Открытие возбудителей болезней сопровождалось изучением их биологических свойств, разработкой номенклатуры и их классификации. Данный этап в развитии микробиологии можно назвать физиологическим. В этот период были изучены процессы и характеристики обмена веществ у бактерий: дыхание, потребность в органических и минеральных веществах, ферментативная активность, размножение и рост, культивирование на искусственных питательных средах и т.д.

Огромное значение для развития микробиологии в этот период имели открытия гениального французского ученого Луи Пастера (1822--1895). Он не только обосновал этиологическую роль микробов в возникновении болезней, но и открыл ферментативную природу брожения -- анаэробиоз (т.е. дыхание в отсутствие кислорода), опроверг положение о самозарождении бактерий, обосновал процессы дезинфекции и стерилизации, а также открыл и обосновал на примере бешенства и других инфекций принципы вакцинации, т.е. предохранительных прививок против микробов.

Иммунологический период

микробиология вирусология иммунологический медицина

С Л.Пастера начинается четвертый, иммунологический период в развитии микробиологии. Ученый в блестящих экспериментах на животных, использовав в качестве модели холеру кур, сибирскую язву и бешенство, разработал принципы создания специфической невосприимчивости к микробам путем вакцинации ослабленными, а также убитыми микробами. Он разработал способ аттенуации, т.е. ослабление (снижение) вирулентности микробов путем многократных пассажей через организм животных, а также путем выращивания их на искусственных питательных средах в неблагоприятных условиях. Введение животным штаммов с пониженной вирулентностью обеспечивало впоследствии защиту от заболеваний, вызываемых вирулентными микробами. Эффективность вакцинации аттенуированными штаммами микробов была блестяще подтверждена Л.Пастером при спасении людей, зараженных вирусом бешенства.

До Л.Пастера была известна возможность предохранительных прививок против натуральной оспы людей путем нанесения на кожу содержимого пустул (оспин), взятых от коров, больных коровьей оспой. Это впервые более 200 лет назад осуществил английский врач Э.Дженнер (1749--1823). Человечество с благодарностью отмечает это событие. Так, 1996 г., когда исполнилось 200 лет со дня оспопрививания, во всем мире был объявлен годом Дженнера. Однако вакцинации против оспы человека материалом, содержащим возбудителя оспы коров, носили чисто эмпирический характер и не привели к разработке общих научных принципов вакцинопрофилактики. Это было сделано Л.Пастером, который с большим уважением относился к Э.Дженнеру и в его честь предложил называть препараты, использующиеся для прививок, вакцинами (от фр. vaca -- корова).

Л.Пастер разработал не только принцип вакцинации, но и способ приготовления вакцин, который не потерял своей актуальности и в наши дни. Следовательно, Л.Пастер является основоположником не только микробиологии и иммунологии, но и иммунобио- технологии.?

Развитие иммунологии в конце XIX--начале XX вв. связано с именами двух выдающихся ученых -- русского зоолога И.И.Мечникова (1845--1916) и немецкого химика П.Эрлиха (1854--1915). Оба этих ученых, а также Пастер являются основоположниками иммунологии. И.И.Мечников, окончивший Харьковский университет и ставший профессором в 26 лет, более 28 лет работал рядом с Л.Пастером, являясь заместителем по науке Парижского пастеровского института, возглавляемого самим Л.Пастером. Этот институт был создан в 1888 г. на пожертвования как простых людей, так и правительств различных стран. Самое шедрое пожертвование сделал российский император Александр III. Пастеровский институт и в наши дни является одним из ведущих институтов мира. Не случайно именно в этом институте в 1983 г. Л.Монтанье открыл вирус иммунодефицита человека.

И.И.Мечников разработал фагоцитарную теорию иммунитета, т.е. заложил основы клеточной иммунологии, за что ему была присуждена Нобелевская премия. Одновременно эта же премия была присуждена и П.Эрлиху за разработку гуморальной теории иммунитета, объяснявшей механизмы защиты с помощью антител. Подтверждением гуморальной теории П.Эрлиха послужили работы Э.Беринга и С.Китазато, впервые приготовивших антитоксические дифтерийные сыворотки путем иммунизации лошадей дифтерийным токсином.

Наряду с разработкой вакцин и сывороток развивалось направление поиска химических противобактериальных препаратов, оказывающих бактериостатическое и бактерицидное действие. Основоположником этого направления был П.Эрлих, искавший "волшебную пулю" против микробов. Им впервые был создан препарат "Сальварсан" (препарат 606), губительно действующий на спирохеты -- возбудителя сифилиса. Это направление химиотерапии и химиопрофилактики интенсивно развивается и в настоящее время, имеет множество достижений, венцом которых является создание антибиотиков, открытых английским врачом А.Флемингом.

Иммунологический период развития микробиологии заложил прочную основу для выделения в качестве самостоятельной дисциплины иммунологии, а также обогатил микробиологию новыми иммунологическими методами исследования, что позволило поднять микробиологию на более высокий научный и практический уровень. Этому способствовали также успехи в области биохимии, молекулярной биологии, генетики, а впоследствии генной инженерии и биотехнологии. Начиная с 40--50-х годов XX в. микробиология и иммунология вступили в 5. молекулярно- генетический этап развития. Этот этап характеризуется расцветом молекулярной биологии, открывшей универсальность генетического кода человека, животных, растений и бактерий; молекулярные механизмы биологических процессов. Были расшифрованы химические структуры жизненно важных биологически активных веществ, таких как гормоны, ферменты и др.; осуществлён химический синтез биологически активных веществ. Расшифрованы, клонированы и синтезированы отдельные гены, созданы рекомбинантные ДНК; в практику внедряются генно- инженерные способы получения сложных биологически активных веществ и т.д.

Патогенные микоплазмы и заболевания вызываемые ими.

Антропонозные бактериальные инфекции человека, поражающие органы дыхания или мочеполовой тракт.

Микоплазмы относятся к классу Mollicutes, который включает 3 порядка: Acholeplasmatales, Mycoplasmatales, Anaeroplasmatales.

Морфология: Отсутствие ригидной клеточной стенки, полиморфизм клеток, пластичность, осмотическую чувствительность, резистентность к различным агентам, подавляющим синтез клеточной стенки, в том числе к пенициллину и его производным. Грам «-», лучше окрашиваются по Романовскому-Гимзе; различают подвижные и неподвижные виды. Клеточная мембрана находится в жидкокристаллическом состоянии; включает белки, погруженные в два липидных слоя, основной компонент которых - холестерин.

Культуральные свойства. Хемоорганотрофы, основной источник энергии - глюкоза или аргинин. Растут при температуре 30С. Большинство видов - факультативные анаэробы; чрезвычайно требовательны к питательным средам и условиям культивирования. Питательные среды (экстракт говяжьего сердца, дрожжевой экстракт, пептон, ДНК, глюкоза, аргинин).

Культивируют на жидких, полужидких и плотных питательных средах.

Биохимическая активность: Низкая. Выделяют 2 группы микоплазм: 1. разлагающие с образованием кислоты глюкозу, мальтозу, маннозу, фруктозу, крахмал и гликоген; 2.окисляющие глутамат и лактат, но не ферментирующие углеводы. Все виды не гидролизуют мочевину.

Антигенная структура: Сложная, имеет видовые различия; основные АГ представлены фосфо- и гликолипидами, полисахаридами и белками; наиболее иммунногенны поверхностные АГ, включающие углеводы в составе сложных гликолипидных, липогликановых и гликопротеиновых комплексов.

Факторы патогенности: адгезины, токсины, ферменты агрессии и продукты метаболизма. Адгезины входят в состав поверхностных АГ и обуславливают адгезию на клетках хозяина. Предполагают наличие нейротоксина у некоторых штаммов М. pneumoniae, так как часто инфекции дыхательных путей сопровождают поражения нервной системы. Эндотоксины выделены у многих патогенных микоплазм. У некоторых видов встречаются гемолизины. Среди ферментов агрессии основными факторами патогенности являются фосфолипаза А и аминопептидазы, гидролизующие фосфолипиды мембраны клетки. Протеазы, вызывающие дегрануляцию клеток, в том числе и тучных, расщепление молекул AT и незаменимых аминокислот.

Эпидемиология: М. pneumoniae колонизирует слизистую оболочку респираторного тракта; M. hominis, M. genitalium u U. urealyticum - «урогенитальные микоплазмы» - обитают в урогенитальном тракте.

Источник инфекции - больной человек. Механизм передачи - аэрогенный, основной путь передачи - воздушно-капельный.

Патогенез: Проникают в организм, мигрируют через слизистые оболочки, прикрепляются к эпителию через гликопротеиновые рецепторы. Микробы не проявляют выраженного цитопатогенного действия, но вызывают нарушения свойств клеток с развитием местных воспалительных реакций.

Клиника: Респираторный микоплазмоз - в форме инфекции верхних дыхательных путей, бронхита, пневмонии. Внереспираторные проявления: гемолитическая анемия, неврологические расстройства, осложнения со стороны ССС.

Иммунитет: для респираторного и урогенитального микоплазмоза характерны случаи повторного заражения.

Микробиологическая диагностика: мазки из носоглотки, мокрота, бронхиальные смывы. При урогенитальных инфекциях исследуют мочу, соскобы с уретры, влагалища.

Для лабораторной диагностики микоплазменных инфекций используют культуральный, серологический и молекулярно-генетический методы.

При серодиагностике материалом для исследования служат мазки-отпечатки тканей, соскобы из уретры, влагалиша, в которых можно обнаружить АГ микоплазм в прямой и непрямой РИФ. Микоплазмы и уреаплазмы выявляются в виде зеленых гранул.

АГ микоплазм могут быть обнаружены также в сыворотке крови больных. Для этого используют ИФА.

Для серодиагностики респираторного микоплазмоза определяют специфические AT в парных сыворотках больного. При урогенитальных микоплазмозах в ряде случаев проводят серодиагностику, AT определяют чаше всего в РПГА и ИФА.

Лечение. Антибиотики. Этиотропная химиотерапия.

Профилактика. Неспецифическая

Основные исторические этапы развития иммунологии и аллергологии. Современные разделы иммунологии и их значение для медицины.

Иммунология изучает мех-мы и способы защиты организма от генетически чужердных веществ – АГ с целью поддержания и сохранения гомеостаза, структурной и функциональной целостности каждого орг-ма и вида вцелом. Хронологически иммунология как наука прошла 2 больших периода: пер. протоиммунологии (от античного до 80-х годов 19в.), связанный со стихийным, эмпирическим познанием защ. р-ий орг-ма, и пер. зарождения экспериментальной и теоретической иммунологии (с 80-х г. 19в. до второго десятилетия 20 в.). В течении второго пер. завершилось формирование классическ. иммунологии, кот. носила характер в основном инфекц. иммун. Можно также выделить и 3-ий период (с середины 20 в. до наших дней). В этот период развывалась молек. и клеточная иммунология, иммуногенетика. Этапы развития микробиологии: 1) Период эмпирич. познания; 2) Морфологич. период; 3)Физиологич. период; 4) Иммунолог.пер.; 5)Молек.-генетич. период. Иммунологический пер. (1-ая половина 20 в.) является началом развития иммунологии. Он связан с именами франц. ученого Л.Пастера (открыл и разработал принципы вакцинации), рос.биолога И.И. Мечникова (открыл фагоцитарную теорию, кот. явилась основой клеточной иммунологии) и немецкого врача П.Эрлиха (высказал гипотезу об АТ и развил гуморальную теорию иммунитета). Следует отметить, что еще в эмпирическом периоде было сделано одно открытие: Эдуарл Дженнер нашел способ создания невосприимчивости к возбудит. натуральной оспы чел-ка, путем прививки чел-ку вируса коровьей оспы, т.е. содержимого пустул чел-ка, больного коровьей оспой. Но только в конце 20 в.Пастер научно обосновал принципы вакцинации и способ получения выкцин. Он показал, что ослабленный тем или иным способом возбудитель холеры кур, бешенства, сиб.язвы, потерявший вирулентные патогенные св-ва, сохр. способность при введении в организм создавать специф. невосприимчивость к возбудителю. Пастер впервые получил из мозга больных бешенством собак и кроликов, подвергш. температурным воздействиям, живую аттенуированную вакцину против бешенства, использовав фиксирован.вирус бешенства; проверил профилакт. и оечебные св-ва выкцины на пациентх, укушенных бешеными жив.; создал прививочные пункты. Мечников обосновал учение о фагоцитозе и фагоцитах и доказал, что фагоцитоз наблюдается у всех животных, включая простейших, и проявляется по отношению ко всем чужеродным в-вам. Это стало началом клеточной теории иммунитета и процесса иммуногенеза в целом с учетом кл. и гуморальных факторов. В 1900г. Р.Кох открыл такую форму реагирования иммунной системы как ГЗТ, а в 1905г. Ш.Рише и Сахаров описали ГНТ. Обе эти формы реагирования легли в основу учения об аллергии. В 1950г. была откр. толерантность к АГ и иммунологическая память. Но явление, связ. с иммунологич. памятью (быстрый эффект образования АТ при повторном введении АГ), впервые обнаружил рос. врач Райский 1915г. Многочисленные исследования были посвящены изуч. лимфоцитов, их роли в иммун., взаимоотношениям между Т- и В-лимф.и фагоцитами, киллерная функция лимфоцитов. В это же время была изучена стр. иммуноглобулинов(Портер), открыт интерферон (Айзекс), интерлейкины. Иммунология в середине 20 в. оформилась как самост. наука.

Выделяют общую и частную иммунологию. К общей относятся: молекулярная, клеточная, физиология иммунитета, иммунохимия, иммуногенетика, эволюционная иммунология. К частной относ.: иммунопрофилактика, аллергология, иммуноонкология, трансплантацентарная им., им. репродукции, иммунопатология, иммунобиотехнолог., иммунофармаколог., экологическая им.,клиническая им. Каждый раздел частной иммун. играет определенную важную роль в медицине. Иммун. пронизывает буквально все профил. и клинические дисципл. и решает исключит. важные проблемы медицины, такие как снижение частоты и ликвидация инфекц.болезней, диагностика и лечение аллерг, онколог. забол., иммунопатолог. сост., пересадка органов и тк. и т.д.

1980 г. – Ликвидация оспы.

Теории иммунитета.

1)

2)

3)

4)

5) Теория естественного отбора

Они превращаются в плазматические клетки, в которым вырабатываются аантитела. Антитела циркулируют в сыворотке крови и учавствуют в гуморальном иммунном ответе.

В - супрессоры – тормозят выработку антител.

Недифференц лимфоциты:

СD16 и СD56 - натуральные киллеры. Цитотоксическая функци и уничтожают чужеродные клетки.

Эозинофилы – функция киллера, копятся в очагах воспаления вызванных гельминтами. Могут стимулировать иммунный ответ.

Дендритные клетки – в лимфоидных ораганх и барьерных тканях, поглащают и переваривают антигены и активные антигенпрезентирующие клетки.

9.Формы иммунного ответа:

1) Антителообразование

2) Фагоцитоз

3) Реакция гиперчувствуительности

4) Иммунологическая память

5) Иммунологическая толерантность

10.В основе механизма межклет кооперации – рецептор-лигандное взаимодействие.

При поступлении чужеродного антигена в орагенизм человека макрофаги поглащают этот антиген и презентируют его иммунной системе. Выделенные ими цитокины включают в реакцию Т хелперы и Т киллеры. Т киллеры уничтожают часть антигенов сразу, а Т хелперы вырабатывают снова цитокины. Они включают в реакцию В лимфоциты. В лимфоциты превращаются после поступления сигнала в плазматические клетки, где происходит синтез антител, готовые антитела попадают в кровь и взаимодействуют так же с чужеродными антигенами.

Лекция №2. Неспецифический иммунитет . 15.02.2017.

11. Неспецифический иммунитет - иммунитет направлен против любого чужеродного вещества.

Неспецифический иммунитет является врожденным. Осуществляется гуморальными и клеточными механизмами. Гуморальный осуществляется такими факторами как фибронектин, лизоцим, интерфероны, система комплимента и др. Клеточный представлен фагоцитами, NK, дендритными клетками, тромбоциты и др.

Основные барьеры неспецифической резистентности:

1) механический (кожа, слизистые)

2) Физико-химический (желудок, кишечник)

3) иммунобиологические (нормальная микрофлора, лизоцим, комплимент, фагоциты, цитокины, интерферон, защитные белки).

12.Кожа и слизистые оболочки : механический барьер. Секреты потовых и сальных желез обладают бактерицидным действием – молочная, уксусная, муравьиные кислоты и ферменты.

Еще более выраженными защитными свойствами обладают слизистые носоглотки (лизоцим, IgA), конъюнктивы, слизистые дыхательных, мочеполовых путей, ЖКТ.

Защитный барьер ЖКТ.

В желудке микроорганизмы инактивируются под действием кислой среды (рН 1,5 – 2,5 и ферментов).

В кишечнике инактивация под действием lgA, трипсина, панкреатина, липазы, амилазы и желчи, ферментов и бактериоцинов нормальной микрофлоры.

Нормальная микрофлора : часть ее постоянно погибает, освобождается эндотоксин, и он является раздражителем иммунной системы.

Эндотоксин нормофлоры поддерживает иммунную систему в состоянии функциональной активность

Нормальная микрофлора занимает сайты куда могу крепится патогенные бактерии, тоесть препятствует адгезии и колонизации.

Является антогонистом патогенной микрофлоры (бактериоцины – Е.коли - колицины).

Полноценные

носитель (стабилизирующая часть)97-99%от общей массы антигена.

детерминантные группы полисахариды расположенные на поверхности носителя. определяют специфичность аг, вызывают выработку иммунного ответа. по количеству детерминантных групп определяют валентность антигена.

Различают детерминты:

линейные -первичная последовательность аминокислот пептидной цепи.

Поверхностные -расположены на поверхности молекулы антигена возникают в результате вторичной конформации.

Глубинные – проявляются при разрушение биополимера

Концевые- расположены на концах участка молекулы антигена

Центральные

24.Свойства:

Антигенность

Гетерогенность

Специфичность

Имуногенность.

Антигенность - способноссть ангтигена активировать имунную систему и взаимодействовать с факторами имунитета. Аг является специфическим раздражителем для имунокомпитетныхклеток и взаимодействует не всей поверхносотью а детерминантами.

24.Гетерогенность (чужеродность)свойство антигена обязательное условие для реализации антигенности (если он не будет чужеродным он не будет антигенным)в норме ис не восприимчива к своим биополимерам. аутоантигены-аутоиммунные заболевания.

Антигенная мимикрия это сходство антигенных детерминант например стрептококки сарколеммы миокарда или базальной мембраны почек.

По степени чужеродности:

Ксеногенные общие для организмов принадлежащих к различным родам и видам

Аллогенные –аг общие для генетически не родственных организмов но относящихся к одному виду(система крови ав0)

Изогенные аг -общие только для индентичных организмов(однояйцевые близнецы)

Имуногенность -способность создавать имунитет в основном инфекционный.

Зависит от : имунногенности аг

Природы аг

Химического состава

Растворимости.-чем более растворим тем лучше для имунного ответа.

Молекулярной массы

Оптической изометрии Пространстве,изометрии

Способ ведения вк,пк,вм

Колличества поступающего антигена

25.Специфичность -способность аг индуцировать имунный ответ к строго определенному эпиттопу.

Зависит от особенности строения поверхностной структуры детерминативных групп

Химического строения

Пространственной конфигурации хим. структуры в детер. зонах

Типы антигенной специфичности:

видовая -опеределяет специфичность одного вида друг от другу(виды мо)

групповая -обусловленаразличиями

типовая -серотипы внутри вида(умо одни серологические варианты)

индивидуальная -содержатся аг обуславливающие индивидуальную специфичность.(главный комплекс спефичности)эшля-гликопротеид.

26.Классификация антигенов:

экза и эндогенны.

По химическойструтуре:

1 класса-участвуют в имуноответе.

2 класса-уч в имунорегуляции.

По стпенеи имуносгенности полноценные и неполноценные.

По вовлечению Т лимфоцитов

Т зависимые – обязательные участие

Т хелперы. Большая часть а/г

Т независ. Не тр. участ. Т хелперы непосредственно стим. лимфоцитов

27.Классификация по имунному реагированию:

По выраженности и направленности:

Имуноген-при попадании в организм индуцирует продуктивную реакцию,выработку ат.

Толероген-не вырывает имунной реакции.

Аллерген -аг который вызывает слишком сильную имунную реакци.

Гаптен -введен ланштейнером.

Неполный антиген,не вызывает имунной реакции,низкая имунногенность,но обладает антигенностью птому может взаимодействовать уже с имеющимися с ат.чаще всего лекарственные аг.

Адъюванты -неспецифические вещества которые при совместном введении с антигеном усиливают имунный ответ на аг(эмульсия воды в масле)

28.Антигены организма человека.:

Аг эритроцита-определяют группы крови

Аг гистосовместимости-находятся на мембране всех клеток(хрусталик)

Опухользависимые антигены

Сд антигены.

29.Аг бактерий:

О-соматические липополисахариды ассоциированы с клеточной стенкой.термостабильный.

Н-аг жгутиковый белок флагелин,термолабильный

К- 3 фракции:

Ви аг протективный аг,белковый токсин,ферменты.

Аг бактерий на 2 класса:

1.содержится в мебране почти всех ядросодержащих клеток,обеспечивает унижтожение трансплантацию клеток,зараженных клеток.

2 класс участву в имунорегуляции в распознавании антигенов т хелперами.

Аг вирусов:

Ядерные (корковые)

Капсульные (оболочечные)

Суперкасидные

Ви-антигены

Эс-антигены.

Опухолевые аг-при опухоле трансформируются клеточные появляются новые антигены. их выявление использ. для ранней диагностики.

Аутоантигены собственные аг которые в норме не проявляют аг. Свойств нарушение толерантности к аутоантигенам лежит в основе аутоиммунных заболеваний

Антитела

Гамма-глобины или имуноглобулины они способны специфически взаимодействовать с антигеном и учавствовать в имунологических реакция.

Они состоят из полипетидных цепей:2 длинные и 2 короткие,поскольку 2 длинные-тяжелые.

И легкие.

Эти части вариабельны,здесь располагаются.

32.Молекула имуноглобулина состит из фап фрагмента которрый средает специфичность.

И фс фагмента котрый обеспечивает прохождение имуноглобулина через плацента и усиливает и является абсонином при фагоцитозе.

Шарнирный участок

Любой имуноглобуин имеет 2 активных центра.если ат состоит из 2 молекул имуноглобулина тоакт центров больше.

Сущетвуют непольные ат.

По колличеству активных центров оределят валентность.

Структура состоит из домена и паратопа. Светнутый в глобулу участок цепи,содержит 110 аминокислотнных участков.стабилизирован дисульфидной связью.домены соединены линейными фрагементами.

Паратон:антигенсвязывающий антивныйцентр.

Классы имуноглобулинов.

Имуноглобулиин джи-является мономером,образуется на высоте имунного ответа.проникает в центр и является противовирусн и противобактериальным фактором.активируют комплимент по классическому путию.подразделяют:1 активирует систему комплимента,вызывает образование ат и аутоантител.

2.отвечает за имунный ответ за полисахаридные антигены пневмококков,стрепкткокв.

3-активаторы имунокомплиментов,формир аутоантитела.

4 блокирует имуноглобе,имунный ответ на хроническую инфекцию

Имуноглобулин м-пентамер,способст выработке.

Имуноглобулин а А)секреторный в секрете..б)сывороточный.

Могут быть моно ди три и тетра меры

Секреторный участв в систезе секрета обеспечивает местный иммунитет,препятствует адгезии бактерий.стимулирует фагоцитоз.

Имоглобулин е-участв в анафилактических реакциях

Им д-о нем мало известно.

Показатели имуноглобулинов

Им джи-8-12 г\л

Периоды развития иммунологии.

1) Протоиммунология – эмпирические познания, не основанные на опытах. (с античного времени до 19 века).

2) Экспериментальная и теоретическая иммунология (80-е года 19 века до 20-х 20 века). Главным антигеном считался микроб и поэтому данный период считается инфекционный иммунологией.

3) Период молекулярно-генетической иммунологии. Появилось понятие тканевого антигена.

1796 г. - Дженнер – вакцина против оспы.

1881 г. - Пастер Л. – аттенуированные вакцины (холера, сибирская язва, бешенства). Разработал принцип создания любой вакцины. Считают основоположником вакцинологии и иммунологии.

1882 г. - Мечников И.И. Клеточная теория. Описал фагоциты.

1882 г. - гуморальная теория иммунитета Эрлиха. Ввели понятие антитело.

1900 г. - Ландштейнер К. Группы крови (АВ0). Опубликовал антигены эритроцитов и заговорил о том, что кровь делится на 4 группы. С этого момента появилось понятие тканевого антигена.

1902 г. - Портье П. Рише. Ш. Гиперчувствительность.

1944 г. – Медавар П. Отторжение трансплантата.

1980 г. – Ликвидация оспы.

Теории иммунитета.

1) Эрлиха. Гуморального иммунитета . Главная роль в защите принадлежит жидкостям и эти вещества в крови он назвал антителом. Он называл их боковыми цепями.

2) Мечников. Фагоцитарная (клеточная теория ). Фагоциты играют главную роль в иммунитете.

3) Клонально-селекционеая теория Бернета

· Антиген является селективным фактором (антитело вырабатывается в ответ на антиген).

· Антиген взаимодействуют с определенными рецпторами иммунокомпетентных клеток

· Каждая антителопродуцирующая клетка может синтезировато только 1 вид антител.

4) Теория прямой матрицы Полинга 1940 г. Антиген проникает в клетку продуцирующие антитело и на поверхности этой клетки происходит конструирование антител (тоесть антиген как матрица).

5) Теория естественного отбора Йерне 1955г. В организме вырабатываются различные по специфичности иммуноглобулины и среди них всегда есть тела, соответствующие проникшему антигену.

Молекулярно-биологические методы и технологии стали неотъемлемой частью иммунологии на рубеже 80-х и 90-х годов, что ознаменовало ее переход на новый уровень. В это время важным показателем достоверности данных стало применение при исследованиях генетических подходов. Чрезвычайно широкое применение получили трансфекция и нокаут генов, а также использование клеточных клонов и моноклональных антител. Для этого периода характерно активное обращение (на новом методическом и идеологическом уровнях) к инфекционной иммунологии, включая создание вакцин нового типа. Одновременно обострился интерес к практическому применению получаемых результатов (возможно, это стало следствием чрезвычайного удорожания научных исследований, проведению которых необходимо было дать практическое обоснование). Излюбленной областью создания и применения новых молекулярно-биологических моделей стала иммуноонкология. Понятие «вакцина» претерпело изменения: теперь этим термином стали обозначать не только профилактические антиинфекционные препараты, как прежде, но и препараты для лечения онкологических, аллергических и аутоиммунных заболеваний. Однако следует признать, что, несмотря на большую интенсивность исследований и чрезвычайно высокий методический и технологический уровень работ, проводимых в данных направлениях, реальные практически значимые достижения в них невелики.
К особенностям этого периода развития иммунологии можно отнести чрезвычайно высокие требования к методической стороне исследований, явно выраженную прикладную ориентацию и очевидное пренебрежение теоретическими обобщениями. Экспериментальные достижения этого периода очень многочисленны, но их значимость не всегда можно оценить. Назовем лишь некоторые из них: расшифровка сигнальных путей, обеспечивающих активацию лимфоцитов и клеток врожденного иммунитета; изучение дендритных клеток, как клеток, связывающих врожденный и адаптивный иммунитет (с дендритными клетками связаны многие попытки практического применения достижений иммунологии, в частности при создании вакцин разного рода); расшифровка факторов и механизмов, определяющих распределение клеток в организме и пути их рециркуляции, а также гомеостаз лимфоидных клеток; открытие механизмов формирования лимфоидных органов; обнаружение гетерогенности хелперных Т-лимфоци- тов и их связи с патологией; повторное открытие супрессорных Т-клеток (теперь в качестве регуляторных Т-лимфоцитов) и др.
Наиболее крупным теоретическим обобщеним, повлекшим большое число экспериментальных исследований и практически значимых разработок, послужило учение Ч. Джанеуея (Ch. Janeway) и его последователей о природе распознавания во врожденном иммунитете и иерархических взаимодействиях врожденного и адаптивного иммунитета. При этом, во- первых, был открыт новый тип иммунологического распознавания, заставивший отказаться от представлениий о неспецифичности врожденного иммунитета, во-вторых, было обосновано представление о невозможности запуска адаптивного иммунитета без предварительной активации врожденного иммунитета. Исследования, проводимые в области иммунологии в ХХ! веке, в большей или меньшей степени ориентированы на эту концепцию.
В настоящее время часто высказывают опасение, что иммунология как самостоятельная научная дисциплина исчезает, растворяясь в молекулярной биологии (аналогичное «растворение» в микробиологии констатировалось в предвоенный период). Едва ли это возможно, поскольку у иммунологии есть собственный объект исследований - специфические взаимодействия между антигенами и их рецепторами, лежащие в основе дискриминации «свое-чужое», - имеющий разнообразные проявления и со временем приобретающий все новые аспекты.

Иммунология представляет собой науку о специфических реакциях организма на внедрение чужеродных организму веществ и структур. Первоначально иммунологию рассматривали как науку о невосприимчивости организма к бактериальным инфекциям и с момента возникновения иммунология развивалась как прикладная область других наук (физиология человека и животных, медицина, микробиология, онкология, цитология).

За последние 40 лет иммунология стала самостоятельной фундаментальной биологической наукой.

История развития .

Первый этап развития : первые сведения в 5в до н. э. В древности человечество было беззащитно перед инфекционными болезнями (чума, оспа). Эпидемии уносили множество жизней. Первые иммунологические наблюдения относятся к древней Греции. Греки заметили, что люди, переболевшие оспой не восприимчивы к повторному заражению. В древнем Китае брали оспенные струпья, перетирали и давали нюхать. Этот метод использовался персами и турками и назывался метод вариоляции . Он получил распространение и в Европе.

В 18 веке в Англии замечено, что доярки обслуживающие болеющих коров редко заболевают натуральной оспой. На этом основании Джеер в 1796 г. разработал безопасный способ профилактики оспы путем прививки человеку коровьей оспы. Дальше этот способ был усовершенствован: к вирусу коровьей оспы был добавлен вирус натуральной оспы. Благодаря полной вакцинации населения оспа была ликвидирована. Однако зарождение иммунологии как науки относится к началу 80 гг 19 века и связано с открытием Пастером микроорганизмов, возбудителей болезней . Изучая куриную оспу, Пастер пришел к выводу, что микробы теряют способность вызывать гибель животных вследствие изменения биологических свойств и высказал предположение о возможности предупреждения инфекционных болезней ослабленными микробами оспы.

В 1884 г Мечников сформулировал теорию фагоцитоза . Это была первая экспериментально обоснованная теория иммунитета. Он ввел понятие клеточный иммунитет . Эрлих считал, что в основе иммунитета лежат вещества, которые подавляют чужеродные объекты. Позже выяснилось, что правы оба.

В конце 19 в. были сделаны следующие открытия: Леффлер и Ру показали, что микробы выделяют экзотоксины, которые при введении животным вызывают такие же заболевания, как и сам микроб. В этот период были получены антитоксические сыворотки к различным инфекциям (противодифтерийная, противостолбнячная). Букнер установил,что в свежей крови млекопитающих микробы не размножаются, т к она обладает бактерицидными свойствами, которые обуславливает вещество алексин (комплемент).

В 1896 г. открыты АТ - агллютинины. В 1900 г. Эрлих создал теорию образования АТ.

Второй этап начинается с начала и до середины 20 в. Начинается этот этап с открытия Лангштейнера Аr (сенсибилизированные T-клетки) группы А, В, 0, определяющих группу крови человека, а в 1940 г. Лангштейнер и Винер открыли Аr на эритроцитах, которые назвали Rh-фактором. В 1902 г. Рише и Портье открыли явление аллергии. В1923 г. Рамон обнаружил возможность превращения высокотоксичных бактериальных экзотоксинов в нетоксичные вещества под влиянием фармолина.

Третий этап середина 20 в. до нашего времени. Начинается с открытия Бернетом толерантности организма к собственным Аr. В 1959 г. Бернет разработал клонально-селекционную теорию образования АТ. Портер открыл молекулярную структуру АТ.

Иммунная система наряду с другими системами (нервная, эндокринная, сердечно-сосудистая) обеспечивает постоянство внутренней среды организма (гомеостаз). В иммунной системе различают 3 компонента:

• клеточный,
• гуморальный.
• генный.

Клеточный компонент находится в 2 формах – организованный (- лимфоидные клетки, которые входят в состав тимуса, костного мозга, селезенки, миндалин, лимфоузлов) и неорганизованный (свободные лимфоциты, циркулирующие в крови).

Клеточный компонент не однороден: Т и В-клетки. Молекулярным компонентом являются Ig, которые вырабатываются В-лимфоцитами. Известно 5 классов Ig: G, D, M, A, E. В настоящее время установлено строение Ig различных классов, преобладающими в сыворотке крови человека являются Ig G (70-75% от общего количества Ig).

Кроме Ig в молекулярный компонент входят иммуномедиаторы (цитокины), которые выделяются различными клетками иммунной системы (макрофаги и лимфоциты).

Цитокины выделяются не постоянно, взаимодействуют с поверхностными рецепторами клеток и регулируют силу и продолжительность иммунного ответа. Генетический компонент включает множество генов, определяющих синтез Ig. Каждая из 4 белковых цепей АТ кодируется 2-мя структурными генами.