Erakorralise meditsiini praktikas levinumate neuropsühhiaatriliste sündroomide hulka kuuluvad epilepsiahood ja krambid, võõrutussündroom ja deliirium alkoholismi ja muude uimastisõltuvuste korral, seisundid, millega kaasneb ärevus, hirm ja lihastoonuse tõus, alistamatu oksendamine ja premedikatsioon.

Epileptilised krambid ja krambid

Krambihoogude ilmnemist võivad põhjustada mitmed endogeensed ja eksogeensed tegurid:

infektsioonid;

joobeseisund;

• Kesknärvisüsteemi (KNS) haigused;

  Ainevahetushäired;

  Geneetiline eelsoodumus jne.

Krambid on epilepsia tüüpiline ilming, kuid nende esinemine ei viita alati sellele haigusele. Krambihoogude tekke põhjuseks võib olla hüpoksia, mikrotsirkulatsiooni häired ja mitmed muud põhjused.

Krambi alguseks on vaja neuronite rühma olemasolu, mis on võimelised tekitama väljendunud plahvatusohtlikku heidet, samuti GABAergiline inhibiitorite süsteem. Krambihoogude ülekandumine sõltub ergastavatest glutamatergilistest sünapsidest. On tõendeid selle kohta, et aminohapete neurotransmitterid (glutamaat, aspartaat) põhjustavad neuronite ärritust, toimides spetsiifilistele rakuretseptoritele.

Krambid võivad pärineda neuronite surma piirkondadest ja need piirkonnad võivad ise kaasa aidata uute ülierutavate sünapside tekkele, mis põhjustavad paroksüsme.

Krambid on eklampsia peamine kliiniline ilming (kreeka keelest ekiampsis - puhang) - maksimaalse raskusastmega preeklampsia. Eklampsiaga kaasnevad teadvusehäired, arteriaalne hüpertensioon, tursed ja proteinuuria. Eklampsia areneb tavaliselt raseduse kolmandal trimestril või 24 tunni jooksul pärast sünnitust. Kui krambid ilmnevad rohkem kui 48 tundi pärast sündi, on eklampsia ebatõenäoline (vajalik on välistada kesknärvisüsteemi patoloogia). Patoloogiliselt on eklampsia ajuturse, üleküllus, tromboos, hemorraagia.

Eklampsia krambid arenevad teatud järjestuses. Kõigepealt tekivad näolihaste väikesed fibrillaarsed kokkutõmbed (15-30 s), seejärel kogu skeletilihaste toonilised krambid koos teadvusekaotusega (15-20 s), mis asenduvad kehatüve lihaste klooniliste krampidega. , üla- ja alajäsemed ning lõpuks lühiajaline või pikaajaline kooma. Teadvus taastub järk-järgult. Eriti rasketel juhtudel võib eklampsia tekkida ilma krampideta (kooma). Sageli väljendub eklampsia vähesel arvul krambihoogudel, millega ei kaasne kõrge vererõhk. Krampide ajal ja pärast seda võib patsient surra kopsuturse, ajuverejooksu, lämbumise tõttu; loode sureb sageli emakasse hüpoksia tõttu. Prognoos sõltub hoogude arvust ja kestusest või kooma kestusest, seega on eklampsia ravis esmatähtis krambihoogude leevendamine.

Diasepaam on erakorralise meditsiini valikravim krampide ja epileptilise seisundi leevendamiseks.

Diasepaami krambivastase (epilepsiavastase) toime mehhanism tuleneb aju inhibeerivate protsesside aktiveerimisest, mida rakendatakse gamma-aminovõihappe (GABA) kaudu: diasepaam, mis häirib teatud valkude seondumist bensodiasepiini retseptoritega, põhjustab nende inhibeerimise, mis viib GABAergiliste retseptorite aktiveerumiseni ja GABA toime tugevdamiseni.

Krampide ja krampliku seisundi korral manustatakse diasepaami intravenoosselt aeglaselt 3 minuti jooksul annuses 5-10 mg (vajadusel korratakse ravimi manustamist 10-15 minuti pärast, kuni saavutatakse ühekordne koguannus 30 mg ).

Barbituraatide pikaajalisel kasutamisel (näiteks epilepsiaga patsientidel) täheldatakse maksaensüümide süsteemi stimuleerimist, seetõttu kiirendatakse kombineeritud vastuvõtuga kõigi bensodiasepiini derivaatide (sealhulgas diasepaami) metabolismi. Seetõttu tuleb epilepsiaga patsientidele erakorralise abi osutamisel, mis sageli nõuab kombineeritud farmakoteraapiat barbituraatide ja bensodiasepiinidega, arvesse võtta selliste metabolismi muutuste tõenäosust ja vajadusel kohandada ravimite annuseid.

Võõrutussündroom ja deliirium alkoholismi ja muude uimastisõltuvuste korral

Patogeneetiliselt võõrutussündroom on organismi katse oma vahenditega psühhoaktiivse aine (alkohol või narkootikum) puudumisel taastoota joobeseisundile vastavaid seisundeid ehk organismi rahuldavaks funktsioneerimiseks vajalikke tingimusi.

Biokeemilised protsessid, mis taastati kõrgendatud etanoolitaluvuse kujunemise käigus, jätkuvad nagu varem, samal ajal kui etanooli kontsentratsiooni suurenemise vastandlikud mõjud kaovad (seda lõpetamisel).

Selle tulemusena tekib autonoomse närvisüsteemi järsk häire, mis väljendub selle sümpaatilise osakonna liigses aktiveerimises koos kolinergiliste mõjude samaaegse nõrgenemisega. Lisaks nõrgeneb kesknärvisüsteemis tsentraalne pärssimine, mis väljendub kliiniliselt tahhükardia, hüpertensiooni, angiospasmide (põhjustab tugevat peavalu, valu südames), terava erutuse, millega kaasneb agressiivsus ja subjektiivne ärevus, tekkes.

Ravimite pikaajalisel kasutamisel võib tekkida neurotransmitterite puudus, mis iseenesest ohustab keha elu. Selle nähtuse kompenseerimise mehhanism on katehhoolamiinide suurenenud süntees ja nende metabolismi ensüümide aktiivsuse pärssimine. Karskuse korral katehhoolamiinide suurenenud vabanemist depoost ei toimu, kuid nende kiirendatud süntees säilib. Bioloogiliste vedelike ja kudede ensüümide aktiivsuse muutuste tõttu koguneb dopamiin. Just see protsess põhjustab ärajätusündroomi peamiste kliiniliste tunnuste – kõrge ärevuse, pinge, agitatsiooni, vererõhu tõusu, südame löögisageduse kiirenemise, muude autonoomsete häirete ilmnemise ja unehäired – väljakujunemise.

On kindlaid tõendeid depressantide ühise toimemehhanismi kohta. Ühine seos on GABA, peamine inhibeeriv neurotransmitter ajus. Alkoholil, barbituraatidel, barbituraatideta rahustitel ja loomulikult bensodiasepiinidel on samaväärne toime samaväärsetes annustes. Nende vahel on risttolerants, nad võivad üksteist tugevdada. Samuti on olemas ristsõltuvus, kuna mis tahes depressantide sobivat annust saab kasutada mis tahes muu põhjustatud võõrutusnähtude vähendamiseks.

Seega on alkoholist võõrutussündroomi korral patogeneetiliselt õigustatud bensodiasepiin-trankvilisaatorite kasutamine, mille koostoime retseptoritega suurendab endogeense GABA efektiivsust.

Üks peamisi ravimeid alkoholist võõrutussündroomi ja alkohoolse deliiriumi raviks on diasepaam. Ravimi kõige olulisemad farmakoloogilised omadused alkohoolse patoloogia ravis on anksiolüütiline, hüpnootiline ja krambivastane toime. Tuleb märkida, et hoolimata ravimi soodsast toimespektrist ei ole alkohoolsete häirete monoteraapia diasepaamiga tavaliselt piisavalt efektiivne. Selle kasutamine uimastisõltuvuse taustal on aga ülitõhus kõigis tingimustes, millega kaasneb ärevus, agitatsioon, unetus, suurenenud paroksüsmaalne valmisolek. Viimasel juhul kasutatakse ravimit kokaiini toimest põhjustatud krampide korral, määrates diasepaami koos lühitoimeliste barbituraatidega (heksobarbitaal ja naatriumtiopentaal).

Diasepaami manustatakse algannuses 10 mg IV, seejärel 5-10 mg (iga 3-4 tunni järel), säilitusravi - IV tilguti (100 mg 500 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% r-ra glükoosi lahuses) keskmise annusega 2,5-5 mg / tunnis.

Opioidsõltuvusega patsientide jaoks on diasepaam psühhoaktiivsete ravimite ebaseadusliku kaubitsemise valdkonnas subjektiivselt oluline ravim. Narkomaaniaga patsiendid saavad seda kasutada eneseraviks, püüdes ületada tolerantsust opioidide suhtes, ning (viimastel aastatel harva) komponendina, mis pikendab uinutava mooni käsitöönduslike derivaatide peamist psühhotroopset toimet. Diasepaam koos diatsetüülmorfiini (heroiiniga) kasutamisel suurendab viimase üleannustamise ohtu.

Diasepaami ja alkoholi (etanool = etüülalkohol) kombinatsioon on ohtlik kesknärvisüsteemi depressiooni mõju võimendamise võimaluse tõttu. Alkoholismi põdevatel patsientidel tekib risttolerantsus ja võimalik on ristsõltuvus etanoolist ja diasepaamist.

Diasepaamil on lokaalne ärritav toime. Diasepaami intravenoosne manustamine alkoholismi põdevatele patsientidele, isegi väikestes annustes (NB!), võib põhjustada hingamisseiskust.

Ärevuse ja hirmuga seotud seisundid

"Normaalne" (füsioloogiline) ärevus on kõige olulisem kohanemismehhanism, ilma milleta on inimese olemasolu võimatu. Ärevuse tekke ja reguleerimise tagab mitmete vahendajate süsteemide kompleksne koostoime: katehhoolamiinergiline, serotonergiline, endokriinne. Neuronaalse aktiivsuse reguleerimisel on kõige olulisem interaktsioon ergastavate amiinide (glutamaat, aspartaat) ja GABAergilise süsteemi vahel. Tasakaalu nihkumine ergastavate amiinide suunas põhjustab neuronite aktiivsuse taseme tõusu, ärevuse ja erutuse tekkimist. Ebapiisavalt tõsine ärevusreaktsioon traumaatilisele olukorrale võib tekkida, kui inimesel on madal ärevusreaktsiooni lävi. Selle võimalikuks põhjuseks võib olla GABAergilise süsteemi ja eriti GABA-bensodiasepiini retseptori kompleksi ebapiisav aktiivsus. Generaliseerunud ärevushäirega patsientidel leiti aju oimusagarates bensodiasepiini retseptorite arvu vähenemine (T. Tiihinen et al., 1997). D. Nutt ja A. Malizia (2001) usuvad omakorda, et GABAergilise ülekande pärssimine on oluline mehhanism, mis viib ülemäärase ärevusreaktsiooni tekkeni.

Paanikahood on äkilised intensiivse ärevuse episoodid, mis tavaliselt algavad ootamatult ilma hoiatuse või ilmse põhjuseta. Rünnakud kestavad tavaliselt minutist tunnini ja esinevad keskmiselt kaks kuni neli korda nädalas. Mõnel juhul kaovad krambid pikka aega ja naasevad seejärel uuesti ilma nähtava põhjuseta. Krambihoogude raskusaste võib isegi samal inimesel oluliselt erineda. Paanikahood ei saa põhjustada surma, küll aga kannatusi ja oluliselt alandada elukvaliteeti.

Paanikahoogude teket otseselt provotseerivad tegurid on järgmised:

Psühhogeenne:
- konflikti kulminatsiooni olukord (lahutus, selgitus abikaasaga, perekonnast lahkumine);
- ägedad stressimõjud (lähedaste surm, haigus või õnnetus);
- identifitseerimis- või opositsioonimehhanismile mõjuvad abstraktsed tegurid (filmid, raamatud jne);

Füsioloogiline:
- hormonaalsed muutused (rasedus, sünnitus, laktatsiooni lõpp, menopaus);
- seksuaalse aktiivsuse algus, hormonaalsete ravimite võtmine, abordid;
- menstruaaltsükkel (selle rikkumised, tsükli viimane faas);

Muu:
- alkoholi kuritarvitamine;
— meteotroopsed tegurid;
- Liigne treening.

Patsiendi jaoks seletamatu, valulik hirmu- või ärevushoog on kombineeritud erinevate autonoomsete (somaatiliste) sümptomitega. Paanikahoog diagnoositakse paroksüsmaalse hirmu korral, millega sageli kaasneb eelseisva hukatuse tunne või ärevus ja/või sisemise pinge tunne koos paanikaga seotud sümptomitega.

Esineda peab neli või enam järgmistest sümptomitest:

Cardiopalmus;

higistamine;

Külmavärinad, värinad, sisemise värisemise tunne;

Hingamis- või lämbumistunne;

Valu või ebamugavustunne rindkere vasakul küljel;

iiveldus või ebamugavustunne kõhus, lahtine väljaheide;

Pearinglus, ebakindel või koperdamine kõndimisel, kerge peas või peapööritus;

derealiseerumise ja/või depersonaliseerumise nähtused;

Hirm surma ees, hirm hulluks minna või teha midagi kontrolli alt väljas;

Tuimus või kipitustunne (paresteesia) jäsemetes;

Keha läbivate kuuma- või külmalainete tunne.

Kiirabiarsti praktikas levinumad somaatilised haigused, millega kaasneb ärevus, erutus ja hirm, on äge müokardiinfarkt, stenokardiahoog ja hüpertensiivne kriis. Loomulikult on esmaseks ülesandeks valu leevendamine, hemodünaamika stabiliseerimise ja hüpoksia kõrvaldamise meetmed, kuid psühho-emotsionaalse puhkuse loomine pole väike tähtsus, mistõttu on vaja kasutada psühhotroopseid ravimeid.

Bensodiasepiini rahustid on endiselt kõige tõhusam ärevushäirete ravimeetod. Anksiolüütiline toime on ühelt poolt seotud nende pärssiva toimega ajutüve ja ajukoore retikulaarsele moodustumisele, teiselt poolt GABAergilise süsteemi aktiveerimisega. Mure, et nende kasutamine põhjustab uimastisõltuvust, osutus ülemääraseks ja piirab tarbetult bensodiasepiinide kasutamist (D. Williams, A. McBride, 1998).

Diasepaami algannus ärevuse ja hirmu seisundis on 5-10 mg, korduv manustamine on võimalik 3-4 tunni pärast.

Tingimused, millega kaasneb suurenenud lihastoonus

Teetanus. Teetanuse eosed idanevad vegetatiivsesse vormi, mis toodab teetanuse toksiine – teetanospasmiini ja tetanolüsiini (tetanohemolüsiini). Tetanospasmiin mõjutab esialgu perifeerseid närve, põhjustades lokaalseid teetanilisi lihaste kontraktsioone. Toksiin fikseeritakse närviraku pinnale, tungib sellesse ja retrograadse aksonitranspordi kaudu jõuab kesknärvirakkudesse. Toimemehhanism on seotud inhibeerivate neurotransmitterite, eriti glütsiini ja GABA vabanemise pärssimisega tsentraalsetes ja perifeersetes sünapsides, samuti toimega sünaptobreviinile ja tsellubreviinile. Teetanuse korral on mõjutatud polüsünaptiliste reflekskaarede interkalaarsed neuronid, mis eemaldab igasugused pärssimised. Ergastusimpulsid voolavad pidevalt lihastesse, põhjustades nende toniseerivat pinget. Perioodiliselt esinevad teetanilised krambid. Samal ajal täheldatakse aju elutähtsate osade, eriti hingamis- ja kardiovaskulaarsete keskuste ning vagusnärvi tuumade kahjustusi.

Diasepaami kasutatakse teetanuse kompleksravis teetanuse leevendamiseks (kreeka keelest tetanos - tuimus, krambid) - pikaajalise kontraktsiooni seisund, maksimaalne lihaspinge, mis tekib siis, kui üksikud närviimpulsid sisenevad sellesse sellise sagedusega, et lõdvestub järjestikuste üksikute kontraktsioonide vahel. ei esine.

Diasepaami lihaseid lõõgastav toime tuleneb polüsünaptiliste seljaaju reflekside pärssimisest ja GABAergiliste süsteemide stimuleerimisest.

Teetanuse korral manustatakse diasepaami annuses 0,1-0,3 mg / kg IV iga 1-4 tunni järel, kuni 4-10 mg / kg / päevas.

alistamatu oksendamine . Gag-refleksi reguleerimine toimub mitmesuguste neuro-refleksi linkide osalusel. Reflekskaare peamine aferentne rada on vagusnärvi sensoorsed kiud. Oksendamise keskus, mis asub piklikajus vagusnärvi sensoorse tuuma lähedal, on osa retikulaarsest moodustisest ja seda koordineerivad ajukoorest, vestibulaarsest labürindist ja väikeajust tulevad mõjud. Gag-refleksi eferentseks rajaks on freniline ja vagusnärv, kaasatud on erinevad neurotransmitterid, mille hulgas on hädavajalik gamma-aminovõihape.

Peamised oksendamise tekkemehhanismid: neurorefleks, tsentraalne, konditsioneeritud refleks, rasedate naiste oksendamine.

Enamasti tekivad iiveldus ja oksendamine mööda neurorefleksi rada ning need on tingitud oksekeskuse ergutusest söögitorust, maost, soolestikust, sapiteedest ja kuseteedest läbi vaguse närvi sensoorsete kiudude tulevate impulsside mõjul. , emakas, kõhukelme vastuseks nende elundite seinte venitamisele või kokkupuutele teatud ainetega.

Tsentraalse päritoluga oksendamine võib tekkida toksilise toimega oksendamise keskusele (vingugaasi mürgistus, digitaalise preparaadid, apomorfiin, keemiaravi, alkaloos, infektsioonid) koos mehaanilise ärritusega (põrutus, hemorraagia, ajukelme põletik, koljusisene rõhk tõus). , isheemia (vereringe rikkumine vertebrobasilaarses basseinis). Oksendamise korral suurenenud intrakraniaalse rõhu taustal on iseloomulikud peavalud, valgusfoobia ja iivelduse puudumine. Iivelduse esinemine on tihedamalt seotud mao ja soolte peristaltika rikkumisega. Tsentraalse päritoluga oksendamine hõlmab ka selle esinemise juhtumeid kuulmis- ja tasakaaluorganist tulevate patoloogiliste impulsside mõjul.

Bensodiasepiinid, eriti diasepaam, mõjutavad oksendamise patogeneesi peamisi lülisid (pärsivad retikulaarse moodustumise aktiivsust, ergutavad GABA retseptoreid, pärsivad parasümpaatilisi ja vestibulaarseid paroksüsme), neid kasutatakse kõige laialdasemalt konditsioneeritud refleksoksendamise ravis ja sisaldub ka pahaloomuliste kasvajate keemia- ja kiiritusravi taustal tekkiva oksendamise ravis.

Alistamatu oksendamise korral manustatakse diasepaami intravenoosselt või intramuskulaarselt algannuses 10 mg, millele järgneb võimalik suurendamine ühekordse koguannuseni 30 mg.

Diasepaami kasutamise võimalikud kõrvaltoimed

Kesknärvisüsteemist . Võimalik: unisus, väsimus, pearinglus (eriti väljendunud esimestel vastuvõtupäevadel), apaatia, seksuaalse soovi vähenemine, aeglased motoorsed reaktsioonid, mäluhäired. Selle põhjuseks on mõju limbilisele süsteemile: hipokampuse neuronite spontaanne aktiivsus on alla surutud, impulsi järelmõju limbilises süsteemis ja hüpotalamuses ning ajutüve retikulaarse moodustumise aktiveeriv toime. Seda rakendatakse tänu ravimi koostoimele kesknärvisüsteemi bensodiasepiini retseptoritega, mis omakorda on tihedalt seotud GABA-A retseptoritega. Kui ravim interakteerub bensodiasepiini retseptoriga, toimub GABA-A retseptorite allosteeriline aktivatsioon, suureneb GABA afiinsus GABA-A retseptorite suhtes, mille tulemusena suureneb GABA inhibeeriv toime. Kõrvaltoimed kesknärvisüsteemile on reeglina annusest sõltuvad. Eakatel inimestel, eriti ajuveresoonte haiguste korral, samuti orgaanilise ajupuudulikkusega patsientidel võib diasepaam põhjustada segadust. Diasepaam võib tekitada sõltuvust koos uimastisõltuvuse tekkega, mis on eriti oluline inimestele, kellel on mõningane kogemus psühhoaktiivsete ainete kasutamises oma vaimse seisundi muutmiseks (alkohoolikud, narkomaanid ja narkomaanid).

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt . Diasepaami mõjul võib adenosiini omastamine rakkudes suureneda, kui suureneb viimase negatiivne kronotroopne ja dromotroopne toime müokardile. Negatiivse dromotroopse toime tõttu on diasepaamil nõrk antiarütmiline toime. Lisaks pärsib ravim müokardi kontraktiilsust, mis viib südame väljundi vähenemiseni. Tõenäoliselt on see tingitud lihaseid lõdvestavast toimest. Harva tekib ravimi võtmisel hüpotensioon, mis on tõenäoliselt tingitud mõningast pärssivast toimest pikliku medulla vasomotoorsele keskusele. Lisaks on tõenäoliselt otsene vasodilateeriv toime resistiivsetele veresoontele, sealhulgas koronaararteritele, mis on tingitud adrenergiliste süsteemide inhibeerimisest.

Seedetraktist (GIT). Suukuivus on seotud ravimi antikolinergilise toimega, sülje tootmise vähenemisega. Seoses sülje kaitsefunktsiooni kadumisega on harvadel juhtudel võimalik kandidoosi stomatiidi teke. Seedetrakti motoorika rikkumine ja toidu läbimine soolestikku põhjustavad harvadel juhtudel atoonilise kõhukinnisuse tekkimist. Selle põhjuseks on tõenäoliselt ravimi antikolinergiline (lihasrelaksant) toime. Ravim läbib maksas oksüdatiivse metabolismi, mistõttu maksafunktsiooni kahjustusega (vanadus, alkohoolne hepatiit, varem viirushepatiit) patsientidel suureneb transaminaaside ja aluselise fosfataasi tase vereseerumis, samuti ilmneb kollatõbi, on äärmiselt haruldane.

Kuseteede süsteemist . Võib tekkida düsuuria ja uriinipeetus on äärmiselt haruldane, mis on seletatav lihaseid lõdvestava toimega.

Reproduktiivsüsteemist - seksuaalse soovi vähenemine (tavaliselt pikaajalisel kasutamisel).

Hingamissüsteemist kerge hingamisdepressioon on võimalik ravimi pärssiva toime tõttu pikliku medulla hingamiskeskusele. See toime areneb peamiselt KOK-iga patsientidel ja ainult ravimi parenteraalsel manustamisel. Seetõttu tuleb diasepaami kasutada ettevaatusega obstruktiivsete kopsuhaiguste korral, eriti koos kardiovaskulaarsüsteemi talitlushäiretega.

Bensodiasepiini rahustite üleannustamine

Diasepaami, lorasepaami, alprasolaami, fenasepaami jt üleannustamise korral kasutatakse antidooti - spetsiifilist bensodiasepiini retseptori antagonisti - flumaseniili (Mazicon, Romazicon, Aneksat).

Flumaseniil on saadaval 5 ja 10 ml ampullides intravenoosseks manustamiseks 0,01% lahusena (0,1 mg 1 ml-s). Ravim on efektiivne ainult mürgistuse (üleannustamise) korral bensodiasepiinravimitega. Flumaseniili kasutatakse 5% dekstroosilahuses või 0,9% naatriumkloriidi lahuses, algannus on 0,2-0,3 mg, seejärel suurendatakse annuseid järk-järgult, 0,1 mg iga minut, kuni koguannuseni 2 mg (joonis).

Raske mürgistuse korral bensodiasepiinidega, millega kaasneb kooma, flumaseniil - positiivse efekti puudumisel (teadvuse taastumine) võib ravimi manustamist korrata mõne minuti jooksul, maksimaalne üksikannus on 2 mg.

Flumaseniili suurte (üle 10 mg) annuste kõrvaltoimeteks on iiveldus, oksendamine ja ärevus. Ravimi manustamise vastunäidustused: kombineeritud mürgistus bensodiasepiini derivaatide ja tritsükliliste antidepressantidega, bensodiasepiinide üleannustamine epilepsiaga patsientidel (võimalikud on krambid).

Kõrvaltoimete arvu saab oluliselt vähendada või neid üldse vältida, kui alustada ravi väikseimate annustega, neid järk-järgult suurendades. Enamik kõrvaltoimeid ilmnevad ravi alguses, seejärel vähenevad need järk-järgult ravi jätkamisel.

Diasepaami kasutamise peamised vastunäidustused

Sellised seisundid võib jagada vastavalt ravimi peamisele toimele (tabel .):

Kesknärvisüsteemi pärssiv toime:
. kooma;
. erineva raskusastmega alkoholimürgistuse seisund;
. äge mürgistus ravimitega, millel on kesknärvisüsteemi pärssiv toime (narkootilised, hüpnootilised ja psühhotroopsed ravimid);
. šokk;
. laste vanus kuni 30 päeva (kaasa arvatud).

Võime põhjustada uimastisõltuvust:
. narkootikumidest, alkoholist sõltuvuse nähtused (välja arvatud alkoholi võõrutussündroomi ja deliiriumi ravi).

Võime põhjustada hingamisdepressiooni:
. raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (hingamispuudulikkuse progresseerumise oht);
. äge hingamispuudulikkus;
. uneapnoe sündroom.

Lihaseid lõdvestav toime:
. raske müasteenia vorm;
. suletud nurga glaukoom.

Teratogeenne toime:
. rasedus (eriti I ja III trimester).

Individuaalne tundlikkus:
. ülitundlikkus ravimi suhtes.

V. G. Moskvitšev, meditsiiniteaduste kandidaat, dotsent
V. S. Filimonov
Z. B. Dotkaeva
A. L. Vertkin, arstiteaduste doktor, professor
NNPO kiirabi, MGMSU, Moskva

Bensodiasepiinimürgistuse kliiniline pilt:

aga) alprasolaam. Terapeutiline annus on 0,25-1 mg. Pärast 10 mg alprasolaami allaneelamist 34-aastasel patsiendil täheldati teistele ohtlikku agressiivset käitumist. 5 kuu pärast läks ta raske depressiooni nähtudega arsti juurde. Muud täheldatud reaktsioonid olid maania, amneesia, agitatsioon, depersonalisatsioon ja moonutatud taju.

Kaks patsienti üritasid enesetappu, võttes alla vastavalt 20–30 ja 60 alprasolaami 1 mg tabletti. Selle aine terapeutiline plasmatase on ligikaudu 20-30 ng/ml. Nendel patsientidel oli see 10 korda kõrgem. Ükski neist ei näidanud eluliste näitajate halvenemist ega kesknärvisüsteemi depressiooni. Mõlemad paranesid.

Kolmel alprasolaami allaneelamisel toimunud enesetapukahtlusel oli selle aine keskmine plasmakontsentratsioon lahkamisel 230 ng/ml.

b) Bromasepam. 36-aastane mees leiti surnuna, kelle veres oli bromasepaami kontsentratsioon 51 ng/ml. Surnud 60-aastasel naisel vastas see 5 µg/ml-le. Bromasepaami kasutavatel patsientidel võib seerumi bromiidi tase tõusta, mida mõnikord seostatakse anioonide vahe vähenemisega.

sisse) Klordiasepoksiid. 45-aastasele naisele süstiti 5,2 g kloordiasepoksiidi (CDE) ja 4,5 päeva pärast ravi lõppu sündis ta hingamisdepressiooniga koomas. Pärast abiventilatsiooni jäi patsient ellu. Mürgistus oli ilmselt tingitud ühe CDE metaboliidi - demoksepaami - kõrgest kontsentratsioonist veres.

CDE bioloogiliselt aktiivsete metaboliitide hulka kuuluvad lisaks demetüül-CDE, norasepaam ja oksasepaam. Kõik need põhjustavad teatud toksilist toimet. Kui demoksepaami kontsentratsioon langes alla 10 µg/ml, suutis patsient hingata ilma endotrahheaalse toruta. Kui selle metaboliidi tase oli alla 1 μg/ml, viidi ta intensiivraviosakonnast tavapalatisse.

G) Diasepaam. 58-aastane mees võttis suukaudselt 1250 mg diasepaami, mille tagajärjel kadus teda piinanud deliirium. Pärast toetavat ravi ta lasti koju. Diasepaami tühja paki (10 tabletti) kõrvalt leitakse surnuna 25-aastane mees. Selle ravimi ja selle metaboliitide kontsentratsioonid veres olid järgmised: diasepaam 3,7 µg/ml, demetüüldiasepaam 1,6 µg/ml, vaba oksasepaam 0,35 µg/ml, vaba temasepaam 0,25 µg/ml.
Pärast 30 mg kroonilist suukaudset manustamist 3 korda päevas oli diasepaami tasakaalukontsentratsioon plasmas keskmiselt 1,03 ja demetüüldiasepaami 0,43 μg / ml.

e) Estasolaam. Suitsiidikatsed estasolaamiga (ProSom 4–10 mg terapeutilises annuses 1–2 mg) põhjustasid kahel patsiendil kooma ja hingamisdepressiooni, kellest üks sai ventileerimisabi. Mõlemad kirjutati kliinikust välja 4 päeva jooksul.

e) flunitrasepaam. Pärast 25 flunitrasepaami 2 mg tableti (raviannus on 2 mg) võtmist leitakse 60-aastane mees teadvusetult. Ta oli sügavas koomas, ilma jäsemete spontaansete liigutusteta ja mõlemalt kitsendatud pupillide reaktsioonita, detserebraalne jäikus ja alfa-koomale vastav EEG muster. Naloksooni ja hüpertoonilise glükoosilahuse manustamine ei muutnud tema neuroloogilist seisundit.

Pea kompuutertomograafias anomaaliaid ei leitud. Patsient tuli teadvusele teisel päeval, kui tema EEG normaliseerus. Heyndrickx leidis, et 3 x 4 mg flunitrasepaami tabletid segatuna toidu, piima või mahlaga võivad põhjustada kooma. Surma on täheldatud pärast 7-14 tableti (28 mg) allaneelamist.

g) Lorasepaam. Uuring, milles osales 277 last 425 ägeda lorasepaami (Ativan) mürgistuse all, näitas, et keskmine suukaudne annus 1 mg/kg (täiskasvanute terapeutiline annus on 2-6 mg/päevas) põhjustas kesknärvisüsteemi depressiooni (unisust või koomat). Iiveldust ja oksendamist täheldati 35 lapsel. Ükski patsient ei kannatanud hingamisdepressiooni all. Ergutust ja hallutsinatsioone, mida täheldati lastel sagedamini kui täiskasvanutel, täheldati 32 juhul.

70-aastasel patsiendil, kes võttis suukaudselt 100 mg lorasepaami, oli alfakoomale vastav EEG rütm; Patsient paranes 2 päeva jooksul. Täiskasvanute surmav annus on ilmselt 1,85 g lähedal.6-aastane poiss võttis suu kaudu 30 mg lorasepaami. Kuigi tehti maoloputus, tekkisid tal 4 tunni pärast hallutsinatsioonid. 27 tunni pärast lasti see laps välja ilma neuroloogiliste kõrvalekalleteta, heas seisukorras.

h) Midasolaam. 20-aastasele patsiendile infundeeriti intravenoosselt 16 tunni jooksul 110 mg midasolaami ja 1180 mg lidokaiini. Ta suri 25 tundi hiljem. Midasolaami kontsentratsioon tema veres oli 800 µg/l. Sedatsiooniks vajalik selle aine plasmatase on ligi 400 mcg/l. 25-aastane krooniline alkohoolik sai deliiriumi ravis 5 päeva jooksul 2850 mg midasolaami (Versed) (terapeutiline annus 1–2 mg).
Tal ei esinenud hingamisdepressiooni. Viiendal päeval tuli ta teadvusele, orientatsioon taastus. Tahhükardia ja tugev higistamine peatusid.

71-aastane mees sai kogemata intraarteriaalselt 5 mg midasolaami. Talle süstiti 10 ml soolalahust. Negatiivseid reaktsioone ei täheldatud. 31. märtsi 1990 seisuga olid midasolaamitootjad USA-s saanud 81 surmajuhtumit nende tootega seotud kardiorespiratoorsete põhjuste tõttu.

Midasolaami manustati intravenoosselt 69 juhul, intramuskulaarselt 8 juhul, intravenoosselt ja intramuskulaarselt 1 juhul ning nina kaudu 1 juhul. Imikute pikaajaline rahustav ravi intravenoosse midasolaamiga, eriti samaaegse fentanüül- või aminofülliiniravi või hüpotensiooni korral, põhjustab mõnikord pöörduvat entsefalopaatiat.

Ja) Nitrasepaam. Nitrasepaam (Mogadon) on epilepsiavastane ravim, mis ei ole USA-s heaks kiidetud. Selle kasutamise kõrvaltoimed väikelastel on urineerimine, aspiratsioon, hüpotensioon ja letargia. Seletamatut surma täheldati 6 lapsel, kelle keskmine vanus oli 27,8 kuud ja kes said nitrasepaami algannuseid 0,3–0,6 mg/kg päevas.

Surmaga lõppenud üleannustamise juhtumeid on 6 (terapeutiline annus on 5-10 mg), millest üks on seotud 250 mg ravimi allaneelamisega. Samal ajal vastas nitrasepaami kontsentratsioon veres 1,2-1,9 mg/l (terapeutiline tase 0,035-0,084 mg/l).

kuni) Oksasepaam. Oksasepaam (Serax) on nordiasepaami 3-hüdroksümetaboliit. Seda manustatakse suukaudselt annustes 30-60 mg. 75-aastane mees, kes oli võtnud 200 mg oksasepaami, langes koomasse. Pärast 1 mg flumaseniili manustamist tundis ta mõne minuti jooksul kergendust. Spontaanne taastumine toimus 24 tunni pärast.

Järgmisel päeval tekkisid küünarvarrele villid, mis 9 päeva pärast spontaanselt taandusid. 2-aastane tüdruk võttis suukaudselt 90 mg ravimit. 18 tundi hiljem oli tema seerumi oksasepaami kontsentratsioon 0,5 mg/l (terapeutiline kontsentratsioon pärast 15 mg annust on 0,31 mg/l); Sel ajal oli ohver loidus. Siis ta paranes.

l) Triasolaam. 1980. aastate lõpus ilmusid anekdootlikud teated triasolaamiga seotud amneesiast, ärevusest, segasusest, depressioonist, paranoilistest reaktsioonidest, hallutsinatsioonidest, vaenulikkusest teiste vastu ja deliiriumist, eriti eakatel patsientidel. Tootja on vähendanud soovitatavat annust 1-0,5 mg-lt 0,25 mg-le.

USA Toidu-, Ravimi- ja Kosmeetikaamet (FDA) andis 1991. aasta novembris välja uue heakskiidetud juhise triasolaami kasutamise otstarbekuse kohta ainult unetuse lühiajaliseks (7-10 päeva) raviks. Geriaatrilistele ja nõrgenenud patsientidele on soovitatav annus 0,125 mg.

Triasolaami (Halcion) on uinutina kasutatud vähemalt 0,125 mg annustes. Pärast 0,25 mg suukaudset manustamist saavutatakse selle keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 30 μg / l 0,75-15 tunni jooksul 53-aastane mees leiti surnuna pärast 46 tableti 0,125 mg triasolaami sissevõtmist; tema seerumi ravimikontsentratsioon oli 140 µg/l.

76-aastane naine leiti pärast triasolaami võtmist surnuna, selle kontsentratsioon veres on 47 mmol/l. 58-aastane naine kaotas pärast 70 triasolaami 0,25 mg tableti allaneelamist teadvuse ja suri; ravimi kontsentratsioon tema veres oli 870 nmol/l (terapeutiline tippkontsentratsioon - 50 nmol/l). 36-aastasel naisel, kes oli võtnud 5 mg triasolaami (kokku 2 tavalist raviannust), leiti, et ta oli uimases seisundis, kuid ta paranes. Tootja on saanud teateid üleannustamisest, mida täheldati annustes 2–20 mg ja millega on kaasnenud letargia ja kooma.

Kõik triasolaami sisaldavad tooted keelustati Ühendkuningriigis 2. oktoobril 1991, kuna ravimi varasematel aastatel täheldatud kõrvaltoimed tundusid olevat tugevamad kui teiste bensodiasepiinide puhul. Negatiivsete mõjude hulka kuulusid ärevus annuste vahel, "tagasilöögi" unetus pärast ravimi ärajätmist, rasked paradoksaalsed reaktsioonid, nagu agressiivsus, agitatsioon ja psühhoosi nähud, tõsine intellektuaalne kahjustus ja surmaga lõppenud üleannustamine.

Peamised metaboolsed teed bensodiasepiinide elimineerimiseks inimkehast.
"P450 oksüdatsioon" tähendab maksa metabolismi segafunktsiooniga oksüdaasisüsteemi, sealhulgas tsütokroom P450 poolt.
Punktiirnool vastab võimalikule ainevahetuse rajale.
Võrreldes oksüdatsiooniga toimub glükuronisatsioon üldiselt kiiremini ja seda ei pärsi maksafunktsiooni kahjustus.

m) Eakad patsiendid. Juergens märgib, et kõik bensodiasepiinid võivad põhjustada mäluhäireid. Enamikus uuringutes oli pärast bensodiasepiinravi patsientide võime uut teavet omastada (anterograadne amneesia) halvenenud. Seda amneesiat süvendab annuse suurendamine, imendumise kiirendamine, intravenoosne manustamine ja ravimi aktiivsuse suurendamine. Mälu on rohkem mõjutatud vanematel patsientidel.

Bensodiasepiinide pikaajaline kasutamine süvendab tavaliselt dementsust ja võib põhjustada raske puude. Eakad patsiendid näivad olevat altid bensodiasepiinidest põhjustatud psühhomotoorsetele häiretele, mis progresseeruvad järk-järgult isegi ravimi stabiilsete terapeutiliste annuste korral. Alkoholi ja mõnede teiste ravimite (näiteks antikolinergiliste ravimite) tarbimine samaaegselt bensodiasepiinidega, samuti viimaste suurtes annustes, on seotud suurenenud vastuvõtlikkusega psühhomotoorsete ja kognitiivsete häirete suhtes.

m) karskus. Landry et al. sõnastas mitu kasulikku määratlust. Bensodiasepiinide kuritarvitamiseks loetakse sellist kasutamist, mis põhjustab patsiendi sotsiaalse, tööalase, emotsionaalse, psühholoogilise või füüsilise seisundi halvenemist. Selle kahjustuse raskusaste varieerub kergest kuni raskeni ja taandub sageli spontaanselt.

"bensodiasepiinisõltuvus"on krooniline, progresseeruv, biopsühhosotsiaalsete komponentidega patoloogiline seisund, mis tavaliselt hõlmab:
(1) vastupandamatu iha bensodiasepiinide tarbimise järele;
(2) kontrolli kaotamine selle tarbimise (või sellest põhjustatud käitumise) üle;
(3) ravimi jätkuv kasutamine hoolimata ilmsetest negatiivsetest mõjudest.

Seevastu bensodiasepiinisõltuvus tähendab füüsilise tolerantsuse ja võõrutusnähtuse kujunemist.

Bensodiasepiinide ärajätusündroomid kirjeldatud allolevas tabelis. Tavaliselt tekivad selle sümptomid 1–11 päeva pärast ravimi ärajätmist (keskmiselt 3–4 päeva) ja on reeglina ebaolulised võrreldes nendega, mida täheldati alkoholi või barbituraatide ärajätmisel. Nende hulka kuuluvad ärevus, unetus, peavalu, lihasspasmid, anoreksia, iiveldus, oksendamine, värinad, posturaalne hüpotensioon ja nõrkus.

Bensodiasepiini derivaadid on peamiselt rahustid, hüpnootilised ja krambivastased ravimid. Nagu nende toime kirjeldusest järeldada võib, kasutatakse neid ärevushäirete raviks, une- ja meeleoluhäiretega inimestel ning sõltuvuse ravis võõrutusnähtudega patsientidel. Neid kasutatakse ka üleerutuse seisundis patsientidel.

Bensodiasepiinid - mis need on?

Bensodiasepiinid kuuluvad rahustite ja uinutite nimekirjast Venemaal kõige sagedamini kasutatavate ravimite hulka. Kuid need ravimid ei ole ohutud. Nende ainete kasutamisega kaasneb suur oht.

Venemaal on palju bensodiasepiini derivaate, peamiselt poolestusaja poolest.

Bensodiasepiinide rühmast eristatakse järgmisi ravimeid:

• diasepaam
• klonasepaam
• kloordiasepoksiid
• bromasep
• alprasool
• midasolaam
• nitrasepaam
• oksaseep
• lorasepaam
• temazep

Need on ravimid, mille efektiivsus väheneb järk-järgult ravi kestusega. Seda nimetatakse tolerantsuseks ja see tähendab, et terapeutilise toime saavutamiseks tuleb ravimi annust järk-järgult suurendada. Juba pärast 2-nädalast igapäevast bensodiasepiinide kasutamist väheneb oluliselt nende efektiivsus näiteks unetuse ravis.

Lisaks, kui te järsku lõpetate bensodiasepiini derivaatide võtmise, võib teil tekkida võõrutussündroom, st tõsised ärevussümptomid ja sügav unetus.

Sõltuvus bensodiasepiinidest

Neid ravimeid võtvatel inimestel võib hoolimata õigest ravirežiimist tekkida sõltuvus bensodiasepiini derivaatidest. Seda seostatakse ka sümptomite ilmnemisega. võõrutussündroom, mis ilmneb ravimite võtmise äkilise lõpetamise ajal.

Bensodiasepiini derivaate tuleb kasutada kahe peamise põhimõtte kohaselt. Esiteks, ravi ei tohi kesta kauem kui 46 nädalat, ja teiseks tuleks neid ravimeid võtta väikseimates annustes, mis annavad terapeutilise efekti.

Bensodiasepiinisõltuvuse määratlus ei erine sõltuvuse üldisest määratlusest. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel defineeritakse sõltuvust kui tugevat kontrollimatut vajadust võtta teatud ainet (antud juhul bensodiasepiinidest saadud ravimeid) ja tolerantsuse kujunemist selle ravimi suhtes, mis toob kaasa annuste järkjärgulise suurendamise.

Ülalpeetav inimene tunneb pärast selle ravimi võtmist suurt rahulolu ja selle puudumisel on tunda suurt ebamugavust. Ta hakkab loobuma hobidest, mis talle varem naudingut pakkusid. Sõltuvus toob alati kaasa negatiivseid tagajärgi mitte ainult ülalpeetavale inimesele, vaid ka ühiskonnale.

Bensodiasepiinide kasutamise järsu katkestamise tagajärjel võivad uimastisõltlastel tekkida ärajätunähud. Need sisaldavad:

• looded
• lihas- ja peavalu
• liigne väsimus või liigne energiapuhang
• kõhuvalu
• seedetrakti sümptomid, nagu oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, isutus
• ülitundlikkus
• ärevustunne
• ärrituvus
• agressioon

Bensodiasepiinide toime

Bensodiasepiinide derivaadid on väga tõhusad ravimid ärevusseisundite ravis, rahustava toimega, uinutite ja krambivastaste ainetena. Neid kasutatakse paljudes meditsiinivaldkondades.

Vahetult pärast bensodiasepiinide võtmist võivad mõnikord tekkida kognitiivsed häired, nagu patoloogiline unisus, lühiajalise mälu halvenemine, psühhomotoorsete reaktsioonide aeglustumine, keskendumisvõime halvenemine. Osa tekkivatest kognitiivsetest häiretest kaob kiiresti, kuid osa võib püsida.

Sõidukite juhtimine pärast bensodiasepiini derivaatide võtmist on absoluutselt keelatud. Samuti ei saa te neid alkoholiga kombineerida.. On inimesi, kes reageerivad bensodiasepiini derivaatidele täiesti ebaadekvaatselt, nimelt on neil suurenenud ärevus, agressiivsus või psühhomotoorne agitatsioon. Inimestel, kes kombineerivad bensodiasepiinravi alkoholiga, võivad need paradoksaalsed reaktsioonid esineda sagedamini.

Vanematel inimestel tekivad tõenäolisemalt tõsised kõrvaltoimed kui noorematel patsientidel. Selle põhjuseks on asjaolu, et vanematel inimestel tekib kiiremini uimastitaluvus ja võõrutusnähud on tugevamad. Eakatel inimestel võib bensodiasepiini üleannustamise sümptomeid valesti diagnoosida dementsus.

Bensodiasepiinimürgistuse ravi

Bensodiasepiini derivaatide üleannustamise korral tuleb läbi viia asjakohane ravi. Esiteks, maoloputus tuleb teha 1 tunni jooksul pärast eluohtliku annuse võtmist. Kui sel ajal tekivad teadvushäired, on see tegevus välistatud liiga suure lämbumisohu tõttu.

Bensodiasepiini vastumürk- see on flumaseniil, mida manustatakse intravenoosselt annuses 0,5-2 mg. Lisaks tuleks rakendada sümptomaatilist ravi, mille eesmärk on säilitada põhilised elutähtsad funktsioonid.

Bensodiasepiinide mürgistus, neuroleptikumimürgitus, atsetüülsalitsüülhappe mürgistus, paratsetamooli mürgistus, kaltsiumikanali blokaatorite mürgistus, beetablokaatorite mürgistus

RCHD (Kasahstani Vabariigi Tervishoiuministeeriumi Vabariiklik Tervise Arengu Keskus)
Versioon: Arhiiv – Kasahstani Vabariigi tervishoiuministeeriumi diagnostika- ja raviprotokollid (2006, aegunud)

Bensodiasepiinid (T42.4)

Üldine informatsioon

Lühike kirjeldus

Mürgistus - patoloogiline seisund, mis on tekkinud organismi ja väljastpoolt tulnud mürgise aine koosmõjul.

Protokolli kood: 21-177e "Mürgistus narkootikumidega"

Profiil: terapeutiline

Ravi etapp: haigla

Lava eesmärk:

1. Mürgise ainega kokkupuute lõpetamine.

2. Tüsistuste ennetamine ja ravi.

ICD koodid:
T 42.4 Mürgistus bensodiasepiinidega

T 43,3 - T 43,5 Mürgistus antipsühhootikumidega

T 39.0 Atsetüülsalitsüülhappe mürgistus

T 39.1 Paratsetamooli mürgistus

T 46.1 Mürgistus kaltsiumikanali blokaatoritega

T 46.2 Mürgistus β-blokaatoritega

Vooluperiood

Ravi kestus on 2-7 päeva, olenevalt organismi sattunud kemikaali toksilistest omadustest, selle annusest, mürgistuse raskusastmest ja tüsistuste tekkest.

Klassifikatsioon

Ravimimürgistuse klassifikatsioon:

- äge, krooniline;

Juhuslik, tahtlik;

Majapidamine, tööstus;

Individuaalne, rühm, mass;

Mööda tungimise teed (perkutaanne, suukaudne, süstimine, sissehingamine jne);

Raskusaste (kerge, mõõdukas, raske).

Tegurid ja riskirühmad

Vaimsed ja narkoloogilised haigused, psühho-emotsionaalne ebastabiilsus, tehnoloogia rikkumine kemikaalide ja toodete käitlemisel.

Diagnostika

Mürgistus bensodiasepiinidega

Kaebused: nõrkus, unisus, peavalu, ebakindel kõnnak. Toksikoloogilise anamneesi andmed.
Kliinilised ilmingud:ähmane aeglane kõne, ataksia, mioos mürgistuse algperioodil, uimastamine, teadvusekaotus, reflekside pärssimine. Rasketel juhtudel: hingamisdepressioon, bradükardia, hüpotensioon koos šoki tekkega, hüpotermia, müdriaas hüpoksilise ajukahjustuse tagajärjel.

Mürgistus neuroleptikumidega(fenotiasiini derivaadid; tioksanteeni derivaadid; butürofenooni derivaadid)

Kaebused: nõrkus, unisus, pearinglus, letargia, iiveldus, oksendamine, raskustunne epigastriumis.
Kliinilised ilmingud: mürgistuskliinikus eristatakse kahte tüüpi joobeseisundit:
- mürgistus koos hingamiskeskuse rõhumise ülekaaluga;
- mürgistus, millega kaasneb peamiselt veresoonte kollaps ja eksotoksilise šoki teke.
Üleminek esimeselt tüübilt teisele on võimalik. Kliinilisi ilminguid iseloomustavad letargia, adünaamia, unisus, kõnnakuhäired. Lihastoonus väheneb. Siis tuleb pikk uni. Pupillid on laienenud, kuid võib esineda mioosi. Nahk ja limaskestad on kuivad.
Mõõduka raskusega mürgistuse korral - närvisüsteemi depressioon, mille vastu ilmnevad antikolinergilise sündroomi nähud. Võimalik lihasdüstoonia, jäigad kaelalihased koos trismusega, sunnitud grimassid, jäsemete spastilisus, tortikollis. Võib esineda krampe nagu atetoos.
Kardiovaskulaarsüsteemi küljelt: EKG-l T-laine inversioon, ST nihe, täiendavate hammaste ilmumine, mõnikord ekstrasüstool, AV blokaad. Tahhükardia kuni 120 lööki. 1 minutiga langeb vererõhk, nõrgeneb hingamine, võib tekkida õhupuudus.
Rasket mürgistust iseloomustab kooma, hingamispuudulikkus. Nahk on kahvatu, tsüanootiline; külm niiske higi; õpilaste reaktsioon valgusele kaob, südametegevus nõrgeneb, vererõhk langeb; pulss kiireneb, täidis nõrk. Sageli esinevad kloonilise ja toonilise iseloomuga krambid. Surm hingamiskeskuse halvatuse ja ägeda südamepuudulikkuse tõttu. Raske mürgistuse korral on iseloomulik kopsuturse ja harvem ajuturse tekkimine. Tüsistuste hulgas märgiti nefropaatiat, põielihaste halvatust, dünaamilist soolesulgust, rabdomüolüüsi, toksilist hepatopaatiat, sekundaarset kopsuinfektsiooni.

Atsetüülsalitsüülhappe mürgistus

Kaebused: oksendamine, mõnikord kohvipaks, õhupuudus, higistamine, tinnitus, rahutus, letargia.
Kliinilised ilmingud: keha happe-aluse seisundi (ACS) rikkumine: alguses kompenseeriv respiratoorne alkaloos, kuna kompenseerivad võimalused on ammendunud, metaboolne atsidoos.
Mürgistuse kliiniline pilt toimub kahes faasis:
- 1. faas: vähemalt 6 tundi pärast allaneelamist - peavalu, tinnitus, tahhükardia, õhupuudus (üle 50 minutis), iiveldus, oksendamine, psühhomotoorne agitatsioon. --- 2. faas: 12 tunni pärast - stuupor, kooma, tugev õhupuudus, hüpertermia, hüpovoleemia, krambid, soolefunktsiooni häired, hemokoagulatsiooni häired, võimalik seedetrakti verejooks, mittekardiogeenne kopsuturse, kollaps.

Paratsetamooli mürgistus

Kaebused: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, isutus, nõrkus, unisus.
Kliinilised ilmingud: paratsetamoolimürgistuse kliinikus on kolm järjestikust etappi:
- IN I etapp: mittespetsiifilised sümptomid võivad ilmneda 14 tunni jooksul pärast allaneelamist ja kesta kuni päeva või kauem. Reeglina on ülekaalus seedetrakti häired, kesknärvisüsteemi (KNS) depressiooni väljendunud tunnused puuduvad. Maksakahjustuse tunnused puuduvad, aminotransferaaside tase on normi piires.
- II etapis: aminotransferaaside tase tõuseb, lisaks võib tuvastada bilirubiini tõusu ja protrombiiniaja pikenemist. Kui maksafunktsiooni testid jäävad 2 päeva pärast normi piiridesse, ei tohiks reeglina oodata märkimisväärset maksakahjustust.
- III etapis: See avaldub maksimaalselt 3.-5. päeval, iseloomulik on LDH, ALT, bilirubiini taseme tõus. Protrombiini aeg pikeneb, millega võib kaasneda verejooks; müokardi ja neerude kahjustus on võimalik, kuid nende raskusaste on palju väiksem kui maksa puhul. Rasketel juhtudel tekivad nekrootilise maksakahjustuse sümptomid: kollatõbi, hüpoglükeemia, veritsushäired, entsefalopaatia.

Mürgistus kaltsiumikanali blokaatoritega

Kaebused: iiveldus, oksendamine, pearinglus, aeglane südametegevus, üldine nõrkus.
Kliinilised ilmingud:
- Valgusaste: teadvus säilib, EKG-l - mõõdukas bradükardia (60-50 minutis), AV juhtivuse aeglustumine 0,20-0,22 sek, His-kimbu jalgade mittetäielik blokaad (0,09-0,11 sek), nõrkus, vererõhk normi piires. .
- Keskmine kraad:üldine nõrkus, EKG-AV või sinoatriaalne blokaad 1-2 kraadi, 30% -l on võimalik His-kimbu jalgade täielik blokaad. Naha kahvatus, BP 110/60 mm Hg. Rütm 55-40 minutis.
- Raske mürgistuse aste: väljendunud bradükardia (alla 40 minuti jooksul), kahvatus, naha marmorsus; Vererõhk 90/60-70/40 m Hg, pulss nõrga täidisega, harvad, summutatud südamehääled. EKG-l - AV või sinoatriaalne blokaad 2-3 kraadi QRS-kompleksi järsu laienemisega kuni 0,16-0,18 sek. See aste 38% annab ägeda kontraktiilse südamepuudulikkuse ja selle järsu seiskumise esimese 3-12 tunni jooksul pärast ravimi võtmist.

Mürgitus β-blokaatoritega (beeta-blokaatorid)

Kliinilised ilmingud: pärast toksilise annuse võtmist on oodata südame kontraktsioonide sageduse ja rütmi rikkumist (bradükardiline tüüp, mõnikord kuni täielik blokaad), müokardi puudulikkuse ilmingud ning sõltuvalt annusest ja keha esialgsest seisundist, vererõhu langus (või tõus), mis põhjustab kardiogeenset šokki või kopsuturset. On bronhospasm, mis väljendub hingelduses, tsüanoos; atsidoos, areneb hüpoglükeemia. Võimalik väsimus, peavalu, iiveldus, kõhulahtisus, suukuivus, erandjuhtudel - depressioon, hallutsinatsioonid, agitatsioon, krambid, nägemishäired. Beeta-AB mürgistuse kliinilise kulgemise raskusaste on peamiselt seotud esmase spetsiifilise kardiotoksilise toime (PCE) tõsidusega.
Kerge mürgistus. Teadvus on täielikult säilinud. Mõnel juhul esineb iiveldus, harva oksendamine, mõõdukas bradükardia 50–55 korda minutis. BP on normi piires. EKG: siinusbradükardia; mõnel juhul 1. astme AV blokaad koos PQ segmendi laienemisega kuni 0,22-0,26 sek.
Mõõdukas mürgistus. On rohkem väljendunud bradükardia (pulss kuni 40 minutit), millega kaasnevad mõõduka südame väljundi kliinilise sündroomi tunnused; harvaesinev pehme pulss, naha kahvatus, teatav letargia. BP väheneb mõõdukalt 100/60-90/60 mm Hg. EKG-l: siinusbradükardia (45-55 lööki minutis), juhtivuse häired südame sinoatriaalses tsoonis, intraventrikulaarne juhtivus võib aeglustada kimbu harude mittetäieliku või täieliku blokaadi kujul (QRS kuni 0,12 sek). , kerged metaboolsed muutused müokardis hüpokaleemia tüübi järgi, mis vastab kaaliumi kontsentratsiooni mõõdukale langusele veres. Muutused tsentraalses hemodünaamikas: normaalne või veidi vähenenud insuldi maht (SV), südame minutimahu (MOV) vähenemine bradükardia tõttu, perifeerse vaskulaarse koguresistentsuse (OPVR) kompensatoorne suurenemine. Südame kontraktiilne funktsioon (SPS) väheneb 20-30%.

Raske mürgistuse aste. Kliinilise kulgemise raskusaste on tingitud ägeda kontraktiilse südamepuudulikkuse ja kardiogeense šoki tekkest. EKG-l: ähvardava vormi väljendunud esmane spetsiifiline kardiotoksiline toime (PCE): His-kimbu ühe jala täielik blokaad QRS-kompleksi laienemisega üle 0,12 sekundi ja selle deformatsiooniga. Siinusbradükardia alla 40 löögi minutis. Samuti on võimalik arendada SA - ja AV - 2. astme 2. tüübi blokaadi pikkade asüstoolia perioodidega (1:3 - 1:4) üleminekuga haruldasele sõlmerütmile. Sellised häirete vormid võivad põhjustada äkilist asüstooliat. Kliiniliselt täheldatakse kardiogeense šoki väljendunud sümptomeid: harvaesinev nõrga täidisega pulss, naha kahvatus (marmor), müdriaas, perioodiline segasus, madal vererõhk. Tsentraalse hemodünaamika indikaatorid näitavad samaaegselt südame väljundi vähenemist ja OPSS-i suurenemist 2,5-3,5 korda ettenähtud väärtusest, SPS väheneb 50-70%. Homöostaasi rikkumised vastavad šokireaktsioonile - hüpokaleemia, atsidoos, hapnikugradiendi vähenemine veres.

Peamiste diagnostiliste meetmete loetelu:

Mürgise aine sisalduse määramine uriinis;

Täielik vereanalüüs (6 parameetrit);

Mürgise aine kontsentratsiooni määramine veres;

Üldine uriinianalüüs;

Kaaliumi/naatriumi määramine;

Kaltsiumi määramine;

Kloriidide määramine;

Jääklämmastiku määramine;

Kreatiniini määramine;

Üldvalgu määramine;

ALT määratlus;

Bilirubiini määramine;

Mikroreaktsioon;

Elektrokardiogramm;

Südame jälgimine;

Happe-aluse oleku uurimine;

AST määratlus;

väljaheited helmintide munadel;

Koagulogramm;

Veregaasid;

Esophagogastroduodenoscopy;

Maksa, kõhunäärme, neerude ultraheli;

Psühhiaatri konsultatsioon.

Täiendavate diagnostiliste meetmete loend:

Glükoosi määramine;

Diastaasi määratlus;

Alkoholisisalduse test uriinis (vastavalt Karandajevile);

Neuroloogi konsultatsioon.

Ravi välismaal

Saate ravi Koreas, Iisraelis, Saksamaal ja USA-s

Hankige nõu meditsiiniturismi kohta

Ravi

Ravi taktika:

1. Elutähtsate organite funktsioonide stabiliseerimine(hingamisteede, südame-veresoonkonna, närvisüsteemi).

2.Detox teraapia:
2.1 mao puhastamine oksendamise esilekutsumisega (vastunäidustuste puudumisel) või sondi kaudu pesemisega;
2.2 soolepuhastus: makrogool 4000 3-4 liitrit. või puhastav klistiir; neostigmiin 0,05% 1,0 i/m;
2.3 aktiivsüsi suukaudselt 1g/kg kehakaalu kohta;
2.4 hemodilutsioon (infusioonravi): naatriumkloriidi lahus 0,9%, naatriumlaktaat, naatriumatsetaadi lahus, naatriumvesinikkarbonaadi lahus 4%, dekstraan, dekstroosilahus 5% kuni 3 liitrit / päevas, vajadusel - sunddiurees kuni 6-7 liitrit /päev;
2,5 antidooti (olenevalt mürgisest ainest);
Mürgistuse korral β-blokaatoritega määrata glükagoon (algannus 4-10 mg intravenoosselt), millel on positiivne inotroopne toime.
Mürgistuse korral nifedipiini, verapamiili, diltiaseemiga- kaltsiumipreparaatide suurte annuste intravenoosne (kaltsiumglükonaat 2–3 g) ja adrenomimeetikumide manustamine. Sooleloputus on näidustatud, kui pikatoimelise ravimiga on tekkinud mürgistus.
Vastumürk bensodiasepiini mürgitusega- flumaseniil. Sisestage 0,3 mg intravenoosselt 15 sekundi jooksul. Saate korrata ravimi sisseviimist iga minut kuni koguannuseni 2 g Flumaseniilil on lühiajaline toime.
Paratsetamooli mürgitusega- atsetüültsüsteiin 140 mg/kg per os või intravenoosne 20% atsetüültsüsteiini lahus 150 mg/kg 5% dekstroosi lahuses, toksilise hepatopaatia tekke vältimiseks on ette nähtud hepatoprotektorid.
2.6 raske mürgistuse korral, vastavalt näidustustele - detoksikatsioon hemosorptsioon, hemodialüüs, plasmaferees, laservereravi.

3. Sümptomaatiline ravi on suunatud elundite ja süsteemide (hingamisteede, südame-veresoonkonna, närvisüsteemi, seedetrakti) toksiliste kahjustuste sümptomite peatamisele, happe-aluse ja vee-elektrolüütide tasakaalu normaliseerimisele:
3.1 atsetüülsalitsüülhappega mürgistuse korral määratakse H2-blokaatorid: ranitidiin, omeprasool; antatsiidid: smektiit;
3.2 psühhomotoorse agitatsiooniga - rahustid: diasepaam 5-10 mg IV, GHB;
3.3 DIC-i tekkega, olenevalt staadiumist - hemostaatikumid, trombotsüütidevastased ained, antikoagulandid; veretooted: värskelt külmutatud plasma, krüopretsipitaat.
Suitsiidimürgistuse korral on näidustatud psühhiaatri konsultatsioon.

Oluliste ravimite loetelu:
1. *Aktiivsüsi 250 mg, tab.
2. *Macrogol 4000, suukaudne lahus 74g pakk.
3. *Naatriumvesinikkarbonaat 10 g, pakk.
4. * Naatriumatsetaat, naatriumkloriid 0,9, intravenoosne infusioonilahus 400 ml
5. * Dekstroos, lahus d / l in / in / in 5% 400 ml, viaal.
6. *Kaaliumkloriid 4%, 7,5%, infusioon
7. *Magneesiumsulfaat 25% 20 ml, amp.
8. *Püridoksiin 1ml, amp.
9. *Ademetioniin 400 mg, tabl, süstepoor ja lahus 400 mg
10. *Piratsetaam 20% 5 ml, amp.
11. *Naatriumtiosulfaat 10 ml, amp.
12. * Diasepaam 10 mg, amp.
13. * Furosemiid 20 mg 2 ml, amp.
14. * Metoklopramiid 2 ml, amp.
15. *Tokoferoolatsetaat 1 ml, amp.
16. * Deferoksamiin, por d / ja 500 mg
17. *Kaltsiumglükonaat 10 ml, amp.
18. *Askorbiinhape 2 ml, amp.
19. *Glükagooni pulber lüofiliseeritud viaalis koos 1 mg lahjendiga
20. *Atsetüültsüsteiin 2% 2 ml, amp.

Täiendavate ravimite loetelu:
1. *Prednisoloon 30 mg, amp.
2. *Epinefriin 1 ml, amp.
3. *Atropiin 1 ml, amp.
4. *Dopamiin 5 ml, amp.
5. *Lahustuv insuliin, rr./i 100 IU/ml
6. *Hepariin, süstelahus 5000 IU/ml 10 ml, viaal.
7. *Naatriumhüdroksübutüraat 20% 10 ml, amp.
8. * Dekstraan, lahus ja 400 ml, viaal..
9. *Mannitool, lahus d / i / v 500 ml, fl
10. *Tseftriaksoon 1 g, viaal.
11. * Flumaseniil, süstelahus
12. * Neostigmiin 1 ml, amp.
13. *Ranitidiin 20 mg, 40 mg tab.
14. *Omeprasool 20 mg, 40 mg tab.
15. Isadrin 5 mg. tab., amp.

Järgmisesse etappi liikumise kriteeriumid:ägeda mürgistuse sümptomite ja eluohtlike tüsistuste täielik leevendamine.

* - elutähtsate ravimite nimekirja kantud ravim

Hospitaliseerimine

Kviitung: hädaolukord

Näidustused haiglaraviks:
- mõõdukas ja raske mürgistus;
- eluohtlike tüsistuste tekkimine;
- enesetapumürgitus;
- mürgistus ilma kliiniliste ilminguteta vastuvõtu ajal, sõltuvalt mürgistusohu astmest.

Teave

Allikad ja kirjandus

1. Kasahstani Vabariigi tervishoiuministeeriumi haiguste diagnoosimise ja ravi protokollid, 2006
   1. PRODIGY juhised – mürgistus www.prodigy.nhs.uk/guidance.asp?gt=Poisoning
   2. Tõenduspõhisel meditsiinil põhinevad kliinilise praktika juhised, 2. väljaanne, 2002
   3. Lužnikov E.A. Kliiniline toksikoloogia, 1999
   4. Markova I. V., Afanasjev V. V. Laste ja noorukite kliiniline toksikoloogia, 1999
   5. Kurlyandsky B. A., Filatov V. A. Üldine toksikoloogia, 2002
   6. Lužnikov E. A. Ägeda mürgistuse ja endotoksikoosi erakorraline ravi, 2001
   7. Baizoldanov T., Baizoldanova Sh. T. Ekskretsiooni teel eraldatud mürgiste ainete toksikoloogilise keemia juhised, 2003

Tähelepanu!

• Ise ravides võite oma tervisele korvamatut kahju tekitada.
• MedElementi veebisaidil ja mobiilirakendustes "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Haigused: terapeudi käsiraamat" postitatud teave ei saa ega tohiks asendada arstiga konsulteerimist. Pöörduge kindlasti meditsiiniasutuste poole, kui teil on mõni haigus või sümptomid, mis teid häirivad.
• Ravimite valikut ja nende annust tuleks arutada spetsialistiga. Õige ravimi ja selle annuse saab määrata ainult arst, võttes arvesse haigust ja patsiendi keha seisundit.
• MedElementi veebisait ja mobiilirakendused "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Haigused: terapeudi käsiraamat" on eranditult teabe- ja teatmeallikad. Sellel saidil avaldatud teavet ei tohiks kasutada arsti ettekirjutuste meelevaldseks muutmiseks.
• MedElementi toimetajad ei vastuta selle saidi kasutamisest tuleneva tervise- ega materiaalse kahju eest.

Äge mürgistusüleannustamise tõttu esineb seda sagedamini lühitoimeliste bensodiasepiinide midasolaami ja triasolaami ning keskmise toimeajaga flunitrasepaami puhul kui diasepaami, lorasepaami ja nitrasepaami puhul.

Surm põhjustatud bensodiasepiinid muude tugevate toksiinide või tõsiste patoloogiate puudumisel ei täheldata seda sageli, kuigi see on võimalik isegi inimestel, kes pole veel vanaduseni jõudnud. Seda on teatatud pärast flunitrasepaami, diasepaami, nitrasepaami, alprasolaami, triasolaami, temasepaami ja flurasepaami üleannustamist.

aga) Rakendus. Bensodiasepiine kasutatakse anksiolüütikumide, rahustite, uinutite, krambivastaste ja lihasrelaksantidena.

b) on esitatud allolevas tabelis.

sisse) Rasedus ja imetamine. Põhjuslikku seost teratogeneesi ja bensodiasepiinide kasutamise vahel ei ole kindlaks tehtud. Diasepaami ja selle aktiivsete metaboliitide kõrgeid kontsentratsioone on täheldatud kuni 12 päeva pärast sündi imikutel, kelle emad võtsid selle aine mõõdukaid (10–15 mg) kuni suuri (90 mg) annuseid.

Nendel vastsündinutel ilmnes märkimisväärne kesknärvisüsteemi depressioon, mis ulatus imiku lõtvusest koos hüpotensiooniga, letargiast, hingamisdepressioonist, hüpotermiast ja hüporefleksiast kuni lihtsa unisuse ja isutuskaotuseni. Lorasepaamiga ravitud vastsündinutel täheldati epilepsiahooge, pikaajalist hüpotensiooni ja hingamisdepressiooni.

Laegreid et al. Rootsis kirjeldati ühes kontrollitud uuringus neonataalse perioodi neuroloogilisi kõrvalekaldeid imikutel, kelle emad võtsid raseduse alguses bensodiasepiine. Täheldati ka düsmorfiat, sealhulgas kraniofatsiaalseid anomaaliaid: madal ninasild, lühike palpebraalne lõhe, epikantaalsed voldid, lühike ülespoole suunatud nina, mitte päris õiged ja/või madala asetusega kõrvad ning hüpoplastiline alalõug.

Neid tähelepanekuid pole mujal kinnitatud. Rootsi uuring. Võimalik, et arvesse võtmata tegurid olid alkoholi ja narkomaania samaaegne kasutamine. Sellega seoses on vaja täiendavaid kontrollitud uuringuid.

vastsündinu kokkupuude bensodiasepiinid rinnapiimas sisalduv sisaldus on võrdne ligikaudu 5%-ga ema annusest. Pärast emakasisest kokkupuudet ja lapse rinnapiimaga allaneelamist võivad vastsündinutel esineda ärajätunähud: ärrituvus, pisaravool, unehäired, treemor, epilepsiahood.

Üks imetav ema võttis alprasolaam 9 kuu jooksul kestis karskusseisund 3 nädalat. Samuti näib, et laps kannatas tema sümptomite all. Nende välimust täheldatakse mõnikord alles 1-2 nädalat pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

G) Lapsed. Bensodiasepiinide allaneelamine ohustab harva laste elu. Mürgistus tuleks lisada isoleeritud ataksia diferentsiaaldiagnostikasse. Lapsepõlves bensodiasepiinide üleannustamise korral tuleks kaaluda nende ravimite teadliku manustamise võimalust vanemate poolt.

e) Toimemehhanism. Gamma-aminovõihappe b-retseptorite (GABA-retseptorite) stimuleerimine avab kloriidioonide kanali retseptorkompleksis ja hõlbustab seeläbi nende läbimist närvirakkude membraanist. See vähendab potentsiaalset erinevust membraani välimise ja sisemise poole vahel, blokeerides raku võimet juhtida närviimpulsse.

GABAA/bensodiasepiini retseptori kompleks on kloriidionofoor.
Näidatud on GABA, barbituraatide ja bensodiasepiini ligandide retseptorid.
GABA retseptori agonistid (nt GABA, muskimool) ja selle antagonistid (nt bikukuliin) seonduvad GABA retseptoriga;
barbituraadid seostuvad arvatavasti spetsiifilise äratundmiskohaga kloriidionofoori lähedal;
bensodiasepiini retseptori agonistid (nt diasepaam), selle antagonistid (nt flumaseniil) ja pöördagonistid (nt 6,7-dimetoksü-4-etüül-3-karbometoksü-b-karboliin) seonduvad bensodiasepiini retseptoriga.
AGA. Retseptorkompleks on inaktiveeritud olekus – kloriidkanal on suletud.
IN. Retseptorkompleks aktiveerub – kloriidkanal on avatud.
Aktivatsiooni kutsuvad esile GABA või selle GABA retseptorit siduvad agonistid või barbituraadid. Sel juhul tekivad kompleksi konformatsioonilised muutused, mis viivad kloriidikanali avanemiseni.
Selle tulemusena sisenevad kloriidiioonid neuronisse ja see hüperpolariseerub. Bensodiasepiini retseptori agonistid suurendavad kloriidikanalite avanemise sagedust GABA juuresolekul.
GABA - gamma-aminovõihape; BZ - bensodiasepiin.
Peamised metaboolsed teed bensodiasepiinide elimineerimiseks inimkehast.
"P450 oksüdatsioon" tähendab maksa metabolismi segafunktsiooniga oksüdaasisüsteemi, sealhulgas tsütokroom P450 poolt.
Punktiirnool vastab võimalikule ainevahetuse rajale.
Võrreldes oksüdatsiooniga toimub glükuronisatsioon üldiselt kiiremini ja seda ei pärsi maksafunktsiooni kahjustus.