АПУД-система - диффузная эндокринная система, объединяющая клетки, имеющиеся практически во всех органах, и синтезирующая биогенные амины и многочисленные пептидные гормоны. Это активно функционирующая система, поддерживающая гомеостаз в организме.

Клетки АПУД-системы (апудоциты) - это гормонально-активные нейроэндокринные клетки, обладающие универсальным свойством поглощать предшественники аминов, декарбоксилировать их и синтезировать амины, необходимые для построения и функционирования регулярных пептидов (amine precursor uptake and decarboxydation cells).

Апудоциты имеют характерное строение, гистохимические, иммунологические особенности, отличающие их от других клеток. Они содержат в цитоплазме эндокринные гранулы и синтезируют соответствующие гормоны.

Многие типы апудоцитов находятся в желудочнокишечном тракте и поджелудочной железе и образуют гастроэнтеропанкреатическую эндокринную систему, которая является, таким образом, частью АПУД-системы.

Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система состоит из следующих основных эндокринных клеток, секретирующих определенные гормоны.

Важнейшие апудоциты гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы и секретируемые ими гормоны

	Глюкагон
	Соматостатин
0-1-клетки	Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП)
Ёс-клетки	Серотонин, вещество Р, мелатонин
Eel-клетки	Гистамин
	Большой гастрин
	Малый гастрин
GER-клетки	Эндорфины, энкефалины
	Холецистокинин-панкреозимин
	Гастроингибирующий пептид
	Глицентин, глюкагон, полипептид YY
Мо-клетки
	Нейротензин
	Бомбезин
РР-клетки	Панкреатический полипептид
	Секретин
	YY-полипептид
	АКТГ (адренокортикотропный гормон)

Из клеток АПУД-системы развиваются опухоли-апудомы, при этом они могут сохранить способность секретировать полипептидные гормоны, свойственные клеткам, из которых они возникли.

Опухоли, развивающиеся из апудоцитов желудочнокишечного тракта и поджелудочной железы, сейчас принято называть гастроэнтеропанкреатическими эндокринными опухолями. В настоящее время описано около 19 типов таких опухолей и более 40 продуктов их секреции. Большинство опухолей обладает способностью секретировать одновременно несколько гормонов, но клиническая картина определяется преобладанием секреции какого-либо одного гормона. Основными гастроэнтеропанкреатическими эндокринными опухолями, имеющими наибольшее клиническое значение, являются инсулинома, соматостатинома, глюкагонома, гастринома, ВИПома, карциноид. Эти опухоли, как правило, злокачественные, за исключением инсулином.

Совокупность одиночных гормонпродуцирующих клеток называют диффузной эндокринной системой (ДЭС). Среди них различают две самостоятельные группы: I – нейроэндокриноциты APUD-серии (нервного происхождения); II – клетки не нейронального генеза.

В первую группу входят секреторные нейроциты, образующиеся из нейробластов нервного гребешка, обладающие способностью одновременно продуцировать нейроамины, а также синтезировать белковые (олигопептидные) гормоны, то есть имеющие признаки как нервных, так и эндокринных образований, поэтому называемые нейроэндокринными клетками. Последние характеризуются способностью поглощать и декарбоксиливать предшественники аминов (англ. Amine Precursor Uptake and Decarboxylation – APUD).

Согласно современным представлениям, клетки APUD-серии развиваются из всех зародышевых листков и присутствуют во всех тканевых типах. Это производные: нейроэктодермы (нейроэндокринные клетки нейросекреторных ядер гипоталамуса, эпифиза, мозгового вещества надпочечников, пептидэргические нейроны центральной и периферической нервной системы), кожной эктодермы (клетки APUD-ceрии аденогипофиза, клетки Меркеля в эпидермисе); кишечной энтодермы (энтериноциты) включения гастроэнтеро-панкретической системы, мезодермы - секреторные кардиомиоциты развиваются из миоэпикардиальной пластинки, мезенхимы – тучные клетки.

Для апудоцитов характерны следующие признаки: специфические гранулы, присутствие аминов (катехоламинов или серотонина), поглощение аминокислот – предшественников аминов (ДОФА или 5-окситриптофана), наличие – декарбоксилазы этих аминокислот. Клетки APUD-серии встречаются в головном мозге и во многих органах (эндокринных и неэндокринных): ЖКТ, мочеполовой системе, коже, матке, тимусе, параганглиях и др. По морфологическим, биохимическим и функциональным признакам выделено более 20 видов апудоцитов, обозначаемых буквами латинского алфавита А, В, С, D и др.

Вторая группа включает одиночные гормон-продуцирующие клетки или их скопления, происходящие не из нейробластов, а из других источников. К ним относят разнообразные клетки эндокринных и неэндокринных органов, выделяющие стероидные и другие гормоны: инсулин (В-клетки), глюкагон (А-клетки), энтероглюкагон (L-клетки), пептиды (D 1 -клетки, К-клетки), секретин (S-клетки), а также клет­ки Лейдига (гландулоциты) семенников, продуцирующие тестостерон, и клетки зернистого слоя фолликулов яичника, вырабатывающие эстрогены и прогестерон. Продукция этих гормонов активируется аденогипофизарными гонадотропинами, а не нервными импульсами.

Гастроэнтерогепатическая система. В регуляции деятельности пищеварительной системы большое значение имеют гормоны, продуцируемые клетками, которые диффузно рассеяны среди эпителиоцитов слизистой оболочки пищеварительного тракта, особенно много их в двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике. Нейросекреторные клетки ЖКТ способны захватывать и декарбоксилировать предшественники аминов, вырабатывать амины и пептидные гормоны. Поэтому раньше эндокринная система ЖКТ называлась APUD-системой,а её клетки – апудоцитами. Продукты их деятельности - гастроинтестинальные гормоны (энтерины), среди которых имеется группа регуляторных пептидов и биогенных аминов. В настоящее время описано около 20 подобных соединений, которые регулируют секрецию, моторику, всасывание, высвобождение других гормонов, микроциркуляцию и трофику (в том числе, пролиферативные процессы), играют роль нейротрансмиттеров.

Пептиды ЖКТ и биогенные амины могут влиять на моторику и секрецию двумя путями:

1) эндокринным – подобно гормонам всасываются в кровь, разносятся по всему организму и действуют на различные отделы ЖКТ, связываясь с их специфическими рецепторами (пример – холецистокинин, выделяющийся двенадцатиперстной кишкой в кровь и влияющий на клетки поджелудочной железы, желудка и желчного пузыря);

2) паракринным – диффундируют как локальные медиаторы в окружающую ткань и действуют на расположенные рядом эффекторные клетки (пример – гистамин, усиливающий секрецию соляной кислоты обкладочными клетками желудка).

В таблице 1 приведены основные гастроинтестинальные гормоны, места их образования и вызываемые ими эффекты.

Таблица 1

Гормоны желудочно-кишечного тракта

Тесты, вопросы, задачи к разделу II, главам 6, 7, 8, 9

1. Выберите один неправильный ответ.

А) Различаются по механизму трансдукции.

Б) Скорость синтеза гормона зависит от силы стимула.

В) Могут менять количество и активность ферментов.

Г) Секретируются в ответ на специфический сигнал.

Д) Способны избирательно связываться с рецепторами.

2. Установите соответствие.

Гормон: Место синтеза:

1) Тироидные гормоны А) Гипофиз

2) Инсулин Б) Щитовидная железа

3) Тирокальцитонин В) Поджелудочная железа

4) Паратгормон Г) Паращитовидные железы

3. Выберите один правильный ответ.

Тироидные гормоны

А) Обладают трансмембранной рецепцией

Б) Подавляют синтез ферментов ЦТК

В) Усиливают скорость окислительного фосфорилирования

Г) Снижают уровень глюкозы крови

Д) Способствуют возникновению зоба

4. Выберите один неправильный ответ.

Пептидные гормоны

А) Поступают из крови в цитозоли клеток-мишеней

Б) Действуют через специфические рецепторы

В) Оказывают влияние в очень малых концентрациях

Г) Секретируются специализированными эндокринными клетками

Д) Имеют короткий период полураспада

5. Установите соответствие.

Гормон: Вид рецепции:

1) Тироидные гормоны А) Трансмембранная, через тирозинкиназу

2) Тирокальцитонин Б) Внутриклеточная

3) Кальцитриол В) Трансмембранная, через аденилатциклазу

4) Инсулин Г) Трансмембранная, активация фосфолипазы С

6. Какие варианты протеинкиназ Вы знаете?

7. Как гормоны узнают свои клетки-мишени?

8. Приведите примеры гормонов, скорость секреции которых зависит от химического состава крови?

9. Недостаток каких микроэлементов в окружающей среде провоцирует развитие зоба?

10. В чём механизм антизобогенного эффекта селена?

11. Какие гормоны из изученных регулируют обмен кальция?

12. Какие гормоны синтезируются в поджелудочной железе?

13. Какие химические связи играют наиболее важную роль в формировании третичной структуры инсулина? На каком этапе синтеза гормона они формируются?

14. Каковы механизмы передачи сигналов гормонов поджелудочной железы в клетки-мишени?

15. Каким образом глюкагон вызывает высвобождение ВЖК из жировых клеток?

16. Назовите, в каких клетках (жировая ткань, кишечник, мозг, скелетные мышцы) имеются инсулинзависимые переносчики глюкозы.

17. Каковы механизмы участия инсулина в процессах поступления глюкозы в гепатоциты, миоциты и адипоциты?

18. Объясните механизмы участия инсулина и глюкагона в реципрокной регуляции обмена гликогена в печени.

19. Почему гормоны поджелудочной железы характеризуются коротким периодом полураспада в кровеносном русле?

20. Почему при некоторых опухолях поджелудочной железы у больного может возникнуть нарушение мозговой деятельности?

21. При обследовании больной в возрасте 55 лет с жалобами на чувство жажды, повышенный аппетит и полиурию обнаружено, что содержание глюкозы в крови натощак составило 8 ммоль/л, гликозилированного гемоглобина - 14% (норма 5-7%). Какой диагноз можно предположить на основании этих данных? Какие дополнительные исследования необходимо назначить для его уточнения?

22. При плановом медицинском осмотре один из обследуемых, мужчина 50 лет, пожаловался на то, что у него долго не заживают мелкие травмы кожи и часто возникают фурункулы. Какой диагноз можно предположить на основании этих жалоб? Какие биохимические исследования ему необходимо назначить?

23. У больного с подтверждённым диагнозом сахарного диабета концентрация инсулина в крови находится в пределах нормы или превышает её. Чем можно объяснить развитие заболевания?

24. Выберите правильные ответы.

Кортизол А) Синтезируется в коре надпочечников.

Б) Его предшественником является холестерол.

В) Его секреция регулируется АКТГ.

Г) Транспортируется в свободном виде.

Д) Обладает внутриклеточной рецепцией.

25. Выберите один неправильный ответ.

При гиперальдостеронизме наблюдаются

А) гипертензия; Б) избыточная задержка хлорид-ионов; В) полиурия;

Г) избыточная задержка ионов натрия; Д) увеличение объёма внеклеточной жидкости.

26. Установите соответствие.

Симптом: Патология:

1) Гипергликемия; А) Сахарный диабет;

2) Полиурия; Б) Несахарный диабет;

3) Гипераммониемия; В) Оба;

4) Гипоизостенурия; Г) Ни один.

27. Выберите утверждение, нарушающее последовательность событий.

В мышцах при физической нагрузке

А) адреналин связывается с рецептором.

Б) активируется аденилатциклаза.

В) стимулируется тирозинкиназа.

Г) с помощью цАМФ активируется протеинкиназа А.

Д) гликоген расщепляется до глюкозо-1-фосфата.

28. Из каких аминокислот синтезируются катехоламины?

29. Как называется опухоль мозгового вещества надпочечников? Укажите основные проявления.

30. Какие гормоны синтезируются в коре надпочечников?

31. Как ГКС влияют на обмен углеводов?

32. Какое заболевание является следствием поражения клеток коркового и мозгового слоев надпочечников? Как оно проявляется?

33. Какой вид рецепции характерен для половых гормонов?

34. При поражении каких отделов эндокринной системы могут развиться вторичные половые признаки противоположного пола?

35. Расшифруйте аббревиатуру ПОМК?

36. Какие гормоны аденогипофиза являются гликопротеидами?

37. Как называется заболевание, в основе которого лежит избыточный эффект АКТГ?

38. Какие БАВ синтезируются в гипоталамусе?

39. Что лежит в основе несахарного диабета?

40. Какова природа гормонов ЖКТ?

41. Что опаснее: поражение мозгового или коркового слоя надпочечников?

42. Почему у мужчин, страдающих синдромом Иценко-Кушинга, возможно возникновение stria gravidarum (полос беременности)?

43. Объясните механизм действия синтетических анаболических стероидов. Чем опасно их неадекватное использование?

44. Почему у части беременных грубеют черты лица?

45. Какие гормоны, кроме инсулина, и почему препятствуют гипергликемии?

Ответы на тесты, вопросы, задачи

Совокупность одиночных гормонпродуцирующих клеток называют диффузной эндокринной системой. Значительное число этих эндокриноцитов находится в слизистых оболочках различных органов и связанных с ними железах. Они особенно многочисленны в органах пищеварительной системы. Клетки диффузной эндокринной системы в слизистых оболочках имеют широкое основание и более узкую апикальную часть. В большинстве случаев для них характерно наличие аргирофильных плотных секреторных гранул в базальных отделах цитоплазмы.

Секреторные продукты клеток диффузной эндокринной системы оказывают как местные (паракринные), так и дистантные эндокринные влияния. Эффекты этих веществ очень разнообразны.

В настоящее время понятие диффузной эндокринной системы синонимично понятию APUD-системы. Многие авторы рекомедуют пользоваться последним термином, а клетки этой системы называть "апудоциты". APUD - это аббревиатура, составленная из начальных букв слов, обозначающих самые важные свойства этих клеток - Amine Precursor Uptake and Decarboxylation , - поглощение предшественников аминов и их декарбоксилирование. Под аминами подразумевается группа нейроаминов - катехоламинов (например, адреналин, норадреналин) и индоламинов (например, серотонин, дофамин).

Имеется тесная метаболическая, функциональная, структурная связь между моноаминергическим и пептидергическим механизмами эндокринных клеток АПУД-системы. Они совмещают продукцию олигопептидных гормонов с образованием нейроамина. Соотношение образования регуляторных олигопептидов и нейроаминов в разных нейроэндокринных клетках может быть различно.

Олигопептидные гормоны, продуцируемые нейроэндокринными клетками, оказывают местное (паракринное) действие на клетки органов, в которых они локализуются, и дистантное (эндокринное) - на общие функции организма вплоть до высшей нервной деятельности.

Эндокринные клетки APUD-серии обнаруживают тесную и прямую зависимость от нервных импульсов, поступающих к ним по симпатической и парасимпатической иннервации, но не реагируют на тропные гормоны передней доли гипофиза.

Согласно современным представлениям, клетки APUD-серии развиваются из всех зародышевых листков и присутствуют во всех тканевых типах:

1. производные нейроэктодермы (это нейроэндокринные клетки гипоталамуса, эпифиза, мозгового вещества надпочечников, пептидэргические нейроны центральной и периферической нервной системы);
2. производные кожной эктодермы (это клетки APUD-серии аденогипофиза, клетки Меркеля в эпидермисе кожи);
3. производные кишечной энтодермы - это многочисленные клетки гастроэнтеропанкреатической системы;
4. производные мезодермы (например, секреторные кардиомиоциты);
5. производные мезенхимы - например, тучные клетки соединительной ткани.

Клетки АПУД-системы, расположенные в различных органах и тканях, имеют неодинаковое происхождение, но обладают одинаковыми цитологическими, ультраструктурными, гистохимическими, иммуногистохимическими, анатомическими, функциональными признаками. Выделено более 30 видов апудоцитов.

Примерами клеток APUD-серии, находящихся в эндокринных органах, могут служить парафолликулярные клетки щитовидной железы и хромаффинные клетки мозговой части надпочечников, а в неэндокринных - энтерохромаффинные клетки в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей (клетки Кульчицкого).

(см. также из общей гистологии)

Некоторые термины из практической медицины:

• феохромоцитома , опухоль хромаффинная, феохромобластома, хромаффинома, хромаффиноцитома -- гормонально-активная опухоль, происходящая из зрелых клеток хромаффинной ткани, чаще из мозгового вещества надпочечников;
• карциноид , аргентаффинома, опухоль карциноидная энтерохромаффинома -- общее название доброкачественных и злокачественных опухолей, морфологическим субстратом которых являются кишечные аргентаффиноциты или напоминающие их по структуре клетки; карциноид встречается в аппендиксе, реже -- в желудке, тонкой кишке или бронхах;
• синдром карциноидный , энтеродерматокардиопатический -- сочетание хронического энтерита, фиброзного вальвулита клапана сердца, телеангиэктазий и пигментации кожи, периодически сопровождающееся вазомоторными расстройствами и иногда астмоподобными приступами; обусловлен избыточным поступлением в кровь серотонина, вырабатываемого карциноидом;

APUD-система (АПУД-система, диффузная нейроэндокринная система) - система клеток, имеющих предполагаемого общего эмбрионального предшественника и обладающих способностью ситезировать, накапливать и секретировать биогенные амины и/или пептидные гормоны. Аббревиатура APUD образована из первых букв английских слов:
- А - amines - амины;
- р - precursor - предшественник;
- U - uptake - усвоение, поглощение;
- D - decarboxylation - декарбоксилирование.

В настоящее время идентифицировано около 60 типов клеток APUD-системы (апудоциты), которые встречаются в:
- центральной нервной системе - гипоталамусе, мозжечке;
- симпатических ганглиях;
- железах внутренней секреции - аденогипофизе, шишковидном теле, щитовидной железе, островках поджелудочной железы, надпочечниках, яичниках;
- желудочно-кишечном тракте;
- эпителии дыхательных путей и легких;
- почках;
- коже;
- тимусе;
- мочевых путях;
- плаценте и т.д.

В результате проведенных эмбриологических исследований сделано предположение, что первичные клетки APUD-системы происходят из нервного гребешка (нейро-эндокринно-программированного эпибласта). В ходе развития организма они распраделяются между клетками различных органов. Апудоциты могут в органах и тканях могут располагаться диффузно или группами среди других клеток.

В клетках APUD-системы синтезируются, наряду с биогенными аминами, пептиды. Установлено, что биологически активные соединения, образующиеся в клетками данной системы, выполняют эндокринную, нейрокринную и нейроэндокринную, а также паракринную функции. Следует подчеркнуть, что ряд соединений (вазоактивный интестинальный пептид, нейротензин и др.) высвобождаются не только из клеток APUD-системы, но и из нервных окончаний.

Этот факт и широкое представительство в отделах головного мозга , а также дифференцировка клеток данной системы из нервного гребешка и их расположение в тканях эндокринных желез, связанных с головным мозгом (гипофиз, шишковидная железа и т.д.) позволяет сделать вывод о том, что эта система является особым звеном, ответственным за поддержание гомеостаза организма.
Ряд авторов считают, что APUD-система является отделом нервной системы, помимо центральной, периферической и автономной систем.

Однако на основании анализа данных многочисленных исследований последних лет можно заключить, что в основе механизма регуляции всех органов и систем организма лежит координированное функциональное взаимодействие между эндокринной (в том числе APUD-сиетемой) и нервной системами.

В результате обобщения результатов изучения «получения» и «переноса» информации на субклеточном, клеточном и тканевом уровнях о состоянии организма в целом и его отдельных частей, что подтверждается фактом идентичности физиологически активных соединений как в нервной системе (нейротрансмиттеры) так и в качестве гормонов APUD-системы. Это позволяет объединить эти две системы, ранее рассматриваемые в отдельности, в универсальную нейроэндокринную систему.

Введение…………………………………………………………………………..3

Краткая характеристика опухолей APUD-системы……………………….4-5

Карциноид и его классификации……………………………………….……..4-6

Макроскопическая и микроскопическая картина……………………………6-8

Этиология и патогенез………………………………………………………...9

Течение и прогноз………………………………………………………………10

Диагностика карциноидных опухолей………………………………………..10-11

Заключение…………………………………………………………………12

Список литературы……………………………………………………………….

Введение

Понятие «нейроэндокринные опухоли» (НЭО) объединяет гетерогенную группу новообразований различных локализаций, происходящих из клеток диффузной нейроэндокринной системы (ДНЭС), способных продуцировать нейроспецифические полипептидные гормоны и биогенные амины. Чаще всего эти опухоли возникают в бронхо-легочной системе, в различных отделах желудочно-кишечного тракта и в поджелудочной железе (гастроэнтеропанкреатические), в некоторых железах внутренней секреции (в гипофизе, медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитомы надпочечниковой и вненадпочечниковой локализации). К ним относят высокодифференцированные карциноиды (синоним - карциноидная опухоль). НЭО относятся к числу относительно редких новообразований. Отмечаемый в последние два десятилетия повышенный интерес к этой проблеме клиницистов (прежде всего, онкологов, хирургов и эндокринологов), патоморфологов и других специалистов объясняется несомненным увеличением частоты выявляемости этих опухолей, существующими трудностями раннего их распознавания (по причине недостаточного знакомства врачей различных специальностей с особенностями клинических проявлений или отсутствием для подавляющего большинства регионов возможности обеспечить комплексное обследование с определением общих и специфических биохимических маркеров, гормонов и вазоактивных пептидов, проведением современных диагностических исследований), разногласиями в клинико-морфологических критериях постановки диагноза и оценке прогностических факторов, отсутствием общепризнанных стандартов лечения и объективной оценки их результатов.

Краткая характеристика опухолей APUD-системы

Апудо́ма - опухоль, исходящая из клеточных элементов, расположенных в различных органах и тканях (преимущественно инкреторные клетки поджелудочной железы, клетки других отделов ЖКТ, С-клеткищитовидной железы), продуцирующих полипептидные гормоны.

Термин «Апуд» (аббревиатура английских слов: Amine - амины, Precursor - предшественник, Uptake - поглощение, Decarboxylation - декарбоксилирование) был предложен в 1966 году для обозначения общих свойств разнообразных нейроэндокринных клеток, способных накапливать триптофан, гистидин и тирозин, трансформируя их путём декарбоксилирования в медиаторы: серотонин, гистамин, дофамин. Любая клетка APUD системы потенциально способна синтезировать многие пептидные гормоны.

Бо́льшая часть клеток развивается из нервного гребня, но под влиянием внешних стимулирующих факторов многие энтодермальные и мезенхимальные клетки могут приобретать свойства клеток гастроентеропанкреатической эндокринной системы (APUD системы).

Локализация клеток системы APUD:

1. Центральные и периферические нейроэндокринные органы (гипоталамус, гипофиз, периферические ганглии автономной нервной системы, мозговое вещество надпочечников, параганглии).

2. Центральная нервная система (ЦНС) и периферическая нервная система (глиальные клетки и нейробласты).

3. Нейроэктодермальные клетки в составе эндокринных желез энтодермального происхождения (С-клетки щитовидной железы).

4. Эндокринные железы энтодермального происхождения (паращитовидные железы, островки поджелудочной железы, одиночные эндокринные клетки в стенках протоков поджелудочной железы).

5. Слизистая ЖКТ (энтерохромаффинные клетки).

6. Слизистая дыхательных путей (нейроэндокринные клетки лёгких).

7. Кожа (меланоциты).

В настоящее время описаны следующие виды апудом:

· ВИПома - характеризуется наличием водной диареи и гипокалиемии в результате гиперплазии островковых клеток или опухоли, часто злокачественной, исходящей из островковых клеток поджелудочной железы (чаще тела и хвоста), которые секретируют вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП).

· Гастринома - гастринпродуцирующая опухоль, в 80 % случаев расположенная в поджелудочной железе, значительно реже (15 %) - в стенкедвенадцатиперстной кишки или тощей кишке, антральном отделе желудка, перипанкреатических лимфатических узлах, в воротах селезёнки, крайне редко (5 %) - экстраинтестинально (сальник, яичники, билиарная система).

· Глюкагонома - опухоль, чаще злокачественная, исходящая из Альфа-клеткаальфа-клеток панкреатических островков.

· Карциноид ;

· Нейротензинома - опухоль поджелудочной железы или ганглиев симпатической цепочки, продуцирующей нейротензин.

· ППома - опухоль поджелудочной железы, секретирующая панкреатический полипептид (ПП).

· Соматостатинома - злокачественная медленно растущая опухоль, характеризуется повышением уровня соматостатина.