Острые респираторные инфекции (ОРИ) по-прежнему занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости населения. При этом наиболее часто ОРИ встречаются у детей. Следует отметить, что у детей ОРИ значительно преобладают не только среди инфекционных заболеваний (почти 90%), но и в структуре всей впервые зарегистрированной патологии (более 60%). При этом наиболее высокая заболеваемость ОРИ отмечается у детей первых лет жизни, начавших посещать дошкольные организованные коллективы. У детей раннего возраста, кроме этого, наиболее часто встречаются тяжелые формы заболевания и имеется высокий риск развития серьезных осложнений. Учитывая, что заболеваемость ОРИ наносит огромный материальный ущерб государству, становится понятным, что ОРИ являются серьезной проблемой не только здравоохранения, но и экономики страны в целом.

Основными возбудителями ОРИ являются различные респираторные вирусы, на долю которых приходится до 95% всех острых инфекций верхних дыхательных путей. При этом ОРИ вирусной этиологии называют острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). Таким образом,ОРВИ – это группа острых вирусных заболеваний верхних дыхательных путей воспалительного характера . При этом основными этиологическими агентами ОРВИ являются аденовирусы, риновирусы, вирусы РС – инфекции, гриппа и парагриппа, коронавирусы, а также вирусы ЕСНО и Коксаки. ОРВИ характеризуется сезонным подъемом заболеваемости. Наиболее высокий уровень заболеваемости отмечается в холодное время года. Широкому распространению ОРВИ способствуют пути передачи инфекции – аэрогенный (воздушно-капельный) и контактный (особенно актуален для риновирусов) и большое количество самих возбудителей (более 150!).

ОРВИ могут сопровождаться дополнительной колонизацией респираторного тракта бактериями и/или активизацией условно-патогенной пневмотропной бактериальной флоры в местах их облигатного обитания (слизистые дыхательных путей). Однако, несмотря на это, в подавляющим большинстве случаев ОРВИ не осложняется бактериальным воспалением. В тоже время при ОРВИ у детей с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей (хронический тонзиллит, синусит, рецидивирующий отит, аденоидит) возможно расширение спектра бактериальных возбудителей, интенсивное их размножение и развитие воспалительных процессов бактериальной природы. Возможна также смешанная вирусно-бактериальная инфекция (до 25% случаев ОРИ).

Клинические прявления ОРВИ обусловлены особенностями патогенеза заболевания. При этом в основе патогенеза ОРВИ лежит острое инфекционное воспаление слизистых респираторного тракта. Обладая специфической тропностью к слизистой оболочке верхних дыхательнцых путей, возбудители ОРВИ при проникновении в эпителиальные клетки вызывают развитие как местной воспалительной реакции, так и общетоксических проявлений за счет попадания в системный кровоток продуктов клеточного распада. В результате возникает типичный для ОРВИ клинический симптомокомплекс: сочетание общетоксических (головная боль, общая слабость, вялость, недомогание, миалгии, лихорадка и др.) и местных (гиперемия и отек небных миндалин, кашель, першение и боль в горле, насморк, нарушение дыхания и функции голосового аппарата) симптомов. Выраженность клинических проявлений ОРВИ, как местных, так и общих, весьма вариабельна и зависит от индивидуальных особенностей макроорганизма и особенностей возбудителя. Следует помнить, что определенные вирусы имеют большую тропность к слизистым определенных отделов органов дыхания. В результате этого вирусные респираторные инфекции различной этиологии могут иметь определенные клинические особенности. Таким образом, на основании характерной клинической картины заболевания в ряде случаев можно предположить вероятную этиологию ОРВИ. Так, преимущественное поражение гортани с развитием стенозирующего ларингита является характерным признаком для ОРВИ гриппозной или парагриппозной этиологии. Риновирусы и коронавирусы чаще вызывают «обычную простуду» в виде ринита и назофарингита. Вирусы Коксаки нередко вызывают острые заболевания носоглотки в виде фарингита, герпангины, в то время как подавляющая часть случаев лихорадки с фарингоконъюнктивитом обусловлена аденовирусной инфекцией. ОРВИ с синдромом бронхиальной обструкции у детей раннего возраста наиболее часто вызываются респираторно-синцитиальным вирусом (РС-вирус) и вирусом парагриппа. Выявление клинических синдромов, характерных для ОРВИ определенной этиологии, в ряде случаев позволяет своевременно назначить этиотропную терапию и тем самым существенно повысить эффективность лечения.

Лечение ОРВИ должно быть этиопатогенитическим, комплексным, с учетом индивидуальных особенностей организма.

Глава 30. ФАРМАКОТЕРАПИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Глава 30. ФАРМАКОТЕРАПИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Вирусы, поражающие людей, распространяются самим человеком при выделении через дыхательные пути (грипп) или с фекалиями (гепатит А). Ряд тяжелых вирусных инфекций (гепатит В и С, ВИЧ-инфекция) распространяются половым путем и с кровью. Для многих вирусных инфекций характерен длительный инкубационный период.

Некоторым вирусам свойственна онкогенность, например вирус Эпштейна - Барр ассоциируется с развитием лимфомы, вирус папилломы человека - рака половых органов, вирус гепатита С - печеночно-клеточного рака.

Диагностика вирусных инфекций

Путем выявления нуклеиновой кислоты вируса методом ПЦР. Это наиболее чувствительный и специфичный из способов диагностики, но его можно применять только в период активной репликации вирусных частиц в организме.

Серологические методы, основанные на выявлении антител к вирусам (обладают меньшей чувствительностью, чем ПЦР).

Выявление вирусов путем заражения культур клеток (в практической медицине не используется).

В настоящее время в клиническую практику активно внедряют новые противовирусные ЛС, но их создание по-прежнему остается

сложным. Из-за того, что размножение вирусов происходит благодаря ферментным системам клеток хозяина, число вирусспецифичных ферментов, на которые должны оказывать влияние противовирусные средства, очень невелико. Большинство противовирусных препаратов в той или иной степени нарушают метаболизм клеток хозяина и, следовательно, обладают очень узким терапевтическим диапазоном.

Ниже приведена характеристика наиболее распространенных в клинической практике вирусных заболеваний.

30.1. ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ И ГРИПП

Острые респираторные вирусные инфекции

ОРВИ - большая группа вирусных инфекций, отличительной особенностью которых считают развитие воспалительного процесса в каком-либо участке верхних дыхательных путей (нос, околоносовые пазухи, горло, гортань, трахея и бронхи).

Этиология: пикорновирусы, РС-вирусы, вирусы парагриппа, аденовирусы.

Механизм передачи инфекции: воздушно-капельный. Инкубационный период: 1-3 сут.

Симптомы: неприятные ощущения в носу и горле, чиханье, насморк, недомогание. Могут отмечаться кашель, обильные выделения из носа, отделение мокроты. Диагноз устанавливают на основании клинических особенностей заболевания.

Течение: симптомы проходят самостоятельно через 4-10 сут. У некоторых больных могут возникнуть осложнения (бронхит, воспаление придаточных пазух носа), связанные с присоединением бактериальной инфекции.

Лечение. Антибиотики и противовирусные средства при ОРВИ не применяют. Показано симптоматическое лечение - НПВС, за исключением ацетилсалициловой кислоты, которая может усиливать выделение вируса и вызывать геморрагические осложнения у детей (синдром Рейе). По показаниям назначают ЛС, уменьшающие отечность слизистой оболочки носа, противокашлевые препараты. Больным с аллергическими заболеваниями можно добавить к лечению антигистаминные препараты. Популярным средством лечения считают высокие дозы аскорбиновой кислоты, но эффективность этого метода не подтверждена в ходе клинических исследований.

Грипп

Грипп - острое вирусное заболевание дыхательных путей, характеризующееся интоксикацией (высокой температурой тела, головной болью, недомоганием) и развитием воспалительного процесса в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, чаще - трахеи. В тяжелых случаях возможны присоединение осложнений (пневмонии, геморрагического бронхита) и смерть. Кроме того, грипп часто осложняется синуситом, отитом, фронтитом, реже - миокардитом. Особенно тяжело грипп протекает у пожилых и ослабленных хроническими заболеваниями лиц, а также у беременных. В период эпидемий у лиц пожилого возраста учащаются инсульты и ИМ.

Этиология: заболевание вызывают вирусы гриппа А (клинически выраженный грипп, протекающий в виде эпидемий), вирусы гриппа В (также вызывает тяжелые формы заболевания) и С. У детей сходная клиническая картина отмечается при поражении парамиксо-, рино-и ЕСНО-вирусами.

Механизм передачи инфекции: воздушно-капельный.

Инкубационный период: 48 ч.

Симптомы. Заболевание начинается остро, с повышения температуры тела до 39-39,5 °С, озноба. Больные жалуются на резкую слабость, головную боль, боли в глазах, иногда - на головокружение и рвоту. Несколько позже присоединяются сухость и першение в области носоглотки, сухой кашель, заложенность носа. Могут отмечаться боли в спине и ногах. Развиваются гиперемия лица и конъюнктив. Существуют методы серологической диагностики, но обычно диагноз ставят на основании клинических особенностей заболевания.

Течение. Длительность заболевания не превышает 3-5 сут. Сохранение лихорадки и других симптомов более 5 сут свидетельствует о развитии осложнений (бронхите, пневмонии) и требуют дополнительного обследования. Основной причиной гибели больных становится молниеносное (за 48 ч) развитие тяжелой вирусной пневмонии с геморрагическими осложнениями и прогрессирующей сердечной недостаточностью.

Профилактика. Перенесенная инфекция формирует временный иммунитет к данному серологическому типу возбудителя, но организм остается восприимчивым к другим серотипам. Серотипы вируса гриппа А, вызывающего эпидемии, регулярно сменяют друг друга (антигенный дрейф). Существуют вакцины, состоящие из цельных тел инактивированных вирусов или их компонентов.

Из-за изменчивости антигенной структуры вируса применение этих вакцин для плановой коллективной вакцинации населения не дает желаемого результата, хотя и снижает заболеваемость. Ежегодная вакцинация особенно важна для пожилых людей, лиц с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Для профилактики гриппа применяют амантадин и римантадин

(табл. 30-1).

Лечение. Раннее назначение противовирусных ЛС позволяет быстро купировать лихорадку и поражение дыхательных путей (см. табл. 30-1). В большинстве случаев показано симптоматическое лечение - постельный режим и покой (до 1-2 сут после нормализации температуры), жаропонижающие (предпочтение отдают парацетамолу) ЛС, препараты, уменьшающие отечность слизистой оболочки носа, противокашлевые средства.

Аспирин больным гриппом детям противопоказан (синдром Рейе).

Парагрипп

Острое вирусное заболевание, поражающее верхние дыхательные пути, особенно гортань, и протекающее со слабо выраженной интоксикацией.

Этиология. Заболевание вызывают РНК-содержащие парамиксо-вирусы четырех серологических типов.

Клиническая картина различается в зависимости от серотипа возбудителя.

Заболевание чаще протекает с умеренным повышением температуры (для детей характерна высокая лихорадка), насморком, сухим кашлем, осиплостью голоса. Может осложняться развитием бронхита и пневмонии. Вирусы парагриппа - основная причина ложного крупа у детей. После перенесенного заболевания формируется частичный иммунитет к вирусу данного серотипа, что снижает тяжесть течения последующих инфекций.

Лечение. Специфического лечения нет. Лечебные мероприятия ограничиваются назначением симптоматических средств.

30.2. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Существует две группы противогриппозных препаратов, обладающих доказанной клинической эффективностью: блокаторы М 2 -каналов - амантадин, римантадин, и ингибиторы вирусной нейроаминидазы - занамивир, осельтамивир.

В настоящее время основным препаратом для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом А, считают римантадин. Он был разработан в СССР путем модификации структуры амантадина. В РФ также применяют арбидол*, созданный на основе отечественных разработок. Следует отметить, что применение для лечения и профилактики гриппа многих других препаратов, таких, как дибазол, оксолиновая мазь * , теброфен * , флореналь * , интерферон альфа-2 в виде носовых капель, не имеет достаточных оснований с точки зрения доказательной медицины, поскольку их эффективность не изучена в рандомизированных клинических исследованиях.

Блокаторы М 2 -каналов

Механизм действия. Противовирусный эффект амантадина и римантадина реализуется путем блокирования особых ионных М 2 -каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов.

Спектр активности. Амантадин и римантадин активны только в отношении вируса гриппа А. В процессе применения возможно развитие резистентности, частота которой к 5-м суткам лечения может достигать 30%.

Фармакокинетика. Амантадин и римантадин практически полностью, но относительно медленно всасываются из ЖКТ. Пища не влияет на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы крови амантадина - 67%, римантадина - 40%. Препараты хорошо распределяются в организме. При этом высокие концентрации создаются в тканях и жидкостях, которые первично контактируют с вирусом: в слизи носовых ходов, слюне, слезной жидкости. Концентрации римантадина в носовой слизи на 50% выше, чем в плазме. Препараты проходят через ГЭБ, плаценту. Амантадин проникает в грудное молоко. Римантадин примерно на 75% биотрансформируется в печени,

выводится почками преимущественно в виде неактивных метаболитов. Амантадин почти не подвергается метаболизму, выводится почками в активной форме. Период полувыведения амантадина составляет 11-15 ч, у пожилых людей может увеличиваться до 24-29 ч, у пациентов с почечной недостаточностью - до 7-10 сут. Период полувыведения римантадина - 1-1,5 сут, при тяжелой почечной недостаточности может увеличиваться до 2-2,5 сут. Оба препарата не удаляются при гемодиализе.

НЛР. ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота. ЦНС: при применении амантадина у 14% пациентов, римантадина - у 3-6% возникают сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, раздражительность, парестезии, тремор, судороги.

Показания. Лечение гриппа, вызванного вирусом А. Профилактика гриппа (если эпидемия вызвана вирусом А). Эффективность -

70-90%.

Ингибиторы нейроаминидазы

Механизм действия. Нейроаминидаза - один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. При ее ингибировании нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, тормозится выход вирионов из инфицированной клетки и уменьшается их устойчивость к инактивирующему действию слизистого секрета дыхательных путей, причем тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Кроме того, ингибиторы ней-роаминидазы уменьшают продукцию некоторых цитокинов, препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя системные проявления вирусной инфекции (лихорадка).

Спектр активности. Вирусы гриппа А и В. Частота резистентности клинических штаммов составляет 2%.

Фармакокинетика. Осельтамивир хорошо всасывается из ЖКТ. В процессе всасывания и при первом прохождении через печень превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат). Пища не влияет на биодоступность. Занамивир обладает низкой биодоступностью при приеме внутрь, и его вводят ингаляционно. При этом 10-20% препарата проникает в трахеобронхиальное дерево и легкие. Связывание препаратов с белками плазмы низкое - 3-5%. Метаболит осельтамивира создает высокие концентрации в основных очагах гриппозной инфекции - слизистой оболочке носа, среднем ухе, трахее, бронхах, легких. Оба препарата экскретируются преиму-

щественно с мочой. Период полувыведения занамивира - 2,5-5 ч, осельтамивира карбоксилата - 7-8 ч; при почечной недостаточности возможно его значительное увеличение, особенно у осельтамивира

(до 18 ч).

НЛР. ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, общая слабость. Другие: заложенность носа, боль в горле, кашель.

Показания. Лечение гриппа, вызванного вирусами А и В. Профилактика гриппа (только осельтамивир).

Противопоказания. Гиперчувствительность к занамивиру или осель-тамивиру. Тяжелая почечная недостаточность (осельтамивир).

30.3. ПРОСТОЙ ГЕРПЕС

Простой герпес - рецидивирующая инфекция, характеризующаяся появлением на коже или на поверхности слизистых оболочек единичных или множественных скоплений мелких пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью и располагающихся на слегка приподнятом, воспаленном основании.

Этиология: известно два типа возбудителей герпеса: Herpes simplex-1 обычно вызывает поражение губ, а Herpes simplex-2 - поражение кожи и половых органов. Вирус способен персистировать (сохраняться) в латентном состоянии в нервных узлах.

Механизм передачи инфекции: контактный (в том числе при половых сношениях).

Симптомы: высыпания могут появляться на любом участке кожи или слизистых оболочек. Обычно появлению высыпаний предшествует зуд. Сыпь представлена единичными или множественными скоплениями мелких пузырьков (от 0,5 до 1,5 см в диаметре). Высыпания обычно болезненны. Спустя несколько дней пузырьки подсыхают с образованием корочек. Диагноз, как правило, устанавливают клинически, также существуют серологические методы диагностики.

Течение: заживление наступает через 8-12 сут. Течение заболевания может осложняться присоединением вторичной бактериальной инфекции.

Лечение. Местное применение ацикловира или других противо-герпетических лекарственных средств. При вторичных инфекциях - местное применение антибиотиков. При тяжелых формах инфекции (генерализованный герпес новорожденных) лечение проводят в усло-

виях стационара с применением внутривенных инъекций ациклови-ра. Системно ацикловир назначают и при рецидивирующем гени-тальном герпесе.

Опоясывающий лишай

Опоясывающий лишай - острое поражение ЦНС, в первую очередь нервных узлов, которое характеризуется появлением герпетических высыпаний и неврологическими болями в участках кожи, расположенных вдоль пораженных нервов.

Этиология: опоясывающий лишай и ветряную оспу вызывает один и тот же вирус. Вирусные частицы могут длительное время персистиро-вать в нервных узлах. К активации вируса приводит местное поражение нервных корешков или прием иммуносупрессирующих препаратов.

Симптомы: заболевание начинается с повышения температуры тела, общего недомогания и появления болей на отдельных участках тела (чаще только на одной стороне тела). Позднее (на 4-5-е сутки) на этих участках появляются характерные высыпания. Рецидивы отмечаются только в 4% случаев.

Лечение. Противовирусные средства (см. табл. 30-1). Симптоматическое - НПВС в сочетании с кодеином.

30.4. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

К основным противогерпетическим ЛС с эффективностью, доказанной в рандомизированных клинических исследованиях, относят четыре близких по структуре препарата из группы аналогов нуклео-зидов - ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Причем валацикловир и фамцикловир представляют собой исходно неактивные соединения, которые в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир соответственно. Все эти ЛС блокируют синтез ДНК у размножающихся вирусов герпеса, но не действуют на вирусы, находящиеся в латентном состоянии.

Для местного применения используются ацикловир, пенцикло-вир, идоксуридин®, фоскарнет натрия и тромантадин.

Механизм действия. Ацикловир считают родоначальником проти-вогерпетических препаратов - блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикло-

вира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Препарат обладает очень низкой токсичностью, так как не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и неактивен в здоровых клетках.

Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифосфат, который нарушает синтез вирусной ДНК. Пенцикловир имеет длительный внутриклеточный период полувыведения (7-20 ч), что значительно выше, чем у ацикловира (менее 1 ч). Однако он обладает меньшим сродством к вирусной ДНК-полимеразе, чем фосфорилированный ацикловир.

В целом все три препарата (ацикловир, валацикловир и фамци-кловир) при приеме внутрь имеют сравнимую клиническую эффективность.

Фоскарнет натрия образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов и ЦМВ.

Спектр активности. Наиболее чувствительны к ацикловиру вирусы простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типа. Вирус Varicella -zoster более чем в 20 раз, а ЦМВ менее чем в 470 раз чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ 1-го типа. Пенцикловир очень близок к ацикловиру по активности в отношении ВПГ 1-го и 2-го типа и вируса Varicella-zoster.

Фармакокинетика. Для приема внутрь применяют три препарата - ацикловир, валацикловир и фамцикловир, а внутривенно вводят только ацикловир. Наиболее низкую биодоступность при приеме внутрь имеет ацикловир (15-20%), но даже суточная доза (0,8-1,0 г) достаточна для подавления ВПГ. Валацикловир представляет собой валиновый эфир ацикловира, предназначен для приема внутрь и имеет более высокую биодоступность (54%). В процессе всасывания из ЖКТ и в печени он превращается в ацикловир. Биодоступность фамцикловира при приеме внутрь натощак - 70-80%. В ЖКТ он превращается в пенцикловир, который затем фосфорилируется в клетках, пораженных вирусом.

Пенцикловир применяют только наружно, так как при приеме внутрь он имеет очень низкую биодоступность (5%).

Ацикловир хорошо распределяется в организме. Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ. При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

Как ацикловир, так и пенцикловир экскретируются преимущественно почками, на 60-90% в неизмененном виде. Ацикловир

выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Препараты имеют примерно сходный период полувыведения - 2-3 ч, у детей младшего возраста - до 4 ч. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) период полувыведения значительно возрастает, что требует коррекции доз и режимов введения.

НЛР. Ацикловир, как правило, хорошо переносится пациентами, НЛР развиваются редко. Местные реакции: жжение при нанесении на слизистые оболочки, особенно при вагинальном применении; флебит при внутривенном введении. Системные реакции со стороны ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. У 1-4% пациентов при внутривенном введении ацикловира отмечаются заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства. Симптомы обычно появляются в первые 3 сут лечения, связаны с высокой концентрацией ацикловира в сыворотке крови (более 25 мкг/мл) и постепенно исчезают по мере ее снижения. Из-за кристаллизации препарата в почечных канальцах у 5% пациентов при внутривенном введении развивается обструктив-ная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болью в пояснице, азотемией. Меры профилактики: обильное питье. Меры помощи: отмена препарата, инфузионная терапия. Валацикловир по переносимости близок к ацикловиру для приема внутрь. По профилю безопасности у взрослых фамцикловир близок к ацикловиру. Наиболее частые НЛР - головная боль и тошнота.

Показания. Инфекции, вызванные ВПГ 1 и 2 типа: инфекции кожи и слизистых оболочек; офтальмогерпес (только ацикловир); генитальный герпес; герпетический энцефалит; неонатальный герпес. Инфекции, вызванные вирусом Varicella-zoster: опоясывающий лишай; ветряная оспа; пневмония; энцефалит. Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек (ацикловир, валацикловир).

Противопоказания. Аллергические реакции.

30.5. ХРОНИЧЕСКИЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ

Хронические вирусные гепатиты - группа хронических заболеваний, вызываемых гепатотропными (повреждающими печень) вирусами. Заболевание протекает с развитием хронического воспаления печени, которое обычно переходит в цирроз.

Этиология: чаще всего вирусы гепатита В и С.

Механизм передачи инфекции: инфекция передается через кровь (нарушение асептики при проведении медицинских процедур, инъекционные наркоманы) или контактно - через микроповреждения покровных тканей (в том числе половым путем).

Симптомы: после длительного (90-120 сут) периода инкубации заболевание начинается остро (желтуха, потемнение мочи). При этом у определенной части больных сохраняется персистирование вируса, повышение активности трансаминаз, свидетельствующее о хроническом воспалении печени. При гепатите С выраженные клинические симптомы и желтушный период часто отсутствуют, а диагноз гепатита впервые устанавливают при развитии в печени необратимых изменений.

На поздних этапах заболевания развиваются цирроз печени, синдром портальной гипертензии, который характеризуется накоплением жидкости в брюшной полости (асцит) и прогрессированием печеночной недостаточности. Вирус гепатита С часто вызывает развитие рака печени.

Диагностика основана на применении серологических методов и ПЦР. Методом ПЦР можно получить информацию об активности процесса репликации вируса.

Лечение. Решение о применении противовирусных средств (см. табл. 30-1) должен принимать специалист. Больным с хроническим гепатитом не следует назначать препараты с гепатотоксическим действием, индукторы микросомального окисления. Гепатопротекторы при хронических вирусных гепатитах не эффективны.

30.6. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ

Рибавирин

Синтетический препарат, близкий по структуре к нуклеотиду гуанозину. Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов и высокой токсичностью.

Механизм действия. Механизм противовирусного действия до конца не выяснен. Предполагают, что рибавирин вызывает уменьшение внутриклеточного пула гуанозина трифосфата и, таким образом, опосредованно понижает синтез нуклеиновых кислот вирусов.

Спектр активности. Клиническое значение имеет активность против РНК-содержащих вирусов, а также вирусов, вызывающих болезнь Ласса, геморрагическую лихорадку с почечным синдромом и гепатит С (в сочетании с интерферонами).

Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь - 45%, максимальная концентрация в крови достигается через 1-1,5 ч. При ингаляционном применении высокие концентрации отмечаются в секретах дыхательных путей и значительно более низкие - в плазме крови. Препарат не связывается с белками. Может накапливаться в эритроцитах. Проникает через ГЭБ. Биотрансформируется путем фосфорилирования в печени, экскретируется преимущественно с мочой. Период полувыведения при приеме внутрь - 27-36 ч, при достижении стабильной концентрации - 6 сут. После ингаляционного введения 30-55% препарата выводится с мочой в виде метаболита в течение 72-80 ч.

НЛР. Гематологические реакции: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопе-ния. Методы контроля: клинический анализ крови каждые 2 нед. ЦНС: астенический синдром, головная боль, бессонница, ощущение усталости, раздражительность. Местные реакции: сыпь, раздражение кожи, конъюнктивит (при ингаляционном применении вследствие длительного контакта с препаратом как у пациентов, так и у медицинского персонала). Сердце: снижение АД, брадикардия, асистолия. Требуется соответствующий клинический и инструментальный контроль. ЖКТ: анорексия, тошнота, металлический привкус во рту, боль в животе, метеоризм. Печень: гипербилирубинемия.

Показания. Инфекции, вызванные риносинтициальными вирусами (только серологически подтвержденные): тяжелый бронхиолит и пневмония у новорожденных и детей раннего возраста, относящихся к группе риска по летальному исходу (врожденный порок сердца, иммунодефицит, бронхолегочная дисплазия), на фоне тяжелого муковисцидоза или легочной гипертензии. Гепатит С (в сочетании с интерферонами). Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Противопоказания. Гиперчувствительность к рибавирину. Тяжелая печеночная и /или почечная недостаточность. Анемия. Гемоглобинопатия. Тяжелая сердечная недостаточность. Беременность. Кормление грудью.

Ламивудин

Синтетический аналог нуклеозида дезоксицитидина. Был создан как антиретровирусный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Затем было выявлено, что он обладает активностью и в отношении некоторых других вирусов.

Механизм действия. В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в ламивудина трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ.

Спектр активности. Клиническое значение имеет активность против ретровирусов (ВИЧ) и вируса гепатита В. При монотерапии может довольно быстро развиваться резистентность к ламивудину как вируса гепатита В, так и ВИЧ.

Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается из ЖКТ. Пища существенно не влияет на биодоступность, но увеличивает время достижения пиковой концентрации в крови и несколько снижает ее (это не имеет клинического значения). Время достижения пиковой концентрации - 0,5-2 ч. Распределяется во многие ткани и жидкости, проходит через ГЭБ, плаценту. Связывание с белками плазмы низкое - 36%. Частично биотрансформируется, выводится преимущественно почками (около 70%) в неизмененном виде. Период полувыведения у взрослых - 2-11 ч, у детей - около 2 ч, при почечной недостаточности возрастает.

НЛР. ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. Печень: повышение активности АЛТ, гепатомегалия со стеатозом (возможно, связана с нарушением функции митохондрий - митохон-дриальная цитотоксичность). Нервная система: утомляемость, головная боль, головокружение, слабость, бессонница, периферическая нейропатия, парестезии (чаще у детей). Кровь: нейтропения, анемия. Аллергические реакции: сыпь.

Показания. Хронический гепатит В. Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции.

Противопоказания. Гиперчувствительность к ламивудину. Беременность. Кормление грудью.

Телбивудин

Противовирусный препарат, синтетический тимидиновый аналог нуклеозида.

Механизм действия. Блокирует активность фермента ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение телбивудина-5-трифосфата

в структуру вирусной ДНК вызывает обрыв ее цепи и подавление репликации вируса гепатита В.

Спектр активности. Клиническое значение имеет активность против вируса гепатита В. Препарат не действует на другие РНК- и ДНК-содержащие вирусы, включая ВИЧ.

Фармакокинетика. T 1 / 2 составляет примерно 15 ч. Телбивудин не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментной системы цитохрома Р-450. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде.

НЛР. ЖКТ: тошнота, диарея. Печень: повышение активности АЛТ, АСТ. Нервная система: утомляемость, головная боль, периферическая нейропатия. Аллергические реакции: сыпь.

Показания. Хронический гепатит В с подтвержденной репликацией вируса и активным воспалительным процессом в печени.

Интерфероны

Интерфероны - биологически активные белки, которые синтезируются клеткой в процессе защитной реакции. Они секретируются во внеклеточную жидкость и через рецепторы действуют на другие клетки, повышая устойчивость к внутриклеточным микроорганизмам, в первую очередь - вирусам. По структуре и биологическим свойствам интерфероны разделяют на три вида: интерферон альфа, интерферон бета и интерферон гамма. По способу получения выделяют лейкоцитарные, лимфобластоидные и рекомбинантные интерфероны.

В качестве противовирусных препаратов наиболее широко применяют рекомбинантные интерфероны альфа. Все они представляют собой рекомбинантную форму человеческого интерферона альфа-2, и их фармакологическое действие сходно. В зависимости от содержания аминокислот выделяют интерферон альфа-2а и интерферон альфа-2Ь, которые существенно не отличаются по клинической эффективности и безопасности. В настоящее время разработаны пегилированные интерфероны, получаемые путем присоединения к молекуле интерферона полиэтиленгликоля. Пегилированные интерфероны обладают более длительным периодом полувыведения и лучшей клинической эффективностью.

Лейкоцитарные интерфероны в настоящее время практически не применяют из-за недостаточной стабильности состава, наличием в препарате других пептидов и медиаторов иммунной системы. Кроме того, невозможно полностью исключить риск контаминирова-

ния лейкоцитарных интерферонов вирусами, передающимися через кровь. Интраназальное применение лейкоцитарных интерферонов неоправдано в связи с отсутствием доказательств их эффективности при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) и гриппе.

Классификация интерферонов

Лимфобластоидные: интерферон альфа-п1.

Рекомбинантные: интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2b.

Пегилированные: пегинтерферон альфа-2а, пегинтерферон альфа-2b.

Механизм действия. Основной механизм противовирусного действия интерферонов заключается в подавлении синтеза вирусных белков. Рекомбинантные интерфероны альфа обладают основными свойствами природных интерферонов человека. Они оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток (рис. 30-1).

Рис. 30-1. Внутриклеточные механизмы противовирусного действия интерферона

Спектр активности. Интерфероны альфа не обладают специфичностью и подавляют репликацию различных вирусов. Основное кли-

ническое значение имеет активность в отношении вирусов гепатита В, С и D.

Фармакокинетика. Являясь белками, интерфероны разрушаются в ЖКТ, из-за этого их можно вводить только парентерально. При внутримышечном и подкожном введении биодоступность составляет 80%, максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 3,8 ч. Отмечены низкие концентрации интерферонов в отделяемом дыхательных путей, тканях глаза, ЦНС. Подвергаются быстрой инактивации в почках и в меньшей степени - в печени. Период полувыведения - 2-4 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Фармакокинетика пегинтерферонов изучена несколько меньше. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 15-44 ч, причем она в 10 раз выше, а площадь под фармакокинетической кривой в 50 раз больше, чем у обычного интерферона альфа. Период полувыведения - 40 ч.

НЛР. Имеют дозозависимый характер. Бывают ранние, возникающие чаще на первой неделе лечения, и поздние, развивающиеся на 2-6-й неделе приема препарата. Ранние (на 1-й неделе лечения) - гриппоподобный синдром с лихорадкой, миалгией, болезненностью глазных яблок и обычно не требует отмены препарата. Поздние (на 2-6-й неделе лечения, обычно бывают причиной отмены интерферона) - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, заторможенность, депрессия, аритмии, транзиторная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, аутоиммунный тиреоидит, гиперлипидемия, алопеция.

Показания. Лимфобластоидный и рекомбинантный интерферон альфа - хронический гепатит В. Острый гепатит С. Хронический гепатит С (иногда в сочетании с рибавирином). Хронический гепатит D.

Пегинтерфероны - хронический гепатит С.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препаратам. Психоз (на момент лечения или в анамнезе). Тяжелая депрессия. Нейтро-пения или тромбоцитопения. Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы. Декомпенсированный цирроз печени. Неконтролируемые судороги. Трансплантация органов (кроме печени). Беременность. Цирроз печени (кроме пегинтерферонов).

30.7. ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ - инфекция, вызываемая рядом ретровирусов и проявляющаяся разнообразными клиническими состояниями от бессимптом-

ного носительства до тяжелого и смертельного заболевания - синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). СПИД - вторичный иммунодефицитный синдром, развивающийся у больных с ВИЧ-инфекцией и характеризующийся оппортунистическими инфек-циями 1 , злокачественными новообразованиями и неврологическими проявлениями.

Этиология: ВИЧ-инфекцию вызывает ретровирус, получивший название ВИЧ. Данный вирус инфицирует субпопуляцию CD4 Т-лимфоцитов (Т-хелперы) и некоторые другие клетки легких, головного мозга, кожи и лимфатических узлов, вызывая их гибель.

Механизм передачи инфекции: инфекция передается через жидкости организма, в состав которых входит плазма или инфицированные клетки: кровь, семенная жидкость, секрет влагалища, слюна. Передача инфекции от матери ребенку может происходить непосредственно через плаценту, в родах или через грудное молоко.

Симптомы. Для ВИЧ-инфекции характерно наличие длительного (до нескольких лет) бессимптомного периода, в течение которого вирусы практически не размножаются. Развернутая клиника СПИД характеризуется появлением оппортунистических инфекций (пнев-моцистная пневмония, туберкулезный и пневмококковый менингит), опухолей (саркома Капоши, лимфома головного мозга), неврологическими симптомами (периферические нейропатии, менингит, судорожные припадки, прогрессирующее слабоумие).

Для диагностики заболевания используют серологические тесты - определение антител к белкам ВИЧ методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA-тест). При положительных результатах ELISA-теста для подтверждения диагноза выполняют более специфичный тест - вестерн-блоттинг. Показателем тяжести заболевания, позволяющим судить о прогнозе и риске осложнений, считают количество циркулирующих СD4Т-лимфоцитов (именно эти клетки становятся основной мишенью вируса и погибают при его массовом размножении в организме).

Лечение. ВИЧ быстро вырабатывает устойчивость к действию всех существующих в настоящее время противовирусных ЛС, в силу этого противовирусное лечение способно только замедлить прогрессиро-вание заболевания.

1 Оппортунистические инфекции - инфекции, возникающие при повреждении физиологических и иммунологических защитных механизмов организма. Микроорганизмы, выступающие в качестве возбудителей при оппортунистических инфекциях, как правило, не вызывают заболеваний у лиц с сохранным иммунитетом.

Показанием к лечению считают снижение количества циркулирующих СD4Т-лимфоцитов менее 350-500 10 6 /л и /или высокую степень репликации вируса (определяется при ПЦР). Кроме того, высокие дозы противовирусных препаратов применяют в родах у ВИЧ-инфицированных женщин, что позволяет снизить риск передачи инфекции при движении новорожденного по родовым путям.

Для лечения назначают зидовудин, ламивудин, индинавир, ста-вудин, диданозин.

30.8. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Антиретровирусные препараты применяют для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. Существует три класса этих препаратов.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (зидо-вудин, фосфазид, ставудин, диданозин, ламивудин, абакавир, комбинированные препараты: зидовудин + ламивудин, зидову-дин + ламивудин + абакавир).

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: невирапин и ифавиренц* 3 .

Ингибиторы протеазы ВИЧ: ампренавир, саквинавир, индина-вир, ритонавир, нелфинавир.

Общие показания к применению антиретровирусных препаратов. Лечение инфекции, вызванной ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (зидовудин, фос-фазид, ставудин, диданозин, зальцитабин, ламивудин, абакавир). Профилактика перинатальной ВИЧ-инфекции (зидовудин, фосфа-зид). Химиопрофилактика ВИЧ-инфекции у новорожденных (зидо-вудин). Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (зидо-вудин, фосфазид, ставудин, диданозин, ламивудин, абакавир).

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека

Механизм действия. В основе структуры всех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы лежит один из аналогов природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), что обусловливает общее свойство метаболитов каждого из препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК. Под действием соответствующих фер-

ментов препараты трансформируются с образованием трифосфатов, которые и проявляют фармакологическую активность. Способность препаратов этой группы ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в сотни раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса.

Зидовудин

Аналог тимидина. Первый антиретровирусный препарат.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, пища (особенно жирная) несколько уменьшает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 0,5-1,5 ч, в СМЖ - 1 ч. Связывание с белками плазмы низкое (30-38%). Проникает через ГЭБ, плаценту и в семенную жидкость. Подвергается биотрансформации в печени до неактивного метаболита, выводится почками. Период полувыведения - 1,1 ч, клеточный - 3,3 ч.

НЛР. ЖКТ: наиболее часто - тошнота и рвота, редко - нарушения вкуса, боль в животе, диарея, анорексия, метеоризм. Печень: повышение активности трансаминаз, стеатоз. Гематологические реакции: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. Нервная система: слабость, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, астенический синдром, сонливость, депрессия, периферические нейропатии, парестезии.

Противопоказания. Гиперчувствительность к зидовудину. Лейкопения (количество нейтрофилов менее 0,75 10 9 /л). Анемия (концентрация гемоглобина менее 70 г/л).

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита

К группе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы относятся невирапин и ифавиренц* 3 . Они ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса, поэтому активны в отношении остро инфицированных клеток.

Спектр активности. Клиническое значение имеет активность ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в отношении ВИЧ-1. В то же время против ВИЧ-2 препараты данной группы неактивны.

Показания. Комбинированное лечение инфекции, вызванной ВИЧ-1 (невирапин, ифавиренц* 3). Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (невирапин). Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (ифавиренц* 3).

Невирапин

Механизм действия. Вызывает разрушение каталитического участка обратной транскриптазы ВИЧ-1. Блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой полимеразы. Не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческой α-, β-, γ- или σ-ДНК-полимеразы. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов. Активен в остро инфицированных ВИЧ Т-клетках, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса. В сочетании с зидовудином уменьшает концентрацию вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4-клеток; замедляет прогрессирование заболевания.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность не зависит от приема пищи. Время достижения пиковой концентрации в крови - 4 ч. Связывание с белками плазмы - 60%. Обладает высокой липофильностью. Хорошо проходит через ГЭБ, концентрация в СМЖ достигает 45% концентрации в плазме. Проходит через плаценту, накапливается в грудном молоке. Биотрансформируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения - 20-45 ч.

НЛР. Симптомы гиперчувствительности: сыпь (у 17% пациентов), лихорадка, артралгия, миалгия. В редких случаях развивается токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона. ЖКТ: тошнота, стоматит. ЦНС: головная боль, утомляемость, сонливость. Гематологические реакции: гранулоцитопения. Печень: гепатит (чаще у пациентов с хроническим вирусным гепатитом, а также у злоупотребляющих алкоголем).

Противопоказания. Гиперчувствительность к невирапину.

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита

К ингибиторам протеазы ВИЧ относят саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир и ампренавир.

Механизм действия. Протеаза ВИЧ - фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ. Расщепление вирусных полипротеинов крайне важно для созревания

вируса, способного к инфицированию. Ингибиторы протеаз блокируют активный центр фермента и нарушают образование белков вирусного капсида. Препараты этой группы подавляют репликацию ВИЧ, в том числе при резистентности к ингибиторам обратной транс-криптазы. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются незрелые вирусные частицы, неспособные к инфицированию других клеток.

Спектр активности. Клиническое значение имеет активность препаратов этой группы против ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Показания. Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии. Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ.

Саквинавир

Первый препарат группы ингибиторов протеаз, внедренный в клиническую практику в 1995 г.

Фармакокинетика. Всасывается из ЖКТ на 30%, но биодоступность составляет всего 4%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Пища (особенно жирная) существенно повышает биодоступность саквинавира. Время достижения пиковой концентрации в крови - 4 ч. Связывание с белками плазмы - 98%. Хорошо распределяется, но практически не проходит через ГЭБ. Биотрансформируется в печени, выводится в основном с калом. Период полувыведения - 1-2 ч. При длительном приеме кумулиру-ет.

НЛР. ЖКТ: диарея, боль в животе, тошнота. Полость рта: изъязвление слизистой оболочки, фарингит. Гематологические реакции: гемолитическая анемия. Метаболические нарушения: перераспределение подкожной жировой клетчатки, повышение концентрации ХС (в том числе липопротеидов низкой плотности), триглицеридов, гипергликемия (иногда развивается СД II типа). Нервная система: головная боль, спутанность сознания, атаксия, слабость, головокружение, астенический синдром, судороги, периферические нейропа-тии, онемение конечностей. Кожа: сыпь, зуд, синдром Стивенса - Джонсона, дерматит. Опорно-двигательный аппарат: боль в мышцах и суставах, остеопороз.

Противопоказания. Гиперчувствительность к саквинавиру. Печеночная недостаточность.

Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. - 3-е изд., перераб. и доп. / под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. - 2012. - 840 с.: ил.

Фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Фармакотерапия острых респираторных инфекций. Особенности фармакотерапии острых респираторных инфекций у детей

Острые респираторные инфекции (ОРИ) по-прежнему занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости населœения. При этом наиболее часто ОРИ встречаются у детей. Следует отметить, что у детей ОРИ значительно преобладают не только среди инфекционных заболеваний (почти 90%), но и в структуре всœей впервые зарегистрированной патологии (более 60%). При этом наиболее высокая заболеваемость ОРИ отмечается у детей первых лет жизни, начавших посœещать дошкольные организованные коллективы. У детей раннего возраста͵ кроме этого, наиболее часто встречаются тяжелые формы заболевания и имеется высокий риск развития серьезных осложнений. Учитывая, что заболеваемость ОРИ наносит огромный материальный ущерб государству, становится понятным, что ОРИ являются серьезной проблемой не только здравоохранения, но и экономики страны в целом.

Основными возбудителями ОРИ являются различные респираторные вирусы, на долю которых приходится до 95% всœех острых инфекций верхних дыхательных путей. При этом ОРИ вирусной этиологии называют острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). Τᴀᴋᴎᴍ ᴏϬᴩᴀᴈᴏᴍ, ОРВИ - ϶ᴛᴏ группа острых вирусных заболеваний верхних дыхательных путей воспалительного характера . При этом основными этиологическими агентами ОРВИ являются аденовирусы, риновирусы, вирусы РС – инфекции, гриппа и парагриппа, коронавирусы, а также вирусы ЕСНО и Коксаки. ОРВИ характеризуется сезонным подъемом заболеваемости. Наиболее высокий уровень заболеваемости отмечается в холодное время года. Широкому распространению ОРВИ способствуют пути передачи инфекции – аэрогенный (воздушно-капельный) и контактный (особенно актуален для риновирусов) и большое количество самих возбудителœей (более 150!).

ОРВИ могут сопровождаться дополнительной колонизацией респираторного тракта бактериями и/или активизацией условно-патогенной пневмотропной бактериальной флоры в местах их облигатного обитания (слизистые дыхательных путей). При этом, несмотря на это, в подавляющим большинстве случаев ОРВИ не осложняется бактериальным воспалением. В тоже время при ОРВИ у детей с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей (хронический тонзиллит, синусит, рецидивирующий отит, аденоидит) возможно расширение спектра бактериальных возбудителœей, интенсивное их размножение и развитие воспалительных процессов бактериальной природы. Возможна также смешанная вирусно-бактериальная инфекция (до 25% случаев ОРИ).

Клинические прявления ОРВИ обусловлены особенностями патогенеза заболевания. При этом в базе патогенеза ОРВИ лежит острое инфекционное воспаление слизистых респираторного тракта. Обладая специфической тропностью к слизистой оболочке верхних дыхательнцых путей, возбудители ОРВИ при проникновении в эпителиальные клетки вызывают развитие как местной воспалительной реакции, так и общетоксических проявлений за счёт попадания в системный кровоток продуктов клеточного распада. В результате возникает типичный для ОРВИ клинический симптомокомплекс: сочетание общетоксических (головная боль, общая слабость, вялость, недомогание, миалгии, лихорадка и др.) и местных (гиперемия и отек небных миндалин, кашель, першение и боль в горле, насморк, нарушение дыхания и функции голосового аппарата) симптомов. Выраженность клинических проявлений ОРВИ, как местных, так и общих, весьма вариабельна и зависит от индивидуальных особенностей макроорганизма и особенностей возбудителя. Следует помнить, что определœенные вирусы имеют большую тропность к слизистым определœенных отделов органов дыхания. В результате этого вирусные респираторные инфекции различной этиологии могут иметь определœенные клинические особенности. Τᴀᴋᴎᴍ ᴏϬᴩᴀᴈᴏᴍ, на основании характерной клинической картины заболевания в ряде случаев можно предположить вероятную этиологию ОРВИ. Так, преимущественное поражение гортани с развитием стенозирующего ларингита является характерным признаком для ОРВИ гриппозной или парагриппозной этиологии. Риновирусы и коронавирусы чаще вызывают ʼʼобычную простудуʼʼ в виде ринита и назофарингита. Вирусы Коксаки нередко вызывают острые заболевания носоглотки в виде фарингита͵ герпангины, в то время как подавляющая часть случаев лихорадки с фарингоконъюнктивитом обусловлена аденовирусной инфекцией. ОРВИ с синдромом бронхиальной обструкции у детей раннего возраста наиболее часто вызываются респираторно-синцитиальным вирусом (РС-вирус) и вирусом парагриппа. Выявление клинических синдромов, характерных для ОРВИ определœенной этиологии, в ряде случаев позволяет своевременно назначить этиотропную терапию и тем самым существенно повысить эффективность лечения.

Лечение ОРВИ должно быть этиопатогенитическим, комплексным, с учетом индивидуальных особенностей организма.

Фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Фармакотерапия острых респираторных инфекций. Особенности фармакотерапии острых респираторных инфекций у детей - понятие и виды. Классификация и особенности категории "Фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Фармакотерапия острых респираторных инфекций. Особенности фармакотерапии острых респираторных инфекций у детей" 2017, 2018.

Дудникова Элеонора Васильевна , Профессор, Доктор медицинских наук, Заведующая кафедрой детских болезней №1

Симованьян Эмма Никитична , Профессор, Доктор медицинских наук, Заведующая кафедрой детских инфекционных болезней РостГМУ

Чепурная Мария Михайловна, Профессор, Доктор Медицинских наук, Заслуженный врач РФ, Заведующая пульмонологическим отделением

Карпов Владимир Владимирович, Профессор, врач - педиатр

Андриященко Ирина Ивановна , Врач-педиатр высшей квалификационной категории

Редактор страницы: Крючкова Оксана Александровна

В лечении заболеваний органов дыхания используются этиотропные, патогенетические и симптоматические препара­ты. Среди этиотропных средств важное место отводится ан­тибиотикам.

Препараты группы пенициллина

Бензилпенициллина натриевая соль назначается в дозах:

детям 1-го года жизни - 50 ООО-100 ООО-200 0000 ЕД/кг мас­сы тела в сутки; от 1 года до 2 лет - 250 000 ЕД;3-4 лет- 400 000 ЕД; 5-6 лет -500 000 ЕД; 7-9 лет - 600 000 ЕД; 10-14лет -750 000 ЕД в сутки.

Детям 1-го года жизни при тяжелой форме пневмония стафилококковой этиологии в условиях интенсивной терапии суточная доза бензилпенициллина натриевой соли увеличива­ется до 200 000-500 000 ЕД/кг массы тела.

Препарат вводится внутримышечно, при легочно-плевральных осложнения-внутривенно (4-6 раз в сутки), внутриплеврально. Показан при острых и обострении хронических заболеваний органов дыхания.

При остром бронхите применяют 7 дней, неосложненной форме острой пневмонии 7-10 дней, тяжелой пневмонии с гнойными осложнениями – 10-14 дней, при обострении хронического бронхита, хронической пневмонии 10-14 дней.

Побочные эффекты: повышение температуры, головная боль, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, грибковые поражения слизистых оболочек и общего по­крова.

Бензилпенициллин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к препарату, лицам с аллергическими за­болеваниями.

Метициллина натриевая соль назначается в дозах: детям до 3 мес - 50 мг/кг массы тела в сутки; от 3 мес до 12 лет - 100 мг/кг; старше 12 лет-дозу взрослых (4-6 г в сутки). Вводится внутримышечно 4-6 раз в сутки. Курс лечения 10-14 дней.

Показана в острый период заболеваний органов дыхания, вызванных грамположительными возбудителями, устойчивыми к бензилпенициллину натриевой соли.

При применении метициллина натриевой соли могут на­блюдаться аллергические реакции. Противопоказана при по­вышенной чувствительности больных к препаратам пеницилли­на и аллергических заболеваниях.

Оксациллина натриевая соль назначается в дозах: ново­рожденным - 20-40 мг/кг массы тела в сутки; от 1 до 3 мес - 60-80 мг/кг, от 3 мес до 2 лет - 1 г, от 2 до 6 лет -2г, старше 6 лет- 1,5-3 г. Вводится внутримышечно 4 раза в сутки.

Внутрь дают 4-6 раз в сутки за 1 ч до еды или через 2 -3 ч после еды в дозах: детям до 5 лет - 100 мг/кг массы те­ла (И. Н. Усов, 1976), старше 5 лет - 2 г в сутки. Выбор пу­ти введения оксациллина натриевой соли зависит от формы и тяжести заболевания. При тяжелой форме острой пневмо­нии у детей 1-го года жизни, легочно-плевральных осложне­ний, обострении хронической пневмонии у детей старше 1 го­да показано внутримышечное введение.

При остром бронхите, неосложненной форме пневмонии препарат дают внутрь. В случае отсутствия эффекта целесо­образно перейти на внутримышечное введение. Курс лечения 10-14 дней.

При применении оксациллина натриевой соли возможны аллергические реакции. Редко отмечаются тошнота, рвота, понос. Внутримышечное применение иногда сопровождается местной реакцией. Показана при заболеваниях органов дыха­ния, вызванных возбудителями, устойчивыми к бензилпени­циллину натриевой соли, особенно пенициллиназообразующими стафилококками.

Противопоказана при повышенной чувствительности к пе­нициллину и аллергических заболеваниях.

Ампициллина натриевая соль назначается в дозах: ново­рожденным - из расчета 100 мг/кг массы тела в сутки; до 1года - 75 мг/кг; от 1 года до 4 лет- 50-75 мг/кг; старше 4лет — 50 мг/кг. При тяжелых сливных (сегментарных) пневмониях с затяжным течением, гнойных легочно-плевральных осложнениях дозы могут быть удвоены.

Вводится внутримышечно и внутривенно (микроструйно или капельно), а также в плевральную полость. Показана при тяжелых формах пневмонии с затяжным течением у де­тей 1-го года жизни, легочно-плевральных осложнениях, об­острении хронической пневмонии.

При тяжелых очаговых, сегментарных пневмониях, разви­тии гнойных осложнений ампициллина натриевая соль вво­дится внутривенно 4 раза в сутки. В случае улучшения состояния больных можно чередовать внутривенное и внутри­мышечное применение препарата с постепенным переходом на последний путь введения. Курс лечения 10-14 дней. По­бочные явления: аллергические реакции, дисбактериоз. Про­тивопоказана при повышенной чувствительности к препарату, не действует на штаммы микроорганизмов, устойчивых к пе­нициллину.

Ампиокс. Суточная доза для новорожденных и детей 1-го года жизни - 200 мг/кг, от 1 года до 6 лет- 100 мг/кг, от 7 до 14 лет-50 мг/кг. Вводится внутримышечно 3-4 раза в сутки. Курс лечения 10-14 дней.

Назначают при тяжелых пневмониях с затяжным течени­ем, легочно-плевральных гнойных осложнениях, обострении хронической пневмонии с бронхоэктазами. Противопоказан при указании в анамнезе на аллергические реакции, возни­кающие в случае применения препаратов группы пеницил­лина.

Диклоксациллина натриевая соль назначается детям (до 12 лет) из расчета 12,5-25 мг/кг массы тела в сутки в 4 при­ема внутрь за 1 ч до еды или через 1 - 11/2 ч после еды. Про­должительность лечения от 5-7 дней до 2 нед и более. Показана при острой пневмонии, бронхите, других острых гной­ных заболеваниях дыхательных путей у детей старше 1 года. Препарат активен отношении возбудителей, устойчивых к пенициллину. Возможны аллергические реакции и диспепси­ческие явления.

Противопоказана при повышенной чувствительности к пенициллину, при язвенной болезни желудка и двенатиперстной кишки.

Препараты группы цефалоспоринов

Цефалоридин (син. цепорин) назначается при заболевани­ях органов дыхания, вызванных грамположителъными бак­териями, в дозе 15-30 мг/кг массы тела, грамотрицательными-40-60 мг/кг в сутки. При тяжелых формах пневмо­нии с затяжным течением, гнойно-септических осложнениях, обострении хронической пневмонии суточная доза цефалоридина составляет 60-100 мг/кг массы тела. Новорожденным назначают по 30 мг/кг массы тела в сутки.

Вводится цефалоридин преимущественно внутримышечно 2-3 раза в сутки, новорожденным 2 раза. При тяжелом те­чении заболеваний и необходимости быстрого создания высо­кой концентрации его в крови вливают внутривенно (микроструйно в течение 3-5 мин) или капельно в течение 6 ч. При гнойном плеврите вводится в плевральную полость. Курс ле­чения 7-10 дней.

Побочные явления: нарушение выделительной функции почек (редко), аллергические реакции, нейтропения, местное раздражение и преходящая боль по ходу вены. Показан при лечении заболеваний, вызванных стафилококками, устойчивы­ми к действию других антибиотиков. Может применяться при наличии аллергии к пенициллину.

Цефалексин (син. цепорекс) по своему действию сходен с цефалоридином. Назначается внутрь в суточной дозе 15-30, 60-100 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести процесса в 4 приема. Показан при остром бронхите, острой и обостре­нии хронической пневмонии. Курс лечения 5-10 дней.

Возможны диспепсические явления, аллергические реак­ции (редко). Противопоказания к применению такие же, как и для цефалоридина.

Препараты группы тетрациклинов

Тетрациклин назначается в дозах: детям до 2 лет - 25- 30 мг/кг массы тела в сутки, 3-4 лет - 0,3 г, 5-6 лет - 0,4 г, 7-9 лет - 0,5 г, 10-14 лет-0,6 г в сутки. Принима­ют внутрь во время или сразу после еды в 4 приема.

Детям с острым, рецидивирующим бронхитом, неослож­ненной формой пневмонии лечение проводят в течение 5- 7 дней.

Побочные явления: снижение аппетита, тошнота, рвота, по­нос, глоссит, стоматит, гастрит, аллергические реакции, отек Квинке и др. При длительном применении тетрациклина мо­жет развиться кандидамикоз. Для его предупреждения ис­пользуются противогрибковые препараты - нистатин, леворин. Выпускают также специальные таблетки «Витациклин», со­держащие тетрациклин вместе с витаминами. Тетрациклин противопоказан при повышенной к нему чувствительности и грибковых заболеваниях. Требует осторожного назначения при заболеваниях печени, почек, а также детям в возрасте до 5 лет в связи с торможением хондрогенеза и роста костей (Я. Б. Максимович, 1974).

Морфоциклин назначается в разовых дозах: детям до 2 лет - 5000-7500 ЕД/кг массы тела; от 2 до 6 лет - 50 000 ЕД; от 6 до 9 лет - 75 000 ЕД; от 9 до 14 лет - 100 000 ЕД. Вводится 2 раза в сутки внутривенно. Детям 7-14 лет назначается внутрь по 75 000 ЕД; старше 14 лет - 150 000 ЕД 3 раза в сутки.

Для ингаляций морфоциклин применяется в виде аэрозо­ля. С этой целью 150 000 ЕД препарата растворяют в 3- 5 мл 20-30% раствора глицерина. Дозы при аэрозольном применении: детям до 1 года - 50 000 ЕД; от 1 года до 3 лет -75000 ЕД; 3-7 лет- 100000 ЕД; 7-12 лет- 125 000 ЕД; старше 12 лет - 150 000 ЕД.

Внутривенно морфоциклин применяется при тяжелой оча­говой и полисегментарной формах пневмонии, затяжном, ре­цидивирующем течении заболевания при недостаточной эф­фективности других антибактериальных средств. Курс лече­ния 7-10 дней. Внутрь назначается детям старше 7 лет с острым рецидивирующим бронхитом, неосложненной формой пневмонии. Курс лечения 7-10 дней. В виде аэрозоля препа­рат назначают больным очаговой, сегментарной пневмонией с затяжным течением; хронической пневмонией при наличии гнойного эндобронхита, бронхоэктазов. Ингаляции продолжительностью 15-20 мин проводят 1-3 раза в день. Курс ле­чения 5-10 дней. При необходимости курс лечения повторя­ют через 5-7 дней.

Побочные явления: боль по ходу вены, головокружение, тахикардия, тошнота и рвота, снижение артериального давления в момент введения. В некоторых случаях может развиться флебит. При ингаляциях возможно першение в горле, кашель, горечь во рту.

Противопоказан при повышенной к нему чувствительности, грибковых заболеваниях, тромбофлебитах.

С осторожностью его надо применять при недостаточности кровообращения II и III степени. В виде ингаляций препарат не следует применять при атрофии слизистых оболочек дыха­тельных путей, бронхоспастических состояниях.

Метациклина гидрохлорид (син. рондомицин) назначается детям от 5 до 12 лет из расчета 7,5-10 мг/кг массы тела в сутки в 2-4 приема. При тяжелых формах заболевания доза может быть увеличена до 15 мг/кг массы тела в сутки. Детям старше 12 лет назначают 0,6 г в сутки (в 2 приема) во время еды или непосредственно после еды.

Показан при острых и обострении хронических бронхоле­гочных заболеваниях детям старше 5 лет. Побочные явле­ния такие же, как при применении других тетрациклинов.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительно­сти к тетрациклинам, а также детям до 5 лет. С осторож­ностью его следует назначать больным с нарушением функ­ции печени, почек и с лейкопенией.

Доксициклин (син. вибрамицин) назначается внутрь детям старше 5 лет в 1-й день 4 мг/кг массы тела (в 2 прие­ма), в последующие дни - по 2 мг/кг массы тела 1 раз в день.

Показан при остром бронхите, острой (неосложненная форма) и обострении хронической пневмонии с явлениями эндобронхита без наличия эктазов. Курс лечения 7-10 дней.

Побочные явления и противопоказания такие же, как при лечении другими тетрациклинами.

Препараты группы стрептомицина

Стрептомицина сульфат назначается в дозах: детям от 1 до 2 лет - 20 000 ЕД/кг массы тела; 3-4 лет - 300 000 ЕД в сутки; 5-6 лет - 350 000 ЕД; 7-9 лет - 400 000 ЕД; 9- 14 лет- 500 000 ЕД в сутки. Вводится внутримышечно дву­кратно.

Показан в комбинации с бензилпенициллином больным мелкоочаговой пневмонией, острым бронхитом, а также при обострении хронической пневмонии с явлениями гнойного бронхита. Курс лечения 7-10 дней.

Детям 1-го года жизни с неспецифическими заболевания­ми органов дыхания стрептомицина сульфат назначать не следует. При затяжном течении и обострении хронической пневмонии, рецидивирующем эндобронхите препарат можно применять в виде аэрозоля (0,2-0,25 г растворяют в 3-5 мл изотонического раствора натрия хлорида или дистиллирован­ной воды). Ингаляции (15-20) проводятся ежедневно или через день.

Побочные явления: лекарственная лихорадка, дерматит и другие аллергические реакции, головокружение, головная боль, сердцебиение, альбуминурия, гематурия, понос. Наибо­лее опасным осложнением является поражение VIII пары че­репных нервов и связанные с этим вестибулярные расстрой­ства и нарушения слуха.

Стрептомицина сульфат противопоказан детям 1-го года жизни, детям, перенесшим неврит слухового нерва, а также с заболеванием печени и нарушением выделительной функции почек.

Стрептоциллин - комбинированный препарат, содержащий смесь солей стрептомицина и бензилпенициллина.

Суточные дозы: детям от 1 года до 3 лет - 200 000- 250 000 ЕД; 4-7 лет - 250 000-300 000 ЕД; 8-12 лет - 300 000-500 000 ЕД. Вводится внутримышечно 1-2 раза в сутки.

Применяют стрептоциллин при тяжелой форме пневмонии с затяжным течением, хронической пневмонии в фазе обо­стрения, абсцессе легкого, экссудативном (гнойном) плеврите, вызванных смешанными инфекциями. Курс лечения 2-3 нед. При применении стрептоциллина возможны болезненность й месте инъекции, а также побочные явления, вызываемые пе­нициллином и стрептомицином.

Противопоказан при наличии указаний в анамнезе о повышенной чувствительности к пенициллину и стрептоми­цину, при поражениях слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Препараты группы левомицетина

Левомицетина сукцинат натрия. Суточная доза: детям до 1 года -25-30 мг/кг массы тела; старше 1 года - 50 мг/кг. Вводится внутримышечно в два приема (через 12ч).

Показан при острой и обострении хронической пневмонии, бронхите, вызванных возбудителями, устойчивыми к пеницил­лину и другим антибиотикам.

Курс лечения 7 — 10 дней. При применении левомицетина сукцината натрия могут наблюдаться диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек полости рта, зева, кожи, а также изменения со стороны крови - ретикуло-, гранулоцитопения, анемия. У детей грудного возраста токсическое действие проявляется «серозным синдромом» в виде вздутия живота, цианоза, коллапса. Противопоказан при угнетении кроветворения, псориазе, экземе, грибковых и других заболе­ваниях общего покрова, при повышенной чувствительности к препарату. Детям до 3 лет не назначают.

Препараты группы макролидов

Эритромицин назначается в разовых дозах: детям до 2 лет -0,005-0,008 г (5-8 мг) на 1 кг массы тела; в воз­расте 3-4 лет - 0,125 г; 5-6 лет - 0,15 г; 7-9 лет - 0,2 г; 10-14 лет - 0,25 г. Применяется внутрь 4 раза в день за 1 - 1,5 ч до еды. Показан при острой и обострении хронической пневмонии, остром бронхите, вызванных возбудителями, чувствительными к антибиотику. Курс лечения 7-10 дней.

Побочные явления: относительно редко тошнота, рвота, по­нос; в отдельных случаях при повышенной чувствительности к препарату отмечаются аллергические реакции.

Противопоказаний к применению антибиотика нет. С осто­рожностью следует назначать при повышенной к нему чувст­вительности, заболеваниях печени и почек, сопровождающих­ся нарушением их функций.

Эритромицина аскорбинат назначается из расчета 20 мг/кг массы тела в сутки (20 000 ЕД). Вводят внутривенно медлен­но (в течение 3-5 мин) 2-3 раза в сутки. Препарат можно вводить капельно в изотоническом растворе натрия хлорида и 5% растворе глюкозы в концентрации не более 1 мг (1000 ЕД) в 1 мл растворителя. Внутривенные вливания про­изводят в течение 3-5 дней (до наступления отчетливого те­рапевтического эффекта), затем переходят на прием препара­та внутрь в виде таблеток или капсул.

Побочные явления и показания такие же, как при лечении эритромицином. Противопоказан при тромбофлебитах.

Эритромицина фосфат. Показания к применению, дозы, по­бочные явления такие же, как для эритромицина аскорбината.

Олеандомицина фосфат назначается внутрь в дозах: детям до 3 лет - 0,02 г/кг массы тела (20 000 ЕД); 3-6 лет - 0,25- 0,5 г (250 000-500 000 ЕД); 6-14 лет - 0,5-1 г; старше 14 лет-1 -1,5 г. Суточная доза делится на 4-6 приемов. Внутримышечно и внутривенно вводится в следующих до­зах: детям до 3 лет - 0,03-0,05 г/кг массы тела (30 000-50 000 ЕД); 3-6 лет - 0,25-0,5 г (250 000-500 000 ЕД); 0 -10 лет -0,5-0,75 г; 10-14 лет - 0,75-1 г. Вводится 3- 4 раза в сутки.

Показан при остром бронхите, острой и обострении хрони­ческой пневмонии, гнойных легочно-плевральных осложнениях, вызванных возбудителями, чувствительными к данному пре­парату и устойчивыми к другим антибиотикам. Курс лече­ния 7-10 дней.

Побочные явления: редко бывают тошнота, рвота, понос; аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, ангионевро­тический отек). При внутримышечном введении наблюдается выраженная местная реакция, поэтому этим методом поль­зуются в исключительных случаях.

Противопоказан при повышенной индивидуальной чувстви­тельности, явлениях непереносимости, при заболеваниях па­ренхимы печени.

Олететрин (син. тетраолеан, сигмамицин). Назначается в дозах: детям до 1 года-0,025 г/кг массы тела; от 1 до 3 лет - 0,25 г; 3-6 лет - 0,4 г; 6-10 лет - 0,5 г; 10-12 лет- 0,75 г; старше 12 лет - 1 г. Суточная доза делится на 4- 6 приемов, принимается внутрь.

Показан при остром, рецидивирующем бронхите, затяж­ном течении пневмонии, обострении хронической пневмонии различной этнологии. Курс лечения 7-14 дней.

Побочные явления, противопоказания такие же, как при лечении олеандомицином и тетрациклином.

Тетраолеан назначается детям в суточных дозах: при мас­се тела до 10 кг - 0,125 г, от 10 до 15 кг - 0,25 г, от 20 до 30 кг - 0,5 г, от 30 до 40 кг - 0,725 г, от 40 до 50 кг - 1 г. Принимается внутрь 4 раза в день.

Внутримышечно вводят из расчета 10-20 мг/кг в сутки в 2 приема (через 12 ч). Внутривенно вводят медленно струйно или капельно в дозе 15-25 мг/кг массы тела в сутки (в 2-4 приема с интервалами 12 или 6 ч). Показан внутрь при рецидивирующем бронхите, неосложненной форме острой пневмонии, а также для закрепления клинического эффекта после применения антибиотиков группы пенициллина при затяжном лечении острой и обострении хронической пневмонии. Курс лечения 5-7 дней.

Внутримышечно и внутривенно показан при сегментарных, полисегментарных пневмониях с развитием гнойных осложнений (плеврита, абсцесса), обострении хронической пневмонии с гнойным эндобронхитом, эктазами.

Побочные явления такие же, как при лечении олеандомицином и тетрациклином, а также местная реакция при вну­тримышечном введении. Показания и противопоказания та­кие же, как для олететрина.

Олеморфоциклин назначается в дозах: детям до 2 лет - 8000 ЕД/кг массы тела; от 2 до 6 лет - 75 000 ЕД; 6- 12 лет - 150 000 ЕД; 12-14 лет - 150 000-200 000 ЕД; стар­ше 14 лет - 250 000 ЕД в сутки.

Препарат применяют внутривенно 2 раза (в тяжелых слу­чаях 3 раза) в сутки в течение 7-10 дней.

При ингаляционном методе введения назначают: детям до 1 года - 75 000 ЕД; от 1 до 3 лет- 125 000 ЕД; 3-7 лет - 175 000 ЕД; 7-12 лет - 200 000 ЕД; старше 12 лет - 250 000 ЕД.

Показан при сегментарных, полисегментарных формах пневмонии с затяжным течением, при развитии гнойных ле­гочно-плевральных осложнений.

При острой и обострении хронической пневмонии с бронхоэктазами, бронхите с затяжным течением олеморфоциклин можно применять в виде ингаляций. Для этого 250 000 ЕД препарата растворяют в 5 мл 20-30% водного раствора гли­церина или 5% раствора глюкозы. Ингаляции производят 1 - 3 раза в сутки в течение 5-14 дней.

Побочные явления: боль по ходу вены при быстром вну­тривенном введении, тошнота, приступ удушья у больных бронхиальной астмой.

Противопоказан при выраженных нарушениях функции пе­чени и почек, повышенной чувствительности к тетрациклину и олеандомицину.

Препараты группы аминогликозидов

Канамицина моносульфат назначается детям из расчета 0,015-0,02 г/кг (15-20 мг/кг) массы тела в сутки (не более 0,75 г в сутки). Вводится внутримышечно, в виде аэрозоля и в полость.

Показан при тяжелой форме пневмонии у детей 1-го года жизни, при сегментарном ее характере с затяжным течением, сегментарных, очаговых острых пневмониях у детей старшего возраста, развитии гнойных осложнений (плеврита, пиопневмоторакса), при обострении хронической пневмонии с бронхоэктазами, гнойным бронхитом. При тяжелых формах пневмонии с затяжным течением, препарат вводят внутримышечно в 2-3 приема. Как правило, при таких формах пневмонии камамицина моносульфат сочетается с пенициллином или други­ми препаратами группы полусинтетических пенициллинов. Курс лечения 7-10 дней.

При развитии гнойных осложнений (плеврите, пиопневмотораксе) канамицина моносульфат вводится в плевральную полость в суточной дозе, не превышающей таковую при вну­тримышечном его введении. Курс лечения 5-7 дней и более (по показаниям).

При затяжном течении сливной, сегментарной и обострении хронической пневмонии с гнойным бронхитом, бронхоэктазами канамицина моносульфат можно вводить в виде аэрозоля 1-2 pаза в день. Для этого 0,25-0,5-1 г препарата раство­ряют в 3-5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида, или дистиллированной воды, или 0,2-0,5% раствора новокаи­на. К такому раствору можно добавлять бронхолитические и антигистаминные препараты при наличии клинических призна­ков бронхоспазма. Суточная доза канамицина моносульфата вводится в 1-2 приема. Курс лечения при затяжном тече­нии пневмонии 10-15, при обострении хронической-16- 20 дней.

При внутримышечном введении препарата возможно раз­витие неврита слухового нерва. Поэтому курс лечения прово­дится кратковременно и осторожно. Может оказывать также токсическое действие на почки (цилиндрурия, альбуминурия, микрогематурия). Не реже 1 раза в 5 дней необходимо про­изводить исследование мочи. В отдельных случаях наблюда­ются аллергические реакции, парестезии, нарушения функции печени.

Противопоказан при неврите слухового нерва, нарушениях функции печени и почек. Недопустимо назначение канамици­на моносульфата одновременно с другими ото- и нефротоксическими антибиотиками (стрептомицином, мономицином, неомицином и др.). Канамицина моносульфат можно принимать е ранее чем через 10-12 дней после окончания лечения эти­ми антибиотиками.

Гентамицина сульфат назначается в дозе 0,6-2 мг/кг массы тела в сутки. Вводится внутримышечно 2-3 раза в день. Показан при тяжелой форме пневмонии с затяжным течением. В связи с широким спектром действия гентамицина сульфат назначают при смешанной инфекции, а также когда возбудитель не установлен. Нередко эффективен при недостаточной активности других антибиотиков. Курс лечения 5-8 дней (Р. Э. Мазо, 1977). Побочные явления и противопоказания та­кие же, как у других аминогликозидов.

Рифамицины

Рифампицин назначается в дозах: детям до 6 лет из расче­та 10-30 мг/кг массы тела в сутки, старше б лет - по 0,25 г (250 мг) 2-3 раза в день с промежутками в 12 или 8 ч. При­меняют внутримышечно, внутривенно, внутриплеврально, интратрахеально. Внутривенно вводят струйно медленно или капельно из расчета 10-30 мг/кг в сутки. Суточную дозу делят на 2-4 приема с одинаковыми интервалами. Показан при тя­желой форме пневмонии с затяжным течением у детей раннего возраста, плеврите, эмпиеме, обострении хронической пнев­монии с бронхоэктазами, гнойным эндобронхитом. При острой пневмонии с затяжным течением и обострении хронической препарат вводят внутримышечно или внутривен­но в возрастных дозах в течение 7-10 дней; при эмпиеме - 125-250 мг в 2 мл дистиллированной воды в полость плевры в течение 3-5-7 дней, исходя из динамики процесса.

В случае обострения хронической пневмонии с бронхоэкта­зами, гнойным бронхитом препарат (125 мг) вводят интратрахеально в 2-3 мл дистиллированной воды 1 раз в 2 дня. Курс лечения 10-15 введений.

Побочные явления: аллергические кожные высыпания (редко). При длительном внутривенном введении возможно развитие тромбофлебита. Иногда наблюдается желтуха. Про­тивопоказан при заболеваниях печени с нарушением ее функ­циональной способности.

Рифампицин назначается из расчета 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема до еды (утром натощак и вечером). Показан детям старше 5 лет с острым бронхитом, острой пневмонией, с затяжным течением, особенно вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков. Курс ле­чения 7-10 дней.

Побочные явления: аллергические реакции (Г. Ф. Губанов, 1974), диспепсия, лейкопения. Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов. Противопоказан при заболева­ниях печени.

Антибиотики разных групп

Линкомицина гидрохлорид внутримышечно вводят из расчета 15-30 мг/кг массы тела в сутки (15 000-30 000 ЕД) в два приема с интервалом 12 ч. Внутрь дают из расчета 30-60 мг/кг массы тела в сутки (в 3-4 приема).

Линкомицина гидрохлорид показан при тяжелых формах пневмонии у детей 1-го года жизни (очаговых, сегментарных) с затяжным течением в случае отсутствия выраженного кли­нического эффекта от лечения другими антибиотиками; при гнойных осложнениях острой пневмонии, обострении хрониче­ской пневмонии с бронхоэктазами, гнойном эндобронхите, если возбудитель устойчив к другим антибиотикам. Таким больным внутримышечно вводят препарат в течение 10- 14 дней, а при тяжелых формах - 3-4 нед.

Детям старше 5 лет с сегментарными, полисегментарными пневмониями с затяжным течением при отсутствии полного клинического эффекта от лечения препаратами пенициллино­вого ряда и другими линкомицина гидрохлорид назначают внутрь (в капсулах) в течение 10-14 дней. Внутрь препарат можно применять также в случае обострения хронической пневмонии при отсутствии тяжелых ее осложнений.

Побочные явления: тошнота, рвота, редко аллергические реакции. Противопоказан при заболеваниях печени и почек.

Ристомицина сульфат назначается в дозе 20 000- 30 000 ЕД/кг массы тела в сутки. Вводится в 2 приема через 12 ч только внутривенно. Показан детям различного возраста с тяжелыми сегментарными и долевыми формами пневмо­нии, при развитии гнойных легочноплевральных осложнений, этиологическим фактором которых являются стафилококк, пневмококк, стрептококк, устойчивые к другим антибиоти­кам.

При заболеваниях, вызванных пневмококками и стрепто­кокками, ристомицина сульфат применяется в течение 0-7 дней; при стафилококковых пневмониях с развитием гнойных осложнений — 10-14 дней.

Побочные явления: озноб, тошнота, лейкопения, нейтропения, аллергические реакции. Противопоказан при тромбо­цитопении.

Фузидин натрия назначается внутрь в дозах: новорожденным и детям до года жизни из расчета 60-80 мг/кг массы, от 1 до 3 лет- 40 мг/кг; от 4 до 14 лет - 20- 40 мг/кг массы тела в сутки.

Новорожденным и детям 1-го года жизни фузидин натрия дается в виде суспензии на сахарном сиропе; старше 1 го­да - в таблетках.

Показан при острых пневмониях с затяжным течением, обострении хронической пневмонии, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам стафилококками.

При тяжелых (сегментарных) формах пневмонии с затяж­ном течением, развитии гнойных легочно-плевральных ослож­нений для предупреждения появления устойчивых возбудите­лей рекомендуется фузидин натрий сочетать с полусинтетическими пенициллинами или тетрациклином. Курс лечения 7--14 дней, при тяжелых формах пневмонии - до 3 нед.

Побочные явления: боль в животе, тошнота, рвота, диа­рея; редко - аллергические реакции.

Противогрибковые препараты

Нистатин назначается внутрь и ректально в дозах: детям др 1 года - по 100 000-125 000 ЕД; от 1 до 3 лет - 250 000 ЕД 3-4 раза в день; старше 13 лет - от 1 000 000 до 1 500 000 ЕД в день в 4 приема. Используется с профилактической целью для предупреждения кандидамикоза у больных с заболева­ниями органов дыхания при длительном применении антибио­тиков. Курс лечения 10-14 дней. При затяжном течении тя­желых форм пневмонии, обострении хронической пневмонии проводятся повторные курсы лечения с перерывами между ни­ми 2-3 нед.

Нистатин побочных явлений, как правило, не вызывает. При повышенной чувствительности к препарату возможны тошнота, рвота, понос, повышение температуры, озноб.

Леворин назначается с профилактической целью при кандиданосительстве и кандидамикозе пищевого канала в дозах: детям до 2 лет - по 25 000 ЕД/кг массы тела в сутки; от 2 до 6 лет - по 20 000 ЕД/кг массы тела; после 6 лет - 200 000-250 000 ЕД 3-4 раза в день. Применяется внутрь в виде таблеток или капсул. Детям старше 3 лет можно приме­нять защечные таблетки: 3-10 лет - ‘/4 таблетки (125 000 ЕД) 3-4 раза в день; 10-15 лет - 1/2 таблетки (250 000 ЕД) 2- 4 раза в день; старше 15 лет - 1 таблетка 2-4 раза в день. Таблетки рассасываются во рту в течение 10-15 мин.

Леворин можно давать в виде суспензии (1 чайная ложка содержит 100 000 ЕД) в таких же дозах, как и при приеме таблеток или капсул. Лечение проводится курсами по 7- 10 дней.

Побочные явления: тошнота, зуд общего покрова, дерма­тит, диарея.

Противопоказан при заболеваниях печени, острых заболе­ваниях пищевого канала негрибковой природы, язвенной бо­лезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Леворина натриевая соль назначается в следующих суточ­ных дозах: детям до 1 года - 40 000 - 100 000 ЕД; от 1 го­да до 3 лет - 100 000-150 000 ЕД; старше 3 лет - 150 000- Й00 000 ЕД.

Показана при кандидамикозе у больных с заболеваниями органов дыхания, лечившихся антибиотиками.

Применяется в виде ингаляций. Для этой цели в 5 мл ди­стиллированной воды растворяют 100 000-200 000 ЕД левори­на натриевой соли. Ингаляции проводятся в течение 15 20 мин 1-2-3 раза в день. Курс лечения 7-10 дней.

Побочные явления: при ингаляциях возможны кашель, по­вышение температуры, бронхоспазм. Леворина натриевая соль противопоказана при повышенной чувствительности к препа­рату, при бронхиальной астме. Другие противопоказания та­кие же, как для леворина.

К этиотропным средствам относятся также сульфаниламид­ные препараты.

Норсульфазол назначается внутрь в разовых дозах: детям до 2 лет - по 0,1-0,25 г; 2-5 лет - по 0,3-0,4 г; 6-12 лет - по 0,4-0,5 г. На первый прием дают двойную дозу. Оптимальная доза 0,2 г/кг массы тела в сутки в 6 приемов.

Показан детям старшего возраста с острым бронхитом, неосложненной формой острой пневмонии. Курс лечения 7 дней. У детей старше 1 года с тяжелой формой острой пневмонии, затяжным течением очаговых, сегментарных пнев­моний используется в сочетании с антибиотиками в течение 7 — 10 дней или в виде самостоятельного курса после оконча­ния лечения антибиотиками (И. Н. Усов, 1976; Р. Э. Мазо, 1.977). Детям 1-го года жизни препарат, как правило, не на­значается.

При применении норсульфазола рекомендуется обильное питье щелочных жидкостей (боржоми, раствор натрия гидро­карбоната и др.) с целью предупреждения образования кри­сталлов, закупоривающих мочевые пути. Побочные явления: тошнота, иногда рвота.

Противопоказан при указании в анамнезе на токсико-аллергические реакции, возникающие при приеме какого-либо сульфаниламидного препарата.

Сульфазин дают из расчета 0,1 г/кг массы тела на первый прием, затем по 0,025 г/кг (25 мг/кг) каждые 4-6 ч. Назна­чают внутрь в течение 5-7 дней.

Показания к применению такие же, как для норсульфазо­ла. Побочные явления: тошнота, рвота, лейкопения (редко). Возможны гематурия, олигурия, анурия.

Сульфадимезин назначается внутрь в дозах: 0,1 r/кг массы тела на первый прием, затем по 0,025 г/кг массы тела каж­дые 4-6-8 ч. Курс лечения 7 дней.

Показания, побочные явления, противопоказания такие же, как для других сульфаниламидных препаратов.

Этазолнатрий назначается в виде 10% раствора по 0,1 - 0,2 мл/кг массы тела в 2-3 приема через 4-6 ч внутримы­шечно или внутривенно в течение 5-7 дней.

Показан в сочетании с антибиотиками при тяжелой форме пневмонии у детей раннего возраста, при среднетяжелых и тяжелых формах острой пневмонии у детей старшего возраста, развитии гнойных осложнений пневмонии, обострении хро­нической пневмонии с гнойным эндобронхитом, бронхоэктазами.

Бронхиальная астма, пневмония и хроническая обстуктивная болезнь легких являются наиболее частыми заболеваниями на сегодняшний день. С диагнозом бронхиальная астма региструрется около 5% взрослого и 10% детского населения. Хроническая обструктивная болезнь стала социальной проблемой, потому что именно по этой причине увеличивается смертность населения. Первое же место среди основных причин летальности все же держит пневмония. Туберкулез, дыхательная недостаточность, болезни верхних дыхательных путей и многие другие заболевания не менее важны и следует обратить на это внимание. Для лечения необходима рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания

Кашель и мокрота.

Как правило, частыми симптомами поражения органов дыхания является кашель и мокрота. Образование мокроты, бронхиального секрета и его продвижения - это защитная реакция функции органов дыхания. Именно бронхиальный секрет защищает эпителий от поражения его микробами. Бронхиальный секрет обладает и бактериостатическими свойствами. Вдыхаемый воздух конденсируется слоем бронхиальной слизи. Она осаждает и эвакуирует пыль, при этом фиксируются микробы и токсины.

Образование трахеобронхиальной слизи происходит за счет бронхиальных желез, бокаловидных клеток, альвеол и бронхиол. В составе бронхиального секрета находятся компоненты сывороточного происхождения, это экссудат и транссудат, а также имеются продукты распада клеток. В сутки организм человека выделяет от 10-15 мл до 100-150 мл, или 0,1-0,75 мл слизи на 1 кг массы тела. Абсолютно здоровый человек избытка слизи не ощущает. Обычно слизь и вызывает кашель. Это связано с физиологическим механизмом выделения слизи в области трахеобронхиального древа. Основная часть секрета - это муцины. Они разделяются на кислые и нейтральные. Кислые в свою очередь разделяют на гликопротеины, которые содержат карбоксильные группы и сиаловую кислоту, а также гликопротеины с сульфатными группами, которые составляют серозную часть секрета.

В норме слизь состоит на 89-95% из воды. В слизи содержатся такие ионы, как Na+, С1-, Р3+, Са2+. Консистенция мокроты зависит от содержания воды. Для нормального мукоцитарного транспорта необходима вода.

Скопление бронхиального секрета способствует нарушению мукоцилиарного барьера и снижает иммунные процессы. То есть снижается защита организма.

Рациональная фармакотерапия заболеваний дыхательных органов поможет справиться с возникшей проблемой.

Чтобы мокрота легко отходила, используют различные препараты .

Во-первых, это ферментные препараты (рибонуклеаза и дезиксирибонуклеаза). Ферменты способствуют расщиплению высокомолекулярных нуклеиновых кислот, а также от нуклеопротеидов до растворимых молекул. Это уменьшает вязкость мокроты.

В данное время наблюдается огромный интерес к использованию ферментных препаратов на практике. Используют рекомбинантную человеческую дезоксирибонуклеазу в педиатрии, при лечении гнойного плеврита, при рецидивирующей ателектазе у больных с травмой спинного мозга.

Рибонуклеаза деполимеризует РНК до кислоторастворимых моно - и олигонуклеотидов. Этот препарат разжижает гной, слизь, а также вязкую мокроту, обладает противовоспалительными свойствами. Задерживает процессы размножения РНК-содержащих вирусов. Применяется местно в виде аэрозолей, а также внутреплеврально и внутримышечно. Для ингаляций применяется мелкодисперснй аэрозоль. Доза - 0,025 мг на одну процедуру. Препарат растворяется в 3-4 мл изотонического раствора натрия хлорида, или же использовать 0,5% раствор новокаина. Эндобронхиально препарат вводится с помощью гортанного шприца. Можно использовать специальный катетер. Раствор содержит 0,025-0,05 г препарата.

При внутримышечной инъекции разовая доза составляет 0,01 г. При внутриполостном или местном применении доза равно 0,05 г. Перед применением следует провести пробу на чувствительность к препарату. Для этого внутрикожно в сгибательную часть поверхности предплечья вводится 0,1 мл раствора. Если реакция отрицательная, больной может принимать препарат для лечения. Введение препарата прекращается, если у больного установилась нормальная температура тела.

Препараты для лечения органов дыхания.

Фармакотерапия заболеваний органов дыхания включает такие препараты, как Месна и Ацетилцистеин. Это тиолсодержащие препараты, представляющие собой М - производное природной цистеина. Этот препарат стимулирует мукозные клетки, секрет в которых способен лизировать фибрин и сгустки крови.

Ацетилцистеин

Препарат Ацетилцистеин прекрасно всасывается и в печени метаболизируется в цистеин. Назначается при бронхолегочных заболеваниях при наличии вязкой, густой, трудноотделяемой мокроты при хроническом бронхите, бронхопневмонии, бронхиальной астме и при муковисцидозе. Взрослые принимают препарат по 200 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Месна

Месна разжижает отделяемое в трахеях и бронхах, что значительно облегчает отхождение мокроты. Используют в виде ингаляций 2-4 раза в сутки на протяжении 2-24 дней. 1-2 ампулы препарата разводится с дистиллированной водой 1:1. Для капельного вливания используется интратрахеальная трубка. Закапывают каждый час до наступления момента разжижения и отхождения мокроты.

Заболевания органов дыхания также лечатся вазициноидами. К ним относятся бромгексин и амброксол. Эти препараты оказывают отхаркивающее действие. Обладают противокашлевым действием.

Карбоцистеин и натрия гидрокарбонат также являются фармакологическими препаратами для лечения органов дыхания. Карбоцистеин активирует сиаловую трансферазу бокаловидных клеток, расположенных в бронхах. Это приводит к нормализации кислых, а также нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета. Восстанавливается эластичность и вязкость слизи, восстанавливается структура бронхов. Т.е. он является мукорегулятором. Препарат принимается по 750 мг 3 раза в день перорально.