма, чем сульфаниламиды, поэтому в комбинированном препарате на 1 часть триметоприма приходится 5 частей сульфаниламиды, а на 1 часть пириметами- на - 20 частей сульфаниламиды.

Триметоприм - слабое основание и концентрируется в простатической и влагалищной жидкостях, которые имеют кислую реакцию, что позволяет ему проявлять большую антибактериальную активность в этих средах, чем другие антимикробные препараты.

К высоким концентрациям триметоприма в моче (100 мг внутрь каждые 12 ч) чувствительны большинство микроорганизмов. Препарат можно применять как средство моно- терапии при наличии острых инфекций мочевыводящих путей.

К бензилпиримидинив могут быть устойчивыми отдельные микроорганизмы, например, некоторые бактерии кишечной группы, Haemophilus и другие.

Побочные эффекты. Бензилпиримидины, как и другие антифолатни препараты, вызывающие побочные эффекты, связанные с дефицитом фолиевой кислоты, - мегалобластная анемия, лейкопения, агранулоцитоз. Антидот бензилпиримидинив - фолиевая кислота, которую обязательно необходимо назначать больным после начала применения бензилпиримидинив для предупреждения токсического воздействия последних на клетки кроветворной системы. Высокие дозы триметоприма вызывают гиперкалиемии.

Комбинированные препараты одновременно действуют на два фермента синтеза нуклеиновых кислот и имеют больший спектр и бактерицидный тип действия.

Комбинация сульфаниламидов с триметопримом - ко-тримоксазол (бисептол , бак-дер ). Содержит сульфаниламид средней продолжительности действия сульфаметоксазол и триметоприм .

Показания к применению. Бисептол является препаратом выбора для лечения пневмоцистной пневмонии, токсоплазмоза; шигелезный энтерита; сальмонеллезных инфекций, устойчивые к ампициллину и хлорамфеникола; среднего отита; осложненных инфекций нижних и верхних отделов мочевыводящих путей; простатита, листериоза, шанкроид, мелиоидоза. Является препаратом второго ряда при лечении инфекций, вызванных золотистым стафилококком. Препарат назначают по 2 таблетки два раза в день каждые 12 часов. Такие дозы могут быть достаточными для длительного торможения хронических инфекций мочевыводящих путей. Как средство химиопрофилактики рекуррентных (ре- цидивуючих) инфекций мочевыводящих путей (особенно у женщин для предупреждения посткоитальной инфекции) можно применять 1 таблетку 2 раза в неделю на протяжении многих месяцев.

Комбинация сульфаниламидов с пириметамином - сульфасалазин (салазосульфа- пиридин ) распадается до 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина (сульфаниламид медленно всасывается из кишечника) Препарат расщепляется в кишечнике до салициловой кислоты, которая проявляет противовоспалительное действие, и соответствующего сульфаниламиды, что позволяет лечить хронические воспалительные заболевания толстой кишки (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). В противном случае салициловую кислоту трудно доставить в нижних отделов кишечника без повреждения слизистой желудка.

Показания к применению. Язвенный колит средней степени тяжести, хронические воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона (гранулематозный колит) и др.).

Сульфанилспориднени препараты. сульфоны

Сульфоны являются основными препаратами для лечения лепры (проказы). При этом заболевании эффективны также противотуберкулезные антибиотики группы рифамицинам и фторхинолоны, которые применяют в комплексе с сульфона.

к ним Препарат принимают внутрь. Диафенилсульфон проявляет бактериостатическое тип действия. В течение многих лет применяется для лечения всех форм лепры, но нерегулярное и неадекватное его использования (мототерапия) привело к развитию резистентности - как первичной, так и вторичной. Диафенилсульфон применяют также для лечения герпетиформный дерматит, профилактики пневмоцистной пневмонии.

Дапсон вызывает аллергические реакции, например, узловую лепрозных эритема.

препараты

Название препарата	форма выпуска	способ применения
Сульфацил натрия Sulfacylum natrium	20% и 30% глазные капли во флаконах по 5 или 10 мл, по 1 мл в тюбиках-капельницах	Закапывать по 2-3 капли 5-6 раз в день в конъюнктивальный мешок пораженного глаза. Для профилактики бленнореи у новорожденных закапывать по 2 капли в оба глаза сразу после рождения и по 2 капли через 2 часа
фталазол	Таб. по 0,5 г	Внутрь в первые 2-3 дня по 1-2 г каждые 4-6 ч, в последующие 2-3 дня - по 0,5-1 г каждые 4-6 ч
сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum	Таб. по 0,5 г	Внутрь 1 раз в день в первый день по 1-2 г, в последующие дни-0,5-1 г с интервалами между приемами 24 ч
дермазин	1% крем в тубах по 50 г	Наносить на ожоговые поверхности 1 раз в сутки в тяжелых случаях - 2 раза в сутки, соблюдая стерильности
сульфасалазин	Таб. в оболочке по 0,5 г	По 1-2 г 4 раза в сутки во время еды
Бисептол	Таб. для взрослых по 0,48 г (480 мг - таб. для взрослых); 0,96 г (960 мг - таб. Форте) и 0,12 г (120 мг - таб. Для детей)	По 2 таблетки по 480 мг 2 раза в сутки

К сульфаниламидным препаратам (сульфаниламидам) относятся синтетические производные амида сульфаниловой кислоты, применяемые в качестве химиотерапевтических средств. Они подавляют жизнедеятельность многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, кишечной палочки, некоторых простейших, микоплазм и крупных вирусов.
В организме оказывают бактериостатическое действие. Бактерицидное действие появляется при очень больших дозах и концентрациях, что небезопасно для организма животных.
Механизм антимикробного действия сульфаниламидов основан на конкурентном отношении с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима микробной клетке для образования факторов роста - фолиевой кислоты и пуриновых оснований. Последние участвуют в построении нуклеиновых кислот, без которых рост и размножение микробов невозможны.
Благодаря химическому сходству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в метаболический цикл микробной клетки, что ведет к прекращению роста и размножения микроорганизмов, т.е. развивается бактериостатическое действие. Наиболее высокий лечебный эффект препараты этой группы дают в период острого течения болезни, т.е. в период интенсивного роста и размножения микроорганизмов - возбудителей болезней.
Большинство сульфаниламидов легко всасывается из желудочно- кишечного тракта, быстро распределяется по органам и тканям, проникает через гематоэнцефалический барьер. Сульфаниламиды влияют и на организм животного, оказывая противовоспалительное и жаропонижающее действие, стимулируют процесс фагоцитоза, снижают интоксикацию.
Всасывание и скорость выведения из организма в значительной степени определяю! величину дозы и частоту применения препаратов.
По длительности нахождения в терапевтической концентрации в тканях и средах организма сульфаниламиды принято подразделять на четыре группы:
а) препараты короткого срока действия, требующие введения через каждые 6-8 часов (стрептоцид, сульфадимезин, норсульфазол, этазол и др.);
б) среднего срока действия, удерживающиеся в организме до 12 часов (сульфазин, метилсульфазин, сульфафенозол и др.);
в) длительного действия, удерживающиеся до 24-48 часов (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин и др.);
г) сверхдлительного действии, терапевтическая концентрация которых удерживается в течение 5-7 дней (сульфален, фаназил и др.).
Особую группу представляют сульфаниламиды, медленно всасывающиеся из кишечника и долго задерживающиеся в нем в высокой концентрации (сульгин, фталазол, фтазин, дисульформин). Поэтому их применяют главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Препарат уросульфан выделяется в основном почками. Он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей.
Высокоэффективными являются комбинированные препараты, содержащие сульфаниламидный препарат в сочетании с триметопри- мом, также обладающим антимикробной активностью (бактрим, би- септол, сульфатон, лидаприм, трибриссен, тримеразин, триметасул и др.), отчего антимикробный эффект усиливается и появляется бактерицидное действие.
Применяют сульфаниламиды внутрь, их растворимые натриевые соли - внутривенно и в форме аэрозолей, а также наружно в виде водных взвесей, присыпок, мазей, эмульсий, свечей.
Для предупреждения осложнений со стороны почек (вследствие ацетилирования и образования нерастворимых кристаллов в почках) целесообразно одновременно вводить щелочные растворы или щелочные соли. Не рекомендуется применять их вместе с производными ПАБК - новокаином, метионином, анестезином. Натриевые соли сульфаниламидов в водных растворах имеют сильную щелочную реакцию (pH 10,5 - 12,5) и при подкожном и внутримышечном введении оказывают сильное раздражающее действие, которое ослабляется за счет инфильтрации места введения изотоническим раствором хлорида натрия.
Препараты короткого срока действия
Норсульфазол - Ыогеи^агоЫш (азосептал, пиросульфон, сульфа- тиазол).
Свойства. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, малорастворимый в спирте; растворим в разбавленных неорганических кислотах. Несовместим с барбитуратами, ортоформом. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят в хорошо укупоренной таре (список Б).
Действие. Один из наиболее активных сульфаниламидных препаратов. Легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Терапевтическая концентрация удерживается в крови в течение 6-12 часов.
Действует бактериостатически в отношении стрептококков, менингококков, кишечной палочки, сальмонелл, пастерелл и других микроорганизмов.
Применение. При септических процессах, заболеваниях органов дыхания (пневмония, бронхопневмония, ангина, фарингит) и желудочно-кишечного тракта (гастроэнтерит, диспепсия и др.), при инфекциях мочевыводящих путей и половых органов (вагинит, метрит, цистит). При лечении ран используют в форме присыпок и мазей.
Дозы внутрь: собакам - 0,2-0,5 г; кошкам -0,1-0,2 г/кг массы тела 3-4 раза в сутки.
Норсульфазол-натрий - Norsulfazolum natrium (норсульфазол растворимый, сульфатиазол-натрий).
Свойства. Пластинчатые, бесцветные или слегка желтоватые кристаллы без запаха, легко растворимые в воде (1:12). Растворы щелочной реакции, стерилизуются при 100°С в течение 30 мин. Выпускают в форме порошка. Хранят с предосторожностью в герметичной упаковке (список Б).
Действие и применение. Препарат имеет такую же химиотерапевтическую активность и показания к применению, что и для норсульфазола. Назначают внутривенно при септических процессах, когда необходимо быстро создать терапевтическую концентрацию в крови (в форме 5-15%-ных растворов, вводят медленно).
Под кожу и внутримышечно вводят в растворах 0,5-1%-ной концентрации, более крепкие растворы вызывают сильное раздражение и некроз тканей.
Дозы внутривенно: собакам - 0,5-1 г 2 раза в сутки в течение 3-4 дней.
При инфекционных заболеваниях глаз применяют 10%-ные растворы в виде глазных капель 3-4 раза в день.
Стрептоцид - Streptocidum (пронтозил, стрептоцид белый, стреп- тамин и др.).
Свойства. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Малорастворим в воде (1:170), легко - в кипящей воде, растворах кислот и щелочей, трудно растворим в эталоне. Стерилизуется текучим паром или кипячением. Выпускают в порошке и таблетках по 0,3 и 0,5 г, в форме 5-10%-ной мази, 5%-ной суспензии и линимента. Хранят в хорошо укупоренной таре (список Б), мазь и линименты - в прохладном темном месте.
Действие. Оказывает противомикробное действие на кокковые формы микробов (кроме стафилококков), на кишечную палочку, возбудителя газовой гангрены и другие микробы. Препарат хорошо всасывается слизистой тонкого отдела кишечника, несколько хуже - из желудка и толстого отдела кишечника. При местном применении не раздражает тканей. После резорбции относительно равномерно распределяется по всему организму, проникает через гематоэнцефаличе- ский барьер. Терапевтическая концентрация удерживается в крови в течение 1-2 часов после всасывания.
Применение. Внутрь при ангинах, фарингитах, бронхопневмонии, послеродовом сепсисе, гастроэнтерите, пиелите, цистите, раневой инфекции. Наружно при лечении инфицированных ран (в присутствии гноя, мертвых тканей активность препарата снижается).
Дозы внутрь: собакам - 0,5-1 г, 4-6 раз в сутки в течение 5- 7 дней.
Стрептоцид растворимый - Streptocidum solubile (парасульфа- цидо-бензоламинометансульфат натрия).
Свойства. Белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде; растворы стерилизуют кипячением. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами. Выпускают в порошке. Хранят в хорошо укупоренной таре (список Б).
Действие и применение. По антимикробному действию и фармакокинетике аналогичен стрептоциду. Применяют стрептоцид растворимый при септических стрептококковых процессах, ангинах, бронхопневмониях, циститах, пиелитах. Назначают в виде водных растворов для инъекций или на изотоническом растворе хлорида натрия подкожно, внутримышечно (5%-ный раствор) и внутривенно (10%-ный раствор). Можно применять его и внутрь, а также наружно в тех же дозах, что и стрептоцид.
Дозы внутривенно: собакам - 0,3-0,5 г через каждые 8-10 часов,

1. 4 дня подряд.

Сульфацил - Sulfacylum (ацетоцид, ацетосульфамин, альбуцид, сентурон и др.).
Свойства. Белый или с желтоватым оттенком порошок, без запаха, малорастворимый в холодной воде, лучше - в горячей, а также в этаноле, в растворах щелочей и кислот.
Выпускают в порошке. Хранят в хорошо укупоренной таре, защищенной от действия света (список Б).
Действие. Обладает сильным антимикробным действием по отношению к стрептококкам, стафилококкам, пневмококкам, возбудителям сальмонеллеза и колибактериоза. Препарат быстро всасывается при введении внутрь. Максимальная концентрация в крови устанавливается через 2-5 часов с момента введения. Выделяется главным образом с мочой.
Применяют внутрь при ангинах, фарингитах, бронхопневмониях, стрептококковых инфекциях, циститах, диспепсиях и т.п. Можно назначать в форме присыпок при лечении гнойных ран.
Дозы: Внутрь собакам - 0,5-1 г 2-3 раза в сутки. Начальная доза должна быть в 2-3 раза больше последующих.
Сульфацил-натрий - Sulfacylum-natrium (сульфацил растворимый, сульфацетамид-натрий, альбуцид-натрий).
Свойства. Белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде, практически нерастворимый в спирте. Водные растворы имеют щелочную реакцию. Выпускают в порошке, в 20%-ном растворе (глазные капли) и 30%-ном растворе для инъекций. Хранят в темном месте (список Б).
Действие и применение. Является активным противомикробным препаратом, аналогичным сульфацил у.
Применяют при пиелитах, циститах, колитах и послеродовом сепсисе. В виде растворов 10-, 20- и 30%-ной концентрации назначают при лечении гнойных ран, эндометритов, конъюнктивитов, язв роговицы глаз.
Дозы: внутрь собакам - 0,3-0,5 г 3-4 раза в день в сутки; внутривенно - 0,2-0,5 г.
Этазол - Aethazolum (берлофен, глобуцид, сетадил, сульфаэти- дол и др.).
Свойства. Белый или со слегка желтым оттенком порошок. Нерастворим в воде, труднорастворим в этаноле, растворим в разбавленных кислотах и растворах щелочей. Несовместим с пептоном, новокаином, барбитуратами, производными серы. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят с предосторожностью (список Б).
Действие. Этазол - активный сульфаниламид, обладает антимикробными свойствами по отношению к стрептококкам, пневмококкам, менингококкам, кишечной палочке, патогенным анаэробам, возбудителям дизентерии, пастереллеза и др.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Хорошо переносится животными. Выделяется главным образом почками. В организме собак препарат не ацетилируется, поэтому его применение не создает опасности образовани51 кристаллов в мочевых путях.
Применение. При бронхопневмонии, ангине, эндометритах, дизентерии, циститах, пиелитах, сепсисе. Местно используют в виде присыпок, мазей для лечения ран, пиодермии, пролежней, заболеваний глаз.
Дозы: внутрь собакам - 0,3-0,5 г 3-4 раза в сутки в течение 4-6 дней подряд. Дозы для молодняка составляют 2/3 дозы для взрослого животного.
Этазол-натрий - Aethazolum-natrium (этазол растворимый, суль- фаэтидол-натрий).
Свойства. Белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде, труднорастворимый в этаноле. Растворы стерилизуются кипячением в течение 30 мин. Несовместим с новокаином, анестезином, препаратами, содержащими серу.
Выпускается в порошке, в ампулах в виде 10- и 20%-ных растворов для инъекций.
Действие и применение. Антимикробная активность и показания к применению аналогичны этазолу. Этазол-натрий легко всасывается при разных способах введения, быстро достигает терапевтических концентраций в крови и активно проникает в различные органы и ткани.
Водные (10- и 20%-ной концентрации) растворы применяют внутримышечно или внутривенно, их можно применять и внутрь.
Дозы: внутривенно собакам - 0,1-0,3 г 2-3 раза в сутки 3-4 дня подряд; внутрь - 0,3-0,5 г 3-4 раза в сутки.
Сульфадимезин - Би^асНтегшит (диазил, диазол, диметазил, ди- метилфульфадиазил, суперсептил).
Свойства. Белый или слегка желтоватый порошок. Практически нерастворим в воде, легко - в растворах щелочей. Малорастворим в этаноле. Несовместим с новокаином, пептоном, барбитуратами. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят в защищенном от света месте в хорошо закупоренном виде (список Б).
Действие. Обладает широким антимикробным спектром действия в отношении пневмококков, стафилококков, кишечной палочки, возбудителей сальмонеллеза, пастереллеза и других микробов.
При введении внутрь быстро всасывается, создавая терапевтическую концентрацию в крови через 6-8 часов после введения. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Удерживается в организме в терапевтической концентрации более 8 часов. Мало подвергается ацетилированию. Хорошо переносится животными.
Применение. Назначают внутрь при пневмониях, катаральной бронхопневмонии, бронхите, ларингите, ангине, сепсисе, перитоните, эндометрите, диспепсии, гастроэнтерите, пастереллезе, сальмонеллезе и колибактериозе.
Не рекомендуется применять сульфадимезин при заболеваниях почек, печени и кроветворной системы.
Дозы внутрь: собакам - 0,3-0,5 г 3-4 раза в день; кошкам - 0,02-0,1 г/кг массы тела 3-4 раза в день.
Уросульфан - игоБЫГапит (сульфакарбамид, сульфанилкарбамид и др.). /
Свойства. Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, малорастворим в воде, труднорастворим в этаноле, легко - в разведенных кислотах и щелочах. Несовместим с препаратами, отщепляющими серу, новокаином, анестезином, барбитуратами. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в хорошо закупоренной таре (список Б).
Действие. Обладает высокой антимикробной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке. При введении внутрь хорошо всасывается, что обеспечивает создание высоких концентраций в крови через 1-2 часа с момента введения. Выделяется преимущественно почками главным образом в свободной форме, что обеспечивает его антимикробное действие при инфекциях мочевых путей. Является малотоксичным соединением; отложений в мочевых путях не образует.
Применение. При циститах, пиелитах, пиелонефритах, инфицированных гидронефрозах. Особенно эффективно применение препарата в случаях, когда не нарушены процессы мочевыделения.
Не рекомендуется назначать уросульфан при остром гепатите, агранулоцитозе, гемолитической анемии.
Дозы внутрь: собакам - 0,5-2 г 3-4 раза в день в течение 4 дней; кошкам - 0,1-0,2 г/кг массы тела.
Для внутривенного введения используют растворимый уросульфан в форме 5-, 10- и 20%-ных растворов в дозе 0,02-0,03 г/кг массы животного 1-2 раза в сутки. В мочевой пузырь вводят 25%-ный раствор.
Препараты среднего срока действия
Сульфазин - ЗиІГагіпіїт (адиазин, дебенал, сульфадиазин, пири- мал, сульфапиримидин).
Свойства. Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. В воде нерастворим, растворим в этаноле, в растворах щелочей и кислот.
Действие. Обладает антимикробной активностью по отношению к стрептококкам, стафилококкам, кишечной палочке и другим грампо- ложительным и грамотрицательным бактериям. Из желудочно- кишечного тракта всасывается медленно (максимальная концентрация препарата в крови создается через 4-6 часов). Сульфазин меньше связывается белками плазмы и медленнее выделяется из организма (в сравнении с норсульфазолом), что обеспечивает более высокую концентрацию препарата в крови и органах. Назначают его 3-4 раза в сутки.
Применение. При бронхопневмонии, гастроэнтеритах, ларингите, ангине и других заболеваниях. При применении сульфазина необходимо поддерживать усиленный диурез (обильное щелочное питье может предупредить развитие нарушения функции почек). Противопоказанием для применения являются нефриты, нефрозы.
Дозы внутрь: собакам - 0,5-1,0 г.
Для внутривенного введения используют натриевую соль сульфа- зина в форме 5-10%-ного раствора в дозе 0,02-0,03 г/кг массы животного.
Метилсульфазин - Ме^уки^агшит (сульфамеразин, метилсуль- фадиазин, метилдиазин).
Свойства. Белый с кремовым оттенком порошок. Нерастворим в воде, растворяется в разбавленных кислотах и щелочах. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте (список Б).
Действие. Обладает выраженным антимикробным действием на стрептококки, пневмококки, кишечную палочку и другие микроорганизмы. По действию аналогичен сульфадимезину. При введении внутрь быстро всасывается и медленно выделяется почками.
Применяют при бронхопневмониях, менингококковых инфекциях. Лечение септических процессов продолжают в течение 5-7 дней, вводят препарат через каждые 4-6 часов. При назначении препарата рекомендуется обильное щелочное питье.
Дозы внутрь: собакам и кошкам - 0,03-0,05 г/кг массы тела животного. Вначале дают максимальную, затем среднюю, а в последующие дни - минимальные дозы.
Препараты длительного действия
Сульфадиметоксин - БЫГасНте^охтит (депо-сульфамид, мадри- бон, ультрасульфан).
Свойства. Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха. Малорастворим в воде и этаноле, растворим в разбавленных кислотах и щелочах. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. Обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Наиболее чувствительны к нему менингококки, стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, протей, шигелы.
Характеризуется продолжительностью действия. Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови собак устанавливается через 2-5 часов с момента введения. Терапевтический уровень удерживается в течение 24-48 часов. Препарат малотоксичен для рвотных, обладает большой широтой терапевтического действия.
Применение. При бронхопневмониях молодых животных, гастроэнтеритах, дизентерии, пастереллезе, циститах и других заболеваниях.
Дозы внутрь: собакам и кошкам - 20-25 мг/кг тела с интервалом 24 часа в течение 5-7 дней. Начальная доза должна быть в 2 раза больше поддерживающей. Рекомендуется больным животным одновременно назначать обильное питье.
Сульфамонометоксин - БиНатопоте^охтигп (диаметон, дуфа- дин, ДС-36).
Свойства. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, малорастворимый в воде, лучше - в этаноле; растворим в растворах кислот и щелочей.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. Обладает высокой антимикробной активностью в отношении стрептококков, менингококков, пастерелл, кишечной палочки, токсоплазм, палочки дизентерии. Относится к сульфаниламидам длительного действия. Хорошо всасывается при приеме внутрь, достигая максимальной концентрации в крови собак через 2-5 часов с момента введения. Хорошо проникает в ткани и через гематоэнце- фалический барьер. Выводится из организма медленно, в основном с мочой.
Применение. При инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях мочевыводящих путей, менингите. Противопоказан при остром гепатите, нефритах, гемолитической анемии.
Дозы внутрь: собакам - 25-50 мг/кг массы тела один раз в сутки; кошкам - 30 мг/кг.
Сульфапиридазии - БиНарупсЗагшит (асептилекс, деповерил, депосул, дурасульф, квиносептил, спофадазин).
Свойства. Кристаллический порошок светло-желтого цвета, малорастворим в воде, легко - в разбавленных кислотах и растворах щелочей.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. Оказывает антимикробное действие на многие грампо- ложительные и грамотрицательные бактерии. Особенно чувствительны к препарату стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, пас- тереллы, некоторые штаммы протея.
Быстро всасывается при введении внутрь, создавая максимальную концентрацию в крови собак через 2-5 часов с момента введения, которая длительное время (в течение 24-48 часов) удерживается в организме. Препарат хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо - через гематоэнцефалический барьер. Выделяется почками в свободном и ацетилированном виде.
Применение. При различных заболеваниях дыхательных путей, желудочно-кишечных болезнях различной этиологии (гастроэнтериты, дизентерия, диспепсия, сальмонеллез, колибактериоз), при эндометритах, инфекциях мочевыводящих путей, после хирургических операций.
Во время лечения сульфапиридазином и после него в течение 2-3 дней рекомендуется обильное щелочное питье.
Противопоказано назначение препарата при болезнях кроветворной системы, почек и печени.
Дозы внутрь: собакам - 25-30 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Начальная доза должна быть в 1,5-2 раза больше указанной.
Сульфапиридазин-натрий - ЗЫГаруНёагтит-паЫит (сульфапири- дазин растворимый).
Свойства. Белый с желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок. Легкорастворим в воде, труднорастворим в этаноле. Водный раствор стерилизуется при 100вС в течение 30 мин.
Выпускают в порошке и 10%-ном растворе на 7%-ном поливиниловом спирте во флаконах по 10 и 100 мл. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие и применение. По антимикробному действию аналогичен сульфапиридазину. Применяют в основном местно для лечения гнойных ран, инфицированных ожогов, язв путем орошения и в виде повязок и тампонов, смоченных 5-10%-ным раствором. Растворы готовят на дистиллированной воде, изотоническом растворе хлорида натрия или на 2-5%-ном растворе поливинилового спирта.
При тяжело протекающих инфекционных заболеваниях растворы препарата (5-10%-ные) назначают внутримышечно и внутривенно (доза 10-15 мг/кг массы 1 раз в сутки).
Сульфален - 8иМа1епит (келфизин, сульфаметопиразин, сульфа- метоксипиразин и др.).
Свойства. Белый кристаллический порошок. Малорастворим в воде, легко - в растворах щелочей. Выпускают в порошке и таблетках по 0,2-0,5 г; во флаконах по 60 мл 5%-ной суспензии. Хранят в хорошо закупоренной таре (список Б).
Несовместим с новокаином, барбитуратами, препаратами, содержащими серу.
Действие. По антимикробному спектру действия сходен с другими сульфаниламидами. Сульфален обладает сверхбдительным действием. Быстро всасывается при введении внутр^ максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 4-6 часов, а терапевтический уровень удерживается при однократном введении в течение 3-5 дней. Выводится из организма очень медленно. Хорошо переносится животными. В терапевтических дозах не нарушает функции почек.
Применение. При инфекциях органов дыхания (бронхит, бронхопневмония), мочевыводящих путей (пиелит, цистит, уретрит), сальмонеллезе, колибактериозе, пастерсллезе, токосоплазмозе, гнойной инфекции различной локализации (раневая инфекция, абсцессы).
При дизентерии сульфален применять нецелесообразно, так как не обеспечивается необходимая его концентрация в кишечнике.
Дозы внутрь: 10-30 мг/кг массы животного (ежедневно при острых или быстро протекающих инфекциях; один раз в 5-7 дней - при хронических, длительно текущих инфекциях и для профилактики).
Продолжительность лечения не должна превышать 10-12 дней.
Сульфален-меглюмин - 5и1Га1епит-те§1иттит. Является растворимой солью сульфалена.
Свойства. Бесцветная или слегка желтоватая жидкость; PH 8,6- 9,5. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Выпускают в форме 18,5%-ного раствора (что соответствует 10%-ному раствору сульфалена) в ампулах по 2 и 5 мл (0,2 или 0,5 г сульфалена в ампуле).
Действие и применение. По химиотерапевтической активности аналогичен сульфалену.
Назначают при тяжелых септических состояниях, пневмониях, бронхопневмониях, менингитах и в других случаях, требующих быстрого создания высокой терапевтической концентрации сульфалена в крови и тканях.
Дозы: внутримышечно и внутривенно - 10-15 мг/кг массы животного 1 раз в сутки.
Сульфаниламиды, медленно всасывающиеся из кишечника
Дисульформин - ОгвиМогтшит.
Свойства. Белый или с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, нерастворимый в воде, хорошо растворим в растворах щелочей. При нагревании с водой гидролизуется с выделением формальдегида. Несовместим с солями тяжелых металлов, барбитуратами и содержащими серу препаратами.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 и 1 г. Хранят в защищенном от света месте.
Действие и применение. Обладает антимикробной активностью в отношении кишечной палочки, возбудителей дизентерии, сальмонеллеза, колибактериоза. Медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его основная масса задерживается в кишечнике. Эффективен при кишечных инфекциях, в том числе при дизентерии, колибактериозе, сальмонеллезе, гастроэнтеритах, энтеритах. Назначают внутрь.
Дозы внутрь: собакам - 0,3-1 г на животное, кошкам - 0,1 - 0,2 г/кг массы тела 2-3 раза в день.
Сульгин - Биотит (абигуанил, ганидан, неосульфонамид и др.).
Свойства. Белый кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и этаноле, легко - в разведенных минеральных кислотах. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в хорошо закупоренной таре (список Б).
Действие. Обладает достаточно высокой активностью в отношении кишечной группы патогенных микробов, а также некоторых грамположительных бактерий. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо, что способствует созданию высокой концентрации препарата в кишечнике и эффективному воздействию на кишечную микрофлору.
Применение. При лечении бациллярной дизентерии, остром колите, гастроэнтеритах салъмонеллезной этиологии, энтероколитах, при хирургических вмешательствах в области кишечника.
Одновременно рекомендуется обеспечивать животное витаминами группы В (тиамином, рибофлавином, никотиновой кислотой) и поддерживать усиленный диурез.
Дозы внутрь: собакам - 0,3-2,0 г (в зависимости от веса и возраста) 2 раза в день; кошкам - 0,1-0,2 г/кг массы тела.
Фтазин - Р^Ьагтит.
Свойства. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и этаноле, растворим в растворе гидрокарбоната натрия. По химическому строению структурно близок фталазолу и сульфапиридазину. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в защищенном от света и влаги месте (список Б).
Действие. Активен в отношении пневмококков, стафилококков, стрептококков, кишечной палочки, сальмонелл, возбудителей дизентерии и других бактерий.
При введении внутрь медленно всасывается, расщепляясь в кишечнике с высвобождением сульфапиридазина, высокая концентрация которого в кишечнике обеспечивает значительную эффективность при лечении желудочно-кишечных заболеваний. По мере всасывания создается высокая концентрация препарата и в крови, обусловливающая общее резорбтивное действие.
Фтазин хорошо переносится животными.
Применение. С лечебной и профилактический целью при желудочно-кишечных заболеваниях (диспепсии, дизентерии, энтероколитах, гастроэнтеритах). При заболеваниях кишечника инфекционной патологии целесообразно сочетать фтазин с левомицетином, неомицина сульфатом.
Назначение фтазина противопоказано при заболеваниях кроветворных органов, при остром гепатите, нефрите, нефрозе.
Дозы внутрь: собакам - 0,3-0,5 г 3-4 раза в день; кошкам - 0,1 - 0,2 г/кг массы тела.
Фталазол - Phthalazolum (сульфатамидин, талазол, таледрон, та- лидин, талисульфазол и др.).
Свойства. Белый или с желтоватым оттенком порошок. Нерастворим в воде, малорастворим в этаноле, легкорастворим в растворах щелочей, гидрокарбоната натрия.
Несовместим с новокаином, анестезином, препаратами, отдающими серу. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят в хорошо закупоренной таре (список Б).
Действие. Активен в отношении возбудителей дизентерии, сальмонеллеза, энтеропатогенных штаммов кишечной палочки и других бактерий. В результате очень медленного всасывания при приеме внутрь основная масса фталазола в высокой концентрации задерживается в желудочно-кишечном тракте, что обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Препарат является малотоксичным соединением и хорошо переносится животными.
Применение. При лечении диспепсии новорожденных животных, гастроэнтеритов сальмонеллезной этиологии, бактериальной дизентерии, язвенных колитов. Назначают препарат внутрь.
Дозы внутрь: собакам - 0,5-1,0 г 2-3 раза в сутки в течение 4-6 дней; кошкам - 0,1-0,2 г/кг массы тела.

Сульфаниламиды являются первым классом АМП для широкого применения. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике значительно снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью. Существенным является и то, что в связи с многолетним использованием сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.

Механизм действия

Сульфаниламиды обладают бактериостатическим эффектом. Являясь по химической структуре аналогами ПАБК, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты - предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.

Некоторые препараты сульфаниламидов для местного применения содержат серебро (сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра). В результате диссоциации ионы серебра медленно высвобождаются, оказывая бактерицидное действие (за счет связывания с ДНК), которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения. Поэтому эффект данных препаратов сохраняется в присутствии гноя и некротизированной ткани.

Спектр активности

Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных (S.aureus , S.pneumoniae и др.) и грамотрицательных (гонококки, менингококки, H.influenzae , E.coli , Proteus spp., сальмонеллы, шигеллы и др.) бактерий. Кроме того, они действуют на хламидии, нокардии, пневмоцисты, актиномицеты, малярийные плазмодии, токсоплазмы.

В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий характеризуются высоким уровнем приобретенной резистентности. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов.

Препараты, содержащие серебро, активны против многих возбудителей раневых инфекций - Staphylococcus spp., P.aeruginosa , E.coli , Proteus spp., Klebsiella spp., грибов Candida .

Фармакокинетика

Сульфаниламиды хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%). Более высокие концентрации в крови отмечаются при использовании препаратов короткого (сульфадимидин и др.) и средней продолжительности (сульфадиазин, сульфаметоксазол) действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются сульфаниламиды длительного (сульфадиметоксин и др.) и сверхдлительного (сульфален, сульфадоксин) действия.

Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, экссудат среднего уха, камерную влагу, ткани урогенитального тракта. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ, достигая в СМЖ 32-65% и 14-30% сывороточных концентраций соответственно. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются в печени, в основном путем ацетилирования, с образованием микробиологически неактивных, но токсичных метаболитов. Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде, при щелочной реакции мочи выведение усиливается; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия.

При местном применении сульфаниламидов, содержащих серебро, создаются высокие локальные концентрации активных компонентов. Системная абсорбция через поврежденную (раневую, ожоговую) поверхность кожи сульфаниламидов может достигать 10%, серебра - 1%.

Нежелательные реакции

Системные препараты

Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла (чаще при применении сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия).

Гематологические реакции: лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Печень: гепатит, токсическая дистрофия.

ЦНС: головная боль, головокружение, вялость, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз канальцев. Кристаллурию чаще вызывают плохо растворимые сульфаниламиды (сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален).

Щитовидная железа: нарушение функции, зоб.

Другие: фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету).

Местные препараты

Местные реакции: жжение, зуд, боль в месте применения (обычно кратковременные).

Системные реакции: аллергические реакции, сыпь, гиперемия кожи, ринит, бронхоспазм; лейкопения (при длительном применении на больших поверхностях).

Показания

Системные препараты

Местные препараты

Трофические язвы.

Пролежни.

Противопоказания

Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

Не следует применять у детей до 2 мес. Исключение составляет врожденный токсоплазмоз , при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям.

Почечная недостаточность.

Предупреждения

Аллергия. Является перекрестной ко всем сульфаниламидным препаратам. Учитывая сходство химической структуры, сульфаниламиды нельзя применять у пациентов с аллергией на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика).

Противопоказания

Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, препараты сульфонилмочевины.

Не следует применять у детей до 2 мес, кроме детей, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей.

Беременность.

Тяжелая почечная недостаточность.

Тяжелые нарушения функции печени.

Мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

Предупреждения

Аллергия. При появлении любой сыпи во время применения ко-тримоксазола его следует сразу же отменить во избежание развития тяжелых кожных токсико-аллергических реакций. Ко-тримоксазол нельзя применять у пациентов с аллергией на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

Беременность . Применение ко-тримоксазола при беременности (особенно в I и III триместрах) не рекомендуется, поскольку сульфаниламидный компонент может вызывать ядерную желтуху и гемолитическую анемию, а триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

Кормление грудью . Сульфаметоксазол проникает в грудное молоко и может вызвать ядерную желтуху у детей, находящихся на грудном вскармливании, а также гемолитическую анемию у детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

Педиатрия . Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за связывание с белами плазмы крови, повышая риск развития ядерной желтухи у новорожденных. Кроме того, поскольку у новорожденного не полностью сформированы ферментные системы печени, повышенные концентрации свободного сульфаметоксазола могут еще больше увеличить риск развития ядерной желтухи. В связи с этим сульфаниламиды противопоказаны детям до 2 мес. Однако ко-тримоксазол можно применять у детей с 4-6-недельного возраста, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей.

Гериатрия . У людей пожилого возраста отмечается повышенный риск развития тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, генерализованных депрессий кроветворения, тромбоцитопенической пурпуры (последнее особенно при сочетании с тиазидными диуретиками). В случае нарушения функции почек возрастает риск развития гиперкалиемии. Требуется строгий контроль и следует по возможности избегать длительных курсов применения ко-тримоксазола.

Нарушение функции почек . Замедление почечной экскреции ведет к накоплению в организме компонентов ко-тримоксазола, что повышает риск токсического действия. Ко-тримоксазол не следует применять при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин). При нарушении функции почек возрастает риск развития гиперкалиемии.

Нарушения функции печени . Замедление метаболизма сульфаниламидов с повышением риска токсического действия. Возможно развитие токсической дистрофии печени.

Нарушение функции щитовидной железы. Требуется осторожность при использовании в связи с возможным усугублением нарушения функции щитовидной железы.

Гиперкалиемия. Компонент ко-тримоксазола - триметоприм может вызывать гиперкалиемию, риск развития которой повышается у пожилых людей, при нарушении функции почек, при одновременном применении препаратов калия или калийсберегающих диуретиков. У перечисленных групп пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, а в случае развития гиперкалиемии - отменить ко-тримоксазол.

Патологические изменения крови. Повышается риск развития гематологических нежелательных реакций.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Высокий риск развития гемолитической анемии.

Порфирия. Возможно развитие острого приступа порфирии.

Пациенты со СПИДом. Риск развития нежелательных реакций значительно возрастает у пациентов со СПИДом.

Лекарственные взаимодействия

Сульфаниламидный компонент может усиливать эффект и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов (производных ку-марина или индандиона), противосудорожных средств (производных гидантоина), пероральных противодиабетических средств и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма.

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими угнетение костного мозга, гемолиз, гепатотоксическое действие, может возрастать риск развития соответствующих токсических эффектов.

При сочетании с ко-тримоксазолом возможно ослабление эффекта пероральных контрацептивов и возрастание частоты маточных кровотечений.

При одновременном применении циклоспорина возможно усиление его метаболизма, сопровождающееся понижением сывороточных концентраций и эффективности. В то же время повышается риск нефротоксического действия.

Фенилбутазон, салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламидный компонент из связи с белками плазмы крови, увеличивая тем самым его концентрацию в крови.

Не следует сочетать с пенициллинами , так как сульфаниламиды ослабляют их бактерицидный эффект.

Информация для пациентов

Ко-тримоксазол необходимо принимать натощак, запивая полным стаканом воды. Правильно использовать жидкие лекарственные формы для приема внутрь (суспензия, сироп).

Строго соблюдать режим назначений в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности или разложившиеся, поскольку они могут быть токсичными.

Необходимо проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не принимать без консультации врача никакие другие препараты во время лечения ко-тримоксазолом.

Соблюдать правила хранения, хранить в недоступном для детей месте.

Таблица. Препараты группы сульфаниламидов и ко-тримоксазол.
Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
Сульфадимидин	Табл. 0,25 г и 0,5 г	3-5	Внутрь Взрослые: 2,0 г на первый прием, затем по 1,0 г каждые 4-6 ч Дети старше 2 мес: 100 мг/кг на первый прием, затем по 25 мг/кг каждые 4-6 ч Для профилактики чумы (взрослые и дети): 30-60 мг/кг/сут в 4 приема	Препарат хорошо растворим, поэтому ранее широко использовался при инфекциях МВП
Сульфадиазин	Табл. 0,5 г	10	Внутрь Взрослые: 2,0 г на первый прием, затем по 1,0 г каждые 6 ч Дети старше 2 мес: 75 мг/кг на первый прием, затем по 37,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг/кг каждые 4 ч (но не более 6,0 г в сут) Для профилактики чумы (взрослые и дети): 30-60 мг/кг/сут в 4 приема	Лучше других сульфаниламидов проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе. Не рекомендуется для применения при инфекциях МВП, так как плохо растворим
Сульфадиметоксин	Табл. 0,2 г	40	Внутрь Взрослые: 1,0-2,0 г в первый день, в последующие по 0,5-1,0 г, в один прием Дети старше 2 мес: 25-50 мг/кг в первый день, далее по 12,5-25 мг/кг	Высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла
Сульфален	Табл. 0,2 г	80	Внутрь Взрослые: 1,0 г в первый день, в последующие по 0,2 г; либо по 2,0 г 1 раз в неделю	Высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла. Не назначается детям
Сульфадиазин серебра	Мазь 1 % в тубах по 50 г	НД	Местно Наносят на пораженную поверхность 1-2 раза в сутки	Показания: ожоги, трофические язвы, пролежни
Сульфатиазол серебра	Крем 2 % в тубах по 40 г и в банках по 400 г	НД	То же	Те же
Ко-тримоксазол (Триметоприм/ сульфаметоксазол)	Табл. 0,12 г; 0,48 г и 0,96 г Сир., 0,24 г/5 мл во флак. Р-р д/ин. 0,48 г в амп. по 5 мл	Триме- топрим 8-10 Сульфа- меток- сазол 8-12	Внутрь Взрослые: при инфекциях легкой и средней степени тяжести - 0,96 г каждые 12 ч; для профилактики пневмоцистной пневмонии - 0,96 г 1 раз в сутки Дети старше 2 мес: при инфекциях легкой и средней степени тяжести - 6-8 мг/кг/сут ** в 2 приема; для профилактики пневмоцистной пневмонии - 10 мг/кг/сут ** в 2 приема в течение 3 дней каждую неделю В/в Взрослые: при тяжелых инфекциях - 8-10 мг/кг/сут ** в 2-3 введения; при пневмоцистной пневмонии - 20 мг/кг/сут ** в 3-4 введения в течение 3 нед Дети старше 2 мес: при тяжелых инфекциях, включая пневмоцистную пневмонию, - 15-20 мг/кг/сут ** в 3-4 введения Для в/в введения разводят в соотношении 1:25 в 0,9 % р-ре натрия хлорида или 5 % р-ре глюкозы. Введение осуществляют медленно - в течение 1,5-2 ч	Бактерицидное действие. Активность связана главным образом с наличием триметоприма. При назначении следует учитывать региональные данные о чувствительности микроорганизмов

* При нормальной функции печени

** Расчет на массу тела производится по триметоприму