Как избежать аллергической реакции на лекарства. Лекарственные аллергены, вызывающие кожные реакции на лекарства Как лечить лекарственную аллергию

Аллергическая реакция на медицинские препараты довольно распространенная проблема. С каждым годом регистрируются все больше подобных форм аллергии. Сегодня медицина позволяет добиться эффективного результата в решении многих тяжелых заболеваний. С помощью правильно подобранного терапевтического лечения можно наладить работу внутренних органов, увеличить уровень иммунитета и бороться с различными осложнениями болезней. Человеком довольно часто употребляются различные медикаменты, поэтому очень важно знать, как проявляется аллергия на лекарства.

Аллергия данного типа развивается в виде реакции организма на попадание в него различных медикаментозных препаратов

Специфический ответ организма на действие медикаментов наблюдается у нескольких групп людей . Так, в первую группу входят те пациенты, что используют лекарства для лечения различных заболеваний. Специалисты отмечают, что в большинстве случаев аллергия развивается постепенно, при длительном прохождении курса использования медикамента. Чаще всего первые признаки аллергии наблюдаются после повторного использования медикамента. В промежутке между первым и вторым приемом, в организме больно начинаются процессы выработки антител.

Ко второй группе относятся те люди, которые вынуждены находиться в постоянном контакте с фармацевтическими продуктами в силу своих профессиональных особенностей. К такой категории людей относятся представители многих профессий из области медицины. В отдельных случаях, такая форма реакции организма может стать причиной смены трудовой деятельности. Сегодня аллергия на медикаменты плохо поддается лечению.

Специалисты выделяют три основные лекарственные группы, при применении которых, риск появления патологии повышается в несколько раз. В эту группу входят сульфаниламиды, нестероидные медикаменты, обладающие противовоспалительным действием и антибиотики. По мнению специалистов, именно прием антибиотиков провоцирует наиболее сильные проявления реакции организма.

Вызвать специфическую реакцию организма могут и различные вакцины, сыворотки и иммуностимуляторы. Такие медикаменты состоят из белка, который играет значительную роль в процессе выработки антител. К тому же, лекарственная форма аллергии может наблюдаться при применении любых других медикаментов, к составу которых имеется гиперчувствительность.

Предсказать какой препарат станет провокатором такой реакции - невозможно.

Аллергия от таблеток и медикаментов для наружного применения в большинстве случаев появляется у тех людей, что имеют другие формы аллергии. Помимо этого, на появление первых симптомов могут повлиять генетика, осложнения заболеваний и даже грибок. Непереносимость препаратов может наблюдаться на фоне использования медикаментов, предназначение которых, препятствовать появлению аллергии.

Очень важно, при появлении первых симптомов заболевания обратится к специалисту, и выявить, с чем связана такая реакция организма. В отдельных ситуациях, появление непереносимости лекарств часто путают с передозировкой, побочными явлениями и осложнениями заболеваний.


Суть аллергической реакции на введение лекарства (чужеродного вещества-аллергена) в организм заключается в образовании к нему антител

Побочное действие медикаментов

Почти каждый фармацевтический продукт обладает побочным действием. Некоторые медикаменты имеют слабую выраженность, другие вызывают целый комплекс различных проблем. Такой ответ организма на прием лекарственных средств чаще всего наблюдается у людей с ослабленным иммунитетом и проблемами с работой внутренних органов.

При появлении подобной проблемы, специалисты назначают аналоги, имеющие тот же терапевтический эффект, но с другим составом. В отдельных случаях побочные эффекты могут появиться на фоне передозировки лекарственным средством. Чаще всего передозировка сопровождается сильной интоксикацией, приступами головокружения, диареей и рвотой.

Как выражается болезнь

Симптомы аллергии на лекарства у каждого человека выражаются по-разному. В некоторых случаях симптоматика исчезает самостоятельно после прекращения использования медикамента. Особую опасность представляют те симптомы, которые не исчезают в течение длительного времени после отмены курса.

Отдельно нужно отметить те случаи, при которых организм больного сам справляется с ответом на прием медикаментов. Более того, при повторном курсе приема, через значительный промежуток времени неприятных симптомов не наблюдается.

Медики выделяют тот факт, что симптоматика, связанная с непереносимостью медикаментов, имеет тесную связь с формой употребления лекарства. Во время перорального приема, симптомы аллергии имеют слабую выраженность и проявляются довольно редко. Внутримышечное введение инъекций увеличивает риск появления подобной реакции. Самые сильные проявления реакции организма на использование медикаментов наблюдаются при внутривенных инъекциях.

В том случае, когда симптомы аллергии развиваются в течение нескольких минут после введения лекарства, больному требуется немедленная госпитализация, для предотвращений возможных осложнений.

Симптоматика

Симптомы этой патологии специалисты подразделяют на три отдельных категории, каждая из которой отличается скоростью проявления реакции организма. К первой категории непереносимости медикаментов относятся реакции организма, которые имеют медленное развитие и появляются спустя несколько часов после употребления средства. К таким симптомам относятся:

  • острая форма крапивницы;
  • анафилактический шок;
  • анемия гемолитического типа;
  • отек Квинке.

Ко второй категории относятся те реакции, что развиваются в течение двадцати четырех часов, после того как состав медикамента попадает в организм. В такой ситуации может наблюдаться такая патология, как тромбоцитопения, которая характеризуется стремительным снижением количества тромбоцитов в составе крови. Уменьшение этих веществ может стать причиной появления внутренних кровотечений.


Симптомы лекарственной аллергии и их выраженность зависят от количества гистамина в крови и тканях организма

Гораздо реже наблюдается агранулоцитоз, при котором количество нейтрофилов уменьшается до критической отметки. Снижение количества этого вещества в организме может стать причиной ослабления иммунной системы перед различными вирусами, бактериями и другими патогенами. На фоне непереносимости лекарств может наблюдаться лихорадка.

К третьей категории патологии относятся те симптомы, для развития которых требуется несколько дней. При такой патологии могут наблюдаться такие проблемы, как сывороточная болезнь, аллергическая форма васкулита, полиартрит и артралгия. Одно из самых страшных и катастрофических для организма проявление лекарственной аллергии, это поражение внутренних органов.

Непереносимость фармацевтических продуктов может быть выражена различными симптомами. Такая форма реакции организма не имеет связи с составом медикамента и у разных людей проявляется индивидуальными признаками. Чаще всего симптомы аллергии выражаются на коже, в виде крапивницы, эритемы, эритродермии, дерматитов и экземы. В некоторых случаях патология имеет сходство с респираторными заболеваниями и выражается в виде постоянного чиханья, слезотечения, покраснением глаз и заложенностью носа.

При аллергической крапивнице на теле больного появляются крупные волдыри. Они могут быть расположены на любом участке тела и вызывают сильный зуд. При отмене использования медикамента, в течение небольшого количества времени, сыпь продолжает развиваться, после чего постепенно исчезает. Такой тип проявления крапивницы может быть основным симптомом старта такой патологии, как сывороточная болезнь. Во время этого заболевания у больного наблюдаются частые приступы мигрени, значительное повышение температуры тела и поражение внутренних органов.

При ангионевротическом отеке симптомы заболевания проявляются на таких участках тела, как: слизистая оболочка рта (включая губы), веки и половые органы. Отеки чаще всего образуются на тех участках человеческого тела, где имеется рыхлая клетчатка. В случае появления отека гортани, больному требуется экстренная медицинская помощь. Такие отеки сопровождаются изменением голоса, появлением хрипов при дыхании, сильным кашлем и бронхоспазмами.

Аллергия на препарат может быть выражена в появлении дерматита, имеющего контактную форму. Такая патология чаще всего появляется на фоне использования наружных медикаментов или может быть связана с профессиональной деятельностью. При этой форме заболевания, на теле больного могут образоваться небольшие пузырьки сыпи и мокнущие пятна. Каждое из новообразований вызывает нестерпимое чувство зуда. При отсутствии правильного подхода к лечению, развитие заболевания может стать причиной появления экземы.

Васкулиты, вызванные непереносимостью медикаментов, выражаются в появлении эритем и папул. Также заболевание может сопровождаться сильной суставной и головной болью, а также появлением отдышки. При тяжелой форме заболевания возможны поражения почек и органов желудочно-кишечного тракта.


С каждым годом количество зарегистрированных форм данного недуга только возрастает

Еще один неспецифический ответ человеческого организма на прием медикаментов выражается в появлении лихорадки. Резкое увеличение температуры тела появляется в течение недели после начала использования медикамента. После того как курс будет отменен, в течение трех дней состояние больного нормализуется. Появление лихорадки может быть признаком начала сывороточной болезни. Для установки точного диагноза достаточно исключить наличие респираторных заболеваний и воспалительных процессов.

Гематологическая форма аллергии на лекарство появляется очень редко. По данным специалистов, такая клиническая картина наблюдается лишь в четырех процентах случаев. Патология выражается в виде анемии, тромбоцитопении и агранулоцитоза.

В группу риска, связанную с подобной реакцией организма на использование медикаментов, входят люди, имеющие такие заболевания, как бронхиальная астма и аллергия на другие возбудители.

Методы лечения

Давайте разберем главный вопрос, появилась аллергия на лекарства что делать? Перед тем как начинать лечение, специалисты рекомендуют пройти дифференциальную диагностику организма, чтобы исключить наличие заболеваний, имеющих схожие симптомы.

Во время лечения заболеваний с применением медикаментов входящих в состав разных лекарственных групп, важно выявить, какое средство выступило возбудителем аллергии. Для этого понадобится тщательный сбор анамнеза, длительное наблюдение за симптоматикой патологии и характере её проявления. На правильную постановку диагноза имеет большое влияние, были ли подобные признаки ранее.

Само лечение лекарственной аллергии проводится в несколько этапов . На первом этапе лечения, нужно выявить и отменить использование медикамента, выступившего в роли возбудителя. Далее требуется подобрать средства, с помощью которых будет проведена терапия тревожащих симптомов. При легкой форме патологии, которая не сопровождается появлением отеков, одышки, ярко выраженными высыпаниями и изменением состава крови, следует просто отменить курс медикамента и дать организму устранить все симптомы самостоятельно.


Аллергия может развиться и при приеме лекарственных средств как для наружного, так и для внутреннего применения

В такой ситуации нормализация состояния больного занимает несколько дней. При средней форме выраженности патологии потребуется применение специальных средств. В роли таких средств выступают медикаменты, обладающие антигистаминным действием. Среди них большей эффективностью обладают такие средства, как: «Кестин», «Кларитин» и «Зиртек». С помощью этих лекарств можно снизить выраженность зуда, устранить отеки и кашель, а также решить другие проблемы, имеющие респираторный характер.

Для того чтобы устранить кожные проявления невосприимчивости к медикаментам, может понадобиться использование местных препаратов, обладающих противовоспалительным действием. Для устранения тяжелых форм заболевания используются кортикостероиды, направленные на устранение отечности, зуда и воспалительных процессов.

При появлении отеков на лице, сильной отдышке, проблем с дыханием и первых признаках крапивницы, требуется немедленно обратиться к специалистам. При подобной клинической картине состояние больного нормализуется при помощи Адреналина, гормонов и сильных антигистаминов. При появлении анафилактического шока и сильных отеках нужна экстренная помощь врачей. Промедление в оказание помощи может стать причиной летального исхода.

Вконтакте


Описание:

Лекарственная непереносимость не во всех случаях является аллергической, однако процент истинной аллергии среди побочных реакций на препараты высок (до 60%). Лекарственная аллергия   не является побочным эффектом лекарственного средства. Это реакция, обусловленная индивидуальной непереносимостью данного лекарственного вещества. Аллергия не зависит от количества лекарства, попавшего в организм, т. е. достаточно микроскопического количества лекарственного вещества, во много раз меньше назначаемых терапевтических доз, чтобы развилась аллергическая реакция. Иногда достаточно вдохнуть пары препарата, чтобы проявилась аллергия.

Лекарственная аллергия не зависит от длительности приема «причинного» лекарственного средства и развивается часто после 2-го или 3-го (за всю жизнь) приема препарата.


Симптомы:

Аллергическая реакция на лекарственный препарат может развиваться как молниеносно, так и отсрочено (в течение суток). Распространенным проявлением лекарственной аллергии является отек Квинке, зудящая сыпь (токсидермия). У ряда пациентов возникает бронхоспазм, заложенность носа. Грозными и, к сожалению, не редкими реакциями на медикаменты являются и синдром Лайела (тотальное поражение кожи и слизистых).

Очень часто встречаются псевдоаллергические реакции на лекарственные препараты, которые по своим проявлениям схожи с истинной аллергией. Задуматься о псевдоаллергическом характере лекарственной непереносимости особенно стоит в том случае, если список «не воспринимаемых организмом» средств превышает 3-4 наименования и содержит препараты многих фармакологических групп. чаще всего связаны с заболеваниями системы пищеварения, эндокринной системы, с дисфункцией вегетативной нервной системы.

Симптомы аллергических реакций разнообразны: крапивница, эритема, волдыри, ангионевротический отёк Квинке, потеря зрения, приступ удушья и даже анафилактический шок с молниеносным смертельным исходом. Симптомы этого шока: спазм гладкой мускулатуры бронхов, желудочно-кишечные расстройства, крапивница, геморрагии, потеря сознания.

Единственным признаком аллергической реакции может быть длительная лихорадка, особенно на введение антибиотиков. Лекарственная аллергия может вызвать гематологические сдвиги: эозинофилию, которая нередко держится долго даже после отмены лекарственного средства; и др.


Причины возникновения:

Вызвать аллергию может любое лекарство. Тем не менее, существуют более и менее «опасные» в этом отношении препараты. Так антибиотики пенициллинового ряда, анальгетики и противовоспалительные средства (анальгин, аспирин, диклофенак и т.д.), сульфаниламиды, йод-содержащие препараты, гипотензивные средства, витамины группы В чаще других лекарств вызывают аллергические реакции. Существуют вещества, относящиеся к разным фармакологическим группам, но схожие по своим аллергенным свойствам. Например, при непереносимости новокаина лучше отказаться от приема сульфаниламидных препаратов; аллергия на анальгин и другие средства группы НПВС часто сочетается с аллергическими реакциями на пищевые красители (тартразин, содержащийся в желтых оболочках таблеток).


Лечение:

Для лечения назначают:


Лечение лекарственной аллергии зависит от категории:

      *Умеренная аллергия (сыпь и зуд)

Лечение направлено на заботу о симптомах и остановку реакции, вызванной лекарственным средством. Врач может назначить антигистамин, такой как дифенилгидрамин или лоратадин. Вам могут рекомендовать прекратить принимать препараты, которые вызвали аллергию.

      *Аллергия средней тяжести (сплошная сыпь и зуд)

Лечение направлено на заботу о симптомах и остановку реакции. Обычно препараты, которые вызывают аллергию, исключают. Врач назначит такие препараты, как антигистамины, стероиды (преднизон), или блокаторы гистамина (тагамет, фамотидин, или ранитидин).

      *Аллергия повышенной тяжести (одышка, сжимание горла, слабость, сплошная аллергическая сыпь, поражение - вовлечение в патологический процесс многих органных систем)

Лечение состоит из сильных лекарств, чтобы быстро и полностью остановить небезопасное воздействие препаратов. Врач назначит такие препараты, как антигистамины, стероиды (преднизон), или блокаторы гистамина (тагамет, фамотидин, или ранитидин). В зависимости от тяжести попутных симптомов, может также использоваться адреналин. При тяжелых реакциях, пациента обычно госпитализируют для длительной терапии и наблюдения.

Когда стоит обратиться к врачу.
Всегда консультируйтесь с врачом, который назначил вам лечение. Если симптомы умеренны и ограничены зудом и сыпью, врач может рекомендовать приостановить лечение и назначить антигистамины, чтобы уменьшить симптомы. Если у вас появилась лихорадка или

Аллергия на лекарства не столь редка, как может показаться на первый взгляд. Согласно медицинской статистике число жертв с негативной реакцией организма на химические составляющие медикаментозных препаратов в три раза превышает число погибших в автокатастрофах.

Врачи утверждают, что такая ситуация сложилась по причине склонности россиян к самолечению. Поэтому столь важно разобраться в том, что такое , каковы ее причины и симптомы.

Аллергия на лекарства может возникнуть у каждого. Она является негативной реакцией организма на прием препаратов медицинского назначения.

Причем эти фармакологические средства могут быть любой лекарственной формы:

  • , драже, гранулы;
  • порошки;
  • растворы для инъекций;
  • лечебные пластыри.

Риск получения побочных реакций организма выше у тех, кто склонен к самодеятельной терапии, влекущей за собой беспорядочный прием . Но и послушные пациенты не застрахованы от ухудшения своего физического состояния после приема медикаментов.

Чаще всего от аллергии на лекарства страдают женщины. Но у жительниц сельской местности она наблюдается реже. Повышен риск возникновения этого заболевания у работников медицины и фармакологической промышленности. В некоторых случаях у сотрудников симптоматика настолько тяжела, что они вынуждены менять работу.

Псевдоаллергия

Псевдоаллергия на лекарственные препараты (ложная ) по симптоматике схожа с истинной. В первом случае присутствует порог содержания вещества-аллергена в крови. Если этот показатель не превышать, больной может принимать лечебное средство, не рискуя получить негативную симптоматику.

Каждый фармакологический препарат – сложное, химически активное средство, созданное на основе какого-либо одного действующего лечебного вещества и наполнителей:

  • целлюлозы;
  • лактозы;
  • талька и других.

Вспомогательные компоненты играют важную роль и призваны регулировать скорость доставки основного лекарственного вещества и контролировать место его высвобождения в организме больного. Любой компонент препарата может вызвать лекарственную аллергию.

Механизм ее развития в общих чертах выглядит следующим образом:

  • лимфоидные клетки, находящиеся в лимфоузлах, костном мозге, селезенке и других органах и системах тела, начинают вырабатывать гуморальные антитела группы гамма-глобулинов, которые способны соединяться только со специфическими антигенами;
  • формируется комплекс антиген-антитело;
  • возникает неадекватно повышенный иммунный ответ организма на какие-либо компоненты лекарственного препарата (в норме ответ должен быть адекватен угрозе);
  • клиническая картина показывает негативную реакцию на лечебное средство.

Способность фармакологических препаратов формировать комплекс антиген-антитело зависит от формы их выпуска и, соответственно, его введения. Наименьшая вероятность возникновения болезни зарегистрирована при приеме таблетированных средств.

Риск увеличивается при внутримышечном введении и еще более возрастает при внутривенном. В последнем случае негативная реакция может развиться мгновенно и требует срочной медицинской помощи.


Также к часто встречающимся симптомам у взрослых относят:

  • повышение температуры тела до высоких показателей;
  • приступы удушья;
  • головную боль;
  • головокружение;
  • покраснения и высыпания на коже;
  • анафилактический шок;
  • лихорадочные состояния;
  • поражения внутренних органов.

У детей один из наиболее распространенных симптомов лекарственной аллергии – , нередко сопровождающийся слезотечением, чиханием, головной болью. Среди симптомов дерматологического профиля наиболее часто встречается крапивница.

По скорости развития аллергических реакций различают три группы состояний.

Тесты на лекарственную аллергию

В случае аллергии на лекарства выявление истинного аллергена осложнено тем, что пациент часто не может сопоставить полученную симптоматику с приемом фармакологического препарата. Поэтому сбор анамнеза затруднен. При возникновении подозрений необходимо обратиться в клинику и .

Заподозрить аллергию на медикаментозный препарат можно в следующих случаях:

  • прямая связь между приемом и сенсибилизацией;
  • улучшение состояния после отмены лечебного средства;
  • схожесть симптоматики с аналогичными реакциями на препарат.

Есть два пути проверки: лабораторное тестирование и провокационные пробы.

Результаты лабораторного тестирования нельзя назвать в полной мере достоверными. Этот метод исследования показывает лишь 65-85% вероятность. При отсутствии точных данных о том, какое лечебное средство вызвало негативную симптоматику, тестирование проводят в отношении наиболее вероятных при данной клинической картине.

Кожный тест, который традиционно проводят в случаях пищевой аллергии, при лекарственной не используют. Здесь разработан иной подход к обнаружению реакций организма пациента на те или иные медикаменты.

Если заподозрена их непереносимость, осуществляют забор крови из вены и проводят лабораторное исследование, в результате которого выясняют:

  • чувствительность к Т- и В-лимфоцитам;
  • наличие и количество свободных антител в сыворотке крови;
  • количество тромбоцитов и других клеток крови.

Если лабораторные исследования не предоставили необходимых для постановки диагноза сведений, проводят провокационные пробы. Они бывают двух видов:

  1. Подъязычная . В ходе этого исследования пациент принимает ¼ терапевтической дозы. Результаты оценивают по прошествии 15 минут.
  2. Дозированная . Начиная с минимальных доз и постепенно их увеличивая, пациенту вводят препарат разными способами: накожно, внутримышечно, перорально.

Исследования проводят в условиях стационара в помещении, оснащенном реанимационной аппаратурой. За состоянием больного ведется непрерывное наблюдение, осуществляется дежурство квалифицированного медицинского персонала.

Недопустимо проведение проб на лекарственную аллергию:

  • в период обострения заболевания;
  • в период вынашивания ребенка;
  • детям до 6 лет;
  • если пациент перенес ранее анафилактический шок.

Лечение

  1. Если обнаружены симптомы аллергии на медикаментозное средство, в первую очередь необходима его отмена: прием лекарства прекращают.
  2. Как можно скорее принимают любой антигистаминный препарат.
  3. Обращаются за помощью к специалисту в клинику.

При кожных реакциях можно облегчить состояние с помощью несложных действий:

  • принять прохладный душ;
  • нанести на очаг поражения противозудное и противовоспалительное средство;
  • надеть одежду свободного кроя;
  • принять антигистаминный препарат;
  • сократить до минимума время пребывания под открытыми солнечными лучами.

При развитии отеков, появлении тяжелой одышки, слабости и головокружениях, сильных головных болях необходимо немедленно вызывать скорую помощь.

Если присутствуют симптомы развития анафилаксии (тошнота, рвота, самопроизвольное мочеиспускание и дефекация, затрудненное дыхание, судорожный синдром), необходимо сделать следующее:

  • сохранять спокойствие и ясно мыслить;
  • постараться обнаружить причину такой реакции организма и устранить ее;
  • принять антигистаминное средство;
  • при затрудненном дыхании принять адреналин или бронхолитик;
  • при головокружении и слабости необходимо лечь и приподнять нижнюю часть туловища так, чтобы ноги оказались выше головы (это облегчит приток крови к мозгу);
  • вызвать скорую помощь.

Тем, кто склонен к проявлению аллергических реакций, необходимо иметь специальный комплект экстренной помощи. Эта рекомендация относится и к тем, у кого есть родственники-аллергики. Такая мера предосторожности поможет не только облегчить состояние, но и спасти жизнь.

Лечение аллергии на лекарственные препараты всегда направлено на устранение причины и симптомов. При своевременном принятии мер прогноз положительный. Состояние больного стабилизируется в течение 1-48 часов.

Рано или поздно каждый из нас обращается за помощью к фармакологическим препаратам, в полной мере, не осознавая все риски и возможные последствия. При употреблении лекарственного средства очень часто не учитывают, возможность возникновения побочных эффектов: какие-то компоненты его могут быть высокотоксичны, а другие и вовсе способны вызвать аллергию у восприимчивого организма. В зависимости от типа реакции и самого аллергена клинические проявления могут варьировать как по степени тяжести, так и по спектру симптомов (покраснение, сыпь, шелушение кожи, повышение температуры) вплоть до жизнеугрожающих состояний (анафилактический шок, отек Квинке). Ниже мы подробнее рассмотрим причины, признаки и лечение медикаментозной аллергии.

Что такое лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия (ЛА) - это повышенная чувствительность восприимчивого организма к медикаментам (и их компонентам), которая основывается на иммунных механизмах гуморального (IgE, IgM, IgG) и клеточного типов. Однако сходную клинику можно получить и при псевдоаллергических реакциях, в развитии которых не принимают участие данные механизмы. Для лучшего понимания можно выделить следующие виды проявлений:

  1. Ожидаемые реакции на лекарственное средство: передозировка, цитотоксичность (способность повреждать клетки), несовместимость приема с другими препаратами, мутагенность и канцерогенность (участие в развитии онкологических новообразований).
  2. Непредсказуемые проявления:
  • Неаллергическая врожденная непереносимость компонентов (идиосинкразия)
  • Собственно лекарственная гиперчувствительность: аллергическая и псевдоаллергическая

Часто не представляется возможным определить фармакологические средства, вызвавшие аллергию. Причина может крыться не в действующем лекарственном веществе, а в консервантах или других компонентах препарата.

Симптомы

Аллергия от лекарств может проявляться системно (ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилаксия), затрагивая весь организм, и с преобладающим поражением органов и тканей. Предугадать тяжесть состояния очень сложно, так как иногда для развития замедленной реакции гиперчувствительности требуется время и повторный контакт, чтобы возникла сенсибилизация (повышенная чувствительность). То есть клиника достаточно обширна и могут быть существенные различия у больных с аллергией на один и тот же медикамент.

Органы и ткани Клиническая симптоматика
Кожа и пжк (подкожная жировая клетчатка)
  • Сосудистые отеки, крапивница
  • Сыпь в виде пустул на фоне покраснения
  • Васкулит
  • Экзантемы (пятна) папулезные, пурпурозные неодинаковых размеров
  • Контактный дерматит
  • Синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона
  • Эритема (многоформная экссудативная, узловая, реакция Милиана)
  • Сыпь в виде угрей (но отсутствуют комедоны) и лихеноидного типа (папулы, которые сливаются в шелушащиеся пятна с зудом; оставляют гиперпигментацию)
  • Пузырчатая сыпь, напоминающая ожоговую кожу
Дыхательная система
  • Риноконъюктивит (насморк, слезотечение, покраснение и отек коннъюктивальных мешков)
  • Спазм бронхов (крайняя степень -по типу астматического статуса)
  • Синдром Леффлера (эозинофильные инфильтраты ткани легкого)
  • Пневмотит, альвеолит
  • Отек легких
Органы кровообращения
  • Обратимый аллергический миокрадит
ЖКТ
  • Гастроэнтероколит (диспепсически проявления: рвота, локализованный болевой синдром, диарея, метеоризм)
Гепатобилиарная система
  • Гепатит
  • Желтуха (на фоне застоя желчи)
Мочевыделительная система
  • Интерстициальный нефрит
  • Нефротический (отечный) синдром
  • Анальгетическая нефропатия
ЦНС
  • Энцефаломиелит
  • Миастения (мышечная слабость)
  • Общемозговая симптоматика (головные боли, общая слабость, мелькание «мушек» перед глазами)
Органы кроветворения
  • Массивное разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия)
  • Снижение числа форменных элементов крови (тромбоцитов, нейтрофилов)
  • Повышение количества эозинофилов
Системные проявления
  • IgE-зависимая анафилаксия (шок)
  • Системный васкулит
  • Сывороточная болезнь
  • Волчаночный синдром, Лайелла, Стивенса-Джонсона
  • Другие индивидуальные проявления

Предрасполагающие факторы

Чаще медикаментозная аллергия возникает, если фармакологический препарат содержит вещества белковой природы (ферменты, собственно белки плазмы, интерферон, антибиотики, гормоны) или макромолекулярные соединения (инсулинсодержащие средства, гетерологичные сыворотки, декстраны, салицилаты, анестетики, целлюлоза). В таких случаях более вероятен немедленный ответ организма по типу анафилактического.

Некоторые таблетированные формы лекарств покрываются специальными оболочками, чтобы регулировать скорость и место всасывание. Самые распространенные - целлюлозные и винильные полимеры - могут дать аллергическую реакцию у восприимчивых людей.

Внутривенное введение реже способствует развитию гиперчувствительности, но вызывает более тяжелые реакции и осложнения у ранее сенсибилизированных лиц. Это объясняется одномоментным поступлением в общий кровоток причинно-значимого средства, то есть весь организм в короткий промежуток времени подвергается иммунному ответу. Внутримышечный путь проявляется больше местно, а пероральный прием может дать почти весь симптоматический спектр в зависимости от самого медикамента.

Полипрагмазия

Одновременное назначение нескольких препаратов (полипрагмазия) или комбинированных средств дает большую нагрузку на иммунную систему, к тому же это затрудняет диагностический поиск в случае возникновения аллергической реакции. Также нужно учитывать соблюдение назначенных схем лечения. Прерывистые курсы с короткими интервалами чаще провоцируют появление патологических реакций. Неадекватная дозировка показанных медикаментов искажает ожидаемый эффект лечения и может даже повлечь необратимые изменения вплоть до смертельного исхода.

Возраст и половая принадлежность

Дети мене склонны к развитию сенсибилизации из-за особенностей формирования иммунитета, но аллергические реакции у них протекают тяжелее. Клинически это зеркально сходно с протеканием атопии у лиц пожилого возраста, только у них это обусловлено процессами старения и инволюции.

Различные гормональные особенности женщин делают их более уязвимыми в отношении развития аллергии, поэтому у них она возникает чаще.

Наследственность

Наличие аллергических заболеваний у родителей повышает вероятность того, что потомство либо унаследует их, либо будет изначально иметь бо́льшую склонность к проявлению повышенной чувствительности к различным аллергенам. Выделяют определенные генетические маркеры, которые можно определить еще в раннем возрасте, которые могут свидетельствовать о склонности к атопии (HLA-DR4, HLA-B13) или врожденной защите от нее (HLA-DQW1, HLA-B12).

Сопутствующие заболевания

Наиболее частые проявления лекарственной аллергии возникают при следующих патологических состояниях:

На течение и тяжесть реакций влияют также такие кофакторы:

  • Инфекционные заболевания (цитомегаловирус, ретровирусы, гепатиты)
  • Прием глюкокортикостероидов, блокаторов Н 1 -гистаминовых рецепторов и других иммунодепрессивных средств
  • Пищевая аллергия
  • Активация хронических болезней или их очагов
  • Биотрансформация медикаментозных препаратов в организме и их взаимодействие

Зависит ли реакция от лекарственной группы?

Преобладающее большинство медикаментозных средств подвергается метаболическому превращению в организме, в результате чего образуются соединения, которые могут связывать с собственными белками и провоцировать гиперпродукцию IgE (основные маркеры атопии), или активировать клеточное звено (Т-лимфоциты). И в зависимости от физико-химических свойств и строения лекарственного средства могут соответственно реализоваться разные реакции гиперчувствительности.

Тип реакции Название реакции Сроки реализации Основные лекарственные группы
I Немедленного типа ГНТ (IgE-индуцированная) От 2-3 минут до 1 часа (реже до 6 часов) после приема лекарственного средства
  • Антибиотики (пенициллинового и цефалоспоринового рядов)
  • Гетерологичные сыворотки
  • Пиразолоны
  • Миорелаксанты
II Цитотоксическая От нескольких дней до двух недель после приема лекарственного средства
  • Антибиотики (пенициллины)
  • Адреномиметики (Метилдопа)
  • Антиаритмические (Хинидин, Прокаинамид)
  • Противоэпилептические (Фенитоин)
III Иммунокомплексная При сывороточной болезни или крапивнице в среднем 7 дней; 1-3 недели при васкулите
  • Сыворотки, вакцины
  • Антибиотики
  • Анестетки
IV Замедленного типа ГЗТ Сроки варьируют от нескольких дней до 6 недель
  • Антибиотики (пенициллины, сульфаниламиды, фторхинолоны)
  • Местноанестезирующие средства
  • Соединения металлов
  • Противосудорожные препараты

В реальной жизни нужно учитывать вероятность возникновения перекрестных аллергических реакций на средства, которые обладают схожими антигенными детерминантами, что играет большую роль при множественной лекарственной непереносимости.

Диагностика

Диагностический поиск при ЛА базируется на анамнестических данных, клинике, специфическом исследовании invivo(на самом организме)и invitro(в пробирке).

Специфическая аллергодиагностика проводится в условиях стационара или кабинета врача-аллерголога.

Этот метод более безопасен, так как у больного просто берут образцы крови, которые используют для лабораторных исследований, поэтому к нему нет противопоказаний. Главный недостаток его - высокая цена. Так как часто невозможно определить аллергогенное лекарственное средство, приходится проводить анализ основных групп препаратов, что также сказывается на итоговой стоимости. К тому же не все лаборатории оснащены оборудованием и реагентами для проведения такой высококачественной диагностики. Существуют следующие тесты:

  • Определение IgE в сыворотке крови (для групп фармпрепаратов, дающих немедленные реакции). Стоит отметить, что отсутствие циркулирующих антител не исключает возможность ЛА.
  • Определение генетических маркеров. Возможны ложноположительные результаты
  • Тест реакции бласттрансформации лимфоцитов с определением маркеров раннего и позднего ответа
  • Тест активации базофилов (CAST - Cellular allergen stimulation test) для реакций как замедленного, так и немедленного типов.

In vivo-тесты

Следует сказать, что достоверность подобного тестирования довольно низкая, так как аллергенные свойства препаратов постоянно меняются, а механизмы развития реакций на них также разные. Они дешевле, но более опасны развитием осложнений при проведении, поэтому существуют противопоказания: прием антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов, перенесенные анафилактические реакции в прошлом, беременность, острые фазы заболеваний и декомпенсация хронических болезней, тяжелые формы эндокринной патологии.

Кожные пробы ставят при подозрении на реакции ГНТ и ГЗТ. Постановка происходит с использованием специальных аллергенных частиц, а не самих медикаментозных средств (ЛА могут вызывать не сами лекарства, а их продукты или другие составляющие). Показано поочередное проведение капельной, скарификационной (prick-тест) и внутрикожной проб с контролем (р-р гистамина). Для определения реакций замедленной гиперчувствительности ставят аппликационный тест с помощью специальных пластырей (patch-тест).

Результаты кожного тестирования имеют значение лишь при сопоставлении с данными аллегроанамнеза.

Диагноз медикаментозной гиперчувствительности можно подтвердить следующими провокационными пробами только в период отсутствия обострений и выраженных клинических проявлений:

  • Подъязычный тест. Начинают с восьмой части препарата; считают положительной при возникновении отека, покраснения или системного ответа (пульс участился на 10 уд/мин, артериальное давление снизилось на 15 мм рт.ст. и более) организма через 20-40 мин.
  • Пероральная проба. Проводится больным бронхиальной астмой для определения гиперчувствительности к НПВС (обычно используют ацетилсалициловую кислоту) во время стойкой ремиссии с помощью спирометрии. Положителен, если ОФВ < 15% (объем форсированного выдоха).

Лабораторное исследование

Аллергические реакции на лекарственные препараты можно верифицировать дополнительными лабораторными тестами. Выбор проводится на основе уже предполагаемого диагноза ЛА. Чаще всего применяют такие методы:

  • Радиоиммунное определение специфических антител (иммуноглобулины E, G, M)
  • Иммуноферментный анализ (ИФА)
  • Тест торможения миграции лимфоцитов
  • Выявление уровней гистамина и содержания цитокинов в сыворотке

Помимо прочего аллерголог-иммунолог может назначить общеклинические анализы (крови и мочи), биохимическое исследование (АЛТ, креатинин, щелочная фосфатаза) и любые другие специфические исследования, которые помогут провести дифференциальную диагностику (УЗИ щитовидной железы, определение вирусных маркеров и уровней гормонов)

Учитывая неспецифичность и многообразие проявлений лекарственной аллергии, официальный диагноз формируется по медицинскому коду заболевания по ныне действующей МКБ-10.

Лечение

Главные подходы в лечении аллергических реакций на лекарственные препараты включают в себя: медикаментозные средства, элиминационные мероприятия, диету и в отдельных ситуациях специфическую иммунотерапию.

Элиминация

Подразумевается своевременное прекращение контакта с аллегногенным веществом. Если развиваются осложненные формы при приеме нескольких препаратов, следует отменить их все, в редких случаях оставляя жизеннонеобходимые. Если появилась реакция на средства, которые принимают внутрь, нужно промыть желудок и очистить кишечник.

Фармацевтическая терапия

Лечение назначается амбулаторно (легкая степень) или на уровне стационара (средняя степень). Тяжелое течение является показанием к экстренной госпитализации больного в отделение интенсивной терапии. В список основных препаратов для лечения ЛА входят следующие группы:

В зависимости от симптомов и их степени проявления используют другие дополнительные средства по показанию, такие как:

  • Бетта-2-адреномиметики (Сальбутамол) для купирования бронхоспазма
  • М-холинолитики (Атропина сульфат)
  • Антибиотики, противосудорожные и сердечные при развитии острый тяжелых осложнений
  • Человеческий иммуноглобулин

Аллергенспецифическая иммунотерапия (Десенсибилизирующая)

Ее применяют достаточно редко, обычно в тех случаях, если необходим прием жизненноважного препарата: например, инсулин при Сахарном диабете или пенициллин содержащие антибиотики больным нейросифилисом. Суть метода в постепенном ведении аллергенного вещества в нарастающей дозе. Схема проведения и длительность назначается аллергологом-иммунологом индивидуально в каждом случае. Допустим, чаще всего инсулин вводят подкожно, начиная с 3р/сутки в малой дозе (0,00001 ЕД).

Немедикаментозное лечение

Всем пациентам независимо от тяжести и вида лекарственной гиперчувствительности назначается диета, исключающая высокоаллергенные продукты (цитрусовые, красная икра, яйца, сладости, газированные и алкогольные напитки, копчености и др.). В остром периоде она призвана уменьшить количество медиаторов аллергии, соблюдается не менее 14 дней с потреблением жидкости до 2-2,5 л/сутки. В последующем рекомендуется придерживаться стола № 5 и придерживаться режимным мероприятиям, предписанных врачом.

Профилактика

Можно выделить 2 уровня показанных мероприятий.

Первичная профилактика заключается в адекватном назначении лекарственных препаратов и включает в себя следующие принципы:

  • Избежание одновременного приема нескольких фармпрепаратов (полипрагмазии)
  • Соответствие дозы и способа введения возрасту больного
  • Отказ от антибактериальных препаратов в профилактических целях
  • Вакцинироваться от инфекционных болезней строго по календарю прививок или только по эпидемиологическим показаниям

Вторичная профилактика основывается на предупреждении атопических реакций у пациентов уже страдающих аллергией и заключается в:

  • Строгом указании факта наличия ЛА в медицинских документах, указывая непереносимость каких лекарственных препаратов имеется
  • Максимальном ограничении внутривенного введения медикаментов
  • Не назначении средств, способных вызвать перекрестную аллергию
  • Лечении очагов хронической инфекции (тонзиллит, холецистит, туберкулез, гайморит)

Важнее всего помнить о том, что именно самолечение тоже может привести в нежелательным побочным эффектам. Поэтому любое применение медикаментозных средств следует согласовывать со специалистом.

Советы специалистов » Аллергология

Лекарственная аллергия

Лекарственная аллергия (ЛА) - это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.

Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.

Существуют две категории больных с данной аллергией. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания, часто аллергического по природе, существенно отягощает его течение, а нередко становится основной причиной инвалидности и смертности, у других - как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц в связи с их длительным контактом с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов).

По данным Центра по изучению побочного действия лекарственных веществ, 70% всех побочных реакций на медикаменты является аллергическими, смертность от них достигает 0,005%. Согласно сводным данным по ряду стран, лекарственная аллергия встречается у 8-12% больных, и отмечается повсеместный рост числа аллергических реакций на медикаменты.

Лекарственная аллергия встречается чаще у женщин, чем у мужчин и детей: среди городского населения - на 1000 человек у 30 женщин и 14,2 мужчин, среди сельского - соответственно у 20,3 и 11. В основном ЛА наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики. Реакции выявлены на противостолбнячную сыворотку - в 26,6% случаев, сульфаниламиды - в 41,7%, антибиотики - в 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты - в 25,9%.

Важно помнить, что аллергические реакции на один и тот же препарат могут повториться даже спустя несколько десятилетий.

Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые заболевания кожи, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.), наличие пищевой аллергии.

Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате появляются антитела,

Составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген - антитело, запускающий каскад реакций.

Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды.

Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. "Атопическая предрасположенность" пациентов может быть наследственно обусловленной.

Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген - антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

При псевдоаллергической реакции возможно:

  • возникновение после первого приема препаратов;
  • появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
  • медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;
  • отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом. К гистаминолибераторам относятся:
  • алкалоиды (атропин, папаверин);
  • декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
  • десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);
  • йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции через активизацию комплемента);
  • но-шпа;
  • опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и др.);
  • полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);
  • протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина).
Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат гипоталамическая патология, сахарный диабет, желудочно-кишечные заболевания, болезни печени, хронические инфекции (хронический гайморит, хронический бронхит и др.) и вегетососудистая дистония. Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

Клинические проявления

Аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития подразделяют на три группы.

К 1-й группе относятся реакции, возникающие мгновенно или в течение первого часа после попадания лекарства в организм:

  • анафилактический шок;
  • острая крапивница;
  • отек Квинке;
  • бронхоспазм;
  • острая гемолитическая анемия.
Ко 2-й группе относятся аллергические реакции подострого типа, развивающиеся в течение первых суток после введения лекарства:
  • агранулоцитоз;
  • тромбоцитопения;
  • макуло-папулезная экзантема;
  • лихорадка.
К 3-й группе относятся реакции затяжного типа, развивающиеся в течение нескольких суток, недели после введения лекарства:
  • сывороточная болезнь;
  • аллергические васкулит и пурпура;
  • артралгии и полиартриты;
  • лимфаденопатии;
  • поражения внутренних органов (аллергические гепатит, нефрит и др.).

Кожные высыпания являются самыми частыми клиническими проявлениями лекарственной аллергии. Они появляются обычно на 7-8-й день после начала приема препарата, часто сопровождаются кожным зудом (иногда зуд является единственным проявлением аллергии) и исчезают спустя несколько дней после отмены препарата. К кожным аллергическим реакциям относятся наиболее часто наблюдаемые крапивница, ангионевротический отек, а также эритродермия, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, экзема и др. Нередко в таких случаях применяется термин "медикаментозный дерматит". Зачастую кожные высыпания развиваются при применении сульфаниламидов (в том числе в комбинации с триметопримом), пенициллинов, эритромицина, барбитуратов, бензодиазепинов, йодидов, солей золота. Иногда при повторном назначении препарата-виновника участки дерматита возникают на одних и тех же местах (фиксированные дерматиты).

Аллергическая крапивница. Заболевание начинается внезапно с интенсивного зуда кожи различных участков тела, иногда всей поверхности тела с высыпанием волдырей (характерно быстрое их развитие и такое же быстрое исчезновение). Иногда крапивница сопровождается ангионевротическим отеком. Чаще всего она развивается при терапии пенициллином, реже - стрептомицином и другими антибиотиками, пиразолоновыми препаратами. У некоторых больных крапивница является лишь одним из симптомов при сывороточноподобной реакции, сочетаясь с лихорадкой, головными болями, артралгиями, поражением сердца и почек.

Отек Квинке (ангионевротический отек) - четко локализованный участок отека дермы и подкожной клетчатки, является одной из форм крапивницы. Чаще наблюдается в местах с рыхлой клетчаткой (губы, веки, мошонка) и на слизистых оболочках (язык, мягкое нёбо, миндалины). Особенно опасен отек Квинке в области гортани, который встречается примерно в 25% всех случаев. При распространении отека на гортань появляются охриплость голоса, "лающий" кашель, шумное, стридорозное дыхание, нарастает цианоз, может присоединяться бронхоспазм. При отсутствии своевременной помощи (вплоть до трахеотомии) больной может умереть от асфиксии. Одно из первых мест по способности вызвать развитие ангионевротического отека занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, рамиприл и др.). В связи с этим противопоказано применение препаратов этой группы у больных с ангионевротическим отеком любой природы в анамнезе.

При местном лечении ранее существовавших поражений кожи или при профессиональном контакте (у работающих в фармацевтической промышленности и у медицинских работников) иногда развивается лекарственный контактный дерматит.

Аллергическая реакция при применении лечебных мазей и кремов, содержащих лекарственные средства, может быть вызвана не самим действующим веществом, а наполнителями, стабилизаторами, эмульгирующими и ароматическими веществами. Важно отметить, что кортикостероиды в составе мази не предотвращают контактной сенсибилизации к другим составным частям ее, хотя могут маскировать наличие контактного дерматита. Риск сенсибилизации повышен при комбинации в составе мази антибиотика с кортикостероидом.

Фенотиазины, сульфаниламиды, гризеофульвин могут вызывать фотоаллергические дерматиты на открытых для солнечного облучения участках кожи.

Аллергические васкулиты. В легких случаях проявляются кожными высыпаниями, чаще эритематозными, макулопапуллезными и в виде пурпуры, реже высыпания имеют характер уртикарных. При системных васкулитах появляются лихорадка, слабость, миалгии, припухлость и боли в суставах, одышка, головная боль. Иногда появляются симптомы поражения почек (гематурия, протеинурия) и кишечника (боли в животе, кровянистый стул). По сравнению с васкулитами нелекарственного происхождения чаще отмечается эозинофилия. Аллергический васкулит вызывают пенициллины, сульфаниламиды, тетрациклины, аллопуринол, димедрол, бутадион, индометацин, йодиды, изониазид, мепробамат, дифенин, фенотиазины, пропранолол, гипотиазид.

Аллергическая лихорадка может сопровождать сывороточную болезнь, васкулиты и т.п., а у 3-5% больных является единственным проявлением лекарственной аллергии. Повышение температуры отмечается обычно на 7-10-й день терапии. О лекарственном происхождении лихорадки следует подумать при сравнительно хорошем общем состоянии пациента, указаниях на лекарственную аллергию в анамнезе, наличии сыпи и эозинофилии, использовании препарата с аллергенными свойствами (чаще при применении пенициллинов, цефалоспоринов, реже - сульфаниламидов, барбитуратов, хинина).

При отсутствии у больных сыпи после отмены вызвавшего лихорадку препарата температура нормализуется менее чем за 48 часов, но у пациентов с кожными высыпаниями снижение температуры затягивается до нескольких дней или недель.

Гематологические осложнения составляют около 4% случаев лекарственной аллергии, проявляясь обычно цитопениями различной степени выраженности - от определяемых только при лабораторном исследовании до тяжелых форм в виде агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуры.

Эозинофилия редко является единственным проявлением лекарственной аллергии. При подозрении на лекарственное происхождение эозинофилии следует произвести пробную отмену предполагаемого препарата-виновника, наблюдая за динамикой числа эозинофилов.

Поражения почек наблюдаются более чем у 20% больных лекарственной аллергией, развиваясь чаще всего при применении антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, фенотиазинов, препаратов золота. Аллергические повреждения почек проявляются обычно спустя две недели и сводятся к обнаружению патологического осадка в моче (микрогематурия, лейкоцитурия, альбуминурия).

Описаны случаи интерстициального аллергического нефрита (первые симптомы - лихорадка, кожные высыпания, эозинофилия) и тубулопатии с развитием острой почечной недостаточности. Аллергический генез поражения почек несомненен при сывороточной болезни и сывороточно-подобных реакциях, синдроме лекарственной красной волчанки и других васкулитах.

Поражения печени встречаются в 10% случаев лекарственной аллергии. По характеру поражения выделяют цитолитические (повышение трансаминаз), холестатические (повышение температуры, желтуха, кожный зуд) и смешанные.

При лекарственном холестазе наиболее вероятен аллергический генез, поскольку развитию желтухи предшествуют крапивница, артралгии, эозинофилия, появляющиеся через несколько дней после начала лечения. Чаще всего лекарственный холестаз отмечается при лечении аминазином, эритромицином, сульфаниламидами, нитрофуранами, антикоагулянтами.

Паренхиматозные повреждения печени лекарственного происхождения чаще являются токсическими, нежели аллергическими, вызываются туберкулостатиками (ПАСК, тубазид, рифампицин), антидепрессантами - ингибиторами МАО (ипразид, ниаламид).

Поражения органов дыхания. Одним из проявлений лекарственной аллергии является бронхоспазм, возникающий как при ингаляциях ферментных препаратов (трипсин), так и при профессиональном контакте с трипсином, панкреатином, питуитрином. Кроме того, бронхоспазм может быть одним из проявлений анафилактического шока. Развитие эозинофильных инфильтратов в легких могут вызывать аминосалициловая кислота, интал, хлорпропамид, пенициллин, сульфаниламиды, гипотиазид, метотрексат, нитрофураны. Возможно развитие нитрофуранового плеврита.

Поражения сердечно-сосудистой системы встречаются более чем у 30% больных лекарственной аллергией (аллергические миокардит, перикардит, коронариит как проявление васкулита). Поражение сердца при лекарственной аллергии диагностируют только у 5% больных.

Аллергический миокардит может развиваться при применении антибиотиков (в первую очередь пенициллинового ряда), сульфаниламидов, пиразолоновых производных (фенилбутазона, анальгина), витаминов группы В, новокаина, панкреатина. Диагностику аллергического миокардита облегчает одновременное наличие других проявлений аллергической реакции (дерматит, эозинофилия, отек Квинке, геморрагический васкулит и т.д.). Лекарственный аллергический миокардит протекает 3-4 недели и более, иногда сохраняется длительный субфебрилитет.

Лекарственный аллергический перикардит является редким осложнением. Течение обычно доброкачественное, с полным обратным развитием на фоне терапии глюкокортикостероидами. При повторном контакте с аллергизирующим средством может наблюдаться рецидивирование перикардита.

Поражения органов пищеварения отмечаются у 20% больных лекарственной аллергией в виде стоматита, гингивита, глоссита, гастрита, энтерита, колита (аллергические поражения пищеварительного тракта нередко бывают генерализованными).

Поражения суставного аппарата. Наиболее часто наблюдается аллергический артрит, который сопровождает сывороточную болезнь, реже - анафилактический шок, отек Квинке и другие состояния. Аллергические артриты возникают чаще при применении антибиотиков пенициллинового ряда, сульфаниламидов, пиразолоновых производных. Известны отдельные случаи возникновения артрита при приеме изониазида, норфлоксацина, хинидина, левамизола. Обычно аллергический артрит сопровождается эритематозными высыпаниями или крапивницей, увеличением лимфоузлов. Симметрично поражаются коленные, голеностопные и лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп. Характерно быстрое обратное развитие процесса после отмены препарата, вызвавшего лекарственный артрит. Однако имеется наблюдение о длительном поражении суставов, исчезнувшем после достаточно продолжительного лечения глюкокортикостероидами.

При лекарственной аллергии в клинической практике выделяют синдромы красной волчанки, Лайелла, Стивенса - Джонсона.

Синдром красной волчанки могут вызывать гидралазин, новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид. В результате взаимодействия с указанными препаратами нуклеиновые кислоты приобретают иммуногенные свойства с последующим образованием антинуклеарных антител. Характерны слабость, лихорадка, артриты, полисерозиты (кожные проявления, лимфаденопатии, гепато- и спленомегалия менее постоянны, поражение почек нехарактерно). При лабораторных исследованиях отмечаются увеличение СОЭ, появление LE-клеток и антинуклеарных антител (частота их выявления зависит от продолжительности лечения препаратом, вызвавшим развитие указанного синдрома). Лекарственная красная волчанка проходит через 1-2 недели после прекращения приема препарата.

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Чаще всего вызывают антибиотики, сульфаниламиды пролонгированного действия, пиразолоновые производные, барбитураты. Развивается остро, через несколько часов, а иногда через 2-3 недели с момента введения препарата. Появляются недомогание, озноб, головная боль, повышается температура. Вскоре возникают высыпания эритематозного характера, быстро преобразующиеся в дряблые пузыри неправильной формы со стерильным содержимым, местами сливающиеся между собой и охватывающие значительные участки эпидермиса. Симптом Никольского (отслойка эпидермиса при надавливании пальцем на кожу) резко положительный. Участки, лишенные эпидермиса, напоминают ожоги II степени. Через эрозивную поверхность теряется лимфа. Поражаются слизистые, конъюнктива гиперемирована. Быстро развиваются гиповолемия, сгущение крови, гипопротеинемия. Нарастает сердечно-сосудистая недостаточность, возможно появление симптомов менингоэнцефалита, гемипареза, тонических судорог. Иногда присоединяются поражения внутренних органов, хотя преобладают поражения кожи. При благоприятном течении на 6-10-е сутки уменьшаются гиперемия и отечность кожи, эпителизируются эрозии (остаются пигментированные пятна), снижается температура. Но возможно и острейшее течение с быстрым развитием тяжелой патологии почек, печени, легких, сердца, абсцессов мозга. Летальность достигает 30-50%.

Синдром Стивенса - Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) вызывают пенициллин, тетрациклины, сульфаниламиды. Провоцирующим фактором является переохлаждение. Синдром Стивенса - Джонсона чаще развивается весной и осенью. Ведущим клиническим проявлением является поражение кожи (пузыри различной величины с напряженным покровом, характерным групповым расположением на кистях, стопах, в межпальцевых промежутках) и слизистых (стоматит, уретрит, вульвовагинит, ринит, конъюнктивит, возможно изъязвление роговой оболочки). Симптом Никольского отрицательный. Характерно поражение нервной системы. Могут развиваться поражения внутренних органов. По сравнению с синдромом Лайелла прогноз более благоприятный.

Анафилактический шок является тяжелым проявлением аллергической реакции немедленного типа. Он характеризуется быстро наступающим падением сосудистого тонуса (снижение АД, коллапс), повышением проницаемости сосудов с выходом жидкой части крови в ткани (при этом отмечается уменьшение ОЦК, сгущение крови), развитием бронхоспазма и спазма гладкой мускулатуры внутренних органов. Развивается через 3-30 минут после введения лекарственного препарата, при этом путь введения роли не играет. Анафилактический шок может возникнуть после приема препаратов внутрь, в виде ингаляций, внутрикожного (в том числе при проведении аллергологических проб), подкожного, внутримышечного и внутривенного введения. При парентеральном и, особенно, внутривенном введении аллергена анафилактический шок развивается чаще и в более ранние сроки (иногда "на кончике иглы" - молниеносное развитие анафилактического шока). После ректального, перорального, наружного применения препарата анафилактический шок развивается спустя 1-3 часа. Чем быстрее после контакта с аллергеном развивается анафилактический шок, тем тяжелее он протекает и чаще заканчивается летально. Наиболее часто "виновниками" развития анафилактического шока являются пенициллин (частота анафилактического шока составляет 1% с летальным исходом у 0,002% пациентов) и местные анестетики, реже - стрептомицин, тетрациклины, сульфаниламиды, пиразолоновые препараты, витамины группы В, ферменты.

В зависимости от выраженности клинических проявлений различают три степени тяжести анафилактического шока: легкую, среднетяжелую и тяжелую.

При легком течении иногда наблюдается продромальный период (5-10 минут при парентеральном введении, до 1 часа - при применении препарата внутрь): слабость, головокружение, головная боль, неприятные ощущения в области сердца (чувство "сдавления" грудной клетки), тяжесть в голове, шум в ушах, онемение языка, губ, чувство нехватки воздуха, страх смерти. Нередко появляется зуд кожи, уртикарная сыпь, иногда - гиперемия кожи с чувством жара. Может развиваться отек Квинке, а у ряда больных возникает бронхоспазм. Возможны появление схваткообразных болей в животе, рвота, непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Больные теряют сознание. АД резко снижается (до 60/30 - 50/0 мм рт.ст.), пульс нитевидный, тахикардия до 120-150 в минуту, наблюдаются глухость тонов сердца, сухие свистящие хрипы над легкими.

При среднетяжелом течении отмечаются удушье, нередко тонические и клонические судороги, холодный липкий пот, бледность кожных покровов, цианоз губ, расширение зрачков. АД не определяется. Из-за активизации фибринолитической системы крови и выброса тучными клетками гепарина могут развиваться носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения.

При тяжелом течении больной быстро теряет сознание (иногда наступает внезапная смерть), не успевая пожаловаться окружающим на изменения самочувствия. Отмечаются резкая бледность кожи, цианоз лица, губ, акроцианоз, влажность кожных покровов. Зрачки расширены, развиваются тонические и клонические судороги, свистящее дыхание с удлиненным выдохом. Тоны сердца не выслушиваются, АД не определяется, пульс не прощупывается. Несмотря на своевременное оказание медицинской помощи, больные часто погибают. Лечение анафилактического шока должно быть начато немедленно, поскольку исход определяется своевременной, энергичной, адекватной терапией, направленной на устранение асфиксии, нормализацию гемодинамики, ликвидацию спазма гладкомышечных органов, уменьшение сосудистой проницаемости, восстановление функций жизненно важных органов, профилактику послешоковых осложнений. Важно соблюдать определенную последовательность предпринимаемых мер.

При лечении лекарственной аллергии прежде всего следует исключить контакт с лекарственным средством, вызвавшем ее развитие (при развитии аллергии на фоне применения нескольких препаратов иногда приходится отменять их все).

У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия, поэтому им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии назначается элиминационная диета с обильным питьем воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (возможна аллергия к красителям).

При нетяжелых аллергических реакциях бывает достаточно отмены препарата, после чего наблюдается быстрое обратное развитие патологических проявлений. Аллергия с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и др.) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект.

Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов.

Выбор антигистаминного препарата зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальный антигистаминный препарат должен обладать высокой антигистаминной активностью при минимально выраженных побочных эффектах (седативных, холинолитических). Антигистаминные препараты II поколения в большей степени отвечают этим требованиям, их отличает большая селективность в отношении периферических рецепторов гистамина, отсутствие выраженного седативного эффекта. Такими препаратами являются лоратадин, цетиризин, эбастин.

Существенной отличительной чертой новейших антигистаминных препаратов фексофенадина и дизлоратадина является то, что они не "пролекарства", и для развития эффекта не требуется их предварительный метаболизм в печени. Последнее положение предопределяет не столько большую скорость развития противоаллергического эффекта, сколько делает данные препараты средством выбора при токсико-аллергических реакциях.

По степени тропности к гистаминовым рецепторам, а следовательно, и по эффективности препараты можно расположить следующим образом: дизлоратадин, цетиризин, фексофенадин.

Препараты 2-3-го поколения удобны. Принимаются однократно, дозировка может быть увеличена в 2 раза, побочные эффекты при этом не наблюдаются. Тахифилаксия по отношению к этим препаратам не отмечается.

При тяжелых поражениях кожи, отдельных органов, гематологических реакциях, васкулитах эффективны пероральные глюкокортикостероиды.

Основные мероприятия при анафилактическом шоке. Лечебная тактика определяется соответственно тяжести течения шока.

  1. Прекратить введение лекарства, если больной начал отмечать изменения в общем самочувствии или появились признаки аллергии.
  2. Обколоть место введения аллергена 0,2-0,3 мл 0,1% или 0,18% раствора адреналина и приложить пузырь со льдом или холодной водой.
  3. Если препарат был введен в конечность, наложить жгут выше места введения (ослаблять через 15-20 минут на 2-3 минуты).
  4. Уложить больного на твердую кушетку на спину, приподнять ноги, запрокинуть и повернуть в сторону голову, зафиксировать язык, удалить имеющиеся зубные протезы.
  5. При необходимости произвести веносекцию, установить в вену катетер для введения адреналина и плазмозамещающих жидкостей.
  6. Ввести внутримышечно, сублингвально, подкожно, в несколько точек по 0,2-0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида или 0,18% раствора адреналина гидротартрата через каждые 10-15 минут до тех пор, пока не наступит терапевический эффект (общая доза до 2 мл, детям 0,01 мг/кг, или 0,015 мл/кг) или не последует развитие побочных явлений (обычно тахикардия). Внутривенно струйно - 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина в 10 мл 40% раствора глюкозы. При отсутствии эффекта адреналин (1 мл на 250 мл раствора 5% глюкозы) инфузируют внутривенно со скоростью от 1 мкг/мин до 4 мкг/мин (детям 0,1 - 1,5 мкг/кг/мин).
  7. Вводят внутривенно водно-солевые растворы. На каждый литр жидкости вводят внутривенно или внутримышечно 2 мл лазикса или 20 мг фуросемида.
  8. При отсутствии эффекта вводят внутривенно капельно 0,2-1 мл 0,2% норадреналина или 0,5-2 мл 1% раствора мезатона в 400 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора NaCl (скорость 2 мл/мин; детям 0,25 мл/мин).
  9. Одновременно внутривенно (струйно, а затем капельно по 20-30 капель в минуту) вводят глюкокортикостероиды (разовая доза 60-90 мг преднизолона, суточная - до 160-480-1200 мг, 1-2 мг/кг) на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.
  10. При систолическом давлении выше 90 мм рт.ст. внутривенно или внутримышечно вводят 1-2 мг/кг (5-7 мл 1% раствора) димедрола или 1-2 мл 2% супрастина, 2-4 мл 0,1% тавегила.
При наличии осложнений со стороны внутренних органов (сердце, почки и др.) показана синдромная терапия, однако со строгим учетом аллергоанамнеза и возможности побочных реакций.

Основой терапии тяжелых проявлений аллергии (синдром Лайелла и др.) являются высокие дозы ГКС (100-200 мг преднизолона, суточная доза до 2000 мг). Инъекции делают не реже, чем через 4-6 часов. При неэффективности преднизолона используют другие ГКС в эквивалентных концентрациях. Обычно при этом наблюдаются сочетания аллергии и токсических поражений кожи, слизистых, внутренних органов (синдром Лайелла, злокачественная многоформная экссудативная эритема и др.). Поэтому больные должны находиться в палатах интенсивной терапии. Лечение дополнительно включает дезинтоксикацию (инфузионную терапию, плазмаферез, гемосорбцию), восстановление гемодинамики, кислотно-щелочного равновесия, баланса электролитов.

Как правило, токсические поражения кожи и слизистых осложняются инфекциями, поэтому назначают антибиотики широкого спектра действия. Их выбор, особенно в случаях аллергии к ним, - сложная и ответственная задача. Ориентируются на анамнез, учитывают химическое строение и возможность перекрестных реакций.

В случае потери жидкости в связи с интенсивной экссудацией через поврежденную кожу и для дезинтоксикации необходимо вводить различные плазмозамещающие растворы (солевые, декстраны, альбумин, плазму, лактопротеин и др.). Следует, однако, учитывать возможность развития на эти растворы, особенно декстраны и белковые гидролизаты, псевдоаллергических, а иногда и аллергических реакций. Поэтому предпочтительнее вводить растворы солей и глюкозу в физиологическом соотношении 1:2.

Если кожные поражения обширные, пациента лечат как ожогового больного, под каркасом, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистых обрабатывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, аэрозолями антисептиков (фурацилина), маслом облепихи, шиповника и другими кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, 10% буры в глицерине, каротолином и противоожоговыми эмульсиями. При стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей и др.

Лечение лекарственной аллергии порой представляет сложную задачу, поэтому ее проще избежать, нежели лечить.

ПРОФИЛАКТИКА

Сбор аллергологического анамнеза должен быть тщательным. При выявлении у больного лекарственной аллергии в амбулаторной истории болезни следует отметить, к каким лекарственным средствам ранее развивалась аллергия, каковы были ее проявления и применение каких препаратов недопустимо (с учетом возможных перекрестных реакций). Если в анамнезе есть указание на аллергическую реакцию на тот или иной препарат, то его следует заменить другим, не имеющим общих антигенных свойств, т.е. исключив возможность перекрестной аллергии.

Если лекарство жизненно необходимо для больного, аллерголог должен провести комплексное обследование, по возможности подтвердив или отвергнув аллергию к данному препарату. Однако в настоящее время не существует ни одного метода in vitro, позволяющего установить наличие или отсутствие аллергии к конкретному лекарственному препарату. Кожные диагностические пробы, подъязычная проба проводятся только аллергологом по строгим показаниям. Следует подчеркнуть, что постановка проб с медикаментом, который ранее вызвал развитие анафилактического шока у данного больного, категорически противопоказана.

Необходимо учитывать следующие положения при назначении препаратов:

  1. Недопустима полипрагмазия.
  2. У больных с аллергическими реакциями на лекарства в анамнезе следует избегать парентерального и особенно внутривенного введения лекарственных средств.
  3. Осторожное применение пролонгированных препаратов типа бициллина.
  4. Важно выяснить, страдает ли больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием. Наличие у больного бронхиальной астмы, поллиноза, аллергического ринита, крапивницы и других аллергических заболеваний является противопоказанием для назначения препаратов с выраженными аллергенными свойствами, например пенициллина.
  5. Если больной страдает каким-либо грибковым заболеванием кожи (эпидермофития, трихофития), не следует назначать ему пенициллин, так как у 7-8% больных при этом развиваются острые аллергические реакции при первом введении пенициллина.
  6. Отказ от приема антибиотиков с профилактической целью.
  7. Избегать назначения поликомпонентных препаратов.
Перекрестные реакции как причина лекарственной аллергии и меры их профилактики. Аллергические реакции обычно высокоспецифичны. Причины перекрестных реакций на лекарства различны. Прежде всего это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, который используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно также вызывают перекрестные аллергические реакции.

Тщательная оценка и подбор переносимого препарата - основа профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии.

Перекрестные реакции возникают и при использовании таких сложных лекарственных форм, как таблетки, микстуры, аэрозоли, в состав которых может входить препарат, не переносимый больным.

Перекрестные реакции, иногда встречающиеся между препаратами, не имеющими общности химического строения, объясняют наличием общих аллергенных детерминант в метаболитах, образующихся в организме в процессе биотрансформации препаратов.

Лекарственные препараты с общими детерминантами

I. Лактамы.

  1. Пенициллины: природные; полусинтетические - входят в состав препаратов амоклавин, сулациллин, амоксиклав, клавоцин, ампиокс, аугментин, уназин; дюрантные (бициллин).
  2. Карбапенемы: меропенем (меронем).
  3. Тиенамицины: имипенем (входит в состав тиенама)
  4. Цефалоспорины.
  5. Д-пеницилламин
Примечание. Нет перекрестной чувствительности пенициллинов и цефалоспоринов с монобактамами (азтреонам).

II. Бензол-Сульфамидная группа.

  1. Сульфаниламиды: сульфатиазол (норсульфазол), салазосульфапиридин (сульфасалазин), сульфаэтидол (этазол), сульфацетамид (сульфацил натрий, альбуцид) и др.

    Сульфаниламидные препараты комбинированные: сульфаметоксазол + триметоприм (бактрим, бисептол, ко-тримоксазол), сульфаметрол + триметоприм (лидаприм).

    Сульфаниламиды также входят в состав препаратов: альгимаф (пластины с гелем, содержащим мафенида ацетат), блефамид (содержит сульфацил натрий), ингалипт (содержит стрептоцид, норсульфзол), левосин (содержит сульфадиметоксин), мафенида ацетат, сульфаргин (содержит сульфадиазин), сунорэф (содержит стрептоцид, сульфадимезин).

  2. Сульпирид (догматил, эглонил).
  3. Производные сульфонилмочевины.

    Сахароснижающие: глибенкламид (манинил), гликвидон (глюренорм), гликлазид (диабетон, диамикрон), карбутамид (букарбан) и др.

    Сульфакарбамид (уросульфан), торасемид (унат).

  4. Диуретики, содержащие сульфамидную группу, связанную с кольцом бензола: индапамид (арифон, лескоприд, лорвас), клопамид (бринальдикс) и др. - входят в состав препаратов бринердин, вискалдикс, кристепин, ксипамид (аквафор), торасемид (унат).

    Фуросемид - входит в состав комбинированных диуретиков лазилактон, фрусемен, фурезис композитум, хлорталидон (гифотон, оксодолин), а также в состав препаратов неокристепин, слоу-тразитензин, тенорик, теноретик и др.

  5. Тиазидные диуретики.

    Бутизид (сальтуцин) - входит в состав препарата альдактон-сальтуцин, гидрохлортиазид (апо-гидро, гипотиазид, дисалунил), в состав комбинированных диуретиков амилоретик, амитрид, апо-триазид, гемопресс, диазид, дигноретик, а также в состав следующиих комбинированных препаратов: релсидрекс Г, синепрес, трирезид, тринитон, энап Н, адельфан-эзидрекс, алсидрекс Г, гизаар, капозид, ко-ренитек, лазирос Г, метиклотиазид - входит в состав изобара.

    Циклопентиазид (навидрекс, циклометиазид).

  6. Соталол (соталекс).
  7. Ингибиторы карбоангидразы.

    Диакарб.

III. Местные анестетики, производные анилина.
1. Производные пара-аминобензойной кислоты эфирного типа.

  1. Анестезин - входит в состав препаратов: диафиллин, меновазин, павестезин, спедиан, фастин, альмагель А, ампровизоль, анестезол, белластезин, гепариновая мазь, гибитан.
  2. Дикаин.
  3. Новокаин - входит в состав препаратов: геморид, геронтикс, гериоптил, солутан, геровитал НЗ, сульфакамфокаин.
  4. Тетракаин.

2. Замещенные анилины (амиды)

Лидокаин (ксилокаин, ксилестезин) - входит в состав ауробин, прокто-гливенол, лидокатон, фенилбутазон для инъекций, ридол.

Бупивакаин (анекаин, маркаин).

Мепивакаин (скандонест) - входит в состав эстрадурина.

Тримекаин - входит в состав препаратов диоксиколь, левосин.

Примечание. Между производными парааминобензойной кислоты эфирного типа (новокаин и др.) и замещенными анилидами (лидокаин и др.) нет перекрестных аллергических реакций, то есть местные анестетики из группы замещенных анилидов могут применяться при непереносимости новокаина.

Местный анестетик цинхокаинхлорид, входящий в состав ультрапрокта, является амидом хинолинкарбоксильной кислоты; перекрестной чувствительности между производными анилина и цинхокаинхлоридом нет.

В состав ультракаина и септонеста входит местный анестетик артикаин, являющийся производным тиофенкарбоксильной кислоты, то есть не относящийся к производным анилина, в связи с чем допустимо его применение у больных с аллергией на парабены. Однако следует учитывать, что ультракаин выпускается в ампулах и во флаконах. Ультракаин Д-С форте, выпускаемый во флаконах, содержит в качестве консерванта метил-4-гидробензоат, имеющий гидроксильную группу в "параположении", в связи с чем недопустимо применение ультракаина Д-С форте во флаконах у больных с аллергией на парабены. Таким больным следует вводить только ультракаин, выпускаемый в ампулах, не содержащий указанного консерванта.

IV. Фенотиазиновая группа.

  1. Нейролептики.
  2. Антигистаминные препараты: прометазин (дипразин, пипольфен).
  3. Азокрасители: метиленовый синий, толуидиновый синий.
  4. Антидепрессанты (фторацизин).
  5. Коронарорасширяющие препараты: нонахлазин.
  6. Антиаритмические средства: этацизин, этмозин.
  1. Йод и неорганические йодиды (калия или натрия йодид, спиртовой раствор йода, раствор Люголя).
  2. Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения. Билископин минор, билиграфин форте, билигност, гексабрикс, йогексол, йодамид, йопромид (ультравист), липиодол ультрафлюид, телебрикс, тразограф, триомбраст, урографин.
  3. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для перорального применения.
  4. Средства для проведения бронхографии, сальпингографии, миелографии: пропилйодон (дионозил), йодолипол - входит в состав препаратов хромолимфотраст, этиотраст (миодил).

    Примечание. При реакциях в анамнезе на рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения применение других рентгеноконтрастных средств (для перорального применения, для бронхо-, сальпинго-, миелографии) не противопоказано, поскольку реакция, развивающаяся при внутрисосудистом введении йодированных рентгеноконтрастных препаратов, по своей природе является псевдоаллергической (анафилактоидной).

    Предварительное назначение глюкокортикостероидов (30 мг преднизолона за 18 часов до планируемого обследования с повторным введением каждые 6 часов) и антигистаминных препаратов (внутримышечно, за 30-60 минут до введения рентгеноконтрастных средств) значительно уменьшает вероятность развития анафилактоидных реакций.

    Наиболее безопасными являются такие рентгеноконтрастные средства, как омнипак, визипак, гипак, а для проведения магнотно-резонансного исследования - омнискан.

  5. Средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы: антиструмин, дийодтирозин, микройод, тиреоидин, тиреокомб (содержит тироксин, трийодтиронин, калия йодид), тиреотом (содержит тироксин, трийодтиронин), L-тироксин (левотироксин, тироксин), трийодтиронин (лиотиронин).
  6. Антисептические средства: йодоформ, йодинол, йодонат, йодовидон.
  7. Йод входит также в состав следующих препаратов: альвогил (содержит йодоформ), амиодарон (кордарон, седакорон), дермозолон (мазь), идоксуридин (керецид, офтан-иду), инадрокс (прилагаемый растворитель содержит натрия йодид), комплан (препарат для парентерального питания), локакортен-виоформ, солутан, фарматовит, хиниофон, энтероседив.

VII. Аминогликозиды.

Амикацин (амикозит, селемицин).

Гентамицин (гарамицин) входит в состав препаратов: випсогал (мазь), целестодерм В (мазь), гаразон, дипрогент (мазь).

Неомицин - входит в состав мазей локакортен-Н, синалар); нетилмицин (нетромицин).

Стрептомицина сульфат.

Реакции повышенной чувствительности на аминогликозиды чаще развиваются при местном (в виде мазей и т.п.) их применении. В ряде стран препараты для местного применения, содержащие гентамицин, изъяты из употребления

VIII. Тетрациклины

VIII. Тетрациклины: доксициклин (вибрамицин), метациклин (рондомицин), миноциклин (миноцин) - входит в состав мази оксикорт, тетрациклин (апо-Тетра), олететрин (тетраолеан, сигмамицин).

IX. Левомицетин

IX. Левомицетин - входит в состав гемоконсервантов, используемых в нашей стране при заготовке донорской крови (ЦОЛИПК 76, ЦОЛИПК 12).

X. Ацетилсалициловая кислота.

Примечание. Тартразин - кислая краска, которая нередко используется в фармацевтической промышленности. Непереносимость к тартразину обнаруживается у 8-20% больных с аллергией на ацетилсалициловую кислоту. Возможные перекрестные реакции ацетилсалициловой кислоты с рядом нестероидных противовоспалительных препаратов являются псевдоаллергическими, в их основе - дисбаланс медиаторов аллергии, а не иммунологические механизмы, то есть у них нет общей антенной детерминанты с ацетилсалициловой кислотой, поэтому они осматриваются отдельно.

XI. Витамин группы В.

Препараты, содержащие витамин В: вита-иодурол, гептавит, инадрокс, кокарбоксилаза, эскузан, эссенциале. Витамин В также входит в состав большинства поливитаминов.

Хотелось бы акцентировать внимание врачей на том, что больным с предрасположенностью к аллергическим реакциям и особенно с наличием аллергических реакций на лекарства необходимо максимально ограничить и по возможности исключить назначение любых химиотерапевтических средств, а использовать физиотерапевтические и другие методы лечения. Одной из важнейших мер профилактики является предотвращение возможных перекрестных реакций. Нередко этими реакциями обусловлены осложнения у больных с отягощенным аллергоанамнезом.