Ravim verapamiil. Verapamiili ladinakeelne nimi. Isoptin süstimiseks

VERAPAMIL Verapamiil

Toimeaine

›› Verapamiil* (Verapamiil*)

Ladinakeelne nimi

›› C08DA01 Verapamiil

Farmakoloogiline rühm: kaltsiumikanali blokaatorid

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

›› I10-I15 Haigused, mida iseloomustab kõrge vererõhk
›› I20 Stenokardia [stenokardia]
›› I25 Krooniline isheemiline südamehaigus
›› I25.2 Möödunud müokardiinfarkt
›› I47.2 Ventrikulaarne tahhükardia
›› I49.4 Muu ja täpsustamata enneaegne depolarisatsioon
›› R07.2 Valu südame piirkonnas

Koostis ja vabastamise vorm

1 dražee sisaldab 40 või 80 mg verapamiilvesinikkloriidi; pudelites 30 või 50 tk. vastavalt pappkarbis 1 pudel.
1 ampull 2 ml süstelahusega - 5 mg; blisterpakendis 5 tk, pappkarbis 2 blistrit.
1 tablett retard - 240 mg; pudelites 20 tk., pappkarbis 1 pudel.

farmakoloogiline toime

farmakoloogiline toime- hüpotensiivne, antianginaalne, antiarütmiline. Blokeerib kaltsiumi kanalid.

Näidustused

Arteriaalne hüpertensioon, isheemiline südamehaigus, stenokardia, paroksüsmaalne tahhükardia, ekstrasüstool, infarktijärgne periood.

Vastunäidustused

Wolff-Parkinson-White'i sündroom, kardiogeenne šokk, hüpotensioon, AV-blokaad, kongestiivne südamepuudulikkus.

Kõrvalmõjud

Pearinglus, iiveldus, peavalu, hüpereemia, hüpotensioon, AV-blokaad, bradükardia, kõhukinnisus.

Annustamine ja manustamine

Toas, täiskasvanud - 80-160 mg (graanulid) 3 korda päevas 30 minutit enne sööki või hommikul tühja kõhuga - 1 tablett retard (annus valitakse individuaalselt), lisaks (vajadusel) - 1/2-1 laud .retard (õhtul). Maksimaalne ööpäevane annus on 480 mg.
Alla 14-aastased lapsed - 40 mg (graanulid) 2-3 korda päevas, imikud ja väikelapsed - 20 mg (graanulid) 2-3 korda päevas.
In / in aeglaselt, täiskasvanutele - 5-10 mg, säilitusannus - in / in tilguti (varem lahustatud 100-150 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses) kiirusega 5-10 mg / h (mitte rohkem kui 100 mg / päev). Lapsed: vastsündinud - 0,75-1 mg, kuni 1 aasta - 0,75-2 mg, 1-5 aastat - 2-3 mg, 6-14 aastat - 2,5-5 mg.

Parim enne kuupäev

Säilitustingimused

Nimekiri B.: Valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril 15-25 ° C.

* * *

VERAPAMIL (Verapamilum) *. 5-[(3,4-dimetoksüfenetüül)metüülamino]-2-(3,4-dimetoksüfenüül)-2-isopropüülvaleronitriilvesinikkloriid. Sünonüümid: Verpamil, Isoptin, Falicard, Phenoptin, Calan, Cardilax, Dilacoran, Falicard, Finoptin, Ikacor, Iproveratril, Isopine, Isoptin, Manidon, Vasolan, Vepamil, Verapamilhydrochlorid, Verapamiil jne. Vastavalt keemilisele struktuurile on verapamiil moll. pidada fenüülalküülamiini molekuli keeruliseks versiooniks (vt Senzit). Ravimil on antiadrenergiline toime. Varem arvati, et selle terapeutiline toime on tingitud veresoonte, südame ja teiste organite sümpaatiliste impulsside nõrgenemisest. Praegu on see klassifitseeritud kaltsiumioonide antagonistina ja see on selle rühma üks peamisi ravimeid. Verapamiil põhjustab südame pärgarterite laienemist ja suurendab koronaarset verevoolu; vähendab südame hapnikuvajadust. Müokardi isheemiliste protsesside korral aitab ravim vähendada ebaproportsiooni südame vajaduse ja hapnikuga varustatuse vahel nii verevarustuse suurendamise kui ka tarnitud hapniku parema kasutamise ja säästlikuma tarbimise kaudu. Ravim vähendab müokardi kontraktiilsust, kuid perifeersete veresoonte laienemise ja veresoonte resistentsuse vähenemise tõttu ei muutu südame väljund oluliselt. Ravim pärsib trombotsüütide agregatsiooni. Verapamiil mõjutab südame juhtivust, pärsib sinoatriaalset ja atrioventrikulaarset juhtivust. omab antiarütmilist toimet; viitab IV rühma antiarütmikumitele (vt Antiarütmikumid). Lisaks on sellel teatav natriureetiline ja diureetiline toime, vähendades tubulaarset reabsorptsiooni. Verapamiili antianginaalse toime mehhanismis mängib rolli koos antagonismiga kaltsiumiioonide suhtes ka kaaliumiioonide sisalduse suurenemine müokardi rakkudes. Suukaudsel manustamisel imendub verapamiil hästi. Maksimaalne plasmakontsentratsioon tuvastatakse 1-3 tunni pärast, kuid ravimi farmakokineetikas on olulisi individuaalseid erinevusi. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2,5 kuni 7,5 tundi pärast ühekordset manustamist ja 4,5 kuni 12 tundi pärast korduvat manustamist. Konstantne terapeutiline kontsentratsioon veres saavutatakse tavaliselt 4 päeva pärast korduva suukaudse manustamise algusest. Ravim metaboliseerub ulatuslikult maksas. Maksafunktsiooni kahjustuse korral pikeneb ravimi vabanemisaeg oluliselt. Umbes 5% ravimist eritub muutumatul kujul. Kandke verapamiili sees ja süstide kujul. Kroonilise koronaarhaiguse korral stenokardiahoogude vältimiseks, eriti kombinatsioonis kodade ekstrasüstooliga ja kalduvusega tahhükardiale. Antiarütmilise ainena on see ette nähtud peamiselt kodade arütmiate korral: supraventrikulaarse tahhükardia, ekstrasüstoli korral. Ventrikulaarsete arütmiatega, sealhulgas ventrikulaarse ekstrasüstooliga; ravim on ebaefektiivne. Seda soovitatakse ka arteriaalse hüpertensiooni korral, kuid antihüpertensiivse vahendina raske hüpertensiooni korral on nifedipiin tõhusam (vt.). Intravenoosselt kasutatakse ägedate stenokardiahoogude, supraventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia rünnakute ja hüpertensiivsete kriiside korral. Sisse võtta 30 minutit enne sööki. Annused, eriti võttes arvesse võimalikke farmakokineetika kõikumisi, valitakse individuaalselt. Stenokardia kergete vormide korral määratakse 0,04-0,08 g (40-80 mg) 3-4 korda päevas. Vajadusel suurendage ühekordset annust 0,12–0,16 g-ni (120–160 mg). Tavaliselt on päevane annus 0,24–0,48 g (240–480 mg). Säilitusravi (väiksemad, individuaalselt valitud annused) viiakse läbi pikka aega. Märgiti, et tolerantsus ei arene verapamiili kasutamisel (erinevalt orgaanilistest nitraatidest ja nifedipiinist). Vastupidi, verapamiili regulaarsel kasutamisel suureneb isheemivastane toime. Supraventrikulaarse tahhükardia paroksüsmi peatamiseks süstitakse täiskasvanutele intravenoosselt aeglaselt 2-4 ml 0,25% lahust (5-10 mg). Korduvalt säilitusraviks manustatakse 1 kord päevas tilguti kiirusega 0,005 mg / kg minutis, mitte varem kui 30 minutit pärast jugasüsti. Verapamiili lahus valmistatakse, lahjendades 2 ml 0,25% ravimi lahust (1 ampull) 100-150 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses. Lastele määratakse ravim väiksemates annustes: kuni 4 aastat, tavaliselt antakse suu kaudu 0,02 g (20 mg) 2 kuni 3 korda päevas; kuni 14 aastat - 0,04 (40 mg) 2 - 3 korda päevas. Intravenoosselt manustatuna vanuses 1 kuni 5 aastat, 0,002 - 0,003 g (2 - 3 mg), vanuses 6 kuni 14 aastat - 0,025 - 0,05 g (2,5 - 5 mg). Verapamiil on üldiselt hästi talutav. Siiski on võimalik iiveldus, oksendamine, pearinglus, suurenenud väsimus, perifeerse turse teke, allergilised reaktsioonid, suhteliselt sageli (eriti pikaajalisel kasutamisel) esineb atoonilist kõhukinnisust. Suured annused võivad põhjustada arteriaalset hüpotensiooni, atrioventrikulaarset blokaadi. Vastunäidustused: südamešokk, raske hüpotensioon, äge müokardiinfarkt koos atrioventrikulaarse blokaadiga; raseduse esimesed 3 kuud ja rinnaga toitmise periood. Ettevaatlik tuleb olla verapamiili ja b-blokaatorite samaaegsel kasutamisel (südame juhtivusele ja kontraktiilsusele avalduva toime võimaliku summeerimise tõttu). Verapamiili manustatakse intravenoosselt hemodünaamiliste parameetrite kontrolli all. Vabanemisvorm tabletid 0,04 g (40 mg); 0,08 g (80 mg) ja 0,12 g (120 mg) 30 ja 100 tk pakendis; 0,25% lahus 2 ml (5 mg) ampullides 5 ampulli pakendis; pikaajalise toimega tabletid 0,2 g (200 mg) ja 0,24 g (240 mg). Säilitamine: nimekiri B. Valguse eest kaitstud kohas.

Meditsiini sõnaraamat. 2005 .

Sünonüümid:

Vaadake, mis on "VERAPAMIL" teistes sõnaraamatutes:

IUPAC keemiline ühend? Brutovalem? ATX klassifikatsioon ... Wikipedia

Näiteks sünonüümide arv: 15 asupamiil (1) antiarütmiline (5) veramüül (1) ... Sünonüümide sõnastik

verapamiil- ravim, mis normaliseerib südamerütmi, alandab vererõhku ja parandab südamelihase verevarustust. Seda kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni, stenokardia, arütmiate korral. See on ISOPTINi ja FINOPTINi odav analoog ... Kallite ravimite analoogid

- (isopropüülvesinikkloriid [(N metüül N homoveratriil) aminopropüül] 3,4 dimetoksüfenüülatsetonitriil; isoptiin; finoptiin), mol. m 491,1; värvitu kristallid; s.t. 146 ... Keemia entsüklopeedia

VERAPAMIL- (verapamiil) kaltsiumi antagonist; kasutatakse hüpertensiooni, stenokardia ja arütmiate raviks. Määratud sees; võimalikud kõrvaltoimed: kõhukinnisus, iiveldus ja hüpotensioon. Kaubanimed: cordilox (Cordilox), sekuron (Securon), uni (Univer) … Arstiteaduse seletav sõnaraamat- n., sünonüümide arv: 1 verapamiil (15) ASIS sünonüümide sõnastik. V.N. Trishin. 2013... Sünonüümide sõnastik

kaltsiumi antagonist; kasutatakse hüpertensiooni, stenokardia ja arütmiate raviks. Määratud sees; võimalikud kõrvaltoimed: kõhukinnisus, iiveldus ja hüpotensioon. Kaubanimed: cordilox (Cordilox), securon (Securon), uni (Univer).

Verapamiil: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Verapamiil

ATX-kood: C08DA01

Toimeaine: verapamiil (verapamiil)

Tootja: OJSC "Biosintez", Obolenskoje, STI-MED-SORB, Irbiti keemiaravitehas, AVVA-RUS (Venemaa), kontsern Hemofarm A.D. (Jugoslaavia), Pharbita (Holland), BASF Generics (Saksamaa), Alkaloid JSC (Makedoonia Vabariik)

Kirjeldus ja foto värskendus: 16.08.2019

Verapamiil on antiarütmilise, antianginaalse ja antihüpertensiivse toimega ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Verapamiil on saadaval järgmistes ravimvormides:

Õhukese polümeerikattega tabletid (10 tk blisterpakendis, 1 või 5 blistrit pappkarbis);
Lahus intravenoosseks manustamiseks: värvitu, läbipaistev (värvitu klaasampullides 2 ml, 5 ampulli blisterpakendis, 2 või 10 pakki pappkarbis).

1 tableti koostis sisaldab:

Toimeaine: verapamiilvesinikkloriid - 40 või 80 mg;
Abikomponendid: kahealuseline kaltsiumfosfaat, tärklis, butüülhüdroksüanisool, puhastatud talk, magneesiumstearaat, želatiin, metüülparabeen, hüdroksüpropüülmetüültselluloos, titaandioksiid, indigokarmiin.

1 süstelahuse ampulli koostis sisaldab:

Toimeaine: verapamiilvesinikkloriid - 5 mg;
Abikomponendid: naatriumkloriid - 17 mg, naatriumhüdroksiid - 16,8 mg, sidrunhappe monohüdraat - 42 mg, kontsentreeritud vesinikkloriidhape - 0,0054 ml, süstevesi - kuni 2 ml.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Verapamiil on antiarütmilise, antihüpertensiivse ja antianginaalse toimega ravim. See on aeglaste kaltsiumikanalite blokeerija. See takistab kaltsiumiioonide (ja võib-olla ka naatriumiioonide) transmembraanset sisenemist müokardi ja veresoonte silelihasrakkudesse, samuti müokardi juhtivussüsteemi rakkudesse. Verapamiili antiarütmiline toime on tõenäoliselt tingitud südame juhtivuse süsteemi aeglaste kanalite blokeerimisest. Sinoatriaalsete ja atrioventrikulaarsete sõlmede elektrilist aktiivsust mõjutab kaltsiumi sisenemine rakkudesse aeglaste kanalite kaudu. Verapamiil pärsib kaltsiumi sisenemist, aeglustab atrioventrikulaarset juhtivust, mis põhjustab sõltuvalt südame löögisagedusest efektiivse refraktaarse perioodi pikenemist AV-sõlmes. Patsientidel, kellel on kodade laperdus ja/või kodade virvendus, põhjustab see toime vatsakeste sageduse vähenemist. Verapamiil takistab erutuse taassisenemist AV-sõlmes ja aitab taastada õige siinusrütmi patsientidel, kes põevad paroksüsmaalset supraventrikulaarset tahhükardiat, sealhulgas Wolff-Parkinsoni-White'i sündroomi.

Verapamiili võtmine ei mõjuta impulsi juhtivust mööda lisaradu ega muuda ka normaalset kodade aktsioonipotentsiaali ega intraventrikulaarset juhtivuse aega. Sel juhul aitab ravim vähendada amplituudi, depolarisatsiooni kiirust ja impulsi juhtivust muutunud kodade kiududes. Verapamiil ei põhjusta perifeersete arterite spasme, ei muuda kaltsiumi kogukontsentratsiooni vereseerumis. Toimeaine aitab vähendada järelkoormust ja müokardi kontraktiilsust. Verapamiili negatiivset inotroopset toimet enamikul patsientidel (sh orgaanilise südamehaigusega patsientidel) kompenseerib järelkoormuse vähenemine. Tavaliselt südameindeks ei lange, kuid raske või mõõduka kroonilise südamepuudulikkuse korral (kiilrõhk kopsuarteris üle 20 mm Hg ja vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniga kuni 35%) on võimalik ägeda dekompensatsiooni tekkeks. kroonilise südamepuudulikkuse korral. Intravenoosse boolusmanustamise tulemusena saabub verapamiili maksimaalne terapeutiline toime 3-5 minuti pärast. Verapamiili intravenoossel manustamisel standardses terapeutilises annuses (5–10 mg) täheldatakse mööduvat, enamasti asümptomaatiliselt normaalse vererõhu, süsteemse vaskulaarse resistentsuse ja kontraktiilsuse langust. Registreeriti vasaku vatsakese täiturõhu kerge tõus.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel:

imendumine: ligikaudu 90-92% ravimist imendub seedetraktis. Verapamiili biosaadavus on madal (ligikaudu 20%), mis on seletatav esmakordse maksa läbimise mõjuga. Vereplasma sisaldus suureneb järk-järgult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon on 81,34 ng / ml. Keskmine aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks on 4,75 tundi.1 päev pärast ravimi võtmist leitakse vereplasmas piisavalt kõrge terapeutiline kontsentratsioon (51,6 ng / ml). Suhtlemine plasmavalkudega - umbes 90%;
jaotus: ühekordse annuse võtmisel on poolväärtusaeg 2,8 kuni 7,4 tundi ja ravimi uuesti võtmisel 4,5 kuni 12 tundi Eakatel patsientidel poolväärtusaeg pikeneb. Verapamiil läbib hematoentsefaal- ja platsentaarbarjääri, eritub rinnapiima;
metabolism: metaboliseerub maksas (esmapassaaži efekt). On tuvastatud 12 verapamiili metaboliiti, millest peamine on farmakoloogiliselt aktiivne norverapamiil. Teised metaboliidid on enamasti mitteaktiivsed;
eritumine: ligikaudu 70% verapamiili annusest eritub uriiniga ja ligikaudu 16% või rohkem eritub väljaheitega 5 päeva jooksul pärast ravimi suukaudset manustamist. Muutumatul kujul eritub kehast 3-4%.

Intravenoossel manustamisel:

jaotus: verapamiil jaotub kehakudedes hästi. Tervetel vabatahtlikel on jaotusruumala vahemikus 1,6...1,8 l/kg. Umbes 90% seondub plasmavalkudega;
Metabolism: In vitro metaboolsed uuringud on näidanud, et verapamiil metaboliseeritakse tsütokroom P 450 perekonna isoensüümide CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C18 ja CYP2C9 kaudu. Tervetele vabatahtlikele suukaudselt manustatuna metaboliseerus verapamiil ulatuslikult maksas, moodustades 12 metaboliiti, millest enamik esines väikestes kogustes. Peamised metaboliidid hõlmavad verapamiili derivaatide O- ja N-dealküülitud vorme. Koertega läbi viidud uuringutes leiti, et ainult norverapamiil on farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit (umbes 20% lähteühendist). Verapamiil läbib hematoentsefaal- ja platsentaarbarjääri, eritub väikestes kogustes rinnapiima;
eritumine: verapamiili sisalduse muutumise kõveral veres on bieksponentsiaalne iseloom, kiire varase jaotusfaasiga (poolväärtusaeg - umbes 4 minutit), samuti aeglasema eliminatsiooni lõppfaasiga (poolväärtusaeg - alates 2 kuni 5 tundi). 24 tunni jooksul eritub neerude kaudu ligikaudu 50% ravimi annusest, 5 päeva jooksul - 70%. Umbes 16% verapamiili annusest eritub soolte kaudu. Muutumatul kujul eritub kehast 3-4% verapamiilist. Verapamiili kogukliirens vastab ligikaudu maksa verevoolule - umbes 1 l / h / kg (vahemikus 0,7–1,3 l / h / kg).

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei muutu verapamiili farmakokineetilised parameetrid, mis registreeriti uuringute käigus kahes patsientide rühmas: ilma neerufunktsiooni kahjustuseta ja neerupuudulikkusega terminaalses staadiumis. Norverapamiil ja verapamiil ei eritu hemodialüüsiga.

Vanuseindikaator võib muuta verapamiili farmakokineetilisi parameetreid, kui seda kasutatakse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Eakatel patsientidel võib eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneda. Vanuse ja ravimi antihüpertensiivse toime vahelist seost ei ole kindlaks tehtud.

Näidustused kasutamiseks

Tabletid

Südame rütmihäired, sealhulgas paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus ja laperdus (tahhüarütmiline variant), supraventrikulaarne ekstrasüstool - raviks ja ennetamiseks;
Ebastabiilne stenokardia (puhkestenokardia), krooniline stabiilne stenokardia (stenokardia), vasospastiline stenokardia (stenokardia variant, Prinzmetali stenokardia) - raviks ja ennetamiseks;
Arteriaalne hüpertensioon - raviks.

süstelahus

Verapamiili süstelahuse kujul kasutatakse supraventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia, kodade enneaegsete löökide, laperduse paroksüsmide ja kodade virvendusarütmia leevendamiseks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

Krooniline südamepuudulikkus IIB-III staadiumis;
Morgagni-Adams-Stokesi sündroom;
Sinoatriaalne blokaad;
haige siinuse sündroom;
Kardiogeenne šokk (va arütmiast põhjustatud šokk) (tablettide puhul);
Raske bradükardia (tablettide puhul);
Wolff-Parkinson-White'i sündroom (tablettide puhul);
Äge südamepuudulikkus (tablettide jaoks);
II ja III astme atrioventrikulaarne blokaad (välja arvatud kunstliku südamestimulaatoriga patsiendid) (tablettide puhul);
Arteriaalne hüpotensioon (süstelahuse valmistamiseks);
Äge müokardiinfarkt (süstelahuse valmistamiseks);
Aordi ava stenoos (süstelahuse jaoks);
Digitaalne mürgistus (süstelahuse jaoks);
Ventrikulaarne tahhükardia (süstelahuse valmistamiseks);
Lown-Ganong-Levini sündroom või Wolff-Parkinson-White'i sündroom kombinatsioonis laperduse või kodade virvendusarütmiaga (välja arvatud südamestimulaatoriga patsiendid) (süstelahuse valmistamiseks);
Porfüüria (süstelahuse valmistamiseks);
Samaaegne ravi beetablokaatorite intravenoosse manustamisega;
Vanus kuni 18 aastat;
Rasedus ja imetamine (süstelahuse valmistamiseks);
Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Sugulane (Verapamiili tuleb kasutada ettevaatusega järgmiste seisundite/haiguste korral):

Atrioventrikulaarne blokaad I aste;
bradükardia;
Rasked neeru- ja maksafunktsiooni häired;
Arteriaalne hüpotensioon süstoolse rõhuga alla 100 mm Hg. (tablettide jaoks);
Krooniline südamepuudulikkus I ja II astme (tablettide puhul) ning I ja IIA astme (süstelahuse jaoks);
Samaaegne vastuvõtt beetablokaatoritega (süstelahuse jaoks);
Müokardiinfarkt koos vasaku vatsakese puudulikkusega (süstelahuse valmistamiseks);
Vanadus (süstelahuse jaoks).

Verapamiili kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Tabletid

Verapamiili võetakse suu kaudu koos väikese koguse veega, eelistatavalt söögi ajal või pärast seda.

Arst määrab annustamisskeemi ja ravi kestuse individuaalselt, sõltuvalt patsiendi seisundist, haiguse raskusest ja omadustest, samuti ravimi efektiivsusest.

Täiskasvanute esialgne ühekordne annus arteriaalse hüpertensiooni ravis ja stenokardiahoogude, arütmiate ennetamiseks on 40-80 mg, manustamissagedus 3-4 korda päevas. Vajadusel suurendatakse ühekordset annust 120-160 mg-ni (maksimaalselt 480 mg päevas).

Maksa raskete funktsionaalsete häirete korral on soovitatav ravi alustada väikseimate annustega (maksimaalselt - 120 mg päevas).

süstelahus

Verapamiili tuleb manustada intravenoosselt, aeglaselt, vähemalt 2 minuti jooksul, jälgides pidevalt elektrokardiogrammi, südame löögisagedust ja vererõhku. Eakatel patsientidel tuleb kõrvaltoimete tekkeriski vähendamiseks lahust manustada vähemalt 3 minutit.

Paroksüsmaalsete südame rütmihäirete peatamisel manustatakse Verapamiili intravenoosselt 2–4 ml 0,25% lahuse (5–10 mg) joana, jälgides elektrokardiogrammi ja vererõhku. Mõju puudumisel on võimalik sama ravimiannus 30 minuti pärast uuesti manustada. 2 ml 0,25% verapamiili lahuse lahjendamiseks kasutage 100–150 ml 0,9% naatriumkloriidi lahust.

Kõrvalmõjud

Tabletid

Kesknärvisüsteem: peavalu, pearinglus; harvadel juhtudel - letargia, suurenenud närviline erutuvus, suurenenud väsimus;
Seedesüsteem: oksendamine, iiveldus, kõhukinnisus; mõnel juhul - maksa transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus vereplasmas;
Kardiovaskulaarsüsteem: näo punetus, AV-blokaad, raske bradükardia, arteriaalne hüpotensioon, südamepuudulikkuse sümptomite ilmnemine (ravimi suurte annuste kasutamisel, eriti eelsoodumusega patsientidel);
Allergilised reaktsioonid: sügelus, nahalööve;
Muu: perifeerne turse.

süstelahus

Seedesüsteem: iiveldus, maksa transaminaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine;
Kesknärvisüsteem: suurenenud väsimus, ärevus, peavalu, pearinglus, minestamine, ekstrapüramidaalsed häired, letargia, asteenia, depressioon, unisus;
Kardiovaskulaarsüsteem: raske bradükardia (vähemalt 50 lööki minutis), vererõhu väljendunud langus, südamepuudulikkuse süvenemine või areng, tahhükardia; võimalik - stenokardia areng kuni müokardiinfarktini (eriti raskete pärgarterite obstruktiivsete kahjustustega patsientidel), arütmiad (sealhulgas laperdus ja vatsakeste virvendus); lahuse kiire kasutuselevõtuga - asüstool, III astme atrioventrikulaarne blokaad, kollaps;
Allergilised reaktsioonid: näonaha punetus, lööve, sügelus, multiformne eksudatiivne erüteem (sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom);
Muud: kopsuturse, mööduv nägemise kaotus maksimaalse kontsentratsiooni taustal, asümptomaatiline trombotsütopeenia, perifeerne turse (sealhulgas pahkluude, säärte ja labajala turse).

Üleannustamine

Sümptomid: vererõhu märgatav langus (mõnikord tasemeni, mida ei saa mõõta), teadvusekaotus, šokk, põgenemisrütm, I või II astme atrioventrikulaarne blokaad (sageli täheldatakse wenckebachi perioode koos põgenemisrütmiga või ilma), täielik atrioventrikulaarne blokaad, millega kaasneb täielik atrioventrikulaarne dissotsiatsioon, südameseiskus, siinuse seiskumine, siinusbradükardia, südamepuudulikkus, sinoatriaalne blokaad, asüstool.

Varajase avastamise korral (tuleb meeles pidada, et suukaudsel manustamisel toimub verapamiili vabanemine ja imendumine soolestikus 2 päeva jooksul) on ette nähtud maoloputus, kui pealekandmisest ei ole möödunud rohkem kui 12 tundi. Seedetrakti vähenenud motoorika korral (soolestiku müra puudumisel) saab seda meedet läbi viia hilisematel perioodidel.

Ravi on sümptomaatiline ja sõltub üleannustamise kliinilisest pildist.

Kaltsium on spetsiifiline antidoot. Üleannustamise raviks manustatakse intravenoosselt või aeglaselt tilkinfusioonina kaltsiumglükonaadi 10% lahust (10–30 ml). Vajadusel saab protseduuri korrata.

Siinusbradükardia, II ja III astme atrioventrikulaarse blokaadi korral on näidustatud südameseiskus, isoprenaliin, atropiin, ortsiprenaliin või südamestimulatsioon.

Arteriaalse hüpotensiooniga on ette nähtud norepinefriin (norepinefriin), dobutamiin, dopamiin. Hemodialüüs on ebaefektiivne.

erijuhised

Ravi ajal on vaja jälgida hingamisteede ja kardiovaskulaarsüsteemi talitlust, elektrolüütide ja glükoosi taset veres, eritunud uriini kogust ja ringleva vere mahtu.

Verapamiili intravenoossel manustamisel on võimalik PQ-intervalli pikendada plasmakontsentratsioonidel üle 30 mg / ml.

Verapamiili peavad kasutama ettevaatusega sõidukijuhid ja inimesed, kelle elukutse on seotud suurenenud tähelepanu kontsentratsiooniga (reaktsioonikiiruse vähenemise tõttu).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vastavalt juhistele on Verapamiili kasutamine raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel.

Loomkatsetes ei ole tuvastatud otsest ega kaudset toksilist mõju reproduktiivsüsteemile. Kuna loomkatsete tulemused ei ennusta usaldusväärselt ravivastust inimestel, võib Verapamiili raseduse ajal kasutada ainult juhtudel, kui potentsiaalne kasu emale on suurem kui eeldatav risk lapsele.

Ravimit iseloomustab tungimine läbi platsentaarbarjääri, seda leidub ka sünnituse ajal nabaveeni veres.

Verapamiil ja metaboliidid erituvad rinnapiima. Olemasolevate piiratud andmete kohaselt on verapamiili annus, mida imik saab koos piimaga, üsna väike (0,1–1% ema võetud verapamiili kogusest). Kuna tüsistuste võimalust imikutele ei saa välistada, võib ravimit rinnaga toitmise ajal kasutada ainult juhtudel, kui potentsiaalne kasu emale on suurem kui eeldatav risk lapsele.

Rakendus lapsepõlves

Verapamiili on keelatud kasutada alla 18-aastaste patsientide raviks.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Raske neerupuudulikkuse korral tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, määrates väiksema algannuse.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Maksafunktsiooni kahjustuse ja raske maksapuudulikkuse korral tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, määrates väiksema algannuse.

Kasutamine eakatel

ravimite koostoime

Verapamiili samaaegsel kasutamisel teatud ravimitega võivad ilmneda järgmised toimed:

Antiarütmikumid, beetablokaatorid ja inhaleeritavad anesteetikumid: suurenenud kardiotoksiline toime (atrioventrikulaarse blokaadi tekkimise oht, südame löögisageduse järsk langus, südamepuudulikkuse areng, vererõhu järsk langus);
Antihüpertensiivsed ained ja diureetikumid: Verapamiili suurenenud hüpotensiivne toime;
Digoksiin: digoksiini kontsentratsiooni taseme tõus vereplasmas (ravimi optimaalse annuse määramiseks ja mürgistuse vältimiseks tuleb jälgida selle taset vereplasmas);
Tsimetidiin ja ranitidiin: verapamiili kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas;
Teofülliin, prasosiin, tsüklosporiin: nende kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas;
Lihasrelaksandid: suurenenud lihasrelaksantne toime;
Rifampitsiin, fenobarbitaal: verapamiili kontsentratsiooni langus vereplasmas ja selle toime nõrgenemine;
Atsetüülsalitsüülhape: suurenenud verejooksu tõenäosus;
Kinidiin: kinidiini kontsentratsiooni taseme tõus vereplasmas, suurenenud risk vererõhu alandamiseks, hüpertroofilise kardiomüopaatiaga - raske arteriaalse hüpotensiooni tekkimine;
Karbamasepiin, liitium: suurenenud neurotoksiliste mõjude risk.

Analoogid

Verapamiili analoogid on: Isoptin, Isoptin SR 240, Caveril, Finoptin, Lekoptin, Gallopamil, Verapamil Sopharma, Verapamil-Escom, Nifedipiin, Nifedipine Retard, Amlodipiin, Nikardipiin, Riodipiin, Nimodipiin.

Ladustamise tingimused

Hoida pimedas, kuivas, lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 °C.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Farmakoloogiline toime - antianginaalne, hüpotensiivne, antiarütmiline.
See blokeerib kaltsiumikanaleid (toimib rakumembraani seestpoolt) ja vähendab transmembraanset kaltsiumivoolu. Koostoime kanaliga määratakse membraani depolarisatsiooni astme järgi: see blokeerib tõhusamalt depolariseeritud membraani avatud kaltsiumikanalid. Vähemal määral mõjutab see polariseeritud membraani suletud kanaleid, takistades nende aktiveerumist. Mõjutab veidi naatriumikanaleid ja alfa-adrenergilisi retseptoreid. Vähendab kontraktiilsust, siinussõlme südamestimulaatori sagedust ja juhtivuse kiirust AV sõlmes, sinoatriaalset ja AV juhtivust, lõdvestab silelihaseid (arterioole rohkem kui veene), põhjustab perifeerset vasodilatatsiooni, alandab perifeersete veresoonte resistentsust, vähendab järelkoormust. Suurendab müokardi perfusiooni, vähendab ebaproportsionaalsust südame hapnikuvajaduse ja -varustuse vahel, soodustab vasaku vatsakese hüpertroofia taandumist, alandab vererõhku. Hoiab ära ja kõrvaldab koronaararterite spasmi stenokardia variandi korral. Tüsistumata hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidel parandab see vere väljavoolu vatsakestest. Vähendab vaskulaarse päritoluga peavalude sagedust ja raskust. See pärsib neuromuskulaarset ülekannet Duchenne'i pseudohüpertroofilise müopaatia korral ja pikendab taastumisperioodi pärast vekurooniumi kasutamist. In vitro blokeerib see ensüümi P170 ja kõrvaldab osaliselt vähirakkude resistentsuse kemoterapeutiliste ainete suhtes.
Pärast suukaudset manustamist imendub üle 90% annusest, biosaadavus on 20-35% esmase metabolismi tõttu maksas (suureneb pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes). Tmax on 1-2 tundi (tabletid), 5-7 tundi (prolongeeritult vabastavad tabletid) ja 7-9 tundi (prolongeeritult vabastavad kapslid). Kontakt plasmavalkudega 90% ulatuses. See metaboliseerub maksas, moodustades norverapamiili, millel on 20% verapamiili hüpotensiivsest toimest, ja 11 muud metaboliiti (määratud väikestes kogustes). T1 / 2 ühekordse annusena manustatuna - 2,8-7,4 tundi, korduvate annuste korral - 4,5-12 tundi (maksa ensüümsüsteemide küllastumise tõttu). Intravenoosse manustamise korral on T1 / 2 kahefaasiline: varane - umbes 4 minutit, lõplik - 2-5 Allaneelamisel täheldatakse toime algust 1-2 minuti pärast), hemodünaamiline toime - 3-5 minuti jooksul. Toime kestus on 8-10 tundi (tabletid) või 24 tundi (pikaajalise toimega kapslid ja tabletid). Intravenoosse manustamise korral kestab antiarütmiline toime umbes 2 tundi, hemodünaamiline toime 10-20 minutit. Eritub peamiselt neerude ja väljaheitega (umbes 16%). Tungib rinnapiima, läbib platsentat ja määratakse sünnituse ajal nabaveeni veres. Kiire intravenoosne manustamine põhjustab emal hüpotensiooni, mis põhjustab loote distressi. Pikaajalisel kasutamisel kliirens väheneb ja biosaadavus suureneb. Raske maksafunktsiooni häire taustal väheneb plasmakliirens 70% ja T1 / 2 suureneb 14-16-ni.
Vastavalt 2-aastastel katsetel rottidel MRDH-st 12 korda suuremate annuste ja Amesi bakteritesti (5 uuritud tüve, annus on 3 mg tassi kohta, metaboolse aktivatsiooniga või ilma) saadud tulemuste kohaselt ei ole see kantserogeenne. ja mutageenne aktiivsus. Rottidega tehtud katsetes inimesele soovitatust 6 korda suuremate annustega aeglustab see loote kasvu ja suurendab emakasisese loote surma sagedust.

I klassi selektiivne kaltsiumikanali blokaator, difenüülalküülamiini derivaat
Ravim: VERAPAMIL

Ravimi toimeaine: verapamiil
ATX-kodeering: C08DA01
CFG: kaltsiumikanali blokeerija
Registreerimisnumber: P nr 013974/01
Registreerimise kuupäev: 14.08.08
Omanik reg. Krediit: SHREYA LIFE SCIENCES Pvt.Ltd. (India)

Verapamiili vabanemisvorm, ravimi pakend ja koostis.

Õhukese polümeerikattega tabletid 1 tab. verapamiilvesinikkloriid 40 mg - "- 80 mg
Abiained: kahealuseline kaltsiumfosfaat, tärklis, butüülhüdroksüanisool, puhastatud talk, magneesiumstearaat, želatiin, metüülparabeen, hüdroksüpropüülmetüültselluloos, titaandioksiid, indigokarmiin.
10 tükki. - villid (1) - papppakendid.
10 tükki. - villid (5) - papppakendid.

TOIMEAINE KIRJELDUS.
Kogu esitatud teave on ette nähtud ainult ravimiga tutvumiseks, selle kasutamise võimaluse osas peate konsulteerima arstiga.

Farmakoloogiline toime Verapamiil

I klassi kaltsiumikanalite selektiivne blokaator, difenüülalküülamiini derivaat. Sellel on antianginaalne, antiarütmiline ja antihüpertensiivne toime.
Antianginaalne toime on seotud nii otsese toimega müokardile kui ka perifeerse hemodünaamika mõjuga (vähendab perifeersete arterite toonust, OPSS). Kaltsiumi rakku sisenemise blokeerimine viib makroergilistes ATP-sidemetes sisalduva energia mehaaniliseks tööks muutumise vähenemiseni ja müokardi kontraktiilsuse vähenemiseni. Vähendab müokardi hapnikuvajadust, omab vasodilateerivat, negatiivset võõr- ja kronotroopset toimet.
Verapamiil vähendab oluliselt AV juhtivust, pikendab refraktaarset perioodi ja pärsib siinussõlme automatismi. Pikendab vasaku vatsakese diastoolse lõõgastumise perioodi, vähendab müokardi seina toonust (on abiaine hüpertroofilise obstruktiivse kardiomüopaatia ravis). Sellel on supraventrikulaarsete arütmiate korral antiarütmiline toime.

Ravimi farmakokineetika.

Suukaudsel manustamisel imendub üle 90% annusest. Seondumine valkudega - 90%. See metaboliseerub "esimese läbimise" käigus läbi maksa. Peamine metaboliit on norverapamiil, millel on vähem väljendunud hüpotensiivne toime kui muutumatul kujul verapamiil.
T1/2 ühekordse annuse võtmisel on 2,8-7,4 tundi, korduvate annuste võtmisel - 4,5-12 tundi (maksa ensüümsüsteemide küllastumise ja verapamiili kontsentratsiooni suurenemise tõttu vereplasmas). Pärast intravenoosset manustamist on esialgne T1/2 umbes 4 minutit, viimane 2-5 tundi.
See eritub peamiselt neerude kaudu ja 9-16% soolte kaudu.

Näidustused kasutamiseks:

Stenokardia (pinge, stabiilne ilma angiospasmita, stabiilne vasospastiline), supraventrikulaarne tahhükardia (sh paroksüsmaalne, WPW sündroomiga, Lown-Ganong-Levini sündroom), siinustahhükardia, kodade virvendus, kodade laperdus, kodade ekstrasüstool, arteriaalne hüpertensioon, hüpertensiivne kriis sissejuhatuses), hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia, primaarne hüpertensioon kopsuvereringes.

Ravimi annus ja manustamisviis.

Individuaalne. Täiskasvanute sees - algannuses 40-80 mg 3 korda päevas. Pikaajalise toimega ravimvormide puhul tuleb ühekordset annust suurendada ja manustamissagedust vähendada. 6-14-aastased lapsed - 80-360 mg / päevas, kuni 6-aastased - 40-60 mg / päevas; vastuvõtu sagedus - 3-4 korda päevas.
Vajadusel võib verapamiili manustada intravenoosselt (aeglaselt, vererõhu, südame löögisageduse ja EKG kontrolli all). Täiskasvanute ühekordne annus on 5-10 mg, kui 20 minuti pärast efekti pole, on võimalik sama annuse korduv manustamine. Ühekordne annus 6-14-aastastele lastele on 2,5-3,5 mg, 1-5-aastastele - 2-3 mg, kuni 1-aastastele - 0,75-2 mg. Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei tohi verapamiili ööpäevane annus ületada 120 mg.
Maksimaalne annus: täiskasvanud suu kaudu manustatuna - 480 mg päevas.

Verapamiili kõrvaltoimed:

Kardiovaskulaarsüsteemist: bradükardia (alla 50 löögi / min), vererõhu väljendunud langus, südamepuudulikkuse areng või süvenemine, tahhükardia; harva - stenokardia kuni müokardiinfarkti tekkeni (eriti raskete pärgarterite obstruktiivsete kahjustustega patsientidel), arütmia (sealhulgas ventrikulaarne fibrillatsioon ja laperdus); kiire sisse- / sissejuhatusega - III astme AV-blokaad, asüstool, kollaps.
Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: pearinglus, peavalu, minestamine, ärevus, letargia, väsimus, asteenia, unisus, depressioon, ekstrapüramidaalsed häired (ataksia, maskitaoline nägu, kõnnak, käte või jalgade jäikus , käte ja sõrmede värisemine, neelamisraskused).
Seedesüsteemist: iiveldus, kõhukinnisus (harva - kõhulahtisus), igemete hüperplaasia (verejooks, valulikkus, turse), söögiisu suurenemine, maksa transaminaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine.
Allergilised reaktsioonid: sügelus, nahalööve, näonaha punetus, multiformne eksudatiivne erüteem (sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom).
Muud: kehakaalu tõus, väga harva - agranulotsütoos, günekomastia, hüperprolaktineemia, galaktorröa, artriit, mööduv nägemise kaotus Cmax taustal, kopsuturse, asümptomaatiline trombotsütopeenia, perifeerne turse.

Ravimi vastunäidustused:

Raske arteriaalne hüpotensioon, II ja III astme AV-blokaad, sinoatriaalne blokaad ja SSS (välja arvatud südamestimulaatoriga patsiendid), WPW sündroom või Lown-Ganong-Levini sündroom kombinatsioonis kodade laperduse või virvendusega (välja arvatud südamestimulaatoriga patsiendid), rasedus , perioodiline imetamine, ülitundlikkus verapamiili suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal.

Verapamiil on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Verapamiili kasutamise erijuhised.

Ettevaatlik peab olema I astme AV-blokaadi, bradükardia, raske aordistenoosi, kroonilise südamepuudulikkuse, kerge või mõõduka arteriaalse hüpotensiooni, vasaku vatsakese puudulikkusega müokardiinfarkti, maksa- ja/või neerupuudulikkusega, eakatel patsientidel, lastel ja noorukitel. alla 18-aastased (kasutamise efektiivsust ja ohutust ei ole uuritud).
Vajadusel on võimalik stenokardia ja arteriaalse hüpertensiooni kombineeritud ravi verapamiili ja beetablokaatoritega. Siiski tuleb verapamiili kasutamise ajal vältida beetablokaatorite intravenoosset manustamist.
Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele
Pärast verapamiili võtmist on võimalikud individuaalsed reaktsioonid (unisus, pearinglus), mis mõjutavad patsiendi võimet teha tööd, mis nõuab suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Verapamiili koostoime teiste ravimitega.

Samaaegsel kasutamisel antihüpertensiivsete ravimitega (vasodilataatorid, tiasiiddiureetikumid, AKE inhibiitorid) suureneb antihüpertensiivne toime vastastikku.
Samaaegsel kasutamisel beetablokaatorite, antiarütmiliste ravimite, inhalatsioonianesteesiaga suureneb bradükardia, AV-blokaadi, raske arteriaalse hüpotensiooni, südamepuudulikkuse tekkerisk, mis on tingitud sinoatriaalse sõlme automatismi ja AV juhtivuse inhibeeriva toime vastastikusest tugevnemisest. , kontraktiilsus ja juhtivus müokard.
Verapamiili parenteraalsel manustamisel patsientidele, kes on hiljuti saanud beetablokaatoreid, on arteriaalse hüpotensiooni ja asüstoolia oht.
Samaaegsel kasutamisel nitraatidega suureneb verapamiili antianginaalne toime.
Samaaegsel kasutamisel amiodarooniga suureneb negatiivne inotroopne toime, bradükardia, juhtivuse häired ja AV blokaad.
Kuna verapamiil inhibeerib CYP3A4 isoensüümi, mis osaleb atorvastatiini, lovastatiini ja simvastatiini metabolismis, on ravimite koostoimed teoreetiliselt võimalikud statiinide plasmakontsentratsiooni suurenemise tõttu. Kirjeldatud on rabdomüolüüsi juhtumeid.
Samaaegsel kasutamisel atsetüülsalitsüülhappega on kirjeldatud veritsusaja pikenemise juhtumeid aditiivse trombotsüütidevastase toime tõttu.
Samaaegsel kasutamisel buspirooniga suureneb buspirooni kontsentratsioon vereplasmas, suurenevad selle terapeutilised ja kõrvaltoimed.
Samaaegsel kasutamisel kirjeldatakse digitoksiini kontsentratsiooni suurenemise juhtumeid vereplasmas.
Samaaegsel kasutamisel digoksiiniga suureneb digoksiini kontsentratsioon vereplasmas.
Samaaegsel kasutamisel disopüramiidiga on võimalik raske arteriaalne hüpotensioon ja kollaps, eriti kardiomüopaatia või dekompenseeritud südamepuudulikkusega patsientidel. Raskete ravimite koostoimete ilmingute tekkimise oht on ilmselt seotud suurenenud negatiivse inotroopse toimega.
Samaaegsel kasutamisel diklofenakiga väheneb verapamiili kontsentratsioon vereplasmas; koos doksorubitsiiniga - doksorubitsiini kontsentratsioon vereplasmas suureneb ja selle efektiivsus suureneb.
Samaaegsel kasutamisel imipramiiniga suureneb imipramiini kontsentratsioon vereplasmas ja tekib oht soovimatute muutuste tekkeks EKG-s. Verapamiil suurendab imipramiini biosaadavust, vähendades selle kliirensit. Muutused EKG-s on tingitud imipramiini kontsentratsiooni suurenemisest vereplasmas ning verapamiili ja imipramiini aditiivsest inhibeerivast toimest AV juhtivusele.
Samaaegsel kasutamisel karbamasepiiniga suureneb karbamasepiini toime ja suureneb kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete oht karbamasepiini metabolismi pärssimise tõttu maksas verapamiili toimel.
Klonidiini samaaegsel kasutamisel on arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel kirjeldatud südameseiskumise juhtumeid.
Samaaegsel kasutamisel liitiumkarbonaadiga on ravimite koostoimete ilmingud mitmetähenduslikud ja ettearvamatud. Kirjeldatakse liitiumi suurenenud toime ja neurotoksilisuse arengu juhtumeid, liitiumi kontsentratsiooni langust vereplasmas ja rasket bradükardiat.
Alfa- ja kaltsiumikanali blokaatorite vasodilateeriv toime võib olla aditiivne või sünergistlik. Terasosiini või prasosiini ja verapamiili samaaegsel kasutamisel on raske arteriaalse hüpotensiooni tekkimine osaliselt tingitud farmakokineetilisest koostoimest: terasosiini ja prasosiini Cmax ja AUC suurenemine.
Samaaegsel kasutamisel indutseerib rifampitsiin maksaensüümide aktiivsust, kiirendades verapamiili metabolismi, mis viib selle kliinilise efektiivsuse vähenemiseni.
Samaaegsel kasutamisel suureneb teofülliini kontsentratsioon vereplasmas.
Samaaegsel kasutamisel tubokurariinkloriidi, vekuroniumkloriidiga on võimalik lihaseid lõdvestavat toimet suurendada.
Samaaegsel kasutamisel fenütoiini, fenobarbitaaliga on võimalik verapamiili kontsentratsiooni oluline vähenemine vereplasmas.
Samaaegsel kasutamisel fluoksetiiniga suurenevad verapamiili kõrvaltoimed selle metabolismi aeglustumise tõttu fluoksetiini mõjul.
Samaaegsel kasutamisel väheneb kinidiini kliirens, suureneb selle kontsentratsioon vereplasmas ja suureneb kõrvaltoimete oht. Täheldati arteriaalse hüpotensiooni tekke juhtumeid.
Samaaegsel kasutamisel pärsib verapamiil tsüklosporiini metabolismi maksas, mis viib selle eritumise vähenemiseni ja plasmakontsentratsiooni suurenemiseni. Sellega kaasneb immunosupressiivse toime suurenemine, täheldati nefrotoksilisuse ilmingute vähenemist.
Samaaegsel kasutamisel tsimetidiiniga suureneb verapamiili toime.
Samaaegsel kasutamisel enfluraaniga on võimalik anesteesia pikenemine.
Samaaegsel kasutamisel etomidaadiga pikeneb anesteesia kestus.

Brutovalem

C27H38N2O4

Aine Verapamiili farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

53-53-9

Aine Verapamiili omadused

Fenüülalküülamiini derivaat. Verapamiilvesinikkloriid on valge kristalne pulber. Vees, kloroformis, metanoolis lahustuv.

Farmakoloogia

farmakoloogiline toime- antianginaalne, hüpotensiivne, antiarütmiline.

See blokeerib kaltsiumikanaleid (toimib rakumembraani seestpoolt) ja vähendab transmembraanset kaltsiumivoolu. Koostoime kanaliga määratakse membraani depolarisatsiooni astme järgi: see blokeerib tõhusamalt depolariseeritud membraani avatud kaltsiumikanalid. Vähemal määral mõjutab see polariseeritud membraani suletud kanaleid, takistades nende aktiveerumist. Mõjutab veidi naatriumikanaleid ja alfa-adrenergilisi retseptoreid. Vähendab kontraktiilsust, siinussõlme südamestimulaatori sagedust ja juhtivuse kiirust AV sõlmes, sinoatriaalset ja AV juhtivust, lõdvestab silelihaseid (arterioole rohkem kui veene), põhjustab perifeerset vasodilatatsiooni, alandab OPSS-i, vähendab järelkoormust. Suurendab müokardi perfusiooni, vähendab tasakaalutust südame hapnikuvajaduse ja -varustuse vahel, soodustab vasaku vatsakese hüpertroofia taandumist, alandab vererõhku. Hoiab ära ja kõrvaldab koronaararterite spasmi stenokardia variandi korral. Tüsistumata hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidel parandab see vere väljavoolu vatsakestest. Vähendab vaskulaarse päritoluga peavalude sagedust ja raskust. See pärsib neuromuskulaarset ülekannet Duchenne'i pseudohüpertroofilise müopaatia korral ja pikendab taastumisperioodi pärast vekurooniumi kasutamist. In vitro blokeerib ensüümi P170 ja kõrvaldab osaliselt vähirakkude resistentsuse kemoterapeutiliste ainete suhtes.

Pärast suukaudset manustamist imendub üle 90% annusest, biosaadavus on 20-35% esmase metabolismi tõttu maksas (suureneb pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes). T max on 1-2 tundi (tabletid), 5-7 tundi (prolongeeritult vabastavad tabletid) ja 7-9 tundi (prolongeeritult vabastavad kapslid). Kontakt plasmavalkudega 90% ulatuses. See metaboliseerub maksas, moodustades norverapamiili, millel on 20% verapamiili hüpotensiivsest toimest, ja 11 muud metaboliiti (määratud väikestes kogustes). T 1/2 ühekordse annusena manustatuna - 2,8-7,4 tundi, korduvate annuste korral - 4,5-12 tundi (maksa ensüümsüsteemide küllastumise tõttu). Intravenoosse manustamise korral on T 1/2 kahefaasiline: varajane - umbes 4 minutit, lõplik - 2-5 tundi Suukaudsel manustamisel täheldatakse toime algust 1-2 tunni pärast. min (tavaliselt alla 2 min), hemodünaamiline mõju - 3-5 minuti jooksul. Toime kestus on 8-10 tundi (tabletid) või 24 tundi (pikaajalise toimega kapslid ja tabletid). Intravenoosse manustamise korral kestab antiarütmiline toime umbes 2 tundi, hemodünaamiline toime 10-20 minutit. Eritub peamiselt neerude ja väljaheitega (umbes 16%). Tungib rinnapiima, läbib platsentat ja määratakse sünnituse ajal nabaveeni veres. Kiire intravenoosne manustamine põhjustab emal hüpotensiooni, mis põhjustab loote distressi. Pikaajalisel kasutamisel kliirens väheneb ja biosaadavus suureneb. Raske maksafunktsiooni häire taustal väheneb plasmakliirens 70% ja T 1/2 suureneb 14-16 tunnini.

Vastavalt 2-aastastel katsetel rottidel MRDH-st 12 korda suuremate annuste ja Amesi bakteritesti (5 uuritud tüve, annus on 3 mg tassi kohta, metaboolse aktivatsiooniga või ilma) saadud tulemuste kohaselt ei kantserogeenne ja mutageenne aktiivsus. Rottidega tehtud katsetes inimesele soovitatust 6 korda suuremate annustega aeglustab see loote kasvu ja suurendab emakasisese loote surma sagedust.

Aine Verapamiil kasutamine

Paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia (v.a WPW-sündroom a), siinustahhükardia, kodade ekstrasüstool, kodade virvendus ja laperdus, stenokardia (sh Prinzmetal, pinge, infarktijärgne), arteriaalne hüpertensioon, hüpertensiivne kriis, idiopaatiline hüpertensioon kardiomüoos, idiopaatiline hüpertrofoos.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, raske hüpotensioon (süstoolne vererõhk alla 90 mm Hg), kardiogeenne šokk, II ja III astme AV-blokaad, müokardiinfarkt (äge või hiljutine ja tüsistunud bradükardia, hüpotensiooni, vasaku vatsakese puudulikkusega), raske bradükardia (alla 50 löögi) ./min), krooniline südamepuudulikkus III staadium, kodade laperdus ja virvendus ning WPW sündroom või Lown-Ganong-Levini sündroom (v.a südamestimulaatoriga patsiendid), haige siinuse sündroom (kui südamestimulaatorit pole implanteeritud), sinoatriaalne blokaad, Morgagni sündroom - Adams-Stokes, digitaalise mürgistus, raske aordistenoos, rasedus, imetamine.

Rakenduspiirangud

AV-blokaad I astme, kroonilise südamepuudulikkuse I ja II staadium, kerge või mõõdukas hüpotensioon, raske müopaatia (Duchenne'i sündroom), neeru- ja/või maksapuudulikkus, ventrikulaarne tahhükardia laia QRS-kompleksiga (intravenoosseks manustamiseks).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Verapamiili kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada (verapamiil eritub rinnapiima).

Verapamiili kõrvaltoimed

Kardiovaskulaarsüsteemi ja vere poolelt (hematopoees, hemostaas): arteriaalne hüpotensioon, bradükardia (siinus), AV blokaad, südamepuudulikkuse sümptomite ilmnemine (suurte annuste kasutamisel).

Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest: peavalu, pearinglus, närvilisus, letargia, unisus, nõrkus, väsimus, paresteesia.

Seedetraktist: iiveldus, düspepsia, kõhukinnisus; harva - igemete hüperplaasia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, aluseline fosfataas.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, urtikaaria, sügelus; harva - angioödeem, Stevensi-Johnsoni sündroom.

muud: näonaha hüperemia, bronhospasm (intravenoosse manustamise korral), perifeerne turse, väga harva - günekomastia, suurenenud prolaktiini sekretsioon (üksikjuhtudel).

Interaktsioon

Suurendab digoksiini, tsüklosporiini, teofülliini, karbamasepiini taset plasmas, vähendab - liitiumi. Nõrgendab rifampitsiini antibakteriaalset toimet, fenobarbitaali deprimeerivat toimet, vähendab metoprolooli ja propranolooli kliirensit, suurendab lihasrelaksantide toimet. Rifampitsiin, sulfiinpürasoon, fenobarbitaal, kaltsiumisoolad, D-vitamiin – nõrgendavad toimet. Hüpotensiivset toimet suurendavad antihüpertensiivsed ravimid (diureetikumid, vasodilataatorid), tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid ja antipsühhootikumid: antianginaalsed - nitraadid. Beeta-blokaatorid, IA klassi antiarütmikumid, südameglükosiidid, inhalatsioonianesteetikumid, radioaktiivsed ained võimendavad (vastastikku) inhibeerivat toimet sinoatriaalse sõlme automatismile, AV juhtivusele ja müokardi kontraktiilsusele. Verapamiili samaaegsel kasutamisel atsetüülsalitsüülhappega - olemasoleva verejooksu suurenemine. Tsimetidiin suurendab verapamiili taset plasmas.

Üleannustamine

Sümptomid: arteriaalne hüpotensioon, bradükardia, AV blokaad, kardiogeenne šokk, kooma, asüstool.

Ravi: spetsiifilise antidoodina kasutatakse kaltsiumglükonaati (10-20 ml 10% lahust in / in); bradükardia ja AV blokaadi korral manustatakse atropiini, isoprenaliini või ortsiprenaliini; hüpotensiooniga - plasma asendavad lahused, dopamiin, norepinefriin; südamepuudulikkuse tunnustega - dobutamiin.

Verapamiili ettevaatusabinõud

Olge ettevaatlik, määrake patsiendid hüpertroofilise kardiomüopaatiaga, mida komplitseerib vasaku vatsakese obstruktsioon, kopsukapillaaride kõrge rõhk, paroksüsmaalne öine hingeldus või ortopnoe, sinoatriaalse sõlme düsfunktsioon. Kui ravimit manustatakse raske maksafunktsiooni kahjustuse ja neuromuskulaarse ülekandega (Duchenne'i müopaatia) patsientidele, on vajalik pidev meditsiiniline järelevalve ja võimalusel annuse vähendamine. Soovitatav on kasutada töö ajal ettevaatusega sõidukijuhtidel ja inimestel, kelle elukutse on seotud suurenenud tähelepanu kontsentratsiooniga (reaktsioonikiirus väheneb), alkoholist on soovitatav välja jätta.

erijuhised

Süstevorm ei sobi albumiini, amfoteritsiin B süstevormide, hüdralasiini, sulfametoksasooli, trimetoprimiga ja võib sadestuda lahuses, mille pH on üle 6,0.