Paul B. Bloom 1,2
1. Клиника аллергологии, кожных и ушных болезней домашних животных, Ливония, США
2. Факультет клинической ветеринарии мелких животных, кафедра дерматологии, Мичиганский государственный университет, США

Диагностика любого кожного заболевания основывается на тщательном сборе анамнеза, клинических проявлениях (первичная локализация, характер и распространение элементов), лабораторных анализах и реакции на лечение. Самой ценной лабораторной методикой при аутоиммунных поражениях кожи является гистологическое исследование. Но даже оно может привести к путанице, если образцы ткани взяты не надлежащим образом.

Пемфигус (пузырчатка)

При пузырчатке иммунная система ошибочно атакует десмосомы. Десмосомы это точечные межклеточные контакты, соединяющие, в частности, кератиноциты.

Эксфолиативная пузырчатка (ЭП) - это наиболее распространённая форма пемфигуса и, вероятно, самое часто диагностируемое аутоиммунное заболевание кожи у собак и кошек. К другим встречающимся на практике формам пузырчатки относятся эритематозная пузырчатка и панэпидермальная пузырчатка. В основном ЭП страдают молодые и взрослые животные со средним возрастом дебюта 4 года. Шестьдесят пять процентов собак заболевают до 5-летнего возраста. ЭП описана у многих пород, но опыт автора показывает, что повышенный риск возникновения этого заболевания у чау-чау и акит. Связи заболеваемости с полом не наблюдается.

В литературе описаны три формы ЭП - спонтанная пузырчатка, лекарственно- ассоциированная (как вызванная, так и спровоцированная препаратами) и форма, связанная с хроническим заболеванием кожи, но последняя на практике встречается крайне редко. Такое наблюдение основано на опыте автора, и доказательств ему нет. Подавляющее большинство случаев - это спонтанно возникшее заболевание.

При сборе анамнеза владелец может сообщить, что элементы нарастают и убывают, что развитие заболевания было медленным (особенно в случаях с локализацией исключительно на морде) или что элементы появились остро (чаще всего при генерализованном поражении). При генерализации собаки часто лихорадят, наблюдаются отёки конечностей и общие признаки. Зуд при любой форме может отсутствовать, а может быть умеренным.

Существуют три паттерна первичного распространения ЭП:

1. лицевая форма (самая частая), при которой поражаются переносица, мочка носа, периорбитальная зона, ушные раковины (особенно у кошек);
2. подошвенная форма (у кошек могут наблюдаться только паронихии);
3. генерализованная форма, при которой элементы появляются на морде, а затем распространяются (примечание - у собак элементы иногда появляются сразу по всему телу).

Элементы проходят следующие стадии развития: эритематозное пятно пустула кольцевидный валик («воротничок») эрозия жёлто-коричневая корка. Из- за вовлечения волосяных фолликулов часто наблюдается многоочаговая или диффузная алопеция.

Первичным элементом ЭП являются крупные не связанные с фолликулами пустулы (присутствуют также пустулы в фолликулах) чаще всего на переносице, подушечках лап, мочке носа и ушных раковинах (у кошек элементы могут локализоваться вокруг сосков). Для сравнения, пустулы при бактериальной пиодермии локализованы в фолликулах, располагаются на животе и/или туловище и намного меньше. Вторичные элементы у кошек и собак наблюдаются значительно чаще. К ним относятся эпидермальные «воротнички», жёлто-коричневые корки и эрозии. Им может сопутствовать системное поражение, дистальный отёк конечностей, лихорадка, сонливость и лимфаденопатия.

Дифференциальный ряд включает любые заболевания, сопровождающиеся пустулами, корками и шелушением, например, эритематозная пузырчатка, цинк- дефицитный дерматоз (особенно с вовлечением подушечек лап), метаболический эпидермальный некроз (особенно с вовлечением подушечек лап), бактериальные и грибковые (дерматофитоз) инфекции, демодекоз, дискоидная красная волчанка (ДКВ) (лицевая/носовая форма), мультиформная эритема, микоз, лейшманиоз и воспаление сальных желёз.

Диагностика

Должен быть изготовлен цитологический препарат пустулы или корочки. При микроскопии будут наблюдаться акантолитические кератиноциты, как отдельные, так и в скоплениях, окружённые неизменёнными нейтрофилами и/или эозинофилами при отсутствии бактерий. Единственный подтверждающий пузырчатку метод это гистология. Следует взять биоптат из интактной пустулы или, при её отсутствии, из корки. Протеазы бактерий (при пиодермии) или дерматофитов (Trichophyton mentagrophytes) разрушают межклеточные гликопротеины (десмоглеин), приводя к акантолизу. Поскольку эти инфекционные заболевания очень похожи на ЭП гистологически, следует использовать специальное окрашивание как на бактерии (по Граму), так и для грибков (GMS, PAS) при постановке диагноза по биопсии. Автор рутинно делает посев на дерматофиты во всех случаях подозрения на ЭП.

Прогноз

ЭП может быть вызванной или спровоцированной препаратами (в последнем случае латентное заболевание выявляется реакцией на лекарство). Вызванная препаратом ЭП разрешается после отмены препарата и короткого курса иммуносупрессоров.

Спровоцированная препаратами ЭП возникает, когда лекарство стимулирует генетическую предрасположенность организма к развитию ЭП. Обычно эту форму ЭП следует лечить, как идиопатическую ЭП. В настоящее время нет способа установить, является ли лекарственно-ассоциированная ЭП вызванной или спровоцированной препаратом. На самом деле, не существует теста, позволяющего предсказать, насколько хорошо ЭП отреагирует на лечение, кроме самого лечения.

Исследование в Университете Северной Каролины (США) выявило, что шести из 51 собаки с ЭП стало возможно отменить всё лечение, после чего ремиссия продолжалась более 1 года. Автор видел множество случаев (не лекарственно- ассоциированных), при которых длительная (пожизненная) ремиссия достигалась медленной отменой препаратов. Это клиническое наблюдение подтверждается недавним исследованием, в котором 6 из 51 собаки с ЭП смогли выйти в длительную ремиссию без препаратов. Интересно, что эти собаки были из областей с высокой экспозицией ультрафиолетового излучения (Северная Каролина или Швеция).

В этой группе собак для достижения ремиссии потребовалось 1,5—5 месяцев лечения. Препарат(ы) медленно отменяли до полного прекращения лечения. Полная длительность иммуносупрессивной терапии варьировала между 3 и 22 месяцами. Эти собаки оставались в ремиссии весь последующий период наблюдения (1,5—6 лет после лечения).

Исследование, выполненное в Пеннсильванском университете (США), показало, продолжительность жизни собак с ЭП была выше при применении антибиотиков (обычно цефалексина) в добавление к иммуносупрессорам. Это противоречит клиническому наблюдению, что у собак с ЭП не возникает сопутствующая пиодермия, пока им не начинают курс иммуносупрессоров. Более того, ещё одно недавнее исследование не выявило никакой разницы в выживаемости при применении антибиотиков в начальной терапии.

В исследовании Пеннсильванского университета выживаемость была примерно 40%, при том что 92% смертей приходилось на первый год. В тех же результатах 10% случаев завершились длительной ремиссией после отмены препаратов. У других исследователей длительная ремиссия достигалась у примерно 70%.

У кошек прогноз этого заболевания лучше, чем у собак. В тех же результатах Пеннсильванского университета только 4 из 44 кошек умерли (от заболевания или от лечения) в течение всего периода исследования. По опыту автора, годовая выживаемость превышает 90%. К тому же, у значительного числа кошек не отмечается рецидивов после отмены всех лекарств.

Лечение

Лечение любого аутоиммунного кожного заболевания требует частого контроля и настороженности по поводу осложнений, связанных с иммуносупрессивной терапией, таких как демодекоз, дерматофитоз и бактериальная пиодермия. Интересно, что автор редко видел, чтобы у собаки с ЭП наблюдалась вторичная пиодермия при первом осмотре. Она значительно чаще развивается после начала иммуносупрессивной терапии. Если пациент находился на контроле и случился рецидив или пациент, которого вы стараетесь вывести в ремиссию, ухудшается, есть две возможные причины. Первая - обострение ЭП (с нарастанием/убылью элементов), а вторая - вторичная инфекция вследствие подавления иммунитета. Если новые элементы располагаются в фолликулах, следует исключить три фолликулотропные инфекции - бактериальную, демодекоз и дерматофитоз. Минимальное обследование, которое следует провести при появлении таких элементов: соскобы кожи, осмотр в лампе Вуда (скрининг) и мазки-отпечатки. Стоит или нет делать посев на грибки в этот момент, зависит от того, насколько часто вы сталкиваетесь с дерматофитозом в своей практике, и от результатов цитологии (акантолитические кератиноциты, кокки, демодекс). Если дерматофитоз часто встречается в вашей практике, посев сделать следует. В противном случае посев на грибки и повторная биопсия кожи проводятся на втором этапе, если нет адекватного ответа на лечение.

Помимо средств лечения, описанных ниже, в симптоматическую терапию следует включить лечебный шампунь. Поскольку ЭП клинически неотличима от поверхностного бактериального фолликулита, автор до получения результатов гистологии назначает цефалексин (10—15 мг/кг 2—3 р./д.) за исключением случаев, когда есть подозрение, что ЭП спровоцирована цефалексином.

«Лучшего» лечения, которое работало бы во всех случаях ЭП, не существует, поэтому лечение должно подбираться индивидуально.

По этой причине крайне важно самостоятельно осматривать собаку или кошку перед любой коррекцией терапии и подробно отслеживать течение заболевания. При планировании лечения следует оценить тяжесть состояния, чтобы убедиться, что лечение не принесёт больший вред, чем само заболевание.

Существуют региональные различия в степени агрессивности лечения ЭП. Некоторые из них связаны с различным генофондом. Поскольку ЭП ухудшается под влиянием солнечного света, они могут также быть связаны с различиями в длительности светового дня. В любом случае, избегание солнечного света это часть лечения ЭП.

Поскольку известно, что диета может быть причиной ЭП (эндемической) у людей, в случае плохого ответа на начальную терапию автор изучает диетологический анамнез и проводит коррекцию рациона. У человека в качестве причины эндемической ЭП описаны тиолы (чеснок, лук), изотиоцианаты (горчица, хрен), фенолы (пищевые добавки) и танины (чай, бананы, яблоки). В объём лечения можно добавить витамин Е (400—800 МЕ 2 р./д.) и незаменимые жирные кислоты ввиду их противовоспалительных и антиоксидантных свойств.

Основой лечения аутоиммунных болезней кожи служат глюкокортикостероиды (ГКС). Они могут применяться как местно, так и системно, в зависимости от тяжести заболевания и площади поражения. Поскольку некоторые кошки не могут метаболизировать неактивный преднизон в активную форму, преднизолон, у кошек должен применяться только преднизолон. У собак можно использовать и то, и другое. Автор наблюдал случаи ЭП кошек, которые хорошо контролировались на преднизолоне, но рецидивировали на преднизоне и возвращались в ремиссию только после повторного назначения преднизолона, - и всё это при совершенно одинаковой дозировке.

Наиболее сильным ветеринарным местным препаратом является синотик, содержащий флуоцинолона ацетонид. Если заболевание локализовано, автор назначает препарат 2 р./д. до достижения клинической ремиссии (но не более 21 дня), а затем медленно отменяет в течение нескольких месяцев. Удостоверьтесь, что владелец надевает перчатки при нанесении этого препарата.

Собакам с более выраженным заболеванием назначается преднизон или преднизолон в дозе 1 мг/кг 2 р./д. на 4 дня, а затем по мг/кг 2 р./д. на следующие 10 дней. Повторные осмотры проводят каждые 14 дней. Если достигнута ремиссия, доза снижается на 25% каждые 14 дней. Автор определяет ремиссию как отсутствие активных (свежих) элементов (нет пустул, а любые корки легко удаляются, а подлежащий эпидермис выглядит розовым и без эрозии). Нельзя снижать дозу слишком быстро! Целью является поддержание собаки на дозе 0,25 мг/кг или меньше через день. Если это недостижимо, в терапию добавляют азатиоприн (см. ниже).

Некоторые дерматологи используют комбинированную терапию с самого начала, но по опыту автора, по меньшей мере, 75% собак могут поддерживаться исключительно на ГКС, при том что с применением азатиоприна связаны дополнительные риски и издержки. Только при отсутствии ответа на ГКС или при недостаточности применения через день следует добавлять в лечение азатиоприн.

Для лечения кошек используется только преднизолон. На самом деле, в аптечке автора можно найти только преднизолон - во избежание непреднамеренной дачи преднизона кошке. Доза для кошек 1 мг/кг 2 р./д. в течение 14 дней. Затем схема назначения преднизолона кошкам соответствует таковой для собак. Если контролировать заболевание на преднизолоне не получается, в терапию добавляется хлорамбуцил (не азатиоприн!).

Если животное не отвечает на преднизолон, необходимо добавить другие иммуносупрессоры (см. ниже).

Животным, длительно получающим ГКС, независимо от дозы, требуется контроль общего и биохимического анализов крови, общего анализа мочи и посева мочи (для исключения бессимптомной бактериурии) каждые 6 месяцев.

Азатиоприн - это антиметаболит, конкурентный ингибитор пурина. Пурин необходим для нормального синтеза ДНК, поэтому в присутствии азатиоприна синтезируется дефективная ДНК, что предотвращает деление клеток. Действие азатиоприна достигает полной силы с отсрочкой в 4—6 недель. Препарат назначается одновременно с ГКС. Начальная доза азатиоприна 1,0 мг/кг 1 р./д.

После достижения ремиссии и отмены или снижения ГКС до минимальных доз, приём азатиоприна понижается каждые 60—90 дней. Автор обычно снижает не дозу, а частоту введения, вначале назначая через день, а затем 1 раз в 72 часа. Общий (с подсчётом тромбоцитов) и биохимический анализ крови контролируются каждые 14 дней в течение 2 месяцев, затем каждые 30 дней в течение 2 месяцев, затем каждые 3 месяца весь срок, пока собака на азатиоприне. К возможным побочным эффектам относятся анемия, лейкопения, тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности (особенно в печени) и панкреатит. Азатиоприн не следует назначать кошкам - он может вызвать необратимое угнетение костного мозга.

Кошкам и собакам, которые не отвечают на азатиоприн или не переносят его, показано назначение хлорамбуцила. Схема лечения/предосторожности/мониторинг при назначении хлорамбуцила такие же, как при назначении азатиоприна. Начальная доза 0,1—0,2 мг/кг/день.

Комбинация тетрациклина и ниацинамида обладает множеством противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств и потому часто используется для лечения различных иммуноопосредованных кожных заболеваний, таких как ДКВ, везикулярная кожная красная волчанка (идиопатическое язвенное поражение кожи колли и шелти), волчаночная ониходистрофия, эритематозная пузырчатка, плюсневой свищ немецких овчарок, асептический панникулит, асептический гранулематозный дерматит (идиопатический асептический гранулёмно-пиогранулёмный синдром), васкулит, дерматомиозит и кожный гистиоцитоз. Автор использует эту комбинацию при всех этих заболеваниях, если они протекают относительно нетяжело. Если любое из этих заболеваний не отвечает на иммуносупрессивную терапию, собакам можно добавить в лечение такую комбинацию. Дозировка тетрациклина и ниацинамида для собак меньше 10 кг - по 250 мг и того, и другого каждые 8 часов, для собак тяжелее 10 кг - по 500 мг и того, и другого каждые 8 часов. При клиническом ответе (которого обычно ждут несколько месяцев) препараты медленно отменяются - сначала до 2, а затем до 1 р./д. Побочные эффекты отмечаются редко, а когда они возникают, обычно вызваны ниацинамидом. К ним относятся рвота, анорексия, сонливость, диарея и повышение печёночных ферментов. Тетрациклин может снизить судорожный порог у собак. У кошек предпочтительно использовать доксициклин в дозе 5 мг/кг 1—2 р./д. Доксициклин кошкам следует назначать или в жидкой форме, или в таблетках, но обязательно давать 5 мл воды после этого. Применение доксициклина может приводить к стриктурам пищевода у кошек!

При неудаче вышеописанного лечения у собак применяется циклоспорин А, ингибитор кальциневрина, перорально в дозе 5 мг/кг 1 р./д. Описаны также единичные случаи успешного излечения им ЭП у кошек (особенно когтевой формы). Недавно появилось сообщение об эффективности местного применения такролимуса в лечении лицевой формы ЭП и эритематозной пузырчатки. Опыт использования этого препарата автором недостаточен.

Специфический подход может быть применён к нетяжёлым случаям лицевой ЭП (или эритематозной пузырчатки): местный ГКС и/или тетрациклин-ниацинамид. При генерализованных формах или при тяжёлом течении лицевой/подошвенной форм, следует применять преднизолон по описанной выше схеме. Пока при каждом осмотре констатируется ремиссия, доза преднизолона постепенно снижается, как описано выше. Если при контрольном осмотре через 14 дней ремиссии не достигнуто или она не стабильна при дозе гормонов <0,25 мг/кг каждые 48 часов, тогда в лечение добавляются азатиоприн (у собак) или хлорамбуцил (у кошек).

Если болезнь не отвечает на лечение, удостоверьтесь, что диагноз верен (убедитесь, что исключены дерматофитоз, демодекоз и бактериальная пиодермия).

Если диагноз подтвердится, попробуйте перейти на дексаметазон или триамцинолон. Начальная доза составляет 0,05—0,1 мг/кг 2 р./д., а затем снижается по такой же схеме.

В качестве последнего шанса при рефракторных случаях ЭП бывает успешной пульс-терапия ГКС в высоких дозах. После пульс-терапии продолжают преднизолон в дозе мг/кг 2 р./д. с постепенным снижением.

Существуют два протокола пульс-терапии:

1. 11 мг/кг метилпреднизолона натрия сукцината (на 250 мл 5% глюкозы) в/в 1 р./д. 3—5 дней;
2. 11 мг/кг преднизона перорально 1 р./д. 3 дня.

Дискоидная красная волчанка (ДКВ)

Подход к диагностике ДКВ такой же, как при ЭП, - учитывают индивидуальные характеристики собаки, анамнез, физикальный осмотр, гистологическое исследование и ответ на лечение. У собак ДКВ - второе по частоте аутоиммунное заболевание кожи. Автор никогда не встречал его у кошек. По данным литературы связи заболевания с возрастом нет, но по опыту автора, оно больше распространено среди молодых и взрослых собак. Некоторые дерматологи относят к породам повышенного риска колли, шелти, немецкую овчарку, сибирские хаски и бретонских эпаньолов.

К клиническим проявлениям относятся депигментация, эритема, эрозии, корки и алопеция. При вовлечении мочки носа она теряет свою фактуру «булыжной мостовой» и становится синевато-серой. ДКВ обычно начинается на мочке носа и может распространяться на переносицу. Помимо этого, могут поражаться губы, периорбитальная зона, ушные раковины и половые органы. Самочувствие собак при этом не страдает.

Дифференцировать ДКВ следует со слизисто-кожной пиодермией, пузырчатками, кожной реакцией на препараты, мультиформной эритемой, кожной лимфомой, синдромом Фогта—Коянаги—Харада (нейродерматоувеит), системной склеродермией, солнечным дерматитом и грибковыми инфекциями.

Слизисто-кожная пиодермия (автор придерживается термина «антибиотикочувствительный дерматит», поскольку бактерии не определяются на гистологии) это заболевание, поражающее губы, мочку носа, переносицу, периорбитальную зону, гениталии и анус. Клинически оно неотличимо от ДКВ. Никакой выявляемой причины у этого заболевания нет, поэтому диагноз основывается на характеристиках собаки (взрослая, чаще всего немецкая овчарка или её помесь), клинической картине (вид и распространение элементов) и, самое главное, ответе на антибактериальную терапию. В прошлом его дифференцировали от ДКВ по результатам гистологии. ДКВ тогда определяли по лихеноидному лимфоцитарному или лимфоцитарно-плазмоклеточному поверхностному дерматиту с гидропической дегенерацией и/или отдельным некротизированным кератиноцитам, вовлекающим базальный клеточный слой. Имели место недержание пигмента и утолщение базальной мембраны. Слизисто-кожная пиодермия определялась по лихеноидной плазмоклеточной или лимфоцитарно-плазмоклеточной инфильтрации без изменений поверхности и повреждения базального клеточного слоя. Однако эти критерии были поставлены под сомнение после недавнего исследования, результаты которого показали, что ДКВ и слизисто-кожная пиодермия могут быть гистологически неотличимы! В этом исследовании собаки были разделены на основании результатов гистологии на три группы: с лимфоцитарным лихеноидным поверхностным дерматитом с гидропической дегенерацией, с плазмоклеточным лихеноидным дерматитом и смешанная - с лимфоцитарно-плазмоклеточным лихеноидным поверхностным дерматитом с гидропической дегенерацией. После этого авторы определили, как разные группы отвечали на лечение антибиотиками или иммуномодуляторами. Статистической разницы в гистологических признаках между II и III группами выявлено не было! Автор теперь придерживается такой точки зрения, что во всех случаях дерматита области носа у собак следует провести 30-дневный курс цефалексина перед иммуномодулирующей терапией. На самом деле, 3—4 недельный курс цефалоспоринов перед биопсией оправдан и часто даёт возможность установить диагноз, избежав биопсии!

Наилучшим подходом к дерматиту области носа, который клинически похож на «типичную» ДКВ является понимание, что это скорее паттерн реакции, чем заболевание. Этот паттерн (лимфоцитарно-плазмоклеточный лихеноидный дерматит области носа) может отвечать на антибиотики или требовать иммуномодулирующей терапии. Поскольку результаты биопсии идентичны, перед её проведением будет верным назначить 30-дневный пробный курс цефалоспорина.

Диагностика

Собаки с ДКВ клинически здоровы. Гематологических или серологических изменений не отмечается (включая отрицательный анализ на АНА). Исторически, характерными гистологическими изменениями при ДКВ считались лимфоцитарный или лимфоцитарно-плазмоклеточный лихеноидный поверхностный дерматит с гидропической дегенерацией базальных кератиноцитов. Могут присутствовать рассеянные апоптозные кератиноциты.

Лечение

При лечении собак с ДКВ важно понимать, что это в первую очередь косметическое заболевание. Иногда собак беспокоит зуд. В этом свете важно лечить каждый случай в соответствии с выраженностью симптомов. Вы должны быть уверены, что лечение принесёт не больше вреда, чем само заболевание. Автор лечит ДКВ поэтапно, каждое новое назначение добавляется к предыдущему, если не указано обратное. Вначале назначается цефалексин 10—15 мг/кг 2 р./д. в течение 30 дней (учитывая, что ДКВ и слизисто-кожная пиодермия неотличимы). Если собака не отвечает на цефалексин, он отменяется и назначается следующее: избегание солнечного света, средства с защитой от УФ, витамин Е и омега-3 жирные кислоты. Ниацинамид и тетрациклин назначаются по описанной выше схеме. Если спустя 60 дней собака не отвечает на лечение, следующим этапом назначаются местные ГКС (начиная с умеренно сильных). Если спустя 60 дней ответа нет, тетрациклин и ниацинамид отменяются и назначается системный преднизолон (противовоспалительные дозы), который затем медленно отменяется в течение нескольких месяцев до достижения минимально возможной дозы.

Список литературы

1. Scott DW, Miller WH, Griffin CE. Muller & Kirk"s Small Animal Dermatology. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001:667-779.
2. Willemse T. Auto-immune dermatoses. In: Guaguere E, Prelaud P, eds. A Practi-cal Guide to Feline Dermatology. Merial. 1999: 13.1-13.7.
3. Marsella R. Canine pemphigus complex: Pathogenesis and clinical presentation. Comp on Cont Ed for the Pract Vet. 22(6):568-572, 2000.
4. Rosenkrantz WS. Pemphigus foliaceus. In: Griffin CE, Kwochka KW, MacDonald JM, eds. Current Veterinary Dermatology. St. Louis: Mosby-Year Book. 1993: 141-148
5. Olivry T. Canine pemphigus folicaeus: an update on pathogenesis and therapy In: Clinical Programme Proceedings of the Fifth World Congress 222-227
6. Gomez SM, Morris DO, Rosenbaum MR, et.al. Outcome and complications asso-ciated with the treatment of pemphigus foliaceus in dogs:43 cases (1994-2000). JAVMA 2004;224(8):1312-16.
7. Olivry T., et al. Prolonged remission after immunosuppressive therapy in 6 dogs with pemphigus foliaceus. Vet Dermatol 2004;15(4):245.
8. Rosenkrantz WS. Pemphigus: Current Therapy. Vet Dermatol 2004:15:90-98
9. Mueller RS, Krebs I, Power HT, et.al. Pemphigus Foliaceus in 91 Dogs J Am Anim Hosp Assoc 2006 42:189-96
10. White SD, Rosychuk RAW, Reinke SI, et al. Tetracycline and niacinamide for treatment of autoimmune skin disease in 31 dogs. J Am Vet Med Assoc 1992; 200:1497-1500.
11. Nguyen, Vu Thuong, et al. Pemphigus Vulgaris Acantholysis Ameliorated by Cho-linergic Agonists» Archives of Dermatology 140.3 (2004): 327-34.
12. Chaffins ML, Collison D, Fivenson DP. Treatment of pemphigus and linear IgA dermatosis with nicotinamide and tetracycline: a review of 13 cases. J Am Acad Dermatol. 1993;28:998-1000.

Подготовлено по материалам: «ТРУДЫ МОСКОВСКОГО МЕЖДУНАРОДНОГО ВЕТЕРИНАРНОГО КОНГРЕССА, 2012 г.

Это атака иммунной системы против органов и тканей собственного организма, в результате которой происходит их структурно-функциональное повреждение.
Они могут быть первичными, но чаще вторичными. Чаще встречаются вторичные аутоиммунные болезни, связанные с частичным изменением собственных антигенов под воздействием токсинов, лекарственных веществ, микроорганизмов, паразитов, с денатурацией белков поврежденных клеток, тканей и другими факторами, а также с иммунизацией антигенами микроорганизмов, которые имеют сходные детерминанты с антигенами клеток животных.
Этиология. Аутоиммунные заболевания могут возникать в результате врожденных или приобретенных нарушении в иммунной системе, сопровождающихся потерей толерантности иммунокомпетентных клеток к собственным антигенам и появлением запрещенных клонов лимфоцитов. Развитие аутоим мунной патологии возможно при нарушениях физиологической изоляции аутоантигенов, к которым отсутствует иммунологическая толерантность: хрусталик глаза, спермии, миелин, нерастворимый коллаген, скрытые детерминанты белков и клеток. Часто их развитие связано с изменением собственных антигенов под воздействием токсинов, лекарственных веществ, вирусов, протеолитической обработки и денатурации белков поврежденных клеток и тканей. Многие аутоиммунные повреждения могут возникать при иммунизации антигенами, общими как для бактерий, так и для тканей тела. Так, у телят и поросят имеются сходные антигенные детерминанты слизистой оболочки кишечника с О-антигенами кишечной палочки, у эпителия кишечника и печени - с антигенами сальмонелл. Разнообразные поражения тканей и органов у животных развиваются также при отложении иммунных
комплексов антиген+антитело.
У новорожденного молодняка аутоиммунные заболевания возникают ко- лостральным путем, когда через молозиво больных матерей ему передаются аутоантитела и лимфоциты, сенсибилизированные против антигенов определенных органов. У коров и свиноматок нередко регистрируются аутоиммунные поражения органов пищеварения, обусловленные глубокими нарушениями обмена веществ и кормовыми интоксикациями. Поэтому среди болезней этой группы у телят и поросят наиболее часто встречается диспепсия (диарея)
аутоиммунного происхождения.
Патогенез. Первичные аутоиммунные болезни связаны с нарушением иммунологического гомеостаза и высвобождением аутоантигенов, к которым нет иммунологической толерантности. Поэтому при нарушении биологических барьеров изоляции этих тканей происходит контакт их антигенов с лимфоцитами и развитие иммунного ответа. Вторичные (приобретенные) аутоиммунные болезни могут возникать в результате повреждения тканей и изменения их антигенных свойств под влиянием экзогенных и эндогенных факторов. На высвободившиеся внутриорганные, внутриклеточные и измененные антигены развивается иммунный ответ с образованием аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов, которые и вызывают повреждение соответствующих органов. ^
Симптомы. Характерным признаком аутоиммунных болезней является длительное волнообразное течение заболевания. У новорожденных животных заболевание развивается после приема молозива, содержащего аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты. Кроме того, у больных выявляются клинические симптомы, свойственные повреждению определенного органа или целой системы органов. В крови обнаруживаются циркулирующие аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты. В период обострения болезни можно выявить аутоантигены и иммунные комплексы антиген+антитело. На месте внутрикожного введения антигенов развивается положительная реакция. ^
Следует отметить, что при иммунопатологии, связанной с глубокими нарушениями белкового, углеводного и жирового обменов веществ, наиболее выраженные иммунные реакции первоначально отмечаются на антигены печени, поджелудочной железы и значительно слабее кишечника, а при хронических кормовых интоксикациях - на антиген слизистой оболочки желудка, тонкого кишечника и печени. В последующем эти различия сглаживаются.
Патологоанатомические изменения. В пораженных органах отмечаются изменения, характерные для иммунного воспаления. В паренхиме их обнаруживаются дистрофические и атрофические изменения и фиксированные на клетках аутоантитела, в строме - сосудистые расстройства, экссудация и инфильтрация ее макрофагами, лимфоцитами, эозинофилами и нейтрофилами. Среди клеточного инфильтрата часто встречаются плазматические клетки, содержащие аутоантитела. Регионарные лимфатические узлы в состоянии гиперплазии с выраженной плазмоцитарной реакцией.
Диагноз и дифференциальный диагноз. Диагноз аутоиммунных заболеваний ставится на основании анамнестических данных, клинического проявления болезни, результатов патологоанатомического вскрытия, гематологических, биохимических и специальных иммунологических исследований на обнаружение антигенов, антител, комплексов антиген+антитело и сенсибилизированных лимфоцитов.
Решающее значение в прижизненной диагностике аутоиммунных болезней принадлежит обнаружению аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. Для выявления антител применяют реакции иммунной диффузии (РИД), непрямой гемагглютинации (РНГА), связывания комплемента (РСК),
иммунофлуоресценции (РИФ), а сенсибилизированных лимфоцитов внут-
рикожную аллергическую пробу. В качестве антигенов используют фильтраты, полученные из гомогенатов органов здоровых животных. Наличие полос преципитации в РИД, агглютинации эритроцитов в разведении 1:32 и выше в РНГА, задержка гемолиза эритроцитов в титре 1:50 и выше в РСК, контурное свечение клеток в РИД, увеличение кожной складки на 2 мм и более на введенный антиген при внутрикожной пробе подтверждают аутоиммунное заболевание.
Эти же реакции можно использовать и для выявления антигенов и иммунных комплексов. Однако обнаружить их более сложно в связи с низкой концентрацией в биологических жидкостях.
При проведении диагностики аутоиммунной патологии необходимо учитывать, что органные антигены в крови, секрете молочных желез и моче обнаруживаются преимущественно при остром течении и обострении хронического процесса. Появление их сочетается с развитием альтеративных процессов. Вслед за выходом органных антигенов развивается иммунный ответ и появляются аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты. По мере затухания процессов из крови и других биологических жидкостей вначале исчезают органные антигены, затем аутоантитела, иммунные комплексы и позже сенсибилизированные лимфоциты.
Своевременная диагностика аутоиммунной патологии органов пищеварения у коров и свиноматок по иммунологическим изменениям в крови и развитии гиперчувствительности замедленного типа позволяет прогнозировать возможность появления аутоиммунных заболеваний органов пищеварения у новорожденного молодняка, обусловленных передачей аутоиммунных факторов колостральный путем.
На основании выявления антигенов, аутоантител и иммунных комплексов дифференцируют аутоиммунные болезни конкретных органов и систем.
Прогноз осторожный.
Лечение. При комплексном лечении больного животных с аутоиммунной патологией используют внутримышечно антилймфоцитарную сывороткуи антилимфоцитарный глобулин в ^лоту по ОД-0,2 мг/кг
кортизон, кортизон по 0,5-1,0 ИЬ/кг и сролие у
МаССЬиЖе-ГоТобенносТей развития патологии и ее осложнений дополнительно назначают необходимое лечение. .„„--.-ьной иммунопатологии реПрофилактика. В я!фуше„„й обмен, вощоот. и кормо- шающее значение имеет недо ущ - /.„„„„„„„ости у маточного поголо- вых интоксикаций на У частности диспепсии аутоиммунного вья. С целью профилактики ее, а„_пянтятел и сенсибилизированных
происхождения**?лы мышечного желудка птиц, лигнин, поро.
лозива в 2-3 раза и добавляя обязательно
нов или цельной крови здоровых наставлениям. При массовом не-
назначают витаминные препараты ГТ)азу же после рождения кормят благополучи^^по этойиммуноглобулинами, сывороткой
заменителями молозива, ииихаш, _ йеомах и комплексах
“ “-г сРаВД *е „осле
“ялод”;иТз/к.заВкой=
реждении аутоиммунных заоолеВЙН™ И ание. Не допускается скарм-
обоснованное кормление и “Р“ил енных грибками, содержащих боль-
ливание некачественных кор. , Р Гих токсических веществ.
необоснованное леч«ше больны, животных с выраженными альтеративнь,-
„и и воспалительными процессами различного пропсхожден.

Нарушения иммунной системы – серьезная угроза здоровью вашей собаки

Что такое иммунная система

Термин «Аутоиммунное заболевание» остается в ходу у заводчиков, владельцев выставочных собак, а также в ветеринарном сообществе. В частности, заболевания, вызванные нарушениями иммунной системы, представляют проблему для многих любителей чистопородных животных. Иногда для обозначения (А)уто(И)ммунных (З)аболеваний используется аббревиатура АИЗ.

Иммунная система представляет собой удивительную защитную сеть, состоящую из лейкоцитов, антител и других компонентов, участвующих в борьбе с инфекцией и в отторжении чужеродных белков. Как полицейский наряд, патрулирующий организм, эта система отличает «свои» клетки от «чужих» по маркерам, находящимся на поверхности каждой клетки. Именно поэтому организм отторгает пересаженные кожные лоскуты, органы и перелитую кровь. Иммунная система, как и любая другая, может давать сбои, обусловленные либо неспособностью выполнять свою работу, либо ее чрезмерно активным выполнением.

Иногда дети (а также арабские жеребята) рождаются с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД). Кроме того, некоторые вирусы, например вирус иммунодефицита кошек и обезьян, а также вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывают синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), специфичный для каждого вида. При всех этих заболеваниях дефектная иммунная система не может защитить организм, оставляя его уязвимым и открытым для атаки условно-патогенных возбудителей.

Аутоиммунные заболевания представляют собой противоположный тип нарушений иммунной системы. При этом иммунная система теряет способность распознавать «свои» маркеры, поэтому начинает атаковать и отторгать ткани собственного организма как чужеродные. В этом случае возможно как поражение конкретного типа ткани, например эритроцитов, так и генерализованное заболевание, например системная волчанка.

Какие причины вызывают «короткое замыкание» в иммунной системе, заставляя ее отторгать нормальные ткани? Существует много теорий, но окончательный ответ: "Это неизвестно". Жан Доддс, ветеринарный врач, изучающий иммунологию, полагает, что поливалентные модифицированные живые вакцины вызывают избыточную стимуляцию иммунной системы. Другие авторы винят загрязнение окружающей среды или пищевые консерванты, например этоксихин - антиоксидант, входящий в состав большинства кормов для собак. Имеются убедительные доказательства роли генетического фактора в развитии аутоиммунных заболеваний у многих видов животных. Некоторые случаи развиваются спонтанно и сопровождаются повреждением почек, легких или щитовидной железы.

Во-первых, это риск серьезной болезни или даже гибели пораженных собак, способный привести к очень большой потере, если речь идет о вашей суке-победительнице или высококлассном кобеле-производителе. Во-вторых, для лечения большинства аутоиммунных заболеваний применяются очень высокие дозы кортикостероидов или других иммуносупрессивных препаратов, подавляющих иммунный ответ и сходных с препаратами, которые принимают реципиенты почки для подавления отторжения. Стероиды подавляют половой цикл суки, иногда делая ее неспособной к воспроизводству. В случае наступления беременности ежедневное применение лекарств может послужить причиной врожденных пороков у щенков, включая расщелину неба и пороки развития конечностей, а также преждевременных родов или спонтанного аборта. Поскольку имеются веские основания полагать, что такие заболевания передаются по наследству и представляют риск для суки и ее помета, допускать таких собак в разведение не следует. А что можно сказать о разведении близких родственников – однопометников, матери, отца, полусибсов – больных собак? Следует ли повторять вязку, давшую одного или нескольких больных щенков? Чтобы подтвердить или отвергнуть наследственную природу любой болезни с предполагаемым генетическим компонентом, необходимо провести серию пробных скрещиваний. Насколько известно, официальных рекомендаций, на которые можно было бы опереться при принятии такого решения, не разработано, но можно придерживаться вполне очевидного алгоритма:

1. Не следует рекомендовать вязку любого кобеля или суки с диагностированным аутоиммунным заболеванием.
2. В случае, когда у двух или более щенков из одного помета диагностировано любое аутоиммунное заболевание, не стоит вязать этих двух конкретных собак или собак из этой же линии.
3. Наконец, следует воздержаться от вязки двух собак, если у каждой из них имеются близкие родственники с аутоиммунным заболеванием.

К сожалению, из-за неявной природы аутоиммунных заболеваний симптомы у потомства могут выявиться уже после завершения племенной «карьеры» ваших подозреваемых собак. Пока не будут получены более конкретные доказательства, ветеринарным врачам придется полагаться на добросовестность заводчиков в исследовании родословных и допуске к разведению только лучших представителей породы.

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Анемия – это не болезнь, а клинический признак, представляющий собой снижение количества эритроцитов или содержания гемоглобина, снижающее способность крови к переносу кислорода. Анемия может быть вызвана кровопотерей, снижением выработки новых эритроцитов или усиленным их разрушением, известным как гемолитическая анемия.

Селезенка и остальные части иммунной системы стремятся избавить организм от старых, пораженных болезнью или поврежденных эритроцитов, что является их нормальной функцией. Если поражен большой процент клеток и они уничтожаются быстрее, чем восполняются, развивается АИГА и у животного появляются внешние признаки болезни.

Клинические признаки АИГА обычно развиваются постепенно и прогрессируют, однако иногда у внешне здорового животного внезапно наступает упадок и острый гемолитический кризис. Симптомы обычно связаны с недостатком кислорода: слабость, сильная вялость, отсутствие аппетита, учащение сердечного ритма и дыхания. Возможны сердечные шумы и бледность слизистых оболочек (десен, век и т. п.). В более тяжелых случаях развивается лихорадка и желтуха (иктерус), то есть желтое окрашивание десен, белков глаз и кожи. Это связано с накоплением билирубина - одного из продуктов распада гемоглобина.

Диагноз обычно ставится по этим клиническим признакам и по результатам клинического анализа крови, указывающим на анемию; при этом часто обнаруживаются эритроциты неправильной формы или слипшиеся. Для подтверждения диагноза можно провести реакцию Кумбса. Основными средствами лечения любых аутоиммунных заболеваний являются кортикостероиды. В начале лечения применяются очень высокие иммуносупрессивные дозы для индукции ремиссии, а затем дозу медленно снижают в течение многих недель или месяцев до низкой поддерживающей дозы. Большинству больных животных требуется пожизненная терапия стероидами, при этом сохраняется риск рецидивов.

Если одних стероидов недостаточно, можно добавить более мощные иммуносупрессивные препараты: цитоксан (циклофосфамид) или имуран (азатиоприн). Это очень эффективные химиотерапевтические препараты, поэтому собака должна оставаться под внимательным наблюдением в связи с возможностью побочных явлений, в том числе из-за вероятности снижения количества лейкоцитов в крови.

В случаях, не поддающихся лечению, можно рекомендовать спленэктомию - хирургическое удаление селезенки. Положительный эффект этого вмешательства обусловлен двумя механизмами: у собаки вырабатывается меньше антител против эритроцитов и удаляется основной орган, ответственный за их разрушение. Животное без селезенки может жить вполне нормальной жизнью.

Переливание крови используется редко. Добавление чужеродного белка может фактически усугубить кризис, увеличив образование билирубина и других продуктов распада, которые должна переработать печень, и подавив нормальную реакцию костного мозга на анемию. При угрожающей жизни анемии возможно переливание крови (после проверки на совместимость с помощью перекрестной пробы) в сочетании с иммуносупрессивной терапией.

Иммуноопосредованная тромбоцитопения

Лечение такое же, как при АИГА – высокие дозы кортикостероидов и добавление циклофосфамида или винкристина, если кортикостероиды неэффективны. Возможно удаление селезенки; однако хирургический риск при этом выше из-за худшей свертываемости крови при ИОТ. В некоторых случаях эффективно переливание свежей цельной крови или плазмы, богатой тромбоцитами.

Прогноз при АИГА осторожный. При молниеносном развитии кризисного состояния животные часто погибают до начала активной терапии, в то время как в остальных случаях не всегда удается добиться ремиссии или поддерживать ее. При ИОТ прогноз обычно благоприятный, хотя рекомендуется овариогистерэктомия после нормализации количества тромбоцитов. Это снижает риск маточных кровотечений в случае рецидива. Больных кобелей и сук не следует использовать для разведения по причине воздействия стероидов на потомство и риска наследственной передачи восприимчивости.

Аутоиммунные заболевания кожи

Аутоиммунные заболевания кожи относятся к группе нечастых или редких заболеваний. Поставить диагноз бывает сложно, особенно для врача общей практики, видевшего не больше 1-2 случаев за всю свою карьеру. Обычно для диагностики таких заболеваний необходима биопсия кожи и иммунофлуоресцентное окрашивание, а прогноз выздоровления варьирует. Основным средством лечения считаются кортикостероиды.

«Комплекс пузырчатки» - группа из четырех аутоиммунных заболеваний кожи, характеризующихся появлением «везикул» или «пузырьков» (волдырей), эрозий и язв. При обыкновенной пузырчатке ("pemphigus vulgaris") поражения обычно располагаются в ротовой полости и на границе кожи и слизистых оболочек, то есть между покрытой шерстью кожей и слизистой оболочкой. К таким зонам относятся веки, губы, ноздри, анальное отверстие, препуций и вульва. Также встречается поражение кожи в паху или подмышках. Пузырьки тонкие, хрупкие и легко разрываются. Кожные поражения описываются как красные, мокнущие, изъязвленные бляшки.

А при «вегетирующей пузырчатке» пораженные участки толстые, имеют неправильную форму и пролиферируют с образованием вегетативных очагов с экссудацией и пустулами. Полагают, что это доброкачественная форма обыкновенной пузырчатки.

Листовидная пузырчатка ("Pemphigus foliaceous") – редкое заболеван ие, поражающее ротовую полость или участки на границе кожи и слизистых оболочек. Пузыри образуются кратковременно; самыми распространенными симптомами являются покраснение, образование корок, шелушение и выпадение шерсти. Обычно листовидная пузырчатка начинается на лицевой части и ушах и часто распространяется на конечности, подушечки лап и пах. Часто развиваются вторичные кожные инфекции, в тяжелых случаях возможна лихорадка, угнетение и отказ от корма.

Эритематозная пузырчатка ("Pemphigus erythematosis") клинически выглядит как листовидная и часто развивается на носу. Ультрафиолетовое излучение усугубляет эту форму пузырчатки и может привести к ошибочному диагнозу солнечного дерматита носа («нос колли»). Эта форма считается доброкачественной формой листовидной пузырчатки. Термин «буллезный пемфингоид» похож на термин «пемфигус» (пузырчатка), по клиническому течению данные заболевания также сходны. При этом в ротовой полости, на границе кожи и слизистых оболочек, в подмышках и в паху могут обнаруживаться пузырьки и язвы одинакового типа. Дифференциация возможна только с помощью биопсии. Оценка пузырьков имеет решающее значение для постановки диагноза и, поскольку они разрываются вскоре после образования, часто приходится помещать собаку в стационар и осматривать каждые 2 ч до тех пор, пока не удастся сделать биопсию.

Слева -Пемфигус у собаки.
Справа -Пемфигус у кошки.

Дискоидная красная волчанка (Discoid lupus erythematosis), как полагают, является доброкачественной формой системной волчанки и представляет собой аутоиммунный дерматит на морде. Чаще всего встречается у колли и шелти; более 60% больных собак – суки. Часто поражение описывают как «силуэт бабочки» на спинке носа; его следует дифференцировать от солнечного дерматита носа и эритематозной пузырчатки.

И наконец, синдром, подобный синдрому Вогта-Коянаги-Гарада (ВКГ) – исключительно редкое заболевание, возможно, аутоиммунной природы, ведущее к депигментации и сопутствующему поражению глаз. Черные пигменты носа, губ, век, подушечек лап и ануса бледнеют до розового или белого цвета, при этом развивается острый увеит (воспаление глаз). При своевременном начале лечения можно предотвратить слепоту, однако потерянный пигмент обычно не восстанавливается. Как вы можете видеть из вышеприведенных описаний, многие аутоиммунные заболевания имеют схожие проявления, кроме дискоидной волчанки, они не имеют породной, половой или возрастной предрасположенности.

Как и при других обсуждавшихся ранее аутоиммунных заболеваниях, основной целью лечения является подавление иммунного ответа организма большими дозами системных глюкокортикоидов. Если стероиды неэффективны, назначают более мощные препараты, например цитоксин или имуран.

Для лечения заболеваний из группы пузырчаток или пемфингоида предлагались препараты золота. В случае депигментации носа нанесение татуировки на пораженные участки помогает предотвратить солнечные ожоги и возможное развитие плоскоклеточного рака.

Прогноз при дискоидной волчанке обычно хороший, однако при других заболеваниях может варьировать. Многие собаки с ВКГ подвергаются эутаназии из-за слепоты. Разведение больных собак не рекомендуется. В настоящее время информации о наследуемости аутоиммунных заболеваний кожи недостаточно.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) (или просто волчанка) является классическим примером мультисистемного аутоиммунного заболевания. Часто волчанку называют «великим имитатором», так как она может проявляться почти как любое другое заболевание. Симптомы СКВ могут быть острыми (резкое развитие) или хроническими и обычно цикличны. Неустойчивая лихорадка, не поддающаяся антибиотикам, является одним из отличительных клинических признаков; еще один признак - скованная походка или хромота, переходящая с одной конечности на другую (полиартрит, см. ниже). К прочим возможным признакам относятся гемолитическая анемия или тромбоцитопения, лейкопения (низкое содержание лейкоцитов в крови) или симметричный дерматит, особенно на спинке носа (напоминающий по форме бабочку).

При СКВ возможно поражение двух других систем органов. Полимиозит (воспаление многих мышечных групп) вызывает изменения походки, истощение мышечной массы, лихорадку и боль, а также изменения поведения, характерные для собак, испытывающих боль. Воспаление клубочков, функциональных единиц почек, вызывает состояние, называемое гломерулонефритом. Оно приводит к потере белка с мочой и в конечном итоге к почечной недостаточности.

Как и при диагностике других подобных заболеваний, прежде всего необходимо сделать полный клинический анализ крови, биохимический анализ сыворотки и анализ мочи. Методом окончательной диагностики СКВ считается определение антиядерных антител (ANA). Этот метод выявляет положительные случаи с большим постоянством, чем более старые методы, и его результаты менее подвержены влиянию времени и стероидной терапии. Для анализа требуется всего несколько мл. сыворотки, которую необходимо отправить в ветеринарную лабораторию, специализирующуюся на анализе проб от животных.

Терапия основывается на противовоспалительном и иммуносупрессивном действии кортикостероидов или более мощных препаратов - цитоксана и имурана. Однако в связи с широким разнообразием проявлений волчанки может потребоваться индивидуальная терапия в каждом конкретном случае. При развитии инфекции из-за снижения лейкоцитов и иммуносупрессивной терапии следует назначить антибиотики. В качестве поддерживающего лечения собаки с дисфункцией почек можно применять инфузионную терапию и низкобелковый рацион.

Прогноз при СКВ осторожный, особенно при осложнении почечными нарушениями. Тяжелые генерализованные инфекции почек (пиелонефрит), суставов (септический артрит) или крови (септицемия) обычно неизлечимы и развиваются на поздней стадии болезни.

Полиартрит

Иммуноопосредованный полиартрит встречается как при СКВ, описанной выше, так и независимо. В эту классификацию входит несколько разных специфических заболеваний, однако все основные симптомы сходны. К типичным признакам относятся сильная лихорадка, болезненность и припухание суставов, а также хромота, переходящая с одной конечности на другую. В некоторых случаях обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы. При деформирующем (эрозивном) артрите, например, ревматоидном артрите (РА), информативна рентгенография суставов, однако при недеформирующих (неэрозивных) типах она не показывает изменений. Показатели при анализе крови могут быть нормальными, повышенными или пониженными.

При неосложненных иммуноопосредованных полиартропатиях примерно в половине случаев удается добиться ремиссии с помощью кортикостероидов. В оставшихся случаях для индукции ремиссии назначают цитоксин или имуран, а затем применяют стероиды для ее поддержания. Прогноз при этих заболеваниях, за исключением ревматоидного артрита, обычно хороший. РА чаще встречается у мелких пород.

Недавно исследователи начали изучать возможную роль иммунного компонента при многих хорошо известных заболеваниях. Эндокринные нарушения (например, гипотиреоидизм или сахарный диабет) могут быть вызваны отторжением гормонообразующих клеток иммунной системой. Сухой кератоконъюнктивит (СКК или синдром «сухого глаза»), развивающийся из-за прекращения выработки слезной жидкости, поддается лечению циклоспорином, применяющимся для подавления отторжения. Хронический активный гепатит (заболевание печени) также может иметь иммунную основу. В этих и многих других областях медицины в настоящее время ведутся исследования для поиска возможной связи со сложным миром аутоиммунных заболеваний.

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КОЖИ У КОШЕК И СОБАК НА ПРИМЕРЕ ЛИСТОВИДНОЙ ПУЗЫРЧАТКИ. ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ

Семенова Анастасия Александровна

студент 2 курса, кафедра ветеринарии и физиологии животных КФ РГАУ-МСХА им. К.А. Тимирязева, РФ, г. Калуга

Бегинина Анна Михайловна

научный руководитель, канд. биол. наук, ст. преподаватель КФ РГАУ-МСХА, РФ, г. Калуга

Как известно, кроме обычного иммунитета, отвечающего за защиту организма от чужеродных элементов, существует аутоиммунитет, который обеспечивает утилизацию старых и разрушенных клеток и тканей собственного организма. Но иногда иммунная система начинает «атаковать» нормальные клетки и ткани собственного организма, в результате чего появляется аутоиммунное заболевание.

Аутоиммунные заболевания кожи – это очень малоизученная область в ветеринарной медицине. Небольшой процент заболеваемости обуславливает плохое знание данных заболеваний и, как следствие, постановку неправильного диагноза и выбор неправильного лечения ветеринарными врачами.

Одними из таких заболеваний являются заболевания пемфигоидного комплекса (пузырчатка).

У животных было обнаружено несколько видов пузырчатки:

· Листовидная пузырчатка (ЛП)

· Эритематозная пузырчатка (ЭП)

· Пузырчатка обыкновенная

· Вегетирующая пузырчатка

· Паранеопластическая пузырчатка

· болезнь Хейли-Хейли.

Наиболее часто у животных встречаются листовидная и эритематозная пузырчатка.

Пузырчатка относится к органоспецифическим аутоиммунным заболеваниям. В основе патогенеза заболеваний данного типа лежит образование аутоантител к тканевым и клеточным структурам кожи. Вид пузырчатки определяют по преобладающему типу антител.

Причины возникновения

Точные причины возникновения данного заболевания до конца не установлены. Большинство ветеринарных врачей, сталкивавшихся с данным заболеванием, отмечают, что сильные стрессы, долгое пребывание на солнце усугубляют течение болезни и, возможно, могут также стать причиной возникновения пузырчатки. Поэтому при возникновении симптомов пузырчатки рекомендуется исключить (или свести до минимума) пребывание животного на солнце.

Некоторые исследователи в своих статьях указывают, что пузырчатка может быть вызвана в результате применения некоторых препаратов, таких как Метимазол, Промерис и антибиотики (сульфаниламиды, Цефалексин). Еще одна распространенная точка зрения заключается в том, что развитие болезни может происходить в результате других хронических кожных заболеваний (например, аллергий, дерматитов). Однако нет доказательств и исследований в поддержку данного мнения.

Одной из причин заболевания можно выделить генетическую предрасположенность. В медицине был сделан ряд исследований, в ходе которых было выяснено, что у ближайших родственников больного аутоиммунным заболеванием обнаруживается повышенное количество аутоантител. Исходя из того, что некоторые породы в большей степени подвержены заболеванию, можно сделать вывод о передаче данного заболевания по наследству у животных.

Пузырчатка может возникнуть в результате стимуляции лекарством генетической предрасположенности организма к развитию пузырчатки.

На данный момент не существует способов выяснить, является ли пузырчатка спонтанной или спровоцированной.

Листовидная пузырчатка (Pemphigus foliaceus).

Рисунок 1. Схема расположения поражений на голове при ЛП

Впервые описана в 1977 году, встречается в 2 % случаев от числа встречаемости всех заболеваний кожи. Породная предрасположенность у собак: акиты, финский шпиц, ньюфаундленд, чау-чау, таксы, бородатый колли, доберман пинчер. Породная предрасположенность у кошек отсутствует. Заболевают чаще животные среднего-пожилого возраста. Связи заболеваемости с полом не отмечено. Кроме собак и кошек болеют также лошади.

По причинам возникновения чаще всего пузырчатку подразделяют на формы: спонтанная (наибольшая предрасположенность отмечена у акит и чау-чау) и вызванная лекарствами (предрасположенность отмечена у лабрадоров и доберманов).

Клинические проявления . Поражается обычно кожа спинки носа, ушей, мякишей стоп и слизистые оболочки ротовой полости и глаз. Другие части тела также могут быть подвержены поражению. Повреждения при ЛП неустойчивы и могут прогрессировать от эритематозных пятен к папулам, от папул к пустулам, затем к коркам и проявляться периодически. Повреждения

Рисунок 2. Схема расположения поражений на туловище и конечностях при ЛП

сопровождаются алопецией и депигментацией атакованных участков. Из системных проявлений встречается анорексия, гипертермия, подавленное состояние.

Характерная особенность - крупные, несвязанные с фолликулами пустулы (пустулы в фолликулах также могут присутствовать).

Эритематозная (себорейная) пузырчатка (Pemphigus erythematosus)

Болеют, в основном, собаки долихоцефальных пород. Породная или возрастная предрасположенность кошек не отмечена. Поражения ограничиваются, как правило, спинкой носа, где обнаруживаются эрозии, корки, ссадины, язвы, иногда - пустулы и пузыри, а также алопеция и депигментация кожи. Данный вид пузырчатки можно считать более легкой формой ЛП. При неподходящем или несвоевременном лечении может переходить в листовидную форму пузырчатки.

Патогенез

Сходен как у эритематозной, так и у листовидной пузырчатки. В основе патогенеза этого лежит образование аутоантител против поверхностных антигенов клеток эпидермиса, в результате чего активизируются иммунные реакции, приводящие к акантолизу (нарушению связей между клетками эпидермиса) и расслаиванию эпидермиса. Следствием акантолиза являются везикулы и пустулы, которые часто сливаются с образованием пузырей.

Постановка диагноза

Диагноз ставят на основе анамнеза, клинических проявлений, пробной антибиотикотерапии. Однако поставить точный диагноз аутоиммунного кожного заболевания, основываясь только на клинических признаках, невозможно из-за сходства многих дерматологических как аутоиммунных, так и иммунноопосредованных заболеваний, а также из-за присоединения вторичных инфекционных заболеваний кожи. Поэтому, советуют делать более глубокие исследования, такие как цитология и гистология, для обнаружения и контроля вторичных инфекционных заболеваний.

Цитология

Данный тест может стать определяющим диагноз. Характерной особенностью заболеваний пемфигоидного ряда является присутствие большого количества акантоцитов в сопровождении нейтрофилов. Акантоциты - это клетки больших размеров, в 3-5 раз превышающих размер нейтрофилов, известны также как акантолитические креатиноциты. Акантолитические креатиноциты - это отделенные, потерявшие в результате акантолиза связь друг с другом, эпидермоциты.

Гистопатология

При ЛП ранними гистопатололгическими признаками являются межклеточный отек эпидермиса и деструкция десмосом в нижних участках росткового слоя. В результате потери связи между эпидермоцитами (акантолиз) вначале образуются щели, а затем пузыри, располагающиеся под роговым или зернистым слоем эпидермиса.

При надлежащем проведении биопсии можно с точностью поставить диагноз, а также определить вторичные инфекционные заболевания. При проведении биопсии специалисты-дерматологи советуют брать не менее 5 проб. При отсутствии пустул следует брать биопсию папул или пятен, т. к. они могут содержать в себе микропустулы. Т. к. гистологически некоторые заболевания похожи на пузырчатку (пиодермия, дерматомикозы), следует использовать окрашивание по Граму (на бактерии) и окрашивание для определения грибков (GAS, PAS).

Повторные исследования делаются при отсутствии ответа на лечение, а также при повторном рецидиве.

Для того, чтобы убедиться в отсутствии вторичных инфекционных заболеваний, обязательно делают посев на дерматофиты и обследуют животное в лампе Вуда.

Дифференциальные диагнозы: Демодекоз, Дерматофития, Дискоидная красная волчанка (ДКВ), Подроговичный пустулезный дерматоз, Пиодермия, Лейшманиоз, Себаденит.

Лечение.

Лечение аутоиммунных кожных заболеваний подразумевает изменение или регулирование иммунологических реакций посредством фармакотерапии. Оно сводится к достижению ремиссии и ее поддержании.

Основными лекарственными препаратами являются глюкокортикоиды.

Перед выбором данной схемы лечения необходимо: иметь в виду, что лечение проводится глюкокортикоидами и иммуносупрессорами, в связи с чем необходимо точно поставить диагноз и знать возможные побочные эффекты и методы их предотвращения; знать о наличии каких-либо заболеваний у животного, при которых противопоказано лечение глюкокортикоидами.

Обычно назначают Преднизолон собакам в дозах 1 мг/кг каждые 12 часов. Если в течение 10 дней не происходит улучшений, дозу увеличивают до 2-3 мг/кг каждые 12 часов. После достижения ремиссии (приблизительно через месяц-два) дозу постепенно снижают до 0,25-1 мг/кг каждые 48 часов. Кошкам назначают Преднизолон в дозах 2-6 мг/кг в день, постепенно снижая до минимальной. Преднизолон требует активации в печени, поэтому его применяют только перорально.

Примерно в 40 % случаев заболеваний собак, при достижении ремиссии и постепенном снижении дозы, удается полностью отменить препарат, возвращаясь к нему лишь во время обострений.

В ветеринарии официально разрешено применять только пять глюкокортикоидых средств с разными лекарственными формами, временем действия и дополнительными препаратами. Необходимо иметь в виду, что лечение длительное и в соответствии с этим подбирать препарат. Важно помнить, что глюкокортикоиды имеют метаболический угнетающий эффект на взаимосвязь гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников, что приводит к атрофии коры надпочечников. Поэтому стоит выбирать препарат со средней длительностью биологического эффекта, чтобы после достижения ремиссии, при введении препарата каждые 48 часов, организм имел возможность восстановиться, снижая таким образом вероятность осложнений. По этой причине обычно применяют Преднизолон или Метилпреднизолон, т. к. их продолжительность биологического эффекта составляет 12-36 часов.

Метилпреднизолон обладает минимальной минералокортикоидной активностью, поэтому его целесообразно назначать, например, в случае синдрома полиурии-полидипсии. Данный препарат назначают в дозах 0,8-1,5 мг/кг 2 раза в сутки до достижения ремиссии, затем снижают до поддерживающей дозы 0,2-0,5 мг/кг каждые 48 часов.

Глюкокортикоиды могут усиливать экскрецию К + и уменьшать экскрецию Na + . Поэтому необходимо проводить мониторинг состояния почек, надпочечников (из-за угнетения взаимосвязи гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников и последующей атрофии надпочечников) и контролировать уровень К в организме.

Иногда применения одних только глюкокортикоидов недостаточно. Поэтому для достижения лучшего эффекта совместно с глюкокортикоидами применяются цитостатики. Наиболее часто применяют Азатиоприн в дозе 2,2 мг/кг каждый день или через день в сочетании с адекватной дозой глюкокортикоида. При достижении ремиссии, дозы обоих препаратов постепенно снижают до минимально эффективных, которые вводят через день. Для кошек Азатиоприн является опасным препаратом, т. к. сильно подавляет деятельность костного мозга. Вместо него назначают Хлорамбуцил в дозах 0,2 мг/кг.

Кроме Азатиоприна и Хлорамбуцила применяют Циклофосфан, Циклоспорин, Циклофосфамид, Сульфазалазин и т. д.

Среди побочных эффектов совместного лечения глюкокортикоидами и цитостатиками выделяют рвоту, диарею, подавление функции костного мозга, пиодермию. Может возникать гепатотоксический эффект вследствие тосического действия азатиоприна (возрастает активность печеночных ферментов), поэтому стоит применять азатиоприн с гепатопротекторами. Использование Преднизолона (в дозах 1-2 мг/кг) и Циклоспорина увеличивает риск возникновения опухолей.

В лечении пузырчатки используется также хризотерапия (лечение с помощью препаратов золота). По данным американских исследователей она эффективна в 23 % случаев заболевания собак и в 40 % случаев кошек. Используют как монотерапию солями золота, так и в сочетание хризотерапии с глюкокортикоидами.

Внутримышечно вводят Миокризин в начальных дозах 1 мг (для кошек и собак массой менее 10 кг) и 5 мг (для животных массой свыше 10 кг) один раз в неделю. Дозу удваивают, если в течение семи дней отсутствуют побочные эффекты. При отсутствии побочных эффектов лечение продолжают при дозах 1 мг/кг раз в неделю.

Кроме Миокризина, в ветеринарии описано применение препарата Ауранофина. Он имеет меньше побочных эффектов и больше подходит для длительного лечения, т.к. вводится перорально. Используют Ауранофин в дозах 0,02-0,5 мг/кг каждые 12 часов перорально. Препарат легче переносится животными, побочные эффекты отмечаются реже.

Прогноз при данных заболеваниях неблагоприятен. Чаще, при отсутствии лечения - смертельно. Прогноз при спровоцированной препаратами пузырчатке может быть положительным, при отмене препарата и короткого курса иммуносупрессоров.

Известны случаи, при которых после отмены препаратов ремиссия продолжалась более одного года и даже пожизненно. По данным исследований Пеннсильванского Университета 10 % случаев заболеваний собак завершились длительной ремиссией после отмены препаратов. Аналогичные результаты получили ученые Университета Северной Каролины. Другие исследователи отмечали длительную ремиссию после отмены препаратов в 40-70 % случаев.

Наибольший процент смертности (90 %) установлен у пациентов во время первого года заболевания.

У кошек прогноз этого заболевания лучше, чем у собак. Выживаемость кошек с пузырчаткой выше, количество кошек, у которых отмечены рецидивы после отмены всех препаратов - меньше.

Частный клинический случай

Анамнез. Собака породы Черный Русский Терьер, 45 кг. Первые симптомы появились в 7 лет. Сначала воспалились слизистые оболочки глаз, затем, через несколько дней собака отказалась от еды. Было обнаружено воспаление десен. В это же время появились повреждения (пустулы) на мякишах лап и спинке носа. Было отмечено повышение температуры и угнетенное состояние животного.

Были проведены цитологические и гистологические исследования пустул, взятых с мякишей лап и спинки носа. В результате был поставлен диагноз Листовидная Пузырчатка.

Для лечения использовали Преднизолон в дозе 25 мг каждые 24 часа, в течение 4 дней. Затем в течение недели дозу увеличили до 45 мг. Преднизолон применялся совместно с Оротатом Калия (500 мг) перорально. Через неделю дозу Преднизолона постепенно (в течение двух недель) снизили до 5 мг каждые 24 часа. А затем, через 3 месяца - до 5 мг - каждые 48 часов. Местно для обработки поврежденных пустулами участков кожи применялись тампоны, смоченные раствором Мирамистина, после подсушивания на воздухе - Террамицин-спрей с последующим нанесением мази Акридерм гента. При этом, постоянно, до полного заживления подушечек лап применялись защитные повязки и специальные башмачки. Из-за регулярного проявления симптомов, таких как алопеция, депигментация, появления эритематозных пятен и пр., был назначен витамин Е (100 мг 1 раз в день). В результате данного лечения была достигнута стойкая ремиссия в течение полутора лет. Собака находится под наблюдением.

Список литературы:

1.Медведев К.С. Болезни кожи собак и кошек. Киев: "ВИМА", 1999. - 152 с.: ил.

2.Патерсон С. Кожные болезни собак. Пер. с англ. Е. Осипова М.: «АКВАРИУМ ЛТД», 2000 - 176 с., илл.

3.Патерсон С. Кожные болезни кошек. Пер. с англ. Е. Осипова М.: «АКВАРИУМ ЛТД», 2002 - 168 с., илл.

4.Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 592 с.

5.Bloom P.B. Диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний кожи у собак и кошек. [Электронный ресурс] - Режим доступа. - URL: http://webmvc.com/show/show.php?sec=23&art=16 (дата обращения 05.04.2015).

6.Dr. Peter Hill BVSc PhD DVD DipACVD DipECVD MRCVS MACVSc Veterinary Specialist Centre, North Ryde - Pemphigus foliaceus: review of clinical signs & diagnosis in dogs and cats [электронная статья].

7.Jasmin P. Clinical Handbook of Canine Dermatology, 3d ed. VIRBAC S.A., 2011. - p. 175.

8.Ihrke P.J., Thelma Lee Gross, Walder E.J. Skin Diseases of the Dog and Cat 2 nd ed. Blackwell Science Ltd, 2005 - p. 932.

9.Nuttall T., Harvey R.G., McKeever P.J. A Colour Handbook of Skin Diseases of the Dog and Cat, 2 nd ed. Manson Publishing Ltd, 2009 - p. 337.

10.Rhodes K.H. The 5-minute veterinary consult clinical companion: small animal dermatology. USA: Lippincott Williams & Wilkins, 2004 - p. 711.

11.Scott D.W., Miller W.H., Griffin C.E. Muller & Kirk"s Small Animal Dermatology. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2001:667-779.

Veterinary & Aquatic Services Department, Drs. Foster & Smith.

* Эта страница является продолжением статьи Иммунная система кошки .

Иммунная система не всегда работает должным образом. Иногда это выражается в ложном срабатывании (аутоиммунная реакция), в других случаях организм реагирует слишком сильно (гиперчувствительность), а порой реакция вообще отсутствует (иммуносупрессия и иммунодефицит).

Аутоиммунная реакция.

В случае аутоиммунной реакции, иммунная система ошибочно воспринимает какую-то часть тела, как инородную и начинает атаку на неё. И T, и B-клетки могут быть вовлечены в аутоиммунную реакцию. Что вызывает такое нарушение?

В некоторых случаях главную роль в развитии аутоиммунных расстройств играют генетические особенности кошки. Какие-то нарушения чаще встречаются у одних пород, чем у других.

Некоторые медикаменты могут изменять молекулярный состав клеток. Некоторые лекарства прикрепляются к красным кровяным тельцам, после этого иммунная система начинает воспринимать их инородными, организм атакует эритроциты, вызывая аутоиммунную гемолитическую анемию .

Как и в случае с лекарствами, в некоторых случаях комплекс антиген-антитело может присоединяться к клеткам, вызывая реакцию того же типа - организм атакует клетки, так как будто они являются инородными. Иногда их уничтожение может сопровождаться сильным воспалением. Этот тип аутоиммунной реакции, как полагают, способствует развитию ревматоидного артрита у кошек. Ошибки в "обучении" T и B-клеток приводят к тому, что они не могут отличить родные клетки от чужих.

Многие ученые изучают аутоиммунные реакции и их различия у разных видов животных. В будущем есть надежда лучше понять причины таких нарушений, чтобы предотвращать и лечить их.

Выделяют два вида аутоиммунных заболеваний - когда антитела направлены на определенный орган, и те, при которых страдает несколько областей тела.

Разновидности аутоиммунных заболеваний у кошек.

• Эксфолиативная (листовидная) пузырчатка (pemphigus foliaceus) - заболевание кожи;
• Миастения (myasthenia gravis) - нервное расстройство;
• Гемолитическая аутоиммунная анемия;
• Хронический прогрессирующий полиартрит;
• Системная красная волчанка;

Гиперчувствительность.

Гиперчувствительность иммунной системы выражается в чрезмерной реакции на раздражители. Кроме T и B-клеток, при иммунном ответе могут активироваться и различные другие. Они вырабатывают химические соединения, такие как гистамины, влияющие на многие органы тела. При гиперчувствительности организм кошки вырабатывает слишком много антител, антитела не того типа, лишнее количество комплексов антиген-антитело или антитела на протеины, которые в действительности не являются чужими. Кроме того, для производства гистамина и других химических веществ может быть активировано чрезмерное количество клеток. Различают четыре основных вида гиперчувствительности.

Иммуносупрессия (иммунодепрессия) и иммунодефицит.

Причиной иммунодефицита могут быть генетические дефекты, присущие определённым породам кошек. К его развитию могут привести некоторые вирусные инфекции (например, вирус иммунодефицита кошек). Новорожденные котята , не получающие достаточного количества молозива подвержены иммунодефициту, а, следовательно, в большей степени подвержены риску возникновения серьезных инфекционных заболеваний. Плохое питание , нехватка витаминов A, E, селена, белка и калорий может привести к подавлению иммунной системы.