Одной из наиболее специфических форм диабета является разновидность ЛАДА, а именно латентный аутоиммунный диабет взрослых. Патология формируется в возрасте от 35 до 65 лет, чаще всего в промежутке от 45 до 55. Клиническая картина ЛАДА-диабета напоминает инсулиннезависимый тип, а потому эндокринологи иногда ставят неправильный диагноз. Учитывая это, необходимо знать все о причинах, симптомах и других особенностях состояния.

Что такое LADA -диабет?

Некоторые специалисты называют ЛАДА-диабет медленно прогрессирующей формой описываемой эндокринной патологии. Еще одним альтернативным названием является 1,5, то есть промежуточная форма между 1 и 2 типом заболевания. Представленное понятие легко объяснимо, потому что полноценное «умирание» инсулярного аппарата после 35 лет - это медленный процесс. В связи с этим симптомы сахарного заболевания сильно напоминают инсулиннезависимую форму недуга.

Для того чтобы понимать, что такое ЛАДА-диабет, следует учесть, что аутоиммунная форма патологии провоцирует гибель бета-клеток поджелудочной железы. В связи с этим производство собственного гормонального компонента рано или поздно полностью завершится. В то время как инсулин окажется единственным методом лечения заболевания у взрослого человека. Внимания заслуживают разновидности типа LADA, причины их формирования.

Причины возникновения болезни

LADA диабет формируется вследствие аутоиммунного поражения поджелудочной железы. Отмечая более подробно причины патологии, обращают внимание на то, что:

• отмечается нарушение минерального обмена в организме;
• идентифицируется дисбаланс жирового обмена веществ, а именно гиперлипидемия. В некоторых случаях возникает обратный процесс - дислипидемия;
• наличие антител и низкая секреция С-пептида оказываются дополнительными факторами, влияющими на ускорение развития патологии.

Таким образом, аутоиммунный сахарный диабет развивается под воздействием целого комплекса физиологических процессов. Для того чтобы лечение в будущем оказалось более эффективным, необходимо знать все о симптоматике патологии.

Симптомы латентного аутоиммунного диабета

Эндокринологи идентифицируют специфическую шкалу, включающую в себя пять критериев и позволяющую определить латентный диабет. Первым специфическим проявлением следует считать возраст до 50 лет. Также стоит обратить внимание на острое начало заболевания, а именно повышенное количество мочи (более двух литров в течение суток), жажда, снижение массы тела. Признаки и симптомы могут выражаться в слабости и упадке сил.

Важно знать! Аптеки так долго обманывали! Нашлось средство от диабета, которое лечит ...

В группе риска находятся лица с массой тела, которая немного меньше нормы. Кроме того, заслуживает внимания факт наличия ранее аутоиммунных заболеваний: ревматоидный артрит, аутоиммунный гастрит, болезнь Крона и многие другие состояния. Заслуживает внимания наличие аутоиммунных патологий у близких родственников (это могут быть родители, бабушки и дедушки, а также братья и сестры).

На фоне подобных предрасполагающих факторов проявляются следующие симптомы: увеличивается жажда и аппетит, проявляются осложнения других заболеваний или даже простудных состояний.

В некоторых случаях ЛАДА-диабет протекает бессимптомно. Как уже отмечалось ранее, это связано с тем, что заболевание развивается достаточно долго, а потому симптомы оказываются стертыми и формируются на протяжении длительного отрезка времени. В связи с этим единственным методом, позволяющим определить патологию, следует считать особенное внимание к симптомам у всех, кто находится в группе риска. Рекомендуется раз в год осуществлять диагностику для проверки физиологических показателей.

Диагностика заболевания

Для идентификации у пациента клинических проявлений, указывающих на латентный сахарный диабет, применяются стандартные методы: уровень глюкозы в крови, соотношение гликированного гемоглобина. Говоря об этом, обращают внимание на:

• анализ и разборку аутоантител к специфическим островковым клеткам ІСА;
• обследование антигенов HLA;
• осуществление исследования аутоантител к медицинским препаратам с гормональным компонентов;
• проверку генетических маркеров;
• стандартные аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе GAD.

Обследование и диагностика LADA связаны с определенными отклонениями или принадлежностью к группам риска. Речь идет о возрасте больного до 35 лет, идентификации зависимости от гормонального компонента уже спустя некоторое время. Обращают внимание на наличие симптомов 2 типа заболевания при оптимальном индексе тела или даже худобе. Кроме того, идентифицируется компенсация недостаточности инсулина с помощью специальной диеты и лечебной физкультуры.

В группе потенциального риска формирования данной патологии находятся представительницы женского пола на этапе беременности, у которых был идентифицирован гестационный сахарный диабет. В основной массе случаев женщины сталкиваются с заболеванием уже после завершения их беременности или же в скором времени после этого. Как правило, вероятность подобного течения недуга диагностируется в 25% случаев. После обнаружения болезни важно как можно скорее начать лечение.

Лечение LADA -диабета

Для того чтобы лечение оказалось эффективным, рекомендуется перейти на низкоуглеводную диету, что и является ведущим средством контроля заболевания.

Без соблюдения подобного рациона все остальные мероприятия результативными не будут.

Следующим шагом является изучение особенностей применения инсулина. Необходимо узнать все про продленные типы гормонального компонента (Лантус, Левемир и другие), а также о расчете дозировок быстрого состава перед употреблением пищи. Минимальными темпами необходимо вкалывать продленный инсулин, даже в том случае, если за счет низко-углеводной диеты уровень сахара не достигает 5,5–6 ммоль на голодный желудок и после употребления пищи.

Говоря о том, как пролечивать аутоиммунный диабет у взрослых, обращают внимание на то, что:

• дозировки гормонального компонента должны быть низкими;
• желательно использовать Левемир, потому что его разрешается разбавлять, в то время как Лантус - нет;
• продленный тип инсулина применяют даже в том случае, если сахар на голодный желудок и после еды не увеличивается более 5,5–6 ммоль;
• важно отслеживать соотношение глюкозы в крови в течение 24 часов. Его определяют в утреннее время на голодный желудок, каждый раз перед трапезой, а также спустя два часа после еды и на ночь перед отходом ко сну;
• один раз в неделю необходимо проводить подобную диагностику в середине ночи.

Лечить диабет ЛАДА рекомендуется в зависимости от показателей сахара, а именно увеличивать или уменьшать количество продленного инсулина. В наиболее сложных случаях может потребоваться его введение от двух до четырех раз в сутки. Если, вопреки применению инъекций продленного инсулина, глюкоза после трапезы остается увеличенной, специалисты настаивают на использовании еще и быстрого инсулина перед приемом пищи.

Ни в коем случае при латентной форме диабета не принимают такие таблетки, как производные сульфонилмочевины и глиниды. Они назначаются обычно при диабете 2 типа, а потому при 1,5 форме могут повлиять на возникновение побочных эффектов. Такие наименования, как Сиофор и Глюкофаж, являются эффективными лишь для тучных пациентов с диабетом. При отсутствии же лишнего веса от подобных наименований рекомендуется отказаться.

Физическая активность - это еще одно важнейшее средство контроля патологии для пациентов с ожирением. При наличии нормальной массы тела заниматься физкультурой нужно в целях для общего укрепления иммунитета, состояния здоровья. Отдельного внимания заслуживают профилактические меры воздействия.

Профилактические мероприятия

Для того чтобы избежать возникновения латентной формы диабета, рекомендуется минимизировать влияние отрицательных факторов. Так, специалисты настаивают на контроле массы тела и соотношении глюкозы в крови. Ничуть не менее важно будет соблюдать диету, исключить из рациона продукты, насыщенные жирами. Рекомендуется в профилактических целях заниматься спортом, а также использовать витаминные и другие наименования, которые позволят укрепить иммунитет.

Еще одним важным критерием является периодическое осуществление диагностики: контроль уровня сахара в крови, гликированного гемоглобина и холестерина. Все это позволит если не исключить, то минимизировать риски развития латентного аутоиммунного диабета.

Некоторые специалисты называют ЛАДА-диабет медленно прогрессирующей формой описываемой эндокринной патологии. Еще одним альтернативным названием является 1,5, то есть промежуточная форма между 1 и 2 типом заболевания.

Представленное понятие легко объяснимо, потому что полноценное «умирание» инсулярного аппарата после 35 лет - это медленный процесс. В связи с этим симптомы сахарного заболевания сильно напоминают инсулиннезависимую форму недуга.

Для того чтобы понимать, что такое ЛАДА-диабет, следует учесть, что аутоиммунная форма патологии провоцирует гибель бета-клеток поджелудочной железы. В связи с этим производство собственного гормонального компонента рано или поздно полностью завершится.

В то время как инсулин окажется единственным методом лечения заболевания у взрослого человека. Внимания заслуживают разновидности типа LADA, причины их формирования.

Среди уже известных многим видов сахарного диабета помимо 1 и 2 типов встречаются еще несколько мало известных и, к сожалению, плохо изученных заболеваний эндокринной системы - это MODY и LADA диабет.

О втором из них мы и поговорим в данной статье. Узнаем:

• каковы его основные признаки
• чем отличается лада-диабет от остальных типов «сладкого недуга»
• каковы его диагностические критерии
• и в чем заключается его лечение

Что такое LADA-диабет

Это особый вид сахарного диабета, который иначе называют аутоиммунным или латентным.

Ранее его назвали диабет 1.5 (полтора), так как он занимает своего рода промежуточное положение между двумя этими видами заболеваний и одновременно с этим весьма на них похож, но имеет свои существенные отличия.

LADA - Latent Autoimmune Diabetes in Adults

Как понятно из названия, основная ключевая «зацепка», которая позволяет отличить его от распространенного сахарного диабета 2 типа - это аутоиммунный сбой, при котором собственная иммунная система начинает атаковать β-клетки поджелудочной железы.

Известно, что в основе сахарного диабета II типа лежит нарастающая инсулинорезистентность (нечувствительность тканей к инсулину) и компенсаторно временно повышенная секреция инсулина с ее последующим истощением и ростом уровня сахара в крови.

Однако ученые не могли понять, почему у одних больных СД II типа истощение поджелудочной железы и необходимость инсулинотерапии наступает только через несколько десятилетий, а у других (их число намного меньше) - уже через несколько лет (от 6 месяцев до 6 лет).

Стали разбираться в закономерностях СД II типа. К этому времени уже была известна важная роль аутоантител в развитии СД I типа (если не читали, рекомендую ознакомиться).

С-пептид - это небольшой белковый остаток, который вырезается ферментами для превращения молекулы проинсулина в инсулин. Уровень С-пептида прямо пропорционален уровню собственного инсулина. По концентрации С-пептида можно оценить секрецию собственного инсулина у пациента на инсулинотерапии.

C-пептид остается при образовании инсулина из проинсулина.

Патогенез

Процесс развития болезни может длится от 1–2 лет, до десятилетий. Механизм происхождения заболевания в конечном счете, схож с инсулинозависимым типом сахарного диабета (1 тип).

Аутоиммунные клетки, которые образовались в организме человека, начинают разрушать собственную поджелудочную железу. Поначалу, когда доля пораженных бета-клеток невелика, сахарный диабет протекает латентно (скрыто) и может себя не проявлять.

При более значительном разрушении поджелудочной железы, болезнь проявляет себя похожей на диабет 2 типа. На этом этапе чаще всего пациенты обращаются к врачу и устанавливается неверный диагноз.

И только в конечном итоге, когда поджелудочная железа истощена, и ее функция сводится к «0», она не вырабатывает инсулин. Образуется абсолютная инсулиновая недостаточность, а, следовательно, проявляется как сахарный диабет 1 типа. Картина заболевания по мере нарушения функции железы будет становится более выражена.

Причины возникновения болезни

Что касается причин, могущих повлиять на заболевание скрытым сахарным диабетом, то к ряду основных следует отнести следующие:

1. возраст, само собой – большинство пациентов, страдающих этим заболеванием, можно отнести к категории пожилых людей. Более того, по некоторым оценкам, более 75% людей этого возраста страдают от скрытого диабета;
2. излишняя масса тела, что тоже вполне очевидно - ведь к лишнему весу, как правило, приводит неправильное питание, нарушающее естественный обмен веществ в теле человека;
3. иногда причиной может стать определенное вирусное заболевание, поразившее поджелудочную железу, которая ответственна за выработку инсулина в организме.

Разумеется, нельзя исключить и генетическую предрасположенность к заболеванию, что на данный момент пока не так хорошо изучено, однако вполне может оказаться ключевым фактором. Наконец, причиной появления латентного диабета может стать и беременность, ввиду чего женщины, ждущие ребенка, обязательно должны пройти соответствующий курс лечения и находиться под наблюдением врача на протяжении всего срока.

Этиология

Медики не могли выяснить, почему у некоторых больных угасание функций поджелудочной железы по выработке инсулина происходило через полгода, а у других - через десятки лет. После проведения исследований было выяснено, что у пациентов, которые имели антитела и низкую секрецию С-пептида, был сахарный диабет не второго, а первого типа. Такие больные намного раньше нуждались в инсулине.

Вместо этого, врачи ставили диагноз СД 2 типа, хотя на самом деле это был лада диабет. Лечили пациентов при помощи препаратов сульфонилмочевины. Такое лечение приводило к скорому истощению поджелудочной железы и значительно усугубляло состояние больного.

Лада диабет встречается не так уж и редко:

• его диагностируют в 10% случаев СД 1 типа;
• в 15% случаев СД 2 типа;
• в 50% случаев СД 2 типа без отсутствия признаков ожирения.

Только благодаря диагностике можно точно определить тип болезни и лечиться правильно.

СД 2 типа диагностируют практически у 90% всех больных, он развивается из-за инсулинорезистентности, то есть отсутствия чувствительности клеток к инсулину.

При лада 2 тип со временем переходит в более тяжелую стадию - 1 тип.

Без инсулинотерапии уровень сахара возрастает, а клетки поджелудочной железы истощаются.

Отличия LADA-диабета от других форм заболевания

Чем отличается ЛАДА-диабет от других типов диабета? Данная разновидность представляет собой скрытую форму 1 типа диабета, протекающую по сценарию 2 типа заболевания.

При ЛАДА происходит полное разрушение клеток поджелудочной железы в результате воздействия на них антител, вырабатываемых иммунной системой организма.

То есть механизм сбоя обменных процессов аналогичен инсулинозависимому типу заболевания. Но нарушения обнаруживаются уже у взрослых, что более характерно для 2 типа СД.

Полное прекращение естественного производства инсулина происходит через короткий срок от начала развития заболевания. Уже через 1-3 года гибнут все бета-клетки, ответственные за выработку гормона.

В связи с недостатком гормона происходит накопление глюкозы, что приводит к гипергликемии, а недостаток энергии организм компенсирует расщеплением жировых клеток, в результате чего развивается кетоацидоз.

Клиническая картина Лада-диабета

Что касается симптоматики, то она может существенно отличаться. Как показывает медицинская практика, в подавляющем большинстве случаев, Лада заболевание протекает без выраженной клинической картины.

Так как патология прогрессирует медленно, то человек может жить с болезнью годами, при этом не подозревать, что у него специфическая разновидность сахарного диабета.

Однако если у пациента выявляются симптомы заболевания, то чаще всего они характеризуются такой же клинической картиной, как сахарный диабет первого и второго типа.

Симптомы Лада-диабета следующие:

• Постоянная слабость и апатия, хроническая утомляемость.
• Головокружения, тремор конечностей.
• Кожа становится бледной.
• Повышается температурный режим тела (редко).
• Высокая концентрация сахара в крови.
• Обильное и частое мочеиспускание.
• Резкое снижение веса без причины.

Если у человека наблюдается кетоацидоз, то к перечисленным выше симптомам прибавляется и другая симптоматика: сухость в ротовой полости, приступы тошноты и рвоты, сильная и постоянная жажда, язык обнесен налетом.

Следует помнить, что симптомы у человека могут явно свидетельствовать о патологии, а могут и отсутствовать.

Что такое LADA-диабет. Подтипы сахарного диабета I типа

Согласно классификации, сахарный диабет подразделяется на такие основные типы:

Распознавание на ранних этапах развития

Лада диабет протекает латентно, то есть скрыто. Начиная развиваться, он все еще дает шанс человеку на излечение, или хотя бы на «отсрочку».

Диагностировать заболевание несложно. Во-первых, это превышение уровня сахара в крови. Во-вторых, это нормальный вес при всех признаках инсулиннезависимого сахарного диабета. То есть если доктор определит, что у его пациента все симптомы 2 типа диабета, но при этом он худой, врач получит возможность поставить предварительный диагноз – LADA.

Для подтверждения в лаборатории проводится дополнительное исследование крови пациента и осуществляется ряд специальных анализов.

Также поводом для подозрения на этот тип диабета может послужить:

• Возраст, когда заболевание проявило себя – старше 35 лет;
• С течением времени болезнь перетекла в инсулинозависимую форму.

Доктор может предположить, что это именно LADA, если в анамнезе будут такие перенесенные заболевания, как системная красная волчанка, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, аутоиммунный гастрит, буллезные дерматозы и другие аутоиммунные заболевания.

Симптоматика

В основном, признаки, указывающие на развитие скрытого сахарного диабета, не слишком очевидны, однако следует обратить внимание на следующие моменты: во-первых, внезапный набор массы или, наоборот, снижение веса.

Во-вторых, симптомами могут являться сухость кожи (вплоть до зуда), непрестанная жажда, слишком частое мочеиспускание, а также слабость или недомогание. В целом, можно сказать, что симптомы лада диабета вполне похожи на соответствующие при сахарном диабете второго типа, только в слабовыраженном виде.

Тем не менее, если вовремя выявить латентный диабет и принять необходимые меры, то можно избежать развития заболевания.

Эндокринологи идентифицируют специфическую шкалу, включающую в себя пять критериев и позволяющую определить латентный диабет. Первым специфическим проявлением следует считать возраст до 50 лет.

Также стоит обратить внимание на острое начало заболевания, а именно повышенное количество мочи (более двух литров в течение суток), жажда, снижение массы тела. Признаки и симптомы могут выражаться в слабости и упадке сил.

Не зря этот тип называют промежуточным или полтора (1,5). Вначале своей манифестации ЛАДА диабет клинически напоминает 2 тип, а затем проявляет себя, как диабет 1 типа:

• полиурия (частое мочеиспускание);
• полидипсия (неутолимая жажда, человек способен выпивать воды до 5 литров в сутки);
• похудение (единственный симптом, который не характерен для диабета 2 типа, а значит, его присутствие заставляет заподозрить ЛАДА диабет);
• слабость, высокая утомляемость, снижение работоспособности;
• бессонница;
• сухость кожных покровов;
• кожный зуд;
• частый рецидив грибковой и гнойничковой инфекции (часто у лиц женского пола – кандидоз);
• долгое не заживание раневой поверхности.

Сахарный диабет по типу Лада может не предъявлять симптомов от нескольких месяцев до нескольких лет. Признаки патологии проявляются постепенно. Изменениями в организме, которые должны насторожить, являются:

• полидипсия (постоянная жажда);
• поллакиурия (частые позывы к опорожнению мочевого пузыря);
• дисания (расстройство сна), снижение работоспособности;
• потеря веса (без диет и спортивных нагрузок) на фоне полифагии (повышенного аппетита);
• длительное заживление механических повреждений кожного покрова;
• психоэмоциональная нестабильность.

Такая симптоматика, редко заставляет потенциальных диабетиков обращаются за врачебной помощью. Отклонение показателей глюкозы в плазме выявляются случайно при прохождении диспансеризации или в связи с другим заболеванием.

Подробная диагностика при этом не проводится, и пациент ошибочно получает диагноз инсулинонезависимый диабет, в то время, как его организм нуждается в строго дозированном введении инсулина.

Важно! При отсутствии эффекта или ухудшении состояния от ошибочно назначенных таблеток для снижения сахара, необходимо пройти специальную диагностику.

LADA диабет имеет следующие клинические проявления:

• полиурия, диурез;
• нарушение минерального обмена;
• налет на языке, сухость во рту;
• слабость, вялость, утомляемость;
• сильная и частая жажда;
• гиперлипидемии, гипергликемия;
• тошнота, рвота;
• бледность, дрожь в теле, тремор;
• повышенный аппетит, полидипсия;
• обострение других хронических и острых патологий;
• повышенная температура тела, озноб;
• головокружение, дислипидемия;
• специфический запах ацетона изо рта;
• резкое беспричинное похудание;
• кетоацидозная кома;
• декомпенсация углеводного обмена.

Высокая вероятность развития этого заболевания наблюдается у беременных женщин с диагностированным гестационным диабетом. В среднем у 25% из всех таких девушек патология переходит в тип 1.5. Происходит это сразу после родов или по истечении некоторого времени.

Также известно, что сахарный диабет LADA диагностируется у людей в возрасте от 35 и до 65 лет, однако пик приходится на период 45-55 лет.

Для уточнения диагноза проводятся лабораторные исследования с целью определения:

• Уровня С-пептида – это вторичный продукт биосинтеза инсулина.
• Уровня anti-GAD – это антитела к ферменту, участвующему в образовании ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты).
• Уровня ICA – антител к островковым клеткам поджелудочной железы.

Латентный аутоиммунный диабет у взрослых протекает бессимптомно либо проявляет себя признаками СД 2 типа. Тем не менее, преддиабет относится к СД 1 типа, развивающемуся в легкой форме. Типичными для такого состояния симптомами являются:

• Хроническая утомляемость;
• Депрессия;
• Постоянное чувство голода.

По мере развития LADA диабета способность поджелудочной железы вырабатывать инсулин будет постепенно снижаться, что может привести к появлению таких симптомов, как:

• Кровоточивость десен, расшатывание зубов, разрушение зубной эмали;
• Полидипсия (чрезмерная жажда, сухость во рту);
• Зуд и шелушение кожи;
• Появление кожных высыпаний;
• Расстройство половой функции у мужчин;
• Полиурия (позывы к частому мочеиспусканию);
• Ухудшение зрения;
• Потеря чувствительности кожных покровов, онемение конечностей;
• Повышение уровня глюкозы в крови (до 5,6–6,2 ммоль/л).

Важно выявить симптомы на ранней стадии болезни, потому что диагноз LADA диабет на более поздней стадии увеличивает риск развития осложнений диабета.

Симптомы скрытого диабета во многом имеют сходство с клинической картиной, наблюдающейся при СД 2 типа. Поэтому при постановке диагноза и выборе терапии необходимо обратить внимание на признаки, присущие именно латентной форме болезни:

1. Худощавое телосложение;
2. Присутствие в крови антител к β-клеткам, свидетельствующее о том, что поджелудочная железа подвергается атаке со стороны иммунной системы;
3. Прогрессирующая β-клеточная недостаточность;
4. Заниженный показатель уровня С-пептида в крови (менее 0,6 нмоль/л), указывающий на инсулиновую недостаточность.

Диагностика

При выявлении повышенной концентрации глюкозы больному следует обратиться к врачу-эндокринологу для назначения дальнейших обследований, постановки диагноза и составления курса терапии. Самостоятельно пытаться с помощью доступных диагностических методов узнать тип болезни не рекомендуется, так как лишь специалист, знающий критерии диагностики сможет точно распознать разновидность патологии.

Диагностирование ЛАДА проводится по результатам анализов:

• биохимия крови;
• исследование крови на глюкозу;
• общеклинический анализ крови и мочи.

Для идентификации у пациента клинических проявлений, указывающих на латентный сахарный диабет, применяются стандартные методы: уровень глюкозы в крови, соотношение гликированного гемоглобина. Говоря об этом, обращают внимание на:

• анализ и разборку аутоантител к специфическим островковым клеткам ІСА;
• обследование антигенов HLA;
• осуществление исследования аутоантител к медицинским препаратам с гормональным компонентов;
• проверку генетических маркеров;
• стандартные аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе GAD.

Важно понимать, что результат диагностики заболевания должен быть максимально точным, от этого зависит лечение. Неправильно поставленный диагноз, а значит, нерациональное лечение будет являться стимулом быстрого прогрессирования болезни.

Важно! Так как ЛАДА диабет в начале трудно диагностировать, его часто путают с сахарным диабетом 2 типа. Заподозрить его можно на раннем этапе, если показатель С-пептида снижен.

Это говорит о том, что поджелудочная железа секретирует мало инсулина, в отличие от 2 типа диабета, когда С-пептид может быть в норме и даже слегка увеличен, а имеет место быть инсулинорезистентность.

Часто, данное заболевание не распознают, а принимают за сахарный диабет 2 типа и назначают секретагоги – препараты, которые усиливают секрецию инсулина поджелудочной железой. При таком лечении, заболевание будет стремительно набирать обороты.

Так как усиленная секреция инсулина быстро истощит резервы поджелудочной железы и быстрее наступит состояние абсолютного дефицита инсулина. Правильность диагностики – залог успешного контролирования течения болезни.

Как осуществляется выявление именно Лада разновидности, и как ее отличить от другого вида диабета, какие критерии существуют?

Как показывает медицинская практика, если у пациента нормальный вес тела, он не страдает ожирением, то чаще всего ему ставится диагноз диабет второго типа. Однако в действительности, у него может быть и специфическая разновидность.

Для лечения сахарного диабета второго типа часто рекомендуют препараты для снижения концентрации глюкозы в организме. Но они являются крайне вредными для людей, у которых латентный аутоиммунный диабет.

Поэтому, чтобы с точностью установить диагноз, кроме исследования гликированного гемоглобина и анализов крови на сахар, врач назначает следующие диагностические методы:

1. Анализ антител к ICA.
2. Определение антигенов
3. Проводится исследование генетических маркеров.
4. Определение антител к GAD.

Отклонениями от нормы выступают следующие параметры. Во-первых, если пациенту меньше 35 лет. Во-вторых, имеется зависимость от инсулина по прошествии небольшого периода времени (примерно пару лет).

В-третьих, клиническая картина похожа на диабет второго типа, но вес у пациента в пределах нормы, либо вовсе больной худощавого телосложения.

При подозрении на Лада заболевание, диагностировать его не составляет особого труда. Существуют множество диагностических мероприятий, которые помогают установить верный диагноз у пациентов.

Результаты анализов, полученные в лабораторных условиях, помогаю лечащему доктору выбрать действительно эффективные варианты терапии и увеличить срок выработки собственных гормонов.

Сахарный диабет полуторного типа нуждается в своевременной диагностике и дифференциации от других видов этого заболевания. В противоположном случае, при неправильно оказанной терапии, болезнь начинает очень быстро прогрессировать, приводя к необратимым и серьезным последствиям. Диагностические методы включают:

• сбор анамнеза;
• преднизолон-глюкозотолерантный тест;
• выявление антигенов HLA;
• визуальный осмотр;
• выявление уровня С-пептида;
• определение уровня глюкозы в крови и в моче;
• определение реакции аутоантител на инсулинотерапию;
• физикальное обследование;
• определение наличия аутоантител к глутаматдекарбоксилазе GAD;
• общие, биохимические лабораторные анализы крови и мочи;
• определение генетических маркеров;
• проба Штауб-Трауготта;
• определение гликированного гемоглобина (HbA1c);
• анализ и исследование аутоантител к клеткам ІСА (островковым);
• выявление антител глутаматдекарбоксилазе.

Сахарный диабет второго типа, если не было определено, что это латентный аутоиммунный диабет, лечат стандартными методами, а именно:

• умеренные физические нагрузки;
• низкоуглеводная диета;
• таблетки сульфонилмочевины, которые снижают уровень сахара.

Препараты сульфонилмочевины заставляют работать клетки поджелудочной железы на износ. Чем сильнее они функционируют при аутоиммунном сахарном диабете, тем они быстрее разрушаются. При диабете лада нужно совершенно другое лечение, а именно инсулинотерапия.

Чтобы подтвердить наличие скрытого сахарного диабета применяю два метода диагностики:

1. Выявление антител к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD).
2. Определение уровня С-пептидов.

Как происходит расшифровка полученных результатов?

При выборе первого метода диагностики существует два показателя результата анализов: положительный или отрицательный. При наличии СД 1,5 типа результат должен быть положительным. Если результат отрицательный, то это говорит об отсутствии лада.

По подтверждении лада дополнительно могут назначить обследование на антитела к островковым бета-клеткам. Это нужно чтобы спрогнозировать развитие диабета и выявить его тяжелые формы. При прогрессировании болезни одновременно обнаружат anti-GAD и ICA.

Что касается второго метода диагностики, то при наличии лада, а также СД 1 типа показатели будут ниже нормы (менее 0,6 нмоль/л).

При 2 типе С-пептиды не занижены. Ведь поджелудочная железа активно вырабатывает инсулин, а С-пептиды - это продукты биосинтеза инсулина, их количество прямо пропорционально зависит от уровня производимого инсулина.

Дополнительные мероприятия:

1. При подтверждении лада также дополнительно проводят тест с преднизолоном. Так проверяют толерантность к глюкозе .
2. Вместо него, могут использовать тест Штауб-Трауготта. При помощи такого теста выявляют сахар в крови. Сначала анализ проводят натощак, а после больному дают выпить чай с декстропуром и снова измеряют сахар . Сильное повышение показателей говорит о диабете лада.

Если после прохождения диагностики anti-GAD будут отсутствовать, то наличие сахарного диабета 1,5 типа исключается. Диагноз лада ставят при наличии антител одновременно с низким уровнем С-пептидов.

Если после диагностики несколькими методами один анализ даст положительный результат, а второй - отрицательный, то нужно дополнительное обследование.

В таком случае нужно обследовать больного на наличие генетических маркеров диабета 1 типа.

Диагностика сахарного диабета типа 1,5 затруднена. Ее проводят лишь в некоторых лабораториях и только тогда, когда есть подозрения в постановке неправильного диагноза.

Для выявления скрытого формы болезни используются следующие лабораторные испытания:

• Глюкозотолерантная нагрузка (преднизон-глюкозный тест) выполняется натощак. За 3 дня до назначенного обследования в рацион необходимо включить углеводсодержащие продукты (содержание углеводов не должно быть меньше 250-300 г). При этом важно следить, чтобы потребляемые жиры и белки соответствовали норме. В день тестирования, за 2 часа до глюкозной нагрузки, производится вливание 12,5 мг преднизолона (преднизона), после чего определяется уровень функционирующих β-клеток. Говорить о латентном течении болезни можно в случае выявления гипергликемии, когда результат сразу после глюкозной нагрузки соответствует 5,2 ммоль/л, а спустя 2 часа после нее – более 7 ммоль/л.
• Штауба-Трауготта проба также выполняется натощак. Этот метод подразумевает двойную глюкозную нагрузку, когда пероральный прием глюкозы выполняется дважды (50 г за 1 раз) с интервалом в 1 час. У здоровых людей скачок гликемии происходит только после первой нагрузки. Вторая нагрузка выраженных изменений гликемии не даст. Выявление повышения сахара в крови после обеих доз глюкозы свидетельствует о скрытой форме диабета.

Способы лечения

Для благоприятного прогноза больным с LADA очень важна правильная диагностика и грамотная терапия. Однако часто бывает, что назначается лечение аналогичное лечению 2 типа сахарного диабета, например, рекомендуется прием препаратов сульфанилмочевины и Метформин.

Такие назначения приводят к еще большему разрушению клеток поджелудочной железы, что при этом виде заболевания недопустимо.

Первое, о чем следует помнить, это то, что избавление от скрытого сахарного диабета не является чем-то непосильным - даже наоборот. В первую очередь, необходимо обратить внимание на свой вес, и в случае необходимости привести его в норму: этому способствует активные физические нагрузки на организм, ведь мышцы, как известно, во время стресса усваивают в десятки раз больше глюкозы.

Как правило, врачи рекомендуют, минимум, продолжительную ходьбу или бег, а также плавание или занятие велосипедным спортом. Тем не менее, фантазию можно не ограничивать, и к числу физических упражнений отнести уборку в доме или же отказ от использования лифта дома либо на работе.

Есть и лекарственные препараты, помогающие бороться с латентным диабетом – например, «Метформин»или «Акарбоза», однако их использование позволяет добиться результата лишь при постоянном приеме на протяжении нескольких лет.

Кроме того, в методику борьбы со скрытым диабетом можно включить и некоторые травы или растения – такие, например, как семена льна, высушенные стручки зеленой фасоли или корни одуванчика.

Для того чтобы лечение оказалось эффективным, рекомендуется перейти на низкоуглеводную диету, что и является ведущим средством контроля заболевания.

Без соблюдения подобного рациона все остальные мероприятия результативными не будут.

Следующим шагом является изучение особенностей применения инсулина. Необходимо узнать все про продленные типы гормонального компонента (Лантус, Левемир и другие), а также о расчете дозировок быстрого состава перед употреблением пищи.

Минимальными темпами необходимо вкалывать продленный инсулин, даже в том случае, если за счет низко-углеводной диеты уровень сахара не достигает 5,5–6 ммоль на голодный желудок и после употребления пищи.

Говоря о том, как пролечивать аутоиммунный диабет у взрослых, обращают внимание на то, что:

• дозировки гормонального компонента должны быть низкими;
• желательно использовать Левемир, потому что его разрешается разбавлять, в то время как Лантус - нет;
• продленный тип инсулина применяют даже в том случае, если сахар на голодный желудок и после еды не увеличивается более 5,5–6 ммоль;
• важно отслеживать соотношение глюкозы в крови в течение 24 часов. Его определяют в утреннее время на голодный желудок, каждый раз перед трапезой, а также спустя два часа после еды и на ночь перед отходом ко сну;
• один раз в неделю необходимо проводить подобную диагностику в середине ночи.

Лечить диабет ЛАДА рекомендуется в зависимости от показателей сахара, а именно увеличивать или уменьшать количество продленного инсулина. В наиболее сложных случаях может потребоваться его введение от двух до четырех раз в сутки.

Если, вопреки применению инъекций продленного инсулина, глюкоза после трапезы остается увеличенной, специалисты настаивают на использовании еще и быстрого инсулина перед приемом пищи.

Алгоритм лечения ЛАДА диабета подразумевает следующее:

• Низкоуглеводная диета. Это основополагающий фактор, при лечении любого вида диабета, в том числе и ЛАДА типа. Без соблюдения диеты, роль остальных мероприятий тщетна.
• Умеренная физическая активность. Даже, если нет ожирения, физическая нагрузка способствует утилизации лишней глюкозы в организме, поэтому, важно давать нагрузку своему организму.
• Инсулинотерапия. Является основным методом лечения ЛАДА диабета. Используется базисно-болюсная схема терапии. Имеется ввиду, что колоть инсулин нужно «длинный» (1 или 2 раза в день в зависимости от препарата), который обеспечивает фоновый уровень инсулина. А также перед каждым приемом пищи колоть «короткий» инсулин, который поддерживает нормальный уровень глюкозы в крови после еды.

Терапия заболевания основана на использовании медикаментов, соблюдении диеты, умеренной физической активности.

Инсулинотерапия

Основное медикаментозное лечение заключается в подборе адекватных доз инсулина, соответствующих стадии болезни, наличию сопутствующих патологий, весу и возрасту пациента. Раннее применение инсулинотерапии помогает стабилизировать сахарные показатели, не перегружать клетки поджелудочной железы (при интенсивной работе они быстро разрушаются), приостановить аутоиммунные процессы, сохранить остаточную производительность инсулина.

Когда у железы сохраняются резервы, пациенту проще поддерживать стабильно нормальный уровень глюкозы в крови. Кроме того, такой «запас» позволяет отсрочить развитие диабетических осложнений, и снижает риск резкого падения сахара (гипогликемии). Раннее назначение инсулиновых препаратов – единственно правильная тактика ведения болезни.

Согласно медицинским исследованиям, ранняя инсулинотерапия при Лада-диабете дает шанс восстановить работу поджелудочной железы по производству собственного инсулина, хоть и в небольшом количестве. Схема лечения, выбор препаратов и их дозировка определяются только эндокринологом.

Заниматься самолечением недопустимо. Дозы гормона, на исходном этапе лечения, максимально снижены.

Назначается комбинированная терапия короткими и пролонгированными инсулинами.

Диетотерапия

Кроме медикаментозного лечения, больному необходимо соблюдать диабетический рацион. Питание строится на основе лечебной диеты «Стол №9» по классификации профессора В.

Певзнера. Основной упор в ежедневном меню делается на овощи, фрукты, злаковые и бобовые культуры с низким гликемическим индексом (ГИ).

ГИ представляет собой скорость расщепления пищи, попадающей в организм, выделения глюкозы, и ее резорбции (всасывания) в системный кровоток. Таким образом, чем выше ГИ, тем быстрее глюкоза поступает в кровь и «подскакивают» показатели сахара.

Краткая таблица продуктов с указанием гликемического индекса

Категорически запрещается употребление простых быстрых углеводов: кондитерских десертов, молочного шоколада и конфет, выпечки из слоеного, сдобного, песочного теста, мороженого, зефира, варенья, джемов, пакетированных соков и бутилированного чая. Если не изменить пищевое поведение, лечение не даст положительных результатов.

Физкультура

Еще одним важным методом нормализации сахарных показателей являются рациональные физические нагрузки на регулярной основе. Спортивная активность повышает толерантность к глюкозе, поскольку во время занятий клетки обогащаются кислородом.

Терапия в первую очередь направлена на сохранение способности бета-клетками поджелудочной железы вырабатывать инсулин. Для этого необходимо вести здоровый образ жизни, соблюдать низкоуглеводную диету, заниматься специальными физическими упражнениями.

Также следует регулярно принимать незначительные дозы инсулина. Следует регулярно контролировать уровень глюкозы в организме, при необходимости нормализовать вес, не заниматься самолечением, регулярно наблюдаться у эндокринолога и отказаться от вредных привычек.

Эти меры являются необходимыми для благоприятного прогноза течения заболевания и сохранения качественной и полноценной жизни до глубокой старости.

Так как заболевание можно назвать вялотекущим, лечение нужно начать максимально быстро, чтобы предотвратить полное прекращение выработки инсулина поджелудочной железой.

Предупредить атаку поджелудочной железы иммунной системой помогут инъекции инсулина. Сразу после уточнения диагноза они назначаются обязательно всем больным, но в небольших дозах. В течение всего дня человек должен контролировать уровень сахара в крови и записывать показатели.

Важно соблюдать низкоуглеводную диету. Ни в коем случае нельзя употреблять сахар в чистом виде и продукты его содержащие. Правильное питание здесь может сыграть главную роль, потому что благодаря оному в скором времени патология может отступить.

В меру активный образ жизни поможет больным укрепить иммунитет. Упражнения и прогулки на свежем воздухе благотворно повлияют на все системы человеческого организма, так что и этот пункт нельзя игнорировать.

Лада диабет пройдет как страшный сон, если соблюдать все предписания и советы лечащего врача-эндокринолога. Специальная диета позволит вводить инсулин в минимальных количествах, а этот препарат, в свою очередь, даст возможность попытаться сохранить бета-клетки, точнее, их функциональность. Лечение должно проводиться адекватно и распланировано – только так можно справиться с 1.5 типом диабета.

Скрытый диабет на ранних стадиях поддается лечению. При отсутствии терапии уже через несколько лет заболевание приобретет хроническую форму, которая существенно ухудшает качество жизни и ее продолжительность.

Атакуя поджелудочную железу, иммунная система уничтожает β-клетки, которые отвечают за выработку инсулина. После полной ликвидации β-клеток, естественная выработка инсулина прекращается, сахар в крови повышается до запредельных величин, что вынуждает больного искусственно вводить гормон.

Однако инъекции не способны полностью выровнять уровень глюкозы в крови, что вызывает осложнения. Чтобы этого избежать, необходимо сохранить естественную выработку инсулина β-клетками.

Поэтому в случае выявления преддиабета необходимо сразу же начинать колоть гормон небольшими дозами.

Таким образом, лечебный курс при латентном диабете строится по следующей схеме:

1. Инсулинотерапия, которая направлена на прекращение развития болезни.
2. Низкоуглеводная диета, требующая от больного полного отказа от простых углеводов (сладостей, выпечки).
3. Лечебная 30-минутная физкультура, направленная на снижение сахара в крови (плавание, ходьба пешком, езда на велосипеде).
4. Медикаментозная терапия – длительный прием препаратов (Акарбоза, Метформин) для полного излечения болезни.

Терапия как способ устранения патологии

LADA-диабет протекает медленно и может оставаться незаметным долгое время. Поэтому лечение нужно начинать сразу же, как оно было обнаружено, во избежание полного прекращения выработки инсулина поджелудочной железой, так как иммунные тела атакуют и приводят к гибели клетки железы.

Для того чтобы это предупредить, сразу назначаются инъекции инсулина. При утверждении диагноза он назначается в малых дозах, но всем пациентам.

Инсулин защищает поджелудочную железу от разрушения ее клеток аутоиммунной системой. Основной задачей в терапии является сохранение природной выработки инсулина в поджелудочной железе.

Лечение должно быть комплексным. Важно обязательно контролировать поступление в организм простых углеводов и подсчитывать хлебные единицы, для которых предусмотрены специальные таблицы. Хлебная единица – это определенная мера измерения углеводов. Лечение подразумевает потребление низкоуглеводной диеты, из рациона навсегда удаляется сахар в чистом виде.

Помимо этого, лечение – это замедление аутоиммунного воспаления из-за медленной активности аутоантигенов. И, конечно же, поддержание нормального сахара в крови. Для этого пациентам назначают специальные сахаросодержащие лекарственные средства.

Важно помнить, что при LADA диабете нельзя принимать производные сульфанилмочевины и глиниды, Сиофор и Глюкофаж назначают только тучным пациентам, что наблюдается при СД 2 типа, но не при LADA-диабете.

Если инсулин продленного действия не справляется со снижением сахара, то можно «подкалывать» и инсулин быстрого типа перед едой.

Дополнительно к терапии рекомендуют активный образ жизни, занятия спортом или фитнесом, гирудотерапию и лечебную физкультуру. Народная медицина тоже применима при терапии аутоиммунного диабета, но только при согласовании с лечащим врачом.

Диабет lada имеет благоприятный исход при раннем его диагностировании и своевременном лечении. Очень важно соблюдать все предписания и рекомендации врача-эндокринолога и вести активный образ жизни. Если строго соблюдать диетрежим, то инсулин понадобится в совсем малых дозах. И только тогда можно полностью излечиться от этого заболевания полностью.

К сожалению, для больных Лада диабетом, практически неизбежно введение инсулина. Врачи дают рекомендации, которые подразумевают начинать инсулинотерапию незамедлительно. При точном диагностировании данной патологии, тактика терапии основывается именно на таком принципе лечения.

Люди, страдающие Лада патологией, нуждаются в раннем выявлении заболевания, и раннем назначении соответствующей терапии, в частности, введении инсулина.

Это обстоятельство базируется на том, что существует высокая вероятность отсутствия синтеза собственного гормона в организме. Кроме того, дефицит гормона часто связывается и с невосприимчивостью клеток к инсулину.

Новых способов, чтобы лечить не до конца изученную разновидность диабета, не придумано. В связи с этим, врачи рекомендуют включать в лечебный процесс таблетки для снижения сахара, а также препараты для увеличения чувствительности мягких тканей к гормону.

Основные цели медикаментозной терапии:

• Снижение нагрузки на поджелудочную железу.
• Торможение аутоиммунных процессов в организме.
• Нормализация сахара в крови на допустимом уровне.

Когда диагностируется Лада заболевание, врач назначает инсулинотерапию в малой дозировке. Если этот этап пропустить, либо доктор не распознал специфический недуг, то с течением времени придется вводить предельно высокие дозы гормона.

Главные принципы терапии Лада-диабета:

1. Соблюдение низкоуглеводной диеты .
2. Введение инсулина малыми дозами.
3. Контроль сахара в крови.
4. Оптимальная физическая активность.

Целевые показатели глюкозы на голодный желудок не должны превышать допустимую норму в 5,5 единиц. Кроме того, сахар не должен опускаться ниже, чем 3,8 единиц.

Допустимо комбинировать медикаментозную терапию и нетрадиционное лечение, но только с разрешения лечащего доктора. Травы, снижающие сахар в крови помогут улучшить состояние больного, и предотвратят осложнения.

А что вы думаете по этому поводу? Как в вашем случае происходило лечение сахарного диабета LADA? Поделитесь своими комментариями и мнениями, чтобы дополнить обзор!

Осложнения заболевания

Последствия и тяжесть их проявления зависят от стажа диабета. К основным осложнениям ЛАДА типа, как и других, относят:

• заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, инфаркт, инсульт, атеросклероз сосудов);
• заболевания нервной системы (полинейропатия, чувство онемения, парезы, скованность в движениях, невозможность контролировать движения в конечностях);
• заболевания глазного яблока (изменения сосудов глазного дна, ретинопатия, ухудшение зрения, слепота);
• заболевания почек (диабетическая нефропатия, повышенное выделение белка в моче);
• диабетическая стопа (язвенно-некротические дефекты нижних конечностей, гангрена);
• рецидивирующие кожные инфекционные и гнойничковые поражения.

Латентный или скрытый диабет – заболевание, затрагивающее взрослых людей, достигших 35 лет. Опасность латентного диабета заключается в сложности диагностирования и неправильных методах лечения.

Научное название заболевания – LADA (ЛАДА или ЛАДО), что расшифровывается как Latent Autoimmune Diabetes in Adults (латентный аутоиммунный диабет у взрослых – англ.) .

Симптоматика LADA обманчива, болезнь часто путают с диагнозом , что приводит к ухудшению состояния пациентов, в редких случаях к летальному исходу.

В данной статье мы попытаемся рассказать о том, что это за диагноз как можно выявить латентную форму диабета.

При стандартном диабете 2-го типа поджелудочная железа заболевшего вырабатывает дефектный инсулин, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови и моче.

Еще один вариант – периферические ткани не чувствительны к естественному инсулину, даже если его выработка находится в пределах нормы. При LADA ситуация сложнее.

Органы не вырабатывают неправильного инсулина, но и правильного не вырабатывают также, либо выработка сводится до очень незначительных показателей. Периферические ткани чувствительности не теряют, в результате чего происходит истощение бета-клеток.

Человек с латентным диабетом нуждается в инъекциях инсулина наравне с диабетиками, страдающими от

Симптомы

В связи с протекающими процессами в организме заболевшего, возникают следующие симптомы:

• Слабость и утомляемость;
• Лихорадка, головокружение, возможно повышение температуры тела;
• Повышенное содержание глюкозы в крови;
• Беспричинное похудение;
• Сильная жажда и диурез;
• Появление налета на языке, ацетоновый запах изо рта;

LADA часто протекает без каких-либо выразительных симптомов. Не существует выявленной разницы между мужской и женской симптоматикой. Однако возникновение LADA СД чаще происходит у женщин в период беременности либо спустя некоторое время после родов. Женщины заболевают аутоиммунным диабетом в возрасте 25 лет, намного раньше, чем мужчины.

Изменения в работе поджелудочной при секреции инсулина связаны, в первую очередь, со способностью к деторождению.

Чем отличается от сахарного диабета?

Лада диабет имеет аутоиммунное происхождение, его развитие связано с поражением поджелудочной железы, но механизмы развития заболевания схожи с другими видами диабета. Несколько лет назад ученые не подозревали о существовании LADA (тип 1,5), выделялся только 1 и 2 тип диабета.

Разница между аутоиммунным и диабетом 1-го типа:

• Потребность в инсулине ниже, а болезнь протекает вяло, с периодами обострения. Даже без сопутствующего лечения симптомы диабета 1,5 часто бывают не ощутимы для человека;
• К группе риска относятся люди старше 35 лет, диабетом 1-го типа заболевают люди любого возраста;
• Симптомы LADA часто путают с симптоматикой других болезней, в результате чего выносится неправильный диагноз.

Природа и проявление диабета 1-го типа сравнительно хорошо изучены.

Разница между аутоиммунным и диабетом 2-го типа:

• У заболевших может отсутствовать лишний вес;
• Потребность в потреблении инсулина может возникнуть уже через 6 месяцев от момента развития заболевания;
• В крови больного содержатся антитела, свидетельствующие об аутоиммунном заболевании;
• На современном оборудовании могут быть обнаружены маркеры диабета 1-го типа;
• Понижение гипергликемии с помощью медикаментов практически не имеет результата.

Важно:

При наличии симптомов диабета 2-го типа у взрослых пациентов без ожирения, врачи все чаще склоняются к диагнозу LADA. Основным критерием выявления диабета типа 1,5 является присутствие аутоиммунных маркеров.

Критерии диагностики

К сожалению, многие эндокринологи не проводят глубоко анализа при диагностировании типа диабета. После неправильного диагностирования назначаются медикаменты, понижающие содержание глюкозы в крови. Людям с LADA такое лечение вредно.

При диагностировании аутоиммунного диабета используется несколько методик, признанных наиболее эффективными.

На начальном этапе пациент проходит стандартные процедуры:

• Всесторонние анализы крови;
• Анализ мочи.

В случае подозрения на латентный СД, эндокринолог выдает направление на узконаправленные исследования. Латентная форма сахарного диабета выявляется при помощи:

• Гликированный гемоглобин;
• Реакция на глюкозу;
• Фруктозамин;
• Антитела к IAA, IA-2A, ICA;
• Микроальбумин;
• Генотипирование.

Помимо лабораторных анализов исследуется:

• Возраст пациента старше 35;
• Как вырабатывается инсулин (исследование занимает несколько лет);
• Вес пациента нормален, либо ниже нормы;
• Возможна ли компенсация инсулина с помощью препаратов и изменения системы питания.

Только при глубоком диагностировании с длительным исследованием в лабораториях, наблюдении за пациентом и процессами в его организме, возможна правильная диагностика аутоиммунного СД.

В России могут использоваться устаревшие пробы:

• Глюкозотолератный тест с применением преднизолона. В течение нескольких часов пациент употребляет преднизолон и глюкозу. Задача исследования – отслеживание гликемии на фоне использованных средств.
• Проба Штаб-Трауготта. На голодный желудок утром после замера уровня глюкозы, пациент употребляет горячий чай с декстропуром. Через полтора часа у пациента с СД наблюдается гликемия, у здоровых людей такой реакции нет.

Данные методы диагностики считаются малоэффективными и применяются редко.

Чем опасна неправильная диагностика

Неправильное диагностирование типа СД и последующее некорректное лечение влекут последствия для здоровья пациента:

• Аутоиммунное разрушение бета-клеток;
• Падение уровня инсулина и его выработки;
• Развитие осложнений и общее ухудшение состояния пациента;
• При длительном применении неправильного лечения – гибель бета-клеток.

В отличие от людей, страдающих диабетом 1-го или 2-го типа, пациенты с LADA нуждаются в быстром употреблении инсулина малыми дозами без применения медикаментозного лечения.

Назначение неподходящих для аутоиммунного заболевания препаратов, понижает шансы на излечение и восстановление поджелудочной железы.

Лечение

Пациенты с LADA нуждаются в скорейшем выявлении заболевания и применении инсулиновых инъекций.

Именно на потреблении инсулина в малых дозах выстраивается наиболее эффективное лечение.

Пациенты, начавшие инсулинотерапию на ранних стадиях заболевания, имеют все шансы восстановить выработку естественного инсулина со временем.

Вместе с инсулинотерапией назначается:

• Низкоуглеродная диета;
• Занятие спортом;
• Постоянное отслеживание уровня глюкозы в крови, включая ночное время суток;
• Исключение некоторых медикаментов, показанных людям с лишним весом и СД других типов.

Важно снизить нагрузку на поджелудочную железу для облегчения выработки естественного инсулина в будущем. Целью лечения является остановка гибели бета-клеток под воздействием иммунных изменений.

Препараты, созданные на основе сульфомочевины, противопоказаны людям с латентным сахарным диабетом. Данные медикаменты увеличивают секрецию инсулина поджелудочной и только повышают гибель бета-клеток.

Lada диабет – это латентный аутоиммунный диабет, который представляет довольно серьезную опасность.

Его сложно диагностировать, но легко спутать с сахарным диабетом 2 типа.

В результате может быть назначено неправильное лечение, что приведет к серьезным осложнениям.

Во второй половине 20 века диетологи из Австрии открыли новую разновидность сахарного диабета – lada.

Больные, которые имеют антитела и низкий уровень секреции С-пептида, страдают не 2 типом сахарного диабета. При этом признаки обоих патологий схожие. В результате того, что инсулин нужно вводить на ранних сроках, данная форма не признается 1 типом. Так выявили промежуточную форму патологии – латентный аутоиммунный диабет у взрослых – lada.

Данный диагноз означает, что распадаются бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие гормон инсулин.

В результате возникает аутоиммунный процесс, который трудно диагностировать без прохождения дополнительных исследований.

Особенность заболевания в том, что при сахарном диабете клетки поджелудочной железы производят неправильный инсулин, поэтому концентрация сахара в крови повышается.

Второй вариант – периферические ткани не чувствуют инсулин, вырабатываемый в должных количествах.

При лада диабете соответствующие органы не вырабатывают инсулин или же вырабатывают его в очень малых количествах. В результате этого истощаются бета-клетки.

Выделяют несколько причин данного явления:

• возраст: скрытым диабетом страдают, как правило, люди пожилого возраста со слабой эндокринной системой,
• лишний вес способствует нарушению обменных процессов,
• заболевания поджелудочной железы,
• генетическая склонность к диабету,
• беременность.

Люди, которые предрасположены к появлению аутоиммунного диабета должны быть внимательными к изменениям в организме. При появлении первых симптомов заболевания, нужно обратиться к врачу.

Lada диабет имеет следующие симптомы:

• повышенная утомляемость, бессилие,
• головокружения,
• в некоторых случаях увеличивается температура тела,
• высокие показатели сахара в крови,
• постоянная жажда, как следствие учащенное мочеиспускание,
• налет на языке,
• запах ацетона изо рта.

Чаще всего болезнь протекает без ярко выраженных признаков.

Она может возникнуть во время беременности или после рождения малыша. У взрослых женщин аутоиммунный диабет появляется раньше, чем у мужчин (примерно в 25 лет).

Механизмы возникновения патологии похожи на остальные виды диабета. В тоже время есть определенные отличия.

Отличия лада диабета от 1 типа.

• в первом случае заболевают люди после 35 лет (женщины после 25), диабет 1 типа не зависит от возраста.
• симптомы лада диабета напоминают признаки некоторых других заболеваний, из-за чего ставится неправильный диагноз и назначается некорректное лечение.
• болезнь протекает слабо, временами обостряется, необходимость в инсулине низкая.

Разница между лада диабетом и 2 типом.

• избыточный вес наблюдается не во всех случаях.
• через полгода может появиться необходимость в инъекциях инсулина.
• кровь содержит антитела – признаки аутоиммунного диабета.
• применение лекарственных препаратов не снижает высокий сахар.

Главное отличие – гибель всех бета-клеток, инсулин перестает вырабатываться поджелудочной железой.

Через 1-3 года формируется полная зависимость от дополнительного инсулина. Это не зависит от половой принадлежности. Течение болезни напоминает 2 тип диабета.

Латентный аутоиммунный диабет взрослых имеет слабо выраженную симптоматику, пациенты не чувствуют болезнь. Кроме того, основные анализы не всегда могут его обнаружить. Анализ крови на сахар покажет нормальные результаты.

Большинство эндокринологов не проводят глубокое исследование при диагностике типа диабета. При постановке неправильного диагноза могут быть назначены лекарственные препараты, снижающие уровень сахара, что противопоказано при лада диабете.

Диагностика лада диабета подразумевает несколько процедур. Сначала изучают анализ крови и мочи.

Если возникает подозрение на латентный сахарный диабет, проводят узконаправленные исследования, где изучаются:

• реакция на глюкозу,
• гликированный гемоглобин,
• антитела к IАА, IА-2А, IСА,
• фруктозамин,
• генотипирование,
• микроальбумин.

При этом специалист обращает внимание на возраст и вес больного, как вырабатывается инсулин, возможность его компенсации лекарственными препаратами и диетой.

Современная медицина позволяет распознать аутоиммунный сахарный диабет. В случае подтверждения диагноза больного ставят на учет. Врач подбирает наиболее эффективные методы лечения, чтобы продлить как можно дольше работу собственных гормонов.

При неправильно подобранном лечении могут возникнуть различные осложнения:

• бета-клетки разрушаются полностью,
• производство и уровень инсулина падают,
• самочувствие больного ухудшается.

В этом случае понадобятся большие дозы инсулина.

Отсутствие лечения приводит к развитию инвалидности, а в некоторых случаях летальному исходу.

В отличие от других типов, сахарный диабет лада не требует применения медикаментов, достаточно дополнительного инсулина.

Самым эффективным является лечение, при котором инсулин потребляется в малых дозах. В некоторых случаях назначают продленный инсулин, который разбавляют (так как необходима маленькая дозировка). Инъекции проводят независимо от показателей сахара.

Если терапия начинается на ранних сроках, у пациентов может восстановиться естественная выработка собственного инсулина. В этом случае пациенты доживают до глубокой старости без возникновения осложнений.

Помимо инсулинотерапии врачи назначают:

• диету - питаться необходимо продуктами с низким содержанием углеводов,
• физическую активность - не обязательно заниматься профессиональным спортом, достаточно небольшой зарядки ежедневно,
• регулярный контроль содержания сахара в крови - показания должны отслеживаться даже в ночное время суток,
• отказ от лекарственных препаратов, противопоказанных диабетикам.

Основная цель лечения аутоиммунного диабета – остановка гибели бета-клеток из-за иммунных изменений. Противопоказано использовать препараты, содержащие сульфомочевину, так как они способствуют гибели бета-клеток. Также необходимо снизить нагрузку на поджелудочную железу.

Бывает, что недостаточный инсулин сопровождается с инсулинорезистентностью. В этом случае пациенты должны принимать пероральные сахароснижающие препараты. Данные средства способствуют увеличению порога чувствительности периферический материй к инсулину.

С разрешения лечащего врача можно использовать народные методы лечения: принимать отвары и настойки, которые способствуют уменьшению уровеня сахара в крови.

Чтобы повысить осведомленность больных, создаются специальные школы диабета. В них рассказывают основную информацию о том, как необходимо правильно замерять сахар, что делать в случае осложнений.

Если вовремя заметить симптомы сахарного lada диабета, можно избежать дальнейшего развития болезни.

Среди профилактических мер можно выделить следующие:

• Если пациент обнаружил, что его вес значительно превышает норму, необходимо вернуть его прежние размеры. Для этого используют следующие два пункта.
• Физические нагрузки. пешие прогулки, бег по утрам или в вечернее время, плаванье, езду на велосипеде.
• Соблюдение диетического питания. Как уже было сказано, продукты должны быть низкоуглеводными. Питаться необходимо дробно (небольшими порциями) и часто. Избегать сладкой, жирной пищи.
• Следить за эмоциональным состоянием: меньше нервничать, настраиваться на позитивный лад.
• Контроль содержания сахара в крови со стороны лиц, склонных к появлению диабета.

Следует помнить, что профилактика должна быть регулярной. Одного диетического завтрака и двух пробежек недостаточно, чтобы побороть болезнь.

Таким образом, если вовремя не обратить внимание на симптомы, диагностировать и не лечить лада диабет, возможно появление различных осложнений. При диагностике сахарного диабета следует провести дополнительные исследования, чтобы назначить корректную и эффективную терапию.

Гетерогенность сахарного диабета. Аутоиммунным латентный сахарный диабет у взрослых (LADA): определение, распространенность, клинические особенности, диагностика, принципы лечения

О.М. Смирнова, И.В. Кононенко, И.И. Дедов

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий (директор - академик РАН и РАМН И.И. Дедов), Москва

Распознавание двух основных форм сахарного диабета (СД) - 1 типа или аутоиммунного диабета и 2 типа, не имеющего никаких признаков аутоиммунности, может быть не таким простым, как многие полагали до сих пор. Открытие и возможность использовать в диагностике определение аутоантител к глютаматдекарбоксилазе (GAD), изменили картину. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) определяется в 5-10% всех случаев СД по наличию аутоантител к глютаматдекарбоксилазе (GAD) и возрасту начала болезни после 35 лет. LADA также называют медленно прогрессирующим СД1, так как заболевание развивается медленнее типичного СД1 и приходит к инсулиновой зависимости значительно позднее. К сожалению, пока нет больших исследований по правильному лечению LADA, которые оказали бы помощь в выборе терапии. Семейный анамнез СД1 также может влиять на фенотип СД2 даже у пациентов, не имеющих аутоиммунных маркеров; они более молодые в момент дебюта заболевания, имеют более низкий индекс массы тела, большее снижение функции в-клеток и меньшую предрасположенность к развитию кардиоваскулярных осложнений. С другой стороны, семейный анамнез СД2 у больных с СД1, часто ассоциирован с поздним началом, резистентностью к инсулину, большим количеством кардиоваскулярных осложнений. Очевидно, что имеется существенное генетическое влияние одной группы на другую, но степень этого влияния отлична.

В мире сегодня большинство пациентов с СД (более 95%) имеют СД2. Выявляются значительные географические и этнические вариации в преобладании 2 форм диабета. В Скандинавии, например, СД1 встречается намного чаще, чем в других странах, а СД2 составляет приблизительно 85% от всех случаев СД. В Азии картина иная: только 1-2% больных имеют СД1, а у большинства диагностируют СД2.

Различия между СД1 и СД2 могут быть не всегда очевидны, хотя Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) даны четкие клинические критерии этих типов диабета. Несмотря на это большая пропорция (до 30%) больных остается неклассифицированной в дебюте заболевания L. Groop .

Аутоиммунность в виде циркулирующих аутоантител к разным структурам в-клетки была выявлена в качестве ключевого механизма в развитии СД1 в 1970 г. Через несколько лет были опубликованы первые данные о выявлении у больных СД2 аутоантител к в-клетке. При этом

отмечалась тесная взаимосвязь с наличием других эндокри-нопатий и неэффективным лечением оральными сахароснижающими препаратами. ВОЗ назвала LADA медленно прогрессирующим СД 1.

Частота выявления LADA в разных исследованиях и популяциях зависела от того определения (дефиниции) болезни, которое было положено в его основу. L. Groop предлагает обозначать: сахарный диабет, развившийся в возрасте старше 35 лет и при выявлении положительных аутоантител к GAD как аутоимунный латентный СД у взрослых. В связи с тактикой раннего назначения инсулина при СД 2, такой признак, как потребность в инсулине на первом году болезни не может являться существенным критерием. Рекомендуется определение аутоантител к GAD, положительным считается высокий показатель (%) относительных единиц. (Данные из Финского здорового контроля 296 чел).

По данным UKPDS частота выявления аутоантител к разным структурам в-клетки у лиц с впервые выявленным СД2 колеблется от 6 до 12%. (ICA - аутоантитела к цитоплазматическому антигену в-клетки, IAA - аутоантитела к инсулину).

Так, у обследованных 3672 больных с впервые выявленным СД2 типа были обнаружены:

ICA «+» - 5,8%

Anti-GAD «+» - 9.8%

И ICA и Anti-GAD «+» - 3,9%

Или ICA или Anti-GAD «+» - 12%

Анализ выявляемости разных типов аутоантител в зависимости от возраста представлен в табл. 1.

Частота выявления зависит от возраста начала заболевания (UKPDS). 34% больных с СД2 имели аутоантитела в возрастной группе от 25 до 34 лет и только 7% в возрасте от 55 до 65 лет в момент диагностики. Однако в популяционных исследованиях эти цифры ниже. Среди 4134 больных с впервые выявленным СД2 в исследовании ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial) частота соответствовала таковой в Северной Америке и составила 3,7%. Имеются отличия и между странами южной и северной Европы. В Азии и странах бассейна Тихого океана LADA выявляется еще реже. Тем не менее, отмечена высокая частота его в Китае. В большом японском исследовании, основанном на обследовании в клинике 4980 больных с СД в возрасте начала болезни старше 20 лет, антитела выявлены в 3,8% случаев. Таким образом, частота

Таблица 1

Результаты исследования UKPDS (обследовано 3672 больных СД2 типа)

Возраст, лет Антитела Частота встречаемости антител, % Доля больных на инсулине через 6 лет, % ИМТ, кг/м2

25-34 GAD 34 84 24,9

55-65 GAD 7 34 27,2

выявления LADA колеблется от 3,8 до 10-15% в зависимости от определения заболевания, этнических причин, диагностических критериев. Важным является тот факт, что этот диабет в некоторых регионах мира встречается чаще, чем классический СД1.

Частота распространения LADA

Скандинавия - 4,2 - 13,2 %

США (афро-американцы) - 10,2%

Япония - 1%

Италия 2%

T.Tuomi, 2005.[ 2]

В Скандинавии у лиц, заболевших СД в возрасте около 35 лет, частота выявления LADA составляет 25% по данным G. Stenstrom, 2005 .

Является ли LADA реально существующим диабетом?

Есть ли необходимость подгруппу диабета называть LADA?

Почему просто не назвать его СД1 взрослых?

Главным аргументом для ответа «да» является то, что до эры определения аутоантител к в-клеткам LADA был «спрятан» среди больных с СД2, с которым у больных с LADA имеется много сходства. В начальном исследовании L. Groop (1989) 76% больных с СД2 с относительным дефицитом инсулина (глюкагон-стимулированный С-пептид менее 0,6 нмоль/л) в сравнении с больными с ИНЗСД только 12% имели аутоантитела к в-клетке. У этих пациентов редко развивался абсолютный дефицит инсулина и значительно позднее, чем у лиц с ранним началом болезни. Сходные данные были получены в другом финском исследовании, в котором 50% из 60% больных, имевших антитела к GAD против 2% негативных к GAD, потребовалось назначение инсулина в период от 6 до 10 лет. В исследовании UKPDS 84% GAD-позитивных пациентов были переведены на инсулин в течение 6 лет. Однако пациенты, включенные в UKPDS были моложе, чем в других исследованиях.

LADA против СД2

Эти отличия понятны. Больные с LADA имеют меньшую массу тела, менее выраженное абдоминальное ожирение, меньше проявлений метаболического синдрома. Они имеют более выраженное снижение секреторной способности в-кле-ток, часть из них имеет инсулинорезистентность. По сравнению с СД2 у них реже наблюдается развитие макрососуди-стых осложнений и чаще микрососудистые осложнения. Гипергликемия является более серьезным фактором риска макрососудистых заболеваний при LADA, чем при СД2.

LADA против СД1

Для СД1 в классическом случае характерно наличие аутоантител к GAD в высоких титрах и антител к тирозинфосфа-тазаподобному пептиду - IA-2. Наличие аутоантител к другим органам (щитовидной железе, надпочечникам, париетальным клеткам желудка) может свидетельствовать о наличии поли-эндокринного аутоиммунного синдрома. Можно утверждать, что эпитопная специфичность между GAD при LADA и СД1 существует.

Остается неясным, существует ли быстро прогрессирующий СД1 у взрослых и чем он отличается от LADA? В некоторых исследованиях было показано, что возможно одновременное присутствие антигенов высокого риска (HLA DQ B1*0201/0302, 0302/X) и защитных (DQ B1*0602) генотипов. Наблюдали меньшую частоту при LADA HLA DQ B1*0201/0302 по сравнению с СД1 и большую частоту про-тективных DQ B1*0602 или 0603 генотипов. Однако кажущееся снижение гетерозиготы 0201/0302 с возрастом, в то время, как HLA DQ B1*0302 существует, представляет сход-

ный риск для развития аутоиммунных заболеваний в течение всей жизни. Не выявлено никаких различий в HLA генотипах между больными с LADA и взрослым началом СД1 (с потребностью в инсулине в момент диагноза).

Помимо HLA антигенов определяется взаимосвязь между аллелями 1-го класса главного комплекса гистосовместимости (MICA), расположенными центромерно по отношению к HLA-B гену , и поздним аутоиммунным началом СД. Аллель MICA 5.1 ассоциируется как с LADA, так и с 1 типом СД у взрослых пациентов Италии, Латвии.

Показана ассоциация полиморфизма Ala17Thr гена сери-новой эстеразы цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA4) с LADA. Ген CTLA4 расположен в хромосомной области 2q 33 (локус имеет также название IDDM 12) и состоит из 3 экзо-нов. Первый экзон кодирует лидерный пептид и внеклеточный белковый домен, состоящий из 116 аминокислот. В этом экзоне описан полиморфизм Ala/Thr в кодоне 17, сцепленный со многими аутоимунными заболеваниями, в том числе, с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (диффузный токсический зоб, аутоиммунный тиреоидит). Ген CTLA4 играет важную роль в процессе апоптоза Т-лимфоци-тов. Современная модель активации Т-клеток предполагает наличие двух сигналов. Первый специфический сигнал поступает в момент связывания комплекса MHC с антигеном, находящимся на поверхности антигенпредставляющей клетки, с Т-клеточным рецептором (TCR), а второй, неспецифический сигнал поступает после соединения другого рецептора Т-клет-ки (CD28) с его лигандами B7-1 (CD80) и B7-2 (Cd86), также находящимися на поверхности клетки, представляющей антиген. Часто второй сигнал называют ко-стимулирующим. Если оба сигнала поступили, то имеет место активация Т-клетки, секреция цитокинов и дальнейшая пролиферация Т-клетки. Однако ситуация усложнилась после обнаружения другого рецептора - CTLA-4 с противоположным действием, связывающегося с теми же лигандами B7-1 и B7-2, но переводящего Т-клетку в состояние «безответности» к данному антигену, называемое анергией, за которой следует программируемая смерть Т-клетки (апоптоз) . Последовательности CTLA-4 и СD28 очень похожи. Нарушения в их тонком взаимодействии с лигандами B7-1 и B7-2 могут являться одной из причин аутоиммунных заболеваний.

Исследование полиморфизма гена CTLA4 в кодоне 17 у больных СД2 не выявило значимой корреляции у данной категории больных. В то время как у больных LADA определялась более высокая частота встречаемости гетерозиготного генотипа АЬ/ГЬг в 17 кодоне (49 положение), чем в контрольной группе (69% и 47%). Гомозиготный генотип Thr/Thr наблюдался при LADA гораздо реже, чем в контрольной группе (26% и 47%). Таким образом, было показано, что при LADA, как и при СД1 существует ассоциация с полиморфным маркером Ala17Thr гена CTLA4.

Генетическое взаимодействие между 1 и 2 типами диабета

вне связи с LADA

Согласно результатам популяционного исследования, проведенного в западной Финляндии (Botnia study), аутоантитела к GAD встречались у 9,3 % больных СД2 (обследовано 1122 больных), у 3,6 % пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и у 4,4% обследованных лиц контрольной группы (383 человека). В Скандинавии нечасто СД1 и 2 встречаются в одной семье. В Botnia Study в 11% случаев на 1000 семей с СД2 был один член семьи с СД1. Наличие в семье СД1 существенно влияло на фенотип СД2: имелось более раннее развитие болезни, низкий ИМТ, низкая концентрация С-пептида и реже выявлялись гипертензия и кардиоваскулярные заболевания, чем в семьях с СД2. У этих лиц реже выявляли ассоциированный с СД1 генотип

HLA DQ B1, чем у пациентов с ранним началом СД1. Между тем, не выявлено никаких различий в частоте HLA DQ B1*0302/X между пациентами со смешанными (IDDM и NIDDM) и пациентами с СД1. Эти лица чаще имели защитный генотип DQ В1*0602(3)/Х, чем пациенты с СД1. Кроме того, у пациентов с СД2 HLA DR4 реже выявлялись кардиоваскулярные заболевания.

В исследовании UKPDS было установлено, что родители, бабушки и дедушки в семьях пациентов с СД1 чаще имели аутоиммунную форму заболевания, чем СД2. В ряде исследований были описаны семьи, где при наличии СД1 имелась высокая частота кардиоваскулярных заболеваний и у больных с СД1 выявлялась инсулинорезистентность и сердечнососудистая патология и т.д.

Из всего этого следует, что имеются доказательства генетического взаимодействия между СД1 и СД2, влияющего на фенотип.

Клиническими критериями диагностики LADA являются следующие: взрослый возраст начала СД (более 30 лет), наличие циркулирующих аутоантител к островкам в-клеток, которые отличают LADA от СД2, отсутствие потребности в инсулине в дебюте заболевания, которая отличает LADA от СД1.

Для клинической картины LADA характерны следующие признаки:

Частота кетоацидоза неизвестна (по-видимому очень низка);

Секреция инсулина - занимает промежуточное положение между СД1 и СД2;

Поздние осложнения - диабетическая ретинопатия и диабетическая нейропатия - встречаются так же часто, как при СД2 в дебюте заболевания;

Через 10 лет их частота не отличается от СД1;

Гликемический контроль сходен с СД2.

Основными диагностическими критериями являются:

Присутствие аутоантител к GAD и/или другим антигенам в-клетки;

Низкий базальный и стимулированный уровень С-пептида;

Присутствие HLA аллелей высокого риска СД1;

Сочетания диабета LADA с другими аутоиммунными заболеваниями.

Хронический аутоиммунный тиреоидит диагностируется у 4% больных с СД1 и у 25% больных с LADA. Целиакия (аутоиммунное поражение слизистой тонкого кишечника, выражающееся в непереносимости злаковых и наличием аутоантител к белку глиадину), выявляется у 10% пациентов с СД1 и у 19% с LADA. Высказывается предположение, что эта форма диабета может быть частью аутоиммунного эндокринного синдрома.

В диабетологической клинике ФГУ ЭНЦ Росмедтехно-логий в течение ряда лет проводится изучение особенностей данной формы СД у взрослых. Целью нашей работы была оценка функционального состояния в-клеток и чувствительности периферических тканей к инсулину, изучение ассоциации генетических маркеров аутоиммунного поражения в-клеток и периферической инсулинорезистентности с LADA. Помимо этого мы изучали ассоциацию генов-кандидатов предрасположенности к СД1 с LADA: генов DRB1, DQA1, dQb1 локу-са HLA II класса, гена CTLA-4 (IDDM12), локуса IDDM2, а также взаимосвязь полиморфизма гена IRS-1 и гена IRS-2 с инсулинорезистентностью при LADA.

Были обследованы больные с первоначальным диагнозом СД2. Первая группа - 93 больных (52 мужчины и 41 женщина) в возрасте от 30 до 64 лет (средний возраст 49,3±8,8 лет), с длительностью заболевания от 6 месяцев до 5 лет (в среднем 1,8±1,6 лет). Средний индекс массы тела (ИМТ) больных составил 28,1±4,8 кг/м2, показатель гликированного гемоглобина (НЬа1о) 8,9±2,3%.

Таблица 2

Частота вьіявлєния аyтоантитeл у больных саxаpным диабeтом 2 типа с длитєльностью заболeвания до 5 лєт

Вид аутоантител Количєство больных % от общего числа больных

Антитела к GAD 28 30,1

Антитела к ICA 10 10,7

Антитела к IAA 2 2,15

Комбинация GAD+ICA 2 2,15

Комбинация GAD+IAA 1 1,07

Всего больных с наличием антител 43 46,2

Всего больных с отсутствием антител 50 53,8

Итого 93 100

Все пациенты первой и второй группы имели в дебюте заболевания типичную клиническую картину СД2, а именно: возраст дебюта заболевания старше 30 лет, отсутствие состояния кетоацидоза в анамнезе и, как минимум, в течение 6 месяцев компенсация углеводного обмена достигалась диетой или приемом пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП). Больные были включены в исследование в связи с наличием у них одного или нескольких клинических признаков: возраст дебюта заболевания до 45 лет, потеря массы тела в дебюте заболевания более 5 кг (26,9% больных 1 группы); назначение инсулина в качестве постоянной терапии в течение первых 5 лет заболевания, отсутствие сахароснижающего эффекта при приеме производных сульфонилмочевины.

Вторая группа - группа контроля: 18 больных СД1 в возрасте от 30 до 66 лет (44,8±11,7 лет) с длительностью заболевания от 6 месяцев до 4 лет (1,2±1,1 лет); ИМТ - 24,1±3,5 кг/м2, НЬа1с - 9,6±2,2%. Больные данной группы имели состояние кетоацидоза в дебюте заболевания и получали инсулин по жизненным показаниям.

Исследование аутоантител к GAD, ICA и IAA было проведено 93 больным с первоначальным диагнозом СД2 с длительностью заболевания до 5 лет (1,8±1,6 лет). Результаты исследования представлены в таблице 2. Аутоантитела к антигенам в-клеток были выявлены у 43 пациентов (46,2%) и

Умеренно выраженный -В- Гиперсекреторный -В- Гипосекреторный ------- Норма

Рис. 1. Типы секреторного ответа у больных LADA в зависимости от показателей инсулина при ОГТТ (M±m)

Таблица 3

Функция р-клеток у больных LADA в зависимости от типа секреторного ответа

Тип ответа Количество больных Функция в-клеток

n % Ins30/Glu30, U/mmol Homa-F, %

1. Гиперсекреторный 6 23 6,8±2,3* 106,6±29*

2. Умеренно выраженный 8 30,7 3,95±1,5** 51,9±18,5**

3. Гипосекреторный 12 46 0,74±0,7 21,4±11,8

‘критерий Ньюмена-Кейлса, p1-2< 0,05; **р2-3<0,05.

Таблица 4

Чувствительность тканей к инсулину у больных LADA в зависимости от типа секреторного ответа

Тип ответа Кол-во больных Чувствительность к инсулину

Абс % Matsuda-индекс (ISI) Glu0/Ins0, mg/U Homa-IR

1. Гиперсекреторный 6 23 1,76±0,3* 7,0±1,6* 6,0±1,45

2.Умеренно выраженный 8 30,7 2,84±1,3** 13,8±5,5** 5,5±3,2**

3. Гипосекреторный 12 46 8,9±3,4 39,7±22,7 1,7±0,7

‘критерий Ньюмена-Кейлса, р1-2 < 0,05; **р 2-3 < 0,05.

отсутствовали у 50 больных (53,8%) обследованной группы. Наиболее часто определялись антитела к GAD - у 33,3%, несколько реже к ICA - 12,85%. Комбинации антител встречались у 3,2% обследованных. Пациенты, имевшие любой тип аутоантител, были нами расценены как пациенты с LADA.

Функция в-клеток, периферическая чувствительность к инсулину, метаболизм глюкозы у больных LADA

Базальные показатели инсулина и С-пептида у больных LADA были достоверно ниже, чем при СД2 (инсулин: 9,95±7,2 и 16,5±10,6 мкЕд/л, р<0,05; С-пептид: 2,1±1,3 и 3,1±1,8 нг/мл р<0,05), но уровень С-пептида был выше, чем при СД 1 (2,1±1,3 и 0,87±0,7 нг/мл р<0,05). Общая функциональная активность в-клеток и инсулинорезистентность в группе больных LADA была достоверно ниже, чем при СД2 (Homa-F 46,9±41,3 и 72,6±39,9%, р<0,05, Homa-IR 3,8±2,8 и 7,65±5,4 баллов, р<0,05).

Результаты ОГТТ показали наличие гетерогенности инсулинового ответа у больных LADA с длительностью заболевания 1,8± 1,6 лет (тест проведен 26 больным LADA). В зависимости от показателей инсулина в ходе теста у больных LADA было выделено 3 типа инсулинового ответа: гиперсекреторный, умеренно выраженный и гипо-секреторный (различия между группами достоверны, критерий Ньюмена-Кейлса q1-2=4,45, q1-3=2,26, q2-3=7,72, во всех случаях p<0,05) (рис. 1)

Выделенные в зависимости от типа инсулинового ответа группы больных достоверно различались между собой по показателям функциональной активности в-клеток (табл. 3) и уровню инсулинорезистентности (табл. 4). 46% больных LADA имели гипосекреторный ответ при ОГТТ: Ins30/Glu30 составил 0,74±0,7 Ед/ммоль, Homa-F -21,4±11,8%, отношение максимальной концентрации инсулина к исходной менее 2,8 при низких исходных значениях (4,6±0,6 мкЕд/мл).

23% обследованных больных имели гиперсекреторный тип инсулинового ответа и 30,7% - умеренно выраженный, при этом у больных обеих групп (50,7% обследованных) наблюдалась высокая степень периферической инсулиноре-зистентности (ISI 2,84±1,3 и 1,76±0,3 баллов). В группе боль-

ных с умеренно выраженным типом инсулинового ответа отмечалось снижение функции в-клеток (индексы Ins30/Glu30=3,95±1,5 Ед/ммоль и Homa-F 51,9±18,5%) и высокая степень инсулинорезистентности (ISI=2,84±1,3 балла, Homa-IR =5,5±3,2 баллов). Сочетание инсулинорези-стентности и функциональной недостаточности в-клеток при наличии аутоантител к антигенам в-клеток указывает на одновременное присутствие у части больных LADA (у30%) аутоиммунного поражения в-клеток с развитием дефицита инсулина и периферической инсулинорезистен-тности и описывается впервые.

Генетические особенности LADA

Исследование частоты встречаемости аллелей генов DR, DQA1, DQB1 было проведено у 26 больных LADA (табл. 5). Наиболее часто у больных LADA выявлялся аллель DRB1*04 и комбинация аллелей DRB1*04-DQA1*0301 - у 38,5% больных, что по данным литературы более чем в 2 раза превосходит частоту встречаемости в здоровой популяции (18%) и сравнимо с частотой выявления данного аллеля у взрослых людей больных СД1 (50%) (Hosszuealusi N., 2003). Однако в группе больных LADA общая частота встречаемости аллелей DRB1*04, DRB1*03 и генотипа DRB1*04/DRB1*03 составила 65,3%, что значительно меньше, чем у больных СД1 (90-95%) и соответствует таковой в общей популяции (65%) (Gudworth A.C., 1982). Также в группе больных LADA отмечена высокая частота встречаемости аллеля DQB1*0302 и комбинации аллелей DRB1*04-DQB1*0302 - у 30,7% больных. По данным литературы настоящая комбинация встречается в 14% случаев у здоровых людей и у 38% больных СД1 старше 34,0 лет (Hosszuealusi N., 2003). Обращает на себя внимание высокая частота встречаемости аллеля DQB1*0602. Как и аллель повышенного риска DQB1*0302 защитный аллель DQB1*0602 встречался у 30,7% больных. Полученные нами данные о высокой частоте встречаемости данных аллелей у больных LADA соответствуют данным, полученным T. Tuomi и соавторами (1999, Botnia study) и отражают генетические особенности данного типа сахарного диабета.

Таблица 5

Частота встречаемости предрасполагающих к развитию сахарного диабета 1 типа аллелей и комбинаций аллелей у больных LADA

Аллели высокой степени Доля больных (%) Аллели средней степени Доля больных (%)

предрасположенности предрасположенности

DRB1*04-DQB1*0302 30,7 DQA1*0501-DQB1*0201 23

DRB1*04-DQA1*0301 38,4 DRB1*17 23

DQA1*0301 42,3 DRB1*17-DQA1*0501 23

DQB1*0302 30,7 DRB1*17-DQB1*0201 23

Таблица 6

Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркера Gly1057Asp гена IRS2 в группах больных LADA и здоровых индивидов

маркер Gly1057Asp гена IRS 2 Больные LADA n=43 Группа контроля n=31 Значения критерия Фишера OR 95% доверительный интервал

Gly 0,860 0,984 0,0068 0,22 0,07-0,68

Asp 0,139 0,016 0,0068 4,62 1,46-14,58

Gly/Gly 0,767 0,968 0,0156 0,21 0,058-0,76

Gly/Asp 0,186 0,032 0,0458 4,14 1,01-16,83

Asp/Asp 0,046 - НД - -

Для анализа ассоциации локуса HLA II класса с LADA было также проведено изучение полиморфного микросател-литного маркера D6S2414, сцепленного с данным локусом, в группах больных LADA и здоровых доноров. Анализ аллелей в обследованных группах позволил выявить 5 аллелей, размером от 172 до 188 пар нуклеотид (п.н.), включающих от 8 до 12 повторов. Наблюдаемое распределение генотипов в контрольной группе подчинялось равновесию Харди-Вайнберга (х2=4,49й9 при Р=0,9720±0,0052, G-статистика=5,6991 при Р=0,9720±0,0052). Получено достоверное различие в частоте встречаемости аллеля 172, причем частота встречаемости данного аллеля у больных LADA было достоверно ниже, чем в контрольной группе (точный критерий Фишера, р=0,00425; 0R=0,13 (0,03-0,51)), что свидетельствует о предохраняющей роли данного аллеля в развитии LADA и указывает на ассоциацию маркера D6S2414 и окружающей его хромосомной области 6р21.31 (генов HLA II класса) с LADA в московской популяции.

Результаты исследования показали отсутствие ассоциации микросателлитного маркера Th01 с LADA. Поскольку данный микросателлитный маркер Th01 расположен рядом с геном инсулина, с локусом IDDM2 (11р15.5) (на расстоянии 382 тысяч пар нуклеотид от гена инсулина), может быть сделан вывод об отсутствии ассоциации данного локуса с развитием LADA, что соответствует данным зарубежных исследователей (Bennett S.T., 1995, Tuomi T., 1999).

Была получена достоверная ассоциация полиморфного маркера Ala17Thr гена CTLA-4 с LADA. Ген CTLA4 лежит в локусе IDDM12 и рассматривается, как один из генов-кандидатов, участвующих в развитии аутоиммунного сахарного диабета. В контрольной выборке отмечалось небольшое преобладание аллеля аланин (54,8%). Среди генотипов преобладали гетерозиготы - 54,86%. Распределение генотипов подчинялось равновесию Харди-Вайнберга (х2=0,1477 при Р=0,8820±0,0102, G-статистика^,1477 при Р=1,0±0,000). Были выявлены достоверные различия в частоте встречаемости аллеля аланин (Ala) в группе больных LADA (39,5%) и в группе здоровых доноров (54,8%), а также аллеля треонин (Thr): 60,5% и 45,2% соответственно (точный критерий Фишера, р<0,05). Носители молекулярного варианта Т-кле-точной эстеразы с остатком треонина в положении 17 (аллель Thr17) имеют повышенный риск развития LADA (0R=1,84 (0,95-3,54)), тогда как носители аллеля Ala17 имеют пониженный риск развития LADA в русской популяции г. Москвы (для Ala17 0R=0,54 (0,28-1,04)). Таким образом, результаты исследования генов-кандидатов предрасположенности к СД1 у больных LADA подтверждают аутоиммунную природу LADA диабета и указывают на его генетическую схожесть с СД1.

Результаты исследования показали наличие инсулиноре-зистентности у 50,7% больных LADA. Для изучения ассоциации генов-кандидатов инсулинорезистентности с LADA мы исследовали полиморфные маркеры: Gly1057Asp гена IRS-2 и Ala513Pro гена IRS-1. Выявлено отсутствие ассоциации полиморфного маркера Ala513Pro гена IRS-1 с LADA.

Получена достоверно значимая, выраженная ассоциация полиморфного маркера Gly1057Asp гена IRS-2 с LADA (табл. 6). Носительство аллеля аспарагин в кодоне 1057 и

генотипа Gly/Asp ассоциировалось с повышенным риском развития LADA. Носители аллеля Asp в кодоне 1057 имели более низкую массу тела (отличие недостоверно), достоверно меньший показатель ОТ/ОБ, ниже уровень триглицеридов (р<0,05). Показатели функции в-клеток в этой группе также были несколько ниже (различия недостоверны). По степени инсулинорезистентности (Homa-IR) группы не отличались между собой.

В нашем исследовании наличие аллеля аспарагин ассоциировалось с ранними сроками развития инсулинопотребно-сти у больных LADA: 8 из 10 больных, имеющих аллель аспарагин переведены на инсулин в течение первых 5 лет заболевания (80%), в то время как в группе больных с генотипом Gly/Gly только 13 из 33 (39,4%, точный критерий Фишера, р<0,05) больных были переведены на инсулин, причем в более поздние сроки от начала заболевания (3,1±1,9 и 5,1±4,1 лет соответственно, р>0,05)). Полученные данные не были описаны в литературе ранее. Вероятно, что наличие аллеля аспарагин в кодоне 1057 гена IRS2 играет определенную роль в возникновении ранней инсулинопотребности у больных LADA.

Неаутоиммунный кетонопривный тип 2 СД

В течение последних лет новая подгруппа СД была описана как неаутоиммунный кетонопривный СД 2. Пациенты были всегда афроамериканцы (Флэтбуш-диабет). Болезнь манифестировала с кетоацидоза и потребности в инсулине во время диагностики, затем следовал период длительной ремиссии с отменой инсулина. В группе преобладали мужчины, имевшие семейный анамнез СД, а родители всегда имели избыток массы тела и пожилой возраст. Аутоиммунные маркеры отсутствовали. Они имели HLA-генотипы менее высокого риска, чем при СД1. Высказывается предположение, что в основе патогенеза лежит вариант нарушения фактора транскрипции Pax4, что может вызывать развитие этой особой формы диабета.

Воспаление и цитокин-опосредованное

повреждение в-клеток

Итак, можно считать бесспорным, что аутоиммунность не является достаточной причиной разрушения в-клеток. Вместе с комплексом последовательных содружественных действий цитокинов, начинается повреждение в-клетки. Процессы апоптоза также включаются и играют свою роль. Некоторые из этих явлений могут быть триггерами и вызывать воспаление и могут не быть специфичны для СД1.

Хотя как ухудшение секреции инсулина, так и ИР приводят к развитию СД2, прогрессирование недостаточности в-клеток отражает и прогрессирование самого СД2, приводя к необходимости назначения инсулина для достижения метаболического контроля. Токсические эффекты высокой концентрации глюкозы и/или СЖК (глюко- и липотоксичность), усугубляют эти повреждения. Вполне возможно, что эти вторичные механизмы повреждения общие как для 1, так и для 2 типа СД.

Таким образом можно заключить, что СД, развившийся в возрасте после 30 лет гетерогенен и не всегда в дебюте заболевания его можно правильно классифицировать. На рис. 2

представлено схематичное распределение типов диабета в зависимости от возраста дебюта заболевания. The twilinght zone - или «Сумеречная» зона это тот возрастной интервал, в который попадают разные типы диабета.

Таким образом, в эту зону попадают варианты заболевания:

Неаутоиммунный СД2 со склонностью к кетозу

Нет никаких сомнений в том, что простое подразделение на СД1 и СД2 является сверхупрощенным. Генетическая предрасположенность к одной форме вызывает повышение предрасположенности к другой форме развития болезни. В пределах этой «Сумеречной» зоны между СД1 и 2 мы находим LADA, но также пациентов с будущим СД1 без соответствующих аутоиммунных маркеров .

Лечение LADA

Что выбрать для лечения LADA? К сожалению, существует всего несколько исследований по этому вопросу В Японском исследовании сравнили эффект инсулина и производных сульфонилмочевины (СА) на прогрессирование потребности в инсулине у 54 больных с выявленными аутоантителами к в-клетке (LADA). Ответ С-пептида на оральную глюкозу снизился при лечении СА и остался неизменным при назначении инсулина. Вместе с тем было отмечено прогрессирующее нарастание потребности в инсулине при лечении СА (30%) по сравнению с 8,3% при инсу-линотерапии. Поскольку группы были небольшие, разница статистически была недостоверна. Достоверность наблюдалась только у лиц с высокими исходными титрами GAD. Для предотвращения прогрессирования инсулиновой недостаточности альтернативой в данном случае может быть терапия, основанная на вакцинации, например рекомбинантной глютаматдекарбоксилазной вакциной. Такие исследования начаты у больных с LADA.

Главная тактика лечения больных с LADA должна быть направлена на сохранение собственной секреции инсулина.

Кумулятивное превалирование типов диабета

Возраст начала [годы]

Рис. 2. «Сумеречная» зона между СД1 и 2 - The twilinght zone

Для этого необходимо своевременное назначение инсулино-терапии. Обсуждается вопрос о возможности использования препаратов периферического действия - бигуанидов и глита-зонов, которые не вызывают истощения |3-клеток, однако их эффективность пока не установлена. Назначение любых секретогенов противопоказано.

Выражаем искреннюю благодарность за помощь в выполнении наших исследований сотрудникам лаборатории генетики ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий (заведующий к.м.н. С.А. Прокофьев), лаборатории биохимии гормонов ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий, (заведующий - к.м.н. Н.П. Ильин), лаборатории Института «ГосНИИ генетика» под руководством д.б.н, профессора В.В. Носикова и лаборатории ГНЦ «Институт Иммунологии» под руководством д.м.н., профессора Л.П. Алексеева.

Литература

1. Groop L, Lundgren V, Lyssenko V e.a. the Botnia Study Group: Gada positivity in relatives of type 2 diabetes or LADA. Diabetes 54:S. 2

2. T Tuomi: Type 1 and type 2 diabetes: what do they have in common? Diabetes 54: 40-45, 2005.

3. G Stenstrom, A Gotisater, E. Bakhtadze e.a. Latente autoimmune diabetes in adult: definition, prevalence, }