M-, N-kolinomimeetikumid
I. M-, N-kolinomimeetilised ained
Atsetüülkoliin
Karbokoliin
II. M-kolinomimeetikumid (antikoliinesteraasi ained, AChE)
a) pöörduv
Prozerin - galantamiin
Füsostigmiin - oksasiil
Edrofoonium – püridostigmiin
b) pöördumatu tegevus
Fosfakool - armin
Insektitsiidid (klorofoss, karbofoss, diklorofoss)
Fungitsiidid (pestitsiidid, defoliandid)
Keemilised sõjavahendid (sariin, zaman, tabun)
III. M-kolinomimeetikumid
Pilokarpiin
Atseklidiin
Muskariin
IV. M-antikolinergilised ained (atropiini rühma ravimid) a) kannavad
valikuline
Atropiin - skopolamiin
Platifilliin - metatsiin
b) selektiivne (M-one - antikolinergilised ained)
Pirentsipiin (gastrotsepiin)
V. N-kolinomimeetikumid
Cititon
lobeliin
Nikotiin
VI. N-antikolinergilised ained
a) ganglioni blokaatorid
Bensoheksoonium - pürüleen
Hygroniy - arfonad
Pentamiin
b) lihasrelaksandid
Tubokurariin – pankuroonium
Anatruksoonium - ditüliin
Analüüsime M-, N-kolinomimeetikumidega seotud fondide rühma. Vahendid, mis stimuleerivad otseselt M- ja N-kolinergilisi retseptoreid (M-, N-kolinomimeetikumid), hõlmavad atsetüülkoliini ja selle analooge (karbakoliin). Atsetüülkoliin, on kolinergiliste sünapside vahendaja, koliini ja äädikhappe ester ning kuulub monokvaternaarsete ammooniumiühendite hulka.
Ravimina seda praktiliselt ei kasutata, kuna see toimib järsult, kiiresti, peaaegu koheselt, väga lühidalt (minutid). Suukaudsel manustamisel on see ebaefektiivne, kuna see on hüdrolüüsitud. Kloriidi kujul kasutatakse atsetüülkoliini eksperimentaalses füsioloogias ja farmakoloogias.
Atsetüülkoliinil on otsene stimuleeriv toime M- ja H-kolinergilistele retseptoritele. Atsetüülkoliini süsteemse toimega (sissejuhatus on vastuvõetamatu, kuna vererõhk langeb järsult) domineerivad M-kolinomimeetilised toimed: bradükardia, vasodilatatsioon, bronhide ja seedetrakti lihaste toonuse suurenemine ja kontraktiilne aktiivsus. Need toimed on sarnased vastavate kolinergiliste (parasümpaatiliste) närvide ärrituse korral täheldatuga. Toimub ka atsetüülkoliini stimuleeriv toime autonoomsete ganglionide H-koliinergilistele retseptoritele, kuid seda varjab M-kolinomimeetiline toime. Atsetüülkliin stimuleerib skeletilihaste H-kolinergilisi retseptoreid.
M-kolinomimeetikumidest on meditsiinipraktikas enim kasutatud: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulber; silmatilgad 1-2% lahus 5 ja 10 ml viaalides, silmasalv - 1% ja 2%, silmakiled, mis sisaldavad 2,7 mg pilokarpiini), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 ja 2 ml 0,2% lahust; 3% ja 5% - silmasalv.
Pilokarpiin on alkaloid põõsast Pilocarpus microphyllus (Lõuna-Ameerika). Hetkel sünteetiliselt saadud. Sellel on otsene M-kolinomimeetiline toime.
Stimuleerides efektororganeid, mis saavad kolinergilist innervatsiooni, põhjustavad M-kolinomimeetikumid sarnaseid toimeid nendega, mida täheldatakse autonoomsete kolinergiliste närvide stimuleerimisel. Eriti tugevalt suurendab näärmete pilokarpiini sekretsiooni. Kuid pilokarpiini, mis on väga tugev ja toksiline ravim, kasutatakse glaukoomi korral ainult oftalmoloogilises praktikas. Lisaks kasutatakse pilokarpiini võrkkesta veresoonte tromboosi korral. Kasutatakse paikselt, silmatilkade (1-2% lahus) ja silmasalvi (1 ja 2%) ning silmakilede kujul. See ahendab pupilli (3 kuni 24 tundi) ja vähendab silmasisest rõhku. Lisaks põhjustab see majutuse spasmi. Peamine erinevus AChE ainetest seisneb selles, et pilokarpiinil on otsene toime silmalihaste M-kolinergilistele retseptoritele, AChE ainetel aga kaudne toime.
Atseklidiin (Aceclidinum) on otsese toimega sünteetiline M-kolinomimeetikum. Vähem mürgine. Neid kasutatakse kohalikuks ja resorptiivseks toimeks, st neid kasutatakse nii silmapraktikas kui ka üldises kokkupuutes. Atseklidiini on ette nähtud glaukoomi (natuke ärritab sidekesta), samuti seedetrakti aatomite (operatsioonijärgsel perioodil), põie ja emaka korral. Parenteraalsel manustamisel võivad esineda kõrvaltoimed: kõhulahtisus, higistamine, süljeeritus. Vastunäidustused: bronhiaalastma, rasedus, ateroskleroos.
N-KOLINOMEMEETIKUD VÕI NIKOTISENSITIIVSEID KOLINORETSEPTORE STIMULEERIVAD RAVIMID. Sellesse rühma kuuluvad alkaloidid: nikotiin, lobeliin ja tsütisiin (tsütitoon).
Kuna nikotiinil pole terapeutilist väärtust, keskendugem kahele viimasele N-kolinomimeetikule (lobeliin ja tsütisiin).
Analüüsime ravimit Cytitonum (amp. poorid 1 ml), mis on tsütsiini 0,15% lahus. Tsytisiin ise on luuda (Cytisus laburnum) ja termopsis (Termopsis lanceolata) taimede alkaloid. Ravimi tsütooni eripäraks on see, et see ergastab enam-vähem selektiivselt unearteri glomerulite ja neerupealise medulla H-kolinergilisi retseptoreid, mõjutamata ülejäänud H-kolinergilisi retseptoreid. Hingamiskeskus on refleksiivselt erutatud, vererõhu tase tõuseb.
Cytitonit kasutatakse hingamiskeskuse stimuleerimiseks, kui see on depressioonis. Tsütitoni kasutuselevõtuga hingamiskeskuse refleksi stimuleeriva vahendina toimub 3-5 minuti pärast hingamise erutus ja vererõhu tõus 10-20 mm Hg võrra. Art., 15-20 minutit.
Ravim toimib refleksiivselt, tõmblevalt, lühiajaliselt. Seda kasutatakse hingamiskeskuse ergastamiseks, säilitades hingamiskeskuse reflekseritavuse (kuni kooma). Praegu kasutatakse seda ühe näidustuse korral: süsinikmonooksiidi (CO) mürgistus. Nüüd on see sisuliselt ainus näidustus kliinikus. Eksperimentaalfarmakoloogias kasutatakse seda verevoolu aja määramiseks.
On olemas sarnane ravim - LOBELIN (Lobelini hydrochloridum: amp. 1%, 1 ml). Tegevus on täpselt sama, mis tsütoonil, kuid mõnevõrra nõrgem kui viimane.
Mõlemat ravimit kasutatakse hingamise stimuleerimiseks. Tutvustage / sisse (ainult, kuna tegevus on refleks). Lisaks kasutatakse mõlemat alkaloide tubaka suitsetamisest loobumist hõlbustavate ravimite põhikomponentidena (tsütisiin Tabexi tablettides, lobeliin Lobesili tablettides). Nõrgad ravimid. Nad aitasid vähesel hulgal inimestel suitsetamisest loobuda.
Kolinomimeetikumid ma
Kolinomimeetilised ained (cholino [retseptorid] + kreeka mimētikos, jäljendavad, reprodutseerivad; sünonüümid:)
ravimid, mis reprodutseerivad kolinergiliste retseptorite stimuleerimise mõju nende loodusliku ligandi - atsetüülkoliiniga. Kolinergiline toime võib tugevneda H. otsesel koostoimel. teatud tüüpi kolinergilise retseptoriga (Ch. otsese toimega) ja atsetüülkoliini ülejäägi säilitamine sünapsis selle hävitamise pärssimise teel (H. kaudse toimega). Teisel juhul käivitatakse kõik tüüpi kolinergilised retseptorid, sh. lokaliseeritud c.n.s. ja skeletilihaste neuromuskulaarsetes ühenduskohtades. H. s. kaudne toime moodustab sõltumatu rühma antikoliinesteraasi ained (antikoliinesteraasi ained). H. s. otsene toime vastavalt kolinergiliste retseptorite klassifikatsioonile (vt. Retseptorid) jagunevad m-, n- ja n + m-kolinomimeetikumideks. m-kolinomimeetikumid- atseklidiin ja pilokarpiin - põhjustavad m-kolinergiliste retseptorite lokaalset (paiksel manustamisel) või üldist mõju: majutusspasm, silmasisese rõhu langus; , atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine; , seedetrakti, põie, emaka suurenenud toonus ja motoorika; vedel sülg, bronhide, mao ja teiste välissekretsiooninäärmete suurenenud sekretsioon. Kõiki neid toimeid hoiab ära või kõrvaldab atropiini ja teiste m-antikolinergiliste ainete (vt antikolinergilised ained) kasutamine, mida kasutatakse alati m-kolinomimeetikumide üleannustamise korral, mürgistuse korral sarnase või antikoliinesteraasi toimega ainetega. Näidustused m-kolinomimeetikumide kasutamiseks: võrkkesta tsentraalse veeni tromboos; magu, sooled, põis, emakas, sünnitusjärgne. Üldised vastunäidustused nende kasutamisele on stenokardia, müokardi kahjustus, intraatriaalne ja atrioventrikulaarne, seedetrakti verejooks (enne operatsiooni), epilepsia, tavaliselt kulgev. Atseklidiin- (silmatilkade valmistamiseks 2%, 3% ja 5% vesilahuste kujul) ja 0,2% lahus 1 ja 2 ampullides ml subkutaansete süstide jaoks. Glaukoomi korral tehakse instillatsioone 2–6 korda päevas. Kusepõie ägeda atoonia korral 1-2 ml 0,2% lahus; oodatud tulemuse puudumisel korratakse süste 2-3 korda pooletunnise intervalliga, kui soovimatuid toimeid ei avaldu (bronhospasm, bradükardia jne). Pilokarpiinvesinikkloriid kasutatakse peamiselt oftalmoloogilises praktikas. Selle peamised vabastamisvormid: 1% ja 2% lahused 5 ja 10 viaalides ml; 1% lahus tilgutites; 1% lahus metüültselluloosiga 5 ja 10 viaalides ml; silmafilmid (2.7 mg iga pilokarpiinvesinikkloriid); 1% ja 2% oftalmoloogiline. Kõige sagedamini kasutatakse 1% ja 2% lahuseid, tilgutatakse silma 2 kuni 4 korda päevas. n-kolinomimeetikumid- lobeliin ja tsütisiin - ergastavad postsünaptilisi sümpaatilise ja parasümpaatilise närvisüsteemi ganglionides, unearteri glomerulites ja neerupealiste kromafiinkoes (adrenaliini suurenenud sekretsioon). Selle tulemusena aktiveeruvad nii adrenergilised kui ka kolinergilised mõjud täidesaatvatele organitele. Samal ajal domineerivad tsütisiini (tsütitoon) toimel adrenergilised perifeersed toimed (suurenemine, südame kontraktsioonide suurenemine) ja lobeliini toimel kolinergilised toimed (võimalik bradükardia, vererõhu langus). Mõlemad alkaloidid refleksiivselt (unearteri reflekstsooni retseptoritest) erutavad hingamist ja neid kasutatakse peamiselt hingamisteedena ägeda hingamisseiskuse korral (hingamiskeskuse pikaajalise depressiooni taustal on toime ebastabiilne). Nende nikotiinilaadne toime on muutunud eelduseks lobelini (Lobesili tabletid) ja tsütsiini (Tabexi kiled ja tabletid) kasutamisel suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Nende kasutamine sel eesmärgil on vastunäidustatud südame-veresoonkonna süsteemi orgaaniliste haiguste, püsiva arteriaalse hüpertensiooni, stenokardia, mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, verejooksu korral. Lobeliinvesinikkloriid- 1% lahus 1 ampullides ml; tabletid 2 mg(ravim "Lobesil"). Ägeda hingamisseiskuse korral täiskasvanutel 0,3-0,5 ml(lapsed 0,1-0,3 ml sõltuvalt vanusest) intramuskulaarselt või intravenoosselt aeglaselt (1-2 min), sest kiire sissetoomine ähvardab kollapsi ja südameseiskumisega. Üleannustamise korral on võimalikud ka krambid, raske bradükardia ja sügav hingamisdepressioon. Suitsetamisest võõrutamise perioodil on Lobesil ette nähtud esimesel nädalal, 1 tablett kuni 5 korda päevas, seejärel vähendatakse võtmise sagedust kuni selle tühistamiseni (20-30 päeva). Halva taluvuse korral (, nõrkus,) ravim tühistatakse. Cititon- 0,15% tsütsiini lahus 1 ampullides ml; Tabexi tabletid ja kiled bukaalseks (või igemeks) kasutamiseks 1,5 tükki mg. Seoses pressori toimega kasutatakse seda sagedamini kui lobeliini, kuna. äge hingamisdepressioon tekib sageli kollapsi, šoki taustal. Täiskasvanutele intravenoosselt või intramuskulaarselt manustatud 0,5-1 ml(lapsed kuni 1 G ood - igaüks 0,1 ml). Suitsetamisest loobujatele on Tabexi tablettide kasutamise üldskeem sama, mis Lobesili tablettide puhul; filme vahetatakse esimesel kolmel päeval 4-8 korda, seejärel 3 korda päevas, 13.-15. päeval kasutatakse 1 filmi, seejärel tühistatakse. n+m-kolinomimeetikumid esindavad atsetüülkoliin (ravim), mida meditsiinipraktikas praktiliselt ei kasutata, ja karbakoliin, mis on sellele keemilise struktuuri poolest lähedane. karbakoliin ei hävita koliinesteraas ning sellel on pikemaajaline ja tugevam kolinergiline toime. Kogutegevuses domineerivad m-kolinergiliste retseptorite ergastamise mõjud ja ainult nende blokaadi taustal ilmnevad selgelt n-kolinergilised toimed. Samal ajal pole karbokoliinil eeliseid m-kolinomimeetikumide rühma ravimite ees, seetõttu on selle varem teadaolevatest vabanemisvormidest alles jäänud ja neid kasutatakse praktiliselt (0,75%, 1,5% kujul). 2,25% ja 3% p-moat karbakooli) glaukoomi raviks. Silmaoperatsioonide ajal mõnikord 0,5 ml 0,01% karbakooli lahus. erineva toimemehhanismiga kolinergilised ained, mis põhjustavad kolinergiliste retseptorite ergastamisele iseloomulikke toimeid. M-kolinomimeetilised ained(sün.: M-kolinomimeetikumid, M-kolinergilised ravimid) – X. s., M-kolinergiliste retseptorite (pilokarpiin, atseklidiin jne) stimuleerimine või ergastamise soodustamine N-kolinomimeetilised ained(sün.: N-kolinomimeetikumid, N-kolinergilised ravimid) - X. s., stimuleerides või soodustades N-koliinergiliste retseptorite (lobeliin, tsütisiin jne) ergutamist.
1. Väike meditsiinientsüklopeedia. - M.: Meditsiiniline entsüklopeedia. 1991-96 2. Esmaabi. - M.: Suur vene entsüklopeedia. 1994 3. Meditsiiniterminite entsüklopeediline sõnastik. - M.: Nõukogude entsüklopeedia. - 1982-1984.
Vaadake, mis on "kolinomimeetilised ained" teistes sõnaraamatutes:
Raviained, mille toime sarnaneb organismi biokeemiliste süsteemide kolinergiliste retseptorite ergastamise toimega, millega atsetüülkoliin reageerib (näiteks pilokarpiin) ... Suur entsüklopeediline sõnaraamat
Erineva keemilise struktuuriga farmakoloogilised ained, mille toime langeb põhimõtteliselt kokku kolinergiliste närvikiudude (vt kolinergilised närvikiud) või vahendaja atsetüülkoliini ergastuse mõjuga. Autor ... ... - (cholinomimetica; koliin + kreeka mimetikos, mis on võimeline jäljendama, matkima; sünonüüm: kolinomimeetikumid, kolinergilised ravimid) erineva toimemehhanismiga kolinergilised ravimid, mis põhjustavad erutusele iseloomulikke toimeid ... ... Suur meditsiiniline sõnaraamat
KOLINOMIMEETILISED RAHVID- kolinomimeetikumid, ravimid. ained, mis toimivad nagu atsetüülkoliin sünapside kolinergilistes süsteemides. Vastavalt võimele toimida muskarino- või nikotiinitundlikele sünapsidele X. s. jagatud m kolinomimeetikumideks (arekoliinvesinikbromiid ... Veterinaarentsüklopeediline sõnaraamat
- (sün.: M kolinomimeetikumid, M antikolinergilised ained) X. s., M-kolinergiliste retseptorite (pilokarpiin, atseklidiin jne) ergutamist stimuleeriv või stimuleeriv ... Suur meditsiiniline sõnaraamat
- (sün.: N kolinomimeetikumid, N antikolinergilised ained) X. s., stimuleerides või soodustades N kolinergiliste retseptorite (lobeelia, tsütisiin jne) ergutamist ... Suur meditsiiniline sõnaraamat
Antikolinergilised ained, farmakoloogilised ained, mis blokeerivad kolinergiliste närvikiudude erutuse ülekandmist (vt Kolinergilised närvikiud), atsetüülkoliini vahendajate antagonistid. Nad kuuluvad erinevatesse rühmadesse ... Suur Nõukogude entsüklopeedia
- (antikolinergilised, antikolinergilised, antikolinergilised), lek. in va, hoiatamine, vastasmõju nõrgendamine ja peatamine. neurotransmitter atsetüülkoliin ja kolinomimeetikum. vahendid kolinergiliste retseptoritega. Kesk- ja perifeerses esinemise tõttu ... ... Keemia entsüklopeedia
Teema: " Kolinomimeetikumid"
Plaan:
1) M- ja N-kolinergiliste retseptorite mõiste.
2) Kolinomimeetikumide klassifikatsioon.
3) M-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine.
4) M-kolinomimeetikumide võrdlevad omadused.
5) Muskariini mürgistuse sümptomid. Esmaabi.
6) H-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine.
7) N-kolinomimeetikumide võrdlevad omadused.
8) Otsese ja kaudse toimega M, N-kolinomimeetikumide (antikoliinesteraasi ained) võrdlusomadused.
9) FOS-i mürgistuse sümptomid. Esmaabi.
Kõik kolinergilised retseptorid jagunevad:
1.M-kolinergilised retseptorid- muskariinitundlik. Muskariin on kärbseseene mürk.
2.N-kolinergilised retseptorid nikotiinitundlik. Nikotiin on tubakalehtedest pärit alkaloid.
Loomade närvisüsteemi uuringute käigus leiti, et mõnes elundis paiknevad retseptorid on võrdselt tundlikud ja reageerivad väikestele muskariini annustele, seonduvad sellega, põhjustades muutusi nende organite funktsioonides ega reageeri nikotiini üldse. Neid nimetati M-kolinergilisteks retseptoriteks. Teiste organite retseptorid on tundlikud nikotiini väikeste annuste suhtes, seonduvad sellega ja põhjustavad muutusi nende organite funktsioonides ning ei reageeri muskariinile. Neid nimetati H-kolinergilisteks retseptoriteks. Kõik kolinergilised retseptorid jagunevad alatüüpideks: M1, M2, Hn, H m. Igal alamtüübil on oma range lokaliseerimine ja konkreetne funktsioon. Kolinergilistes süsteemides toimivad ravimid jagunevad kahte rühma: kolinomimeetikumid ja koliinergilised blokaatorid.
Kolinomimeetikumide klassifikatsioon
M-kolinomimeetikumid: N-kolinomimeetikumid:
Pilokarpiin, atseklidiin, tsisapriid. Cititon, Lobelin,
Anabasin, Tabex, Lobesil
M, N-kolinomimeetikumid:
otsene tegevus: kaudne tegevus
Atsetüülkoliini antikoliinesteraas
Karbokoliin
Kaudne toime (antikoliinesteraas):
a) Pööratav toiming: b) Pöördumatu tegevus:
Füsostigmiin Armin
Galantamiin FOS (fosfororgaaniline
Prozeriini (neostigmiini) ühendid: klorofoss,
Oksasiil (ambenoonium) diklorofoss
Püridostigmiin (Kalimin) Tabun, Sarin
Distigmiin (Ubretide) (keemiline rünnak)
M-kolinomimeetikumid neil on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele. Tüüpiline esindaja on muskariin (kärbseseene alkaloid).
M-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine:
M-kolinergilised retseptorid lokaliseeritud peamiselt PS närvisüsteemis:
1) Kesknärvisüsteemis (subkortikaalsed struktuurid, retikulaarne moodustis, ajukoor);
2) Südame postganglionilistes kiududes. Neid sisaldab vagusnärv, millel on südant pärssiv toime;
3) Postganglionilises P.S. silelihaseid innerveerivad kiud: bronhid, seedetrakt, silmad, kuse- ja sapiteed;
4) Postganglionilises P.S. kiud, mis innerveerivad näärmete rakke (sülje-, mao-, bronhiaal-);
5) Postganglionis S. kiudaineid mis innerveerivad nahka.
Mõju, mis ilmnevad elundites, kui erutatud
M-kolinergilised retseptorid M-kolinomimeetikumid:
Südames:
1. Intravenoossel manustamisel põhjustavad M-kolinomimeetikumid äkilist südameseiskust – neid ei kasutata parenteraalselt !!!
2. Bradükardia (aeglane pulss), kuna. tugevneb inhibeeriv vagaalne toime südamele (lokaliseerimine südame juhtivussüsteemis);
3. Vererõhu langus (hüpotensioon);
Bronhide puhul:
1. Bronhide ahenemine, bronhospasm (lämbumine), eriti bronhiaalastma põdevatel patsientidel. (mitte soovitud efektid)
2. Bronhide näärmete suurenenud sekretsioon.
Praktilist huvi pakkuvad positiivsed mõjud:
1. Soolestiku ja kuseteede motoorika parandamine: soolestiku toonus ja peristaltika suurenevad, sulgurlihased lõdvestuvad samal ajal, samas suureneb toidumasside, gaaside liikumiskiirus - soole atoonia, kõhupuhitus kaob, tekib kõhukinnisus üleannustamise korral (defekatsiooni hilinemine).
2. Kusepõie toonuse tõstmine - põie atoonia elimineeritakse, üledoosi korral tekib uriinipeetus.
3. Silmalihaste toonuse tõstmine: a) väheneb iirise ringlihas, mille tagajärjel pupill kitseneb (mioos); b) silma tsiliaarse lihase kokkutõmbumise tõttu suureneb vedeliku väljavool silma eeskambrist läbi fantaaniruumide (trabekuberi võrk - asub iirise põhjas) ja kiivrid kanalid veenisüsteemi. silm, mis põhjustab silmasisese rõhu langust - kasutatakse glaukoomi raviks; c) silma ringlihase (silma tsiliaarse keha) kokkutõmbumine viib lihase kõhu liikumiseni, mille külge kinnitub läätsele lähemale tsinni side. Selle tulemusel lõdvestub tsinni side – läätsekapsel lakkab venima ja lääts muutub kumeramaks (kuna see on väga elastne). Selle tulemusena ilmub majutuse spasm(silm on seatud lähedalt nägema) - kaugeid objekte on raske näha.
Glaukoom on haigus, millega kaasneb silmasisese rõhu püsiv tõus ja silmavalu, mis põhjustab pimedaksjäämist. Selle ägenemine (glaukoomikriis) nõuab erakorralist abi! Silmatilku kasutatakse glaukoomi raviks: Pilokarpiin, atseklidiin, mis toimivad mitu tundi: pisarakanalisse surutakse sõrmega, et lahus ninaõõnde ei valguks – need tilgutatakse sidekestakotti.
M-kolinomimeetikumide üleannustamisega selgelt avalduvad nende tekitatud mõjud, samuti kärbseseene või selle rühma ravimitega mürgituse korral nn. kolinergilised toimed(osaliselt võivad need olla põhjustatud erinevate farmakoloogiliste rühmade ravimitest):
Bradükardia, vererõhu langus (hüpotensioon);
Hingamisraskused (bronhospasm);
Suurenenud higistamine, süljeeritus, rohke röga;
Suurenenud, valulik soolemotoorika, millega kaasneb oksendamine, kõhulahtisus;
Põie toonus suureneb, mis viib uriinipeetuseni;
Naha veresoonte laienemine;
Pupillide ahenemine - akommodatsioonispasm;
Kaugemad objektid ei ole selgelt nähtavad;
Psühhomotoorne agitatsioon ja krambid.
Surm võib tekkida hingamiskeskuse halvatuse tõttu.
Kõik sümptomid on kergesti eemaldatavad M-kolinergiliste blokaatorite abil, mis põhjustavad vastupidist mõju, tk. on ühepoolsed antagonistid, näiteks atropiinsulfaadi lahus, süstitakse s / c.
Näidustused:
Glaukoomi ravi, määrake pilokarpiiniga silmatilgad, kiled, salvid. Selle kõrge toksilisuse tõttu ei saa seda manustada parenteraalselt.
Mao, soolte ja põie atooniaga pärast operatsiooni või patoloogilist manustamist kasutatakse atseklidiini sagedamini lahuse kujul, süstitakse subkutaanselt. see on vähem toksiline kui pilokarpiin.
Vastunäidustused: b bronhiaalastma, südamehaigused - südameatakk, defektid, rasedus, epilepsia, hüperkinees - siseorganite silelihaste toonuse tõus.
Pilokarpiin on alkaloid, mis on saadud Brasiilia taimest Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Inside (per os) ei ole ette nähtud, sissejuhatuses /-ga põhjustab südameseiskus !!!Neid kasutatakse ainult lokaalselt, oftalmoloogias: 1.) silmatilkade kujul 1% vesilahus 1,5 ml. torus - tilguti ja 1%, 2% lahused 5 ja 10 ml. viaalides määrake 1-2 tilka, 3-4 p. päevas konjunktiivikotti silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi korral; müdriaasi (pupillide laienemine) leevendamiseks pärast Atropiini kasutamist (silmapõhja uurimiseks); kompleksravis tilkadega "Timol", "Proksodolool" - silmasisest rõhu alandamiseks; kombineeritud preparaatides "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpiin + timolool) ; 1% lahus 5,10 ml metüültselluloosiga(pikaajaline toime); 2) pika toimeajaga silmakilede kujul, need asetatakse silmapintsettidega alumise silmalau taha 1-2 korda päevas, kollageen, paistetus (pisaravedelikuga niisutatud), roheline. Üks kile sisaldab 2,7 mg pilokarpiini. Pakendatud 20 tk kastidesse; silmafilmid "Pyloren" ( pilokarpiin 2,5 mg + adrenaliin 1 mg) 1 filmis; 3) silmasalv 1%, 2%, panna spaatliga alumise silmalau taha 1-2 korda päevas.
Atseklidiin "Glaudin", "Glaunorm" lahus 0,2% ampullidest, igaüks 1 ja 2 ml, süstitud s / c; pulber silmatilkade valmistamiseks. Rakenda põie atooniaga suurendab igapäevast diureesi, seedetrakti lihaste operatsioonijärgset atooniat, sünnitusabis koos emaka toonuse langusega, et peatada emakaverejooks sünnitusjärgsel perioodil; söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole röntgenuuringuteks süstitakse lahust s/c 15 minutit enne uuringut; oftalmoloogias kasutatakse pupillide kitsendamiseks ja silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi korral 2% silmatilku; müdriaasi leevendamiseks Homatropiini silmatilgad - 5% lahus, atropiini ja skopolamiini müdriaasi korral on see ebaefektiivne.
Vastunäidustused: bronhiaalastma, südamehaigused, Zh.K.T. verejooks, epilepsia, rasedus.
Tsisapriid "Coordinax", "Peristyle" tabletid 0,005, 0,01, suspensioon 1 ml ampullides. Viitab prokineetikale, sellel on erinev toimemehhanism: see suurendab atsetüülkoliini vabanemist presünaptilistest otstest, eriti soole mesenteriaalsest põimikust. See tõstab soolte toonust ja peristaltikat ning söögitoru sulgurlihase toonust, takistab maosisu paiskumist söögitorru. Kasutatakse mao pareesi, refluksösofagiidi, soole atoonia, kroonilise kõhukinnisuse korral, peristaltika kiirendamiseks seedetrakti röntgenuuringute ajal.
Vastunäidustused: seedetrakti verejooks, rasedus, imetamine, maksa- ja neerufunktsiooni häired.
M-kolinomimeetikumide üleannustamise ja mürgistuse sümptomid:
süljeeritus, kõhulahtisus, oksendamine, higistamine, pupillide ahenemine, vererõhu langus, südametegevuse aeglustumine. Lihtne eemaldada H.B. - Atropiin, metatsiin.
N-kolinomimeetikumid neil on otsene stimuleeriv toime H-kolinergilistele retseptoritele.
N-kolinergilised retseptorid on lokaliseeritud kesknärvisüsteemis unearteri glomerulid (veresoonte kuhjumine unearteri hargnemiskohas), närvisüsteemi autonoomsed ganglionid S ja P S.
Tüüpiline esindaja on nikotiin- Tubakalehtede alkaloid. Väga mürgine, 1-2 tilka puhast nikotiini tapab inimese. Tubaka tõi Venemaale Peeter I Hollandist. Tubaka põlemisel suitsetamise ajal hingatakse suitsuga sisse lisaks nikotiinile fenooli, vingugaasi, vesiniktsüaniidhapet, vaike. radioaktiivne poloonium - just temaga seostatakse tubaka kantserogeenset toimet. Suitsetamine põhjustab mitmeid südame-veresoonkonna-, kopsu-, mao- ja onkoloogilisi haigusi. Isu suitsetamise järele on seotud nikotiini farmakoloogiliste toimetega: kesknärvisüsteemi H-koliinergiliste retseptorite ergastamine, eriti ajukoores, neerupealise säsi stimuleerimine koos adrenaliini suurenenud vabanemisega, mis erutab ka ajukeskusi. , tõstab vererõhku, kiirendab pulssi, mis tekitab suurenenud efektiivsuse tunde, ägenemise tähelepanu. Autonoomsete ganglionide H-kolinergiliste retseptorite ergastumine põhjustab vasokonstriktsiooni ning unearteri tsooni ergastumine põhjustab hingamiskeskuse reflektoorset ergutamist ja vasopressiini, hüpofüüsi tagumise osa antidiureetilise hormooni, mis ahendab ka veresooni ja veresooni. hoiab kehas vedelikku. N-kolinomimeetikumide meditsiiniline tähtsus on piiratud, kasutatakse vaid võimet ergutada unearteri glomerulite veresoonte kemoretseptoreid ja stimuleerida sel viisil refleksiivselt hingamiskeskuse tööd, s.t. nemad on refleksi toimega analeptikumid. Nad toimivad tugevalt, kuid lühiajaliselt 2-5 minutit intravenoossel manustamisel, mida kasutatakse hingamiskeskuse pärssimiseks barbituraadimürgistuse korral morfiini ja selle analoogidega (selle rakkude tundlikkus CO2 suhtes väheneb), seejärel kasutavad nad seda. refleksi stimulatsioon. S / c ja / m manustamisel on õige toime saavutamiseks vaja neid ravimeid manustada 10-20 korda suuremas annuses ja see põhjustab ohtlikke kõrvaltoimeid kuni südameseiskumiseni, seetõttu manustatakse neid ainult / väikestes annustes. Näidustused kasutamiseks: 1. Hingamise taastamiseks mürgistuse korral barbituraatide, opioidanalgeetikumide, vingugaasiga, reflektoorse hingamisseiskumise korral operatsioonide ajal, uppumisel, vigastustel. Kandke intravenoosselt lobeliini või tsütsiini lahuseid. Cititon tsütisiini alkaloidi vesilahus, luutaime Cytisus laburnum seemnetest, 0,15%, 1 ml. lobeliin 1% kuni 1 ml alkaloidi lahust taime Lobelia paisutada. 2. Suitsetamisest loobumiseks taotlege: " Tabex, Lobesil, "Anabazin" tabletid suukaudselt või sublingvaalselt vastavalt skeemile, annust järk-järgult vähendades, tsütsiiniga kiled, 10 ja 50 tükki, bukaalselt igemele või põse taga olevale limaskestale; närimiskummid Gamibazin", mis sisaldab anabasiini, Nicorette" nikotiini terapeutilisi annuseid sisaldav kuur 20-25 päeva; Tabex tabletid, mis sisaldavad alkaloidi tsütisiini; Anabasin- tabletid, kiled, närimiskumm, mis sisaldavad taime Anabasis aphilla alkaloidi; "Lobesil" tabletid, mis sisaldavad 0,002 mg lobeliinalkaloidi. Kõrvalmõjud: iiveldus, oksendamine, nõrkus, vererõhu tõus, ärrituvus. Vastunäidustused: mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, südame-veresoonkonna süsteemi orgaanilised haigused, ravi tuleb läbi viia arsti järelevalve all.
M, otsese toimega N-kolinomimeetikumid.
Karbokoliin, atsetüülkoliin. Kasutamiseks meditsiinipraktikas ja sünteetiliste materjalide tootmiseks Atsetüülkoliinkloriid 0,1, 0,2 pulbrit 5 ml viaalides. Seda lahjendatakse süsteveega ja süstitakse intramuskulaarselt, s / c. Ravimina kasutatakse seda harva, suukaudsel manustamisel hävib kiiresti (hüdrolüüsitakse), parenteraalsel manustamisel toimib kiiresti, kuid mitte kaua, tungib halvasti läbi BBB ja ei oma tsentraalset toimet. Seda kasutatakse vasodilataatorina võrkkesta perifeersete veresoonte ja arterite spasmide korral, harva soolte ja põie atoonia korral, söögitoru röntgenuuringutes. Ärge süstige intravenoosselt, see võib põhjustada vererõhu järsu languse ja südameseiskumise. Vastunäidustused: bronhiaalastma, stenokardia, ateroskleroos, epilepsia.Üleannustamise korral on vererõhu järsk langus, bradükardia, tugev higistamine, mioos (pupillide ahenemine), soolestiku motoorika suurenemine jne.Sellisel juhul süstitakse 1 ml s / c või / 0,1% atropiini lahuses.
Karbokoliin pulber 0,5–1% ex tempore silmatilkade valmistamiseks glaukoomi jaoks. Myostat - 0,01% lahus, mida kasutatakse silmaoperatsioonide ajal pupilli kitsendamiseks, süstitakse silma eeskambrisse. B aktiivsem ja pikema toimeajaga kui atsetüülkoliin. Suukaudsel manustamisel see ei lagune, seetõttu toodeti seda tablettide ja süstelahustena, mis on praegu riiklikust registrist välja jäetud. Atsetüülkoliinist tugevam tõstab põie ja soolte toonust, paikselt silmatilkade kujul manustatuna alandab glaukoomi korral silmasisest rõhku.
Vastunäidustused ja kõrvaltoimed nagu atsetüülkoliinil.
M, kaudse toimega N-kolinomimeetikumid või antikoliinesteraasi ained. Nad pärsivad tõelist ja valet koliinesteraasi, ensüümi, mis hävitab atsetüülkoliini, mille tulemusena koguneb vahendaja kolinergilisse sünapsi, selle toime tugevneb ja pikeneb. Samal ajal on nii M- kui ka H-kolinergilised retseptorid samaaegselt erutatud. Lisaks erutavad antikoliinesteraasi ained ise lisaks ensüümi hävitamisele kolinergilisi retseptoreid ja enamik ravimeid ergutavad M-kolinergilisi retseptoreid suuremal määral, seetõttu väheneb südame löögisagedus, suureneb bronhide toon, mioos ( pupillide ahenemine), süljeeritus - suurenenud sülje-, higi-, bronhide-, maonäärmete sekretsioon, soolte, põie ja sapiteede suurenenud toonus ja peristaltika. Väiksem arv ravimeid näitab rohkem N-kolinomimeetilisi toimeid: kesknärvisüsteemi erutus, vasokonstriktsioon ja vererõhu tõus.
Antikoliinesteraasi pöörduv toime. Koliinesteraas seotakse mitu tundi, pärast mida see täielikult taastatakse ja atsetüülkoliini toime väheneb. Neid kasutatakse meditsiinipraktikas kõige sagedamini:
Füsostigmiin ja galantamiin tungivad hästi läbi BBB, seetõttu on need ette nähtud kesknärvisüsteemi kahjustuste (inhibeerimise) korral pärast traumat, insulti, poliomüeliidi.
Füsostigmiin alkaloid Calabar oa seemned Lääne-Aafrika taime Physostigma venenosum. F.w.: pulber silmatilkade valmistamiseks 0,25% -1% lahus , glaukoomi korral vähendab silmasisest rõhku, kui pilokarpiin ei ole efektiivne. Ravi jaoks b. Alzheimeri tõbe (kahjustatud subjekti mälu) koos progresseeruva dementsusega kasutatakse koos nootroopsete ravimitega.
Galantamiin Voronovi lumikellukese Calanthus Woronovi ja teiste lumikelluliikide mugulate alkaloid . Väljalaske vorm: 0,1%, 0,25%, 0,5% ja 1% lahused 1 ml ampullides, s / c ,
jääknähtudega pärast poliomüeliidi, insulti, kesknärvisüsteemi vigastusi, et kiirendada ja hõlbustada kolinergilist ülekannet püsiva pärssimise perifokaalsetes tsoonides.
Prozerin, Oksazil, Püridostigmiin, Distigmiin vastupidi, nad ei tungi BBB-sse, neid kasutatakse soolte ja mao operatsioonijärgse atoonia korral. Prozerin sünteetiline aine , tabletid 0,015 tk, silmatilgad 0,5%, 0,05% lahus ampullides., s.c. Sees võtke tablett 2-3 korda päevas. Soole ja põie atooniaga, lihaste toonuse tõstmiseks (dekurariseerimine) pärast tubokurariiniga müorelaksatsiooni anestesioloogias; myasthenia gravis, vöötlihaste halvatus. "Ubretide" Distigmine, pikema toimeajaga ravim, mida kasutatakse samal viisil, 0. 05% lahus 1 ml ampullides, intramuskulaarselt, 0,5 mg tabletid suu kaudu 1 kord päevas või 1 kord 2-3 päeva jooksul. Nii M- kui ka N-kolinergiliste retseptorite üldine ergastus põhjustab palju kõrvaltoimeid, seetõttu kombineeritakse antikoliinesteraase hoolikalt valitud annustes M-koliinergiliste blokaatoritega (atropiin), et välistada M-kolinomimeetiline toime. Vastunäidustused: bronhiaalastma, orgaaniline südamehaigus, blokaad juhtivussüsteemis.
Antikoliinesteraasi pöördumatu toime.
Pöördumatult blokeerib koliinesteraasi, välistades keha funktsioonide kolinergilise kontrolli. Ei kasutata meditsiinis. Kui ravim välja arvata Armin", silmatilgad, 0,01% lahus glaukoomi raviks.
FOS (orgaaniline fosfor) klorofoss, diklorofoss väga tõhusad majapidamises kasutatavad insektitsiidid. FOV (orgaanilised fosfori mürgised ained), keemilise rünnaku vahend Tabun, Zarin, praegu on nende arendamine ja kasutamine rahvusvahelise konventsiooniga keelatud.
Pilt FOS-i (pöördumatu antikoliinesteraasi) mürgistusest: mioos, näärmete süljeeritus, hingamisraskused kuni bronhospasmini, kesknärvisüsteemi pärssimine asendub krambihoogudega, hüpotensioon, seedetrakti spastilised kokkutõmbed, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, surm saabub ägedast hingamispuudulikkusest. Esmaabi: M-antikolinergiliste ravimite kasutuselevõtt, näiteks lahendus Atropiinsulfaat s / c või koliinesteraasi reaktivaatorid " Dipiroksime", "Isonitrozin".
Kontrollküsimused konsolideerimiseks:
1. Kuidas eraldati M- ja H-kolinergilised retseptorid?
2. Millised on kärbseseene mürgistuse sümptomid? Millised on abimeetmed?
3. Millised on klorofossimürgistuse sümptomid? Millised on abimeetmed?
4. Millised taimed sisaldavad kolinomimeetilise toimega aineid?
5. Millistes kombineeritud preparaatides pilokarpiinvesinikkloriidi kasutatakse?
6. Miks võib Lobelini ja Cytitoni lahuseid kehasse manustada ainult intravenoosselt?
Soovitatav kirjandus:
Kohustuslik:
1. V.M. Vinogradov, E.B. Katkova, E.A. Mukhin "Farmakoloogia retseptiga", õpik farmaatsiakoolidele ja kolledžitele / toimetanud V.M. Vinogradova-4 toim.korr.- Peterburi: Spec. Lit., 2008-864s.: ill.
Lisaks:
1. M.D. Gaevyj, P.A. Galenko - Jaroševski, V.I. Petrov, L.M. Gaeva "Farmakoloogia koos koostisega": õpik. - Rostov n / a: kirjastuskeskus "Mart", 2008 - 480ndad.
2.M.D. Mashkovsky "Ravimid" - 16. väljaanne, läbivaadatud. Parandatud. Ja lisa.-M.: Uus laine: Kirjastus Umerenkov, 2010.- 1216 lk.
3. Käsiraamat VIDAL, Ravimid Venemaal: käsiraamat. M.: AstraPharmService, 2008 - 1520ndad.
4. Ravimite atlas. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Kirjastus Eksmo, 2008. - 992 lk, ill.
5. N.I. Fedjukovitš Ravimite teatmik: kell 14 Ch. P.. - Mn .: Interpressservis; Raamatumaja, 2008 - 544 lk.
6.D.A.Harkevitš Ühise formuleeringuga farmakoloogia: õpik meditsiinikoolidele ja kolledžitele. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 lk, ill.
Elektroonilised ressursid:
1. Elektrooniline raamatukogu erialade kaupa. Loeng teemal "Kolinomimeetikumid".
M-kolinomimeetikumid stimuleerivad M-kolinergilisi retseptoreid, mis paiknevad parasümpaatilist innervatsiooni saavate efektororganite ja kudede rakumembraanis. M-kolinergilised retseptorid jagunevad mitmeks alatüübiks, millel on erinevate farmakoloogiliste ainete suhtes ebavõrdne tundlikkus. Leiti 5 M-kolinergiliste retseptorite alatüüpi (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). M, -, M2 - ja M3-kolinergilised retseptorid on kõige paremini uuritud (vt tabel 8.1). Kõik M-kolinergilised retseptorid on membraaniretseptorid, mis interakteeruvad G-valkudega ja nende kaudu teatud ensüümide või ioonkanalitega (vt peatükki "Farmakodünaamika"). Niisiis, kardiovaskulaarsed M2-kolinergilised retseptorid
Tabel 8.1. Kolinergiliste retseptorite alatüübid ja nende stimuleerimisest põhjustatud mõjud
M-kolinergilised retseptorid
| m, | cns Mao enterokromafiinilaadsed rakud | Histamiini vabanemine, mis stimuleerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni mao parietaalrakkude poolt |
| m2 | Süda Postganglioniliste parasümpaatiliste kiudude presünaptiline terminaalne membraan | Südame löögisageduse langus. Atrioventrikulaarse juhtivuse pärssimine. Kodade kontraktiilse aktiivsuse vähenemine Atsetüülkoliini vabanemise vähenemine |
| m3 (sisemine | Iirise ümmargune lihas | Kokkutõmbumine, õpilaste kokkutõmbumine |
| virue | Tsiliaarne (tsiliaarne) lihas | Kontraktsioon, akommodatsioonispasm (silmakomplekt |
| minu) | silmad Bronhide, mao, soolte, sapipõie ja sapiteede, põie, emaka silelihased Eksokriinnäärmed (bronhinäärmed, mao-, soolte-, sülje-, pisara-, ninaneelu- ja higinäärmed) | voolu lähedale) Suurenenud toonus (välja arvatud sulgurlihased) ja mao, soolte ja põie suurenenud motoorika Sekretsiooni suurenemine |
| m3 | endoteelirakud veres | Endoteeli lõdvestava toime vabanemine |
| (mitte-in- närviline- saadaval) | nina veresooned | faktor (N0), mis põhjustab veresoonte silelihaste lõdvestamist |
N-kolinergilised retseptorid
müotsüüdid interakteeruvad Gj-valkudega, mis inhibeerivad adenülaattsüklaasi. Kui neid rakkudes stimuleerida, väheneb cAMP süntees ja selle tulemusena väheneb valke fosforüleeriva cAMP-sõltuva proteiinkinaasi aktiivsus. Kardiomüotsüütides on kaltsiumikanalite fosforüülimine häiritud - selle tulemusena siseneb aktsioonipotentsiaali 4. faasis sinoatriaalse sõlme rakkudesse vähem Ca2 +. See viib sinoatriaalse sõlme automatismi vähenemiseni ja sellest tulenevalt
südame löögisageduse languseni. Vähenevad ka teised südame töö näitajad (vt tabel 8.1).
Silelihasrakkude ja eksokriinnäärmete rakkude M3-kolinergilised retseptorid interakteeruvad Gq-valkudega, mis aktiveerivad fosfolipaasi C. Selle ensüümi osalusel moodustub rakumembraanide fosfolipiididest inositool-1,4,5-trifosfaat (1P3), mis soodustab Ca2+ vabanemist sarkoplasmaatilisest retikulumist (rakusisese kaltsiumi depoo). Selle tulemusena suureneb M3-kolinergiliste retseptorite stimuleerimisel Ca2+ kontsentratsioon raku tsütoplasmas, mis põhjustab siseorganite silelihaste toonuse tõusu ja eksokriinsete näärmete sekretsiooni suurenemist. Lisaks paiknevad vaskulaarsete endoteelirakkude membraanis mitteinnerveeritud (ekstrasünaptilised) M3 kolinergilised retseptorid. Nende stimuleerimine suurendab endoteeli lõõgastava faktori (N0) vabanemist endoteelirakkudest, mis põhjustab veresoonte silelihasrakkude lõdvestamist. See toob kaasa veresoonte toonuse ja vererõhu languse.
M,-kolinergilised retseptorid on seotud Gq-valkudega. Mao enterokromafiinitaoliste rakkude M-koliinergiliste retseptorite stimuleerimine põhjustab tsütoplasma Ca2+ kontsentratsiooni suurenemist ja histamiini sekretsiooni suurenemist nende rakkude poolt. Histamiin omakorda, toimides mao parietaalrakkudele, stimuleerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni. M-kolinergiliste retseptorite alatüübid ja nende stimuleerimisest põhjustatud mõjud on toodud tabelis. 8.1.
M-kolinomimeetikumide prototüübiks on kärbseseentes sisalduv alkaloid muskariin. Muskariin põhjustab mõjusid, mis on seotud kõigi tabelis näidatud M-kolinergiliste retseptorite alatüüpide stimuleerimisega. 8.1. Muskariin ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri ega avalda seetõttu olulist mõju kesknärvisüsteemile. Muskariini ei kasutata ravimina. Muskariini sisaldava kärbseseenega mürgitamisel avaldub selle toksiline toime, mis on seotud M-kolinergiliste retseptorite ergastamisega. Samal ajal ilmnevad pupillide ahenemine, akommodatsioonispasm, tugev süljeeritus ja higistamine, bronhide toonuse ja bronhide näärmete sekretsiooni tõus (mis väljendub lämbumistundes), bradükardia ja vererõhu langus, spastiline. täheldatakse kõhuvalu, kõhulahtisust, iiveldust ja oksendamist. Kärbseseene mürgituse korral tehakse maoloputus ja antakse soolalahtisti. Muskariini toime kõrvaldamiseks kasutatakse M-kolinergilist blokaatorit atropiini.
N
Atseklidiin
С2Н5- CH- CH - CH2 ~ C N - CH3
* ° і і * ja і ° 
Pilokarpiinvesinikkloriid
Atsetüülkoliin
Pilokarpiin on Lõuna-Ameerikast pärit Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi põõsa lehtedest pärit alkaloid. Meditsiinipraktikas kasutatav pilokarpiin saadakse sünteetiliselt. Pilokarpiinil on otsene stimuleeriv toime M-koliinergilistele retseptoritele ja see põhjustab kõiki selle rühma ravimitele iseloomulikke toimeid (vt tabel 8.1). Eriti tugevalt suurendab pilokarpiin näärmete sekretsiooni, seetõttu määratakse seda mõnikord suukaudselt kserostoomia (suulimaskesta kuivus) korral. Kuid kuna pilokarpiinil on üsna kõrge toksilisus, kasutatakse seda peamiselt paikselt silmasisese rõhu vähendamiseks oftalmoloogiliste ravimvormidena.
rajatised
radiaalne lihas 
Silmasisese vedeliku väljavoolu vähenemine
NORM
objektiiv
Zinni side M-kolinergiline retseptor Tsiliaarne lihas
Silmasisese rõhu väärtus sõltub peamiselt kahest protsessist: silmasisese vedeliku (silma vesiniiskuse) moodustumisest ja väljavoolust, mida toodab tsiliaarkeha ja mis voolab peamiselt läbi silma eeskambri nurga drenaažisüsteemi ( vikerkesta ja sarvkesta vahel). See äravoolusüsteem hõlmab trabekulaarset võrku (pektinaatside) ja kõvakesta venoosset siinust (Schlemmi kanal). Trabekulaarvõrgu trabeekulite (purskkaevude) vaheliste pilulaadsete tühimike kaudu filtreeritakse vedelik Schlemmi kanalisse ja sealt edasi voolab see kollektorsoonte kaudu kõvakesta pindmistesse veenidesse (joon. 8.2).
Majutuskoha spasm NORM Majutushalvatus
Riis. 8.2. Kolinergilist innervatsiooni mõjutavate ainete mõju silmale (noole paksus näitab silmasisese vedeliku väljavoolu intensiivsust).
Silma siserõhku on võimalik alandada, vähendades silmasisese vedeliku tootmist ja/või suurendades selle väljavoolu. Silmasisese vedeliku väljavool sõltub suuresti pupilli suurusest, mida reguleerivad kaks vikerkesta lihast: ringlihas (m. sphincter pupillae) ja radiaallihas (t. Dilatator pupillae). Pupilli ringlihast innerveerivad parasümpaatilised kiud (n. oculomotorius), radiaalset lihast aga sümpaatilised kiud (n. sympaticus). Ringlihase kokkutõmbumisel õpilane kitseneb ja radiaalse lihase kokkutõmbumisel laieneb.
Pilokarpiin, nagu kõik M-kolinomimeetikumid, põhjustab iirise ringlihase kokkutõmbumist ja pupillide kokkutõmbumist (mioosi). Sel juhul muutub iiris õhemaks, mis aitab kaasa silma eesmise kambri nurga avanemisele ja silmasisese vedeliku väljavoolule purskkaevu ruumide kaudu Schlemmi kanalisse. See viib silmasisese rõhu languseni.
Pilokarpiini võimet alandada silmasisest rõhku kasutatakse glaukoomi – haiguse, mida iseloomustab pidev või perioodiline silmasisese rõhu tõus, mis võib põhjustada nägemisnärvi atroofiat ja nägemise kaotust – ravis. Glaukoom on avatud ja suletud nurga all. Glaukoomi avatud nurga vorm on seotud silma eesmise kambri nurga äravoolusüsteemi rikkumisega, mille kaudu vesivedelik tühjendatakse; nurk ise on lahti. Nurga sulgemise vorm areneb siis, kui on rikutud juurdepääsu silma eeskambri nurgale, kõige sagedamini siis, kui see on iirise juurega osaliselt või täielikult suletud. Silmasisene rõhk võib tõusta 60-80 mm Hg-ni. (normaalne silmasisene rõhk on vahemikus 16-26 mm Hg).
Pupillide kitsendamise (miootiline toime) tõttu on pilokarpiin suletudnurga glaukoomi ravis väga tõhus ja sel juhul kasutatakse seda esmajärjekorras (see on valikravim). Pilokarpiin on ette nähtud ka avatud nurga glaukoomi korral. Pilokarpiini kasutatakse 1-2% vesilahuste (toime kestus - 4-8 tundi), lahuste, millele on lisatud polümeerühendeid, millel on pikaajaline toime (8-12 tundi), salvide ja spetsiaalsete silmakilede kujul, mis on valmistatud polümeermaterjal (alumise silmalau jaoks asetatakse pilokarpiiniga silmakiled 1-2 korda päevas).
Pilokarpiin põhjustab ripslihase kokkutõmbumist, mis viib läätse venitava Zinni sideme lõdvestumiseni. Läätse kumerus suureneb, see omandab kumera kuju. Läätse kõveruse suurenemisega suureneb selle murdumisvõime - silm on seatud lähivaatepunktile (lähedal olevad objektid on paremini nähtavad). See nähtus, mida nimetatakse akommodatsioonispasmiks, on pilokarpiini kõrvalmõju. Konjunktiivikotti tilgutades pilokarpiin praktiliselt verre ei imendu ja sellel ei ole märgatavat resorptsiooniefekti.
Atseklidiin on sünteetiline ühend, millel on otsene stimuleeriv toime M-koliinergilistele retseptoritele ja mis põhjustab kõiki nende retseptorite ergastamisega seotud toimeid (vt tabel 8.1).
Atseklidiini võib kasutada paikselt (paigaldatuna konjunktiivikotti), et alandada silmasisest rõhku glaukoomi korral. Pärast ühekordset tilgutamist kestab silmasisese rõhu langus kuni 6 tundi.Atseklidiini lahused on aga lokaalselt ärritava toimega ja võivad põhjustada sidekesta ärritust.
Pilokarpiiniga võrreldes madalama toksilisuse tõttu kasutatakse atseklidiini resorptiivse toime saavutamiseks soolte ja põie atoonia korral. Kõrvaltoimed: süljeeritus, kõhulahtisus, silelihasorganite spasmid. Kuna atseklidiin tõstab bronhide silelihaste toonust, on see bronhiaalastma korral vastunäidustatud.
M-kolinomimeetikumide üleannustamise korral kasutatakse nende antagoniste - M-kolinergilisi blokaatoreid (atropiini ja atropiinitaolisi ravimeid).
N-kolinomimeetikumid
Sellesse rühma kuuluvad alkaloidid nikotiin, lobeelia, tsütisiin, mis toimivad peamiselt sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide neuronitel lokaliseeritud neuronaalset tüüpi H-kolinergilistel retseptoritel, neerupealise medulla kromafiinirakkudel, unearteri glomerulites ja kesknärvisüsteemis. Need ained mõjutavad skeletilihaste H-kolinergilisi retseptoreid palju suuremates annustes.
N-kolinergilised retseptorid on membraaniretseptorid, mis on otseselt seotud ioonikanalitega. Struktuurselt on need glükoproteiinid ja koosnevad mitmest allüksusest. Seega sisaldab neuromuskulaarsete sünapside H-kolinergiline retseptor 5 valgu subühikut (a, a, (3, y, 6), mis ümbritsevad iooni (naatriumi) kanalit. Kui kaks atsetüülkoliini molekuli seostuvad a-subühikutega, avaneb Na + kanal Na + ioonid sisenevad rakku, mis viib skeletilihase otsaplaadi postsünaptilise membraani depolariseerumiseni ja lihaste kontraktsioonini.
CH
"-" Pz
Lobeliinvesinikkloriid
Nikotiin on tubaka (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) lehtedes leiduv alkaloid. Põhimõtteliselt satub nikotiin inimese kehasse tubaka suitsetamise ajal, ühe sigareti suitsetamisel ligikaudu 3 mg (surmav nikotiini annus on 60 mg). Imendub kiiresti hingamisteede limaskestadelt (imbub hästi ka läbi terve naha). /> Nikotiin stimuleerib sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide H-koliinergilisi retseptoreid, neerupealise medulla kromafiinirakke (suurendab adrenaliini ja noradrenaliini vabanemist) ja unearteri glomerule (stimuleerib hingamis- ja vasomotoorseid keskusi). Sümpaatiliste ganglionide, neerupealiste medulla ja unearteri glomerulite stimuleerimine toob kaasa nikotiini kõige iseloomulikuma toime kardiovaskulaarsüsteemile: südame löögisageduse tõusu, vasokonstriktsiooni ja vererõhu tõusu. Parasümpaatiliste ganglionide stimuleerimine põhjustab soolestiku toonuse ja motoorika tõusu ning eksokriinsete näärmete sekretsiooni suurenemist (suured nikotiiniannused mõjutavad neid protsesse pärssivalt). Parasümpaatiliste ganglionide H-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine on samuti bradükardia põhjus, mida võib täheldada nikotiini toime alguses.
Kuna nikotiin on väga lipofiilne (tertsiaarne amiin), läbib see kiiresti hematoentsefaalbarjääri ajukoesse. KNS-is põhjustab nikotiin dopamiini, mõnede teiste biogeenide vabanemist
amiinid ja ergastavad aminohapped, mis on seotud suitsetajatel esinevate subjektiivsete meeldivate aistingutega. Väikestes annustes stimuleerib nikotiin hingamiskeskust ja suurtes annustes põhjustab selle rõhumist kuni hingamise seiskumiseni (hingamiskeskuse halvatus). Suurtes annustes põhjustab nikotiin värinaid ja krampe. Toimides oksendamise keskuse vallandavatsoonile, võib nikotiin põhjustada iiveldust ja oksendamist.
Nikotiin metaboliseerub peamiselt maksas ja eritub neerude kaudu muutumatul kujul ja metaboliitidena. Seega eritub see organismist kiiresti (t] / 2 - 1,5-2 tundi). Tolerantsus (sõltuvus) tekib kiiresti nikotiini toime suhtes.
Äge nikotiinimürgitus võib tekkida siis, kui nikotiinilahused puutuvad kokku naha või limaskestadega. Sel juhul täheldatakse hüpersalivatsiooni, iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, bradükardiat ja seejärel tahhükardiat, vererõhu tõusu, esmalt õhupuudust ja seejärel hingamisdepressiooni, krampe. Surm saabub hingamiskeskuse halvatusest. Peamine abinõu on kunstlik hingamine.
Tubaka suitsetamisel on võimalik krooniline nikotiinimürgitus, samuti muud mürgised ained, mis sisalduvad tubakasuitsus ja võivad avaldada ärritavat ja kantserogeenset toimet. Enamikule suitsetajatele on tüüpilised hingamisteede põletikulised haigused, näiteks krooniline bronhiit; kopsuvähk on sagedasem. Suureneb risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse.
Vaimne sõltuvus areneb välja nikotiinist, seetõttu tekib suitsetajatel suitsetamisest loobumisel võõrutussündroom, mis on seotud valulike aistingute esinemise ja töövõime langusega. Võõrutussündroomi vähendamiseks on suitsetamisest loobumise perioodil soovitatav kasutada nikotiini sisaldavat närimiskummi (2 või 4 mg) või transdermaalset terapeutilist süsteemi (spetsiaalne nahaplaaster, mis vabastab väikeses koguses nikotiini ühtlaselt 24 tunni jooksul).
Meditsiinipraktikas kasutatakse mõnikord lobeelia ja tsütsiini N-kolinomimeetikume.
Lobelia – taime Lobelia inflata alkaloid on tertsiaarne amiin. Stimuleerides unearteri glomerulite H-koliinergilisi retseptoreid, ergastab lobeelia refleksiivselt hingamis- ja vasomotoorseid keskusi.
Tsütsiin, luudas (Cytisus laburnum) ja termopsises (Thermopsis lanceolata) leiduv alkaloid, on struktuurilt sekundaarne amiin. See sarnaneb toimelt lobeliiniga, kuid erutab hingamiskeskust mõnevõrra tugevamalt.
Tsytisiin ja Lobelia kuuluvad Tabexi ja Lobesili tablettide hulka, mida kasutatakse suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Hingamise refleksstimuleerimiseks manustatakse mõnikord intravenoosselt ravimit tsütooni (0,15% tsütsiini lahus) ja lobeliini lahust. Kuid need ravimid on tõhusad ainult siis, kui hingamiskeskuse reflekseritatavus on säilinud. Seetõttu ei kasutata neid mürgitamiseks ainetega, mis vähendavad hingamiskeskuse erutuvust (uinutid, narkootilised valuvaigistid).
M-kolinomimeetikumide toime (= M-koliinergiliste retseptorite ergastamine):
Mõju silmadele. Vikerkesta ringlihase M-kolinergiliste retseptorite ergastamine viib selle kokkutõmbumiseni ja pupill kitseneb (mioos). Pupilli ahenemine ja iirise lamenemine aitab avada silma eeskambri nurki ja parandada silmasisese vedeliku väljavoolu, mis vähendab silmasisest rõhku. M-kolinomimeetikumid suurendavad läätse kumerust, põhjustades akommodatsioonispasmi. Silm on seatud lähinägemiseks (lühinägelikkus). Kõrvalmõju "Majutustingimuste rikkumine"
Mõju välise sekretsiooni näärmetele. Suurenenud sülje sekretsioon, samuti pisaravool, higistamine
Toime bronhidele: stimuleerivad bronhide vereringelihaste kokkutõmbumist (toonus tõuseb bronhospasmini), suureneb lima eritumine bronhides.
Mõju südamele: aeglustada südame löögisagedust (bradükardia), pärssida impulsside juhtivust
südame juhtiv süsteem.
Mõju seedetraktile: suurendab seedetrakti näärmete sekretsiooni, suurendab peristaltikat ja seedetrakti (ja põie) sulgurlihaste toonust, vastupidi, väheneb.
Toime põiele: suurenenud toon põis, kusepidamatus
Näidustused M-kolinomimeetikumide kasutamiseks:
1) glaukoom, silmasisese rõhu alandamiseks (sümptomaatiline ravi).
2) Millal soolte ja põie atoonia: ravimid tõstavad toonust koos sulgurlihaste samaaegse lõdvestamisega, suurendavad nende silelihasorganite kontraktsiooni (peristaltikat), aidates kaasa nende tühjenemisele.
Mürgistuse kliiniline pilt M-kolinomimeetikumid, samuti kärbseseen(sisaldab muskariini)
esineb väljendunud bradükardia, bronhospasm, valulik peristaltika suurenemine (kõhulahtisus), äkiline higistamine, süljeeritus, pupillide ahenemine ja majutuse spasm, võimalikud krambid. Kõrvaldage kõik need sümptomid
M-antikolinergilised ained (atropiin ja teised on antidoodid).
Pilokarpiin(pilokarpiin). Sünonüümid: Pilocarpinum hydrochloridum
Pharm grupp: M-kolinomimeetikum
Toimemehhanism: Pilokarpiin ergastab perifeerseid m-kolinergilisi retseptoreid, põhjustab pupilli ahenemist, vähendab silmasisest rõhku ja parandab silmakudede trofismi.
Näidustused kasutamiseks: - glaukoom!!!
Silma trofismi parandamiseks võrkkesta tsentraalse veeni tromboosi, võrkkesta arteri ägeda obstruktsiooni, nägemisnärvi atroofia ja klaaskeha hemorraagiate korral.
Müdriatilise toime peatamiseks pärast atropiini, homatropiini, skopolamiini või muude antikolinergiliste ainete kasutamist õpilase laiendamiseks oftalmoloogilistes uuringutes.
Kõrvalmõjud:
Peavalu (ajalises või periorbitaalses piirkonnas), valu silma piirkonnas; lühinägelikkus; nägemise vähenemine, eriti öösel, püsiva mioosi ja majutuse spasmide tekke tõttu; pisaravool, rinorröa, pindmine keratiit; allergilised reaktsioonid. Pikaajalisel kasutamisel on võimalik konjunktiviidi, silmalau dermatiidi teke; ravimi pikaajalise vabanemisega süsteemide kasutamisel - tolerantsuse kujunemine
Vastunäidustused:
Ülitundlikkus, iriit, tsükliit, iridotsükliit, keratiit, seisund pärast oftalmoloogilist operatsiooni ja muud silmahaigused, mille puhul pupilli ahenemine on ebasoovitav. Ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis võrkkesta irdumine, ja noortel patsientidel, kellel on suur lühinägelikkus.
Väljalaske vormid: 1% lahused 5 ja 10 ml viaalides; 1% lahus 1,5 ml tilgutites; Hetkel ei ole saadaval -1% ja 2% silmasalv; silmafilmid
Vahendid, mis stimuleerivad H-koliinergilisi retseptoreid (N-kolinomimeetikumid)
Efektid:
1) pikliku medulla hingamiskeskuse refleksergastus kolinergiliste retseptorite aktiveerimise kaudu unearteri siinuse tsoonis
2) tõsta vererõhku neerupealise medulla ja sümpaatiliste ganglionide rakkude ergastumise tõttu (suureneb adrenaliini ja norepinefriini vabanemine).
3) hõlbustada impulsside juhtimist skeletilihastesse (üleannustamise korral - krambid)
N-kolinomimeetikumid tungivad hästi kesknärvisüsteemi, eriti lobeliin, võivad põhjustada bradükardiat ja vererõhu langust (vaguskeskuse aktiveerumine), oksendamist (oksekeskuse erutus), krampe (eesmise kesknärvi rakkude erutus). ja seljaaju eesmised sarved).
Näidustused AChE ainete kasutamiseks:
1) vingugaasimürgistuse, uppumise, ajutrauma, elektrivigastuse, ärritavate ainete sissehingamisega seotud hingamisseiskumise korral. Need on tõhusad ainult siis, kui hingamiskeskuse reflekseritatavus on säilinud.
2) suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks.
Tsütsiin (Tsütsiin) – alkaloid, mis sisaldub liblikõieliste sugukonnast pärit taime Russian broom ja Thermopsis lanceolate seemnetes. Hingamisteede analeptikumina toodetakse seda 0,15% lahuse kujul nimega Cytiton (Cytitonum) 1 ml ampullides. Suitsetamisest loobumise vahendina - Tabexi tablettide kujul.
Cititon. Toimemehhanism: ergastab unearteri tsooni H-koliinergilisi retseptoreid, mis viib refleksiivselt hingamiskeskuse ergutamiseni. Sümpaatiliste sõlmede ja neerupealiste samaaegne erutus põhjustab vererõhu tõusu.
Tsütitooni (tsütisiini lahuse) mõju hingamisele on lühiajaline "tõmblus", kuid mõnel juhul, eriti reflektoorse hingamisseiskuse korral, võib tsütooni kasutamine viia hingamise ja vereringe stabiilse taastumiseni.
Seda kasutatakse reflektoorseks hingamispeetuseks (operatsioonide, vigastuste jms ajal). Sellel on survet avaldav toime (mis eristab seda lobeliinist). Seetõttu võib cytitoni kasutada šoki ja kollaptoidsete seisundite korral, hingamis- ja vereringe depressiooni korral nakkushaigustega patsientidel jne. Cytitonit manustatakse intramuskulaarselt või intramuskulaarselt.
Cytiton on vastunäidustatud (vererõhktõve võime tõttu) raske ateroskleroosi ja hüpertensiooni, suurte veresoonte verejooksu ja kopsuturse korral.
Tabex- suitsetamisest loobumise pillid. Toimemehhanism: ergastab samu H-kolinergilisi retseptoreid nagu nikotiin. Vähendab vajadust suitsetatud sigarettide arvu järele, hõlbustab ajutist suitsetamisest loobumist, leevendab suitsetamisest täielikult loobumisel tekkivaid võõrutusnähte.
M- ja H-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine
