В настоящее время серьезную обеспокоенность специалистов вызывает увеличение из года в год количества недугов, передающихся половым путем. В числе главных причин называются раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, недостаточная информированность о правилах и средствах контрацепции и изменение норм сексуального поведения . Общая тенденция к нарастанию числа недугов, передающихся половым путем, наблюдается и в отношении инфекций, обусловленных такими внутриклеточными возбудителями, как Мycoplasma spp. и Ureaplasma urealyticum . Если в 1997 г., по данным Министерства здравоохранения РФ, число больных уреаплазмозом составляло 81,9 на 100 тыс. населения, то в 1998 г. количество заболевших уже увеличилось до 95,7 на 100 тыс. населения . Несмотря на то, что до сих пор роль микоплазм и уреаплазм в этиологии и патогенезе недугов урогенитального тракта окончательно не установлена, при наличии клинических проявлений инфекционно–воспалительного процесса со стороны мочеполовых органов и идентификации данного возбудителя необходимо назначение этиотропной терапии .
В англоязычной литературе недавно были опубликованы несколько обзоров фаговой терапии. Ясно, что было бы невозможно обобщить все эти публикации в этом мини-обзоре; Поэтому мы сосредоточили свое внимание на прежде всего на публикациях, опубликованных в неанглийской литературе, которые не были широко доступны для международного научного сообщества. В целом, мы рассмотрели более ста публикаций по фаготерапии, доступных в грузинской, русской и английской литературе, включая тезисы и отзывы участников из бывшего Советского Союза.
Тем не менее, тезисы и презентации выступлений здесь не обсуждаются, и мы сосредоточились в основном на докладах, опубликованных в рецензируемых журналах. Некоторые из основных исследований фаговой терапии человека из Польши и бывшего Советского Союза приведены в таблице.
Клинические проявления урогенитальных микоплазменной и уреаплазменной инфекции неспецифичны
и обычно представлены симптомами уретрита (слизистые выделения из мочеиспускательного канала; боли, зуд и жжение в уретре, покраснение губок наружного отверстия уретры) и простатита (болевые ощущения в промежности, паховой области, мошонке; учащенное и болезненное мочеиспускание). Следует добавить, что в ряде случаев микоплазменная и уреаплазменная инфекции урогенитального тракта могут протекать, сочетая в себе как симптомы уретрита, так и симптомы простатита, а нередко данные инфекции не вызывают никаких отклонений в состоянии пациентов и обнаруживаются при обследовании случайно. Традиционными методами идентификации
Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum
являются культуральное исследование с выделением микоплазм и уреаплазм в клиническом материале, метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), иммуноферментный анализ и метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Некоторые из основных исследований фаготерапии человека, проведенных в Польше и бывшем Советском Союзе. Пятьсот пятьдесят пациентов с бактериальной септицемией и в возрасте от 1 недели до 86 лет лечились в 10 клинических отделениях и больницах, расположенных в трех разных городах. Сообщалось, что лечение антибиотиками неэффективно у 518 пациентов, что приводит к решению использовать фаговую терапию. Во время фагового лечения этиологические агенты непрерывно контролировались на предмет чувствительности к фагу, и при развитии фагового фага фаги заменялись различными бактериофагами, литичными против вновь возникших, устойчивых к фагу бактериальных мутантов. Этиотропное медицинское лечение может назначаться после обследования обоих половых партнеров только при идентификации возбудителя. В настоящее время антимикробная терапия, эффективная в отношении микоплазм и уреаплазм, проводится препаратами из групп тетрациклинов, макролидов и фторхинолонов . В связи с этим появление на российском рынке нового препарата Спарфло
ｮ (спарфлоксацина)
дифторхинолона, обладающего более высокой активностью по сравнению с фторхинолонами предыдущих поколений в отношении внутриклеточных возбудителей, а также воздействующего на микроорганизмы, устойчивые к другим антимикробным препаратам, вызывает сегодня особый интерес специалистов. Механизм действия фторхинолона третьего поколения спарфлоксацина связан с ингибированием двух жизненно важных ферментов микробной клетки ДНКгиразы и топоизомеразы 4, за счет чего нарушается синтез ДНК и происходит гибель микроорганизма. Спарфлоксацин обладает рядом достоинств, в их числе: пролонгированное действие (период полувыведения препарата составляет в среднем 1820 ч) , позволяющее назначать препарат один раз в сутки, и большой объем распределения (5,5 л/кг), превышающий этот показатель для других фторхинолонов . Препарат создает высокие тканевые концентрации и высокоактивен в отношении внутриклеточных микроорганизмов без существенных изменений активности в отношении грамотрицательных бактерий. Продолжительность лечения составляла от 1 до 16 недель, а в некоторых случаях фаги применялись в течение 14 дней после получения отрицательных культур. Показатели успеха варьировались от 75 до 100% и были еще выше у 518 пациентов, для которых антибактериальная терапия была неэффективной. Контрольные группы без фагового лечения не были включены в исследование. Многие подобные клинические исследования, хотя и проводились в меньших масштабах, дали аналогичные результаты. Однако, как и в польских исследованиях, контроль не был включен в большинство этих испытаний или был использован контроль, но информация, необходимая для тщательной оценки авторов, не была сделана. Исследование проводилось таким образом, чтобы вся информация о пациентах и препаратах И авторы сообщали, что заболеваемость дизентерией в группах, обработанных фагом, была примерно в 10 раз меньше, чем в контрольной группе. Материал и методы В урологической клинике Российского государственного медицинского университета препарат Спарфлоｮ был назначен 25 мужчинам с урогенитальной инфекцией, обусловленной Mycoplasma hominis
и Ureaplasma urealyticum
. Возраст больных от 21 до 43 лет. У 10 (40 процентов) пациентов была обнаружена только микоплазменная инфекция, у 8 (32 процентов) только уреаплазменная инфекция, у 7 (28 процентов) было выявлено сочетание микоплазменной и уреаплазменной инфекций. Все пациенты прошли физикальное обследование, пальцевое ректальное исследование, трансабдоминальное и трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы и лабораторные тесты (общие анализы крови и мочи, бактериологическое исследование мочи, микроскопический анализ секрета предстательной железы). Идентификацию возбудителей в соскобах из уретры проводили методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) и прямой иммунофлуоресценции (ПИФ). Однако информация не была представлена относительно количества пациентов, зарегистрированных в каждой группе Исследования и методы, используемые для оценки результатов. Таким образом, невозможно строго оценить эффективность фагового лечения, используемого в исследовании. В большинстве других исследований эффективность фаговой терапии не подвергалась сомнению, и контроль использовался только для сравнения эффективности новых или модифицированных фаговых препаратов с эффективностью предшествующих фаговых препаратов. Авторы использовали препараты фага для лечения 60 пациентов, имеющих гнойные хирургические инфекции. Сообщалось, что адаптированные бактериофаги были в пять-шесть раз эффективнее при лечении гнойных хирургических инфекций, чем коммерчески доступные препараты, по-видимому, из-за их повышенной специфичности. При выяснении жалоб оказалось, что 17 пациентам доставляло беспокойство наличие скудных слизистых выделений из мочеиспускательного канала, 15 пациентов жаловались на жжение и зуд в уретре, 12 на покраснение губок наружного отверстия мочеиспускательного канала, 7 на болевые ощущения в промежности, паху и мошонке, 4 на учащенное болезненное мочеиспускание. В то же время у 5 пациентов, обследовавшихся в связи с наличием инфекции у половых партнеров, не было никаких жалоб и заболевание протекало бессимптомно. В результате проведенного обследования уретрит обнаружен у 13 пациентов, сочетание уретрита и простатита у 7 пациентов. У 5 больных признаки воспаления в предстательной железе и уретре были выявлены только благодаря ультразвуковым и лабораторным методам исследования. Следует отметить, что у всех пациентов посев мочи на банальную микрофлору оказался стерильным. У 12 пациентов в секрете предстательной железы было обнаружено более 10 лейкоцитов в поле зрения, тогда как у больных с картиной воспалительного процесса в предстательной железе при ультразвуковом исследовании отмечена эхонеоднородность железы с наличием очаговой или диффузной гиперэхогенности наряду с некоторым увеличением объема предстательной железы (средний объем 31,7 см 3). Сравнение фагов и антибиотиков. Литические фаги аналогичны антибиотикам, поскольку они обладают замечательной антибактериальной активностью. Пациенты были разделены на две группы; пациенты в группе А получали фаги, а пациенты в группе В получали антибиотики. Результаты оценивались по следующим критериям: общее состояние пациентов, рентгенологическое обследование, снижение уровня гнойности и микробиологический анализ крови и мокроты. Никаких побочных эффектов не наблюдалось ни у одного из пациентов, в том числе у тех, кто принимал фаги внутривенно. Всем пациентам с урогенитальной инфекцией, обусловленной микоплазмой и уреаплазмой, был назначен препарат Спарфлоｮ по общепринятой схеме: в первый день утром 400 мг (2 таблетки), в последующие дни по 200 мг (1 таблетка) один раз в день, независимо от приема пищи. Продолжительность лечения составляла 10 дней. Наряду с антимикробной терапией пациентам назначали противовоспалительную терапию (ректальные суппозитории с диклофенаком по 100 мг на ночь), ферментные препараты (флогэнзим по 2 драже 3 раза в день за 30 мин до еды). Пациентам с проявлениями простатита проводилась низкоинтенсивная трансректальная лазеротерапия. Ректальное воздействие лазерным излучением (аппарат ALT "Mustang2000") осуществлялось в биомодулированном режиме, в красном оптическом диапазоне с длиной волны 0,63 мкм, мощностью 20 мВт (время экспозиции 10 минут). Курс лазеротерапии состоял из десяти ежедневных процедур. Все пациенты были предупреждены о необходимости использования контрацептивов при сексуальных отношениях во избежание суперинфекции. Контроль эффективности терапии с помощью методов ПЦР и ПИФ осуществляли через 2 недели и 1,5 мес после окончания курса лечения. В целом, полное восстановление наблюдалось у 82% пациентов в группе, получавшей фаг, в отличие от 64% пациентов в группе, получавшей антибиотик. Интересно, что процентное восстановление в группе, получавшей фаги внутривенно, было даже выше, чем 82% -ный уровень восстановления, наблюдаемый у всех 223 пациентов, получавших фаги. Способ действия. Несмотря на большое количество публикаций по фаговой терапии, очень мало сообщений, в которых описана фармакокинетика терапевтических препаратов фагов. Несколько публикаций, доступных по этому вопросу, предполагают, что фаги попадают в кровь лабораторных животных в течение 2-4 часов и что они обнаруживаются во внутренних органах примерно через 10 часов. Результаты При контрольном обследовании всех 25 пациентов спустя две недели после окончания курса терапии Mycoplasma hominis
не обнаруживалась в соскобе из уретры методами ПИФ и ПЦР у 9 (90 процентов) из 10 человек, лечившихся по поводу только микоплазменной инфекции; Ureaplasma urealyticum
не была обнаружена теми же методами у всех 8 (100 процентов) больных только с уреаплазменной инфекцией; в группе больных с смешанной инфекцией оба микроорганизма после курса лечения не были выявлены у 5 (71 процентов) из 7 пациентов. Пациенту с вновь обнаруженной методом ПИФ через 2 недели после лечения микоплазменной инфекцией был назначен 10дневный курс антибиотика из группы макролидов (рокситромицин по 150 мг 2 раза в сутки до еды), и при контрольном обследовании через 1,5 мес возбудитель в соскобе из уретры не обнаруживался методами ПИФ и ПЦР. У 2 пациентов с микоплазменной и уреаплазменной инфекциями при контрольном обследовании после курса лечения Спарфлоｮ была выявлена Ureaplasma urealyticum
, то есть смешанная до начала терапии инфекция перешла в моноинфекционную форму. Этим больным был также назначен десятидневный курс терапии рокситромицином, оказавшийся достаточным для ликвидации возбудителя. При контрольном обследовании через 1,5 мес у всех 25 пациентов микоплазмы и уреаплазмы методами ПИФ и ПЦР не были выявлены. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы получить строгие фармакологические данные о литических фагах, включая полномасштабные токсикологические исследования, до того, как литические фаги могут быть использованы терапевтически на Западе. Что касается их бактерицидной активности, предполагается, что терапевтические фаги убивают их целевые бактерии путем репликации внутри и лизинга клетки-хозяина. Однако последующие исследования показали, что не все фаги реплицируются аналогично и что существуют важные различия в циклах репликации литических и лизогенных фагов. Терапия препаратом Спарфлоｮ у пациентов с урогенитальной микоплазменной и уреаплазменной инфекцией привела к значительному уменьшению и исчезновению симптоматики, исчезновению воспалительных изменений в секрете предстательной железы у 9 из 12 больных с проявлениями простатита, уменьшению среднего объема предстательной железы по данным трансабдоминального и трансректального ультразвукового исследования (с 31,7 до 21,3 см 3). Дальнейшее выяснение этих и подобных механизмов, вероятно, даст информацию, полезную для генетически эффективных оптимально эффективных терапевтических препаратов фага. С клинической точки зрения, фаги кажутся безобидными. В течение длительной истории использования фагов в качестве терапевтических агентов в Восточной Европе и в бывшем Советском Союзе фагам вводили людям перорально, в таблетках или жидких препаратах, ректально, локально, в тампонах, полосканиях и кремах, в виде аэрозолей или внутриплевральных инъекций, И внутривенно, хотя и в меньшей степени, чем первые четыре метода, и практически не было сообщений о серьезных осложнениях, связанных с их использованием.
Исследование подтвердило хорошую переносимость препарата Спарфло®. Только у 2 пациентов отмечались нежелательные реакции при его приеме. Один пациент во время приема препарата отмечал тошноту и учащение стула до 4 раз в сутки, а другой – ежедневную головную боль, хорошо купировавшуюся приемом анальгетика в течение всего курса лечения. Данные нежелательные реакции не вызвали необходимости прекращения курса терапии и отмены препарата. Вышеописанные побочные действия прошли самостоятельно и не беспокоили пациентов после окончания 10–дневного курса лечения.
Обсуждение
Кроме того, фаги чрезвычайно распространены в окружающей среде и регулярно потребляются в продуктах питания. Тем не менее, было бы разумно обеспечить дальнейшую безопасность терапевтических фагов, прежде чем широко использовать их в качестве терапевтических агентов. Например, было бы важно убедиться, что они не выполняют обобщенную трансдукцию и обладают последовательностями генов, имеющими значительную гомологию с известными основными генами устойчивости к антибиотикам, генами для кодируемых фагом токсинов и генами для других бактериальных факторов вирулентности.
Проведенное исследование продемонстрировало высокую чувствительность микоплазменной и уреаплазменной урогенитальных инфекций к препарату Спарфлоｮ (спарфлоксацину). Относящийся к фторхинолонам третьего поколения препарат показал свою высокую эффет в терапии урогенитальных микоплазменных и уреплазменных инфекций при минимальном количестве нежелательных реакций в течение всего курса лечения. Микробиологическая эффет использования Спарфлоｮ у 25 пациентов с урогенитальными микоплазменными и уреаплазменными инфекциями составила 88 процентов, в то время как значительного уменьшения симптоматики удалось добиться у 85 процентов больных. В течение короткого курса антимикробной терапии удалось достичь эффективной элиминации возбудителя и уменьшения клинической симптоматики. Препарат удобен для применения в связи с периодом полувыведения, составляющим в среднем 1820 ч, и назначается один раз в сутки, что позволяет добиться от пациентов четкого следования предписаниям врача. Имевшие место нежелательные реакции у 2 (8 процентов) больных не потребовали отмены препарата и исчезли после окончания курса лечения.
Несмотря на все свойства литических фагов, которые, по-видимому, способствуют их клиническому применению, они обычно не используются профилактически или терапевтически во всем мире, и их эффективность по-прежнему вызывает споры. В этой ситуации способствовали многие факторы.
Некоторые из проблем раннего терапевтического исследования фагов и способы их решения в более поздних исследованиях или могут быть рассмотрены в будущем. Невозможность установить строгое доказательство эффективности. Одним из наиболее важных факторов, которые мешали документировать ценность фаготерапии, была нехватка надлежащим образом проведенных плацебо-контролируемых исследований. По иронии судьбы, г-жа Хеллель причинила существенный долгосрочный вред его идее фагов как терапевтических агентов, потому что, в своем стремлении перенести свои лабораторные исследования в больницу и в общественные учреждения, он проводил клинические исследования с фагами без включения групп плацебо пациентов.
Таким образом, использование Спарфлоｮ в качестве средства этиотропной терапии урогенитальных инфекций микоплазменной и уреаплазменной этиологии является высокоэффективным и показано к широкому применению.
источники этой статьи
1. Лосева О.К. Вопросы полового воспитания и профилактики инфекций, передаваемых половым путем среди молодежи. "Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций." Сборник материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеровгинекологов. 19992000 гг. С.2628. Эта неспособность включить группы плацебо может быть объяснена возможностью того, что г-жа Херели могла бы неохотно лишить кого-либо из тех, кто, по его мнению, мог спасти свою жизнь. Подобные неудачи были очень распространены в ранней истории фаговой терапии, и поэтому результаты были часто противоречивыми. Для решения этой проблемы Совет по фармации и химии Американской медицинской ассоциации попросил подготовить полный обзор доступной литературы по фаговой терапии для рассмотрения Советом. Этот отчет является одним из наиболее подробных обзоров фаговой терапии, когда-либо опубликованных, и его выводы явно не в пользу фаговой терапии. 2. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуаций с инфекциями, передаваемыми половым путем. Там же. С.23. 3. Диагностика, медицинское лечение и профилактика недугов, передаваемых половым путем. Под редакцией К.К.Борисенко. Методические материалы. Ассоциация САНАМ. Москва.1996. С.2527. 4. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхинолоны. Москва. Биоинформ.1995. С.116118. Напротив, факты показывают, что материал неодушевлен, возможно, фермент. Авторы далее заявили, что поскольку не было окончательно доказано, что бактериофаг является живым организмом, неоправданно приписывать его влияние на культуры бактерий или их возможного терапевтического действия на жизненно важное свойство этого вещества. В настоящее время ясно, что приведенные выше выводы доклада были неверными. Тем не менее, доклад нанес серьезный удар интересам западных ученых в оценке полезности фагов в терапевтических целях, и это, несомненно, оказало сильное негативное влияние на энтузиазм финансирующих агентств для поддержки исследований терапевтических фагов. 5. Zagam. Sparfloxacin. Monograph. Eds. Carbon C., Rubinstein E. // Adis, 1994 6. Eliopoulos GM, Eliopoulos CT. Activity in vitro of the quinolones. In: Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd, eds. Hooper DS, Wolfson JS, Washington, 1993; 161193.
Назначение антибиотиков и химиопрепаратов при ОКИ у детей должно быть резко ограничено, что диктуется как неуклонным ростом лекарственной устойчивости, так и частотой побочных реакций.
Авторы обосновали необходимость написания второго обзора, потому что «накоплено гораздо больше информации о самом фаге и его клинической пользе». Однако авторы выводы о природе фагов также были неверны, поскольку они заявили: «Это белок высокомолекулярный вес и, по-видимому, образуется из предшественника, происходящего внутри бактерии». Авторы далее пришли к выводу, что «одинаково очевидно, что фаговые растворы не обладают измеримой степенью превосходства над хорошо известными и принятыми препаратами».
Хотя авторы предположили, что далее оценка терапевтического потенциала фагов может быть оправдана в условиях строго контролируемого состояния, их оценка эффективно прекратила все основные исследования фаговой терапии в Соединенных Штатах. Кроме того, через несколько лет после опубликования обзора антибиотики стали широко доступными, что дополнительно способствовало к снижению интереса к фаговой терапии на Западе. Некоторые дополнительные проблемы с ранним исследованием фага приведены в таблице. В дополнение к этим проблемам были выдвинуты различные гипотезы, чтобы объяснить случаи, когда фаговая терапия не была эффективной.
Показания к назначению антибактериальных препаратов при ОКИ у детей.
1.Среднетяжелые и тяжелые формы инвазивных диарей у детей любого возраста.
2.Легкие формы инвазивных диарей у детей раннего возраста, ослабленных сопутствующими заболеваниями.
3.Тяжелые бактериальные формы водянистых диарей у детей до года и холера у детей любого возраста.
Для решения этой проблемы авторы использовали стратегию естественного отбора для выбора фагов, имеющих повышенную способность оставаться в циркуляции мышей. Выяснение механизмов, ответственных за это свойство фагов, вероятно, даст важную информацию о механизмах взаимодействия бактериальных клеток фага-хозяина. Однако, для практических целей, возможность регулярного использования методологии в фаговой терапии неясна; Например, может быть громоздким «поочередно проходить» каждый фаг в сложном фаговом препарате через животных перед дальнейшей очисткой и использованием его в терапевтических целях.
Принципы проведения антибактериальной терапии при ОКИ.
1. Предпочтение отдавать пероральному пути введения препаратов. Парентеральное введение использовать только при невозможности приема лекарства через рот, при частых срыгиваниях или многократной рвоте.
2. Лечение следует начинать с назначения одного антибактериального препарата. Два антибиотика назначаются только при тяжелых, генерализованных формах ОКИ.
3. Выбор препарата производится с учетом чувствительности к нему предположительно или окончательно установленного возбудителя (по ежеквартальным бюллетеням об антибиотикограмме циркулирующих в данной местности возбудителей).
4. Наибольший эффект от антибактериальной терапии отмечается при возможно более раннем назначении препарата.
5. До приема больным антибактериального препарата необходимо взять кал для бактериологического исследования.
6. Перед назначением антибиотика необходимо собрать подробный аллергологический анамнез.
7. При отсутствии эффекта от проводимой этиотропной терапии в течение 2 суток от начала лечения производится смена антибактериальных препаратов, причем для последующей терапии подбирают препараты из другой группы или с учетом чувствительности выделенного микроба к антибиотикам.
При легких формах инвазивных диарей у детей до 2 лет и при среднетяжелых у детей старше 2 лет до установления этиологии заболевания показано применение в качестве этиотропной терапии химиопрепаратов. К ним относятся препараты группы нитрофуранов: фуразолидон (син.: эрцефурил, нифуроксазид), назначаемый из расчета 8-10 мг/кг веса в сутки в 3-4 приема. Препараты группы хинолонов: налидиксовая кислота (син.: налидиксин, неграм, невиграмон) из расчета 60 мг/кг веса в сутки в 3-4 приема. Препараты группы оксихинолинов: хлорхинальдол, нитроксолин (син.: 5-НОК) из расчета 5-10 мг/кг веса в сутки в 3 приема, интетрикс, который можно использовать у детей старше з лет в дозе 4-6 капсул в сутки в 3 приема.
При среднетяжелых и тяжелых формах инвазивных диарей у детей до 2 лет (у детей более старшего возраста - по показаниям) назначаются антибиотики. Это полимиксина-М сульфат из расчета 100 мг/кг веса в сутки в 3-4 приема у детей в возрасте до 4 лет, от 5 до 12 лет – по 350 мг х 3-4 раза в сутки, старше 12 лет – по 500 мг х 4 раза в сутки. Аминогликозиды I поколения: гентамицин, сизомицин, бруламицин из расчета 4-6 мг/кг веса в сутки у детей до года, у детей старше года – 3 мг/ кг в сутки в 3 приема внутрь.
При подозрении на дизентерию или получении положительного результата бактериологического исследования на шигеллез препаратами выбора (по данным ДИКБ) являются: полимиксин, гентамицин, фуразолидон, налидиксовая кислота, цефалексин.
При подозрении на сальмонеллез или подтверждении диагноза бактериологически препаратами выбора являются, налидиксовая кислота, полимиксин, гентамицин.
Левомицетин (син.: хлорамфеникол) является антибиотиком выбора при иерсиниозе и назначается из расчета 40-50 мг/кг веса в сутки детям старше года в 3-4 приема,. При других ОКИ он должен использоваться редко из–за выраженной токсичности и роста числа устойчивых к нему штаммов возбудителей. Противопоказан детям до 3 месяцев. То же самое можно сказать и о препаратах группы тетрациклина.
Эритромицина фостат назначается для лечения стафилококковых инфекций, кампилобактериоза из расчета 5-8 мг/кг веса в 3 приема детям до 2 лет, старше 2 лет по 0,1-0,25 г х 3 раза в день внутрь.
В настоящее время ампициллин, бисептол не находят широкого применения при ОКИ из-за высокой резистентности к ним большинства штаммов патогенной кишечной микрофлоры. Ампициллин также обладает выраженным аллергизирующим действием и вызывает нарушение биоценоза кишечника.
Рифампицин, аминогликозиды III поколения (нетромицин и др.), цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтазидим и др.), карбопенемы (имипенем/циластин, меронем), фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин и др.) – являются антибиотиками «резерва» и могут быть использованы при отсутствии эффекта от традиционной стартовой терапии в возрастных дозах.
Длительность курса этиотропной терапии в среднем составляет 5 дней, но может быть сокращена до 3 или увеличена до 7 дней. Критерием отмены антибиотиков и химиопрепаратов является клиническое выздоровление в течение 3 дней (нормализация аппетита, стула, отсутствие болей в животе, рвоты, лихорадки, активное поведение ребенка). Через 1-2 дня после отмены этиотропной терапии берется контрольный мазок или посев нативного кала. При получении отрицательного результата ребенок допускается в детский коллектив. При повторном выделении возбудителя и отсутствии клинических проявлений болезни лечение антибиотиками или химиопрепаратами не показано, в таких случаях используют фаготерапию в возрастных дозировках, стимулирующую терапию, биологические препараты.
При получении результатов бактериологического обследования в качестве этиотропной терапии ОКИ могут применяться специфические бактериофаги (сальмонеллезный, дизентерийный, стафилококковый, коли-протейный и др.). Фаготерапия при ОКИ показана:
Как монотерапия при стертых и легких формах ОКИ;
При среднетяжелых формах ОКИ в острой фазе болезни в сочетании с антибактериальными препаратами;
Для лечения бактерионосительства, дисбактериоза кишечника.
Фаги назначают за 1-1,5 часа до еды 2 раза в день в сочетании с ректальным введением 1 раз в сутки после опорожнения кишечника, курс лечения – 5 - 7 дней.
Характеристика специфических бактериофагов, применяемых при ОКИ у детей дана в приложении №1.
