Уже более ста лет в медицине известны такие лекарства, как барбитураты. Список эти вещества, сильно сократился в последнее время, потому что выяснилось, что они могут вызывать сильнейшую зависимость и тяжелые побочные действия. Но, несмотря на это, до сих пор такие лекарства применяются в медицине, правда, в свободной продаже их не найти. Объясняется это тем, что в середине 20 века было очень много летальных исходов по причине отравления барбитуратами. Поэтому тем, кому врач назначает для лечения эти препараты, нужно знать, какие побочные действия они могут вызвать. К тому же есть современные более эффективные и безопасные лекарства.

Что такое барбитураты

Лекарства эти появились в самом начале 20 века. Немецкий ученый Байер открыл особое вещество - барбитуровую кислоту. Уже в 1903 году было выпущено в продажу первое лекарство «Барбитал», чаще встречающееся под названием «Веронал».

К середине века было известно более двух тысяч препаратов, которых назвали «барбитураты». Применение в медицине их было широким: от простой бессонницы до наркоза. Многие принимали эти препараты от стресса, нарушений сна или просто, чтобы успокоиться. Некоторые попали в зависимость от барбитуратов, которая часто кончалась летальным исходом. Поэтому в 70-е годы эти препараты пропали из свободной продажи. И сейчас только в редких случаях применяются некоторые барбитураты.

Список препаратов

Сейчас осталось в употреблении едва ли больше десятка таких лекарств. Различают несколько групп барбитуратов. Разделили их по продолжительности действия. Можно выделить такие барбитураты:

Длительного действия: «Барбитал», «Фенобарбитал» (более известный как «Люминал»), «Барбитурат Натрия», «Бутизол» и другие;

Средней продолжительности: «Циклобарбитал», «Барбамил», «Алюрат», «Бутабарбитал», «Тальбутал» и другие;

С коротким (до 6 часов) действием: «Гексобарбитал», «Пентотал», «Тиамилал», «Бревитал» и другие препараты. Они обычно применяются в качестве внутривенных инъекций, так уже через несколько минут после введения.

Какое действие оказывают барбитураты

Барбитуровая кислота стала применяться в медицине, так как выяснилось, что она влияет на центральную нервную систему человека: блокирует контакты между нервными клетками. Поэтому все эти препараты оказывают сильный успокоительный, противосудорожный, небольшой болеутоляющий и снотворный эффект. Если принять барбитураты перед анестезией, они будут усиливать ее действие.

Сейчас их приравнивают к наркотикам, так как употребление не только угнетает нервную систему, но и вызывает сильное привыкание. Действие барбитуратов можно сравнить с алкоголем. Они вызывают такое же состояние эйфории и возбуждение, часто агрессию, потом крепкий тяжелый сон, после которого человек чувствует подавленность и желание принять препарат снова. Люди, использующие наркотики-барбитураты, отмечают, что чувствовали расслабленность и спокойствие, повышенную уверенность в себе и общительность. Именно из-за этих эффектов многие попадают в зависимость от препаратов. Узнать можно по анализам: выявляются барбитураты в моче. Причины этого в том, что барбитуровая кислота выводится в основном через почки.

Как применяются барбитураты

Уже давно доказано, что лекарства эти вызывают сильнейшую часто заканчивающуюся летальным исходом. Но в некоторых случаях больному могут помочь только барбитураты. Список препаратов, применяемых сейчас в медицине, сильно сократился, но и их можно приобрести только по рецепту врача.

Назначаются они только в крайних случаях:

При сильном стрессе;

Серьезных нервных расстройствах;

При судорогах и конвульсиях;

Для подготовки пациента к наркозу при операциях;

В случае бессонницы, когда не помогают другие средства.

В основном используются барбитураты при эпилепсии. Но некоторые пожилые одинокие люди применяют их и для успокоения. В медицинских учреждениях барбитураты используются в виде внутривенных или внутримышечных инъекций, а для амбулаторного лечения могут назначаться таблетки, капсулы или свечи. Некоторые препараты входят в состав других лекарств. Например, фенобарбитал является основой «Корвалола». А сильное снотворное «Пенобарбитал» применяется для исполнения смертной казни или эвтаназии в ветеринарии.

Какие вызывают побочные действие

Сейчас в основном в медицинских учреждениях используются барбитураты. Список препаратов, разрешенных к применению, известен только специалистам. Ведь очень легко отравиться такими лекарствами или попасть от них в зависимость. Если человек часто употребляет барбитураты, это можно узнать по таким признакам:

Сонливость, спутанность сознания, частые галлюцинации;

Нарушение равновесия и неконтролируемые движения;

Невнятная речь, заикание;

Снижение иммунитета;

Сыпь и гнойные заболевания кожи;

И замедление действия желудочно-кишечной системы;

Подавленность, рассеянность, но иногда агрессивность;

Заторможенность сознания и нарушение концентрации внимания.

Зависимость от барбитуратов

Люди, часто применяющие такие препараты для успокоения или борьбы с бессонницей, иногда и не подозревают, какую они таят в себе опасность. Ведь сейчас к наркотикам наравне с опием приравнены и барбитураты. Зависимость проявляется в необходимости постоянно пить препараты, увеличивая их дозу.

Развивается она уже через три месяца регулярного приема. Зависимость приводит к раздражительности, рассеянности, снижению концентрации внимания и памяти. Могут наблюдаться различные неврологические нарушения: дрожание конечностей, судороги. После тяжелого сна, вызванного барбитуратами, человек чувствует полную разбитость. У него понижено давление, он испытывает сильную головную боль и тошноту, чтобы избавиться от этого, принимает новую дозу препарата. Так он и попадает в зависимость.

Почему люди принимают эти препараты

С самого появления стали очень популярными барбитураты. Список препаратов к середине 20 века вырос до двух с половиной тысяч названий. Их принимали те, кому нужно было успокоиться и отрешиться от проблем, кто испытывал постоянное напряжение и проблемы с засыпанием. После того, как выяснилось, что действие барбитуратов схоже с наркотиками, использование их сильно сократилось. Но и сейчас многие попадают от них в зависимость. Считается, что это чаще всего себя, потерявшие интерес к жизни и потребность в общении. И, несмотря на то, что барбитураты вызывают забвение, тяжелый сон и отсутствие мыслей, они остаются популярными. Часто именно из-за этого люди стремятся принимать такие препараты. А кроме того, под их действием человек перестает чувствовать боль, испытывать эмоции и расслабляется.

Отравление барбитуратами

Опасность применения этих препаратов в том, что быстро может наступить передозировка лекарства. Это приводит к тому, что человек засыпает и может не проснуться, так как дыхание постепенно замедляется и наступает смерть. Если барбитураты в крови находятся в большом количестве, а это может наступить и при принятии обычной дозы, но в случае длительного использования препарата, происходит отравление. Давление у человека резко понижается, лицо его синеет, а дыхание становится частым и неглубоким. Смерть обычно наступает от паралича дыхательной системы.

Отказ от применения препаратов

Избавиться от барбитуратной зависимости очень сложно.

Абстинентный синдром при этом часто сильнее, чем при опиумной наркомании. Уже через пару дней после прекращения приема препаратов человек ощущает тревожность, тошноту, его мучает бессонница и судороги. Могут случаться эпилептические припадки, бронхоспазм или кома. Это часто приводит к смерти. Наблюдаются и психологические нарушения: человек не может ясно мыслить, возникают суицидальные наклонности. Поэтому лечится такая зависимость только в медицинском учреждении под присмотром врача.

Чем можно заменить барбитураты

В последнее время все реже применяются такие препараты. Во многих странах, вообще, запрещены барбитураты. В каких лекарствах они используются, знают не все, так что нужно читать внимательно состав в инструкции. А для избавления от бессонницы и стресса сейчас применяются более безопасные препараты, которые очень редко вызывают зависимость. Чаще всего это «Лоразепам», «Диазепам», «Либриум» и другие. Еще более безопасными являются «Ново Пассит», «Глицин», «Капли Зеленина» и другие гомеопатические препараты. Альтернативой химическим средствам могут быть травяные отвары мяты или пустырника, ароматерапия, иглоукалывание или изменение образа жизни.

Барбитураты - производные барбитуровой кислоты. С момента их создания и внедрения в практику в 1903 г. они получили широкое распространение во всем мире в качестве снотворных и противосудорожных средств. В практике анестезиологии они применяются дольше всех других в/в анестетиков.

За последние годы они уступили позиции доминирующих гипнотических средств, которые занимали несколько десятилетий. В настоящее время перечень используемых для анестезии барбитуратов ограничивается тиопенталом натрием, метогекситалом и гексобарбиталом. Тиопентал натрий с 1934 г. до внедрения пропофола в 1989 г. был гипнотиком-стандартом для индукции анестезии. В качестве средства премедикации может применяться фенобарбитал (см. раздел III), который вводится внутрь.

Классификация барбитуратов по продолжительности действия не вполне корректна, так как даже после применения ЛС ультракороткого действия его остаточная плазменная концентрация и эффекты продолжаются несколько часов. Кроме того, продолжительность действия существенно изменяется при инфузионном способе введения. Поэтому оправданно деление барбитуратов лишь по характеру химического замещения атомов углерода в барбитуровой кислоте. Оксибарбитураты (гексобарбитал, метогекситал, фенобарбитал, пентобарбитал, секобарбитал) сохраняют атом кислорода в позиции 2-го атома углерода. У тиобарбитуратов (тиопентал натрий, тиамилал) этот атом замещается атомом серы.

Эффект и активность барбитуратов в большой степени зависят от их структуры. Например, степень разветвления цепи в позициях 2-го и 5-го атомов углерода в барбитуровом кольце определяет силу и продолжительность гипнотического эффекта. Именно поэтому тиамилал и секобарбитал сильнее тиопентала натрия и действуют дольше. Замена 2-го атома углерода на атом серы (сульфуризация) увеличивает жирорастворимость, а значит, делает барбитураты сильным гипнотиком с быстрым началом и меньшей продолжительностью действия (тиопентал натрий). Метильная группа при атоме азота определяет короткую продолжительность действия ЛС (метогекситал), но обусловливает большую вероятность реакций возбуждения. Наличие фенильной группы в позиции 5-го атома придает повышенную противосудорожную активность (фенобарбитал).

Большинство барбитуратов имеют стереоизомеры вследствие вращения вокруг 5-го атома углерода. При одинаковой способности проникать в ЦНС и сходной фармакокинетики 1-изомеры тиопентала натрия, тиамилала, пентобарбитала и секобарбитала почти в 2 раза сильнее d-изомеров. Метогекситал имеет 4 стереоизомера. Изомер бета-1 в 4-5 раз сильнее изомера а-1. Но бета-изомер определяет чрезмерную двигательную активность. Поэтому все барбитураты выпускаются в виде рацемических смесей.

Барбитураты: место в терапии

В настоящее время барбитураты применяются главным образом для индукции анестезии. Обычно гексобарбитал и метогекситал вводятся в виде 1% раствора, а тиопентал натрий - 1-2,5% раствора. Потеря сознания по клиническим и ЭЭГ-признакам не отражает глубины анестезии и может сопровождаться гиперрефлексией. Поэтому выполнение травматичных манипуляций, включая интубацию трахеи, следует производить при дополнительном использовании других ЛС (опиоидов). Преимуществом метогекситала является более быстрое восстановление сознания после его введения, что важно для амбулаторных условий. Но он чаще, чем тиопентал натрий, вызывает миоклонии, икоту и другие признаки возбуждения.

В качестве компонента для поддержания анестезии барбитураты теперь используются редко. Это определяется наличием побочных эффектов и неподходящей фармакокинетикой. Они могут применяться в качестве моноанестетика при кардиоверсии и электросудорожной терапии. С появлением БД резко ограничилось применение барбитуратов как средств премедикации.

В отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) барбитураты используются с целью профилактики и купирования судорог, для снижения ВЧД у нейрохирургических пациентов и реже как седативные препараты. Использование барбитуратов с целью достижения седации не оправдано в условиях боли. В ряде случаев барбитураты применяют для купирования психомоторного возбуждения.

В экспериментах на животных установлено, что высокие дозы барбитуратов приводят к снижению среднего АД, МК и ПМ02 Метогекситал оказывает меньшее влияние на метаболизм и вазоконстрикцию, чем тиопентал натрий, а также действует более кратковременно. При создании окклюзии мозговой артерии барбитураты уменьшают зону инфаркта, но не приносят пользы при инсульте или остановке сердца.

У людей тиопентал натрий в дозе 30- 40 мг/кг массы тела обеспечивал защиту при операциях на клапанах сердца в условиях нормотермического искусственного кровообращения (ИК). Тиопентал натрий защищает слабоперфузируемые участки мозга у пациентов с повышением ВЧД на фоне каротидной эндартерэктомии и аневризме грудной аорты. Но столь высокие дозы барбитуратов вызывают выраженную системную гипотензию, требуют большей инотропной поддержки и сопровождаются длительным периодом пробуждения.

Способность барбитуратов улучшать выживаемость мозга после общей ишемии и гипоксии вследствие черепной травмы или остановки кровообращения не подтверждается.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм угнетения ЦНС ЛС для в/в анестезии полностью не ясен. По современным представлениям отсутствует универсальный механизм для всех общих анестетиков. На смену липидной, белковой теориям пришла теория ионных каналов и нейротрансмиттеров. Как известно, функционирование ЦНС происходит в условиях баланса систем, активирующих и тормозящих проведение нервных импульсов. Главным тормозящим нейротрансмиттером в ЦНС млекопитающих считается ГАМК. Основное место ее действия - ГАМК-рецептор, который представляет собой гетероолигомерный гликопротеиновый комплекс, состоящий, по меньшей мере, из 5 участков, объединенных вокруг так называемых хлоридных каналов. Активация ГАМК-рецептора приводит к усиленному поступлению ионов хлора внутрь клетки, гиперполяризации мембраны и снижению реакции постсинаптического нейрона на возбуждающие нейротрансмиттеры. Помимо ГАМК-рецептора комплекс содержит бензодиазепиновые, барбитуратные, стероидные, пикротоксиновые и другие участки связывания. В/в анестетики могут по-разному взаимодействовать с различными участками ГАМКА-рецепторного комплекса.

Барбитураты, во-первых, уменьшают скорость диссоциации ГАМК из активированного рецептора, тем самым продлевая раскрытие ионного канала. Во-вторых, в несколько больших концентрациях они, имитируя ГАМК даже в ее отсутствие, напрямую активируют хлоридные каналы. В отличие от БД, барбитураты не столь селективны в своем действии, могут подавлять активность возбуждающих нейротрансмиттеров, в т.ч. вне синапсов. Это может объяснять их способность вызывать хирургическую стадию анестезии. Они селективно угнетают проведение импульсов в ганглиях симпатической нервной системы, что, например, сопровождается снижением АД.

Влияние барбитуратов на центральную нервную систему

Барбитураты оказывают дозозависимое седативное, снотворное, а также противосудорожное действие.

В зависимости от дозировки барбитураты вызывают седацию, сон, а в случаях передозировки - хирургическую стадию анестезии и кому. У различных барбитуратов выраженность седативно-гипнотического и противосудорожного эффектов не одинакова. По относительной мощности воздействия на ЦНС и систему блуждающего нерва они располагаются в следующем порядке: метогекситал > тиамилал > тиопентал натрий > гексобарбитал. Причем в эквивалентных дозах метогекситал примерно в 2,5 раза сильнее тиопентала натрия и его действие в 2 раза короче. Действие остальных барбитуратов менее сильное.

В субанестетических дозах барбитураты могут вызывать повышение чувствительности к боли - гипералгезию, что сопровождается слезотечением, тахипноэ, тахикардией, гипертензией, возбуждением. На этом основании барбитураты даже считали антианальгетиками, что не получило подтверждения в последующем.

Противосудорожные свойства барбитуратов объясняются главным образом постсинаптической активацией ГАМК, изменением мембранной проводимости для ионов хлора и антагонизмом в отношении глутаминергических и холинергических возбуждений. Кроме того, возможно пресинаптическое блокирование вхождения ионов кальция в нервные окончания и уменьшение высвобождения трансмиттера. Барбитураты оказывают различное влияние на судорожную активность. Так, тиопентал натрий и фенобарбитал способны быстро купировать судороги при неэффективности других ЛС. Метогекситал может вызывать судороги при использовании в высоких дозах и продолжительной инфузии.

Электроэнцефалографические изменения, вызываемые барбитуратами, зависят от их дозы и отличаются фазностью: от низковольтажной быстрой активности после введения малых доз, смешанных, высокоамплитудных и низкочастотных 5- и 9-волн при углублении анестезии до вспышек супрессии и плоской ЭЭГ. Картина после утраты сознания подобна физиологическому сну. Но даже при такой картине ЭЭГ интенсивная болевая стимуляция может вызывать пробуждение.

Влияние барбитуратов на вызванные потенциалы имеет особенности. Наблюдается дозозависимое изменение соматосенсор-ных вызванных потенциалов (ССВП) и слуховых вызванных потенциалов (СВП) мозга. Но даже при достижении изоэлектрической ЭЭГ на фоне введения тиопентала натрия компоненты ССВП доступны для регистрации. Тиопентал натрий уменьшает амплитуду моторных вызванных потенциалов (МВП) в большей степени, чем метогекситал. Биспектральный индекс (BIS) является хорошим критерием гипнотического эффекта барбитуратов.

Барбитураты считаются ЛС, обеспечивающими защиту мозга. В частности, фенобарбитал и тиопентал натрий подавляют электрофизиологические, биохимические и морфологические изменения, возникшие в результате ишемии, улучшая восстановление пирамидальных клеток мозга. Такая защита, возможно, обусловлена рядом прямых нейропротекторных и опосредованных эффектов:

• снижением церебрального метаболизма в зонах с высокой мозговой активностью;
• подавлением возбуждения путем инактивации оксида азота (NO), ослаблением глутаматной судорожной активности (при ишемии через глутаматные катионные рецепторные каналы из нейронов выходит К+, а входят Na+ и Са2+, вызывая дисбаланс нейронального мембранного потенциала);
• вазоконстрикцией здоровых участков мозга и шунтированием крови в пораженные участки;
• снижением внутричерепного давления;
• увеличением церебрального перфузионного давления (ЦПД);
• стабилизацией липосомальных мембран;
• уменьшением продукции свободных радикалов.

Однако следует помнить, что высокие дозы барбитуратов наряду с их отрицательным гемодинамическим эффектом усиливают иммуносупрессию, что может ограничивать их клиническую эффективность. Тиопентал натрий может быть полезен у нейрохирургических пациентов с повышенным ВЧД (уменьшает МК и потребление кислорода мозгом - ПМ02), с окклюзией внутричерепных сосудов, т.е. при очаговой ишемии.

Влияние барбитуратов на сердечно-сосудистую систему

Сердечно-сосудистые эффекты ЛС определяются способом введения и при в/в инъекции зависят от используемой дозы, а также от исходного объема циркулирующей крови (ОЦК), состояния сердечнососудистой и вегетативной нервной системы. У нормоволемических пациентов после введения индукционной дозы происходит преходящее снижение АД на 10-20% с компенсаторным увеличением ЧСС на 15-20/мин. Главной причиной является периферическая венодилатация, которая является результатом депрессии сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшения симпатической стимуляции из ЦНС. Дилатация емкостных сосудов, уменьшение венозного возврата обусловливают снижение сердечного выброса (СВ) и кровяного давления. Сократимость миокарда снижается в меньшей степени, чем при использовании ингаляционных анестетиков, но больше, чем при применении других в/в анестетиков. Возможными механизмами считаются влияние на чрезмембранный ток кальция и захват оксида азота. Барорефлекс изменяется незначительно, причем ЧСС увеличивается в результате гипотензии более значительно при применении метогекситала, нежели тиопентала натрия. Увеличение ЧСС приводит к повышенному потреблению миокардом кислорода. ОПСС обычно не изменяется. В отсутствие гипоксемии и гиперкарбии нарушений ритма не наблюдается. Более высокие дозы оказывают прямое действие на миокард. Снижается чувствительность миокарда к катехоламинам. В редких случаях может наблюдаться остановка сердечной деятельности.

Барбитураты суживают сосуды головного мозга, снижая МК и ВЧД. АД снижается в меньшей степени, чем внутричерепное давление, поэтому перфузия мозга существенно не изменяется (ЦПД обычно даже повышается). Это чрезвычайно важно для пациентов с повышенным ВЧД.

Степень ПМ02 также зависит от дозы и отражает снижение нейрональной, но не метаболической потребности в кислороде. Концентрации лактата, пирувата, фосфокреатина, аденозинтрифосфата (АТФ), глюкозы существенно не изменяются. Истинное снижение метаболических потребностей мозга в кислороде достигается только путем создания гипотермии.

После введения барбитуратов во время индукции внутриглазное давление снижается примерно на 40%. Это делает их использование безопасным при всех офтальмологических вмешательствах. Использование суксаметония возвращает внутриглазное давление к исходному уровню или даже превышает его.

Барбитураты уменьшают основной обмен, приводят к потере тепла вследствие вазодилатации. Снижение температуры тела и нарушение терморегуляции могут сопровождаться послеоперационной дрожью.

Влияние барбитуратов на дыхательную систему

Эффекты ЛС зависят от дозы, скорости введения и качества премедикации. Как и другие анестетики, барбитураты вызывают снижение чувствительности дыхательного центра к естественным стимуляторам его деятельности - СО2 и О2. В результате этой центральной депрессии уменьшаются глубина и частота дыхания (ЧД) вплоть до апноэ. Нормализация параметров вентиляции происходит быстрее, чем восстановление реакции дыхательного центра на гиперкапнию и гипоксемию. Кашель, икота и миоклонии затрудняют легочную вентиляцию.

Выраженное ваготоническое действие барбитуратов в ряде случаев может быть причиной гиперсекреции слизи. Возможны ларингоспазм и бронхоспазм. Обычно эти осложнения возникают при установлении воздуховода (интубационной трубки, ларингеальной маски) на фоне поверхностной анестезии. Следует отметить, что при индукции барбитуратами гортанные рефлексы подавляются в меньшей степени, чем после введения эквивалентных доз пропофола. Барбитураты подавляют защитный механизм мукоцилиарного очищения трахеобронхиального дерева (ТБД).

Влияние на желудочно-кишечный тракт, печень и почки

Индукция анестезии барбитуратами не оказывает существенного влияния на функцию печени и ЖКТ здоровых пациентов. Барбитураты, повышая активность блуждающего нерва, усиливают секрецию слюны и слизи в ЖКТ. Гексобарбитал подавляет моторную активность кишечника. При использовании натощак тошнота и рвота возникают редко.

В результате снижения системного АД барбитураты могут снижать почечный кровоток, гломерулярную фильтрацию и канальцевую секрецию. Адекватная инфузионная терапия и коррекция гипотензии предупреждают клинически значимые влияния барбитуратов на почки.

Влияние на эндокринный ответ

Тиопентал натрий уменьшает концентрацию кортизола в плазме. Однако, в отличие от этомидата, это не предотвращает адренокортикальную стимуляцию в результате операционного стресса. Повышенную чувствительность к тиопенталу натрию обнаруживают пациенты с микседемой.

Влияние на нейромышечную передачу

Барбитураты не оказывают влияния на нейромышечное соединение и не вызывают мышечной релаксации. В высоких дозах они снижают чувствительность пос-синаптической мембраны нейромышечного синапса к действию ацетилхолина и снижают тонус скелетной мускулатуры.

Толерантность

Барбитураты могут индуцировать микросомальные ферменты печени, участвующие в их собственном метаболизме. Такая самоиндукция является возможным механизмом развития к ним толерантности. Но острая толерантность к барбитуратам опережает по времени развития индукцию ферментов. Толерантность, выраженная в максимальной степени, приводит к шестикратному увеличению потребности в ЛС. Толерантность к седативному эффекту барбитуратов развивается быстрее и более выражена, чем к противосудорожному.

Не исключается перекрестная толерантность к седативно-снотворным ЛС. Это нужно учитывать в связи с известными урбанистическими злоупотреблениями этих средств и распространенностью полинаркоманий.

Фармакокинетика

Как слабые кислоты, барбитураты очень быстро всасываются в желудке и тонкой кишке. При этом натриевые соли всасываются быстрее, чем свободные кислоты типа барбитала и фенобарбитала.

Барбамил, гексобарбитал, метогекситал и тиопентал натрий можно вводить внутримышечно. Барбитал вводят также ректально в виде клизм (предпочтительно у детей). Метогекситал, тиопентал натрий и гексобарбитал также можно вводить ректально в виде 5% раствора; действие при этом развивается медленнее.

Главный путь введения барбитуратов в/в. Скорость и полнота проникновения ЛС через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) определяются их физико-химическими характеристиками. Большую проникающую способность имеют ЛС с меньшим размером молекулы, большей жирорастворимостью и меньшей степенью связи с белками плазмы.

Жирорастворимость барбитуратов определяется почти целиком жирорастворимостью неионизированной (недиссоциированной) части ЛС. Степень диссоциации зависит от их способности образовывать ионы в водной среде и от рН этой среды. Барбитураты являются слабыми кислотами с константой диссоциации (рКа) несколько выше 7. Это означает, что при физиологических значениях рН крови приблизительно половина ЛС находится в неионизированном состоянии. При ацидозе способность слабых кислот к диссоциации уменьшается, а значит, происходит увеличение неионизированной формы ЛС, т.е. той формы, в которой ЛС способно проникать через ГЭБ и оказывать анестезирующее действие. Однако не все количество неионизированного ЛС проникает в ЦНС. Определенная часть его связывается с белками плазмы, этот комплекс из-за своих больших размеров теряет способность проходить через тканевые барьеры. Таким образом, снижение диссоциации и одновременное повышение связывания с белками плазмы, являются противодействующими друг другу процессами.

Благодаря наличию атома серы тиобарбитураты сильнее связываются с белками, чем оксибарбитураты. Состояния, приводящие к снижению связывания ЛС с белками (при циррозе печени, уремии, у новорожденных), могут вызывать повышенную чувствительность к барбитуратам.

Распределение барбитуратов определяется их жирорастворимостью и кровотоком в тканях. Тиобарбитураты и метогекситал легко растворяются в жирах, поэтому их действие на ЦНС начинается очень быстро - примерно за один цикл циркуляции предплечье-мозг. За короткий отрезок времени уравновешивается концентрация ЛС в крови и мозге, после чего происходит их дальнейшее интенсивное перераспределение в другие ткани (Vdss - объем распределения в равновесном состоянии), что определяет снижение концентрации ЛС в ЦНС и быстрое прекращение эффекта после одиночного болюса. В силу того что при гиповолемии кровоснабжение мозга снижается не так сильно, как мышц и жировой ткани, концентрация барбитуратов в центральной камере (плазме крови, мозге) повышается, что определяет большую степень мозговой и сердечно-сосудистой депрессии.

Тиопентал натрий и другие барбитураты хорошо накапливаются в жировой ткани, однако этот процесс развивается медленно вследствие плохой перфузии жировой ткани. При повторных введениях или продленной инфузии мышечная и жировая ткани в значительной степени насыщаются ЛС, а обратное поступление их в кровь отсрочено. Окончание действия ЛС становится зависимым от медленного процесса поглощения ЛС жировой тканью и от его клиренса. Это приводит к значительному увеличению времени полувыведения, т.е. времени, необходимого для снижения плазменной концентрации ЛС вдвое. Наличие больших жировых отложений способствует пролонгированию эффекта барбитуратов.

В связи с тем, что барбитураты являются слабыми кислотами, ацидоз будет увеличивать их неионизированную фракцию, которая более жирорастворима, чем ионизированная, и поэтому быстрее проникает в НДС. Таким образом, ацидоз усиливает, а алкалоз уменьшает выраженность эффекта барбитуратов. Но респираторные изменения рН крови, в отличие от метаболических, не сопровождаются столь значимыми изменениями в степени ионизации и способности ЛС проникать через ГЭБ.

Метаболизм оксибарбитуратов происходит только в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов, а тиобарбитураты метаболизируются в некоторой степени и вне печени (вероятно, в почках, ЦНС). Барбитураты подвергаются окислению боковых цепей в позиции 5-го атома углерода. Образующиеся при этом спирты, кислоты и кетоны, как правило, неактивны. Окисление протекает намного медленнее, чем перераспределение в ткани.

Путем окисления боковой цепи при С5, десульфирации позиции С2 и гидролизного раскрытия барбитурового кольца тиопентал натрий метаболизируется до гидрокситиопентала и неустойчивых производных карбоксиловой кислоты. При использовании больших доз десульфирация может проходить до образования пентобарбитала. Скорость метаболизма тиопентала натрия после однократного введения составляет 12-16% в час.

Метогекситал метаболизируется путем деметилирования и окисления. Он разлагается быстрее тиопентала натрия вследствие своей меньшей жирорастворимости и большей доступности для метаболизма. При окислении боковой цепи образуется неактивный гидрометогекситал. Связывание с белками обоих ЛС довольно значительное, но клиренс тиопентала натрия меньше из-за меньшей степени печеночной экстракции. В связи с тем что Т1/2р прямо пропорционален объему распределения и обратно пропорционален клиренсу, различие по Т1/2(3 между тиопенталом натрием и метогекситалом связано со скоростью их элиминации. Несмотря на трехкратное различие в клиренсе, главным фактором окончания эффекта индукционной дозы каждого из ЛС является процесс перераспределения. Спустя 30 мин после введения в мозге остается менее 10% этих барбитуратов. Примерно через 15 мин происходит уравновешивание их концентраций в мышцах, спустя 30 мин их содержание в жировой ткани продолжает увеличиваться, достигая максимума через 2,5 ч. Полное восстановление психомоторных функций определяется скоростью метаболизма и наступает быстрее после введения метогекситала, чем тиопентала натрия. Кроме того, печеночный клиренс метогекситала, в сравнении с тиопенталом натрием, больше зависит от системного и печеночного кровотока. Фармакокинетика гексобарбитала близка к таковой тиопентала натрия.

На печеночный клиренс барбитуратов могут влиять нарушения функции печени вследствие заболеваний или возраста, угнетение активности микросомальных ферментов, но не печеночный кровоток. Индукция микросомальных ферментов под влиянием внешних факторов, например у курильщиков, у жителей больших городов, может привести к повышенным потребностям в барбитуратах.

Барбитураты (кроме фенобарбитала) выделяются в неизмененном виде в незначительных количествах (не более 1%). Водорастворимые глюкурониды метаболитов выводятся в основном почками путем клубочковой фильтрации. Таким образом, нарушения функции почек существенно не влияют на элиминацию барбитуратов. Несмотря на то что объем распределения не изменяется с возрастом, у пожилых и стариков скорость перехода тиопентала натрия из центрального сектора в периферический замедлена (примерно на 30%) по сравнению с более молодыми взрослыми. Это замедление межсекторного клиренса создает большую концентрацию ЛС в плазме и мозге, обеспечивая более выраженный анестетический эффект у людей пожилого возраста.

Концентрация барбитурата в плазме, необходимая для выключения сознания, с возрастом не меняется. У детей связывание с белком и объем распределения тиопентала натрия не отличаются от таковых у взрослых, но Т1/2 короче вследствие более быстрого печеночного клиренса. Поэтому восстановление сознания у младенцев и детей происходит быстрее. Во время беременности Т1/2 увеличивается из-за лучшего связывания с белками. Т1/2 удлинен у пациентов с ожирением вследствие большего распределения в избыточные жировые накопления.

Противопоказания

Барбитураты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, при органических заболеваниях печени и почек, сопровождающихся выраженной их недостаточностью, при семейной порфирии (в т.ч. латентной). Их нельзя применять при шоках, коллапсе, выраженной недостаточности кровообращения.

Зависимость от барбитуратов и синдром отмены

Длительный прием любых седативно-снотворных ЛС может вызвать физическую зависимость. Выраженность синдрома будет зависеть от используемой дозы и скорости элиминации конкретного ЛС.

Физическая зависимость от барбитуратов тесно связана с толерантностью к ним.

Синдром отмены барбитуратов напоминает алкогольный (тревога, тремор, мышечные подергивания, тошнота, рвота и др.). При этом судороги являются довольно поздним проявлением. Ослабить симптомы отмены можно назначением короткодействующего барбитурата, клонидина, пропранолола. Выраженность синдрома отмены зависит от скорости элиминации. Так, барбитураты с медленной элиминацией будут иметь отсроченную и более мягкую клиническую картину синдрома отмены. Однако резкое прекращение приема даже небольших доз фенобарбитала при лечении эпилепсии может привести к большим припадкам.

Переносимость и побочные эффекты

Барбитураты в целом хорошо переносятся. Возникновение побочных эффектов и токсичности барбитуратов связано в основном с их передозировкой и введением концентрированных растворов. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами барбитуратов являются дозозависимые депрессия кровообращения и дыхания, а также первоначальное возбуждение ЦНС во время индукции - парадоксальный эффект. Реже наблюдаются боль при введении и анафилактические реакции.

Парадоксальный эффект барбитуратов развивается при подавлении тормозящих влияний ЦНС и проявляется легким возбуждением в виде мышечного гипертонуса, тремора или подергиваний, а также кашля и икоты. Выраженность этих симптомов выше у метогекситала, чем у тиопентала натрия, особенно если доза первого превышает 1,5 мг/кг. Возбуждение устраняется углублением анестезии. Кроме того, возбуждающие эффекты минимизируются предварительным введением атропина или опиоидов и усиливаются после премедикации скополамином или фенотиазинами.

Передозировка барбитуратами проявляется нарастающими симптомами депрессии сознания вплоть до комы и сопровождается угнетением кровообращения и дыхания. Барбитураты не имеют специфических фармакологических антагонистов для лечения передозировки. Налоксон и его аналоги не устраняют их эффектов. В качестве антидота барбитуратов использовались аналептические ЛС (бемегрид, этимизол), но впоследствии было установлено, что вероятность вызываемых ими нежелательных эффектов превышает их полезность. В частности, помимо «пробуждающего» эффекта и стимуляции дыхательного центра бемегрид стимулирует сосудодвигательный центр и обладает судорожной активностью. Этимизол в меньшей степени стимулирует гемодинамику, не обладает судорожной активностью, но лишен «пробуждающей» активности и даже усиливает действие анестетиков.

Аллергические реакции при использовании оксибарбитуратов редки и могут выражаться в виде зуда и быстро проходящей уртикарной сыпи на верхней части грудной клетки, шее и лице. После индукции тиобарбитуратами аллергические реакции наблюдаются чаще и проявляются в виде крапивницы, отека лица, бронхоспазма и шока. Помимо анафилактических, встречаются, хотя и реже, анафилактоидные реакции. В отличие от оксибарбитуратов, тиопентал натрий и особенно тиамилал обусловливают дозозависимое высвобождение гистамина (в пределах 20%), но это редко имеет клиническое значение. В большинстве случаев у пациентов имеется аллергический анамнез.

Тяжелые аллергические реакции на барбитураты редки (1 на 30 000 пациентов), но сопровождаются высокой летальностью. Поэтому лечение должно быть энергичным и включать введение эпинефрина (по 1 мл в разведении 1: 10 000), инфузию жидкостей, а также теофиллина для купирования бронхоспазма.

Интересно, что около трети взрослых пациентов обоего пола (особенно молодые) сообщают о появлении луковичного или чесночного запаха и привкуса при введении тиопентала натрия. Введение барбитуратов в крупные вены предплечья, как правило, не сопровождается болью. Но при введении в небольшие вены тыльной стороны кисти или запястья частота ощущения боли при введении метогекситала примерно вдвое больше, чем при инъекции тиопентала натрия. Вероятность венозного тромбоза выше при использовании концентрированных растворов.

Чрезвычайно важным является вопрос о непреднамеренном введении барбитуратов в артерию или под кожу. Если в артерию или под кожу вводится 1% раствор оксибарбитуратов, то может наблюдаться умеренный локальный дискомфорт без нежелательных последствий. Но если экстравазально вводятся более концентрированные растворы или тиобарбитураты, то могут возникнуть боль, отек и покраснение тканей в месте введения и распространенный некроз. Выраженность этих симптомов зависит от концентрации и общего введенного количества ЛС. Ошибочное внутриартериальное введение концентрированных растворов тиобарбитуратов вызывает интенсивный артериальный спазм. Это немедленно сопровождается интенсивной жгучей болью от места инъекции до пальцев, которая может сохраняться часами, а также побледнением. В условиях анестезии может наблюдаться пятнистый цианоз и потемнение конечности. В последующем могут отмечаться гиперестезия, отек, ограничение подвижности. Указанные проявления характеризуют химический эндартериит с глубиной повреждения от эндотелия до мышечного слоя.

В наиболее тяжелых случаях развивается тромбоз, гангрена конечности, повреждение нерва. С целью купирования сосудистого спазма и разведения барбитурата в артерию вводится папаверин (40-80 мг в 10-20 мл физиологического раствора) или 5-10 мл 1% раствора лидокаина. Уменьшить спазм могут также симпатическая блокада (звездчатого ганглия или плечевого сплетения). Наличие периферического пульса не исключает развития тромбоза. Профилактике тромбоза может способствовать внутриартериальное введение гепарина, ГКС с последующим системным их назначением.

При длительном введении барбитураты стимулируют повышение уровня микросомальных ферментов печени. Это отчетливо проявляется при назначении поддерживающих доз и наиболее выражено при применении фенобарбитала. Происходит также стимуляция и митохондриальных ферментов. В результате активации 5-аминолевулинат-синтетазы ускоряется образование порфирина и гема, что может обострить течение перемежающейся или семейной порфирии.

Напротив, при продолжительном использовании барбитураты вызывают индукцию микросомальных ферментов печени и влияют на кинетику ЛС, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450. Так, они ускоряют метаболизм галотана, оральных антикоагулянтов, фенитоина, дигоксина, ЛС, содержащих пропиленгликоль, кортикостероидов, витамина К, желчных кислот, но замедляют биотрансформацию трициклических антидепрессантов.

Благоприятные сочетания

Как правило, барбитураты применяются для индукции анестезии. Для поддержания анестезии могут использоваться любые другие в/в и/или ингаляционные анестетики. Барбитураты при использовании с БД или опиоидами обеспечивают обоюдное снижение потребностей каждого ЛС в отдельности. Они также хорошо сочетаются с миорелаксантами.

Сочетания, требующие особого внимания

Сочетанное с барбитуратами использование для индукции других анестетиков и опиоидов увеличивает степень депрессии кровообращения и вероятность апноэ. Это следует учитывать у ослабленных, истощенных больных, пациентов пожилого возраста, с гиповолемией и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Гемодинамические эффекты барбитуратов значительно усиливаются на фоне действия пропранолола. Рентгеноконтрастные ЛС и сульфаниламиды, вытесняя барбитураты из связи с белками плазмы, увеличивают долю свободной фракции ЛС, усиливая их эффекты.

Нежелательные сочетания

Совместное использование барбитуратов с ЛС, имеющими сходное влияние на гемодинамику (например, с пропофолом), нецелесообразно. Тиопентал натрий не следует смешивать с кислыми растворами других ЛС, так как при этом может выпадать осадок (например, с суксаметонием, атропином, кетамином, йодидами).

Предостережения

Как и все другие анестетики, барбитураты нельзя применять не обученным специально лицам и без наличия возможностей для проведения вентиляционной поддержки и купирования сердечно-сосудистых сдвигов. При работе с барбитуратами необходимо учитывать следующие факторы:

• возраст пациентов. Пациенты пожилого и старческого возраста более чувствительны к барбитуратам из-за замедления межсекторного перераспределения. Кроме того, у пожилых чаще возникают парадоксальные реакции возбуждения на фоне применения барбитуратов. У детей восстановление после больших или повторных доз тиопентала натрия может быть более быстрым, чем у взрослых. У младенцев до одного года восстановление после использования метогекситала происходит быстрее, чем после тиопентала натрия;
• длительность вмешательства. При повторных введениях или продолжительной инфузии следует учитывать кумулятивный эффект всех барбитуратов, включая метогекситал;
• сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. Барбитураты следует использовать с осторожностью у пациентов, для которых нежелательно увеличение ЧСС или снижение преднагрузки (например, при гиповолемии, сдавливающем перикардите, тампонаде сердца, стенозах клапанов, застойной сердечной недостаточности, миокардиальной ишемии, блокадах, исходной симпатикотонии). У пациентов с артериальной гипертонией гипотензия более выражена, чем у нормотоников, независимо от базисной терапии. При сниженном барорефлексе на фоне приема бета-адреноблокаторов или гипотензивных ЛС центрального действия эффект будет более выраженным. Уменьшение скорости введения индукционной дозы не оптимизирует ситуацию. Гексобарбитал стимулирует блуждающий нерв, поэтому при его применении целесообразно профилактическое введение М-холиноблокаторов;
• сопутствующие заболевания органов дыхания. Считается, что тиопентал натрий и метогекситал являются безопасными для пациентов с бронхиальной астмой, хотя, в отличие от кетамина, они не вызывают бронходилатации. Тем не менее барбитураты следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой и хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ);
• сопутствующие заболевания печени. Барбитураты метаболизируются главным образом в печени, поэтому не рекомендуются для применения при выраженной ее дисфункции. Тиопентал натрий к тому же может снижать печеночный кровоток. Гипопротеинемия на фоне заболеваний печени приводит к увеличению доли несвязанной фракции и усиленному эффекту ЛС. Поэтому у пациентов с циррозом печени барбитураты должны вводиться медленнее, в дозах, сниженных на 25-50%. У пациентов с печеночной недостаточностью продолжительность эффекта может быть больше;
• сопутствующие заболевания почек. Гипоальбуминемия на фоне уремии является причиной меньшего связывания с белками и большей чувствительности к ЛС. Сопутствующие заболевания почек влияют на элиминацию гексаметония;
• обезболивание в родах, влияние на плод. Тиопентал натрий не изменяет тонус беременной матки. Барбитураты проникают через плацентарный барьер, и их влияние на плод зависит от введенной дозы. В индукционной дозе 6 мг/кг при операции кесарева сечения тиопентал натрий не оказывает вредного воздействия на плод. Но в дозе 8 мг/кг наблюдается угнетение жизнедеятельности плода. Ограниченное поступление барбитуратов в мозг плода объясняется быстрым распределением их в организме матери, плацентарной циркуляцией, печеночным клиренсом плода, а также разведением ЛС кровью плода. Применение тиопентала натрия считается безопасным для плода, если он извлекается в пределах 10 мин после индукции. Т1/2 тиопентала натрия у новорожденных после введения матери во время кесарева сечения колеблется от 11 до 43 ч. Применение тиопентала натрия сопровождается меньшим угнетением функции ЦНС новорожденных, чем индукция мидазолама, но большим, чем при использовании кетамина; объем распределения тиопентала натрия изменяется уже на 7-13-й неделе гестационного периода, и несмотря на увеличение СВ, потребность в барбитурате у беременных снижается примерно на 20%. Применение барбитуратов у кормящих матерей требует осторожности;
• внутричерепная патология. Барбитураты широко применяются в нейрохирургии и нейроанестезиологии благодаря их благоприятному влиянию на МК, ЦПД, ПМОа, ВЧД и противосудорожную активность. Метогекситал не следует применять у пациентов с эпилепсией;
• анестезия в амбулаторных условиях. После одиночной болюсной дозы метогекситала пробуждение наступает быстрее, чем после введения тиопентала натрия. Несмотря на это, восстановление психофизиологических тестов и ЭЭГ-картины при применении метогекситала происходит медленнее, чем при использовании тиопентала натрия. Это является основанием для рекомендации пациентам воздержаться от управления транспортным средством в течение 24 ч после общей анестезии.

Зависимость от препаратов, входящих в группу барбитуратов, считается наркотической. Потребность в приеме этих средств также велика, как и при других видах наркозависимости. У тех, кто не знаком с медициной, обязательно возникнет вопрос: бирбитураты - что это такое? Чем они опасны и почему вызывают привыкание к их употреблению? Попробуем ответить на этот вопрос в понятной форме.

Когда назначаются барбитураты

Барбитураты - лекарства, изготовленные на основе барбитуратовой кислоты. Препараты обладают успокаивающим и легким снотворным действием, которое вызывается угнетением центральной нервной системы. Коварный наркотик барбитурат в составе различных седативных средств принимают многие люди, испытывающие тревогу, страх, либо страдающие от бессонницы. Одноразовый прием препарата оправдан при чрезвычайно сильном перевозбуждении или расстройстве, но ни в коем случае нельзя принимать лекарство регулярно.

Причины отказа от барбитуратов в медицинской практике

В последние годы в медицинской практике стали отказываться от широкого применения этих средств, поскольку данные статистики свидетельствуют о том, что зависимостью от популярных препаратов стали страдать обычные люди, вовсе не пытающиеся достичь наркотического эффекта. Поэтому лекарства барбитуратового ряда сегодня назначают с большой осторожностью, а в некоторых странах они являются запрещенными.

Говорить о барбитуратах, что это - исключительно вредные вещества, не совсем верно, поскольку разовые приемы не ведут к патологическим изменениям в организме. Но пациенты редко соблюдают требования врача, принимая лекарства «по своему усмотрению». Отсюда - множество печальных последствий, включая и появление новых видов наркотической зависимости, одной из которых является «барбитуратомания»

Современная медицина переходит на более безобидные препараты, сохранив применение барбитуратов при лечении таких серьезных недугов, как эпилепсия, а также некоторых других психических заболеваний.

Симптом зависимости

Итак, мы уже выяснили, что такое барбитурат и когда его применяют. Теперь стоит четко сформулировать, какие симптомы указывают на выработку зависимости от препарата. Под воздействием барбитуратов человек становится сонным, испытывая безразличие к стрессовым факторам. Замедляется физическая активность и умственная деятельность. Когда время действия препарата заканчивается, появляется нервозность, раздражительность, рассеянность, изменение рефлексов.

При регулярном и длительном приеме лекарств может развиться тяжелый абстинентный синдром. Как правило, ухудшение самочувствия наступает при резкой отмене препарата: человек испытывает беспокойство, тревогу, быстро утомляется, мерзнет (барбитураты сужают сосуды), плохо спит. В наиболее тяжелых случаях наблюдаются боли в животе, рвота и тошнота. Пациент худеет, теряет аппетит и интерес к жизни. На пятый день после отказа от лекарства могут возникнуть судороги (без потери сознания).

Лечение зависимости

Дать ответ на вопрос, как вылечить зависимость от барбитуратов, может только врач-нарколог. Учитывается множество факторов при назначении терапевтической программы: степень отравления организма, возраст, наличие сопутствующих заболеваний и другие важные моменты. Лечение рассчитано на длительный период, как и при других видах наркотической зависимости.

В результате из-за постоянного недосыпа заметно снижается работоспособность, и развиваются хронические заболевания, невооруженным глазом заметны нарушения работы нервной системы и ухудшения внешнего вида пациентов. Если на этой стадии самостоятельно заснуть уже не всегда получается, самое время начать лечение и подобрать сильнодействующее снотворное.

Виды препаратов для сна

К группе снотворных относят препараты сильного успокоительного действия, помогающие пациенту погрузиться в сон и улучшающие его качество и продолжительность. Более того, ряд средств можно применять и как обезболивающее. Все существующие препараты делятся на несколько групп: барбитураты (на основе барбитуровой кислоты); средства, главным действующим веществом которых является бензодиазепин; препараты ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) и биологически активные добавки на основе натуральных компонентов. Выбирать сильнодействующее снотворное следует с осторожностью, так как желанные пилюли могут принести больше вреда, чем пользы. Многие аптеки предлагают лекарства «для сна», продаваемые без рецепта, в ассортименте. Как же сделать правильный выбор?

Лекарственные средства на барбитуровой кислоте и бензодиазепине

Барбитураты – одни из самых действенных препаратов, но при этом они достаточно опасны. Средства этой категории не просто помогают погрузиться в сон. Они заметно изменяют структуру сна, в частности уменьшают продолжительность быстрого сна. Многие пациенты описывают свое состояние после приема барбитуратов с негативными эмоциями. Сон настает, но после него не чувствуется бодрости, несмотря на количество часов, проведенных в постели. Препараты данной категории вызывают привыкание, побочные действия – сонливость, снижение реакции. Без рецепта можно купить сегодня следующие барбитураты: препараты «Фенобарбитал», «Хлоралгидрат» и «Эстимал». Применять их рекомендуется только в самых крайних случаях. Практически любое сильнодействующее снотворное на основе бензодиазепина так же можно приобрести без рекомендации врача. Наиболее популярны в нашей стране средства «Низатрепам», «Триазолам», «Флуразепам гидрохлорид», «Флунитразепам». Считается, что бензодиазепин не влияет на структуру сна и является, по сути, всего лишь сильным успокоительным. Многие препараты данной категории вызывают привыкание, и при прекращении курса лечения возможны разнообразные проявления синдрома отмены.

Препараты ГАМК и лекарства на основе натуральных экстрактов

Средства на основе гамма-аминомасляной кислоты считаются одними из самых безопасных. Они контролируют фазу медленного сна и практически не оказывают влияния на состояние человека в период бодрствования. Хороший пример – препарат «Фенибут». Привыкания это лекарство не вызывает, отсутствуют и такие симптомы, как сонливость и нарушения концентрации внимания. Но все же чем выбирать сильнодействующее снотворное, стоит попробовать безопасные успокоительные средства на основе лекарственных трав и прочих натуральных компонентов. Это настойки валерианы лекарственной и пустырника, медикаменты «Деприм» и «Глицин». Такие препараты совершенно безопасны, в малой дозировке они могут назначаться даже детям.

Купить снотворное средство без рецепта или попробовать решить проблему естественным путем?

Даже самое качественное и дорогостоящее снотворное средство только снимает симптомы, но не решает проблему. При нарушениях сна необходимо определить причину и заняться ее устранением. Во второй половине дня следует избегать эмоциональных перегрузок и отказаться от употребления веществ, стимулирующих психическую активность. Многим помогает также соблюдение последовательности действий перед отходом ко сну. Каждый день в одно и то же время принимайте душ, готовьте постель и себя к ночному отдыху. Если сон не идет, можно попробовать принять натуральное снотворное или выпить успокаивающий чай. Еще один рецепт для прекращения редких приступов бессонницы – начать заниматься какой-то монотонной работой до тех пор, пока не захочется спать. Намного приятней и полезней провести время за каким-то занятием, нежели вертеться в кровати, пытаясь заснуть.

7 лучших снотворных, которые можно купить без рецепта

Во сне человек должен проводить треть жизни – немало. После полноценного сна заряда бодрости и работоспособности хватает надолго. В то же время, прерывистый, поверхностный сон, плохое засыпание могут стать настоящим мучением, особенно накануне ответственного дня.

Самые сильнодействующие снотворные средства являются препаратами ограниченного отпуска, и для их приобретения нужен рецепт. К таким препаратам, например, относятся старые и хорошо известные барбитураты: этаминал – натрий, барбамил, фенобарбитал. Для приобретения таких современных и мягко действующих препаратов, как Имован (зопиклон) и золпидем, тоже нужен рецепт.

В то же время, существует большая группа препаратов безрецептурного отпуска, которые обладают снотворным эффектом. Они находятся в свободной продаже потому, что их психоактивное тормозящее действие на центральную нервную систему значительно ниже, а передозировка не вызывает серьезных побочных эффектов. Тем не менее, они могут обеспечить засыпание в большинстве случаев при несложных расстройствах сна.

Представляем эти препараты в порядке убывания снотворного эффекта

Мелаксен

Стоимость 650 руб (0,003 г №24)

У человека мелатонин регулирует циклы сна – бодрствования, и является «гормоном сна». Его задача – вызвать эффект сонливости, что повышает шансы на засыпание. Кроме того, мелатонин обладает умеренным седативным (успокоительным) действием.

Преимущества: невозможна передозировка препарата, в связи с его очень быстрым распадом. Хороший сон продолжается после того, как препарат выведен из организма, поэтому сон может считаться физиологическим. Мелаксен работает по принципу «сделал – ушел». Лекарство не меняет течение естественного цикла и структуры сна, не вызывает кошмаров, не влияет на пробуждение. После употребления препарата нет ощущения сонливости, можно водить автомобиль.

• возможны проявления аллергических реакций, возникновение периферических отеков;
• относительно высокая стоимость.

Выводы: Препарат можно рекомендовать при легких и средних формах бессонницы, в комплексной терапии функциональных расстройств, сопровождающихся нарушениями сна, а также как средство для более быстрой адаптации к быстрой смене часовых поясов.

Из отзывов о Мелаксене: "У меня совершенно не было побочных эффектов, был здоровый и крепкий, нормальный сон, поутру не было ни капельки сонливости, а ночью я видела красивые цветные сны. Употреблял я его по таблетке за 30 мин. до сна. После того, как пропил всю упаковку, не развилось привыкания. Одно из лучших средств от бессонницы, рекомендую!"

Донормил

(доксиламина сукцинат, 15 мг в шипучих и обычных таблетках). Также выпускается под названием Сонмил.

Стоимость 350 руб (30 таблеток).

Является блокатором Н 1 гистаминовых рецепторов, и, по существу, антигистаминным препаратом. Но он не предназначен для лечения аллергических заболеваний, а применяется только при нарушениях сна и бессоннице. Это одно из лучших снотворных для купирования приступов бессонницы у молодых, здоровых людей, которым на следующий день не нужно садиться за руль автомобиля

Преимущества: шипучая таблетка оказывает быстрое действие, препарат уменьшает время засыпания, увеличивает время сна.

Недостатки: препарат обладает побочными эффектами, свойственными антигистаминным препаратам: сухость во рту, затрудненное пробуждение, возможная сонливость днем. Кроме того, препарат не показан пациентам с нарушением почечной функции оттока мочи, а также с нарушением дыхания во время сна.

Из отзывов о Донормиле: "Лекарство оказалось чудесным. Я не прочитал инструкцию и в первый день принял сразу две таблетки. Через десять минут я уже спал. Проспав всю ночь, первую половину дня чувствовал сонливость. На следующую ночь принял одну таблетку, согласно инструкции. Уснул спустя полчаса, сон был спокойным, пробуждение – бодрым."

Корвалол (Валокордин)

Содержит фенобарбитал (в составе таблетки – 7,5 мг, 1,826 г в 100 мл).

Стоимость капель (50 мл) – 40 таблетки (№ 20) – 150

Корвалол (валокордин) – единственный безрецептурный препарат, содержащий барбитурат фенобарбитал. Это сразу выдвигает этот препарат в один ряд с более серьезными конкурентами, а низкая стоимость делает его очень привлекательным у широких слоев населения. Принимать рекомендуется от 10 до 40 капель на прием.

Преимущества: препарат обладает характерным запахом, валериана и мята потенцируют действие фенобарбитала. Может использоваться как отвлекающее средство при болях в области сердца вместо валидола, капли могут использоваться в разной, индивидуальной дозировке. Препарат оказывает мягкое спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов, показан при тахикардии (сердцебиении) и психомоторном возбуждении.

• Характерный запах лекарства способен пропитать целую квартиру при частом применении.
• У многих существует предубеждение, что корвалол – «лекарство для нищих» - это совершенно не соответствует истине.
• Не рекомендован при кормлении грудью.

Из отзывов: "Корвалол - это лучшее снотворное. Принимаю всю жизнь. И мама моя, и бабушка. Кроме помощи при бессоннице и сердцебиении, наношу летом на лицо – лекарство замечательно отпугивает комаров, и не имеет в своем составе ужасной химии. Твердая пятерка!"

Ново – Пассит

Растительный препарат (валериана, мелисса, бузина, страстоцвет, зверобой, боярышник, хмель, гвайфензин). Выпускается в виде таблеток и в виде сиропа.

Стоимость таблеток № 30 – 600 руб, сиропа (200 мл) – 330 руб.

Комбинированный растительный препарат с выраженным седативным эффектом. Гвайфензин оказывает дополнительно противотревожное действие, что в сумме позволяет использовать препарат для лечения нарушений сна.

Преимущества: обладает быстрым эффектом. При инсомнических расстройствах рекомендуется использовать сироп, который действует еще быстрее. Препарат можно использовать без курсового приема: эффект первой дозы достаточно выражен.

• Может развиться дневная сонливость и чувство подавленности, особенно при передозировке.
• Противопоказан детям.
• Не рекомендуется к использованию у больных хроническим алкоголизмом.

Из отзывов о Ново-Пассите: "Очень хорошо, что препарат природного происхождения. Приятным сюрпризом оказалось то, что кроме улучшения сна, Ново – Пассит помог устранить тревогу, какую – то нервозность, смягчил головные боли, вызванные сидением за компьютером."

Персен – Форте

Комбинированный препарат (мелисса, мята, валериана).

Стоимость упаковки в 20 капсул – 350 руб.

Препарат обладает мягким седативным и снотворным действием, в показаниях упомянута бессонница. Оказывает мягкое спазмолитическое действие. В отличие от Ново – Пассита, не содержит гвайфензин, а в отличие от Корвалола, не имеет навязчивого запаха.

Преимущества: Разновидность Персена «ночной» специально рассчитан для ночного применения. Хорошо помогает заснуть, если бессонница обусловлена нервной возбудимостью, то есть измененным фоном настроения.

Недостатки: не существует жидкой лекарственной формы. Обычно жидкая форма быстрее оказывает нужное действие. Препарат не рекомендуется принимать людям с заболеваниями желчевыводящих путей, а также детям до 12 лет. При длительном применении может вызывать запор.

Из отзывов о Персене: "Мне кажется, что хороший эффект оказывает только курсовой прием, а разовый прием не вызывает улучшения сна. Зато если пропить хотя бы в течение недели, то настроение становится ровное, а засыпать становится проще."

Фитоседан

(травяные сборы для заварки в виде фильтр – пакетов)

Стоимость упаковки (20 фильтр – пакетов) - 50 руб.

Фитоседан выпускается в нескольких разновидностях сборов (№2, № 3), которые отличаются незначительным изменением рецептуры. Основа композиции - травы: пустырник, чабрец, душица, донник и валериана. Один пакет заливают кипятком, выдерживают 15 минут, затем выпивают на ночь.

Преимущества: обладает мягким, естественным действием, облегчает засыпание, способен ликвидировать спазмы гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта, применяется в комплексной терапии вегетативно – сосудистой дистонии

• Не показан в период беременности и грудного вскармливания.
• Настой готовится непосредственно перед употреблением, храниться может не более суток, употреблять лучше в теплом виде, что, в отличие от таблеток, более затруднительно.

Из отзывов о Фитоседане: "Травы за 50 рублей оказались куда эффективнее, чем множество дорогих средств. Приобрела в аптеке, заварила. Немного горчит, но имеет приятный, спокойный запах. Уже на второй день применения поняла, что он отлично выполняет свою работу: не вызывает разбитости днем, а сон наступает мягко и легко."

Глицин

Стоимость №руб.

Глицин является простой аминокислотой, его роль заключается в регуляции тормозных процессов в коре головного мозга. Действие глицина сложное и комплексное: использовать его нужно не только при нарушениях засыпания. Для улучшения сна рассасывается под языком, поскольку всасывание в подъязычные сосуды позволяет избежать прохождение через портальную систему печени, что ускоряет эффект.

Преимущества: так как глицин (аминоуксусная кислота) в достаточном количестве находится в организме человека, то передозировка глицина вряд ли возможна до достижения серьезных осложнений. Кроме того, препарат обладает противотревожным действием, попутно улучшает память и процессы запоминания. Используется в терапии, неврологии, широко прописывается детям школьного возраста.

Недостатки: специальное снотворное действие глицина отдельно не изучалось. Эффект препарата сводится к восстановлению дисбаланса между медиаторами симпатической и парасимпатической частей вегетативной нервной системы.

Из отзывов о Глицине: "Стал использовать глицин по совету друзей во время сессии, так как раньше злоупотреблял кофе, чтобы запоминать большой объем информации. Начались срывы, нарушение памяти, появилась раздражительность и плохой сон. Через неделю после начала приема глицина удалось избавиться от всех неприятных ощущений. Улучшились сон и память."

Что нужно знать:

Приведенный перечень лучших средств от бессонницы, которые можно купить без рецепта, далеко не полон. Каждый может добавить новые средства, или поменять их местами, поскольку эффективность препарата во многом обусловлена индивидуальной реакцией.

В списке не приведены многие «двойники». Так, препарат «Дормиплант» так же, как описанный «Персен» содержит мелиссу, мяту и валериану. Не описаны гомеопатические препараты, так как они не имеют определяемой действующей дозы, и не могут быть рассмотрены с точки зрения доказательной медицины.

В заключение нужно обратить внимание на ситуации, при которых бессонница становится симптомом опасных заболеваний. Так, бессонница может свидетельствовать о следующих нарушениях со здоровьем:

• гипертиреоз. Возникает субфебрильная температура, похудание, вспыльчивость и раздражительность;
• стресс, появление депрессии. Такая бессонница может быть упорной и хронической;
• сонные апноэ;
• болезнь Паркинсона;
• сосудистые заболевания головного мозга, последствия инсультов, деменция.

Если не удалось купировать неприятные симптомы расстройства сна в течение нескольких дней, то не стоит искать более сильнодействующие препараты, а нужно обязательно обратиться к врачу.

Барбитураты – список препаратов

Очень часто термин «барбитураты» применяется ко всем существующим успокоительным медикаментам. На самом же деле он актуален только для определенной группы средств. Список препаратов-барбитуратов достаточно велик. Несмотря на то что у медикаментов этой группы имеется немало противопоказаний и побочных эффектов, иногда без их помощи обойтись практически нереально.

Механизм действия барбитуратов

Барбитураты производятся на основе барбитуровой кислоты. Они были изобретены еще в начале прошлого века. На сегодняшний день из более чем двух тысяч известных препаратов встретить в продаже можно не более десятка. Объясняется это слишком тяжелым действием медикаментов.

Барбитураты обладают мощным успокоительным, обезболивающим и снотворным эффектом. Наверняка у многих препараты группы барбитуратов ассоциируются с наркотиками – вполне справедливо. Дело в том, что медикаменты угнетают нервную систему, а слишком частое их употребление грозит привыканием.

Действие барбитуратов смело можно сравнить с реакцией организма на алкоголь: сначала наступает период эйфории и возбуждения (в зависимости от телосложения и состояния здоровья человека этот этап может продолжаться от нескольких минут до двух-трех часов), после – тяжелый сон, после которого остается подавленное и разбитое состояние.

Фармакокинетика почти что всех барбитуратов одинакова. Действующие вещества препаратов очень быстро и практически полностью всасываются в органах желудочно-кишечного тракта. В других органах адсорбция практически не происходит. В основном барбитураты выводятся из организма почками, но при приеме некоторых типов препаратов основная нагрузка приходится на печень.

Лекарства отличаются по продолжительности действия. Подходящие выбираются в зависимости от проблемы. Так, например, одному пациенту успокоиться поможет препарат короткого (до шести часов) действия, в то время как другой сможет ощутить эффект только от самого сильного медикамента.

Большинство препаратов из списка барбитуратов назначается в следующих случаях:

• при конвульсиях и судорогах;
• для борьбы со стрессами;
• при нервных расстройствах;
• при подготовке к наркозу;
• при бессоннице.

Предварительный прием барбитуратов усиливает эффект от местной анестезии и обезболивающих средств. Принимать препараты можно как в виде таблеток или порошков, так и внутривенно или внутримышечно. Некоторые из препаратов позволено вводить ректально. Но чаще всего барбитураты вводятся в организм внутривенно.

Барбитураты – что к ним относится?

Как бы удивительно это не выглядело, но названия большинства препаратов, признанных барбитуратами, сегодня на слуху. Вероятнее всего, вам приходилось слышать о таких лекарствах, как:

Большинство лекарств из этого списка – барбитураты продолжительного действия. Воздействовать в организме они начинают уже через четверть часа (а иногда и того меньше) после приема.

В список самых популярных препаратов-барбитуратов можно также отнести следующие лекарства:

В медицинской практике зачастую используются такие барбитураты, как:

Купить все вышеперечисленные препараты без рецепта в официально зарегистрированных аптеках нереально. При необходимости в очень ограниченном количестве их можно получить от лечащего врача.

9 лучших снотворных лекарств, отпускаемых без рецепта врача

Человек тратить почти треть своей жизни на сон, который является неотъемлемой его частью. И нарушение биоритмов, постоянные недосыпы ведут к различным нарушениям со здоровьем, портится настроение, одолевает апатия, постоянная усталость, раздражение и прочие проблемы, которые мешают полноценно жить. Поэтому многие убеждены, что здоровый сон – один из многих способов лечения многих болезней.

Чтобы наладить биологический ритм организма, считает HowBuySell, можно прибегнуть к фармацевтике – использовать снотворные средства.

Все лекарства делят по способу отпуска на два раздела:

• Отпускаемые по рецепту;
• Можно купить без рецепта.

К первой группе можно отнести сильнодействующие средства – барбитураты: барбамил, фенобарбитал и прочее.

Ко второй группе препаратов относятся лекарства со слабым действием, которые условно безопасны: небольшие побочные действия, низкий шанс получить передозировку. Но это совсем не значит, что к ним можно относиться легкомысленно, замечает howbuysellRu. Даже они тоже могут принести немало серьезных проблем, если не соблюдать инструкции по приему. Но в то же время такие снотворные вполне могут справиться с бессонницей.

Список эффективных снотворных безрецептурных препаратов

В этой статье мы собрали популярные средства, которые помогают нормализовать сон малыми средствами и за короткий срок. Итак, хаубайселл представляет список наиболее эффективных, по нашему мнению, снотворных препаратов, и давайте перейдем к нему.

Барбовал

Комбинированное снотворное средство, которое обладает следующими действиями:

В своем составе имеет основные компоненты: валидол, фенобарбитал. Выпускается в виде капель во флаконах и капсул.

Плюсы

Большинство опрошенных хаубайселл, отмечают следующие положительные моменты при приеме лекарства:

• Успокаивает центральную нервную систему;
• Улучшает мыслительные процессы в головном мозге;
• Положительно сказывается на ЖКТ, снижает спазмы, колики;
• Расширяет кровеносные сосуды и снижает артериальное давление.
• Помогает быстрому засыпанию;
• Имеет мягкое действие.

Минусы

Минусы также имеются:

• При длительном приеме снотворного появляется дневная усталость, вялость и зависимость;
• Некоторые отмечают неприятный запах лекарства;
• Имеются аллергические реакции на некоторые компоненты;
• Запрещено применять во время беременности, кормящим мама и детям;
• Содержит этанол, а значит управлять транспортом будет нельзя.

Цена Барбовала за 25 мл начинается от 76 рублей.

Мелаксен

Данный препарат используют при нарушениях в режиме сна, например, при смене часовых поясов. Он создан на основе мелатонина.

Выпускается в круглой форме таблеток белого цвета по 12 штук в блистере.

Каждая таблетка состоит из 3 мг мелатонина, целлюлозы микрокристаллической, магния стеарата и кальция гидрофосфата. Принимается непосредственно перед сном.

При приеме данного снотворного не возникает чувства вялости, усталости при утренних пробуждениях, а ночные пробуждения отсутствуют.

Имеет свои противопоказания для приема при наличии таких болезней, как: лимфогранулематоз, миелома, эпилепсия, беременность и прочие. При передозировке появляются ярко выраженные симптомы побочных действий.

Также, отмечает хавбайселл.ру, Мелаксен обладает антиоксидантным и иммуностимулирующим эффектами.

Плюсы

По отзывам некоторых пациентов, которые принимали препарат, howbuysell выделяет следующие положительные свойства препарата:

• Утром при пробуждении нет усталости;
• Сны более яркие и эмоциональные;
• Отдых, восстановление сил и высыпание более полноценное;
• Не имеет привыкания;
• Быстро усваивается;
• Нет сонливости днем;
• Можно управлять автомобилем.

Минусы

• Стоит отметить недостатком его высокую стоимость;
• Возможны аллергические реакции на некоторые компоненты;
• Есть побочные эффекты, например, сонливость, головокружение, тошнота и прочее;
• Есть ограничения приема при кормлении грудью и для беременных женщин;
• Нельзя принимать такое снотворное при проблемах с почками, при лейкемии, миеломе, сахарном диабете и лимфоме.

Цена препарата начинается от 550 рублей.

Донормил (Сонмил)

Снотворное (седативное средство) в таблетках, которое ускоряет процесс засыпания, а длительность сна делает более равномерной, качественной и продолжительной.

Имеет такие противопоказания, как повышенная чувствительность к компонентам, глаукома, проблемы с оттоком мочи (простатит, болезни почек), лактазная недостаточность и маленький возраст до 15 лет.

Курс лечения составляет от 2 до 5 дней. Принимают перед сном по ½ – 1 таблетке.

Плюсы

Большинство принимающих снотворное Донормил отмечают следующие плюсы:

• Быстрое засыпание на 2-3 сутки (происходит нормализация режима сна);
• В форме шипучих таблеток удобно принимать, быстро усваиваются;
• Продолжительность сна увеличивается;
• Быстро всасывается из ЖКТ;
• Не изменяет структуры и цикл сна;
• Эффект наблюдается после 1-й таблетки.

Минусы

Наряду, с положительными свойствами снотворного, отмечает ХауБайСеллРу, есть и отрицательные моменты – имеются симптомы, свойственные обычным антигистаминным препаратам:

• Сонливость днем;
• Трудное пробуждение по утрам;
• Может усугубить синдром апноэ;
• Есть побочные эффекты, например, сухость во рту, «разбитость», вялость днем.

Цена от 340 рублей, что является почти в два раза дешевле первого средства в списке howbuysell.

Сондокс

Этот препарат является блокатором гистаминовых Н1-рецепторов, а значит это антигистаминное средство, как и описанное выше (Донормил). При этом оно обладает снотворным эффектом. Часто назначается при нарушении ритмов сна и при проблемах засыпания, как взрослым, так и детям. Принимают перед сном за полчаса.

Выпускается снотворный препарат в таблетках по 10 и 30 штук в блистерах. Действие длится до 8 часов.

Плюсы

Из опросов хаубайселл можно выделить следующие плюсы:

• Имеет выраженную сонливость черезминут после приема препарата;
• Длительность сна от таблеток увеличивается, а количество пробуждений уменьшается;
• Не оказывает влияния на изменение циклов сна;
• Имеет дополнительный эффект – снижает тревогу.

Минусы

• Чувствительность к компонентам лекарства;
• Нельзя принимать тем, у кого глаукома, проблемы с выводом мочи;
• Нельзя принимать водителям или где необходима повышенная концентрация внимания;
• Некоторые отмечают, по данным хаубайселл, сонливость днем;
• В России препарат вряд ли получится найти.

Корвалол (Валокордин)

Данный снотворный препарат содержит барбитурат фенобарбитал, при этом отпускается без рецепта врача. Хорошо известен старшему поколению, в первую очередь за счет своей низкой цены.

Отлично, по мнению НоwВuуSell, успокаивает центральную нервную систему, расширяет кровеносные сосуды и оказывает снотворный эффект. Узнаваемый по запаху валерьяны и мяты.

Выпускается в виде капель по 15 мл в темных стеклянных флаконах. Есть и в форме таблеток.

Корвалол считается препаратом комбинированного действия, т.к. обладает седативным (снотворным) и спазмолитическим действием.

Плюсы

К плюсам чаще всего относят следующие свойства:

• Дозировка может корректироваться индивидуально;
• Имеет широкий спектр действия: сердечно-сосудистые проблемы, кишечные колики, повышенное артериальное давление, страх, тревога, бессонница и прочее;
• Низкая цена;
• Можно принимать детям;
• Быстрый эффект;

Минусы

• Имеет ярко-выраженный запах, который хорошо въедается во все, что есть вокруг;
• Во время лактации принимать запрещено;
• Может вызывать привыкание;
• Содержит спирт.

Цена препарата от 15 рублей.

Ново-Пассит

Растительный седативный препарат на основе экстракта сбора трав (валерьяны, мелиссы, зверобоя и прочих). Выпускается как в виде сиропа, так и таблеток.

Принимают при тревожных состояниях, заболеваниях ЖКТ, а также при бессоннице. Он отлично помогает расслабиться, отмечает хаубайселл, а также наладить ритм сна.

Имеет противопоказания: детский возраст до 12 лет, миастения, чувствительность к компонентам лекарства.

Плюсы

Многие к плюсам относят:

• Быстрый заметный эффект после приема;
• Необязательно пропивать длинный курс;
• Имеет ярко-выраженный эффект снотворного;
• Дозировку можно корректировать.

Минусы

Но есть и минусы у препарата:

• Может возникать слабость днем;
• По утрам наблюдается подавленность, сонливость;
• Нельзя принимать детям;
• Содержит спирт;
• Очень редко, но могут быть аллергические реакции на некоторые травы.

Цена 10 штук таблеток – от 200 рублей, а 100 мл сиропа – от 210 рублей.

Персен-Форте

Еще один снотворный препарат на основе трав: валерьяна, мята, мелисса.

Оказывает успокаивающий, тонизирующий эффект, в том числе и спазмолитический, подобно описанным лекарствам выше. Производителем оно рекомендуется, как снотворное средство при проблемах с засыпанием, а также при повышенной возбудимости и тревоги.

Имеет некоторые противопоказания: чувствительность к составляющим снотворного, артериальная гипотензия, недостаточность лактазы и прочие.

Принимают перед сном по 1-2 таблетки.

Результат, по данным xayбaйceлл, появляется спустя несколько дней. Поэтому необходимо принимать курсом. Но также и нельзя принимать его длительно – 1,5-2 месяца.

Плюсы

Принимающие отмечают следующие плюсы:

• Невысокая цена;
• Эффективность препарата;
• Нормализация режима сна.

Минусы

• Наличие противопоказаний;
• Возможны аллергические реакции на компоненты;
• Есть случаи, по данным хаубайселл, когда препарат не помог.

Цена за 10 капсул от 200 рублей.

Фитоседан

Сбор нескольких видов трав, которые обладают снотворным и седативным эффектом. Препарат отнесет к БАДам. Выпускается в двух видах – успокоительные сборы № 2 и №3, которые немного отличаются составом. В основном они состоят из следующих трав: пустырник, чабрец, душица, донник и валериана.

Пакетики с составом заваривают, настаивают и принимают перед сном.

Плюсы

К положительным свойствам можно отнести следующее:

• Низкая цена;
• Помогает успокоиться и заснуть;
• Имеет спазмолитический эффект, помогает привести в тонус ЖКТ.

Минусы

Есть также и минусы лекарства:

• Неудобно, по данным howbuysell.ru, принимать по сравнению с другими препаратами, т.к. необходимо заранее заваривать и настаивать, а остатки придется вылить;
• Нельзя принимать беременным и кормящим мамам.

Стоимость 20 пакетиков от 50 рублей.

Глицин

В основном этот препарат отнесен к тем, которые улучшают метаболизм головного мозга и его кровообращение. Дополнительно обладает такими эффектами, как: повышение умственной способности, расширение сосудов и их тонуса, в том числе и проблемы с нарушением сна.

Это обычная аминокислота, по данным хаубайселл.ру, которая помогает в регуляции тормозных процессов, происходящих в головном мозге.

Принимают его, рассасывая под языком.

Плюсы

• Передозировать очень сложно;
• Обладает несколькими плюсами сразу: противотревожное средство, улучшает память и мышление.

Минусы

• Многие пациенты, да и врачи, не считают этот препарат эффективным лекарством, в том числе и снотворным;
• Часто отмечают отсутствие эффекта.

Цена упаковки в 50 таблеток от 40 рублей.

Заключение

Каждый из представленных препаратов имеет свои плюсы и минусы, разную форму выпуска и состав. Для кого-то один из них покажется неэффективным снотворным, а для кого-нибудь самым лучшим. Поэтому, считает хаубайселл, стоит пробовать и подбирать лучшее средство от бессонницы именно под себя.

В нашем списке не указаны аналоги, которые имеют одинаковый состав, но разные торговые названия.

Стоит также отметить, что перечисленные выше снотворные препараты, отпускаемые без рецепта, отнесены к лекарствам со слабым действием, которые не могут нанести серьезного вреда здоровью при неправильном применении. Они отлично, по мнению хавбайселл, помогают при начальных стадиях развития проблем со сном, его длительностью или ритмом. Если ни один из них не помогает, то стоит обратиться к врачу уже за рецептурным и более сильным средством.

Все про современные антидепрессанты: список 30 лучших препаратов на конец 2017 года

Антидепрессанты – лекарственные препараты, обладающие активностью по отношению к депрессивным состояниям. Депрессия – это психическое расстройство, характеризующееся снижением настроения, ослаблением моторной деятельности, интеллектуальной скудностью, ошибочной оценкой своего «Я» в окружающей действительности, соматовегетативными нарушениями.

Наиболее вероятной причиной возникновения депрессии является биохимическая теория, согласно которой отмечается снижение уровня нейромедиаторов – биогенных веществ в головном мозге, а также пониженной чувствительностью рецепторов к данным веществам.

Все препараты данной группы подразделяются на несколько классов, но сейчас – об истории.

История открытия антидепрессантов

С давних времен человечество подходило к вопросу лечения депрессии с разными теориями и гипотезами. Древний Рим славился своим древнегреческим лекарем по имени Соран Эфесский, который предлагал для лечения психических расстройств, и депрессий в том числе, - соли лития.

По ходу научного и медицинского прогресса некоторые ученые прибегали к целому ряду веществ, которые применяли против войны с депрессией – начиная от каннабиса, опия и барбитуратов, заканчивая амфетамином. Последний из них, правда, применялся в лечении апатических и вялых депрессий, которые сопровождались ступором и отказом от пищи.

Первый антидепрессант синтезировали в лабораториях компании «Geigy» в 1948 году. Этим препаратом стал Имипрамин. После этого провели клинические исследования, но не стали его выпускать до 1954 года, когда был получен Аминазин. С тех пор открыто множество антидепрессантов, о классификации которых мы поговорим далее.

Волшебные таблетки - их группы

Все антидепрессанты подразделяются на 2 большие группы:

1. Тимиретики – препараты, обладающие стимулирующим действием, которые применяют для лечения депрессивных состояний с признаками подавленности и угнетения.
2. Тимолептики – препараты, обладающие седативными свойствами. Лечение депрессий с преимущественно возбудительными процессами.

• блокируют захват серотонина – Флунисан, Сертралин, Флувоксамин;
• блокируют захват норадреналина - Мапротелин, Ребоксетин.

• неизбирательные (ингибируют моноаминооксидазу А и B) – Трансамин;
• избирательные (ингибируют моноаминооксидазу А) – Ауторикс.

Антидепрессанты других фармакологических групп – Коаксил, Миртазапин.

Механизм действия антидепрессантов

Если вкратце, то антидепрессанты могут корректировать некоторые процессы, происходящие в головном мозге. Человеческий мозг состоит из колоссального числа нервных клеток, называемых нейронами. Нейрон состоит из тела (сомы) и отростков – аксоны и дендриты. Связь нейронов между собой осуществляется посредством этих отростков.

Следует уточнить, что между собой они сообщаются синапсом (синаптическая щель), который находится между ними. Информация от одного нейрона другому передается с помощью биохимического вещества – медиатора. На данный момент известно около 30 различных медиаторов, но с депрессией связана следующая триада: серотонин, норадреналин, дофамин. Регулируя их концентрацию, антидепрессанты корректируют нарушенную работу мозга вследствие депрессии.

Механизм действия отличается в зависимости от группы антидепрессантов:

1. Ингибиторы нейронального захвата (неизбирательного действия) блокируют обратный захват медиаторов – серотонина и норадреналина.
2. Ингибиторы нейронального захвата серотонина: Тормозят процесс захватывания серотонина, повышая его концентрацию в синаптической щели. Отличительной чертой этой группы является отсутствие м-холиноблокирующей активности. Лишь оказывается незначительное влияние на α-адренорецепторы. По этой причине такие антидепрессанты практически без побочных эффектов.
3. Ингибиторы нейронального захвата норадреналина: препятствуют обратному захвату норадреналина.
4. Ингибиторы моноаминоксидазы: моноаминоксидаза – это фермент, разрушающий структуру нейромедиаторов, вследствие чего происходит их инактивация. Моноаминоксидаза существует в двух формах: МАО-А и МАО-В. МАО-А действует на серотонин и норадреналин, МАО-В - дофамин. Ингибиторы МАО блокируют действие данного фермента, за счет чего повышается концентрация медиаторов. В качестве препаратов выбора при лечении депрессии чаще останавливаются на ингибиторах МАО-А.

Современная классификация антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты

Трициклическая группы препаратов производит блокирование транспортной системы пресинаптических окончаний. Исходя из этого, такие средства обеспечивают нарушение нейронального захвата нейромедиаторов. Данный эффект разрешает более продолжительное пребывание перечисленных медиаторов в синапсе, тем самым, обеспечивая более длительное действие медиаторов на постсинаптические рецепторы.

Препараты данной группы обладают α-адреноблокирующей и м-холиноблокирующей активностью - вызывают такие побочные эффекты:

• сухость в ротовой полости;
• нарушение аккомодационной функции глаза;
• атония мочевого пузыря;
• снижение артериального давления.

Сфера применения

Рационально использовать антидепрессанты для профилактики и лечения депрессий, неврозов, панических состояний, энуреза, обсессивно-компульсивного расстройства, хронического болевого синдрома, шизоаффективнго расстройства, дистимии, генерализованного тревожного расстройства, расстройства сна.

Известны данные об эффективном приеме антидепрессантов в качестве вспомогательной фармакотерапии при ранней эякуляции, булимии и табакокурении.

Побочные эффекты

Так как данные антидепрессанты имеют разнообразную химическую структуру и механизм действия, то побочные эффекты могут отличаться. Но всем антидепрессантам присущи следующие общие признаки при их приеме: галлюцинации, возбуждение, бессонница, развитие маниакального синдрома.

Тимолептики вызывают психомоторную заторможенность, сонливость и вялость, снижение концентрации внимания. Тимиретики могут привести к психопродуктивной симптоматике (психоз) и повышению тревоги.

К наиболее частым побочным действиям трициклических антидепрессантов относят:

• запоры;
• мидриаз;
• задержка мочи;
• атония кишечника;
• нарушение акта глотания;
• тахикардия;
• нарушение когнитивных функций (нарушение памяти и процессов обучения).

У пожилых пациентов может возникнуть делирий – спутанность сознания, дезориентировка, тревога, зрительные галлюцинации. Кроме этого, возрастает риск увеличения массы тела, развитие ортостатической гипотонии, неврологических нарушений (тремор, атаксия, дизартрия, миоклоническое подергивание мышц, экстрапирамидные расстройства).

При длительном приеме – кардиотоксическое действие (нарушения проводимости сердца, аритмии, ишемические нарушения), снижение либидо.

При приеме селективных ингибиторов нейронального захвата серотонина возможны следующие реакции: гастроэнтерологические – диспепсический синдром: боли в животе, диспепсия, запоры, рвота и тошнота. Повышение уровня тревоги, бессонница, головокружение, повышенная утомляемость, тремор, нарушение либидо, утрата мотивации и эмоциональное притупление.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина вызывают такие побочные эффекты, как: бессонница, сухость во рту, головокружение, запоры, атония мочевого пузыря, раздражительность и агрессивность.

Транквилизаторы и антидепрессанты: в чем разница?

Транквилизаторы (анксиолитики) – вещества, устраняющие тревогу, чувство страха и внутреннюю эмоциональную напряженность. Механизм действия связан с усилением и повышением ГАМК-ергического торможения. ГАМК – биогенное вещество, которое исполняет тормозящую роль в головном мозге.

Назначаются в качестве терапии при отчетливых приступах тревоги, бессоннице, эпилепсии, а также невротических и неврозоподобных состояниях.

Отсюда можно сделать заключение о том, что транквилизаторы и антидепрессанты имеют разные механизмы действия и существенно отличаются друг от друга. Транквилизаторы оказываются не способными лечить депрессивные расстройства, поэтому их назначение и прием является нерациональным.

Мощность «волшебных таблеток»

В зависимости от тяжести заболевания и эффекта от применения, можно выделить несколько групп препаратов.

Сильные антидепрессанты – эффективно применяются при лечении тяжелых депрессий:

1. Имипрамин – обладает выраженным антидепрессивным и седативными свойствами. Наступление лечебного эффекта наблюдается через 2-3 недели. Побочное действие: тахикардия, запор, нарушение мочеиспускания и сухость во рту.
2. Мапротилин, Амитриптилин – аналогичны Имипрамину.
3. Пароксетин – высокая антидепрессивная активность и анксиолитическое действие. Принимается один раз в сутки. Лечебный эффект развивается в течение 1-4 недель после начала приема.

Легкие антидепрессанты – назначаются в случаях умеренных и легких депрессий:

1. Доксепин – улучшает настроение, устраняет апатию и подавленность. Положительный эффект от терапии наблюдается через 2-3 недели приема препарата.
2. Миансерин - обладает антидепрессивным, седативным и снотворным свойствами.
3. Тианептин – купирует двигательную заторможенность, улучшает настроение, повышает общий тонус организма. Приводит к исчезновению соматических жалоб, вызванных тревогой. За счет наличия сбалансированного действия, показан при тревожных и заторможенных депрессиях.

Растительные природные антидепрессанты:

1. Зверобой – в составе имеет геперицин, обладающий антидепрессивным свойством.
2. Ново-Пассит – в его состав входят валериана, хмель, зверобой, боярышник, мелисса. Способствует исчезновению тревоги, напряжения и головных болей.
3. Персен – также имеет в своем составе сбор из трав перечной мяты, мелиссы, валерианы. Обладает седативным эффектом.

Боярышник, шиповник – имеют седативное свойство.

Наш ТОП-30: лучшие антидепрессанты

Мы проанализировали практически все антидепрессанты, которые доступны в продаже на конец 2016 года, изучили отзывы и составили список из 30 лучших препаратов, которые практически не имеют побочных эффектов, но в то же время очень эффективны и хорошо выполняют свои задачи (каждый свои):

1. Агомелатин – применяется при эпизодах большой депрессии различного генеза. Эффект наступает по прошествии 2-х недель.
2. Адепресс – провоцирует угнетение захвата серотонина, применяются при депрессивных эпизодах, действие наступает через 7-14 дней.
3. Азафен – применяется при депрессивных эпизодах. Лечебный курс не менее 1,5 месяцев.
4. Азона – увеличивает содержание серотонина, входит в группу сильных антидепрессантов.
5. Алевал – профилактика и лечение депрессивных состояний различной этиологии.
6. Амизол – назначают при беспокойстве и возбуждении, расстройствах поведения, депрессивных эпизодах.
7. Анафранил – стимуляция катехоламинергической передачи. Оказывает адреноблокирующее и холиноблокирующее действие. Сфера применения - депрессивные эпизоды, навязчивые состояния и неврозы.
8. Асентра – специфический ингибитор захвата серотонина. Показан при панических расстройствах, при лечении депрессий.
9. Аурорикс – ингибитор МАО-А. Применяется при депрессии и фобиях.
10. Бринтелликс – антагонист серотониновых рецепторов 3, 7, 1d, агонист 1а рецепторов серотонина, коррекция тревожных расстройств и депрессивных состояний.
11. Вальдоксан – стимулятор мелатониновых рецепторов, в небольшой степени блокатор подгруппы серотониновых рецепторов. Терапии тревожно-депрессивного расстройства.
12. Велаксин – антидепрессант другой химической группы, усиливает нейротрансмиттерную активность.
13. Велбутрин – применяется при не тяжелых депрессиях.
14. Венлаксор – мощнейший ингибитор обратного захвата серотонина. Слабый β-блокатор. Терапия депрессивных состояний и тревожных расстройств.
15. Гептор – помимо антидепрессивной активности, обладает антиоксидантным и гепатопротекторным действием. Переносится хорошо.
16. Гербион Гиперикум – препарат на основе трав, входит в группу природные антидепрессанты. Назначается при легких депрессиях и приступах паники.
17. Депрекс – антидепрессант обладает антигистаминным действием, применяется в лечении смешанных тревожных и депрессивных расстройств.
18. Депрефолт – ингибитор захвата серотонина, оказывает слабое влияние на допамин и норадреналин. Отсутствует стимулирующее и седативное действие. Эффект развивается через 2 недели после приема.
19. Деприм – антидепрессивное и седативное действие возникает за счет наличия экстракта травы зверобоя. Разрешено применение для терапии детей.
20. Доксепин – блокатор Н1 рецепторов серотонина. Действие развивается черездней после начала приема. Показания - тревога, депрессия, панические состояния.
21. Золофт – область применения не ограничена депрессивными эпизодами. Назначается при социальных фобиях, панических расстройствах.
22. Иксел – антидепрессант, который обладает широким спектром действия, избирательный блокатор захвата серотонина.
23. Коаксил – повышает синаптический захват серотонина. Эффект наступает в течение 21 дня.
24. Мапротилин – применяется при эндогенных, психогенных, соматогенных депрессиях. Механизм действия основан на ингибировании захвата серотонина.
25. Миансан – стимулятор адренергической передачи в головном мозге. Назначается при ипохондрии и депрессии различного происхождения.
26. Мирацитол – усиливает действие серотонина, повышает его содержание в синапсе. В сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы оказывает выраженные побочные реакции.
27. Негрустин – антидепрессант растительного происхождения. Эффективен при легких депрессивных расстройствах.
28. Ньювелонг – ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина.
29. Продеп – избирательно блокирует захват серотонина, повышая его концентрацию. Не вызывает снижение активности β-адренорецепторов. Эффективен при депрессивных состояниях.
30. Циталон – высокоточный блокатор захвата серотонина, минимально действует на концентрацию дофамина и норадреналина.

Каждому найдется что-то по карману

Антидепрессанты чаще всего стоят недешево, мы составили список самых недорогих из них по нарастанию цены, в начале которого расположены самые дешевые препараты, а в конце более дорогие:

• Самый известный антидепрессант самый же и дешевый (может по этому такой популярный) Флуоксетин 10 мг 20 капсул – 35 руб;
• Амитриптилин25 мг 50 таб – 51 руб;
• Пиразидол 25 мг 50 таб – 160 руб;
• Азафен 25 мг 50 таб – 204 руб;
• Деприм 60 мг 30 таб – 219 руб;
• Пароксетин 20 мг 30 таб – 358 руб;
• Мелипрамин 25 мг 50 таб – 361 руб;
• Адепресс 20 мг 30 таб – 551 руб;
• Велаксин 37,5 мг 28 таб – 680 руб;
• Паксил 20 мг 30 таб – 725 руб;
• Рексетин 20 мг 30 таб – 781 руб;
• Велаксин 75 мг 28 таб – 880 руб;
• Стимулотон 50 мг 30 табруб;
• Ципрамил 20 мг 15 таб – 899 руб;
• Венлаксор 75 мг 30 табруб.

Правда за гранью теории всегда

Чтобы понимать всю суть про современные, даже самые лучшие антидепрессанты, понять в чем их польза и вред, необходимо также изучить отзывы людей, которым пришлось их принимать. Как видно, нет ничего хорошего в их приеме.

Пыталась бороться с депрессией при помощи антидепрессантов. Бросила, т.к результат удручающий. Искала кучу информации о них, прочитала множество сайтов. Везде противоречивая информация, но везде, где бы не читала, пишут, что ничего хорошего в них нет. Сама испытала трясучку, ломки, расширенные зрачки. Испугалась, решила что не нужны они мне.

Жена принимала Паксил год после родов. Говорила, что самочувствие остается таким же плохим. Бросила, но начался синдром отмены – лились слезы, была ломка, рука тянулась к таблеткам. После этого об антидепрессантах отзывается негативно. Я не пробовал.

А мне антидепрессанты помогли, помог препарат Нейрофулол, без рецепта продается. Хорошо помог при депрессивных эпизодах. Настраивает центральную нервную систему на отлаженную работу. Чувствовал себя при этом отлично. Сейчас в таких препаратах не нуждаюсь, но рекомендую его, если нужно купить что-то без рецептов. Если более сильный нужен – то к врачу.

Валерчик, посетитель сайта Нейродок

Три года назад началась депрессия, пока бегала в поликлиники к врачам, становилось хуже. Не было аппетита, потеряла интерес к жизни, отсутствовал сон, ухудшилась память. Посетила психиатра, он мне выписал Cтимулатон. Эффект ощутила на 3 месяце приема, перестала думать о болезни. Пила около 10 месяцев. Мне помог.

Важно помнить, что антидепрессанты не являются безобидными средствами и прежде чем их применять, следует проконсультироваться с врачом. Он сможет подобрать нужный препарат и его дозировку.

Cледует очень тщательно наблюдать за своим психическим здоровьем и своевременно обращаться в специализированные учреждения, дабы не усугубить ситуацию, а вовремя избавиться от недуга.

Производные барбитуровой кислоты. Сама кислота лишена снотворных свойств. Влияние на ЦНС появляется при замене атомов водорода различными радикалами при пятом углеродном атоме

Снотворная активность и длительность действия Барбитуратов зависит от строения радикалов R 1 иR 2 (алильные, арильный). Введение в С 5 – Рhприводит к появлению противосудорожной активности. Замещение О 2 при С 2 наSзначи-тельно повышает растворимость в липидах. Такие вещества оказывают очень быстрое, но короткое действие (тиопенталNa– в/в, наркозное средство).

По длительности действия барбитураты использующиеся в качестве снотворных, делятся на вещества:

А) длительного действия: фенобарбитал, барбитал Nа

Б) средней продолжительности: барбамил (эстимал), этаминал Na(пентобарбитал)

В) короткого действия: циклобарбитал

Тиопентал Nа, гексенал – наркозные средства.

Сегодня из Реестра ЛС исключены все кроме фенобарбитала.

Фармакологические эффекты.

ЦНС – Б. Вызывают обратимое угнетение ЦНС. В зависимости от дозы могут давать седативный эффект, сон или состояние наркоза. Облегчают засыпание, способствуют углублению и продлению сна. Назначают за 30-60 мин. до сна, длительность ≈ 8 часов.

Механизм действия.

Снотворный эффект Б. связывают с угнетающим влиянием на восходящую активирующую систему ствола мозга. Поток тонизирующих импульсов в кору головного мозга ослабевает, снижается и функциональная активность, наступает сон (т.е. барбитураты ↓ афферентную импульсацию К.Г.М.). Подробно механизм действия смотри в бензадиазепинах.

Механизм действия барбитратов и бензадиазепинов сходен. В ЦНС существует ГАМК а бензодиазепин – барбитуратный рецепторный комплекс. В этом комплексе есть ГАМК – рецептор, БД – рецептор, Б – рецептор.

ГАМК – тормозной медиатор во всех отделах ЦНС. Под влиянием ГАМК открываются Сl– каналы и в клетку входит много Сl - → повышается потенциал постсинаптической мембраны → активность нейронов падает.

БД и Б – аллостерические усиливают действие ГАМК.

Недостатки:

даже при однократном приеме возникает последствие (ощущение вя-лости, разбитости, нарушение реакции, внимания).

Значительно нарушает фазовую структур сна, что дает тяжелый син-дром «отдачи» после прекращения приема препарата (после курса более 5 дней).

Привыкание возникает через 2 недели.

Лекарственная зависимость – через 1-3 месяца.

Малая терапевтическая широта.

Печень – Б., особенно фенобарбитал, обладают способностью активизировать работу микросомальных ферментов печени, которые участвуют в метаболизме лекарственных веществ. Такие вещества называются «индуктары микросомальных ферментов печени». В результате:

А) при повторном приеме Б. быстрее разрушаются, возникает привыкание к ним.

Б) быстрее разрушаются другие лекарственные вещества, которые назна-чают вместе с Б.

В терапевтических дозах Б. незначительно угнетают дыхание, ССС, ЖКТ, возможны изменения со стороны других структур; угнетение функций может нарастать при длительном приеме, в связи с кумуляцией.

ФК: при введении в организм (внутрь) Б. в плазме крови связываются с белками и длительно находятся в крови, очень медленно выводятся из организма почками.

Этаминал Nа (пентобарбитал) - Т½ ≈ 30-40 часов

Фенобарбитал - Т½ ≈ 3,5 дней.

При повторном применении наблюдается материальная кумуляция (→ последствие). Это способствует при длительном применении Б. хроническому отравлению (апатия, сонливость, галлюцинации, нечленораздельная речь, нарушение равновесия, ↓ рефлексов и работы различных систем).

ПК: в настоящее время применяют редко, при серьезных нарушениях сна, когда не эффективны другие средства.

В РЛС остался только фенобарбитал, который обладает дополнительно противосудорожным и спазмолитическим действием. Входит в состав «Корвалола» и других аналогичных препаратов.

См.: противосудорожные средства.

Тиопентал Nа, Гексенал, наркозные средства