Vere hüübimise olemus ja tähendus.

Kui veresoonest vabanenud veri jäetakse mõneks ajaks seisma, muutub see vedelikust esmalt tarretiseks ning seejärel organiseerub verre enam-vähem tihe tromb, mis kokku tõmbudes pigistab välja vedeliku nimega vereseerum. See on fibriinivaba plasma. Seda protsessi nimetatakse vere hüübimiseks. ( hemokoagulatsioon). Selle olemus seisneb selles, et teatud tingimustel plasmas lahustunud fibrinogeenivalk muutub lahustumatuks ja sadestub pikkade fibriiniahelate kujul. Nende niitide rakkudes, nagu ruudustikus, jäävad rakud kinni ja vere kui terviku kolloidne olek muutub. Selle protsessi tähtsus seisneb selles, et hüübinud veri ei voola haavast välja, vältides keha surma verekaotusest.

vere hüübimissüsteem. Koagulatsiooni ensümaatiline teooria.

Esimese teooria, mis seletas vere hüübimise protsessi spetsiaalsete ensüümide tööga, töötas 1902. aastal välja vene teadlane Schmidt. Ta uskus, et koagulatsioon toimub kahes faasis. Esiteks üks plasmavalkudest protrombiin trauma käigus hävinud vererakkudest, eriti trombotsüütidest, vabanevate ensüümide mõjul ( trombokinaas) ja Ca ioonid läheb ensüümiks trombiin. Teises etapis muudetakse ensüümi trombiini mõjul veres lahustunud fibrinogeen lahustumatuks. fibriin mis põhjustab vere hüübimist. Oma elu viimastel aastatel hakkas Schmidt hemokoagulatsiooni protsessis eristama 3 faasi: 1 - trombokinaasi teke, 2 - trombiini moodustumine. 3- fibriini moodustumine.

Koagulatsioonimehhanismide edasine uurimine näitas, et see esitus on väga skemaatiline ega kajasta täielikult kogu protsessi. Peaasi, et organismis ei oleks aktiivset trombokinaasi, st. ensüüm, mis on võimeline muutma protrombiini trombiiniks (uue ensüümide nomenklatuuri järgi tuleks seda nimetada protrombinaas). Selgus, et protrombinaasi moodustumise protsess on väga keeruline, see hõlmab mitmeid nn. trombogeensed ensüümvalgud või trombogeensed tegurid, mis kaskaadprotsessis interakteerudes on kõik vajalikud normaalseks verehüübimiseks. Lisaks leiti, et koagulatsiooniprotsess ei lõpe fibriini moodustumisega, sest samal ajal algab selle hävitamine. Seega on tänapäevane vere hüübimise skeem palju keerulisem kui Schmidti oma.

Kaasaegne vere hüübimise skeem sisaldab 5 faasi, mis asendavad üksteist järjest. Need faasid on järgmised:

1. Protrombinaasi moodustumine.

2. Trombiini teke.

3. Fibriini moodustumine.

4. Fibriini polümerisatsioon ja trombide organiseerimine.

5. Fibrinolüüs.

Viimase 50 aasta jooksul on avastatud palju vere hüübimises osalevaid aineid, valke, mille puudumine organismis põhjustab hemofiiliat (mittevere hüübimist). Pärast kõigi nende ainete kaalumist otsustas rahvusvaheline hemokoaguloloogide konverents nimetada kõik plasma hüübimisfaktorid rooma numbritega, rakulised - araabia keeles. Seda tehti selleks, et vältida segadust nimedes. Ja nüüd tuleb igas riigis pärast selles üldtunnustatud teguri nimetust (need võivad olla erinevad) märkida selle teguri number vastavalt rahvusvahelisele nomenklatuurile. Selleks, et saaksime hüübimismustrit edasi uurida, kirjeldame kõigepealt neid tegureid lühidalt.

AGA. Plasma hüübimisfaktorid .

I. fibriin ja fibrinogeen . Fibriin on vere hüübimisreaktsiooni lõpp-produkt. Fibrinogeeni koagulatsioon, mis on selle bioloogiline tunnus, ei toimu mitte ainult spetsiifilise ensüümi - trombiini mõjul, vaid seda võivad põhjustada ka mõnede madude mürgid, papaiin ja muud kemikaalid. Plasma sisaldab 2-4 g / l. Moodustamiskohaks on retikuloendoteliaalsüsteem, maks, luuüdi.

II. Trombiin ja protrombiin . Tavaliselt leitakse ringlevast verest ainult trombiini jälgi. Selle molekulmass on pool protrombiini molekulmassist ja võrdub 30 tuhandega Trombiini mitteaktiivne prekursor - protrombiin - on ringlevas veres alati olemas. See on glükoproteiin, mis sisaldab 18 aminohapet. Mõned teadlased usuvad, et protrombiin on trombiini ja hepariini kompleksühend. Täisveri sisaldab 15-20 mg% protrombiini. See liigne sisaldus on piisav kogu vere fibrinogeeni muundamiseks fibriiniks.

Protrombiini tase veres on suhteliselt püsiv väärtus. Nendest hetkedest, mis põhjustavad selle taseme kõikumisi, tuleks näidata menstruatsioon (tõus), atsidoos (langus). 40% alkoholi võtmine suurendab protrombiini sisaldust 0,5-1 tunni pärast 65-175%, mis seletab süstemaatiliselt alkoholi tarvitavatel inimestel kalduvust tromboosile.

Organismis kasutatakse protrombiini pidevalt ja samaaegselt sünteesitakse. Olulist rolli selle moodustumisel maksas mängib antihemorraagiline vitamiin K. See stimuleerib protrombiini sünteesivate maksarakkude aktiivsust.

III. tromboplastiin . Selle teguri aktiivset vormi veres ei leidu. See moodustub vererakkude ja kudede kahjustamisel ning võib olla vastavalt veri, kude, erütrotsüüdid, vereliistakud. Oma struktuurilt on see rakumembraanide fosfolipiididega sarnane fosfolipiid. Tromboplastilise aktiivsuse seisukohalt on erinevate organite koed järjestatud kahanevas järjekorras järgmises järjekorras: kopsud, lihased, süda, neerud, põrn, aju, maks. Tromboplastiini allikad on ka inimese piim ja lootevesi. Tromboplastiin osaleb vere hüübimise esimeses faasis kohustusliku komponendina.

IV. Ioniseeritud kaltsium, Ca++. Kaltsiumi roll vere hüübimise protsessis oli juba Schmidtile teada. Just siis pakuti talle vere säilitusainena naatriumtsitraati – lahust, mis sidus veres Ca ++ ioone ja takistas selle hüübimist. Kaltsium on vajalik mitte ainult protrombiini muundamiseks trombiiniks, vaid ka hemostaasi muudes vahepealsetes etappides, kõigis hüübimisfaasides. Kaltsiumiioonide sisaldus veres on 9-12 mg%.

V ja VI. Proaktseleriin ja akceleriin (AC-globuliin ). Moodustub maksas. Osaleb koagulatsiooni esimeses ja teises faasis, samal ajal kui proakceleriini hulk väheneb ja akceleriini hulk suureneb. Põhimõtteliselt on V faktori VI eelkäija. Aktiveeritakse trombiini ja Ca++ poolt. See on paljude ensümaatiliste hüübimisreaktsioonide kiirendaja (kiirendi).

VII. Proconvertin ja Convertin . See tegur on valk, mis on osa normaalse plasma või seerumi beetaglobuliini fraktsioonist. Aktiveerib kudede protrombinaasi. Prokonvertiini sünteesiks maksas on vajalik vitamiin K. Ensüüm ise muutub aktiivseks kokkupuutel kahjustatud kudedega.

VIII. Antihemofiilne globuliin A (AGG-A). Osaleb vere protrombinaasi moodustumisel. Võimeline tagama vere hüübimise, mis ei puutunud kokku kudedega. Selle valgu puudumine veres on geneetiliselt määratud hemofiilia arengu põhjus. Saadud nüüd kuival kujul ja kasutatud kliinikus selle raviks.

IX. Antihemofiilne globuliin B (AGG-B, jõulufaktor , tromboplastiini plasmakomponent). See osaleb katalüsaatorina hüübimisprotsessis ja on samuti osa vere tromboplastilisest kompleksist. Soodustab faktori X aktiveerimist.

x. Kolleri tegur, Steward-Proweri tegur . Bioloogiline roll on taandatud osalemisele protrombinaasi moodustumisel, kuna see on selle põhikomponent. Kärpimisel see utiliseeritakse. Seda nimetatakse (nagu kõiki teisi tegureid) nende patsientide nimede järgi, kellel diagnoositi esmakordselt hemofiilia vorm, mis oli seotud selle teguri puudumisega nende veres.

XI. Rosentaali faktor, plasma tromboplastiini prekursor (PPT) ). Osaleb aktiivse protrombinaasi moodustumise kiirendajana. Viitab vere beetaglobuliinidele. Reageerib 1. faasi esimestel etappidel. Moodustub maksas K-vitamiini osalusel.

XII. Kontakttegur, Hagemani tegur . See mängib vere hüübimisel vallandaja rolli. Selle globuliini kokkupuude võõra pinnaga (veresoone seina karedus, kahjustatud rakud jne) viib faktori aktiveerumiseni ja käivitab kogu hüübimisprotsesside ahela. Tegur ise adsorbeerub kahjustatud pinnale ja ei satu vereringesse, takistades seeläbi hüübimisprotsessi üldistamist. Adrenaliini mõjul (stressis) on see osaliselt võimeline aktiveeruma otse vereringes.

XIII. Fibriini stabilisaator Lucky-Loranda . Vajalik lõplikult lahustumatu fibriini moodustamiseks. See on transpeptidaas, mis seob üksikud fibriini ahelad peptiidsidemetega, aidates kaasa selle polümerisatsioonile. Aktiveeritakse trombiini ja Ca++ poolt. Lisaks plasmale leidub seda ühtlastes elementides ja kudedes.

Kirjeldatud 13 tegurit peetakse üldiselt vere normaalseks hüübimisprotsessiks vajalikeks peamisteks komponentideks. Nende puudumisest põhjustatud verejooksu erinevad vormid on seotud erinevat tüüpi hemofiiliaga.

B. Rakulised hüübimisfaktorid.

Koos plasmafaktoritega mängivad vere hüübimises esmast rolli ka vererakkudest sekreteeritud rakulised faktorid. Enamik neist leidub trombotsüütides, kuid neid leidub ka teistes rakkudes. Lihtsalt hemokoagulatsiooni käigus hävib vereliistakuid suuremal hulgal kui näiteks erütrotsüüte või leukotsüüte, seega on trombotsüütide faktoritel hüübimisel kõige suurem tähtsus. Need sisaldavad:

1f. AS-globuliini trombotsüüdid . Sarnaselt V-VI verefaktoritele täidab samu funktsioone, kiirendades protrombinaasi moodustumist.

2f. Trombiini kiirendaja . Kiirendab trombiini toimet.

3f. Tromboplastiline või fospolipiidne faktor . See on graanulites inaktiivses olekus ja seda saab kasutada ainult pärast trombotsüütide hävitamist. See aktiveeritakse kokkupuutel verega, see on vajalik protrombinaasi moodustamiseks.

4f. Antihepariini faktor . Seondub hepariiniga ja aeglustab selle antikoagulantset toimet.

5f. Trombotsüütide fibrinogeen . Vajalik trombotsüütide agregatsiooniks, nende viskoosseks metamorfoosiks ja trombotsüütide korgi konsolideerimiseks. See paikneb nii trombotsüütide sees kui ka väljaspool. aitab kaasa nende sidumisele.

6f. Retractosüüm . Tagab trombi tihendamise. Selle koostises määratakse mitmeid aineid, näiteks trombosteniin + ATP + glükoos.

7f. Antifibinosiliin . Inhibeerib fibrinolüüsi.

8f. Serotoniin . Vasokonstriktor. Eksogeenne tegur, 90% sünteesitakse seedetrakti limaskestas, ülejäänud 10% - trombotsüütides ja kesknärvisüsteemis. See vabaneb rakkudest nende hävitamise ajal, soodustab väikeste veresoonte spasme, aidates seeläbi ära hoida verejooksu.

Kokku leidub trombotsüütides kuni 14 faktorit, nagu antitromboplastiin, fibrinaas, plasminogeeni aktivaator, AC-globuliini stabilisaator, trombotsüütide agregatsioonifaktor jne.

Teistes vererakkudes asuvad need tegurid peamiselt, kuid neil ei ole normaalses hemokoagulatsioonis olulist rolli.

FROM. kudede hüübimisfaktorid

Osalege kõigis etappides. Nende hulka kuuluvad aktiivsed tromboplastilised faktorid nagu III, VII, IX, XII, XIII plasmafaktorid. Kudedes on V ja VI faktorite aktivaatorid. Palju hepariini, eriti kopsudes, eesnäärmes, neerudes. Samuti on antihepariini aineid. Põletikuliste ja vähihaiguste korral nende aktiivsus suureneb. Kudedes on palju fibrinolüüsi aktivaatoreid (kiniine) ja inhibiitoreid. Eriti olulised on veresoone seinas sisalduvad ained. Kõik need ühendid tulevad pidevalt veresoonte seintelt verre ja reguleerivad hüübimist. Kuded tagavad ka hüübimisproduktide eemaldamise veresoontest.

Kaasaegne hemostaasi skeem.

Proovime nüüd ühendada kõik hüübimisfaktorid üheks ühiseks süsteemiks ja analüüsida kaasaegset hemostaasi skeemi.

Vere hüübimise ahelreaktsioon algab hetkest, mil veri puutub kokku haavatud veresoone või koe kareda pinnaga. See põhjustab plasma tromboplastiliste tegurite aktiveerumist ja seejärel järk-järgult moodustub kaks oma omadustelt selgelt erinevat protrombinaasi - veri ja kude.

Enne protrombinaasi moodustumise ahelreaktsiooni lõppu toimuvad veresoone kahjustuse kohas trombotsüütide (nn trombotsüütide) osalemisega seotud protsessid. veresoonte-trombotsüütide hemostaas). Trombotsüüdid kleepuvad oma kleepumisvõime tõttu veresoone kahjustatud ala külge, kleepuvad üksteise külge, kleepudes kokku trombotsüütide fibrinogeeniga. Kõik see viib nn. lamelltromb ("Gayemi trombotsüütide hemostaatiline nael"). Trombotsüütide adhesioon tekib endoteelist ja erütrotsüütidest vabaneva ADP tõttu. Seda protsessi aktiveerivad seina kollageen, serotoniin, faktor XIII ja kontaktaktivatsiooniproduktid. Kõigepealt (1-2 minuti jooksul) läheb veri ikka sellest lahtisest pistikust läbi, aga siis nn. trombi viskoosne degeneratsioon, see pakseneb ja verejooks peatub. On selge, et sündmuste selline lõpp on võimalik ainult siis, kui vigastada saavad väikesed veresooned, kus vererõhk ei suuda seda "küüne" välja pigistada.

1 hüübimisfaas . Hüübimisprotsessi esimeses faasis hariduse etapp protrombinaas, eristavad kahte protsessi, mis kulgevad erineva kiirusega ja millel on erinev tähendus. See on vere protrombinaasi moodustumise protsess ja kudede protrombinaasi moodustumise protsess. 1. faasi kestus on 3-4 minutit. koe protrombinaasi tekkele kulub aga vaid 3-6 sekundit. Moodustunud koe protrombinaasi kogus on väga väike, sellest ei piisa protrombiini ülekandmiseks trombiiniks, kuid koe protrombinaas toimib mitmete vere protrombinaasi kiireks moodustumiseks vajalike tegurite aktivaatorina. Eelkõige põhjustab koe protrombinaas väikese koguse trombiini moodustumist, mis muudab hüübimissüsteemi sisemise lüli V ja VIII faktorid aktiivseks olekuks. Reaktsioonide kaskaad, mis lõpeb koe protrombinaasi moodustumisega ( Hemokoagulatsiooni väline mehhanism), järgnevalt:

1. Hävitatud kudede kokkupuude verega ja III faktori aktiveerimine - tromboplastiin.

2. III tegur tõlgib VII kuni VIIa(prokonvertiin konvertiiniks).

3. Tekib kompleks (Ca++ + III + VIIIa)

4. See kompleks aktiveerib väikese koguse faktorit X - X läheb Ha.

5. (Xa + III + Va + Ca) moodustavad kompleksi, millel on kõik koe protrombinaasi omadused. Va (VI) olemasolu on tingitud asjaolust, et veres on alati jälgi trombiinist, mis aktiveerib. V tegur.

6. Saadud väike kogus koe protrombinaas muudab väikese koguse protrombiini trombiiniks.

7. Trombiin aktiveerib piisava koguse V ja VIII faktoreid, mis on vajalikud vere protrombinaasi tekkeks.

Kui see kaskaad on välja lülitatud (näiteks kui võtta kõigi ettevaatusabinõudega vahatatud nõeltega verd veenist, vältides selle kokkupuudet kudede ja kareda pinnaga, ning asetada see vahatatud katseklaasi), veri hüübib. väga aeglaselt, 20-25 minuti jooksul või kauem.

Noh, tavaliselt käivitatakse samaaegselt juba kirjeldatud protsessiga veel üks plasmafaktorite toimega seotud reaktsioonide kaskaad, mis kulmineerub vere protrombinaasi moodustumisega koguses, mis on piisav suure hulga protrombiini ülekandmiseks trombiinist. Need reaktsioonid on järgmised interjöör hemokoagulatsiooni mehhanism):

1. Kokkupuude kareda või võõra pinnaga põhjustab XII faktori aktiveerimise: XII-XIIa. Samal ajal hakkab moodustuma Gayemi hemostaatiline küüs. (veresoonte-trombotsüütide hemostaas).

2. Aktiivne XII faktor muudab XI aktiivseks olekuks ja moodustub uus kompleks XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)

3. Näidatud kompleksi mõjul aktiveerub IX faktor ja moodustub kompleks IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Selle kompleksi mõjul aktiveerub märkimisväärne kogus X faktorit, mille järel moodustub suurtes kogustes viimane tegurite kompleks: Xa + Va + Ca++ + III(f3), mida nimetatakse vere protrombinaasiks.

Kogu see protsess võtab tavaliselt umbes 4-5 minutit, pärast mida läheb koagulatsioon järgmisse faasi.

2-faasiline hüübimine - trombiini moodustumise faas on see, et ensüümi protrombinaas II mõjul läheb faktor (protrombiin) aktiivsesse olekusse (IIa). See on proteolüütiline protsess, protrombiini molekul jaguneb kaheks pooleks. Saadud trombiin läheb järgmise faasi elluviimiseks ja seda kasutatakse ka veres, et aktiveerida suurenev kogus kiirendust (V ja VI tegurid). See on näide positiivse tagasiside süsteemist. Trombiini moodustumise faas kestab mitu sekundit.

3-faasiline hüübimine - fibriini moodustumise faas- ka ensümaatiline protsess, mille tulemusena lõhustatakse proteolüütilise ensüümi trombiini toimel fibrinogeenist tükk mitmest aminohappest ning jääki nimetatakse fibriini monomeeriks, mis erineb oma omadustelt fibrinogeenist järsult. Eelkõige on see polümerisatsioonivõimeline. Seda ühendust nimetatakse Im.

4 hüübimisfaas- fibriini polümerisatsioon ja trombide organiseerimine. Sellel on ka mitu etappi. Esialgu moodustuvad mõne sekundi jooksul vere pH, temperatuuri ja plasma ioonse koostise mõjul pikad fibriinpolümeeri kiud. On mis aga ei ole veel väga stabiilne, kuna võib lahustuda uurea lahustes. Seetõttu järgmises etapis fibriini stabilisaatori Lucky-Lorand toimel ( XIII tegur) on fibriini lõplik stabiliseerumine ja selle muundumine fibriiniks Ij. See langeb lahusest välja pikkade niitidena, mis moodustavad veres võrgustiku, mille rakkudesse jäävad rakud kinni. Veri muutub vedelast olekust tarretiselaadseks (koaguleerub). Selle faasi järgmine etapp on piisavalt pikk (mitu minutit) trombi retrakia (tihendamine), mis tekib fibriini niitide vähenemise tõttu retraktosüümi (trombosteniini) toimel. Selle tulemusena muutub tromb tihedaks, seerum pressitakse sellest välja ja tromb ise muutub tihedaks korgiks, mis blokeerib anuma - trombiks.

5 hüübimisfaas- fibrinolüüs. Kuigi see ei ole tegelikult seotud trombi moodustumisega, peetakse seda hemokoagulatsiooni viimaseks faasiks, kuna selles faasis piirdub tromb ainult selle piirkonnaga, kus seda tõesti vaja on. Kui tromb sulges veresoone valendiku täielikult, siis selles faasis see luumen taastub (on trombide rekanalisatsioon). Praktikas toimub fibrinolüüs alati paralleelselt fibriini moodustumisega, takistades koagulatsiooni üldistamist ja piirates protsessi. Fibriini lahustumist tagab proteolüütiline ensüüm. plasmiin (fibrinolüsiin), mis sisaldub plasmas inaktiivses olekus kujul plasminogeen (profibrinolüsiin). Plasminogeeni üleminek aktiivsesse olekusse toimub spetsiaalse aktivaator, mis omakorda moodustub mitteaktiivsetest lähteainetest ( proaktivaatorid), vabaneb kudedest, veresoonte seintest, vererakkudest, eriti trombotsüütidest. Plasminogeeni proaktivaatorite ja aktivaatorite aktiivsesse olekusse viimise protsessis mängivad olulist rolli happelised ja aluselised verefosfataasid, raku trüpsiin, kudede lüsokinaasid, kiniinid, keskkonnareaktsioon, faktor XII. Plasmiin lagundab fibriini üksikuteks polüpeptiidideks, mida organism seejärel kasutab.

Tavaliselt hakkab inimese veri hüübima 3-4 minuti jooksul pärast kehast välja voolamist. 5-6 minuti pärast muutub see täielikult tarretisesarnaseks trombiks. Praktilistes harjutustes saate teada, kuidas määrata veritsusaega, vere hüübimiskiirust ja protrombiini aega. Kõigil neil on oluline kliiniline tähtsus.

Hüübimisvastased ained( antikoagulandid). Vere püsivust vedela keskkonnana füsioloogilistes tingimustes säilitab inhibiitorite ehk füsioloogiliste antikoagulantide kombinatsioon, mis blokeerib või neutraliseerib koagulantide (hüübimisfaktorite) toimet. Antikoagulandid on funktsionaalse hemokoagulatsioonisüsteemi normaalsed komponendid.

Praeguseks on tõestatud, et iga vere hüübimisfaktori puhul on mitmeid inhibiitoreid, kuid kõige enam uuritud ja praktilise tähtsusega on hepariin. Hepariin See on võimas protrombiini trombiiniks muutumise inhibiitor. Lisaks mõjutab see tromboplastiini ja fibriini moodustumist.

Maksas, lihastes ja kopsudes on palju hepariini, mis seletab vere hüübimatust väikeses verejooksu ringis ja sellega kaasnevat kopsuverejooksu riski. Lisaks hepariinile on leitud veel mitmeid antitrombiini toimega looduslikke antikoagulante, mida tavaliselt tähistatakse rooma järjekorranumbritega:

I. Fibriin (kuna see neelab trombiini hüübimisprotsessi käigus).

II. Hepariin.

III. Looduslikud antitrombiinid (fosfolipoproteiinid).

IV. Antiprotrombiin (hoiab ära protrombiini muutumise trombiiniks).

V. Antitrombiin reumahaigete veres.

VI. Antitrombiin, mis tekib fibrinolüüsi ajal.

Lisaks nendele füsioloogilistele antikoagulantidele on antikoagulantne toime ka paljudel erineva päritoluga kemikaalidel – dikumariinil, hirudiinil (kaanide süljest) jne. Neid ravimeid kasutatakse kliinikus tromboosi ravis.

Hoiab ära vere hüübimise ja vere fibrinolüütiline süsteem. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt koosneb see profibrinolüsiin (plasminogeen)), proaktivaator plasma ja koe süsteemid plasminogeeni aktivaatorid. Aktivaatorite mõjul läheb plasminogeen plasmiiniks, mis lahustab fibriini trombi.

Looduslikes tingimustes sõltub vere fibrinolüütiline aktiivsus plasminogeeni, plasma aktivaatori depoost, aktivatsiooniprotsesse tagavatest tingimustest ja nende ainete sattumisest verre. Plasminogeeni spontaanset aktiivsust terves kehas täheldatakse erutusseisundis, pärast adrenaliini süstimist, füüsilise stressi ajal ja šokiga seotud seisundites. Gamma-aminokaproonhape (GABA) on vere fibrinolüütilise aktiivsuse kunstlike blokaatorite hulgas erilisel kohal. Tavaliselt sisaldab plasma plasmiini inhibiitorite kogust, mis on 10 korda suurem kui plasminogeenivarude tase veres.

Hemokoagulatsiooniprotsesside seisund ning hüübimis- ja antikoagulatsioonifaktorite suhteline püsivus või dünaamiline tasakaal on seotud hemokoagulatsioonisüsteemi organite (luuüdi, maks, põrn, kopsud, veresoonte sein) funktsionaalse seisundiga. Viimase aktiivsust ja seega ka hemokoagulatsiooni protsessi seisundit reguleerivad neurohumoraalsed mehhanismid. Veresoontes on spetsiaalsed retseptorid, mis tajuvad trombiini ja plasmiini kontsentratsiooni. Need kaks ainet programmeerivad nende süsteemide aktiivsust.

Hemokoagulatsiooni ja antikoagulatsiooni protsesside reguleerimine.

Refleksi mõjud. Valulikul ärritusel on paljude kehale langevate stiimulite seas oluline koht. Valu põhjustab peaaegu kõigi elundite ja süsteemide, sealhulgas hüübimissüsteemi aktiivsuse muutusi. Lühiajaline või pikaajaline valuärritus põhjustab vere hüübimise kiirenemist, millega kaasneb trombotsütoos. Hirmutunde liitmine valuga toob kaasa veelgi järsema hüübimise kiirenemise. Naha anesteseeritud alale rakendatav valulik ärritus ei põhjusta hüübimise kiirenemist. Seda mõju täheldatakse alates esimesest sünnipäevast.

Suur tähtsus on valuärrituse kestus. Lühiajalise valu korral on nihked vähem väljendunud ja normaalseks naasmine toimub 2-3 korda kiiremini kui pikaajalise ärrituse korral. See annab alust arvata, et esimesel juhul on tegemist ainult refleksmehhanismiga ning pikaajalise valustimulatsiooniga kaasatakse ka humoraalne seos, mis põhjustab eelseisvate muutuste kestuse. Enamik teadlasi usub, et adrenaliin on valuliku ärrituse humoraalne lüli.

Vere hüübimise oluline kiirenemine toimub refleksiivselt ka siis, kui keha puutub kokku kuuma ja külmaga. Pärast termilise stimulatsiooni lõpetamist on taastumisperiood algtasemeni 6-8 korda lühem kui pärast külma.

Vere hüübimine on orientatsioonireaktsiooni komponent. Väliskeskkonna muutus, uue stiimuli ootamatu ilmumine põhjustavad orienteerumisreaktsiooni ja samal ajal vere hüübimise kiirenemise, mis on bioloogiliselt otstarbekas kaitsereaktsioon.

Autonoomse närvisüsteemi mõju. Sümpaatiliste närvide stimuleerimisel või pärast adrenaliini süstimist kiireneb hüübimine. NS parasümpaatilise jaotuse ärritus põhjustab hüübimise aeglustumist. On näidatud, et autonoomne närvisüsteem mõjutab prokoagulantide ja antikoagulantide biosünteesi maksas. On põhjust arvata, et sümpaatilise-neerupealise süsteemi mõju laieneb peamiselt vere hüübimisfaktoritele ja parasümpaatilisele süsteemile - peamiselt vere hüübimist takistavatele teguritele. Verejooksu peatamise perioodil toimivad mõlemad ANS-i osakonnad sünergistlikult. Nende koostoime on peamiselt suunatud verejooksu peatamisele, mis on ülioluline. Tulevikus, pärast verejooksu usaldusväärset peatamist, tõuseb parasümpaatilise NS toonus, mis viib antikoagulandi aktiivsuse suurenemiseni, mis on intravaskulaarse tromboosi ennetamiseks nii oluline.

Endokriinsüsteem ja hüübimine. Endokriinnäärmed on oluline aktiivne lüli vere hüübimise reguleerimise mehhanismis. Hormoonide mõjul toimub vere hüübimisprotsessides mitmeid muutusi ning hemokoagulatsioon kas kiireneb või aeglustub. Kui rühmitada hormoonid nende mõju järgi vere hüübimisele, siis hüübimist kiirendavateks on ACTH, STH, adrenaliin, kortisoon, testosteroon, progesteroon, hüpofüüsi tagumise osa, käbinääre ja harknääre ekstraktid; aeglustada kilpnääret stimuleeriva hormooni, türoksiini ja östrogeenide hüübimist.

Kõigis adaptiivsetes reaktsioonides, eriti nendes, mis tekivad organismi kaitsemehhanismide mobiliseerimisel, sisekeskkonna üldiselt ja vere hüübimissüsteemi suhtelise püsivuse säilitamisel, eriti, on hüpofüüsi-neerupea süsteem neurohumoraalse regulatsiooni kõige olulisem lüli. mehhanism.

On olemas märkimisväärne hulk andmeid, mis näitavad ajukoore mõju olemasolu vere hüübimisele. Seega muutub vere hüübivus ajupoolkerade kahjustuse, šoki, anesteesia ja epilepsiahooga. Eriti huvipakkuvad on vere hüübimise kiiruse muutused hüpnoosi korral, kui inimesele antakse mõista, et ta on vigastatud, ja sel ajal hüübimine suureneb, nagu juhtuks see tegelikkuses.

Antikoagulantne veresüsteem.

1904. aastal pakkus kuulus saksa teadlane - koaguloloog Morawitz esimest korda välja antikoagulandisüsteemi olemasolu organismis, mis hoiab verd vedelas olekus, ning ka seda, et hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemid on dünaamilises tasakaalus. .

Hiljem kinnitati need oletused professor Kudrjašovi juhitud laboris. 1930. aastatel saadi trombiin, mida manustati rottidele, et tekitada veresoontes vere hüübimist. Selgus, et veri lõpetas sel juhul üldse hüübimise. See tähendab, et trombiin on aktiveerinud mingi süsteemi, mis takistab vere hüübimist veresoontes. Selle tähelepaneku põhjal jõudis Kudrjašov ka järeldusele antikoagulandisüsteemi olemasolu kohta.

Antikoagulantide süsteemi all tuleks mõista elundite ja kudede kogumit, mis sünteesivad ja kasutavad tegurite rühma, mis tagavad vere vedela oleku, st takistavad vere hüübimist veresoontes. Nende elundite ja kudede hulka kuuluvad veresoonkond, maks, mõned vererakud jne. Need elundid ja kuded toodavad aineid, mida nimetatakse verehüübimise inhibiitoriteks või looduslikeks antikoagulantideks. Neid toodetakse kehas pidevalt, erinevalt kunstlikest, mida kasutatakse pretrombiliste seisundite ravis.

Vere hüübimise inhibiitorid toimivad faaside kaupa. Eeldatakse, et nende toimemehhanism on kas vere hüübimisfaktorite hävitamine või sidumine.

1. faasis toimivad antikoagulandid: hepariin (universaalne inhibiitor) ja antiprotrombinaas.

2. faasis töötavad trombiini inhibiitorid: fibrinogeen, fibriin koos lagunemissaadustega – polüpeptiidid, trombiini hüdrolüüsiproduktid, pretrombiin 1 ja II, hepariin ja looduslik antitrombiin 3, mis kuulub glükoosi aminoglükaanide rühma.

Mõnede patoloogiliste seisundite, näiteks kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral ilmuvad kehasse täiendavad inhibiitorid.

Lõpuks toimub ensümaatiline fibrinolüüs (fibrinolüütiline süsteem), mis toimub kolmes faasis. Seega, kui kehas moodustub palju fibriini või trombiini, lülitub fibrinolüütiline süsteem kohe sisse ja toimub fibriini hüdrolüüs. Vere vedela oleku säilitamisel on suur tähtsus mitteensümaatilisel fibrinolüüsil, millest oli varem juttu.

Kudrjašovi sõnul eristatakse kahte antikoagulandisüsteemi:

Esimesel on humoraalne iseloom. See töötab pidevalt, vabastades kõik juba loetletud antikoagulandid, välja arvatud hepariin. II - erakorraline antikoagulantsüsteem, mis on põhjustatud teatud närvikeskuste funktsioonidega seotud närvimehhanismidest. Kui verre koguneb ähvardav kogus fibriini või trombiini, ärritatakse vastavaid retseptoreid, mis aktiveerib närvikeskuste kaudu antikoagulandisüsteemi.

Nii hüübimis- kui ka hüübimisvastane süsteem on reguleeritud. Juba ammu on täheldatud, et närvisüsteemi, aga ka teatud ainete mõjul tekib kas hüper- või hüpokoagulatsioon. Näiteks tugeva valu sündroomiga, mis tekib sünnituse ajal, võib veresoontes tekkida tromboos. Stressipingete mõjul võivad veresoontes tekkida ka trombid.

Koagulatsiooni- ja antikoagulatsioonisüsteemid on omavahel seotud ja on nii närvi- kui ka humoraalsete mehhanismide kontrolli all.

Võib eeldada, et on olemas vere hüübimist tagav funktsionaalne süsteem, mis koosneb tajumislülist, mida esindavad spetsiaalsed kemoretseptorid, mis on põimitud veresoonte refleksogeensetesse tsoonidesse (aordikaare ja unearteri siinuse tsoon), mis püüavad kinni vere hüübimist tagavad tegurid. Funktsionaalsüsteemi teine ​​lüli on reguleerimismehhanismid. Nende hulka kuulub närvikeskus, mis saab teavet refleksogeensetest tsoonidest. Enamik teadlasi viitab sellele, et see närvikeskus, mis reguleerib hüübimissüsteemi, asub hüpotalamuses. Loomkatsed näitavad, et hüpotalamuse tagumise osa stimuleerimisel esineb sagedamini hüperkoagulatsiooni, eesmise osa stimuleerimisel aga hüpokoagulatsiooni. Need tähelepanekud tõestavad hüpotalamuse mõju vere hüübimisprotsessile ja vastavate keskuste olemasolu selles. Selle närvikeskuse kaudu toimub kontroll vere hüübimist tagavate tegurite sünteesi üle.

Humoraalsed mehhanismid hõlmavad aineid, mis muudavad vere hüübimise kiirust. Need on eelkõige hormoonid: ACTH, kasvuhormoon, glükokortikoidid, mis kiirendavad vere hüübimist; insuliin toimib kahefaasiliselt – esimese 30 minuti jooksul kiirendab see vere hüübimist ja seejärel mõne tunni jooksul aeglustab.

Mineralokortikoidid (aldosteroon) vähendavad vere hüübimist. Suguhormoonid toimivad erinevalt: meessoost omad kiirendavad vere hüübimist, naissoost kahel viisil: mõned neist suurendavad vere hüübimist – kollaskeha hormoonid. teised aeglustavad (östrogeen)

Kolmas lüli on elundid - esinejad, mille hulka kuuluvad ennekõike maks, mis toodab hüübimisfaktoreid, aga ka retikulaarsüsteemi rakud.

Kuidas funktsionaalne süsteem töötab? Kui vere hüübimisprotsessi tagavate tegurite kontsentratsioon suureneb või langeb, tajuvad seda kemoretseptorid. Nende teave läheb vere hüübimise reguleerimise keskusesse ja seejärel organitesse - esinejatesse ning tagasiside põhimõtte kohaselt on nende tootmine kas pärsitud või suurenenud.

Samuti on reguleeritud antikoagulantide süsteem, mis annab verele vedela oleku. Selle funktsionaalse süsteemi vastuvõtulüli asub veresoonte refleksogeensetes tsoonides ja seda esindavad spetsiifilised kemoretseptorid, mis tuvastavad antikoagulantide kontsentratsiooni. Teist linki esindab antikoagulandisüsteemi närvikeskus. Kudrjašovi sõnul asub see piklikus medullas, mida tõestavad mitmed katsed. Kui näiteks sellised ained nagu aminosiin, metüültiuratsiil ja teised selle välja lülitavad, hakkab veri veresoontes hüübima. Juhtlülide hulka kuuluvad organid, mis sünteesivad antikoagulante. See on veresoonte sein, maks, vererakud. Funktsionaalne süsteem, mis takistab vere hüübimist, vallandub järgmiselt: palju antikoagulante - nende süntees on pärsitud, vähe - suureneb (tagasiside põhimõte).

vere hüübimist

Vere hüübimine on hemostaasisüsteemi töö kõige olulisem etapp, mis vastutab verejooksu peatamise eest keha vaskulaarsüsteemi kahjustuse korral. Vere hüübimisele eelneb primaarse vaskulaarse-trombotsüütide hemostaasi staadium. See primaarne hemostaas on peaaegu täielikult tingitud vasokonstriktsioonist ja trombotsüütide agregaatide mehaanilisest blokeerimisest veresoone seina kahjustuse kohas. Esmase hemostaasi iseloomulik aeg tervel inimesel on 1-3 minutit. Vere hüübimine (hemokoagulatsioon, koagulatsioon, plasma hemostaas, sekundaarne hemostaas) on keeruline bioloogiline protsess, mille käigus moodustuvad veres fibriini valguahelad, mis polümeriseerivad ja moodustavad verehüübeid, mille tulemusena veri kaotab voolavuse, omandades kalgendatud konsistentsi. . Vere hüübimine tervel inimesel toimub lokaalselt, primaarse trombotsüütide pistiku moodustumise kohas. Fibriini trombide moodustumise iseloomulik aeg on umbes 10 minutit.

Füsioloogia

Fibriini tromb, mis saadakse täisverele trombiini lisamisel. Skaneeriv elektronmikroskoopia.

Hemostaasi protsess väheneb trombotsüütide-fibriini trombi moodustumiseni. Tavaliselt jaguneb see kolmeks etapiks:

1. Ajutine (esmane) vasospasm;
2. Trombotsüütide korgi moodustumine trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni tõttu;
3. Trombotsüütide korgi tagasitõmbamine (vähendamine ja tihendamine).

Veresoonte vigastusega kaasneb trombotsüütide kohene aktiveerimine. Trombotsüütide adhesioon (kleepumine) sidekoe kiududele piki haava servi on tingitud glükoproteiini von Willebrandi faktorist. Samaaegselt adhesiooniga toimub trombotsüütide agregatsioon: aktiveeritud vereliistakud kinnituvad kahjustatud kudede külge ja üksteise külge, moodustades agregaate, mis blokeerivad verekaotuse teed. Ilmub trombotsüütide pistik
Adhesiooni ja agregatsiooni läbinud trombotsüütidest erituvad intensiivselt mitmesugused bioloogiliselt aktiivsed ained (ADP, adrenaliin, norepinefriin jt), mis põhjustavad sekundaarset pöördumatut agregatsiooni. Samaaegselt trombotsüütide faktorite vabanemisega tekib trombiin, mis toimib fibrinogeenile, moodustades fibriinivõrgustiku, millesse jäävad kinni üksikud erütrotsüüdid ja leukotsüüdid - tekib nn trombotsüütide-fibriini tromb (trombotsüütide kork). Tänu kontraktiilsele valgule trombosteniinile tõmbuvad trombotsüüdid üksteise poole, trombotsüütide kork tõmbub kokku ja pakseneb ning toimub selle tagasitõmbumine.

vere hüübimisprotsess

Klassikaline vere hüübimise skeem vastavalt Moravitsile (1905)

Vere hüübimisprotsess on valdavalt proensüüm-ensüümi kaskaad, mille käigus proensüümid, minnes aktiivsesse olekusse, omandavad võime aktiveerida teisi vere hüübimisfaktoreid. Kõige lihtsamal kujul võib verehüübimise protsessi jagada kolme faasi:

1. aktivatsioonifaas sisaldab järjestikuste reaktsioonide kompleksi, mis viivad protrombinaasi moodustumiseni ja protrombiini üleminekuni trombiiniks;
2. hüübimisfaas - fibriini moodustumine fibrinogeenist;
3. tagasitõmbumise faas - tiheda fibriinihüübe moodustumine.

Seda skeemi kirjeldas juba 1905. aastal Moravits ja see pole siiani kaotanud oma aktuaalsust.

Alates 1905. aastast on vere hüübimise protsessi üksikasjaliku mõistmise valdkonnas tehtud märkimisväärseid edusamme. On avastatud kümneid uusi valke ja reaktsioone, mis on seotud vere hüübimise kaskaadprotsessiga. Selle süsteemi keerukus tuleneb vajadusest seda protsessi reguleerida. Vere hüübimisega kaasnevate reaktsioonide kaskaadi kaasaegne esitus on näidatud joonisel fig. 2 ja 3. Koerakkude hävimise ja trombotsüütide aktiveerumise tõttu vabanevad fosfolipoproteiini valgud, mis koos plasmafaktorite X a ja V a ning Ca 2+ ioonidega moodustavad ensüümikompleksi, mis aktiveerib protrombiini. Kui hüübimisprotsess algab kahjustatud veresoonte või sidekoe rakkudest erituvate fosfolipoproteiinide toimel, räägime väline vere hüübimissüsteem(välise hüübimisaktivatsiooni rada või koefaktori rada). Selle raja põhikomponendid on 2 valku: VIIa faktor ja koefaktor, nende kahe valgu kompleksi nimetatakse ka välistenaasi kompleksiks.
Kui initsiatsioon toimub plasmas esinevate hüübimisfaktorite mõjul, kasutatakse seda terminit. sisemine hüübimissüsteem. IXa ja VIIIa faktorite kompleksi, mis moodustub aktiveeritud trombotsüütide pinnal, nimetatakse sisemiseks tenaasiks. Seega saab faktorit X aktiveerida nii kompleks VIIa-TF (väline tenaas) kui ka kompleks IXa-VIIIa (sisemine tenaas). Välised ja sisemised vere hüübimissüsteemid täiendavad üksteist.
Adhesiooniprotsessis muutub trombotsüütide kuju - need muutuvad ümarateks rakkudeks, millel on teravad protsessid. ADP (osaliselt vabanenud kahjustatud rakkudest) ja adrenaliini mõjul suureneb trombotsüütide agregatsioonivõime. Samal ajal eraldub neist serotoniin, katehhoolamiinid ja hulk muid aineid. Nende mõjul kahjustatud veresoonte luumen kitseneb ja tekib funktsionaalne isheemia. Veresooned suletakse lõpuks vereliistakute massiga, mis kleepuvad kollageenikiudude servadele piki haava servi.
Selles hemostaasi staadiumis moodustub trombiin koe tromboplastiini toimel. See on see, kes algatab pöördumatu trombotsüütide agregatsiooni. Reageerides trombotsüütide membraani spetsiifiliste retseptoritega, põhjustab trombiin intratsellulaarsete valkude fosforüülimist ja Ca 2+ ioonide vabanemist.
Kaltsiumiioonide juuresolekul veres trombiini toimel toimub lahustuva fibrinogeeni (vt fibriin) polümerisatsioon ja lahustumatu fibriini kiudude struktureerimata võrgustiku moodustumine. Sellest hetkest alates hakkavad vererakud nendes niitides filtreerima, luues kogu süsteemile täiendava jäikuse ja mõne aja pärast moodustades trombotsüütide-fibriini trombi (füsioloogiline tromb), mis ühelt poolt ummistab rebenemiskoha, takistades vere teket. kaotus ja teisest küljest - väliste ainete ja mikroorganismide sisenemise blokeerimine verre. Vere hüübimist mõjutavad paljud tingimused. Näiteks katioonid kiirendavad protsessi, anioonid aga aeglustavad. Lisaks on olemas nii vere hüübimist täielikult blokeerivad (hepariin, hirudiin jne) kui ka seda aktiveerivad ained (gyurza mürk, ferakrüül).
Vere hüübimissüsteemi kaasasündinud häireid nimetatakse hemofiiliaks.

Vere hüübimise diagnoosimise meetodid

Kõik verehüübimissüsteemi kliinilised testid võib jagada kahte rühma: globaalsed (integraalsed, üldised) testid ja "kohalikud" (spetsiifilised) testid. Globaalsed testid iseloomustavad kogu hüübimiskaskaadi tulemust. Need sobivad vere hüübimissüsteemi üldseisundi ja patoloogiate raskusastme diagnoosimiseks, võttes seejuures arvesse kõiki sellega kaasnevaid mõjutegureid. Globaalsed meetodid mängivad võtmerolli diagnoosimise esimeses etapis: need annavad tervikliku pildi hüübimissüsteemis toimuvatest muutustest ja võimaldavad ennustada kalduvust hüper- või hüpokoagulatsioonile üldiselt. "Kohalikud" testid iseloomustavad vere hüübimissüsteemi kaskaadi üksikute lülide töö tulemust, samuti individuaalseid hüübimisfaktoreid. Need on hädavajalikud patoloogia lokaliseerimise võimalikuks selgitamiseks hüübimisfaktori täpsusega. Patsiendi hemostaasi tööst täieliku ülevaate saamiseks peab arst saama valida, millist testi ta vajab.
Globaalsed testid:

• Täisvere hüübimisaja määramine (Mas-Magro meetod või Morawitzi meetod)
• Trombiini tekke test (trombiini potentsiaal, endogeenne trombiini potentsiaal)

"Kohalikud" testid:

• Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT)
• Protrombiini aja test (või protrombiini test, INR, PT)
• Väga spetsiifilised meetodid üksikute tegurite kontsentratsiooni muutuste tuvastamiseks

Kõik meetodid, mis mõõdavad ajavahemikku reaktiivi (hüübimisprotsessi käivitava aktivaatori) lisamise hetkest kuni fibriinihüübe moodustumiseni uuritavas plasmas, kuuluvad hüübimismeetodite hulka (inglise keelest “klot” - tromb) .

Vaata ka

Märkmed

Lingid

Wikimedia sihtasutus. 2010 .

• Pesapall 1996. aasta suveolümpiamängudel

- VERE HÜBIMINE, vedela vere muutumine elastseks trombiks vereplasmas lahustunud fibrinogeeni valgu üleminekul lahustumatuks fibriiniks; organismi kaitsereaktsioon, mis hoiab ära verekaotuse veresoonte kahjustuse korral. Aeg…… Kaasaegne entsüklopeedia

VERE HÜBIMINE- vedela vere muutumine elastseks trombiks vereplasmas lahustunud fibrinogeeni üleminekul lahustumatuks fibriiniks; loomade ja inimeste kaitsereaktsioon, mis hoiab ära verekaotuse veresoonte terviklikkuse rikkumise korral ... Bioloogia entsüklopeediline sõnastik

vere hüübimist- — Biotehnoloogia teemad ET vere hüübimine … Tehnilise tõlkija käsiraamat

vere hüübimist entsüklopeediline sõnaraamat

VERE HÜBIMINE- vere hüübimine, vere üleminek vedelast olekust želatiinseks hüübimiseks. See vere omadus (hüübimine) on kaitsereaktsioon, mis takistab kehal verekaotust. S. to. kulgeb biokeemiliste reaktsioonide jadana, ... ... Veterinaarentsüklopeediline sõnaraamat

VERE HÜBIMINE- vedela vere muutumine elastseks hüübimiseks vereplasmas lahustunud fibrinogeeni valgu üleminekul lahustumatuks fibriiniks, kui veri voolab kahjustatud anumast välja. Fibriin polümeriseerub, moodustab õhukesed niidid, mis hoiavad ... ... Loodusteadus. entsüklopeediline sõnaraamat

vere hüübimisfaktorid- Hüübimisfaktorite koostoime skeem hemokoagulatsiooni aktiveerimisel Vere hüübimisfaktorid on ainete rühm, mis sisaldub vereplasmas ja trombotsüütides ning annab ... Wikipedia

vere hüübimist- Vere hüübimine (hemokoagulatsioon, hemostaasi osa) on kompleksne bioloogiline protsess, mille käigus moodustuvad veres fibriinvalgu filamentid, moodustuvad verehüübed, mille tulemusena veri kaotab voolavuse, omandades kalgendatud konsistentsi. Heas seisukorras ... ... Wikipedia

Vere hüübimine on äärmiselt keeruline ja paljuski endiselt salapärane biokeemiline protsess, mis algab vereringesüsteemi kahjustamisel ja viib vereplasma muutumiseni želatiinseks trombiks, mis sulgeb haava ja peatab verejooksu. Selle süsteemi rikkumised on äärmiselt ohtlikud ja võivad põhjustada verejooksu, tromboosi või muid patoloogiaid, mis koos põhjustavad tänapäeva maailmas lõviosa surmadest ja invaliidsustest. Siin käsitleme selle süsteemi seadet ja räägime selle uuringu viimastest saavutustest.

Igaüks, kes on vähemalt korra elus saanud kriimustuse või haava, sai sellega suurepärase võimaluse jälgida vere muutumist vedelikust viskoosseks mittevedelaks massiks, mis viib verejooksu peatumiseni. Seda protsessi nimetatakse vere hüübimiseks ja seda juhib keeruline biokeemiliste reaktsioonide süsteem.

Igasuguse vedela sisekeskkonnaga mitmerakulise organismi jaoks on verejooksu kontrollimise süsteemi omamine hädavajalik. Ka vere hüübimine on meie jaoks eluliselt tähtis: mutatsioonid peamiste hüübimisvalkude geenides on tavaliselt surmavad. Kahjuks on meie keha paljude süsteemide hulgas, mille rikkumised on tervisele ohtlikud, ka vere hüübimine kui peamine vahetu surma põhjus: inimesed põevad mitmesuguseid haigusi, kuid surevad peaaegu alati vere hüübimishäirete tõttu. Vähk, sepsis, trauma, ateroskleroos, südameatakk, insult – kõige laiema hulga haiguste puhul on vahetuks surmapõhjuseks hüübimissüsteemi suutmatus säilitada tasakaalu vere vedela ja tahke oleku vahel organismis.

Kui põhjus on teada, siis miks mitte sellega võidelda? Muidugi on võimalik ja vajalik võidelda: teadlased loovad pidevalt uusi meetodeid hüübimishäirete diagnoosimiseks ja raviks. Kuid probleem on selles, et hüübimissüsteem on väga keeruline. Ja keerukate süsteemide reguleerimise teadus õpetab, et selliseid süsteeme tuleb juhtida erilisel viisil. Nende reaktsioon välismõjudele on mittelineaarne ja ettearvamatu ning soovitud tulemuse saavutamiseks peate teadma, kuhu jõupingutusi rakendada. Lihtsaim analoogia: paberlennuki õhkulaskmiseks piisab, kui visata see õiges suunas; samal ajal tuleb lennuki õhkutõusmiseks vajutada õigel ajal ja õiges järjekorras kokpitis õigeid nuppe. Ja kui proovite lennukit viskega, nagu paberlennukit, õhku lasta, siis lõpeb see halvasti. Nii on ka hüübimissüsteemiga: edukaks raviks peate teadma “kontrollpunkte”.

Kuni viimase ajani on verehüübimine edukalt vastu pidanud teadlaste katsetele selle toimimist mõista ja alles viimastel aastatel on toimunud kvalitatiivne hüpe. Selles artiklis räägime sellest imelisest süsteemist: kuidas see töötab, miks on seda nii raske uurida, ja – mis kõige tähtsam – räägime viimastest avastustest selle toimimise mõistmisel.

Kuidas toimub vere hüübimine

Verejooksu peatamine põhineb samal ideel, mida koduperenaised kasutavad tarretatud liha valmistamisel – vedeliku muutmine geeliks (kolloidne süsteem, kus moodustub molekulide võrgustik, mis suudab oma rakkudes hoida vedelikku, mille kaal on tuhat korda suurem. vesiniksidemetele veemolekulidega). Muide, sama ideed on kasutusel ka ühekordsetes beebimähkmetes, millesse pannakse materjal, mis märgumisel paisub. Füüsilisest vaatenurgast peate lahendama sama probleemi, mis kärpimise puhul - võitlus lekete vastu minimaalse pingutusega.

Kesksel kohal on vere hüübimine hemostaas(peatada verejooks). Hemostaasi teine ​​lüli on spetsiaalsed rakud - trombotsüüdid, - on võimalik kinnitada üksteise ja vigastuskoha külge, et luua verd sulgev kork.

Üldise idee koagulatsiooni biokeemiast saab jooniselt 1, mis näitab lahustuva valgu muundamise reaktsiooni fibrinogeen sisse fibriin, mis seejärel polümeriseerub võrku. See reaktsioon on ainus osa kaskaadist, millel on otsene füüsiline tähendus ja mis lahendab selge füüsilise probleemi. Ülejäänud reaktsioonide roll on eranditult regulatiivne: tagada fibrinogeeni muundumine fibriiniks ainult õiges kohas ja õigel ajal.

Joonis 1. Vere hüübimise peamised reaktsioonid. Koagulatsioonisüsteem on kaskaad – reaktsioonide jada, kus iga reaktsiooni saadus toimib järgmise katalüsaatorina. Selle kaskaadi peamine "sissepääs" on selle keskosas, faktorite IX ja X tasemel: valk koefaktor(diagrammil tähistatud kui TF) seob VIIa faktorit ning tekkiv ensümaatiline kompleks aktiveerib faktorid IX ja X. Kaskaadi tulemuseks on fibriini valk, mis võib polümeriseerida ja moodustada trombi (geeli). Valdav enamus aktivatsioonireaktsioonidest on proteolüüsireaktsioonid, st. valgu osaline lõhustamine, suurendades selle aktiivsust. Peaaegu iga hüübimisfaktor on ühel või teisel viisil tingimata pärsitud: süsteemi stabiilseks tööks on vajalik tagasiside.

Nimetused: Näidatud on hüübimisfaktorite aktiivseteks vormideks muutmise reaktsioonid ühepoolsed õhukesed mustad nooled. Kus lokkis punased nooled näidata, millised ensüümid on aktiveeritud. Näidatud on inhibeerimisest tingitud aktiivsuse kadumise vastused õhukesed rohelised nooled(lihtsuse huvides on nooled kujutatud lihtsalt "lahkuvana", st pole näidatud, millised inhibiitorid seonduvad). Näidatud on pöörduvad kompleksi moodustumise reaktsioonid kahepoolsed õhukesed mustad nooled. Koagulatsioonivalke tähistatakse kas nimede, rooma numbrite või lühenditega ( TF- koefaktor, PC- valk C, APC- aktiveeritud valk C). Ülekoormuse vältimiseks ei ole diagrammil näidatud: trombiini seondumine trombomoduliiniga, trombotsüütide aktivatsioon ja sekretsioon, koagulatsiooni kontaktaktiveerimine.

Fibrinogeen sarnaneb 50 nm pikkuse ja 5 nm paksuse vardaga (joonis 2 a). Aktiveerimine võimaldab selle molekulidel kleepuda kokku fibriini niidiks (joonis 2 b) ja seejärel kiuks, mis on võimeline hargnema ja moodustama kolmemõõtmelise võrgu (joonis 2 sisse).

Joonis 2. Fibriini geel. a - Fibrinogeeni molekuli skemaatiline paigutus. Selle alus koosneb kolmest peegelpildi polüpeptiidahelate paarist α, β, γ. Molekuli keskel on näha sidumispiirkonnad, mis muutuvad ligipääsetavaks, kui trombiin lõikab ära fibrinopeptiidid A ja B (joonisel FPA ja FPB). b - Fibriinkiudude kokkupanemise mehhanism: molekulid kinnituvad üksteise külge "kattuvad" pea-keskeni põhimõttel, moodustades kaheahelalise kiu. sisse - Geeli elektronmikrograaf: fibriini kiud võivad kokku kleepuda ja jaguneda, moodustades keeruka kolmemõõtmelise struktuuri.

Joonis 3. Trombiini molekuli kolmemõõtmeline struktuur. Skeem näitab aktiivset saiti ja molekuli osi, mis vastutavad trombiini seondumise eest substraatide ja kofaktoritega. (Aktiivne sait on molekuli osa, mis tunneb vahetult ära lõhustamiskoha ja viib läbi ensümaatilise katalüüsi.) Molekuli väljaulatuvad osad (eksosiidid) võimaldavad trombiini molekuli "lülitada", muutes selle multifunktsionaalseks, töövõimeliseks valguks. erinevates režiimides. Näiteks trombomoduliini seondumine eksosiidiga I blokeerib füüsiliselt juurdepääsu trombiinile prokoagulantsete substraatide (fibrinogeen, faktor V) jaoks ja stimuleerib allosteeriliselt aktiivsust valgu C suhtes.

Fibrinogeeni aktivaator trombiin (joonis 3) kuulub seriini proteinaaside perekonda, ensüümid, mis on võimelised lõikama valkudes peptiidsidemeid. See on seotud seedeensüümide trüpsiini ja kümotrüpsiiniga. Proteinaase sünteesitakse mitteaktiivsel kujul, mida nimetatakse sümogeen. Nende aktiveerimiseks on vaja lõhustada peptiidside, mis hoiab valgu osa, mis sulgeb aktiivse saidi. Seega sünteesitakse trombiin protrombiinina, mida saab aktiveerida. Nagu näha jooniselt fig. 1 (kus protrombiin on märgistatud faktoriga II), katalüüsib seda faktor Xa.

Üldiselt nimetatakse hüübimisvalke teguriteks ja need nummerdatakse rooma numbritega nende ametliku avastamise järjekorras. Indeks "a" tähendab aktiivset vormi ja selle puudumine - passiivset eelkäijat. Kaua avastatud valkude, nagu fibriin ja trombiin, puhul kasutatakse ka pärisnimesid. Mõnda numbrit (III, IV, VI) ei kasutata ajaloolistel põhjustel.

Hüübimisaktivaator on valk nn koefaktor esineb kõigi kudede rakumembraanides, välja arvatud endoteel ja veri. Seega jääb veri vedelaks ainult tänu sellele, et tavaliselt on see kaitstud endoteeli õhukese kaitsemembraaniga. Veresoonte terviklikkuse mis tahes rikkumise korral seob koefaktor vereplasmast VIIa faktorit ja nende kompleksi nimetatakse väline tenase(tenase või Xase sõnast kümme- kümme, s.o. aktiveeritud faktori arv) – aktiveerib faktori X.

Trombiin aktiveerib ka faktoreid V, VIII, XI, mis kiirendab tema enda tootmist: faktor XIa aktiveerib IX faktorit ning VIIIa ja Va faktorid seovad vastavalt faktoreid IXa ja Xa, suurendades nende aktiivsust suurusjärkude võrra (kompleks faktoreid IXa ja VIIIa nimetatakse sisemine tenase). Nende valkude defitsiit põhjustab tõsiseid häireid: näiteks VIII, IX või XI faktori puudumine põhjustab raskeid haigusi. hemofiilia(kuulus "kuninglik haigus", mis oli haige Tsarevitš Aleksei Romanoviga); ja faktorite X, VII, V või protrombiini defitsiit ei sobi kokku eluga.

Sellist seadet nimetatakse positiivne tagasiside: Trombiin aktiveerib valke, mis kiirendavad tema enda tootmist. Ja siin tekib huvitav küsimus, miks neid vaja on? Miks on võimatu reaktsiooni kohe kiireks muuta, miks muudab loodus selle alguses aeglaseks ja siis mõtleb välja viisi, kuidas seda veelgi kiirendada? Miks toimub hüübimissüsteemis dubleerimine? Näiteks võib faktorit X aktiveerida nii kompleks VIIa-TF (väline tenaas) kui ka kompleks IXa-VIIIa (sisemine tenaas); see tundub täiesti mõttetu.

Veres on ka hüübimisproteinaasi inhibiitoreid. Peamised neist on antitrombiin III ja koefaktori raja inhibiitor. Lisaks on trombiin võimeline aktiveerima seriini proteinaasi. valk C, mis lõhustab hüübimisfaktoreid Va ja VIIIa, põhjustades nende täieliku aktiivsuse kaotamise.

Valk C on seriini proteinaasi eelkäija, mis on väga sarnane faktoritele IX, X, VII ja protrombiinile. Seda aktiveerib trombiin, nagu ka XI faktor. Aktiveerimisel aga kasutab tekkiv seriini proteinaas oma ensümaatilist aktiivsust mitte teiste valkude aktiveerimiseks, vaid nende inaktiveerimiseks. Aktiveeritud valk C tekitab mitu proteolüütilist lõhustamist hüübimisfaktorites Va ja VIIIa, mille tõttu nad kaotavad täielikult oma kofaktori aktiivsuse. Seega pärsib trombiin – hüübimiskaskaadi saadus – omaenda tootmist: seda nimetatakse nn. negatiivne tagasiside. Ja jälle on meil regulatiivne küsimus: miks trombiin samaaegselt kiirendab ja aeglustab oma aktivatsiooni?

Voltimise evolutsiooniline päritolu

Kaitsvate veresüsteemide moodustumine sai mitmerakulistes organismides alguse üle miljardi aasta tagasi – tegelikult just seoses vere ilmumisega. Hüübimissüsteem ise on järjekordse ajaloolise verstaposti – umbes viissada miljonit aastat tagasi ilmunud selgroogsete – ületamise tulemus. Tõenäoliselt tekkis see süsteem immuunsusest. Teise immuunvastuste süsteemi tekkimine, mis võitles bakteritega, ümbritsedes need fibriingeeliga, tõi kaasa juhusliku kõrvalmõju: verejooks hakkas kiiremini peatuma. See võimaldas tõsta vereringesüsteemi voolude rõhku ja tugevust ning veresoonkonna paranemine ehk kõigi ainete transpordi paranemine avas uued arenguhorisondid. Kes teab, kas voltide ilmumine polnud eelis, mis võimaldas selgroogsetel Maa biosfääris oma praeguse koha sisse võtta?

Paljudel lülijalgsetel (näiteks hobuserauavähidel) esineb ka hüübimist, kuid see tekkis iseseisvalt ja jäi immunoloogilistesse rollidesse. Putukad, nagu ka teised selgrootud, saavad tavaliselt hakkama hemorraagiatõrjesüsteemi nõrgema versiooniga, mis põhineb trombotsüütide (täpsemalt amööbotsüütide - trombotsüütide kaugemate sugulaste) agregatsioonil. See mehhanism on üsna funktsionaalne, kuid seab vaskulaarsüsteemi tõhususele põhimõttelised piirangud, nii nagu hingetoru hingamisvorm piirab putuka maksimaalset võimalikku suurust.

Kahjuks on hüübimissüsteemi vahepealsete vormidega olendid peaaegu kõik välja surnud. Ainsaks erandiks on lõualuuta kalad: silmu koagulatsioonisüsteemi genoomianalüüs näitas, et see sisaldab palju vähem komponente (st on palju lihtsam). Lõuakaladest imetajateni on hüübimissüsteemid väga sarnased. Ka raku hemostaasisüsteemid toimivad sarnastel põhimõtetel, hoolimata asjaolust, et väikesed tuumata trombotsüüdid on imetajatele ainulaadsed. Teistel selgroogsetel on trombotsüütideks suured rakud, millel on tuum.

Kokkuvõttes on hüübimissüsteem väga hästi mõistetav. Viieteistkümne aasta jooksul pole selles avastatud uusi valke ega reaktsioone, mis on tänapäeva biokeemia jaoks igavik. Loomulikult ei saa sellise avastuse võimalust täielikult välistada, kuid seni pole ainsatki nähtust, mida me olemasolevat infot kasutades ei saaks seletada. Pigem, vastupidi, süsteem näeb välja palju keerulisem kui vaja: tuletame meelde, et kogu sellest (üsna tülikast!) kaskaadist osaleb geelistumisel tegelikult ainult üks reaktsioon ja kõiki teisi on vaja mingi arusaamatu jaoks. määrus.

Seetõttu liiguvad praegu erinevates valdkondades töötavad koaguloloogide teadlased alates kliinilisest hemostasioloogiast kuni matemaatilise biofüüsikani aktiivselt küsimuse juurest. "Kuidas volditakse?" küsimustele "Miks on volditud nii, nagu ta on?", "Kuidas see töötab?" ja lõpuks "Kuidas me peame soovitud efekti saavutamiseks hüübimist mõjutama?". Esimene asi, mida vastamiseks teha, on õppida, kuidas uurida kogu hüübimist, mitte ainult üksikuid reaktsioone.

Kuidas koagulatsiooni uurida?

Koagulatsiooni uurimiseks luuakse erinevaid mudeleid – eksperimentaalseid ja matemaatilisi. Mida nad täpselt võimaldavad teil saada?

Ühest küljest tundub, et objekti uurimiseks on parim lähendus objekt ise. Sel juhul inimene või loom. See võimaldab teil võtta arvesse kõiki tegureid, sealhulgas verevoolu läbi veresoonte, koostoimeid veresoonte seintega ja palju muud. Kuid sel juhul ületab probleemi keerukus mõistlikud piirid. Konvolutsioonimudelid võimaldavad uurimisobjekti lihtsustada, kaotamata selle olulisi tunnuseid.

Proovime saada aimu, millistele nõuetele need mudelid peaksid vastama, et voltimisprotsessi õigesti kajastada. in vivo.

Eksperimentaalne mudel peaks sisaldama samu biokeemilisi reaktsioone nagu kehas. Kohal peaksid olema mitte ainult hüübimissüsteemi valgud, vaid ka teised hüübimisprotsessis osalejad - vererakud, endoteel ja subendoteel. Süsteem peab võtma arvesse koagulatsiooni ruumilist heterogeensust in vivo: aktiveerimine kahjustatud endoteeli piirkonnast, aktiivsete tegurite levik, verevoolu olemasolu.

Hüübimismudeleid arvestades on loomulik alustada koagulatsiooni uurimise meetoditest. in vivo. Peaaegu kõigi seda tüüpi lähenemisviiside aluseks on katseloomale kontrollitud vigastuse tekitamine, et tekitada hemostaatiline või trombootiline reaktsioon. Seda reaktsiooni uuritakse erinevate meetoditega:

• veritsusaja jälgimine;
• loomalt võetud plasma analüüs;
• tapetud looma lahkamine ja histoloogiline uuring;
• trombi reaalajas jälgimine mikroskoopia või tuumamagnetresonantsi abil (joonis 4).

Joonis 4. Trombi moodustumine in vivo laser-indutseeritud tromboosi mudelis. See pilt on reprodutseeritud ajaloolisest teosest, kus teadlased said esimest korda "elus" jälgida verehüüvete teket. Selleks süstiti hiire verre fluorestseeruvalt märgistatud hüübimisvalkude ja trombotsüütide vastaste antikehade kontsentraat ning, asetades looma konfokaalse mikroskoobi läätse alla (võimaldab kolmemõõtmelist skaneerimist), naha alla arteriool, millele pääseb ligi optilisel teel. valiti vaatlus ja endoteel kahjustati laseriga. Antikehad hakkasid kinnituma kasvavale trombile, mis võimaldas seda jälgida.

Hüübimiskatse klassikaline seade in vitro seisneb selles, et vereplasma (või täisveri) segatakse teatud mahutis aktivaatoriga, misjärel jälgitakse hüübimisprotsessi. Vaatlusmeetodi järgi võib katsetehnikad jagada järgmisteks tüüpideks:

• hüübimisprotsessi enda jälgimine;
• hüübimisfaktorite kontsentratsiooni muutuste jälgimine aja jooksul.

Teine lähenemine annab võrreldamatult rohkem teavet. Teoreetiliselt, teades kõigi tegurite kontsentratsioone suvalisel ajahetkel, saab süsteemi kohta täielikku teavet. Praktikas on isegi kahe valgu samaaegne uurimine kulukas ja seotud suurte tehniliste raskustega.

Lõpuks toimub koagulatsioon kehas ebaühtlaselt. Trombi moodustumine algab kahjustatud seinalt, levib plasmamahus aktiveeritud trombotsüütide osalusel ja peatub vaskulaarse endoteeli abil. Neid protsesse on klassikaliste meetoditega võimatu piisavalt uurida. Teine oluline tegur on verevoolu olemasolu anumates.

Nende probleemide teadvustamine on viinud alates 1970. aastatest erinevate voolukatsesüsteemide esilekerkimiseni. in vitro. Probleemi ruumiliste aspektide mõistmine nõudis mõnevõrra rohkem aega. Alles 1990. aastatel hakkasid ilmuma meetodid, mis arvestavad ruumilist heterogeensust ja hüübimisfaktorite difusiooni ning alles viimasel kümnendil hakati neid aktiivselt kasutama teaduslaborites (joon. 5).

Joonis 5. Fibriini trombi ruumiline kasv normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes. Koagulatsiooni õhukeses vereplasma kihis aktiveeris seinale immobiliseeritud koefaktor. Fotodel aktivaator asub vasakule. Hall laienev triip- fibriini trombi kasv.

Lisaks eksperimentaalsetele lähenemisviisidele kasutatakse hemostaasi ja tromboosi uurimiseks ka matemaatilisi mudeleid (seda uurimismeetodit nimetatakse sageli in silico). Matemaatiline modelleerimine bioloogias võimaldab luua sügavaid ja keerulisi seoseid bioloogilise teooria ja kogemuse vahel. Katsel on teatud piirid ja see on seotud mitmete raskustega. Lisaks ei ole mõned teoreetiliselt võimalikud katsed katsetehnika piirangute tõttu teostatavad või üle jõu käivad. Simulatsioon lihtsustab katseid, kuna saate eelnevalt valida katseteks vajalikud tingimused in vitro ja in vivo, mille juures huvipakkuvat mõju täheldatakse.

Koagulatsioonisüsteemi reguleerimine

Joonis 6. Välise ja sisemise tenaasi panus fibriini trombi moodustumisse ruumis. Kasutasime matemaatilist mudelit, et uurida, kui kaugele võib hüübimisaktivaatori (koefaktori) mõju ruumis ulatuda. Selleks arvutasime välja faktori Xa jaotuse (mis määrab trombiini jaotuse, mis määrab fibriini jaotuse). Animatsioon näitab teguri Xa jaotusi, toodetud välise tenaasi abil(kompleks VIIa–TF) või sisemine tenase(kompleks IXa–VIIIa), samuti Xa faktori koguhulk (varjutatud ala). (Inset näitab sama ka suuremal kontsentratsioonide skaalal.) On näha, et aktivaatoril toodetud faktor Xa ei suuda aktivaatorist kaugele tungida, kuna plasmas on kõrge inhibeerimismäär. Vastupidi, kompleks IXa–VIIIa töötab aktivaatorist eemal (kuna IXa faktor inhibeeritakse aeglasemalt ja seetõttu on sellel aktivaatorist suurem efektiivne difusioonikaugus) ning tagab Xa faktori jaotumise ruumis.

Teeme järgmise loogilise sammu ja proovime vastata küsimusele – kuidas ülalkirjeldatud süsteem töötab?

Kaskaadseadme koagulatsioonisüsteem

Alustame kaskaadiga – üksteist aktiveerivate ensüümide ahelaga. Üks konstantsel kiirusel töötav ensüüm annab toote kontsentratsiooni lineaarse sõltuvuse ajast. Kaskaadi juures N ensüümidega, on sellel sõltuvusel vorm t N, kus t- aeg. Süsteemi tõhusaks toimimiseks on oluline, et reaktsioon oleks just sellise "plahvatusohtliku" iseloomuga, kuna see minimeerib perioodi, mil fibriini tromb on veel habras.

Koagulatsiooni käivitamine ja positiivse tagasiside roll

Nagu artikli esimeses osas mainitud, on paljud hüübimisreaktsioonid aeglased. Näiteks faktorid IXa ja Xa on ise väga kehvad ensüümid ja vajavad tõhusaks toimimiseks kofaktoreid (vastavalt faktoreid VIIIa ja Va). Neid kofaktoreid aktiveerib trombiin: sellist seadet, kui ensüüm aktiveerib oma tootmist, nimetatakse positiivse tagasiside ahelaks.

Nagu oleme eksperimentaalselt ja teoreetiliselt näidanud, moodustab trombiini V-faktori aktiveerimise positiivne tagasiside aktiveerimisläve – süsteemi omaduse mitte reageerida väikesele aktivatsioonile, vaid suure aktiveerimise korral kiiresti tööle hakata. See ümberlülitusvõime näib olevat kärpimisel väga väärtuslik: see aitab vältida süsteemi "valepositiivseid".

Sisemise raja roll koagulatsiooni ruumilises dünaamikas

Üks intrigeeriv mõistatus, mis kummitas biokeemikuid palju aastaid pärast peamiste hüübimisvalkude avastamist, oli XII faktori roll hemostaasis. Selle puudus leiti kõige lihtsamates hüübimistestides, suurendades trombide tekkeks kuluvat aega, kuid erinevalt XI faktori puudulikkusest ei kaasnenud sellega hüübimishäireid.

Ruumiliselt ebahomogeensete katsesüsteemide abil pakkusime välja ühe usutavama võimaluse sisetee rolli lahtiharutamiseks. Leiti, et positiivsed tagasisided on just koagulatsiooni leviku seisukohalt väga olulised. Faktori X efektiivne aktiveerimine aktivaatori välise tenaasi abil ei aita kaasa trombi moodustumist aktivaatorist eemal, kuna faktor Xa inhibeeritakse plasmas kiiresti ja see ei saa aktivaatorist kaugele liikuda. Kuid faktor IXa, mida inhibeeritakse suurusjärgu võrra aeglasemalt, on selleks üsna võimeline (ja trombiini poolt aktiveeritav VIIIa faktor aitab sellele kaasa). Ja sinna, kuhu tal on raske ligi pääseda, hakkab tööle XI faktor, mida samuti aktiveerib trombiin. Seega aitab positiivse tagasiside ahelate olemasolu luua kolmemõõtmelise kimbu struktuuri.

Proteiin C rada kui võimalik mehhanism trombide moodustumise lokaliseerimiseks

Valgu C aktiveerimine trombiini enda poolt on aeglane, kuid see kiireneb järsult, kui trombiin seondub endoteelirakkude poolt sünteesitud transmembraanse valgu trombomoduliiniga. Aktiveeritud C-proteiin on võimeline hävitama faktoreid Va ja VIIIa, aeglustades hüübimissüsteemi suurusjärkude võrra. Ruumiliselt ebahomogeensed eksperimentaalsed lähenemisviisid said võtmeks selle reaktsiooni rolli mõistmisel. Meie katsed näitasid, et see peatab trombi ruumilise kasvu, piirates selle suurust.

Kokkuvõtteid tehes

Viimastel aastatel on hüübimissüsteemi keerukus muutunud järk-järgult vähem salapäraseks. Süsteemi kõigi oluliste komponentide avastamine, matemaatiliste mudelite väljatöötamine ja uute eksperimentaalsete lähenemisviiside kasutamine võimaldas kergitada saladuseloori. Koagulatsioonikaskaadi struktuuri dešifreeritakse ja nüüd, nagu eespool nägime, on peaaegu iga süsteemi olulise osa jaoks kindlaks tehtud või pakutud välja roll, mida see mängib kogu protsessi reguleerimisel.

Joonisel 7 on toodud viimane katse hüübimissüsteemi struktuuri ümbermõtestamiseks. See on sama vooluring nagu joonisel fig. 1, kus erinevate ülesannete eest vastutavad süsteemi osad on esile tõstetud mitmevärvilise varjundiga, nagu eespool kirjeldatud. Kõik selles vooluringis ei ole kindlalt paigaldatud. Näiteks on meie teoreetiline ennustus, et VII faktori aktiveerimine faktori Xa poolt võimaldab hüübimist voolukiirusele reageerimise läviväärtuseni, jääb eksperimentaalselt veel testimata.

Tulevikus trombotsüütide tegurite mõjul fibriini filamentide kokkutõmbumine (tagasitõmbumine), mille tulemuseks on trombi tihenemine ja seerumi vabanemine.

Järelikult erineb vereseerum oma koostiselt plasmast fibrinogeeni ja mõnede teiste vere hüübimisprotsessis osalevate ainete puudumise tõttu.

Verd, millest fibriin on eemaldatud, nimetatakse defibrineeritud. See koosneb vormitud elementidest ja seerumist.

Hemokoagulatsiooni inhibiitorid häirivad intravaskulaarset koagulatsiooni või aeglustavad seda protsessi. Kõige tugevam verehüübimise inhibiitor on hepariin.

Hepariin- looduslik laia toimespektriga antikoagulant, mis moodustub nuumrakkudes (nuumrakkudes) ja basofiilsetes leukotsüütides. Hepariin pärsib vere hüübimisprotsessi kõiki faase.

Veri, väljudes veresoonte voodist, koaguleerub ja piirab seeläbi verekaotust. Vaskulaarses voodis on veri vedel, seega täidab see kõiki oma funktsioone. Selle põhjuseks on kolm peamist põhjust:

· vere hüübimissüsteemi tegurid veresoonte voodis on passiivses olekus;

Trombiini moodustumist takistavate antikoagulantide (inhibiitorite) esinemine veres, moodustunud elementides ja kudedes;

· terve (terve) veresoonte endoteeli olemasolu.

Hemokoagulatsioonisüsteemi antipood on fibrinolüütiline süsteem, mille põhiülesanne on fibriini ahelate jagamine lahustuvateks komponentideks. See koosneb ensüümist plasmiinist (fibrinolüsiin), mis on veres inaktiivses olekus plasminogeeni (profibrinolüsiini), aktivaatorite ja fibrinolüüsi inhibiitorite kujul. Aktivaatorid stimuleerivad plasminogeeni muundumist plasmiiniks, inhibiitorid pärsivad seda protsessi.

Fibrinolüüsi protsessi tuleb käsitleda koos vere hüübimisprotsessiga. Neist ühe funktsionaalse seisundi muutusega kaasnevad teise aktiivsuse kompenseerivad nihked. Hemokoagulatsiooni ja fibrinolüüsi süsteemide vahelise funktsionaalse suhte rikkumine võib põhjustada keha raskeid patoloogilisi seisundeid või suurenenud verejooksu või intravaskulaarset tromboosi.

Vere hüübimist kiirendavad tegurid on järgmised: 1) kuumus, kuna vere hüübimine on ensümaatiline protsess; 2) kaltsiumiioonid, kuna nad osalevad hemokoagulatsiooni kõigis faasides; 3) vere kokkupuude kareda pinnaga (veresoonte kahjustus ateroskleroosiga, veresoonte õmblused kirurgias); 4) mehaanilised mõjud (rõhk, kudede killustumine, anumate raputamine verega, kuna see toob kaasa vererakkude hävimise ja vere hüübimisega seotud tegurite vabanemise).

Hemokoagulatsiooni aeglustavad ja takistavad tegurid on järgmised: 1) temperatuuri alandamine; 2) naatriumtsitraat ja oksalaat (seondavad kaltsiumiioone); 3) hepariin (supresseerib kõiki hemokoagulatsiooni faase); 4) sile pind (siledad õmblused veresoonte õmblemisel kirurgias, silikoonkatmine või kanüülide ja annetatud vere anumate vahatamine).

Hemokoagulatsioonil on kolm peamist etappi:

1. vere tromboplastiini ja kudede tromboplastiini moodustumine;

2. trombiini teke;

3. fibriini trombi moodustumine.

Hemokoagulatsioonil on 2 mehhanismi: sisemine hüübimismehhanism(see hõlmab faktoreid, mis on veresoonte voodi sees) ja väline hüübimismehhanism(selles osalevad lisaks intravaskulaarsetele teguritele ka välistegurid).

Vere hüübimise sisemine mehhanism (kontakt)

Hemokoagulatsiooni sisemise mehhanismi käivitab vaskulaarse endoteeli kahjustus (näiteks ateroskleroosi korral katehhoolamiinide suurte annuste toimel), milles esineb kollageen ja fosfolipiidid. Faktor XII (päästikutegur) liitub endoteeli muutunud piirkonnaga. Suheldes muutunud endoteeliga, läbib see konformatsioonilisi struktuurseid muutusi ja muutub väga võimsaks aktiivseks proteolüütiliseks ensüümiks. XIIa faktor osaleb samaaegselt hüübimissüsteemis, antikoagulatsioonisüsteemis, kiniinisüsteemis:

1. aktiveerib vere hüübimissüsteemi;
2. aktiveerib antikoagulantide süsteemi;
3. aktiveerib trombotsüütide agregatsiooni;
4. aktiveerib kiniini süsteemi;

1 etapp vere hüübimise sisemine mehhanism täieliku vere tromboplastiini moodustumine.

Kahjustatud endoteeliga kokkupuutel läheb XII tegur aktiivseks XII. XIIa aktiveerib prekallikreiini (XIY), mis aktiveerib kininogeeni (XY). Kiniinid omakorda suurendavad XII faktori aktiivsust.

XII faktor aktiveerib XI faktori, mis seejärel aktiveerib IX faktori (f. Christmas). Faktor IXa interakteerub faktori YIII ja kaltsiumiioonidega. Selle tulemusena moodustub kompleks, mis sisaldab ensüümi, koensüümi, kaltsiumiioone (f.IXa, f.YIII, Ca 2+). See kompleks aktiveerib faktori X trombotsüütide faktori P3 osalusel. Selle tulemusena a aktiivne vere tromboplastiin, sealhulgas f.Xa, f.Y, Ca2+ ja R3.

P 3 - on trombotsüütide membraanide fragment, sisaldab lipoproteiine, rikas fosfolipiidide poolest.

2. etapp - trombiini moodustumine.

Aktiivne vere tromboplastiin käivitab vere hüübimise 2. etapi, aktiveerides protrombiini ülemineku trombiiniks (f. II → f. II a). Trombiin aktiveerib hemokoagulatsiooni väliseid ja sisemisi mehhanisme, samuti antikoagulandisüsteemi, trombotsüütide agregatsiooni ja trombotsüütide faktorite vabanemist.

Aktiivne trombiin käivitab vere hüübimise 3. etapi.

3 etapp peitub lahustumatu fibriini moodustumine(I tegur). Trombiini mõjul liigub lahustuv fibrinogeen järjestikku fibriini monomeeriks ja seejärel lahustumatuks fibriinpolümeeriks.

Fibrinogeen on vees lahustuv valk, mis koosneb 6 polüpeptiidahelast, sealhulgas 3 domeenist. Trombiini toimel lõhustatakse peptiidid A ja B fibrinogeenist ning selles tekivad agregatsioonikohad. Fibriini ahelad ühendatakse kõigepealt lineaarseteks ahelateks ja seejärel moodustuvad kovalentsed ahelatevahelised ristsidemed. Nende moodustumisel osaleb faktor XIIIa (fibriini stabiliseeriv), mida aktiveerib trombiin. Faktori XIIIa, mis on transamidinaasi ensüüm, toimel tekivad fibriinis selle polümerisatsiooni käigus sidemed glutamiini ja lüsiini vahel.