Препарат «Визарсин» (отзывы мужчин отмечают, что препарат действует эффективно, но может вызвать побочный эффект в виде покраснения лица) представляет собой лекарство, направленное на улучшение потенции. Положительным образом влияет на сексуальное возбуждение, повышает качество полового акта, делает его более длительным.

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство «Визарсин» (отзывы утверждают, что эффект после приема таблетки наступает через 20-40 минут) продается почти во всех аптеках. Производится в форме таблеток с дозировкой в 25, 50, 100 мг. В блистере может находиться от 1 до 4 таблеток. Действующее вещество препарата - силденафила цитрат.

Лекарственное средство должно храниться при температурном режиме, не превышающем 30 °С. В темном и прохладном месте, недоступном для детей. Срок его годности равен пяти годам. Произведен в Словении.

Фармакологическое действие

Лекарство «Визарсин» (отзывы мужчин отрицательные утверждают, что препарат не дает нужного эффекта и может вызвать сильную головную боль) предназначено для восстановления эректильной системы у мужчин. Обладает вазодилатирующим действием.

Препарат является сильнейшим селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа, но, несмотря на это, его применение в терапии эректильной дисфункции является более безопасным, чем использование аналогичных медикаментов.

Действие «Визарсина» направлено на стимуляцию кровопритока в район полового органа. В результате такого влияния препарата запускаются механизмы, расслабляющие мышечную ткань пениса. Подобное влияние способствует наполнению полового члена кровью, что, в свою очередь, дает эрекцию. Лекарство не дает прямого воздействия на пещерное тело члена, а расслабление мускулатуры происходит из-за опосредованных механических процессов.

Расширение сосудов может происходить и в других областях человеческого организма, что в ряде случаев провоцирует появление негативных реакций после приема лекарства.

Силденафил провоцирует незначительное снижение артериального давления, которое носит временный характер. В среднем при приеме дозы в 100 мг снижение артериального давления происходит на 8,4 мм рт. ст. Данный побочный эффект возникает из-за сосудорасширяющих качеств препарата. Также разовое употребление лекарственного средства в дозировке 100 мг не оказывает существенного влияния на показатель ЭКГ у здоровых людей.

Силденафил не воздействует на сердечный выброс и не влияет на кровоток, который проходит сквозь стенозированные артерии.

Показания и противопоказания

Средство «Визарсин» (отзывы мужчин отрицательные в некоторых случаях отмечают, что лекарство действует лучше, если есть естественное возбуждение, но при боязни полового акта, страхе перед сексом оно окажется просто бесполезным) предназначено для лечения эректильной дисфункции, в результате которой появляется неспособность достигнуть эрекции и её сохранить для качественного сексуального акта. Только при наличии сексуальной стимуляции дает результат «Визарсин».

Противопоказания к его применению следует обязательно учесть перед приемом таблеток. Так, не стоит употреблять лекарство при наличии особой чувствительности к действующему или второстепенным веществам препарата.

Нельзя принимать медикамент мужчинам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при других патологиях, при которых сексуальная активность строго противопоказана. Запрещено употреблять лекарство больным с нарушением работы зрительного аппарата, вызванным ишемической нейропатией. Противопоказанием к применению таблеток служат выраженные нарушения работы печени, артериальная гипотензия, перенесенный в недавнем времени инфаркт миокарда, инсульт.

Стоит отказаться от лечения данными таблетками, если присутствует врожденная дистрофия сетчатки. Не рекомендуется применять препарат лицам, не достигшим восемнадцатилетнего возраста. «Визарсин» не предназначен для женщин.

Лекарственное средство «Визарсин»: инструкция по применению

Данный препарат следует принимать перорально, запивая водой. Оптимальной дозой считается 50 мг/сутки. Таблетку нужно употреблять за час до запланированного полового акта. Опираясь на индивидуальные ощущения, дозировку можно как уменьшить до 25 мг/сутки, так и повысить до 100 мг/сутки.

Максимально допустимая дневная норма равна 100 мг/сутки. Лекарство следует употреблять не чаще одного раза в сутки.

Если препарат пьют одновременно с приемом пищи, то его действие наступает позже, чем при приеме таблеток натощак.

Для пожилых пациентов и лиц с почечной недостаточностью в легкой и средней стадии коррекция дозы не требуется. При наличии тяжелой почечной недостаточности норма употребления лекарства не должна превышать 25 мг/сутки.

Побочные эффекты

Таблетки «Визарсин» в ряде случаев могут вызвать негативные явления, которые выражаются в симптомах повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Достаточно часто у мужчин возникает головная боль, сонливость, головокружение, гипестезия. Во время употребления таблеток было замечено нарушение работы зрительного аппарата, в том числе сбои в цветовом восприятии мира. Часто пациенты отмечали покраснение кожного покрова лица, повышенное сердцебиение и тахикардию.

Ещё среди негативных реакций была выявлена заложенность носа, диспепсия. Нечасто возникала рвота, сухость ротовой полости, тошнота. Также проявлялась боль в грудной клетке, длительная эрекция, миалгия, сыпь на коже, приапизм. Может наблюдаться состояние общей слабости.

Передозировка

Таблетки «Визарсин» в случае неправильного их применения могут вызвать передозировку, которая проявляется болями в голове, приливом крови к кожному покрову лица, временной заложенностью носовых проходов, головокружением, нарушением функционирования зрительного аппарата, диспепсией.

При возникновении подобных реакций проводят симптоматическое лечение. Гемодиализ здесь не даст никакого результата.

Общие указания

Препарат «Визарсин» для мужчин должен назначаться после обследования пациента и диагностики эректильной дисфункции, а также после выявления причин её возникновения.

При сердечно-сосудистых заболеваниях сексуальная активность представляет определенную угрозу для здоровья, поэтому перед назначением лекарства таким пациентам врач должен внимательно изучить их состояние.

Активный компонент - силденафил - вызывает сосудорасширяющее воздействие системного характера, которое может привести к незначительному снижению артериального давления. Доктор перед назначением таблеток должен оценить риск нежелательных последствий, которые могут возникнуть благодаря вазодилатирующим свойствам препарата.

У пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка наблюдается чрезмерная чувствительность к вазодилататорам. Осторожными при приеме данного препарата должны быть люди с синдромом системной множественной атрофии, а также с нарушением артериального давления.

«Визарсин» способен повысить гипотензивное влияние нитратов.

Лекарства, предназначенные для устранения сексуальной дисфункции, в том числе и содержащие силденафил, нужно осторожно принимать людям, имеющим деформацию полового члена, и больным с приапизмом.

Сочетание «Визарсина» с другими лекарствами для устранения сексуальных дисфункций не рекомендуется в силу отсутствия научных исследований в данной сфере.

При приеме таблеток может возникнуть нарушение работы зрительного аппарата, а иногда выявляется прогрессирование ишемической оптической нейропатии.
При возникновении любых побочных явлении прием препарата следует прекратить и для пересмотра назначения обратиться к врачу.

Комплексный прием силденафила с альфа-адреноблокаторами может спровоцировать возникновение симптоматической гипотензии у отдельно взятых лиц. Артериальная гипотензия здесь наблюдается по прошествии четырех часов после употребления препарата. Чтобы свести к минимуму риск снижения артериального давления, следует сначала стабилизировать состояние организма приемом альфа-адреноблокаторов. Таким больным «Визарсин» назначают в минимальной дозе - 25 мг/сутки, которую при необходимости можно увеличить.

Грейпфрутовый сок, а также ингибитор CYP3A4, который относится к слабым, увеличивает в умеренных дозах концентрацию силденафила.

Нет испытаний лекарственного средства у больных с пептическими язвами и кровотечением. Здесь таблетки употребляют после учета соотношения риска и пользы.

В составе препарата «Визарсин» присутствует лактоза, что вынуждает соблюдать осторожность при приеме лекарства лицам с непереносимостью лактозы и недостаточностью лактазы, а также больным с диагнозом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лекарственное средство не стоит употреблять одновременно с жирной пищей, но допускается прием препарата «Визарсин» с алкоголем.

Медикамент не воздействует на способность управления транспортом, а также на быстроту реакций. В некоторых случаях из-за нарушения зрения работа с некоторыми механизмами становится невозможной. Данная проблема устраняется заменой лекарства или снижением дозировки.

Лекарство «Визарсин»: аналоги

Если по каким-то причинам данный препарат не подошел, то можно предпочесть ему аналогичные средства, имеющие в составе силденафил. Существует много препаратов, способных заменить лекарство «Визарсин». Аналоги найти в аптеке нетрудно, вот самые популярные из них:

«Виагра» (стоимость одного драже в 25 мг - около 650 рублей);
«Виасан-ЛФ» (цена четырех таблеток по 50 мг - около 450 рублей);
«Эрексезил» (одна таблетка 50 мг стоит в районе 300 рублей);
«Таксиер» (цена четырех таблеток дозировкой 100 мг равна 1000 руб.);
«Торнетис» (цена одной таблетки в 100 мг - 650 рублей);
«Олмакс Стронг» (стоимость двух драже по 50 мг равна 800 руб.);
«Динамико» (одна пилюля в 50 мг стоит около 400 рублей);
«Максигра» (цена одной таблетки 50 мг - 300 рублей);
«Силденафил» (стоимость четырех пилюль 50 мг - 300 рублей);
«Ревацио» (90 таблеток стоят около 30 тысяч рублей).

Препаратов, способных заменить «Визарсин», множество, и альтернативу данному лекарству должен подбирать лечащий врач.

Стоимость лекарственного средства

Можно приобрести почти в каждой аптеке препарат «Визарсин». Цена на него может незначительно колебаться в зависимости от торговой наценки в аптечной сети. Так, таблетка 25 мг стоит около 150 рублей, одно драже 50 мг - около 180 рублей. На четыре таблетки (50 мг) препарата «Визарсин» цена колеблется в районе 600-700 рублей. Таблетку дозировкой в 100 мг можно купить за 230 рублей, а цена четырех драже в этой же дозировке равна 500-700 руб. Данный препарат по своей ценовой категории является доступным для большинства мужчин.

1 таблетка содержит - силденафил 100 мг

Вспомогательные вещества: гипролоза, маннитол, аспартам, неогесперидиндигидрохалкон, ароматизатор мятный, ароматизатор мяты перечной, кросповидон типа А, кальция силикат FM1000, магния стеарат.
1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
1 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
4 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
4 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Препарат для лечения эректильной дисфункции. Ингибитор ФДЭ-5

Фармако-терапевтическая группа:

Эректильной дисфункции средство лечения, ФДЭ-5 ингибитор

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.

Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза - в 10 раз; ФДЭ1 - в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 более чем в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.

Фармакокинетика

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.

Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.

Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а T 1/2 в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени - с мочой (примерно 13% дозы).
У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.

При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и C max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и C max (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Показания

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Легочная гипертензия.

Режим дозирования

Лечение нарушений эрекции: принимают внутрь примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза составляет 50 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза составляет 100 мг. Максимальная частота применения - 1 раз/сут. Для пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет и при сопутствующих нарушениях функции почек или печени доза составляет 25 мг.

Легочная гипертензия

: внутрь по 20 мг 3 раза/сут с интервалом около 6-8 ч независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза составляет 60 мг. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется, однако при плохой переносимости дозу снижают до 20 мг 2 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, приливы, головокружение, бессонница.

Со стороны пищеварительной системы:

возможны диспепсия, астения, диарея, боли в животе, тошнота.

Со стороны костно-мышечной системы:

артралгии, миалгии, повышение мышечного тонуса.

Со стороны дыхательной системы:

заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.

Со стороны органа зрения:

изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиленное восприятие света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.

Прочие

: возможны гриппоподобный синдром, развитие инфекционных заболеваний, симптомы вазодилатации, боли в спине, сыпь, инфекции мочевыводящих путей, нарушения функции предстательной железы; в единичных случаях - приапизм.

Противопоказания к применению

Одновременный прием донаторов окиси азота или нитратов в любых формах, повышенная чувствительность к силденафилу.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени доза составляет 25 мг.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек доза составляет 25 мг.

Применение у детей

Сильденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет доза составляет 25 мг.

Особые указания

Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
С осторожностью следует применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и людей с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
С осторожностью применять у пациентов со склонностью к кровоточивости, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, при наследственном пигментном ретините.

Силденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Силденафил не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.

При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается C max в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.

Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови

При одновременном применении с нитратами усиливается гипотензивное действие нитратов.

Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.

Является лекарственным средством. Необходима консультация врача.

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, диспергируемые в полости рта: круглые, слегка двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с мятным запахом. Допускается наличие темных вкраплений.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — улучшающее эректильную функцию, вазодилатирующее .

Фармакодинамика

Силденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5 . Восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции увеличения кровотока в сосудах полового члена.

Механизм действия

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле на фоне сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации цГМФ и последующему расслаблению гладкомышечных клеток кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ-5 , которая ответственна за распад цГМФ . При активации системы NO/цГМФ на фоне сексуальной стимуляции ингибирование ФДЭ-5 под действием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле.

Для развития желаемого фармакологического действия силденафила обязательно необходима сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 , участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных ФДЭ . Силденафил в 10 раз менее селективен в отношении ФДЭ-6 , которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах силденафил в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1 и в 700 раз и более — в отношении ФДЭ-2 , 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3 (цАМФ-специфическая ФДЭ), участвующей в регуляции сократимости миокарда.

Силденафил вызывает незначительное и транзиторное снижение АД , которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Максимальное снижение сАД в горизонтальном положении после приема силденафила в дозе 100 мг, в среднем, составляет 8,3 мм рт. ст. , а дАД — 5,3 мм рт. ст. Это снижение АД обусловлено вазодилатирующим эффектом силденафила, возможно, связанным с повышением концентрации цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов.

Однократный прием силденафила в дозе до 100 мг не сопровождается клинически значимыми изменениями на ЭКГ у здоровых добровольцев.

Силденафил не оказывает влияние на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.

У пациентов с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, регулярно принимавших антиангинальные препараты (кроме нитратов), время до возникновения приступа стенокардии во время пробы с физической нагрузкой существенно не отличалось после приема силденафила в сравнении с плацебо.

У некоторых пациентов через 1 ч после приема 100 мг силденафила с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявили преходящие изменения способности различать оттенки цвета (синий/зеленый), через 2 ч после приема силденафила эти изменения отсутствовали. Предполагаемым механизмом нарушения цветовосприятия считают ингибирование ФДЭ-6 . Силденафил не оказывает влияние на остроту зрения или восприятие контрастности, электроретинограмму, ВГД или диаметр зрачка. Отмечено, что у пациентов с ранней возрастной дегенерацией макулы силденафил в дозе 100 мг однократно не вызывал клинически значимые изменения зрения, оцениваемые по специальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, различие цвета светофора, периметрия Хэмфри и фотостресс).

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не оказывал действие на подвижность или морфологию сперматозоидов у здоровых добровольцев.

Дополнительная информация о клинических исследованиях

В исследованиях по изучению фиксированных доз силденафила, доля мужчин, отметивших улучшение эрекции, составила 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. При этом частота отмены силденафила была низкой и сопоставимой с таковой в группе плацебо.

Во всех исследованиях доля пациентов, отметивших улучшение эрекции после примененная силденафила, была следующей: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пациенты пожилого возраста (67%), сахарный диабет (59%), ИБС (69%), артериальная гипертензия (68%), трансуретральная резекция предстательной железы (61%), радикальная простатэктомия (43%), повреждение спинного мозга (83%), депрессия (75%). Анализ международного индекса эректильной дисфункции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения. Безопасность и эффективность силденафила сохранялись при длительном применении.

Фармакокинетика

Всасывание. Силденафил быстро всасывается. T max в плазме крови при приеме натощак — 30-120 мин (медиана — 60 мин). Абсолютная биодоступность, в среднем, составляет около 41% (25-63%). Фармакокинетика (AUC и C max ) силденафила в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг) линейна. Прием пищи снижает скорость всасывания силденафила, а T max удлиняется, в среднем, на 60 мин. C max снижается, в среднем, на 29%.

Распределение. V d силденафила в равновесном состоянии составляет, в среднем, 105 л. После однократного приема внутрь 100 мг силденафила C max составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации (CV) 40%). Поскольку силденафил и его основной циркулирующий N-деметилированный метаболит на 96% связаны с белками плазмы крови, средняя концентрация в плазме крови свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нмоль).

У здоровых добровольцев через 90 мин после однократного приема 100 мг силденафила в сперме определяется менее 0,0002% дозы (в среднем, 188 нг).

Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома P450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия метаболита к ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет примерно 50% от активности неизмененного силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет около 40% от концентрации силденафила, N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, T 1/2 составляет около 4 ч.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T 1/2 — 3-5 ч. Силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (примерно 80% дозы) и, в меньшей степени, почками (примерно 13% дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У здоровых пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-деметилированного метаболита в плазме крови примерно на 90% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Учитывая возрастные особенности связывания с белками плазмы крови, концентрация свободного силденафила в плазме крови увеличивается примерно на 40%.

Нарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема 50 мг не изменялась. Средние показатели AUC и C max N-деметилированного метаболита увеличивались на 126 и 73% соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами такого же возраста. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия статистически незначимы. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и C max (88%) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы без нарушений функции почек.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени класса А и В по классификации Чайлд-Пью клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и C max (47%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Показания препарата Визарсин ® Ку-таб ®

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата;

одновременное применение с донаторами оксида азота (NO) (например амилнитрит) или нитратами в любой форме, т.к. силденафил может усилить антигипертензивное действие нитратов (опосредовано через NO/цГМФ);

одновременное применение с другими ЛС для лечения эректильной дисфункции (безопасность и эффективность не изучалась, см. «Особые указания»);

одновременное применение с ритонавиром;

потеря зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ-5 (см. «Особые указания»);

тяжелые нарушения функции печени;

артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст. );

недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда;

фенилкетонурия;

наследственные ретинальные дистрофии (наследственные дегенеративные заболевания сетчатки), такие как пигментный ретинит (у некоторых пациентов имеются генетические дефекты ФДЭ сетчатки), т.к. безопасность применения препарата Визарсин ® Ку-таб ® у таких пациентов не изучалась;

пациенты с врожденной непереносимостью фруктозы (т.к. в состав входит сорбитол);

дети до 18 лет и женщины.

С осторожностью: артериальная гипертензия (АД выше 170/100 мм рт. ст. ); жизнеугрожающие аритмии; обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) или синдром множественной системной атрофии; анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); состояния, предрасполагающие к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия); одновременный прием альфа-адреноблокаторов; заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки; эпизоды развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

По зарегистрированному показанию препарат Визарсин ® Ку-таб ® не предназначен для применения у женщин.

Побочные действия

При применении силденафила в клинических исследованиях наиболее распространенными нежелательными реакциями были: головная боль, ощущение приливов, диспепсия, нарушение зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветовосприятия (хроматопсия).

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ : очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, гипестезия; редко — нарушение мозгового кровообращения, обморок; частота неизвестна — транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидив судорог.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, нарушение цветовосприятия (хроматопсия); нечасто — поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения, другие нарушения со стороны органа зрения; частота неизвестна — передняя ишемическая оптическая нейропатия неартериального генеза, окклюзия сосудов сетчатки, дефект поля зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, шум в ушах; редко — глухота*.

Со стороны сосудов: часто — ощущение приливов; редко — повышение/снижение АД .

Со стороны сердца: нечасто — сердцебиение, тахикардия; редко — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна — желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа; редко — носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ : часто — диспепсия; нечасто — рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гематоспермия, кровотечение из полового члена; частота неизвестна — приапизм, пролонгированная (длительная) эрекция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль в труди, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение ЧСС .

* Нарушение слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потерю слуха наблюдали в небольшом числе случаев при изучении постмаркетингового применения или клинических исследований при применении всех ингибиторов ФДЭ-5 , включая силденафил.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила, в основном, происходит под действием изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (не основной путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила.

Исследования in vivo

При популяционном фармакокинетическом анализе результатов клинического исследования было выявлено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (такие как кетоконазол, эритромицин, циметидин). При этом увеличение частоты нежелательных явлений у этих пациентов отмечено не было. Пациентам, принимающим ингибиторы изофермента CYP3A4 , лечение силденафилом рекомендуется начинать с дозы 25 мг.

Одновременное применение силденафила (100 мг однократно в сутки) с ингибитором ВИЧ-протеазы — ритонавиром (500 мг 2 раза в день), мощным ингибитором цитохрома Р450, — увеличивает C max и AUC силденафила в плазме крови на 300% (т.е. в 4 раза) и 1000% (т.е. в 11 раз) соответственно. Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляла примерно 200 нг/мл (при приеме только силденафила — 5 нг/мл). Учитывая результаты фармакокинетического исследования, одновременное применение силденафила с ритонавиром противопоказано.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы — саквинавира (ингибитор изофермента CYP3A4 ) в равновесном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно в сутки) увеличивает C max и AUC силденафила на 140 и 210% соответственно. Силденафил не оказывает влияние на фармакокинетику саквинавира. Вероятно, более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол) оказывают более выраженное действие на фармакокинетику силденафила.

При одновременном применении силденафила (100 мг однократно) с эритромицином (специфический ингибитор изофермента CYP3A4 ) в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила увеличивается на 182%. У здоровых добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не вызывает изменение фармакокинетических показателей (AUC, C max , T max , скорость выведения или T 1/2 ) силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4 , 800 мг) у здоровых добровольцев увеличивает концентрацию силденафила (50 мг) в плазме крови на 56%.

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента CYP3A4 в стенке кишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не изменяет биодоступность силденафила.

Хотя взаимодействие с перечисленными ниже препаратами специально не изучалось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменение фармакокинетики силденафила при одновременном применении с: ингибиторами изофермента CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента CYP2D6 (такие как СИОЗС и трициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобными диуретиками, «петлевыми» и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ , антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450 (такие как рифампицин и барбитураты).

Никорандил — представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. В связи с наличием нитрата в составе препарата возможно серьезное взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила ни фармакокинетику других препаратов

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC 50 ≥150 мкмоль). C max силденафила после приема рекомендуемых доз составляет примерно 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил влияет на клиренс субстратов этих изоферментов.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами ФДЭ , такими как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo

Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ, поэтому он усиливает гипотензивное действие нитратов. Одновременное применение с донаторами NO (такие как амилнитрит) или нитратами в любых формах противопоказано.

У некоторых пациентов одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4 ч после приема силденафила. В клинических исследованиях изучали применение силденафила (25, 50 или 100 мг) на фоне приема альфа-адреноблокатора — доксазозина — в дозах 4 или 8 мг у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и стабильной гемодинамикой. Выявлено дополнительное снижение АД в горизонтальном положении пациента в среднем на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст. соответственно, и в вертикальном положении — в среднем на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. У пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина при добавлении к терапии силденафила отмечены редкие случаи развития симптоматической ортостатической гипотензии, клинически проявляющейся головокружением, но без развития обморочных состояний.

Взаимодействие силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9 , не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительное удлинение времени кровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев (C max этанола в сыворотке крови составила в среднем 80 мг/дл).

Нежелательные эффекты гипотензивных препаратов, в т.ч. диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ , антагонистов рецепторов ангиотензина II, вазодилататоров, препаратов центрального действия, блокаторов адренергических нейронов, БКК и альфа-адреноблокаторов, не отличались у пациентов, применявших силденафил или плацебо.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия одновременного применения силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечено дополнительное снижение в горизонтальном положении сАД на 8 мм рт. ст. и дАД — на 7 мм рт. ст. Дополнительное снижение АД сопоставимо с таковым при приеме только силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил (100 мг) в равновесном состоянии не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы: саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изофермента СУР3А4.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослые

Препарат Визарсин ® Ку-таб ® , таблетки диспергируемые в полости рта, может применяться в качестве альтернативы препарату Визарсин ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пациентов, которые испытывают трудности при проглатывании таблетки. Таблетки, диспергируемые в полости рта хрупкие. Поэтому таблетки не следует выдавливать через фольгу упаковки, т.к. они могут сломаться. Не следует брать таблетку мокрыми руками, т.к. таблетка может растаять.

Извлечь таблетку следующим образом.

1. Взять блистер, согнуть по линии разрыва.

2. Вскрыть блистер, осторожно потянув за край фольги.

3. Осторожно вытряхнуть таблетку на ладонь, затем немедленно положить на язык.

Таблетку следует держать во рту в течение нескольких секунд до полного рассасывания (для облегчения проглатывания), затем можно запить жидкостью.

Не следует смешивать таблетку во рту с пищей.

При применении препарата Визарсин ® Ку-таб ® с жирной пищей, действие препарата может развиться позже, чем при применении его натощак.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Визарсин ® Ку-таб ® не требуется.

Нарушение функции почек. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (Cl креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) — дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 или 100 мг.

Нарушение функции печени. Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с нарушением функции печени (например при циррозе печени), дозу препарата следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 или 100 мг.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение ритонавира противопоказано.

При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 , за исключением ритонавира (такие как кетоконазол, эритромицин, циметидин), начальная доза препарата Визарсин ® Ку-таб ® не должна превышать 25 мг.

Чтобы уменьшить вероятность развития ортостатической гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния гемодинамики на фоне терапии альфа-адреноблокаторами перед началом применения силденафила. Следует снизить начальную дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® до 25 мг (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).

Передозировка

Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг нежелательные реакции аналогичны таковым при приеме препарата в более низких дозах, при этом тяжесть и частота увеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение приливов, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) увеличивалась.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен, т.к. силденафил прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится почками.

Особые указания

Перед применением лекарственной терапии необходимо оценить анамнез и провести клиническое обследование с целью диагностики эректильной дисфункции и выявления ее возможных причин.

Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая силденафил, необходимо с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такие как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний ССС . Поэтому перед началом любой терапии эректильной дисфункции необходимо оценить состояние пациента.

Применение силденафила противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 мес инфарктом миокарда или инсультом, артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст. ).

Сексуальная активность нежелательна для пациентов с угрожающими жизни аритмиями, артериальной гипертензией (АД ≥170/100 мм рт. ст. ).

Отсутствует разница в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человеко-лет) и показателе смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человеко-лет) при применении силденафила по сравнению с пациентами из группы плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

При постмаркетинговом применении силденафила зарегистрированы серьезные сердечно-сосудистые события (связанные по времени с приемом силденафила), в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и артериальная гипотензия. Большинство пациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. Многие из осложнений развивались во время или сразу после полового акта и некоторые — вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Невозможно определить причинно-следственную связь с какими-либо факторами.

Снижение АД

Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к незначительному и преходящему снижению АД . Перед применением силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных сосудорасширяющих эффектов у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например аортальный стеноз, ГОКМП) или редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД .

Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами

Силденафил следует применять с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4 ч после приема силденафила. Ингибиторы ФДЭ-5 , включая силденафил, и альфа-адреноблокаторы являются вазодилататорами, обладающими гипотензивным эффектом. При одновременном применении вазодилататоров возможно развитие чрезмерного снижения АД . Пациенты с нестабильной гемодинамикой на фоне применения альфа-адреноблокаторов подвергаются повышенному риску развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5 . Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у таких пациентов, следует начинать терапию силденафилом только после достижения стабилизации показателей гемодинамики на фоне приема альфа-адреноблокаторов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы силденафила до 25 мг. Если пациент уже получает силденафил, применение альфа-адреноблокаторов следует начинать с низкой дозы. При одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5 дальнейшее снижение АД возможно связано с постепенным увеличением дозы альфа-адреноблокаторов. Кроме этого, врач должен разъяснить пациенту какие действия следует предпринять в случае развития ортостатической гипотензии (например головокружение, предобморочное состояние, потеря сознания). При появлении этих симптомов пациент должен присесть или принять горизонтальное положение.

Нарушение зрения

При применении всех ингибиторов ФДЭ-5 , включая силденафил, в редких случаях наблюдали развитие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, которая сопровождалась ухудшением или потерей зрения. У большинства таких пациентов имелись факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС , гиперлипидемия и курение. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и развитием передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза не установлена. При внезапной потере зрения пациенту следует оказать немедленную медицинскую помощь и прекратить применение препарата Визарсин ® Ку-таб ® .

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически обусловленные дефекты ФДЭ сетчатки. Безопасность силденафила у пациентов с пигментным ретинитом не изучалась, поэтому применение у этих пациентов противопоказано.

Нарушение слуха

У пациентов при применении всех ингибиторов ФДЭ-5 , включая силденафил, отмечали случаи внезапного снижения или потери слуха. У большинства таких пациентов имелись факторы риска снижения или потери слуха. Корреляция между применением ингибиторов ФДЭ-5 и нарушением слуха не выявлена. В случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить применение препарата Визарсин ® Ку-таб ® и немедленно обратиться к врачу. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха не установлена.

Кровотечения

Силденафил потенцирует антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора NO) in vitro . Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с кровотечениями или пептическими язвами в стадии обострения. Поэтому силденафил следует применять у таких пациентов с осторожностью только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими ЛС , предназначенными для лечения эректильной дисфункции, не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций противопоказано.

Препарат Визарсин ® Ку-таб ® не предназначен для применения у женщин.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат Визарсин ® Ку-таб ® , т.к. в его состав входит сорбитол.

Препарат Визарсин ® Ку-таб ® содержит аспартам, который является источником фенилаланина и может быть вреден для людей с фенилкетонурией.

Препарат создан для лечения эректильной дисфункции у мужчин. Визарсин Ку-Таб способствует притоку крови к сосудам полового члена, не вызывая скачков артериального давления и прочих синдромов, возникающих во время приема лекарств, повышающих потенцию. Ознакомьтесь с инструкцией по применению этого медикаментозного средства.

Что такое Визарсин

Препарат предназначен для устранения сексуальной дисфункции у мужчин. Лекарство считается вполне безопасным, его разрешается применять самостоятельно при условии отсутствия явных противопоказаний. Действующее вещество препарата обеспечивает полноценную эрекцию за счет стимуляции кровенаполнения мужского полового органа. Визарсин Ку-Таб возвращает утраченную сексуальную активность, проявляет профилактический эффект в отношении проблем интимного плана.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в покрытых оболочкой таблетках дозировкой 25, 50 и 100 мг. Диспергируемые в полости рта пилюли имеют белый цвет, двояковыпуклую поверхность и круглую форму. Действующим веществом лекарственного средства выступает силденафил. Препарат Визарсин включает вспомогательные компоненты: гипролоз, перечную мяту, аспартам и другие составляющие. Подробное описание:

Компонент
Компонент	Дозировкой 25 мг	Дозировкой 50 мг	Дозировкой 100 мг
Силденафил
Гипролоза
Аспартам
Маннитол
Кросповидон тип А
Магния стеарат
Мятный ароматизатор
Кальция силикат FM1000
Ароматизатор мяты перечной
Неогесперидиндигидрохалкон

Фармакологическое действие

Механизм действия препарата при лечении сексуальной дисфункции у мужчин достигается путем воздействия на пещеристые и кавернозные тела полового члена. Активное вещество лекарства (силденафил) вызывает их расслабление, усиливает влияние оксида азота на ткани. Визарсин не оказывает прямого влияния на развитие эрекции. Его действие – результат активации опосредованных механизмов. К тому же, инструкция сообщает, что прием силденафила неэффективен без сексуальной стимуляции.

По истечении 60 минут после рассасывания таблетки Визарсина действующее вещество достигает максимальной концентрации в крови. Сиденафил метаболизируется в большей степени клетками печени. Общий клиренс активного компонента составляет 41 л/ч, а конечный T1/2 - 3–5 ч. Экскреция вещества в форме продуктов распада производится преимущественно кишечником – около 80% дозы, и в меньшем количестве почками – около 13% дозы.

Показания к применению

Согласно инструкции по применению, препарат рекомендуется принимать с целью коррекции сексуальной дисфункции, характеризующейся неспособностью мужчины к сохранению или достижению эрекции полового члена, необходимой для нормального полового акта. При этом отмечается, что для проявления терапевтического эффекта лекарственного вещества в обязательном порядке требуется сексуальное возбуждение.

Инструкция по применению Визарсина

Препарат принимается натощак: эффективность силденафила в этом случае повышается. Таблетку в оболочке следует положить на язык и подержать во рту несколько секунд, после чего запить жидкостью. Суточная дозировка препарата составляет 50 мг. При необходимости ее можно увеличить вдвое. Принимать лекарство рекомендуется за час до полового акта. Коррекция дозировки для пациентов пожилого возраста не требуется, тогда как лицам с патологиями функции печени, почек назначают 25 мг силденафила за день.

Особые указания

Перед приемом препарата следует тщательно изучить инструкцию по его применению. Важно обратить пристальное внимание на ряд особых указаний. Инструкция сообщает, что силденафил следует с осторожностью принимать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку вещество способствует обострению недугов. Кроме того, таблетки лучше не употреблять после жирной пищи. В плане быстродействия прием натощак более предпочтителен.

С осторожностью Визарсин применяется при анатомических дефектах полового члена, например, кавернозного фиброза, ангуляции, а также в случае высокой вероятности развития припиазма (болезненной эрекции, не связанной с сексуальным возбуждением). Наряду с этим консультации специалиста требует вопрос употребления лекарства лицами с приобретенной или врожденной лактозной недостаточностью.

Визарсин для женщин

Препарат создан для мужчин и не может применяться для повышения либидо у дам. Дело в том, что фармакологическое действие лекарственного средства основано на механизме сексуального возбуждения, присущего только представителям сильного пола. По этой причине использование таблеток женщинами не обосновано.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме с ингибиторами изофермента СУРЗА4 (Эритромицин, Кетоконазол) начальная доза препарата не должна превышать 25 мг. Игнорирование этой рекомендации чревато серьезными последствиями для пациентов с недостаточной функцией почек, печени. Инструкция запрещает комбинировать рассматриваемый препарат с Ритонавиром. Интраконазол и Кетоконазол оказывают выраженное влияние на фармакокинетику силденафила. При совместном приеме Визарсина с нитратами повышается вероятность наступления негативных последствий их взаимодействия.

Визарсин с алкоголем

Инструкция по применению сообщает, что при сочетании этанола с силденафилом не наблюдается возрастание гипотензивных свойств первого. При этом врачи не рекомендуют запивать таблетки для потенции спиртным, хотя абсолютного запрета на прием алкоголя во время терапии Визарсином нет. Тем не менее, на время лечения сексуальной дисфункции лучше отказаться от употребления горячительных напитков.

Побочные действия

Судя по отзывам мужчин, переносимость препарата в целом хорошая. Прием таблеток редко вызывает серьезные побочные эффекты. Инструкция сообщает, что лекарство для эрекции способно вызывать негативные явления со стороны разных органов и систем. Так, возможно появление ощущения прилива к лицу, тахикардии, сухости во рту. Со стороны органов зрения нередко возникает хроматопсия, нарушение кровообращения сетчатки глаза. Наряду с этим прием Визарсина чреват следующими побочными эффектами:

тошнотой;
рвотой;
диспепсическими расстройствами;
головной болью;
миалгией;
сонливостью;
носовыми кровотечениями;
приступом стенокардии;
аллергическими реакциями.

Противопоказания Визарсина

Перед применением таблеток следует полностью удостовериться в отсутствии ограничений к их приему. Любая патология печени, сопровождающаяся ее выраженной функциональной недостаточностью является абсолютным противопоказанием для применения Визарсина. Ввиду того, что силденафил усиливает действие гипотензивных препаратов, его запрещено использовать для устранения нарушений эрекции у пациентов, принимающих подобные лекарства. Применение Визарсина противопоказано при определенных физиологических и патологических состояниях:

индивидуальной непереносимости компонентов препарата;
патологиях сетчатки;
перенесенном инфаркте миокарда и инсульте головного мозга;
ишемической болезни сердца;
атеросклерозе;
гипертонической болезни;
возрасте до 18 лет.

Виагрой;

Максигрой;

Левитрой;

Сиалисом;

Таксиером;

Нитрестом.

Предлагая препарат-аналог, врачи учитывают наличие у пациента сопутствующих патологий и противопоказаний к назначению определенного средства. Так, Сиалис является подходящей заменой Визарсину для мужчин, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. В ситуациях, когда у пациента импотенция и эректильная дисфункция, специалисты, как правило, назначают Виагру или Максигру.

Цена Визарсина

Препарат находится в свободном доступе. Купить лекарственное средство можно в любой аптеке. Цены на медикамент, повышающий потенцию, варьируются в пределах от 280 до 350 р. за одну блистерную упаковку таблеток дозировкой 50 мг. Судя по отзывам, лекарство можно приобрести и на специализированных сайтах. В зависимости от формы выпуска цены на препарат для потенции в аптеках Москвы такие:

Форма выпуска	Цена, рублей
Визарсин Ку-таб 25 мг N1 тб дисп в рот/пол
Визарсин Ку-таб 25 мг N4 тб дисп в рот/пол
Визарсин Ку-таб 50 мг N1 тб дисп в рот/пол
Визарсин Ку-таб 50 мг N4 тб дисп в рот/пол
Визарсин Ку-таб 100 мг N1 дисп в рот/пол
Визарсин Ку-таб 100 мг N4 дисп в рот/пол

Catad_pgroup Ингибиторы ФДЭ5

Визарсин Ку-таб - официальная инструкция по применению

Vizarsin ® Q-Tab ®

Регистрационный номер: ЛП-002481

Торговое наименование: Визарсин ® Ку-таб ®

Международное непатентованное наименование: силденафил

Лекарственная форма: таблетки диспергируемые в полости рта

Состав

на одну таблетку 25 мг
Действующее вещество:
Силденафил 25,00 мг
Вспомогательные вещества: гипролоза 1,50 мг, маннитол 40,50 мг, аспартам 0,375 мг, неогесперидиндигидрохалкон 0,125 мг, ароматизатор мятный 0,25 мг, *ароматизатор мяты перечной 0,25 мг, кросповидон тип А 10,00 мг, кальция силикат FM1000 20,00 мг, магния стеарат 2,00 мг

на одну таблетку 50 мг
Действующее вещество:
Силденафил 50,00 мг
Вспомогательные вещества: гипролоза 3,00 мг, маннитол 81,00 мг, аспартам 0,75 мг, неогесперидиндигидрохалкон 0,25 мг, ароматизатор мятный 0,50 мг, *ароматизатор мяты перечной 0,50 мг, кросповидон тип А 20,00 мг, кальция силикат FM1000 40,00 мг, магния стеарат 4,00 мг

на одну таблетку 100 мг
Действующее вещество:
Силденафил 100,00 мг
Вспомогательные вещества: гипролоза 6,00 мг, маннитол 162,00 мг, аспартам 1,50 мг, неогесперидиндигидрохалкон 0,50 мг, ароматизатор мятный 1,00 мг, *ароматизатор мяты перечной 1,00 мг, кросповидон тип А 40,00 мг, кальция силикат FM1000 80,00 мг, магния стеарат 8,00 мг
*Ароматизатор мяты перечной содержит: мальтодекстрина 78 %,
акации камедь 9 %, сорбитола 3,5 %, мяты полевой масло 3,5 %,
левоментола 0,9 % и воды q.s. до 100 %.

Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с мятным запахом. Допускается наличие темных вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа: эректильной дисфункции средство
лечения – фосфодиэстеразы (ФДЭ)-5-ингибитор

Код АТХ: G04BE03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Силденафил – мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции увеличения кровотока в сосудах полового члена.

Механизм действия
Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле на фоне сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации цГМФ и последующему расслаблению гладкомышечных клеток кавернозного тела и способствует его наполнению кровью. Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ-5, которая ответственна за распад цГМФ. При активации системы NO/цГМФ на фоне сексуальной стимуляции ингибирование ФДЭ-5 под действием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Силденафил в 10 раз менее селективен в отношении ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах силденафил в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1 и в 700 раз и более – в отношении ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3 (циклоаденозинмонофосфат (цАМФ) - специфической фосфодиэстеразы), участвующей в регуляции сократимости миокарда.

Силденафил вызывает незначительное и транзиторное снижение артериального давления (АД), которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Максимальное снижение систолического АД в горизонтальном положении после приема силденафила в дозе 100 мг, в среднем, составляет 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД - 5,3 мм рт. ст. Это снижение АД обусловлено вазодилатирующим эффектом силденафила, возможно, связанным с повышением концентрации цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов.

Однократный прием силденафила в дозе до 100 мг не сопровождается клинически значимыми изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ) у здоровых добровольцев. Силденафил не оказывает влияния на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.

У некоторых пациентов через 1 час после приема 100 мг силденафила с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявили преходящие изменения способности различать оттенки цвета (синего/зеленого), через 2 часа после приема силденафила эти изменения отсутствовали. Предполагаемым механизмом нарушения цветовосприятия считают ингибирование ФДЭ-6. Силденафил не оказывает действия на остроту зрения или восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка. Отмечено, что у пациентов с ранней возрастной дегенерацией макулы силденафил в дозе 100 мг однократно не вызывал клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, различие цвета светофора, периметрия Хэмфри и фотостресс). Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не оказывал действие на подвижность или морфологию сперматозоидов у здоровых добровольцев.

Дополнительная информация о клинических исследованиях
В исследованиях по изучению фиксированных доз силденафила, доля мужчин, отметивших улучшение эрекции, составила 62 % (25 мг), 74 % (50 мг) и 82 % (100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. При этом, частота отмены силденафила была низкой и сопоставимой с таковой в группе плацебо. Во всех исследованиях доля пациентов, отметивших улучшение эрекции после применения силденафила, была следующей: психогенная эректильная дисфункция (84 %), смешанная эректильная дисфункция (77 %), органическая эректильная дисфункция (68 %), пациенты пожилого возраста (67 %), сахарный диабет (59 %), ишемическая болезнь сердца (ИБС) (69 %), артериальная гипертензия (68 %), трансуретральная резекция предстательной железы (61 %), радикальная простатэктомия (43 %), повреждение спинного мозга (83 %), депрессия (75 %). Анализ международного индекса эректильной дисфункции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Безопасность и эффективность силденафила сохранялись при длительном применении.

Фармакокинетика

Всасывание
Силденафил быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при приеме натощак достигается в течение 30-120 мин (медиана 60 мин). Абсолютная биодоступность, в среднем, составляет около 41 % (25-63 %). Фармакокинетика (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax) силденафила в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг) линейна. Прием пищи снижает скорость всасывания силденафила, а время достижения максимальной концентрации (ТСmax) удлиняется, в среднем, на 60 мин, Cmax снижается, в среднем, на 29 %.

Распределение
Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет, в среднем, 105 л. После однократного приема внутрь 100 мг силденафила Сmax составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации (CV) 40 %). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N-деметилированный метаболит) на 96 % связаны с белками плазмы крови, средняя концентрация в плазме крови свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нM). У здоровых добровольцев через 90 мин после однократного приема 100 мг силденафила в сперме определяется менее 0,0002 % дозы (в среднем, 188 нг).

Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия метаболита к фосфодиэстеразам сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет примерно 50 % от активности неизмененного силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет около 40 % от концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период его полувыведения (Т½) составляет около 4-х часов.

Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения (Т½) – 3-5 часов. Силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (примерно 80 % дозы) и, в меньшей степени, почками (примерно 13 % дозы).

Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста
У здоровых пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-деметилированного метаболита в плазме крови примерно на 90 % выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Учитывая возрастные особенности связывания с белками плазмы крови, концентрация свободного силденафила в плазме крови увеличивается примерно на 40 %.

Нарушение функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема 50 мг не изменялась. Средние показатели AUC и Cmax N-деметилированного метаболита увеличивались на 126 % и 73 %, соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами такого же возраста. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия статистически незначимы. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к, примерно, двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы без нарушений функции почек.

Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени класса А и В по классификации Чайлд- Пью клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84 %) и Сmах (47 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Показания к применению
Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата.

Одновременное применение с донаторами оксида азота (NO) (например, амилнитрит) или нитратами в любой форме, т. к. силденафил может усиливать антигипертензивное действие нитратов (опосредовано через NO/цГМФ). Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как: нестабильная стенокардия или тяжёлая сердечная недостаточность).

Не изучалась безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции. Поэтому одновременное применение противопоказано (см. раздел «Особые указания»). Противопоказано одновременное применение с ритонавиром. Потеря зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5) (см. раздел «Особые указания»).

Применение противопоказано при: тяжелых нарушениях функции печени, артериальной гипотензии (АД менее 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенном нарушении мозгового кровообращения или инфаркте миокарда, фенилкетонурии, наследственных ретинальных дистрофиях (наследственные дегенеративные заболевания сетчатки), таких как пигментный ретинит (у некоторых пациентов имеются генетические дефекты фосфодиэстераз сетчатки), т. к. безопасность применения препарата Визарсин ® Ку-таб ® у таких пациентов не изучалась.
По зарегистрированному показанию препарат Визарсин ® Ку-таб ® не предназначен для применения у детей до 18 лет и женщин.

С осторожностью: артериальная гипертензия (АД выше 170/100 мм рт. ст.), жизнеугрожающие аритмии, обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)) или синдром множественной системной атрофии, анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), состояния, предрасполагающие к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия), одновременный прием альфа- адреноблокаторов, заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, эпизоды развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
По зарегистрированному показанию препарат Визарсин ® Ку-таб ® не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Взрослые
Препарат Визарсин ® Ку-таб ® , таблетки диспергируемые в полости рта.

Могут применяться пациентами, которые испытывают трудности при проглатывании таблетки, в качестве альтернативы препарату Визарсин ® , таблетки которого покрыты пленочной оболочкой.
Таблетки диспергируемые в полости рта хрупкие, поэтому их не следует выдавливать через фольгу упаковки, т. к. они могут сломаться.

Не следует брать таблетку мокрыми руками, т. к. таблетка может начать растворяться. Извлекать таблетку необходимо следующим образом:

Согнуть блистер по линии разрыва.
Вскрыть блистер, осторожно потянув за край фольги.
Осторожно извлечь таблетку.
Затем таблетку следует немедленно положить на язык и держать во рту в течение нескольких секунд до полного рассасывания, затем можно запить жидкостью.

Не следует смешивать таблетку во рту с пищей.
При применении препарата Визарсин ® Ку-таб ® с жирной пищей, действие препарата может развиться позже, чем при применении его натощак.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 час до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.
Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата Визарсин ® Ку-таб ® не требуется.

Нарушение функции почек
При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) – дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.

Нарушение функции печени
Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с нарушением функции печени (например, при циррозе печени), дозу препарата следует снизить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение ритонавира противопоказано. При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (таких как, кетоконазол, эритромицин, циметидин, за исключением ритонавира) начальная доза препарата Визарсин ® Ку- таб ® не должна превышать 25 мг. Чтобы уменьшить вероятность развития ортостатической гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния гемодинамики на фоне терапии альфа-адреноблокаторами перед началом применения силденафила. Следует снизить начальную дозу препарата Визарсин ® Ку-таб ® до 25 мг (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие
При применении силденафила в клинических исследованиях наиболее распространенными нежелательными реакциями были: головная боль, ощущение «приливов», диспепсия, нарушения зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветовосприятия (хроматопсия).

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10
часто от ≥1/100 до <1/10
нечасто от ≥1/1000 до <1/100
редко от ≥1/10000 до <1/1000
очень редко от <1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: головная боль;
часто: головокружение;
нечасто: сонливость, гипестезия;
редко: нарушение мозгового кровообращения, обморок;
частота неизвестна: транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидив судорог.

Нарушения со стороны органа зрения:
часто: нарушения зрения, нарушение цветовосприятия (хроматопсия);
нечасто: поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения, другие нарушения со стороны органа зрения;
частота неизвестна: передняя ишемическая оптическая нейропатия неартериального генеза, окклюзия сосудов сетчатки, дефект поля зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто: вертиго, шум в ушах;
редко: глухота*.

Нарушения со стороны сосудов:
часто: ощущение «приливов»;
редко: повышение/снижение АД.

Нарушения со стороны сердца:
нечасто: сердцебиение, тахикардия;
редко: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий;
частота неизвестна: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: заложенность носа;
редко: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: диспепсия;
нечасто: рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: кожная сыпь;
частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: гематоспермия, кровотечение из полового члена;
частота неизвестна: приапизм, пролонгированная (длительная) эрекция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: увеличение частоты сердечных сокращений.

*Нарушение слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потерю слуха наблюдали в небольшом числе случаев при изучении постмаркетингового применения или клинических исследований при применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил.

Передозировка
Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг нежелательные реакции аналогичны таковым при приеме препарата в более низких дозах, при этом тяжесть и частота увеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение «приливов», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) увеличивалась.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен, т. к. силденафил прочно связывается белками плазмы крови и не выводится почками.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила
Исследования in vitro:
Метаболизм силденафила, в основном, происходит под действием изоферментов цитохрома P450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (не основной путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила.

Исследования in vivo:
При популяционном фармакокинетическом анализе результатов клинического исследования было выявлено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как, кетоконазол, эритромицин, циметидин). При этом увеличения частоты нежелательных явлений у этих пациентов отмечено не было. Пациентам, принимающим ингибиторы изофермента CYP3A4, лечение силденафилом рекомендуется начинать с дозы 25 мг. Одновременное применение силденафила (100 мг однократно в сутки) с ингибитором ВИЧ-протеазы - ритонавиром (500 мг два раза в день) (мощным ингибитором цитохрома Р450) увеличивает Cmax и AUC силденафила в плазме крови на 300 % (т. е. в 4 раза) и 1000 % (т. е. в 11 раз), соответственно. Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляла примерно 200 нг/мл (при приеме только силденафила - 5 нг/мл). Учитывая результаты фармакокинетического исследования, одновременное применение силденафила с ритонавиром противопоказано.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы – саквинавира (ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно в сутки) увеличивает Cmax и AUC силденафила на 140 % и 210 %, соответственно. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Вероятно, более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол и итраконазол) оказывают более выраженное действие на фармакокинетику силденафила.

При одновременном применении силденафила (100 мг однократно) с эритромицином (специфический ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила увеличивается на 182 %. У здоровых добровольцев азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не вызывает изменений фармакокинетических показателей (AUC, Cmax, TСmax, скорость выведения или Т1/2) силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4) (800 мг) у здоровых добровольцев увеличивает концентрацию силденафила (50 мг) в плазме крови на 56 %. Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента CYP3A4 в стенке кишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не изменяет биодоступность силденафила. Хотя взаимодействие с перечисленными ниже препаратами специально не изучалось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с: ингибиторами изофермента CYP2C9 (такими как: толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента CYP2D6 (такими как: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобными диуретиками, «петлевыми» и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450 (такими как: рифампицин и барбитураты). Никорандил – представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. В связи с наличием нитрата в составе препарата возможно серьезное взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила на фармакокинетику других препаратов

Исследования in vitro
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 > 150 мкмоль). Cmax силденафила после приема рекомендуемых доз составляет примерно 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил влияет на клиренс субстратов этих изоферментов. Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как: теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo
Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ, поэтому он усиливает гипотензивное действие нитратов. Одновременное применение с донаторами NO (такими как: амилнитрит) или нитратами в любых формах противопоказано. У некоторых пациентов одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4 часов после приема силденафила. В клинических исследованиях изучали применение силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг) на фоне приема альфа-адреноблокатора - доксазозина в дозах 4 мг или 8 мг у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и стабильной гемодинамикой. Выявлено дополнительное снижение АД в горизонтальном положении пациента, в среднем, на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., соответственно, и в вертикальном положении - в среднем, на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. У пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина при добавлении к терапии силденафила отмечены редкие случаи развития симптоматической ортостатической гипотензии, клинически проявляющейся головокружением, но без развития обморочных состояний.

Взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9, не выявлено. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного удлинения времени кровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев (Cmax этанола в сыворотке крови составила, в среднем, 80 мг/дл).
Нежелательные эффекты гипотензивных препаратов, в том числе диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, вазодилататоров, препаратов центрального действия, блокаторов адренергических нейронов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов и альфа- адреноблокаторов, не отличались у пациентов, применявших силденафил или плацебо. В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия одновременного применения силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечено дополнительное снижение в горизонтальном положении систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического АД - на 7 мм рт. ст. Дополнительное снижение АД сопоставимо с таковым при приеме только силденафила у здоровых добровольцев. Силденафил (100 мг) в равновесном состоянии не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ – протеазы: саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изофермента CYP3A4.

Особые указания
Перед применением лекарственной терапии необходимо оценить анамнез и провести клиническое обследование с целью диагностики эректильной дисфункции и выявления ее возможных причин. Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая силденафил, необходимо с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом любой терапии эректильной дисфункции необходимо оценить состояние пациента. Применение силденафила противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, артериальной гипотензией (АД < 90/50 мм рт. ст.). Сексуальная активность нежелательна для пациентов c угрожающими жизни аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.). Отсутствует разница в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человеко-лет) и показателе смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человеко-лет) при применении силденафила по сравнению с пациентами из группы плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения
При постмаркетинговом применении силденафила зарегистрированы серьезные сердечно-сосудистые события (связанные по времени с приемом силденафила) в т. ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и артериальная гипотензия. Большинство из пациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. Многие из осложнений развивались во время или сразу после полового акта и некоторые - вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Невозможно определить причинно- следственную связь с какими-либо факторами.

Снижение АД
Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к незначительному и преходящему снижению АД. Перед применением силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных сосудорасширяющих эффектов у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, аортальным стенозом, ГОКМП) или редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД.

Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами
Силденафил следует применять с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4-х часов после приема силденафила. Ингибиторы ФДЭ-5, включая силденафил, и альфа-адреноблокаторы являются вазодилататорами, обладающими гипотензивным эффектом.

При одновременном применении вазодилататоров возможно развитие чрезмерного снижения АД. Пациенты с нестабильной гемодинамикой на фоне применения альфа-адреноблокаторов подвергаются повышенному риску развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5.

Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у таких пациентов, следует начинать терапию силденафилом только после достижения стабилизации показателей гемодинамики на фоне приёма альфа-адреноблокаторов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы силденафила до 25 мг. Если пациент уже получает силденафил, применение альфа-адреноблокаторов следует начинать с низкой дозы. При одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5 дальнейшее снижение АД возможно связано с постепенным увеличением дозы альфа-адреноблокаторов. Кроме этого, врач должен разъяснить пациенту какие действия следует предпринять в случае развития ортостатической гипотензии (например, головокружения, предобморочного состояния, потери сознания). При появлении этих симптомов пациент должен присесть или принять горизонтальное положение.

Нарушения зрения
При применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, в редких случаях наблюдали развитие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, которая сопровождалась ухудшением или потерей зрения. У большинства таких пациентов имелись факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. Причинно- следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и развитием передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза не установлена. При внезапной потере зрения пациенту следует оказать немедленную медицинскую помощь и прекратить применение препарата Визарсин ® Ку-таб ® . У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически обусловленные дефекты фосфодиэстераз сетчатки. Безопасность силденафила у пациентов с пигментным ретинитом не изучалась, поэтому применение у этих пациентов противопоказано.

Нарушение слуха
У пациентов при применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, отмечали случаи внезапного снижения или потери слуха. У большинства таких пациентов имелись факторы риска снижения или потери слуха. Корреляции между применением ингибиторов ФДЭ-5 и нарушением слуха не выявлено. В случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить применение препарата Визарсин ® Ку-таб ® и немедленно обратиться к врачу. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным снижением или потерей слуха не установлена.

Кровотечения
Силденафил потенцирует антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора NO) in vitro. Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с кровотечениями или пептическими язвами в стадии обострения. Поэтому силденафил следует применять у таких пациентов с осторожностью только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции, не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций противопоказано.
Препарат Визарсин ® Ку-таб ® не предназначен для применения у женщин.

Специальная информация о вспомогательных веществах
Пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат Визарсин ® Ку-таб ® , т. к. в его состав входит сорбитол.
Препарат Визарсин ® Ку-таб ® содержит аспартам, который является источником фенилаланина и может быть вреден для людей с фенилкетонурией.

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами)
Данных об отрицательном влиянии препарата Визарсин ® Ку-Таб ® в рекомендованных дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. Пациенты должны оценить индивидуальную восприимчивость на приём препарата Визарсин ® Ку-Таб ® , т. к. возможно снижение АД, развитие нарушения зрения (хроматопсия, нечеткость зрительного восприятия) и головокружение, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Форма выпуска
Таблетки диспергируемые в полости рта 25 мг, 50 мг и 100 мг.
По 1 или 4 таблетки в блистер из комбинированного материала ОПА/ Ал/ПВХ, ПЭТ/Ал фольги (ОРА/Al/PVC, PET/Al peel off foil).
По 1, 2 блистера (блистер по 1 таблетке) или по 1, 2, 3 блистера (блистер по 4 таблетки) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Производитель:
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место,
Словения

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ /
Организация, принимающая претензии потребителей:
123022, Российская Федерация, г. Москва, ул. 2-я Звенигородская,
д. 13, стр. 41