Приливы крови и ощущение жара на лице, и т.д.). Вследствие возникающих неприятных ощущений у человека вырабатывается отвращение к алкоголю и, соответственно, алкоголизм излечивается.

Названия, состав и формы выпуска препаратов с дисульфирамом

Дисульфирам – это название активного вещества целого ряда лекарственных препаратов, предназначенных для лечения алкоголизма. Коммерческие названия препаратов, содержащих дисульфирам, различны, но все они оказывают одинаковое действие на организм человека. А поскольку в России нет официально зарегистрированного препарата с коммерческим названием "Дисульфирам", то мы рассмотрим показания, противопоказания, побочные эффекты и правила применения активного вещества дисульфирам. Причем необходимо понимать, что все характеристики активного вещества "дисульфирам" относятся и к любым препаратам с разными названиями, содержащими дисульфирам.

В настоящее время для обозначения дисульфирама в обиходе часто используются названия "дисульфира" и "дисульфир" , которые являются просто искажением правильного наименования. Поэтому, услышав названия "дисульфира" или "дисульфир", необходимо понимать, что речь идет о дисульфираме.

Сегодня в странах СНГ на фармацевтическом рынке имеются лекарственные препараты, содержащие дисульфирам в качестве действующего компонента, со следующими коммерческими названиями:

• Антабус шипучие таблетки;
• Лидевин таблетки;
• Тетурам таблетки;
• Эспераль таблетки.

Препараты, содержащие дисульфирам, выпускаются в двух лекарственных формах – это таблетки для приема внутрь и для имплантации . Причем в России официально зарегистрированы только лекарственные препараты с дисульфирамом в форме таблеток. Таблетки для приема внутрь и для имплантации ("подшивки") содержат различную дозировку препарата и имеют разный внешний вид. Какие-либо иные формы дисульфирама (гель, масляный раствор и др.) официальными органами России не зарегистрированы. Поэтому ниже мы рассмотрим только таблетированные формы препаратов с дисульфирамом.

Препараты дисульфирама в таблетированной форме содержат активное вещество в дозировках 100 мг, 150 мг, 200 мг, 250 мг, 400 мг и 500 мг. В качестве вспомогательных веществ различные препараты с дисульфирамом содержат разные компоненты. Это означает, что перед применением нужно внимательно читать листок-вкладыш с инструкцией, прилагающийся к каждому конкретному препарату.

Таблетки различных производителей с дисульфирамом выпускаются в упаковках по 20, 30 или 50 штук. Как правило, таблетки с дисульфирамом окрашены в белый цвет с кремовым или зеленовато-желтым отливом, и снабжены риской и гравировкой с коммерческим названием.

Дисульфирам – действие

Препараты, содержащие в качестве активного компонента дисульфирам, применяют для лечения алкоголизма только тогда, когда другие, более мягкие по воздействию способы терапии, оказались неэффективными. Такой подход обусловлен тем, что действие дисульфирама основано на выработке отрицательного условного рефлекса в ответ на потребление спиртного. Отрицательный условный рефлекс вырабатывается вследствие преднамеренного вызова крайне неприятных ощущений от потребления спиртного. Неприятные ощущения вызываются путем выпивания под контролем врача небольшого количества водки на фоне приема дисульфирама. А поскольку дисульфирам нарушает обезвреживание спирта в организме, то попадание спиртного в организм на фоне приема препаратов вызывает реакцию непереносимости, проявляющуюся крайне неприятными ощущениями отравления , похожими на тяжелое похмелье . Когда человек несколько раз испытывает неприятные ощущения от потребления спиртного, у него вырабатывается условный рефлекс отвращения к алкоголю. И именно на этом основан эффект лечения алкоголизма препаратами дисульфирама.

То есть сущность терапевтического действия препаратов дисульфирама обусловлена тем, что на фоне действия лекарства потребление спиртного вызывает крайне неприятные ощущения, такие, как:

• покраснение кожного покрова;
• жар в верхней части туловища и в области лица;
• сдавление в груди;
• затруднение дыхания;
• сердцебиение;
• снижение артериального давления ;
• страх.

Эти неприятные ощущения продолжаются несколько часов, пока выпитый алкоголь полностью не выведется из организма.

Все неприятные ощущения, возникающие в ответ на употребление алкоголя на фоне приема препаратов дисульфирама, обусловлены тем, что лекарственные средства прерывают цепочку биохимических реакций (блокируют ацетальдегиддегидрогеназу ), в ходе которых происходит обезвреживание этилового спирта, на этапе образования ацетальдегида . А это значит, что под действием дисульфирама в организме человека, выпившего алкоголь, накапливается ацетальдегид – токсичное вещество, вызывающее нарушения работы дыхательной, сердечно-сосудистой и центральной нервной системы.

При приеме внутрь в виде таблеток дисульфирам быстро всасывается в кровоток через слизистую оболочку кишечника и желудка в количестве 70 – 90% от всей выпитой дозировки. Затем дисульфирам проникает в жировую ткань, где создается его депо ("запас"), из которого лекарство медленно и постепенно высвобождается, создавая и поддерживая постоянную концентрацию активного вещества в крови и, соответственно, длительный эффект. Первый значимый клинический эффект проявляется уже через 3 – 4 часа после приема первой таблетки препарата дисульфирама, но максимальная выраженность терапевтического эффекта наступает только через 12 часов.

После последнего приема таблеток с дисульфирамом их полноценное терапевтическое действие сохраняется примерно в течение двух суток. Однако остаточный эффект дисульфирама сохраняется примерно в течение 1 – 2 недель после приема последней дозировки препарата. Таким образом, в течение двух дней после приема последней дозировки дисульфирама в полной мере сохраняется эффект появления крайне неприятных ощущений в ответ на употребление алкоголя. А в течение 1 – 2 недель после приема последней дозировки препарата сохраняется слабый эффект появления неприятных ощущений в ответ на потребление спиртного. Это означает, что после приема последней таблетки дисульфирама нужно выждать минимум 2 недели, и только по их прошествии можно начинать потреблять спиртные напитки.

Помощь при проведении алкогольных проб в случае необходимости заключается в применении различных медикаментов . Так, обязательно внутривенно вводится 15 – 20 мл 1% раствора метиленового синего, подкожно – Кордиамин и Камфара, а внутримышечно – Цититон (или Лобелин), Эфедрин, Стрихнин, и дополнительно производится ингаляция кислородом. При сильной головной боли дополнительно делают "капельницу" с раствором аскорбиновой кислоты с глюкозой , при болях в сердце дают таблетки Валидола , Корвалола или Нитроглицерина , при низком артериальном давлении (ниже 70/50) вводят Мезатон или Эфедрин, при угнетении сердечной деятельности вводят Строфантин (0,5 мл 0,05% раствора разводят в физиологическом растворе), при судорогах вводят 10 мл 25% магнезии или Сибазон, при сильной тошноте и рвоте – 10 мл 10% раствора хлорида кальция и 0,5 мл 0,1% Атропина . Если при проведении алкогольной пробы развивается сильное психомоторное возбуждение, то внутримышечно вводят 1 – 2 мл 2,5% раствора Аминазина .

Описанный выше трехэтапный способ применения препаратов дисульфирама является классическим методом. Однако он довольно неудобен, поэтому часто вместо трехэтапной схемы применения препараты дисульфирама используются и другим, более простым способом. Простой способ заключается в приеме таблеток дисульфирама без проведения алкогольных проб. В такой схеме препараты дисульфирама в течение первых 7 – 10 дней принимают по 500 мг по одному разу в сутки, затем на протяжении следующих 7 – 10 дней – по 200 – 250 мг по одному разу в сутки, и еще 7 – 10 дней препарат пьют по 125 – 150 мг по одному разу в сутки. Суммарная продолжительность терапии данным упрощенным методом составляет 21 – 30 дней, в течение которых прием дисульфирама уменьшает влечение к алкоголю. Поэтому для человека, самостоятельно решившего бросить пить и имеющего нормальную силу воли, такой упрощенный метод приема препаратов дисульфирама оптимален. Курс терапии при помощи упрощенной схемы можно проводить по необходимости, когда появляется ощущение, что вновь появилось влечение к алкоголю.

Перед началом применения любого препарата дисульфирама необходимо рассказать человеку о том, что у него будут возникать неприятные ощущения при употреблении спиртного на фоне приема таблеток. Также следует рассказать, какие именно это будут неприятные ощущения. Кроме того, обязательно нужно предупредить, что потребление более 150 мл водки или другого спиртного напитка в количестве, содержащем эквивалентный 150 мл водки объем спирта, приведет к тяжелейшему отравлению, которое закончится смертельным исходом, если человека быстро не госпитализировать в реанимацию.

Поскольку все препараты дисульфирама вызывают неприятные ощущения при употреблении алкоголя, а при выпивании более 150 мл водки вызывают тяжелое отравление, лечение можно начинать только с согласия больного алкоголизмом.

Имплант дисульфирама (дисульфирам под лопатку)

Имплант дисульфирама в обиходе называется "подшивка" , "торпеда" или "вшивание под лопатку" . Суть процедуры заключается в том, что в подкожно-жировой или мышечный слой вшивается сразу несколько таблеток дисульфирама, которые сначала растворяются и быстро всасываются в кровь, после чего вся суммарная дозировка депонируется в жировой ткани. Далее из жировой ткани постоянно высвобождается дисульфирам в небольших дозировках, поддерживая его постоянную концентрацию в крови в течение длительного промежутка времени (5 – 9 месяцев). Вследствие этого после введения импланта дисульфирама у человека в течение 5 – 9 месяцев будут возникать неприятные ощущения в ответ на употребление алкоголя.

В некотором роде "подшивка" является простым и надежным способом лечения алкоголизма, поскольку сразу вводится дозировка дисульфирама, которая будет действовать и, следовательно, обеспечивать непереносимость алкоголя на протяжении последующих 5 – 9 месяцев.

Для "подшивки" используют таблетки дисульфирама с дозировкой 100 мг (это таблетки Тетурама). "Подшивка" позволяет за одну процедуру добиться непереносимости алкоголя, она удобна тем, что человеку не нужно в течение нескольких дней сначала принимать таблетки с дисульфирамом, удерживая себя от потребления алкоголя, а затем проходить мучительные алкогольные пробы.

Также преимуществом "подшивки" дисульфирамом является то, что после имплантации действие препарата сохраняется в течение 5 – 9 месяцев, а после отмены таблеток эффект непереносимости алкоголя продолжается только 1 – 2 недели, по истечении которых человек может снова начать пить спиртное без переживания неприятных ощущений. А это означает, что на фоне приема таблеток с дисульфирамом человеку гораздо проще "сорваться", прервать лечение и вновь начать пить, а после "подшивки" уйти в запой гораздо сложнее, ведь эффект, вызывающий неприятные ощущения в ответ на спиртное, длится не менее 5 месяцев. Именно поэтому "подшивка" является весьма широко распространенным способом применения препаратов дисульфирама для лечения алкоголизма у людей любого возраста и пола.

Для проведения "подшивания" нужно в обязательном порядке заручиться согласием пациента , поскольку в этом случае препарат вводится сразу в высокой концентрации, вследствие чего ему придется воздерживаться от употребления спиртных напитков минимум в течение 5 месяцев.

Методика выполнения "подшивки" достаточно проста. Сначала под местной анестезией на кожном покрове делают крестообразный разрез, оттягивают кожу, и в рану укладывают сразу 8 таблеток по 100 мг (суммарная дозировка "подшивки" равна 800 мг). Затем разрез зашивают, рану обрабатывают антисептиками и накладывают лейкопластырь или повязку, которую не снимают и не меняют в течение двух дней. Через 1 – 2 дня после введения импланта таблетки полностью растворяются и дисульфирам оказывается задепонирован в жировой ткани, откуда он будет поступать в кровоток в течение 5 – 9 месяцев, поддерживая эффект непереносимости на употребление алкоголя.

Разрез для имплантации дисульфирама делают под лопаткой на спине, в области ягодиц или в иных местах, которые алкоголик не может достать руками, чтобы удалить "подшивку". На коже в области "подшивки" остается небольшой безболезненный бугорок, который не опасен и представляет собой лишь косметический дефект. Бугорок является следствием фиброза кожи и подкожно-жировой клетчатки.

К сожалению, из-за одномоментного введения большой дозировки "подшивка" дисульфирама может провоцировать полинейропатию. Поэтому при выполнении "подшивки" обязательно назначаются витамины группы В (например, комбинированные препараты Мильгамма , Нейромультивит и др.) для профилактики нейропатии. Однако если, несмотря на прием витаминов группы В, полинейропатия развилась, то имплантированные под кожу таблетки удаляют.

Дисульфирам внутривенно (укол, инъекция)

Официально на территории России не зарегистрированы препараты дисульфирама, предназначенные для инъекционного введения. Поэтому привести какую-либо объективную информацию о подобных лекарственных формах не представляется возможным.

Особые указания

Любые препараты дисульфирама следует использовать только под контролем врача и с согласия самого больного, поскольку человек должен знать о возможных отрицательных последствиях употребления алкоголя на фоне приема лекарственных средств (неприятные ощущения или тяжелое отравление).

Перед началом приема препаратов дисульфирама рекомендуется воздерживаться от употребления спиртного в течение 3 – 4 дней. Если перед началом лечения препаратами дисульфирама человек был в запое, то перед тем, как пить таблетки, ему нужно провести дезинтоксикацию, чтобы вывести все остатки алкоголя из организма. Дезинтоксикация производится любыми доступными способами, например, постановкой "капельницы" с витаминами, приемом Медихронала и т.д.

Поскольку препараты дисульфирама способны вызывать повреждение печени (фульминантный гепатит , некроз и др.), которое может привести к печеночной недостаточности , коме или даже смертельному исходу, то перед началом использования лекарств нужно сделать печеночные пробы (билирубин , АсАТ, АлАТ). В течение всего курса терапии следует регулярно (раз в месяц) производить определение концентрации билирубина и активности трансаминаз (АсАТ, АлАТ). Если выявляется минимум трехкратное повышение активности АсАТ и АлАТ, то следует немедленно прекратить применение препаратов дисульфирама, и находиться под наблюдением врача вплоть до полной нормализации показателей печеночных проб.

Если препараты дисульфирама применяются в сочетании с непрямыми антикоагулянтами (Варфарин , Дикумарин и др.), то нужно в первые 3 – 4 недели после начала приема дисульфирама и в течение 2 недель после завершения курса терапии минимум по 1 разу в неделю контролировать МНО и другие показатели свертываемости крови и, при необходимости, изменять дозировку антикоагулянтов.

При появлении следующих симптомов следует немедленно обратиться к врачу и прекратить применение препарата дисульфирама:

• Парестезии (ощущение покалывания, онемения или бегания "мурашек");
• Тошнота;
• Рвота;
• Боль в области желудка;
• Желтуха (желтая окраска кожи и слизистых оболочек);
• Потемнение мочи;

Если у человека появились какие-либо из вышеперечисленных симптомов , то следует обследовать печень, поскольку данные признаки могут свидетельствовать о повреждении органа.

Следует обязательно предупредить страдающего алкоголизмом о том, что если он употребит спиртное на фоне приема препаратов дисульфирама, то у него разовьется реакция непереносимости, проявляющаяся приливами, покраснением кожи лица, учащенным сердцебиением, снижением артериального давления, тошнотой, рвотой, недомоганием, страхом и т.д. В среднем такая реакция непереносимости может продолжаться от получаса до 3 суток. Реакция непереносимости развивается, если человек выпьет менее 50 – 80 мл водки или другого спиртного напитка, содержащего такое же количество спирта, как и 50 – 80 мл водки. Если же человек выпьет более 80 мл водки, то у него может развиться отравление с тяжелыми нарушениями работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки и судороги. Поэтому при употреблении любых алкогольных напитков в количествах, эквивалентных 50 – 80 мл водки или больше, человека следует срочно госпитализировать в условия реанимационного отделения для проведения интенсивной терапии.

Реакции непереносимости на алкоголь могут возникать не только при употреблении спиртного, но и при приеме лекарственных средств или продуктов (например, квас, кефир и др.), содержащих в составе этиловый спирт. Кроме того, слабо выраженная реакция непереносимости может возникать даже при использовании спиртосодержащих косметических средств , (например, лосьоны после бритья, одеколоны, туалетная вода, духи). Поэтому человека следует предупредить, что во время применения препаратов дисульфирама следует отказаться не только от употребления алкогольных напитков, но и от использования любых спиртосодержащих продуктов и косметических средств.

Реакции непереносимости могут возникать еще в течение двух недель после приема последней дозировки дисульфирама, что обусловлено длительным периодом выведения лекарства из жировых депо.

Передозировка

Передозировка возможна при приеме внутрь высоких доз таблеток, и проявляется расстройством работы ЦНС: спутанность сознания, энцефалопатия , кома, судороги, коллапс, экстрапирамидные симптомы (нарушения движений – непроизвольные подергивания различных частей тела, червеобразные извивающиеся движения пальцами, повороты головы и туловища в стороны, размашистые подбрасывающие движения конечностей, тремор , спазм половины лица, шеи и языка и т.д.). При развитии симптомов передозировки дисульфирамом следует срочно госпитализировать человека в стационар и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание нормальной работы жизненно важных органов и систем.

Влияние на способность управлять механизмами

Поскольку дисульфирам может вызывать угнетение сознания (в первую очередь, сонливость , особенно на начальных этапах лечения), то в течение всего периода его применения способность управлять механизмами ухудшается. Поэтому желательно на время лечения дисульфирамом отказаться от выполнения любых видов работ, связанных с необходимостью иметь высокую скорость реакций и концентрацию внимания. Но если по каким-либо причинам человеку нужно заниматься любыми видами деятельности, в том числе требующими высокой скорости реакций и концентрации внимания, то это можно делать только при условии отсутствия признаков угнетения сознания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Любые препараты дисульфирама нельзя применять одновременно с лекарствами или косметическими средствами, содержащими алкоголь, поскольку попадание этилового спирта в организм приведет к развитию реакции непереносимости, проявляющейся приливами крови, покраснением кожи, головной болью, тошнотой, рвотой, учащенным сердцебиением, падением артериального давления, спутанностью сознания. Реакцию непереносимости алкоголя на фоне приема дисульфирама можно ослабить приемом Диазепама, аскорбиновой кислоты или антигистаминных препаратов (например, Супрастин , Телфаст , Эриус , Кларитин , Цетрин , Цетиризин и др.).

Любые препараты дисульфирама нежелательно комбинировать со следующими лекарственными средствами:

• Изониазид . Риск нарушения координации движений и поведения (депрессия), а также появления головокружений .
• Производные имидазола (Метронидазол , Орнидазол , Секнидазол, Тинидазол). Высокий риск спутанности сознания, психозов или делирия ("белой горячки").
• Фенитоин . При применении с дисульфирамом резко повышается концентрация Фенитоина в крови, что приводит к развитию токсических эффектов последнего. Поэтому при совместном применении данных препаратов следует контролировать концентрацию Фенитоина в крови, при необходимости корректируя его дозировку.
• Гепатотоксические препараты (например, Азатиоприн , Азитромицин , Азтреонам, Аллопуринол, Амиодарон, Амитриптилин, Амоксиклав , Ампициллин , Амфотерицин В, Аспирин , андрогены , Баклофен , Бисептол , Вальпроевая кислота, Верапамил, Винкристин, Галотан, глюкокортикоиды , Гризеофульвин, Джозамицин , Диазепам, Дилтиазем, Диклофенак , Доксициклин , Доксирубицин, Зидовудин , Ибупрофен , Изониазид , Каптоприл , Карбамазепин , Кетоконазол , Кетопрофен , Кларитромицин , Клиндамицин , Левофлоксацин , Линкомицин , Лозартан, Левомицетин , Метилдопа, Метотрексат , Метациклин , Метронидазол , Моксифлоксацин , Напроксен , Никотиновая кислота , Нифедипин, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), Оксациллин, Омепразол , оральные контрацептивы , пенициллиновые антибиотики , Парацетамол , Пефлоксацин, Ранитидин , Рифампицин, Рокситромицин , салицилаты, сульфаниламиды , Тербинафин , Тетрациклин , трициклические антидепрессанты , Флуконазол , Фтивазид, Хинидин, Хлорпромазин, Цефазолин , Цефоперазон, Цефотаксим , Цефтазидим, Цефтриаксон , Цефуроксим, Циклоспорин , Циклофосфамид, Циметидин , Эналаприл , Эритромицин , эстрогены и др.). Сочетание дисульфирама с гепатотоксичными препаратами резко повышает риск повреждения печени.

Препараты дисульфирама в сочетании со следующими лекарствами нужно принимать с соблюдением осторожности и исключительно при необходимости:

• Непрямые антикоагулянты (Варфарин , Дикумарин и др.). Дисульфирам усиливает эффект антикоагулянтов, поэтому при их комбинации увеличивается риск кровотечения. Поэтому при приеме антикоагулянтов с дисульфирамом нужно контролировать свертываемость крови и корректировать дозировку антикоагулянтов.
• Теофиллин. Дисульфирам уменьшает скорость выведения Теофиллина из организма, вследствие чего резко повышается его концентрация в крови. Поэтому комбинация препаратов требует регулярного определения концентрации Теофиллина в крови и уменьшения его дозы.
• Бензодиазепины (Феназепам , Диазепам и др.). Дисульфирам усиливает седативный эффект бензодиазепинов, вследствие чего появляется головокружение и заторможенность. Поэтому при их сочетанном применении необходимо уменьшать дозировку бензодиазепинов в соответствии с клиническими проявлениями.
• Трициклические антидепрессанты (Амитриптилин , Имипрамин и др.). При комбинации данных препаратов усиливается выраженность реакции непереносимости алкоголя.
• Трициклические антидепрессанты, Фенитоин и ингибиторы МАО (Ипрониазид, Селегилин и др.). Комбинация указанных препаратов с дисульфирамом увеличивает риск развития побочных эффектов всех принимаемых лекарственных средств.
• Рифампицин , кофеин, Феназон, Хлорзоксазон. Дисульфирам замедляет выведение указанных препаратов, вследствие чего может потребоваться уменьшение их дозировки.
• Тимозид. Комбинация с дисульфирамом приводит к усилению выраженности органического мозгового синдрома.
• Хлорпромазин. Комбинация с дисульфирамом повышает риск резкого снижения артериального давления.

Срок действия (сколько держится дисульфирам в организме)

Дисульфирам в форме таблеток и уколов начинает действовать через час после приема, а максимальный эффект достигается через 12 часов. После приема последней дозировки дисульфирама эффект непереносимости алкоголя сохраняется еще в течение 1 – 2 недель.

Именно поэтому препараты с дисульфирамом можно начинать принимать минимум через 24 часа после употребления алкоголя, поскольку только в течение суток этиловый спирт выводится из организма полностью. Если начать принимать дисульфирам ранее, чем через 24 часа после употребления алкоголя, то у человека разовьется реакция непереносимости, поскольку в организме еще имеется этиловый спирт, полностью не выведенный.

Оптимально начинать прием препаратов с дисульфирамом через 2 – 3 суток после последнего эпизода употребления алкоголя.

Антидот к препарату (как вывести дисульфирам?)

К сожалению, антидота или вещества, способного вывести из организма препараты дисульфирама, не существует. А различные препараты (например, аскорбиновая кислота, препараты железа и т.д.), которые на практике пытаются использовать с целью выведения из организма дисульфирама или нейтрализации его эффекта, на самом деле совершенно бесполезны. Лекарственный препарат будет действовать в течение указанного промежутка времени, то есть в течение 1 – 2 недель после приема последней таблетки с дисульфирамом. Невозможность нейтрализовать или вывести его из организма обусловлена тем, что вещество накапливается в подкожном жировом слое, откуда малыми дозами поступает в кровоток, поддерживая в крови постоянную концентрацию.

Расхожее представление о том, что нейтрализовать эффект дисульфирама можно, обратившись к врачу-наркологу для "раскодировки", неверно. А наркологи, выполняющие, якобы процедуру раскодировки, просто не говорят человеку, что это невозможно, так как алкоголик, желающий выпить, очень агрессивен и не воспринимает реальность объективно. Поэтому наркологи просто выполняют некие действия, имитируя процесс "раскодировки". В таких ситуациях обычно алкоголику вводят витамины под видом "антидота".

В качестве условных антидотов дисульфирама можно рассматривать только 1% раствор метиленового синего , аскорбиновую кислоту и антигистаминные препараты (Супрастин, Диазолин , Эриус, Парлазин и др.), которые могут частично купировать неприятные ощущения реакции непереносимости. Таким образом, после употребления алкоголя на фоне приема дисульфирама можно купировать реакцию непереносимости при помощи инъекции 1% метиленового синего, приема аскорбиновой кислоты или любого антигистаминного препарата. Однако все эти препараты устраняют исключительно симптомы реакции непереносимости, но не выводят дисульфирам из организма.

Дисульфирам и алкоголь

Алкоголь несовместим с препаратами дисульфирама, поскольку употребление даже небольшого количества этилового спирта на фоне приема дисульфирама вызывает реакцию непереносимости. Реакция непереносимости проявляется развитием крайне неприятных ощущений, таких, как аритмия , учащенное сердцебиение, резкое падение артериального давления , тошнота, рвота, приливы крови, ощущение жара и покраснение кожи лица, шеи и верхней части туловища, общее плохое самочувствие. Реакция непереносимости продолжается в течение нескольких часов, на протяжении которых человек ощущает весь спектр неприятных ощущений.

Употребление алкоголя в количестве, эквивалентном 150 мл водки или более, может вызвать не просто реакцию непереносимости, а развитие тяжелой сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности, отеков и судорог со смертельным исходом. В такой ситуации пострадавшего следует немедленно госпитализировать в отделение реанимации для проведения интенсивной терапии.

Поэтому совершенно ясно, что алкоголь категорически несовместим с препаратами, содержащими дисульфирам. Вследствие этого, очевидно, что употреблять алкогольные напитки на фоне приема препаратов с дисульфирамом нельзя.

Более того, в течение всего периода приема дисульфирама следует очень внимательно относиться к содержанию алкоголя в любых используемых средствах, в том числе в лекарственных препаратах, в одеколонах и т.д. Ведь прием лекарственного препарата, содержащего этиловый спирт, вызовет такую же реакцию непереносимости, как и употребление любого алкогольного напитка. Кроме того, некоторые люди отмечают, что даже использование одеколона после бриться, содержащего спирт, на фоне приема дисульфирама вызывает нетяжелую реакцию непереносимости алкоголя.

Следует помнить, что эффект препаратов дисульфирама сохраняется еще в течение 1 – 2 недель после приема последней таблетки. Поэтому употреблять алкоголь сразу после окончания применения препарата нельзя, необходимо выждать 1 – 2 недели, чтобы он полностью вывелся из организма.

Побочные эффекты

Любые лекарственные препараты, содержащие в качестве активного вещества дисульфирам, могут вызывать различные побочные эффекты, которые подразделяются на три группы, в зависимости от того, какой именно фактор оказывается ведущей причиной развития побочного действия:

1. Побочные эффекты самих препаратов с дисульфирамом, обусловленные свойствами активного вещества (дисульфирама):

• Металлический привкус во рту ;
• Неприятный запах изо рта (галитоз);
• Неприятный запах тела у людей с колостомией;
• Гепатиты (могут развиваться только у людей, страдающих никелевой экземой , и не имеющих алкогольной зависимости);
• Желтуха;
• Печеночная недостаточность (возникает только в очень редких случаях в качестве осложнения гепатита);
• Полиневрит ног;
• Неврит зрительного нерва;
• Потеря или ухудшение памяти;
• Спутанность сознания;
• Дезориентация в пространстве и во времени;
• Сонливость (наблюдается обычно в начале лечения, затем проходит);
• Повышенная утомляемость (наблюдается в начале лечения, затем проходит);
• Судороги;
• Энцефалопатия;
• Астения;
• Головные боли;
• Кожные аллергические реакции (сыпь , зуд и др.);
• Тошнота и рвота;
• Боли в желудке;
• Повышение активности печеночных трансаминаз (АсАТ и АлАТ).

2. Реакции непереносимости, возникающие при употреблении алкоголя на фоне применения препаратов, содержащих дисульфирам:

• Дыхательная недостаточность;
• Сердечно-сосудистый коллапс;
• Аритмия;
• Стенокардия;
• Неврологические расстройства (энцефалопатия, затемнение сознания, судороги);
• Кровоизлияние в оболочки мозга;
• Приливы крови к лицу и ощущение жара;
• Покраснение кожи, особенно верхней части туловища, шеи и лица;
• Тошнота и рвота;
• Учащенное сердцебиение (тахикардия);
• Резкое снижение артериального давления;
• Общее плохое самочувствие.

3. Осложнения, возникающие при длительном приеме препаратов, содержащих дисульфирам (дольше полугода):

• Психозы , похожие по клиническому течению на алкогольные;
• Гепатит;
• Тромбоз сосудов мозга у людей, страдающих различными сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• Обострение полиневрита;
• При приеме спиртных напитков в количестве, эквивалентном более 50 – 80 мл 40% водки, происходит развитие тяжелых нарушений работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем, появляются отеки и судороги. При развитии таких нарушений следует немедленно транспортировать человека в больницу, где необходимо проводить симптоматическое лечение с одновременной дезинтоксикационной терапией.

При появлении парестезий (ощущение покалывания, онемения или бегания "мурашек") в конечностях (руках или ногах) следует немедленно отменить прием препарата, содержащего дисульфирам.

Противопоказания к применению

Противопоказания к применению любых лекарственных препаратов, содержащих в качестве активного вещества дисульфирам, подразделяются на относительные и абсолютные. К абсолютным относят противопоказания, при наличии которых применять препараты с дисульфирамом нельзя ни в коем случае. Относительными являются противопоказания, при которых применение препаратов с дисульфирамом нежелательно, но, при необходимости, возможно с соблюдением осторожности и под контролем врача.

К абсолютным противопоказаниям к применению препаратов, содержащих в качестве активного вещества дисульфирам, относятся следующие заболевания или состояния:

• Индивидуальная повышенная чувствительность, аллергические реакции или непереносимость любых компонентов лекарственного средства;
• Период беременности и грудного вскармливания ;
• Полиневриты;
• Инфекционные заболевания центральной нервной системы (например, клещевой энцефалит , селезенка);;
• Радотер шипучие таблетки (могут отсутствовать в аптеках в связи с прохождением процедуры перерегистрации);
• Тетурам таблетки;
• Эспераль таблетки.

Аналогами препаратов, содержащих дисульфирам в качестве активного компонента, являются лекарственные средства с иными действующими веществами, но оказывающие сходное терапевтическое действие. То есть аналогами препаратов с дисульфирамом являются лекарства, применяющиеся для лечения алкогольной зависимости.

В настоящее время на фармацевтическом рынке стран СНГ имеются следующие препараты-аналоги дисульфирама:

• Вивитрол порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения;
• Зорекс капсулы;
• Колме капли для приема внутрь;
• Литонит раствор для инъекций;
• Метадоксил таблетки для приема внутрь и раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций;
• Натрия тиосульфат раствор для инъекций и порошок для приготовления раствора для инъекций или приема внутрь;
• Селинкро таблетки;
• Темпозил таблетки;
• Циамид таблетки.

Дисульфирам, Копринол, Алко Барьер, Экстра Блокатор и другие препараты для лечения алкоголизма, их эффективность и безопасность (мнение врача) – видео

Лекарства для лечения алкоголизма: препараты дисульфирама (Тетурам, Антабус), Налтрексон, Медихронал и пр. (мнение врача) – видео

Дисульфирам – отзывы врачей

Врачи-наркологи, работающие с препаратами, содержащими в качестве активного компонента дисульфирам, считают их вполне эффективными лекарственными средствами для лечения алкогольной зависимости у людей любого возраста и пола. Однако, как подчеркивают врачи-наркологи, применение препаратов, содержащих дисульфирам, требует соблюдения двух основных условий – это, во-первых, желание самого человека избавиться от алкоголизма, а во-вторых, понимание губительности имеющегося заболевания. Если же человек не хочет излечиться от алкоголизма и не понимает всей пагубности заболевания, то препараты с дисульфирамом окажутся неэффективными, так как ни одно лекарственное средство не способно удержать человека от потребления спиртного, если он этого желает.

Также врачи-наркологи предупреждают, что исключительно приемом препаратов с дисульфирамом невозможно излечить алкоголизм навсегда. Таблетки оказывают эффект, который продолжается определенный промежуток времени, в течение которого человек будет воздерживаться от потребления спиртного. Но для полного излечения необходим комплекс мер, которые избавят от тяги к алкоголю навсегда, а не на время. То есть прием препаратов с дисульфирамом обеспечивает "светлый промежуток", во время которого человек не пьет, но при отсутствии комплексного лечения после окончания срока действия дисульфирама вновь последует запой. Поэтому применение только препаратов с дисульфирамом обеспечит чередование циклов "светлых промежутков" с запоями. Однако многих такой эффект устраивает, поскольку позволяет на некоторый промежуток времени отказаться от алкоголя, потом снова пить, а затем, при необходимости, опять отказаться от спиртного, принимая препараты дисульфирама.

Кроме того, врачи-наркологи предупреждают, что при слабой силе воли у алкоголика препараты с дисульфирамом в таблетках часто неэффективны, поэтому в таких ситуациях рекомендуется сразу делать "подшивку", обеспечивающую отказ от спиртного на некоторый промежуток времени.

Дисульфирам – отзывы алкоголиков

В среднем 70 – 80% отзывов людей, принимавших препараты, содержащие дисульфирам – положительные, что обусловлено ощутимым снижением тяги к алкоголю под влиянием лекарственных средств. В отзывах отмечается, что препараты с дисульфирамом ощутимо уменьшают влечение к спиртному, а в некоторых случаях даже вызывают отвращение не только ко вкусу, но и даже к запаху алкогольных напитков. Также в отзывах указывается, что Эспераль действует мягче по сравнению с отечественным Тетурамом, но эффективность обоих препаратов одинакова.

Если человек на фоне приема препаратов с дисульфирамом воздерживается от употребления алкогольных напитков, то побочные эффекты практически никогда не появляются. Однако некоторые отмечают, что на фоне приема лекарственных средств с дисульфирамом появляются боли в желудке и правом подреберье , а также некоторая рассеянность. При этом данные побочные эффекты легко переносятся, а потому самими алкоголиками считаются вполне терпимыми.

Большое количество положительных отзывов о препаратах с дисульфирамом оставлено близкими алкоголиков, которые, несмотря на рекомендации, давали лекарства человеку без его ведома. В таком случае развитие реакции непереносимости на алкоголь удавалось представить, как тот факт, что организм больше не принимает спиртное, вследствие чего алкоголики действительно прекращали пить.

Обобщая отзывы, можно сказать, что положительное мнение о препаратах с дисульфирамом сложилось у людей, которые сознательно решили бороться с болезнью и имели твердое намерение бросить пить.

Отрицательных отзывов о препаратах, содержащих дисульфирам, немного, и обусловлены они в основном тяжелой реакцией непереносимости, возникающей в ответ на употребление спиртного на фоне приема лекарства. В таких отзывах указывается, что даже бутылка пива вызывала крайне неприятные ощущения, длившиеся весьма продолжительный промежуток времени. В период развития реакции непереносимости алкоголя человек испытывал сильный страх, подавленность, чувство беспомощности, которые и вызывали отрицательное мнение о препаратах. То есть, в целом, можно сказать, что отрицательные отзывы оставлены людьми, которым не подходит и не нравится радикальное действие препаратов с дисульфирамом, на фоне приема которых нельзя выпить даже немного алкоголя.

Кроме того, имеется ряд отрицательных отзывов о препаратах с дисульфирамом, которые оставлены людьми, надеявшимися на своего рода "чудо". Иными словами, они жили с надеждой, что прием препарата волшебным образом избавит их от алкоголизма, причем им самим не придется прилагать к этому никаких усилий, а достаточно будет просто вовремя принимать таблетки. Естественно, что такое представление не соответствует действительности, а для избавления от алкоголизма нужно и самому прилагать усилия, так как любой препарат может только помочь, но не сделать всю работу над собой вместо человека. Соответственно, при настрое на "чудесное излечение" возникало разочарование, которое и выливалось в отрицательные отзывы.

Цена

В настоящее время стоимость различных лекарственных препаратов, содержащих в качестве активного вещества дисульфирам, колеблется в аптеках городов России от 105 до 1500 рублей за упаковку таблеток или ампул. Наиболее дешевыми являются препараты отечественного производства (например, Тетурам), а самыми дорогими – импортные лекарственные средства (например, Эспераль).

Торпедирование от алкоголизма: действие, подготовка, эффективность, раскодирование (мнение врача) – видео

Вшивание ампулы от алкоголизма: плюсы и минусы, проведение процедуры, последствия – видео

Лечение алкоголизма без ведома больного. Препараты Пропротен-100 и Колме (рекомендации врача) – видео

Принудительное лечение алкоголизма в частных и государственных клиниках – видео

Препараты от похмелья: Полисорб, Зорекс, Алка-Зельтцер, Антипохмелин, Аспирин – видео

Запой: длительность, последствия, виды, лечение дома (диета, питьевой режим) и в клинике – видео

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Дисульфирам – лекарственный препарат, который активно применяется при лечении алкоголизма. Средство вызывает побочную реакцию, при котором совместное применение препарата с алкоголем становится невозможным.

Состав и принцип действия

Препарат выпускается в двух лекарственных формах: таблеток для имплантации и приема внутрь. Таблетки для имплантации содержат 100 мг. дисульфирама. Это вещество замедляет расщепление ацетальдегида — компонента, появившегося в результате распада этанола (основного вещества, входящего в спиртные напитки). Это приводит к тому, что ацетальдегид не превращается в уксусную кислоту, как в обычных условиях, а накапливается. В результате возникают побочные эффекты совместного применения Дисульфирама совместно со спиртными напитками:

• Выраженная тошнота;
• Формирование рвотных масс, которые в большинстве случаев повреждают пищевод;
• Покраснение кожи и сильное жжение верхней части тела (включая лицо);
• Удушье, повышенная тревожность и страх смерти;
• Повышенное отделение пота;
• Нестабильное артериальное давление;
• Коматозные состояния.

Если зависимый человек во время курса лечения «принял на грудь», у него возникнут перечисленные выше эффекты. Чем больше алкоголя будет выпито, тем более выраженными будут побочные эффекты. В самых тяжелых случаях употребление спиртного напитка может даже привести к смерти больного человека.

Такие побочные эффекты провоцирует отвращение к алкогольным напиткам, благодаря чему человек решает больше не употреблять спиртное. Со временем эффект закрепляется, и человек излечивается от алкогольной зависимости.

Показания к применению

Дисульфирам назначается для лечения пациентов, которые страдают от хронического алкоголизма. Основная цель лекарственного средства – предотвращение рецидивов. Имплантаты назначаются для очищения организма при отравлении никелем.

Препарат имеет ряд противопоказаний к применению:

• Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным компонентам, а также структурным аналогам (препаратам с аналогичным активным веществом);
• Сахарный диабет;
• Эпилепсия – неврологическое заболевание, основным признаком которого являются внезапные судороги;
• Эмфизема легких – патологическое расширение альвеол, в результате чего нарушается поступление кислорода и выведение углекислого газа;
• Тиреотоксикоз – повышенная выработка тиреоидных гормонов, вызванная сбоями в работе щитовидной железы;
• Бронхиальная астма – патология дыхательных путей, при которой наблюдается сужение бронхов;
• Наличие заболеваний нервной системы и психики;
• Тяжелая степень печеночной недостаточности;
• Совместное применение метронидазола, изониазида, финитоина и других препаратов в которых есть даже незначительный процент спирта;
• Различные патологии, при которых нарушается процесс выработки крови;
• Туберкулез легких – инфекционное поражение легких, вызванное бактерией туберкулеза;
• Неврит слухового нерва – поражение нерва, которое возникает в результате осложнения воспалительного процесса в ухе;
• Ульцерация ЖКТ – процесс образования язв на слизистой оболочке желудка и других областях, относящихся к желудочно-кишечному тракту;
• Тяжелые кардиологические патология – заболевания, связанные с нарушением работы сердца;
• Наличие злокачественных (раковых) опухолей;
• Поражение зрительного нерва;
• Кровотечения, возникающие в любой из зон желудочно-кишечного тракта;
• Глаукома – зрительная патология, вызванная нарушением внутриглазного давления.

Также препарат противопоказан женщинам, которые вынашивают или вскармливают ребенка.

В каких случаях Дисульфирам назначают пациентам с осторожностью

Перед началом лечения нужно обратиться к врачу и пройти полное медицинское обследование. Не занимайтесь самолечением в следующих ситуациях:

• При достижении пожилого возраста (от 60 лет и старше);
• Почечной недостаточности и тяжелых нарушениях в работе печени;
• Язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта на стадии ремиссии;
• Заболеваниях бронхов и легких с нарушением дыхания;
• Эндартериит – поражение артерий, расположенных преимущественно в нижних конечностях.

Если вы ранее принимали Дисульфирам и на фоне лечения возникали психозы, к применению средства также нужно отнестись с осторожностью.

Как принимать Дисульфирам

Перед началом лечения пациент должен пройти полное медицинское обследование, знать о последствиях приема алкоголя совместно с дисульфирамом и быть уведомленным о начале лечения. Терапию нужно начинать после того, как алкоголь будет полностью выведен организмом – при употреблении небольших доз на это уходит не менее 12 часов. Тайное подмешивание препарата в еду и напитки – недопустимая мера, которая может привести к опасным, а порой и необратимым последствиям.

Начальная доза препарата – 400-800 мг. препарата в течение нескольких дней. Поддерживающая доза – 100-200 мг. или 400-800 мг. 2 раза в неделю. Схема и длительность терапевтического курса определяется врачом-наркологом в индивидуальном порядке. При необходимости препарат назначается во время праздничных дней или отпуска пациента.

Перед началом лечения врач заключает с пациентом антабусный договор, согласно которому больной обязуется принимать лекарственное средство в течение полугода. Без контроля применение лекарственного средства может стать нерегулярным, из-за чего человек не добивается ожидаемого эффекта. По этой причине важно принимать средство под контролем специалиста, супруга или близкого родственника.

Другой способ применения Дисульфирама – введение имплантационной таблетки. Внутримышечная или подкожная имплантация средства проводится исключительно медицинским специалистом по следующему алгоритму:

1. Врач дезинфицирует место введения с помощью антисептических средств.
2. Далее проводится местная анестезия – доктор вводит пациенту препараты, которые обеспечивают выраженный обезболивающий эффект.
3. Перед введением имплантационной таблетки врач аккуратно надрезает кожу в обозначенном месте. Размер надреза обычно не превышает 6 мм.
4. Используя троакар, врач-нарколог аккуратно вставляет препарат, делая это параллельно поверхности кожи. На этом этапе вставляются 2 первых таблетки.
5. На следующей стадии врач вводит оставшиеся 6 таблеток таким образом, чтобы их местоположение было крестообразным относительно области надреза.
6. На завершающем этапе врач зашивает место надреза, формируя аккуратный шов, после чего накладывает на обработанную область стерильную повязку. В этом месте часто образовывается небольшой бугорок, что не является отклонением от нормы.

В организм вводится 800 мг. дисульфирама, которые постепенно высвобождаются в течение следующих 8 месяцев. На первый взгляд, такая лекарственная форма может показаться эффективной, так как препарат будет действовать постоянно, в то время как о приеме таблетки можно забыть или не принять средство намеренно. Однако опытные врачи отмечают, что в этом случае в организм всасывается совсем немного лекарственного средства, из-за чего лечебный эффект оказывается слабым.

Как и через сколько действует Дисульфирам

Препарат начинает действовать через 2 часа после имплантации. Через 3-4 дня после начала лечения эффект становится наиболее выраженным. После завершения приема терапевтическое действие сохраняется еще 1-2 недели. Время фармакологического (лечебного эффекта) зависит от размера принятой дозы, а также индивидуальных особенностей организма больного. Препарат накапливается в организме, благодаря чему действует даже в тех случаях, когда пациент срывается и умышленно пропускает прием лекарственного средства.

Если зависимый от алкоголя человек принимает лекарственное средство через рот, лечебный эффект проявляется еще быстрее – в течение 5-10 минут. Организм не привыкает к действующему веществу, поэтому препарат можно применять в течение нескольких лет. Со временем побочные эффекты переносятся легче, а тяга к алкоголю заметно ослабевает.

Побочные эффекты

Помимо основного действия, препарат вызывает у пациентов ряд побочных эффектов:

• Нарушение ориентации в пространстве;
• Появление металлического привкуса и неприятного запаха изо рта;
• Аллергические реакции в виде зуда и различных высыпаний на коже;
• Гепатиты – воспалительные заболевания печени, вызванные вирусами;
• Расстройства психики и нервной системы;
• Множественные поражения нервов нижних конечностей;
• Головные боли;
• Снижение внимания и памяти;
• Выделения при наличии колостомы (искусственного отверстия) и появление неприятных запахов на коже;
• Поражение зрительного нерва;
• Анафилактический шок.

Последний побочный эффект в списке выше – тяжелая аллергическая реакция, при возникновении которой больному нужно немедленно оказать медицинскую помощь. Человек чувствует резкую боль, его лицо и другие участки тела сильно отекают, зуд распространяется по всей коже, а артериальное давление падает. Анафилактический шок развивается очень быстро и в наиболее тяжелых случаях может привести к смерти в течение нескольких минут.

Если человек, проходящий лечение Дисульфирамом, принял алкоголь, нужно немедленно вызвать скорую помощь, провести дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Передозировка

При превышении допустимых доз пациент может впасть в кому, подвергнуться внезапной сердечно-сосудистой недостаточности или неврологическим нарушениям. Для улучшения состояния пациента проводится дезинтоксикационная и симптоматическая терапия.

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами

Если пациент проходит курс лечения другими лекарственными средствами, ему стоит обратить внимание на совместимость Дисульфирама с другими препаратами. В таблице ниже мы рассмотрим, к чему приводит сочетание лекарственного средства с различными веществами и медикаментами.

Лекарственное средство или категория препаратов	Эффект, возникающий в результате совместного применения с Дисульфирамом
Препараты с минимальным или высоким содержанием этанола.	Гиперемия (приливы крови к лицу), жар и озноб, усиление сердечного ритма, тяжелые нарушения в работе сердца и сосудов, обморок, тошнота, рвота, удушье.
Препараты, предотвращающие формирование тромбов.	Появление спонтанных кровотечений.
Клозапин.	Угнетение работы центральной нервной системы.
Витамин С (аскорбиновая кислота).	Снижение эффективности в результате ослабленной и практически незаметной реакции на употребление спиртных напитков.
Барбитураты.	Патологическая заторможенность.
Гуанфацин.	Появление депрессивных состояний, ухудшение настроения, апатия.
Трициклические антидепрессанты.	Усиление имеющихся побочных реакций.
Хлорпромазин.	Снижение артериального давления до экстремальных значений.
Перфеназин.	Появление психотических симптомов.
Хлорзоксазон.	Повышение концентрации хлорзоксазона в плазме крови.
Кофеин.	Уменьшение скорости усвоения, переработки и выведение кофе из организма алкоголика.
Флуоксетин.	Усиление депрессивных состояний.
Омепразол.	Нарушение сознания, отказ от речи, повышенная возбужденность или ступор.
Этинамат.	Усиление побочных эффектов, оказываемых этинаматом. Совмещение Дисульфирама с данным препаратом угрожает жизни больного.
Диазепам.	Снижение эффективности Дисульфирама.
Цефалоспорины.	Тяжелая интоксикация, угрожающая здоровью и жизни.
Темазепам.	Усиление токсичного эффекта Темазепама.
Фенитоин	Усиление токсичного действия, которое оказывает фенитоин.
Амитрипиллин.	Оказание токсичного действия на нейроны.
Седативные (успокаивающие) препараты	Сильная заторможенность
Имипрамин, Дезипрамин.	Уменьшение усваивания и выведения этих лекарственных средств.
Снотворные препараты.	Сильный успокаивающий эффект, заторможенность, апатия.
Буспирон.	Появление и развитие маниакальных состояний.
Рифампицин.	Снижение скорости распада, переработки и выведения Рифампицина из организма больного.
Метронидазол.	Появление психоза и побочных реакций, аналогичных тем, которые формируются в процессе приема алкоголя.
Сертралин	Ухудшение эмоционального состояния при депрессии.
Изониазид.	Усиление токсического действия на нейроны, ухудшение походки, депрессия.
Препараты для снятия и предотвращения эпилепсии.	Выраженная заторможенность.

Если вы принимаете хотя бы один из указанных выше препаратов, сообщите об этом врачу перед началом лечения.

Клинико-фармакологическая группа:  

Входит в состав препаратов

АТХ:

N.07.B.B.01 Дисульфирам

Фармакодинамика:

Оказывает антиалкогольное действие.

Ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает ферментную биотрансформацию алкоголя на этапе уксусного альдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая (поскольку сознание сохранено) сопровождается тяжелыми ощущениями.

Фармакокинетика: После приема внутрь быстро и полно (на 70-90 %) абсорбируется в ЖКТ. Достаточно интенсивно метаболизируется, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, часть которого (4-53 %) выводится через легкие. Показания: Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; хроническая никелевая интоксикация.

XXI.Z70-Z76.Z71.4 Консультирование и наблюдение по поводу алкоголизма

XX.Y90-Y98.Y91.2 Алкогольная интоксикация тяжелой степени

XX.Y90-Y98.Y91.1 Алкогольная интоксикация средней степени

XX.Y90-Y98.Y91.0 Алкогольная интоксикация легкой степени

Противопоказания: Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации (в том числе резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II-III степени, хроническая сердечная недостаточность), тяжелые заболевания органов слуха (неврит слухового нерва) и глаз (глаукома, неврит зрительного нерва), сахарный диабет, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких, обострение язвенной болезни, тяжелая печеночная недостаточность, болезни почек, злокачественные опухоли, болезни кроветворных органов, психические заболевания, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, полиневрит, беременность, грудное вскармливание. С осторожностью: Сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения, эндартериит, ранее перенесенные психозы на фоне приема дисульфирама, возраст старше 60 лет. Беременность и лактация: Категория действия на плод по FDA - C. Противопоказания к применению у беременных и кормящих. Способ применения и дозы: Внутрь, внутримышечно и подкожно. Внутрь доза подбирается индивидуально и составляет, как правило, 0,25-0,5 г в сутки; лечение начинается после тщательного обследования больного и предупреждения о последствиях и осложнениях. Подкожно и внутримышечно имплантируют по 8-10 таблеток. Побочные эффекты:

Обусловленные свойствами дисульфирама: металлический вкус во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), редкие случаи гепатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, кожные аллергические проявления.

Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушений ритма сердца, стенокардия, иногда - инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства, отек мозга, угнетение сознания, вплоть до комы.

При приеме алкоголя в количестве, превышающем 50-80 мл водки, на фоне приема дисульфирама могут развиться тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги (необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, введение аналептиков, проведение симптоматической терапии).

Осложнения при длительном приеме: редко - психозы, напоминающие алкогольные; гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезию в конечностях и области лица следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.

Передозировка:

Симптомы: коматозное состояние, коллапс, различные неврологические явления.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации

Алкоголь: реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Следует избегать одновременного приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих спирт.

Нежелательные комбинации

Изониазид: нарушение поведения и координации.

Фенитоин: существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом.

• Инструкция по применению Дисульфирам
• Состав препарата Дисульфирам
• Показания препарата Дисульфирам
• Условия хранения препарата Дисульфирам
• Срок годности препарата Дисульфирам

Код ATX: Нервная система (N) > Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы (N07) > Препараты, применяемые при психологической или физиологической зависимости от различных веществ (N07B) > Препараты, применяемые при алкогольной зависимости (N07BB) > Disulfiram (N07BB01)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. д/имплантации 100 мг: 10 шт.
Рег. №: 884/95/2000/05/10/15 от 02.11.2015 - Действующее

Таблетки для имплантации белого или почти белого цвета с желтовато-зеленоватым оттенком, круглые, плоские с обеих сторон, со скошенными краями.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннит, макрогол 6000.

10 шт. - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ДИСУЛЬФИРАМ создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 09.06.2011 г.

Фармакологическое действие

Дисульфирам является ингибитором альдегиддегидрогеназы - энзима, превращающего уксусный альдегид (главный метаболит этилового спирта) в уксусную кислоту. В случае одновременного принятия препарата и потребления этилового спирта происходит значительный рост концентрации уксусного альдегида в организме и возникают симптомы интоксикации этим соединением. Кним относятся:

• тошнота, рвота, тахикардия (чувство учащенного сердцебиения), гипотония, головокружение, внезапное покраснение лица и чувство жара. Степень интенсивности этих симптомов зависит от количества принятого этанола;
• они сохраняются обычно 30-60 минут, а иногда даже несколько часов. В тяжких случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут появиться: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, потеря сознания, судороги, а в редких случаях, при отсутствии медицинской помощи - летальный исход. Обычно после непереносимоеш алкоголя пациент становится сонливым и может спать свыше десяти часов.

Описанная реакция является основанием для применения дисульфирама в лечении алкоголизма. При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически. Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом. Придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с употреблением алкоголя при применении дисульфирама, подписание заявления, информирующего о последствиях употребления алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.

Фармакокинетика

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл после имплантации 1-1.6 г дисульфирама. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции "дисульфирам-этиловый спирт" могут возникать в течение 5-9 месяцев после имплантации. Предполагается, что при употреблении алкоголя происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате этого увеличивается поступление дисульфирама в кровь.

Достаточно интенсивно метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдигиокарбамата, экскретируемого почками ввиде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, пропорция которого варьирует от 4 до 53% (выводится через легкие). Около 20% принятой дозы выделяется в неизмененной форме с калом.

Показания к применению

Вспомогательное лекарство при лечении алкогольной зависимости. Препарат предназначен для избранных и сотрудничающих пациентов, с применением соответствующего вспомогательного лечения.

Режим дозирования

Предназначенные для имплантации таблетки должны быть стерильными, без повреждений и примесей, находиться в оригинальной упаковке.

Имплантация:

• после тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара подфасциально (подкожно) вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину 4 см. Эту процедуру повторяют 4 раза, размещая таблетки звездообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800-1000 мг (8 -10 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой. Процедуру можно повторить через 8-9 месяцев.

Когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза может появиться феномен отторжения. В результате трения поясом или преждевременного удаления швов в месте имплантации может возникнуть нагноение.

Побочные действия

Обусловленные свойствами дисульфирама: сонливость, тошнота, рвота, металлический привкус или вкус чеснока во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), повреждение гепагоцитов, редкие случаи тенатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, переходящая импотенция, утомляемость, аллертический дерматит. В редких случаях были отмечены психотические реакции, в том числе депрессивные, параноидальные состояния, шизофрения, мания.

Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца;

стенокардия, иногда - инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства;

отек мозга, угнетение сознания, вплотьдо комы. При приеме алкоголя в количестве, превышающем 50-80 мл 40% этанола, на фоне приема дисульфирама могут развиться тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги (необходимо проведение дезинтоксикациошюй терапии, введение аналептиков, проведение симптоматической терапии).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к дисульфираму и тиокарбаминатам.

Состояние алкогольного опьянения, потребление напитков, содержащих этиловый спирт за 12 ч до процедуры.

Установленная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения.

Психические нарушения, психозы (не считая ранее перенесенных острых алкогольных психозов), попытки самоубийства в анамнезе. Кормление грудью.

Препараты, содержащие дисульфирам, не следует применять без сознательного согласия пациента.

Применение при беременности и кормлении грудью

Рекомендуя дисульфирам беременным пациенткам, надо рассмотреть отношение пользы от лечения для матери к потенциальному риску для плода, с учетом нежелательных последствий алкоголизма. Были отмечены редкие случаи врожденных пороков развития у младенцев, матери которых применяли дисульфирам в сочетании с другими лекарствами.

Не рекомендуется применять дисульфирам при кормлении грудью. Нет данных о проникновении дисульфирама в молоко женщины; тем не менее, следует исключить применение препарата при кормлении грудью, особенно в случае, когда есть возможность взаимодействия с препаратами, принимаемыми ребенком.

Особые указания

Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола. При лечении дисульфирамом налагается строгий запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя при приеме дисульфирама может вызвать симптомы, угрожающие жизни. Поэтому препарат можно применять только с согласия пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с употреблением алкоголя при применении лекарства. Лекарство можно применять после очень подробного анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.

Признаки непереносимости алкоголя могут возникнуть также после применения жидкостей, содержащих спирт (например, жидкости для полоскания рта, соусы, уксус, сироп от кашля, разогревающие средства, лосьоны после бритья и другая спиртосодержащая косметика).

При применении дисульфирама необходимо соблюдать осторожность у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечнососудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Дисульфирамовая реакция может привести к углублению этих заболеваний.

Полиневропатия, которая может возникнуть при применении препарата, исчезает при назначении витаминов группы.В или удалении имплантированных таблеток. В месте имплантации часто образуется небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожно-жировой клетчатки. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и обслуживать движущиеся механические устройства.

Передозировка

Дисульфирам обладает низкой токсичностью. При случайном принятии внутрь большого числа таблеток рекомендуется промывание желудка (если с момента принятия прошло не больше часа) и наблюдение за пациентом.

Лекарственное взаимодействие

Дисульфирам усиливает действие антитромботических препаратов, антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама, посредством торможения их метаболизма.

Эксперименты на животных свидетельствуют о подобном влиянии на метаболизм пептидина, морфина и амфетамина.

• Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам - ослаблять симптомы т.н. дисульфирамовой реакции.
• Дисульфирам тормозит реакции окисления и выделение рифампицина почками.
• Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функционирование центральной нервной системы и вызывать головокружение, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу.
• Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызывать дезориентацию и психотические состояния. Одновременно применять эти лекарства не рекомендуется.
• Контакт с органическими растворителями, содержащими алкоголь, уксусный альдегид или паральдегид при лечении дисульфирамом может привести к дисульфирамовой реакции.
• Дисульфирам может продлевать время действия алфентанила.

– это активное вещество, которое входит в состав множества препаратов, применяющихся для лечения алкогольной зависимости.

Применение Дисульфирама оправдано в тех случаях, когда человек не может сознательно отказаться от спиртного. Данное вещество нарушает процесс обезвреживания в организме этилового спирта, из-за чего человек испытывает очень неприятные ощущения:

• ощущает жар и приливы крови к лицу и голове,
• сильное и учащенное сердцебиение,
• боли в области грудины.

Однако именно эти проявления позволяют вызвать у человека отвращение к алкоголю. Пациенты начинают воспринимать спиртное негативно, осознают сложность ситуации и прикладывают все усилия для возвращения к нормальной жизни.

Врачи назначают пациентам препарат Дисульфирам только в тех случаях, когда другие, более слабые лекарственные средства не помогают. Под контролем врача пациент принимает препарат Дисульфирам, а после этого выпивает определенное количество спиртного.

Фармакологическое действие Дисульфирама основано на прерывании в организме человека цепочки биохимических реакций.

• Дисульфирам блокирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу, выработка которого происходит в печени.
• В результате в организме человека не происходит обезвреживание спирта, закономерно протекающее с образованием ацетальдегида.
• При приеме Дисульфирама соответствующий процесс блокирует вывод алкоголя в виде воды и углекислого газа.

Когда человек под присмотром врача выпивает еще порцию алкоголя, в организме оказывается большое количество ацетальдегида. Происходит отравление, наблюдается сильная интоксикация, сопровождающаяся массой неприятных симптомов:

1. тошнотой,
2. рвотой,
3. учащенным сердцебиением
4. затрудненным дыханием и пр.

У человека в таком тяжелом состоянии появляется страх смерти. Это состояние называют дисульфирам-этаноловой реакцией.

Переживая очень неприятное и болезненное состояние, человек, страдающий алкоголизмом, начинает испытывать отвращение к спиртным напиткам. У него появляется условный рефлекс, формируется реакция непереносимости.

Формы выпуска

Коммерческие названия препаратов, содержащих вещество дисульфирам, различны. Препарат Дисульфирам производится в различных формах:

1. существуют таблетки с таким названием,
2. раствор для внутривенного и внутримышечного введения,
3. капли,
4. гель.

Также применяются для борьбы с алкоголизмом и таблетки для имплантации.

Таблетки

Таблетки Дисульфирам имеют различную дозировку. Они применяются для лечения хронического алкоголизма, при возникновении запоев в течение терапии.

В форме таблеток препарат принимают утром, до еды. Начинают прием с порции в 500 мг. в сутки, но постепенно дозировку Дисульфирама снижают.

Лекарственное средство быстро всасывается и поступает в кровь. Далее запас действующего вещества создается в жировой ткани. Из нее препарат выводится очень медленно, чем и обеспечен его длительный эффект.

Таблетки для имплантации

Для имплантации таблеток производится операция, в ходе которой необходимо соблюдать меры предосторожности. Так как оперативное вмешательство является наиболее сложным путем введения препарата, производят его в крайних случаях, при соответствующей необходимости во время кодирования пациента, а также при интоксикации никелем.

• Имплантация производится под местным наркозом.
• Врач делает небольшой крестообразный разрез в подвздошной области, которая находится между нижними ребрами и костями таза, под лопаткой или в области ягодиц.
• В ходе операции в тело вводятся по 2 таблетки-импланта.
• И такую процедуру необходимо повторить четыре раза. То есть суммарно в теле пациента оказывается восемь таблеток Дисульфирама .
• После закрытия раны и наложения повязки пациент оказывается под воздействием Дисульфирама, который теперь не нужно принимать.

Дисульфирам быстро появляется в крови. Несмотря на тот факт, что концентрация этого вещества в крови не очень высока, лекарственное средство очень хорошо действует. И его активность наблюдается еще и спустя 8–9 месяцев. Это связано с тем, что Дисульфирам депонируется в жировой ткани и потихоньку выводится из нее.

В том случае, если пациент, которому вшили имплант, примет дозу спиртного, кровоток сильно ускоряется, поступление вещества в кровь увеличивается.

В той области, где под кожу вшивались таблетки, у человека останется небольшой безболезненный кожный бугорок.

Ампулы для внутривенных инъекций

Внутривенное введение Дисульфирама является наиболее быстрым способом доставки вещества в кровоток. Сразу после инъекции препарата пациент ничего не почувствует: эффект проявляется примерно через 3–4 дня, а накопленное действие длится еще две недели после прекращения лечения.

После инъекции Дисульфирама основное его вещество накапливается все также в жировой ткани. Такой способ введения препарата в организм фактически никаким образом не влияет на обмен веществ человека. Но если пациент, которому делают инъекцию, страдает циррозом печени , у него увеличится число метаболитов в крови.

Выведение препарата производится почками и легкими: вещества его распада устраняются с мочой и выдыхаемым воздухом. Отдельная часть Дисульфирама выводится через кишечник.

Внутримышечные инъекции Дисульфирама

Внутримышечный укол препарата не является сильно болезненным, Дисульфирам вводится с помощью шприца. Инфильтрат вещества, попадая в организм, медленно рассасывается. А при употреблении алкоголя происходит дисульфирам-этаноловая реакция.

Как уже было сказано, человек начинает испытывать жуткое состояние, сопровождающееся очень неприятными симптомами.

Разумеется, действие препарата Дисульфирам сходно вне зависимости от того, в какой форме он попадает в организм. Особое внимание важно обратить на тот факт, что при лечении Дисульфирамом пациенту запрещается употреблять любые лекарства и настойки на основе спирта.

Противопоказания

– это достаточно сильный препарат. Он назначается строго врачом при определенных показаниях. Дисульфирам имеет множество противопоказаний и побочных эффектов. Перечислим лишь самые основные:

• чувствительность к препарату и его действующему веществу;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• болезни органов зрения и слуха в очень тяжелой форме;
• сахарный диабет I и II типа;
• астма, различные патологии легких;
• заболевания печени и почек;
• злокачественные опухоли;
• серьезные заболевания нервной системы;
• психические расстройства;
• эпилепсия и судорожные припадки.

Дисульфирам строго противопоказан беременным и кормящим женщинам.

С большой осторожностью применяют препарат, если пациент находится в престарелом или старом возрасте, если у пациента наблюдаются психические расстройства.

Разумеется, при наличии противопоказаний, врач-нарколог поможет подобрать пациенту препарат, являющийся аналогом Дисульфирама. В целом аналогов данного препарата немало, они составляют целую группу лекарственных средств.

Побочные эффекты

• Лечение, проводимое с применением Дисульфирама, может сопровождаться неприятными симптомами, так как у препарата есть ряд побочных эффектов.
• Так, при приеме Дисульфирама у пациентов может появляться привкус металла во рту. Также препарат может способствовать обострению различных хронических заболеваний, возникновению и прогрессированию психозов.
• Сложная процедура имплантации также чревата осложнениями: у пациентов могут наблюдаться аллергические реакции, расхождение швов и пр.

Так как Дисульфирам является серьезным и сильнодействующим препаратом, при появлении любых описанных побочных эффектов, а также иных негативных реакций организма необходимо срочно обратиться за врачебной помощью во избежание обострения и наступления комы.

Процесс нейтрализации Дисульфирама

Препарат Дисульфирам вызывает у пациента длительное отторжение алкоголя. Бывают случаи, когда человек, оказывающийся в алкогольной зависимости и проходящий лечение препаратом, внезапно решает прервать это лечение.

Разумеется, такое решение выглядит безосновательным, так как уже начатую терапию не стоит прерывать, лучше довести ее до конца. Тем не менее, нередко алкоголики начинают лечиться по принуждению родных, просьбам близких.

Но бывает, что человек просто не переносит препарата. Иногда пациент не выдерживает воздержания и, несмотря на все запреты, потребляет алкоголь. Порой спиртосодержащие вещества попадают в организм случайно, по ошибке. И вот человек понимает, что он не в состоянии пережить последующей реакции организма. В этом случае он обращается с соответствующей просьбой в больницу или поликлинику.

Пациенту вводится нейтрализующий антидот , который сводит терапию к нулю. Повторное лечение с использованием Дисульфирама после такого введения антидота, будет намного менее эффективным.

Антидот Дисульфирама не позволяет человеку вернуться в первоначальное состояние, в котором он был до приема препарата. Слабое действие кодировки все-таки продолжается, и пациент не перестает испытывать жар и все симптомы, свойственные похмелью.

200 до 1000 рублей. Импланты и масляный раствор Дисульфирама стоят от 600 до 2400 рублей.