М-, Н-холиномиметики
I. М-, Н-холиномиметически средства
Ацетилхолин
Карбохолин
II. М-холиномиметические средства (антихолинэстеразные средства, АХЭ)
а) обратимого действия
Прозерин - галантамин
Физостигмин - оксазил
Эдрофоний - пиридостигмин
б) необратимого действия
Фосфакол - армин
Инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос)
Фунгициды (пестициды, дефолианты)
Боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун)
III. М-холиномиметики
Пилокарпин
Ацеклидин
Мускарин
IV. М- холиноблокаторы (препараты группы атропина) а) несе
лективные
Атропин - скополамин
Платифиллин - метацин
б) селективные (М-один - холиноблокаторы)
Пирензипин (гастроцепин)
V. Н-холиномиметики
Цититон
Лобелин
Никотин
VI. Н-холиноблокаторы
а) ганглиоблокаторы
Бензогексоний - пирилен
Гигроний - арфонад
Пентамин
б) миорелаксанты
Тубокурарин - панкуроний
Анатруксоний - дитилин
Разберем группу средств, относящихся к М-, Н-холиномиметикам. К средствам, прямо стимулирующим М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметикам) относятся ацетилхолин и его аналоги (карбахолин). Ацетилхолин, является медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям.
В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты). При приеме внутрь неэффективен, так как гидролизуется. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.
Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н -холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина (в/в введение недопустимо, так как резко понижается АД) преобладают М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ. Перечисленные эффекты аналогичны тому, что наблюдаются при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев также имеет место, но оно маскируется М-холиномиметическим действием. Ацетилхлин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.
Из М-холиномиметиков в медицинской практике наиболее широко используются: ПИЛОКАРИНА ГИДРОХЛОРИД (Pilocarpini hydrochloridum) порошок; глазные капли 1-2% раствор во флаконах по 5 и 10 мл, мазь глазная - 1% и 2%, глазные пленки, содержащие по 2, 7 мг пилокарпина), АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum) - aмп. - по 1 и 2 мл 0, 2% р-ра; 3% и 5% - глазная мазь.
Пилокарпин является алкалоидом из кустарника Pilocarpus microphyllus, (Южная Америка). В настоящее время получен синтетически. Оказывает прямое М-холиномиметическое действие.
Стимулируя эффекторные органы, получающие холинергическую иннервацию, М-холиномиметики вызывают эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при раздражении вегетативных колинергических нервов. Особенно сильно повышает пилокарпин секрецию желез. Но пилокарпин, являясь очень сильным и токсичным препаратом, применяется только в глазной практике при глаукоме. Кроме того, пилокарпин применяют при тромбозе сосудов сетчатки. Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок. Он суживает зрачок (от 3 до 24 часов) и снижает внутриглазное давление. Кроме того, вызывает спазм аккомодации. Основное отличие от АХЭ средств заключается в том, что пилокарпин оказывает прямое действие на М-холинрпецепторы мышц глаза, а АХЭ средства опосредованное.
АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum) - синтетический М-холиномиметик прямого действия. Менее токсичен. Применяют для местного и резорбтивного действия, то есть используют как в глазной практике, так и при общем воздействии. Назначают ацеклидин при глаукоме (немного раздражает коньюнктиву), а также при атомии ЖКТ (в послеоперационном периоде), мочевого пузыря и матки. При парентеральном введении могут быть побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.
Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ ИЛИ СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ НИКОТИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ. К этой группе относятся алкалоиды: никотин, лобелин и цитизин (цититон).
Так как никотин терапевтической ценности не представляет, остановим свое внимание на 2-х последних Н-холиномиметиках (лобелине и цитизине).
Разберем препарат Cytitonum (амп. пор 1 мл), представляющий 0, 15% раствор цитизина. Сам цитизин является алкалоидом растений ракитника (Cytisus laburnum) и термопсиса (Termopsis lanceolata). Особенностью препарата цититона является то, что он более или менее избирательно возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников, не действуя на остальные Н-холинорецепторы. Рефлекторно возбуждается дыхательный центр, повышается уровень АД.
Используют цититон при стимуляции дыдхательного центра при его угнетении. При введении цититона, как средства, рефлекторно возбуждающего центр дыхания, через 3-5 минут возникает возбуждение дыхания и подъем АД на 10-20 мм рт. ст., в течение 15-20 минут.
Препарат действует рефлекторно, толчкообразно, кратковременно. Применяется для возбуждения дыхательного центра при сохраненной рефлекторной возбудимости (до комы) дыхательного центра. Используется в настоящее время по одному показанию: при отравлениях угарным газом (CO). Сейчас, по-существу, в клинике это единственное показание. В экспериментальной фармакологии используют для определения времени кровотока.
Есть аналогичный препарат - ЛОБЕЛИН (Lobelini hydrochloridum: амп. 1% по 1 мл). Действие точно такое же, что и цититона, однако несколько слабее последнего.
Используют оба препарата для стимуляции дыхания. Вводят в/в (только, т. к. действие рефлекторное). Кроме того, оба алкалоида используют в качестве основных компонентов препаратов, облегчающих отвыкание от курения табака (цитизин в таблетках "Табекс", лобелин - в таблеках "Лобесил"). Препараты слабого действия. Отучиться курить они помогли незначительному количеству лиц.
Холиномиметические средства
I
Холиномимети́ческие сре́дства (холино [Рецепторы]+греч. mimētikos, подражающий, воспроизводящий; синонимы: )
лекарственные средства, воспроизводящие эффекты стимуляции холинорецепторов их естественным лигандом - ацетилхолином. Холинергический эффект может быть усилен как прямым взаимодействием Х. с. с холинорецептором определенного типа (Х. с. прямого действия), так и сохранением в синапсе избытка ацетилхолина путем ингибиции разрушающей его (Х. с. непрямого действия). Во втором случае инициируется всех типов холинорецепторов, в т.ч. локализованных в ц.н.с. и в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц. Х. с. непрямого действия образуют самостоятельную группу антихолинэстеразных средств (Антихолинэстеразные средства). Х. с. прямого действия в соответствии с классификацией холинорецепторов (см. Рецепторы) подразделяют на м-, н- и н+м-холиномиметики. м-Холиномиметики
- ацеклидин и пилокарпин - вызывают локальные (при местном применение) или общие эффекты возбуждения м-холинорецепторов: , спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления; , замедление предсердно-желудочковой проводимости; , повышение тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки; жидкой слюны, усиление секреции бронхиальных, желудочных и других экзокринных желез.
Все эти эффекты предупреждаются или устраняются применением атропина и других м-холинолитиков (см. Холиноблокирующие средства), которые всегда используются при передозировке м-холиномиметиков, отравлении веществами с аналогичным или антихолинэстеразным действием. Показания к применению м-холиномиметиков: , тромбоз центральной вены сетчатки; желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки, послеродовые . Общими противопоказаниями к их использованию являются , стенокардия, поражения миокарда, внутрипредсердная и предсердно-желудочковая , желудочно-кишечные кровотечения, (до операции), эпилепсия, нормально протекающая . Ацеклидин
- (для приготовления глазных капель в виде 2%, 3% и 5% водных р-ров) и 0,2% р-р в ампулах по 1 и 2 мл
для подкожных инъекций. При глаукоме закапывания в производят 2 до 6 раз в сут. При острой атонии мочевого пузыря подкожно вводят 1-2 мл
0,2% р-ра; при отсутствии ожидаемого результата инъекции повторяют 2-3 раза с интервалом в полчаса, если не выражены нежелательные эффекты ( , бронхоспазм, брадикардия и т.д.). Пилокарпина гидрохлорид
применяется главным образом в офтальмологической практике. Его основные формы выпуска: 1% и 2% р-ры во флаконах по 5 и 10 мл
; 1% р-р в тюбиках-капельницах; 1% р-р с метилцеллюлозой во флаконах по 5 и 10 мл
; глазные пленки (по 2,7 мг
пилокарпина гидрохлорида в каждой); 1% и 2% глазная . Чаще всего используют 1% и 2% р-ры, закапывая их в глаз от 2 до 4 раз в сут. н-Холиномиметики
- лобелин и цитизин - возбуждают постсинаптические в ганглиях симпатической и парасимпатической нервной системы, в каротидных клубочках и в хромаффинной ткани надпочечников (усиление секреции адреналина). В результате активируются как адрен-, так и холинергические влияния на исполнительные органы. При этом в действии цитизина ( цититон) преобладают адренергические периферические эффекты (повышение , усиление сокращений сердца), в действии лобелина - холинергические (возможны брадикардия, снижение АД). Оба алкалоида рефлекторно (с рецепторов каротидной рефлекторной зоны) возбуждают дыхательный и применяются в основном как дыхательные в случаях острой остановки дыхания (на фоне длительного угнетения дыхательного центра эффект нестойкий). Их никотиноподобное действие стало предпосылкой к использованию лобелина (таблетки «Лобесил») и цитизина (пленки и таблетки «Табекс») для облегчения отвыкания от курения. Применение их с этой целью противопоказано при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, стойкой артериальной гипертензии, стенокардии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, кровотечениях. Лобелина гидрохлорид
- 1% р-р в ампулах по 1 мл
; таблетки по 2 мг
(препарат «Лобесил»). При острой остановке дыхания у взрослых вводят 0,3-0,5 мл
(детям 0,1-0,3 мл
в зависимости от возраста) внутримышечно или внутривенно медленно (за 1-2 мин
), т.к. быстрое введение угрожает коллапсом и остановкой сердца. При передозировке возможны также , судороги, резкая брадикардия, глубокое угнетение дыхания. Лобесил в период отвыкания от курения назначают в первую неделю по 1 таблетке до 5 раз в день, затем частоту приемов снижают вплоть до отмены (за 20-30 дней). При плохой переносимости ( , слабость, ) препарат отменяют. Цититон
- 0,15% р-р цитизина в ампулах по 1 мл
; таблетки «Табекс» и пленки для защечной (или на десну) аппликации по 1,5 мг
. В связи с прессорным действием используется чаще, чем лобелин, т.к. острое угнетение дыхания нередко происходит на фоне коллапса, шока. Взрослым внутривенно или внутримышечно вводят по 0,5-1 мл
(детям до 1 г
ода - по 0,1 мл
). Для бросающих курить общая схема применения таблеток «Табекс» такая же, как таблеток «Лобесил»; пленки меняют в первые три дня по 4-8 раз, затем 3 раза в день, с 13-го по 15-й день используют по 1 пленке, затем отменяют. н+м-Холиномиметики
представлены ацетилхолином (препаратом), который практически не применяется в лечебной практике, и близким к нему по химическому строению карбахолином. Карбахолин
не разрушается холинэстеразой и оказывает более длительное, чем , и более выраженное холинергическое действие. В суммарном действии пребладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов, и лишь на фоне их блокады отчетливо проявляются н-холинергические эффекты. В то же время карбохолин не имеет преимуществ перед препаратами группы м-холиномиметиков, поэтому из ранее известных форм его выпуска оставлены и практически применяются только глазные (в виде 0,75%, 1,5%, 2,25% и 3% р-ров карбахолина) для лечения глаукомы. При глазных операциях иногда для сужения зрачка в переднюю камеру глаза вводят 0,5 мл
0,01% р-ра карбахолина. холинергические средства с различным механизмом действия, вызывающие эффекты, характерные для возбуждения холинорецепторов. М-холиномимети́ческие сре́дства
(син.: М-холиномиметики, М-холинопозитивные средства) - X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению М-холинорецепторов (пилокарпин, ацеклидин и др.) Н-холиномимети́ческие сре́дства
(син.: Н-холиномиметики, Н-холинопозитивные средства) - X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению Н-холинорецепторов (лобелин, цитизин и др.).
1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .
Смотреть что такое "Холиномиметические средства" в других словарях:
Лекарственные вещества, действие которых аналогично эффекту возбуждения холинорецепторов биохимических систем организма, с которыми реагирует ацетилхолин (напр., пилокарпин) … Большой Энциклопедический словарь
Фармакологические вещества различной химической структуры, действие которых в основном совпадает с эффектами возбуждения холинергических нервных волокон (См. Холинергические нервные волокна) или медиатора Ацетилхолина. По… … - (cholinomimetica; холин + греч. mimetikos способный к подражанию, подражающий; син.: холиномиметики, холинопозитивные средства) холинергические средства с различным механизмом действия, вызывающие эффекты, характерные для возбуждения… … Большой медицинский словарь
ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - холиномиметики, лекарств. вещества, действующие подобно ацетилхолину на холинореактивныс системы синапсов. По способности действовать на мускарино или никотиночувстви тельные синапсы X. с. подразделяются на м холиномиметики (ареколина гидробромид … Ветеринарный энциклопедический словарь
- (син.: М холиномиметики, М холинопозитивные средства) X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению М холинорецепторов (пилокарпин, ацеклидин и др.) … Большой медицинский словарь
- (син.: Н холиномиметики, Н холинопозитивные средства) X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению Н холинорецепторов (лобелии, цитизин и др.) … Большой медицинский словарь
Антихолинергические средства, фармакологические вещества, блокирующие передачу возбуждения с холинергических нервных волокон (См. Холинергические нервные волокна), антагонисты медиатора ацетилхолина. Относятся к различным группам… … Большая советская энциклопедия
- (антихолинергические, холиноблокирующие, холинолитики), лек. в ва, предупреждающие, ослабляющие и прекращающие взаимод. нейромедиатора ацетилхолина и холиномиметич. средств с холинорецепторами. В связи с наличием в центральной и периферич.… … Химическая энциклопедия
Тема: «
Холиномиметики»
План:
1) Понятие М-и Н-холинорецепторов.
2) Классификация холиномиметиков.
3) Локализация М-холинорецепторов.
4) Сравнительная характеристика М-холиномиметиков.
5) Симптомы отравления Мускарином. Первая помощь.
6) Локализация Н-холинорецепторов.
7) Сравнительная характеристика Н-холиномиметиков.
8)Сравнительная характеристика М,Н-холиномиметиков прямого и непрямого действия(антихолинэстеразных средств).
9) Симптомы отравления ФОС. Первая помощь.
Все холинорецепторы делятся:
1.М-Холинорецепторы -мускариночувствительные. Мускарин- яд мухомора.
2.Н-холинорецепторы- никотиночувствительные. Никотин-алкалоид листьев табака.
Когда проводились исследования нервной системы на животных, было установлено, что рецепторы, локализованные в одних органах, одинаково чувствительны и реагируют на малые дозы мускарина, связываются с ним, вызывая при этом изменение функций этих органов и совсем не реагируют на никотин. Их назвали М-холинорецепторами. Рецепторы в других органах чувствительны к малым дозам никотина, связываются с ним и вызывают изменения функций этих органов, и не реагируют на мускарин. Их назвали Н-холинорецепторами. Все холинорецепторы делятся на подтипы: М1, М2, Нn, Н m. Каждый подтип имеет свою строгую локализацию и определенную функцию. Лекарственные средства, действующие в холинергических системах делят на 2 группы: Холиномиметики и Холиноблокаторы.
Классификация холиномиметиков
М-холиномиметики: Н-холиномиметики:
Пилокарпин, Ацеклидин, Цисаприд. Цититон, Лобелин,
Анабазин, “Табекс,”Лобесил”
М,Н-холиномиметики:
Прямого действия: Непрямого действия
Ацетилхолин Антихолинэстеразные
Карбохолин
Непрямого действия (Антихолинэстеразные):
а) Обратимого действия: б) Необратимого действия:
Физостигмин Армин
Галантамин ФОС(фосфороорганические
Прозерин(Неостигмин) соединения): Хлорофос,
Оксазил (Амбеноний) Дихлофос
Пиридостигмин (Калимин) Табун, Зарин
Дистигмин (Убретид) (средства химического нападения)
М-холиномиметики оказывают прямое возбуждающее действие на М-холинорецепторы. Типичным представителем является мускарин (алкалоид гриба мухомора).
Локализация М-холинорецепторов:
М-холинорецепторы локализуются преимущественно в PS нервной системе:
1).В ЦНС (подкорковые структуры, ретикулярная формация, кора);
2)В постганглионарных волокнах в сердце. Их содержит блуждающий нерв- вагус, он оказывает тормозное влияние на сердце;
3)В постганглионарных P.S. волокнах, иннервирующих гладкие мышцы: бронхов, Ж.К.Т., глаз, мочевыводящих и желчевыводящих путей;
4)В постганглионарных P.S. волокнах, иннервирующих клетки желёз (слюнных, желудка, бронхиальных);
5) В постганглионарных S . волокнах , иннервирующих кожу.
Эффекты, которые возникают в органах при возбуждении
М-холинорецепторов лекарственными средствами М-холиномиметиками:
На сердце:
1.При в/в введении М-холиномиметики вызывают внезапную остановку сердца- парентерально их не используют!!!
2.Брадикардия (замедление сердечных сокращений) т.к. усиливается тормозное вагусное влияние на сердце(локализация в проводящей системе сердца);
3. Снижение А.Д (гипотензия);
На бронхи:
1.Сужение бронхов, до бронхоспазма (приступа удушья), особенно у больных бронхиальной астмой. (не желательные эффекты)
2.Повышение секреции бронхиальных желёз.
Положительные эффекты, имеющие практический интерес:
1.Улучшение моторики кишечника и мочевыводящих путей: повышается тонус и перистальтика кишечника, одновременно расслабляются сфинктеры, при этом скорость перемещения пищевых масс, газов увеличивается – устраняется атония кишечника, метеоризм, при передозировке возникают запоры (задержка дефекации).
2.Повышение тонуса мочевого пузыря – устраняется атония мочевого пузыря, при передозировке возникает задержка мочеиспускания.
3. Повышение тонуса мышц глаз:а) сокращается круговая мышца радужки, в следствии чего сужается зрачок(миоз); б) в следствие сокращения ресничной мышцы глаза повышается отток жидкости из передней камеры глаза через фантановы пространства (трабекуберная сеть - находится в основании радужки) и шлемов канал в венозную систему глаза, что приводит к снижению внутриглазного давления – используется для лечения глаукомы; в) сокращение круговой мышцы глаза (цилиарное тело глаза) приводит к перемещению брюшка мышцы, к которой крепится циннова связка ближе к хрусталику. В следствие циннова связка расслабляется – капсула хрусталика перестаёт растягиваться и хрусталик становится более выпуклым (так как очень эластичный). В следствие этого появляется спазм аккомодации (глаз устанавливается на близкое видение)-плохо видны предметы вдали.
Глаукома это заболевание со стойким повышением внутриглазного давления и распирающими болями в глазу, приводящее к слепоте. Её обострение (глаукомный криз) требует экстренной помощи! Для лечения глаукомы применяют глазные капли: Пилокарпин, Ацеклидин , которые действуют несколько часов: слёзный канал прижимают пальцем, чтобы раствор не стекал в полость носа - закапывают в коньюктивальный мешок.
При передозировке М-холиномиметиков ярко проявляются вызываемые ими эффекты, а так же при отравлении мухомором или препаратами этой группы, так называемые холинергические эффекты (их могут отчасти вызывать препараты разных фармакологических групп):
Брадикардия, снижение А.Д (гипотония);
Затруднение дыхания (бронхоспазм);
Усиленное потоотделение, слюнотечение, обильная мокрота;
Усиленная,болезненная перистальтика кишечника, которая сопровождается рвотой, поносом;
Повышается тонус мочевого пузыря, что приводит к задержке мочеиспускания;
Расширение кожных сосудов;
Сужение зрачков- спазм аккомодации;
Не ясно видны дальние предметы;
Психомоторное возбуждение и судороги.
Смерть может наступить от паралича дыхательного центра.
Все симптомы легко снимаются М-холиноблокаторами, которые вызывают противоположные эффекты, т.к. являются односторонними антагонистами, например, раствор Атропина сульфата, вводят п/к.
Показания:
Лечение глаукомы, назначают глазные капли, плёнки, мази с Пилокарпином. В связи с его высокой токсичностью нельзя вводить парентерально.
При атонии желудка, кишечника и мочевого пузыря после операционных или патологических-чаще используют Ацеклидин в растворе, вводят подкожно т.к. он менее токсичен, чем Пилокарпин.
Противопоказания:б ронхиальная астма, заболевание сердца – инфаркты, пороки, беременность, эпилепсия, гиперкинезы-повышенный тонус гладких мышц внутренних органов.
Пилокарпин – алкалоид, получаемый из бразильского растения Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Внутрь (per оs) не назначают, при в/в введении вызывает остановку сердца!!!Применяют только местно, в офтальмологии: 1.) в форме глазных капель 1% водный раствор по 1,5 мл. в тюбик – капельнице и 1%, 2% растворы по 5 и 10 мл. во флаконах, назначают по 1-2 кап., 3-4 р. в день в коньюктивальный мешок для понижения внутриглазного давления при глаукоме; для снятия мидриаза (расширения зрачка) после применения Атропина (для исследований глазного дна); в комплексной терапии с каплями « Тимол», «Проксодолол»- для снижения внутриглазного давления; в составе комбинированных препаратов « Фотил», «Фотил–форте» (пилокарпин+тимолол); 1% раствор по 5,10 мл с метилцеллюлозой (продленнного действия); 2) в форме глазных плёнок пролонгированного действия, их закладывают глазным пинцетом за нижнее веко 1-2 раза в сутки, коллагеновые, набухающие (смачиваются слёзной жидкостью), зелёного цвета. Содержат 2,7 мг Пилокарпина каждая плёнка. Упакованы в пеналах по 20 штук; глазные плёнки «Пилорен» (пилокарпин 2.5 мг +адреналин 1 мг) в 1 пленке; 3)глазная мазь 1%, 2% , закладывают лопаточкой за нижнее веко 1-2 раза в сутки.
Ацеклидин « Глаудин», « Глаунорм» раствор 0,2% вампулах по 1 и 2 мл., вводят п/к; порошок для приготовления глазных капель. Применяют при атонии мочевого пузыря, повышает суточный диурез, послеоперационной атонии мускулатуры Ж.К.Т., в акушерстве при понижении тонуса матки, для остановки маточных кровотечений в после родовом периоде; для рентгенологических исследований пищевода, желудка и 12-перстной кишки, вводят раствор п/к за 15 мин до исследований;в офтальмологии применяют глазные капли 2% для сужения зрачков и понижения внутриглазного давления при глаукоме;для снятия мидриаза от глазных капель Гоматропина – 5% раствора, при мидриазе от Атропина и Скополамина -малоэффективен.
Противопоказания: бронхиальная астма, заболевания сердца, Ж.К.Т. кровотечения, эпилепсия, беременность.
Цисаприд «Координакс», «Перистил» таблетки по 0.005, 0.01, суспензия в ампулах по 1 мл. Относится к прокинетикам, имеет другой механизм действия: усиливает выход Ацетилхолина из пресинаптических окончаний, особенно брыжеечных сплетений кишечника. Повышает тонус и перистальтику кишечника и тонус сфинктера пищевода, предупреждает забрасывание содержимого желудка в пищевод. Применяют при парезах желудка, рефлюкс-эзофагите, атонии кишечника, хронических запорах, для ускорения перистальтики при рентгенологических исследованиях ЖКТ.
Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, беременность, лактация, нарушения функций печени и почек.
Симптомы передозировки и отравления М-холиномиметиками:
слюнотечение, понос, рвота, потливость, сужение зрачка, понижение А.Д., замедление работы сердца. Легко снимается Х.Б. – Атропином, Метацином.
Н-холиномиметики оказывают прямое возбуждающее действие на Н-холинорецепторы.
Н-холинорецепторы локализуются в ЦНС, каротидных клубочках(скопление кровеносных сосудов в месте разветвления сонной артерии), вегетативных ганглиях S и Р S нервной системы.
Типичным представителем является никотин - алкалоид листьев табака. Очень токсичен, 1-2 капли чистого никотина убивает человека. В Россию табак был завезен Петром I из Голландии. При сгорании табака при курении вдыхаются с дымом помимо никотина фенол, окись углерода.синильная кислота, смолы. радиоактивный полоний -именно с ним и связывают канцерогенное действие табака. Курение вызывает ряд заболеваний сердечно- сосудистой системы, легких, желудка, онкологические заболевания. Влечение к курению связывают с фармакологическими эффектами никотина: возбуждение Н-холинорецепторов ЦНС, особенно в коре больших полушарий, стимуляция мозгового вещества надпочечников с усилением выброса адреналина, который тоже возбуждает центры головного мозга, повышает АД, учащает пульс, что создает ощущение повышения работоспособности, обострения внимания. ВозбуждениеН-холинорецепторов вегетативных ганглиев приводит к сужению сосудов, а каротидной зоны приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного центра и рефлекторному выбросу вазопрессина- антидиуретического гормона задней доли гипофиза, который тоже сужает сосуды и задерживает жидкость в организме. Медицинское значение Н-холиномиметиков ограничено, используется только способность возбуждать хеморецепторы сосудов каротидных клубочков и таким путем рефлекторно стимулировать работу дыхательного центра, т. о. они являются аналептиками рефлекторного действия . Действуют сильно, но кратковременно 2-5 мин при в/в введении, что используется при угнетении дыхательного центра при отравлении барбитуратами морфином и его аналогами, (снижается чувствительность его клеток к СО2) , тогда прибегают к его рефлекторной стимуляции. При п/к и в/м введении для должного эффекта необходимо вводить дозу этих препаратов в 10-20 раз большую, а это приводит к опасным побочным эффектам, вплоть до остановки сердца, поэтому вводят только в/в в малых дозах. Показания к применению: 1.Для возобновление дыхания при отравлении барбитуратами, опиоидными анальгетиками, окисью углерода, рефлекторная остановка дыхания на операциях, при утоплении, травмах. Применяют в/в растворы лобелина или цитизина. Цититон водный раствор алкалоида цитизина, из семян растения Ракитника Cytisus laburnum , 0.15% по 1 мл. Лобелин 1% по 1 мл растворалкалоида из растения Lobelia inflate. 2. Для отвыкания от курения, применяют: «Табекс», «Лобесил», «Анабазин» таблетки внутрь или сублингвально по схеме, постепенно снижая дозу, пленки с цитизином по 10и 50 шт., буккально- на десну или на слизистую за щекой; жевательные резинки «Гамибазин», содержащие анабазин, «Никоретте» содержащие терапевтические дозы никотина, курсом 20-25 дней; «Табекс» таблетки, содержащие алкалоид цитизин; Анабазин- таблетки, пленки, жевательная резинка, содержащиеалкалоид растения Anabasis aphilla; «Лобесил» таблетки, содержащие 0.002мг алкалоида лобелина. Побочные эффекты: тошнота, рвота, слабость, повышение АД, раздражительность. Противопоказания : язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, органические заболевания сердечно- сосудистой системы, лечение должно производится под наблюдением врача.
М, Н-холиномиметики прямого действия.
Карбохолин, Ацетилхолин . Для применения в медицинской практике и для выпускается синтетический Ацетилхолин-хлорид 0.1, 0.2 порошка во флаконах по 5 мл. Разводят водой для инъекций и вводят в/м, п/к,. Как лекарство применяется редко, при приеме внутрь быстро разрушается (гидролизуется), при парентеральном введении действует быстро, но не долго, плохо проникает через ГЭБ, не оказывает центрального действия. Применяют как сосудорасширяющее при спазмах периферических сосудах и артерий сетчатки глаз, редко при атонии кишечника и мочевого пузыря, для рентгенологических исследований пищевода. В/в не вводят, он может вызвать резкое падение АД и остановку сердца. Противопоказания: бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, эпилепсия.При передозировке наблюдается: резкое понижение АД, брадикардия, профузный пот, миоз(сужение зрачка), усиление перистальтики кишечника и др. В таких случаях вводят 1 мл п/к или в/в 0.1% раствора атропина.
Карбохолин порошок для изготовления 0.5-1% глазных капель ex tempore при глаукоме. Миостат- 0.01% раствор, применяется для сужения зрачка при глазных операциях, вводят в переднюю камеру глаза. Б олее активен и более продолжительного действия, чем Ацетилхолин. Не разрушается при приеме внутрь, поэтому выпускался в таблетках и растворах для инъекций, которые в настоящее время исключены из Государственного реестра. Сильнее, чем Ацетилхолин повышает тонус мочевого пузыря и кишечника, при местном применении в виде глазных капель снижает в/глазное давление при глаукоме.
Противопоказания и побочные эффекты как у Ацетилхолина.
М, Н-холиномиметики непрямого действия или Антихолинэстеразные средства. Ингибируют истинную и ложную холинэстеразу – фермент, разрушающий Ацетилхолин, в результате чего медиатор накапливается в холинергическом синапсе, его действие усиливается и продлевается. При этом одновременно возбуждаются и М- и Н-холинорецепторы. Кроме того сами антихолинэстеразные средства, помимо разрушения фермента, возбуждают холинорецепторы, причем большинство препаратов в большей степени возбуждают М-холинорецепторы, поэтому наблюдается урежение ЧСС, повышение тонуса бронхов, миоз (сужение) зрачков, саливация-усиление секреции слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных желез, повышение тонуса и перистальтики кишечника, мочевого пузыря и желчевыводящих путей. Меньшее число препаратов в большей степени проявляют Н-холиномиметические эффекты: возбуждение ЦНС, сужение сосудов и повышение АД.
Антихолинэстеразные обратимого действия. Связывают холинэстеразу на несколько часов, после чего она полностью восстанавливается и влияния Ацетилхолина снижается. Они чаще применяются в медицинской практике:
Физостигмин и Галантамин хорошо проникают через ГЭБ, поэтому их назначают при поражениях (торможении) деятельности ЦНС, после перенесенных травм, инсультов, полиомиелита.
Физостигмин алкалоидкалабарских бобов- семян западноафриканского растения Physostigma venenosum. Ф.в.: порошок для приготовленияглазных капель 0.25%-1% раствор, при глаукоме снижает в/глазное давление,когда пилокарпин не эффективен. Для лечения б. Альцгеймера(нарушение предметной памяти), при прогрессирующем слабоумии, применяют в комплексе с ноотропными средствами.
Галантамин
алкалоид клубней подснежника Воронова Calanthus Woronoviи в других видах подснежника. Форма выпуска:
0.1%, 0.25%, 0.5% и 1 % растворы в ампулах по 1 мл, п/к ,
при остаточных явлениях после полиомиелита, инсульта, травм ЦНС, для ускорения и облегчения холинергической передачи в перифокальных зонах стойкого торможения.
Прозерин, Оксазил, Пиридостигмин, Дистигмин напротив, не проникают через ГЭБ, их применяют при послеоперационных атониях кишечника и желудка. Прозерин синтетическое вещество, таблетки по 0.015, глазные капли 0.5%, 0.05% раствор в ампулах., п/к. Внутрь принимают по таблетке 2-3 раза в день. При атонии кишечника и мочевого пузыря, для повышения мышечного тонуса(декураризации) после миорелаксации тубокурарином в анестезиологии; миастении, параличах поперечно- полосатой мускулатуры. «Убретид» Дистигмин, препарат более длительного действия, применяют аналогично, 0. 05%раствор в ампулах по 1 мл, в/м, таблетки 0.5 мг внутрь 1 раз в сутки или 1 раз в 2-3 дня. Общее возбуждение и М- и Н-холинорецепторов вызывает много побочных эффектов, поэтому антихолинэстеразные комбинируют с М-холиноблокаторами (Атропином), в тщательно подобранных дозах, что бы исключить М-холиномиметические эффекты. Противопоказания: бронхиальная астма, органические заболевания сердца, блокады в проводящей системе.
Антихолинэстеразные необратимого действия.
Необратимо блокируют холинэстеразу, исключая холинергический контроль за функциями организма. Не используются в медицине. За исключением препарата «Армин», глазные капли, 0.01% раствор для лечения глаукомы.
ФОС(фосфоро-органические) хлорофос, дихлофос-это высокоэффективные бытовые инсектициды. ФОВ (фосфороорганические отравляющие вещества), средства химического нападения Табун, Зарин , в настоящее время их разработка и использование запрещено Международной Конвенцией.
Картина отравления ФОС (антихолинэстеразными необратимого действия)
: миоз, саливация желез, затруднение дыхания до бронхоспазма, торможение ЦНС сменяется судорожными приступами, гипотония, спастические сокращения ЖКТ, рвота, понос, боли в животе, смерть наступает от острого нарушения дыхания. Первая помощь
: введение М-холиноблокаторов, например, раствора Атропина сульфата
п/к, или реактиваторов холинэстеразы «Дипироксим», «Изонитрозин».
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Каким путем были выделены М- и Н-холинорецепторы?
2.Какие симптомы возникают при отравлении мухомором? Какие при этом оказывают меры помощи?
3.Какие симптомы возникают при отравлении хлорофосом? Какие при этом оказывают меры помощи?
4. В каких растениях содержатся вещества холиномиметического действия?
5.В каких комбинированных препаратах применяется Пилокарпина гидрохлорид?
6.Почему растворы Лобелина и Цититона можно вводить в организм только внутривенно?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1.В.М.Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин «Фармакология с рецептурой», учебник для фармацевтических училищ и колледжей/ под редакцией В.М. Виноградова-4 изд.испр.- СПб.: Спец. Лит., 2008-864с.:ил.
Дополнительная:
1. М.Д. Гаевый, П.А. Галенко - Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая «Фармакология с рецептурой»: Учебник. – Ростов н/Д: издательский центр «МарТ», 2008 – 480с.
2.М.Д. Машковский «Лекарственные средства» - 16 изд., перераб.. испр. И доп.-М.:Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216 с.
3. Справочник ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2008г.- 1520с.
4.Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР:Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
5. Н.И. Федюкович Справочник по лекарственным препаратам: в 2 ч. Ч. П.. – Мн.: Интерпрессервис; Книжный Дом, 2008 – 544 с.
6.Д.А.Харкевич Фармакология с общей рецептурой: Учебник для медицинских училищ и колледжей. – М,: ГЭОТАР – МЕД,2008, - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Холиномиметики».
М-холиномиметики стимулируют М-холинорецепторы, расположенные в мембране клеток эффекторных органов и тканей, получающих парасимпатическую иннервацию. М-холинорецепторы подразделяются на несколько подтипов, которые проявляют неодинаковую чувствительность к разным фармакологическим веществам. Обнаружено 5 подтипов М-холинорецепторов (М,-, М2-, М3-, М4-, М5-). Наиболее хорошо изучены М,-, М2- и М3-холинорецепторы (см. табл. 8.1). Все М-холинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, взаимодействующим с G-белками, а через них с определенными ферментами или ионными каналами (см. гл. «Фармакодинамика»). Так, М2-холинорецепторы мембран кардио-
Таблица 8.1. Подтипы холинорецепторов и эффекты, вызываемые их стимуляцией
М-холинорецепторы
| м, | цнс Энтерохромаффиноподобные клетки желудка | Выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка |
| м2 | Сердце Пресинаптическая мембрана окончаний постганглионарных парасимпатических волокон | Уменьшение частоты сердечных сокращений. Угнетение атриовентрикулярной проводимости. Снижение сократительной активности предсердий Снижение высвобождения ацетилхолина |
| м3 (иннер | Круговая мышца радужной оболочки | Сокращение, сужение зрачков |
| вируе | Цилиарная (ресничная) мышца | Сокращение, спазм аккомодации (глаз устанав |
| мые) | глаза Гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, матки Экзокринные железы (бронхиальные железы, железы желудка, кишечника, слюнные, слезные, носоглоточные и потовые железы) | ливается на ближнюю точку видения) Повышение тонуса (за исключением сфинктеров) и усиление моторики желудка, кишечника и мочевого пузыря Повышение секреции |
| м3 | Эндотелиальные клетки крове | Выделение эндотелиального релаксирующего |
| (неин- нервиру- емые) | носных сосудов | фактора (N0), который вызывает расслабление гладких мышц сосудов |
Н-холинорецепторы
миоцитов взаимодействуют с Gj-белками, угнетающими аденилатциклазу. При их стимуляции в клетках снижается синтез цАМФ и, как следствие, активность цАМФ-зависимой протеинкиназы, фосфорилирующей белки. В кардиомиоцитах нарушается фосфорилирование кальциевых каналов - в результате меньше Са2+ поступает в клетки синоатриального узла в фазу 4 потенциала действия. Это приводит к снижению автоматизма синоатриального узла и, следовательно,
к уменьшению частоты сердечных сокращений. Уменьшаются также и другие показатели работы сердца (см. табл. 8.1).
М3-холинорецепторы гладкомышечных клеток и клеток экзокринных желез взаимодействуют с Gq-белками, которые активируют фосфолипазу С. При участии этого фермента из фосфолипидов клеточных мембран образуется ино- зитол-1,4,5-трифосфат (1Р3), который способствует высвобождению Са2+из саркоплазматического ретикулума (внутриклеточного депо кальция). В результате при стимуляции М3-холинорецепторов концентрация Са2+ в цитоплазме клеток увеличивается, что вызывает повышение тонуса гладких мышц внутренних органов и увеличение секреции экзокринных желез. Кроме того, в мембране эндотелиальных клеток сосудов располагаются неиннервируемые (внеси- наптические) М3-холинорецепторы. При их стимуляции увеличивается высвобождение из эндотелиальных клеток эндотелиального релаксирующего фактора (N0), который вызывает расслабление гладкомышечных клеток сосудов. Это приводит к снижению тонуса сосудов и уменьшению артериального давления.
М,-холинорецепторы сопряжены с Gq-белками. Стимуляция М,-холино- рецепторов энтерохромаффиноподобных клеток желудка приводит к повышению концентрации цитоплазматического Са2+ и увеличению секреции этими клетками гистамина. Гистамин, в свою очередь, действуя на париетальные клетки желудка, стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты. Подтипы М-холинорецепторов и эффекты, вызываемые их стимуляцией, представлены в табл. 8.1.
Прототипом М-холиномиметиков является алкалоид мускарин, содержащийся в грибах мухоморах. Мускарин вызывает эффекты, связанные со стимуляцией всех подтипов М-холинорецепторов, приведенных в табл. 8.1. Через гематоэнцефалический барьер мускарин не проникает и поэтому не оказывает существенного влияния на ЦНС. Мускарин не используется в качестве лекарственного средства. При отравлении мухоморами, содержащими мускарин, проявляется его токсическое действие, связанное с возбуждением М-холинорецеп- торов. При этом отмечаются сужение зрачков, спазм аккомодации, обильное слюнотечение и потоотделение, повышение тонуса бронхов и секреции бронхиальных желез (что проявляется ощущением удушья), брадикардия и снижение артериального давления, спастические боли в животе, диарея, тошнота и рвота. При отравлении мухоморами проводят промывание желудка и дают солевые слабительные. Для устранения действия мускарина применяют М-холиноблокатор атропин.
N
Ацеклидин
С2Н5- СН- СН - СН2~ С N - СН3
* ° і і * и і ° 
Пилокарпина гидрохлорид
Ацетилхолин
Пилокарпин является алкалоидом листьев кустарника Pilocarpus pinna- tifolius Jaborandi, произрастающего в Южной Америке. Пилокарпин, применяемый в медицинской практике, получают синтетическим путем. Пилокарпин оказывает прямое стимулирующее действие на М-холинорецепторы и вызывает все эффекты, характерные для препаратов этой группы (см. табл. 8.1). Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез, поэтому его иногда назначают внутрь при ксеростомии (сухость слизистой оболочки полости рта). Но поскольку пилокарпин обладает довольно высокой токсичностью, его в основном применяют местно в виде глазных лекарственных форм для снижения внутриглазного давления.
средства
Радиальная мышца 
Уменьшение оттока внутриглазной жидкости
НОРМА
Хрусталик
Циннова связка М-холинорецептор Ресничная мышца
Величина внутриглазного давления в основном зависит от двух процессов: образования и оттока внутриглазной жидкости (водянистой влаги глаза), которая продуцируется ресничным телом, а оттекает главным образом через дренажную систему угла передней камеры глаза (между радужкой и роговицей). Эта дренажная система включает трабекулярную сеть (гребенчатую связку) и венозный синус склеры (шлеммов канал). Через щелевидные пространства между трабекулами (фонтановы пространства) трабекулярной сети жидкость фильтруется в шлеммов канал, а оттуда по коллекторным сосудам оттекает в поверхностные вены склеры (рис. 8.2).
Спазм аккомодации НОРМА Паралич аккомодации
Рис. 8.2. Действие на глаз веществ, влияющих на холинергическую иннервацию (толщиной стрелки показана интенсивность оттока внутриглазной жидкости).
Снизить внутриглазное давление можно, уменьшив продукцию внутриглазной жидкости и/или увеличив ее отток. Отток внутриглазной жидкости во многом зависит от размера зрачка, который регулируется двумя мышцами радужной оболочки: круговой мышцей (m. sphincter pupillae) и радиальной мышцей (т. dilatator pupillae). Круговая мышца зрачка иннервируется парасимпатическими волокнами (n. oculomotorius), а радиальная - симпатическими (n. sympaticus). При сокращении круговой мышцы зрачок суживается, а при сокращении радиальной мышцы - расширяется.
Пилокарпин, как все М-холиномиметики, вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки и сужение зрачков (миоз). При этом радужная оболочка становится тоньше, что способствует раскрытию угла передней камеры глаза и оттоку внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал. Это приводит к снижению внутриглазного давления.
Способность пилокарпина снижать внутриглазное давление используется при лечении глаукомы - заболевания, которое характеризуется постоянным или периодическим повышением внутриглазного давления, что может привести к атрофии зрительного нерва и потере зрения. Глаукома бывает открытоугольной и закрытоугольной. Открытоугольная форма глаукомы связана с нарушением дренажной системы угла передней камеры глаза, через которую осуществляется отток внутриглазной жидкости; сам угол при этом открыт. Закрытоугольная форма развивается при нарушении доступа к углу передней камеры глаза чаще всего при его частичном или полном закрытии корнем радужки. Внутриглазное давление при этом может повыситься до 60-80 мм рт.ст. (в норме внутриглазное давление составляет от 16 до 26 мм рт.ст.).
В связи со способностью суживать зрачки (миотическое действие) пилокарпин обладает высокой эффективностью при лечении закрытоугольной глаукомы и в этом случае используется в первую очередь (является препаратом выбора). Назначают пилокарпин и при открытоугольной глаукоме. Пилокарпин применяют в виде 1-2% водных растворов (продолжительность действия - 4-8 ч), растворов с добавлением полимерных соединений, оказывающих пролонгированное действие (8-12 ч), мазей и специальных глазных пленок из полимерного материала (глазные пленки с пилокарпином закладывают за нижнее веко 1 - 2 раза в сутки).
Пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, что приводит к расслаблению цинновой связки, расстягивающей хрусталик. Кривизна хрусталика увеличивается, он приобретает более выпуклую форму. При увеличении кривизны хрусталика повышается его преломляющая способность - глаз устанавливается на ближнюю точку видения (лучше видны предметы, находящиеся вблизи). Это явление, которое называется спазмом аккомодации, является побочным эффектом пилокарпина. При закапывании в конъюнктивальный мешок пилокарпин практически не всасывается в кровь и не оказывает заметного резорбтивного действия.
Ацеклидин является синтетическим соединением с прямым стимулирующим действием на М-холинорецепторы и вызывает все эффекты, связанные с возбуждением этих рецепторов (см. табл. 8.1).
Ацеклидин можно применять местно (инсталлировать в конъюнктивальный мешок) для понижения внутриглазного давления при глаукоме. После однократной инстилляции снижение внутриглазного давления продолжается до 6 ч. Однако растворы ацеклидина обладают местнораздражающим действием и могут вызвать раздражение конъюнктивы.
В связи с меньшей по сравнению с пилокарпином токсичностью ацеклидин применяется для резорбтивного действия при атонии кишечника и мочевого пузыря. Побочные эффекты: слюнотечение, диарея, спазмы гладкомышечных органов. Вследствие того, что ацеклидин повышает тонус гладких мышц бронхов, он противопоказан при бронхиальной астме.
При передозировке М-холиномиметиков используют их антагонисты - М-хо- линоблокаторы (атропин и атропиноподобные средства).
Н-холиномиметики
К этой группе относятся алкалоиды никотин, лобелии, цитизин, которые действуют преимущественно на Н-холинорецепторы нейронального типа, локализованные на нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках и в ЦНС. На Н-холинорецепторы скелетных мышц эти вещества действуют в значительно больших дозах.
Н-холинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, непосредственно связанным с ионными каналами. По структуре они являются гликопротеинами и состоят из нескольких субъединиц. Так Н-холинорецептор нервно-мышечных синапсов включает 5 белковых субъединиц (а, а, (3, у, 6), которые окружают ионный (натриевый) канал. При связывании двух молекул ацетилхолина с а-субъе- диницами происходит открытие Ыа+-канала. Ионы Na+ входят в клетку, что приводит к деполяризации постсинаптической мембраны концевой пластинки скелетных мышц и мышечному сокращению.
СН
"-"Пз
Лобелина гидрохлорид
Никотин - алкалоид, который содержится в листьях табака (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). В основном никотин попадает в организм человека во время курения табака, примерно 3 мг - за время курения одной сигареты (смертельная доза никотина - 60 мг). Он быстро всасывается со слизистых оболочек дыхательных путей (также хорошо проникает через неповрежденную кожу). />Никотин.стимулирует Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (повышает выделение адреналина и норадреналина) и каротидных клубочков (стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры). Стимуляция симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков приводит к наиболее характерным для никотина эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличению частоты сердечных сокращений, сужению сосудов и повышению артериального давления. Стимуляция парасимпатических ганглиев вызывает повышение тонуса и моторики кишечника и повышение секреции экзокринных желез (большие дозы никотина оказывают на эти процессы угнетающее влияние). Стимуляция Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев является также причиной брадикардии, которая может наблюдаться в начале действия никотина.
Так как никотин обладает высокой липофильностью (является третичным амином), он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. В ЦНС никотин вызывает высвобождение дофамина, некоторых других биоген
ных аминов и возбуждающих аминокислот, с чем связывают субъективные приятные ощущения, возникающие у курильщиков. В небольших дозах никотин стимулирует дыхательный центр, а в больших дозах вызывает его угнетение вплоть до остановки дыхания (паралич дыхательного центра). В больших дозах никотин вызывает тремор и судороги. Действуя на триггерную зону рвотного центра, никотин может вызвать тошноту и рвоту.
Никотин в основном метаболизируется в печени и выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. Таким образом он быстро элиминируется из организма (t]/2 - 1,5-2 ч). К действию никотина быстро развивается толерантность (привыкание).
Острое отравление никотином может произойти при попадании растворов никотина на кожу или слизистые оболочки. При этом отмечаются гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея, брадикардия, а затем тахикардия, повышение артериального давления, сначала одышка, а затем угнетение дыхания, возможны судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Основной мерой помощи является искусственное дыхание.
При курении табака возможно хроническое отравление никотином, а также другими токсичными веществами, которые содержатся в табачном дыме и могут оказывать раздражающее и канцерогенное действие. Для большинства курильщиков типичны воспалительные заболевания дыхательных путей, например, хронический бронхит; чаще отмечается рак легких. Повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний.
К никотину развивается психическая зависимость, поэтому при прекращении курения у курильщиков возникает синдром отмены, который связан с возникновением тягостных ощущений, снижением работоспособности. Для уменьшения синдрома отмены рекомендуют в период отвыкания от курения использовать жевательную резинку, содержащую никотин (2 или 4 мг), или трансдермальную терапевтическую систему (специальный накожный пластырь, который в течение 24 ч равномерно выделяет небольшие количества никотина).
В медицинской практике иногда используют Н-холиномиметики лобелии и цитизин.
Лобелии - алкалоид растения Lobelia inflata является третичным амином. Стимулируя Н-холинорецепторы каротидных клубочков, лобелии рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.
Цитизин - алкалоид, который содержится в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata), по структуре является вторичным амином. По действию сходен с лобелином, но несколько сильнее возбуждает дыхательный центр.
Цитизин и лобелии входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Препарат цититон (0,15% раствор цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлекторной стимуляции дыхания. Однако эти препараты эффективны только при сохранении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость дыхательного центра (снотворные средства, наркотические анальгетики).
Эффекты М-холиномиметиков (=возбуждения М-холинорецепторов) :
Влияние на глаза. Возбуждение М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки глаза приводит к ее сокращению, и зрачок суживается (миоз). Сужение зрачка и уплощение радужки способствует раскрытию углов передней камеры глаза и улучшению оттока внутриглазной жидкости, что снижает внутриглазное давление. М-холиномиметики увеличивают кривизну хрусталика, вызывая спазм аккомодации. Глаз устанавливается на близкое видение (близорукость). Поб.эффект «Нарушение аккомодоции»
Влияние на железы внешней секреции. Усиливается секреция слюны, а так же слезотечение, потоотделение
Действие на бронхи : стимулируют сокращение циркуляторной мускулатуры бронхов (тонус повышается до бронхоспазма), повышается секреция слизи в бронхах.
Влияние на сердце: замедляют частоту сердечных сокращений (брадикардия), угнетают проведение импульсов по
проводящей системе сердца.
Влияние на ЖКТ : повышают секрецию желез желудочно-кишечного тракта, усиливают перистальтику, а тонус сфинктеров пищеварительного тракта (и мочевого пузыря), напротив, снижается.
Действие на мочевой пузырь: повышается тонус мочевого пузыря, возможно недержание мочи
Показания к применению М-холиномиметиков:
1) глаукома, для снижения внутриглазного давления (симптоматическая терапия).
2) При атонии кишечника и мочевого пузыря : препараты повышают тонус с одновременным расслаблением сфинктеров, усиливают сокращение (перистальтику) этих гладкомышечных органов, способствуя их опорожнению.
Клиническая картина отравления М-холиномиметиками, а также грибом мухомором (содержит мускарин)
возникает выраженная брадикардия, бронхоспазм, болезненное усиление перистальтики (поносы), резкое потоотделение, слюнотечение, сужение зрачков и спазм аккомодации, возможны судороги. Устраняются все эти симптомы
М- холиноблокаторами (атропином и др – являются антидотами).
Пилокарпин (Pilocarpinum). Синонимы: Pilocаrpinum hydrochloridum
Фарм.группа : М-холиномиметик
Механизм действия : Пилокарпин возбуждает периферические м-холинорецепторы, вызываетсужение зрачка, снижает внутриглазное давления и улучшает трофику тканей глаза, При закапывании в конъюктивальный мешок глаза он в обычных концентрациях мало всасывается и выраженного системного действия не оказывает При приёме внутрь пилокарпин быстро всасывается, однако per os его не назначают.
Показания к применению : - глаукома!!!
Для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва, при кровоизлияниях в стекловидное тело.
Для прекращения мидриатического действия после применения атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях.
Головная боль (в височных или периорбитальных областях), боль в области глаза; миопия; снижение зрения, особенно в темное время суток, вследствие развития стойкого миоза и спазма аккомодации; слезотечение, ринорея, поверхностный кератит; аллергические реакции. При длительном применении возможно развитие конъюнктивита, дерматита век; при использовании систем с длительным высвобождением препарата - развитие толерантности
Противопоказания:
Гиперчувствительность, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужения зрачка нежелательно. C осторожностью у больных с отслойкой сетчатки в анамнезе и у молодых больных с миопией высокой степени.
Формы выпуска: 1 % растворы во флаконах по 5 и 10 мл; 1 % раствор в тюбиках-капельницах по 1,5 мл; Сейчас нет -1 % и 2 % глазная мазь; глазные плёнки
Средства, стимулирующие Н-холинорецепторы (Н-холиномиметики)
Эффекты:
1) рефлекторное возбуждение дыхательного центра продолговатого мозга через активацию холинорецепторов синокаротидной зоны
2) повышают артериальное давление за счет возбуждения клеток мозгового вещества надпочечников и симпатических ганглиев (увеличивается выброс адреналина и норадреналина).
3) облегчают проведение импульсов к скелетным мышцам (при передозировке - судороги)
Н-холиномиметики хорошо проникают в центральную нервную систему,особенно лобелин, могут вызывать брадикардию и снижение артериального давления (активация центра вагуса), рвоту (возбуждение рвотного центра), судороги (возбуждение клеток передней центральной извилины и передних рогов спинного мозга).
Показания к применению АХЭ средств:
1) при остановке дыхания, связанной с отравлением угарным газом, утоплением, при травме мозга, электротравме, при вдыхании раздражающих веществ. Они эффективны лишь при сохранении рефлекторной возбудимости дыхательного центра.
2) для облегчения отвыкания от курения.
Цитизи́н (Cytisinum ) - алкалоид, содержащийся в семенах растения Ракитник русский и Термопсис ланцетолистный, оба из семейства Бобовые. В качестве дыхательного аналептика выпускается в виде 0,15 % раствора под названием «Цититон» (Cytitonum) в ампулах по 1 мл. В качестве средства для отвыкания от курения - в виде таблеток «Табекс».
Цититон. Механизм действия: возбуждает Н-холинорецепторы каротидной зоны, что рефлекторно приводит к возбуждению дыхательного центра. Одновременное возбуждение симпатических узлов и надпочечников приводит к повышению артериального давления.
Действие цититона (раствора цитизина) на дыхание носит кратковременный «толчкообразный» характер, однако в ряде случаев, особенно при рефлекторных остановках дыхания, применение цититона может привести к стойкому восстановлению дыхания и кровообращения.
Применяется при рефлекторных остановках дыхания (при операциях, травмах и т. Д) Обладает прессорным эффектом (что отличает его от лобелина). Поэтому цититон может применяться при шоковых и коллаптоидных состояниях, при угнетении дыхания и кровообращения у больных с инфекционными заболеваниями и др. Вводят цититон в/в или внутримышечно.
Цититон противопоказан (из-за его способности повышать артериальное давление) при выраженном атеросклерозе и гипертензии, кровотечении из крупных сосудов, отёке лёгких.
«Табекс» - таблетки для облегчения отвыкания от курения. Механизм действия: возбуждает те же Н-холинорецепторы, что и никотин. Снижает потребность в числе выкуриваемых сигарет, облегчает временное воздержание от курения, облегчает симптомы отмены, возникающие при полном отказе от курения.
Средства, стимулирующие М и Н холинорецепторы
