Гепарин – полисахарид естественного происхождения с высоким молекулярным весом, около 16 000 Дальтон.

Комментарий эксперта: в настоящее время Гепарин не выпускается в форме таблеток, еще во время СССР делали пробные партии, но из-за низкой эффективности отказались.

Сильченко Е.Н. к.м.н.

Действие препарата

Вещество Гепарин (лат. heparin) имеет естественное происхождение, и вырабатывается клетками-базофилами. Самая большая концентрация Гепарина содержится в легких и печени, в меньшем количестве он представлен в тканях поперечно-полосатой мускулатуры, миокарда и селезенки. Высвобождается непосредственно в кровь и совместно с фибринолизином оказывает прямое противосвертывающее действие, разрушает тромбы и обладает способностью понижать холестерин.

Как средство для снижения липидов крови Гепарин не применяется из-за высокого риска развития кровотечений. Также данное химическое соединение оказывает подавляющий иммунитет эффект и благотворно влияет на самочувствие пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Вещество очень быстро разрушается тканями организма.

Рецептура применения

Искусственно синтезированный Гепарин выпускается в виде соединения гепарина с натриевой солью (в 1 ампуле 5000 МЕ/мл), в виде мазей и гелей для наружного применения, и не продается в таблетках и капсулах. Начальная доза препарата в ампулах – 5000 МЕ, вводится внутривенно с последующим переходом на подкожный или внутримышечный тип инъекций. Дозировки определяют исходя от поставленного диагноза, способа введения, переносимости препарата и т. д. Накожные формы втирают тонким слоем в пораженное место каждые восемь часов в течение недели.

Показания:

Жидкая форма Гепарина показана в качестве:

• предотвращение и терапия тромботических осложнений (ТЭЛА, сосудов почек, глубоких вен нижних конечностей, коронарных сосудов);
• ведение пациентов в послеоперационный период, имеющих в анамнезе тромбоэмболии;
• острая форма миокардита;
• трепетание и мерцание предсердий, желудочков;
• пороки сердца с периферической артериальной эмболией;
• нестабильная стенокардия, предынфарктное состояние (острый коронарный синдром без подъема ST);
• трансмуральный ИМ;
• синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• гемолитико уремический синдром;
• аутоиммунный нефрит;
• бактериальный эндокардит;
• профилактика свертывания крови при гемодиализе и переливании крови (промывание венозных катетеров, «гепариновый» замок).

Гепарин для наружного применения назначается при:

• синяках, травмах и ушибах с развитием отечности прилежащих тканей;
• флебитах и тромбофлебитах конечностей;
• лимфангитах;
• тромбозе геморроидальных узлов.

Противопоказания

Ограничения в использовании Гепарина связаны с применением его в той или иной форме выпуска.

Запрет на использование препарата в виде инъекций накладывается при следующих состояниях:

• При патологических состояниях, которые характеризуются сниженной скоростью свертывания крови.
• Язвенные поражения пищеварительного тракта (язвы желудка, двенадцатиперстной или подвздошной кишок, неспецифический язвенный колит, злокачественные опухоли).
• Подострое инфекционное воспаление внутренней оболочки сердца.
• Ухудшение функции почек и/или печени.
• Болезни крови (гемофилия, лейкоз, геморрагический диатез).
• Сосудистая аневризма в головном мозге, коарктация аорты.
• Постинфарктная аневризма сердца.
• Геморрой.
• После оперативных вмешательств на позвоночнике и головном мозге.
• Поражение сетчатки при сахарном диабете.
• Активная форма туберкулеза.
• Под запретом у женщин в ранний послеродовый период и во время менструации и др.

Гели и мази нельзя использовать при язвах и некротических поражениях кожи, ранах, а также их не мажут на слизистые оболочки. При повышенной чувствительности к компонентам мазевой или гелевой разновидностей Гепарина и также не применяют.

Побочные реакции:

• При длительном использовании в больших дозах возможно развитие из слизистых и открытых ран кожи, внутренние кровотечения.
• Аллергические проявления в разных вариациях: ринит и слезотечение, бронхоспазм, крапивница.
• Изменения со стороны крови (тромбоцитопения).
• Общая слабость, вертиго, головные боли.

При наружном применении также возможны аллергические реакции, покраснение кожи в зоне нанесения геля (мази).

У некоторых людей (обычно это категория пациентов с общим соматическим неблагополучием, беременные и кормящие женщины) введение стандартных доз гепарина вызывает патологическую реакцию на препарат – гепаринорезистентность. Такое состояние очень опасно в связи с трудностью диагностики, когда повышается риск развития фатальных кровотечений.

Применение при беременности, лактации, в детском и пожилом возрасте

Инъекционный Гепарин (без бензилового спирта) не противопоказан в период беременности в небольших дозах и при краткосрочном применении. Однако в ряде случаев его использование может стать причиной возникновения самопроизвольных абортов и досрочных родов. Длительный прием гепарина приводит к остеопорозу. В грудное молоко лекарство не проникает.

При беременности и грудном вскармливании наружная форма также разрешена, но под наблюдением врача.

Детям до трех лет лекарственное средство назначается с большой осторожностью из-за опасности отравления бензиловым спиртом, пациенты после шестидесяти лет также входят в группу риска по развитию осложнений.

Передозировка

Передозировка гепарином в форме раствора опасна вероятностью возникновения кровотечений. Специфическим антидотом Гепарина является протамина сульфат, вводить его следует очень медленно, учитывая также быстрый распад антикоагулянта в крови. Антипод средства обладает большим количеством побочных реакций и требует точности дозировок и опыта со стороны специалиста, который оказывает врачебную помощь.

Аналоги средства

Аналоги высокомолекулярного Гепарина в форме раствора производятся на заводах России, Белоруссии, Германии, фасуются в упаковки по 5 или 10 ампул (диапазон цен от 400 до 1200 рублей). Другими аналогами препарата являются низкомолекулярные гепарины, которые, в отличие от нефракционированного, замедляют свертывание на более высоком уровне и поэтому способны предотвращать тромбообразование. Их действие избирательно, продолжительно и предсказуемо, что облегчает проведение терапии у «сложных» пациентов. К таким заменителям Гепарина относят Клексан, Фраксипарин, Вэссел Дуэ Ф, Анфибру, Фрагмин и другие.

Аналогов гепариновых мазей много: Гепарин-Акрихин 1000, Лавентум, Лиотон 1000, Тромблесс и т. д. Самая дешевая гепариновая мазь производится в России, стоит 70 рублей.

Из всех представленных Гепаринов только мазевые и кремовые формы являются относительно безопасными и могут покупаться при отсутствии рецепта на них. Гепарин в уколах назначает только врач.

Раствор для инъекций Гепарин относится к антикоагулянтам прямого действия. Препарат преимущественно используется для профилактики и терапии патологий сердечно-сосудистой системы, ассоциирующихся с нарушениями агрегации тромбоцитов. Медикамент можно принимать детям старше 3 лет. Средство обладает обширным списком противопоказаний и побочных явлений.

Лекарственная форма

Одной из форм выпуска Гепарина является раствор для внутривенного и подкожного введения.

Выпускается жидкость в ампулах и флаконах, затем упаковывается в картонные пачки по 5,10, 50 и 100 единиц.

Описание и состав

Раствор для инъекций Гепарин представляет собой бесцветную жидкость, может присутствовать светло-желтый оттенок.

Активным веществом препарата является гепарин натрия. Среди вспомогательных:

• фенилкарбинол;
• хлорид натрия;
• вода для инъекций.

Фармакологическая группа

Средство относят к антикоагулянтам прямого действия.

Гепарин связывается антитромбином III, вызывая изменения в его молекулярной структуре. В результате чего наблюдается ускорение связывания антитромбина III с факторами свертывания крови следующих типов: IIa, Xa, IXa и XIIa, что проявляется в ингибировании их активности.

Действующая составляющая препарата снижает уровень вязкости крови, проницаемости сосудов и вероятности развития стаза. Вещество способно производить адсорбцию на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови. Это оказывает препятствие адгезии и склеиванию тромбоцитов. Вещество способствует замедлению гиперплазии гладких мышц, активности липопротеинлипазы. Этим производится гиполипидемическое воздействие, снижается вероятность атеросклероза.

Гепарин натрия проявляет себя в качестве препятствия к кооперации лимфоцитов и формированию иммуноглобулинов, вещество также провоцирует связывание серотонина, гистамина, что производит противоаллергическое воздействие.

При попадании вещества в организм наблюдается:

• интенсификация почечного кровотока;
• снижение активности мозговой гиалуронидазы;
• уменьшение активности сурфактанта в легких;
• подавление чрезмерной выработки альдостерона в коре надпочечников;
• связывание адреналина;
• модулирование реакции яичников на гормональные стимулы;
• усиление активности паратгормона.

В связи с фармакологическим взаимодействием активного компонента медикамента с различными ферментами наблюдается увеличение активности ДНК-полимеразы, ТГ (тирозингидроксилазы) и пепсиногена. В свою очередь гепарин натрия может спровоцировать снижение активности РНК-полимеразы, миозиновой АТФазы, а также пепсина и пируваткиназы.

При нестабильной стенокардии, а также при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ применение гепарина снижает вероятность возникновения инфаркта миокарда и летального исхода.

При налиции у пациента нарушения в виде инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ действующее вещество медикамента проявляет эффективность исключительно при первичной реваскуляризации в сочетании с блокаторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при фибринолитической терапии ферментом стрептокиназой.

При приеме в высоких дозировках Гепарин проявляет эффективность при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе, в частности после хирургического вмешательства.

После введения раствора внутривенно эффект наступает в течение 10-15 минут и продолжается на протяжении 3-6 часов. После введения подкожно эффект наступает по истечении 40 минут и продолжается около 8 часов. Недостаток антитромбина III в сыворотке крови или в области тромбоза способен снизить антикоагулянтное действие средства.

Максимальная концентрация действующего вещества достигается в течении 2-4 часов. Способность образовывать связи с протеинами сыворотки крови составляет до 95 %.

Проникновения через плацентарный барьер и попадания в грудное молоко матери не происходит.

Также наблюдается интенсивный захват клетками эндотелия и мононуклеарно-макрофагальными клетками. Концентрация происходит в печени и селезенке.

Подвергается печеночному метаболизму. Период полувыведения может составлять от 1 до 6 часов. Выведение осуществляется преимущественно с помощью почек (50 %). Остальные 50 % выводятся в неизмененном виде. При гемодиализе выведение не представляется возможным.

Показания к применению

Раствор для инъекций Гепарин преимущественно применяется для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы, характеризующихся нарушениями агрегации тромбоцитов.

для взрослых

У взрослых пациентов Гепарин применяется для профилактики и лечения следующих нарушений:

• венозный тромбоз;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• тромбоэмболические осложнения, характеризующиеся фибрилляцией предсердий;
• периферическая артериальная тромбоэмболия;
• диссеминированное внутрисосудистое свертывание острого и хронического течений;
• нестабильная стенокардия;
• инфаркт миокарда (в случае подъема сегмента ST на ЭКГ: при тромболитической терапии, при первичной коронарной реваскуляризации через кожу, а также при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий);
• микротромбообразования.

Также препарат используется в профилактических целях против свертывания крови при гемотрансфузии, а также в системах экстракорпоральной циркуляции и при гемодиализе.

Использование ведется также при обработке венозных катетеров.

для детей

Для детей, достигших трехлетнего возраста, показания к применению являются аналогичными тем, которые представлены для пациентов взрослой возрастной группы.

Несмотря на то, что Гепарин натрия не проникает через плацентарный барьер и не попадает в грудное молоко, беременным рекомендуется отказаться от применения данного средства. Это оправдано немалым числом рисков, которые представляет препарат для вынашивающих ребенка и кормящих женщин.

Противопоказания

Существуют следующие противопоказания к использованию раствора для инъекций Гепарин:

• индивидуальная непереносимость составляющих компонентов медикаментозного средства;
• гепарин-индуцированная тромбоцитопения (в том числе в анамнезе);
• наружное кровоизлияние.

С осторожностью необходимо использовать Гепарин при таких патологиях, как:

• острый эндокардит инфекционного характера;
• осложненная гипертония;
• расслаивание аорты;
• местное расширение сосудов головного мозга;
• эрозии и язвы в органах желудочно-кишечного тракта;
• геморрой;
• варикозное расширение вен пищевода;
• язвенный колит;
• лейкоз;
• тромбоцитопения;
• геморрагический ;
• травмы в черепно-мозговой области;
• геморрагический инсульт;
• новообразования злокачественного характера;
• дефицит антитромбина III.

Другие состояния, при которых лучше отказаться от использования Гепарина:

• период менструальных кровотечений;
• ранний послеродовой период;
• нарушения печени, ассоциируемые с проблемами функции синтеза белка;
• почечная недостаточность в хроническом течении;
• недавно проведенные операционные вмешательства;
• возраст до трех лет;
• возраст старше 60 лет;
• пролиферативная стадия диабетической ретинопатии;
• васкулиты.

Применения и дозы

Медикаментозное средство Гепарин предписывают в виде внутривенных инфузий, регулярных инъекций внутривенно и подкожно.

Подкожное введение, как правило, осуществляется в область живота тонкой иглой перпендикулярно в складку кожи, образуемую двумя пальцами. Производить инъекции в одно и то же месте не следует.

для взрослых

Начальная дозировка Гепарина, применяемого в терапевтических целях, обычно составляет 5000 МЕ (используют преимущественно внутривенный способ введения).

Поддерживающие дозы составляют по 1000-2000 МЕ/ч при инфузионном введении (Гепарин разводят в растворе 0,9 % натрия хлорида) и 5000-10000 МЕ при периодических уколах раз в 4 часа.

В связи с обширным спектром показаний к применению единый режим дозирования вывести не представляется возможным. Дозировки и режим произведения инъекций устанавливает врач, исходя из заболевания, послужившего поводом к использованию препарата, а также из всех сопутствующих патологий и особенностей конкретного пациента.

для детей

Применение в детском возрасте возможно исключительно у лиц, достигших возраста трех лет. Дозировки и режим применения медикаментозного средства должен установить квалифицированный специалист. Данный процесс происходит с учетом возраста, показаний к применению и анамнеза конкретного ребенка.

для беременных и в период лактации

Женщинам, вынашивающим ребенка и тем, кто находится в лактационном периоде, не рекомендуется использовать раствор для инъекций Гепарин. Есть риск развития патологий у ребенка и проблем с его вынашиванием.

Побочные действия

Основными побочными реакциями являются следующие проявления:

• гиперемия кожи;
• кровотечения;
• болевые ощущения;
• головокружения;
• лихорадка;
• гиперемия;
• головная боль;
• гематомы;
• тошнота;
• ринит;
• снижение аппетита;
• бронхоспазм;
• диарея;
• коллапс;
• повышение артериального давления;
• анафилактический шок;
• эозинофилия.

У больных с тяжелой формой тромбоцитопении может возникнуть коагулопатия потребления (дефицит фибриногена).

В случае наличия у пациента гепарин-индуцированной тромбоцитопении есть риск появления ряда крайне негативных проявлений: некроз кожи, инфаркт миокарда, артериальный тромбоз и инсульт.

В результате использования Гепарина может поменяться биохимический состав крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гепарин в виде раствора для инъекций проявляет совместимость исключительно с 0,9 % физиологическим раствором натрия хлорида. К растворам других лекарственных средств проявляет несовместимость.

Наблюдается вытеснение действующим компонентом следующих веществ из мест их связывания с протеинами крови: фенитоин, хинидин, а также производные бензодиазепина. Это обуславливает возможность интенсификации эффектов указанных веществ. Протамин сульфат, полипептиды, трициклические антидепрессанты способствуют инактивации гепарина натрия.

Антикоагулирующие свойства активной составляющей медикамента усиливаются при сочетании его применения с приемом антиагрегантных средств, антикоагуляртов непрямого действия, нестероидных противовоспалительных медикаментов, глюкокортикостероидов и декстрана. На фоне такого сочетания препаратов возрастает риск кровотечений. Следующие средства также усиливают антикоагулирующий эффект гепарина:

• вальпроевая кислота;
• гидроксихлорохин;
• цитостатики;
• пропилтиоурацил;
• цефамандол.

Следующий перечень средств содержит те, которые снижают интенсивность антикоагулянтного эффекта:

• адренокортикотропный гормон;
• антигистаминные средства;
• никотин;

Перед лечением с помощью гепарина необходимо пройти коакулограмму.

Передозировка

При превышении доз может возникнуть кровотечение. В таких случаях прекращают применение и при наличии необходимости проводят терапии с помощью средств, нейтрализующих избыток гепарина в организме.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в защищенном от света месте, в ограниченном доступе от детей, при температуре, не превышающей 25 °С. Хранить медикамент можно в течение 3 лет. При покупке средства необходимо предоставить рецепт.

Аналоги

Следующий перечень препаратов включает в себя аналоги Гепарина:

• Лавенум (гель, антикоагулянт прямого действия);
• Тромбофоб (мазь, гель, действующее вещество – гепарин натрия);
• Тромблесс (гель с гепаринов в качестве действующего компонента);
• Виатромб (гель-спрей, антикоагулянт прямого действия).

  Цена

Стоимость Гепарина составляет в среднем 231 рубль. Цены колеблются от 36 до 554 рублей.

Гепарин активно затормаживает свертываемость крови. Естественный антикоагулянт является составляющей антисвертывающей системы. Туда же входит фибринолизин. Средство представлено растворами для инъекций, мазями и гелями. Гепарин в таблетках не производится.

Препарат оказывает непосредственное влияние на факторы, которые отвечают за свертываемость крови. В его функции входит блокировка биосинтеза тромбина и снижение . Помимо антикоагулирующего действия, гепарин влияет на гиалуронидазу, активно участвующую в регуляции тканевой проницаемости. Препарат способствует растворению сгустков в крови, положительно влияет на кровоток сердечно-сосудистой системы.

Когда лекарство вводится в организм, наблюдается снижение уровня холестерина, входящего в бета-липопротеиды. Препарат улучшает состояние липемической плазмы. Гепарин также обладает гиполипидемическим действием, которое вызывается липопротеиновой липазой. При расщеплении жиров содержание липидов в крови снижается и выводятся хиломикроны.

Как гипохолестеринемаическое средство гепарин не используется, поскольку может стать причиной кровотечений.

Препарат обладает иммуносупрессивными эффектом. Это позволяет использовать его при аутоиммунных заболеваниях: гемолитической анемии (при активизации распада эритроцитов количество гемоглобина в крови уменьшается); глоумеронефрита, являющегося заболеванием почек и множеством других. Гепарин может предупредить криз, вызываемый отторжением органа во время трансплантации.

Препарат подавляет реакции, которые происходят при взаимодействии отвечающих за иммунитет клеток (T, B), чем также подтверждает свои иммуносупрессивные свойства.

Введение гепарина в организм производится венозными, мышечными или подкожными инъекциями. Его противосвертывающий эффект отличается быстротой, однако реакция относительно непродолжительная:

• Введение в вену – мгновенная реакция, продолжающаяся до 5 часов.
• Введение в мышцу – активность препарата наблюдается спустя 15–30 минут и длится 6 часов.
• Подкожное введение – эффект проявляется по прошествии 40–60 минут и может продолжаться до полусуток.

Несмотря на то, что гипокоагляция наиболее заметна во время венозного введения, на практике чаще используют инъекции под кожу и в мышцу.

Помимо растворов для инъекций, препарат производится в форме мазей и гелей для наружного применения. Его назначение: препятствие образованию тромбов, снятие воспалений, улучшение микроциркуляции крови и нормализация обменных процессов.

Показания

Препарат способствует устранению:

• венозных тромбозов почек и нижних конечностей;
• закупорки сгустками крови артерий в легких или их ветвей;
• осложнения тромбоэмболии, выраженные в мерцательной аритмии;
• периферической артериальной эмболии, сопутствующей митральному пороку сердца;
• коалугопатии потребления во всех формах;
• микротромбов;
• нарушений микроциркуляции крови, вызванных гемолитикоуремическим синдромом, гломерулонефритами, форсированным диурезом;
• острой форме коронарного синдрома, когда подъем сегмента ST при исследованиях на ЭКГ не носит стойкого характера.

Причиной назначения гепарина может послужить инфаркт миокарда, при завышении на кардиограмме сегмента ST, что обусловлено:

• тромболитической терапией;
• первичной чрескожной коронарной васкуляцией;
• благоприятными условиями для возникновения тромбозов вен и артерий.

При помощи гепарина осуществляется профилактика свертывания крови при гемотрансфузии и гемоадилизе.

Средством производится обработка периферических венозных катетеров.

Способ применения

Несмотря на то, что инструкция по применению дает полное представление по использованию препарата, процедуры обязательно контролируются работниками медучреждений. Схема лечения определяется врачом индивидуально.

Гепарин можно вводить самостоятельно, однако лучше, когда процедура осуществляется специалистом

Острый инфаркт миокарда предполагает введение средства как экстренную помощь (если отсутствуют противопоказания). Препарат вводится в вену в количестве от 15 до 20 тыс. ЕД. После доставки пациента в стационар лекарство вводится внутримышечно в количестве 40 тыс. ЕД в течение суток, 5–10 тыс. ЕД по истечении каждых 4-х часов.

Во время введения препарата свертываемость крови должна находиться под особым вниманием. Период её свертывания должен превышать норму в несколько раз. За несколько дней до окончания использования препарата дозы уменьшаются до 2,5–5 тыс. ЕД. Также увеличивается интервал между применением препарата. По прошествии трех-четырех суток от начала терапии уместно присоединение коагулянтов непрямого действия (фенилина, неодикумарина). По окончании введения гепарина лечение непрямыми коагулянтами продолжается.

Капельная инфузия – один из способов применения препарата. Такое введение эффективно при поражении легочной артерии массивными тромботическими массами. При этом дозировка колеблется в пределах 40–60 тыс. ЕД в течение суток.

Протекание периферического и венозного тромбозов облегчается вводом лекарства в дозировке 20–30, а позже от 60 до 80 ЕД в сутки. Свертываемость крови – показатель, который должен постоянно находится под контролем. Гепардин оказывает непосредственное воздействие на сгусток крови, способствует развитию коллатерального кровообращения. При этом тромб замедляется в развитии, риск возникновения спазмов (резкого сужения сосудов) сводится к минимуму.

В качестве профилактического средства при тромбоэмболии ввод препарата осуществляется подкожно в дозировке – 5 тыс. ЕД на протяжении суток. Процедура производится перед операцией и по её окончании. Продолжительность воздействия гепарина при единоразовом вводе – от 12 до 14 часов.

При переливании крови для ее разжижения также целесообразно использовать лекарственное средство. Донору вводится внутривенно 7,5–10 тыс. ЕД препарата.

Об эффекте судят по времени, за которое . Как только препарат начинает действовать, замедляется рекальцификация плазмы, что указывает на процесс свертывания. Одновременно устойчивость к препарату уменьшается, что приводит к увеличению времени свертывания. Изменения протромбированного индекса, а также наличие проконвертина и фибриногена не наблюдаются.

Первую неделю после начала лечения свертываемость крови необходимо контролировать каждые 2 дня с последующим увеличением данного периода. Острая венозная или артериальная непроходимость, требующие оперативного вмешательства, предусматривают обязательный контроль времени свертываемости не менее 2-х раз в течение первых суток. На второй и третий день достаточно одной процедуры. Если введение гепардина осуществляется дробным методом, кровь у пациента берется на пробу непосредственно перед инъекцией.

При опухолях и язвенных болезнях ЖКТ к применению лекарственного средства следует относиться с большой осторожностью. То же самое необходимо учитывать при повышении артериального давления, кахексии, после родов и операций (в течение первых 7 дней). Исключение составляют ситуации, когда введение препарата необходимо.

В качестве антагониста гепарина выступает сульфат прогамина, действие которого противоположно.

Гепариновая мазь используется из расчета 1 мг на участок кожи площадью 3 кв. см. Средство разглаживается массирующими движениями. Процедура осуществляется от одного до трех раз в сутки. Также возможно использование ректальных тампонов и бязевых прокладок, которые накладываются непосредственно на ущемленные узлы и фиксируются повязкой. Длительность и периодичность процедур определяется врачом.

Наличие побочных эффектов

Иногда применение гепарина вызывает:

• наружные или внутренние кровотечения;
• аллергию в виде высыпаний на коже, гипермии дермы, спазмов бронхов;
• язвенные образованиями и болевые ощущения в месте ввода средства;
• головные боли, головокружение;
• нежелание употреблять пищу, тошноту, диарею;
• состояние общей слабости.

Язвенные образования и болевые ощущения в местах инъекций наблюдаются довольно часто после уколов препарата

В начале лечения гепарином возможно возникновение преходящей тромбоцетопении (когда тромбоциты увеличиваются до количества 80–150 млрд. на литр). Данный процесс не относится к осложнениям, и процедуры продолжаются в прежнем порядке.

Наихудший сценарий от применения гепарина – проявление тромбоцитопении в тяжелой форме, при которой возможен летальный исход. Если количество тромбоцитов в крови уменьшается до 80х10⁹/л или на 50% ниже нормы, то от введения препарата отказываются.

Тромбоцетопения в тяжелой форме способна вызвать коагулопатию потребления, при которой истощаются запасы фибриногена.

Побочные эффекты препарата наблюдаются в следующих случаях:

• при гепарин-индуцированной тромбоцитопении возможно отмирание кожных покровов, проявление артериального тромбоза с последующей гангреной, не исключены инфаркт и инсульт;
• при длительном курсе применения препарата кости теряют прочность, в мягих тканях увеличивается присутствие кальция, проявляется остеопороз, преходящая алопеция, гипоальдостаеронизм и др.

При терапии гепарином возможно изменение биохимического состава крови. Отказ от средства или прекращение его введения способен вызвать ложное увеличение глюкозы в крови и ложный положительный показатель бромсульфалеинового теста.

Гепаринорезистивность

У некоторых пациентов (от 3-х до 30%) введение гепарина способно вызывать неадекватную реакцию. Причем речь идет о стандартной дозе, использование которой в обычных условиях дает желаемый терапевтический эффект. Обычно гепаринорезистивность становится следствием:

• тромбоцитоза и тромбоцитопении;
• инфицирования;
• снижения количества альбумина до 35 г/л;
• тромболических осложнений;
• высокого клиренса гепарина;
• повышенного уровня антитромбина III;
• предоперационной подготовки;
• относительной гиповолемии.

Чаще всего гепринорезистивность обнаруживается у пожилых людей, беременных женщин и в период кормления ребенка грудью. Ненормальное восприятие лекарственного средства может наблюдаться вследствие злокачественных опухолей.

Применение препарата беременными и кормящими женщинами

Неспособность гапарина к преодолению плацентарного барьера практически исключает негативное влияние препарата на плод. О данном свойстве препарата свидетельствуют многочисленные исследования. Тем не менее, препарат может стать причиной преждевременных родов и самопроизвольных абортов, сопровождающихся обильными кровотечениями. Гепарин опасен беременным женщинам, имеющим сопутствующие заболевания и проходящим параллельное лечение.

Если введение гепарина беременной осуществляется на протяжении 3-х месяцев с использованием высоких доз, не исключается развитие остеопороза.

К женщинам, вынашивающим плод и проходящим антикоагулянтную терапию, не рекомендуется применение эпидуральной анестезии.

Применение гепарина при беременности разрешено в небольшом количестве и при условии, что в препарате не содержится бензилового спирта.

В молоке кормящих мам гепарин не обнаруживается, однако в период лактации к применению лекарства нужно относиться с большой осторожностью

Вождение автотранспорта и эксплуатация механизмов, представляющих опасность
При прохождении гепариновой терапии необходимо отказаться от вождения автотранспорта и эксплуатации механизмов, которые могут вызвать травмы. Требование основывается на том, что введение препарата снижает реакцию и подавляет психомоторные реакции.

Дети и пожилые люди

Детям до трехлетнего возраста гепарин натрия вводится с осторожностью. Это объясняется присутствием в средстве бензилового спирта, что может стать причиной отравления. К средству следует относиться с повышенным вниманием после шестидесяти лет. Особенно это касается пациентов женского пола.

Противопоказания

• повышенной чувствительности к компонентам, входящим в состав лекарства;
• кровотечений различной природы (исключая варианты, когда применение препарата не связано с риском для состояния больного);
• заболевания гепарин-индуцированной тромбоцитопенией;
• болезни Грегуара;
• гемморагического диатеза и патологий, имеющих отношение к недостаточной свертываемости крови;
• высокой проницаемости сосудов;
• подострого бактериального эндокардита;
• лейкоза;
• патологического локального выпячивания стенки сердца в месте ее истончения;
• апластической и гипопластической анемий;
• внутречерепных повреждений;
• патологиях ЦНС и др.

Назначение препарата возможно только врачом после оценки им состояния здоровья пациента.

Последствия передозировки

Основным признаком передозировки гепарина натрия являются кровотечения. В таком случае для устранения этого явления достаточно отказаться от применения препарата. Если кровотечение довольно обширно, то активность гепарина подавляется протиамином сульфатом в количестве 1мг на 100 МЕ гепарина. Ввод однопроцентного раствора нейтрализатора осуществляется в вену с малой скоростью. За 10 минут количество вводимого протамина не должно превышать 5 мл. Учитывая ускоренный метаболизм гепарина натрия, доза протамина сульфата должна постепенно уменьшаться.

Протамина сульфат может вызвать сильные побочные эффекты, иногда приводящие к летальному исходу. Его использование разрешено исключительно в стационаре при наличии специального оборудования при срочной необходимости.

Несовместимость с другими препаратами

Лекарственное средство несовместимо с:

• тобрамицина сульфатом;
• ампициллином;
• галоперидолом;
• альтеплазой;
• аминазином;
• гиалуронидазой;
• метициллином;
• цефалотином;
• трифлюпромазина гидрохлорида;
• диазепамом;
• петидимом;
• цисатрукурия безилатом;
• эритромицином и еще многими антибиотиками и анальгетиками.

Аналоги гепарина натрия

Препарат имеет множество аналогов, которые не имеют существенного отличия в составе, но разнятся ценой, формой выпуска и объемом. Наиболее популярными считаются средства, произведенные в США, Японии и Западной Европе. Аналоги гепарина из Восточной Европы на отечественном рынке представлены известными фармакологическими фирмами: Актавис, Гедеон Рихтер, Гексал, Тэва и Эгис. Отечественные препараты также отличаются качеством и значительно выигрывают в цене.

Наружная форма гепарина эффективно заменяется Тромблессом, Лавенумом, Лиотоном 1000, Гепарин-Акрихином 1000, Тромбогелем 1000.

Лиотон 1000 – эффективный аналог гепарина для наружного применения

Выбор аналога лекарственного препарат – дело сугубо личное, но при этом обязательна консультация со специалистом.

Форма выпуска, хранение и срок годности

Гепарин натрия выпускается во флаконах объемом 5 и 10 мл, в ампулах для инъекций – по 0,1 мл, в виде шприц-тюбика, содержащего 0,2 активного вещества.

Упаковкой гепарина в виде мази служат алюминиевые тубы, вмещающие 15 и 30 мл средства.

Хранится препарат в недоступном для детей темном месте. Годен к применению в течение 4-х лет после даты выпуска.

Гепарин - антикоагулянт прямого действия, т. е. влияет непосредственно на факторы свертывания крови, находящиеся в крови (XII, ХI, Х, IX, VII и II), блокирует биосинтез тромбина, уменьшает агрегацию тромбоцитов, улучшает коронарный кровоток. Вводят препарат под контролем свертываемости крови. Действует быстро, но относительно кратковременно. При подкожном введении действие гепарина наступает через 40 - 60 мин и продолжается 8 - 12 ч. Антагонисты гепарина: протамина сульфат 1%; дицинон 1-2 мл в/в, в/м п/к.

Форма выпуска: герметичные флаконы по 5 мл с активностью 5000 ЕД в 1 мл. Гепарин вводится п/к, в/в, в/м.

Цель: лечебная и профилактическая при различных тромбоэмболических заболеваниях - снизить свёртываемость крови.

Показания:

Предотвращение, ограничение тромбообразования при остром инфаркте миокарда;

тромбозы и эмболия магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаза;

операции на сердце и кровеносных сосудах;

предотвращение свертывания крови при лабораторных исследованиях;

поддержание жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и аппаратуре для гемодиализа.

Противопоказания:

геморрагические диатезы и др. заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови;

повышенная проницаемость сосудов;

кровотечения любой локализации.

Оснащение:

Стерильно: лоток с марлевыми туфиками или ватными шариками, шприц 1-2 мл, 2 иглы, спирт 70%, флакон с 5 мл раствора гепарина, содержащий в 1 мл 5 000 ЕД соответственно в 5 мл - 25 000 ЕД гепарина, перчатки.

Нестерильно: ножницы, кушетка или стул, ёмкости для дезинфекции игл, шприцев, перевязочного материала.

Алгоритм выполнения:

Объясните пациенту ход проведения манипуляции, получите от него согласие.

Наденьте чистый халат, маску, обработайте руки на гигиеническом уровне, наденьте перчатки.

Прочитайте название, дозировка в 1 мл раствора гепарина 5 000 ЕД.

Посмотрите дату, срок годности – должен соответствовать.

Проверить целостность упаковки.

Вскройте упаковку с выбранным шприцом, выложите его в стерильный лоток.

Вскройте алюминиевую крышку, обрабатывая её 70 % спиртом двукратно.

Произвести расчёт назначенной врачом дозы гепарина. Цена одного малого деления: в 1 мл - 10 делений = 0,1 мл. Если в 1 мл раствора гепарина – 5 000 ЕД, следовательно в 1 малом делении (0,1мл) содержится 500 ЕД. Проколите резиновую крышку флакона, наберите назначенную дозу врачом в шприц.

Смените иглу. Выпустите воздух из шприца.

Положите шприц на стерильный лоток, приготовьте 2 ватных шарика, смоченных 70% спиртом.

Выберите место для инъекции (осмотрите, пропальпируйте).

Обработайте кожу сначала 1м ватным шариком большую зону, затем 2м - место укола и зажмите его в левой руке за мизинцем.

Соберите кожу в складку треугольной формы левой рукой.

Введите иглу в основание складки под углом 45 ° на глубину 1-2 см (на 2/3 иглы), держа шприц в правой руке.

Введите гепарин, надавливая на поршень большим пальцем левой руки.

Прижмите место укола ватным шариком и извлеките иглу, придерживая ее за канюлю (сильно надавливать и массировать нельзя).

Сбросьте одноразовый шприц и иглу в ёмкости c 3% хлорамином на 60 мин.

Снимите перчатки, поместите вёмкость с дезинфицирующим раствором.

Вымойте и осушите руки.

К препаратам, которые препятствуют свертыванию крови, относится гепарин. Он выпускается в виде раствора для инъекций, а также в лекарственных формах для наружного применения. Попадая в человеческий организм, он тормозит образование такого вещества, как фибрин.

Действие гепарина начинается сразу же после его поступления в организм. Он активизирует мозговое кровообращение, а также снижает действие некоторых ферментов. Назначение его после перенесённого инфаркта миокарда снижает количество летальных исходов. Его применяют при тромбоэмболии легочной артерии. Самый быстрый эффект от препарата наступает при его парентеральном использовании, в частности при внутривенном введении.

Например, при внутримышечной инъекции эффект наступает примерно через тридцать минут, а если укол сделан под кожу, тогда действие от препарата начнёт проявляться где – то через шестьдесят минут.

Состав

Р-р для инъекций

Основное вещество раствора - гепарин натрия. Дополнительные вещества: вода для инъекций, натрия хлорид, спирт бензиловый.

Основа - гепарин натрия. Дополняющие вещества: карбомер, спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья, диметилсульфоксид, пропиленгликоль, пропилпарабен, метилпарабен, масло лавандовое, диэтаноламин, вода очищенная.

Гепарин натрия и анестезин

Когда назначают гепарин?

Лекарство гепарин показано при следующих заболеваниях: тромбоз глубоких вен и коронарных артерий, тромбофлебит, дабы предупредить тяжелые последствия этих состояний. Применяют его и при стенокардии, при аритмии, ишемической болезни сердца, при нарушенном кровообращении в почках.

Применяется он и во время оперативных вмешательств, дабы не слишком быстро происходило свертывание крови. Назначается он и при некоторых пороках сердца, при волчаночном нефрите, при гломерулонефрите, а также при бактериальном эндокардите.

Противопоказания к назначению гепарина

Запрещено его применение лицам с плохим свертывающим фактором крови, нельзя его использовать при аневризме сосудов различной локализации, при гипертонической болезни, при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, при тяжелой патологии печени.
Нельзя применять препарат представительницам прекрасного пола во время менструации, а так же в послеродовом периоде, после проведенных оперативных вмешательств. Во время вынашивания плода использование гепарина должно проводиться под строгим контролем врача.

А также доктор должен контролировать введение этого препарата больным, страдающим эндокринными заболеваниями, а в частности, при сахарном диабете, а также необходимо наблюдение за пациентом при туберкулезе, перикардите, и в период преклонного возраста.

О побочных эффектах

Во время применения гепарина возможно появление довольно - таки разнообразных побочных эффектов. Например, человеческий организм может отреагировать на его введение появлением аллергических реакций. Возможно нарушение со стороны работы пищеварительного тракта, может пострадать координация движений, часто возникают боли мигренеподобного характера.

Зачастую, все перечисленные неприятные симптомы исчезают сразу же, как только человек прекращает лечение этим препаратом. Но вот при его длительном применении возможно развитие более серьезных последствий, например, возникает остеопороз, нарушается усваивание организмом такого важного минерального вещества, как кальций.

В непосредственно месте инъекции возможно появление неприятных ощущений, например, это могут быть такие симптомы, как боль, небольшая припухлость тканей и гиперемия кожных покровов. Иногда происходит кровотечение из органов выделения.

О дозировке гепарина

Этот препарат назначается или в виде раствора в капельницах или же в форме периодических инъекций под кожу или в вену. В качестве профилактики применяется пять тысяч единиц гепарина в сутки. Между уколами необходимо соблюдать временной интервал, который должен быть не менее восьми часов и не более двенадцати.

Стоит знать, что в одно и то же место инъекции делать не стоит. С терапевтической целью используют разные дозы препарата, которые зависят непосредственно от имеющегося заболевания и индивидуальных особенностей пациента. Нельзя самостоятельно вкалывать себе гепарин, помните – это лекарственное средство, и его назначение является прерогативой доктора, в противном случае, можно сильно навредить своему здоровью.

При его одновременном применении совместно с какими-либо другими препаратами, рекомендуется поставить в известность своего доктора, так как гепарин способен взаимодействовать со многими лекарственными средствами, вызывая при этом негативные влияния со стороны организма.

Что касается витаминов и разнообразных биологически активных добавок, то совместно с ними гепарин можно применять, не опасаясь, что возникнут какие – либо негативные явления со стороны организма. Но, все – же, лучше проинформировать доктора.

Применение гепарина в борьбе с онкологическими заболеваниями

На сегодняшний день этот антикоагулянтный препарат назначают онкобольным для предотвращения тромбообразований. В последнее время ведутся непрерывные исследования по включению его в химиотерапию. Проводились различные тесты, которые были направлены на выявление взаимосвязи приема этого средства и замедления роста опухоли.

Влияние его на развитие опухолевого процесса до сих пор еще окончательно не изучено. Но, тем не менее, этот препарат довольно часто применяется у больных с онкопатологией в качестве профилактики тромбообразований, потому что раковые клетки вырабатывают такие вещества, которые способствуют образованию тромбов.

Аналоги препарата

Виатромб, Лавенум, Лиотон 1000, Тромблесс, Тромбофоб

Заключение

Антикоагулянты, в частности гепарин, должен назначаться лечащим врачом, принимать его самостоятельно – нельзя.