Lugemine 9 min. Avaldatud 16.08.2019

Tritsüklilised antidepressandid (TCA) töötati välja 1950. aastatel depressiooni keemilise ravina. Need ravimid on tuntud oma spetsiifilise keemilise struktuuri poolest, mis koosnevad kolmest aatomitsüklist, mistõttu neid nimetatakse tritsüklilisteks. Tritsüklilised ravimid töötati välja pärast seda, kui teadlased hakkasid uurima esimese tüüpilise antipsühhootilise ravimi torasiini (Aminazine) derivaate. Katsed viisid esimese tritsüklilise antidepressandi väljatöötamiseni - Imipramiin.

Imipramiin ei olnud algselt mõeldud depressiivsete sümptomite raviks, kuid tekitas maania. See pani teadlased uskuma, et sellel võib olla antidepressantne toime. Testides on leitud, et imipramiin tekitab depressiooniga inimestel tugevat antidepressantide vastust. See tõi kaasa uue antidepressantide klassi, tritsükliliste antidepressantide (TCA) tootmise.

TCA-sid hakati laialdaselt kasutama depressiooni ravis ja neid peeti väga tõhusaks. Ajal, mil TCA-d heaks kiideti, peeti neid esmavaliku ravivõimaluseks. Tänapäeval kasutatakse neid endiselt depressiooni raviks, kuid neid peetakse teise valiku ravimiteks. Pärast ja.

Paljud peavad neid endiselt väga tõhusaks, kuid arstid ja patsiendid eelistavad uusi ravimeid, kuna neil on vähem kõrvaltoimeid ja neid peetakse ohutumaks. TCA-d määratakse tavaliselt enne kasutamist alternatiivse ravina.

tritsükliliste antidepressantide loetelu

Allpool on mitu TCA-de loendit, mis on rühmitatud nende toimimise järgi. Kuigi mõnel TCA-l on sama mõju ja , on teistel ühele neist suurem mõju. Lisaks on ka teisi, mis ei mõjuta ühtegi neurotransmitterit. Need on loetletud "ebatüüpiliste" TCA-dena.

Tasakaalustatud TCA-d: serotoniin ja norepinefriin

Järgnev on loetelu tritsüklilistest antidepressantidest, mis mõjutavad serotoniini ja norepinefriini samal määral.

Amitriptüliin (Amizol, Elivel). See on kõige sagedamini kasutatav TCA. Loodud Mercki poolt 1961. aastal. Lisaks sellele, et see mõjutab, mõjutab see ka alfa-1 retseptoreid ja atsetüülkoliini retseptoreid.

Amitriptüüloksiid (amioksiid, Ambivalon, Equilibrin). Amitriptüüloksiid ilmus Euroopas 1970. aastatel. See toimib nagu amitriptüliin, kuna see on selle metaboliit. Kuid see toimib kiiremini ja vähemate kõrvalmõjudega.

Butriptüliin (Evadin). Butriptüliin ilmus Euroopas 1974. aastal. See on väga sarnane Amitriptüliiniga, kuid sellel on oluliselt vähem kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi. See toimib tugeva antihistamiini ja antikolinergilise ainena ning on ka alfa-1 retseptori ja 5-HT2 retseptori mõõdukas agonist. See mõjutab serotoniini väga vähesel määral.

Dosulepiin (Protiaden). Kasutatakse peamiselt Austraalias, Uus-Meremaal ja Lõuna-Aafrikas. Lisaks serotoniinile ja norepinefriinile toimimisele on sellel ka antikolinergilised ja antihistamiinilised omadused ning see blokeerib alfa-1 retseptorit.

Doksepiin (Sinequan, Spectra). Kasutatakse kogu maailmas depressiooni, ärevushäirete ja unetuse raviks. Seda peetakse ka ravimiks, mida saab kasutada nõgestõve ja tugeva sügeluse raviks.

Melitratseen (Adaptol). Kasutatakse kogu Euroopas ja Jaapanis depressiivsete ja ärevushäirete raviks. Toimemeetod on sarnane ravimitega Imipramiini ja Amitriptüliiniga. Toimib kiiremini ja sellel on vähem kõrvaltoimeid.

Nitroksasepiin (süntamiil). Müüdi Indias depressiooni raviks 1982. aastal. Nagu paljusid teisi TCA-sid, saab seda kasutada ka lapseea voodimärgamise raviks. See on sarnane imipramiiniga, kuid sellel on vähem kõrvaltoimeid (eriti antikolinergilised ravimid).

Noksiptüliin (Agedal, Elronon). Kombineerib noksiptüliini ja dibensoksiini. See ilmus algselt 1970. aastatel Euroopas ja seda peeti üheks tõhusamaks TCA-ks.

propisepiin (Vagran). Välja antud Prantsusmaal 1970. aastatel. Selle ravimi farmakoloogia kohta pole palju dokumente.

Tritsüklilised antidepressandid, mis mõjutavad serotoniini

Allpool on loetelu TCA-dest, mis suurendavad serotoniini märkimisväärselt võrreldes norepinefriiniga.

Klomipramiin (anafranil, klofranil). Töötati välja 1960. aastatel ja on esimese TCA imipramiini derivaat. See pärsib serotoniini tagasihaaret 200 korda rohkem kui norepinefriin. Lisaks sellele toimib see ka histamiini H1 retseptori, alfa-1 adrenergilise retseptori ja erinevate atsetüülkoliini retseptorite antagonistina.

Dimetakriin (Istonil). Kasutatakse raske depressiooni raviks kogu Euroopas. Varem kasutati seda Jaapanis. See on vähem efektiivne kui imipramiin. Maksale avalduva toime tõttu kasutatakse harva.

Imipramiin (Deprinol, Tofranil, Imizin). See on esimene avastatud TCA ja seda on kasutatud alates 1950. aastatest. Seda kasutatakse depressiooni raviks, kuid mõnikord on see ette nähtud voodimärgamiseks, kuna see vähendab une ajal delta-aju laineid. Kuigi sellel ravimil on väga tugevad serotoniini tagasihaaret inhibeerivad omadused, mõjutab see mitmeid teisi neurotransmittereid, sealhulgas: norepinefriin (väga vähesel määral D1 ja D2 retseptoritel), atsetüülkoliin (antikolinergiline), epinefriini (antagonist) ja histamiini (antagonist). .

Imipramiinoksiid (elepsiin). Loodud 1960. aastatel ja kasutusel Euroopas. Lisaks serotoniinile toimimisele toimib see antagonistina ka adrenaliini, histamiini ja atsetüülkoliini retseptoritele. See toimib sarnaselt imipramiiniga, kuna see on metaboliit ja sellel on sarnane struktuur. Imipramiinoksiid toimib aga kiiremini ja vähemate kõrvalmõjudega.

Pipofesiin (asafeen). Lubatud kasutada depressiooni raviks 1960. aastatel ja kasutatud Venemaal. Sellel ravimil on ka antihistamiinsed omadused, kuna paljud kogevad kõrvaltoimena sedatsiooni. Lisaks on sellel antikolinergiline ja adrenergiline toime.

Tritsüklilised antidepressandid, mis mõjutavad norepinefriini

Need on TCA-d, millel on norepinefriinile suurem mõju kui serotoniinile. Paljud neist on rohkem stimuleerivad, mis võib ka ärevust suurendada. Need sobivad madalama emotsionaalse erutusega inimestele.

Demeksiptüliin (Deparon, Tinoran). Kasutatud Prantsusmaal. Toimib sarnaselt laiemalt dokumenteeritud ravimile Desipramine.

Desipramiin (norpramiin, petiil). Kasutatakse raske depressiooni raviks, kuid on osutunud kasulikuks neuropaatilise valu ja mõnede ADHD sümptomite raviks. Desipramiini seostatakse naistel suurenenud rinnavähi riskiga ja seda peetakse genotoksiliseks. See sisaldab ravimi imipramiini aktiivset metaboliiti.

Dibensepiin (Noveril). Saadaval ainult Euroopa riikides. Toimib peamiselt norepinefriini tagasihaarde inhibiitorina, kuid sellel on ka märkimisväärsed antihistamiinilised omadused. Arvatakse, et see sarnaneb imipramiiniga, kuid sellel on vähem kõrvaltoimeid ja sarnane efektiivsus.

Lofepramiin (gamaniil). Tutvustati 1983. aastal. See on suhteliselt nõrk atsetüülkoliini retseptori antagonist. Seda peetakse teistest TCA-dest vähem rahustavaks ja ohutumaks.

Metapramiin (Prodasten). Ilmus Prantsusmaal 1980. aastate keskel. Sellel on vähe mõju NMDA retseptori antagonistina. See ravim toimib ka valuvaigistina, nii et mõned arstid võivad selle välja kirjutada valu leevendamiseks. Sellel ei ole antikolinergilisi omadusi nagu teistel TCA-del.

Nortriptüliin (Pamelor). See on teise põlvkonna TCA, mida kasutatakse depressiooni ja mõnikord lapsepõlves voodimärgamise korral. Stimuleerivate omaduste tõttu kasutatakse seda mõnikord kroonilise väsimuse, neuropaatilise valu ja ADHD raviks.

Protriptüliin (Vivaktil). Kasutatakse nii depressiooni kui ka ADHD raviks. See ravim on tuntud oma stimuleeriva toime poolest ja kipub erksust soodustama, mistõttu seda kasutatakse mõnel juhul narkolepsia raviks.

Ebatüüpilised tritsüklilised antidepressandid

Ebatüüpilised TCA-d töötavad teistmoodi kui enamik ja neil on ainulaadsed omadused. Erinevalt teistest TCA-dest, mis keskenduvad peamiselt norepinefriinile, serotoniinile või nende kombinatsioonile, võivad need ravimid toimida 5-HT2 retseptoritele, dopamiinile, Sigma-1 retseptoritele või glutamaadi retseptoritele.

Amineptiin (survector). Töötati välja 1960. aastatel ja kiideti heaks 1978. aastal Prantsusmaal. Selle eufoorilise stimuleeriva toime tõttu hakkasid inimesed seda meelelahutuseks kasutama ja seda kuritarvitama. 1999. aastal eemaldati ravim turult pärast teateid maksakahjustusest.

Iprindol (Prondol, Galatur, Tertran). Euroopas kasutusel alates 1967. aastast. Toimib peamiselt 5-HT2 retseptori antagonistina, millel on minimaalne mõju serotoniinile ja norepinefriinile.

Opipramool (Pramolone, Insidon). Seda kasutatakse erinevates Euroopa riikides nii ärevushäirete kui ka depressiooni raviks, kuna sellel on tugev anksiolüütiline ja rahustav toime. Opipramool toimib peamiselt Sigma-1 retseptori agonistina ja vähemal määral Sigma-2 retseptori agonistina. Võrreldes SSRI-de ja SNRI-dega on sellel ravimil vähem kõrvaltoimeid.

Kinupramiin (kinupriil, adeprim). Kasutatud Euroopas. See toimib peamiselt atsetüülkoliini retseptori antagonistina ja ka histamiini H1 retseptori antagonistina. Mõjutab 5-HT2 retseptorit mõõduka antagonistina.

Tianeptiin (Coaxil, Stablon). Välja töötatud 1960. aastatel ja kasutatud depressiooni raviks, kuid mõnel juhul on see ette nähtud ärritunud soole sündroomi raviks. Tianeptiin mõjutab nii glutamaadi retseptorite AMPA ja NMDA aktiivsust kui ka edasi. Teadlased märkisid ka, et see toimib mu- ja delta-opioidiretseptori agonistina.

Trimipramiin (Gerfonal, Surmontil). Kasutatakse depressiooni raviks 5-HT2 retseptori antagonistina ja H1 retseptori antagonistina. See on tuntud oma väga rahustava toime poolest ning mõnel juhul sobib see ravim hästi unetuse ja ärevuse raviks. Seda peetakse ainulaadseks, kuna see on ainus ravim, mis ei mõjuta une staadiume.

Järeldus

Arutlusel on see, kas tritsüklilised antidepressandid väärivad klassifitseerimist depressiooni teise rea raviks. SSRI-sid, SNRI-sid ja uuemaid atüüpilisi antidepressante peetakse kõige ohutumateks, neil on kõige vähem kõrvaltoimeid ja need on tõhusamad kui TCA-d. Kuid paljud inimesed ei reageeri nendele ravimiklassidele ja nende jaoks võib tritsükliline klass olla ideaalne.

On tõendeid selle kohta, et tritsüklilised ravimid võivad paremini ravida inimesi, kellel on depressiooniga seotud märkimisväärsed melanhoolsed tunnused. Tritsükliliste antidepressantide klassi testitakse sageli ainult siis, kui patsiendi depressioonisümptomid ei ole uuematest ravimiklassidest paranenud. Eeldades, et inimene talub esialgseid kõrvaltoimeid, võivad TCA-d olla antidepressantidena väga tõhusad.

Tuleb märkida, et neid ravimeid kasutatakse mõnikord ka muude seisundite puhul peale depressiooni, nagu ADHD, krooniline valu, unetus ja öine enurees.

Antidepressandid on suurim meeleoluravimite rühm.

Ajalugu

Meeleolupillide leiutamine pärineb 50ndatest aastatest, mil sünteesiti esimesed kaks ja pool AD:

• isoniasiid koos iproniasiidiga, mis leiutati algselt tuberkuloosi raviks, kuid leiti, et need põhjustasid patsientides ja huvitatud psühhiaatrites seletamatut eufooriat;
• Imipramiin on tritsükliline ühend, mis saadakse paari aatomi lisamisel jõulisele antipsühhootikumile Aminazine.

Enne neid püüdsid arstid kannatanute tuju parandada kõigega, mis kätte sattus: kasutati opiaate, barbituraate, amfetamiini, palderjani, bromiide, ženšenni ja rauwolfiat. Mõju polnud aga halb, antidepressandist kaugel.

Mis see on

Praegu on kolm peamist ravimite rühma, mis erinevad suuresti mitte ainult toimespektri, vaid ka kõrvaltoimete poolest.

See ei ole sümptomaatiline ravi, nad ütlevad, et inimene muutus kurvaks, nad andsid selle ja ta rõõmustas, ei, see on patogeneetiline.

TCA

Tritsüklilised antidepressandid on kõige usaldusväärsem ja uuritud antidepressantide rühm, millel on hea kõrvaltoimete loetelu (unisus, suu-/silmakuivus, kõhukinnisus) ja madal hind - Amitriptüliin 0,025 hinnaga 17 rubla 50 tableti kohta. Nende toime põhineb mitme vahendaja (serotoniini, norepinefriini ja dopamiini) hõivamise vähenemisel korraga, mis koos annab mitte ainult antidepressandi, vaid ka rahustava toime.

Kõige eepilisemad neist on imipramiin, amitriptüliin ja nortriptüliin. Alates 2005. aastast hakati taas tootma esimest Nõukogude antidepressanti Azafen, mis pakub teatud huvi antikolinergilise ja kardiotoksilise toime puudumise tõttu.

SSRI-d

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, nagu nimigi ütleb, toimivad peamiselt serotoniinile, suurendades selle kontsentratsiooni ja andes soovitud efekti. Nüüd kasutatakse seda rühma kõige sagedamini ja Flucosetine (Prozac) on juba mitu aastat purustanud kõiki müügirekordeid, kuigi paljudel SSRI-del on väga kõrge hind. Seda soodustab väike hulk kõrvaltoimeid väikeste annuste kasutamisel, mistõttu soovitatakse neid kasutada isegi ainult üldarstipraksises. Samuti aitab nende kasutamine muude haigusseisundite korral, nagu sund ja ülesöömine.

Ravimeid on lihtsalt palju igale maitsele: Fluoksetiin, Sertraliin, Fluvoksamiin, Paroksetiin, Dapoksetiin, Tsitalopram, Estsitalopraam, Venlafaksiin, Duloksetiin; vaadake üksikasju peamisest artiklist.

IMAO

Inhibiitorid monoamiini oksüdaas- raskekahurvägi, mida kasutatakse siis, kui ükski teine ​​ravim ei ole toiminud. Nende kasutamise piiramine on seotud ulatuslike kõrvalmõjudega ja kokkusobimatusega tohutu hulga ravimite ja toiduainete loeteluga, mis suurendavad nende toksilisust. Kuigi stimuleeriva toime tõttu on need väga näidustatud ebatüüpilise ja "väiksema" depressiooniga patsientidele.

Praegu enimkasutatav MAOI on moklobemiid; selles rühmas on tõeline vene ravim - Pyrazidol, millel puudub antikolinergiline toime, mistõttu saab seda kasutada tritsükliliste ravimite asendajana glaukoomi ja BPH-ga patsientidel.

muud

Lisaks nendele rühmadele on veel bi- ja neljatsüklilise struktuuriga ravimeid, mida nimetatakse atüüpilisteks antidepressantideks, millest mõnel on radikaalselt erinev toimemehhanism – Mianseriin ei mõjuta ei MAO-d ega neurotransmitterite püüdmist.

Üks huvitavamaid: bupropioon.

Kuidas see töötab

Depressiooni aluseks peetakse serotoniini vähenemist ja norepinefriinülekanne neuronite vahel ajus, seega põhinevad kirjeldatud rühma peamised mõjud serotoniini ja norepinefriini kontsentratsiooni suurenemisel. Puuduvaid aineid on võimatu võtta ja ajju toppida - meie keha manustamine pole nii rumal, et laseks millelgi enda peale toimida (nagu glutamaadiparanoididele meeldiks): antidepressandid põhjustavad kaudselt nende ainete suurenemist? - blokeerib neid kasutavaid ensüüme. Eritumine aeglustub -> kontsentratsioon suureneb, see on lihtne. Äärmiselt idiootsus on võrrelda antidepressante ravimitega, neid kahjuks üldse ei pane ja põhimõtteliselt ei saagi - tervele inimesele need üldse ei mõju.

Antidepressantide toime avaldub positiivses mõjus afektiivsele sfäärile, mis viib meeleolu paranemiseni ja sellega kaasneva üldise vaimse seisundi normaliseerumiseni koos teatud lisamõjudega, mis on iga ravimi puhul erinevad: imipramiin ja fluoksetiin (ja mõned MAOI-d). Nialamiid, Eprobemiid) on stimuleeriva toimega, amitriptüliin (ja teised tritsüklilised ained) ja Maprolitiin toimivad hästi ärevusevastaste ainetena.

Doktor, mis minust saab?

Antidepressantide toime oluline aspekt on see, et nende toime avaldub mitte varem kui 5-10 päeva pärast manustamist, suurenedes järk-järgult koos sihtainete kuhjumisega ajus; ja stabiilne ravivastus tekib vähemalt 2-4 kuud pideval kasutamisel.

Neid ei kasuta mitte ainult psühhiaatrid, vaid ka neuroloogid neurovegetatiivsete seisundite ja kroonilise valu raviks, sageli ilma patsiendi tõelise depressioonita, nii et ärge olge üllatunud selliste retseptide üle.

Rohkem

• Depressandid on ained, mis pärsivad kesknärvisüsteemi. Suurtes annustes eemaldavad need sisemised pärssimised, nõrgendavad tähelepanu kontsentratsiooni ja võimet teha teadlikke otsuseid. Kõige lahedamad: alkohol, rahustid (Valium ja Librium) ning opiaadid (morfiin ja heroiin).

Kodune lugemine

Märkmed

	Antidepressandid? Tere tulemast.
matan Psühhiaatria Psühhiaatria ajalugu Karistuspsühhiaatria Antipsühhiaatria Psühhoteraapia Haigused Skisofreenia sõltuvus (alkoholism) Depressioon Ärevus Paanikahäire HALB osariigid Deja Vu Kandinsky-Clerambault' sündroom Downi sündroom Magifrenia fanatism enesetapp Anosognoosia hüsteeriline kooma dementsus (oligofreenia dementsus idioot) ADHD Foobiad

Sellesse antidepressantide rühma kuuluvad kõige esimesed antidepressiivse toimega ravimid, mis sünteesiti eelmise sajandi 50ndatel. Nad said nime "tritsükliline" oma struktuuri tõttu, mis põhineb kolmekordsel süsiniku ringil. Nende hulka kuuluvad imipramiin, amitriptüliin nortriptüliin. Tritsüklilised antidepressandid suurendavad neurotransmitterite, näiteks serotoniini ja norepinefriini kontsentratsiooni meie ajus, vähendades nende omastamist neuronites. Selle rühma ravimite toime on erinev: näiteks amitriptüliinil on rahustav toime ja imipramiinil, vastupidi, stimuleeriv toime.

TCA-d toimivad kiiremini kui teised rühmad ja mõnel juhul võib positiivseid meeleolumuutusi täheldada juba paar päeva pärast manustamise algust, kuigi kõiki individuaalseid ja mõnikord stabiilseid tulemusi täheldatakse alles pärast mõnekuulist manustamist. Kuna need ravimid blokeerivad ka teisi vahendajaid, põhjustavad nad mitmeid soovimatuid kõrvaltoimeid. Kõige levinumad neist on letargia, unisus, suukuivus (85%), kõhukinnisus (30%). Samuti on suurenenud higistamine (25%), pearinglus (20%), südame löögisageduse tõus, potentsi langus, nõrkus, iiveldus ja urineerimisraskused. Võib esineda ärevuse ja ärevuse tundeid. TCA-de võtmisel võib probleeme tekkida nii südame-veresoonkonna haiguste all kannatajatel kui ka kontaktläätsede kandjatel (tavaliselt on "liiva silmades" tunne).

Need ravimid on madala hinnaga. TCA üleannustamine võib lõppeda surmaga. Sageli kasutatakse seda ravimit enesetapu eesmärgil.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d).

MAOI-d häirivad närvilõpmetes sisalduva ensüümi monoamiini oksüdaasi toimet. See ensüüm lagundab neurotransmittereid, nagu serotoniin ja norepinefriin, mis mõjutavad meie meeleolu. Tavaliselt määratakse MAOI-d neile, kellel pole pärast tritsükliliste antidepressantide määramist paranenud. Neid määratakse sageli ka ebatüüpilise depressiooni korral – häire, mille osad sümptomid on vastupidised tüüpilisele depressioonile (inimene magab ja sööb palju, enesetunne halveneb mitte hommikuti, vaid õhtuti). Lisaks, kuna MAOI-del on pigem stimuleeriv kui rahustav toime, eelistatakse neid düstüümia ehk väikese depressiooni raviks TCA-dele. Positiivne mõju ilmneb mõne nädala pärast. Kõige sagedasemad kõrvalnähud on pearinglus, vererõhu kõikumine, kehakaalu tõus, unehäired, potentsi langus, südame löögisageduse tõus ja sõrmede turse.

MAOI-de erinevus teistest ravimitest seisneb selles, et teatud toite ei tohi nende võtmise ajal tarbida. See on üsna ebatavaline nimekiri: laagerdunud juustud, hapukoor, koor, keefir, pärm, kohv, suitsuliha, marinaadid, kala- ja sojatooted, punane vein, õlu, kaunviljad, hapu- ja marineeritud kapsas, küpsed viigimarjad, šokolaad, maks. Samuti on mitmeid ravimeid, mida MAOI-dega ei kombineerita. Sellega seoses tuleb selle klassi antidepressante määrata äärmise ettevaatusega. Samuti tuleks ravi teiste antidepressantidega alustada mitte varem kui kaks nädalat pärast MAO kaotamist.

Nialamiid (Nuredal). Pöördumatu toimega MAO inhibiitor. Hetkel vähe kasutatud. "Väike" antidepressant, millel on väljendunud stimuleeriv toime. Seda kasutatakse madalate depressioonide korral, millega kaasneb letargia, väsimus, anhedoonia, letargia. Valuvaigistava toime tõttu kasutatakse seda ka neuralgiaga valusündroomide raviks.

Pirlindool (pürasidool). Moklobemiid (Aurorix).

Antidepressandid - SSRI-d.

See on antidepressantide klassi nimi, mis on muutunud populaarseks tänu vähematele kõrvaltoimetele võrreldes kahe teise eelmise rühma ravimitega. Kuid SSRI-del on puudus - kõrge hind.

Nende ravimite toime põhineb aju varustatuse suurenemisel vahendaja - serotoniiniga, mis reguleerib meie meeleolu. SIZOS on oma nime saanud seoses toimemehhanismiga - nad blokeerivad serotoniini tagasihaarde sünapsis, mille tulemusena suureneb selle vahendaja kontsentratsioon. Inhibiitorid toimivad serotoniinile teisi vahendajaid mõjutamata ja seetõttu peaaegu ei põhjusta kõrvaltoimeid Sellesse rühma kuuluvad fluoksetiin, paroksetiin, fluvoksamiin ja sertraliin (zoloft). SSRI-de võtmisel kaotavad inimesed kaalu. Seetõttu on need ette nähtud ülesöömise, obsessiivsete seisundite jaoks. Neid ei soovitata kasutada bipolaarse depressiooni korral, kuna need võivad põhjustada maniakaalset seisundit, samuti haige maksaga inimestele, kuna maksas toimuvad SSRI-de biokeemilised transformatsioonid.

Kõrvaltoimed: ärevus, unetus, peavalud, iiveldus, kõhulahtisus.

On ka teisi antidepressante. Need on bupropioon (wellbutriin), trasodoon ja venlafaksiin, remeron.

Anksiolüütikumid (trankvilisaatorid) ja unerohud.

Anksiolüütikumid on ulatuslik ravimite rühm, mille peamine farmakoloogiline toime on ärevuse kõrvaldamise võime.

Muud efektid:

Ø Rahustav

Ø Unerohud

Ø Lihasrelaksant

Ø Antifoobne

Ø Vegetosistabiliseeriv

Ø Krambivastane.

Seoses sellega kasutatakse neid unehäirete, psühhoaktiivsetest ainetest sõltuvuse, epilepsia ja muude krambihoogude, mitmete neuroloogiliste haiguste, aga ka paljude somaatiliste ja psühhosomaatiliste häirete, eriti südame isheemiatõve, hüpertensiooni, peptilise haavandi, bronhiaalastma ja paljud teised. Lisaks kasutavad kirurgid neid premedikatsiooni vahendina.

Vastavalt keemilisele struktuurile jagunevad anksiolüütikumid kahte suurde rühma:

v Bensodiasepiinid , mis sisaldavad enamikku tänapäeval meditsiinipraktikas kasutatavatest rahustitest;

v Mittebensodiasepiini derivaadid - bushpiron, oxidine, fenibut jne.

Vastavalt nende tugevusele, st rahustava ja ärevusvastase toime raskusele, jagatakse need ravimid tavaliselt järgmisteks osadeks:

§ Xi lina mille hulka kuuluvad eelkõige klonasepaam, alprosolaam, fenasepaam, triasolaam, estasolaam.

§ keskmise tugevusega - nt diasepaam, trankseen, lorasepaam, kloordiasepoksiid.

§ nõrk - näiteks oksasepaam, medasepaam, oksülidiin ja teised.

Lõpuks on selle ravimite rühma veel üks väga oluline omadus keskmine poolestusaeg, millega seoses jagunevad need järgmisteks osadeks:

Lühiajalised või lühikese poolväärtusajaga ravimid (tingimuslik piirang 24 tundi või vähem), - näiteks alprasolaam, triasolaam, estasolaam, lorasepaam, grandaksiin, medasepaam, fenasepaam, oksasepaam.

Pikaealised ehk pika poolväärtusajaga ravimid – näiteks klonasepaam, klorasepaat, diasepaam, nitrasepaam jne.

Rahustite määramise reeglid:

1. Ravi algab võimalikult väikeste annustega, suurendades neid järk-järgult, sama järk-järgult tuleb doose vähendada ka ravi lõpus; patsienti tuleb eelnevalt hoiatada kõrvaltoimete eest, eriti esimestel vastuvõtupäevadel (lihaste lõdvestumine, letargia, aeglane reaktsioon, keskendumisraskused).

2. Sõltuvuse tekke ohu vältimiseks tuleb retsept välja kirjutada väikesele ravimikogusele ja arst peab patsienti kontrollima vähemalt kord 2 nädala jooksul.

3. Kui on vaja pikka kuuri (2-3 kuud või rohkem), näiteks GAD-ga, ravimid ja nende annused peavad muutuma, on ravimi monotoonne manustamine püsivalt suurtes annustes kauem kui 3-4 nädalat vastuvõetamatu; eelistatud on pika poolväärtusajaga ravimid.

4. Pidev jälgimine on oluline, et mitte jätta märkamata esimesi märke kuritarvitamise ja uimastisõltuvuse kujunemisest.

5. Pidage alati meeles, et rahustid ei ole mingil juhul imerohi, vaid ainult üks ärevushäirete ravimeetoditest ja kasutage neid ainult siis, kui ravimivaba ravi on ebaõnnestunud.

Antidepressandid

Peamine näidustus antidepressantide määramiseks on erinevate etioloogiate meeleolu püsiv langus (depressioon). Sellesse rühma kuuluvad ained, mis erinevad oluliselt nii keemilise struktuuri kui ka toimemehhanismide poolest (tabel 15.3). Psühhofarmakoloogilistes uuringutes seostatakse antidepressantide toimet monoamiini vahendajate süsteemide (peamiselt norepinefriini ja serotoniini) võimendamisega. Siiski võib-olla mõju

Tabel 15.3. Antidepressantide peamised klassid

retseptorsüsteemide sügavama adaptiivse ümberstruktureerimise tõttu, kuna mis tahes antidepressandi toime areneb suhteliselt aeglaselt (mitte varem kui 10-15 päeva pärast ravi algust). Mõnedel psühhostimulantidel (fenamiin, südnofeen) ja L-trüptofaan (serotoniini eelkäija) on ka lühiajaline antidepressantne toime.

Tritsüklilised antidepressandid (TCA) on praegu depressiooni raviks kõige sagedamini kasutatav ravim. Need on keemilise struktuuri poolest sarnased fenotiasiinidega. Kõige tugevamad ravimid on amitriptüliin ja imipramiin (melipramiin). Nende ravimite antidepressantne toime areneb suhteliselt aeglaselt, meeleolu tõusu ja enesesüüdistuste kadumist täheldatakse umbes 10-14 päeva pärast ravi algusest. Esimestel päevadel pärast manustamist on lisaefektid rohkem väljendunud. Eelkõige iseloomustab amitriptüliini tugev rahustav, ärevusevastane, hüpnootiline ja melipramiini puhul aktiveeriv, pidurdav toime (tabel 15.4). Samal ajal areneb M-antikolinergiline toime, mis väljendub suukuivuses, mõnikord majutushäiretes, kõhukinnisuses ja uriinipeetuses. Sageli esineb kehakaalu tõus, vererõhu langus või tõus. Ohtlikud tüsistused TCA-de kasutamisel on südame rütmihäired, äkiline südameseiskus. Need kõrvaltoimed piiravad nende tarbimist üle 40-aastastel inimestel (eriti südame isheemiatõve, suletudnurga glaukoomi, eesnäärme adenoomi korral). Erandiks on asafeen ja gerfonaal, mille kasutamist peetakse igas vanuses üsna ohutuks. Kliinilise toime suur sarnasus TCA-de toimega on leitud ludiomiilil (maprotiliin) ja rahustava toimega antidepressandil mianseriinil (lerivon). TCA-de suhtes resistentsuse korral võivad need olla tõhusamad.

Tabel 15.4. Antidepressiivse toimega ravimite rahustava ja psühhostimuleeriva toime raskus

Rahustid

Tasakaalustatud

Stimulaatorid

Fluorotsüsiin

Ludiomil

pöördumatud inhibiitorid

Gerfonal

Doksepiin

amitriptüliin

Sidnofen

Mianseriin

pürasidool

Aurorix

Amoksapiin

Klomipramiin

Wellbutrin

Venlafaksiin

fluoksetiin

Trasodoon

Desipramiin

Nortriptüliin

Opipramool

Melipramiin Tsefedriin Befol Inkazan Heptral

Ftivasiidide rühma kuuluvate tuberkuloosivastaste ravimite sünteesiga seoses avastati mitteselektiivsed pöördumatud MAO inhibiitorid. Venemaal kasutatakse ainult nialamiidi (well-redal). Ravimil on tugev aktiveeriv toime. Antidepressantne toime on tugevuselt võrreldav tritsükliliste antidepressantidega, kuid areneb mõnevõrra kiiremini. Ravimi kasutamine on piiratud märkimisväärse toksilisuse tõttu, mis on põhjustatud detoksifitseerivate maksaensüümide pärssimisest, samuti kokkusobimatusest enamiku psühhotroopsete ravimitega (tritsüklilised antidepressandid, reserpiin, adrenaliin, psühhostimulandid, mõned antipsühhootikumid) ja türamiini sisaldavate toiduainetega (juust, kaunviljad, suitsutatud). liha, šokolaad jne). Sobimatus püsib kuni 2 nädalat pärast nialamiidi ärajätmist ja väljendub hüpertensioonihoogudena, millega kaasneb hirm ja mõnikord ka südame rütmihäiretena.

Tetratsüklilised antidepressandid (pürasidool) ja teised selektiivsed MAO inhibiitorid (befol) on ohutud antidepressandid, millel on minimaalne kõrvaltoimete arv ja edukas (psühhoharmoniseeriv) ärevusvastase ja aktiveeriva toime kombinatsioon. Kombineeritud mis tahes psühhotroopsete ravimitega, mida kasutatakse igas vanuses patsientidel. Nende antidepressantne toime on aga oluliselt madalam kui tritsüklilistel antidepressantidel.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (fluoksetiin, sertraliin, paksiil) on suhteliselt uued ravimid. Nende efektiivsus on võrreldav tritsükliliste antidepressantide toimega: depressiooni tunnuste kadumine algab 2-3 nädalat pärast ravi algust. Kõrvaltoimed piirduvad suukuivuse, mõnikord iivelduse, pearinglusega. Kasutatakse igas vanuses patsientidel. Spetsiifilised toimed hõlmavad söögiisu pärssimist (kasutatakse rasvumise ravis). Selle ravimirühma olulised eelised on kasutusmugavus (enamasti piisab maksimaalse efekti saavutamiseks ühekordsest annusest 1 või 2 tabletti päevas) ja üllatavalt madal toksilisus (juhud, kui ravimit võetakse riskivabalt 100-kordse annusena. elule on teada). Kokkusobimatu pöördumatu toimega MAO inhibiitoritega.

Viimastel aastatel on antidepressante üha enam kasutatud obsessiivsete hirmude ja paanikahoogude raviks. Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja klomipramiin (anafraniil) on eriti tõhusad ärevushoogude vastu.

Tugeva stimuleeriva toimega ravimite kasutamine depressiooni raviks võib põhjustada ärevuse ja enesetapuriski suurenemist. Antidepressantide kasutamine hallutsinatoorsete luulude sümptomitega patsientidel on seotud psühhoosi ägenemise riskiga ja seetõttu tuleb seda kasutada ettevaatlikult koos neuroleptikumide kasutamisega.

Rahustid (anksiolüütikumid)

Rahustavat (anksiolüütilist) toimet mõistetakse kui selle ravimirühma võimet tõhusalt leevendada ärevust, sisemist pinget, ärevust. Kuigi see efekt võib hõlbustada uinumist, ei tohiks seda siiski pidada hüpnootilise toime sünonüümiks, kuna patsientide rahustamisega ei kaasne alati unisus - mõnikord, vastupidi, aktiivsus suureneb.

Rahustite kasutuspunktiks peetakse praegu kloriidioonide retseptori kompleksi, mis koosneb GABA retseptorist, bensodiasepiini retseptorist ja kloriidikanalist. Kuigi trankvilisaatorite peamised esindajad on bensodiasepiinid, võib trankvilisaatoriteks pidada kõiki klooriioonide kompleksile mõjutavaid ravimeid (GABAergic, barbituraadid jt). Bensodiasepiini retseptorite trankvilisaatorite väga selektiivne tropism määrab ühelt poolt väikese arvu kõrvaltoimeid ja teiselt poolt üsna kitsa psühhotroopse toime spektri. Peamise vahendina saab rahusteid kasutada ainult kõige kergemate neurootiliste häirete korral. Terved inimesed kasutavad neid laialdaselt olukorrast tingitud erutuse ja pingete korral. Ägeda psühhoosi (näiteks skisofreenia) leevendamiseks on rahustid ebaefektiivsed - eelistatav on antipsühhootikumide määramine.

Kuigi praktikas on vaja arvesse võtta iga ravimi toimespektri mõningaid tunnuseid (tabel 15.5), iseloomustab erinevate rahustite toimet märkimisväärne sarnasus ja enamikul juhtudel on ühe ravimi asendamine teisega. piisav annus ei too kaasa olulisi muutusi olekus.

Anksiolüütilise aine väljakirjutamisel on sageli vaja arvestada selle farmakokineetilisi iseärasusi (imendumiskiirus, poolväärtusaeg, lipofiilsus). Enamiku ravimite toime areneb kiiresti (intravenoossel manustamisel kohe, suukaudsel manustamisel 30-40 minuti pärast), saate ravimi toimet kiirendada, lahustades selle soojas vees või võttes tableti keele alla. Keto-asendatud ravimitel on kõige pikem toimeaeg.

bensodiasepiinid (tabel 15.6) - radedorm, elenium, sibasoon, flurasepaam. Pärast nende kasutamist võivad patsiendid pikka aega kogeda uimasust, letargiat, peapööritust, ataksiat ja mäluhäireid. Eakatel patsientidel aeglustub tavaliselt bensodiasepiinide eritumine organismist ja võivad tekkida akumulatsiooninähtused. Sel juhul on hüdroksüasendatud bensodiasepiine (oksasepaam, lorasepaam) kergem taluda. Triasooli derivaadid (alprasolaam, triasolaam) ja uus hüpnootiline imovan on veelgi kiirema ja lühiajalise toimega. Tugevate trankvilisaatorite kasutamine päevasel ajal on seotud jõudluse halvenemisega, seetõttu eristatakse rühma "päevane".

Tabel 15.5. Peamised rahustite klassid

Tabel 15.6. Bensodiasepiinide keemiline struktuur

derivaadid

Z-hüdroksü-

derivaadid

Triasool ja

imidasool

derivaadid

Klordiasepoksiid

Oksasepaam

alprasolaam

Diasepaam

Lorasepaam

Triasolaam

Flurasepaam

temasepaam

Estasolaam

Nitrasepaam

Brotisolaam

Rohypnol

Midasolaam

Fenasepaam

Klorasepaat

rahustid, mille rahustav toime on palju vähem väljendunud (nosepaam, klorasepaat, mebikar) või isegi kombineeritud vähese aktiveeriva toimega (mesapaam, trioksasiin, grandaksiin). Tõsise ärevuse korral peaksite valima kõige võimsamad ravimid (alprasolaam, fenasepaam, lorasepaam, diasepaam).

Rahustid on vähetoksilised, sobivad hästi enamiku ravimitega, nende kõrvalmõjusid on vähe. Lihaseid lõdvestav toime on eriti väljendunud eakatel ja seetõttu peaks annus olema seda väiksem, mida vanem on patsient. Müasteenia korral bensodiasepiine ei määrata. Teisest küljest saab lihaseid lõdvestavat toimet kasutada valulike lihasspasmide (osteokondroos, peavalu) korral. Mis tahes rahusti kasutamine halvendab reaktsiooni raskust ja on sõidu ajal vastuvõetamatu. Rahustite pikaajalisel (üle 2 kuu) kasutamisel võib tekkida sõltuvus (eriti diasepaami, fenasepaami, nitrasepaami kasutamisel).

Paljudel bensodiasepiinidel on krambivastane toime (nitrasepaam, fenasepaam, diasepaam), kuid nende ravimite väljendunud rahustav toime takistab nende laialdast kasutamist epilepsia raviks. Epilepsiahoogude tõhusaks ja ohutuks ennetamiseks kasutatakse sagedamini pikaajalise toimega ravimeid, millel puudub väljendunud rahustav toime (klonasepaam, klorasepaat, klobasaam).

Rahustavat toimet leidub paljudel somaatilises meditsiinis kasutatavatel ja teistele vahendajasüsteemidele mõjuvatel ravimitel – antihüpertensiivsetel ravimitel (oksülidiin), antihistamiinidel (ataraks, difenhüdramiin, donormiil), mõnedel M-kolinolüütilistel ravimitel (amisiil). Buspiroon on esimene esindaja uuest trankvilisaatorite klassist, mille toime on tõenäoliselt seotud serotonergiliste retseptoritega. Selle toime areneb järk-järgult (1-3 nädalat pärast vastuvõttu), puudub lihaslõõgastav ja eufooriline toime, ei tekita sõltuvust.

Psühhostimulandid

Sellesse rühma kuuluvad erineva keemilise struktuuriga ained, mis põhjustavad aktivatsiooni, suurendavad efektiivsust, sagedamini depoos olevate vahendajate vabanemise tõttu. Fenamiin (amfetamiin) oli esimene narkootikum, mida praktikas kasutusele võeti, kuid oma tugeva sõltuvuse tekitamise kalduvuse tõttu kanti fenamiin Venemaal narkootikumide nimekirja (vt punkt 18.2.4). Praegu kasutatakse kõige sagedamini sidnokarbi, teised selle rühma ravimid on sidnofeen, kofeiin. Psühhiaatrias kasutatakse psühhostimulante äärmiselt vähe. Näidustused on skisofreenia korral kerged depressiivsed seisundid ja apaatilised-abulilised seisundid. Psühhostimulantide antidepressantne toime on lühiajaline. Pärast iga ravimi kasutamist on jõu taastamiseks vaja head puhkust - vastasel juhul suureneb tolerantsus koos järgneva sõltuvuse tekkega. Psühhostimulandid (fenamiin, fepranoon) vähendavad söögiisu. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad unetus, suurenenud ärevus ja rahutus, psühhoosi ägenemine luulude ja hallutsinatsioonidega patsientidel.

29. Normotikumid ja maniakaalsed ravimid.

Selle ravimirühma kõige olulisem omadus on võime siluda, kõrvaldada ja ennetada patoloogilisi meeleolumuutusi (normotüümiline toime), samuti peatada hüpomaania ja maania seisundid, millega seoses neid ravimeid kasutatakse bipolaarse häire ja skisoafektiivse häire faaside raviks, samuti maniakaalsete seisundite raviks. Nende ravimite ennetava toime ilmnemiseks tuleb neid võtta pikka aega - 1-1,5 aastat või kauem.

Sellesse rühma kuuluvad liitiumkarbonaat ja muud soolad, samuti karbamasepiin, valproehappepreparaadid, lamotrigiin jne.

liitiumkarbonaat. Sellel on väljendunud maniakaalne toime, samuti selge ennetav toime faasiliste afektiivsete ja skisoafektiivsete psühhooside korral. Poolväärtusaeg on keskmiselt 22-32 tundi.

Ravi meetod ja annus: 300-600 mg päevas 2-3 annusena. Seejärel määratakse liitiumi sisaldus vereplasmas ja sõltuvalt tulemusest valitakse täiendav annus. Maaniaseisundite peatamisel peaks liitiumi kontsentratsioon plasmas olema 0,6-1,2 mmol / l - kõrgemad kontsentratsioonid on toksilised ja ohtlikud ning alla 0,4 annuse korral ei ole terapeutilist toimet. Selleks vajalikud annused on 600-900-1200 mg päevas. Määramist ravi alguses suurendavate annustega korratakse 1-2 korda nädalas, kui soovitud kontsentratsioon saavutatakse - kord nädalas ja seejärel 1 kord kuus. Perioodiliselt on vaja kontrollida neerufunktsiooni (kaks korda aastas, uriini üldanalüüs ja uurea sisaldus veres).

Kõrvalmõjud: kerge treemor, polüuuria, polüdipsia, mõningane kaalutõus, letargia, eriti ravi alguses. Oksendamise, unisuse, lihasnõrkuse, ulatusliku treemori ilmnemine viitab joobeseisundile ja nõuab ravi katkestamist.

Karbamasepiin (finlepsiin, tegretool). Tuntud epilepsiavastane ravim. Lisaks krambivastasele toimele on sellel ka maniakaalne ja profülaktiline toime ning seetõttu kasutatakse seda maania leevendamiseks ning afektiivsete ja skisoafektiivsete häirete säilitusraviks. Maaniavastane toime ilmneb 7-10 päeva pärast ravi algusest. Sellel on ennetav toime umbes 70-80% juhtudest. Sellel puudub antidepressantne toime.

Annused: maania peatamisel on algannus 400 mg, keskmine suukaudselt 600-800 mg päevas 2-3 annusena pärast sööki; profülaktilises ravis alustage annusega 200 mg päevas, seejärel suurendage annust 100 mg võrra iga 4-5 päeva järel ööpäevase annuseni 400 kuni 1000 mg päevas, jagatuna 3 annusena, sõltuvalt taluvusest. Kõige tavalisem säilitusravi annus on 400-600 mg ööpäevas. Õige annuse saavutamise kriteeriumiks on patsiendil väga kerge unisuse esinemine, lühiajaline lihaste lõdvestumine pärast ravimi võtmist, kui see on rohkem väljendunud, tuleb ravimi annust vähendada.

Kõrvalmõjud: unisus, letargia, keskendumisraskused, lihasnõrkus, iiveldus, pearinglus, ebakindlus kõndimisel, aeg-ajalt hepatiit ja muutused verepildis.

Depakiin (depakin-chrono, convulsofiin, covulex). Valproehape või selle soolad - naatriumvalproaat, kaltsiumvalproaat jne Peensoolde allaneelamisel moodustub valproehape valproaatidest, mis on toimeaine. Maaniavastane toime ilmneb 5-7 päeva pärast manustamise algusest. Sellel puudub otsene antidepressantne toime.

Annused: määratakse pärast sööki, alustades annusest 150-300 mg päevas 2 või 3 annusena, suurendades annust järk-järgult 150-300 mg võrra iga 2-3 päeva järel. Tavalised annused profülaktikaks on 600–1200 mg ööpäevas, maania raviks on annused veidi suuremad (800–1800 mg ööpäevas).

Kõrvalmõjud: iiveldus, oksendamine, aeg-ajalt juuste väljalangemine, trombotsütopeenia. Unisus, lihasnõrkus tavaliselt ei põhjusta.

Lamotrigiin (lamiktal). Toimemehhanism on seotud neuronite naatriumi- ja kaltsiumikanalite blokeerimisega ning liigsete glutamaadikoguste pärssimisega. Seda kasutatakse bipolaarse häire profülaktiliseks raviks, eriti kui domineerivad depressiivsed faasid.

Kõrvalmõjud: unisus, peavalu, treemor, nahalööve.

Annused: 100 kuni 300-400 mg päevas 1 või 2 annusena, olenevalt ennetavast toimest.

Kuni viimase ajani kuulusid sellesse rühma ainult liitiumisoolad (karbonaat või hüdroksübutüraat). Esialgu maania raviks pakutud liitiumisoolasid kasutatakse üha enam MDP ja skisofreenia maniakaalsete ja depressiivsete faaside ennetamiseks. Nende fondide puuduseks on väike terapeutiline laiuskraad. Üleannustamise korral tekivad kiiresti polüuuria, käte treemor, düspepsia, ebameeldiv maitse suus, unisus, peavalud ja kilpnäärme talitlushäired. Seetõttu tuleb liitiumi annust jälgida kord nädalas, määrates selle sisalduse vereplasmas. Tavaliselt piisab afektiivsete faaside ennetamiseks 0,6-0,9 mmol / l. Ägeda maania raviks võib kontsentratsiooni tõsta 1,2 mmol/l-ni, kuid viimastel aastatel on maania raviks üha enam kasutatud neuroleptikume (hapoperidool). Liitiumi võtmisel peate rangelt jälgima soola ja vedeliku tarbimist, samuti diureesi, et vältida ravimi kontsentratsiooni soovimatuid kõikumisi.

Liitiumiga sarnane toime leiti mitu aastat tagasi mõnedes krambivastastes ravimites – karbamasepiinis (tegretool, finlepsiin) ja valproehappe soolades (depakiin, konvuleks). Nendel ravimitel on suurem terapeutiline laius, neil on rahustav toime, kuid nende tõhususe üle liitiumiga võrreldes vaieldakse.

Nootroopikumid.

Nootroopsed ained (sünonüüm: neurometaboolsed stimulandid, tserebroprotektorid) on ravimite rühm, mis parandab aju ainevahetust, kõrgemaid ajufunktsioone (mälu, õppimine, mõtlemine) ja suurendab närvisüsteemi vastupanuvõimet agressiivsetele keskkonnateguritele (šokk, mürgistus, trauma, infektsioon) .

Nende ravimitega ravi mõjul paraneb mälu, suureneb töövõime, kiirenevad õppimisprotsessid, tõuseb ärkveloleku tase, väheneb vaimne ja füüsiline asteenia, nõrgenevad ekstrapüramidaalsed ja neuroloogilised sümptomid.

Neid kasutatakse paljude traumaatilise, vaskulaarse, nakkusliku ja toksilise iseloomuga aju orgaaniliste ja sümptomaatiliste vaimsete häirete ravis.

Ravi vastunäidustused ja tüsistused selle rühma jaoks ravimeid praktiliselt pole. Pikaajaliselt piratsetaami kasutavatel inimestel võib esineda ärrituvust, unehäireid, düspeptilisi häireid (iiveldus, epigastimaalne valu, kõhulahtisus).

Antidepressantide kõrvaltoimed

V. P. Vereitinova, Ph.D. kallis. Sciences, O. A. Tarasenko Ukraina Riiklik Farmaatsiaülikool

Depressiivsete seisundite psühhofarmakoloogia ja psühhofarmakoteraapia on dünaamiliselt arenevad valdkonnad ning antidepressandid on psühhotroopsete ravimite hulgas (bensodiasepiinide järel) enim välja kirjutatud ravimitel. Nende psühhotroopsete ravimite nii kõrge reiting on tingitud asjaolust, et umbes 5% maailma elanikkonnast kannatab depressiooni all (WHO andmetel). Selle farmakoloogia valdkonna arengut stimuleeriv oluline tegur on ka asjaolu, et 30–40% depressioonidest on farmakoteraapia suhtes resistentsed.

Praegu on antidepressantidega seotud umbes 50 toimeainet, mida esindab mitusada erinevate ravimifirmade toodetud ravimit. Neist 41 kaubanime on registreeritud Ukrainas.

Tuleb märkida, et antidepressante kasutatakse laialdaselt mitte ainult psühhiaatrilises, vaid ka üldarstipraktikas. Seega on välisautorite andmetel depressiivsete häirete esinemissagedus hospitaliseeritud ravipatsientide hulgas 15-36%, samas kui tuvastamata somaatilise diagnoosiga ambulatoorsetest patsientidest kannatab somaatilise depressiooni all ligikaudu 30%. Depressioon (olenemata selle päritolust), mis on tekkinud raske somaatilise haiguse taustal, raskendab oluliselt selle kulgu ja patsiendi taastusravi. Somatiseeritud depressioonid, mis maskeeritakse somatovegetatiivseteks häireteks, põhjustavad sageli diagnoosimisvigu ja sellest tulenevalt patsiendi ebaõiget ravi.

Võttes arvesse antidepressantide üsna laialdast kasutamist ja üha suurenevat vajadust nende ravimite järele, peab olema selge ettekujutus nende kõrvalmõjudest, mis võimaldab neid ravimeid depressiivsete seisundite raviks erinevalt välja kirjutada. erineva iseloomu ja raskusastmega.

Tritsüklilised antidepressandid

See on rühm võimsaid klassikalisi antidepressante, mida on depressiooni raviks kasutatud alates 50ndate algusest ja mis on üks peamisi tümoanaleptikumide rühmi.

Tritsüklilised antidepressandid (TCA) suurendavad monoamiinide (serotoniin, norepinefriin, vähemal määral dopamiin) kontsentratsiooni ajus, kuna nende imendumine presünaptiliste otstega väheneb, aitavad kaasa nende vahendajate akumuleerumisele sünaptilises pilus ja suurendavad sünaptilise ülekande efektiivsus. Lisaks mõjule nendele vahendajasüsteemidele on TCA-del ka antikolinergiline, adrenolüütiline ja antihistamiinne toime.

TCA sekkumise mitteselektiivsuse tõttu neurotransmitterite metabolismis on neil palju kõrvaltoimeid (tabel 1). Selle põhjuseks on peamiselt nende tsentraalne ja perifeerne antikolinergiline toime.

Tabel 1. Tritsükliliste antidepressantide kõrvaltoimed

Ettevalmistused	Ortostaatiline hüpotensioon	Antikolinergiline toime	Südame juhtivuse häire
amitriptüliin (amisool)	++	++++	+
Doksepiin (sinekwang)	++	+++	±
Imipramiin (melipramiin)	++	+++	+
Klomipramiin (anafranil)	++	++	+
Trimipramiin (Gerfonal)	++	+++	+
Desipramiin (petülüül)	++	++	+
Maprotiliin (Ludiomil)	++	++	+
Amoksapiin	++	±	+

Mõju on mõõdukalt väljendunud, ++ - mõju on mõõdukalt väljendunud, +++ - mõju on tugevalt väljendunud, ± - mõju võib avalduda.

Perifeerne antikolinergiline toime on annusest sõltuv ja avaldub suukuivuse, neelamishäirete, müdriaasi, silmasisese rõhu tõusu, majutuse halvenemise, tahhükardia, kõhukinnisuse (kuni paralüütilise iileuse) ja uriinipeetusena. Sellega seoses on TCA-d vastunäidustatud glaukoomi, eesnäärme hüperplaasia korral. Perifeersed antikolinergilised toimed kaovad pärast annuse vähendamist ja need peatatakse prozeriiniga. Ärge kombineerige neid ravimeid antikolinergiliste ravimitega. Suurima antikolinergilise toimega on amitriptüliin, doksepiin, imipramiin, trimipramiin, klomipramiin.

TCA-de määramine eakatele patsientidele, samuti vaskulaarse patoloogia ja kesknärvisüsteemi orgaaniliste kahjustustega patsientidele võib põhjustada deliirsete sümptomite (segasus, ärevus, desorientatsioon, visuaalsed hallutsinatsioonid) tekkimist. Selle kõrvaltoime tekkimist seostatakse tritsükliliste antidepressantide tsentraalse antikolinergilise toimega. Deliiriumi tekkerisk suureneb samaaegsel manustamisel teiste TCA-de, pargisonismivastaste ravimite, neuroleptikumide ja antikolinergiliste ravimitega. TCA-de tsentraalsed antikolinergilised toimed peatatakse antikoliinesteraasi ainete (füsostigmiin, galantamiin) määramisega. Psühhofarmakoloogilise deliiriumi tekke vältimiseks ei tohi riskirühma kuuluvatele patsientidele määrata tugeva antikolinergilise toimega ravimeid.

Teiste autonoomsete häirete hulgas võib TCA-de kasutamisel tekkida ortostaatiline hüpotensioon (eriti kardiovaskulaarse patoloogiaga inimestel), mis väljendub nõrkuses, pearingluses, minestamises. Need nähtused on seotud TCA-de α-adrenergilise blokeeriva toimega. Tõsise hüpotensiooni tekkimisel tuleb ettenähtud ravim asendada teisega, millel on väiksem α-adrenergiline blokeeriv toime. Kofeiini või kordiamiini kasutatakse vererõhu tõstmiseks.

Tritsüklilised antidepressandid võivad aktiivselt mõjutada patsientide neuroloogilist seisundit. Levinumad neuroloogilised häired on treemor, müokloonilised lihastõmblused, paresteesiad, ekstrapüramidaalsed häired. Krambireaktsioonide (epilepsia, traumaatiline ajukahjustus, alkoholism) eelsoodumusega patsientidel võivad tekkida krambid. Amoksapiin ja maprotiliin alandavad kõige suuremal määral krampide erutatavuse läve.

Samuti tuleb märkida, et TCA-de toime kesknärvisüsteemile on ebaselge: alates tugevast sedatsioonist (fluorotsüsiin, amitriptüliin, trimipramiin, amoksapiin, doksepiin, asafeen) kuni stimuleeriva toimeni (imipramiin, nortriptüliin, desipramiin) selle rühma esindajad on ravimid (maprotiliin, klomipramiin), millel on nn "tasakaalustatud" (bipolaarne) toime. Olenevalt TCA-de mõju iseloomust kesknärvisüsteemile tekivad vastavad vaimsed muutused. Niisiis aitavad rahustavad ravimid kaasa psühhomotoorse alaarengu (letargia, unisuse) tekkele, kontsentratsiooni vähenemisele. Stimuleeriva toimekomponendiga ravimid võivad vaimsetel patsientidel põhjustada ärevuse ägenemist, deliiriumi taastumist, hallutsinatsioone ja bipolaarsete afektiivsete häiretega patsientidel - maniakaalsete seisundite teket. Stimuleerivad ravimid võivad suurendada patsientide enesetapukalduvust. Kirjeldatud häirete vältimiseks tuleks antidepressant valida õigesti, võttes arvesse rahustava või stimuleeriva komponendi ülekaalu selle farmakodünaamikas. Bipolaarse depressiivse sündroomiga patsientide afekti inversiooni vältimiseks on vaja TCA-sid kombineerida meeleolu stabilisaatoritega (karbamasepiin). Hüpersedatsioon väheneb ka nootropiili keskmiste terapeutiliste annuste määramisel. Siiski oleks vale pidada TCA-de rahustavat toimet eranditult kõrvalmõjuks, kuna see toiming on kasulik juhtudel, kui depressiooniga kaasnevad ärevus, hirm, ärevus ja muud neurootilised ilmingud.

Tritsükliliste antidepressantide aktiivne sekkumine kolinergilistesse, adrenergilistesse ja histamiini ülekandesse aitab kaasa aju kognitiivsete funktsioonide (mälu, õppimisprotsess, ärkveloleku tase) halvenemisele.

Selle rühma ravimite suured annused ja pikaajaline kasutamine põhjustavad kardiotoksiliste mõjude ilmnemist. Tritsükliliste antidepressantide kardiotoksilisus väljendub juhtivuse häiretes atrioventrikulaarses sõlmes ja südame vatsakestes (kiniinilaadne toime), rütmihäiretes ja müokardi kontraktiilsuse vähenemises. Kõige vähem kardiotoksilised on doksepiin ja amoksapiin. Kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide ravi tritsükliliste antidepressantidega peab toimuma EKG jälgimise all ja suuri annuseid ei tohi kasutada.

TCA kasutamisel on võimalikud ka muud kõrvaltoimed, nagu allergilised nahareaktsioonid (enamasti põhjustatud maprotiliinist), leukopeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia, kehakaalu tõus (seotud histamiini retseptorite blokaadiga), antidiureetilise hormooni sekretsiooni häired, seksuaalfunktsiooni häired, teratogeenne toime. On võimatu mitte märkida võimalust, et tritsükliliste antidepressantide üleannustamisel tekivad tõsised tagajärjed kuni surmani.

Arvukad TCA-de kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed, koostoime paljude ravimitega piiravad oluliselt nende kasutamist üldmeditsiinis ja pealegi ambulatoorses praktikas.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid

MAO inhibiitorid (MAO-d) jagunevad 2 rühma: varasemad - mitteselektiivsed pöördumatud MAO inhibiitorid (fenelsiin, niaamiid) ja hiljem - selektiivsed pöörduvad MAO inhibiitorid (pürasidool, moklobemiid, befol, tetrindool).

Nende antidepressantide peamine toimemehhanism on monoamiini oksüdaasi pärssimine, ensüüm, mis põhjustab serotoniini, norepinefriini, osaliselt dopamiini (MAO-A) deaminatsiooni, samuti β-fenüületüülamiini, dopamiini, türamiini (MAOB) deaminatsiooni. , mis satub organismi koos toiduga. Türamiini deamiinimise rikkumine mitteselektiivsete pöördumatute MAO inhibiitorite poolt põhjustab nn juustu (või türamiini) sündroomi ilmnemist, mis väljendub hüpertensiivse kriisi tekkes türamiinirikka toidu (juust, koor, suitsuliha) söömisel. , kaunviljad, õlu, kohv, punased veinid, pärm, šokolaad, veise- ja kanamaks jne). Kui kasutate mitteselektiivseid pöördumatuid MAOI-sid, tuleks need tooted dieedist välja jätta. Selle rühma preparaatidel on hepatotoksiline toime; väljendunud psühhostimuleeriva toime tõttu põhjustavad nad eufooriat, unetust, värinat, hüpomaanilist agitatsiooni, aga ka dopamiini kogunemise, deliiriumi, hallutsinatsioonide ja muude vaimsete häirete tõttu.

Loetletud kõrvaltoimed, ohtlikud koostoimed teatud ravimitega, nende üleannustamisega kaasnev raske mürgistus piiravad järsult mitteselektiivsete pöördumatute MAOI-de kasutamist depressiooni ravis ning nõuavad suurt ettevaatust ja nende ravimite võtmise reeglite ranget järgimist. Praegu kasutatakse neid ravimeid ainult juhtudel, kui depressioon on resistentne teiste antidepressantide toimele.

Selektiivseid pöörduvaid MAOI-sid iseloomustab kõrge antidepressantne toime, hea talutavus, väiksem toksilisus, nad on leidnud laialdast rakendust meditsiinipraktikas, tõrjudes välja mitteselektiivsed pöördumatud MAOI-d. Nende ravimite kõrvaltoimete hulgas on vaja märkida kerge suukuivus, uriinipeetus, tahhükardia, düspepsia; harvadel juhtudel võib tekkida pearinglus, peavalu, ärevus, rahutus, käte värinad; toimuvad ka nahaallergilised reaktsioonid, depressiooni bipolaarse kulgemise korral on võimalik depressiivne faas muuta maniakaalseks. Selektiivsete pöörduvate MAOI-de hea talutavus võimaldab neid kasutada ambulatoorselt ilma spetsiaalset dieeti järgimata.

MAO inhibiitoreid ei tohi kombineerida serotoniini tagasihaarde inhibiitorite, opioidanalgeetikumide ja dekstrometorfaaniga, mis on osa paljudest köhavastastest ravimitest.

MAOI-d on kõige tõhusamad depressiooni korral, millega kaasneb hirmutunne, foobiad, hüpohondria ja paanikaseisundid.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d)

SSRI-d on ravimite rühm, mille keemiline struktuur on heterogeenne. Need on ühe-, kahe- ja multitsüklilised ravimid, millel on ühine toimemehhanism: nad blokeerivad selektiivselt ainult serotoniini tagasihaaret, mõjutamata norepinefriini ja dopamiini omastamist, ega mõjuta kolinergilist ja histaminergilist süsteemi. SSRI rühma kuuluvad sellised ravimid nagu fluvoksamiin, fluoksetiin, sertraliin, paroksetiin, tsitalopraam. Selle rühma ulatus on mõõduka raskusega depressiivsed seisundid, düstüümia, obsessiiv-kompulsiivne häire. SSRI-d on vähem toksilised ja paremini talutavad kui TCA-d, kuid ei ületa neid kliiniliselt tõhusalt. SSRI-de eelis TCA-ga võrreldes on see, et need on üsna ohutud somaatilise ja neuroloogilise patoloogiaga patsientidele, eakatele ja neid saab kasutada ambulatoorselt. Võib-olla selle rühma ravimite kasutamine patsientidel, kellel on kaasuvad haigused, nagu eesnäärme adenoom, suletudnurga glaukoom, südame-veresoonkonna haigused.

Selle rühma antidepressantidel on minimaalsed kõrvaltoimed, mis on peamiselt seotud serotonergilise hüperaktiivsusega (tabel 2). Serotoniini retseptorid on laialdaselt esindatud kesk- ja perifeerses närvisüsteemis, samuti perifeersetes kudedes (bronhide silelihased, seedekulgla, veresoonte seinad jne). Kõige sagedasemad kõrvalnähud on seedetrakti häired (elimineeritakse domperidooniga): iiveldus, harvem oksendamine, kõhulahtisus (5-HT3 retseptorite liigne stimulatsioon). Serotoniini retseptorite ergastumine kesknärvisüsteemis ja perifeerses närvisüsteemis võib põhjustada treemorit, hüperrefleksiat, liigutuste koordinatsiooni häireid, düsartriat ja peavalu. SSRI-de kõrvaltoimete hulka kuuluvad stimuleeriva toime ilmingud (eriti fluoksetiini puhul), nagu agiteeritus, akatiisia, ärevus (kõrvaldatakse bensodiasepiinidega), unetus (5-HT2 retseptorite liigne stimulatsioon), kuid võib esineda ka suurenenud unisust (fluvoksamiin). SSRI-d võivad bipolaarse haigusega patsientidel esile kutsuda faasimuutuse depressiivsest maniakaalseks, kuid seda juhtub harvemini kui TCA-de puhul. Paljud SSRI-sid kasutavad patsiendid tunnevad end päeva jooksul väsinuna. See kõrvaltoime on kõige iseloomulikum paroksetiinile.

Tabel 2. Serotonergiliste antidepressantide kõrvaltoimed

Kõrvalmõjud	fluvoksamiin (fevariin)	Fluoksetiin (Prozac)	Paroksetiin (Paxil)	Tsitalopram (Cipramil)	Sertraliin (Zoloft)
Iiveldus	+++	+++	+++	+++	+++
Kõhulahtisus	+	++	+	+	+++
Söögiisu vähenemine	+/0	+++	+/0	+/0	+
Kõhukinnisus	+	(+)	++	++	(+)
Unetus	++	+++	++	+++	++/+
Unisus	+++	++	+++	++/+	++/+
Ärrituvus	++	++	(+)	(+)	+
Ärevus	+	++	(+)	(+)	(+)
Maania	(+)	++	+	(+)	(+)
Seksuaalne düsfunktsioon	(+)	+++	+++	++	+++/+
Peavalu	++	++	+	+++	+++/+
Värin	++	++	+++	+++	++/(+)
Hüperhidroos	+	++	+++	+++	++
Kuiv suu	++	++	++/(+)	+++	++
Nahalööve	(+)	++	(+)	(+)	(+)
allergilised reaktsioonid	(+)/0	(+)	(+)	(+)	(+)/0
Ekstrapüramidaalsed häired	(+)	(+)	+	(+)	+
Hüponatreemia	(+)	+	+	(+)	+
Turse	(+)	(+)	+	(+)	(+)
konvulsiivne sündroom	(+)	(+)	(+)	(+)	(+)/0

Sage (15% või rohkem) PE;
++ - haruldane (2-7%) PE;
+ - väga harv (alla 2%) PE;
(+) - võimalik, kuid äärmiselt haruldane PE;
0 – PE ei tuvastata.

50% juhtudest kogevad patsiendid SSRI-de (eriti paroksetiini, sertraliini) võtmise ajal seksuaalhäireid, mis väljenduvad erektsiooni nõrgenemises, ejakulatsiooni hilinemises, osalises või täielikus anorgasmias, mis sageli põhjustab patsiendi keeldumist ravimi võtmisest. Seksuaalhäirete vähendamiseks piisab antidepressandi annuse vähendamisest.

SSRI-de ohtlik kõrvalmõju, mis ilmneb ravi ajal, on "serotoniini sündroom". Selle sündroomi tõenäosus suureneb SSRI-de kasutamisel koos klomipramiini, pöörduvate ja pöördumatute MAO inhibiitorite, trüptofaani, dekstrametorfaani, samuti kahe serotonergilise antidepressandi samaaegse määramisega. Kliiniliselt väljendub "serotoniini sündroom" seedetrakti häirete (iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus), psühhomotoorse agitatsiooni, tahhükardia, hüpertermia, lihaste jäikuse, krambihoogude, müokloonuse, higistamise, deliiriumi teadvuse häirete tekkes. stuuporisse ja koomasse, millele järgneb surm. Kirjeldatud sündroomi ilmnemisel on vaja koheselt lõpetada ravim ja määrata patsiendile serotoniinivastased ained (tsüproheptadiin), β-blokaatorid (propranolool), bensodiasepiinid.

Kõik SSRI-d on tsütokroom P2 D6 inhibiitorid, mis osaleb paljude ravimite, sealhulgas neuroleptikumide ja TCA-de metabolismis. Sellega seoses nõuab SSRI-de kasutamine koos psühhotroopsete ravimite, TCA-de ja somaatilise patoloogia raviks kasutatavate ravimitega ettevaatust, kuna nende inaktiveerimine aeglustub ja on üleannustamise oht.

Teised kõrvaltoimed (krambid, parkinsonism, leukopeenia, trombotsütopeenia, bradükardia, maksa transaminaaside aktiivsuse tõus) on juhuslikud.

SSRI-sid ei tohi kasutada ärevuse, rahutuse, unetuse või enesetapukalduvuse korral. SSRI-de kasutamise vastunäidustused on ka depressiooni psühhootilised vormid, rasedus, imetamine, epilepsia, neerufunktsiooni häired, mürgistus psühhotroopsete ravimitega, alkohol.

Tuleb märkida, et selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma kuuluvaid ravimeid kasutatakse laialdaselt, kuid mitte ainsad kaasaegsed antidepressandid. Praegu on loodud selektiivsed / spetsiifilised ravimid ja niinimetatud "bipolaarse toimega" ravimid. Nende antidepressantide loomise tingis veelgi tõhusamate, ohutumate ja paremini talutavate tümoanaleptikumide otsimine.

On hästi teada, et 60-80% afektiivsete häiretega patsientidest on üldarstipraksises. M. Yu. Drobiževi sõnul vajab 20–40% Moskva ühe suure multidistsiplinaarse haigla kardioloogiliste, terapeutiliste ja reumatoloogiliste osakonna patsientidest tümoanaleptikumide määramist. Antidepressantravi määramisel mittepsühhiaatrilistele patsientidele tuleb kindlasti arvesse võtta ravimi psühhotroopse ja somatotroopse toime iseärasusi. Nagu eespool märgitud, on viimase raskusaste seotud antidepressantide ohutuse ja talutavusega. Sellest järeldub, et mitteselektiivse toimega antidepressante, millel on palju kõrvaltoimeid, ei ole üldarstipraksises soovitatav kasutada.

Vastavalt kõrvaltoimete riskile somaatilistel patsientidel jagatakse tümoanaleptikumid madala, keskmise ja kõrge riskiga ravimiteks (tabel 3). Samamoodi eristatakse antidepressante vastavalt nende kasutamisele raskete maksa- ja neeruhaiguste korral (tabel 4).

Tabel 3. Antidepressantide jaotus kardiotoksiliste ja hepatotoksiliste mõjude tekke riskiastme järgi

Kardiotoksilisuse oht			Hepatotoksilisuse oht
Lühike	Keskmine	Kõrge	Lühike	Keskmine	Kõrge
pürasidool	TAJ		Protriptüliin	amitriptüliin	MAO inhibiitorid
SSRI-d	IMAO		Paroksetiin	Imipramiin
Trasodoon	Moklobemiid		tsitalopraam	Nortriptüliin
Mianseriin	Nefazodon		Mianseriin	fluoksetiin
Mirtasapiin	Maprotiliin		Tianeptiin	Trasodoon
Tianeptiin				Mirtasapiin
Venlafaksiin

Tabel 4 Antidepressantide kasutamise võimalus raskete maksa- ja neeruhaiguste korral

raske neerupuudulikkus			Maksahaigus
tavalistes annustes	vähendatud annustes	vastunäidustatud	tavalistes annustes	vähendatud annustes	vastunäidustatud
amitriptüliin	Paroksetiin	fluoksetiin	Paroksetiin	fluoksetiin	Sertraliin
Imipramiin	tsitalopraam		Mianseriin	tsitalopraam	Venlafaksiin
Doksepiin	Trasodoon		Tianeptiin	Moklobemiid
Sertraliin				Nefazodon
Mianseriin				Mirtasapiin
Moklobemiid				amitriptüliin

Väga tõhusate, ohutute ja hästi talutavate tümoanaleptikumide sihipärane otsing jätkub. Võib-olla oleme lähitulevikus tunnistajaks selliste ravimite ilmumisele meditsiinipraktikas, mis ühendavad edukalt kõik kolm kriteeriumi.

Kirjandus

1. Andrjuštšenko A. V. Depressiooni ravi valik // Kaasaegne psühhiaatria. - 1998. - T. 1. - Nr 2. - Lk 10-14.
2. Drobizhev M. Yu. Kaasaegsete antidepressantide kasutamine terapeutilise patoloogiaga patsientidel // Consilium medicum.—2002.— T. 4.— Nr 5.— Lk 20-26.
3. Malin I., Medvedev V. M. Antidepressantide kõrvaltoimed // Psühhiaatria ja psühhofarmakoteraapia. - 2002. - T. 4. - Nr 5. - Lk 10-19.
4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A. jt. Ixel kliinilises praktikas // Psühhiaatria ja psühhofarmakoteraapia. - 2000. - T. 3. - Nr 3. - P. 6-11.
5. Tabeeva G. R., Wayne A. M. Depressiooni farmakoteraapia // Psühhiaatria ja psühhofarmakoteraapia.— 2000.— Nr 1.— Lk 12-19.

Tritsüklilised antidepressandid (TCA) on klassikalised psühhotroopsed ravimid erinevate depressiivsete häirete ja kroonilise valu raviks.
Tritsüklilised antidepressandid on esimese põlvkonna ravimid, mistõttu nimetatakse neid sageli "vanadeks antidepressantideks". Need on ette nähtud raske statsionaarse depressiooni korral, nii et mõnikord nimetatakse neid "suureks".

Mida lähemal on depressioon klassikalisele versioonile, seda suurem on TCA-de mõju. Sellistel juhtudel saavutatakse positiivne tulemus 60–80% patsientidest.

Tritsüklilised antidepressandid: mis need on?

Mõiste "tritsüklilised antidepressandid" viitab ravimite üldisele keemilisele struktuurile: kolm tsüklit, mis on molekulis omavahel seotud.

Tritsükliliste ravimite toimemehhanism ei ole täielikult selge. Enamikul ravimitel on otsene toime mitmele neuronile. Uuringud on näidanud, et need mõjutavad serotoniini ja norepinefriini tagasihaaret ajus, blokeerides erineval määral kandjaid, mis teostavad teiste neuronite hõivamist.
Mõiste on vananenud, kuna mitte kõigil selle rühma ravimitel pole tritsüklilist struktuuri. Siiski on TCA keemiline struktuur see, mis määrab mitmed farmakoloogilised toimed, mis ei ole seotud soovitud ravitoimega.

TCA rühma ravimid blokeerivad muskarooni atsetüülkoliini, dopamiini, serotoniini, histamiini retseptoreid, alfa-adrenergilisi retseptoreid, sigma retseptoreid ajus ja perifeersetes kudedes. Samuti pärsivad ravimid katehhoolamiinide tagasihaaret närvilõpmetes. Seetõttu põhjustavad tritsüklilised antidepressandid mitmeid kõrvaltoimeid:

• kuiv suu;
• ähmane nägemine;
• uriinipeetus;
• tahhükardia;
• kaalutõus;
• unisus;
• vererõhu alandamine;
• pearinglus;
• mäluhäired, kontsentratsiooni langus, raskused intellektuaalses tegevuses;
• seksuaalfunktsiooni häired meestel;
• bronhide näärmete sekretsiooni vähenemine;
• hematopoeesi rõhumine;
• krambid;
• üleannustamise oht;
• , südame juhtivuse rikkumine, südameseiskus.

TCA-de üleannustamise kõrge letaalse tulemuse peamine põhjus on südame juhtivuse blokeerimine – kardiotoksiline toime. See tekitab tõsise ohu depressioonis inimesele, kellel on enesetapukavatsused.

TCA-d on esimesed mitteselektiivsed (mitteselektiivsed) antidepressandid. Need olid ette nähtud patsientide tõhusaks raviks haiglatingimustes. Arvukad kõrvaltoimed raskendavad patsientide ambulatoorset ravi.

Inimestele mõeldud ravimite loetelu

Tritsükliliste antidepressantide klassis eristatakse kahte alamklassi, mis erinevad oma keemilise struktuuri poolest:

1. tertsiaarsed amiinid;
2. sekundaarsed amiinid.

Tertsiaarsed amiinid eristuvad tugeva rahustava ja ärevusevastase toimega, neil on tugev antidepressantne toime, kuid neil on selgemalt ka väljendunud kõrvalmõjud.
Ravimite loetelu - tertsiaarsete amiinide esindajad:

• imipramiin (Melipramiin, Imizin, Tofranil);
• amitriptüliin (Amitriptyline, Tryptisol, Saroten retard);
• klomipramiin (Anafranil, Clofranil, Gidifen);
• trimipramiin (Gerfonal);
• doksepiin (Sinequan);
• dotiepiin (Dosulepiin).

Nendel ravimitel on kõige tasakaalustatum mõju serotoniini ja norepinefriini tagasihaardele.
Sekundaarsetel amiinidel on tugevam stimuleeriv toime. Neil on vähem rahustavat toimet, nad on paremini talutavad. Kuid nende TCA-de ärevusvastane toime, antidepressantne toime on väiksem.

Ravimite loetelu - sekundaarsete amiinide esindajad:

• desipramiin,
• nortriptüliin,
• protriptüliin.

Need ravimid pärsivad (inhibeerivad) aktiivsemalt norepinefriini tagasihaaret, avaldades serotoniini tagasihaaret vähe või üldse mitte.

Antidepressandi valikul võetakse lisaks põhitegevusele arvesse selle täiendavat psühhotroopset toimet, mis võib olla rahustav või aktiveeriv. Samal ajal võib seda täheldada juba esimestel vastuvõtupäevadel, kuigi peamine mõju areneb palju hiljem.
Tritsükliliste antidepressantide täiendavad toimed on loetletud tabelis 1.
Tabel 1

Tugeva stimuleeriva toimega ravimid võivad põhjustada unehäireid, ärevuse ja rahutuse suurenemist ning mõnikord esile kutsuda sagenenud meelepetteid ja hallutsinatsioone.

Ärevuse korral on ette nähtud rahustavad antidepressandid. Neid saab kasutada unerohtudena. Kuid ambulatoorse ravi korral põhjustavad nad uimasust, letargiat. Need ravimid on näidustatud pärastlõunal võtmiseks.

Amitriptüliin ja imipramiin on kõige võimsamad ravimid. Nende ravimite antidepressantne toime areneb aeglaselt: tuju tõuseb ja enesesüüdistamise mõtted kaovad umbes 10–14 päeva pärast ravi algusest.

Amitriptüliini määratakse valikravimina migreeni, pingepeavalu profülaktiliseks raviks ja kroonilise seljavalu raviks.
Esimestel päevadel pärast ravimite võtmist on lisamõjud rohkem väljendunud. Amitriptüliini iseloomustab väljendunud rahustav, ärevusevastane, hüpnootiline toime, imipramiinil on aga aktiveeriv, pärssiv toime.

Südame rütmihäiretega seotud kõrvaltoimed piiravad TCA-de kasutamist üle 40-aastastel inimestel, eriti südame isheemiatõve, suletudnurga glaukoomi ja eesnäärme adenoomi korral. Erandiks on asafeen ja gerfonaal, mille kasutamist peetakse igas vanuses üsna ohutuks.

Kümme kõige enam "välja kirjutatud" antidepressanti sisaldab kolme TCA rühma ravimit:

• imipramiin,
• amitriptüliin,
• klomipramiin.

Tritsüklilised antidepressandid on varem olnud ärevushäirete esimene raviliin. Nüüd kasutatakse neid harvemini. Kuid see ei ole tingitud asjaolust, et TCA-d on vähem tõhusad, vaid asjaolu, et uued ravimid on ohutumad. Tritsüklilisi antidepressante peetakse endiselt väga tõhusateks depressiooni raskete vormide ravis.