Fanconi sündroom on süsteemne ainevahetushäire, mille puhul tuvastatakse neerufunktsiooni häire. Nad kaotavad võime reabsorbeerida ja tagasi vereringesse viia uriiniga erituvad aminohapped, glükoos, kaltsiumi ja fosfori soolad. See on kaasasündinud või omandatud orgaaniline defekt. See on äärmiselt haruldane, 1 juhtum esineb 350 tuhandel vastsündinul. Kuid seda düsfunktsiooni on keha seisundit äärmiselt raske mõjutada.

Seda nimetatakse ka de Toni-Debre-Fanconi sündroomiks, fosfaatdiabeediks, pärilikuks Fanconi sündroomiks. Mõned teadlased usuvad, et see patoloogia tekib siis, kui ATP (adenosiintrifosforhappe) varud rakkudes järsult vähenevad. Teised esitavad versiooni, et rabeda luude deformatsioon tekib fosforipuuduse, happe-aluse tasakaalu häirete või nende mõlema teguri tõttu. Teised jällegi usuvad, et neerude talitlushäired ei tulene mitte biokeemilisest, vaid struktuursest defektist. Täpset põhjust pole veel kindlaks tehtud.

Selle patoloogiaga on kahjustatud neerude proksimaalsed tuubulid. Kaltsiumi- ja kaaliumiühendite kontsentratsioon vereringes jääb normi piiridesse. Uriini reaktsioon on leeliseline või neutraalne. Süsivesinike märkimisväärse kadu tõttu areneb atsidoos. See on ohtlik seisund, mille korral on happe-aluse tasakaalu rikkumine ja keha "hapestumine". Atsidoosi põhjustab tavaliselt mis tahes difuusne neeruhaigus.

Kaasasündinud patoloogia võib olla erineva raskusastmega. 3 biokeemilise defekti olemasolul diagnoositakse täielik ja 2 korral mittetäielik neerufunktsiooni häire. Mõned teadlased usuvad, et pärilik Fanconi sündroom on iseseisev rahhiiditaoline haigus. Kuid enamasti kaasneb see teiste kaasasündinud patoloogiatega. See võib olla:

• tsüstinoos (haigus, mis on seotud aminohappe tsüstiini kristalliseerumisega kudedes);
• Wilson-Konovalovi tõbi (patoloogia, mis on põhjustatud vase ladestumisest neerudes, maksas, ajus);
• galaktoseemia (lihtsa suhkru kahjustus glükoosiks);
• Lowe'i sündroom (patoloogia, mis väljendub kasvupeetuse, vaimse arengu, kae ja glaukoomina);
• türosineemia (aminohapet türosiini lagundava maksaensüümi passiivsus);
• fruktoosi talumatus.

Fanconi järgi nime saanud omandatud düsfunktsioon võib tekkida järgmiste tegurite tõttu:

• neerudele mürgised ravimid (Aspiriin, Gentamütsiin, aegunud tetratsükliin, viirusevastased ravimid Tsidofoviir, Didanosiin, kasvajavastased ravimid Streptosotsiin, Ifosfamiid jne);
• mürgistus raskmetallide soolade, muude agressiivsete keemiliste ühenditega;
• äge D-vitamiini puudus;
• hulgimüeloom (verevähk);
• amüloidoos (valkude metabolismi häired);
• neeru siirdamine.

Haiguse sümptomid lastel

Kõige enam väljendunud kaasasündinud Fanconi sündroom lastel. Selle sümptomid annavad endast tunda juba imikute esimesel eluaastal. See:

• polüuuria (sagedane urineerimine koos suure koguse vedeliku väljutamisega kehast);
• polüdipsia (patoloogiliselt intensiivne janu);
• kõrgendatud temperatuur;
• krambid;
• sagedane oksendamine ilma nähtava põhjuseta;
• pikaajaline kõhukinnisus;
• nahalööve;
• liigeste turse;
• neerude, lümfisõlmede, põrna suurenemine;
• eelsoodumus infektsioonidele.

Vitamiinide, mikroelementide, glükoosi igapäevase eritumise tõttu kehast vedelikuga jääb laps vaimses ja füüsilises arengus maha. Tema jalaluud on painutatud, muutuvad lõdvaks ja seejärel lihased täielikult atroofeeruvad. Sageli kaotavad lapsed iseseisva kõndimise võime. 12–13. eluaastaks kujuneb välja krooniline neerupuudulikkus. Mõnikord nägemine halveneb. Lisaks võivad Fanconi sündroomi korral patoloogia sümptomid viidata veresoonte ja südame, seedeorganite ja urogenitaalsüsteemi kombineeritud kaasasündinud defektidele.

Haiguse sümptomid täiskasvanutel

Kõige sagedamini märgitud:

• polüuuria;
• hüpostenuuria (uriini suhtelise tiheduse vähenemine);
• valud luudes;
• osteomalaatsia (luukoe pehmenemine ja tugevuse kaotus);
• lihaste nõrkus;
• hüpertensiooni kiirenenud progresseerumine;
• krooniline neerupuudulikkus (kui ravi puudub).

Täiskasvanute Fanconi sündroomi polüuuria ei ole väljendunud, see erineb oluliselt uriini liigsest kogusest diabeedi insipidus'e korral. Kõige sagedamini muutub see sündroom hulgimüeloomi või Waldenströmi tõve (vereloomesüsteemi pahaloomulised kahjustused) ilminguks. Lisaks mõõdukale polüuuriale ilmneb neerude aktiivsuse vähenemine nende kontsentratsioonifunktsiooni vähenemises, valgu ilmumises uriinis.

Seda, kas Fanconi sündroom on olemas või mitte, saab otsustada selliste iseloomulike sümptomite järgi nagu aminohapete, glükoosi ja fosfaatide kõrge kontsentratsioon uriinis. Glükoosi suurenenud eritumine uriiniga selle patoloogia korral on tingitud neerufunktsiooni häiretest. Kuid nende patsientide suhkrusisaldus tühja kõhuga ja hüperglükeemia tase on reeglina normi piires.

Polüuuriaga kaasneb alati lihasnõrkus, mis on kõige teravamalt tunda jäsemetes. See tekib kaaliumipuuduse tõttu. Lisaks vaevavad peaaegu alati patsiente valutavad luud.

Atsidoosi sümptomid täiskasvanutel ja lastel on samad. See:

• isutus;
• põhjuseta oksendamine;
• kõhukinnisus või kõhulahtisus;
• nahalt või suust tulev hapu lõhn;
• rõhu vähendamine;
• peavalu;
• hingeldus;
• unetus;
• kummardus.

Sellest hoolimata eristavad arstid täiskasvanute atsidoosi lapsepõlvest. Arvatakse, et imikutel on see alati kaasasündinud patoloogia. Täiskasvanutel võib see olla nii lapseea haiguse edasine areng kui ka neerukahjustusest tingitud omandatud tüsistus. Atsidoosi sümptomid on sageli kombineeritud interstitsiaalse nefriidi ja urolitiaasi tunnustega. Neerukivid tekivad suure kaltsiumi kadu tõttu uriinis. Rasketel juhtudel tuvastatakse osteoporoosi ja osteomalaatsia sümptomid.

Patoloogia diagnoosimine

De Toni-Debre-Fanconi sündroomi tuvastamine algab anamneesi kogumise, patsiendi uurimise ja laboratoorsete analüüsidega. Iseloomulikud patoloogia tunnused biokeemilises verepildis on kaltsiumi, fosfori, kaaliumi ja naatriumi, samuti glükoosi, alaniini, glütsiini, glutamiinhappe madal tase. Kuid uriinis - kõrge fosfori ja glükoosi tase, on valke ja leukotsüüte.

Märkimisväärse vesinikkarbonaatide kaoga uriinis ja hapete liigse kuhjumisega organismis diagnoositakse metaboolne atsidoos. Peaaegu kõigil patsientidel on püroviinamari- ja piimhappe sisaldus veres liiga kõrge. Samuti tuvastatakse energia metabolismi ensüümide aktiivsuse langus.

Instrumentaalse diagnostika korral on neerude ja kusejuhade ultraheliuuring kohustuslik. Nefrobiopsia (neerude miniatuursete proovide uurimine) võimaldab näha proksimaalsete tuubulite deformatsiooni, mis on piklikud nagu luigekael. Haiguse hilisemates staadiumides tuvastatakse neeru glomerulite atroofia.

Deformeerunud alajäsemete radiograafia aitab tuvastada luukoe degeneratsiooni. Lastel avastatakse sageli epifüüsi kõhre varjatud murrud, mille tõttu luud lakkavad hiljem kasvamast ja muutuvad asümmeetriliseks. Sääreluul tuvastatakse kannuseid meenutavad neoplasmid.

Sündroomi arengu hilisemates staadiumides diagnoositakse osteoporoos. Torukujuliste luude luumurdude oht on suur. Osteoporoosi staadium määratakse röntgen-densitomeetriaga. Nende proovide uurimisel tuvastatakse luukudede madal mineralisatsioon, mis saadakse ka biopsiaga.

Peamised diagnostilised kriteeriumid:

1. Märkimisväärne puudujääk lapse kaalus ja pikkuses.
2. Staatiliste-motoorsete funktsioonide nõrkus.
3. Skeleti rahhiiditaolised deformatsioonid (luukoe struktuuri lagunemist kinnitab röntgen).
4. elektrolüütide häired.

Fanconi sündroomiga täiskasvanutel peavad arstid läbi viima diferentsiaaldiagnoosi, et välistada sellega sarnased patoloogiad. See:

• pärilikud haigused (tsüstinoos, galaktoseemia, Wilson-Konovalovi tõbi, türosineemia jne);
• krooniline püelonefriit;
• diabeet;
• sekundaarne hüperparatüreoidism;
• hulgimüeloom;
• mürgistus ravimite, agressiivsete kemikaalidega;
• ulatuslikud põletused.

Patoloogia ravi

Ideaalis, kui Fanconi sündroomi ravib geneetik, hematoloog, kuid mitte igas meditsiiniasutuses pole selliseid spetsialiste. Kõige sagedamini tegeleb selle patoloogiaga nefroloog või uroloog. Kui täheldatakse hüperparatüreoidismi (kõrvalkilpnäärmete hüpersekretsiooni) tunnuseid, on vajalik endokrinoloogi konsultatsioon. Kui nägemine halveneb, on vajalik silmaarsti läbivaatus.

Ravi taktika hõlmab järgmist:

1. Elektrolüütide vaeguse täitmine.
2. Happe-aluse tasakaalu rikkumiste kõrvaldamine.
3. Neerupuudulikkuse ravi.
4. Valulike sümptomite eemaldamine.

Meditsiinilise ravi jaoks kasutatakse järgmisi ravimeid:

• Kaltsitriool, Oxidevit ja muud D-vitamiini preparaadid;
• kaltsiumglükonaat;
• Fitiin, kaltsiumglütserofosfaat, alumiiniumfosfaat;
• leelistavad lahused Bizitra, Polizitra;
• Indometatsiin, metüültestosteroon, hüpotiasiid (koos proksimaalsete tuubulite tõsiste kahjustustega);
• Panangin, Asparkam;
• tsüstiin, merkaptamiin;
• antibiootikumid;
• kortikosteroidid jne.

Kuna Fanconi sündroom on krooniline, viiakse ravi läbi pikka aega, suurte kursustena pärast kohustuslikke pause. Sageli on võimalik viia ainevahetus normile lähemale, leevendada haiguse ilmingu raskust ja vältida ohtlikke tüsistusi. Kuid de Toni-Debre-Fanconi sündroomist on äärmiselt raske täielikult vabaneda, see põhjustab sageli retsidiive.

Sündroomi ravi on suunatud atsidoosi kõrvaldamisele, kaaliumi, kaltsiumvesinikkarbonaadi, fosfaatide ja muude elektrolüütide varude täiendamisele. Kõige olulisem roll selles on terapeutilisel dieedil. Peate jooma palju vett ja vähendama soola kogust. Sööge väikseid eineid, kuid sageli. Süsivesikuid tuleb rangelt doseerida, et vereringes ei oleks liigset glükoosi.

Fanconi sündroom on haruldane ainevahetusprobleem. Enamasti on häire pärilik ja registreeritakse isegi imikueas. Omandatud patoloogiat diagnoositakse palju harvemini ja erinevalt kaasasündinud patoloogiast on see seotud hea prognoosiga. Selle haigusega kaasneb neerutorukeste kahjustus, rahhiidi ja atsidoosi esinemine. Kui haigust ei ravita, on see surmav.

Fanconi sündroomi põhjused

Kaasasündinud patoloogia esinemise täpne olemus pole praegu teada. Arvatavasti põhineb häire teke glükoosi ja aminohapete metabolismi reguleerivate ensüümide toimimise eest vastutava geeni mutatsioonil. Teisene probleem ilmneb teiste patoloogiate taustal, sealhulgas:

1. Anomaaliad neerude arengus, mis tekkisid emakas.
2. Mürgistus raskmetallide sooladega. Kõige ohtlikumad kaadmiumi, plii ja elavhõbeda derivaadid.
3. Ohus on keemiatööstuses töötavad inimesed. Maleiinhappe ja tolueeniaurude kokkupuutel on seos Fanconi sündroomi tekke riskiga.

Patoloogia peamised tunnused

Kahjustuse sümptomatoloogia on seotud metaboolse häirega. Patsiendid kannatavad aminohapete, fosfori puuduse ja luukoe hävimise all. Haiguse peamised ilmingud sõltuvad nii selle esinemise põhjusest kui ka siseorganite kahjustuse astmest. On tavaks eristada lastel diagnoositud kaasasündinud probleemi kliinilist pilti sekundaarsest. See on tingitud mikroelementide, valkude ja glükoosi eritumisest uriiniga.

Haiguse sümptomid täiskasvanutel

Küpsetel patsientidel on Fanconi sündroomi nähud tavaliselt seotud põhihaiguse sümptomitega. Patsiendid märgivad:

1. Samuti suureneb sagedane urineerimine ja vabaneva vedeliku hulk.
2. Üldise nõrkuse ja halb enesetunne areng. Sageli aetakse seda ilmingut segi külmetushaiguste ja viirusnakkustega.
3. Valu luudes ja liigestes ilmneb probleemi kujunemise hilisemates etappides. Sellel on haiguse diagnoosimisel suur tähtsus, kuna see viitab osteomalaatsia tõttu suurenenud kaltsiumi ja fosfori eritumisele verre. Patoloogiliste luumurdude oht suureneb.
4. Neerukahjustuse ilming lisaks urineerimise olemuse muutumisele on stabiilse arteriaalse hüpertensiooni teke.

Sümptomid lastel

Imikud kannatavad sageli kaasasündinud patoloogia all. Kliinilised nähud registreeritakse juba esimesel eluaastal. De Toni-Debre-Fanconi sündroomi peamised ilmingud lastel on järgmised:

1. Laste mahajäämus kasvus ja arengus. Seda seostatakse aminohapete ja teiste organismi eluks vajalike ühendite puudusega.
2. Sage iiveldus ja oksendamine, millega kaasneb pidev janu.
3. Lihaste ja luu- ja lihaskonna väheareng. Lapsed kannatavad ka luuvalu all, mis väljendub nende vastumeelsuses kõndida.
4. Suure koguse uriini eritumine.
5. Laste ravi puudumisel täheldatakse arenenud rahhiidi taustal luukoe, valguse ja varuse väljendunud deformatsioone.

Diagnostika

Haiguse esinemise kinnitamiseks on vajalik põhjalik uuring. See hõlmab üldisi ja biokeemilisi vere- ja uriinianalüüse. Registreeritakse kaltsiumi ja fosfori kontsentratsiooni langus, samuti pH väärtuse muutus. Uriinis suureneb fosfaatide, kaltsiumi ja glükoosi sisaldus. Röntgenikiirgus võib paljastada muutusi luukoes. Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi vaevuste korral, mis võivad esile kutsuda rahhiidi. Nende hulka kuuluvad juveniilne nefronoftiis, tsüstinoos, suhkurtõbi ja mitmesugused mürgistused.

Laboratoorseid analüüse iseloomustab kõrge teabesisaldus. Nende läbiviimisel on oluline arvestada Fanconi sündroomi tekke väidetava põhjusega. Uriinianalüüsid on indikatiivsed, mille käigus registreeritakse madala molekulmassiga valgud. Nende ühendite ilmumine proovidesse viitab glomerulaaraparaadi kahjustusele ja näitab kaudselt kahjustuse tõsidust. Enamikul juhtudel täheldatakse uriinis retinooli siduva valgu ja beeta-2-mikroglobuliini esinemist. Nende ainete kontsentratsiooni võrdlemine albumiini vabanemisega neerude kaudu võimaldab eeldatavalt määrata nefronikahjustuse täpse lokaliseerimise. Fanconi sündroomi korral on iseloomulik ka sellise näitaja tõus nagu valgu ja kreatiniini suhe uriinis.

Vereanalüüsides on luudes leiduva ensüümi aluselise fosfataasi tase oluliselt tõusnud. Seos viitab osteomalaatsia kasvavatele protsessidele. Oluline on välistada probleemi maksa päritolu, kuna aine sisaldub ka hepatotsüütides. Ultraheli väärtus Fanconi sündroomi diagnoosimisel on väike, kuna see näitab ainult neeru parenhüümi hüperehogeensust, mis ei ole spetsiifiline.

Tõhusad ravimeetodid

Teraapia määrab nii haiguse arengu põhjus kui ka selle sümptomite intensiivsus. Fanconi sündroomi tekkimisel mõne muu patoloogilise protsessi tõttu taandub võitlus häirega probleemi esmase allika mõjutamisele. Samal ajal on oluline integreeritud lähenemisviis. Kaasasündinud haigust on raske ravida. Selle põhjuseks on selle päritolu olemuse täpse mõistmise puudumine. Haiguse ravi lastel ja täiskasvanutel taandub elektrolüütide häirete korrigeerimisele, samuti atsidoosi kõrvaldamisele, mis kutsub esile surmavate tüsistuste esinemise. Fanconi sündroomi sümptomite vastu võitlemine hõlmab nii konservatiivseid meetodeid kui ka radikaalsemaid meetodeid, sealhulgas operatsiooni.

Meditsiiniline teraapia

Patsientide seisundi korrigeerimisel järgitakse järgmisi põhieesmärke:

1. Elektrolüütide, eriti kaaliumi ja vesinikkarbonaatide puudumise kompenseerimine, mis erituvad organismist aktiivselt neerude kaudu. See võimaldab teil taastada normaalse happe-aluse tasakaalu näitaja ja tulla toime atsidoosi tekkega.
2. Fanconi sündroomi esilekutsunud esmase haiguse ravi täiskasvanutel. Kui lapsel avastatakse vaev, siis sagedamini on tegemist kaasasündinud probleemiga, mille täpsed põhjused on teadmata, mistõttu on ravi sümptomaatiline.
3. Võitlus fosfaatdiabeedist põhjustatud D-resistentse rahhiidi ja osteomalaatsia vastu. See põhjustab tõsist kahju nii täiskasvanud kui ka noorte patsientide kehale, kuna sellega kaasneb luukoe oluline deformatsioon.

Eesmärkide saavutamiseks kasutatakse erinevate rühmade ravimeid. Reeglina tuleb de Toni-Debre-Fanconi sündroomi tuvastamisel patsient hospitaliseerida, kuna infusioonide infusioon on vajalik. Toimunud rikkumiste parandamiseks kasutatakse järgmisi vahendeid:

1. D-vitamiini preparaatidega on võimalik suurendada fosfori ja kaltsiumi kontsentratsiooni veres, kuna kaltsiferoolid osalevad aktiivselt nende ühendite metabolismis. Selliste ravimite väljakirjutamisel on vaja pidevalt jälgida vereparameetreid, kuna pärast mikroelementide stabiliseerumist rahaliste vahendite manustamine peatatakse. Sageli kasutatakse D3-vitamiini metabolismi aktiivseid derivaate, näiteks Oksidevit.
2. Madala kaltsiumisisaldusega tehakse selle ühendite intravenoossed infusioonid. Koos selle ainega on ette nähtud ka fosfaadid, millest populaarseim on Albrighti segu. Kaaliumipuuduse kompenseerimiseks kasutatakse selliseid ravimeid nagu Panangin.
3. Kuna Fanconi sündroomi kõige levinum ja ohtlikum sümptom on atsidoosi teke, on vajalik vere happe-aluse tasakaalu korrigeerimine. Sel eesmärgil manustatakse veeni sooda-naatriumvesinikkarbonaadi lahust. Ambulatoorselt võetakse vedelik suu kaudu.
4. On tõendeid positiivse mõju kohta "Penitsillamiini" kasutavate patsientide seisundile. See aine aitab vähendada püruvaadi kontsentratsiooni, mis viib aminohapete neerude kaudu eritumise intensiivsuse vähenemiseni. Selline reaktsioonide kaskaad mõjutab kaudselt vere pH-d, kallutades selle neutraalsetele väärtustele.

Kirurgiline sekkumine

Operatsiooni kasutatakse ainult siis, kui patsiendi seisund on stabiilne. See on õigustatud oluliste luude deformatsioonide korral, mis on tingitud rahhiidi tekkest lastel või osteomalaatsiast täiskasvanutel. Selleks, et kirurgiline sekkumine annaks soovitud efekti, on vaja peatada fosfori ja kaltsiumi vabanemise protsess verre. Seetõttu on patsiendi seisundi meditsiiniline kohandamine nii oluline. Operatiivne korrektsioon viiakse läbi ainult stabiilse remissiooni korral, mis kestab vähemalt aasta.

Mõnel juhul on neerusiirdamise küsimus terav, kuna nefronid on ainevahetusproduktide eritumise protsessis oluliselt kahjustatud. Siirdamine on eriti oluline sekundaarse Fanconi sündroomi korral.

Õigesti valitud dieet on haiguse ravi aluseks, eriti kui see avastatakse noortel patsientidel. Elektrolüütide tasakaaluhäirete parandamiseks ja surmavate tüsistuste riski vähendamiseks on mitmeid soovitusi:

1. Aminohapete organismist väljutamise aeglustamiseks on näidatud kapsa ja kartuli tarbimise suurenemist.
2. Soola kasutamine toiduvalmistamisel, mis võib vedelikku kinni hoida, on piiratud.
3. Kasulik on juua puuviljamahlu ja piima, kuna need leelistavad verd ja aitavad võidelda atsidoosi vastu.
4. Kaaliumirikaste toitude, nagu banaanid, ploomid ja kuivatatud aprikoosid, kasutamine mõjutab soodsalt patsiendi seisundit, kuna normaliseerib südame tööd.
5. Toitumine peaks olema osaline, et välistada seedetrakti koormuse suurenemine.
6. Glükoosisisalduse suurenemise korral uriinis on vaja piirata maiustuste kogust. Suhkur eritub neerude kaudu ainult märkimisväärses kontsentratsioonis veres, samuti nefronite suureneva kahjustuse korral.

Prognoos ja ennetamine

Seda haigust seostatakse kõrge suremusega. Algstaadiumis on võimalik jätkuvaid rikkumisi kompenseerida, kuid sündroom progresseerub, millega kaasneb tõsine elektrolüütide tasakaaluhäire ja neerupuudulikkus. Haiguse avastamise prognoos on ebasoodne.

Ennetavaid soovitusi pole siiani välja töötatud, kuna probleemi patogeneesi pole uuritud. Kaasasündinud anomaaliate vältimiseks soovitavad arstid raseduse planeerimise etapis ühendust võtta geneetikutega. Täiskasvanud peavad vältima selliste haiguste teket, mis võivad provotseerida sündroomi tekkimist.

Lugu

Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne, autosoomne dominantne vorm on tuvastatud ka geeniga, mis paikneb kromosoomil 15q15.3. Mutantse geeni ekspressiivsus homosügootses olekus varieerub märkimisväärselt. Värske mutatsiooni tõttu esineb juhuslikke juhtumeid. Arvatakse, et haigus põhineb geneetiliselt määratud defektidel ensümaatilises fosforüülimises neerutuubulites (kombineeritud tubulopaatia), hingamisahela 2. ja 3. kompleksi ensüümide - suktsinaatdehüdrogenaasi ja tsütokroomoksüdaasi - puudulikkus. Teadlased klassifitseerivad selle haiguse mitokondriaalseks haiguseks [ ] .

Patogenees

Patoloogilised muutused on üks sekundaarse hüperparatüreoidismi variante. Patogeneesi peamine lüli on mitokondriaalne ensüümi defekt Krebsi tsüklis, ensümaatiline tubulopaatia, mida iseloomustab glükoosi, aminohapete, fosfaatide ja vesinikkarbonaatide reabsorptsiooni rikkumine neerutuubulites. Aminohapete ja vesinikkarbonaadi kadu aitab kaasa metaboolse atsidoosi tekkele, mille vastu suureneb luukoe resorptsioon ning väheneb kaaliumi ja kaltsiumi tagasiimendumine neerutuubulites, mis põhjustab hüpokaleemia ja hüperkaltsiuuria arengut. Fosfori kadu põhjustab rahhiidi arengut ning vanematel lastel ja täiskasvanutel osteomalaatsiat.

Seega põhjustab mitokondriaalse ensüümi defekt Krebsi tsüklis fosfaatide, glükoosi ja aminohapete reabsorptsiooni energiavarustuse protsesside häireid neerutuubulites ning nende suurenenud eritumist uriiniga - happe-aluse tasakaal on häiritud ja metaboolne. atsidoos ja fosfaatide puudus aitavad kaasa luukoe hävimisele luustiku rahhiidilaadsete muutuste ja osteomalaatsia tõttu.

Kliiniline pilt

Esimesed haigusnähud ilmnevad elu teisel poolel - lapsed on loid, hüpotroofsed, söögiisu on järsult vähenenud, täheldatakse oksendamist, subfebriili seisundit, hüpotensiooni, janu, polüuuriat, dehüdratsiooni. Laiendatud sümptomite kompleks moodustub teiseks eluaastaks. Kui haigus avaldub 5-6-aastaselt, siis esimesteks tunnusteks on osteomalaatsia sümptomid, luude deformatsioon ja hüpokaleemiline halvatus. Alates teisest eluaastast ilmneb mahajäämus füüsilises ja intellektuaalses arengus, toimub üldine dekaltsifikatsioon, mis väljendub jalgade (valgus või varus), rindkere, käsivarte ja õlavarreluu luude deformatsioonides ning lihastoonuse languses. Röntgeniga tuvastatakse luude deformatsioonid, lülisammas, luumurrud, erineva raskusastmega süsteemne osteoporoos, toruluude kortikaalse kihi hõrenemine, kasvutsoonide lõdvenemine, luukoe kasvutempode mahajäämus lapse passi vanusest. Luud muutuvad rabedaks.

Laboratoorsel uuringul tuvastatakse normo- või hüpokaltseemia, hüpofosfateemia, aluselise fosfataasi taseme tõus. Neerutuubulites bikarbonaatide reabsorptsiooni vähenemise tulemusena täheldatakse paratüreoidhormooni liigse ja normo- või hüpokaltseemia taustal hüperkloreemilist atsidoosi. Uriini biokeemilises analüüsis tuvastatakse hüperfosfatuuria taustal aminoatsiduuria, glükosuuria (glükeemia normaalsel tasemel), natriuuria, hüpokaltsiuuria.

Sõltuvalt kliiniliste ilmingute ja ainevahetushäirete tõsidusest eristatakse haiguse kahte kliinilist ja biokeemilist varianti:

1. Esiteks mida iseloomustab märkimisväärne füüsilise arengu hilinemine, haiguse tõsine kulg koos tõsiste luude deformatsioonide ja sageli luumurdudega, raske hüpokaltseemia (1,6-1,8 mmol / l) ja kaltsiumi imendumise vähenemine soolestikus.
2. Kell teiseks täheldatakse kehalise arengu mõõdukat hilinemist, kerget kulgu koos väikeste luude deformatsioonidega, normokaltseemiat ja kaltsiumi normaalset imendumist soolestikus.

Biokeemilised häired

• kaltsiumi taseme langus veres;
• fosfori taseme langus veres;
• leeliselise fosfataasi taseme tõus;
• metaboolse atsidoosi tekkimine (pH: 7,35…7,25; BE: –10…-12 mmol/l) vesinikkarbonaadi reabsorptsiooni defekti tõttu proksimaalsetes tuubulites;
• kaltsiumi normaalne eritumine uriiniga;
• suurenenud uriini fosfaatide kliirens, fosfaatide imendumine soolestikus ei kannata;
• glükosuuria tekkimine (20-30 g/l ja üle selle);
• generaliseerunud hüperaminoatsiduuria areng;
• ammonioatsidogeneesi funktsioonide rikkumine - tiitrimise happesuse vähenemine, uriini pH tõus üle 6,0;
• hüpokaleemia areng.

Haiguse tagajärjeks on kroonilise neerupuudulikkuse areng.

Diferentsiaaldiagnoos

De Toni-Debre-Fanconi sündroomi diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi koos

De Toni tõbi Debre Fanconi, mida tavaliselt nimetatakse Fanconi sündroomiks, on seotud neerufunktsiooni kahjustusega. Selle haiguse tõttu inimkehas esinevad rikked põhjustavad tüsistusi. Sellele järgneb artikkel, mille teave aitab lugejal mõista haiguse tunnuseid.

Mis on Fanconi tõbi

Haiguse nimi tuleneb Šveitsi arsti Fanconi nimest, kes alustas eelmise sajandi alguses haiguse põhjuste ja sümptomite uurimisega. Fanconi uuris lühikesi rahhiidiga lapsi, kellel esines muutusi uriinis. Arst kogus need ilmingud kokku ja viis need ühte patoloogiasse - Fanconi sündroomi.

Patsiente kahe aasta jooksul jälgides lisas Tony olemasolevatele patoloogiateguritele veel 2 patoloogilist tegurit: fosfaatide taseme langus veres alla kehtestatud normi ja hüperaminoatsiduuria.

Patoloogia on pärilik. Patsiendi uriin on analüüsi ajal täidetud liigse suhkru, valgu ja fosfaatidega. Samuti aeglustub ainevahetus ja peatub neeruproduktide imendumine verre.

Maailmas on iga 350 tuhande vastsündinu kohta 1 ülalnimetatud sündroomiga imik. Väärib märkimist, et täiskasvanud haigestuvad selle defektiga harva.

Selle haiguse põhjused

Tänapäeval võivad Fanconi sündroomi põhjused olla erinevad. Arstide arvates seostatakse haiguse arengut seletamatu geenimutatsiooniga, mille käigus muutuvad ensüümide funktsioonid, väheneb fosforisisaldus veres ja häiritakse aminohapete tööd. Mõned kalduvad järeldama, et patoloogia põhjuseks on neerutuubulite valkude düsfunktsioon, mis areneb mitokondrite struktuuri defektide tõttu.

Muud sündroomi põhjused:

• mürgistus mürkide ja toksiinidega, mis tekivad raskmetallide allaneelamise tagajärjel;
• D-vitamiini puudus, mis põhjustab defekte geneetilisel tasemel;
• organismile vajalike rakuliste ensüümide assimilatsiooni häired;
• amüloidi ladestumine kudedesse valkude metabolismi rikkumise ajal;
• metaboolse protsessi rikkumine kehas, mida nimetatakse tsüstinoosiks;
• türosineemia.

Paljud uuringud näitavad ka, et haigus on üks rahhiidi tüsistusi. Rahhiit ilmneb rakuliste ensüümide puudumise tõttu, samas kui enamik kasulikke ja vajalikke aineid väljub inimkehast koos uriiniga, muutes luukoe pehmeks massiks.

Fanconi sündroomi ilmnemise täpseid põhjuseid, järgides ülaltoodud teavet, ei ole kindlaks tehtud, seetõttu nimetatakse seda patoloogiat meditsiinis glükofosfamiini diabeediks.

Sümptomid, mis viitavad olemasolevale patoloogiale

Patoloogia väljendunud ilming on märgatav lapsepõlves. Alates lapse sündimisest kuni aastani hakkavad ilmnema esimesed märgid:

• suurenenud uriini sekretsiooni maht -;
• kägistamine;
• kõhukinnisuse ilmnemine;
• kehatemperatuuri tõus;
• pidev janu - polüdipsia;
• lihaste nõrkus;
• kõhupuhitus - gaasid soolestikus;
• terav valu luudes, millega laps pidevalt nutab, võib segi ajada.

De Toni tõbi Debre Fanconi lastel vähendab intellektuaalseid võimeid. Füüsiliste andmete järgi jääb beebi oma eakaaslastest maha. Selle põhjuseks on vitamiinide puudus, mis erituvad beebi kehast uriiniga. Alajäsemed muutuvad sarnaseks tähe "X" kumeruse tõttu. Lapse elundid vähenevad lihaskiudude atroofia tekkimisel. Kõik lõpeb sellega, et 5-aastaselt ei suuda laps väikestki sammu astuda.

Enneaegne ravi toob kaasa asjaolu, et noorukitel kasvades neerude funktsionaalsus väheneb. Samuti on haiguse kõrvalmõjud: nägemise vähenemine, südame ja veresoonte suurenenud koormus, kesknärvisüsteemi kahjustus.

Tuntud haiguse vormid

Haigus jaguneb kaheks vormiks:

1. Esmane vorm, kui haigus on lapsele päritud.
2. Sekundaarne vorm, kui inimene haigestus täiskasvanueas.

Päriliku patoloogia korral leitakse defekte X-kromosoomis. Mutatsioon edastatakse retsessiivse ja domineeriva tüübi kaudu. Spetsialistidel on raske täpset prognoosi teha. Haiguse diagnoosimine on võimalik ainult rinnaga toitmise ajal. Teisel viisil nimetatakse sündroomi esmast vormi "infantiilseks.

X-kromosoomi mutatsiooni ulatus selgitab täiendavaid märke. Saate haiguse täpselt tuvastada kolme peamise defekti järgi:

• aminoatsiduuria.

Oluline on teada! Kui tuvastatakse ainult 2 ülaltoodud häirete komponenti, nimetatakse diagnoosi mittetäielikuks.

Haiguse diagnoosimise meetodid

Põhimõtteliselt saab Fanconi sündroomi tuvastada röntgenikiirte ja vere abil. Röntgenikiirgus näitab järgmist:

• kasvupeetus lastel;
• jäsemete aeglane sulandumine luumurdudega;
• rachiocampsis;
• luu deformatsioon;
• kõhnumine torukujulistes luudes;
• luu jäsemete kasvutsoonides moodustub rabedus;
• luutiheduse vähenemine, mille käigus need muutuvad rabedaks.

Vereanalüüside abil saab patoloogiat diagnoosida järgmiste teguritega:

• liigne kaalium;
• suurenenud paratüreoidhormooni tase;
• madal fosfori ja kaltsiumi kontsentratsioon;
• happesuse suurenemine kehas;
• leeliselise fosfataasi ensüümi tase suureneb.

Uriinianalüüs näitab Fanconi sündroomi järgmistel juhtudel:

• fosfaatsoolade liigne sisaldus uriinis;
• naturiuria;
• aminohapete taseme tõus uriinis;
• kõrgenenud glükoos.

Märkusena! Mõnel juhul kasutatakse diagnoosimiseks radioisotoopuuringut, nefrobiopsiat ja luukoe biopsiat.

Selle probleemi lahendamise viisid

Arstid võtavad patoloogia ravi tõsiselt. Terapeutiline ravi toimub kompleksis: ravimite ja kirurgiliste sekkumiste abil. Sageli lisatakse sellele dieet. Ravis on arsti põhiülesanne fosforipuuduse korrigeerimine veres ja kaaliumipuuduse korrigeerimine.

Aminohappevaba dieet

Patsient peab järgima dieeti, et vähendada aminohapete eritumise intensiivsust organismist koos uriiniga. Seetõttu koosneb menüü järgmistest toodetest:

• kartul;
• kapsas;
• Piimatooted;
• nendest valmistatud puuviljad ja mahlad;
• rosinad;
• kuupäevad;
• ploomid;
• kuivatatud aprikoosid.

Arst võib määrata patsiendile täiendava D-vitamiini ja kaaliumisisaldusega vitamiinipreparaatide tarbimise.

Kirurgiline sekkumine

Patsient lamab kirurgi noa all luukoe tõsiste defektide korral, mille tõttu on võimatu lihtsaid liigutusi teha. Operatsioon on võimalik alles siis, kui saabunud on rahulik faas ja remissiooni jälgimine kestab 1,5 aastat. Patoloogia ilmingute leevendamiseks soovitatakse patsiendile massaaži ja vannid männiokkade ja meresoolaga.

Ravi ravimitega

Normaalse kaltsiumi- ja fosforisisalduse taastamiseks veres võtab patsient lisaks dieedile arsti poolt määratud ravimeid. Sama oluline on võtta ravimit, mille aktiivne element on D-vitamiin. Algul on annus 10 000 RÜ päevas.

Aja jooksul suureneb annus 100 000 RÜ-ni päevas. Kui analüüsid näitavad normaalset fosfori ja kaltsiumi sisaldust, siis D-vitamiini tarbimine katkestatakse. Haiguse sekundaarse vormi ravis kasutatakse fütiini ja kaltsiumi sisaldavaid ravimeid.

Ravi: HCO 3 asendamine ja meetmed neerupuudulikkuse vastu võitlemiseks.

Fanconi sündroomi põhjused

Fanconi sündroom võib olla:

• pärilik,
• omandatud.

Pärilik Fanconi sündroom. Selle haigusega kaasnevad reeglina muud geneetilised häired, eriti tsüstinoos. Tsüstinoos on pärilik (autosoomne retsessiivne) ainevahetushäire, mille korral tsüstiin akumuleerub rakkudes ja kudedes (ja seda ei eritata liigselt uriiniga, nagu tsüstinuuria korral). Lisaks neerutuubulite talitlushäiretele arenevad teised tsüstinoosi tüsistused: nägemishäired, hepatomegaalia, hüpotüreoidism ja muud kliinilised ilmingud.

Fanconi sündroom võib kaasneda ka Wilsoni tõve, galaktoseemia, glükogeeni säilitamise häirete, okulotsebrorenaalse sündroomi (Low'i sündroom), mitokondriaalsete tsütopaatiatega ja türosineemiaga. Pärimismehhanismid varieeruvad sõltuvalt haigusest, millega Fanconi sündroom on seotud.

Omandatud Fanconi sündroom. Seda häiret võivad põhjustada mitmesugused ravimid, sealhulgas vähi keemiaravi, retroviirusevastased ravimid ja aegunud tetratsükliinid. Kõik need ravimid on nefrotoksilised. Omandatud Fanconi sündroom võib tekkida ka pärast neerusiirdamist ja patsientidel, kellel on hulgimüeloom, amüloidoos või muud kemikaalid või D-vitamiini vaegus.

Fanconi sündroomi patofüsioloogia

Proksimaalsetes tuubulites tekivad mitmesugused funktsionaalsed transpordidefektid, sealhulgas glükoosi, fosfaadi, aminohapete, HCO3, kusihappe, vee, kaaliumi ja naatriumi reabsorptsioon. Täheldatakse üldistatud aminoatsiduuriat ja erinevalt tsüstinuuriast on tsüstiini suurenenud eritumine selle vähim ilming. Selle aluseks olev patofüsioloogiline mehhanism pole teada, kuid see on tõenäoliselt seotud mitokondriaalsete häiretega. Vere madal fosfaadisisaldus põhjustab rahhiidi, mida süvendab D-vitamiini vähenenud muundumine aktiivseks vormiks proksimaalses tuubulis.

Fanconi sündroomi sümptomid ja tunnused

Päriliku Fanconi sündroomi korral arenevad peamised kliinilised ilmingud - proksimaalne tubulaarne atsidoos, hüpofosfateemiline rahhiit, hüpokaleemia, polüuuria ja polüdipsia - tavaliselt lapsepõlves.

Kui Fanconi sündroom areneb tsüstinoosi taustal, esineb sageli kasvu ja arengu viivitus. Võrkkestas esineb fokaalne depigmentatsioon. Tekib interstitsiaalne nefriit, mis viib progresseeruva neerupuudulikkuseni, mis võib viia patsiendi surma enne noorukieas.

Täiskasvanutel omandatud Fanconi sündroomi korral määratakse neerutuubulaarse atsidoosi (2. tüüpi proksimaalne), hüpofosfateemia ja hüpokaleemia laboratoorsed tunnused. Nad võivad debüteerida luuhaiguse ja lihasnõrkuse sümptomitega.

Fanconi sündroomi diagnoosimine

• Glükoosi, fosfaatide ja aminohapete uriinianalüüs.

Diagnoos tehakse kindlaks neerufunktsiooni häire, eriti glükosuuria, fosfatuuria või aminoatsiduuria tuvastamisel. Tsüstinoosi korral võib pilulambiga uurimine paljastada sarvkesta tsüstiini kristalle.

Fanconi sündroomi ravi

• Mõnikord NaHC03 või KHC03 või naatrium- või kaaliumtsitraate.
• Mõnikord kaaliumipreparaatide võtmine.

Spetsiifilist ravi, välja arvatud nefrotoksiini toime kõrvaldamine, ei ole. Atsidoosi saab vähendada Na või KHCO 3 või tsitraatide tablettide või lahustega, näiteks Scholi lahusega, mis on ette nähtud annuses 1 mEq / kg 2-3 korda päevas või 5-15 ml pärast sööki ja öösel. Vähenenud kaaliumisisaldus võib vajada kaaliumi sisaldavat soola asendusravi. Hüpofosfateemilist rahhiidi saab ravida. Neeru siirdamine on näidanud oma efektiivsust neerupuudulikkuse ravis. Kui aga põhihaiguseks on tsüstinoos, võib progresseeruv kahjustus jätkuda teistele elunditele ja lõppeda surmaga.