Folfox схема химиотерапии - это обширно применяемая методика для лечения и продления периода ремиссии злокачественных новообразований толстой кишки.

Химиотерапия обобщает различные схемы для лечения онкологических новообразований, отличающихся по степени, выраженности и необходимой дозировке. FOLFOX, как и другие методики, имеет токсичное действие на организм человека, но отличается большим процентом эффективности лечения в сравнении с аналогичными методиками.

Химиотерапия - это курс сильных препаратов, применяемых во время тяжелых бактериальных заболеваний, а также онкологии. Система приема лекарств разрабатывается для каждого пациента индивидуально с учетом необходимого воздействия, формы и стадии болезни.

Название системы химиотерапии происходит из первых букв препаратов, используемых во время курса. Также порядок букв в названии определяет очередность приема препаратов в этой системе.

Наиболее значимые отличия среди систем препаратов - дозировки, вещества, входящие в состав препаратов, и природа воздействия.

Каждая из перечисленных форм имеет общее токсичное действие, однако разные формы воздействия позволяют выявить и уничтожить агентов болезни.

Воздействие определяется свойствами возбудителя заболевания и его биологическими качествами. Действие слабой стороны патогена позволяет снизить распространение инфекции в теле человека.

Система «FOLFOX» называется по первым буквам входящих в методику препаратов цитостатического действия.

Цитостатики - препараты, основной функцией которых является замедление роста, развития, нарушение процесса деления клеток организма. Наиболее подверженные воздействию клетки опухолей снижают свою активность из-за развития апоптоза (программированной смерти клеток из-за нарушенных жизненных процессов).

Система FOLFOX включает следующие препараты:

1. Folinsäure (фолиновая кислота).
2. 5-Fluoruracil.
3. Oxaliplatin.

Второй элемент системы - 5-Fluoruracil применяется в два этапа с помощью инъекции и капельного введения в течение двух суток.

Эта система чаще всего применяется для лечения колоректального рака (тяжелая форма онкологии, наиболее частый пример - рак толстой кишки и канцероматоз).

Эффективность режима Folfox

Эффект и скорость лечения по методике Folfox зависит от стадии, на которой было выявлено заболевание.

• начало ремиссии онкологического заболевания выявляется в 10% случаях;
• процент ремиссии заболевания во время прохождения курса почти в 8 раз превышает положительный результат в сравнении с прохождением таких методик, как фторурацил и фолинатом кальция, оксалиплатином.

Эта методика применяется для лечения больных в стабильном состоянии и с общим хорошим самочувствием.

Схема химиотерапии folfox - это система сильных препаратов, оказывающих токсичное воздействие на весь организм.

Из-за природы применяемых веществ, методика имеет выраженные побочные эффекты:

1. Диарея.
2. Тошнота.
3. Появления стоматита в полости рта.
4. Снижение количества нейтрофильных лейкоцитов в крови (нейтропения).
5. Снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).

Основным последствием является снижение защиты организма, что делает человека более восприимчивым к инфекционным заболеваниям (в том числе и стоматиту при повреждении эпителия полости рта).

Из отзывов пациентов, применявших эту схему, замечено, что проявление побочных эффектов в каждом случае индивидуально.

Другие методики химиотерапии

Химиотерапия имеет несколько разных систем.

1. ABVD.
2. XELOX.
3. BEACOPP escalated.
4. Мейо.
5. Антрациклины.

Химиотерапия методом фолфокс далеко не единственная. Назначение той или иной терапии зависит от требуемого результата и необходимой дозировки препаратов во время лечения.

Химиотерапия по схеме AC

Методика включает применение препаратов:

1. Циклофосфамид - 1 прием в 21 суток.
2. Адриамицин - 1 прием в 21 суток.

У последнего имеется аналог «Доксорубицин», используемый довольно часто.

• сильная тошнота и рвота;
• выпадение волос;
• снижение уровня нейтрофильных лейкоцитов в крови.

Перед началом курса необходимо ознакомиться со списком противопоказаний. Этот метод терапии используется для начала ремиссии и лечения злокачественных новообразований молочной железы.

Химиотерапия по схеме XELOX (CapeOx)

Во время курса терапии используются препараты:

1. Капецитабин.
2. Оксалиплатин.

Методика повторяется через 3 недели.

• сильный понос;
• выраженная тошнота, рвота;
• снижение уровня нейтрофильных лейкоцитов в крови;
• признаки раздраженных ладоней и подошв стопы.

Как и химиотерапия по схеме folfox, назначается для лечения злокачественных новообразований пищевода и кишечника.

Лимфома - это онкологическое заболевание лимфатической системы.

1. Адриамицин.
2. Блеомицин.
3. Винбластин.
4. Дакарбазин.

Инъекции препаратов используются на первые и 15 сутки.

Возможные побочные эффекты методики:

• появление головной боли;
• выпадение волос;
• снижение уровня кровяного давления;
• снижение массы тела (анорексия);
• снижения уровня лейкоцитов в крови (лейкоцитопения).

Также для лечения этого заболевания используется методика BEACOPP escalated.

1. Блеомицин.
2. Этопозид.
3. Адриамицин.
4. Циклофосфамид.
5. Винкристин.
6. Прокарбазин.
7. Преднизолон.

Этот комплекс повышает вероятность благополучного исхода лечения, однако сами по себе элементы терапии тоже являются токсичными.

Химиотерапия по схеме FAC

Методика FAC применяется для лечения рака молочной железы на начальных стадиях.

1. Фторурацил на 1 и 8 сутки (внутривенно).
2. Адриамицин на 1 сутки (внутривенно).
3. Циклофосфамид на 1 сутки.

• угнетение функции кровообразования;
• нарушение работы ЖКТ;
• выпадение волос;
• нарушение детородной функции, бесплодие;
• нарушение работы печени.

Эта методика имеет зеркальное отражение CAF.

Применяется как дополнение во время основного курса лечения.

Схема включает:

1. Лейковорин с 1 по 5 сутки.
2. 5-фторурацил с 1 по 5 сутки.

Между курсами терапии принят промежуток 4 недели, после перехода на третий курс - 5 недель. Вещества и их количество может изменяться в зависимости от назначений лечащего врача.

• диарея;
• появления признаков стоматита;
• угнетение кроветворения;
• образование дерматитов.

Дополнительный метод используется для лечения онкологических новообразований в разных клиниках из-за своих очевидных свойств.

Антрациклиновые схемы химиотерапии

Антрациклинами принято называть вещества со свойствами антибиотиков.

1. Доксорубицином.
2. Даунорубицином.
3. Идарубицином.
4. Эпирубицином.

Основным действием этого ряда препаратов является угнетение фермента ДНК-изомеразы и активация окисление. Антрациклины оказывают сильное токсичное действие на кровеносную систему и ЖКТ, а места введения препаратов поражаются дерматонекрозом.

Обо всех возможных побочных эффектах и осложнениях в период проведения терапии должны быть осведомлены и врачи, и пациенты.

Химиотерапия - эффективная методика, часто применяемая при лечении онкологических заболеваний. Этот метод назначают только с учетом возможных улучшений, побочных эффектов и последствий лечения. Перед началом терапии пациенту предоставляется возможность отказаться от предложенного метода.

Таблица 3. 14-дневный вариант ПХТ по схеме CMF

Для больных старше 60 лет доза метотрексата составляет 30 мг/м 2 , 5-фторурацила - 400 мг/м 2 .

терапии с целью предупреждения возможного развития посттерапевтических изменений.

Перед началом лечения производится катетеризация перифери­ческой или центральной вены. Наиболее рациональной является аппаратная инфузия.

Больным РМЖ с неблагоприятным прогнозом рекомен­дуется проведение ПХТ с антрациклинсодержащими производ­ными (доксорубицин, эпирубицин). 4 курса.

При метастатическом поражении 4 и более регионарных лимфатических узлов проводится 4 курса ПХТ по схеме ЕС и затем 3 курса ПХТ по схеме CMF.

Проведение ПХТ по схеме CAP:

циклофосфамид 500 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

доксорубицин 50 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

5-фторурацил 500 мг/м 2 внутривенно в 1-й день.

Интервал 3 недели.

Больным РМЖ с неблагоприятным прогнозом, у которых имеется патология со стороны сердечно-сосудистой системы, проводятся схемы ПХТ с эпирубицином.

Проведение ПХТ по схеме ЕС:

- эпирубицин 60-90 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

Циклофосфамид 600 мг/м 2 внутривенно в 1-й день.
Интервал 3 недели. 4 курса.

Проведение ПХТ по схеме АС:

доксорубицин 60 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

циклофосфамид 600 мг/м 2 внутривенно в 1-й день.
Интервал 3 недели. 4 курса.

ГОРМОНОТЕРАПИЯ

У женщин в пременопаузе при наличии 8 и более метастатических лимфатических узлов после завершения 6 курсов ПХТ и продолжающейся менструальной функции показано выполнение двусторонней овариэктомии с последующим назначением тамоксифена по 20 мг в сутки в течение 5 лет. При

прекращении менструальной функции после 6 курсов ПХТ назначают тамоксифен по 20 мг в сутки в течение 5 лет.

Всем больным РМЖ III стадии в постменопаузе с положительным гормонорецепторным статусом опухоли после проведенного комбинированного и комплексного лечения рекомендуется в качестве адъювантной гормонотерапии в течение 5 лет принимать тамоксифен в дозе 20 мг в сутки.

IV стадия

Лечение больных с сохраненной функцией яичников.

Больным РМЖ с изъязвленной опухолью, осложненной инфицированием, кровотечением, выполняется паллиативная мастэктомия с санитарной целью. Лечение дополняется химиолучевой. гормональной терапией.

Больным с сохраненной функцией яичников выполняется двусторонняя овариэктомия с последующим назначением тамоксифена по 20 мг в сутки в течение 5 лет или до момента прогрессирования после проведенного лечения. После окончания эффекта от тамоксифена назначают гормонотерапию второй, третьей линии (медроксипрогестерона ацетат, анастрозол. экземестан, летрозол), а затем назначают курсы ПХТ.

Назначение других видов специального лечения зависит от локализации метастазов.

1. При раке с метастазами в контралатеральных надключичных и шейных лимфатических узлах:

Лучевая терапия: облучается вся молочная железа и все зоны регионарного метастазирования (надподключично-подмышечная и парастернальная. при необходимости - шейные лимфатические узлы). На все зоны подводится РОД 4 Гр, СОД 28 Гр (эквивалент дозы 40 Гр при традиционном режиме фракционирования). Через две-три недели лучевая терапия продолжается в режиме традиционного фракционирования дозы (РОД 2 Гр) до СОД 30 Гр. За весь курс лечения СОД эквивалентна 60 Гр. Возможно локальное (с прицельного поля.

соответствующего размеру остаточной опухоли молочной железы) дополнительное увеличение дозы до СОД. эквивалентной 80 Гр.

6 курсов ПХТ по схеме CMF или CAP.

В менопаузе добавляется гормонотерапия (антиэстрогены).

Иногда выполняется паллиативная мастэктомия для
повышения эффективности ПХТ (при значительных размерах
опухоли).

2. При раке с метастазами в других органах проводится, как правило, системная терапия (химиогормональная).

Одновременно с гормональным лечением при наличии метастатического поражения костей с выраженным болевым синдромом проводится паллиативная лучевая терапия на область метастазов.

Проведение химиотерапии следует прекращать после получения полного лечебного эффекта или при неэффективности лечения.

Наиболее приемлемыми режимами химиотерапевтических воздействий у больных РМЖ с метастазами в печени являются схемы. предполагающие использование доцетаксела и паклиггаксела в монорежиме или в комбинации с доксорубицином.

При лечении больных РМЖ с преимущественной локализацией метастазов в мягких тканях целесообразно отдавать предпочтение схеме винорельбин - 5-фторурацил.

Противоопухолевая эффективность винорельбина в инъекционной форме и для приема внутрь (капсулы) одинакова. Однако дозы разные: 25 мг/м и 30 мг/м 2 при внутривенном введении эквивалентны 60 мг/м"; и 80 мг/м"; при приеме внутрь.

Монотерапия:

Винорельбин - 25-30 мг/м 2 внутривенно или 60-80 мг/м 2
внутрь 1 раз в неделю.

Эпирубицин - 30 мг/м 2 внутривенно в 1, 8, 15-й дни.

Интервал 3 недели.

3. Кальция фолинат 100 мг/м 2 с 1-го по 5-й дни.

5-фторурацил 425 мг/м 2 внутривенно болюсно с 1-го по 5-й дни. Интервал 4 недели.

4. Митоксантрон 10-14 мг/м 2 внутривенно в 1-й день (30-
минутная инфузия).

Интервал 3 недели.

5. Доцетаксел 100 мг/м 2 внутривенно в 1-й день (1-часовая
инфузия).

Интервал 4 недели.

6. Паклитаксел 175 мг/м 2 (3-часовая внутривенная инфузия).

Интервал 3 недели. Полихимиотерапия 1.CMF

циклофосфамид 600 мг/м"; в 1-й и 8-й дни;

метотрексат 40 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни;

5-фторурацил 600 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни.
Интервал 3 недели (курс повторяют на 28-й день).

эпирубицин 60-90 мг/м 2 в 1-й день;

циклофосфамид 600 мг/м 2 (инфузия 8-15 мин) в 1-й день.
Интервал 3 недели.

3. Винорельбин + митоксантрон

винорельбин 25 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни;

митоксантрон 12 мг/м 2 в 1-й день.
Интервал 3 недели (курс повторяют на 29-й день).

4. Доксорубицин + доцетаксел

доксорубицин 60 мг/м в 1-й день;

доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день, инфузия 1 час.
Интервал 3-4 недели.

5. Доксорубицин + паклитаксел

доксорубицин 60 мг/м"; внутривенно в 1-й день;

паклитаксел 175 мг/м 2 внутривенно (инфузия 3 часа) в 1-й
день.

Интервал 3-4 недели.

5-фторурацил 500 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

эпирубицин 50-120 мг/м"; внутривенно в 1-й день;

циклофосфамид 500 мг/м"; внутривенно в 1 день.
Интервал 3-4 недели.

7. Винорельбин + 5-фторурацил

винорельбин 30 мг/м внутривенно в 1-й и 5-й дни;

5-фторурацил - постоянное внутривенное введение
750 мг/м /сут с 1-го по 5-й дни.

Интервал 3 недели.

8. Винорельбин -ьдоксорубицин

Винорельбин 25 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни;

Доксорубицин 50 мг/м 2 в 1-й день.
Интервал 3 недели.

Лечение больных в менопаузе

Лечение больных РМЖ в менопаузе начинают с назначения тамоксифена в дозе 20 мг ежедневно. Через месяц оценивают реакции опухоли и метастазов на эндокринотерапию. В зависимости от вида лечебного эффекта определяются варианты гормональной чувствительности опухоли и в соответствии с ними проводят либо последовательные схемы гормонотерапии, либо химиогормональное лечение, либо полихимиотерапию. Дальнейшее лечение идентично таковому у больных РМЖ IV стадии с сохраненной функцией яичников.

При появлении рецидивов болезни после ранее проведенной терапии лечение всегда индивидуальное.

Рак грудной железы у мужчин

Рак грудной железы у мужчин лечится также, как и рак молочной железы у женщин при центральной локализации опухоли. Следует помнить, что органосохраняющие операции у мужчин не выполняются. Во всех случаях производится мастэктомия.

Рак Педжета.

При отсутствии опухолевого узла в молочной железе проводится только хирургическое лечение (мастэктомия по Madden или Patey). Допустимо выполнение широкой центральной резекции с послеоперационной лучевой терапией на молочную железу (при желании женщины ее сохранить). При

наличии опухоли в молочной железе болезнь Педжета лечится как рак соответствующей стадии.

Отечно-инфильтративный рак

1. Лучевая терапия по радикальной программе (первый этап -
по 4 Гр 7 раз на молочную железу и регионарные зоны, второй -
через 3 недели по 2 Гр до суммарной дозы 60-70 Гр). В
промежутке между первым и вторым этапами может быть
выполнена двусторонняя овариэктомия женщинам в
пременопаузе (до начала лечения таким больным целесообразно
выполнить трепан-биопсию для изучения гормонорецепторного
статуса опухоли).

2. При рецепторположительной опухоли в менопаузе (или в
пременопаузе после овариэктомии) назначается тамоксифен по
20 мг ежедневно в течение 5 лет и 6 курсов ПХТ по схемам CMF
или CAP, при рецепторотрицательной опухоли - 6 курсов ПХТ
по схемам CMF или CAP.

В дальнейшем - наблюдение либо паллиативная мастэктомия (при возобновлении роста опухоли или метастазов в лимфатических узлах).

НАБЛЮДЕНИЕ, СРОКИ И ОБЪЕМ ОБСЛЕДОВАНИЯ

После окончания специального лечения в течение первых двух лет больные наблюдаются каждые 3 месяца, на третьем году - каждые 4 месяца, на 4-5-м году - 1 раз в полгода, затем 1 раз в год.

При наблюдении в течение первых 5 лет раз в полгода необходим общий анализ крови, в последующем это исследование проводится 1 раз в год.

При каждом посещении необходим осмотр онкологом, онкогинеко логом.

Рентгенологическое исследование легких в течение первых 3-х лет необходимо выполнять 1 раз в полгода, затем 1 раз в год.

РАК ШЕЙКИ МАТКИ (С 53)

По данным Белорусского канцеррегистра (Злокачественные новообразования в Беларуси. Минск, 2003) заболеваемость злокачественными новообразованиями шейки матки в РБ составила 14,4 на 100 000 жителей в 1993 году и 16,1 - в 2002

В 1993 году у женщин было выявлено 783 новых случая указанной патологии и 848 - в 2002 году.

В структуре заболеваемости женского населения в 2002 году рак шейки матки составил 4,9%, занимая восьмое ранговое место.

Среди больных раком шейки матки преобладают женщины в возрасте 40-60 лет. Средний возраст пациенток составляет 54,5 года. В последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости раком шейки матки у женщин молодого возраста. Ранние формы болезни (рак шейки матки I-II стадий) диагностируются в 63,8% случаев, запущенные (III-IV стадии) -в 33,2%. В 3,0% случаев стадию установить не удается.

Характерно раннее возникновение метастазов в регионарных лимфоузлах. Их частота при размерах опухоли в пределах Т1 составляет 10-25%, Т2 - 25-45%, ТЗ - 30-65%. Гематогенное метастазирование наиболее характерно для мезо-нефроидного, светлоклеточного и низкодифференцированного гистологического типа опухоли. При вовлечении в патоло­гический процесс яичников возможен имплантационный путь метастаз ирования.

Гистологическая классификация рака шейки матки

(ВОЗ, 1992г.) Плоскоклеточный рак:

ороговевающий; неороговевающий; бородавчатый; кондиломатозный; переходно-клеточный; Лимфоэпителиальноподобный.

Ад енокарцином а:

муцинозная (эндоцервикальная, кишечная и перстневидно-клеточная;) эндометриоидная; светлоклеточная; малигнизированная аденома; железисто-папиллярная; серозная; мезонефроидная; Другие эпителиальные опухоли:

аденоплоскоклеточная карцинома; светлоклеточный рак; аденоидно-кистозный рак; аденоидно-базальный рак; карциноидподобная опухоль; мелкоклеточный рак; недифференцированный рак.

Анатомические области

Злокачественные новообразования шейки матки (С 53).

Внутренней части (С 53.0).

Наружной части (С 53.1).

Поражение шейки матки, выходящее за пределы одной и
более вышеуказанных локализаций (С 53.8).

Шейка матки неуточненной части (С 53.9).

Классификации (FIGO и TNM, 2002 г.)

В настоящее время распространенность рака шейки матки определяется в рамках стадирования по FIGO и TNM. Классификация применима только для рака шейки матки. Должно быть гистологическое подтверждение диагноза.

Поскольку многие пациентки лечатся лучевым методом и не подвергаются операции, у всех больных раком шейки матки проводится клиническое стадирование. При оценке стадий используют физикальный осмотр, методы визуализации и морфологическое изучение ткани, полученной при биопсии шейки матки (в том числе конической).

Для определения T,N и М категорий необходимы следующие процедуры:

* При Tis цистоскопия не выполняется.

Стадии по FIGO основаны на хирургическом стадировании. Это включает гистологическое исследование удаленного конуса или ампутированной части шейки матки (TNM стадии базируются на клинической и/или патологической классификации).

Регионарные лимфатические узлы

Регионарными лимфатическими узлами являются лимфатические узлы таза: парацервикальные, параметриальные, гипогастральные (внутренние подвздошные, обтураторные), общие подвздошные, наружные подвздошные, пресакральные, латеральные сакральные.

Поражение других лимфатических узлов, таких как парааортальные, классифицируется как отдаленные метастазы.

(Москва, 2003) ПО МАТЕРИАЛАМ КОНГРЕССА ASCO 2002г. (ОРЛАНДО, США)

Бычков М. Б.

В материалах конгресса ASCO-2002 рак легкого занял ведущее место. По этой проблеме представлены 314 работ, в которых обсуждаются различные вопросы эпидемиологии, диагностики, морфологии и лечения как немелкоклеточного (НМРЛ), так и мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). По одной работе посвящено отдельно бронхиолоальвеолярному раку и карциноидам. Изучались различные схемы и режимы лечения как I, так и II линий лечения НМРЛ и МРЛ, эффективность комбинированной химиотерапии с использованием Таксола, Таксотера, гемцитабина, Навельбина и других новых цитостатиков. Несколько работ рассматривают проблемы неоадъювантной химиотерапии и химиолучевой терапии НМРЛ и МРЛ.

Особое внимание уделялось проблеме молекулярно-биологических особенностей рака легкого и разработке методов молекулярно нацеленной (таргетной) терапии.

НМРЛ характеризуется наличием экспрессии или гиперэкспрессии рецептора эпидермального фактора роста (EGRF), поэтому EGRF является перспективной мишенью в лечении НМРЛ. Моноклональное антитело имеющее мишенью EGRF (IMC-C225) продемонстрировало обещающие результаты при опухолях головы и шеи в комбинации с лучевой терапией или цисплатином и поэтому множество ингибиторов тирозин киназы EGRF в настоящее время проходят научные исследования. Из них лишь Иресса, OSI-774, PD-183805 и РК1-166 проходят клинические испытания. Эти препараты в предклинических исследованиях в комбинации с цитостатиками или лучевой терапией проявили аддитивный или синергитический эффект. Это послужило основанием для проведения III фазы клинических испытаний с включением больных с НМРЛ. Первые успехи, полученные при НМРЛ путем блокирования EGRF и прерывания внутриклеточных сигналов, должны привести к установлению первой целенаправленной терапии этого заболевания.

Kris M. с соавт. (abs. 1166) представили данные нескольких медицинских центров США по II фазе клинических испытаний препарата Иресса (ZD1839) при распространенном НМРЛ у больных с прогрессированием процесса после платин- и Таксотерсодержащих режимов химиотерапии (исследование Ideal-2). Иресса - оральный, селективный ингибитор тирозин киназы EGRF, который блокирует сигнальные пути, участвующие в пролиферации и выживании злокачественных клеток. Лечили 216 больных с локальнораспространенным или метастатическим НМРЛ. 102 пациента получали Ирессу по 250 мг в день, а 114 - по 500 мг. Эффект был достигнут у 11,8% и 8,8% соответственно. Эффект длился от 3 до 7+ месяцев. 31% и 27% больных имели стабилизацию процесса, а у 43% и 35% (соответственно) отмечалось симптоматическое улучшение. У 60% пациентов симптоматический эффект достигался на 2 неделе лечения. Медиана выживаемости в обеих группах была 6,1 и 6,0 мес. соответственно. Побочные явления были умеренные: диарея и кожная сыпь I-II ст. и III-IV ст. токсичности отмечались лишь у 6,9 и 17,5% больных соответственно. Авторы делают заключение, что у этой группы больных с большим распространением процесса Иресса показала клинически значимую противоопухолевую активность с приемлемым, вполне удовлетворительным профилем побочного действия.

Bissett D. (abs. 1183) с многочисленными соавторами из Великобритании, Канады, США и Германии сообщили о результатах III фазы клинических испытаний приномастата (AG3340) -ингибитора матриксной металлопреиназы (ММР) - в комбинации с гемцитабином и цисплатином в качестве I линии лечения при распространенном III-B (T4) и IV ст. НМРЛ. Больные были рандомизированы: I гр. получала приномастат - 15 мг 2 раза в день внутрь, а II - плацебо. Пациенты обеих групп лечились также гемцитабином - 1250 мг/м 2 1, 8 дни и цисплатином - 75 мг/м 2 в 1 день, 1 раз в 3 недели. Токсичность проявлялась в "мышечно-костном" эффекте (МК), предположительно обусловленном ингибированием ММР. Вторая и более высокие степени МК токсичности отмечались у 40% в 1 гр. и у 16% - в гр. плацебо, и выражались в артралгии, миалгии, ограничении подвижности суставов и их припухлости. Эти явления длились 3 недели и более и стихали после перерыва в приеме препарата и снижения дозы. Перерыв был необходим у 37% I гр. и у 12% - во II гр. Медиана выживаемости была 11,5 и 10,8 мес. (р=0,82), одногодичная выживаемость 43 и 38%, выживаемость без признаков прогрессирования заболевания 6,1 и 5,5 мес., а общая эффективность - 25 и 24% соответственно. Авторы сделали вывод, что добавление ингибитора ММР не увеличило противоопухолевую активность схемы гемцитабин + цисплатин у больных с распространенным НМРЛ.

Patel J. D. С соавт. в США (abs. 1218) изучали отдаленные результаты лечения трастузумабом + либо Таксотер, либо Таксол у больных с распространенным НМРЛ, в зависимости от экспрессии HER-2. Было проведено рандомизированное исследование по II фазе клинических испытаний у нелеченных больных НМРЛ. Лечили 57 больных, из них 13 (22%) были HER-2 позитивны и 44 (77%) - HER-2 негативны. Общая эффективность и токсичность были одинаковы в группах с Таксотером или Таксолом, без выраженных различий в зависимости от HER-2 стратификации. При 12 мес. наблюдении медиана и 1 летняя выживаемость для HER-2 + была 14 мес., а для HER-2 - 19 мес. Авторы сделали заключение, что 1) трастузумаб в комбинации с таксанами, вводимыми еженедельно, показал отличные медиану выживаемости и 1-летнюю выживаемость; 2) вклад трастузумаба в данные о выживаемости каждой популяции остается неясным; 3) пациенты, леченные по одинаковой схеме с HER-2 + имели более неблагоприятные характеристики и более короткую выживаемость. Если эти различия в выживаемости подтвердятся при мультивариантном анализе, то наличие или отсутствие экспрессии HER-2 необходимо будет измерять в будущих рандомизированных испытаниях при НМРЛ.

Johnson B. E. с соавт. (abs. 1171) изучали эффективность Гливека у больных МРЛ. Ими проведена II фаза клинического изучения препарата у 19 больных (9 человек получали Гливек в качестве I линии, а 10 человек - II линии лечения, но у чувствительных больных с эффектом, длившимся более 60 дней). Первой задачей было оценить объективное улучшение при использовании суточной дозы 600 мг. Объективного эффекта получено не было, шестимесячная выживаемость была 68%. Авторы дают заключение, что было мало больных МРЛ с Kit + (CD 117) и что дальнейшее изучение Гливека в качестве монохимиотерапии при МРЛ будет фокусироваться на больных с наличием молекулярной мишени с Kit+ (CD 117).

Read W. L с соавт. (США) (abs. 1267) приводят большой обзор по эпидемиологии бронхиоло-альвеолярного рака (БАР) за последние 20 лет с 1979 г. за каждые 5 лет. Так, при росте числа больных с НМРЛ - с 1979 по 1998 гг. в 1, 8 раза, число пациентов аденокарциномой (без БАР) увеличилось на 6,8% (с 28,6% до 35,4%), а процент больных с БАР за эти годы был почти одинаковым (3,3% в 1979-1983 гг., 2,8% - в 1984-1988 гг. и 3,8% - в 1994-1998 гг.). БАР по отношению к общему числу больных с НМРЛ составил 3,4%, при этом средний возраст больных с БАР был таким же, как и для всех пациентов с НМРЛ (67,1 и 67,2 лет), несколько превышая возраст больных с аденокарциномой (без БАР) - 65, 4 года. Среди женщин с НМРЛ процент пациенток с плоскоклеточным раком составил 36,8%, с аденокарциномой (без БАР) - 44%, а с БАР - 53,8%, т. е. почти в 2 раза больше, чем при плоскоклеточном раке. 1-летняя выживаемость была наименьшей при крупноклеточном раке - 32%, а при БАР - 64,9%.

Wirth L. I. с соавт. (abs. 1293) изучали проблему карциноидов легкого и их чувствительность к химиотерапии. 93 больных получали химиотерапию по схемам ЕР или CAV. По морфологической картине все карциноиды были разделены на: I - типичный карциноид, II -атипичный карциноид, III - крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и IV - мелкоклеточный рак. Эффективность химиотерапии была оценена в первых 2 группах и составила 31%. 10-летняя выживаемость оценена во всех 4 группах и была в I гр. - более 80%, во II гр. - 35-56%, a III и IV гр. - менее 10%.

Комбинированная химиотерапия НМРЛ.

Schiller I. H. (США) представил анализ ECOG испытаний с 1980 по 2000 гг. по сравнению отдаленных результатов и характеристике больных с распространенным НМРЛ, получавших различные схемы химиотерапии. В анализ автор включал 3398 больных, разделенных на 2 группы: в I гр. лечившиеся до 1990 г. (1574 человека), а во II - после 1990 г. (т. е. получавших новые цитостатики - таксаны, гемцитабин, навельбин и др.) -1824 человека. Медиана выживаемости в I гр. была 5, 9 мес., а во II гр. - 8,1 мес., т. е. увеличилась в 1. 4 раза. Время до прогрессирования в I гр. было 2,7 мес., а во II гр. 3,5, т. е. также увеличилось в 1,3 раза. Интервал времени от начала прогрессирования до смерти в I гр. был 2,7 мес., а во II гр. - 4,1 мес. (также увеличился в 1,6 раза). Автор приводит также некоторые другие характеристики, которые претерпели изменения за эти годы. Так до 1990 г. потеря веса у больных больше 10 кг была у 15,4% больных, а после 1990 г. лишь у 11,9%. Число больных с более чем 1 метастазом во II гр. уменьшилось в 2 раза (45,3 и 22,8% соответственно), а интервалы от момента установления диагноза до начала лечения уменьшились с 1,4 мес. до 1 мес.

Raftopoulos H. с соавт. (abs. 1284) провели ретроспективный анализ рандомизированных клинических испытаний за 10 лет с 1991 по 2001 гг. с целью определения роли химиотерапии при распространенном НМРЛ. Исследованию подверглось 8468 больных. Медиана выживаемости была наименьшей в группе 783 больных, получавших лечение одним цисплатином - 7,2 мес., в группе 509 пациентов, лечившихся по схеме цисплатин + этопозид, она равнялась 7,8 мес., а наибольшей медиана выживаемости была в группе больных, получавших цисплатин с новыми цитостатиками - 9,2 мес.

Baggstrom M. Q. с соавт. (США) (abs. 1222) провели метаанализ опубликованной литературы о влиянии различных режимов химиотерапии в качестве 1 линии лечения на выживаемость больных III-IV ст. НМРЛ. Авторы отметили, что III поколение современной химиотерапии - это комбинация платиновых препаратов с таксанами, гемцитабином, Навельбином увеличивает число объективных эффектов на 13% (р=0,001) и медиану выживаемости на 4% (р=0,001) по сравнению со II поколением комбинированной химиотерапии (комбинация платиновых препаратов с другими цитостатиками). Для проведения этого метаанализа авторы использовали 8 больших клинических испытаний, в которые было включено 3296 пациентов с НМРЛ.

Massarelli E. (abs. 1223) с соавт. провели ретроспективный анализ отдаленных результатов лечения в различных клиниках США и Великобритании больных, которые получали ранее 2 режима химиотерапии, включающие в себя платиновые производные и Таксотер при рецидивирующем НМРЛ. Объективный эффект отмечался у 21% пациентов после 1 линии лечения, 16,3% после 2 линии, а после 3 и 4 линий лечения, когда применялся гемцитабин и комбинации с другими препаратами объективное улучшение было отмечено лишь у 2,3% до 0%. Контроль болезни (ОЭ+ стаб.) после 1 линии достигался у 62,8% больных, а после 3 и 4 линии -лишь у 21,4%. Общая однолетняя выживаемость при всех линиях химиотерапии была 81,2%, а 2-летняя - 18,7%. Авторы делают вывод о низкой эффективности 2 линии лечения НМРЛ и о минимальной эффективности 3 и 4 линий лечения, что требует дальнейшей разработки новых схем химиотерапии для 2 и других линий лечения НМРЛ.

Rudd R. M. с соавт. (abs. 1170) в Великобритании провели III фазу клинических испытаний по сравнению схемы GC (гемцитабин + карбоплатин) со схемой MIP (митомицин + ифосфамид + цисплатин). В исследование было включено 422 больных с распространенным НМРЛ. В I гр. гемцитабин вводили в дозе 1200 мг/м 2 1 и 8 дни, а карбоплатин AUC-5 в 1 день 1 раз в 3 недели (212 чел.). Во II гр. (210 чел.) митомицин вводили в дозе 6 мг/м 2 , ифосфамид 3,0 г/м 2 , цисплатин 50 мг/м 2 в 1 день 1 раз в 3 недели. Число курсов лечения в обеих группах было по 4, авторы не отметили разницы в обеих группах по числу эффектов (37% в I гр. и 40% во II гр.), однако медиана выживаемости была статистически достоверно выше в I гр. - 10 мес. по сравнению со II гр. - 6,5 мес. Кроме того, в I гр. только в 14% курсов требовалась госпитализация, а во II гр - у 89% курсов. Тошнота, рвота и алопеция также статистически меньше были в I гр.

Результаты II фазы клинических испытаний SWOG по лечению больных III ст. НМРЛ с плохим прогнозом представили Davis A. M. с соавт. (США) (abs. 1191). Они проводили одновременную химиотерапию карбоплатином и этопозидом и лучевую терапию с последующей терапией Таксолом с целью консолидации. Карбоплатин вводили по 200 мг/м 2 1, 3, 29, 31 дни, этопозид 50 мг/м 2 с 1 по 4 дни и с 29 по 32 дни. Лучевая терапия проводилась с 1 дня лечения разовой дозой 1, 8-2 Гр, суммарно 61 Гр. Таксол вводили в дозе 175 мг/м 2 1 раз в 3 недели, начиная с 11 дня 3 цикла химиотерапии. Всего лечили 56 больных. Объективный эффект после химиолучевой терапии был достигнут у 49%, а после лечения Таксолом он увеличился до 58%. Медиана выживаемости составила 10,3 мес., а 2-летняя выживаемость была 27%. Нейтропения и тромбоцитопения III-IV ст. были соответственно у 45% и 23% пациентов. Авторы сравнили результаты данного исследования с данными своего другого исследования, в котором не вводили Таксол для консолидации, и отметили, что хотя данная схема лечения приводит к увеличению объективного эффект в 2 раза (58% и 29%), но медиана выживаемости и 2-летняя выживаемость не увеличились, что возможно связано с высокой цифрой лекарственной смертности (9,2%) в группе получавших Таксол во время консолидирующей терапии.

Kakolyris S. с соавт. (abs. 1182) провели в Греции мультицентровое рандомизированное исследование по III фазе, где сравнили эффективность двух схем химиотерапии: Таксотер + гемцитабин (гр. А) и Навельбин + цисплатин (гр. В). Всего лечили 251 больного. Оценке подлежало 229 пациентов. В гр. А (117 чел.) Таксотер вводили в дозе 100 мг/м 2 на 8 день + гемцитабин 1, 0 г/м 2 1 и 8 дни, а в гр. В (102 чел.) - Навельбин 30 мг/м 2 1 и 8 дни + цисплатин 80 г/м 2 8 день, всем больным вводили rhG-CSF - 150 мкг/м 2 на 9-15 дни. Циклы повторялись каждые 3 недели. Всего проведено 917 циклов (медиана 3 цикла на 1 больного). О.Э. в гр. А был 29%, в гр. В -36%. Длительность эффекта, время до прогрессирования и медиана выживаемости были 6 мес, 8 мес. и 9 мес. в гр. А и 6,5 мес., 8,5 мес. и 11,5 мес. в гр. В. Авторы делают вывод, что схемы Таксотер + гемцитабин и Навельбин + цисплатин имеют сравнимую активность у больных с распространенным НМРЛ, но II режим является более токсичным.

Huang C. H. с соавт. (abs. 1347) провели в США III фазу по сравнению токсичности двух режимов химиотерапии карбоплатин + Таксотер (или + Таксол) при распространенном НМРЛ. В исследование было включено 99 больных, оценено к моменту сообщения 75 чел. В I гр. было значительно меньше нейропатий (14% и 44%, р=0, 002) и миалгий (8% и 31%, р=0,01), но больше нейтропений (61% и 51%, р=0,390 и анемий (45% и 38%, р=0,6) III-IV ст. О.Э. был сравним (22% и 31%, р=0,23).

Gandara D. R. с соавт. (abs. 1247) представили материалы исследования Калифорнийского консорциума по изучению рака, в которых изучалось влияние уровня гена р53 на результаты лечения больных НМРЛ. 33 больных получали химиотерапию по схеме: гемцитабин 1000 мг/м 2 1 и 8 дни в качестве 2 линии лечения. Медиана выживаемости без прогрессирования и общая медиана выживаемости у больных с гиперэкспрессией р53 была почти в 2 раза меньше, чем у пациентов без гиперэкспрессии.

Таксол в комбинированной химиотерапии НМРЛ.

Большое количество работ посвящено роли Таксола в комбинированной химиотерапии НМРЛ. Так Lilenbaum R. C. с соавт. (abs. 2) сообщили о большом рандомизированном исследовании, проведенном в США, по сравнению эффективности Таксола и комбинации Таксол + карбоплатин у 584 больных с распространенным НМРЛ. Объективный эффект был почти в 2 раза больше в группе комбинированной химиотерапии (30%) по сравнению с одним Таксолом (15%) (разница статистически достоверна). Достоверная разница была также и по медиане выживаемости (соответственно 8,5 мес. и 6,5 мес.).

Belani С. Р. с соавт. (abs. 1245) сообщили о сравнительной оценке 2-х схем комбинированной химиотерапии Таксолом и гемцитабином у 53 больных НМРЛ. В 1 гр. (25 чел.) Таксол вводили в дозе 200 мг/м 2 1 раз в 3 недели, а во 2 гр. (28 чел.) - 100 мг/м 2 1 и 8 дни. Гемцитабин в обоих схемах вводили по 1000 мг/м 2 1 и 8 дни. Авторы не отметили существенных различий в обеих группах как по числу объективных эффектов (52% и 50%), полных ремиссий (8% и 11%), так и по числу стабилизаций (36% и 43% соответственно). Нейтропения и тромбоцитопения III-IV ст. отмечалась значительно чаще в 1 гр., чем во 2 (24% и 12% в 1 гр. и 14,2% и 3,5% во 2 гр.). Нейротоксичность III-IV ст. была отмечена только во 2 гр. (3,5%).

Suzuki R. с соавт. (abs. 1299) изучали эффективность 2 линии химиотерапии Таксолом при его введении 1 раз в неделю у больных с резистентным или рецидивирующим НМРЛ, ранее леченных комбинацией Таксотера и карбоплатина. Авторы лечили 32 больных Таксолом в дозе 80 мг/м 2 1 раз в неделю в течение 6 недель. Было проведено 70 циклов химиотерапии. Авторы получили объективное улучшение у 17% пациентов и еще у 43% была отмечена стабилизация процесса. Нейтропения и анемия III-IV ст. была соответственно у 41% и 15% больных.

Cortes J. с соавт. (abs. 1297) провели интересное исследование по оценке эффективности 1 линии химиотерапии у больных НМРЛ с метастазами в мозг. Авторы лечили 26 больных по следующей схеме: Таксол 135 мг/м 2 1 день, цисплатин 120 мг/м 2 в 1 день, + Навельбин по 30 мг/м 2 1 и 15 дни, либо гемцитабин 800 мг/м 2 1 и 8 дни. Всего больным было проведено 84 курса лечения. Объективный эффект был достигнут у 10 из 26 пациентов (38,5%), при этом у 1 больного была полная регрессия метастазов в мозг. При неэффективности химиотерапии или при прогрессировании на область мозга проводилась лучевая терапия.

И, наконец, Felip E. с соавт. (abs. 1217) представили данные о проведении мультицентрового исследования по II фазе изучения нового таксанового аналога фирмы Бристол-Майерс Сквибб, препарата BMS-184476 в качестве 2 линии химиотерапии. Его вводили в дозе 60 мг/м 2 1 раз в 3 недели 56 больным НМРЛ, число циклов - 262. Авторы отметили активность препарата у 15,6% больных и еще стабилизацию процесса у 59%. Таким образом, контроль роста опухоли достигнут у 74% больных. Авторы считают этот препарат перспективным для его включения в различные режимы комбинированной химиотерапии НМРЛ.

Таксотер в комбинированной химиотерапии НМРЛ.

Jensen N. V. с соавт. (abs. 1285) провели в Дании рандомизированное исследование по сравнению эффективности комбинации Таксотер + карбоплатин с одним карбоплатином в качестве 1 линии лечения НМРЛ. Карбоплатин вводили в дозе AUC-6 с 3-недельным интервалом, всего 6 циклов (1 гр.). Ту же дозу карбоплатина во 2 гр. вводили в комбинации с Таксотером 80 мг/м 2 1 раз в 3 недели, также 6 циклов. Всего лечение проведено у 66 больных (по 33 в каждой группе). В 1 гр. объективный эффект получен у 12% пациентов, а во 2 гр. - у 36%. Медиана выживаемости и 1-летняя выживаемость в 1 гр. были 6,8 мес. и 18%, а во 2 гр. соответственно 7,9 мес. и 29%. Авторы отмечают значительное преимущество комбинированной химиотерапии (ОЭ - в 3 раза выше, а однолетняя выживаемость более чем в 1,5 раза).

Ту же комбинацию Таксотер + карбоплатин при распространенном НМРЛ изучали Ramalingam S. с соавт. (США) (abs. 1263). Задачей исследования было изучить влияние дозы карбоплатина на выживаемость. В исследование было включено 78 больных, оценено из них 66. В обеих группах Таксотер вводили по 80 мг/м 2 , а карбоплатин в 1 гр. назначали в дозе AUC-6 (28 больных), а во 2 гр. - AUC-5 (38 больных). Число циклов было до 9 в 1 гр. и до 6 - во 2 гр. Объективный эффект был 46% и 29%, медиана выживаемости - 13,1 и 11, 4 мес. соответственно. В то же время фебрильная нейтропения в 1 гр. была чаще - 24,2%, а во 2 гр. - 17,8%. Авторы сделали вывод, что доза карбоплатина, используемого в сочетании с Таксотером, влияет на эффективность комбинации.

Роль 2 линии химиотерапии при метастатическом НМРЛ представил van Putten J. W. G. с соавт. (Голландия) (abs. 2667). 57 больных с III B-IV ст. НМРЛ, у которых отмечалось прогрессирование болезни после 1 линии лечения, гемцитабином в комбинации с эпирубицином или цисплатином, лечили Таксотером в дозе 75 мг/м 2 + карбоплатин AUC-6 1 раз в 3 недели, 5 циклов, Объективный эффект был достигнут у 37% больных, при этом, у получавших ранее платиносодержащие схемы, ОЭ составил 31%, а у лечившихся неплатиносодержащими схемами - 41%. Медиана времени до прогрессирования была 17 нед., а медиана выживаемости - 31 нед. Авторы сделали вывод, что схема Таксотер + карбоплатин является активной комбинацией для 2 линии лечения больных с распространенным НМРЛ, ранее получавших гемцитабинсодержащие схемы химиотерапии, и не обладает перекрестной устойчивостью.

Гемцитабин в комбинированной химиотерапии при НМРЛ.

Большое число работ в материалах ASCO по химиотерапии НМРЛ посвящено гемцитабину.

Sederholm С. (abs. 1162) сообщил о III фазе клинических испытаний, проведенной шведской группой по изучению рака легкого. Это большое исследование, в котором лечили 332 больных с распространенным НМРЛ. Гемцитабин в дозе 1250 мг/м 2 , вводили 1 и 8 дни 1 раз в 3 недели (1 гр. - 170 чел.) и сравнивали с той же дозой гемцитабина в комбинации с карбоплатином AUC-5 в 1 день (2 гр. - 162 чел.). Объективный эффект в 1 гр. был отмечен у 12%, а во 2 гр. - у 30%. Время до прогрессирования во 2 гр. было 6 мес., а в 1 гр. - 4 мес., разница в обоих показателях статистически достоверна. Анемия, лейкопения и тромбоцитопения III-IV ст. отмечались только во 2 гр. и равнялись 1,5%, 12,6% и 15,2% соответственно.

Manegold С. с соавт. (Германия) (abs. 1273) опубликовали финальный отчет о двух рандомизированных исследованиях по II фазе монохимиотерапии гемцитабином и Таксотером, вводимых последовательно в различных дозах и схемах в качестве 1 линии лечения при распространенном НМРЛ. Всего в исследование включено 380 больных, разделенных на 2 группы. В 1 гр. гемцитабин вводили по 1000 мг/м 2 1, 8, 15 дни, а Таксотер -35 мг/м 2 в те же дни с повторением цикла каждые 4 недели, во 2 гр. - гемцитабин 1250 мг/м 2 1 и 8 дни, Таксотер 80 мг/м 2 в 1 день 1 раз в 3 недели. Авторы не нашли разницы во влиянии гемцитабина на медиану выживаемости, 6 мес., 1-летнюю и 2-летнюю выживаемость. Статистически достоверным было лишь влияние режима введения Таксотера на медиану выживаемости (5 мес. в 1 гр. и 9,2 мес. - во 2 гр., p=0,002).

Kouroussis С. с соавт. (abs. 1212) сообщили о результатах мультицентрового исследования по II фазе 2 линии химиотерапии у больных НМРЛ, ранее получавших лечение таксанами и цисплатином. В исследование было включено 135 больных. В 1 гр. больные получали гемцитабин в дозе 1000 мг/м 2 1 и 8 дни + иринотекан 300 мг/м 2 в 8 день (71 чел.), а во 2 гр. (64 чел.) - только иринотекан в той же дозе в 1 день. Объективный эффект в 1 гр. был достигнут у 21% пациентов, а во 2 гр. - у 5,5%. Медиана времени до прогрессирования была 8 мес. и 5 мес. Нейтропения, анемия и тромбоцитопения III-IV ст. чаще встречались в 1 гр., чем во 2 гр. 26%, 9%, 9% и 20%, 0%, 3% соответственно.

Novakova L. с соавт. (abs. 1225) сообщили о III фазе клинического исследования по сравнению 2 комбинаций гемцитабина с цисплатином и карбоплатином. В исследование было включено 63 пациента с IIIB и IV ст. НМРЛ, которым проводилась 1 линия химиотерапии. Гемцитабин в обеих группах вводили в дозе 1200 мг/м 2 1 и 8 дни. В 1 гр. (29 чел.) - цисплатин вводили по 80 мг/м 2 в 1 день, а во 2 гр. - карбоплатин AUC-5 в 1 день. Курсы лечения повторяли 1 раз в 3 недели. Авторы не нашли разницы в обеих группах как по числу объективных эффектов (48% и 47%), так и по числу полных ремиссий и частичных ремиссий (7% и 41% в 1 гр., и 6% и 41% во 2 гр.). Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения была выявлена у 23,8%, 27%, 54% и 44,4% соответственно в обеих группах вместе взятых).

Японские авторы (Hosoe S. et al) (abs. 1259) представили финальный отчет о II фазе клинических испытаний неплатиносодержащих триплетов у больных с распространенным НМРЛ. 44 больных получали гемцитабин 1000 мг/м 2 и Навельбин 25 мг/м 2 1 и 8 дни (3 цикла) с последующим введением Таксотера 60 мг/м 2 1 раз в 3 недели, также 3 цикла. Объективный эффект был получен у 47,7% больных, медиана выживаемости и 1-летняя выживаемость были достаточно высокими (15,7 мес. и 59% соответственно). Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения III-IV ст. были соответственно у 36%, 22% и 2% пациентов. Авторы делают вывод о хорошей переносимости и эффективности этой неплатиносодержащей схемы комбинированной химиотеоапии НМРЛ.

Joppet M. с соавт. (США) (abs. 2671) сообщили об использовании новой комбинации для лечения распространенного НМРЛ - гемцитабин + топотекан в качестве 1 линии лечения. Авторы лечили 53 больных с IIIБ и IV ст. НМРЛ. Гемцитабин вводили в дозе 1000 мг/м 2 1 и 15 дни, топотекан 1 мг/м 2 1-5 дни. Объективный эффект был получен у 17% пациентов и еще у 23% -стабилизация. Медиана времени до прогрессирования была 3,4 мес. (от 1 до 15 мес., длительность эффекта - 4,7 мес. (от 2,1 до 10,8 мес.). 1-летняя выживаемость = 37%, а медиана выживаемости 7,6 мес. (от 1 до 16,2 мес.). III-IV ст. токсичности была: нейтропения - 53%, анемия -18%, тромбоцитопения - 12%. Авторы считают, что схема комбинированной химиотерапии гемцитабин + топотекан дает сходную однолетнюю выживаемость с платино-содержащими режимами при 1 линии химиотерапии распространенного НМРЛ с приемлемым токсическим профилем.

Комбинацию гемцитабина с цисплатином и с Герцептином в качестве 1 линии лечения больных с распространенным НМРЛ с гиперэкспрессией HER-2 изучали Tran H. T. с соавт. (США) (abs. 1226). Они представили окончательный отчет о лечении 19 больных НМРЛ, которые получали гемцитабин в дозе 1250 мг/м 2 1 и 8 дни, цисплатин 75 мг/м 2 в 1 день и Герцептин в дозе 4-2 мг/кг 1 раз в неделю. У 8 из 19 пациентов был достигнут объективный эффект (42%) и еще у 8 -стабилизация. Таким образом, контроль болезни был отмечен у 84% больных. Данные о медиане выживаемости и времени до прогрессирования не представлены.

Ettinger D. S. с соавт. (abs. 1243) изучали новую комбинацию: гемцитабин + Алимта у 54 больных с распространенным НМРЛ. Гемцитабин вводили в дозе 1250 мг/м 2 1 и 8 дни, а Алимту -по 500 мг/м 2 в 8 день. Было проведено 228 циклов лечения. Объективный эффект был достигнут у 17% больных. Медиана времени до прогрессирования был 5,1 мес., медиана выживаемости - 11,3 мес., 1-летняя выживаемость - 46%. У 63% пациентов была отмечена нейтропения III-IV ст., а тромбоцитопения III-IV ст. - у 7%. Авторы считают перспективной дальнейшее изучение этой ком-

Индукционная (неоалъювантная) химиотерапия НМРЛ.

Betticher D. C. с соавт. (abs. 1231) сообщили о мультицентровом нерандомизированном исследовании по использованию индукционной (предоперационной) химиотерапии у больных IIIA pN2 НМРЛ. 77 больных с гистологически доказанной при медиастиноскопии pN2 стадией НМРЛ получали Таксотер 85 мг/м 2 в 1 день + цисплатин 40-50 мг/м 2 1 и 2 дни 1 раз в 3 недели. Проводилось 3 цикла химиотерапии, после чего на 22 день после 3 цикла проводилась радикальная резекция с медиастинальной лимфаденэктомией. Объективный эффект после химиотерапии был достигнут у 67% больных, при этом у 8% получена полная регрессия. Радикальную резекцию удалось произвести у 56% пациентов, при этом гистологически полная регрессия была отмечена у 16%. У больных с нерадикальной резекцией проводилась лучевая терапия в дозе 60 Гр. 2-летняя выживаемость в этой группе больных составила 41%. Медиана выживаемости была 28 мес., медиана выживаемости без признаков прогрессирования и общей выживаемости была 12 и 28 мес. соответственно. Наиболее частыми метастазами (у 13% радикально оперированных) были метастазы в мозг, а локальные рецидивы - у 22% всех больных.

В работе итальянских авторов (Cappuzzo et al) (abs. 1313) представлена II фаза клинических испытаний схемы гемцитабин + цисплатин + Таксол в качестве неоадъювантной терапии нерезектабельной IIIA (N2) и IIIB ст. НМРЛ. Гемцитабин вводили в дозе 1000 мг/м 2 , цисплатин 50 мг/м 2 и Таксол 125 мг/м 2 , все препараты вводили в 1 и 8 дни каждые 3 недели. Проводили 3 цикла у 36 пациентов. Объективный эффект был очень высоким - 72% (у 21 из 36 больных), при этом у 2% была достигнута полная ремиссия. Радикальная операция проведена у всех больных с объективным эффектом, при этом у 3 (8%) отмечена гистологически доказанная полная регрессия. 11 больным, которым не была произведена радикальная резекция, проводилась лучевая терапия. III-IV ст. нейтропении и тромбоцитопении были у 27% и 3% соответственно. Эти предварительные данные показали, что данная комбинация переносимой при локально распространенном НМРЛ.

Химиотерапия в комбинации с лучевой терапией при НМРЛ.

Kawahara M. с соавт. (abs. 1262) представили финальный отчет Японской группы клинической онкологии о сложном исследовании по II фазе индукционной химиотерапии с последовательной лучевой терапией в комбинации с еженедельным введением иринотекана у 68 больных с нерезектабельной III ст. НМРЛ. Цисплатин вводили в дозе 80 мг/м 2 в 1 и 29 дни, иринотекан в дозе 60 мг/м 2 в 1, 8, 15, 29, 36, 43 дни, а затем на фоне лучевой терапии в дозе 30 мг/м 2 в 57, 64, 71, 78, 85 и 92 дни. Лучевая терапия в разовой дозе 2 Гр в день начиналась с 57 дня, суммарная доза - 60 Гр. Объективный эффект достигнут у 64,7% больных, а полная ремиссия у 9%. Медиана выживаемости составила 16,5 мес., 1-летняя выживаемость 65,8%, а 2-летняя - 33%. Нейтропения и эзофагит III-IV ст. были у 18% и 4% соответственно. Авторы сделали заключение об эффективности данного режима химиотерапии при локально распространенном НМРЛ.

Zatloukal P. V. с соавт. (Чехия) (abs. 1159) провели рандомизированное исследование по сравнению одновременной и последовательной химиолучевой терапии при НМРЛ. Авторы сравнили 2 группы больных: получавших одновременную с химиотерапией лучевую терапию - 52 больных (1 гр.) и последовательную лучевую терапию - 50 больных (2 гр.). всем больным проводили химиотерапию по схеме: цисплатин 80 мг/м 2 в 1 день и Навельбин 25 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни. Интервал между курсами составлял 4 недели, всем больным проводили 4 курса химиотерапии. Лучевая терапия в 1 гр. начиналась с 4 дня 2 цикла химиотерапии (60 Гр за 30 фракций в течение 6 нед.). Во 2 гр. лучевая терапия в том же режиме начиналась через 2 недели после окончания химиотерапии. Объективный эффект в 1 гр. был достигнут у 80,4% больных, а во 2 гр. - у 46,8%. Полная ремиссия была получена соответственно у 21,6% и 17% пациентов. Медиана выживаемости была достоверно выше в 1 гр. - 619 дней по сравнению со 2 гр. - 396 дней (р=0,021). Медиана времени до прогрессирования была также статистически достоверно большей в 1 гр. - 366 дней по сравнению со 2 гр. - 288 дней (р=0,05). Авторы считают, что их данные подтверждают преимущество одновременной химиолучевой терапии над последовательной как по объективному эффекту, так и по длительности жизни. Более высокая токсичность в группе с одновременной лучевой терапией является приемлемой.

Комбинированная химиотерапия МРЛ.

Японские авторы представили несколько сообщений об эффективности иринотекана при МРЛ. Так, Kinoshita A. (abs. 1260) с соавт. сообщили о результатах II фазы комбинированной химиотерапии 60 больных МРЛ (26 - с локализованным процессом и 34 - с распространенным) иринотеканом 50 мг/м 2 1, 8 и 15 дни в комбинации с карбоплатином AUC-5 в 1 день в качестве I линии лечения. Курсы лечения повторялись 1 раз в 4 недели. О.Э. был достигнут у 51 пациента (85%), при локализованном процессе (ЛП) - у 89%, а при распространенном (РП) - у 84%. Полная ремиссия отмечена у 28,3%, а частичная - у 56,7% больных. Медиана выживаемости равнялась 15, 7 мес. (18,2 мес. при ЛП и 9,7 мес. - при РП. 1-летняя выживаемость достигла 55% (при ЛП -88%, а при РП - 26,5%). 2 летняя выживаемость была соответственно у 29,6%, 49,8% и 11%). Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения III-IV ст. была у 35%, 76% и 42% больных соответственно.

Ikuo S. с соавт, (abs. 1223) представили материалы большого рандомизированного исследования по II фазе изучения эффективности комбинации иринотекан + цисплатин + этопозид, вводимых еженедельно или 1 раз в 4 недели у 60 больных с РП МРЛ. В I группе иринотекан вводили в дозе 90 мг/м 2 в 1, 3, 5, 7, 9 недели лечения, цисплатин - 25 мг/м 2 еженедельно в течение 9 недель, этопозид вводили по 60 мг/м 2 в 1-3 дни на 2, 4, 6, 8 неделях лечения. Во II группе иринотекан вводили по 60 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни, цисплатин - 60 мг/м 2 в 1 день, этопозид - 50 мг/м 2 в 1-3 дни. Курсы лечения во II гр. повторяли 1 раз в 4 недели. В каждой группе было по 30 пациентов. О.Э. был почти одинаков: в I группе - у 84%, а во II - у 87%. Однако во II гр. ПР была достигнута у 17% во II гр. и лишь у 7% - в I гр. Медиана выживаемости и 1-летняя выживаемость также были выше во II гр. (13,8 мес. и 56% по сравнению с 8,9 мес. и 40% - в I гр.). Нейтропения и тромбоцитопения III-IV ст. были 57% и 27% больных в I гр., и у 87% и 10% - во II гр. Диарея III-IV ст. была практически одинакова в обеих группах (у 7% и 10%). Авторы делают вывод о большей эффективности II схемы комбинированной химиотерапии и планируют именно ее использовать в дальнейших научных разработках.

Niell H. B. с соавт. (аЬз. 1169) представил данные большого рандомизированного исследования по сравнению схемы этопозид + цисплатин (ЕР) с Таксолом или без него у 587 больных с распространенным МРЛ. В I группе (294 пациента) этопозид вводили по 80 мг/м 2 1 -3 дни и цисплатин в этой же дозе 1 раз в 3 недели. Во II группе к той же схеме химиотерапии добавляли Таксол -175 мг/м 2 в 1 день и G-CSF 5 мкг/кг 4-18 дни каждого цикла. Медиана выживаемости и 1-летняя выживаемость в I гр. были 9,85 мес. и 35,7%, а во II гр. - соответственно 10,3 мес. и 36,2%. Токсичность в группах >lll степени была: нейтропения - 63% и 44%, тромбоцитопения -11 и 21%, анемия - 15 и 18%, неврологическая - 10 и 25%, и общая токсичность у 84% и 77%, V степень токсичности (лекарственная смерть) была у 2,7% и 6,4% соответственно. Авторы делают заключение, что добавление Таксола к схеме ЕР в качестве начальной терапии при распространенном МРЛ увеличивает V степень токсичности без влияния на выживаемость.

Dunphy F. c соавт. (abs. 1184) приводит данные II фазы клинических исследований SWOG-9914 об эффективности комбинации Таксол + карбоплатин + топотекан (схема РСТ) при распространенном МРЛ в качестве I линии лечения. Это рандомизированное исследование, проведенное в США, в котором участвовало 86 больных МРЛ. Схема лечения: Таксол -175 мг/м 2 на 4 день, карбоплатин AUC-5 на 4 день и топотекан 1,0 мг/м 2 1 -4 дни с G-CSF 5 мкг/кг с 5 дня до увеличения абсолютного числа нейтрофилов > 10000. Лечение проводилось 1 раз в 3 недели, всего 6 циклов. Медиана выживаемости составила 12 мес., медиана до прогрессирования - 7 мес., 1-летняя выживаемость 50%. Авторы сравнили эти результаты (исторический контроль) с двумя другими схемами химиотерапии PET (Таксол + цисплатин + этопозид) и GE (гемцитабин + цисплатин) по 88 пациентов в каждой группе. Медиана выживаемости, медиана времени до прогрессирования и 1-летняя выживаемость были соответственно 11 мес., 6 мес., и 43% в группе PET и 9 мес., 5 мес., и 28% в гр. GE. Токсичность IV ст. в группе РСТ была 33%, PET - 39%, GE - 27%. Авторы считают, что сравнение схем РСТ, PET, и GE указывает на благоприятные медиану выживаемости и медиану до прогрессирования схемы РСТ без увеличения токсичности, а также на выраженное увеличение 1-летней выживаемости в этой группе больных МРЛ, что дает определенные надежды.

Сравнение двух схем комбинированной химиотерапии у больных МРЛ с плохим прогнозом провели James L. E. с соавт. (abs. 1170) в Великобритании. Это была III фаза рандомизированного клинического исследования, где сравнивали эффективность схемы гемцитабин + карбоплатин (GC) со стандартной схемой РЕ (этопозид + цисплатин). Лечение проведено у 241 больного (120 в I гр. и 121 - во II гр.). Схема GC: гемцитабин 1, 2 г/м 2 1 и 8 дни, карбоплатин AUC-5 в 1 день 1 раз в 3 недели, 4-6 курсов. Схема РЕ: цисплатин 60 мг/м 2 в 1 день, этопозид 120 мг/м 2 1-3 дни, также 1 раз в 3 недели, 4-6 курсов. О.Э. в I гр. - 58%, во II гр. - 63%, медиана выживаемости 8, 1 мес и 8, 2 мес. соответственно. Ill и IV ст. токсичности была следующей: анемия 3% и 1%, лейкопения 5% и 1%, нейтропения 11% и 9%, тромбоцитопения 5% и 1%. Результаты исследования подтвердили, что схема GC обладает большей гематологической, но меньшей негематологической токсичностью, чем стандартная схема РЕ, и дает хорошую выживаемость.

De Marinis F. c соавт. (abs. 1219) провели в Италии мультицентровое рандомизированное исследование по II фазе сравнительной оценки схемы гемцитабин + цисплатин + этопозид (PEG) и схемы гемцитабин + цисплатин (PG) в качестве I линии лечения МРЛ. Схема PEG: цисплатин 70 мг/м 2 во 2 день, этопозид 50 мг/м 2 1-3 дни, гемцитабин 1,0 мг/м 2 1 и 8 дни. Интервалы между курсами 3 недели, лечили 62 больных, число циклов лечения 207 (медиана 4 цикла). Схема PG: цисплатин 70 мг/м 2 во 2 день, гемцитабин 1,2 г/м 2 1 и 8 дни, интервалы 3 недели, число больных - 60, число циклов - 178 (медиана 3 цикла). О.Э. в гр. PEG получен у 69%, а гр. PG - у 70%, в то же время полная ремиссия отмечалась у 25% и 4% соответственно (р=0,0001). При локализованном МРЛ О.Э. был у 70% и 80%, а при распространенном у 68% и 59% соответственно. Токсичность III-IV ст.: лейкопения -14% и 4%, нейтропения - 44% и 24%, анемия -16% и 8%, тромбоцитопения - 42% и 26%. Авторы отмечают, что оба режима PEG и PG являются активными и хорошо переносимыми при лечении больных МРЛ. В то же время триплет приводит к большему числу III-IV ст. токсичности (статистически недостоверной) и большей активности пациентов. Несмотря на это, среди комбинации с "новыми" препаратами, схемы PEG и PG кажутся менее токсичными и обладающими аналогичной активностью.

Jett J. R. с соавт. (abs. 1301) использовал оральную форму топотекана в комбинации с Таксолом и поддержкой G-CSF у больных с нелеченным распространенным МРЛ. 38 больных получали топотекан внутрь в дозе 1,75 мг/м 2 5 дней подряд, Таксол -175 мг/м 2 на 5 день, G-CSF начиная с 6 дня, интервалы между курсами - 28 дней, всего 4-6 циклов лечения. О.Э. был достигнут у 17 пациентов (45%), при этом ПР была у 3, а ЧР -у 14 человек. Медиана выживаемости была 8,6 мес., медиана времени до прогрессирования - 5 мес., 1-летняя выживаемость составила 43%. Авторы считают, что оральный топотекан в комбинации с Таксолом является активной схемой при распространенном МРЛ, но возможно, не улучшает результаты стандартного лечения. Токсичность этой схемы была средней. Планируется продолжить изучение оральной формы топотекана в комбинации с другими цитостатиками.

При локализованном МРЛ продолжается изучение возможностей химиолучевой терапии с использованием различных схем комбинированной химиотерапии и различных режимов лучевой терапии (ЛТ).

Так Gray J. R. с соавт. (abs. 1189) провели в США II фазу клинических испытаний схемы Таксол + карбоплатин + топотекан в комбинации с одновременной ЛТ при лечении локализованного МРЛ (ЛП МРЛ) в качестве I линии лечения. Схема лечения: Таксол 135 мг/м 2 в 1 день, карбоплатин AUC-5 в 1 день, топотекан 0,75 мг/м 2 1 -3 дни, интервалы между курсами - 3 нед, всего проводилось 4 курса XT. ЛТ начиналась одновременно с III циклом XT в разовой дозе 1,8 Гр. ежедневно 5 раз в неделю, СД=61,2 Гр. Лечение проведено у 78 больных, 68 из них закончили полный цикл лечения. У 35 из 68 пациентов была достигнута полная ремиссия (51%). В течение 1 года 65% больных были без признаков болезни. Медиана выживаемости была 20 мес., а 1-летняя выживаемость 64%. III-IV ст. токсичности: лейкопения -60%, тромбоцитопения -42%, госпитализация с нейтропенической лихорадкой -14%, усталость -14%, эзофагит 8%, пневмонит -1%. 3 больных умерли от лекарственной токсичности (лучевой пульмонит -2, пневмония - нейтропения -1). Авторы делают вывод, что применение этого триплета в сочетании с 61,2 Гр ЛТ является возможным методом лечения при хорошем PS больных с ЛП МРЛ и приводит к высокому числу полных ремиссий.

Belderbos J. с соавт. (abs. 1300) в Голландии провели также исследование по оценке эффективности комбинированной XT и ранней ЛТ у больных с ЛПМРЛ.

Схема лечения: химиотерапия СТЕ -карбоплатин AUC-6 в 1 день, Таксол 200 мг/м 2 в 1 день, этопозид 100 мг/м 2 в день 1-5 дни, курсы лечения 1 раз в 3 недели, всего 4 курса. ЛТ - по 1,8 Гр в день начиная с 3 дня II курса XT, суммарная доза ЛТ-45 Гр. При достижении ПР проводилось профилактическое облучение мозга (ПОМ) в СД-30 Гр. Лечение было проведено у 26 больных, число курсов XT - 98. Объективный эффект был получен у 24 чел. (92%), ПР достигнута у 38% пациентов. Медиана выживаемости была 19,7 мес. Метастазы в мозг были выявлены после лечения у 15% больных. Токсичность III-IV ст.: нейтропения - 70%, тромбоцитопения - 35%, эзофагит -27%. Авторы сделали вывод, что схема СТЕ с ранней лучевой терапией является активной при ЛПМРЛ, но имеет выраженную гематологическую токсичность. Раннее облучение первичной опухоли и регионарных лимфоузлов является безопасным, но время проведения ПОМ должно быть уточнено.

Mori К. с соавт. (abs. 1173) сообщили о комбинированной химиолучевой терапии МРЛ с последующим использованием иринотекана и цисплатина. Авторы лечили 31 больного с ЛМРЛ по схеме цисплатин 80 мг/м 2 в 1 день, + этопозид 100 мг/м 2 1 -3 дни. Лучевая терапия проводилась по 1,5 Гр. 2 раза в день в течение 3 недель в суммарной дозе 45 Гр. С 29 дня лечения больным вводили иринотекан 60 мг/м 2 1, 8, 15 дни в комбинации с цисплатином 60 мг/м 2 1 раз в 4 недели, всего 3 цикла. Объективный эффект был достигнут у 29 из 30 больных, закончивших лечение (96,6%), при этом у 11 человек получена полная ремиссия (36,6%). 1-летняя выживаемость была также очень высокой -79,3% для лечившихся по основному протоколу (25 человек) и 87,5% для получавших также иринотекан + цисплатин. III-IV ст. токсичности во время химиотерапии СР была следующей: лейкопения 48% и 12%, тромбоцитопения - 4% и 0%, анемия - 44% и 0%, диарея - 4% и 4%. Авторы делают заключение, что химиотерапия по схеме СР с одновременной ЛТ 2 раза в день с последующими 3 циклами IP является безопасным и активным методом лечениия с обнадеживающей 1-летней выживаемостью. Планируется проведение III фазы клинических испытаний с применением данного режима лечения.

Roof K. S. с соавт. (abs. 1303) провели ретроспективный анализ эскалации дозы облучения при локализованном МРЛ по материалам Массачусетского госпиталя США за период 1990-2000 гг. Больные были разделены на 2 группы I - получившие 50-54 Гр, II - больше 54 Гр. Медиана общей выживаемости была 41 мес., 2- и 3-летняя выживаемость - 61% и 50% соответственно. Выживаемость без признаков заболевания, локальный контроль и отсутствие отдаленных метастазов к 3 годам наблюдения были 47%, 76% и 69% соответственно. По этим показателям не отмечено значительных различий в обеих дозовых группах. Токсичность >3 ст. также была сходной в обеих группах. Было 5 случаев смерти, связанных с проведенным лечением: у 3 в связи с нейтропенией, у 2 - с легочным фиброзом, при этом 4 случая были во II группе. И хотя авторы не выявили существенных различий по отдаленным результатам и токсичности в обеих группах, они считают оправданным проведение III фазы проспективных рандомизированных испытаний для оценки эскалации дозы при локализованном МРЛ.

Об интересном исследовании сообщили Videtic G. M. M. с соавт. (abs. 1176), которые представили материалы клиник США, Англии и Канады по изучению выживаемости больных с локализованным МРЛ в зависимости от курения во время химиолучевой терапии.

Авторы наблюдали 293 больных МРЛ, которые получали химиотерапию по схеме CAV->EP и лучевую терапию - 40 Гр. I гр. -186 чел. - больные, курившие во время лечения, а II гр. -107 чел. - не курившие, 2-летняя выживаемость в I группе была 16%, а во 11-28%, 5-летняя - 4% и 8,9%, а медиана выживаемости 13,6 мес. и 18 мес. соответственно. 2-х и 5 летняя выживаемости без признаков болезни была у курящих -18% и 5%, а у некуривших - 32% и 18%. Уменьшение выживаемости в 2 и более раз среди больных, продолжавших курить во время химиолучевой терапии, по сравнению с некурившими, сопровождалось также меньшими цифрами выживаемости без признаков заболевания у куривших больных (2-летняя - 18%, 5-летняя - 7%), по сравнению с некурившими (32% и 18% соответственно). В то же время авторы отмечают, что переносимость лечения в обеих группах была почти одинаковой.

Все использованные в данном обзоре работы опубликованы в Program/Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, ссылки на них даны в тексте.

Список литературы к данной статье предоставляется .
Пожалуйста, представьтесь.

Рак молочной железы - самая распространенная онкологическая патология среди женщин, ежегодно он уносит больше жизней, чем какое-либо другое заболевание. Поэтому на борьбу с ним брошены все возможные средства, среди которых лечение химиопрепаратами является обязательной составляющей комплексного лечения. Химиотерапия при раке молочной железы применяется уже более 100 лет и постоянно совершенствуется. О методе, называемом в обиходе «химией», бытует мнение как об очень токсичном и опасном для здоровья, и не без основания.

Цель химиотерапии

Химиопрепараты действительно токсичны как для раковой опухоли, так и для всего организма. Но их применение диктуется необходимостью выбирать из 2-х зол меньшее, потому что они помогают сохранить жизнь многим больным. К тому же современные препараты обладают меньшей токсичностью, более эффективным и направленным действием, а побочные явления носят временный характер и устраняются медикаментозными средствами.

Важно! Почти у 2/3 женщин выявляется гормонозависимый рак молочной железы, который нечувствителен к химиопрепаратам. Поэтому лечение таких опухолей включает гормональные средства, а химиотерапия не применяется.

Виды лечения химиопрепаратами

В арсенале онкологов большой выбор препаратов для химиотерапии рака молочной железы. Они различаются по механизму действия на опухоль, и по этому принципу составляется программа лечения. В нее входят несколько препаратов из разных групп, что обеспечивает максимальное воздействие на раковые клетки, то есть проводится полихимиотерапия. Существуют следующие группы химиопрепаратов:

1. Противоопухолевые антибиотики - нарушают синтез нуклеиновых кислот.
2. Алкилирующие препараты - разрушают ДНК и препятствуют делению раковых клеток.
3. Антиметаболиты - замедляют процессы обмена веществ опухолевых клеток.
4. Ингибиторы (блокаторы) фермента - фактора роста опухоли.
5. Алкалоиды растений - угнетают цикл развития и деления раковых клеток.
6. Прочие группы, влияющие на рост, деление, клеточные мембраны.

Все они носят название цитостатиков - от греческого cytos - клетка, statos - неподвижный, то есть обездвиживающие, угнетающие клетки опухоли.

Существует и другое разделение препаратов, бытующее среди пациентов онкологических клиник, по цвету лекарства:

• красные - Доксорубицин и другие антибиотики;
• желтые - Метотрексат, Фторурацил, Циклофосфамид;
• синие - Митомицин, Митоксантрон;
• белые - Таксол, Таксотел.

Наиболее токсичной, но и максимально эффективной является «красная химиотерапия» рака молочной железы.

Важно! Не стоит испытывать страх перед «красной химией», или синей и так далее. Сегодня лечение проводится не в чистом виде, а комбинированным сочетанием нескольких препаратов.

Виды химиотерапии рака

По своему назначению химиотерапия может применяться в 2-х видах:

1. Как дополнительный метод.
2. Как основной метод лечения.

Как дополнительный метод она входит в состав комплексного лечения, где ведущим является операция удаления опухоли, и назначается в 2-х вариантах: предоперационная (неадьювантная) терапия и послеоперационная (адьювантная) терапия.

Химиотерапия при раке молочной железы до операции предназначена для блокирования роста опухоли и ее распространения, что облегчает ее удаление и делает его более эффективным. Послеоперационный профилактический курс химиотерапии назначается, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки, то есть для предупреждения рецидива рака.

Как основной метод лечения химиотерапию применяют в случае, когда невозможно удалить опухоль - по состоянию здоровья больной, или если опухоль неоперабельна. В этих случаях ее цель - задержать рост опухоли и распространение метастазов, продлить жизнь пациентки.

Тщательное изучение опухоли и определение ее чувствительности к препаратам - основа выбора химиотерапии

Техника и схемы лечения химиопрепаратами

Как проходит химиотерапия при раке молочной железы - зависит от состояния женщины и выбранной лечебной схемы. Это - длительное лечение, занимающее от нескольких месяцев до года, и в течение всего курса проводятся циклы, сочетающиеся с перерывами, изменение дозы и самих препаратов индивидуально для каждой больной. Поэтому большинство пациенток проходит химиотерапию амбулаторно.

Препараты могут вводиться внутривенно или назначаться в таблетках, при этом периодически, при каждом новом цикле назначается лабораторное обследование для контроля за состоянием крови, иммунной системы.

Схемы химиотерапии при раке молочной железы подбираются индивидуально, с предварительным лабораторным определением чувствительности опухоли к тем или иным препаратам. Примеры наиболее распространенных комбинаций химиопрепаратов:

• схема АЦ, состоящая из Адриамицина и Циклофосфамида;
• схема ЦМФ, куда входят Циклофосфамид, Метотрексат, 5-фторурацил;
• схема ФАЦ, включает Фторурацил, Адриабластин, Циклофосфан;
• схема АС - Доксорубицин+Циклофосфан.

Подобных схем существует множество, они назначаются по несколько циклов, могут чередоваться - все строго индивидуально.

Последствия химиотерапии

Страх перед последствиями химиотерапии при раке молочной железы преувеличен и не имеет под собой почвы. Все последствия временные, устраняются с помощью медикаментов и полноценного питания. При грамотном проведении химиотерапии их можно даже предупредить или значительно снизить проявления.

Примечание. Единственное, чего нельзя предотвратить, это выпадение волос, но и они в итоге отрастают.

Выпадение волос - одно из самых неприятных последствий химиотерапии для женщин. Со временем они полностью восстанавливаются.

Наиболее распространенными последствиями являются: тошнота, периодическая рвота, плохой аппетит, расстройство кишечника, сбои менструального цикла. При длительном лечении снижается иммунитет, в результате больные становятся легко подвержены различным инфекциям, наблюдается обострение хронических заболеваний. Все это устраняется грамотным подбором медикаментозной терапии.

Важно! Не надо опасаться тяжелых последствий химиотерапии, а если имеются хронические заболевания органов, следует заранее предупредить об этом врача.

Особенности питания после химиотерапии

От характера питания во время проведения химиотерапии при раке молочной железы зависит то, как организм женщины перенесет это лечение, насколько он ослабнет и как быстро восстановится после окончания курса.

Питание в период и после химиотерапии при раке молочной железы должно соответствовать следующим правилам:

• быть достаточно калорийным, при этом в его составе должно быть по 20% белка и жиров, и 60% углеводов;
• прием пищи должен проводиться в строго определенные часы, с короткими интервалами, с умеренным количеством пищи - 5-6 раз в день;
• содержать достаточное количество свежих овощей и фруктов, зелени;
• увеличить потребление жидкости до 2 л в сутки;
• исключить из рациона «тяжелые» продукты: копченые, жареные, острые приправы, консервы, крепкий чай и кофе; недопустимо употребление алкоголя даже в малых дозах.

В 2003 г. St. Gallen Consensus Panel подразделила множество доступных схем адъювантной химиотерапии (XT) па комбинации со стандартной и наилучшей эффективностью. Препараты, отнесенные к стандартно эффективным, включили в себя доксорубицин (Адриамицин) и циклофосфамид (АС х 4), циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил (CMF х 6).

Препараты с наилучшей эффективностью включали FA(E)C х 6, CA(E)F х 6, AE-CMF, ТАС х 6, АС х 4 + паклитаксел (Р) х 4 или доцетаксел (D) х 4, FEC х 3 + D х 3.

Химиотерапия рака молочной железы без поражения лимфоузлов

«Практические клинические рекомендации по лечению рака молочной железы (РМЖ )» (документ канадского консенсуса) были опубликованы в 1998 г. Был проведен исчерпывающий анализ литературы с учетом уровня доказательности исследований. Хотя проблема РМЖ была рассмотрена полностью, замечания из доклада будут ограничены обсуждением XT.

По мнению руководящего комитета , до выбора адъювантной системной терапии в первую очередь следует оценить прогноз без лечения. На основании размера опухоли, гистологической картины и морфологии клеточного ядра, статуса ЭР, инвазии в кровеносные и лимфатические сосуды риск рецидива может быть расценен как низкий, умеренный или высокий.

Пациенткам в пре- и постменопаузе, у которых предполагается низкий риск рецидивов , можно не рекомендовать адъювантную системную терапию. У женщин со средней степенью риска и ЭР-положительными опухолями средством выбора служит тамоксифен. Его следует принимать ежедневно в течение 5 лет. Женщинам с высокой степенью риска показана системная терапия. XT следует рекомендовать всем женщинам с ЭР-отрицательными опухолями. Два рекомендуемых режима:
1) 6 циклов CMF;
2) 4 цикла АС.

В исследованиях, сравнивающих два режима , были отмечены близкие показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Многие исследователи предпочитают схему АС, поскольку требуется меньше времени для ее проведения, меньшее количество визитов в клинику и она обладает меньшей токсичностью. Для многих женщин старше 70 лет и с более высоким риском рекомендуется монотерапия тамоксифеном.

Химиотерапия рака молочной железы с поражением лимфоузлов

Согласно канадским консенсусным рекомендациям , всем женщинам в период пременопаузы со II стадией следует проводить химиотерапию (XT). Полихимиотерапия (ПХТ) предпочтительнее длительной монотерапии. Предлагается 6-месячный курс CMF или 3-месячный курс АС. 6-месячный курс CMF был таким же эффективным, как 4 цикла АС (согласно протоколу В-15 NSABP). В других исследованиях показано, что 6-месячный курс CMF так же эффективен, как 12-24-месячный курс CMF.

Если возможно, должны использоваться полные стандартные дозы. В миланском исследовании с 20-летним периодом наблюдения только у больных, получивших хотя бы 85 % запланированной дозы CMF, наблюдался эффект от адъювантной терапии. Женщинам в постменопаузе со 11 стадией ЭР-положительных опухолей следует назначать тамоксифен.

Рекомендации NCCN по проведению химиотерапии (XT) детально описаны на Интернет-сайте 2006 NCCN. Было выявлено, что наклитаксел (Таксол) эффективен в лечении рака молочной железы (РМЖ). В настоящее время паклитаксел и доцетаксел (Таксотер) включаются в стандартные протоколы лечения больных раком молочной железы (РМЖ). Было показано, что паклитакссл обладает выраженной противоопухолевой активностью при доксорубицин-резистентном раке молочной железы (РМЖ).

При раке молочной железы (РМЖ ) с гиперэкспрессией HER-2 эффективно применение трастузумаба (Герцептин) - гуманизированного моноклонального антитела, селективно с высокой аффинностью связывающегося с внеклеточным доменом рецептора-2 человеческого эпидермального фактора роста (EGFR). Обнадеживающие результаты получены не только при рецидивах рака молочной железы (РМЖ), но и в составе полихимиотерапии (ПХТ) первой линии.