Brutovalem

C20H22N8O5

Aine metotreksaadi farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

59-05-2

Aine metotreksaadi omadused

Foolhappe struktuursete analoogide rühma antimetaboliit. Kollane või oranžikaskollane kristalne pulber. Vees ja alkoholis praktiliselt lahustumatu, hügroskoopne ja valguse suhtes ebastabiilne. Saadaval lüofiliseeritud poorse massina kollasest kollakaspruunini, vees lahustuv. Molekulmass 454,45.

Farmakoloogia

farmakoloogiline toime- kasvajavastane, tsütostaatiline, immunosupressiivne.

Inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi (DHF), mis muudab dihüdrofoolhappe tetrahüdrofoolhappeks, mis on DNA sünteesiks vajalike puriinnukleotiidide ja tümidülaadi sünteesil ühe süsiniku rühmade doonor. Lisaks läbib metotreksaat rakus polüglutamiini, mille käigus moodustuvad metaboliidid, millel on pärssiv toime mitte ainult DHF-le, vaid ka teistele folaadist sõltuvatele ensüümidele, sealhulgas tümidülaadi süntetaasile, 5-aminoimidasool-4-karboksamidoribonukleotiidi (AICAR) transamülaasile.

Supresseerib DNA sünteesi ja parandamist, raku mitoosi, vähemal määral mõjutab RNA ja valgu sünteesi. Sellel on S-faasi spetsiifilisus, see on aktiivne kõrge rakuproliferatiivse aktiivsusega kudede vastu ja pärsib pahaloomuliste kasvajate kasvu. Kõige tundlikumad on aktiivselt jagunevad kasvajarakud, samuti luuüdi, embrüo, suuõõne limaskestade, soolte ja põie rakud.

Sellel on tsütotoksiline toime, sellel on teratogeensed omadused.

Kantserogeensusuuringud on näidanud, et metotreksaat põhjustab kromosoomikahjustusi loomade somaatilistes rakkudes ja inimese luuüdi rakkudes, kuid see ei võimaldanud teha lõplikke järeldusi ravimi kantserogeensuse kohta.

Metotreksaat on osutunud efektiivseks bronhiaalastma (steroididest sõltuva), Crohni tõve, kroonilise haavandilise koliidi, mükoosi fungoide (hilises staadiumis), Reiteri sündroomi, retikulaarse erütroderma (Cesari sündroom), psoriaatilise artriidi, juveniilse reumatoidartriidi, transplantaat-peremehe-vastase haiguse ennetamiseks.

Pärast suukaudset manustamist annuses 30 mg / m 2 ja alla selle imendub see kiiresti ja täielikult seedetraktist (umbes 60% biosaadavus). Leukeemiaga lastel on imendumise määr vahemikus 23 kuni 95%. Imendumine väheneb oluliselt, kui annus ületab 80 mg/m 2 (võimalik, et küllastusefekti tõttu). C max saavutatakse 1-2 tunni pärast suukaudsel manustamisel ja 30-60 minuti pärast intramuskulaarsel manustamisel. Toiduga vastuvõtmine aeglustab C max saavutamiseks kuluvat aega umbes 30 minuti võrra, kuid imendumise tase ja biosaadavus ei muutu.

Pärast intravenoosset manustamist jaotub see kiiresti mahus, mis on võrdne kehavedelike kogumahuga. Algne jaotusruumala on 0,18 l / kg (18% kehamassist), tasakaaluline jaotusruumala on 0,4-0,8 l / kg (40-80% kehakaalust).

50-60% veresoonkonnas ringlevast metotreksaadist on seotud valkudega (peamiselt albumiiniga).

Suukaudselt või parenteraalselt manustatuna läbib BBB ainult piiratud määral (sõltub annusest); pärast intratekaalset manustamist märkimisväärses koguses siseneb süsteemsesse vereringesse. See eritub rinnapiima, läbib platsentat (lootele on teratogeenne toime).

See metaboliseerub maksarakkudes ja teistes rakkudes polüglutamaatide (DHF-i ja tümidülaadi süntetaasi inhibiitorite) moodustumisega, mida saab hüdrolaaside toimel muuta metotreksaadiks. Osaliselt metaboliseerub soole mikrofloora kaudu (pärast suukaudset manustamist). Väike kogus polüglutamineeritud derivaate säilib kudedes pikka aega. Nende aktiivsete metaboliitide peetumisaeg ja toime kestus sõltuvad rakutüübist, koest ja kasvaja tüübist. See metaboliseerub veidi (normaalsete annuste võtmisel) 7-hüdroksümetotreksaadiks (lahustuvus vees on 3-5 korda madalam kui metotreksaadil). Selle metaboliidi akumuleerumine toimub metotreksaadi suurte annuste võtmisel, mis on ette nähtud osteosarkoomi raviks.

Lõplik T 1/2 on annusest sõltuv ja on 3-10 tundi madalate ja 8-15 tundi suurte metotreksaadi annuste kasutamisel. 80-90% intravenoossest annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni teel 24 tunni jooksul ning vähem kui 10% - sapiga. Metotreksaadi kliirens on väga erinev, suurte annuste korral väheneb.

Raske astsiidi või efusiooniga patsientidel on ravimi eritumine pleuravedelikku aeglane.

Metotreksaadi kasutamine

Emaka koorionikartsinoom, äge lümfotsütaarne leukeemia, kesknärvisüsteemi kasvajad (ajukelme leukemoidne infiltratsioon), rinnavähk, pea- ja kaelavähk, kopsu-, põie-, maovähk; Hodgkini tõbi, mitte-Hodgkini lümfoom, retinoblastoom, osteosarkoom, Ewingi sarkoom, pehmete kudede sarkoom; ravile allumatu psoriaas (ainult kindlaksmääratud diagnoosiga resistentsuse korral muud tüüpi ravi suhtes), reumatoidartriit.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, immuunpuudulikkus, aneemia (sh hüpo- ja aplastiline), leukopeenia, trombotsütopeenia, hemorraagilise sündroomiga leukeemia, maksa- või neerupuudulikkus.

Rakenduspiirangud

Nakkushaigused, suuõõne ja seedetrakti haavandid, hiljutised operatsioonid, anamneesis podagra või neerukivid (hüperurikeemia oht), eakad ja lapsepõlves.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal vastunäidustatud (võib põhjustada loote surma või kaasasündinud väärarenguid).

Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Metotreksaadi kõrvaltoimed

Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest: entsefalopaatia (eriti mitmete annuste manustamisel intratekaalselt, samuti patsientidel pärast aju kiiritamist), pearinglus, peavalu, nägemise ähmastumine, unisus, afaasia, seljavalu, kaela tagaosa lihaste jäikus, krambid, halvatus, hemiparees; mõnel juhul - väsimus, nõrkus, segasus, ataksia, treemor, ärrituvus, kooma; konjunktiviit, liigne pisaravool, katarakt, valgusfoobia, kortikaalne pimedus (suurte annuste korral).

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt (vereloome, hemostaas): aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia, lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid), hüpogammaglobulineemia, hemorraagia, leukopeeniast tingitud septitseemia; harva - perikardiit, eksudatiivne perikardiit, hüpotensioon, trombemboolilised muutused (arteriaalne tromboos, aju tromboos, süvaveenide tromboos, neeruveenide tromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).

Hingamissüsteemist: harva - interstitsiaalne pneumoniit, kopsufibroos, kopsuinfektsioonide ägenemine.

Seedetraktist: igemepõletik, farüngiit, haavandiline stomatiit, anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, neelamisraskused, melena, seedetrakti limaskesta haavandid, seedetrakti verejooks, enteriit, maksakahjustus, fibroos ja tsirroos (tõenäoliselt sagenenud pidevat või pikaajalist ravi saavatel patsientidel) .

Urogenitaalsüsteemist: põiepõletik, nefropaatia, asoteemia, hematuria, hüperurikeemia või raske nefropaatia, düsmenorröa, ebastabiilne oligospermia, oogeneesi ja spermatogeneesi häired, loote defektid.

Naha küljelt: naha erüteem, sügelus, juuste väljalangemine (harva), valgustundlikkus, ekhümoos, akne, furunkuloos, naha koorumine, de- või hüperpigmentatsioon, villid, follikuliit, telangiektaasia, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom.

Allergilised reaktsioonid: palavik, külmavärinad, lööve, urtikaaria, anafülaksia.

muud: immunosupressioon, harva - oportunistlik infektsioon (bakteriaalne, viiruslik, seen-, algloomne), osteoporoos, vaskuliit.

Interaktsioon

Metotreksaadi tugevdatud ja pikaajaline toime, mis põhjustab mürgistust, on hõlbustatud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, barbituraatide, sulfoonamiidide, kortikosteroidide, tetratsükliinide, trimetoprimi, klooramfenikooli, paraaminobensoe- ja paraaminohüppurhapete, probenetsiidi samaaegsel kasutamisel. Foolhape ja selle derivaadid vähendavad efektiivsust. Tugevdab kaudsete antikoagulantide (kumariini või indandiooni derivaadid) toimet ja suurendab verejooksu riski. Penitsilliini rühma ravimid vähendavad metotreksaadi renaalset kliirensit. Metotreksaadi ja asparaginaasi samaaegsel kasutamisel on võimalik metotreksaadi toimet blokeerida. Neomütsiin (suukaudne) võib vähendada metotreksaadi (suukaudne) imendumist. Ravimid, mis põhjustavad patoloogilisi muutusi veres, suurendavad leukopeeniat ja/või trombotsütopeeniat, kui neil ravimitel on samasugune toime kui metotreksaadil luuüdi funktsioonile. Teised ravimid, mis põhjustavad luuüdi supressiooni või kiiritusravi, võimendavad toimet ja inhibeerivad täiendavalt luuüdi funktsiooni. Samaaegsel kasutamisel on võimalik sünergistlik tsütotoksiline toime tsütarabiiniga. Metotreksaadi (intratekaalselt) ja atsükloviiriga (parenteraalne) samaaegsel kasutamisel on võimalikud neuroloogilised häired. Kombinatsioonis elusviiruse vaktsiinidega võib see põhjustada vaktsiiniviiruse replikatsiooniprotsessi intensiivistumist, vaktsiini kõrvaltoimete suurenemist ja antikehade tootmise vähenemist vastusena nii elus- kui ka inaktiveeritud vaktsiinide kasutuselevõtule.

Üleannustamine

Sümptomid: spetsiifilisi sümptomeid pole.

Ravi: kaltsiumfolinaadi viivitamatu manustamine metotreksaadi müelotoksilise toime neutraliseerimiseks (suu kaudu, intramuskulaarselt või intravenoosselt). Kaltsiumfolinaadi annus peab olema vähemalt võrdne metotreksaadi annusega ja see tuleb manustada esimese tunni jooksul; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele. Nad suurendavad keha hüdratatsiooni, viivad läbi uriini leelistamist, et vältida ravimi ja selle metaboliitide sadestumist kuseteedesse.

Manustamisviisid

Sees, parenteraalselt(in / m, in / in, intraarteriaalselt, intratekaalselt), sõltuvalt näidustustest.

Ainetega seotud ettevaatusabinõud Metotreksaat

Taotlege hoolika meditsiinilise järelevalve all. Mürgistussümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: esmalt ülepäeviti, seejärel esimese kuu jooksul iga 3-5 päeva järel, seejärel 1 kord 7-10 järel). päeva, remissiooni ajal - 1 kord 1-2 nädala jooksul), maksa transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon, perioodiliselt läbi viia rindkere fluoroskoopia. Metotreksaatravi katkestatakse, kui lümfotsüütide arv veres on alla 1,5 10 9 /l, neutrofiilide arv on alla 0,2 10 9 /l, trombotsüütide arv on alla 75 10 9 /l. Kreatiniini taseme tõus 50% või rohkem esialgsest sisaldusest nõuab kreatiniini kliirensi uuesti mõõtmist. Bilirubiini taseme tõus nõuab intensiivset võõrutusravi. Luuüdi hematopoeesi uuring on soovitatav enne ravi, 1 kord ravi ajal ja kursuse lõpus. Metotreksaadi tase plasmas määratakse kohe pärast infusiooni lõppu, samuti 24, 48 ja 72 tunni pärast (mürgistuse nähtude tuvastamiseks, mis peatatakse kaltsiumfolinaadi manustamisega).

Suurenenud ja suurte annustega ravi ajal on vaja jälgida uriini pH-d (reaktsioon peaks olema manustamispäeval ja järgmise 2-3 päeva jooksul aluseline). Selleks süstitakse eelmisel päeval, ravipäeval ja järgneval 2-3 päeval intravenoosselt (tilgutades) 40 ml 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi lahust ja 400-800 ml isotoonilist naatriumkloriidi lahust. Ravi metotreksaadiga suurtes ja suurtes annustes kombineeritakse suurenenud hüdratatsiooniga (kuni 2 liitrit vedelikku päevas).

Erilist tähelepanu tuleb pöörata kiiritusravi, keemiaravi või teatud ravimite (sulfoonamiidid, amidopüriini derivaadid, klooramfenikool, indometatsiin) pikaajalisest kasutamisest põhjustatud luuüdi hematopoeetilise funktsiooni languse juhtudele. Sellistel juhtudel üldine seisund tavaliselt halveneb, mis kujutab endast suurimat ohtu noortele ja eakatele patsientidele.

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkega tuleb metotreksaatravi katkestada, vastasel juhul võib see põhjustada hemorraagilise enteriidi teket. Kui ilmnevad kopsutoksilisuse nähud (eriti kuiv köha ilma rögata), on soovitatav ravi metotreksaadiga katkestada, kuna on oht, et kopsudele tekivad pöördumatud toksilised toimed. Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega (vähendada annust).

Vältida tuleks alkoholi ja hepatotoksiliste ravimite kasutamist, sest. nende kasutamine metotreksaadi ravis suurendab maksakahjustuse riski; pikaajaline viibimine päikese käes. Kombineeritud ravi korral tuleb iga ravim võtta määratud ajal; kui annus jääb vahele, siis ravimit ei võeta, annust ei kahekordistata.

Raviperioodil ei ole soovitatav vaktsineerida viirusvaktsiinidega, vältima peaks kontakti inimestega, kes on saanud bakteriaalsete infektsioonidega poliomüeliidi vaktsiini. Viiruse elusvaktsiine ei tohi remissiooniga leukeemiaga patsientidel kasutada vähemalt 3 kuu jooksul pärast viimast keemiaravi. Suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga immuniseerimine sellise patsiendi, eriti pereliikmete lähikontaktides, tuleks edasi lükata.

Luuüdi depressiooni nähtude ilmnemine, ebatavaline verejooks või hemorraagia, must, tõrvajas väljaheide, veri uriinis või väljaheites või punased laigud nahal nõuavad viivitamatut arstiabi.

Toimeaine

Metotreksaat (metotreksaat)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

50 tk. - polümeeripurgid (1) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Kasvajavastane, antimetaboliitrühma tsütostaatiline aine inhibeerib dihüdrofolaatreduktaasi, mis osaleb dihüdrofoolhappe redutseerimisel tetrahüdrofoolhappeks (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks vajalike süsinikfragmentide kandja).

Inhibeerib sünteesi, DNA paranemist ja raku mitoosi. Toime suhtes on eriti tundlikud kiiresti prolifereeruvad koed: pahaloomuliste kasvajate rakud, luuüdi, embrüo rakud, soole limaskesta epiteelirakud, põis ja suuõõne. Koos kasvajavastase toimega on sellel ka immunosupressiivne toime.

Farmakokineetika

Suukaudne imendumine sõltub annusest: kui võtta 30 mg / m 2, imendub see hästi, keskmine biosaadavus on 60%. Imendumine väheneb, kui seda võetakse annustes üle 80 mg/m2.

Leukeemiaga lastel on imendumine vahemikus 23% kuni 95%. C max saavutamise aeg on 40 minutist 4 tunnini Toit aeglustab imendumist ja vähendab C max. Suhtlemine valkudega - umbes 50%, peamiselt albumiiniga.

Pärast kudedes jaotumist leidub maksas, neerudes ja eriti põrnas metotreksaadi kõrge kontsentratsioon polüglutamaatide kujul, milles metotreksaat võib säilida mitu nädalat või isegi kuud.

Terapeutilistes annustes võtmisel ei tungi see praktiliselt läbi vere-aju barjääri. Tungib rinnapiima.

Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub see osaliselt soolefloora poolt, põhiosa - maksas (olenemata manustamisviisist) koos farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi moodustumisega, mis pärsib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. T 1/2 patsientidel, kes saavad ravimit vähem kui 30 mg / m 2, on algfaasis 2-4 tundi ja lõppfaasis (mis on pikk) - 3-10 tundi, kui kasutatakse väikest ja 8-15 tundi. tundi - ravimi suurte annuste kasutamisel. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võivad ravimi eliminatsiooni mõlemad faasid oluliselt pikeneda.

See eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel, kuni 10% eritub sapiga (koos järgneva reabsorptsiooniga soolestikus). Neerufunktsiooni kahjustusega, raske astsiidi või transudaadiga patsientidel on ravimi eliminatsioon oluliselt aeglustunud. Korduval manustamisel koguneb see kudedesse polüglutamaatide kujul.

Näidustused

- äge lümfoblastne leukeemia ja mitte-Hodgkini lümfoomid;

- trofoblastilised kasvajad;

- kaugelearenenud staadiumis seente mükoos;

- psoriaasi rasked vormid;

- reumatoidartriit (koos teiste ravimeetodite ebaefektiivsusega).

Vastunäidustused

Metotreksaadi kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal, väljendunud muutustega neeru- ja maksafunktsioonis, hematoloogiliste häiretega (nagu luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia), nakkushaiguste ägeda staadiumiga, immuunpuudulikkuse sündroomiga, suurenenud aktiivsusega tundlikkus metotreksaadi või teiste tableti komponentide suhtes, alla 3-aastased lapsed.

Hoolikalt. Astsiidi, pleuraõõne efusiooni, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, haavandilise koliidi, dehüdratsiooni, podagra või neerukivitõvega ajaloos, varasema kiiritusravi või keemiaravi, viirus-, seen- või bakteriaalse iseloomuga nakkushaigused.

Annustamine

Metotreksaadi tablette võetakse suu kaudu. Annused ja ravi tähtajad määratakse individuaalselt sõltuvalt keemiaravi režiimist.

Trofoblasti kasvajad:

- 15-30 mg suukaudselt päevas 5 päeva jooksul ühe- või mitmenädalaste intervallidega (olenevalt toksilisuse tunnustest). Tavaliselt korratakse ravikuure 3–5 korda.

- 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul vähemalt 1-kuulise intervalliga. Ravikuur nõuab 300-400 mg.

Äge lümfoblastiline leukeemia (kompleksravi osana):

- 3,3 mg / m 2 kombinatsioonis kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg / m 2 korda nädalas või 2,5 mg / kg iga 14 päeva järel.

Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksravi osana):

- 15-20 mg / m 2 1 annus 2 korda nädalas;

- 7,5 mg / m 2 päevas 5 päeva jooksul.

Reumatoidartriit:

Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis võetakse samaaegselt või jagatakse kolmeks annuseks 12-tunnise intervalliga Optimaalse toime saavutamiseks võib nädalast annust suurendada, kuid see ei tohiks ületada 20 mg. Kui optimaalne kliiniline toime on saavutatud, tuleb alustada annuse vähendamist kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni. Ravi optimaalne kestus ei ole teada. Laste kroonilise juveniilse artriidi korral on efektiivsed annused 10-30 mg / m 2 / nädalas (0,3-1 mg / kg).

Psoriaas:

Ravi metotreksaadiga viiakse läbi annustes 10 kuni 25 mg nädalas. Tavaliselt suurendatakse annust järk-järgult, optimaalse kliinilise toime saavutamisel vähendatakse annust kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.

Seente mükoos:

- 25 mg 2 korda nädalas. Annuse vähendamine või ravimi manustamise tühistamine määratakse patsiendi reaktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

Kõrvalmõjud

Hematopoeetilisest süsteemist: aneemia (sh aplastiline), trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, eosinofiilia, pantsütopeenia, lümfoproliferatiivsed haigused, hüpogammaglobulineemia, lümfadenopaatia.

Seedesüsteemist: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, gingiviit, farüngiit, enteriit, erosioon- ja haavandilised kahjustused ning seedetrakti verejooks (sealhulgas melena, hematemees), hepatotoksilisus (äge hepatiit, fibroos ja maksatsirroos, maksapuudulikkus, hüpoalbumineemia "maksa transaminaas"), pankreatiit.

Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, unisus, düsartria, afaasia, hemiparees, parees, krambid; suurtes annustes kasutamisel - kognitiivsete funktsioonide mööduv kahjustus, emotsionaalne labiilsus; kolju ebatavaline tundlikkus, entsefalopaatia (sealhulgas leukoentsefalopaatia).

Nägemisorgani küljelt: konjunktiviit, nägemiskahjustus (sh mööduv pimedus).

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: perikardiit, perikardi efusioon, vererõhu langus, trombemboolia (sh arteriaalne tromboos, aju tromboos, süvaveenide tromboos, võrkkesta veenide tromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).

Hingamissüsteemist: harva - kopsufibroos, hingamispuudulikkus, alveoliit, interstitsiaalne pneumoniit (sh surmaga lõppev), krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), potentsiaalselt tõsise interstitsiaalse kopsupõletiku sümptomid - kuiv mitteproduktiivne köha, õhupuudus, palavik.

Urogenitaalsüsteemist: raske nefropaatia või neerupuudulikkus, asoteemia, põiepõletik, hematuria, proteinuuria, spermatogeneesi ja ovogeneesi kahjustus, mööduv oligospermia, libiido langus, impotentsus, düsmenorröa, tupest väljumine, günekomastia, viljatus, raseduse katkemine, loote arengudefektid, lootehäired.

Naha küljelt: erütematoosne lööve, nahasügelus, urtikaaria, valgustundlikkus, naha pigmentatsioonihäired, alopeetsia, ekhümoos, telangiektaasia, akne, furunkuloos, multiformne erüteem (sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs, naha haavandid ja nekroos, eksfoliatiivne dermatiit. Psoriaasi ravis - naha põletustunne, valulikud erosiooninaastud nahal.

Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia, osteoporoos, osteonekroos, luumurrud.

Neoplasmid: lümfoom (kaasa arvatud pöörduv).

Üldised reaktsioonid: allergilised reaktsioonid kuni anafülaktilise šokini, allergiline vaskuliit, tuumori lüüsi sündroom, pehmete kudede nekroos, äkksurm, eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sealhulgas pneumotsüstiline kopsupõletik), tsütomegaloviiruse (CMV) infektsioonid (sh CMV kopsupõletik), sepsis (sh surmaga lõppev), nokardioos, histoplasmoos, krüptokokoos, Herpes zosteri ja Herpes simplexi põhjustatud infektsioonid (sealhulgas dissemineerunud herpes), suhkurtõbi, liigne higistamine.

Üleannustamine

Metotreksaadi üleannustamise spetsiifilised sümptomid puuduvad, seda diagnoositakse metotreksaadi kontsentratsiooni järgi plasmas.

Ravi: Spetsiifilise antidoodi - kaltsiumfolinaadi - kasutuselevõtt võimaluse korral kohe, eelistatavalt esimese tunni jooksul, annuses, mis on võrdne või suurem kui metotreksaadi annus; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist vereseerumis. Metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumise vältimiseks neerutuubulitesse viiakse läbi keha niisutamine ja uriini leelistamine, mis kiirendab metotreksaadi eritumist. Et minimeerida nefropaatia riski, mis on tingitud ravimi või selle metaboliitide sademe moodustumisest uriinis, on vaja enne iga manustamist ja iga 6 tunni järel kogu kaltsiumfolinaadi kasutamise aja jooksul täiendavalt määrata uriini pH. antidoodina, kuni plasma metotreksaadi kontsentratsioon langeb alla 0,05 µmol/l, et tagada pH üle 7.

ravimite koostoime

See suurendab kumariini või indandiooni derivaatide antikoagulandi aktiivsust ja/või suurendab verejooksu riski, vähendades prokoagulandi faktori sünteesi maksas ja häirides trombotsüütide moodustumist.

Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravimisel olla vajalik ravimite (allopurinool, kolhitsiin, sulfiinpürasoon) annuse kohandamine; urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia tekkeriski, mis on seotud kusihappe suurenenud moodustumisega metotreksaadiga ravi ajal (eelistatavalt kasutatakse). Salitsülaatide, fenüülbutasooni, fenütoiini, sulfoonamiidide, sulfonüüluurea derivaatide, aminobensoehappe, pürimetamiini või trimetoprimi, mitmete antibiootikumide (penitsilliin, tetratsükliin, klooramfenikool), kaudsete antikoagulantide ja lipiidide taset alandavate ravimite (kolesteroolitaset alandavate ravimite) samaaegne manustamine metotreksaadi seos tubulaarsekretsiooniga ja/või selle vähenemine, mis mõnel juhul võib põhjustada raskete toksiliste mõjude teket, mõnikord isegi surmaga.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) suurendavad metotreksaadi suurte annuste taustal kontsentratsiooni ja aeglustavad viimase eliminatsiooni, mis võib põhjustada surma raske hematoloogilise ja seedetrakti mürgistuse tõttu. Soovitatav on lõpetada fenüülbutasooni võtmine 7-12 päeva, piroksikaami 10 päeva, diflunisaali ja indometatsiini võtmine 24-48 tundi, ketoprofeeni ja MSPVA-de võtmine lühikese T 1/2 12-24 tundi enne metotreksaadi infusiooni mõõdukates ja suurtes annustes ning vähemalt 12 tundi (olenevalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres) pärast selle lõppu. MSPVA-de kombineerimisel metotreksaadi väikeste annustega (võib-olla väheneb metotreksaadi eritumine neerutuubulite kaudu) tuleb olla ettevaatlik. Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid (nt probenetsiid) suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu.

Seedetraktis halvasti imenduvad antibiootikumid (tetratsükliinid, klooramfenikool) vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora pärssimise tõttu.

Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, etanool ja teised hepatotoksilised ravimid suurendavad hepatotoksilisuse riski.

L-asparaginaas vähendab metotreksaadi kasvajavastast toimet, pärssides rakkude replikatsiooni.

Dilämmastikoksiidiga anesteesia võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi teket.

Tsütarabiini kasutamine 48 tundi enne või 10 minuti jooksul pärast ravi alustamist metotreksaadiga võib põhjustada sünergistliku tsütotoksilise toime teket (hematoloogiliste parameetrite kontrolli põhjal on soovitatav annustamisskeemi korrigeerida).

Hematotoksilised ravimid suurendavad metotreksaadi hematotoksilisuse riski.

Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud neomütsiin võib vähendada metotreksaadi imendumist. Mitmel psoriaasi või seente mükoosiga patsiendil, keda raviti metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen- ja ultraviolettkiirgusega (UVR)), on diagnoositud nahavähk.

Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada luuüdi supressiooni riski. Metotreksaat võib vähendada immuunvastust elus- ja inaktiveeritud viirusvaktsiinidega vaktsineerimisele.

Amiodarooni manustamine patsientidele, kes saavad psoriaasi ravi metotreksaadiga, võib põhjustada naha haavandumist.

erijuhised

Metotreksaat on tsütotoksiline ravim, mistõttu tuleb sellega käsitsemisel olla ettevaatlik. Ravimit peab määrama metotreksaadi kasutamise kogemusega arst, kes tunneb selle omadusi ja toimeomadusi. Arvestades tõsiste ja isegi surmaga lõppevate kõrvaltoimete võimalikku teket, peab arst patsiente täielikult teavitama võimalikest riskidest ja soovitatud ohutusmeetmetest. Patsiente, kes saavad ravi metotreksaadiga, tuleb korralikult jälgida, et võimalike toksiliste mõjude ja kõrvaltoimete nähud avastataks ja neid õigeaegselt hinnataks.

Enne metotreksaadiga ravi alustamist või jätkamist täielik täielik vereanalüüs koos trombotsüütide taseme määramisega, biokeemiline vereanalüüs maksaensüümide, bilirubiini, seerumi albumiini taseme määramiseks, rindkere röntgenuuring, neerufunktsiooni, vajadusel tuleb teha tuberkuloosi ja hepatiidi testid.

Mürgistussümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: esmalt ülepäeviti, seejärel esimese kuu jooksul iga 3-5 päeva järel, seejärel 1 kord 7-10 järel). päevadel, remissiooni ajal - 1 kord 1-2 nädala jooksul), "maksa" transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja / või seerumi kreatiniinisisaldus), kusihappe kontsentratsioon vereseerumis, perioodiliselt läbi viia x -rindkere kiiritus, suu limaskesta ja neelu uurimine haavandite esinemise suhtes enne iga manustamist. Enne ravi, 1 kord ravi ajal ja ravikuuri lõpus on soovitatav jälgida luuüdi vereloomet.

Metotreksaat võib potentsiaalselt põhjustada ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse (sh fibroos ja maksatsirroos) sümptomite teket. Krooniline hepatotoksilisus areneb tavaliselt pärast metotreksaadi pikaajalist kasutamist (tavaliselt 2 aastat või kauem) või vähemalt 1,5 g kumulatiivse koguannuse saavutamist ja võib viia ebasoodsa tulemuseni. Hepatotoksiline toime võib olla tingitud ka koormatud kaasuvast ajaloost (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja vanadusest. Arvestades ravimi toksilist toimet maksale ravi ajal, tuleb patsientidele hoiduda teiste hepatotoksiliste ravimite määramisest, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Patsiente, kes võtavad teisi hepatotoksilisi ravimeid (nt leflunomiidi), tuleb hoolikalt jälgida.

Maksafunktsiooni objektiviseerimiseks koos biokeemiliste parameetritega on soovitatav teha maksa biopsia enne või 2-4 kuud pärast ravi algust; kogu kumulatiivse annusega 1,5 g ja pärast iga täiendavat 1-1,5 g Mõõduka maksafibroosi või mis tahes raskusastmega tsirroosiga katkestatakse ravi metotreksaadiga; kerge fibroosi korral soovitatakse tavaliselt korrata biopsiat 6 kuu pärast. Esmase ravi ajal on võimalikud väikesed histoloogilised muutused maksas (väiksemad portaalpõletikud ja rasvkoe muutused), mis ei ole põhjus ravist keeldumiseks või ravi katkestamiseks, kuid viitab vajadusele olla ravimi kasutamisel ettevaatlik.

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkega tuleb metotreksaadiravi katkestada, kuna on suur risk hemorraagilise enteriidi tekkeks ja sooleseina perforatsiooniks, mis võib põhjustada patsiendi surma.

Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikese käes ega kuritarvitage UV-lampi (võimalik valgustundlikkusreaktsioon). Arvestades toimet immuunsüsteemile, võib metotreksaat kahjustada vaktsineerimisvastust ja mõjutada immunoloogiliste testide tulemusi. Immuniseerimisest on vaja keelduda (kui arst pole seda heaks kiitnud) intervalliga 3 kuni 12 kuud pärast ravimi võtmist; teised patsiendi pereliikmed, kes temaga koos elavad, peaksid keelduma vaktsineerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (vältige kokkupuudet lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega või kandke nina ja suu katvat kaitsemaski). Fertiilses eas patsiendid mõlemast soost ja nende partnerid peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal metotreksaadiga ja pärast ravi vähemalt 3 kuud meestel ja vähemalt ühte ovulatsioonitsüklit naistel.

Pärast metotreksaadi suurte annustega ravikuuri on selle toksilisuse vähendamiseks soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati.

Kuna metotreksaat võib mõjutada kesknärvisüsteemi (väsimustunne, pearinglus), peaksid seda ravimit võtvad patsiendid hoiduma sõidukite juhtimisest või potentsiaalselt ohtlikest mehhanismidest.

Rasedus ja imetamine

Sellel on teratogeenne toime: see võib põhjustada loote surma, kaasasündinud väärarenguid. Juhul, kui naine rasestub metotreksaadiga ravi ajal, tuleb kaaluda raseduse katkestamise küsimust lootele kahjulike mõjude ohu tõttu. Metotreksaat eritub rinnapiima, kogu ravikuuri vältel tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Hoidke ravimit valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Sisu

Ravim on üks parimaid kasvajavastaseid aineid farmaatsiaturul. Selle ravimiga ravi tuleb läbi viia arsti järelevalve all ja rangelt vastavalt kasutusjuhendile. Isekasutamine võib põhjustada tõsiseid tagajärgi.

Koostis ja vabastamise vorm

farmakoloogiline toime

Kasutusjuhendi järgi kuulub metotreksaat antimetaboliidide, tsütostaatikumide rühma ravimite hulka ja on foolhappe antagonist. Ravimil on kasvajavastane, immunosupressiivne toime. Toimeaine aitab aeglustada DNA sünteesi ja paranemist, raku mitoosi. Ravimi suhtes on väga tundlikud: luuüdi, limaskesta epiteel, kasvajakude, embrüorakud.

Ravimi kasutamine aitab kaasa pahaloomuliste kasvajate kasvu häirimisele, kahjustamata terveid kehapiirkondi. Reumatoidartriidi ravis leevendab metotreksaat valu, turset, liigeste jäikust ja muid põletikulise protsessi tunnuseid. Psoriaasi ravis mõjutavad naastud keratinotsüüdid. Toimeaine eritub neerude ja sapiga.

Näidustused kasutamiseks

Ravim kuulub vähivastaste ravimite rühma. Kasutusjuhiste kohaselt on ravimil järgmised näidustused:

• lümfoblastilised, müeloblastilised ägedad leukeemiad;
• naha-, rinna-, kopsu-, põie-, neeru-, naiste- ja meessuguelundite, söögitoru vähk;
• medulloblastoom, lamerakk-kartsinoom, retinoblastoom;
• neuroleukeemia;
• osteogeenne ja pehmete kudede sarkoom, lümfosarkoom;
• psoriaas, raskekujuline seente mükoos;
• trofoblasti kasvajad;
• reumatoidartriit, psoriaatiline artriit;
• anküloseeriv spondüliit;
• dermatomüosiit;
• süsteemne erütematoosluupus.

Kuidas metotreksaati võtta

Ravimi kasutamise juhised näitavad, et raviskeemi ja annustamisskeemi valiku peaks läbi viima spetsialist. Arst määrab diagnoosi ja meditsiinilise kirjanduse andmete põhjal välja vajaliku ravimikoguse ja selle kasutamise sageduse.

Tabletid

Reumatoidartriidi korral määratakse metotreksaat suu kaudu. Kasutusjuhendi kohaselt tuleb pillid võtta enne sööki, ilma närimata. Soovitatav on juua ravimit veega. Algannus on 7,5 mg 1 kord nädalas. Lubatud kasutada samaaegselt või jagatuna 3 annuseks, järgides 12-tunnist intervalli.Ravi ajal võib arst nädalast annust suurendada. Maksimaalne lubatud kogus on 20 mg.

Trofoblastiliste kasvajate korral tuleb metotreksaadi tablette võtta 15-30 mg 5 päeva jooksul. Seejärel tehakse 1-2 nädala pikkune paus. Kursust korratakse 3-5 korda. Arst võib välja kirjutada 50 mg tabletid 1 kord / 5 päeva. Selleks on vaja 1-kuulist intervalli. Ravikuuri jaoks vajab patsient 300-400 mg ravimit. Psoriaasi ravis on ette nähtud 10-25 mg nädalas. Annust suurendatakse järk-järgult, kuni saavutatakse soovitud kliiniline toime.

Mycosis fungoides'i raviks on näidustatud kasutada 25 mg kaks korda nädalas. Annuse vähendamise või ravimi kasutamise katkestamise aluseks võivad olla hematoloogilised parameetrid ja patsiendi reaktsioon. Kompleksravi osana on kasutusjuhistes ette nähtud metotreksaadi kasutamine ägeda lümfoblastse leukeemia, mitte-Hodgkini lümfoomide korral. Kursuse ja annustamisskeemi määrab raviarst.

Ampullid

Metotreksaadi lahust manustatakse intramuskulaarselt, intravenoosselt, intratekaalselt, intraarteriaalselt. Süstid tehakse järgmiste haiguste korral:

• Trofoblastilised kasvajad - 30 mg päevas, intramuskulaarselt. Ravikuur on 5 päeva. Vaja nädalast pausi. Ravi viiakse läbi kuni annuseni 400 mg.
• Leukeemiad, lümfoomid - manustatakse intravenoosselt 200-500 mg / m2 üks kord kuus.
• Neuroleukeemia - intratekaalselt, 12 mg / m2 1-2 korda nädalas.
• Psoriaas - manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt joana 25 mg / nädalas.
• Seene mükoos - intramuskulaarselt, 50 mg / 7 päeva üks kord või jagatud 2 protseduuriks.

erijuhised

Metotreksaati võib määrata ainult keemiaravi kogemusega onkoloog. Arst peab hoiatama patsienti tõsiste, tervisekahjustuste või surmaga lõppevate kõrvaltoimete tekke tõenäosuse eest, mis väljenduvad toksiliste kahjustustena. Kui patsiendil on pleura- või kõhuõõnde kogunenud vedelikku, tuleb see enne ravi alustamist eemaldada.

Kui ilmnevad stomatiidi sümptomid, mis viitavad seedetrakti toksilisele kahjustusele, tuleb metotreksaadi võtmine mõneks ajaks katkestada, et vältida soole perforatsiooni ja haavandumist. Enne ravi alustamist on vajalik patsiendi vere kliiniline, biokeemiline analüüs, rindkere röntgenuuring ja neerufunktsiooni uuring. Ravi käigus on vaja iga kuu läbi viia järgmised diagnostilised meetmed:

• suuõõne uurimine;
• maksa funktsionaalsuse uurimine;
• üksikasjalik vereanalüüs;
• hingamissüsteemi uurimine;
• Uriini analüüs;
• neerude seisundi ja toimimise uurimine.

Metotreksaadi kasutamine tuleb lõpetada 7 päeva enne kavandatud kirurgilist sekkumist, soovitatav on ravi jätkata 2 nädalat pärast operatsiooni. Ravimi väljakirjutamisel tuleb arvestada, et see suurendab pahaloomuliste lümfoomide tekkeriski. Enne ravi alustamist on vaja välistada patsiendi rasedus. Reproduktiivses eas patsientidel soovitatakse raviperioodil kasutada rasestumisvastaseid vahendeid, kuna ravim mõjutab negatiivselt reproduktiivsüsteemi.

Ravimi intratekaalsel manustamisel võivad tekkida tüsistused, mis ohustavad patsiendi elu. Kõrvaltoimete arengu esimeste märkide ilmnemisel tuleb ravim kohe lõpetada. Ärge segage metotreksaati samas viaalis teiste ainetega. Limaskestale või nahale sattumisel tuleb see koheselt veega maha pesta. Ravimiga ravimisel peavad patsiendid olema ettevaatlikud toimingute tegemisel, mis nõuavad kiiret reaktsiooni, suuremat tähelepanu.

Raseduse ajal

Metotreksaati ei tohi raseduse ja imetamise ajal võtta. Ravimil on embrüotoksiline toime, see võib põhjustada loote siseorganite väärarenguid. Kõrge kontsentratsiooniga ravim, mis on lapse tervisele ohtlik, tungib rinnapiima. Kui naine vajab ravi metotreksaadiga, tuleb rinnaga toitmine lõpetada, et mitte kahjustada lapse tervist.

ravimite koostoime

Mõned ravimid kombinatsioonis metotreksaadiga avaldavad negatiivset mõju patsiendi kehale. Teiste ravimitega koostoimel võivad ilmneda järgmised toimed:

• Ravimi toksiline toime maksale suureneb, kui patsiendil on hepatotoksiliste ravimite Leflunamide võtmise ajal alkoholisõltuvus.
• Metotreksaadi imendumine väheneb tetratsükliini ja klooramfenikooli suukaudsete vormide kombineeritud kasutamisel.
• Glükopeptiidid, tsiprofloksatsiini penitsilliinid, fenüülbutasoon, lingudiureetikumid suurendavad toimeaine kontsentratsiooni veres, vähendades ravimi kliirensit neerudes.
• Metotreksaadi toksilisus suureneb, kui seda kombineerida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, salitsülaatidega.
• Hematoloogilisi häireid süvendab ravimi koostoime sulfoonamiidide, klooramfenikooli, pürimetamiiniga.
• Trimetoprim, sulfametoksasool, mis soodustavad folaadi puudulikkust, kaudsed antikoagulandid, lipiidide taset alandavad ained võivad tugevdada metotreksaadi toksilist toimet.
• Toimeaine kliirens väheneb, kui seda kombineerida tsütostaatikumidega.
• Kudede nekroosi oht suureneb ravimiravi ja kiiritusravi kombineerimisel.
• Ravim vähendab immuunvastust vaktsineerimisele, elusvaktsiinide kasutuselevõtuga on võimalikud rasked antigeensed reaktsioonid.
• Neuroloogiliste tüsistuste risk suureneb metotreksaadi intratekaalse ja atsükloviiri samaaegsel kasutamisel.

Metotreksaadi kõrvaltoimed

Ravi ravimiga võib esile kutsuda erinevate kehasüsteemide patoloogilisi reaktsioone. Kasutusjuhised näitavad järgmisi kõrvaltoimeid:

• trombotsütopeenia, pantsütopeenia, aneemia, leukopeenia, väga raske luuüdi düsfunktsioon;
• unisus, sagedased meeleolumuutused, väsimus, depressioon, peavalu, unetus, segasus, leukoentsefalopaatia, epilepsiahood, halvatus, jäsemete paresteesia, meningismi sümptomid, metallimaitse suus;
• konjunktiviit, silmade ärritus;
• pneumoniidi, alveoliidi, pleuraefusiooni, kopsufibroosi, bronhiaalastma, farüngiidi, kopsuturse, pleura lehtede paksenemise areng;
• põletiku ja haavandite ilmnemine suuõõnes, iiveldus, düspepsia, stomatiit, kõhulahtisus, maksatsirroos ja fibroos, anoreksia, oksendamine, transaminaaside aktiivsuse tõus, steatoos;
• sügelus, valgustundlikkus, vöötohatis, alopeetsia, vaskuliit, herpetiformsed lööbed, epidermaalne nekroos, küünte pigmentatsiooni suurenemine, hidradeniit, äge paronühhia, furunkuloos;
• haavandite ilmnemine, põiepõletik, neerufunktsiooni häired, elektrolüütide tasakaal, urineerimishäired, anuuria, oliguuria;
• osteoporoos, liigese- ja lihasvalu;
• verejooks, perikardi efusioon, südame tamponaad;
• keha immuunkaitse vähenemine, anafülaktilised reaktsioonid, reumatoidsõlmede arvu suurenemine, sepsis;
• põletik, tupehaavandid, menstruaaltsükli häired, ebatüüpiline eritis tupest, sugutungi vähenemine, impotentsus;
• palavik, külmavärinad, üldine halb enesetunne, haavade paranemise aeglustumine;
• intramuskulaarsel manustamisel on süstekohas võimalik polüüpide, tsüstide, lümfoomide, abstsesside moodustumine, kudede hävimine;
• ainevahetushäired, diabeet;
• intratekaalse manustamise korral: äge arahnoidiit, pleegia, parees, väikeaju düsfunktsioon, leukoentsefalopaatia, surm.

Üleannustamine

Juhiste järgi määratud või arsti soovitatud ravimi annuse ületamisel tekib vereloomesüsteemi rõhumine. Kaltsiumfolinaati kasutatakse antidoodina. Aine tuleb manustada esimese tunni jooksul pärast ravimi võtmist, selle annus peab vastama suukaudselt manustatud metotreksaadi kogusele või ületama seda. Raske üleannustamise korral kasutatakse keha niisutamist, uriini leelistamist. Kui intratekooli manustamisel ületatakse ravimi kogust, on vajalik kasutada antidooti koos tserebrospinaalvedeliku äravooluga.

Vastunäidustused

• alkoholism;
• raske maksa- ja neerukahjustus;
• elusvaktsiinidega vaktsineerimise olemasolu;
• HIV-nakkus, tuberkuloos ja muud rasked nakkushaigused;
• anamneesis suu- ja seedetrakti haavandid;
• atsetüülsalitsüülhapet sisaldavate ravimite võtmine suurtes annustes;
• hematopoeetilise süsteemi häired;
• individuaalne talumatus ravimi toimeaine või muude komponentide suhtes;
• raseduse ja imetamise periood.

Mõnel juhul määratakse metotreksaat ettevaatusega, et mitte põhjustada kõrvaltoimete ilmnemist. Teatud patoloogiate ja seisundite esinemisel tuleb ravimit võtta arsti järelevalve all:

• maksa, neerude haigused;
• diabeet;
• ülekaalulisus;
• luuüdi vereringe pärssimine;
• viirus-, seen- või bakteriaalse päritoluga infektsioonid;
• pleura ja peritoneaalne efusioon;
• dehüdratsioon;
• vöötohatis;
• leetrid, tuulerõuged;
• strongüloidiaas, amööbiaas;
• podagra;
• põletikulised protsessid, suu limaskesta infektsioonid;
• oksendamine, haavandiline koliit, kõhulahtisus, seedetrakti obstruktsioon;
• asteenia, atsiduuria;
• eelnev ravi kiiritus- või keemiaraviga.

Müügi- ja ladustamistingimused

Kasutusjuhendi järgi on Metotreksaat retseptiravim. Hoidke ravimit lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult temperatuuril 15-25 kraadi. Ravimi kõlblikkusaeg on 36 kuud.

Analoogid

Arstid võivad välja kirjutada ravimeid, mis on koostiselt ja toimelt identsed metotreksaadiga. Selle ravimi peamised analoogid on:

• Vero-metotreksaat - vabastatakse süstelahusega ampullide kujul. Agensil on kasvajavastane toime, seda kasutatakse organite pahaloomuliste kasvajate, trofoblastiliste haiguste, raske psoriaasi, reumatoidartriidi korral. Vastavalt kasutusjuhendile on Vero-Methotrexate keelatud kasutada raseduse, leukopeenia, trombotsütopeenia, maksa-, neeru- ja immuunsüsteemi talitlushäirete korral. Ravimi annus ja manustamisviis sõltuvad hematopoeetilise süsteemi seisundist, samaaegsest kasvajavastasest ravist ja haiguse staadiumist. Vero-metotreksaadi maksumus on umbes 120 rubla.
• Methodoject on kasvajavastane immunosupressiivne aine. See vabastatakse spetsiaalsete süstalde sisse asetatud lahuse kujul. Kasutusjuhendi kohaselt on Metoject näidustatud polüartriidi, raske psoriaasi, juveniilse reumatoidartriidi korral. Ravimil on lai valik vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, seetõttu on seda soovitatav kasutada ainult arsti ettekirjutuse korral. Lahust manustatakse intramuskulaarselt, subkutaanselt või intravenoosselt. Ravirežiimi peaks valima ainult spetsialist. Metojecti saate osta hinnaga 461 rubla.
• Methotrexate Teva on süstelahus, millel on kasvajavastane toime. Kasutusjuhendi kohaselt kasutatakse ravimit pahaloomuliste kasvajate, psoriaasi raskete vormide ja reumatoidartriidi raviks. Ravimi võtmine on keelatud komponentide ülitundlikkuse, raseduse, imetamise, maksa- või neerupuudulikkuse, trombotsütopeenia, aneemia, neutropeenia, leukopeenia korral. Kasutusmeetodi ja annuse määrab arst vastavalt juhistele. Methotrexate Teva maksumus on alates 250 rubla.
• Metotab - tabletid, mille toimeaine on metotreksaat. Kasutusjuhendis on ette nähtud pillide võtmine reumatoidartriidi, kroonilise psoriaasi, ägeda lümfotsütaarse leukeemia korral. Metotabil on ulatuslik vastunäidustuste ja kõrvaltoimete loetelu ning seda kasutatakse ainult retsepti alusel. Ravimit võetakse suu kaudu arsti poolt määratud annuses, juhistes. Metotabi maksumus on umbes 1400 rubla.

Metoject ja Metotreksaat - mis vahe on

Vastavalt koostisele ja patsiendi kehale mõju põhimõttele ei ole ravimitel olulisi erinevusi. Methodoject vabaneb ainult intramuskulaarseks või intravenoosseks süstimiseks mõeldud lahuse kujul. Arstide ja patsientide arvustuste kohaselt on Austria tootja Ebewe metotreksaadil väiksem toksilisus. Ravimite hind on umbes sama.

Video

Ladinakeelne nimi: Metotreksaat
ATX kood: L01BA01
Toimeaine: metotreksaat
Tootja: Ebewe Pharma, Austraalia
Puhkus apteegist: Retsepti alusel
Säilitustingimused: pimedus, külm
Parim enne kuupäev: 2-3 aastat.

Metotreksaadil on kasvajavastased ja immunosupressiivsed omadused. Seetõttu kasutatakse ravimit vähi ja pahaloomuliste kasvajate raviks.

Ravim on saadaval tablettide ja ravimlahuse kujul. Ravimit saab apteegis osta ainult retsepti alusel.

Koostis ja vabastamise vorm

Metotreksaati toodetakse erineva toimeainesisaldusega tablettide või ravimlahusena. Seega on 2,5 mg metotreksaati sisaldavatel tablettidel lame ümar kuju. Pillid on kollased, tablettidel on punased või oranžid laigud.

Metotreksaat Ebeve 2,5 mg tabletid asetatakse polüpropüleenpudelitesse (50 tk) ja papppakenditesse. Samuti saab pillid pakendada 10 tükist blisterpakendisse, mis on papppakendis. Ravimi maksumus on alates 203 rubla.

Metotreksaadi 5 mg tabletid on ümmargused, kumerad. Kollased valgete või oranžide laikudega pillid on ühelt poolt eraldatud kaldribaga. Pillid asetatakse polüpropüleenpudelitesse (50 tk) ja papppakkidesse. Ravimi hind on alates 350 rubla.

Metotreksaat Ebewe 10 mg on kollased pillid, millel on kaksikkumer piklik kuju. Tabletil on eraldusriba, mille ühel küljel on pilli servad kaldu. Ravimi maksumus on alates 500 rubla.

Olenemata metotreksaadi kogusest on kõigil tablettidel sama abikoostis:

• Maisitärklis
• E 572
• Polysorb
• Piimasuhkur.

Metotreksaadi lahus on kollaka varjundiga värvitu vedelik. Metotriksat võib ampullides olla kollakaspruuni lüofilisaadi kujul, millest valmistatakse terapeutiline süstevedelik.

Metotriksat 10 ml pannakse läbipaistvatesse klaaspudelitesse, mis on suletud kummikorgiga, mille peal on metallist sissejooks. Metotriksat 10 mg valatakse ka toonitud klaasist ampullidesse.

Süstelahus Metotreksaat 15 mg pannakse läbipaistvatesse ampullidesse, mis on pakitud pappkarpidesse. Metotreksaat 20 mg, 50 g ja 1 g on viaalides kontsentraadina.

Samuti asetatakse ravimilahus ühekordseks kasutamiseks mõeldud läbipaistvatesse klaassüstaldesse. Komplektis on 1-2 nõela. Metotreksaati sisaldav süstal, mille alusel süstitakse, on pakendatud blisterpakendisse, mis on papppakendis.

Olenemata ravimivedeliku kogusest ja ravimvormist on metotreksaadi lahusel sama täiendav koostis:

• süstimisvesi
• E 524.

Metotreksaadi süstelahus maksab alates 200 rubla. Süstlasse pandud ravimvedeliku hind on umbes 1000 rubla.

Farmakoloogilised omadused

Metotreksaat on foolhappe asendaja, mis kuulub antimetaboliitide hulka. Ravimil on immunosupressiivne ja kasvajavastane toime, mistõttu on metotreksaadi kasutamine õigustatud sarkoomi, tromboblastiliste moodustiste, lümfoomi ja vähi korral.

Metotreksaat inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi, mis redutseerib folaadi derivaadi tetrahüdrofolaadiks. Viimane transpordib süsiniku fragmente, mis on seotud nende metaboliitide puriini aluste tootmisega.

Foolhappe antagonist pärsib tootmist, rakkude jagunemist ja DNA paranemist. Koed, millel on mitoosi kaudu suurenenud rakuproliferatsioon, on antimetaboliidi suhtes tundlikud. Need on luude sisemembraanide ja pehmete kudede ESC-d, vähi-, epiteelirakud. Metotreksaat on ka immunosupressant.

Tablettide farmakokineetika:

• Resorptsioon seedetraktist - kõrge annuses 30 mg/m2, madal annuses 80 mg/m2
• F on 50%
• Tmax - 60-120 minutit
• Seos plasmavalkudega - 50%
• Ainevahetus – toimub maksas, osaliselt soolestikus
• T1 / 2 - esialgne faas - kuni 4 tundi, viimane - kuni 10-15 tundi
• Eritumine – eritub muutumatul kujul uriini ja sapiga.

Tablettides sisalduv metotreksaat peaaegu ei läbi platsentat, vaid imendub rinnapiima.

Lapsepõlves leukeemia korral on resorptsioon 23-95%. Kroonilise neerupuudulikkuse, kõhuõõne vesitõve korral ravimi vabanemine aeglustub.

Metotreksaadi / m manustamisel saavutatakse selle optimaalne kogus veres 30–60 minuti jooksul, leukeemia korral 1–3 tunni jooksul.

Ravim seondub 50% ulatuses albumiiniga. Ainevahetus toimub rakkudes ja maksas.

Poolväärtusaeg annuses alla 30 mg / m2 võtab kuni 7 tundi, kui ravimi kogus on suurem - kuni 17 tundi. Kroonilise neerupuudulikkuse korral väheneb metotreksaadi eritumine. Kuni 90% lahusest eritub neerude kaudu päeva jooksul.

Kasutamise näidustused ja vastunäidustused

Metotreksaati kasutatakse osteosarkoomi, rasedusaegse trofoblastse neoplasmi, kaugelearenenud seeninfektsioonide, seljaaju või aju leukoomi raviks. Samuti kasutatakse ravimit lümfoblastilise või müeloidse leukeemia, pehmete kudede kasvajate, mitte-Hodgkini lümfoomide korral.

Teised näidustused on vähk, mis mõjutab suguelundeid, pead, piimanäärmeid, neere, kaela, silmi, nahka, seedetrakti organeid ja kuseteede organeid. Samuti on lahust ja tablette ette nähtud raske Bechterovi või Libmani tõve, ketendava sambliku, sporaadilise või reumatoidartriidi, sirelihaiguse korral.

Vastunäidustused:

• võõrutussündroom
• Neerude või maksa düsfunktsioon
• Imetamine
• Seedetrakti ja suuõõne haavand
• Ägedad rasked kroonilised infektsioonid
• Vaktsineerimine elusate bakteritega
• Rasedus
• metotreksaadi talumatus.

Kasutusjuhend

Metotreksaadi tablette võetakse suu kaudu. Leukeemia korral on täiskasvanute annus 30 mg kaks korda nädalas. Lastele mõeldud ravimi lubatud kogus päevas on 0,02 g / 1 m2.

Ravi kestus on 14 päeva. Täiskasvanute intensiivkursus - 20-25 mg, mida võetakse 5 päeva jooksul. Pärast pausi, mis kestab 14-20 päeva, korratakse ravi.

Emaka kasvajate korral võetakse metotreksaati viis päeva annuses 50 mg päevas. 30 päeva pärast korratakse ravi. Teine terapeutiline režiim on kuni 30 mg päevas 5 päeva jooksul koos vastuvõtu katkestamisega 7-14 päeva.

Metotreksaat Ebeve psoriaasi kasutamise juhised:

• 5 mg 1 kord päevas või 2,5 mg - kuni 4 korda päevas.
• Ravi aeg - 5-7 päeva vastuvõttu ja 3 päeva puhkust.

Tähelepanuväärne on see, et metotreksaadiga ravi ajal on vaja kolm korda nädalas kontrollida vere trombotsüütide ja leukotsüütide sisaldust.

Metotreksaadi lahust manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt või süstitakse seljaaju kanalisse. Enne kasutamist segatakse kontsentraat NaCl lahusega.

Tavaline raviskeem on 30 mg kaks korda nädalas. Intensiivne ravi - kuni 25 mg iga päev 5 päeva jooksul. 14-20 päeva pärast viiakse läbi korduv ravi.

Lapsepõlve suurim annus päevas on 20 mg / m2. Emakakasvaja korral manustatakse 50 mg üks kord päevas 5 päeva jooksul. Pärast 30-päevast pausi korratakse ravikuuri.

Neuroleukeemia korral süstitakse metotreksaati lülisamba õõnsusse. Lahuse annus (0,2%) on kuni 10 mg / m2 iga 3-4 päeva järel.

Psoriaasi raviskeem on 10-25 mg üks kord iga 7 päeva järel.

Metotreksaadi suurte annuste manustamisel on oluline reguleerida uriini pH-d.

Kõrvaltoimed, üleannustamine, koostoimed

Pärast Metotreksaadi kasutamist võib vereringesüsteemi talitlus halveneda, mis väljendub aneemias, trombotsüütide, neutrofiilide, leukotsüütide, T-lümfotsüütide taseme languses. Lahuse kasutamisel tekivad sageli lokaalsed reaktsioonid lööbe, sügeluse, akne, koorumise, dermatiidi või kiilaspäisuse kujul.

Muud metotreksaadi kõrvaltoimed:

• KNS – peapööritus, orgaaniline ajukahjustus, müalgia, halb enesetunne, krambid, kooma, närvilisus, peavalu
• Seedetrakt - pankreatiit, iiveldus, väljaheite häired, verejooks, maksafunktsiooni häired, seedetrakti haavandid, oksendamine
• Reproduktiivsüsteem - impotentsus, spermatogeneesi häire, teratogeenne toime
• Hingamisorganid - kopsuinfektsioonid, fibroosne alveoliit, kopsufibroos
• Urogenitaalsüsteem - neerufunktsiooni häired, põiepõletik
• Immuunsüsteem - valgusfoobia, palavik, bellaroosne dermatiit, urtikaaria, erüteem, anafülaktiline šokk, külmavärinad.

Metotreksaat võib samuti põhjustada nägemishäireid ja aidata kaasa immuunsupressiooni, atralgia, osteoporoosi ja veresoonte seinte põletiku tekkele.

Üleannustamise korral kasutatakse vastumürki – foliinhappe kaltsiumisoola. Ravimit tuleb manustada esimese 60 minuti jooksul annuses, mis sarnaneb varem kasutatud metotreksaadi kogusega. Sama oluline on tõsta uriini pH-d ja taastada veetasakaalu.

• Antibiootikumid
• Probenatsiid
• Asatiopriin
• Fenütoiin
• L-asparaginaas
• Kolestüramiin
• Aminobensoehape
• Sulfonüüluuread
• Foolhape
• dilämmastikoksiid
• Kaudsed antikoagulandid
• Fenüülbutasoon ja teised.

Analoogid

Ravimil Metotreksaadil on järgmised analoogid - Metortit ja Metoject.

Tootja - K.O. Rompharm, Rumeenia

Hind- 530 rubla

Kirjeldus – süstelahust kasutatakse raske reumatoidartriidi, psoriaasi, neeru-, maksa-, rinna-, munasarja-, vere-, sarkoomivähi korral.

plussid– tõhusus, ulatuslik näidustuste loetelu

Miinused- paljud kõrvaltoimed, allergilised reaktsioonid süstekohas.

Tootja - Medak GmbH, Saksamaa

Hind- umbes 700 rubla

Kirjeldus - ravimilahus on näidustatud artriidi ja psoriaasi korral

plussid- kõrvaldab põletiku ja valu, hästi talutav

Miinused- hind, palju kõrvalmõjusid.

Valem: C20H22N8O5, keemiline nimetus: N-metüülamino]bensoüül]-L-glutamiinhape (ja dinaatriumsoolana).
Farmakoloogiline rühm: kasvajavastased ained / antimetaboliidid / foolhappe antagonistid.
Farmakoloogiline toime: tsütostaatiline, kasvajavastane, immunosupressiivne.

Farmakoloogilised omadused

Metotreksaat inhibeerib ensüümi dihüdrofolaatreduktaasi, mille toimel sünteesitakse dihüdrofoolhappest tetrahüdrofoolhape, mis omakorda on ühe süsiniku rühmade doonor DNA sünteesiks vajalike tümidülaadi ja puriini nukleotiidide moodustamisel. Samuti on metotreksaat rakkudes polüglutamineeritud ja moodustuvad metaboliidid, mis inhibeerivad mitte ainult dihüdrofolaadi reduktaasi, vaid ka teisi folaadist sõltuvaid ensüüme, sealhulgas 5-aminoimidasool-4-karboksamidoribonukleotiidtransamülaasi, tümidülaadi süntetaasi. Metotreksaat pärsib rakkude mitoosi, DNA paranemist ja sünteesi, avaldab vähem mõju valkude ja RNA sünteesile. Metotreksaadil on S-faasi spetsiifilisus, see on aktiivne kudede suhtes, millel on kõrge rakkude proliferatiivne aktiivsus, ja aeglustab pahaloomuliste kasvajate kasvu.
Kõige tundlikumad metotreksaadi suhtes on aktiivselt jagunevad kasvajarakud, samuti embrüo, luuüdi, soole limaskesta, suuõõne, põis. Metotreksaadil on teratogeensed omadused, tsütotoksiline toime. Kantserogeensusuuringute käigus leiti, et metotreksaat põhjustab kromosoomikahjustusi inimese luuüdi rakkudes ja loomade somaatilistes rakkudes, kuid see teave ei võimaldanud teha lõplikke järeldusi ravimi kantserogeensuse kohta.
Metotreksaat on efektiivne steroidsõltuva bronhiaalastma, kroonilise haavandilise koliidi, Crohni tõve, Reiteri sündroomi, fungoide mükoosi (hilises staadiumis), psoriaatilise artriidi, retikulaarse erütroderma, juveniilse reumatoidartriidi ravis, transplantaat-peremeesreaktsioonide ennetamiseks. . Suukaudsel manustamisel imendub 30 mg/m2 või vähem seedetraktis täielikult ja kiiresti (biosaadavus on ligikaudu 60%). Leukeemiaga lastel on ravimi imendumise tase 23 kuni 95%. Kui annust suurendatakse 80 mg / m2-ni, väheneb metotreksaadi imendumine oluliselt. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1-2 tunni pärast suukaudsel manustamisel ja 0,5-1 tunni pärast intravenoossel manustamisel. Söömine aeglustab imendumisaega umbes 0,5 tunni võrra, kuid ei mõjuta imendumise astet ja biosaadavust. 50-60% seondub valkudega (peamiselt albumiiniga). Läbib piiratud määral vere-aju (olenevalt annusest), eritub rinnapiima ja läbib platsentaarbarjääri ning avaldab lootele teratogeenset toimet. Rakkudes (mitte ainult maksas) metaboliseerub see polüglutamaatideks, mis hüdrolaaside toimel võivad muutuda metotreksaadiks. Suukaudsel manustamisel metaboliseerub see osaliselt soolestiku mikrofloora poolt. Väike kogus polüglutamineeritud derivaate säilib kudedes pikka aega. Nende aktiivsete metaboliitide kokkupuute kestus ja peetumisaeg sõltuvad koe tüübist, rakkudest ja kasvaja tüübist. Väike kogus metotreksaati metaboliseeritakse 7-hüdroksümetotreksaadiks. Selle metaboliidi akumuleerumine toimub pärast osteosarkoomi raviks ette nähtud ravimi suurte annuste võtmist.
Lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg sõltub annusest ja on väikeste annuste kasutamisel 3-10 tundi ja ravimi suurte annuste kasutamisel 8-15 tundi. 80–90% metotreksaadi intravenoossest annusest eritub ööpäeva jooksul muutumatul kujul neerude kaudu ja alla 10% eritub sapiga. Metotreksaadi kliirens on väga erinev, suurte annuste kasutamisel väheneb. Metotreksaadi eliminatsioon pleuraefusiooni või raske astsiidiga patsientidel on aeglane.

Näidustused

Emaka koorionikartsinoom, kesknärvisüsteemi kasvajad (ajukelme leukemoidne infiltratsioon); äge lümfotsütaarne leukeemia; rinnanäärmevähk; kaela- ja peavähk; põie-, kopsu-, maovähk; mitte-Hodgkini lümfoom; Hodgkini tõbi; retinoblastoom; Ewingi sarkoom; osteosarkoom; pehmete kudede sarkoom; reumatoidartriit; ravile allumatu psoriaas (ainult täpse diagnoosi ja resistentsuse korral muudele ravimeetoditele).

Metotreksaadi manustamisviis ja annus

Metotreksaati võetakse suu kaudu, manustatakse parenteraalselt (intraarteriaalselt, intravenoosselt, intramuskulaarselt, intratekaalselt), see sõltub näidustustest. Annused valitakse individuaalselt sõltuvalt kasvaja tüübist, selle staadiumist, talutavusest ja ravi efektiivsusest. Kasutatavad metotreksaadi annused jagunevad vastavalt raviskeemidele madalateks (või tavalisteks) (ühekordne annus alla 100 mg/m2), keskmiseks (ühekordne annus on 100–1000 mg/m2) ja kõrgeteks (ühekordne annus rohkem) kui 1000 mg/m2). Madala annusega ravi (ilma kaltsiumfolinaadi katteta): 15–20 mg/m2 intravenoosselt kaks korda nädalas või 30–50 mg/m2 intravenoosselt üks kord nädalas või 15 mg/m2 intravenoosselt (IM) iga päev 5 päeva jooksul, korrata ülepäeviti 2-3 nädalat.
Vaheannuse ravi: IV 50–150 mg/m2 (ilma kaltsiumfolinaatkatteta) korratakse 2–3 nädala pärast või 240 mg/m2 (intravenoosne infusioon 24 tunni jooksul kaltsiumfolinaatkatte all) korratakse 4–7 päeva pärast; või 500-1000 mg / m2 (intravenoosne infusioon 36-42 tunni jooksul kaltsiumfolinaadi katte all), mida korratakse 2-3 nädala pärast.
Ravi suurte annustega (kaltsiumfolinaadi katte all): 1000-1200 mg / m2 (intravenoosne infusioon 1-6 tundi), korratakse 1-3 nädala pärast (vajalik on jälgida metotreksaadi taset veres). 8–12 mg/m2 ehk 0,2–0,5 mg/kg kehamassi kohta süstitakse intratekaalselt iga 2–3 päeva järel, maksimaalne annus on 15 mg/m2; pärast sümptomite vähenemist on ravikuuride vahelised intervallid 1 nädal, tegelikult on need 1 kuu, kuni tserebrospinaalvedeliku näitajad normaliseeruvad; profülaktilised süstid intratekaalselt on näidustatud iga 6–8 nädala järel.
Raske generaliseerunud resistentse psoriaasi, sealhulgas psoriaatilise artriidi ja teiste autoimmuunhaiguste korral manustatakse metotreksaati parenteraalselt 10–50 mg nädalaste intervallidega; resistentse reumatoidartriidiga - üks kord nädalas intramuskulaarselt 5-15 mg, maksimaalne annus on 25 mg nädalas. Sees (enne söömist); algannus on 2,5-5 mg, seejärel suurendatakse annust järk-järgult 7,5-25 mg-ni nädalas, maksimaalne koguannus nädalas on 25 mg.
Parenteraalseks manustamiseks mõeldud metotreksaat lüofiliseeritud pulbri kujul ei sobi säilitusaine olemasolu tõttu intratekaalseks manustamiseks.
Metotreksaatravi ajal ja pärast seda tuleb vältida rasestumist (naistel - vähemalt üks ovulatsioonitsükkel, meestel vähemalt 3 kuud pärast ravi). Pärast metotreksaadiga ravikuuri on vaja kasutada kaltsiumfolinaati, et vähendada ravimi toksilist toimet. On vaja järgida metotreksaadi kasutamise ja hävitamise eeskirju. Kasutage metotreksaati ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all. Mürgistusnähtude varaseks avastamiseks on vaja regulaarselt jälgida perifeerse vere seisundit, maksa transaminaaside aktiivsust, neerude funktsionaalset seisundit ja perioodiliselt läbi viia rindkere röntgenuuring. Ravi metotreksaadiga katkestatakse, kui lümfotsüütide arv veres on alla 1,5 109/l, neutrofiilide arv alla 0,2 109/l, trombotsüütide arv alla 75 109/l. Kreatiniinisisalduse tõus 50% või rohkem algtasemest nõuab kreatiniini kliirensi ümberhindamist. Bilirubiini sisalduse suurenemine nõuab intensiivset võõrutusravi. Luuüdi hematopoeesi uuring tuleb läbi viia enne ravi algust, üks kord ravi ajal ja ravikuuri lõpus. Metotreksaadi sisaldus plasmas tuleb määrata kohe pärast manustamise lõppu, samuti päeva, 2 ja 3 päeva pärast. Suurte ja suurte annuste ravimisel on vaja jälgida uriini pH-d. Ravi metotreksaadi suurte ja suurte annustega kombineeritakse tõhustatud hüdratatsiooniga. Haavandilise stomatiidi ja kõhulahtisuse ilmnemisel katkestatakse ravi metotreksaadiga. Kopsutoksilisuse tekkega katkestatakse ravi metotreksaadiga, kuna on võimalik kopsudele pöördumatu toksiline toime. On vaja vältida alkoholi ja hepatotoksiliste ravimite kasutamist; pikaajaline viibimine päikese käes. Kombineeritud ravi korral on vaja iga ravimit kasutada määratud ajal; kui annus jääb vahele, siis ravimit ei võeta ja annust ei kahekordistata. Metotreksaadiga ravi ajal ei ole vaktsineerimine soovitatav, samuti tuleb vältida kokkupuudet bakteriaalsete infektsioonidega patsientidega, kes on saanud poliomüeliidi vaktsiini. Viiruse elusvaktsiine ei tohi kasutada remissiooniga leukeemiaga patsientidel 3 kuu jooksul pärast viimast keemiaravi. Must, tõrvajas väljaheide, ebatavalised hemorraagia või verejooksud, luuüdi supressiooni tunnused, täpilised punased laigud nahal, veri uriinis või väljaheites nõuavad kiiret arstiabi. Tuleb püüda vältida olukordi, kus on võimalik veritsevate hemorraagiate teke ja vigastused. Astsiit, pleura eksudaadid, efusioon kirurgiliste haavade piirkonnas võivad põhjustada keha mürgistust metotreksaadiga. Neutropeeniaga patsientidel, kellel tekib hüpertermia, tuleb antibiootikumidega alustada empiiriliselt.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus, aneemia (sh nii hüpo- kui ka aplastiline), immuunpuudulikkus, leukopeenia, hemorraagilise sündroomiga leukeemia, trombotsütopeenia, neeru- või maksapuudulikkus.

Rakenduspiirangud

Nakkushaigused, hiljutised operatsioonid, seedetrakti ja suuõõne haavandid, neerukivid või podagra ajaloos (hüperurikeemia tekkerisk), lapsepõlv ja vanadus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Metotreksaat on raseduse ajal vastunäidustatud. Metotreksaadiga ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Metotreksaadi kõrvaltoimed

Närvisüsteem ja meeleelundid: entsefalopaatia, pearinglus, nägemise hägustumine, peavalu, unisus, seljavalu, afaasia, kuklakangus, halvatus, krambid, hemiparees, väsimus, segasus, nõrkus, ataksia, ärrituvus, treemor, kooma, liigne pisaravool, konjunktiviit, fotoobikaarakt ;
vereringe ja veresüsteem: aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, hüpogammaglobulineemia, lümfopeenia, leukopeeniast tingitud septitseemia, hemorraagia, perikardiit, hüpotensioon, eksudatiivne perikardiit, trombemboolilised muutused (aju tromboos, arteriaalne tromboos, süvaveenide trombemboolia, pulsotrombiitromboos, pulsotrombiitromboos);
seedeelundkond: igemepõletik, haavandiline stomatiit, farüngiit, iiveldus, anoreksia, oksendamine, neelamisraskused, kõhulahtisus, melena, seedetrakti verejooks, limaskesta haavandid, maksakahjustus, enteriit, tsirroos ja maksafibroos; hingamissüsteem: kopsufibroos, interstitsiaalne pneumoniit, kopsuinfektsioonide ägenemine;
kuseteede süsteem: põiepõletik, asoteemia, nefropaatia, hematuria, raske nefropaatia, hüperurikeemia, düsmenorröa, spermatogeneesi ja oogeneesi kahjustus, ebastabiilne oligospermia, loote defektid;
nahakatted: sügelus, naha erüteem, juuste väljalangemine, valgustundlikkus, akne, ekhümoos, furunkuloos, naha de- või hüperpigmentatsioon, koorumine, villid, telangiektaasia, follikuliit, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
allergilised reaktsioonid: külmavärinad, palavik, urtikaaria, lööve, anafülaksia;
teised: immunosupressioon, oportunistlik infektsioon (viiruslik, bakteriaalne, algloomne, seenhaigus), vaskuliit, osteoporoos.

Metotreksaadi koostoime teiste ainetega

Pikaajalist ja suurenenud kokkupuudet metotreksaadiga, mis põhjustab joobeseisundit, hõlbustab barbituraatide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sulfoonamiidide, tetratsükliinide, kortikosteroidide, trimetoprimi, paraaminohippur- ja paraaminobensoehapete, klooramfenikooli, probenetsiidi kombineeritud kasutamine. Foolhape ja selle derivaadid vähendavad metotreksaadi efektiivsust. Metotreksaat tugevdab kaudsete antikoagulantide (indandiooni või kumariini derivaadid) toimet ja suurendab verejooksu võimalust. Penitsilliinid vähendavad metotreksaadi renaalset kliirensit. Metotreksaadi ja asparaginaasi kombineeritud kasutamisel on võimalik metotreksaadi toimet blokeerida. Metotreksaadi (suukaudne) imendumine võib vähendada neomütsiini (suukaudseks manustamiseks) toimet. Kui mõnel ravimil on metotreksaadiga sarnane toime verele ja hematopoeetilisele süsteemile, siis koos metotreksaadiga kasutamisel suureneb vereloome pärssimine. Metotreksaadi ja tsütarabiiniga kombineerimisel on võimalik arendada sünergistlikku tsütotoksilist toimet. Intratekaalse metotreksaadi ja parenteraalse atsükloviiriga kombineeritud kasutamisel on võimalik neuroloogiliste häirete teke. Metotreksaadi kombineerimine elusviiruse vaktsiinidega võib põhjustada vaktsiiniviiruse replikatsiooniprotsessi intensiivistumist, antikehade moodustumise vähenemist vastuseks nii inaktiveeritud kui ka elusvaktsiinide manustamisele ning vaktsiini kõrvaltoimete suurenemist.

Üleannustamine

Metotreksaadi üleannustamise korral puuduvad spetsiifilised sümptomid. Kaltsiumfolinaadi viivitamatu manustamine on vajalik, et neutraliseerida metotreksaadi toksiline toime punasele luuüdile. Kaltsiumfolinaadi annus ei tohi olla väiksem kui metotreksaadi annus, seda manustatakse esimese tunni jooksul; vastavalt vajadusele manustatakse järgmisi annuseid. Samuti on vaja suurendada keha hüdratatsiooni, viia läbi uriini leelistamist, et vältida metotreksaadi ja selle metaboliitide sadestumist kuseteedes.