Scrippsi uurimisinstituudi ja ModGene, LLC ootamatud tulemused võivad täielikult muuta teadlaste arusaama Alzheimeri tõvest, mis on üks levinumaid inimese neurodegeneratiivseid haigusi, osutades aju asemel maksale kui ajunaastudena ladestunud amüloidpeptiidide allikale. selle laastava haigusega. See avastus pakub suhteliselt lihtsat lähenemist Alzheimeri tõve ravile ja ennetamisele.

Ajju kogunenud amüloidvalgu kogust mõjutavate geenide määramiseks kasutasid teadlased Alzheimeri tõve hiiremudelit. Nad tuvastasid kolm geeni, mis kaitsevad amüloidi ladestumise ja akumuleerumise eest loomade ajus. Hiire aju oli kaitstud kõigi nende geenide ekspressiooni vähenemisega maksarakkudes. Üks neist kodeerib preseniliini, rakumembraani valku, mis arvatavasti aitab kaasa Alzheimeri tõve arengule.

"See ootamatu avastus avab ukse Alzheimeri tõve uute ravimeetodite väljatöötamisele," ütles uuringu juhtivteadur Gregor Sutcliffe. "See võib oluliselt hõlbustada selle ravi ja ennetamise meetodite väljatöötamist."

Selle neurodegeneratiivse haiguse all kannatab hinnanguliselt 5,1 miljonit ameeriklast, sealhulgas peaaegu pooled 85-aastastest ja vanematest. Kui teadus ei leia võimalust selle väljatöötamist ja tõhusaid ravimeetodeid takistada, on 2050. aastaks 65-aastaste ja vanemate patsientide arv 11-16 miljonit. Lisaks inimlikele kannatustele on see tohutu majanduslik koorem. USA Alzheimeri tõve assotsiatsiooni uus aruanne näitab, et haiguse positiivsete sekkumiste puudumisel on Alzheimeri tõvega patsientide hooldamise kumulatiivne kulu aastatel 2010–2050 20 triljonit dollarit.

Otsides lahendust Alzheimeri tõvele, on Sutcliffe ja tema kaastöötajad viimastel aastatel keskendunud erinevate hiirte tüvede neuroloogiliste haiguste tundlikkuse loomulikele erinevustele, luues tohutu andmebaasi geenide aktiivsuse kohta erinevates kudedes. Need andmed annavad tunnuste ekspressiooni kaardid, mida saab asetada haigust modifitseerivate geenide kaartidele.

Nagu peaaegu kõigi teaduslike avastuste puhul, põhineb Sutcliffe'i uurimus varasematel andmetel. Mõned aastad tagasi kaardistasid Case Western Reserve'i ülikooli teadlased kolm geeni, mis muudavad ebanormaalse beeta-amüloidi akumuleerumist transgeensete Alzheimeri tõve hiirte ajus suurtes kromosoomide piirkondades, millest igaüks sisaldab sadu geene. Hiireliinide B6 ja D2 ristamise abil uurisid nad enam kui 500 nende järeltulijat.

Selle uuringu tulemuste põhjal rakendas Sutcliffe oma geeniekspressiooni andmebaase Alzheimeri tõve hiiremudelile, otsides erinevusi geeniekspressioonis, mis korreleerusid B6- ja D2-tüvede haiguste vastuvõtlikkuse erinevustega. See intensiivne töö hõlmas arvutiprogrammide loomist, mis tuvastasid iga geneetilise erinevuse B6 ja D2 genoomide vahel, ja viidi läbi nende korrelatsiooni matemaatiline analüüs (tuntud kui regressioonanalüüs). Leiti korrelatsioonid genotüübiliste erinevuste (B6 ja D2) ja enam kui 25 000 geenist toodetud messenger-RNA koguse vahel antud koes 40 rekombinantse inbred hiiretüves. Need korrelatsioonid arvutati 10 tüüpi kudede jaoks, millest üks oli maks.

"Üks selle töö põhiaspekte oli õppimine, kuidas küsitleda tohutuid andmebaase, et koguda teavet pärilike modifikaatorite geenide identiteedi kohta, " ütleb Sutcliffe. "See oli uus ja teatud mõttes murranguline töö: me leiutasime uue viisi modifikaatorigeenide tuvastamiseks, kombineerides kõiki neid samme ja automatiseerides protsessi. Mõistsime, et on võimalik õppida, kuidas patogeenset transgeenset toimet muudetakse, ilma transgeenseid hiiri endid uurimata.

Geenijaht on tuvastanud head kandidaadid igale kolmele Case Westerni teadlaste avastatud modifikaatori geenile ja üks neist kandidaatidest, inimese geenile vastav hiiregeen, mille üks variantidest on eelsoodumus Alzheimeri tõve varajaseks tekkeks, pakkus erilist huvi. teadlastele..

"Selle geeni produkt, valk preseniliin 2, on osa ensüümikompleksist, mis on seotud patogeense amüloid-beeta moodustumisega," selgitab Sutcliffe. "Äkitselt leiti preseniliin 2 pärilik ekspressioon maksas, mitte ajus. Preseniliin 2 aktiivsem ekspressioon maksas korreleerus beeta-amüloidi suurema akumuleerumisega ajus ja Alzheimeri tõvega kooskõlas oleva patoloogia arenguga.

See avastus näitas, et beeta-amüloidi märkimisväärsed kontsentratsioonid võivad pärineda maksast, ringleda veres ja jõuda ajju. Kui see on tõsi, võib beeta-amüloidi tootmise blokeerimine maksas kaitsta aju.

Selle hüpoteesi kontrollimiseks koostasid Sutcliffe ja tema kolleegid metsikut tüüpi hiirtega in vivo katse, kuna nad reprodutseerivad kõige täpsemalt keskkonda, milles toimub looduslik beeta-amüloidi süntees. "Arvasime, et kui aju amüloid toodetakse maksas ja viiakse verega ajju, võib seda näha kõigil hiirtel," ütleb Sutcliffe, "ja ennustatavalt ka inimestel."

Hiirtele süstiti imatiniibi (kaubanimi Gleevec, FDA poolt heaks kiidetud vähivastane ravim), mis on suhteliselt uus ravim, mis on praegu heaks kiidetud kroonilise müeloidse leukeemia ja seedetrakti kasvajate raviks. Ravim vähendab järsult beeta-amüloidi sünteesi amüloidi prekursorvalguga (APP) transfekteeritud neuroblastoomirakkudes, samuti transfekteeritud rakkudest saadud rakuvabades ekstraktides. Oluline on see, et Gleevec ei läbi hematoentsefaalbarjääri hästi nii hiirtel kui inimestel.

"See oli ravimi omadus, mis määras meie valiku," selgitab Sutcliffe. "Kuna see ei läbi hematoentsefaalbarjääri, saime keskenduda amüloidi sünteesile väljaspool aju ja sellele, kuidas see süntees võib aidata kaasa amüloidi kogunemisele ajus, kus see on seotud haigustega."

Hiirtele süstiti Gleevecit kaks korda päevas seitsme päeva jooksul. Seejärel võeti plasma ja ajukude ning mõõdeti beeta-amüloidi kogus veres ja ajus. Tulemus: ravim vähendas drastiliselt beeta-amüloidi kogust mitte ainult veres, vaid ka ajus, kuhu see ei saanud tungida. Seega peab märkimisväärne osa aju amüloidist olema sünteesitud väljaspool aju ja imatiniib on kandidaatravim Alzheimeri tõve ennetamiseks ja raviks.

Mis puutub selle uurimistöö tulevikku, siis Sutcliffe loodab leida partneri ja investorid kliiniliste uuringute läbiviimiseks ja uute ravimite väljatöötamiseks.

Rasvade ainevahetuse häired kehas jäävad pikka aega märkamatuks, kuid põhjustavad varem või hiljem negatiivseid tagajärgi. Kui ksantoomide (kolesterooli laigud kehal) tekkimine ei ole ohtlik, vaid viitab pigem kosmeetilisele defektile, siis on veresoonte ateroskleroos tõsine ravi vajav probleem. Peaaegu asümptomaatilise kulgemise ja hirmuäratavate tüsistuste tõttu sai haigus mitteametliku nime - südamlik tapja. Kas veresoone seinal on võimalik lahustada juba moodustunud naastud ja kuidas seda teha: proovime seda välja mõelda.

Miks anumatele ladestuvad naastud

Kolesterooli naastude ilmumine kehale või veresoonte siseseinale on alati seotud ainevahetushäiretega. Arstide poolt haiguse arengu täpset põhjust pole veel nimetatud ja teadusmaailmas on püstitatud mitmeid hüpoteese:

1. Lipoproteiinide infiltratsioon - kolesterooli ladestumine arterite ja arterioolide seintesse toimub eelkõige, s.o. ilma konkreetse põhjuseta.
2. Endoteeli primaarse düsfunktsiooni teooria - siin tuleb esiplaanile veresoonte seina kahjustus ja alles seejärel kolesterooli molekulide ladestumine.
3. Autoimmuunteooria seob moodustumise protsessi immuunsuse rakulise lüli häiretega - vaskulaarse endoteeli leukotsüütide ja makrofaagide rünnakuga.
4. Monoklonaalne hüpotees seletab haigust silelihaskoe rakkude patoloogilise klooni esmase väljanägemisega, mis suudab kolesterooli molekule enda juurde "meelitada".
5. Mõned teadlased leiavad seose patoloogia arengus ja veresoonte seinte primaarses kahjustuses viirusosakeste (CMVI, herpes jne) poolt.
6. Peroksiidi hüpotees räägib keha antioksüdantide süsteemide ja lipiidide peroksüdatsiooni protsesside rikkumisest.
7. Hormonaalne hüpotees - selle kohaselt võib hüpofüüsi suurenenud funktsionaalne aktiivsus põhjustada kolesterooli ehitusmaterjalide sünteesi suurenemist maksas.
8. Geneetiline hüpotees räägib pärilikust defektist veresoonte endoteelis.

Vaatamata erinevatele oletustele on teadlased ühel meelel, et haiguse arengut mõjutavad ennekõike elustiil ja toitumine. Provotseerivad tegurid, mis võivad põhjustada ateroskleroosi, on järgmised:

• suitsetamine;
• kõrge üldkolesterooli tase veres (> 5,1 mmol / l);
• püsiv hüpertensioon, mille puhul vererõhk on kõrgem kui 140/90 mm Hg. Art.;
• ainevahetushaigused (suhkurtõbi, hüpotüreoidism, metaboolne sündroom jne);
• postmenopausis naised;
• ülekaalulisus (KMI üle 30);
• füüsiline passiivsus, minimaalne füüsiline aktiivsus;
• stress, regulaarne emotsionaalne ülekoormus;
• õige toitumise põhimõtete mittejärgimine.

Mis on kolesterooli laigud ja kuidas need tekivad? Ateroskleroosi patogeneesis on mitu järjestikust etappi:

1. Rasvaste laikude ilmumine veresoonte endoteelile. Veres vabalt ringlevad aterogeensed kolesterooli fraktsioonid seostuvad valdavalt väikeste veresoonte siseseinal proteoglükaanidega ja ladestuvad õhukese kihina endoteelile.
2. Liposkleroos on naastude paksuse ja suuruse suurenemine. Selles etapis kasvab rasvalaik sidekoeks ja sellele ladestub veelgi rohkem lipiide.
3. Ateromtoos - naastude idanemine arteri lihaskihis. Rasvaladestused muutuvad veelgi mahukamaks, need kahjustavad endoteeli ja kasvavad anuma paksusesse sügavamale.
4. Aterokaltsinoos on kolesterooli naastu paksenemine. Rasvade lademete paksus kasvab, neisse ladestuvad kaltsifikatsioonid. Naast muutub väga tihedaks ja kitsendab oluliselt veresoone valendikku, põhjustades vereringehäireid.

Mis on naastud

Oluline on mõista, et kõnealune haigus on seotud mitme metaboolse häirega. See protsess mõjutab kogu keha. Samal ajal eristatakse sõltuvalt kliiniliselt olulisest lokalisatsioonist ateroskleroosi:

• aort;
• pärgarteri (südame) arterid;
• aju veresooned;
• neeruarterid;
• alajäsemete veresooned.

Inimkeha suurima veresoone aordi ateroskleroos on pikka aega asümptomaatiline ja seda saab tuvastada ainult läbivaatuse (näiteks aortokardiograafia) käigus. Mõnikord tunnevad patsiendid muret mitteintensiivse pressimise pärast, mis leevendab valu rinnus või kõhus. Haiguse iseloomulikeks tunnusteks on ka õhupuudus, arteriaalne hüpertensioon (rõhu tõus toimub peamiselt süstoolse, "ülemise" tõttu).

Kolesterooli naastud mõjutavad sageli koronaarartereid. Südamelihase verevarustuse rikkumine toob kiiresti kaasa tüüpilise stenokardia kliinilise pildi - valud rinnus füüsilise koormuse ajal, õhupuudus, seletamatu surmahirmu tunne. Aja jooksul krambihoogude sagedus suureneb ja patsiendil tekivad südamepuudulikkuse nähud.

Domineerivat kahjustust nimetatakse. See patoloogia on levinud vanematel inimestel ja avaldub:

• väsimus;
• töövõime langus;
• mälu järsk halvenemine;
• suurenenud erutuvus;
• ärrituvus;
• isiku- ja isiksuseomaduste teravdamine: näiteks kokkuhoidev inimene muutub ahneks, enesekindel inimene isekaks, isekaks jne;
• unetus;
• peavalu;
• pearinglus;
• müra peas/kõrvas.

Kolesterooli domineeriva ladestumise korral neeruveresoonte seintel on püsiv vererõhu tõus (peamiselt diastoolse, "madalama" tõttu) ja progresseeruvad kuseteede organite puudulikkuse nähud: tursed, düsuuria ja näriv valu nimmepiirkonnas.

Seda esineb veidi harvemini. See väljendub valus säärelihastes, mida süvendab pikaajaline kõndimine (nn. vahelduv lonkamine). Õigeaegse ravi puudumine põhjustab troofilise haavandi ja seejärel jala gangreeni tekke.

Lisaks veresoonte seinale ladestub sageli kolesterool. Selliseid naastud nimetatakse ksantoomiks (ksanthelasma). Nad näevad välja nagu lamedad või kollakad wen, veidi tõusnud terve naha pinnast kõrgemale.

Miks on aterosklerootilised naastud ohtlikud?

Ateroskleroosi oht ei seisne mitte veresoone seina kahjustuses, vaid vereringehäiretest tingitud kohutavates tüsistustes. Ahenenud arterite kaudu ei satu veri peaaegu üldse siseorganitesse ning patsiendil tekivad ägedad või kroonilised hapniku- ja toitainetepuudusega seotud seisundid. Esiteks kannatavad kogu elu intensiivselt töötavad süsteemid, mis vajavad pidevat energiavarude täiendamist - süda ja aju.

Ateroskleroosi sagedased tüsistused on järgmised:

• äge müokardiinfarkt;
• südame isheemia;
• krooniline südamepuudulikkus;
• insult - insult;
• entsefalopaatia;
• alajäsemete gangreen.

Seetõttu on ateroskleroosi ravi üks kaasaegse tervishoiu prioriteete. Ja kuidas seda haigust ravitakse ja kas on mingeid vahendeid, mis suudavad olemasolevaid kolesterooli naastud lahustada?

Kuidas eemaldada aterosklerootilist naastu

Ateroskleroosi ravi on pikk protsess, mis nõuab patsiendi ja tema arsti koostööd. Selleks, et kolesterooli naastude lahustumine oleks võimalikult tõhus, on oluline mitte ainult pillide võtmine, vaid ka oma elustiili ja toitumise jälgimine. Enamiku patsientide arvates on traditsioonilise meditsiini vahendid tõhusad.

Dieet ja elustiil: mida patsient peab teadma

Elustiili korrigeerimine on esimene asi, mida peaksite pöörama tähelepanu inimesele, kellel on avastatud aterosklerootilised naastud. Mitteravimite meetodid vere kolesteroolitaseme alandamiseks ja ateroskleroosi raviks on järgmised:

1. Kehakaalu normaliseerumine (rasvumisega).
2. Doseeritud füüsiline aktiivsus piisava hapnikuvarustuse tingimustes. Koormuste maht tuleb kokku leppida raviarstiga, lähtudes veresoonte kahjustuse astmest ja kaasuvate haiguste esinemisest.
3. Alkoholitarbimisest keeldumine / terav piiramine. On tõestatud, et kanged joogid põhjustavad düslipideemia tõusu, provotseerides triglütseriidide tõusu.
4. Suitsetamisest loobumiseks. Nikotiin mitte ainult ei suurenda kardiovaskulaarsete patoloogiate riski, vaid aitab kaasa ka arteriaalse endoteeli kahjustusele, mis käivitab kolesterooli naastude moodustumisel patoloogiliste protsesside ahela.
5. Stressi ja igasuguste traumeerivate olukordade välistamine nii tööl kui ka kodus.

Ateroskleroosiga patsiendid peaksid pöörama erilist tähelepanu oma toitumisele. Terapeutiline dieet on mõeldud vere kolesteroolitaseme alandamiseks ja aterosklerootiliste naastude tekkeriski vähendamiseks tulevikus.

1. Piirake loomseid rasvu, mis on peamised kolesterooli allikad. "Halbade" lipiidide sisalduse osas on liidrid seapekk, veiserasv, ajud, neerud ja muud rups, rasvane punane liha, kõvad juustud jne.
2. Dieedi aluseks peaksid olema köögiviljad ja puuviljad, kiudained (kiudained). Need aitavad parandada seedimist ja normaliseerida ainevahetust.
3. Igapäevase dieedi kalorisisaldus valitakse vastavalt patsiendi koormustele ja kehalisele aktiivsusele.
4. Keeldumine sellisest toiduvalmistamismeetodist nagu praadimine. Kõik toidud on aurutatud, keedetud või hautatud.
5. Punast liha (veiseliha, lambaliha, sealiha) on soovitav asendada merekalaga vähemalt 2-3 korda nädalas. Rasvane kala on kasulik ateroskleroosi korral tänu kõrgele "hea" kolesterooli – suure tihedusega lipoproteiinide – sisaldusele.

Märge! Ateroskleroosi varases staadiumis piisab, kui patsient juhib tervislikku eluviisi ja toitub õigesti: kolesteroolitase langeb ka ilma tablette võtmata.

Ravimid naastude tekkeks

Kui mittemedikamentoosne ravi on ebaefektiivne 3 kuud või kauem, võib arst määrata patsiendile pillid, mis alandavad vere kolesteroolitaset ja lahustavad olemasolevaid aterosklerootilisi naastud.

Lisada:

• statiinid;
• fibraadid;
• sapphappe sekvestrandid;
• kolesterooli imendumise (absorptsiooni) inhibiitorid soolestikus;
• oomega 3.6.

Statiinid (atorvastatiin) on tänapäeval kõige populaarsem lipiidide taset langetavate ravimite rühm. Neil on järgmine farmakoloogiline toime:

1. Kolesterooli tootmise vähenemine maksarakkudes.
2. Aterogeensete lipiidide sisalduse vähendamine intratsellulaarses vedelikus.
3. Suurenenud hävimine ja rasvataoliste ainete väljutamine organismist.
4. Endoteeli põletiku raskuse vähendamine.
5. Veresooneseina uute osade kahjustuste vältimine.

Statistika kohaselt pikendavad rühma ravimid ateroskleroosiga patsientide eluiga, vähendavad oluliselt tüsistuste ja sügavate veresoonte kahjustuste riski. Statiinidel on ka omad miinused: neid ei saa hepatotoksilisuse tõttu määrata laboratoorselt kinnitatud maksahaiguste korral (ALAT on normaalsest 3 või enam korda kõrgem).

- antilipideemilised ravimid, mis vähendavad "halva" kolesterooli taset ja suurendavad "hea" kolesterooli kontsentratsiooni. Võib manustada koos statiinidega.

Sapphapete sekvestrantide ja kolesterooli imendumise inhibiitorite toime põhineb molekulide sidumisel / rasvalkoholi imendumise takistamisel soolestikus ja nende loomulikul teel organismist eemaldamisel. Selle rühma ravimite sagedased kõrvaltoimed on puhitus, lahtine väljaheide.

Omega-3.6 on populaarsed toidulisandid, mis sisaldavad antiaterogeenseid kolesteroolifraktsioone. Need aitavad vähendada "halva" LDL ja VLDL taset veres, samuti puhastavad veresoonte seinu juba tekkinud naastudest.

Kirurgilised meetodid veresoonte puhastamiseks naastudest

Kui naastudega täidetud veresoontes on väljendunud vereringehäire, on võimalik läbi viia üks haigusseisundi kirurgilise korrigeerimise meetoditest:

• ballooni angioplastika - väikese ballooni perkutaanne süstimine kahjustatud veresoone õõnsusse, mis seejärel pumbatakse arteri valendiku laiendamiseks täis;
• stentimine - stabiilse täismetallist raami paigaldamine stendi ummistuskohta;
• šunteerimine - ahenenud arteri "väljalülitamine" ja siseorganite alternatiivse verevarustuse allika loomine tagatiste kaudu.

Kas traditsiooniline meditsiin aitab?

Ja jääb populaarseks ateroskleroosi ravis ja kolesterooli naastude lahustamisel. Pidage meeles, et mõnda neist saab võtta alles pärast spetsialistiga konsulteerimist.

Levinud alternatiivmeditsiini retseptid on järgmised:

1. Päevane tarbimine hommikul tühja kõhuga 1 spl. l. taimeõli (oliiv, linaseemned, kõrvits).
2. Taimeõli, mee, sidrunimahla võrdsetes osades koosneva meditsiinilise segu kasutamine.
3. Ravi Jaapani Sophora tinktuuriga (1 tassi purustatud kaunade kohta - 500 ml viina). Segu, mis on infundeeritud 3 nädalat, filtreeritakse ja võetakse vastavalt artiklile. l. × 3 r / päevas. 3-4 kuuks.
4. Tilliseemnete kasutamine. Valmistage infusioon 1 spl. l. kuivatatud seemned ja 200 ml keeva veega. Nõustuge vastavalt artiklile. l. 4-5 päeva. Ravikuur on pikk, vähemalt 2 kuud.
5. Värskelt pressitud kartulimahla igapäevane tarbimine.
6. Sidruni-küüslaugu segu pealekandmine. Riivi küüslaugu pea ja terve sidrun (koos koorega) peenele riivile. Segage saadud läga ja valage päev vett. Võtke 2 spl. l. saadud vedelik 2 r / d.

Seega pole meditsiin veel välja mõelnud võlupilli, mis aitaks kiiresti ja jäädavalt ateroskleroosist vabaneda. Haiguse ravi on pikk ja raske protsess, mis nõuab nii arstilt kui ka patsiendilt maksimaalset efektiivsust. Ainult integreeritud lähenemine tagab südame-veresoonkonna süsteemi tervise ja pikaealisuse.

Michigani ülikooli teadlased avastasid uue kasuliku omaduse epigallokatehhiingallaat (EGCG) – rohelise tee lehtedes leiduv bioaktiivne aine. Nende uuringu tulemused tõestavad, et EGCG takistab teatud ajuvalkude, sealhulgas arenguga seotud valkude väärvoltimist. Alzheimeri tõbi. (Foto: Michigani ülikool)

Michigani ülikooli teadlased Michigani ülikool, U-M) on avastanud ühe rohelises tees leiduva molekuli kasuliku uue omaduse: see takistab spetsiifiliste ajuvalkude valesti voltimist. Nende valkude agregatsioon, nn metalliga seotud amüloid beeta, ühendatud Alzheimeri tõbi ja teised neurodegeneratiivsed haigused .

U-M Mi Hee Lim, bioteaduste instituudi keemiadotsent, PhD ja interdistsiplinaarne teadlaste meeskond uurisid rohelise tee ekstrakti mõju agregaatide moodustumisele metalliga seotud beeta-amüloidid in vitro. Nende katsete tulemused on esitatud hiljuti ajakirjas avaldatud artiklis Proceedings of the National Academy of Sciences .

Teadlased on leidnud, et in vitro ühend, mida leidub rohelises tees epigallokatehhiin-3-gallaat(epigallokatehhiin-3-gallaat, EGCG) interakteerub metalliga seotud beeta-amüloididega (mis sisaldavad eelkõige vaske, rauda ja tsinki) aktiivsemalt kui metallivabade peptiididega, moodustades väikseid struktureerimata agregaate. Lisaks vähenes elusrakkude inkubeerimisel EGCG-ga nii metallivabade kui ka metallidega seotud beeta-amüloidide toksilisus.

Keemiadotsent, Bioteaduste Instituut U-M Mi Hee Lim, PhD. (Foto: lsi.umich.edu)

Et saada ülevaade interaktsioonide struktuurist ja mõista seda reaktsioonivõimet molekulaarsel tasemel, kasutasid teadlased ioonide liikuvuse massispektromeetriat (IM-MS), 2D NMR-spektroskoopiat ja arvutusmeetodeid. Katsed on näidanud, et EGCG interakteerub beeta-amüloidi monomeeride ja dimeeridega, moodustades kompaktsemaid peptiidide konformatsioone kui siis, kui see on seotud töötlemata EGCG beeta-amüloididega. Lisaks moodustusid kolmekomponendilised EGCG-metalli-Aβ kompleksid.

Dr Limi uurimisrühm koosnes keemikutest, biokeemikutest ja biofüüsikutest.

"See molekul on pälvinud paljude teadlaste poolt suurt huvi," ütleb dr Lim ja märgib, et EGCG-d ja teisi looduslikes toiduainetes leiduvaid flavonoide on pikka aega peetud võimsateks antioksüdantideks. „Kasutasime integreeritud lähenemisviisi. See on esimene näide interdistsiplinaarsest uuringust, mis keskendub kolme teadlase raamistikule kolmest erinevast teadusvaldkonnast.

Limi sõnul kuigi väikesed molekulid ja metalliga seotud beeta-amüloidid uurinud paljud teadlased, enamik teadlasi vaatleb neid oma kitsast vaatenurgast.

Neuroteadlane Bing Ye. (Foto: umms.med.umich.edu)

"Kuid kuna aju on väga keeruline, arvame, et on vaja mitme lähenemisviisi kombinatsiooni."

Artikkel sisse PNAS on lähtepunkt, jätkab teadlane ja järgmise sammuna uuritakse katsetada veidi modifitseeritud EGCG molekuli võimet vältida naastude teket äädikakärbestes.

"Me tahame molekuli modifitseerida nii, et see häiriks spetsiifiliselt Alzheimeri tõvega seotud naastude moodustumist," selgitab Lim.

Ta kavatseb jätkata oma tööd koostöös LSI neuroteadlase Bing Yega. Teadlased testivad koos uue molekuli võimet pärssida äädikakärbestes valkude ja metalli sisaldavate agregaatide potentsiaalset toksilisust.

Materjalide põhjal

Originaalartikkel:

S.-J. Hyung, A. S. DeToma, J. R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B. T. Ruotolo, M. H. Lim. Ülevaade rohelise tee ekstrakti (-)-epigallokatehhiin-3-gallaadi antiamüloidogeensetest omadustest metalliga seotud amüloid-β liikide suhtes

© "Rohelise tee ekstrakt takistab beeta-amüloidnaastude teket Alzheimeri tõve korral." Materjali täielik või osaline kordustrükk on lubatud koos kohustuslikuga ei ole indekseerimisest suletud, ei ole keelatud robotil jälgida aktiivset hüperlinki lehele Alzheimeri tõbi. Vajalik on kirjalik luba.

Lisateavet Alzheimeri tõve kohta

Alzheimeri tõve tekkega seotud valke leidub iga inimese ajus, kuid sellest hoolimata valdav enamus inimesi ei haigestu ega haigestu kunagi. Alzheimeri tõbi. Mis on sellise "ebavõrdsuse" aluseks?

β-sekretaas(BACE) osaleb rikkes
amüloidi prekursorvalk(APP)
haridusega amüloid beeta(β-amüloid),
mis agregeerub, moodustades tunnuse
Alzheimeri tõbi rakuväline
seniilsed naastud (β-amüloidnaastud).
(Joon. withfriendship.com)

Miks me kõik ei haigestu Alzheimeri tõvesse? Rakubioloogi jaoks Subojita Roy(Subhojit Roy), MD, PhD, pakub see küsimus erilist huvi, kuna dr Roy on California ülikooli San Diego meditsiinikooli patoloogia ja neuroloogia osakonna dotsent.

Ajakirjas avaldatud artiklis Neuron, selgitavad dr Roy ja tema kolleegid seda nähtust: nende arvates seisneb looduse tarkus selles, et enamikul inimestel säilib valgu ja seda lagundava ensüümi elutähtis füüsiline eraldatus, mille koostoime käivitab Alzheimeri tõvele iseloomulik rakkude progresseeruv degeneratsioon ja surm.

"See on nagu püssirohu ja tikkude füüsiline eraldamine vältimatu plahvatuse ennetamiseks," ütleb dr Roy. "Teades täpselt, kuidas need püssirohud ja tikud eraldatakse, saame välja töötada uusi ideid, kuidas haigust peatada."

Alzheimeri tõve raskusastet mõõdetakse funktsionaalsete neuronite kadumisega. Sellel haigusel on kaks "ütlevat" tunnust: valguklombid amüloid beeta- nn beeta-amüloidnaastud, - akumuleeruvad väljaspool neuroneid ja teise valgu agregaadid, mida nimetatakse tau, moodustades neurofibrillaarsed puntrad närvirakkude sees. Enamik neuroteadlasi usub, et Alzheimeri tõve põhjuseks on beeta-amüloidnaastude moodustumine ja kuhjumine, mis põhjustab molekulaarsete sündmuste kaskaadi, mis viib rakkude düsfunktsiooni ja rakusurma. Seega see nn "Amüloidkaskaadi hüpotees" asetab beeta-amüloidi Alzheimeri tõve patoloogia keskmesse.

Beeta-amüloidi moodustamiseks on vajalik koostoime amüloidi prekursorvalk(APP) ja ensüüm beetasekretaadid(BACE), mis lagundab APP väiksemateks mürgisteks fragmentideks.

Peal: vesiikulid sisaldavad APP(roheline)
ja BACE(punane) tavaliselt füüsiliselt
eraldatud. Alumine: pärast neuronaalset stimulatsiooni,
sünteesi suurendamine amüloid beeta, mullid
APP ja BACE koonduvad (näidatud kollaselt),
ja valgud hakkavad omavahel suhtlema.
(Foto: UC San Diego meditsiinikool)

"Mõlemad need valgud ekspresseeruvad ajus tugevalt," selgitab dr Roy, "ja kui lasete neil pidevalt suhelda, saame kõik Alzheimeri tõve."

Seda aga ei juhtu. Eksperimenteerides kultiveeritud hipokampuse neuronite ning inimese ja hiire ajukudedega, leidsid dr Roy ja tema kolleegid, et tervetes ajurakkudes kipuvad BACE-1 ja APP olema eraldatud ja erinevates sektsioonides alates nende moodustumise hetkest, mis välistab nende kokkupuute. .

"Näib, et loodus on nende kaasosaliste eraldamiseks välja mõelnud huvitava nipi," ütleb dr Roy.

Lisaks selgus, et beeta-amüloidvalgu sünteesi suurendavad tingimused suurendavad ka APP ja BACE-1 koostoimet. Eelkõige põhjustab neuronite elektrilise aktiivsuse suurenemine, mis, nagu teada, stimuleerib beeta-amüloidi sünteesi, suurendab ka APP ja BACE-1 interaktsiooni. Alzheimeri tõvega patsientide lahkamise ajuproovide uuring näitas nende valkude füüsilise läheduse suurenemist, mis kinnitas selle nähtuse patofüsioloogilist tähtsust.

Uuringu tulemused on kriitilised, kuna need heidavad valgust Alzheimeri tõve varasematele molekulaarsetele käivitavatele sündmustele ja näitavad, kuidas terved ajud on nende eest kaitstud. Kliinilisest vaatenurgast kirjeldavad need uusi võimalikke suundi haiguste ravis või isegi ennetamisel.

Teatud määral on see ebatraditsiooniline lähenemine. Kuid artikli esimese autori Dr. Utpala Dasa(Utpal Das), "Kõige huvitavam on see, et võime sõeluda molekule, mis suudavad APP ja BACE-1 füüsiliselt eraldada."

Amüloidoos- haiguste rühm (vormid), mille ühiseks tunnuseks on b-fibrillaarse struktuuriga spetsiaalse valgu ladestumine elunditesse ja kudedesse.
Kudedes esinev amüloid esineb kas kollageenkiudude ümber (perikollageenne amüloidoos) või basaalmembraanidel või retikulaarsete kiudude ümber (periretikulaarne amüloidoos).

Epidemioloogia. Esinemissagedus elanikkonnas on vähemalt 1:50 000. Teatud piirkondades maailmas on täheldatud mõningaid amüloidoosi kliinilisi vorme: näiteks Vahemere perekondlik palavik või perekondlik amüloidne polüneuropaatia (viimane on levinud Jaapanis, Portugalis, Rootsis, Itaalias) .
Amüloidoosi avastatakse sagedamini elu teisel poolel.

Klassifikatsioon Rahvusvahelise Immunoloogiaühingute Liidu nomenklatuurikomitee (WHO Bulletin, 1993).
- AL-amüloidoos (A - amüloidoos, amüloidoos, L - kerged ahelad, kerged ahelad) - esmane, seotud hulgimüeloomiga (amüloidoos registreeritakse 10-20% hulgimüeloomiga juhtudest).
- AA-amüloidoos (omandatud amüloidoos, omandatud amüloidoos) - sekundaarne amüloidoos krooniliste põletikuliste haiguste taustal, samuti perekondliku Vahemere palavikuga (perioodiline haigus).
- ATTR-amüloidoos (A - amüloidoos, amüloidoos, TTR - transtüretiin, transtüretiin) - pärilik perekondlik amüloidoos (perekondlik amüloidne polüneuropaatia) ja seniilne süsteemne amüloidoos.
- Ab2M-amüloidoos (A-amüloidoos, amüloidoos, b2M - b2-mikroglobuliin) - amüloidoos patsientidel, kes saavad plaanilist hemodialüüsi.

Lokaliseeritud amüloidoos areneb sageli seniilses eas inimestel (AIAPP-amüloidoos - insuliinsõltumatu suhkurtõve korral, AV-amüloidoos - Alzheimeri tõve korral, AANF-amüloidoos - seniilne kodade amüloidoos).

Patogenees ja patomorfoloogia. Kaasaegsed amüloidogeneesi kontseptsioonid viitavad spetsiifilise amüloidi prekursorvalgu tootmisele nn amüloidi vabastava faktori mõjul, mida toodavad makrofaagid geneetilise defekti tõttu stimuleeriva aine mõjul. AA moodustumine SAA-st toimub monotsüütide-makrofaagide pinnamembraaniga seotud proteaaside mittetäieliku lõhustamise teel.
Lahustuva AA valgu polümerisatsioon fibrillideks toimub ka makrofaagide pinnal polüpeptiidide ristsidumise mehhanismi kaudu membraaniensüümide osalusel.
Kaseiini amüloidoosi katse hiirtel näitas olulist rolli nn amüloidi kiirendava faktori AA ladestumise esilekutsumisel, mis tekib põrnas ja maksas põletiku käigus. ATTR-amüloidoos hõlmab perekondlikku amüloidset polüneuropaatiat (harvemini kardiopaatiat ja nefropaatiat) koos autosomaalse domineeriva pärilikkuse tüübi ja süsteemse seniilse amüloidoosiga. Selle rühma amüloidoosi seerumivalgu eelkäija on prealbumiini molekuli komponent - transtüretiin (transtüretiin - TTR) - türoksiini ja retinooli transportvalk, mis sünteesitakse peamiselt maksas. Pärilik perekondlik amüloidoos on transtüretiini molekuli sünteesi eest vastutava geeni mutatsiooni tagajärg. Mutantse transtüretiini molekulis on punkt-asendus. Eeldatakse, et perekondlik pärilik amüloidoos võib põhineda teiste valkude mutantsetel vormidel. Fibrillid moodustavad amüloidiladestuste aluse.
Fibrillidest saadud puhastatud amüloid on valk. Neerude amüloidoosi korral mõjutavad peamiselt glomerulid, kuigi amüloidi leidub ka interstitsiaalses, peritubulaarses ja vaskulaarses piirkonnas. Algstaadiumis ladestub amüloid väikeste koldetena mesangiumi ja piki basaalmembraani.
Haiguse progresseerumisel täituvad glomerulid intensiivselt amüloidmassidega ja nende kapillaarkiht väheneb.

kliiniline pilt.
Väga sageli on amüloidoos pikka aega asümptomaatiline.
Kliiniliste ilmingute olemus sõltub amüloidi biokeemilisest tüübist, amüloidiladestuste lokaliseerimisest, nende levimuse astmest elundites, haiguse kestusest ja tüsistuste olemasolust. Reeglina täheldatakse mitme organi kahjustusega seotud sümptomite kompleksi. Neerukahjustuse nähud (õige neeru amüloidoos) on tüüpilised AA ja AL amüloidoosile, perekondliku amüloidse polüneuropaatia ja Alzheimeri tõve korral neid ei täheldata.
Neerude amüloidoosi kliinilised ilmingud varieeruvad kergest proteinuuriast kuni kaugelearenenud NS-i: massiivne proteinuuria, hüpoproteineemia, hüperlilideemia (hüperkolesteroleemia, LP tasakaaluhäired, E-LP ja triglütseriidide sisalduse suurenemine), turse sündroom.
Neerupealiste amüloidi infiltratsiooni ja hüponatreemia korral ei pruugi tursed esineda.
AH areneb 20-25% juhtudest, peamiselt pikaajalise AA amüloidoosiga.
Samaaegsete tubulaarsete düsfunktsioonide hulgas täheldatakse kanali atsidoosi ja neerude diabeeti.
Neerude amüloidoosi taustal on võimalik neerude veenide tromboosi areng.
Südame amüuidoos võib areneda AL-amüloidoosiga, harva AA-amüloidoosiga; see avaldub tavaliselt piirava kardiomüopaatiaga. Kõige sagedasemad kliinilised ilmingud: kardiomegaalia, südamepuudulikkus, mitmesugused rütmihäired.
Efusiivne perikardiit on haruldane.
Lokaliseeritud kodade amüloidoosi täheldatakse sageli üle 80-aastastel inimestel.

Seedetrakti kahjustusi seletatakse kas elundite otsese kaasamisega amüloidiprotsessi või kaudsete muutustega, mis on tingitud piirkondlike närvikiudude amüloidi infiltratsioonist.
Söögitoru amüloidoos esineb sagedamini samaaegselt teiste seedesüsteemi osade kahjustustega. Iseloomustab düsfaagia tiheda ja kuiva toidu allaneelamisel, eriti lamades söömisel, röhitsemine. Röntgenuuringul on söögitoru hüpotooniline, peristaltika nõrgenenud, patsiendi horisontaalasendis uurimisel jääb baariumisuspensioon söögitorusse pikaks ajaks.
Tüsistused: söögitoru amüloidsed haavandid ja söögitoru verejooks.
Mao amüloidoos kombineeritakse tavaliselt soolestiku ja teiste organite amüloidoosiga. Kliiniline pilt: raskustunne epigastimaalses piirkonnas pärast söömist, düspeptilised häired; röntgenuuring - limaskesta voldikute sujuvus, peristaltika nõrgenemine ja sisu evakueerimine maost.
Tüsistused: amüloidsed maohaavandid, maoverejooks, haavandite perforatsioon.

Diferentsiaaldiagnoos läbi kroonilise gastriidi, maohaavandi, harvem kasvajaga.
Biopsia andmed (amüloidoosi tuvastamine) on määrava tähtsusega. Soole amüloidoos on selle haiguse tavaline lokaliseerimine. Avaldub ebamugavustunne, raskustunne, harvem mõõdukas tuim või spastiline valu kõhus, väljaheitehäired: kõhukinnisus või püsiv kõhulahtisus.

Koproloogilisel uuringul tuvastatakse raske steatorröa, amülorröa, kreatorröa. Veres aneemia, leukotsütoos, ESR suurenemine, hüpoproteineemia (hüpoalbumineemia tõttu), hüperglobulineemia, hüponatreemia, hüpoprotrombineemia, hüpokaltseemia.
Spetsiaalsed uurimismeetodid tuvastavad parietaalse seedimise ja soolestikus imendumise rikkumisi.
Röntgenuuringut iseloomustavad soolesilmuste lahtirullumine (“ülestõstmine”), voltide paksenemine ja soole limaskesta reljeefi sujuvus, mis aeglustab või kiirendab baariumi suspensiooni läbimist soolestikku.

Peen- ja jämesoole limaskesta biopsia kinnitab diagnoosi ja võimaldab diferentsiaaldiagnostikat enteriidi ja koliidi, eriti haavandilise koliidi korral. Soole isoleeritud kasvajataoline amüloidoos kulgeb kasvaja varjus (valu, soolesulgus) ja leitakse tavaliselt juba operatsioonilaual.

Tüsistus: raske hüpoproteineemia, mis on tingitud imendumise häiretest soolestikus, polühüpovitaminoos, soolestenoos, amüloidsed haavandid, sooleverejooks, perforatsioon.

Maksa amüloidoos on suhteliselt levinud.
Iseloomustab maksa suurenemine ja tihenemine, palpatsioonil on selle serv sile, valutu. Sageli portaalhüpertensiooni sündroom, astsiit. Vähem levinud on valu paremas hüpohondriumis, düspeptilised sümptomid, splenomegaalia, kollatõbi, hemorraagiline sündroom.

Laboratoorsed uuringud määrata valgu-setete proovide muutus, hüperglobulineemia, hüperkolesteroleemia, mõnel juhul - hüperbilirubineemia, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, seerumi aminotransferaasid; positiivne test bromsulfaleiiniga.
Otsustava tähtsusega diagnoosimisel on maksa punktsioonbiopsia. Tüsistused: maksapuudulikkus (7% juhtudest).

Pankrease amüloidoosi diagnoositakse harva (tekib kroonilise pankreatiidi varjus); mida iseloomustab tuim valu vasakpoolses hüpohondriumis, düspeptilised sümptomid, pankreatogeenne kõhulahtisus, steatorröa.
Kaksteistsõrmiksoole sisu uurimine paljastab eksokriinse pankrease puudulikkuse.
Rasketel juhtudel areneb sekundaarne suhkurtõbi.

Nahakahjustused näevad näol, kaelal ja looduslike voldikutes poolläbipaistvad vahajas papulid või naastud.
Kirjeldatud on periorbitaalset ekhümoosi ("kähriku silmad").
Sügelus ei ole tüüpiline. Võimalikud on naastude hemorraagia.
Mõnel juhul on sõrmedel tihe turse, mis sarnaneb sklerodermiaga.

Psüühikahäireid dementsuse kujul täheldatakse amüloidoosi (Alzheimeri tõbi) lokaliseeritud vormides.

Hemorraagiline sündroom võib tekkida AL-amüloidoosi korral amüloidfibrillide suhtes afiinse X hüübimisfaktori puudulikkuse tõttu.

Diagnostika.
Laboratoorsed uuringud.
Uriini analüüs. Proteinuuria ulatub mikroalbumineemiast kuni NS-ga seotud massilise proteinuuriani. Hematuuria esineb harva, leukotsüturia ei ole massiline ega ole seotud kaasuva infektsiooniga ("väikesed muutused uriinisetetes"). Silindrid on hüaliinsed, vahajad, harva granuleeritud; neil ei esine värvimisel metakromaasiat, kuid annavad järsult positiivse PAS-reaktsiooni.
Massiivse proteinuuria tõttu tekib hüpoproteineemia (hüpoalbumineemia tõttu).
Võimalik on leukotsütoos, iseloomulik on ESR-i suurenemine.
Aneemia kaasneb CRF-iga või on seotud kroonilise põletikulise protsessiga. Neeru biopsia amüloidoosi varases staadiumis paljastab mesangiumis amorfsed hüaliinsed massid, samuti basaalmembraani paksenemine.
Lisaks leitakse difuusne ekstratsellulaarne eosinofiilne materjal, mis on polariseeritud mikroskoobi all uurides värvitud Kongo punasega, millel on spetsiifiline roheline kaksikmurdumine. Immunofluorestsents näitab nõrka Ig fluorestsentsi, kuna amüloidfibrillid (AL-amüloidoosi korral) sisaldavad kergete ahelate muutuvaid piirkondi. EM paljastab iseloomulikud mittehargnevad amüloidfibrillid läbimõõduga 7,5–10 nm. Amüloidi masside hoiused ei leidu mitte ainult glomerulites, vaid ka interstitsiumis.

ultraheli. Neerude suurus on suurenenud või normaalne.
Funktsionaalsed testid Kongo punase või metüleensinisega (intravenoossete värvainete kiire kadumine vereseerumist nende amüloidiga fikseerimise tõttu, samuti nende eritumise oluline vähenemine neerude kaudu) on madala teabesisalduse tõttu ajaloolise tähtsusega. Kui riskirühma kuuluvatel patsientidel (RA, hulgimüeloom, BEB, tuberkuloos ja pidalitõbi) tuvastatakse proteinuuria, on vaja eeldada amüloidoosi arengut.

Perifeerse neuropaatia, nefropaatia, kardiomegaalia ja amüloidoosiga seotud pärilike-perekondlike sündroomide korral tuleb välistada. Ravi. Ülesanded: amüloidi prekursori (kolhitsiini) sünteesi piiramine; amüloidi sünteesi pärssimine ja selle kudedesse ladestumise vältimine; kudede amüloidstruktuuride lüüs.

Ravi taustahaigus (krooniline põletik, RA).
RA aktiivse ravi korral tsütostaatikumidega (tsüklofosfamiid, kloorambutsiil, asatiopriin, metotreksaat) esineb amüloidoosi harvemini ja juba väljakujunenud amüloidoosi korral täheldatakse selle kliiniliste ilmingute raskuse vähenemist - neerufunktsiooni stabiliseerumist ja proteinuuria vähenemist. Primaarset amüloidoosi ja hulgimüeloomi ravitakse keemiaraviga (nt kombineeritud ravi melfalaani ja prednisolooniga).
Kuid selle efektiivsuse puudumine ja kõrge toksilisus viivad uute ravimeetodite otsimiseni.

Viimased arengud selles suunas on antratsükliin ja jododokeorubitsiin, mis seonduvad AL-amüloidiga ja soodustavad selle resorptsiooni.

Kolhitsiin. Perekondliku Vahemere palaviku korral lükkab kolhitsiini kasutamine varases staadiumis edasi nefropaatia väljakujunemist, kuid see mõjub halvemini juba tekkinud neeruamüloidoosile.

Uuritakse kolhitsiini toimet neerude sekundaarse AA amüloidoosi korral.
AA amüloidoosi varases staadiumis on katse ravida aminokinoliini derivaate (klorokviin 0,25-0,5 g / päevas pikka aega), kuid selle efektiivsust ei ole kontrollitud uuringutes tõestatud.

Amüloidoosi raviks soovitatakse suukaudset dimetüülsulfoksiidi.
Algannus on 1% dimetüülsulfoksiidi lahus, 10 ml 3 korda päevas. Hea taluvuse korral suurendatakse annust järk-järgult 100-200 ml-ni 3-5% lahuse kohta päevas.

Primaarse amüloidoosi raviskeemid.
- Melfalaani (0,15–0,25 mg / kg kehakaalu kohta päevas) ja prednisolooni (1,5–2,0 mg / kg päevas) tsükliline suukaudne manustamine nelja kuni seitsme päeva jooksul iga nelja kuni kuue nädala järel aasta jooksul kuni kuuri annuseni 600 mg saavutatakse.
- Melfalaani suukaudne kasutamine annuses 4 mg / päevas kolme nädala jooksul, seejärel pärast kahenädalast pausi - 2-4 mg / päevas neli päeva nädalas pidevalt, kuni saavutatakse ravikuuri annus 600 mg, kombinatsioonis prednisolooniga.
- Melfolani suurte annuste (100-200 mg/m2 kehapinna kohta kahe päeva jooksul) intravenoosne manustamine, millele järgneb autoloogsete tüvirakkude siirdamine.
- Deksametasooni intravenoosne manustamine annuses 40 mg nelja päeva jooksul iga kolme nädala järel - kaheksa tsüklit.
- Deksametasooni intravenoosne manustamine annuses 40 mg 35-päevase tsükli päevadel 1-4, 9-12 ja 17-20, kolm kuni kuus tsüklit, millele järgneb oc-interferoon annuses 3-6 miljonit ühikut kolm korda nädalas.
- Vincristiin-doksoributsiin-deksametasoon (VAD) skeem.

Kroonilise neerupuudulikkuse tekkimine on näidustus plaaniliseks dialüüsiks.
Eelistatakse peritoneaaldialüüsi, kuna see loob tingimused b2-mikroglobuliini eemaldamiseks.
Hemodialüüsi saavate neerude amüloidoosiga patsientide elulemus on madalam kui muude CRF-i põhjustega patsientidel (üheaastane elulemus 60%).

Neeru siirdamine viiakse läbi AA amüloidoosi (põhihaiguse eduka ravi korral) ja AL amüloidoosi korral.
Siiski on elulemus madalam kui teiste neerupatoloogiate puhul, mis on seotud tõsiste neeruväliste organite, peamiselt kardiovaskulaarsete kahjustustega.

Amüloidoosi kordumine transplantaadis on tavaline, kuid sellel on vähe mõju üldisele prognoosile.
Maksa siirdamisega elimineeritakse amüloidi prekursori transtüretiini sünteesi koht.
Splenektoomia tehakse hemorraagilise sündroomi peatamiseks (põrn, mis seob suurimat kogust faktorit X).
Viimaste aastate "imesid" seostatakse tüvirakkude kasutamisega. Unistame koos. Pittsburghi pahaloomuliste kasvajate instituudi töötajad pakkusid välja järgmise tehnika.
Esiteks manustatakse Neupogeni intravenoosselt 4 päeva jooksul, mis stimuleerib vereloome tüvirakkude vabanemist perifeersesse vereringesse. Seejärel eraldatakse verest spetsiaalse varustuse abil osa vereloome tüvirakkudest.
Pärast seda külmutatakse eraldatud rakud krüokambris, et neid saaks pikka aega säilitada.
Pärast "ravimi" valmistamist tehakse patsiendile ühe-kahepäevane suurtes annustes keemiaravi, et hävitada vereplasmas olevad valgud.

Pärast keemiaravi läbimist süstitakse patsiendile intravenoosselt tema enda külmutatud tüvirakke.

Prognoos.
Surma põhjuseks oli südame- või neerupuudulikkus.
Pärast CRF-i tekkimist elavad patsiendid tavaliselt vähem kui aasta, pärast HF-i tekkimist - umbes 4 kuud.
Sekundaarse amüloidoosi korral on prognoos parem kui AL-amüloidoosi korral.
Mis tahes tüüpi haigus on eakatel raskem.