Sugu moodustumine on paljude omaduste ja omaduste väljakujunemine, mis eristavad isaseid emastest ja valmistavad neid ette paljunemiseks. Seksuaalne diferentseerumine hõlmab mitmeid embrüonaalse ja postembrüonaalse perioodi etappe.

Reproduktiivtrakti moodustumise embrüogeneesis määrab kolme tegurite rühma koostoime: geneetiline mehhanism, sisemised epigeneetilised tegurid (ensüümsüsteemid, hormoonid) ja väliskeskkonna mõju peegeldavad välised epigeneetilised tegurid.

Mõiste “seks” koosneb mitmest omavahel seotud bioloogilisest, vaimsest ja sotsiaalsest komponendist.

Sündimata lapse geneetiline sugu on ette määratud munaraku ja sperma sulandumise hetkel ning selle määrab sugukromosoomide komplekt, mis moodustub sügoodis ema ja isa sugurakkude kombineerimisel (XX - naine, XY - mees), ja spetsiaalsete geenide komplekt, mis määravad eelkõige sugunäärmete tüübi, ensüümi aktiivsussüsteemide taseme, kudede reaktiivsuse suguhormoonidele, suguhormoonide sünteesi.

Isaste ja naiste sugunäärmed arenevad ühest diferentseerumata rudimendist. Kuni 6-nädalase embrüonaalse elueani on see morfoloogiliselt sama nii emastel kui isastel ning koosneb kortikaalsest ja medullakihist. Seejärel moodustub kortikaalsest kihist munasari ja medullast munand.

Nüüdseks on tõestatud, et geen, mis määrab sugunäärme primordiumi diferentseerumise isastüübi järgi, määrab kindlaks spetsiifilise membraanivalgu, H-Y antigeeni, biosünteesi. Areneva organismi rakud, sealhulgas ürgsugunäärme pinda katvad rakud, sisaldavad H-Y antigeeni retseptoreid. H-Y antigeeni omastamine nende rakkude poolt kutsub esile primaarse sugunäärme arengu munandisse. Katses indutseerib H-Y antigeeni viimine emasloomade diferentseerumata sugunäärmesse munandikoe arengut. Arvatakse, et sugunäärme morfogeneesi ei reguleeri mitte üks, vaid mitu geeni ning munandi täielikuks diferentseerumiseks ei piisa ühest HY antigeenist. Arvatakse, et meessoost fenotüübi sünnieelseks arenguks on vaja vähemalt 18 geeni.

Primaarse sugunäärme diferentseerumine munasarjaks ei ole passiivne protsess, vaid seda kutsuvad esile spetsiifilised molekulid, mis vastavad mehe H-Y antigeenile. Munasarjade diferentseerumisel mängivad teatud rolli X-kromosoomi lookused, mis asuvad selle tsentromeeri piirkonnas, kromosoomi lühikestele harudele lähemal.

Isaste ja naiste sugunäärmete areng algab ühtemoodi, esmase punga mediaalsele küljele moodustuvad suguelundite harjad – tulevased sugunäärmed. Arenevate sugunäärmete elemendid on gonotsüüdid, mis tekitavad oogooniat ja spermatogooniat, tsöloomi epiteeli derivaadid - sugunäärmete tulevased epiteelielemendid ja mesenhümaalne kude - sugunäärmete tulevane sidekude ja lihaste elemendid [Volkova O. V., Pekarsky M. I., 1976] (joonis 1). Mesenhümaalsetest rakkudest pärinev sugunäärme interstitsiaalne kude moodustab isasembrüotel Leydigi rakud ja naiste embrüote teeka kude.

Munandite diferentseerumine algab mõnevõrra varem kui munasarja, kuna loote munandi kõrge hormonaalne aktiivsus on vajalik meessoost loote reproduktiivtrakti edasiseks moodustamiseks. Emakasisese elu jooksul on munasarjad hormonaalselt passiivsed. Seega määravad sugunäärmete diferentseerumise sugukromosoomides paiknevad geenid.

Seksuaalse kujunemise järgmine etapp on sisemiste ja väliste suguelundite eristamine. Embrüogeneesi varases staadiumis on reproduktiivsüsteemil sise- ja välissuguelundite biseksuaalsed angaarid. Sisemised suguelundid diferentseeruvad emakasisese perioodi 10-12 nädalal. Nende arengu aluseks on ükskõiksed mesonefrilised (Wolffi) ja paramesonefrilised (Mülleri) kanalid.

Naisloote arengu käigus mesonefrilised kanalid taanduvad ja paramesonefrilised kanalid diferentseeruvad emakaks, munajuhadeks ja tupevõlviks (joonis 2). Seda soodustab iga loote autonoomne kalduvus feminiseerumisele (areng vastavalt naissoost, “neutraalsele” tüübile). Munajuhad moodustuvad paarismoodustistena Mülleri nööridest, mis pole ülemises kolmandikus sulandunud, emakas ja tupp aga Mülleri juhtmete ühinemise tulemusena. Mülleri kanalite ühinemine algab embrüogeneesi 9. nädalaks kaudaalsest otsast. Emaka kui elundi moodustumine saab lõpule 11. nädalaks. Emakasisese arengu 4. kuu lõpus jaguneb emakas kehaks ja emakakaelaks [Fedorov N.N., 1966].

Isasloote arengu käigus paramesonefrilised kanalid taanduvad ja mesonefrilised kanalid diferentseeruvad munandimanuse, seemnepõiekeste ja vasdeferensiks. Reproduktiivtrakti moodustumine meessoost tüübi järgi on võimalik ainult täisväärtusliku, aktiivse embrüonaalse munandi juuresolekul. Isaste embrüote paramesonefrilised (Mülleri) kanalid taanduvad surmaga lõppevate munandite sünteesitud faktori mõjul, mida nimetatakse "Mülleri pärssivaks aineks", "Mülleri-vastaseks faktoriks". See tegur erineb testosteroonist ja on seemnetorukeste seinu vooderdavate Sertoli rakkude termolabiilne makromolekulaarne saadus. Mülleri kanali regressioonifaktor on olemuselt valguline, mittespetsiifiline ja kuulub glükoproteiinide hulka. Mulleri-vastase faktori aktiivsus püsib munandites kogu emakasisese elu jooksul ja isegi pärast sündi. Uurides inimese munandikoe pärssivat toimet emase roti embrüo paramesonefriliste kanalite arengule, oli munandikoe aktiivsus kõrgeim alla 5 kuu vanustel lastel ja seejärel järk-järgult vähenes. 2 aasta pärast ei tuvastatud Mulleri faktori aktiivsust. Paramesonefrilised kanalid on aga regressioonifaktori suhtes tundlikud väga lühikest aega ja juba sünnijärgsel perioodil see tundlikkus kaob. Mesonefrilised (Wolfi) kanalid püsivad ja diferentseeruvad epididüümiks, seemnepõiekesteks ja vasdeferenideks ainult siis, kui loote munandites toodetakse piisavas koguses androgeene. Testosteroon ei sega paramesonefriliste (Mülleri) lekete eristamist.

Välissuguelundid moodustuvad emakasisese perioodi 12. kuni 20. nädalani. Mõlemast soost loodete välissuguelundite arengu aluseks on suguelundite tuberkuloos, labioskrotaalsed seljad ja urogenitaalne siinus (joonis 3). Naislootel toimub välissuguelundite diferentseerumine sõltumata sugunäärmete seisundist. Sel perioodil moodustuvad tupp (selle kaudaalne 2/3), kliitor, suured ja väikesed häbememokad, tupe vestibüül koos ureetra eraldi välisava ja tupe sissepääsuga.

Meesloote välissuguelundite moodustumine toimub tavaliselt ainult siis, kui embrüonaalsete munandite funktsionaalne aktiivsus on piisavalt kõrge. Androgeenid on vajalikud embrüonaalsete angaaride eristamiseks meeste tüübi järgi: urogenitaalsiinus - eesnäärme ja kusiti, urogenitaaltoru - peenisesse, corpora cavernosa, genitaalharjad - munandikotti, mesonefriline kanal - epididümmisse, vas deferensi, seemnepõiekesse. Meesloote välissuguelundite maskulineerumine seisneb ka urogenitaalsiinuse vaginaalse protsessi atroofias, munandikoti õmbluse sulandumises, peenise corpora cavernosa suurenemises ja meestüüpi ureetra tekkes. Munandite laskumine kõhuõõnest algab embrüo 3. elukuust ja 8-9 kuuks laskuvad munandid munandikotti. Nende laskumist põhjustavad nii mehaanilised tegurid (kõhusisene rõhk, kubemepiirkonna atroofia ja lühenemine, selles protsessis osalevate struktuuride ebaühtlane kasv) kui ka hormonaalsed tegurid (platsenta gonadotropiinide, loote munandite androgeenide, gonadotroopsete hormoonide mõju) loote ajuripatsist) [Bodemer Ch., 1971; Eskin I.A., 1975]. Munandite laskumine langeb kokku nende maksimaalse androgeense aktiivsusega.

Reproduktiivmeditsiin poleks ilmunud, kui inimestel poleks seksuaalset dimorfismi. See ilmneb mitu nädalat pärast viljastumist ja varases arengujärgus on fenotüüp mõlemast soost embrüote puhul sama. Inimese seksuaalne diferentseerumine on sündmuste ahel, mille määrab viljastamise tulemusena tekkinud sugukromosoomide kombinatsioon. Selle ahela mis tahes lüli rikkumine on täis suguelundite väärarenguid. Nende defektide patogeneesi saab mõista ainult siis, kui on teada, kuidas reproduktiivsüsteem areneb.

Imetajatel määrab geneetiline sugu tavaliselt selle järgi, millist sugukromosoomi kannab munarakku viljastav sperma. See tuntud tõsiasi tehti kindlaks eelmise sajandi alguses, kui sai selgeks, et soo määrab karüotüüp. Y-kromosoomi olemasolu selles viib mehe fenotüübi väljakujunemiseni ja selle puudumine naissoost fenotüübi väljakujunemiseni. Eeldati, et Y-kromosoomis asub konkreetne geen, mille produkt määrab loote arengu vastavalt isastüübile. Seega põhjustab Y-kromosoomi olemasolu ükskõikse sugunäärme diferentseerumist munandiks, mitte munasarjaks.

Y-kromosoomi rolli soo määramisel näeb Klinefelteri ja Turneri sündroomide klassikalises näites. Klinefelteri sündroom esineb karüotüübiga 47,XXY; kahe X-kromosoomi olemasolu ei takista mehe fenotüübi teket. Turneri sündroomiga patsientidel on 45.X karüotüüp ja naissoost fenotüüp. Samuti on teada, et on naisi kariotüübiga 46,XY ja mehi, kelle karüotüüp on 46,XX. Selle geneetilise ja fenotüübilise soo vahelise lahknevuse põhjuseks on soo määramise eest vastutava Y-kromosoomi piirkonna kadumine või lisandumine. Arvatakse, et selle piirkonna lisandumine toimub meioosi ajal toimuva ristumise tagajärjel ja kaotus võib olla tingitud mutatsioonist.

Soo määramise eest vastutava Y-kromosoomi piirkonna kaardistamisel eraldati ja klooniti SRY geen. See geen leiti meestel, kellel oli nii karüotüüp 46,XY kui ka riotüüp 46,XY ja kellel on naissoost fenotüüp, leiti selle geeni mutatsioonid. Hiirtega tehtud katsed on näidanud, et SRY geeni olemasolu on isase fenotüübi avaldumiseks piisav tingimus. Pärast sry geeni (inimese SRY geeni analoog) sisestamist XX genoomi arenesid pojad isasloomadena, hoolimata kõigi teiste geenide puudumisest Y-kromosoomis. SRY geen kodeerib transkriptsioonifaktorit, mis reguleerib munandite arengu eest vastutavate geenide talitlust. Kuid selleks, et munandis toimuks spermatogenees, on vajalikud ka teised Y-kromosoomis paiknevad geenid, mistõttu on sellised transgeensed hiired viljatud.

Sugunäärmete areng

Inimese sugunäärmed arenevad välja ükskõiksest sugunäärmest, mis võib diferentseerumise käigus muutuda kas munasarjaks või munandiks. See on inimembrüoloogias ainulaadne nähtus – reeglina on elundi rudimendi normaalne areng rangelt määratud ja saab kulgeda ainult ühes suunas. Sugunäärme arengu tee valiku määrab SRY geeni produkt. Teiste allpool kirjeldatud suguelundite areng ei sõltu otseselt karüotüübist, vaid selle määrab meeste või naiste sugunäärmete olemasolu. Sugunäärme areneb esmase punga lähedal paiknevast sugupaelast, mis omakorda osaleb suguelundite moodustamises. Sugupael ilmub mesodermi 4. nädalal ja 5.-6. nädalal hakkavad sugurakud sinna rändama. 7. nädalaks hakkab sugupael diferentseeruma munandiks või munasarjaks: selle tsöeloomi epiteelist kasvavad sugupaelad sügavale mesenhümaalsesse strooma, milles paiknevad sugurakud. Kui sugurakud ei arene ega tungi läbi sugupaela, siis sugunääre ei teki.

Embrüogeneesis ilmneb seksuaalne dimorfism esmakordselt sugupaelte moodustumise staadiumis. Meessoost embrüos jätkavad sugupaelte vohamist, kuid emasloomal toimub nende degeneratsioon.

Naise embrüo arengu käigus degenereeruvad primaarsed sugupaelad ja nende asemele moodustuvad suguelundite harja mesoteelist sekundaarsed (kortikaalsed) sugupaelad. Need nöörid kasvavad madalalt munasarja mesenhüümi, jäädes ajukooresse, kus asuvad naiste sugurakud. Embrüogeneesi käigus ei moodusta sekundaarsed sugupaelad hargnenud võrku, vaid jagunevad sugurakke ümbritsevateks saarteks. Seejärel moodustuvad neist folliikulid ja nööride epiteelirakud muutuvad granuloosrakkudeks ja mesenhümaalsed rakud tekotsüüdideks.

Algselt moodustuvad sugurakud väljaspool sugunäärmeid ja seejärel rändavad nende arengukohta, tekitades kas munarakud või spermatosoidid. See tagab sugurakkude isoleerimise stimuleerivatest signaalidest ja hoiab ära nende enneaegse diferentseerumise. Kui kõhuõõnde vooderdavast mesodermist areneb välja genitaalhari, tekib ükskõikne sugunäärme. Sugunäärmes tungivad nad genitaalharjade mediaalsesse ossa, kus teiste rakkudega suheldes moodustavad sugunäärmed. Sugurakkude migratsiooni ja vohamist kontrollivad mehhanismid ei ole täielikult teada. Hiirtega tehtud katsed on näidanud, et Kit valk ja selle retseptorid mängivad selles protsessis rolli. On näidatud, et see valk ekspresseerub migreeruvates idurakkudes, samas kui selle ligand ehk tüvirakufaktor ekspresseerub kogu sugurakkude migratsioonitee jooksul. Mis tahes nende valkude tootmise eest vastutavate geenide mutatsioon võib viia sugupaela sisenevate sugurakkude arvu vähenemiseni, mis viitab vajadusele signaalide järele, mis suunavad sugurakud sihtkohta.

Sisemiste suguelundite areng

Sisemised suguelundid arenevad suguelunditest. Paaritud Wolffian ehk mesonefrilised kanalid on primaarse neeru kanalid, mis eksisteerivad ainult embrüonaalsel perioodil. Need avanevad kloaaki. Nende kraniaalsetest lõikudest külgmiselt moodustuvad tsöeloomi epiteeli invaginatsioonidest Mülleri ehk paramesonefrilised kanalid, mis ühinevad mööda keskjoont ja avanevad ka kloaaki. Mõned eksperdid usuvad, et Mülleri kanalid on Wolffi kanalite tuletised. Wolffi kanal juhib Mülleri kanali arengut.

Meeste sisemiste suguelundite moodustamiseks on vaja Leydigi rakkude poolt eritatavat testosterooni ja Sertoli rakkude poolt eritatavat anti-Mülleri hormooni. Testosterooni puudumisel toimub Wolffi kanalite degeneratsioon ja anti-Mülleri hormooni puudumisel need kanalid püsivad.

Androgeeni retseptorid mängivad testosterooni toimes olulist rolli. Seda on selgelt näha täieliku androgeeniresistentsusega patsientidel (munandite feminiseerumine). Sellistel patsientidel on karüotüüp 46,XY ja seega ka SRY geen, mis tähendab, et nende munandid on normaalselt arenenud ja toodavad testosterooni.

Erinevalt Wolffi kanalitest ei vaja Mülleri kanalite arendamine erilisi stiimuleid. Meessoost embrüos need kanalid aga degenereeruvad ja lahustuvad. Nagu juba mainitud, on selleks vaja anti-Mülleri hormooni. Seda toodavad Sertoli rakud ja see on glükoproteiin, mis koosneb 560 aminohappest, mis kuulub transformeerivate kasvufaktorite perekonda.

Kui sugunääre puudub (s.t. ei toodeta ei testosterooni ega anti-Mülleri hormooni), siis arenevad sisesuguelundid vastavalt naisetüübile. Munandite feminiseerumisega patsientidel on munandid, mis toodavad anti-Mülleri hormooni, mistõttu Mülleri kanalid degenereeruvad. Seega ühelt poolt ei stimuleeri testosteroon Wolffi kanalite diferentseerumist ja teisest küljest ei eristu ka Mülleri kanalid, kuna anti-Mülleri hormoon takistab seda.

Varem kasutati Mayer-Rokitansky-Küsteri sündroomiga patsientidel Mülleri kanali derivaatide ageneesi selgitamiseks kõrget anti-Mülleri hormooni taset. Kuid molekulaarsed uuringud ei ole kinnitanud MIS geeni deletsioonide või polümorfismide olemasolu ega näidanud ka Mülleri-vastase hormooni suurenenud sekretsiooni ega ekspressiooni täiskasvanud patsientidel.

Emaka arenguks on vajalik östrogeenide sekretsioon, mis toimib östrogeeniretseptoritele. Kahjustatud östrogeeniretseptori α hiirtel on ainult algelised paljunemisorganid, kuigi munajuhad, emakas, emakakael ja tupp on selgelt eristatavad. Hiljuti on kirjeldatud geene, mis vastutavad Mülleri kanali segmentide morfofunktsionaalse spetsialiseerumise eest.

Arengusuuna määravad geenid on evolutsiooni käigus üsna konservatiivsed. Kõigil mitmerakulistel loomadel on ligikaudu sama geenide komplekt. Homeoboxi (HOX-geenid) sisaldavad geenid määravad embrüo aksiaalsete struktuuride diferentseerumise ja spetsialiseerumise kõigi kõrgemate hulkrakuliste loomade puhul. Mülleri ja Wolffi kanalid on just sellised eristamata teljed. HOX geenid tagavad embrüo diferentseeritud segmenteerimise ja aksiaalsete struktuuride arengu.

Alus HOX geenide avastamisele pandi rohkem kui 100 aastat tagasi, kui William Bateson kirjeldas äädikakärbsel ühe organi muutumist teiseks. Seda nähtust nimetatakse homöoosiks. Umbes 20 aastat tagasi leiti homöoosi geneetiline alus – mutatsioonid spetsiaalsetes homeobokse sisaldavates geenides (HOX geenid). Nende geenide mutatsioonide tulemuseks oli sageli ühe organi asendumine teisega; mille tulemuseks on kontseptsioon, et need toimivad kudede diferentseerumise peamiste regulaatoritena mööda keha kõiki telgesid, sealhulgas kesknärvisüsteemi, selgroogu, jäsemeid ja suguelundeid. Inimestel on 39 HOX geeni, mis on organiseeritud 4 paralleelseks klastriks: HOXA, HOXB, HOXC ja HOXD. Igas klastris on ruumiline kolineaarsus; geenid paiknevad kromosoomis samas järjekorras, milles nad ekspresseeruvad mööda keha telgesid (kraniaalsest kuni kaudaalseni).

HOX geenid kodeerivad transkriptsioonifaktoreid. Nad kontrollivad geeniekspressiooni, määrates täpselt kehasegmentide diferentseerumise. HOX geenide ekspressiooni järjekord mööda keha telgesid määrab vastavate organite ja struktuuride õige arengu. HOXA9-HOXA13 geene ekspresseeritakse rangelt piiratud tsoonides piki arenevate Wolffiani ja Mülleri kanalite telge. HOXA9 geen ekspresseerub Mülleri kanali osas, millest tekib munajuha, geen HOXA 10 ekspresseerub arenevas emakas, HOXA I ekspresseerub emaka alumise segmendi ja selle emakakaela primordiumis ning HOXA 13 ekspresseeritakse tupe tulevase ülemise osa kohas. Nende geenide ekspressioon Mülleri kanalite vastavates piirkondades tagab suguelundite õige moodustumise. HOXC ja HOXD geene ekspresseeritakse ka Mülleri kanalites ja ilmselt aitavad need kaasa ka nende derivaatide arengule.

HOX geenide rolli inimese reproduktiivsüsteemi arengus saab illustreerida naiste näitel, kellel on mutatsioonid geenis HOXA 13. Mõnel neist naistest on nn tsüst-jala-emaka sündroom. Seda iseloomustab Mülleri kanalite fusiooni katkemine, mis viib kaheharulise või kahesarvikulise emaka tekkeni (vt allpool).

Mittesteroidse östrogeeni dietüülstilbestrooli võtmine raseduse ajal põhjustab loote suguelundite väärarenguid. Ilmselt on need defektid põhjustatud HOX geenide ja teiste arengut kontrollivate geenide ekspressioonihäiretest. Seega on näidatud, et see ravim mõjutab HOXA geenide ekspressiooni Mülleri kanalites. Dietüülstilbestrooli mõjul suureneb HOXA9 geeni ekspressioon emakas ning geenide HOXA1 ja HOXA11 ekspressioon, vastupidi, väheneb. Selle tulemusena võib emakas omandada nende struktuuride tunnused, mille arengut kontrollib tavaliselt HOXA9 geen, st munajuhad.

Umbes 9. rasedusnädalal, pärast Mülleri kanalite liitumist ja emakasarvede moodustumist, puutub Mülleri kanali kaudaalne osa kokku urogenitaalsiinusega. See stimuleerib endodermi vohamist Mülleri tuberkulite moodustumisega, millest moodustuvad aksinovaginaalsed sibulad. Endodermi edasine vohamine viib tupeplaadi moodustumiseni. 18. rasedusnädalaks moodustub siinus-tupekolbikus õõnsus, mis ühendab urogenitaalsiinust Mülleri kanali alumise osaga. Tupevõlv ja selle ülemine kolmandik näivad arenevat Mülleri kanalitest ja alumine kaks kolmandikku aksinovaginaalsetest sibulatest. Neitsinahk koosneb koe jäänustest, mis eraldavad urogenitaalsiinust tupeõõnest. See koosneb rakkudest, mis pärinevad tupe ja urogenitaalsiinuse rakkudest.

Väliste suguelundite areng

4. nädalal rändavad mesenhümaalsed rakud kloaaki ja moodustavad paarisvolte. Nende voldikute koondumiskohas moodustub suguelundite tuberkuloos, millest areneb kas kliitor või peenis.

5a-reduktaasi puudulikkusega vastsündinud poisid toodavad nii testosterooni kui ka anti-Mülleri hormooni.

GENITAALSÜSTEEM

Funktsioonid: hormonaalsed, reproduktiivsed.

Reproduktiivsüsteemi areng.

(Tekib samaaegselt kuseteede arenguga. Primaarse neeru baasil (kestab 40 tundi) hakkab moodustuma sugunäärme. Selle serva mööda tekib paksenemine tsöloomilise epiteeli kurruna, millest moodustub genitaalhari.Selle harja epiteelist moodustuvad epiteeli nöörid.Sugurakud (gametoblastid) paiknevad sellest ürgsest väljaspool.Enamikul imetajatel ja inimestel tekivad gametoblastid munakollase seinas (seinas). soolestiku mesenteeria). Hiljem hakkavad need rakud migreeruma genitaalharjade epiteeli nööridesse. Seda migratsiooni on lihtne jälgida, kuna gametoblastid on fosfataasi poolest rikkamad ja suurema suurusega võrreldes teiste rakkudega. Neid on 2 gametoblastide rände viisid - läbi mesenhüümi ja veresoonte kaudu Migratsioon läbi veresoonte viib selleni, et gametoblastid kanduvad teistesse piirkondadesse ja võivad tekkida kasvajad.

Edasise arengu käigus kasvab kuseteede ja suguelundite harja vahele sidekude, mis viib primaarse neeru vähenemiseni. Nende territooriumil kasvavad genitaalharjadest epiteeli nöörid, mis sisaldavad primaarseid sugurakke-gonotsüüte. Olemasolev mesonefriline kanal suubub primaarsesse soolde ja erihormoonide mõjul jaguneb see mesonefriliseks ja paramesonefriliseks kanaliks. Seda seisundit nimetatakse ükskõikseks.

5-6 nädalal toimub eristumine isase tüübi järgi. Rudimendis toodetakse esimese astme inhibiine, mis reguleerivad paramesonefrilise kanali vähenemist, ja tüdrukutel on see vastupidi. Seetõttu on tulevikus lootel naiste kanalist proksimaalses osas moodustis - eesnäärme emakas. Need moodustavad tihedaid moodustisi, mis asuvad lisandi pea piirkonnas ja nõuavad mõnikord kirurgilist sekkumist.

Naistüübiks diferentseerumine toimub 6-8 nädalal, mil väheneb isastüübi mittevajalik osa.

Raseduse esimestel nädalatel (4-5) tuleb steroidi tüüpi hormonaalsete ravimite kasutamisel olla ettevaatlik.)

6. nädalaks on esmane neer olemas. Mesonefriline kanal ja paramesonefriline kanal. See on ükskõikne etapp.

Arengu käigus vastavalt isastüübile - diferentseeritud staadium - kasvavad sugupaelad primaarse punga suunas, vohavad gonoblastid ja epiteelirakud. Sugupaeltest moodustuvad keerdunud seemnetorukesed. Sel juhul moodustub gonobalstidest spermatogeenne epiteel, mis moodustab spermatosoidid. Ja epiteelirakkudest - tugirakud. Nööridest moodustuvad sirged keerdunud torukesed ja munandivõrgu torukesed. Eferentsed tuubulid moodustuvad primaarse neeru tuubulitest. 8-10 embrüogeneesi nädalal hakkab munandis tootma testosterooni. Munandi munemisel (6-7 nädalat) hakkab tootma hormoon inhibiini, mis põhjustab paramesonefrilise kanali rebenemise, jättes järele ainult selle alumine osa, millest areneb mehe emakas. Mesonefrilisest kanalist tekivad vas deferens - munandimanuse kanal, ejakulatsioonijuha ja ejakulatsioonijuha.

Paremale Mülleri kanalite eristamine ja adekvaatselt areneva naissoost embrüo urogenitaalsiinus nõuab mitmeid hästi reguleeritud ja omavahel keeruliselt seotud sündmusi. Hoolimata nende päritolust erinevatest idukihtidest, on Mülleri kanalite (mesodermaalne päritolu) ja urogenitaalse siinuse (endodermaalne päritolu) saatus tihedalt läbi põimunud, kuna need diferentseeruvad, moodustades naiste reproduktiivtrakti.

Mülleri kanalid- naiste sisemiste suguelundite esmane rudiment, mille diferentseerumise tulemusena moodustuvad munajuhad, emakas, emakakael ja tupe ülemised osad. Kui dünaamilised diferentseerumis-, migratsiooni-, liitmis- ja anatoomiliste struktuuride moodustumise protsessid on häiritud, on võimalikud mitmesugused reproduktiivtrakti kaasasündinud anomaaliad. Anatoomilistel väärarengutel on lai valik: alates emaka ja tupe ageneesist kuni suguelundite dubleerimiseni.

Rikkumine lokaalne mesodermi areng vastavatest somiitidest võib viia uroloogiliste ja skeletihäirete kombineeritud tekkeni.

Munasarjad, nagu munandid, arenevad välja ükskõiksetest sugunäärmetest, mis omakorda moodustuvad kolmest erinevast rakulisest esitusest: mesoteel, mesenhüüm ja ürgsed sugurakud (PPC). Moderaatorgeenide puudumisel Y-kromosoomis või Y-kromosoomis endas diferentseeruvad ükskõiksed sugunäärmed munasarjadeks, alustades ligikaudu 10. embrüogeneesi nädalast. 16. nädalal hakkavad arenema esmased folliikulid.

Väliste suguelundite areng algab 4. nädalal vohavast mesenhüümist genitaaltuberkli moodustumisega, mis pikenedes moodustab embrüonaalse indiferentse fallose. Urogenitaalsed voldid diferentseeruvad, moodustades häbememokad.

TO 6. arendusnädal nii isastel kui ka emastel on juba paaritud paljunemiskanalid: paramesonefrial (Mülleri) ja mesonefrial (Wolffi). Siin kasutame sünonüümseid termineid, mida kasutatakse seoses nende kanalitega erineval viisil. Seega kasutatakse enamikus embrüoloogiat käsitlevates raamatutes mõistet "paramesonefriline kanal", samas kui arstid eelistavad "Müllerian".

Esiteks moodustuvad mesonefrilised kanalid Seetõttu viivad nad lühikese aja jooksul primaarse neeru (mesonefros, Wolffi keha) sisu välja kloaaki. Paramesonefriliste ja mesonefriliste kanalite arengu eest vastutav võtmegeen on PAX2. Selle mutatsioonid põhjustavad mõlema soo kanalite ja neerude arengut.

Naissoost lootel mesonefrilised kanalid degenereeruvad testosterooni puudumisel ja anti-Mülleri hormooni (AMH) puudumise tõttu areneb paramesonefriin. Samal ajal moodustuvad paramesonefrilised kanalid tsöloomi epiteeli pikisuunalise invaginatsiooni teel piki mesonefriliste kanalite välisseina. Voltimisel moodustab tsöloomi epiteel kõigepealt nöörid kogu Wolffi kanalis neeru eesmise tasandist kloaagini.

Ja alles siis, kui sekreet koguneb, muutuvad nöörid sisse paramesonefrilised kanalid. Redutseerivad mesonefrilised kanalid muutuvad ideaalseks maatriksiks pikenevate paramesonefriliste kanalite jaoks. See esmane seos selgitab järgnevaid paramesonefriliste kanalite anomaaliate ja kuseteede väärarengute kombinatsioone. Isaslootel ei muundu munandite Sertoli rakkude poolt sekreteeritava AMH mõjul paramesonefrilised kanalid täielikult emakasse. Kui AMH-d või selle retseptoreid kodeeriv geen on muteerunud, tekivad isaslootetel täisväärtuslikud Mülleri kanalid ja emakas.

Nagu see moodustub paramesonefrilised kanalid 9. nädalaks saab eristada kolme nende piirkonda: kraniaalne, horisontaalne ja kaudaalne. Igal neist on oma arengusuund. Koljupiirkonnad, mis ühinevad eesmise neeru tuubulitega, avanevad otse kõhukelme esmasesse õõnsusse, moodustades seejärel munajuhade fimbriae. Paramesonefrilised kanalid sellel tasemel paiknevad mesonefriliste kanalitega külgmiselt.

Paaritud horisontaalsed segmendid liiguvad mööda külgsuunas mesonefriliste kanalite suhtes, mille järel nad läbivad ventraalselt ja kaudomediaalselt ulatudes moodustavad ülejäänud munajuhad. Sabapiirkonnad koonduvad tulevases vaagnaõõnes oma kontralateraalse vastaspoolega kesktasapinnas ja ühinevad, moodustades ühtse Y-kujulise struktuuri, mida tuntakse emaka-vaginaalse kanali nime all. See koosneb emaka ja tupe osast. Emaka osast tekib emakas, tupeosast tupe ülemine osa.

Selles emaka arengu staadium on kahesarvikulise kujuga, kuid muutused selle struktuuris jätkuvad fusiooniprotsessi ja sellele järgneva kanali valendiku moodustumise ajal. Emaka vaheseina kanaliseerimist või vähendamist vahendab apoptoosi protsess, mida reguleerib bd-2 geen. Arvatakse, et sulandumine toimub suunas kaudaalsest koljupiirkonnast. Kuid selliste postnataalselt tuvastatud arenguanomaaliate, nagu emakakaela ja tupe dubleerimine emaka normaalses struktuuris, esinemine viitab võimalusele sulanduda, mis algab emaka sisemise maakitsuse tasemel ja seejärel levib mõlemas suunas.

12. nädalaks omandab emaka põhi küpsele elundile iseloomuliku kuju. Endomeetrium pärineb sulandunud paramesonefriliste (Mülleri) kanalite limaskestast ning endomeetriumi strooma ja müomeetrium on külgneva mesenhüümi derivaadid. Kogu protsess lõpeb 22. arengunädalaks, mille tulemusena moodustub emakas koos ühe emakaõõne ja emakakaelaga.

Väline mees- ja naisloote suguelundid identne ükskõikses arengujärgus 4.-7. nädalal. Iseloomulikud seksuaalomadused hakkavad ilmnema 9. nädalal, täielik eristumine lõppeb 12. nädalaks. Kloaagimembraani kraniaalsete osade mesenhüüm vohab, moodustades suguelundite tuberkuloosi. See pikeneb, moodustades fallose, mis hiljem muutub kliitoriks. Mööda kloaagi membraani tekivad külgsuunas suguelundite voldid ja labioskrotaalsed ribid.

6. nädala lõpuks urorektaalne vahesein laskub kloaagi membraanile, jagades selle anaalseks (dorsaalseks) ja urogenitaalseks (ventraalseks) osaks. Urogenitaalmembraan asub urogenitaalse soone põhjas ja on piiratud suguelundite voldikutega. Umbes nädala pärast membraanid rebenevad, moodustades vastavalt päraku- ja urogenitaalsed avad.

Seksuaalsed voldid tagantjäreleühendavad, ühendavad ja moodustavad väikeste häbememokkade frenulum. Nende ühinemata eesmised osad muutuvad väikesteks häbememokaks. Ka häbememokkade-munandikuvoldid ühinevad tagumistes piirkondades, moodustades häbememokkade tagumise kommissuuri. Kui need ühinevad eesmistes osades, moodustuvad häbememokkade eesmine commissure ja häbemeluu. Enamik labioskrotaalseid voldid jäävad siiski sulandumata ja moodustavad suuremad häbememokad.

Reproduktiivtrakti moodustumine lõpeb loote emakasisese eluea esimesel poolel, seetõttu on ainult sel perioodil võimalik hermafroditism.

Inimembrüo sugu määratakse hetkel, mil sperma sulandub munarakuga.

Esimestel arengunädalatel saab embrüo sugu määrata ainult sugukromosoomide komplekti (geneetiline sugu) järgi.

Meie eesmärgid ei hõlma sugunäärmete ja suguelundite embrüonaalse moodustumise üksikasjade üksikasjalikku kirjeldust. Arsti jaoks on oluline kindlaks teha embrüogeneesi võtmemomendid, mis aitavad mõista patoloogiliste seisundite päritolu, millega ta patsiendi uurimisel kokku puutub. Seetõttu käsitleme reproduktiivsüsteemi embrüogeneesi võimaluse korral kliinilisest aspektist.

Nii naise kui ka mehe geneetilise soo embrüo sugunäärmed moodustuvad primaarse neeru mediaalse pinna piirkonnas asuvast ükskõiksest rakurühmast (Eliseev V.G., Kotovsky E.F., 1961; Semenova-Tyanshanskaya A.G., 1968; Kobozeva N.V. . , 1970; Lachene Ya., 1969; Linkevich V. R., 1969). Sugunäärme interstitsiaalne osa, mis seejärel kannab peamist endokriinset funktsiooni, areneb primaarse neerupiirkonna mesenhümaalsetest rakkudest ja moodustab Leydigi rakud isaste embrüodes ja teeka kuded emastel embrüotel.

Seega toimub 6. ja 10. embrüonaalse elunädala vahel sugunäärmete moodustumine ja embrüo sugu on võimalik määrata kahe näitaja – geneetilise ja sugunäärmete – põhjal.

Embrüonaalses munasarjas algab folliikulite moodustumine 18-20 nädalast. Sünnihetkeks (40. nädal) on munasarjas 50 000-80 000 primaarset folliikulit. Kogu embrüogeneesi vältel ei ilmne munasarja sekretoorse aktiivsuse märke (Levina S. E., 1974).

Munandite areng algab mõnevõrra varem kui munasarjade areng. Alates 5.-7. nädalast moodustuvad esmased reproduktiivnöörid - tulevaste tuubulite rudimendid; 8. nädalaks – Leydigi rakud. Munandi iduelemendid ei näita sünnieelsel perioodil funktsionaalset aktiivsust: tuubulite luumenid ilmuvad alles 7. eluaastal (Teter E., 1968). Embrüoloogid osutavad siiski Leydigi rakkude sekretoorse aktiivsuse teatud tunnustele embrüogeneesi 9. ja 20. nädala vahel (Levina S. E., 1974).

Mõnikord esineb häireid sugunäärme embrüogeneesi normaalses kulgemises. Selle põhjuseks võivad olla nii kromosoomianomaaliad – kromosoomide struktuursed ja arvulised häired (Efroimson V.P., 1964; Stevenson A., Davison B., 1972; Zabel I., 1969) kui ka mitmesugused kahjustavad tegurid (joove, infektsioon, kiiritus jne). .), mis mõjutavad otseselt embrüo kudesid, mis vastutavad sugunäärmete arengu eest.

Seoses sugunäärmete diferentseerumise katkemisega embrüogeneesi perioodil 6. ja 10. nädala vahel võib tekkida embrüo, millel puuduvad generatiivsed elemendid ("gonadaalne agenees"). Harvadel juhtudel võivad ühel embrüol olla nii naissoost (folliikulid) kui ka isased (tuubulid) sugunäärmete elemente (gonadaalne biseksuaalsus - "tõeline hermafroditism"). Neid vorme kirjeldatakse üksikasjalikult IV peatükis.

Sisemiste suguelundite diferentseerumist kirjeldab Wahlka M., 1961; G. Bodemer (1971). Kuni 9-10 nädalani

Embrüol on nii Mülleri kui ka Wolffi kanalid. Mülleri kanalid on munajuhade, emaka ja tupe ülaosa eelkäijad. Wolffi kanalid moodustavad munandimanuse, vas deferensi ja seemnepõiekesed.

Prantsuse embrüoloog Loe! A. (1947-1950), hävitades küüliku embrüo genitaaltuberkli rakud enne sugunäärme seksuaalse diferentseerumise algust, lõi "gonadaalse ageneesi" mudeli. Selline embrüo arenes välja vastavalt naise tüübile. Järelikult, vaatamata meessoost kromosoomikomplekti olemasolule embrüo rakkudes, ei arene Wolffi kanalite meessoost sugunäärmete derivaadid.

Veelgi enam, Mülleri kanalid püsivad ja võivad olla ka ema östrogeenide mõju all (Teter E., 1968;

Naizeg O. A., 1966) või koorionist moodustuvad seejärel embrüonaalne emakas, munajuhad ja tupe kuppel. Mülleri kanalite sulandumine toimub kaudaalses otsas. N. N. Fedorov (1966) dateerib Mülleri kanalite ühinemise algust embrüogeneesi 9. nädalasse ja emaka kui elundi moodustumise lõppemist 11. nädalasse. Naiste sisemiste suguelundite tekkeks Mülleri kanalitest ei ole munasarjade olemasolu vajalik, naise fenotüüp on justkui neutraalne, põhiline, selle areng ei sõltu embrüo geneetilisest soost. Ja ainult aktiivse embrüonaalse munandi olemasolu aitab kaasa meessoost fenotüübi kujunemisele. See on inimese reproduktiivsüsteemi morfogeneesi bioloogiline aluspõhimõte, mida on korduvalt katseliselt ja kliiniliselt tõestatud.

Ilmselt on loote emakasisese elu 10. kuni 12. nädala perioodil piisavalt diferentseeritud munand võimeline eritama mingit ainet, mis põhjustab Mülleri kanalite atroofiat (Lshle8 A., 1962). Selle aine keemilist olemust pole veel selgitatud. Paljud autorid kipuvad seda pidama hormoonitaoliseks (Ivanova E.I., 1972), mida seostatakse Leydigi rakkude funktsionaalse aktiivsuse algusega (9. nädal). Mõned eksperimentaalsed ja kliinilised tähelepanekud näitavad Mülleri kanalite atroofiat põhjustava aine hormonaalset olemust. Niisiis, hermafroditismi tõelise (gonadaalse) vormi puhul on ühel pool munandik ja teisel munasari, Mülleri kanalid atroofeeruvad ainult munandipoolel. Embrüonaalsel maskuliniseerival ainel on pikendav toime, nagu usuvad N. Vek ja K. Be1-Baich (1960), mängides teguri rolli, mis näib protsessi sisse lülitavat: aktiivsuse algusega ei saa kastreerimine seda protsessi segada. . See "indutseerija" ei ole analoogne Leydigi rakkude poolt hilisematel perioodidel eritatava testosterooniga: testosterooni kunstlik manustamine sisesuguelundite moodustumisel ei põhjusta Mülleri kanalite atroofiat. Kliiniliselt kinnitab seda Mülleri kanali derivaatide säilimine neerupealise koore kaasasündinud düsfunktsiooniga patsientidel. Patsientidel, kellel on ühe munandi agenees, isegi teise munandi normaalse funktsiooniga, puuduva munandi poolel

Munandis areneb ka emakasarv ja munajuha. Embrüonaalse munandi lokaalse toime mehhanism Mülleri kanalitele on siiani ebaselge.

Wolffi kanalid kaovad emaslootel umbes 10. nädalal, s.o perioodil, mil meessoost lootel algab välissuguelundite maskulineerumine. See viitab sellele, et Wolffi kanalite taandareng toimub igal juhul, kui munandite androgeenid ei mõjuta nende arengut.

Võib ette kujutada, et kuigi munand oli diferentseeritud, näitas induktiivfaasis mingil põhjusel maksejõuetust, suutmatust põhjustada Mülleri kanalite atroofiat. Sel juhul areneb loode geneetilise ja sugunäärmete meessugupoolega, kuid sisemiste naiste suguelunditega (munajuhad, emakas, tupekuppel). See patoloogia vorm eksisteerib kliinikus.

Arvestades seksuaalse arengu häireid sisemiste suguelundite moodustumisel, ei saa jätta peatumata Mayer-Rokitansky-Küsteri sündroomil. Selle olemus seisneb Mülleri kanalite, enamasti nende kaudaalse osa derivaatide puudumises (emaka ja tupe aplaasia geneetilise ja sugunäärmete naissugu, naiste välissuguelundite ja sekundaarsete seksuaalomadustega patsientidel). Mõned autorid (BspgshsiTappechuaM L., 1973) peavad seda embrüonaalsete sugunäärmete biseksuaalse potentsiaali ilminguks. Igal juhul võib seda pidada "Mülleri-vastase faktori" toime isoleeritud ilminguks, mida tavaliselt toodavad ainult munandid. Ilmselt võimaldab miski põhjus teeka koel, millel on Leydigi rakkudega sama (mesenhümaalne) päritolu, avaldada "anti-Mülleri" aktiivsust.

Embrüogeneesi järgmine etapp on väliste suguelundite diferentseerumine. See esineb emakasisese elu 12. ja 20. nädala vahel. Mõlemast soost loodete välissuguelundid arenevad välja suguelundite tuberkuloosist (koopakehade algosa ja kliitori ehk peenise pea), labioskrotaalsetest harjadest (labia majora ehk munandikott) ja urogenitaalsest siinusest (suguelundite 2. välimine osa ureetra meestüübil või tupe alumine / 3. ja vestibüül naissoost arengutüübil).

Embrüonaalsete välissuguelundite feminiseerumine. Ilmselt pikeneb ema kehas olevate östrogeenide ja võib-olla ka loote neerupealiste mõjul (Gurkin Yu.A., 1967) urogenitaalsiinuse väljakasv järk-järgult kaudaalses suunas, jagades selle ureetraks ja neerupealisteks. tupe alumine osa. Tõenäoliselt mängib selles protsessis indutseerivat rolli tupe kuppel, mis on Mülleri kanalite kaudaalse osa derivaat. Vagiina puudumine Mayer-Rokitansky-Küsteri sündroomi korral toetab seda oletust. Juhtudel, kui tupekuppel on juba moodustunud, ei suuda androgeenid põhjustada sellega külgneva urogenitaalsiinuse vaginaalse protsessi atroofiat. Jälgime ligikaudu 350 neerupealise koore kaasasündinud düsfunktsiooniga patsienti. Nende sisemised suguelundid on moodustatud vastavalt naise tüübile. Isegi raskete haigusvormide korral, kui välissuguelundid on täielikult maskuliiniseerunud, suhtleb tupe kuppel alati urogenitaalsiinusega. Huvitav on märkida, et ühesarvikulise emakaga "tõelise" hermafroditismi korral on tupe kuppel järsult kitsendatud, ilmselt on see ainult ühe Mülleri kanali derivaat, millest emakasarv moodustus.

Piisava kokkupuute korral östrogeenidega (ja androgeenide antiöstrogeense toime puudumisel) moodustub välissuguelundite moodustumise ajal tupe tassikujuline vestibüül, kus on eraldi asetsev kusiti välimine ava ja tupe sissepääs. , mida ümbritseb limaskesta neitsinahk. Kuna munasarjas ei ilmne sekretoorse aktiivsuse märke kogu embrüogeneesi ajal, toimub embrüonaalsete suguelundite feminiseerimine ilma munasarjade östrogeenide osaluseta.

Munasarjade ja aktiivse androgeense mõju puudumisel moodustuvad välissuguelundid vastavalt naise tüübile, sõltumata geneetilisest soost ("neutraalsed" suguelundid).

Välissuguelundite erinevate osade kudede tundlikkus androgeenide ja östrogeenide suhtes ei ole sama. Kliitori koobaskehad ja häbememokkade eesmised osad, mis on fallose ja eesnaha koobaskehade analoogid, on androgeenide suhtes tundlikud. Väikeste häbememokkade tagumised osad ja neitsinaha voldid, vastupidi, atroofeeruvad androgeenidega kokkupuutel ja arenevad ainult siis, kui nad puutuvad kokku piisavalt kõrge östrogeenitasemega. Seda kinnitavad arvukad tähelepanekud: androgeenide taseme tõus naise kehas (neerupealiste koore düsfunktsioon, arenoblastoom, androsteroom, viriliseerivad munasarjade düsfunktsioonid, androgeensete ravimite manustamine), kliitori ja väikeste häbememokkade eesmiste osade hüpertroofia. ; häbememokkade tagumised osad ja neitsinaha voldid arenevad puberteedieas koos munasarjade östrogeense aktiivsuse suurenemisega; nende sektsioonide alaareng küpsetel naistel (suguelundite infantilismi tunnused) viitab östrogeenipuudusele.

Embrüonaalsete välissuguelundite maskulineerumine. Välissuguelundite teket ja nende seksuaalset diferentseerumist isaslootetel seostatakse meessoost sugunäärmete funktsionaalse (androgeense) aktiivsusega (Levina S. E., 1974; Lagagek L. E., 1967). Endokriinse aktiivsuse märgid ilmnevad neil 9-20 embrüogeneesi nädalal ja mängivad juhtivat rolli meeste suguelundite arengus.

Androgeenid põhjustavad labiaalvoltide sulandumist, moodustades munandikoti õmbluse. Nende anaboolne toime põhjustab kõhukelme lihaste võimsat arengut. Suguelundite tuberkuloosist arenevad androgeenide mõjul corpora cavernosa ja glans peenis. Sulatatud munandikoti õmblus jätkub peenise tagumisel pinnal, moodustades peenise kusiti. Väikeste huulte servade esiosad on moodustatud eesnaha voldid (Orbitac M. M., 1960).

Androgeenide puudumine loote kehas välissuguelundite moodustumise ajal võib olla nende mittetäieliku maskuliiniseerumise põhjuseks, mille raskusaste varieerub peaaegu naissoost struktuurist, millel on mõnevõrra hüpertrofeerunud kliitor ja lehtrikujuline tupe vestibüül. üsna arenenud peenisele, kuid erineva raskusastmega ureetra hüpospadia ja tupepeenise pikkusega.protsess urogenitaalsiinuse sügavustes.

Järelikult moodustuvad kõik hermafroditismi vormid enne emakasisese arengu 20. nädalat. Hilisema perioodi patoloogia, mis väljendub androgeenide liigses koguses naise kehas, näiteks androsteroom või arenoblastoom, ei too kaasa munandikoti õmbluse sulandumist, tupe vestibüülis säilib naine.

tüüpi, nii nagu ei kastreerimine ega kortikoöstroma ei põhjusta mehel munandikoti lõhesid, kuigi sekundaarsed seksuaalomadused võivad läbida märgatava feminiseerumise.

Tegelikult on kõigil patsientidel, kellel on välissuguelundite struktuuris biseksuaalsuse elemendid, embrüonaalsete "neutraalsete" välissuguelundite mittetäielik maskuliinistumine.

"Neutraalsete" suguelundite feminiseerumine (väikeste häbememokade ja neitsinahavoltide areng) toimub ainult puberteedieas munasarjade östrogeenide mõjul.

"Neutraalsete" suguelundite maskuliinistumine toimub emakasisese elu 12. ja 20. nädala vahel, kui androgeenide tase loote kehas on üsna kõrge.

Androgeenide mõjul (hiljem kui 20. emakasisese elunädalal) toimuv naiseliku ehk "neutraalse" välissuguelundite virilisatsioon väljendub ainult kliitori ja väikeste häbememokkade eesmiste osade suurenemises, säilitades samal ajal normaalse moodustunud tupe vestibüül ja naise kusiti.

Eesnääre moodustub embrüogeneesi 13. nädalal, munandite endokriinse aktiivsuse perioodil. Kaasasündinud munandipuudulikkusega (munandite düsgenees, mittetäieliku maskuliiniseerumise sündroom, emakasisene anorhism) patsientidel ei ole eesnääre reeglina palpeeritav. Samuti puudub see neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsiooniga tüdrukutel, mis paneb mõtlema selle moodustumise vajadusele funktsionaalselt aktiivse munandi (ja mitte ainult teatud androgeenide taseme) järele.

Reproduktiivsüsteemi embrüogeneesi kirjeldus oleks puudulik, kui me ei peatuks põgusalt hüpofüüsi gonadotroopse funktsiooni kujunemisel embrüogeneesis ja selle ühenduste kujunemisel sugunäärmetega.

Esimest korda avaldasid 1963. aastal andmed S. E. Levina ja E. A. Ivanova, kes avastasid luteiniseeriva hormooni (LH) inimese naisloote hüpofüüsis emakasisese arengu 18. ja 23. nädala vahel. Inimese meessoost loodete hüpofüüsis LH-d ei tuvastatud. Seejärel selgusid soolised erinevused LH sekretsiooni moodustumisel (Kuznetsova L.V., 1971).

Folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) tuvastatakse naissoost inimese loodetes 19. ja 29. nädala vahel (10 nädala jooksul), meessoost inimese loodetes 24. ja 29. nädala vahel (5 nädala jooksul) (Levina S.E., 1974). Mõlemast soost loodete hüpotalamuses

Samadel perioodidel avastati FSH sekretsiooni stimuleerivad tegurid. Autor viitab sellele, et idurakkude kasv embrüogeneesis sõltub FSH tasemest.

Siiani ei ole välja selgitatud funktsionaalne seos embrüonaalsete sugunäärmete ja hüpofüüsi aktiivsuse vahel. Nagu me juba märkisime, on embrüonaalsete munandite funktsionaalne aktiivsus ajavahemikul 9.-20. nädalal tõestatud histoloogiliselt (Leydigi rakud) ja kliiniliselt (välissuguelundite androgeenne maskuliinistumine). Kui selline seos on olemas, peaks samal perioodil suurenema meessoost loote hüpofüüsi LH. LH sekretsioon lootel on aga ebaoluline, monotoonne ja ei kõiguta. Samal ajal ei tuvastata embrüote munasarjades üldse sekretoorset aktiivsust, kuigi LH sekretsioon naisloote hüpofüüsist suureneb just välissuguelundite moodustumisel. Olemasolevast kirjandusest ei olnud võimalik leida hüpoteese, mis seda paradoksi enam-vähem rahuldavalt seletaksid.

Arvatakse, et vastsündinu kuni puberteediperioodini on reproduktiivsüsteem suhteliselt rahus, sugunäärmete suurenemine on peamiselt kvantitatiivne. Küll aga O.V.Volkova jt. (1976) usuvad, et lapsepõlve “neutraalse” perioodi (puhkeperioodi) tuvastamine on tinglik, sest igas vanuses lastel esineb hormonaalse mõju tunnuseid.

On kindlaks tehtud, et hüpotalamuses on kahte tüüpi LH regulatsiooni: tooniline, lokaliseeritud kaarekujuliste tuumade piirkonnas, ja tsükliline, mida kontrollib suprahiasmaatiline tuum (Aleshin B.V., 1971; Babichev V.N., 1971-1973). Esimest tüüpi regulatsioon ei paljasta soolisi erinevusi, teine ​​on olemas ainult nais- ja mittesugulistel loodetel. Mitmete teadlaste sõnul pärsib androgeenide sissetoomine sünnieelsel perioodil gonadotropiinide tsüklilist regulatsiooni pöördumatult (Nikitina M. M., Kuznetsova L. V., 1973), st androgeenid põhjustavad gonadotropiinide hüpotalamuse sekretsiooni moodustumist vastavalt gonadotropiinidele. (mees)tüüp. Seda, et hüpotalamusel on ilmselt fülogeneetiliselt määratud tsükliline seksuaalne aktiivsus, kinnitavad meie kliinilised vaatlused: sugunäärmete ageneesi ja geneetilise meessooga (46XY) postpuberteedijärgsetele patsientidele manustati kristallilist östrogeenipreparaati (“gynestril” - 1?oo88e1), mis on östrogeense toimega pikenenud kuni 6-7 kuud ja tekitab sel perioodil monotoonse küllastustaseme. Selle taustal tekkis patsientidel tsükliline menstruatsioonilaadne eritis. Seda saab seletada ainult tsüklilise seksuaalse regulatsiooni olemasoluga hüpotalamuse tasemel, mis põhjustab gonadotropiinide taseme muutuste mõjul tsüklilisi muutusi sihtkudede, eriti endomeetriumi tundlikkuses östrogeenide suhtes.