• Лечение Лимфоцитомы селезенки

Что такое Лимфоцитома селезенки

Лимфоцитомы могут локализоваться в разных органах и тканях. К числу хорошо изученных лимфоцитом можно отнести лимфоцитому селезенки. Возраст больных лимфоцитомой селезенки соответствует таковому больных хроническим лимфолейкозом.

Лимфоцитома селезенки демонстрирует ряд особенностей лимфоцитарной доброкачественной опухоли.

Патогенез (что происходит?) во время Лимфоцитомы селезенки

В то же время в трепанате костного мозга можно увидеть отдельные очаги пролиферации зрелых лимфоцитов. Обнаружение таких пролифератов даже при нормальном составе крови и миелограммы должно приводить к установлению опухолевой природы болезни, к диагнозу лимфоцитомы селезенки в противовес предположению о ее увеличении в связи с гепатитом.

Строение лимфоцитов периферической крови у разных больных неодинаково. В одних случаях обнаруживаются лимфоциты с плотными пикнотическими ядрами и неширокой цитоплазмой, в других они имеют более крупное и рыхлое ядро, широкую цитоплазму с умеренной базофилией. Иногда эти лимфоциты имеют нуклеолы, и тогда заболевание некоторые авторы называют пролимфоцитарной лимфомой. Как и при хроническом лимфолейкозе, лейкоцитоз в крови нередко сопровождается обнаружением клеток лейкоза. Иммунологический анализ выявляет принадлежность опухолевых клеток к В-системе. Лимфоцитома селезенки может сопровождаться секрецией иммуноглобулина, чаще - М, реже - G.

Симптомы Лимфоцитомы селезенки

Клиническая картина болезни складывается из обычных при всех гемобластозах проявлений: слабости, повышенной утомляемости, потливости. В крови, как правило, нормальный уровень лейкоцитов с преобладанием в формуле зрелых лимфоцитов. Уровень тромбоцитов в крови при постановке диагноза обычно нормальный, лишь через 7-10 лет у некоторых больных количество тромбоцитов снижается до 1 Ч 105 - 1,4 Ч г105 (100 000-140 000) в 1 мкл и ниже. В показателях красной крови чаще выявляется некоторая тенденция к снижению, а в уровне ретикулоцитов - к повышению до 1,5-2%. При осмотре больного обнаруживается увеличение селезенки. Лимфатические узлы нормальных размеров или слегка увеличены (некоторые шейные или подмышечные - до 1-1,5 см). В пунктате костного мозга может не быть лимфоцитоза или он не превышает 30% и не позволяет категорически говорить об опухолевой природе процесса.

Диагностика Лимфоцитомы селезенки

Дифференцировать лимфоцитому селезенки с хроническим лимфолейкозом, особенно его селезеночной формой, следует на основании существенного увеличения селезенки (выступает из подреберья) при невысоком (до 2 Ч 104 в 1 мкл) лимфатическом лейкоцитозе, нормальных или слегка увеличенных (от 1 до 2 см) отдельных лимфатических узлах и очаговой пролиферации лимфоцитов в костном мозге. Хронический лимфолейкоз демонстрирует иную картину: увеличиваются вначале шейные, затем подмышечные группы лимфатических узлов, лимЧатический лейкоцитоз неуклонно нарастает в течение нескольких месяцев, превышая 2 104 в 1 мкл, прогрессирующее увеличение лимфатических узлов существенно опережает увеличение селезенки, в костном мозге отмечается диффузная лимфатическая пролиферация.

Лечение Лимфоцитомы селезенки

Удаление селезенки является основным методом лечения этой опухоли на начальных этапах болезни. В ближайшие недели и месяцы после удаления селезенки уменьшается лимфоцитоз в крови, повышается уровень тромбоцитов, эритроцитов, если он был снижен, исчезает или существенно уменьшается лимфатическая инфильтрация костного мозга. Одновременно существенно улучшается общее состояние больных, уменьшаются или нормализуются размеры лимфатических узлов. Если была секреция моноклонального иммуноглобулина, его уровень после операции или существенно снижается, или перестает определяться, циркулирующие иммунные комплексы перестают определяться или резко снижается их уровень. Наблюдаемое при секретирующих лимфоцитомах селезенки некоторое снижение уровня нормальных иммуноглобулинов после удаления селезенки также может исчезнуть.

Гистологическая картина удаленной селезенки определяется нодулярным зрелоклеточным типом лимфатической пролиферации. Лимфатические фолликулы могут быть практически нормальными, хотя их число увеличено в противоположность ожидаемой в норме редукции числа фолликулов у лиц пожилого возраста. В ряде случаев обнаруживаются большие, сливающиеся между собой фолликулы. В отличие от макрофолликулярной лимфомы Бриля - Симмерса с большими светлыми фолликулами в результате резкого увеличения зародышевого центра при лимфоцитоме селезенки центры размножения, как правило, вообще отсутствуют, хотя в отдельных случаях они бывают весьма отчетливы.

Отпечаток удаленной селезенки и ее пунктат показывают обычный зрелоклеточный состав лимфоцитов и пролимфоцитов. Диагностической ценности пункция селезенки не имеет, хотя позволяет отвергнуть диагноз лимфосаркомы селезенки.

Показания к удалению селезенки: значительное увеличение селезенки (выступает из-под реберного края), ощущение тяжести, тянущие боли в левом подреберье, возникновение и нарастание цитопении в периферической крови, для секретирующих лимфоцитом -прогрессирующее нарастание патологического иммуноглобулина в крови.

При лимфоцитоме селезенки печень большей частью мало вовлекается в процесс. При биопсии печени, производимой, как правило, во время удаления селезенки, находят очаговые, чаще перипортальные лимфатические инфильтраты разных размеров. При осмотре больного отмечается некоторое увеличение печени. После удаления селезенки размеры печени в большинстве случаев становятся нормальными: возможно, в сокращении печени после операции играет роль уменьшение лимфатической инфильтрации. В редких случаях при лимфоцитоме селезенки, но чаще при лимфоцитоме лимфатических узлов и генерализованной лимфоцитоме печень заметно вовлекается в опухолевый процесс. При этом довольно большие нодулярные лимфатические инфильтраты меняют структуру печени, сдавливая печеночные дольки или инфильтрируя их.

Сокращение лимфатических узлов, печени, уменьшение лимфоцитоза в костном мозге после удаления селезенки при лимфоцитоме селезенки позволяют предполагать, что именно в ней находятся опухолевые клетки-предшественницы, а в лимфатические узлы и костный мозг до поры до времени только метастазирует потомство этих клеток.

Спонтанное развитие заболевания ведет к постепенному увеличению селезенки при очень медленном (годы) увеличении количества лимфоцитов в крови. Позже присоединяется увеличение лимфатических узлов (чаще шейных), и процесс становится неотличимым от хронического лимфолейкоза.

Через несколько лет после удаления селезенки лимфоцитома селезенки нередко превращается в обычный хронический лимфолейкоз, резко увеличиваются лимфатические узлы. В это время лечение проводится так же, как и при хроническом лимфолейкозе.

Таким образом, лимфоцитома селезенки представляет собой зрелоклеточную лимфоцитарную опухоль, локализующуюся преимущественно в селезенке, хотя костный мозг, печень, лимфатические узлы могут быть в небольшой степени вовлечены в процесс. Рост опухоли в селезенке и других тканях при этой форме в большинстве случаев нодулярный.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Лимфоцитома селезенки

Гематолог

Акции и специальные предложения

Медицинские новости

14.11.2019

Специалисты сходятся во мнении, что необходимо привлечение внимания общественности к проблемам сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые из них являются редкими, прогрессирующими и трудно диагностируемыми. К таким относится, например, транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия

14.10.2019

12, 13 и 14 октября, в России проходит масштабная социальная акция по бесплатной проверке свертываемости крови - «День МНО». Акция приурочена к Всемирному дню борьбы с тромбозами.

07.05.2019

Заболеваемость менингококковой инфекцией в РФ за 2018 г. (в сравнении с 2017 г.) выросла на 10 % (1). Один из распространенных способов профилактики инфекционных заболеваний - вакцинация. Современные конъюгированные вакцины направлены на предупреждение возникновения менингококковой инфекции и менингококкового менингита у детей (даже самого раннего возраста), подростков и взрослых.

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

1. Иммунитет - это способ защиты организма от всего генетически чужеродного (от возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, от внутренних факторов, нару­шающих генетическое постоянство, от клеток-мутантов и др.). Иммунология - учение об иммунитете. Иммуноге­нез - процесс формирования иммунитета. Иммуноморфогенез - клеточные основы иммуногенеза. Иммуномор­фология - раздел иммунологии, изучающий клеточные основы иммунитета. Иммунопатология - раздел иммуно­логии, изучающий патологические процессы и болезни, возникающие в результате нарушения иммуногенеза.

2. Морфология и функция иммунной системы Ответственной за иммунитет в организме животных и человека является иммунная система, которая обеспечива­ет контроль и генетическое постоянство внутренней среды организма (иммунный гомеостаз).

В иммунной системе выделяют центральные и перифе­рические органы иммунитета: к центральным органам от­носят: костный мозг, тимус, бурсу Фабрициуса у птиц; к периферическим органам иммунной системы относят: селезенку, лимфатические узлы, лимфоидную ткань пище­варительного тракта (миндалины, пейеровы бляшки и солитарные фолликулы), легких, кожи и других органов, кровь, лимфу, систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ), железу Гардера и слезную железу у птиц, кожу и микроглию ЦНС.

Костный мозг является поставщиком стволовых клеток - родоначальниц всех остальных клеток крови, а также В-лимфоцитов у млекопитающих.

Тимус (вилочковая, зобная железа) является постав­щиком Т-лимфоцитов, которые образуются в тимусе из стволовых клеток костного мозга (у млекопитающих и птиц). Бурса Фабрициуса у птиц трансформирует ство­ловые клетки костного мозга в В-лимфоциты.

3. Иммунокомпетентные клетки: к ним относятся мик­рофаги, макрофаги, лимфоциты.

Микрофаги: нейтрофилы и эозинофилы, они обладают высокой фагоцитарной активностью. Макрофаги: моноци­ты крови, гистиоциты соединительной ткани, свободные и фиксированные макрофаги лимфоузлов, костного мозга и селезенки, альвеолярные макрофаги легких, купферовские клетки печени, перитонеальные и плевральные мак­рофаги, остеокласты костной ткани, клетки микроглии нервной системы, макрофаги синовиальных оболочек сус­тавов, эпителиоидные и гигантские клетки воспалительных очагов. Они относятся к системе мононуклеарных фагоци­тов (СМФ), переводят бактериальный антиген в иммуногенную форму в виде комплексов РНК + антиген и пере­дают информацию об антигене Т- и В-лимфоцитам.

Лимфоциты (Т- и В-клетки). Т-лимфоциты (хелперы, киллеры, супрессоры, усилители, Т-дифференцирующие) участвуют в клеточном иммунитете, аллергии замедленно­го типа, трансплантационном иммунитете и в развитии ряда аутоиммунных синдромов и болезней. Морфологи­чески они небольших размеров (6,5 мкм), с круглым ин­тенсивно окрашенным ядром, узким ободком цитоплазмы, слабо выраженной перинуклеарной зоной, содержат кис­лую фосфатазу, на поверхности мало рецепторов. Содер­жатся в тимусе, Т- зависимых зонах периферических орга­нов иммунитета. При иммунном ответе они превращаются в иммунные лимфоциты (киллеры), которые разрушают антигены и чужеродные клетки с участием цитолитических факторов, и лимфоциты памяти.

В-лимфоциты размером 8,5 мкм, ядро более светлое, имеется широкий ободок цитоплазмы и хорошо выражен­ная перинуклеарная зона. На поверхности много рецепто­ров, содержат щелочную фосфатазу. Они обеспечивают гуморальный иммунитет, участвуют в развитии аллергии немедленного типа и некоторых аутоиммунных синдромов и болезней. В периферических органах иммунитета содер­жатся в Т- независимых зонах.

При иммунном ответе В-лимфоциты трансформируют­ся в плазматические клетки, синтезирующие антитела, и лимфоциты памяти. Плазматические клетки (плазмоциты) имеют размер 20 - 30 мкм, продолговатой или округ­лой формы, ядро располагается по периферии, хроматин ядра в виде спиц колеса. Вокруг ядра хорошо выражена светлая перинуклеарная зона.

Плазматические клетки синтезируют 5классов антител (иммуноглобулинов): G, A,М, D, Е, которые играют ос­новную роль в борьбе с бактериями и вирусами (IgG), создают условия для фагоцитоза антигена микро- и макро­фагами (IgМ), играют важную роль в патогенезе аллерги­ческих реакций (IgЕ) и создании местного секреторного иммунитета в кишечнике и легких (IgА).

Рисунок. Локализация Т- и В-лимфоцитов в лимфоуз­ле. Т-лимфоциты содержатся в паракортикальной зоне, В-лимфоциты - в лимфоидных фолликулах, в мозговых тяжах и корковом слое.

Рисунок. Локализация Т- и В-лимфоцитов в селезенке. Т-лимфоциты содержатся вокруг центральных артерий лимфоидных фолликулов в виде муфт (периартериально), В-лимфоциты - в периферических зонах лимфоидных фолликулов.

Рисунок. Плазматическая клетка (окраска пиронином метиловым зеленым). Цитоплазма клетки резко пиронинофильна, окрашена в красный цвет. Ядро расположено эк­сцентрично, синего цвета. Видна светлая перинуклеарная зона.

Рисунок. Электронограмма плазматической клетки. Хорошо развита гранулярная эндоплазматическая сеть, на мембранах которой располагается большое количество ри­босом, где синтезируются антитела (иммуноглобулины). Вблизи ядра лежит хорошо развитый аппарат Гольджи. Видны митохондрии.

Светлана Васильевна Чулкова", Иван Сократович Стилиди2, Евгений Вячеславович Глухов3, Людмила Юрьевна Гривцова4, Сергей Николаевич Неред5, Николай Николаевич Тупицын6

СЕЛЕЗЕНКА - ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ ОРГАН ИММУННОЙ СИСТЕМЫ. ВЛИЯНИЕ СПЛЕНЭКТОМИИ НА ИММУННЫЙ СТАТУС

" К. м. н., старший научный сотрудник, лаборатория иммунологии гемопоэза отдела клинической иммунологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24) 2 Член-корреспондент РАМН, профессор, д. м. н., .заведующий, хирургическое отделение № 6 абдоминальной онкологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24) 3Аспирант, хирургическое отделение № 6 абдоминальной онкологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24) 4К. м. н., старший научный сотрудник, лаборатория иммунологии гемопоэза отдела клинической иммунологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24) 5 Д. м. н., ведущий научный сотрудник, хирургическое отделение № 6 абдоминальной онкологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24) 6 Д. м. н., профессор, руководитель, лаборатория иммунологии гемопоэза отдела клинической иммунологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)

Адрес для переписки: 115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН, хирургическое отделение № 6 абдоминальной онкологии, Глухов Евгений Вячеславович; e-mail: [email protected]

Обзор литературы посвящен иммунокомпетентному органу - селезенке. Дается краткий анализ строения селезенки и ее функций. Подробно описаны лимфоциты, содержащиеся в селезенке. Особое внимание уделено влиянию спленэктомии на иммунный статус организма.

Ключевые слова: селезенка, лимфоциты, иммунокомпетентные клетки, иммунитет, иммуносупрес-сия, гастроспленэктомия.

Главным компонентом иммунной системы человека является лимфоидная ткань, основу которой составляют ретикулярные волокна и ретикулярные клетки, образующие сеть с ячейками различной величины. В петлях этой сети располагаются иммунокомпетентные клетки (ИКК), способные к осуществлению различного рода иммунологических реакций. Все ИКК происходят из единой родо-начальной стволовой клетки красного костного мозга и делятся на 2 типа: гранулоциты и агранулоциты. К грану-лоцитам относят нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, к агранулоцитам - макрофаги, B- и ^лимфоциты.

Различают центральные органы иммунной системы: тимус и красный костный мозг, где начинается лимфопо-

© Чулкова С. В., Стилиди И. С., Глухов Е. В., Гривцова Л. Ю.,

Неред С. Н., Тупицын Н. Н., 2014

УДК 612.411/.418:616.441-089:612.017.1 (048.8)

эз, - а также периферические органы и системы. К последним относятся селезенка, лимфатические узлы, печень, лимфатические скопления в разных органах, пути циркуляции ИКК .

Именно в периферических органах иммунной системы происходит встреча антигена с ИКК. Антиген в комплексе с молекулами главного комплекса гистосов-местимости экспонируется антигенпрезентирующими клетками на их поверхности. ^лимфоциты могут распознавать такие комплексы, взаимодействуя с ними, и в результате запускается каскад клеточных реакций, что ведет к развитию специфического иммунного ответа.

Анатомо-физиологический принцип устройства иммунной системы является органоциркуляторным. Это означает, что ИКК постоянно находятся в состоянии рециркуляции, т. е. лимфоциты рециркулируют между лимфоидными органами и нелимфоидными тканями

через лимфатические сосуды и кровь. Это необходимо, чтобы создать условия для встречи антигена с единичными лимфоцитами, так как каждый отдельный антиген распознается лишь очень небольшой частью популяции лимфоцитов.

Незрелые лимфоциты поступают в периферические лимфоидные органы и возвращаются в циркуляторное русло уже в виде эффекторных клеток для последующего распределения по лимфатической системе, а также для селективного возвращения в место их первой встречи с антигеном - в анатомически специализированные зоны периферических органов. Этот процесс в литературе часто называют «homing effect».

Одним из важнейших периферических органов иммунной системы является селезенка. Содержание лимфоцитов в белой пульпе селезенки достигает 85% общего числа клеток, что составляет почти 25% всех лимфоцитов организма, причем практически на 50% лимфоциты белой пульпы селезенки представлены B-клетками. Таким образом, именно селезенка наряду с лимфатическими узлами является органом, обеспечивающим гуморальный иммунитет.

Несмотря на относительно небольшие размеры (масса всего 150 г), селезенка отлично кровоснабжается: через нее ежеминутно протекает 200-300 мл крови, что соответствует приблизительно 5% объема крови, выбрасываемого сердцем за это время.

В селезенке различают красную пульпу, составляющую от 70 до 80% массы органа, и белую пульпу, на долю которой приходится от 6 до 20% массы селезенки. Красная пульпа представлена венозными синусами и пульпарны-ми тяжами. В ней происходит разрушение эритроцитов и поглощение их макрофагами. В белой пульпе селезенки преобладают лимфоциты. Они накапливаются вокруг ар-териол в виде так называемых периартериолярных муфт. T-зависимая зона муфты непосредственно окружает ар-териолу, а B-клеточные фолликулы располагаются ближе к краю муфты .

Лимфоциты, образующие скопления белой пульпы по ходу центральных артерий, представлены T-лимфоцитами, из которых 75% составляют клетки CD4 + , а 25% - лимфоциты CD8+ . В селезенке присутствуют только периферические (наивные и зрелые) T-лимфоциты, прошедшие селекцию в тимусе. Под влиянием антигенного стимула эти клетки активируются, подобно тому как это происходит в лимфатических узлах.

В селезенке происходят также процессы активации B-клеток. B-клетки, специфичные в отношении аутоло-гичных антигенов, не поступают в фолликулы, они задерживаются в наружной зоне периартериолярных лимфо-идных муфт и гибнут .

Во время иммунного ответа на различные антигены происходит связывание специфического для B-лимфоцитов иммуноглобулинового рецептора, после чего движение всех B-клеток в наружной зоне периартериолярных лимфоидных муфт значительно замедляется. В том случае, если не происходит взаимодействия с T-клетками, необходимого для реализации иммунного ответа на тимус-зависимые антигены, активированные B-лимфоциты погибают. При наличии кооперации с

T-клетками наивные B-клетки поступают преимущественно в фолликулы, где подвергаются дифференци-ровке в зародышевых центрах в ходе первичных иммунных ответов.

При вторичных иммунных ответах B-клеток памяти на тимус-зависимые антигены наблюдается выраженная B-клеточная пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки в пределах наружной зоны пе-риартериолярных лимфоидных муфт; фолликулярная B-клеточная пролиферация при этом несколько слабее, чем при первичных ответах .

Кроме того, в селезенке имеется особая популяция клеток, которые отграничивают белую пульпу от красной. Эта область получила название краевой или маргинальной зоны, где располагаются как T-, так и B-клетки с относительным преобладанием последних . Клетки маргинальной зоны располагаются в сети первичных кровяных синусов селезенки, что позволяет им взаимодействовать с антигенами, переносимыми кровью . Популяция B-клеток маргинальной зоны не гомогенна: в нее входят наивные B-клетки, а также B-клетки иммунологической памяти, генерированные в ходе как T-зависимых, так и T-независимых антительных ответов первого типа .

B-клетки маргинальной зоны не являются рецир-кулирующими, хотя происходят из рециркулирующих В-лимфоцитов, возвратившихся в маргинальную зону селезенки. Эти клетки имеют специфические морфологические черты: на их мембране экспрессированы молекулы иммуноглобулина (Ig) M, но отсутствуют молекулы IgD . Для них характерна высокая экспрессия рецепторов CR2 (молекул CD21), что позволяет им успешно связывать антигены ТН-2 (Т-cell independent type 2 antigens), представленные, в частности, на инкапсулированных бактериях . B-лимфоциты с таким фенотипом определяются и в других лимфоидных тканях, но только маргинальная зона селезенки аккумулирует наибольшее число этих клеток в организме.

В маргинальной зоне селезенки определяются также дендритные клетки (ДК). Эти клетки открыты в 1808 г. П. Лангергансом. Существуют незрелые и зрелые ДК.

Незрелые ДК захватывают из кровотока антигены, но не способны представлять антигены и стимулировать T-клетки. Незрелые ДК энергично поглощают антигены путем фагоцитоза и пиноцитоза, а затем претерпевают сложный процесс созревания .

Зрелые ДК представляют ранее поглощенный антигенный материал и тем самым индуцируют T-клеточный ответ. Это связано со значительным повышением экспрессии антигенов HLA и костимулирующих молекул . Зрелые ДК мигрируют в T-клеточные зоны белой пульпы селезенки, где они образуют пул интер-дигитирующих ДК. Там они активируют наивные антиген-специфические T-хелперы к дифференцировке в T-хелперы 2-го типа (Th2), которые индуцируют рост B-клеток и продукцию антител . Таким образом, ДК играют двоякую роль: на стадии незрелых клеток они являются ранними антиген-специфическими эффекторами противовирусного и противобактериального иммунного ответа, тогда как на стадии зрелых клеток они участвуют в индукции антиген-специфического ответа

против этих возбудителей . Активность ДК с возрастом меняется.

Помимо собственно лимфоидных элементов большое внимание исследователей привлекают стромаль-ные клетки селезенки, которые осуществляют не только стромальную, но и регуляторную функцию . Клеткам стромы селезенки придается большое значение, поскольку, продуцируя ряд цитокинов, они оказывают регуляторное влияние на пролиферацию и диф-ференцировку натуральных киллеров (NK-клеток) и ^ и B-лимфоцитов . По данным И. Г. Беляевой и со-авт. , после ксенотрансплантации стромальных клеток селезенки происходит формирование стромальной сети, заполняющейся собственными клетками реципиента, которые и формируют активно работающую пульпу селезенки. По мнению авторов, это приводит к улучшению функциональных показателей гемопоэтической, гемостатической и иммунной систем по сравнению с таковыми после спленэктомии. Тем самым уменьшается вероятность септических и тромбоэмболических послеоперационных осложнений и повышается иммунная резистентность организма.

Таким образом, селезенка выполняет две основные функции: является большим фагоцитарным фильтром в организме и наиболее значительным антителопродуциру-ющим органом . Отличительная особенность фагоцитов селезенки состоит в том, что они способны поглощать неопсонизированные микробные частицы, тогда как мо-нонуклеарные фагоциты печени способны фагоцитировать только опсонизированные частицы . Медленный кровоток в красной пульпе способствует тесному и пролонгированному контакту антигенов с фагоцитами, поэтому процесс фагоцитоза возможен без специфических лиганд-рецепторных взаимодействий. Такая уникальная способность фагоцитов селезенки определяет ее важную роль в очищении организма от возбудителей инфекций на ранней стадии бактериальной инвазии, до продукции специфических антител .

В работах, посвященных изучению функции селезенки и выполненных на животных, показано, что после спленэктомии в сыворотке крови снижаются уровень ^М и фагоцитарная активность нейтрофильных грану-лоцитов. Однако если селезенка реимплантируется, то концентрация IgM повышается. Учеными установлено, что IgM играют важную роль в индукции апоптоза опухолевых клеток и B-лимфоцитов .

Следует подчеркнуть, что селезенка - основное место синтеза IgM . Антитела класса IgM являются наиболее ранними в иммуногенезе и составляют около 6% всех иммуноглобулинов; период их полувыведения равен 5-6,5 дня. Антитела класса IgM продуцируются активированными B-клетками при первичном иммунном ответе в периферических лимфоидных органах, в число которых входят также лимфатические узлы и лимфоид-ные образования слизистых оболочек .

Вместе с тем клетки селезенки способны продуцировать различные цитокины. В эксперименте показано, что при антигенной стимуляции спленоциты продуцируют интерлейкин (ИЛ) 2, интерферон-у и ИЛ-7, которые, в свою очередь, стимулируют пролиферацию B-клеток и продукцию ими иммуноглобулинов .

Давно обсуждается вопрос о влиянии хирургического вмешательства на иммунный статус человека. Показано, что в клеточном звене иммунитета под влиянием хирургического вмешательства наблюдаются количественные и качественные изменения. Снижается содержание клеток CD3 + , CD4 + , CD8 + , CD16 + , CD20+ и DR+, но при этом повышается концентрация в сыворотке ИЛ-2, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли. В фагоцитарной системе иммунитета уменьшается количество основных фагоцитирующих клеток (нейтрофилов и моноцитов) и снижается их способность к фагоцитозу. Нарушается презентация чужеродных антигенов макрофагами T- и B-лимфоцитам. Изменения гуморального иммунитета заключаются в понижении уровня иммуноглобулинов всех классов (IgG, IgA, IgM). В целом хирургическое вмешательство сложно и многогранно влияет на иммунную систему. Оно по-разному действует на иммуноре-гуляторные клетки, функционально противоположные друг другу: активация клеток Th2 ведет к развитию хирургических инфекций, активация клеток Th1 - к развитию септического шока. Все указанные изменения иммунной системы характерны для любого вида хирургического вмешательства, но они, как правило, преходящие .

Известно, что гипоспленизм обусловлен целым рядом нарушений в звеньях клеточного и гуморального иммунитета. Так, W. Timens и соавт. показали, что удаление селезенки приводит к нарушению фагоцитарной активности, особенно в отношении неопсонизированных микробов, увеличению периода пребывания лимфоцитов в периферическом кровотоке, снижению содержания ^М в сыворотке, угнетению активации комплемента по альтернативному пути, снижению продукции тафтси-на, повышению активности аутоантител, снижению числа T-супрессорных клеток.

Наряду с этим в работе B. Balsalorbe и соавт. установлено, что иммуносупрессия проявляется также в виде уменьшения числа клеток CD3 + , главным образом за счет Т-хелперов (CD4), и в виде снижения пролифера-тивного ответа лимфоцитов на действие митогенов.

Эти данные согласуются с результатами исследований японских коллег . В Японии еще с 1960 г. больные раком желудка подвергались обязательной га-строспленэктомии в целях более адекватной лимфодис-секции. В результате проведенных исследований у таких больных выявлено снижение количества клеток CD3 + , CD4+ и CD8+ на фоне компенсаторного повышения содержания NK-клеток (CD16+ и CD57 +). Авторы сделали вывод, что спленэктомия приводит к значительному ослаблению T-клеточных реакций. Для коррекции выявленных нарушений больным, подвергшимся спленэк-томии, рекомендовалась аутотрансплантация селезенки .

Итак, селезенка является важнейшим периферическим органом иммунной системы. В селезенке сосредоточено более 80% ИКК. Наряду с этим огромную роль в формировании полноценного иммунного ответа играют ее ДК и стромальные клетки. Селезенка является не только важным антителопродуцирующим органом, но и уникальным фагоцитарным фильтром организма благодаря способности ее фагоцитов поглощать неопсонизирован-ные микробные частицы.

Таким образом, операции, в результате которых удаляется селезенка, наносят значительный ущерб звеньям как клеточного, так и гуморального иммунитета и приводят к стойким нарушениям механизмов иммунного ответа.

ЛИТЕРАТУРА

1. Тупицын Н. Н. Структура и функции иммунной системы человека. - 2-е изд. - М.: Медицина, 2007. - С. 46-65.

2. Сапин М. Р., Этинген Л. Е. Иммунная система человека. - М.: Медицина. - 1996. - 302 с.

3. Abbas A. K., Lichtman A. H., Pober J. S. Cellular and molecular Immunology. - W. B. Saunders company, 1996. - P. 28-32.

4. Isolation of the intact white pulp. Quantitative and qualitative analysis of the cellular composition of the splenic compartments / Nolte M., Hoen E., van Stijn A., Kraal G., Mebius R. // Eur. J. Immunol. - 2000. - Vol. 30, N 2. - P. 626-634.

5. Фрейдлин И. С., Тотолян А. А. Клетки иммунной системы III-V. - СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

6. Function of CD4 + , CD3 + -cell in relation to B- and T-zone stroma in spleen / Kim M., McConnell F., Gaspal F., White A., Glanville S., Bekiaris V., Walker L., Caamano J., Jenkinson E., Anderson G., Lane P. // Blood. - 2007. - Vol. 109, N 4. - P. 1602-1610.

7. Cyster J. C., Goodnow C. C. Antigen-induced exclusion from follicles and anergy are separate and complementary processes that influence peripheral B cell fate // Immunity. - 1995. - Vol. 3. - P. 691-701.

8. Liu Y. J. Sites of B lymphocyte selection, activation, and tolerance in spleen (review) // J. Exp. Med. - 1997. - Vol. 186. - P. 625-629.

9. Mebius R., Kraal G. Structure and function of the spleen // Nature Rev. Immunol. - 2005. - Vol. 5. - P. 606-616.

10. B cell are crucial for both development and maintenance of the spleen marginal zone / Nolte M., Arens R., Kraus M., van Oers M., Kraal G., van Lier R., Mebius R. // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172, N 6. - P. 3620-3627.

11. Mebius R., Nolte M., Kraal G. Development and function of the splenic marginal zone // Crit. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 24, N 6. - P. 449-464.

12. Kraal G., Mebius R. New insights into the cell biology of the marginal zone of the spleen // Int. Rev. Cytol. - 2006. - Vol. 250. - P. 175-215.

13. Age-dependent development of the splenic marginal zone in human infants is associated with different causes of death / Kruschin-ski C., Zidan M., Debertin A., von Horsten S., Pabst R. // Hum. Pathol. - 2004. - Vol. 35, N 1. - P. 113-121.

14. Migrant |m + 8 + and static |m + 8- B lymphocyte subsets / Gray D.,

MacLennan I. C. M., Bazin H., Khan M. // Eur. J. Immunol. - 1982. - Vol. 12. - P. 564-569.

15. Zandvoort A., Timens W. The dual function of the splenic marginal zone essential for initiation of anty-T1-2 responses but also vital in the general fist - line defense against blood - borne antigens // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 130, N 1. - P. 4-11.

16. Quah B., Ni K., O"Neill H. In vitro hematopoiesis produces a distinct class of immature dendritic cells from spleen progenitors with limited T cell stimulation capacity // Int. Immunol. - 2004. - Vol. 16, N 4. - P. 567-577.

17. Selective recruitment of immature and mature dendritic cells by distinct chemokines expressed in different anatomic sites / Dieu M., Vandervliet A., Vicari J., Bridon J., Oldham E., Ait-Yahia S., Briere F., Zlotnik A., Lebecque S., Caux C. // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 188. - P. 373.

18. Dendritic cell development in long-term spleen stromal cultures / O"Neill H., Wilson H., Quah B., Abbey J., Despars G., Ni K. // Stem Cell. - 2004. - Vol. 22, N 4. - P. 475-486.

19. Crowley M., Reilly C., Lo D. Influence of lymphocytes on the presence and organization of dendritic cell subsets in the spleen // J. Immunol. - 1999. - Vol. 163. - P. 4894-4900.

20. Чкадау Г. З., Заботина Т. Н., Буркова А. А. Получение зрелых популяций дендритных клеток человека. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций // Мед. иммунол. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 282-283.

21. Макаренкова В. П., Кост Н. В., Щурин М. Р. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний // Иммунология. - 2002. - № 2. - С. 68-76.

22. Пащенков М. В., Пинегин Б. В. Основные свойства дендритных клеток // Иммунология. - 2002. - № 1. - С. 27-32.

23. Stieninger B., Barth P., Hellinger A. The perifollicular and marginal zone of the human splenic white pulp: do fibroblasts guide lymphocyte immigration? // Am. J. Pathol. - 2001. - Vol. 159, N 2. - P. 501-512.

24. Briard D., Brouty-Boye D., Azzarone B. Fibroblasts from human spleen regulate NK cell differentiation from blood CD34+ progenitors via cell surface II-15 // J. Immunol. - 2002. - Vol. 168, N 9. - P. 4326-4332.

25. Беляева И. Г., Галибин О. В., Вавилова Т. В. Восстановление утраченных функций селезенки методом ксенотрансплантации культур клеток // Вестн. гематол. - 2005. - Т. 1, № 3. - С. 40-42.

26. Timens W., Leemans R. Splenic autotransplantation and the immune system. Adequate testing required for evaluation of effect // Ann. Surg. - 1992. - Vol. 215, N 3. - P. 256-260.

27. Pabst R. The spleen in lymphocyte migration // Immunol. Today. - 1988. - Vol. 9. - P. 43-45.

28. Lockwood C. Immunological function of the spleen // Clin. Haematol. - 1983. - Vol. 12. - P. 449-465.

29. Splenectomy and sepsis: the role of the spleen in the immunemediated bacterial clearance / Altamura M., Caradonna L., Amati L., Pel-legrino N., Urgesi G., Miniello S. // Immunopharmacol. Immunotoxi-col. - 2001. - Vol. 23. - P. 153-161.

30. Human monoclonal IgM antibodies with apoptotic activity isolated from cancer patients / Brandlein S., Lorenz J., Ruoff N., Nensel F. // Hum. Antibodies. - 2002. - Vol. 11, N 4. - P. 107-119.

31. Ellmark P., Furebring C., Borrebaeck C. A. Pre-assembly of the extracellular domains of CD40 is not necessary for rescue of mouse B cells from anti-immunoglobulin M-induced apoptosis // Immunology. - 2003. - Vol. 108, N 4. - P. 452-457.

32. Human immuglobulin M memory B cells controlling Streptococcus pneumoniae infections are generated in the spleen / Kruetzmann S., Rosado M. M., Weber H., Germing U., Tournilhac O., Peter H., Berner R., Peters A., Boehm T., Plebani A., Quinti I., Carsetti R. // J. Exp. Med. -

2003. - Vol. 197, N 7. - P. 939-945.

33. Di Sabatino A., Rosado M., Ciccocioppo R. Depletion of immunoglobulin M memory B cells is associated with splenic hypofunction in inflammatory bowel disease // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100, N 8. - P. 1788-1795.

34. Профилактическая иммунология / Михайленко А. А., Ба-занов Г. А., Покровский В. И., Коненков В. И. - М., Тверь: Триада,

35. Yanagisava K., Kamiyama T. In vitro activation of mouse spleen

cells by a lysate of Theileria sergenti-infected bovine red blood cells // Vet. Parasitol. - 1997. - Vol. 68, N 3. - P. 241-249.

36. Карсонова М. И., Юдина Т. И., Пинегин Б. В. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций // Мед. иммунол. - 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 119-126.

37. Винницкий Л. И., Бунятян К. А., Никода В. В. Особенности иммунного статуса у хирургических больных в послеоперационном периоде // Аллергол. и иммунол. - 2001. - Т. 2, № 2. - С. 36-43.

38. Influence of surgical intervention in the immune response of severely injured patients / Flohe S., Lendemans S., Schade F., Kreuzfelder E., Waydhas C. // Intensive Care Med. - 2004. - Vol. 30, N 1. - P. 96-102.

39. William B., Corazza G. Hyposplenism: a compherensive review. Part I: basic concepts and causes // Hematology. - 2007. - Vol. 12, N 1. - P. 1-3.

40. William B., Thawani А., Sae-Tia S. Hyposplenism: a compher-ensive review. Part II: clinical manifestations, diagnosis, and management // Hematology. - 2007. - Vol. 12, N 2. - P. 89-98.

41. Hansen K., Singer D. Asplenic-hyposplenic overwhelming sepsis: postsplenectony sepsis revisited // Pediatr. Devel. Pathol. - 2001. - Vol. 4. - P. 105-121.

42. Sumaraju V., Smith L., Smith S. Infectious complications in as-plenic hosts // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2001. - Vol. 15. - P. 551- 565.

43. Alteration of the immune system following splenectomy in childhood / Kreuzfelder E., Obertacke U., Erhard J., Funk R., Steinen R., Scheiermann N., Thraenhart O., Eigler F., Schmit-Neuerburg K. // J. Trauma. - 1991. - Vol. 31, N 3. - P. 358-364.

44. In vivo immunopharmacological properties of tuftsin and four analogs / Kraus-Berthier L., Remond G., Visalli M., Heno D., Portevin B., Vincent M. // Immupharmacology. - 1993. - Vol. 25, N 3. - P. 261-267.

45. Balsalorbe B., Carbonell-Tatay F. Cellular immunity in splenecto-mized patients // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 1991. - Vol. 1, N 4. - P. 235-238.

46. Shimazu T., Tabata T., Tanaka H. Immunologic alterations after splenectomy for trauma // J. Parasitol. - Vol. 80, N 4. - P. 558-562.

47. Suppression of T-cell function in gastric cancer patients after total gastrectomy with splenectomy: implications of splenic autotransplantation / Okuno K., Tanaka A., Shigeoka H., Hirai N., Kawai I., Kitano Y., Yasutomi M. // Gastric Cancer. - 1999. - Vol. 2. - P. 20-25.

48. Yoshino K., Haruyama K., Nacamura S. Evaluation of splenectomy for gastric carcinoma // Jpn. J. Gastroenterol. Surg. - 1979. - Vol. 12. - Р. 944-949.

49. Brown E. J., Hosea S. W., Frank M. M. The role of complement in the localization of pneumococci in splenic reticuluendothelial system during experimentel bacteremia // J. Immunol. - 1980. - Vol. 16. - Р. 2230-2235.

Поступила 22.12.2013

Svetlana Vasilievna Chulkova", Ivan Socratovich Stilidi2, Evgeny Vyacheslavovich Glukhov3, Lyudmila Yurievna Grivtsova4, Sergey Nikolayevich Nered5, Nikolay Nikolayevich Tupitsyn6

THE SPLEEN AS A PERIPHERAL IMMUNITY ORGAN. SPLENECTOMY EFFECT ON THE IMMUNITY STATUS

" MD, PhD, Senior Researcher, Hemopoiesis Immunology Laboratory, Clinical Immunology Division, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF) 2 MD, PhD, DSc, Professor, Associate Member of RAMS, Head, Abdominal Oncology Surgery Department No. 6, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF) 3 MD, Postgraduate Student, Abdominal Oncology Surgery Department No. 6, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF) 4 MD, PhD, Senior Researcher, Hemopoiesis Immunology Laboratory, Clinical Immunology Division, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF)

5 MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Abdominal Oncology Surgery Department No. 6, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF) 6 MD, PhD, DSc, Professor, Head, Hemopoiesis Immunology Laboratory, Clinical Immunology Division, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF)

Address for correspondence: Glukhov Evgeny Vyacheslavovich, Abdominal Oncology Surgery Department No. 6, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC, 24, Kashirskoye sh., Moscow, 115478, RF; e-mail: [email protected]

The paper reviews the literature on an immunocompetent organ, the spleen. Spleen structure and functions are analyzed briefly. Spleen-contained lymphocytes are described in detail. Special attention is paid to the effect of splenectomy on body immune status.

Key words: spleen, lymphocytes, immunocompetent cells, immunity, immunosuppression, gastrosplenec-tomy.

1-эритроцит, 2- нейтрофил сегментоядерный, 3 - нейтрофил палочкоядерный, 4 - эозинофил, 5 - базофил, 6 - лимфоцит, 7 - моноцит.

Здравствуйте, дорогие читатели!

В прошлые раз вы узнали об удивительных клетках иммунитета – моноцитах и макрофагах и об их роли в защите нашего организма от инфекций. Сегодня пришла очередь рассказать вам о лимфоцитах, самых маленьких клетках иммунной системы.

Перед тем, как перейти к данной теме, давайте перечислим органы, которые принимают непосредственное участие в осуществлении иммунной защиты организма.

Центральными органами иммунной системы являются красный костный мозг и тимус. Селезенка, лимфатические узлы и лимфоидная ткань кишечника, кожи, бронхов и др. относятся к периферическим иммунным органам.

Красный костный мозг – это место, где из стволовых клеток рождаются все клетки крови. Он располагается в губчатом веществе плоских костей и в эпифизах (закругленная концевая часть) трубчатых костей.

Тимус или вилочковая железа – центральный орган иммунитета. Здесь созревают и обучаются около 70% всех лимфоцитов и вырабатываются гормоны, стимулирующие иммунитет. Интересно, что пора наибольшей активности тимуса совпадает с ростом организма и его взрослением, так как именно в это время закладывается иммунитет и проходят свое обучение лимфоциты. Поэтому в детских анализах крови всегда количество лимфоцитов больше, чем у взрослых.

Селезенка – депо для эритроцитов и самый крупный орган иммунной системы. Это один из центров кроветворения и созревания иммунных клеток у растущего плода. Особенно важную роль в депонировании клеток и выработке иммунитета селезенка играет у детей и подростков. Ее вес в это время достигает 150 г. Известно, что в селезенке происходит депонирование зрелых клеток крови, фагоцитоз инородных частиц, обезвреживание токсинов, дозревание лимфоцитов и перерождение моноцитов в макрофаги. Кроме того, в селезенке разрушаются старые эритроциты и тромбоциты.

Лимфатические узлы – это скопления лимфоцитов, расположенных по ходу лимфатических сосудов. Особенно большие скопления лимфоцитов наблюдаются в местах вероятного вторжения инфекции. Например, всем известные «гланды», доставляющие много хлопот мамам и папам, у детей часто увеличены. В боевом соприкосновении с микробной флорой лимфоциты находятся в бронхах и кишечнике. Зоны лимфатической ткани здесь очень обширны и в случае тяжелой инфекции иммунные клетки погибают тут же после жестокой борьбы. При этом стеночка может истончиться и тогда токсины прорываются в кровь, отравляя организм.

Лимфоциты – это самые маленькие клетки иммунной системы, они составляют от 20 до 35 % всех белых клеток. Жизнь лимфоцитов начинается в костном мозге и вилочковой железе, а главные места их работы – лимфатические узлы, селезенка, кишечник, легкие и т.д. Артерии и вены служат в основном только для транспорта этих клеток.
В крови различают лимфоциты двух типов: 70 % всех лимфоцитов проходят обучение в тимусе и поэтому называются тимус-зависимыми (Т-лимфоциты), остальные же лимфоциты созревают с самом костном мозге и называются В-лимфоцитами. После выхода в кровь их пути расходятся. Для Т-клеток, как и для других лейкоцитов, кровь – это всего лишь промежуточная станция. Из крови они перемещаются в лимфоидные органы, там доучиваются и приступают к фагоцитозу чужеродных частиц, а также больных и опухолевых клеток, которые ежечасно возникают в тканях и органах нашего организма. Такие лимфоциты называются киллерами, то есть убийцами. Кроме Т- лимфоцитов киллеров, есть лимфоциты – хелперы, помогающие в иммунном ответе В-лимфоцитам и Т-лимфоциты – супрессоры, способные подавлять иммунные реакции.

В-лимфоциты составляют меньшую часть, всего 20 - 30 % от всех лимфоцитов крови. Их можно узнать по специальным

выростам на поверхности - иммуноглобулинам. Циркулируя по крови, они являются лишь носителями иммунологической памяти, где заложены множество вариантов различных антител. При попадании в организм конкретного антигена начинают усиленно размножаться, созревать и превращаться в плазматические клетки, которые как раз сидят в местах проникновения антигена и синтезируют антитела. Процесс образования антител строго специфичен и сохраняется чаще всего на всю жизнь. Например, переболев детскими болезнями (ветряной оспой, коклюшем, корью) мы больше к ним не восприимчивы. В этом и заключается важность прививок, когда ребенку вводят вакцины – ослабленные или убитые возбудители заболеваний. Через 3 - 4 недели в крови накапливается достаточный титр антител, чтобы нейтрализовать чужеродный агент, например, при бытовом контакте с больными.

Иммунитет, при котором антитела растворены в крови и находятся в постоянной готовности к атаке против своего антигена, называют гуморальным(“humor”- жидкость) иммунитетом. Клеточный иммунитет - это реакции, связанные с фагоцитозом.

А теперь посмотрите видео, которое укрепляет иммунную систему организма человека:

Благополучия Вам и крепкого здоровья!

Васкуляризация . Костный мозг снабжается кровью посредством сосудов, проникающих через надкостницу в специальные отверстия в компактном веществе кости. Войдя в костный мозг, артерии разветвляются на восходящую и нисходящую ветви, от которых радиально отходят артериолы. Сначала они переходят в узкие капилляры (2-4 мкм), а затем в области эндоста продолжаются в широкие тонкостенные с щелевидными порами синусы (диаметром 10-14 мкм). Из синусов кровь собирается в центральную венулу. Постоянное зияние синусов и наличие щелей в эндотелиальном пласте обусловливаются тем, что в синусах гидростатическое давление несколько повышено, так как диаметр выносящей вены меньше по сравнению с диаметром артерии. К базальной мембране с наружной стороны прилежат адвентициальные клетки, которые, однако, не образуют сплошного слоя, что создает благоприятные условия для миграции клеток костного мозга в кровь. Меньшая часть крови проходит со стороны периоста в каналы остеонов, а затем в эндост и синус. По мере контакта с костной тканью кровь обогащается минеральными солями и регуляторами кроветворения.

Кровеносные сосуды составляют половину (50%) массы костного мозга, из них 30% приходится на синусы. В костном мозге разных костей человека артерии имеют толстую среднюю и адвентициальную оболочки, многочисленные тонкостенные вены, причем артерии и вены редко идут вместе, чаще врозь. Капилляры бывают двух типов: узкие 6-20 мкм и широкие синусоидные (или синусы) диаметром 200-500 мкм. Узкие капилляры выполняют трофическую функцию, широкие являются местом дозревания эритроцитов и выхода в кровоток разных клеток крови. Капилляры выстланы эндотелиоцитами, лежащими на прерывистой базальной мембране.

Иннервация . В иннервации участвуют нервы сосудистых сплетений, нервы мышц и специальные нервные проводники к костному мозгу. Нервы проникают в костный мозг вместе с кровеносными сосудами через костные каналы. Далее покидают их и продолжаются как самостоятельные веточки в паренхиме в пределах ячеек губчатого вещества кости. Они ветвятся на тонкие волоконца, которые либо вновь вступают в контакт с костномозговыми сосудами и оканчиваются на их стенках, либо заканчиваются свободно среди клеток костного мозга.

Возрастные изменения . Красный костный мозг в детском возрасте заполняет эпифизы и диафизы трубчатых костей и находится в губчатом веществе плоских костей. Примерно в 12-18 лет красный костный мозг в диафизах замещается желтым. В старческом возрасте костный мозг (желтый и красный) приобретает слизистую консистенцию и тогда называется желатинозным костным мозгом. Следует отметить, что этот вид костного мозга может встречаться и в более раннем возрасте, например при развитии костей черепа и лица.

Регенерация . Красный костный мозг обладает высокой физиологической и репаративной регенерационной способностью. Источником образования гемопоэтических клеток являются стволовые клетки, находящиеся в тесном взаимодействии с ретикулярной стромальной тканью. Скорость регенерации костного мозга в значительной мере связана с микроокружением и специальными ростстимулирующими факторами гемопоэза.