Кофеин как психистимулятор оказывает тонизирующее действие на ЦНС, повышает выносливость при физических и психических нагрузках.

Кофеин является антагонистом аденозина. При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных ЛС (производные гидантоина) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина. Кофеин снижает всасывание препаратов Ca 2 + в ЖКТ и эффект наркотических и снотворных ЛС; ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов. Совместное применение кофеина:

С р-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов;

Адренергическими бронхорасширяющими ЛС - к дополнительной стимуляции ЦНС и другим аддитивным токсическим эффектам.

Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.

Контроль качества

Определение подлинности. Контроль качества производных ксантина основан на реакциях окисления, комплексообразования, осаждения, разложения, электрофильного замещения.

Общей реакцией идентификации является образование мурексида - аммонийной соли пурпуровой кислоты.

В качестве примера рассмотрим методику идентификации теофиллина с использованием мурексидной пробы. Для этого к 0,01 г субстанции теофиллина добавляют 10 капель 30% Н 2 О 2 , 1 каплю разведенной HCl и выпаривают пробу на водяной бане досуха. Остаток имеет желто-красное окрашивание. При добавлении раствора аммиака (2-3 капли) появляется красно-фиолетовое окрашивание, которое исчезает при добавлении 2-3 капель раствора натрия гидроксида.

Образование мурексида протекает в несколько стадий (на примере мочевой кислоты):

Последующая конденсация продуктов приводит к образованию пурпуровой кислоты:

Добавление аммиака или аммонийной соли сопровождается образованием аммонийной соли пурпуровой кислоты (мурексида):

Окраска продукта реакции - мурексида - усиливается существованием мезомерных форм аниона:

Производные ксантина вступают в реакции с общеалкалоидными реактивами (см. приложение 5). С раствором танина образуют белый осадок, растворимый в избытке реактива. С реактивом Драгендорфа (тетрайодовисмутат(Ш) калия) образуется оранжевый осадок. Реакция основана на замещении лиганда во внутренней сфере комплексного иона на молекулу субстрата. Образуется малорастворимый электронейтральный комплекс:

Горячий, подкисленный раствором HCl, раствор кофеина при добавлении 0,1 моль/л раствора йода образует бурый осадок, также растворимый в избытке реактива:

Дифференцирующие реакции производных ксантина основаны на их кислотно-основных свойствах. Теобромин как слабая NH- или OH- кислота образует с ионами Co 2 +, Cu 2 +, Ag+ малорастворимые соли. Солеобразованию предшествует реакция растворения производных ксантина в щелочном растворе:

Взаимодействие аммонийной соли теобромина с ионами тяжелых металлов происходит при нагревании. Например, при добавлении раствора серебра нитрата образуется белый кристаллический осадок:

Взаимодействие теофиллина с ионами серебра, меди, кобальта протекает аналогично - путем замещения водорода в 7NHкислотном центре. В обоих случаях щелочность раствора не должна превышать значений рН образования гидроксидов Cu(OH) 2 , Co(OH) 2 и оксида Ag 2 O. В отличие от кристаллического теобромината теофиллинат серебра - студенистый осадок, растворимый при нагревании.

Реактивом, позволяющим отличить друг от друга теофиллин, теобромин и кофеин (не вступает в реакцию с солями тяжелых металлов), является раствор кобальта хлорида. Теофиллин образует белый с розовым оттенком осадок, теобромин - сероголубой:

В щелочной среде при нагревании ЛВ-производные ксантина подвергаются разложению, сопровождающемуся раскрытием пуринового цикла. Например, при нагревании щелочного раствора кофеина образуется кофеидин - антагонист кофеина:

Кофеидин вступает в реакцию с солью диазония, образуя азокраситель красного цвета:

Определение подлинности кофеин-бензоат натрия проводят, основываясь на реакциях, характерных для кофеина и бензоатнатрия. Бензоат-натрия дает характерные реакции на ион натрия и бензоаты (см. приложение 4):

Подлинность эуфиллина устанавливают реакцией осаждения теофиллина из водного раствора. Осадок, промытый и высушенный до постоянной массы, должен иметь температуру плавления 269-274 °С.

Экспресс-анализ эуфиллина проводят по этилендиамину реакцией комплексообразования. К раствору эуфиллина добавляют несколько капель раствора меди(Н) сульфата. Появляется фиолетовое окрашивание.

Испытания на чистоту. Определяют содержание допустимых примесей посторонних алкалоидов. При испытании кофеина примеси других пуриновых алкалоидов устанавливают с помощью реактива Майера (см. приложение 5), который не дает положительную реакцию с кофеином. В теобромине и теофиллине контролируют содержание кофеина и других родственных алкалоидов, применяя в том числе метод ТСХ:

Испытуемый раствор. 0,2 г исследуемой субстанции растворяют в смеси из 4 частей метанола и 6 частей хлороформа, разводят до 10 мл смесью тех же растворителей.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разводят до 100 мл смесью из 4 частей метанола и 6 частей хлороформа. На пластину, покрытую силикагелем, наносят 10 мкл каждого раствора. Пластину опускают в смесь из 10 объемов концентрированного аммиака, 30 объемов ацетона, 30 объемов хлороформа, 40 объемов бутанола. Прикрывают хроматографическую камеру покровным стеклом. После окончания хроматографирования оставляют на воздухе для высыхания и исследуют пятна в ультрафиолетовом свете при 254 нм. Пятна на хроматограмме, полученные с испытуемым раствором и раствором сравнения, должны быть равнозначны по размеру и расстоянию, пройденному от линии старта.

Количественное определение. Количественное определение производных ксантина основано на их кислотно-основных свойствах. Содержание действующих веществ в субстанциях кофеина и теофиллина определяют методом кислотно-основного титрования в неводной среде:

Точную навеску теофиллина (около 0,2 г) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты, добавляют 75 мл этиленхлорида;

Титруют 0,1 моль/л раствором HClO 4 , определяя точку эквивалентности потенциометрическим методом.

1 мл 0,1 моль/л HClO 4 эквивалентен 23,03 мг C 14 H 18 N 2 O. В растворе титранта образуется ионная пара:

В растворе титруемого вещества также образуется ионная пара, в которую входит протонированный теофиллин:

При титровании происходит: 1) регенерация растворителя:

2) образование продукта реакции - соли:

Количественное определение теобромина проводят методом косвенного титрования:

Точную навеску теобромина (около 0,150 г) растворяют в 125 мл воды, нагревают до 60°С, добавляют 25 мл 0,1 моль/л серебра нитрата, 1 мл фенолфталеина;

Титруют 0,1 моль/л раствором NaOH до появления розового окрашивания раствора.

1 мл 0,1 моль/л NaOH эквивалентен 18,02 мг C 7 H 8 N 4 O 2 . Таким образом, при титровании щелочь взаимодействует с кислотой, выделившейся в реакции между теобромином и AgNO 3:

Количественные расчеты проводят как и в случае прямого титрования; титр соответствия рассчитывают по определяемому веществу - теобромину.

Количественное определение кофеин-бензоата натрия проводят по бензоату натрия методом нейтрализации 0,1 моль/л раствором HCl в водной среде с добавлением эфира (для извлечения образующейся бензойной кислоты) с индикатором метиловым оранжевым.

Внутриаптечный анализ эуфиллина проводят ацидиметрически по этилендиамину; фактор эквивалентности f = 1/2:

Контрольные вопросы и задания

Охарактеризуйте кислотно-основные свойства ЛВ-производных ксантина в зависимости от электронного строения молекул.

Покажите возможные таутомерные равновесия в растворах пуриновых оснований.

Какова взаимосвязь между химическим строением ЛВ группы пурина и их физико-химическими свойствами?

Чем обусловлена способность эуфиллина и кофеин-бензоат натрия легко растворяться в воде?

Каково значение реакций комплексообразования лекарственных веществ, производных ксантина, с солями тяжелых металлов?

Какое значение имеет мурексидная реакция для производных пурина? Поясните механизм реакции.

Каковы методы количественного анализа лекарственных веществ группы пурина? Перечислите условия, напишите уравнения реакций, проведите количественные расчеты.

Проведен полный химический контроль качества лекарственного препарата, изготовленного по приведенной ниже прописи. Подлинность кофеин-бензоата натрия была подтверждена по образованию розовато-желтого осадка с раствором железа(Ш) хлорида. Количественное содержание действующего вещества определяли ацидиметрически (по бензоату натрия) 0,02 моль/л раствором HCl (К = 1,001). На титрование 2 мл раствора был израсходован объем рабочего раствора V = 1,20 мл.

Rp: Sol. Coffeini-natrii benzoatis 0,25% - 100 ml S. По 1 чайной ложке 3 раза в день.

■ Напишите уравнения химических реакций, лежащих в основе качественного и количественного анализа кофеинбензоата натрия.

■ Сделайте вывод о качестве лекарственного препарата, если содержание бензоата натрия в ЛВ составляет 62%. Мr (бензоата натрия) 144,1.

При анализе 20% раствора натрия кофеин-бензоата рефрактометрическим методом определен показатель преломления анализируемого раствора n = 1,3697 (F = 0,00192). Сделайте вывод о качестве лекарственного препарата.

Похожая информация.

Билет 15

К пуриновым алкалоидам относятся метилированные производные ксантина - теобромин (содержится в какао), кофеин (кофе и чай) и теофиллин (чай).

В основе химической структуры указанных лекарств лежит бициклическая система пурина, существующая в виде 2 изомера:

ЛС- производные пурина по химическому строению разделяются на следующие гр: производные ксантина, нуклеозиды и нуклеотиды пурина(рибоксин, АТФ, динатриевая соль аденозитрифосфорной кислоты); синтетические произодные пурина и близкие по строению.

Свойства. Все препараты, производные ксантина являются белыми кристаллическими порошками без запаха.

Кислотно-основные свойства. Амфотерные свойства теофиллина и теобромина объясняются тем, что у азота в положениях 2 (теобромин) и 7 (теофиллин) имеется подвижный атом водорода, способный вступать в реакции со щелочами, а азот в положении 9, имеющий неподелённую пару электронов, обусловливает основной характер.

Кислотные свойства теобромина и теофиллина не одинаковы. У теобромина они обусловлены наличием атома водорода у азота в положении 1, находящегося между двумя карбонильными группами, где может происходить миграция водорода от азота к кислороду (рКа 10,55).

У теофиллина водород находится у азота в положении 7 имидазольного цикла, который сам обладает амфотерными свойствами, поэтому кислотный характер теофиллина более выражен (рКа 8,77).

Кофеин (Coffeinum)- 1,3,7 – триметилксантин

Описание: белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется.

Растворимость: медленно растворим в воде (1:60), легко растворим в горячей воде и хлороформе, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в эфире.

Подлинность:

1)ИК-спектр должен совпадать со спектром стандарта. НЕ ГФ

2)УФ-спектр раствора кофеина в 0,1М растворе соляной кислоты в области 250-300 нм имеет максимум светопоглощения при 273 нм. НЕ ГФ

3)Кофеин дает мурексидную пробу (общ.гр. реакция) по схеме:

4) ГФ.Идентифицировать производные ксантина, являющиеся третичными основаниями, можно с помощью осадительных (общеалкалоидных) реактивов. Кофеин и пентоксифиллин с 0,1 % раствором танина образуют белые осадки танатов, растворимые в избытке реактива. Раствор кофеина в горячей воде при добавлении 0,1М раствора йода остается прозрачным, но при дабавлении нескольких капель хлороводородной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора гидроксида натрия:

5) ГФ XI. При добавлении раствора йода раствор должен оставаться прозрачным, но при добавлении нескольких капель хлороводородной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора натрия гидроксида.

Испытания на чистоту

Проверяют ПДК примесей (посторонних алкалоидов, теобромина, теофиллина, тяжелых металлов).

Количественное определение.

1) ПО ГФ X. Метод неводного титрования: Около 0,15 г предварительно высушенного при 80 0 до постоянного веса препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл уксусного ангидрида при нагревании на вод. Бане, + 20 мл бензола, 5 к крист. фиолетового и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до получения желтого окрашивания.

2). Цериметрический метод: избыток сульфата церия (IV) в кислой среде при нагревании окисляет кофеин до 1,3-диметилаллоксана. Избыток сульфата церия устанавливают йодометрическим методом после добавления 10% раствора иодида калия и хлороформа. В качестве титранта используют тиосульфат натрия (индикатор крахмал).

3) Обратный йодометрический метод: основан на способности образовывать перйодиды в кислой среде. Избыток титрованного раствора йода, содержащего иодид калия, осаждает из раствора кофеин в виде перйодида.

4) Гравиметрический метод используют для количественного определения кофеина в смесях. Метод основан на его извлечении с помощью хлороформа.

5) Спектрофотометрический метод: растворитель – вода (272 нм).

Хранение

Применение

Применяют внутрь по 0,05–0,1 г 2–3 раза в день в качестве стимулятора центральной нервной системы, кардиотонического средства, при спазмах сосудов. Последние исследования показали, что кофеин может предохранять организм от вредного воздействия радиации.

Caffein-benzoate Sodium

Кофеин-бензоат натрия

Получение кофеин-бензоата натрия обусловлено способностью кофеина образовывать стойкие двойные соли с солями органических кислот. Кофеин-бензоат натрия получают смешением водных растворов, содержащих 40% кофеина и 60% натрия бензоата. Затем раствор выпаривают досуха.

Описание

Белый порошок без запаха.

Растворимость

Легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Водные растворы двойных солей имеют щелочную реакцию.

Подлинность

УФ-спектрофотометрия : УФ-спектр раствора кофеина-бензоата натрия в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты имеет максимум светопоглощения в области 270-273 нм.

Мурексидная проба . Кофеин. 3-4 к р-а выпаривают в форфоровой чашке на вод. бане досуха. К остатку + по 10 к мл разв. HCl и H2O2 и опять выпаривают на вод. бане досуха. ПО охлаждению к остатку + 3-5 к р-а аммиака; появл. Пурпурн-красное окрашивание.

Реакции с осадительными .

Кофеин из подщелоченного водного раствора кофеина-бензоата натрия извлекают хлороформом. Хлороформ отгоняют, остаток сушат (при 80°C) и устанавливают температуру плавления кофеина (234–237°C). Присутствие кофеина в кофеина-бензоате натрия подтверждают также положительной реакцией с йодом в присутствии хлороводородной кислоты (образование периодида).

Испытания на чистоту

Проверяют ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).

Прозрачность и цветность, кислотность растворов.

Потеря в массе при высушивании.

Количественное определение

Йодометрическое определение кофеина в кофеине-бензоате натрия. Титрантом служит 0,1 М раствор йода. Периодид кофеина осаждают, осадок отделяют, пропуская смесь через вату в сухую колбу. В аликвотной части фильтрата определяют избыток титранта с помощью 0,1 М раствора тиосульфата натрия (индикатор крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

Метод нейтрализации бензоата натрия в кофеине-бензоате натрия. Титрантом служит 0,5 М раствор хлороводородной кислоты (индикатор смешанный: раствор метилового оранжевого и метиленового синего 1:1). Для извлечения выделяющейся бензойной кислоты определение проводят в присутствии эфира. Кофеин-бензоат натрия должен содержать 38–40% кофеина и 58–62% бензоата натрия.

Спектрофотометрический метод: растворитель – вода (272 нм).

Хранение

Список Б, в хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25°C.

Применение

Применяют внутрь по 0,05–0,1 г 2–3 раза в день в качестве стимулятора центральной нервной системы, кардиотонического средства, при спазмах сосудов. Последние исследования показали, что кофеин может предохранять организм от вредного воздействия радиации. Кофеин-бензоат натрия лучше растворим в воде, поэтому его можно использовать в виде растворов для инъекций.

Theoрhylline – Теофиллин

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость

Мало растворим в холодной воде, легко растворим в горячей воде, мало растворим в этаноле, хлороформе и эфире, растворим в разведенных растворах кислот и щелочей. Ввиду наличия незамещенного атома водорода в положении 7 при растворении теофиллина в щелочах происходит образование солей.

Подлинность

УФ-спектрофотометрия : УФ-спектр раствора теофиллина в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты имеет максимум светопоглощения в области 270-273 нм.

ИК-спектроскопия : ИК-спектры теофиллина, снятые в области 4000-400 см –1 , должны иметь полное совпадение полос поглощения с прилагаемым к ФС рисунком спектра или со спектром сравнения.

Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами .

Мурексидная проба .

: Теофиллин с солями кобальта образует белый с розоватым оттенком осадок:

Реакции с солями тяжелых металлов :

Серебряная соль теофиллина представляет полупрозрачный студенистый осадок , разжижающийся при нагревании и вновь застывающий при охлаждении:

Теофиллин в отличие от других пуриновых алкалоидов под действием щелочного раствора нитропруссида натрия приобретает характерное зеленое окрашивание, исчезающее после добавления избытка кислоты.

Реакция с хлоридом ртути (II) . Образуется белый кристаллический осадок.

Теофиллин после щелочного гидролиза превращается в теофиллидин, который вступает во взаимодействие с солью диазония, образуя азокраситель красного цвета:

Испытания на чистоту

Проверяют ПДК примесей (посторонних алкалоидов, других пуриновых оснований, тяжелых металлов).

Потеря в массе при высушивании.

Количественное определение

Метод неводного титрования: в смеси хлороформа уксусного ангидрида титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый).

Цериметрический метод: избыток сульфата церия (IV) в кислой среде при нагревании окисляет теофиллин до 1,3-диметилаллоксана. Избыток сульфата церия устанавливают йодометрическим методом после добавления 10% раствора иодида калия и хлороформа. В качестве титранта используют тиосульфат натрия (индикатор крахмал).

Обратный аргентометрический метод основан на определении избытка титрованного раствора нитрата серебра по методу Фольгарду.

Метод косвенной нейтрализации: основан на образовании солей серебра и выделении эквивалентного количества азотной кислоты, которую титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор феноловый красный).

HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O

Спектрофотометрический метод: растворитель – 0,1 М раствор гидроксида натрия (272 нм).

Хранение. Список Б, в хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.

Применение. Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое средство. Назначают теофиллин по 0,1–0,2 г.

Aminophylline
Аминофиллин (Эуфиллин)

Аминофиллин – соль теофиллина с 1,2-этилендиамином.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом.

Растворимость. Растворим в воде, очень мало растворим в этаноле. Водные растворы двойных солей имеют щелочную реакцию.

Подлинность

1. Мурексидная проба.

2. Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами.

3. На этилендиамин: реакция комплексообразования с раствором меди сульфата. Образуется ярко фиолетовое окрашивание в верхнем слое. Зеленое окрашивание в нижнем слое- это теофиллин.

4. Подлинность аминофиллина можно установить путем осаждения теофиллина из водного раствора (полученного при нагревании) с помощью хлороводородной кислоты. Промытый и высушенный теофиллин должен иметь температуру плавления 269–274°C. Из фильтрата с помощью бензоилхлорида в щелочной среде осаждают дибензоилэтилендиамин. Осадок отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из этанола, промывают, сушат. Его температура плавления должна быть 250–251°C.

5. Реакция с раствором 2,4-динитрохлорбензолом. Образуется желтый осадок.

Испытания на чистоту

Проверяют ПДК примесей (посторонних алкалоидов, хлоридов, сульфатов, ионов аммония, тяжелых металлов).

Потеря в массе при высушивании.

Количественное определение

Метод косвенной нейтрализации теофиллина в аминофиллине после нагревания (для удаления этилендиамина) в течение 2,5 ч при 125–130°C.

Метод обратного аргентометрического определения теофиллина в аминофиллине (индикатор амидопирин). Освобождающаяся при титровании азотная кислота нейтрализуется этилендиамином и не мешает титрованию. В эквивалентной точке раствор приобретает синеватое окрашивание.

Экспресс-метод определения теофиллина в аминофиллине в смеси растворителей диметилформамид – вода, титруют 0,1 М водным раствором гидроксида натрия (индикатор тимоловый синий). В этой среде кислотные свойства теофиллина усиливаются настолько, что становится возможным его титрование как кислоты. Содержание воды в точке эквивалентности достигает 20–25% и не оказывает влияния на результаты титрования.

Алкалиметрический метод определения теофиллина и аминофиллина основан на образовании натриевой соли теофиллина. В качестве растворителя используют этанол (при нагревании на водяной бане). Раствор охлаждают и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор тимолфталеин).

Фотоколориметрический метод определения теофиллина в аминофиллине основан на цветной реакции с нитропруссидом натрия и гексацианоферратом (III) калия.

Метод нейтрализации этилендиамина выполняют в отдельной навеске, титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты (индикатор метиловый оранжевый).

Фотоколориметрический метод определения этилендиамина в аминофиллине основан на цветной реакции с нингидрином.

Аминофиллин должен содержать 80–85% теофиллина и 14–18% этилендиамина.

Хранение

Список Б, в заполненной доверху таре, предохраняя от действия света и влаги.

Применение

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое средство. Назначают внутрь (0,1–0,15 г), внутримышечно (12% и 24% растворы), внутривенно (2,4% растворы).

Теобромин- Theobrominum

3,7- диметиллксантин

Описание. Белый кристаллический порошок, горького вкуса, малорастворим в воде, растворим в растворах кислот и щелочей.

Подлинность.

1.Общая реакция на производные пурина – мурексидная проба.

2. Отличительная от теофилина солью кобальта образует серовато-голубой осадок.

3 С раствором AgNO3 образует, желатинообразный осадок, разжижающийся при нагревании и застывает, при охлаждении.

Количественное определение. Метод Нейтрализации косвенно, аналогично теофиллину. Точную навеску растворяют в горячей воде, прибавляют определенный объем раствора AgNO3 0,1моль/л. Индикатор: Феноловый красный. Титрант: NaOH 0,1моль/л Титруют от желтого до красного окрашивания.

Применение. При спазмах и отеках сосудов сердца. Диуретическое действие. Форма выпуска. Порошок, таблетки.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Учебно-исследовательская работа студента

Количественный химический анализ вещества. Натрия бензоат

Выполнил:

студентка группы 5201 КГМУ

Мамедова С.Н.

Проверил: Буховец А.В.

Казань, 2014

Содержание

• I . Анализ лекарственного препарата "Натрия бензоат"
• II . Количественный анализ препарата "Бензоат натрия" методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты
• III . Протокол выполнения титриметрического анализа препарата бензоата натрия методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты в присутствии эфира
• Использованная литература

I. Анализ лекарственного препарата "Натрия бензоат"

1. Русское название лекарственного средства .

Натрия бензоат

Натрий бензойно-кислый

Натриевая соль бензойной кислоты

Бензоат натрия

2. Латинское название лекарственного средства .

Natrii benzoas

Natrium benzoicum

3. Химическая формула с указанием молярной массы

C 6 H 5 COONa

Молярная масса 144,11

4. Внешний вид

Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-солёного вкуса.

5. Физические и химические свойства

Плотность : 1,44 г/см 3

Растворимость .

Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Прозрачность и цветность раствора .

Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Щелочность и кислотность .

К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,75 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Содержание хлоридов .

0,15 г препарата растворяют в 14 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют.10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Содержание сульфатов .

1,5 г препарата растворяют в 25 мл воды, прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты и фильтруют.10 мл раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Содержание тяжёлых металлов .

10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на тяжёлые металлы (не более 0,001% в препарате).

Потеря в весе при высушивании .

Около 1,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 3%.

Влажность : не более 2%.

Примечание . Бензоат натрия для приготовления инъекционных растворов должен дополнительно проходить испытание на железо: раствор 0,4 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,0075% в препарате).

6. Способы получения

Бензоат натрия получают по реакции взаимодействия бензойной кислоты с раствором гидроксида натрия или карбонатом натрия:

а) с гидроксидом натрия:

натрий бензоат химический анализ

б) с карбонатом натрия:

2+ Na 2 CO 3 2 + H 2 O + CO 2

7. Качественный анализ

Препарат дает характерные реакцию на бензоаты и реакцию Б на натрий.

Качественная реакция на бензоаты :

К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется осадок розовато-жёлтого цвета.

6C 6 H 5 COONa + 2FeCl 3 + 10Н 2 О (C 6 H 5 COO) 3 Fe·Fe(OH) 3 ·7Н 2 О + 6NaCl + 3C 6 H 5 COOH

Качественная реакция на ионы натрия :

а) Сухая реакция. Соль натрия, внесённая в бесцветное пламя, окрашивает его в жёлтый цвет.

б) С цинкуранилацетатом: (выпадает желтый кристаллический осадок)

Na + +Zn [ (UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 ] +CH 3 COOH + 9H 2 O = NaZn [ (UO 2) 3 (СН 3 СОО) 9 ] 9Н 2 О + H +

в) С раствором пикриновой кислоты (выпадает желтый кристаллический осадок)

С 6 H 2 (NO 2) 3 OH + Na + > С 6 H 2 (NO 2) 3 ONa + H +

Методика определения подлинности согласно Государственной Фармакопее X :

0,25 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты, выделившиеся белые кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают в эксикаторе над серной кислотой до достижения постоянного веса. Температура полученной бензойной кислоты равна 120-124,5°C.

Схема реакции :

C 6 H 5 COONa + HNO 3 C 6 H 5 COOH + NaNO 3

8. Количественный анализ

Около 1,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды в колбе с притёртой пробкой ёмкостью 250 мл, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешенного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5 н. раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.

1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,07205 г бензоата натрия, которого в пересчёте на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.

9. Применение

1 . Препарат : Натрия бензоат

Фармакологическая группа : секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей.

Как отхаркивающее средство - самостоятельно (per se) и в составе комбинированных препаратов. При приёме внутрь усиливает секрецию слизистой дыхательных путей.

2 . Препарат : Кофеин-бензоат натрия

Фармакологическая группа : стимуляторы дыхания, психостимуляторы

Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС, функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (в т. ч. отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания), спазмы сосудов головного мозга (в т. ч. мигрень), снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание, идиопатическое апноэ) у новорожденных (в т. ч. недоношенных).

10. Условия хранения

В хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.

II. Количественный анализ препарата "Бензоат натрия" методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты

1 . Сущность метода .

Выбранный метод проведения количественного анализа препарата бензоата натрия является прямым ацидометрическим титрованием и относится к методам кислотно-основного титрования.

Кислотно-основное титрование - титриметрические методы определения концентрации кислот или оснований, основанные на реакции нейтрализации: Н 3 O + + ОН? = 2Н 2 О. Титрование раствором щелочи называется алкалиметрией, а титрование раствором кислоты - ацидиметрией. При количественном определении кислот - алкалиметрия - рабочим раствором является раствор сильной кислоты (обычно НСl или H 2 SO 4). При количественном определении щелочи - ацидиметрия - рабочим раствором является раствор щелочи NaOH или КОН. Приготовить титрованный раствор кислоты исходя из концентрированной кислоты невозможно.

Если титровать раствор любой кислоты раствором щелочи, происходит связывание ионов Н + кислоты ионами ОН - и концентрация ионов Н + постепенно уменьшается, а рН раствора возрастает. При определенном значении рН достигается точка эквивалентности и титрование должно быть закончено. При титровании раствора щелочи раствором кислоты связываются ионы ОН - , концентрация их в растворе уменьшается, а концентрация ионов Н + увеличивается и рН раствора уменьшается. Однако величина рН в точке эквивалентности не во всех случаях имеет одно и то же значение, она зависит от природы реагирующей кислоты и основания.

2 . Титрант, стандартизация титранта .

В выбранной методике титрования титрантом является 0,05 н. раствор HCl.

Титрант по точной навеске приготовить нельзя, т.к. соляная кислота летуча. Готовят раствор примерно нужной концентрации и проводят стандартизацию по установочным веществам: тетраборату натрия (буре) - Na 2 B 4 O 7 ·10H 2 O, безводному карбонату натрия - Na 2 CO 3 и др.

Приготовление раствора титранта примерно нужной концентрации :

а) рассчитывают массу вещества для приготовления раствора,

б) отвешивают вещество на аналитических весах,

в) отвешенное вещество растворяют в мерной колбе,

г) рассчитывают точную концентрацию раствора,

д) рассчитывают поправочный коэффициент.

Приготовление раствора установочного вещества :

Раствор установочного вещества готовится аналогично приготовлению раствора титранта по точной навеске.

Требования, предъявляемые к установочным веществам :

а) состав вещества должен соответствовать формуле,

б) вещество должно быть чистым,

в) вещество должно быть хорошо растворимым в воде,

г) вещество должно быть устойчивым при хранении как в чистом виде, так и в растворе,

д) установочное вещество должно реагировать с титрантом быстро и в стереохимических количествах (согласно уравнению реакции).

е) в растворе не должно протекать побочных реакций,

ж) установочное вещество должно иметь большую величину молярной массы эквивалента (меньше ошибка взвешивания),

з) должна иметься возможность выбора индикатора.

и) стандартизация - процесс нахождения точной концентрации раствора.

Точность, с которой известна концентрация стандартизированного титранта, ограничивает точность метода в целом, поэтому приготовлению стандартных растворов уделяется особое внимание. Концентрацию стандартных растворов определяют либо прямо (если само вещество является первичным стандартом), либо косвенно, если вещество не удовлетворяет требованиям, предъявляемым к первичным стандартам. В первом случае берут тщательно взвешенное количество вещества и разбавляют до точно известного объема. Во втором случае раствор, содержащий тщательно взвешенное количество вещества, титруют раствором первичного стандарта. Вещества, которые могут рассматриваться, как хорошие первичные стандарты, должны обладать рядом важных свойств: иметь высокую степень чистоты, быть устойчивыми к атмосферным воздействиям, иметь низкую гигроскопичность и низкую склонность к выветриванию, быть легкодоступными, иметь достаточно высокую эквивалентную массу. Лишь немногие вещества удовлетворяют этим требованиям, поэтому число первичных стандартов весьма ограничено.

Первичный стандарт - стандартизация по точной навеске

Вторичный стандарт - стандартизация по установочному веществу (раствору установочного вещества).

Так как соляная кислота летуча, стандартный раствор её можно приготовить только путём стандартизации по установочному веществу .

1 ) Приготовление первичного стандарта - раствора карбоната натрия .

Рассчитывают величину навески Na2CO3, необходимую для приготовления 100 см3 0,1 М раствора, учитывая, что молярная масса эквивалента карбоната натрия в реакции с соляной кислотой равна 53 г/моль:

m (Na2CO3) = C (1/2Na2CO3) V (Na2CO3) M (1/2Na2CO3) = 0,1моль/дм3 0,1 дм3 53 г/моль = 0,53 г.

Следовательно, для приготовления 100 см3 0,1М (1/2 Na2CO3) раствора Na2СО3 требуется 0,53 г. На часовом стекле берут навеску карбоната натрия. Отвесить точно вычисленную массу трудно, поэтому на технических весах взвешивают необходимое количество соли, а затем определяют массу навески на аналитических весах с точностью до 0,0002 г.

В чистую мерную колбу на 100 см3 помещают сухую воронку и переносят навеску карбоната натрия, тщательно обмывая часовое стекло и воронку небольшим количеством дистиллированной воды из промывалки. Объем воды в колбе не должен быть больше 2/3. Перемешивают содержимое колбы до полного растворения соли. Доливают в колбу дистиллированную воду до метки. Прибавление воды заканчивают с помощью пипетки, добавляя воду по каплям, держа колбу так, чтобы метка находилась на уровне глаз. Приготовив раствор, тщательно перемешивают его, закрыв колбу пробкой. Рассчитывают концентрацию и титр приготовленного раствора карбоната натрия по формулам:

2 ) Приготовление 200 см3 примерно 0,05 М раствора соляной кислоты .

Раствор соляной кислоты заданной концентрации готовят из более концентрированного раствора методом разбавления. Рассчитывают количество безводной кислоты, необходимой для приготовления 200 см3 раствора, содержащего 0,05 моль НСl в 1 дм 3 . Для дальнейших вычислений измеряют плотность концентрированного раствора кислоты с помощью ареометра. Раствор соляной кислоты наливают в сухой цилиндр и

погружают в него ареометр. Отсчет по шкале ареометра проводят по нижнему мениску сверху вниз с точностью 0,001 г/см 3 . По таблице находят процентную концентрацию кислоты и вычисляют объем раствора, в котором содержится необходимое количество соляной кислоты. В мензурку объемом 250-300 см 3 наливают ~ 150 см 3 дистиллированной воды. Цилиндром отмеряют рассчитанный объем исходного раствора НСl, приливают в мензурку с водой и доливают до нужного объема, соответствующего 200 см 3 . Приготовленный раствор тщательно перемешивают. Раствор соляной кислоты готов для стандартизации.

3 ) Стандартизация раствора соляной кислоты примерно нужной концентрации по карбонату натрия .

Стандартизацию раствора соляной кислоты проводят с помощью первичного стандарта карбоната натрия, приготовленного по точной навеске. При титровании используют индикатор метиловый оранжевый.

Тщательно вымытую бюретку дважды ополаскивают небольшими порциями приготовленного раствора соляной кислоты. Используя воронку, заполняют бюретку кислотой так, чтобы нижний край мениска жидкости был несколько выше нулевого деления. Затем заполняют раствором кислоты носик бюретки, вытеснив из соединительного шланга пузырьки воздуха. Убрав воронку, выпускают кислоту из бюретки таким образом, чтобы нижний край мениска находился на уровне нулевого деления шкалы бюретки.

Чистую пипетку емкостью 10,00 см3 ополаскивают раствором карбоната натрия. В колбу для титрования отбирают пипеткой 10,00 см3 раствора Na2CO3 и прибавляют 1-2 капли индикатора метилового оранжевого. В другой конической колбе готовят раствор "свидетеля”.

3 . Условия проведения титрования .

Государственная Фармакопея X рекомендует проводить титрование препарата бензоата натрия в присутствии эфира.

4 . Определение конечной точки титрования .

Конечную точку титрования определяют визуально по изменению цвета индикатора, присутствующего в титруемом растворе.

В выбранной методике при достижении точки эквивалентности цвет смешанного индикатора (1 мл метилового оранжевого + 1 мл метиленового синего) меняет цвет с зелёного на сиреневый.

5 . Применение .

Анализ препарата " Натрия бензоат " .

Методика : около 1,6 г препарата (точная навеска) переносят в мерную колбу на 25 мл, растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде, доводят до метки. Мерной пипеткой берут на титрование 10 мл полученного раствора, прибавляют 18 мл эфира, 2 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5 н раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают. Содержание в препарате должно быть не менее 99,9% в пересчете на сухое вещество (потеря в весе при высушивании - 2,5%).

М (C 7 H 5 NaO 2) = 144,11

III. Протокол выполнения титриметрического анализа препарата бензоата натрия методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты в присутствии эфира

Точная масса навески порошка бензоата натрия : m= 1,6003 г

Схема реакции :

М (C 7 H 5 NaO 2) = 144,11, f экв. =1

М экв. (C 7 H 5 NaO 2) = 144,11

Объем затраченного титранта :

V 1 = 7,82 мл

V 2 = 7,80 мл

V 3 = 7,84 мл

V ср. = 7,82 мл

Титр раствора соляной кислоты по бензоату натрия :

= = = 0,0072

Расчёт процентного содержания бензоата натрия в препарате :

щ = = = 88,04%

С учётом потери веса при высушивании :

88%*102,5% = 90,24%

По стандарту массовая доля бензоата натрия в препарате должна колебаться в пределах 99,0% - 103, 0% .

Вывод : по процентному содержанию бензоата натрия анализируемый препарат не соответствует требованиям Государственной Фармакопеи РФ.

Использованная литература

1. Государственная Фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Издательство "Медицина", 1968.

2. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия. Аналитика: в 2 книгах. - 2-е изд. - М.: Высшая школа, 2003.

3. Беликов B.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч: Учебн. пособие - М.: МЕДпресс-информ, 2007 - 624 с.

4. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004 - 640 с.

5. Руководство к лабораторным занятиям по аналитической химии. Качественный анализ. Абдуллина С.Г., Щукин В.А. - Казань, 2007.

6. Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона: В 86 томах (82 т. и 4 доп.). - СПб., 1890-1907.

7. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство "Научный центр экспертизы средств медицинского применения", 2008. - 704с.: ил.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Ингибиторы секреции соляной кислоты и пепсиногена: общая характеристика. Из истории Н2-блокаторов. Показания к применению Н2-антигистаминных средств. Фармакологическое действие и побочные эффекты лекарственных препаратов на основе Н2-блокаторов.

реферат , добавлен 07.05.2013


Меры профилактики микотоксикозов. Определение мочевины диметилглиоксимным методом. Ферментный метод определения ФОСС. Влияние перекиси водорода, калия перманганата и формальдегида на простейших. Определение натрия хлорида аргентометрическим методом.

лабораторная работа , добавлен 00.00.0000


Валидация методик анализа папаверина гидрохлорида в растворе для инъекций и других лекарственных формах. Химические и физические методы определения подлинности субстанции. Анализ содержания посторонних примесей методом тонкослойной хроматографии.

курсовая работа , добавлен 02.06.2014


Значительный рост заболеваемости рака прямой кишки в США и странах Западной Европы. Предраковые заболевания прямой кишки. Кишечная непроходимость. Свищи - ректовагинальный, ректовезикальный, параректальный. Комплекс исследований для уточнения стадии.

презентация , добавлен 22.10.2013


Анатомия прямой кишки. Расположение лимфатических сосудов и узлов по направлению прямокишечных артерий. Эпидемиология рака прямой кишки. Способствующие заболеванию факторы. Гистологическая структура опухолей прямой кишки. Диагностика, стадии заболевания.

презентация , добавлен 19.01.2016


Контроль качества в условиях аптеки. Определение оптимальных реакций подлинности и количественного содержания препаратов: атропина сульфата, натрия йодида и новокаина. Вода очищенная для приготовления жидкой многокомпонентной лекарственной формы.

курсовая работа , добавлен 23.02.2017


Анатомо-физиологические особенности прямой кишки. Организация предоперационной подготовки пациентов. Исследование особенностей профессиональной деятельности фельдшера в ранней диагностике, лечении и профилактики заболеваний и повреждений прямой кишки.

дипломная работа , добавлен 06.05.2018


Изменение уровня концентрации натрия и его экскреции. Адаптационный процесс в натурных условиях среды. Концентрация натрия в эритроцитах. Коэффициент эритроцитов и концентрация калия в плазме. Зависимость концентрации калия от концентрации натрия.

статья , добавлен 02.08.2013


Характеристика и особенности течения рака прямой кишки, его клиническая классификация и отличительные признаки. Описание опухоли при раке прямой кишки и ее расположение, возможные метастазы. Техника проведения биопсии и порядок формирования диагноза.

реферат , добавлен 15.05.2010


Анатомо-физиологические особенности строения прямой кишки. Принципы обследования пациентов с заболеваниями прямой кишки. Клиника, диагностика и принципы лечения опухолевых и неопухолевых заболеваний. Особенности ухода за проктологическими пациентами.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

КОФЕИН-БЕНЗОАТ НАТРИЯ

Торговое название препарата: Кофеин-бензоат натрия

Международное непатентованное название:

кофеин

Лекарственная форма:

раствор для подкожного и субконъюнктивального введения

Состав

1 мл раствора содержит 100 мг или 200 мг кофеин-бензоата натрия в качестве активного вещества и вспомогательные вещества - натрия гидроксид 0,1 М раствор и воду для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

психостимулирующее средство

Код ATX:

Фармакодинамика

Обладает психостимулирующим и аналептическим действием. Оказывает возбуждающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), усиливая возбуждение в коре головного мозга, дыхательном и сосудисто-двигательном центрах, активирует условные рефлексы и физическую работоспособность, уменьшает сонливость и утомляемость, вызывает углубление и учащение дыхания, увеличивает частоту сердечных сокращений, повышает артериальное давление при гипотензии, расширяет бронхи, желчные пути, кровеносные сосуды скелетных мышц, уменьшает агрегацию тромбоцитов, обладает умеренным диуретическим действием, стимулирует секрецию желудочного сока, повышает основной обмен и усиливает гликогенолиз, вызывая гипергликемию. Множественные фармакологические эффекты препарата обусловлены блокадой центральных и периферических аденозиновых рецепторов. Угнетает фосфодиэстеразу, что ведет к внутриклеточному накоплению циклического аденозинмонофосфата, под влиянием которого усиливаются процессы гликогенолиза, стимулируются метаболические процессы в органах и тканях, в том числе в мышечной ткани и центральной нервной системе.

При субконъюнктивальном введении улучшает микроциркуляцию и активизирует метаболические процессы цилиарного эпителия.

Фармакокинетика

Быстро распределяется во всех органах и тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Период полувыведения составляет - 3,9-5,3 ч (иногда до 10 ч). Связь с белками крови (альбуминами) - 15%. Метаболизму в печени подвергается более 90%, у детей первых лет жизни до 10-15%. Кофеин метаболизируется в печени (основная часть деметилируется и окисляется) с образованием 5 метаболитов. Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (10% - в неизменном виде).

Показания к применению

• Снижение умственной и физической работоспособности, мышечная слабость, сонливость, мигрень, умеренная артериальная гипотония, угнетение дыхания (в том числе при легких отравлениях опиоидными анальгетиками и снотворными средствами, окисью углерода, при асфиксии новорожденных, восстановление необходимого уровня легочной вентиляции после использования общей анестезии).
• Гипотония глазного яблока (после полостных глазных операций, цилиохориоидальная отслойка сетчатки, гипотоническая отслойка сетчатки).

Противопоказан

Гиперчувствительность, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. острый инфаркт миокарда, атеросклероз), артериальная гипертензия, глаукома, нарушения сна, повышенная возбудимость, пожилой возраст, пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам. Беременность и период лактации.

С осторожностью: глаукома, повышенная возбудимость, пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Подкожно: взрослым по 100 мг или 200 мг. Высшая разовая доза для взрослых составляет 400 мг, высшая суточная - 1 г. Детям по 25-100 мг в зависимости от возраста. В офтальмологии вводят субконьюнктивально по 30 мг 1 раз в день, ежедневно. Количество инъекций зависит от внутриглазного давления и глубины передней камеры.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: возбуждение, тревога, тремор, головная боль, головокружение, эпилептические припадки, усиление сухожильных рефлексов, тахипноэ, бессонница. При внезапной отмене - усиление торможения центральной нервной системы, повышенная утомляемость, сонливость, повышение мышечного тонуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушение ритма сердца, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, обострение язвенной болезни.

Прочие: заложенность носа.

При длительном применении возможно слабое привыкание (снижение действия связано с образованием в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов), лекарственная зависимость.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. У новорожденных (в том числе недоношенных) возможны: беспокойство, тахипноэ, тахикардия, тремор, повышение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях - судороги.

Лечение: симптоматическая терапия, оксигенотерапия, гемодиализ. У новорожденных, при необходимости, обменное переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противоэпилептических препаратов (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина.

Одновременное применение с циметидином, пероральными контрацептивами, дисульфирамом, ципрофлоксацином, норфлоксацином приводит к снижению метаболизма кофеина в печени, замедлению его выведения и увеличению концентрации в крови.

При применении с кофеинсодержащими напитками и другими лекарственными средствами, стимулирующими ЦНС, возможна чрезмерная стимуляция ЦНС. Кофеин является антагонистом аденозина - могут потребоваться большие дозы аденозина.

Мексилетин - снижает выведение кофеина до 50%; никотин - увеличивает скорость выведения кофеина.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), фуразолидон, прокарбазин и селегилин -большие дозы кофеина могут вызывать развитие опасных аритмий сердца или выраженного повышения АД.

Кофеин снижает эффект наркотических и снотворных лекарственных средств. Увеличивает выведение препаратов лития (Li +) с мочой.

Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов. повышает их токсичность.

Совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с адренергическими бронхорасширяющими препаратами - к дополнительной стимуляции ЦНС и другим аддитивным токсическим эффектам.

Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.

Особые указания

Следует иметь в виду, что внезапное прекращение приема может приводить к усилению торможения центральной нервной системы (сонливость, депрессии). Влияние на центральную нервную систему может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности.

Форма выпуска

Раствор для подкожного и субконъюнктивального введения 100 мг/мл или 200 мг/мл. По 1 мл или 2 мл 10% (100 мг/мл) или 20% (200 мг/мл) раствора в ампулах нейтрального стекла. По 10 ампул с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в коробке из картона или по 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной, по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в пачку из картона. При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома, нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения

Список Б.

При температуре от +15°С до +25°С Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

6 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту.

Претензии от покупателей принимает предприятие-изготовитель:

ОАО «Новосибхимфарм», 630028, Россия, г. Новосибирск, ул. Декабристов, 275

Кофеин-бензоат натрия

Июнь 2011 г.

Реакции подлинности на Бензоат

Качественная реакция на катион натрия

Натрий окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет.

Задача №7

Для производства «Горькой настойки» предприятием закуплена партия ЛРС «Лист вахты трехлистной» массой 2160 кг (нетто), упакованные в тюки из ткани массой 40 кг (нетто). На трех тюках обнаружены следы подтеков. Для подтверждения качества сырья были отобраны пробы и проведен их анализ.

· Какой нормативной документацией руководствуются при проведении приемки и испытании проб?

· Рассчитайте объем выборки.

· Как определяются массы средней и аналитической проб? Что такое метод квартования?

ЛИСТЬЯ ВАХТЫ ТРЕХЛИСТНОЙ - FOLIA MENYANTHIDIS TRIFOLIATAE

Вахта трехлистная - Menyanthestrifoliata

Семейство вахтовые – Menyanthaceae

Заключение о качестве сырья:

По ГФ XI– числовые показатели для цельного сырья: суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1%; влажность не более 14%; золы общей не более 10%; пожелтевших, почерневших и побуревших листьев не более 5%.

При проведении приемки и испытаний проб руководствуются ОФС 420013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб», а анализ проб проводят согласно Государственной фармакопеи XIиздания.

Объем выборки рассчитывают для неповрежденных единиц продукции, а три тюка со следами подтеков вскрывают, и отдельно анализируют.

Объем выборки рассчитывают по таблице №1.

2160 / 40 = 54 (тюка)  объем выборки составляет 10% от транспортных единиц партии, т.е. 6 тюков.

Из каждой вскрытой единицы продукции берут по 3 точечной пробы одинаковые по массе, смешивают их и получают объединенную пробу, из которой методом квартования берут среднюю пробу массой согласно таблице №2 (400,0), которые упаковывают и отправляют в центр по контролю и сертификации лекарств, там её методом квартования делят на 3 аналитические пробы:

по первой (массой 200,0) определяют подлинность, измельченность и содержание примесей;

по второй (массой 25,0) определяют влажность;

по третьей (массой 150,0) определяют зольность и действующие вещества.

Государственная Фармакопея требует определить в листьях трилистника сумму флавоноидов в пересчете на рутин (согласно Государственной фармакопеи XIиздания не менее 1%).

В ОТК фармацевтического предприятия для изготовления таблеток поступило для оценки качества субстанция «Рутин» нескольких серий. В одной серии показания оптической плотности при определении примеси кверцетина превысили регламентируемую норму.

· Обоснуйте причины изменения содержания примеси.

· Приведите химическую формулу этого вещества, его латинское и рациональное названия.

· Перечислите его физико - химические свойства и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.

· Предложите методы качественного и количественного определения рутина, напишите уравнения реакции.

Rutinum – Рутин

З-Рутинозид кверцетина; 3-рамногликозил-3,5,7,3",4"-пентаоксифлавон

В составе рутина присутствуют химические группы: По химическому строению рутозид является гликозидом. Сахар­ная часть (дисахарид рутиноза) включаетD-глюкозу иL-рамнозу.Агликон - кверцетин,относится к флаваноидам, содержащимядро хромана (дигидробензпирана) кверцетин

1. фенольные гидроксилы.

Описание. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса. Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в 95% спирте, трудно растворим в кипящем спирте, практически нерастворим в растворах кислот, в эфире,

Анализ Рутина. 1. ИК-спектр должен полностью совпадать со спектром стандарта. 2. УФ-спектр 0,002% раствор препарата в абсолютном спирте имеет max при 259, и 362,5 нм. За счет ароматической системы кверцетина.

Химические реакции: 1)происходит годролиз гликозидной связи, а затем цветная реакция с раствором гидроксида натрия (желто-оранжевое окрашивание), окраска обусловлена превращением флавоноида в халкон с раскрытием пиранового цикла.

2) Цианиновая реакция происходит при действии на рутин порошком магния и конц. соляной кислоты в спиртовой среде. основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флавоноидов, в том числе рутина

3) сахарная часть (глюкоза) опр-ся с реакт. Фелинга после гидролиза.

Количественное определение: Метод –УФ-спектрофотометрия.

Определяют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длинах волн 375 нм (D1) и 362,5 нм (D2) в кювете с толщиной слоя 1 см. Если отношение D1/D2 на­ходится в пределах 0,875±0,004, то содержание рутина в процентах (X) вычисляют по формуле:

где 325,5 - удельный показатель поглощения Е\%см чистого рутина (безводного) в абсолютном спирте при длине волны 362,5 нм; а - навеска в граммах. Если отношение D1/D2 превышает 0,879, то содержание рутина в про­центах (X) вычисляют по формуле:

3.В условиях аптеки:

· Обоснуйте правила введения спиртосодержащих лекарственных средств при изготовлении жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения.

При изготовлении ЖЛФ часто вводятся спиртосодержащие ЛФ (настойки, жидкие экстракты, эликсиры, новогаленовые (максимально очищенные препараты) спиртовые растворы). Следует руководствоваться положением приказа МЗ и соц. Развития России №308 от 21.10.97:

Спиртовые растворы готовятся массо-объемным способом;

Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор; предусмотренный в НД несколькими концентрациями ЛВ, отпускать следует раствор слабой концентрации (например, раствор борной кислоты 0,5%, 1%, 2%, 3%, 5% - отпускать 1% раствор, р-р йода 1%, бриллиантового зеленого 1% и т.д.)

Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50,0, в случае указания по специальному назначению – не более 100,0.

В сложные микстуры, спиртосодержащие жидкости следует добавлять по возрастанию крепости спирта во избежание образования осадка ДВ.

Спирт при изготовлении экстемпоральных препаратов отмеривают по объему, а учитывают по массе в пересчете на 95 – 96%.

Бланк рецепта №148, спирт находится на ПКУ.

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

· Какой порядок ценообразования, отпуска из аптеки и учета этилового спирта, спиртосодержащих лекарственных форм и спиртовых настоек заводского изготовления?