Lipiidide metabolismi uurimine. Lipiidide ainevahetuse näitajate uurimise meetodid Üldlipiidide määramine vereseerumis

lipiidid nimetatakse rasvadeks, mis sisenevad kehasse koos toiduga ja tekivad maksas. Veri (plasma või seerum) sisaldab 3 peamist lipiidide klassi: triglütseriidid (TG), kolesterool (CS) ja selle estrid, fosfolipiidid (PL).
Lipiidid on võimelised vett ligi tõmbama, kuid enamik neist ei lahustu veres. Neid transporditakse valguga seotud olekus (lipoproteiinide või teisisõnu lipoproteiinide kujul). Lipoproteiinid erinevad mitte ainult koostise, vaid ka suuruse ja tiheduse poolest, kuid nende struktuur on peaaegu sama. Keskosa (tuum) esindavad kolesterool ja selle estrid, rasvhapped, triglütseriidid. Molekuli kest koosneb valkudest (apoproteiinidest) ja vees lahustuvatest lipiididest (fosfolipiidid ja esterdamata kolesterool). Apoproteiinide välimine osa on võimeline moodustama veemolekulidega vesiniksidemeid. Seega võivad lipoproteiinid osaliselt lahustuda rasvades, osaliselt vees.
Külomikronid lagunevad pärast verre sattumist glütserooliks ja rasvhapeteks, mille tulemusena moodustuvad lipoproteiinid. Külomikronite kolesterooli sisaldavad jäägid töödeldakse maksas.
Maksa kolesteroolist ja triglütseriididest moodustuvad väga madala tihedusega lipoproteiinid (VLDL), mis loovutavad osa triglütseriididest perifeersetesse kudedesse, samas kui nende jäänused naasevad maksa ja muudetakse madala tihedusega lipoproteiinideks (LDL).
LPN II on kolesterooli transportijad perifeersete kudede jaoks, mida kasutatakse rakumembraanide ja metaboolsete reaktsioonide ehitamiseks. Sel juhul satub esterdamata kolesterool vereplasmasse ja seondub kõrge tihedusega lipoproteiinidega (HDL). Esterdatud kolesterool (seotud estritega) muudetakse VLDL-ks. Seejärel tsükkel kordub.
Veri sisaldab ka keskmise tihedusega lipoproteiine (LDL), mis on külomikronite ja VLDL-i jäänused ning sisaldavad suures koguses kolesterooli. Maksarakkudes sisalduv LDL muudetakse lipaasi osalusel LDL-iks.
Vereplasma sisaldab 3,5-8 g/l lipiide. Lipiidide taseme tõusu veres nimetatakse hüperlipideemiaks ja langust hüpolipideemiaks. Vere üldlipiidide näitaja ei anna üksikasjalikku ülevaadet rasvade ainevahetuse seisundist kehas.
Diagnostiline väärtus on spetsiifiliste lipiidide kvantitatiivne määramine. Vereplasma lipiidide koostis on esitatud tabelis.

Vereplasma lipiidide koostis

Lipiidide fraktsioon		Normi indikaator
Üldised lipiidid		4,6-10,4 mmol/l
Fosfolipiidid		1,95-4,9 mmol/l
Lipiidfosfor		1,97-4,68 mmol/l
Neutraalsed rasvad		0-200 mg%
Triglütseriidid		0,565-1,695 mmol/l (seerum)
Esterdamata rasvhapped		400-800 mmol/l
Vabad rasvhapped		0,3-0,8 µmol/l
Üldkolesterool (on vanusenormid)		3,9-6,5 mmol/l (ühtne meetod)
vaba kolesterool		1,04-2,33 mmol/l
Kolesterooli estrid		2,33-3,49 mmol/l
HDL	M	1,25-4,25 g/l
	JA	2,5-6,5 g/l
LDL		3-4,5 g/l

Vere lipiidide koostise muutus – düslipideemia – on oluline märk ateroskleroosist või sellele eelnevast seisundist. Ateroskleroos on omakorda südame isheemiatõve ja selle ägedate vormide (stenokardia ja müokardiinfarkt) peamine põhjus.
Düslipideemiad jagunevad primaarseteks, kaasasündinud ainevahetushäiretega seotud ja sekundaarseteks. Sekundaarse düslipideemia põhjused on füüsiline passiivsus ja ületoitumine, alkoholism, suhkurtõbi, hüpertüreoidism, maksatsirroos ja krooniline neerupuudulikkus. Lisaks võivad need areneda ravi ajal glükokortikosteroidide, B-blokaatorite, progestiinide ja östrogeenidega. Düslipideemia klassifikatsioon on esitatud tabelis.

Düslipideemiate klassifikatsioon

Tüüp	Vere taseme tõus
Tüüp	Lipoproteiin	lipiidid
I	Külomikronid	Kolesterool, triglütseriidid
peal	LDL	Kolesterool (mitte alati)
Tüüp	Vere taseme tõus
Tüüp	Lipoproteiin	lipiidid
Nb	LDL, VLDL	Kolesterool, triglütseriidid
III	VLDL, LPPP	Kolesterool, triglütseriidid
IV	VLDL	Kolesterool (mitte alati), triglütseriidid
V	Külomikronid, VLDL	Kolesterool, triglütseriidid

Lipiidid on keemiliselt mitmekesised ained, millel on mitmeid ühiseid füüsikalisi, füüsikalis-keemilisi ja bioloogilisi omadusi. Neid iseloomustab võime lahustuda eetris, kloroformis, teistes rasvlahustites ja ainult vähesel määral (ja mitte alati) vees ning nad moodustavad koos valkude ja süsivesikutega ka elusrakkude peamise struktuurikomponendi. Lipiidide olemuslikud omadused on määratud nende molekulide struktuuri iseloomulike tunnustega.

Lipiidide roll organismis on väga mitmekesine. Mõned neist toimivad ainete ladestamise (triatsüülglütseroolid, TG) ja transpordi (vabad rasvhapped - FFA) vormina, mille lagunemisel vabaneb suur hulk energiat, ...
teised on rakumembraanide kõige olulisemad struktuurikomponendid (vaba kolesterool ja fosfolipiidid). Lipiidid osalevad termoregulatsiooni protsessides, elutähtsate organite (näiteks neerude) kaitsmises mehaaniliste mõjude (vigastuste) eest, valgukadu, naha elastsuse loomisel, kaitstes neid liigse niiskuse eemaldamise eest.

Mõned lipiidid on bioloogiliselt aktiivsed ained, millel on hormonaalse mõju modulaatorid (prostaglandiinid) ja vitamiinid (polüküllastumata rasvhapped). Veelgi enam, lipiidid soodustavad rasvlahustuvate vitamiinide A, D, E, K imendumist; toimivad antioksüdantidena (vitamiinid A, E), reguleerides suuresti füsioloogiliselt oluliste ühendite vabade radikaalide oksüdatsiooni protsessi; määrata rakumembraanide läbilaskvus ioonide ja orgaaniliste ühendite suhtes.

Lipiidid toimivad paljude tugeva bioloogilise toimega steroidide - sapphapete, D-rühma vitamiinide, suguhormoonide, neerupealiste koore hormoonide - eelkäijatena.

Plasma "kogulipiidide" mõiste hõlmab neutraalseid rasvu (triatsüülglütseroolid), nende fosforüülitud derivaate (fosfolipiidid), vaba ja estritega seotud kolesterooli, glükolipiide, esterdamata (vabu) rasvhappeid.

Vereplasma (seerumi) üldlipiidide taseme määramise kliiniline ja diagnostiline tähtsus

Norm on 4,0-8,0 g / l.

Hüperlipideemia (hüperlipeemia) - füsioloogilise nähtusena võib täheldada plasma üldlipiidide kontsentratsiooni suurenemist 1,5 tundi pärast sööki. Seedetrakti hüperlipeemia on seda rohkem väljendunud, mida madalam on lipiidide tase patsiendi veres tühja kõhuga.

Lipiidide kontsentratsioon veres muutub mitmete patoloogiliste seisundite korral. Seega on diabeediga patsientidel koos hüperglükeemiaga ka väljendunud hüperlipeemia (sageli kuni 10,0-20,0 g / l). Nefrootilise sündroomi, eriti lipoidse nefroosi korral võib lipiidide sisaldus veres ulatuda veelgi kõrgemale tasemele - 10,0-50,0 g / l.

Hüperlipeemia on pidev nähtus biliaarse maksatsirroosiga patsientidel ja ägeda hepatiidiga patsientidel (eriti ikteriaalsel perioodil). Kõrgenenud vere lipiidide sisaldus on tavaliselt leitud inimestel, kes põevad ägedat või kroonilist nefriiti, eriti kui haigusega kaasneb turse (plasma LDL-i ja VLDL-i kogunemise tõttu).

Patofüsioloogilised mehhanismid, mis põhjustavad nihkeid üldlipiidide kõigi fraktsioonide sisalduses, määravad suuremal või vähemal määral selle koostisosade alamfraktsioonide: kolesterooli, üldfosfolipiidide ja triatsüülglütseroolide kontsentratsiooni märgatava muutuse.

Vere seerumi (plasma) kolesterooli (CS) uuringu kliiniline ja diagnostiline tähtsus

Vere seerumi (plasma) kolesteroolitaseme uurimine ei anna täpset diagnostilist teavet konkreetse haiguse kohta, vaid peegeldab ainult lipiidide metabolismi patoloogiat organismis.

Praktiliselt tervete 20-29-aastaste inimeste vereplasma kolesterooli ülemine tase on epidemioloogiliste uuringute järgi 5,17 mmol/l.

Vereplasmas leidub kolesterooli peamiselt LDL-i ja VLDL-i koostises ning 60-70% sellest estritena (seotud kolesterool) ja 30-40% vaba esterdamata kolesteroolina. . Seotud ja vaba kolesterool moodustavad üldkolesterooli koguse.

30-39-aastastel ja vanematel kui 40-aastastel inimestel on kõrge risk koronaararterite ateroskleroosi tekkeks, kui kolesterooli tase ületab vastavalt 5,20 ja 5,70 mmol / l.

Hüperkolesteroleemia on koronaararterite ateroskleroosi kõige tõestatud riskitegur. Seda on kinnitanud arvukad epidemioloogilised ja kliinilised uuringud, mis on tuvastanud seose hüperkolesteroleemia ja koronaararterite ateroskleroosi, koronaararterite haiguse ja müokardiinfarkti esinemissageduse vahel.

Kõrgeimat kolesterooli taset täheldatakse LP metabolismi geneetiliste häirete korral: perekondlik homo- ja heterosügootne hüperkolesteroleemia, perekondlik kombineeritud hüperlipideemia, polügeenne hüperkolesteroleemia.

Mitmete patoloogiliste seisundite korral areneb sekundaarne hüperkolesteroleemia. . Seda täheldatakse maksahaiguste, neerukahjustuste, kõhunäärme ja eesnäärme pahaloomuliste kasvajate, podagra, koronaararterite haiguse, ägeda müokardiinfarkti, hüpertensiooni, endokriinsete häirete, kroonilise alkoholismi, I tüüpi glükogenoosi, rasvumise (50-80% juhtudest) .

Kolesteroolitaseme langust plasmas täheldatakse alatoitumuse, kesknärvisüsteemi kahjustuse, vaimse alaarengu, kroonilise kardiovaskulaarsüsteemi puudulikkuse, kahheksia, hüpertüreoidismi, ägedate nakkushaiguste, ägeda pankreatiidi, pehmete kudede ägedate mäda-põletikuliste protsesside korral. , palavikulised seisundid, kopsutuberkuloos, kopsupõletik, respiratoorne sarkoidoos, bronhiit, aneemia, hemolüütiline kollatõbi, äge hepatiit, pahaloomulised maksakasvajad, reuma.

Suur diagnostiline tähtsus on vereplasma kolesterooli ja selle üksikute lipoproteiinide (eeskätt HDL) fraktsioonilise koostise määramisel maksa funktsionaalse seisundi hindamisel. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt toimub vaba kolesterooli esterdamine HDL-iks vereplasmas tänu ensüümile letsitiin-kolesteroolatsüültransferaas, mis moodustub maksas (see on elundispetsiifiline maksaensüüm). Selle ensüümi aktivaator on üks HDL-i põhikomponente – apo – Al, mida sünteesitakse pidevalt maksas.

Albumiin, mida toodavad ka hepatotsüüdid, toimib plasma kolesterooli esterdamissüsteemi mittespetsiifilise aktivaatorina. See protsess peegeldab peamiselt maksa funktsionaalset seisundit. Kui tavaliselt on kolesterooli esterdamise koefitsient (eetriga seotud kolesterooli sisalduse ja üldkolesterooli sisalduse suhe) 0,6-0,8 (ehk 60-80%), siis ägeda hepatiidi, kroonilise hepatiidi ägenemise, maksatsirroosi, obstruktiivne kollatõbi ja ka krooniline alkoholism, see väheneb. Kolesterooli esterdamise protsessi tõsiduse järsk langus näitab maksafunktsiooni puudumist.

Kontsentratsiooniuuringute kliiniline ja diagnostiline tähtsus

fosfolipiidide üldsisaldus seerumis.

Fosfolipiidid (PL) on lipiidide rühm, mis sisaldab lisaks fosforhappele (olulise komponendina) alkoholi (tavaliselt glütserooli), rasvhappejääke ja lämmastikaluseid. Sõltuvalt alkoholi olemusest jaotatakse PL fosfoglütseriidideks, fosfingosiinideks ja fosfoinositiidideks.

IIa ja IIb tüüpi primaarse ja sekundaarse hüperlipoproteineemiaga patsientidel on vereseerumis (plasmas) suurenenud PL (lipiidfosfor) tase. See tõus on kõige märgatavam I tüüpi glükogenoosi, kolestaasi, obstruktiivse kollatõve, alkohoolse ja sapiteede tsirroosi, viirushepatiidi (kerge kulg), neerukooma, posthemorraagilise aneemia, kroonilise pankreatiidi, raske suhkurtõve, nefrootilise sündroomi korral.

Mitmete haiguste diagnoosimiseks on informatiivsem uurida vereseerumi fosfolipiidide fraktsioonilist koostist. Sel eesmärgil on viimastel aastatel laialdaselt kasutatud õhukese kihi lipiidide kromatograafia meetodeid.

Vereplasma lipoproteiinide koostis ja omadused

Peaaegu kõik plasma lipiidid on seotud valkudega, mis annab neile hea vees lahustuvuse. Neid lipiid-valgu komplekse nimetatakse tavaliselt lipoproteiinideks.

Tänapäevase kontseptsiooni kohaselt on lipoproteiinid kõrgmolekulaarsed veeslahustuvad osakesed, mis on nõrkade mittekovalentsete sidemetega moodustunud valkude (apoproteiinide) ja lipiidide kompleksid, milles polaarsed lipiidid (PL, CXC) ja valgud (“apo” ) moodustavad pinnapealse hüdrofiilse monomolekulaarse kihi, mis ümbritseb ja kaitseb sisefaasi (koosneb peamiselt ECS-st, TG-st) vee eest.

Teisisõnu on LP omapärased gloobulid, mille sees on rasvatilk, südamik (moodustunud peamiselt mittepolaarsetest ühenditest, peamiselt triatsüülglütseroolidest ja kolesterooli estritest), mis on veest piiritletud valgu, fosfolipiidide ja vaba kolesterooli pinnakihiga. .

Lipoproteiinide füüsikalised omadused (nende suurus, molekulmass, tihedus), samuti füüsikalis-keemiliste, keemiliste ja bioloogiliste omaduste ilmingud sõltuvad ühelt poolt suuresti nende osakeste valgu- ja lipiidkomponentide vahelisest suhtest. teiselt poolt valgu- ja lipiidikomponentide koostise, s.o. nende olemus.

Suurimad osakesed, mis koosnevad 98% lipiididest ja väga väikesest (umbes 2%) valgu osast, on külomikronid (XM). Need tekivad peensoole limaskesta rakkudes ja on transpordivormiks neutraalsetele toidurasvadele, s.o. eksogeenne TG.

Tabel 7.3 Vereseerumi lipoproteiinide koostis ja mõned omadused

Lipoproteiinide üksikute klasside hindamise kriteeriumid	HDL (alfa-LP)	LDL (beeta-LP)	VLDL (pre-beeta-LP)	HM
Tihedus, kg/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
LP molekulmass, kD	180-380		3000- 128 000	—
Osakeste suurus, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 — 800,0
Valgud kokku, %	50-57	21-22	5-12
Lipiidide üldsisaldus, %	43-50	78-79	88-95
vaba kolesterool, %	2-3	8-10	3-5
Esterdatud kolesterool, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Fosfolipiidid, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Triatsüülglütseroolid, %
4-8	11-12	50-60	84-87

Kui eksogeensed TG-d kanduvad verre külomikronite abil, moodustub transport endogeensed TG-d on VLDL. Nende moodustumine on keha kaitsereaktsioon, mille eesmärk on vältida rasvade infiltratsiooni ja seejärel maksa düstroofiat.

VLDL-i mõõtmed on keskmiselt 10 korda väiksemad CM-i suurusest (VLDL-i üksikud osakesed on 30-40 korda väiksemad kui CM-osakesed). Need sisaldavad 90% lipiide, millest üle poole sisaldusest on TG. 10% kogu plasma kolesteroolist kannab VLDL. Suure koguse TG VLDL sisalduse tõttu tuvastatakse ebaoluline tihedus (alla 1,0). Määras selle LDL ja VLDL sisaldavad 2/3 (60%) koguhulgast kolesterooli plasmast, samas kui 1/3 moodustab HDL.

HDL- kõige tihedamad lipiid-valgu kompleksid, kuna nende valgusisaldus moodustab umbes 50% osakeste massist. Nende lipiidkomponent koosneb pooled fosfolipiididest, pooled kolesteroolist, peamiselt estritega seotud. HDL-i moodustub pidevalt ka maksas ja osaliselt soolestikus, samuti VLDL-i “lagunemise” tulemusena vereplasmas.

Kui a LDL ja VLDL toimetama kolesterool maksast teistesse kudedesse(välisseadmed), sealhulgas veresoonte sein, siis HDL transpordib kolesterooli rakumembraanidest (peamiselt veresoonte seinalt) maksa. Maksas läheb see sapphapete moodustumiseks. Kooskõlas sellise osalemisega kolesterooli metabolismis, VLDL ja iseennast LDL kutsutakse aterogeenne, a HDL– antiaterogeensed ravimid. Aterogeensus viitab lipiid-valgu komplekside võimele viia LP-s sisalduvat vaba kolesterooli kudedesse (kanda üle).

HDL konkureerib rakumembraani retseptorite pärast LDL-ga, takistades seeläbi aterogeensete lipoproteiinide kasutamist. Kuna HDL-i pinna monokiht sisaldab suures koguses fosfolipiide, luuakse osakese kokkupuutepunktis endoteeli, silelihaste ja muude rakkude välismembraaniga soodsad tingimused vaba kolesterooli ülekandmiseks HDL-i.

Viimane säilib HDL-i pinna monokihis aga väga lühikest aega, kuna see läbib esterdamise LCAT ensüümi osalusel. Moodustunud ECS, mis on mittepolaarne aine, liigub sisemisse lipiidifaasi, vabastades vabu kohti, et korrata rakumembraanist uue CXC molekuli hõivamist. Siit: mida kõrgem on LCAT aktiivsus, seda tõhusam on HDL-i aterogeenne toime, mida peetakse LCAT aktivaatoriteks.

Kui tasakaal lipiidide (kolesterooli) veresoone seina sissevoolu ja sealt väljavoolu vahel on häiritud, saab luua tingimused lipoidoosi tekkeks, mille tuntuim ilming on ateroskleroos.

Vastavalt lipoproteiinide ABC nomenklatuurile eristatakse primaarseid ja sekundaarseid lipoproteiine. Primaarsed LP-d moodustavad keemilise olemuselt mis tahes apoproteiin. Neid võib tinglikult klassifitseerida LDL-i alla, mis sisaldavad umbes 95% apoproteiin-B-d. Kõik ülejäänud on sekundaarsed lipoproteiinid, mis on seotud apoproteiinide kompleksid.

Tavaliselt on ligikaudu 70% plasma kolesteroolist "aterogeense" LDL-i ja VLDL-i koostises, samas kui ligikaudu 30% ringleb "antiaterogeense" HDL-i koostises. Selle suhtega veresoonte seinas (ja teistes kudedes) säilib kolesterooli sissevoolu ja väljavoolu kiiruse tasakaal. See määrab numbrilise väärtuse kolesterooli koefitsient aterogeensus, mis koos üldkolesterooli lipoproteiinide jaotusega 2,33 (70/30).

Massi-, epidemioloogiliste vaatluste tulemuste kohaselt säilib vereplasma üldkolesterooli kontsentratsioonil 5,2 mmol/l kolesterooli nulltasakaal veresoone seinas. Üldkolesterooli taseme tõus vereplasmas üle 5,2 mmol / l põhjustab selle järkjärgulist ladestumist veresoontes ja kontsentratsioonil 4,16-4,68 mmol / l on kolesterooli negatiivne tasakaal veresoonte seinas. täheldatud. Plasma (seerumi) üldkolesterooli taset, mis ületab 5,2 mmol / l, peetakse patoloogiliseks.

Tabel 7.4 koronaararterite haiguse ja muude ateroskleroosi ilmingute tõenäosuse hindamise skaala

Koronaararterite haiguse diferentsiaaldiagnoosimiseks kasutatakse teist näitajat - kolesterooli aterogeensuse koefitsient . Seda saab arvutada valemiga: LDL-kolesterool + VLDL-kolesterool / HDL-kolesterool.

Kliinilises praktikas sagedamini kasutatav Klimovi koefitsient, mis arvutatakse järgmiselt: Üldkolesterool – HDL-kolesterool / HDL-kolesterool. Tervetel inimestel Klimovi koefitsient mitte ületab "3", mida suurem on see koefitsient, seda suurem on koronaararterite haiguse tekkerisk.

Süsteem "lipiidide peroksüdatsioon - keha antioksüdantne kaitse"

Viimastel aastatel on huvi vabade radikaalide lipiidide peroksüdatsiooni protsessi kliiniliste aspektide vastu mõõtmatult kasvanud. See on suuresti tingitud asjaolust, et kindlaksmääratud ainevahetuse lüli defekt võib märkimisväärselt vähendada organismi vastupanuvõimet välis- ja sisekeskkonna ebasoodsate tegurite mõjule, samuti luua eeldused tekkeks, kiirendatud arenguks ja süvenemiseks. elutähtsate organite (kopsud, süda, maks, neerud jne) erinevate haiguste kulgemise raskusastmest. Selle nn vabade radikaalide patoloogia iseloomulik tunnus on membraanikahjustus, mistõttu seda nimetatakse ka membraanipatoloogiaks.

Viimastel aastatel täheldatud ökoloogilise olukorra halvenemine, mis on seotud inimeste pikaajalise kokkupuutega ioniseeriva kiirgusega, õhubasseini järkjärguline saastumine tolmuosakeste, heitgaaside ja muude mürgiste ainetega, samuti pinnase ja vee saastumine nitritite ja nitraatidega, keemistamist. Erinevates tööstusharudes on suitsetamine ja alkoholi kuritarvitamine viinud selleni, et radioaktiivse saaste ja võõrainete mõjul hakkasid suurtes kogustes moodustuma väga reaktiivsed ained, mis häirivad oluliselt ainevahetusprotsesside kulgu. Kõigile neile ainetele on ühine paaritute elektronide olemasolu nende molekulides, mis võimaldab klassifitseerida need vaheühendid nn. vabad radikaalid (SR).

Vabad radikaalid on osakesed, mis erinevad tavalistest selle poolest, et nende ühe välisorbitaali aatomi elektronkihis ei ole mitte kaks teineteist hoidvat elektroni, mis selle orbitaali täidavad, vaid ainult üks.

Kui aatomi või molekuli välimine orbitaal on täidetud kahe elektroniga, omandab aineosake rohkem või vähem väljendunud keemilise stabiilsuse, samas kui orbitaalil on ainult üks elektron, on selle mõju tõttu tekkinud kompenseerimata magnetmoment ja elektroni suur liikuvus molekulis - aine keemiline aktiivsus suureneb järsult.

SR-i saab moodustada vesinikuaatomi (iooni) eraldamisel molekulist, samuti ühe elektroni lisamisel (mittetäielik redutseerimine) või loovutamisel (mittetäielik oksüdatsioon). Sellest järeldub, et vabad radikaalid võivad olla kas elektriliselt neutraalsed osakesed või osakesed, mis kannavad negatiivset või positiivset laengut.

Üks kehas levinumaid vabu radikaale on hapnikumolekuli mittetäieliku redutseerimise saadus. superoksiidi anioonradikaal (O 2 —). See moodustub pidevalt spetsiaalsete ensüümsüsteemide osalusel paljude patogeensete bakterite, vere leukotsüütide, makrofaagide, alveolotsüütide, soole limaskesta rakkudes, millel on ensüümsüsteem, mis toodab seda superoksiidi hapnikuradikaali aniooni. Mitokondrid annavad suure panuse O 2 sünteesi - osa elektronide "äratõmbamise" mitokondriaalsest ahelast ja nende ülekandmisest otse molekulaarsesse hapnikku. See protsess aktiveerub märkimisväärselt hüperoksia (hüperbaariline hapnikuga varustamine) tingimustes, mis seletab hapniku toksilist toimet.

Kaks lipiidide peroksüdatsiooni teed:

1) mitteensümaatiline, askorbaadist sõltuv, aktiveeritud muutuva valentsiga metalliioonide poolt; kuna oksüdatsiooniprotsessis muutub Fe ++ Fe +++-ks, nõuab selle jätkamine (askorbiinhappe osalusel) raudoksiidi redutseerimist raudoksiidiks;

2) ensümaatiline, NADP H-st sõltuv, mis viidi läbi NADP H-sõltuva mikrosomaalse dioksügenaasi osalusel, genereerides O — 2 .

Lipiidide peroksüdatsioon toimub mööda esimest rada kõigis membraanides, piki teist - ainult endoplasmaatilises retikulumis. Praeguseks on teada ka teisi spetsiaalseid ensüüme (tsütokroom P-450, lipoksügenaasid, ksantiini oksüdaasid), mis moodustavad vabu radikaale ja aktiveerivad lipiidide peroksüdatsiooni mikrosoomides. (mikrosomaalne oksüdatsioon), muud rakuorganellid, mille kofaktoritena osalevad NADP·H, pürofosfaat ja raudraud. Hüpoksiast põhjustatud pO 2 vähenemisega kudedes muundatakse ksantiindehüdrogenaas ksantiinoksüdaasiks. Paralleelselt selle protsessiga aktiveeritakse veel üks - ATP muundamine hüpoksantiiniks ja ksantiiniks. Ksantiini oksüdaas toimib ksantiini moodustumisel hapniku superoksiidi anioonide radikaalid. Seda protsessi ei täheldata mitte ainult hüpoksia, vaid ka põletiku ajal, millega kaasneb fagotsütoosi stimuleerimine ja heksoosmonofosfaadi šundi aktiveerimine leukotsüütides.

Antioksüdantide süsteemid

Kirjeldatud protsess areneks ohjeldamatult, kui kudede rakulistes elementides ei oleks aineid (ensüüme ja mitteensüüme), mis selle kulgemist takistavad. Nad said tuntuks kui antioksüdandid.

Mitteensümaatiline vabade radikaalide oksüdatsiooni inhibiitorid on looduslikud antioksüdandid - alfa-tokoferool, steroidhormoonid, türoksiin, fosfolipiidid, kolesterool, retinool, askorbiinhape.

Põhiline loomulik antioksüdant alfa-tokoferooli leidub mitte ainult plasmas, vaid ka punastes verelibledes. Arvatakse, et molekulid alfa-tokoferool, on ehitatud erütrotsüütide membraani lipiidikihti (nagu ka kõikidesse teistesse keha rakumembraanidesse), kaitsevad fosfolipiidide küllastumata rasvhappeid peroksüdatsiooni eest. Rakumembraanide struktuuri säilimine määrab suuresti nende funktsionaalse aktiivsuse.

Kõige tavalisem antioksüdant on alfa-tokoferool (E-vitamiin), mis sisaldavad plasmas ja plasmarakumembraanides, retinool (A-vitamiin), askorbiinhape, mõned ensüümid nagu superoksiiddismutaas (SOD) erütrotsüüdid ja muud koed tseruloplasmiin(hapniku superoksiidi anioonide radikaalide hävitamine vereplasmas), glutatioonperoksüdaas, glutatioonreduktaas, katalaas jne, mis mõjutavad lipiidide peroksüdatsiooniproduktide sisaldust.

Piisavalt kõrge alfa-tokoferooli sisaldusega organismis moodustub vaid väike kogus LPO tooteid, mis osalevad paljude füsioloogiliste protsesside reguleerimises, sealhulgas: rakkude jagunemises, ioonide transportimises, rakumembraani uuendamises, rakkude biosünteesis. hormoonid, prostaglandiinid, oksüdatiivse fosforüülimise rakendamisel. Selle antioksüdandi sisalduse vähenemine kudedes (põhjustab organismi antioksüdantse kaitse nõrgenemist) viib selleni, et lipiidide peroksüdatsiooniproduktid hakkavad füsioloogilise asemel tekitama patoloogilist toimet.

Patoloogilised seisundid, iseloomustatud suurenenud vabade radikaalide moodustumine ja lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerimine, võivad olla sõltumatud, paljudes aspektides sarnased haiguse patobiokeemiliste ja kliiniliste ilmingute poolest ( beriberi E, kiirgusvigastus, mõni keemiline mürgistus). Samal ajal mängib olulist rolli vabade radikaalide lipiidide oksüdatsiooni käivitamine erinevate somaatiliste haiguste teke seotud siseorganite kahjustusega.

Liigselt moodustunud LPO-produktid põhjustavad mitte ainult lipiidide interaktsioonide rikkumist biomembraanides, vaid ka nende valgukomponendi rikkumist - amiinirühmadega seondumise tõttu, mis põhjustab valgu-lipiidide suhte rikkumist. Selle tulemusena suureneb membraani hüdrofoobse kihi juurdepääs fosfolipaasidele ja proteolüütilistele ensüümidele. See suurendab proteolüüsi protsesse ja eriti lipoproteiinivalkude (fosfolipiidide) lagunemist.

Vabade radikaalide oksüdatsioon põhjustab elastsete kiudude muutust, käivitab fibroplastilised protsessid ja vananemine kollageen. Samal ajal on erütrotsüütide rakkude ja arteriaalse endoteeli membraanid kõige haavatavamad, kuna need, millel on suhteliselt kõrge kergesti oksüdeeruvate fosfolipiidide sisaldus, puutuvad kokku suhteliselt kõrge hapniku kontsentratsiooniga. Maksa, neerude, kopsude ja veresoonte parenhüümi elastse kihi hävimine toob kaasa fibroos, kaasa arvatud pneumofibroos(koos kopsude põletikuliste haigustega), ateroskleroos ja lupjumine.

Patogeneetilises rollis pole kahtlust LPO aktiveerimine häirete tekkes organismis kroonilise stressi ajal.

Leiti tihe korrelatsioon lipiidide peroksüdatsiooniproduktide kogunemise vahel elutähtsate elundite kudedesse, plasmasse ja erütrotsüütidesse, mis võimaldab vere abil hinnata vabade radikaalide lipiidide oksüdatsiooni intensiivsust teistes kudedes.

Lipiidide peroksüdatsiooni patogeneetiline roll ateroskleroosi ja südame isheemiatõve, suhkurtõve, pahaloomuliste kasvajate, hepatiidi, koletsüstiidi, põletushaiguste, kopsutuberkuloosi, bronhiidi ja mittespetsiifilise kopsupõletiku tekkes on tõestatud.

Selle aluseks oli LPO aktiveerimise kehtestamine mitmete siseorganite haiguste korral erineva iseloomuga antioksüdantide kasutamine ravieesmärkidel.

Nende kasutamine annab positiivse efekti kroonilise südame isheemiatõve, tuberkuloosi (põhjustades ka antibakteriaalsete ravimite (streptomütsiini jne) kõrvaltoimete kõrvaldamise), paljude teiste haiguste, aga ka pahaloomuliste kasvajate keemiaravi korral.

Antioksüdante kasutatakse üha enam teatud mürgiste ainetega kokkupuute tagajärgede ennetamiseks, kevadnõrkuse sündroomi leevendamiseks (arvatakse, et lipiidide peroksüdatsiooni intensiivistumise tõttu), ateroskleroosi ja paljude teiste haiguste ennetamiseks ja raviks. .

Õunad, nisuidud, nisujahu, kartulid ja oad sisaldavad suhteliselt palju alfa-tokoferooli.

Patoloogiliste seisundite diagnoosimiseks ja ravi efektiivsuse hindamiseks on tavaks määrata primaarsete (dieenkonjugaadid), sekundaarsete (malondialdehüüdi) ja lõplike (Schiffi alused) LPO produktide sisaldus plasmas ja erütrotsüütides. Mõnel juhul uuritakse antioksüdantsete kaitseensüümide aktiivsust: SOD, tseruloplasmiin, glutatioonreduktaas, glutatioonperoksüdaas ja katalaas. Integraalne test LPO hindamiseks on erütrotsüütide membraanide läbilaskvuse või erütrotsüütide osmootse stabiilsuse määramine.

Tuleb märkida, et patoloogilised seisundid, mida iseloomustab suurenenud vabade radikaalide moodustumine ja lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerimine, võivad olla:

1) iseloomuliku kliinilise pildiga iseseisev haigus, näiteks beriberi E, kiirguskahjustus, mõni kemikaalimürgitus;

2) siseorganite kahjustusega kaasnevad somaatilised haigused. Nende hulka kuuluvad eelkõige krooniline südame isheemiatõbi, suhkurtõbi, pahaloomulised kasvajad, põletikulised kopsuhaigused (tuberkuloos, mittespetsiifilised põletikulised protsessid kopsudes), maksahaigus, koletsüstiit, põletushaigus, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand.

Tuleb meeles pidada, et mitmete tuntud ravimite (streptomütsiin, tubasiid jne) kasutamine kopsutuberkuloosi ja teiste haiguste keemiaravi käigus võib iseenesest põhjustada lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerumist ja sellest tulenevalt süvenemist. haiguste käigu tõsidusest.

Üldlipiidide kvantitatiivseks määramiseks vereseerumis kasutatakse kõige sagedamini kolorimeetrilist meetodit fosfovanilliini reagendiga. Üldlipiidid reageerivad pärast hüdrolüüsi väävelhappega ja fosfovaniliini reagendiga, moodustades punase värvuse. Värvi intensiivsus on võrdeline lipiidide üldsisaldusega vereseerumis.

1. Sisestage reaktiivid kolme katseklaasi vastavalt järgmisele skeemile:

2. Sega tuubide sisu, jäta 40-60 minutiks pimedasse seisma. (lahuse värvus muutub kollasest roosaks).

3. Segage uuesti ja mõõtke neelduvus lainepikkusel 500–560 nm (roheline filter) 5 mm küvetis oleva pimeproovi suhtes.

4. Arvutage lipiidide üldkogus järgmise valemi abil:

kus D 1 on uuritava proovi ekstinktsioon küvetis;

D 2 - lipiidide kalibreerimislahuse väljasuremine küvetis;

X on üldlipiidide kontsentratsioon standardlahuses.

Defineerige mõiste "lipiidide üldsisaldus". Võrrelge saadud väärtust normaalväärtustega. Milliseid biokeemilisi protsesse saab selle näitaja järgi hinnata?

Kogemus 4. B- ja pre-b-lipoproteiinide sisalduse määramine vereseerumis.

2. Pipettide komplekt.

3. Klaaspulk.

5. Küvetid, 0,5 cm.

Reaktiivid. 1. Vereseerum.

2. Kaltsiumkloriid, 0,025M lahus.

3. Hepariin, 1% lahus.

4. Destilleeritud vesi.

1. Valage katseklaasi 2 ml 0,025 M kaltsiumkloriidi ja lisage 0,2 ml vereseerumit.

2. Segage ja mõõtke proovi optiline tihedus (D 1) FEK-e-l lainepikkusel 630-690 nm (punase valguse filter) 0,5 cm kihi paksusega küvetis destilleeritud vee suhtes. Kirjutage üles optilise tiheduse D 1 väärtus.

3. Seejärel lisage küvetti 0,04 ml 1% hepariini lahust (1000 RÜ 1 ml-s) ja mõõtke optiline tihedus D2 uuesti täpselt 4 minuti pärast.

Väärtuste erinevus (D 2 - D 1) vastab optilisele tihedusele, mis on tingitud b-lipoproteiinide settest.

Arvutage b- ja pre-b-lipoproteiinide sisaldus järgmise valemi abil:

kus 12 on koefitsient, teisenduste jaoks g/l.

Täpsustage b-lipoproteiinide biosünteesi koht. Millist funktsiooni nad täidavad inimese ja looma kehas? Võrrelge saadud väärtust normaalväärtustega. Millistel juhtudel täheldatakse kõrvalekaldeid normaalväärtustest?

Õppetund number 16. "Lipiidide ainevahetus (2. osa)"

Tunni eesmärk: rasvhapete katabolismi ja anabolismi protsesside uurimine.

KÜSIMUSED TÖÖ KONTROLLIMISEKS:

1. Rasvhapete oksüdatsiooni biokeemiline mehhanism.

2. Ketoonkehade vahetus: haridus, biokeemiline eesmärk. Millised tegurid soodustavad loomade ketoosi teket?

3. Rasvhapete sünteesi biokeemiline mehhanism.

4. Triatsüülglütseroolide biosüntees. Selle protsessi biokeemiline roll.

5. Fosfolipiidide biosüntees. Selle protsessi biokeemiline roll.

Lõpetamise kuupäev ________ Hinne ____ Juhendaja allkiri ____________

Eksperimentaalne töö.

Kogemus 1. Ekspressmeetod ketokehade määramiseks uriinis, piimas, vereseerumis (Lestrade test).

Seadmed. 1. Rack katseklaasidega.

2. Pipettide komplekt.

3. Klaaspulk.

4. Filterpaber.

Reaktiivid. 1. Reaktiivi pulber.

3. Vere seerum.

4. Piim.

1. Asetage skalpelli otsas olevale filterpaberile väike kogus (0,1-0,2 g) reaktiivipulbrit.

2. Tõsta paar tilka vereseerumit reaktiivipulbrile.

Ketoonkehade minimaalne tase veres, mis annab positiivse reaktsiooni, on 10 mg / 100 ml (10 mg%). Värvuse arengu kiirus ja selle intensiivsus on võrdeline ketoonkehade kontsentratsiooniga uuritavas proovis: kui lilla värvus ilmneb kohe, on sisaldus 50-80 mg% või rohkem; kui see ilmub 1 minuti pärast, sisaldab proov 30-50 mg%; nõrga värvuse tekkimine 3 minuti pärast näitab 10-30 mg% ketoonkehade olemasolu.

Tuleb meeles pidada, et test on atsetoäädikhappe määramisel rohkem kui 3 korda tundlikum kui atsetoon. Kõigist inimese vereseerumis leiduvatest ketoonkehadest on ülekaalus atsetoäädikhape, tervete lehmade veres moodustab aga 70-90% ketokehadest b-hüdroksüvõihape, piimas moodustab see 87-92%.

Tehke oma uurimistöö tulemuste põhjal järeldus. Selgitage, miks on ketokehade liigne moodustumine inimeste ja loomade kehas ohtlik?

Vere lipiidide profiili näitajate määramine on vajalik südame-veresoonkonna haiguste diagnoosimiseks, raviks ja ennetamiseks. Sellise patoloogia arengu kõige olulisem mehhanism on aterosklerootiliste naastude moodustumine veresoonte siseseintel. Naastud on rasva sisaldavate ühendite (kolesterool ja triglütseriidid) ja fibriini akumulatsioonid. Mida suurem on lipiidide kontsentratsioon veres, seda tõenäolisem on ateroskleroosi ilmnemine. Seetõttu on vaja süstemaatiliselt võtta lipiidide vereanalüüs (lipidogramm), see aitab õigeaegselt tuvastada rasvade metabolismi kõrvalekaldeid normist.

Lipidogramm - uuring, mis määrab erinevate fraktsioonide lipiidide taseme

Ateroskleroos on ohtlik suure tõenäosusega tüsistuste tekkeks - insult, müokardiinfarkt, alajäsemete gangreen. Need haigused lõppevad sageli patsiendi puude ja mõnel juhul surmaga.

Lipiidide roll

Lipiidide funktsioonid:

Struktuurne. Glükolipiidid, fosfolipiidid, kolesterool on rakumembraanide kõige olulisemad komponendid.
Soojusisolatsioon ja kaitsev. Liigsed rasvad ladestuvad nahaalusesse rasvkoesse, vähendades soojuskadu ja kaitstes siseorganeid. Vajadusel kasutab organism lipiidivaru energiaks ja lihtühenditeks.
Reguleerivad. Kolesterool on vajalik neerupealiste steroidhormoonide, suguhormoonide, D-vitamiini, sapphapete sünteesiks, kuulub aju müeliinkestadesse ning on vajalik serotoniini retseptorite normaalseks talitluseks.

Lipidogramm

Lipidogrammi võib arst määrata nii olemasoleva patoloogia kahtluse korral kui ka ennetuslikel eesmärkidel, näiteks arstliku läbivaatuse käigus. See sisaldab mitmeid näitajaid, mis võimaldavad teil täielikult hinnata rasvade ainevahetuse seisundit kehas.

Lipidogrammi indikaatorid:

Üldkolesterool (OH). See on vere lipiidide spektri kõige olulisem näitaja, see hõlmab nii vaba kolesterooli kui ka lipoproteiinides sisalduvat ja rasvhapetega seotud kolesterooli. Märkimisväärse osa kolesteroolist sünteesivad maks, sooled, sugunäärmed, ainult 1/5 OH-st tuleb toidust. Normaalselt toimivate lipiidide metabolismi mehhanismide korral kompenseeritakse toidust saadav väike kolesterooli puudus või liig selle sünteesi suurenemise või vähenemisega organismis. Seetõttu ei põhjusta hüperkolesteroleemia kõige sagedamini mitte liigsest kolesterooli tarbimisest toidust, vaid rasvade ainevahetuse protsessi ebaõnnestumisest.
Kõrge tihedusega lipoproteiinid (HDL). Sellel indikaatoril on pöördvõrdeline seos ateroskleroosi tekke tõenäosusega – kõrgenenud HDL-i taset peetakse antiaterogeenseks teguriks. HDL transpordib kolesterooli maksa, kus seda kasutatakse. Naistel on HDL-i tase kõrgem kui meestel.
Madala tihedusega lipoproteiinid (LDL). LDL kannab kolesterooli maksast kudedesse, muidu tuntud kui "halb" kolesterool. See on tingitud asjaolust, et LDL võib moodustada aterosklerootilisi naastu, mis ahendavad veresoonte luumenit.

Selline näeb välja LDL-osake

Väga madala tihedusega lipoproteiinid (VLDL). Selle suuruse ja koostise poolest heterogeensete osakeste rühma põhiülesanne on triglütseriidide transportimine maksast kudedesse. VLDL-i kõrge kontsentratsioon veres põhjustab seerumi hägusust (küloosi) ja suureneb ka aterosklerootiliste naastude võimalus, eriti suhkurtõve ja neerupatoloogiatega patsientidel.
Triglütseriidid (TG). Sarnaselt kolesterooliga transporditakse triglütseriidid läbi vereringe lipoproteiinide osana. Seetõttu kaasneb TG kontsentratsiooni tõusuga veres alati kolesteroolitaseme tõus. Triglütseriide peetakse rakkude peamiseks energiaallikaks.
Aterogeenne koefitsient. See võimaldab teil hinnata veresoonte patoloogia tekke riski ja on omamoodi lipiidide profiili tulemus. Indikaatori määramiseks peate teadma OH ja HDL väärtust.

Aterogeenne koefitsient \u003d (OH - HDL) / HDL

Optimaalsed vere lipiidide profiili väärtused

Põrand	Indeks, mmol/l
Põrand	Oh	HDL	LDL	VLDL	TG	KA
Mees	3,21 — 6,32	0,78 — 1,63	1,71 — 4,27	0,26 — 1,4	0,5 — 2,81	2,2 — 3,5
Naine	3,16 — 5,75	0,85 — 2,15	1,48 — 4,25	0,26 — 1,4	0,41 — 1,63	2,2 — 3,5

Tuleb meeles pidada, et mõõdetud näitajate väärtus võib varieeruda olenevalt mõõtühikutest, analüüsi läbiviimise metoodikast. Normaalväärtused varieeruvad ka sõltuvalt patsiendi vanusest, ülaltoodud näitajad on keskmised 20-30-aastaste inimeste kohta. Kolesterooli ja LDL-i norm meestel 30 aasta pärast kipub tõusma. Naistel tõusevad näitajad järsult menopausi algusega, see on tingitud munasarjade aterogeense vastase aktiivsuse lakkamisest. Lipidogrammi dešifreerimise peab läbi viima spetsialist, võttes arvesse inimese individuaalseid omadusi.

Vere lipiidide taseme uuringu võib arst määrata düslipideemia diagnoosimiseks, ateroskleroosi tekke tõenäosuse hindamiseks, mõnede krooniliste haiguste (suhkurtõbi, neeru- ja maksahaigused, kilpnääre) korral, samuti sõeluuringuna veresuhkru varajaseks avastamiseks. isikud, kelle lipiidide profiil on normist erinev.

Arst annab patsiendile saatekirja lipidogrammi tegemiseks

Õppetöö ettevalmistamine

Lipidogrammi väärtused võivad kõikuda mitte ainult sõltuvalt uuritava soost ja vanusest, vaid ka erinevate väliste ja sisemiste tegurite mõjust kehale. Ebausaldusväärse tulemuse tõenäosuse minimeerimiseks peate järgima mitmeid reegleid:

Verd tuleks anda rangelt hommikul tühja kõhuga, eelmise päeva õhtul on soovitatav kerge dieetõhtusöök.
Ärge suitsetage ega jooge alkoholi uuringu eelõhtul.
2-3 päeva enne vere loovutamist vältige stressirohke olukordi ja intensiivset füüsilist pingutust.
Keelduge kasutamast kõiki ravimeid ja toidulisandeid, välja arvatud elutähtsad.

Metoodika

Lipiidiprofiili laboratoorseks hindamiseks on mitu meetodit. Meditsiinilaborites saab analüüsi teha käsitsi või automaatsete analüsaatorite abil. Automatiseeritud mõõtmissüsteemi eeliseks on ekslike tulemuste minimaalne risk, analüüsi saamise kiirus ja uuringu kõrge täpsus.

Analüüsiks on vaja patsiendi venoosse vere seerumit. Süstla või vacutaineri abil võetakse veri vaakumtorusse. Trombi moodustumise vältimiseks tuleb veresond mitu korda ümber pöörata ja seejärel seerumi saamiseks tsentrifuugida. Proovi säilib külmkapis 5 päeva.

Vere võtmine lipiidide profiili jaoks

Praegu saab vere lipiide mõõta kodust lahkumata. Selleks tuleb soetada kaasaskantav biokeemiline analüsaator, mis võimaldab mõne minutiga hinnata vere üldkolesterooli taset või mitut näitajat korraga. Uurimiseks vajate tilka kapillaarverd, see kantakse testribale. Testriba on immutatud spetsiaalse koostisega, iga indikaatori jaoks on sellel oma. Tulemusi loetakse automaatselt pärast riba seadmesse sisestamist. Tänu analüsaatori väiksusele, akudel töötamise võimalusele on seda mugav kodus kasutada ja reisile kaasa võtta. Seetõttu on inimestel, kellel on eelsoodumus südame-veresoonkonna haigustele, soovitatav see kodus hoida.

Tulemuste tõlgendamine

Patsiendi jaoks kõige ideaalsem analüüsi tulemus on laboratoorsed järeldused, et normist kõrvalekaldeid ei ole. Sel juhul ei saa inimene oma vereringesüsteemi seisundi pärast karta - ateroskleroosi oht praktiliselt puudub.

Kahjuks ei ole see alati nii. Mõnikord teeb arst pärast laboratoorsete andmete ülevaatamist järelduse hüperkolesteroleemia olemasolu kohta. Mis see on? Hüperkolesteroleemia - üldkolesterooli kontsentratsiooni tõus veres üle normaalväärtuste, samas on suur ateroskleroosi ja sellega seotud haiguste tekke oht. See tingimus võib olla tingitud mitmest põhjusest:

Pärilikkus. Teadus teab perekondliku hüperkolesteroleemia (FH) juhtumeid, sellises olukorras päritakse lipiidide metabolismi eest vastutav defektne geen. Patsientidel täheldatakse pidevalt kõrgenenud TC ja LDL taset, eriti raske on haigus FH homosügootses vormis. Sellistel patsientidel täheldatakse koronaararterite haiguse varajast algust (vanuses 5-10 aastat), õige ravi puudumisel on prognoos ebasoodne ja lõpeb enamikul juhtudel surmaga enne 30-aastaseks saamist.
Kroonilised haigused. Kõrgenenud kolesteroolitaset täheldatakse suhkurtõve, hüpotüreoidismi, neeru- ja maksapatoloogiate korral, mis on tingitud nendest haigustest tingitud lipiidide ainevahetuse häiretest.

Diabeediga patsientidel on oluline pidevalt jälgida kolesterooli taset.

Vale toitumine. Kiirtoidu, rasvaste ja soolaste toitude pikaajaline kuritarvitamine põhjustab rasvumist, samas kui reeglina esineb lipiidide taseme kõrvalekaldeid normist.
Halvad harjumused. Alkoholism ja suitsetamine põhjustavad rasvade ainevahetuse mehhanismi talitlushäireid, mille tagajärjel suureneb lipiidide profiil.

Hüperkolesteroleemia korral on vaja järgida rasva ja soola piiranguga dieeti, kuid mitte mingil juhul ei tohiks täielikult keelduda kõigist kolesteroolirikastest toitudest. Toidust tuleks välja jätta ainult majonees, kiirtoit ja kõik transrasvu sisaldavad toidud. Kuid munad, juust, liha, hapukoor peavad laual olema, peate lihtsalt valima madalama rasvasisaldusega tooted. Samuti on dieedis oluline, et see sisaldaks rohelisi, köögivilju, teravilju, pähkleid, mereande. Nendes sisalduvad vitamiinid ja mineraalid aitavad suurepäraselt stabiliseerida lipiidide ainevahetust.

Kolesterooli normaliseerumise oluline tingimus on ka halbade harjumuste tagasilükkamine. Hea kehale ja pidev füüsiline aktiivsus.

Juhul, kui tervislik eluviis koos dieediga ei ole kaasa toonud kolesterooli langust, on vaja määrata sobiv ravimravi.

Hüperkolesteroleemia ravimite ravi hõlmab statiinide määramist

Mõnikord seisavad spetsialistid silmitsi kolesteroolitaseme langusega - hüpokolesteroleemiaga. Enamasti on see seisund tingitud ebapiisavast kolesterooli tarbimisest toidust. Rasvapuudus on eriti ohtlik lastele, sellises olukorras tekib mahajäämus füüsilises ja vaimses arengus, kolesterool on kasvavale organismile eluliselt tähtis. Täiskasvanutel põhjustab hüpokolestereemia emotsionaalse seisundi rikkumist närvisüsteemi talitlushäirete, reproduktiivfunktsiooni probleemide, immuunsuse vähenemise jne tõttu.

Vere lipiidide profiili muutus mõjutab paratamatult kogu organismi kui terviku tööd, seetõttu on õigeaegseks raviks ja ennetamiseks oluline süstemaatiliselt jälgida rasvade ainevahetuse näitajaid.

Püruviinhape veres

Uuringu kliiniline ja diagnostiline tähtsus

Norm: 0,05-0,10 mmol / l täiskasvanute vereseerumis.

PVC sisaldus suureneb raskest kardiovaskulaarsest, kopsu-, kardiorespiratoorsest puudulikkusest, aneemiast, pahaloomulistest kasvajatest, ägedast hepatiidist ja muudest maksahaigustest (kõige enam väljendunud maksatsirroosi lõppstaadiumis), toksikoosist, insuliinsõltuvast suhkurtõvest, diabeetilisest ketoatsidoosist, respiratoorsest alkaloosist põhjustatud hüpoksiliste seisundite korral, ureemia, hepatotserebraalne düstroofia, hüpofüüsi-neerupealiste ja sümpaatilise-neerupealiste süsteemide hüperfunktsioon, samuti kampri, strühniini, adrenaliini sissetoomine ja raske füüsilise koormuse korral, teetania, krambid (epilepsiaga).

Vere piimhappesisalduse määramise kliiniline ja diagnostiline tähendus

Piimhape(MK) on glükolüüsi ja glükogenolüüsi lõpp-produkt. Märkimisväärne kogus moodustub lihaseid. Lihaskoest siseneb MK koos verevooluga maksa, kus seda kasutatakse glükogeeni sünteesiks. Samal ajal imendub osa verest saadavast piimhappest südamelihasesse, mis kasutab seda energiamaterjalina.

UA tase veres suureneb hüpoksilised seisundid, äge mädane põletikuline koekahjustus, äge hepatiit, maksatsirroos, neerupuudulikkus, pahaloomulised kasvajad, suhkurtõbi (ligikaudu 50% patsientidest), kerge ureemia, infektsioonid (eriti püelonefriit), äge septiline endokardiit, poliomüeliit, raske veresoonkonna haigused, leukeemia, intensiivne ja pikaajaline lihaskoormus, epilepsia, teetania, teetanus, krambid, hüperventilatsioon, rasedus (III trimestril).

Lipiidid on keemiliselt mitmekesised ained, millel on mitmeid ühiseid füüsikalisi, füüsikalis-keemilisi ja bioloogilisi omadusi. Οʜᴎ iseloomustab võime lahustuda eetris, kloroformis, teistes rasvlahustites ja ainult vähesel määral (ja mitte alati) vees ning nad moodustavad koos valkude ja süsivesikutega ka elusrakkude peamise struktuurikomponendi. Lipiidide olemuslikud omadused on määratud nende molekulide struktuuri iseloomulike tunnustega.

Lipiidide roll organismis on väga mitmekesine. Mõned neist toimivad ainete ladestamise (triatsüülglütseroolid, TG) ja transpordi (vabad rasvhapped - FFA) vormina, mille lagunemisel vabaneb suur hulk energiat, teised on rakumembraanide kõige olulisemad struktuurikomponendid ( vaba kolesterool ja fosfolipiidid). Lipiidid osalevad termoregulatsiooni protsessides, elutähtsate organite (näiteks neerude) kaitsmisel mehaaniliste mõjude (vigastuste) eest, valgukadu, naha elastsuse loomisel, kaitstes neid liigse niiskuse eemaldamise eest.

Lipiidid toimivad paljude tugeva bioloogilise toimega steroidide - sapphapete, D-rühma vitamiinide, suguhormoonide, neerupealiste koore hormoonide - eelkäijatena.

Vereplasma (seerumi) üldlipiidide taseme kliiniline ja diagnostiline määramine

Norm on 4,0-8,0 g / l.

Vere seerumi (plasma) kolesterooli (CS) uuringu kliiniline ja diagnostiline tähtsus

Vere seerumi (plasma) kolesteroolitaseme uurimine ei anna täpset diagnostilist teavet konkreetse haiguse kohta, vaid peegeldab ainult lipiidide metabolismi patoloogiat organismis.

Praktiliselt tervete 20-29-aastaste inimeste vereplasma kolesterooli ülemine tase on epidemioloogiliste uuringute järgi 5,17 mmol/l.

30-39-aastastel ja vanematel kui 40-aastastel inimestel on kõrge risk koronaararterite ateroskleroosi tekkeks, kui kolesterooli tase ületab vastavalt 5,20 ja 5,70 mmol / l.

Kõrgeimat kolesterooli taset täheldatakse LP metabolismi geneetiliste häirete korral: perekondlik homo-heterosügootne hüperkolesteroleemia, perekondlik kombineeritud hüperlipideemia, polügeenne hüperkolesteroleemia.

Suur diagnostiline tähtsus on vereplasma kolesterooli ja selle individuaalse LP (eeskätt HDL) fraktsioonilise koostise määramisel maksa funktsionaalse seisundi hindamisel. Tänapäevase käsitluse kohaselt toimub HDL-i vaba kolesterooli esterdamine vereplasmas tänu ensüümile letsitiin-kolesterool-atsüültransferaas, mis moodustub maksas (see on organspetsiifiline maksaensüüm). see ensüüm on üks HDL - apo - Al põhikomponente, mida sünteesitakse pidevalt maksas.

Albumiin, mida toodavad ka hepatotsüüdid, toimib plasma kolesterooli esterdamissüsteemi mittespetsiifilise aktivaatorina. See protsess peegeldab peamiselt maksa funktsionaalset seisundit. Kui kolesterooli esterdamise normaalne koefitsient (ᴛ.ᴇ. estriga seotud kolesterooli sisalduse suhe üldkolesterooli) on 0,6-0,8 (ehk 60-80%), siis ägeda hepatiidi, kroonilise hepatiidi ägenemise, maksatsirroosi korral. maksa, obstruktiivne kollatõbi , samuti krooniline alkoholism, see väheneb. Kolesterooli esterdamise protsessi tõsiduse järsk langus näitab maksafunktsiooni puudumist.

Vere seerumi üldfosfolipiidide kontsentratsiooni uuringu kliiniline ja diagnostiline tähtsus.

Fosfolipiidid (PL) on lipiidide rühm, mis sisaldab lisaks fosforhappele (olulise komponendina) alkoholi (tavaliselt glütserooli), rasvhappejääke ja lämmastikaluseid. Arvestades sõltuvust alkoholi olemusest, jaguneb PL fosfoglütseriidideks, fosfingosiinideks ja fosfoinositiidideks.

Vereplasma lipoproteiinide koostis ja omadused

Peaaegu kõik plasma lipiidid on seotud valkudega, mis annab neile hea lahustuvuse vees. Neid lipiid-valgu komplekse nimetatakse tavaliselt lipoproteiinideks.

Suurimad osakesed, mis koosnevad 98% lipiididest ja väga väikesest (umbes 2%) valgu osast, on külomikronid (XM). Οʜᴎ moodustuvad peensoole limaskesta rakkudes ja on neutraalsete toidurasvade transpordivorm, ᴛ.ᴇ. eksogeenne TG.

Tabel 7.3 Vere seerumi lipoproteiinide koostis ja mõned omadused (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Lipoproteiinide üksikute klasside hindamise kriteeriumid	HDL (alfa-LP)	LDL (beeta-LP)	VLDL (pre-beeta-LP)	HM
Tihedus, kg/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
LP molekulmass, kD	180-380		3000- 128 000	-
Osakeste suurus, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
Valgud kokku, %	50-57	21-22	5-12
Lipiidide üldsisaldus, %	43-50	78-79	88-95
vaba kolesterool, %	2-3	8-10	3-5
Esterdatud kolesterool, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Fosfolipiidid, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Triatsüülglütseroolid, %
4-8	11-12	50-60	84-87

Kui LDL ja VLDL toimetama kolesterool maksast teistesse kudedesse(välisseadmed), sealhulgas veresoonte sein, siis HDL transpordib kolesterooli rakumembraanidest (peamiselt veresoonte seinalt) maksa. Maksas läheb see sapphapete moodustumiseks. Kooskõlas sellise osalemisega kolesterooli metabolismis, VLDL ja iseennast LDL kutsutakse aterogeenne, a HDL– antiaterogeensed ravimid. Aterogeensuse all on tavaks mõista lipiid-valgu komplekside võimet panustada (kanda) LP-s sisalduvat vaba kolesterooli kudedesse.

Samal ajal püsib viimane HDL-i pinna monokihis vaid väga lühikest aega, kuna LCAT esterdatakse ensüümi osalusel. Moodustunud ECS, mis on mittepolaarne aine, liigub sisemisse lipiidifaasi, vabastades vabu kohti, et korrata rakumembraanist uue CXC molekuli hõivamist. Siit: mida kõrgem on LCAT aktiivsus, seda tõhusam on HDL-i aterogeenne toime, mida peetakse LCAT aktivaatoriteks.

Kui tasakaal lipiidide (kolesterooli) veresoone seina sissevoolu ja sealt väljavoolu vahel on häiritud, luuakse tingimused lipoidoosi tekkeks, mille tuntuim ilming on ateroskleroos.

Vastavalt lipoproteiinide ABC nomenklatuurile eristatakse primaarseid ja sekundaarseid lipoproteiine. Primaarsed LP-d moodustavad keemilise olemuselt mis tahes apoproteiin. Neid klassifitseeritakse tavapäraselt LDL-iks, mis sisaldavad umbes 95% apoproteiin-B-d. Kõik ülejäänud on sekundaarsed lipoproteiinid, mis on seotud apoproteiinide kompleksid.

Tabel 7.4 koronaararterite haiguse ja muude ateroskleroosi ilmingute tõenäosuse hindamise skaala

(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)