Как сходит с ума Россия. Синтетические каннабиноиды и чем они опасны

П.С. Лапанов, pavellapanov @ gmail . com

375 44 466 55 33

375 29 773 55 33

Скорость распространения синтетических каннабиноидов, легкодоступность, последствия потребления, вплоть до смертельных исходов, переводят проблему их изучения из сугубо медицинской в социальную плоскость, что требует привлечения как можно большего количества специалистов различного профиля. Данная статья представляет собой обзор свежей, преимущественно англоязычной литературы и направлена на уменьшение недостатка информации о проблеме злоупотребления синтетическими каннабиноидами.

1 Анализ литературных данных, посвящённых синетическим каннабиноидам

Анализ литературных данных показывает неуклонный рост интереса к проблеме злоупотребления новыми психоактивными веществами, синтетическими каннабиноидами в частности, в международной научной среде. Так, запрос « synthetic cannabinoids » в агрегатор научных статей PubMed выдал 1282 статьи, начиная с 1971 года. До 1996 года выходило не более 10 статей в год. Затем количество статей удвоилось, а с 2005 года стало публиковаться более 50 статей в год. В 2012 году количество статей перевалило за сотню, в 2013 было опубликовано 176 статей, а в 2014 году уже опубликовано 127 статей.

Рост научного интереса к наркотикам на основе синтетических каннабиноидов отражает анализ запроса « spice cannabinoid » в тот же самый агрегартор PubMed . С 2009 года было опубликовано 152 статьи. Количество статей, публикуемых ежегодно, увеличивается, в среднем, в 1,5 раза. В 2009 году опубликовано 6 статей, в 2010 – 10 статей, в 2011 – 26 статей, в 2012 – 31 статья, в 2013 – 42 статьи, в 2014 – 37 статей (с прогнозом в 45 статей).

К сожалению, интерес в русскоязычной научной среде к данной проблеме намного ниже. Запрос «спайс» в научную электронную библиотеку eLibrary выдал 10 статей о синтетических каннабиноидах, начиная с 2010 года. Наибольшее количество публикаций (четыре) было в 2010 году, в 2011 – статьи не публиковались, а в остальные годы публиковалось по 2 статьи в год.

Внимание белорусских психиатров к проблеме синтетических каннабиноидов также оставляет желать лучшего. Изучение архивов профессионального журнала «Психиатрия, психотерапия и клиническая психология» выявило одну статью, посвящённую курительным смесям, опубликованную в 2013 году.

Большая часть оригинальных научных исследований направлена на изучение распространённости, методов лабораторной диагностики, клинической картины различных состояний, вызванных потреблением синтетических каннабиноидов, результатов сочетанного потребления и осложнений. Что касается выбора методов детоксикации и реабилитации, сравнительной оценки эффективности, то в этом направлении сделано катастрофически мало. Описаны единичные клинические случаи фармакологической детоксикации, лечения осложнений, в том числе в отделениях интенсивной терапии. В вопросах психотерапевтической реабилитации остаётся надеяться лишь на опыт реабилитации пациентов, злоупотребляющих натуральными каннабиноидами.

2 Распространённость дизайнерских наркотиков в молодёжной среде

Изучение распространённости новых психоактивных веществ (НПВ) имеет определённые трудности. Они не обнаруживаются рутинными методами исследования, их состав постоянно обновляется, многие из них продолжают легально или полулегально распространяться через интернет. В поле зрения специалистов пациенты, злоупотребляющие синтетическими каннабиноидами, попадают лишь в случаях клинических осложнений или уже на запущенных стадиях зависимости, когда самостоятельно прекратить потребление уже невозможно. В тоже время, контроль ремиссии возможен только на основании честного слова пациента, что не всегда является надёжным критерием, особенно в случаях принудительного лечения или при сопутствующем личностном расстройстве. Однако определённые данные о распространённости синтетических наркотиков в молодёжной среде всё-таки накоплены.

Согласно данным американских исследований, средний возраст потребителей НПВ составляет 23 года, соотношение мужчин к женщинам 3,16/1. При возможности выбора, 93% наркопотребителей отдавали предпочтение натуральным препаратам каннабиса, отмечая более приятное действие, отсутствие приступов тревоги и паранойи, а также головной боли и рвоты .

Согласно европейским исследованиям, наблюдается непрерывный прирост выявляемых соединений службами раннего предупреждения. По сведениям Европейского центра мониторинга наркотиков и наркозависимых ( EMCDDA ) в 2010 году было выявлено 41 соединения, в 2011 – 49, в 2012 – уже 73. Наиболее часто выявляемыми были синтетические каннабиноиды (39,3%), синтетические катиноны (16,6%) и фенилэтиламины (14,1%), пиперазины и триптамины встречались намного реже. В Германии 7% подростков 15-18 лет хоть раз в жизни пробовали «Спайс», на протяжении, как минимум, 30 дней его курили 2% подростков, 16% ответили, что знали «кого-то, кто курит «Спайс» . Согласно венгерским исследованиям, доля «других наркотиков» в общем объёме наркопотребления лицами моложе 25 лет постоянно растёт: 4% (2009), 8% (2010), 34% (2011) .

В России наиболее активными потребителями смесей является молодежь. По неофициальным данным около 70% лиц до 21 года пробовали или употребляют «Спайс» . Данные мониторинга наркоситуации в образовательной среде Архангельской области свидетельствуют, что наркотики однократно пробовали 12,7 % учащихся и студентов, участвовавших в опросе. Возраст потребляющих наркотики составляет 17–18 лет с началом употребления с 16 лет .

3 Классификация синтетических каннабиноидов

К настоящему моменту известно 5 основных групп синтетических веществ, обладающих каннабимиметической активностью :

1. Классические каннабиноиды (дибензопираны). Впервые были синтезированы в 60-80-е годы XX века в Hebrew University (Израиль), благодаря чему эти вещества приобрели маркировку «HU», в том числе: HU-210, HU-211, HU-331. Однако в курительных смесях дибензопираны (HU-210) обнаруживаются только с 2009 г.

2. Циклогексилфенолы. Вещества из серии СР (СP - cyclohexylphenol). В смесях встречаются CP-47,497, его изомеры и гомологи.

3. Аминоалкилиндолы, в том числе нафтоилиндолы - JWH-007, JWH-018, JWH-073, JWH-081, JWH-098, JWH-116, JWH-122, JWH-149, JWH-193, JWH-198, JWH-200; Нафтаилметилиндолы - JWH-175, JWH-184, JWH-185, JWH-192, JWH-194, JWH-195, JWH-196, JWH-197, JWH-199; фенилацетилиндолы (бензоилиндолы) JWH-250, JWH-167, JWH-203, JWH-251.

4. Нафтоилпирролы: JWH-030, JWH-147, JWH-307.

5. Нафтаилметилендены: JWH-176.

Список синтетических каннабиноидов постоянно пополняется. В октябре 2013 г. в Криминальной лаборатории полиции г. Денвер, США, было выделено соединение, известное как ADB - PINACA (N --1-пентил-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты), которое обладает повышенной кардио- и нейротоксичностью .

Распространение НПВ во многом напоминает вирусную эпидемию, когда под действием иммунитета идёт дрейф генов, а роль шифта генов играет появление нового класса соединений. В случае синтетических каннабиноидов роль иммунитета играют службы наркоконтроля, а эволюция синтетических каннабиноидов идёт в сторону их большего влияния на психику. При этом такие «мелочи», как рост токсичности и количества осложнений, нелегальных химиков мало волнует.

4 Механизм действия синтетических каннабиноидов

Открыты два типа каннабиноидных рецепторов: CB 1, распространенные в организме повсеместно, и CB 2, встречающиеся исключительно за пределами ЦНС, главным образом, в клетках иммунной системы. В пределах ЦНС экспрессия CB 1-рецепторов выявлена в мезолимбической-мезокортикальной области: прилежащем ядре, вентральной области покрышки, стриатуме, грушевидной коре. Эндогенными агонистами CB -рецепторов являются эйкозаноиды – метаболиты арахидоновой кислоты: N -арахидоноилэтаноламид (анандамид, АЕА) и 2-арахидонил-глицерин (2АГ). Стимуляция CB 1-рецепторов пресинаптических мембран уменьшает клеточное возбуждение и вероятность высвобождения нейротрансмиттеров в пресинаптическую щель . Также обнаружено взаимодействие между каннабиноидной и катехоламиновой системами. Важно, что каннабиноиды могут модулировать, как центральные, так и периферические звенья норадренергической передачи .

Все синтетические каннабиноиды и Δ9-тетрагидроканнабинол (ТГК) являются CB 1-агонистами с различной способностью к связыванию с рецептором. JWH-018, наиболее изученный синтетический каннабиноид, имеет высокую афинность к CB 1 рецепторам в низких наномолярных концентрациях (~9 nM ). Способность связывать CB 1-рецептор возрастает справа налево в ряду JWH-018, Δ9- T ГК, JWH -073, JWH -081 и JWH -210. Опыты на животных показали, что, чем выше способность соединения связывать CB 1-рецептор, тем меньшее его количество требуется для достижения опьянения, и тем сильнее вызываемая им психологическая зависимость . Изучение синтетических стимуляторов амфетаминового ряда и синтетических каннабиноидов показало, что, чем выше топологическое (2 D ) молекулярное подобие между ними, тем выше их кросс-реактивность в иммуноферментных тестах .

5 Клиническая картина острой инотоксикации, синдрома зависимости и осложнений

5.1 Острая инотоксикация синтетическими каннабиноидами

При вдыхании дыма подожженной травы, листьев, стеблей и соцветий конопли, (марихуаны, канабиса), гашиша, спайса или аромы микса наркотическое действие возникает уже через 15-20 секунд, максимум действия развивается через 10 – 30 минут, а продолжительность наркотического опьянения сохраняется 1-3 часа . Длительность опьянения синтетическими каннабиноидами, в целом, больше, чем при интоксикации ТГК, но имеются различия. Интоксикация JWH -018, например, короче и составляет 1 – 2 часа, в то время как интоксикация CP -47,497 длится 5 – 6 часов .

В клинической картине доминируют вегетативные, неврологические и психические нарушения. Отмечается мидриаз, инъекция склер, гиперемия лица и слизистой ротовой полости, сухость во рту. Характерна тахикардия, более 100 ударов в минуту, иногда гипертензия, с повышением систолического артериального давления (САД) более 120 мм рт.ст. и гипертермия . Наблюдается чувство голода, жажды, тошноты, рвоты, головные боли. В неврологическом статусе отмечаются грубые нарушения походки, координации, тремор рук и всего тела, заплетающаяся речь, расширенные зрачки, плохо реагирующие на свет, к концу опьянения - сужающиеся. В психической сфере характерна расторможенность, эмоциональная лабильность, возбуждение. Возможны два типа поведения: психомоторное возбуждение с агрессией, или заторможенность с сонливостью, дезориентацией .

В целом, для синтетических каннабиноидов характерна большая частота встречаемости различных осложнений со стороны сердечно-сосудистой, нервной систем и психики .

5.2 Клиника синдрома зависимости.

Синтетические каннабиноиды последних поколений обладают более выраженными аддиктивными свойствами, чем гашиш – препарат, содержащий в своём составе максимальное количество ТГК. Для психических изменений при злоупотреблении синтетическими каннабиноидами характерны все критерии наркомании :

1. рост потребляемой дозы,

2. сильная тяга к веществу с насущной потребностью его потребления;

3. непрерывное потребление, несмотря на последствия;

4. пренебрежение других интересов или обязанностей;

5. формирование синдрома отмены.

Регулярное злоупотребление синтетическими каннабиноидами в течение 6-8 месяцев приводит к формированию синдрома зависимости и абстинентного синдрома с бессонницей, тревогой, раздражительностью, компульсивной тягой и вегетативными проявлениями .

5.3 Клиника ранних и поздних осложнений

Психические осложнения. Существует множество сообщений об острых или затяжных психотических расстройствах, возникающих сразу же после приёма синтетических каннабиноидов, иногда с трагичными последствиями. По сведениям департамента по неотложным состояниям США, вызовы неотложной помощи, связанные с употреблением «Спайса» (149 вызовов на 100000 населения), уступали только кокаину (157,8 вызовов на 100000 населения). Причиной столь большого количества вызовов является их психотомиметическое действие: тревога, возбуждение, дезориентация, галлюцинации и бред. Клинические наблюдения зафиксировали способность этих соединений провоцировать обострение у пациентов с отягощённым психозами анамнезом .

Последние долгосрочные исследования интеллекта 1037 человек в возрасте до 38 лет показало, что постоянное потребление каннабиса приводит к значительному снижению IQ (на 8 пунктов между 13 и 38 годами жизни) независимо от уровня образования или возраста первого потребления наркотика. Примечательно, что показатели IQ не восстановились после прекращения потребления .

Сердечные осложнения. Описаны случаи внезапной остановки сердца в течение одного часа после потребления каннабиса у мужчин средних лет на фоне ишемической болезни сердца. В тоже время, описаны случаи некроза миокарда при отсутствии острой коронарной окклюзии и сведений об ишемии в анамнезе, что делает потребление K 2 (американский аналог «Спайса») основной причиной некроза. Существует гипотеза, что причиной сердечных осложнений является симпатомиметическое действие каннабиноидов, сопровождающееся тахикардией и увеличением минутного объёма сердца. Прямое аритмогенное действие каннабиноидов является причиной внезапной остановки сердца у пациентов с нормальными коронарными артериями .

Субарахноидальные кровоизлияния. Хотя кокаиновая и амфетаминовая зависимость хорошо известны как факторы риска внутримозговых кровоизлияний и ишемии миокарда, риск, ассоциированный со злоупотреблением синтетическими каннабиноидами изучен недостаточно. Описан клинический случай спинномозгового субарахноидального кровоизлияния у пациента с сочетанной метамфетаминовой и каннабиноидной («Спайс») зависимостью .

Синдром чрезмерной рвоты (гиперемезис). Синдром каннабиноидного гиперемезиса был впервые описан в 2004 году. Вследствие своей новизны, этот синдром часто не распознаётся клиницистами, что приводит к лишним дорогостоящим обследованиям. Синдром характеризуется повторными тошнотой и рвотой, абдоминальной болью и необычным желанием принять горячий душ на фоне хронического злоупотребления каннабиноидами .

6 Методы фармакологической детоксикации

Основными группами препаратов, которые используются в терапии злоупотребления каннабиноидами, являются антидепрессанты, нормотимики, и препараты заместительной терапии. При формировании когнитивного дефекта показаны ноотропы из группы ингибиторов холинэстеразы.

Препаратом выбора для поддержания ремиссии и купирования синдрома отмены является Бупропион (Зибан) в дозе до 300 мг/сутки. Это атипичный антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина, улучшает настроение, купирует раздражительность, восстанавливает сон. Атипичный антидепрессант, блокатор обратного захвата норадреналина и серотонина Нефазодон (Серзон)(450 мг/сут.), обладает значительной противотревожной активностью и седативным эффектом и слабо влияет на настроение, эффективен при лечении синдрома отмены. Также показал эффективность, достоверно превышающую эффект плацебо, селективный ингибитор обратного захвата серотонина Флуоксетин (Прозак) .

Нормотимики, такие как препараты вальпроевой кислоты (Депакин, Дивалпроекс), (до 1500 мг/сут.) и соли лития (до 500 мг/сут.) значительно улучшают настроение, снимают разражительность, нервозность, тревогу, улучшают сон и когнитивную продукцию . Также показал эффективность для купирования тяги к каннабиноидам непрямой симпатомиметик центрального действия Атмоксетин (Стратера), который используется в лечении синдрома дефицита внимания .

За рубежом в качестве заместительной терапии используется синтетическая форма дельта-9-тетрагидроканнабинола Дронабинол (20 мг/сут.) и запрещённый в некоторых странах CB 1-агонист Римонабант (90 мг/сут.). В дозах, не вызывающих острую инотоксикацию, препараты эффективны для купирования симптомов отмены и значительно уменьшают количество срывов ремиссии и отказов от лечения .

Также доказал свою эффективность в снижении тяги к употреблению и симптомов отмены антагонист опиоидных рецепторов Налтрексон . Высокие дозы данного препарата (50 мг/сут.) усиливают субъективные эффекты употребления каннабиноидов, в то время как низкие дозы (12 мг/сут.) смягчают эти эффекты .

Некоторые ноотропы потенциально могут быть использованы в терапии синдрома зависимости от каннабиноидов. Такие препараты из группы ингибиторов холинэстеразы, как Такрин, Ривастигмин, Донепезил и Галантамин могут облегчать дефицит внимания и кратковременной памяти, вызванный длительным злоупотреблением каннабиноидами .

Исследования на животных показали, что модуляция уровня мозгового кинуренина с помощью ингибиторов фермента кинуренин-3-монооксигеназы (КМО) может быть эффективным в лечении синдрома зависимости от каннабиноидов. Доказано, что ТГК и другие наркотические средства повышают уровень внеклеточного дофамина в оболочке прилежащего ядра, активность которой регулируется CB 1-рецепторами. Этот эффект предположительно лежит в основе работы системы положительного подкрепления и развития каннабиноидной зависимости. Систематическое введение ингибитора КМО у крыс вызвал повышение уровня кинуренина в вентральной области покрышки и оболочке прилежащего ядра, что значительно понизило способность ТГК и синтетических каннабиноидов стимулировать релизинг дофамина в этих областях .

7 Методы психотерапевтической реабилитации

В литературе подробно описаны краткосрочные и среднесрочные программы реабилитации пациентов, злоупотребляющих натуральными каннабиноидами. В США уже более 30 лет существует краткосрочная программа реабилитации несовершеннолетних, состоящая из 2 сеансов мотивационной терапии и 3 сеансов когнитивной терапии .

Мотивационная терапия (M Е T – motivational enhancement therapy ) редко применяется как самостоятельный метод реабилитации. Чаще всего 1-2 сеанса индивидуальной MET применяют в начале курса реабилитации для достижения раппорта с пациентом, мотивации на лечение и объяснения правил терапии. Следующие пять принципов МЕТ следует применять на протяжении всего курса реабилитации :

1. Демонстрировать эмпатию – интересоваться эмоциями пациента, выражать приятие и уважение к пациенту, независимо от его взглядов и предпочтений;

2. Усиливать противоречия в аргументах пациента – искать и обсуждать с пациентом его ложные убеждения, оправдывающие употребление марихуаны;

3. Избегать споров и противостояния – избегать директивного стиля общения с пациентом и навязывания ему своих убеждений, заставляя пациента оправдываться или защищаться;

4. Обходить сопротивление – принять нежелание пациента меняться, обсуждать преимущества изменения и определить границы терапии;

5. Поддерживать собственную эффективность пациента – подчёркивать любые, даже незначительные, успехи пациента в преодолении зависимости или достижении других целей.

Когнитивно-бихевиоральная терапия (CBT ) является вторым этапом реабилитации. Когнитивная терапия направлена на укрепление зрелых копинговых стратегий, проработку дезадаптивных стратегий избегания, негативных автоматических мыслей, усиливающих тревогу и депрессию, тренировку в группе социальных навыков .

После двух индивидуальных сессий мотивационной терапии проводятся три групповых сессии, на которых рассматриваются три главных темы :

1. Тренинг навыков отказа от курения в компании.

2. Тренинг социальных навыков и поиск социальной поддержки.

3. Проработка непредвиденных ситуаций и преодоление срыва ремиссии;

На протяжении каждой сессии с пациентами проводятся ролевые игры, в которых отрабатываются навыки отказа от курения, просьбы о помощи, поддержки, альтернативные виды отдыха. Также на протяжении сессий широко применяются различные наглядные пособия: плакаты, брошюры. Успех в реабилитации (отрицательный результат теста на наркотики) и активность на сессии подкрепляется раздачей недорогих призов в виде ручек, блокнотиков, брелоков .

Существуют также более длительные программы, рассчитанные на 12-13 недель, MET / CBT -9 и MET / CBT -12, которые направлены на работу с тяжёлыми формами расстройств и на достижение более длительной ремиссии .

8 Заключение

Новые психоактивные вещества, к которым относятся синтетические каннабиноиды, - серьёзный и нетривиальный вызов, который брошен обществу, медицине и службам наркоконтроля последние 5 лет. Важно встретить его, вооружившись современными знаниями и методами лечения. Нужно быть готовым предоставить пациентам, прежде всего подросткам, понятную, достоверную, непротиворечивую информацию, которая развеет мифы о безвредности и легальности этих соединений, которые охотно распространяют наркоторговцы по всему миру.

+375 44 466 55 33

+375 29 773 55 33

Список литературы

01. National Center for Biotechnology Information . - 2014. - Bethesda MD, USA. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/. - Date of access: 05.10.2014.

02. Научная электронная библиотека eLIBRARY . RU [Электронный ресурс]. - Москва, 2014. - Режим доступа: http :// elibrary . ru

03. Профессиональные издания: Психиатрия, психотерапия и клиническая психология [Электронный ресурс]. - Минск, 2014. - Режим доступа: http :// recipe . by / izdaniya / periodika / psihiatriya /. - Дата доступа: 05.10.2014.

04. Fascination and Social Togetherness-Discussions about Spice Smoking on a Swedish Internet Forum / A. Kjellgren, H. Henningsson, C. Soussan // Substance Abuse: Research and Treatment. - 2013 - № 7. - P. 191-198.

05. Hohmann, N. Effects and risks associated with novel psychoactive substances: mislabeling and sale as bath salts, spice, and research chemicals / N. Hohmann, G. Mikus, D. Czock // Deutsches Ärzteblatt international. - 2014. - № 111 (9). - P. 139-147.

06. Szily, E. Designer drugs in psychiatric practice - a review of the literature and the recent situation in Hungary / E. Szily, I. Bitter // Neuropsychopharmacologia Hungarica. - 2013. - Vol. 15. - № 4. - P. 223-231.

07. Распространенность употребления Спайса и других синтетических каннабиноидов в молодежной среде / Д.Н. Алексеева [и др.] // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2014. - Т. 17. - № 1. - С. 3-7.

08. Подоплёкин, А.Н. Об употреблении психоактивных веществ в образовательной среде Архангельской области / А.Н. Подоплёкин, А.М. Тамицкий // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. Серия: Медико-биологические науки. - 2013. - № 2. - С. 39-45.

09. Острые отравления новыми синтетическими наркотиками психостимулирующего действия. Информационное письмо для врачей / К.М. Бусин [и др.]. - Екатеринбург, 2011. – 18 с.

10. An Outbreak of Exposure to a Novel Synthetic Cannabinoid / A.A. Monte // The New England Journal of Medicine. - 2014. - № 370 (4). - P. 389-390.

11. Carvalho, A.F. Cannabinoid modulation of noradrenergic circuits: implications for psychiatric disorders / A.F. Carvalho, E. J. Van Bockstaele // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2012. - № 38 (1). - P. 59–67.

12. Console-Bram, L. Cannabinoid Receptors: Nomenclature and Pharmacological Principles / L. Console-Bram, J. Marcu, M.E. Abood // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2012. - № 38 (1). - P. 4–15.

13. Dependence Potential of the Synthetic Cannabinoids JWH-073, JWH-081, and JWH-210: In Vivo and In Vitro Approaches / Cha HJ // Biomolecules & Therapeutics (Seoul). - 2014. - № 22(4). - P. 363-369.

14. Krasowski, M.D. Using cheminformatics to predict cross reactivity of «designer drugs» to their currently available immunoassays / M.D. Krasowski, S. Ekins // Journal of Cheminformatics . - 2014. - Mode of access: http://dx.doi.org/10.1186/1758-2946-6-22. - Date of access: 05.10.2014. - 13 p.

15. Ураков, А.Л. синтетические и естественные каннабиноиды, трава дикорастущей конопли (марихуана, каннабис), гашиш, Спайс, «Арома Микс», манага: фармакологические эффекты при курении и приеме внутрь / А.Л. Ураков // Успехи современного естествознания. - 2014. - № 2. - С. 21-26.

16. Острая интоксикация психоактивными веществами (опьянение опиоидами, каннабиноидами, седативно-снотворными средствами, стимуляторами, галлюциногенами и летучими растворителями) / Т.Б. Дмитриева [и др.] // Наркология. - 2002. - № 7. - С. 8-12.

17. Drenzek, C. Severe Illness Associated with Synthetic Cannabinoid Use - Brunswick, Georgia, 2013 / C. Drenzek // Morbidity and Mortality Weekly Report. - 2013. - Vol. 62. - № 46. - P. 939.

18. Severe Illness Associated with Reported Use of Synthetic Marijuana - Colorado, August– September 2013 / T. Ghosh // Morbidity and Mortality Weekly Report. - 2013. - Vol. 62. - № 49. - P. 1016-1017.

19. Lank, P.M. Emergency Physicians’ Knowledge of Cannabinoid Designer Drugs / P.M. Lank, E. Pines, M.B. Mycyk // Western Journal of Emergency Medicine. - 2013. - Vol. XIV. - № 5. - P. 467–470.

20. Withdrawal Phenomena and Dependence Syndrome after the Consumption of "Spice Gold" / U.S. Zimmermann // Deutsches Ärzteblatt International. - 2009. - Vol. 106. - № 27. - P. 464–467.

21. Tung, C.K. Acute Mental Disturbance Caused by Synthetic Cannabinoid: a Potential Emerging Substance of Abuse in Hong Kong / C.K. Tung, T.P. Chiang, M. Lam // East Asian Arch Psychiatry. - 2012. - Vol. 22. - № 1. - P. 31-33.

22. Radhakrishnan, R. Gone to Pot - A Review of the Association between Cannabis and Psychosis / R. Radhakrishnan, S.T. Wilkinson, D.C. D"Souza. // Fronttiers in Psychiatry . - 2014. - Mode of access: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2014.00054. - Date of access: 05.10.2014. - 24 p.

23. Persistent cannabis users show neuropsychological decline from childhood to midlife / M.H. Meier // Proc Natl Acad Sci USA . - 2012. - Mode of access: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1206820109. - Date of access: 05.10.2014. - 8 p.

24. Ibrahim, S. A Unique Case of Cardiac Arrest following K2 Abuse / S. Ibrahim, F. Al-Saffar, T. Wannenburg // Hindawi Publishing Corporation Case Reports in Cardiology . - 2014. - Mode of access: http://dx.doi.org/10.1155/2014/120607. - Date of access: 05.10.2014. - 3 p.

25. Subarachnoid hemorrhage from a thoracic radicular artery pseudoaneurysm after methamphetamine and synthetic cannabinoid abuse: case report / W.Z. Ray // Global Spine Journal. - 2013. - № 3. - P. 119-124.

26. Ukaigwe, A. A Gut Gone to Pot: A Case of Cannabinoid Hyperemesis Syndrome due to K2, a Synthetic Cannabinoid / A. Ukaigwe, P. Karmacharya, A. Donato // Hindawi Publishing Corporation Case Reports in Emergency Medicine . - 2014. - Mode of access: http://dx.doi.org/ 10.1155/2014/167098. - Date of access: 05.10.2014. - 3 p.

27. Marijuana Neurobiology and Treatment / A. Elkashef // Subst Abus. - 2008. - № 29 (3). - P. 17–29.

28. Atomoxetine for Treatment of Marijuana Dependence: A Report on the Efficacy and High Incidence of Gastrointestinal Adverse Events in a Pilot Study / C.F. Tirado // Drug Alcohol Depend. - 2008. - №. 94 (1-3). - P. 254-267.

29. Use of Dronabinol for Cannabis Dependence: Two Case Reports and Review / F.R. Levin // Am J Addict. - 2008. - № 17 (2). - P. 161–164.

30. Montoya, I.D. Novel Medications to Treat Addictive Disorders / I.D. Montoya, F. Vocci // Curr Psychiatry Rep. - 2008. - № 10 (5). - P. 392–398.

31. Intermittent Marijuana Use Is Associated with Improved Retention in Naltrexone Treatment for Opiate-Dependence / W.N. Raby // Am J Addict. - 2009. - № 18 (4). - P. 301–308.

32. Reduced cannabis use following low dose Naltrexone addition to opioid detoxification / P. Mannelli // J Clin Psychopharmacol. - 2010.- № 30(4). - P. 476–478.

33. Cognitive Function as an Emerging Treatment Target for Marijuana Addiction / M. Sofuoglu // Exp Clin Psychopharmacol. - 2010. - № 18 (2). - P. 109–119.

34. Effectiveness of Drug Education Classes / S. Forest // American Journal of Public Health. - 1974. - Vol. 64. - № 5. - P. 422-426.

35. Reducing cannabinoid abuse and preventing relapse by enhancing endogenous brain levels of kynurenic acid / Z. Justinova // Nature Neuroscience . - 2013. - Mode of Access: http://dx.doi.org/10.1038/nn.3540. - Date of access: 05.10.2014. - 28 p.

36. Sappl, S. Motivational Enhancement Therapy and Cognitive Behavioral Therapy for Adolescent Cannabis Users: 5 Sessions / S. Sappl, R. Kadden // Cannabis Youth Treatment Series / University of Connecticut School of Medicine. - Rockville, MD:US DHHS, 2001. - Vol. 1. - 156 p.

37. Cooper, Z.D. Cannabis reinforcement and dependence / Z.D. Cooper, M. Haney // Addict Biol. - 2008. - № 13 (2). - P. 188–195.

38. Using a Cross-Study Design to Assess the Efficacy of Motivational Enhancement Therapy–Cognitive Behavioral Therapy 5 (MET/CBT5) in Treating Adolescents with Cannabis-Related Disorders / R. Ramchand // J Stud Alcohol Drugs. - 2011. - № 72 (3). - P. 380-389.

39. Coping Skills Training and Contingency Management Treatments for Marijuana Dependence: Exploring Mechanisms of Behavior Change / M.D. Litt // Addiction. - 2008. - № 103 (4). - P. 638–648.

40. Treatment length and outcomes among adolescents: a secondary data analysis / K.J. Riley // Substance Abuse Treatment, Prevention, and Policy . - 2012. - Mode of access: http://www.substanceabusepolicy.com/content/7/1/35. - Date of access: 22.04.2014.

Конопля окружена «наркоманским» ореолом, и обсуждение этого растения с позиций медицины часто воспринимается лишь как повод для разговора о легализации марихуаны. Текст, который вы читаете, не связан с дискуссией на эту тему. Речь пойдет о том, что может дать это растение медицине.

Растения для веревок

Естественным источником каннабиноидов является конопля посевная (Cannabis sativa ) (рис. 1) - двудомное растение, у которого отдельно существуют особи с мужскими и женскими цветками. Конопля достаточно неприхотлива, чтобы выращивать ее в промышленных масштабах.

Конопля долгое время была источником материала для тканей и веревок: знаменитые пеньковые веревки делали именно из конопляных волокон. Также разные части каннабиса использовали в качестве косметических средств и пускали на корм скоту. Психотропное действие конопли людям также было известно, но в этом качестве она применялась относительно редко.

Промышленное использование конопли серьезно ограничили в 1961 году из-за вступления в силу «Единой конвенции о наркотических средствах». Несмотря на этот факт и на то, что во многих странах были приняты законы, запрещающие употребление производных каннабиса, сегодня во всем мире ее в качестве наркотика употребляют от 130 до 230 миллионов человек .

Воздействие конопли на психику вызвано каннабиноидами - группой терпенфенольных соединений растительного происхождения. Всего известно несколько десятков каннабиноидов, но самое сильное психотропное действие оказывает Δ 9 -тетрагидроканнабинол (ТГК) (рис. 2). Другие представители этого семейства обладают им в меньшей степени. В растениях каннабиноиды образуются двумя путями (рис. 3). Поликетидный путь позволяет синтезировать каннабиноиды из оливетоловой кислоты. Второй механизм более сложный: он основан на получении геранилдифосфата и последующем синтезе монотерпенов .

Интересно, зачем конопле вообще нужна эта группа веществ? Скорее всего, как и в случае с никотином, каннабиноиды защищают растение от насекомых-вредителей. Не вполне ясно, оказывают ли они прямое воздействие на центральную нервную систему насекомых или действуют как-то по-другому, но их эффективность в этой роли не оспаривается.

В поисках рецептора

Возможность воздействия химического вещества на организм человека подразумевает наличие точки приложения (проще говоря, мишени действия ). Это может быть конкретный рецептор, как в случае с дигоксином, содержащимся в наперстянке . Другой вариант - глобальное воздействие препарата на самые разные процессы и связывание со множеством рецепторов. Подобным действием обладает алкоголь (но это не точно) .

Ученые долго пытались найти мишень действия каннабиноидов в организме человека. Это удалось сделать в 1988 году, когда были описаны каннабиноидные рецепторы 1-го типа (CB 1 -рецепторы) . В 1993 году открыли и второй класс рецепторов к каннабиноидам (CB 2 -рецепторы) . CB 1 -рецепторы располагаются в центральной нервной системе. Активация и блокировка CB 1 влияют на процессы памяти, нейропротекцию, ноцицепцию . Кроме мозга их можно найти в печени, миокарде, почках, желудочно-кишечном тракте, легких, а также в эндотелиальной выстилке и мышечной стенке сосудов. CB 2 широко представлены на иммунных и эндотелиальных клетках (рис. 4) . Синтетические каннабиноиды, которые содержатся в курительных смесях, в основном стимулируют CB 1 -рецепторы - поэтому эти наркотики так серьезно меняют психическое состояние человека .

CB 1 - и CB 2 -рецепторы на 44% совпадают по своей аминокислотной последовательности . Оба типа рецепторов относятся к классу рецепторов, связанных с G-белком (на нашем сайте можно прочесть подборку статей об этом типе клеточных структур). Сейчас ученым с высокой точностью известна кристаллическая структура каннабиноидного рецептора . Кроме этого, в последние годы удалось понять, как рецепторы изменяются при взаимодействии с ТГК и другим каннабиноидом - гексагидроканнабинолом . Интересно, что при помощи фармакологических методов можно раздельно блокировать CB 1 - и CB 2 -рецепторы, но при этом стимулировать их по отдельности пока не получается.

Встает вопрос: а зачем в нашем организме рецепторы к веществу каннабиса? За год до описания второго типа рецепторов журнал Science опубликовал работу, где рассказывалось про анандамид - представителя эндоканнабиноидной системы нашего организма . Другими словами, это вырабатываемая в организме человека молекула, которая действует на те же рецепторы, что и каннабиноиды. Кроме него к эндогенным каннабиноидам относится 2-арахидоноилглицерин . CB 1 -рецепторы находятся в нейронах коры головного мозга, базальных ганглиях, мозжечке и гиппокампе. Функция этих рецепторов заключается в том, чтобы снижать выделение нейромедиаторов - ГАМК или глутамата (рис. 5) .

Рисунок 5. Роль рецепторов CB 1 в нервной системе. Стимуляция постсинаптических рецепторов приводит к выработке 2-арахноидилглицерина (2-AG), который, связываясь с пресинаптическим рецептором, уменьшает выработку нейромедиаторов по механизму обратной связи. Кроме этого, 2-арахидоноилглицерин уменьшает выработку АТФ в митохондриях астроцитов, понижая интенсивность обменных процессов. Условные обозначения: mGluR5 - метаботропный глутаматный рецептор 5-го типа; M1 - мускариновый рецептор; CB1 - CB 1 -рецептор; MAGL - моноацилглицерин липаза; NAPE-PLD - N-арахноидилфосфатидилэтаноламин фосфолипаза D; ATP - АТФ; 2-AG - 2-арахноидилглицерин; AA - анандамид; ABHD6 - белок 6, содержащий α/β-гидролазный домен; PIP 2 - фосфатидилинозитолбисфосфат; DAGLα - диацилглицерин липаза α; PLCβ - фофсфолипаза C β; COX-2 - циклооксигеназа-2; FAAH - гидролаза амидов жирных кислот; PGE2-GE - глицериновый эфир простагландина Е2. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

Конопля в белом халате

Несмотря на ограничения в применении, саму марихуану и изолированные активные вещества конопли стали использовать в медицине. Выращивание конопли в медицинских целях и последующее производство лекарств из нее строго регулируются государством. Вряд ли подобную деятельность ученых можно рассматривать как аргумент в пользу легализации марихуаны или ее безопасности для человека. Когда речь заходит о конопле и ее медицинском использовании, на ум приходит другой пример «естественного» лекарства - пенициллин. Изобретение пенициллина было связано с тем, что определенный вид плесени подавлял рост бактерий в лабораторных условиях. Нобелевский лауреат Александр Флеминг , совершивший это открытие, в дальнейшем планировал выделить действующее вещество, синтезировать его в промышленных масштабах и использовать как лекарство .

С коноплей и каннабиноидами ситуация похожа: зачем заставлять людей курить марихуану, если можно просто определить действующее вещество, синтезировать или выделить его из растений и применять в лечении заболеваний? Медицинское применение каннабиноидов напоминает то, как артемизинин из однолетней полыни начали использовать для лечения малярии. Китайская исследовательница Юю Ту получила за это открытие Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2015 году .

Источник шума

Теперь поговорим о том, как связаны каннабиноиды и шизофрения. Шизофрения - это хроническое психическое расстройство, представленное тремя группами симптомов. К первой группе (продуктивная симптоматика) относятся бредовые идеи и галлюцинации. Во вторую группу вошли негативные симптомы: волевое снижение, сглаженность эмоциональных реакций. Третья группа (когнитивные симптомы) - специфические искажения в обработке информации мозгом пациента. Более подробно о шизофрении можно прочесть в статье «Болезнь потерянных связей » на нашем сайте .

Ощущение слежки, постоянное внутреннее напряжение и подозрительность, которые испытывает человек, - это феномен, часто встречающийся при шизофрении. Для простоты его можно назвать паранойей. Как сообщает нам уже упомянутая группа «Каста», при употреблении марихуаны может возникнуть ощущение слежки. Под воздействием каннабиноидов человеку может казаться, что люди вокруг смотрят на него, обсуждают его или смеются над ним. Испытывая подобные ощущения, человек начинает бояться и избегать людных мест, старается вести себя скрытно.

Такое сходство наталкивает на мысль о том, что каннабиноиды способны изменить работу головного мозга здорового человека так, чтобы она стала похожа на работу мозга пациента, больного шизофренией. Наши нейроны постоянно обмениваются электрическими сигналами, и у здорового человека этот процесс идет стабильно и без значимых сбоев. В случае шизофрении сигналы становятся менее стабильными, нарастает величина нейронного шума в них . Чем больше шума, чем выше случайный компонент в сигнале, тем менее стабильна связь между нейронами. Это явление наблюдается при шизофрении, и им объясняется часть симптоматики заболевания. При этом повышенный уровень нейронного шума наблюдается в период без выраженных продуктивных симптомов . Уровень нейронного шума становится значительно больше в период обострения заболевания .

При использовании каннабиноидов у здоровых участников эксперимента отмечалось увеличение уровня нейронного шума, и вместе с этим они испытывали ряд симптомов, характерных для шизофрении . Возможно, увеличение уровня нейронного шума вызывается нарушением работы ГАМКэргических интернейронов, которые стабилизируют сигнал в нормальных условиях. Стимуляция этой популяции нервных клеток каннабиноидами нарушает их функцию, и сигнал становится более хаотичным. Однако если получится найти каннабиноид, который сможет действовать наоборот (то есть улучшать работу интернейронов), то мы сможем получить еще одно лекарство от шизофрении.

Каннабиноиды, несмотря на их «наркотический» шлейф, являются всего-навсего одним из множества классов химических соединений. Они могут быть использованы в медицинских целях, и это происходит уже сейчас. Спектр их применения на сегодняшний день не очень широк, но он может быть увеличен за счет дальнейших исследований. Получим ли мы новое лекарство из конопли? Вопрос остается открытым. Открытым и интересным.

Препараты на основе каннабиноидов

На мировом рынке существуют три препарата на основе каннабиноидов, которые уже применяются:

Набиксимолс - спрей, содержащий смесь из двух каннабиноидов: ТГК и каннабидиола. Используется для лечения спастичности и болей при рассеянном склерозе. Также применяется для лечения болевого синдрома при онкологических заболеваниях.
Дронабинол - синтетический ТГК, обладающий противорвотным действием и увеличивающий аппетит. Используется истощенными пациентами со СПИДом и пациентами с тошнотой и рвотой при химиотерапии.
Набилон - препарат, основой которого стал каннабиноид, структурно близкий к ТГК. Применяется при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией.

Литература

Всемирный доклад о наркотиках, 2015 год . Издание Организации Объединенных Наций, 2015. - 266 с.;
Andre C.M., Hausman J.F., Guerriero G. (2016). Cannabis sativa : the plant of the thousand and one molecules . Front. Plant Sci. 7 , 19;
Действие алкоголя на мозг: найден сайт связывания молекул спиртов ;
Devane W.A., Dysarz F.A. 3rd, Johnson M.R., Melvin L.S., Howlett A.C. (1988). Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain . Mol. Pharmacol. 34 , 605–613;
Sean Munro, Kerrie L. Thomas, Muna Abu-Shaar. (1993). Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids . Nature . 365 , 61-65;
Sandeep Singla, Rajesh Sachdeva, Jawahar L. Mehta. (2012).

"Спайс" "курительные смеси", "миксы", "ароматические благовония" относится к синтетическим каннабиноидам.

Как отмечают авторы аналитического обзора "Синтетические каннабиноиды. Состояние проблемы", опубликованного в 10-м номере журнала "Наркология" за 2012 год, одними из наиболее мощных синтетических каннабиноидов с выраженным наркотическим эффектом следует считать вещества группы CP-47497 и HU-210 . Агенты CP-47497, CP-47497-C6, CP-47497-C8 и CP-47497-C9 в 2011 году синтезированы сотрудниками американской фармацевтической компании "Pfizer Inc." . Препарат HU-210 создан в Иерусалимском университете (отсюда и аббревиатура HU – Hebrew University – Еврейский Университет) в 1988 году под руководством профессора R. Mechoulam . В соответствии с общепринятой классификацией агонистов CB1-рецепторов соединения группы CP-47497 относят к "неклассическим" синтетическим каннабиноидам, а HU-210 – к "классическим" .

Большинство классических синтетических каннабиноидов, в обычной, ненаучной среде именуемых как "курительные смеси" или "спайсы", синтезировано под руководством профессоров J.W. Huffman и A. Makriyannis. Отсюда и соответствующие аббревиатуры: "JWH" и "AM".

получение высокоаффинных, то есть, обладающих высоким сродством с клеточными мембранами, лигандов – нейтральных молекул, ионов или радикалов, связанных с центральным атомом комплексного соединения, для каннабиноидных рецепторов второго подтипа (CB2-рецепторы), поскольку агонисты соответствующих рецепторов представляются перспективными веществами с точки зрения лечения нейродегенеративных (вызывающих гибель нервных клеток), иммунных, онкологических и некоторых других заболеваний .

антагонисты каннабиноидных рецепторов первого подтипа (CB1-рецепторы) рассматриваются как потенциальные средства лечения химических зависимостей (никотиновой, опиатной, кокаиновой, алкоголизма, зависимости от каннабиса и др.), ожирения .

агенты, родственные к каннабиноидным рецепторам, считаются незаменимыми при изучении эндоканнабиноидных нейромедиаторных систем .

Под маркой "спайс" производятся различные разновидности: Spice Silver, Spice Gold, Spice Diamond, Spice Arctic Synergy, Spice Tropical Synergy, Spice Egypt и т.д. Помимо этого, в компьютерной сети "Интернет" и специализированных легальных и нелегальных торговых точках продаются смеси, для которых заявлено действие, аналогичное действию "спайс": Yucatan Fire, Zoom, Gidra, Smoke, Sence, ChillX, Highdi’s Almdrohner, Earth Impact, Gorillaz, Skunk, Genie, Galaxy Gold, Space Truckin, Solar Flare, Moon Rocks, Blue Lotus, Aroma, Scope и др., причем номенклатура этих разновидностей непрерывно увеличивается .

По данным проведенного в 2013 году российскими учеными исследования , за период 2011-2013 гг. в мире в незаконном обороте впервые выявлены несколько десятков синтетических каннабиноидов. Они принадлежат как к уже известным химическим группам (нафтоилиндолам, бензоилиндолам, фенилацетилиндолам, нафтоилпирролам, адамантоилиндолам), так и к соединениям с иным строением (циклопропилиндолам, адамантилиндолкарбоксамидам, адамантилиндазолкарбоксамидам, индазолкарбоксамидам, индолкарбоксамидам, хинолининдолкарбоксилатам). Для большинства впервые выявленных агентов отсутствуют сведения об их сродстве к CB1-каннабиноидным рецепторам, биологической активности и способности формировать синдром зависимости. При этом постоянно продолжается введение в незаконный оборот все новых синтетических каннабиноидов.

Что же представляют собой наркосодержащие курительные смеси?

Это смесь синтетических психоактивных веществ-каннабиноидов, схожих с теми, что содержатся в растительной конопле, методом распыления нанесенная на обыкновенную сушеную траву. Ее обычно курят, некоторые употребляют внутрь, заваривая как чай. Наркотический эффект наступает практически мгновенно и чаще всего по силе превосходит эффект от курения натуральных препаратов каннабиса, однако менее продолжителен по времени.

В молодежной среде сегодня активно культивируется миф, что "спайс" – аналог марихуаны, менее вредный по своим эффектам.

Однако это лишь плод трудов пропаганды наркодилеров. Научно доказано, что действующие вещества синтетических "спайсов" во много раз активнее психоактивных веществ натуральных растительных препаратов из группы каннабиса, что только увеличивает вероятность токсических эффектов.

Несмотря на то, что первые сведения о продаже "курительных смесей" появились в компьютерной сети "Интернет" в 2004 году, только в декабре 2008 года одновременно и независимо одна от другой, немецкая фармацевтическая компания "THC Pharma" и австрийская "AGES PharmMed" сообщили об обнаружении JWH-018 в составе ряда этих смесей . В трех смесях: "Spice Gold", "Silver" и "Diamond" исследователи обнаружили нафтоилиндольное соединение JWH-018, принадлежащее к группе аминоалкилиндолов.

В 2009 году немецкие ученые сообщили об обнаружении синдрома зависимости у пациента, регулярно (на протяжении 8 месяцев) употреблявшего "курительную смесь" "Spice Gold". На фоне отъема наркотика развилась клиника абстинентного синдрома, в которой преобладали вегетативные, то есть, тех или иных органов и систем, неврологические и соматические расстройства . Это вещество стали внимательно изучать. В результате проведенных исследований выяснилось, что она содержит JWH-018. Так началось изучение природы психотропных соединений, входящих в "спайс" .

JWH-018 был синтезирован в 1998 году группой упоминавшегося выше профессора Дж. Хаффмана (Clemson University, США) при исследовании структурно-функциональных аналогов нестероидных противовоспалительных средств . Несмотря на то, что структура JWH-018 и ряда других соединений, синтезированных в этой лаборатории, не давала оснований предполагать наличие у них активности, подобной таковой при приеме препаратов конопли, многие из них оказывали на животных действие, подобное содержащемуся в них тетрагидроканнабинолу (THC), а также обладали сродством к каннабиноидным рецепторам центрального и периферического типов (CB1 и СВ2 соответственно).

В течение 2009 года JWH-018 был обнаружен в составе образцов "спайс" в Польше, Великобритании, Словакии, Финляндии и Ирландии. Одновременно судебные эксперты университета Фрайбурга совместно с сотрудниками федеральной криминальной полиции Германии сообщили о выявлении в образцах "спайс" гомолога синтетических каннабиноидов CP47,497, обладающего более высоким сродством к CB1-рецепторам, чем содержащийся в натуральной конопле ТНС, а также, их диастереоизомеров и предполагаемого эндогенного каннабиноида олеамида . Соединение CP 47,497 было обнаружено также в образцах "спайс" из Великобритании, Словакии и Финляндии. Тем временем в Дании и Нидерландах был конфискован другой синтетический каннабиноид, гомолог JWH-018, JWH-073, обладающий свойствами частичного агониста СВ1 и СВ2-каннабиноидных рецепторов. Позже JWH-073 был обнаружен в образцах "спайс" из Германии и Финляндии. В трех курительных смесях, реализуемых через компьютерную сеть "Интернет" on-line фирмой "TICTAC Communications Ltd." был обнаружен нафтолилиндол JWH-398, обладающий преимущественным сродством к СВ1-каннабиноидным рецепторам. Аналогичными свойствами обладает фенилацетилиндол JWH-250, партии которого были конфискованы федеральной криминальной полицией Германии. Чуть позже Управление по борьбе с наркотиками США сообщило о наличии в продуктах "спайс" другого синтетического каннабиноида – HU-210.

Официально все перечисленные выше соединения были синтезированы в качестве молекулярных инструментов для исследования эндоканнабиноидной системы человека. Ни одно из них не было зарегистрировано в качестве лекарственного препарата в странах Европейского Союза, ни для одного из них не было официально опубликованных данных о токсичности и почти ничего не было известно об их воздействии на человека . Все познавалось в процессе изучения последствий воздействия "спайс" и их аналогов у его потребителей.

С тех пор прошло более 3-х лет. Уже доказанным является не только тот факт, что употребление растительных каннабиноидов может инициировать преходящие психотические эпизоды, но и служить предрасполагающим фактором развития длительной параноидной формы шизофрении , но и то, что синтетические агонисты СВ1-рецепторов, то есть, синтетические каннабиноиды, содержащиеся в курительных смесях типа "спайс", также способны продуцировать подобные разрушающие психику потребителя эффекты . Причем за более короткие сроки.

Подобный случай описан в 2007 году в работе немецких исследователей. Пациент в возрасте 25 лет поступил с жалобами на повышенную тревожность. При обследовании были выявлены элементы бреда отношения (считает, что его поведение контролируется чипом, имплантированным в живот несколько лет назад). Со слов матери, начиная с 18 лет, имели место повторные психотические эпизоды, связанные с употреблением натурального каннабиса. Из анамнеза известно, что у двоюродной бабушки и у двоюродного брата диагностировалась параноидная шизофрения. Последние несколько лет пациент находился под наблюдением психиатра и получал поддерживающую терапию в виде нейролептика амисульприда (800 мг). Со слов матери и пациента, состояние резко ухудшилось после курения "спайс" (трехкратно, по 3 г.): появились галлюцинации, которых раньше никогда не было. Токсикологический анализ мочи на присутствие психоактивных веществ и их метаболитов дал отрицательные результаты. Авторы проведенного исследования по его итогам предположили, что синтетические каннабиноиды обладают более высоким потенциалом к формированию психозов и предпсихотических состояний в сравнении с препаратами каннабиса .

В 2011 году итальянские исследователи проанализировали 17 случаев острых отравлений синтетическими каннабиноидами в центре отравлений г. Павиа (Ломбардия, Италия) за период 2008-2010 гг. В 15 случаях идентифицированы названия использованных продуктов: "Spice", "N-Joy", "Forest Green" и др. В результате были выявлены и описаны следующие симптомы "спайсового" отравления: учащенное сердцебиение (13), сильное эмоциональное возбуждение, сопровождаемое чувством тревоги и страха (12), спутанность сознания (8), расширение зрачка (7), галлюцинации (5), нарушения чувствительности кожи в различных местах (5), сердцебиения (4), сонливость (3), сухость во рту (3), обмороки (2), головокружения (2), дрожание конечностей (2), повышение кровяного давления (1), нарушение работы глазной (цилиарной) мышцы, вследствие чего формирование нечеткого зрения (1), подергивания туловища и конечностей (2), расстройства речи (1), быстрые непроизвольные движения глаз (1), раздвоение изображения в глазах (1), пониженное артериальное давление (1), нарушения частоты дыхания (1), тошнота (1). В двух случаях наблюдалась кома и в двух – судорожные припадки. В крови 10 пациентов идентифицированы синтетические каннабиноиды: JWH-122 (5 случаев), JWH-122 и JWH-250 (3) и JWH-018 (2). Осуществлялось симптоматическое лечение, при необходимости назначались транквилизаторы 1,4-бензодиазепины. Проявления интоксикации исчезали в течение первых суток, осложнений отмечено не было .

В работе немецких исследователей, опубликованной в 2013 году , сообщается о случае отравления 31-летнего мужчины, выкурившего около 300 мг "курительной смеси" "Samurai King", содержащей новый синтетический каннабиноид MAM-2201. Ухудшение состояния было отмечено практически молниеносно: через несколько минут после приема вещества развились быстрые ритмические движения конечностей или туловища (тремор), наблюдалась многократная рвота. Пациент был госпитализирован в состоянии спутанного сознания и ажитации – сильного эмоционального возбуждения, сопровождаемого чувством тревоги и страха, переходящего в двигательное беспокойство. Через 30 минут после курения зрачки были расширены, пульс составил 144 удара в 1 минуту, артериальное давление – 160/100 мм.рт.ст. Психическое состояние нормализовалось через 1,5 часа после употребления "курительной смеси".

Как показало аналитическое исследование зарубежных научных источников академика Российской академии медицинских наук Софронова Г.А. с соавторами , даже кратковременное употребление синтетических каннабиноидов нередко сопровождается формированием психозов. Это отмечалось как у людей без психиатрической патологии в анамнезе, так и у психиатрических пациентов в состоянии ослабления симптомов заболевания (ремиссии).

Так, N. Van der Veer и J. Friday в 2011 году наблюдали троих пациентов в возрасте 20-30-ти лет с выраженным психозом, развившимся после многократных употреблений "курительных смесей", содержащих синтетические каннабиноиды . У всех троих предшествовавшей психиатрической патологии не выявлено. В моче потребителей какие-либо психоактивные вещества или их метаболиты не определялись. На протяжении 3-4 недель до поступления сообщалось о регулярном курении "спайс". В анамнезе у одного пациента – психотический эпизод, связанный с употреблением психостимуляторов амфетаминового ряда. У двух пациентов были выявлены элементы бреда (отношения, преследования), обманы восприятия. У третьего больного обнаружены элементы бреда подмены и склонность к суициду. Пациенты на протяжении не менее двух недель находились в психиатрическом стационаре. В схемы медикаментозной терапии включались антипсихотики "Галоперидол" или "Рисперидон".

Как отмечают исследователи, острые проявления воздействия синтетических каннабиноидов сходны с эффектами каннабиса . При систематическом приеме этих веществ также формируются "традиционные" синдромы толерантности, психической зависимости, абстинентный синдром , что позволяет отнести данную патологию в соответствии с последней версией использующейся медицинскими работниками во всем мире Международной классификации болезней 10-го пересмотра к разделу F12 "Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением каннабиноидов".

Как известно, в состав натурального каннабиса, кроме дельта-9-тетрагидроканнабинола, входит ряд других алкалоидов, включая и каннабидиол, обладающий антипсихотической активностью и способный подавлять зависимое поведение . Следовательно, синтетические каннабиноиды представляют опасность не только как высокоэффективные наркогенные агенты, но и могут провоцировать серьезные психические заболевания. При обобщении клинических эффектов синтетических каннабиноидов, обнаруженных к настоящему моменту, авторами проведенного в России аналитического исследования сделан вывод о том, что по данным параметрам они превосходят дельта-9-тетрагидроканнабинол (частые передозировки, психотические эпизоды, более выраженный абстинентный синдром) .

Проблемы со здоровьем у людей, употребляющих содержащиеся в "курительных смесях" синтетические каннабиноиды, касаются не только психических расстройств, но и нарушений функционирования других органов и систем человека.

В частности, известно, что при их приеме повышается частота сердечных сокращений и артериальное давление, что значительно повышает риск развития инфарктов и инсультов. Кроме того, при расследовании 4-х случаев острой почечной недостаточности у молодых людей, проведенном сотрудниками Университета Алабамы в Бирмингеме (США), была выявлена связь между острым заболеванием почек и приемом ими синтетических каннабиноидов .

Согласно докладу "Понимание феномена "Спайс", опубликованному в ноябре 2009 года Европейским мониторинговым центром по наркотикам и наркозависимости (European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction – EMCDDA), "курительные смеси" стали доступными в компьютерной сети "Интернет" в 2006 году. Тогда же они привлекли внимание EMCDDA.

В России эти вещества появилась около шести лет назад, широкое распространение получили весной 2009-го. Один из наблюдавших за тем временем журналистов так описывает эту картину. "Толпы наркоманов появились в тесных двориках, где как по команде открылись яркие палатки с надписями "Благовония". Суженные или расширенные зрачки, без перерыва подъезжающие джипы – по интенсивности наркоманская "движуха" этого времени напоминала героиновую волну конца 90-х, когда скверы были завалены шприцами. То поколение "скололось", вымерло целиком, и у многих было ощущение перемены: казалось, новые молодые не хотят покрываться язвами, гнить заживо и умирать. Но появился "спайс"..." . Под видом "удобрений для комнатных растений", "средств от колорадских жуков", "ароматических благовоний", "курительных смесей" и т.п.

Так, с августа по октябрь 2009 года только в Республике Татарстан в медицинские учреждения с острыми отравлениями "спайсом" поступило около 50 человек. В Нижегородской области с октября 2009 года по январь 2010 года в больницы с признаками отравления поступил 141 человек, в том числе 31 несовершеннолетний. За тот же период в одну из больниц Пензенской области обратилось за помощью 36 потребителей "спайса", 28 из них были госпитализированы с диагнозом "острый психоз". В Республике Татарстан, Нижегородской, Новосибирской, Оренбургской, Пензенской, Свердловской областях и других регионах были зарегистрированы факты госпитализации подростков в связи с отравлением данными смесями, а также суициды после их употребления.

Борьба с новым, сводящим с ума молодых россиян явлением, началась во многом благодаря акции проправительственной общественной организации "Молодая гвардия Единой России", которая 31 марта 2009 года в городе Саратове провела массовую акцию протеста у магазина по продаже "растительных благовоний". На следующий день отреагировал местный Облпотребнадзор, запросивший у главного областного нарколога информацию о случаях обращения за медицинской помощью после употребления подобных "курительных смесей". Никаких примеров опасности этих веществ, в научной среде называемых энтеогенами, для здоровья человека Облпотребнадзор общественности не представил и тогда в дело вступил Роспотребнадзор.

9 апреля 2009 года, когда разнообразные виды наркосодержащих "курительных смесей" уже встречались практически в любом регионе России, глава Роспотребнадзора Г.Г. Онищенко издал постановление "Об усилении надзора за реализацией курительных смесей", где указал, что в смесях "Спайс", "Эксцесс" (Ex-ses), состоящих из гавайской розы, шалфея предсказателей и голубого лотоса, обнаружены психотропные и наркотические вещества (листья шалфея предсказателей содержат в себе галлюциноген сальвинорин-А, цветки голубого лотоса содержат химическое вещество апорфин и антиспазмотическое вещество нуциферин, воздействие которых имеет выраженный успокаивающий и эйфорийный эффект), в связи с чем продажа данных смесей запрещается, регионам принять меры к изъятию .

Санитарные врачи в регионах приступили к изъятию запрещенной продукции и убедились, что смесей указанного состава в продаже нет. На этикетках – красный клевер, мята, кукольник индийский и почти вся ботаническая энциклопедия. Люди получают отравления этой ботаникой точно так же, как запрещенными 3-мя травами, но оснований изымать товар у государственных надзорных служб не оказалось...

Усилия работников Роспотребнадзора вскоре были сведены на "нет". 1 мая 2009 года вступил в силу Федеральный закон Российской Федерации от 26 декабря 2008 г. №294-ФЗ "О защите прав юридических лиц и индивидуальных предпринимателей при осуществлении государственного контроля (надзора) и муниципального контроля", в соответствии с которым любые государственные надзорные органы могли теперь проверять предпринимателя только с санкции прокуратуры...

В открытой розничной сети "курительные смеси" не продавались. Агитация велась посредством рекламных листовок и через "друзей знакомых", реализация – через организованную сеть курьеров. Бороться с их распространением гражданским специалистам ведомства оказалось невозможно. Сотрудники правоохранительных органов также оказались бессильны вследствие указанного выше пробела в законодательстве. До тех пор, пока компоненты "смесей" на государственном уровне не были признаны наркотиками, привлечь к ответственности наркодилеров было невозможно. Почувствовав безнаказанность, торговцы увеличили оборот товара. Появилась реклама в общественных местах, на территории образовательных учреждений, в местах отдыха молодежи. В российских городах стали регулярно фиксировать случаи отравления этими веществами, в больницы начали поступать и взрослые, и подростки...

В аналитическом обзоре освещены история появления синтетических каннабиноидов, их состав и фармакологическая характеристика, правовой статус с акцентом на российское законодательство, а также особенности клинических проявлений синдрома зависимости от синтетических каннабиноидов: острой интоксикации, синдрома отмены, психотических состояний.

Со второй половины сентября 2014 г. на территории Российской Федерации стали регистрироваться случаи массовых отравлений неизвестным психоактивным веществом (ПАВ). В ряде регионов Центральной России и Ханты-Мансийском автономном округе более 2 тыс. человек было госпитализировано по экстренным показаниям с диагнозом «отравление синтетическим наркотиком неизвестного происхождения», число летальных исходов составило более 40. В анализах мочи пациентов было выявлено вещество MDMB(N)-Bz-F тридиметилбутановая кислота каннабиоидной синтетической группы JWH.

Органами по контролю за оборотом наркотических средств и психотропных веществ в рамках проведения оперативно-профилактических мероприятий по пресечению незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ зафиксированы случаи обнаружения указанных веществ на территориях Кировской, Владимирской, Оренбургской и Смоленской областей, Ханты-Мансийского автономного округа – Югры. Было установлено, что изъятые у наркоторговцев «курительные смеси» содержали вещества, обладающие сильнейшим наркотическим действием. В то время они еще не были внесены в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен в соответствии с законодательством и международными договорами Российской Федерации. Однако уже в конце октября 2014 г. одно вещество из группы синтетических каннабиноидов – MDMB(N)BZ-F, было внесено в соответствующий перечень, но распространение употребления различных видов курительных смесей на территории России продолжается, не исключено появление новых.

Цель данной статьи – проанализировать историю появления синтетических каннабиноидов, их распространенность и правовой статус на территории РФ на сегодняшний день, а также обсудить особенности клинической картины употребления синтетических каннабиноидов.

СОСТАВ КУРИТЕЛЬНЫХ СМЕСЕЙ, ВКЛЮЧАЮЩИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ КАННАБИНОИДЫ

Первые упоминания о производстве и употреблении курительных смесей, имеющих в своем составе синтетические каннабиноиды, относятся к началу 2000-х годов. По настоящее время данные ПАВ синтезируются в подпольных лабораториях, распыляются на сухой растительный материал, например, высушенные листья или смолы и распространяются под видом курительных смесей.

Курительные смеси Spice, Spice Gold, Spice Diamond, Arctic Spice, Silver, Aroma, K2, Genie, Scene, Dream и др. позиционируются как безвредное вещество растительного происхождения, используемое в качестве благовония, банных добавок или освежителей воздуха. Первой на рынке появилась курительная смесь Spice («спайс») и, безусловно, до сих пор является самой известной. Вероятно, именно с этим связано то, что несмотря на большое количество конкурирующих продуктов, «спайс» в настоящее время используется как имя нарицательное, характеризующее любые курительные смеси, содержащие синтетические каннабиноиды.

Наиболее широко при изготовлении курительных смесей используются такие растения как шалфей предсказателей (Salvia divinorum), гавайская роза (Argyreia nervosa), голубой лотос (Nymphea caerulea), мытник индийский (Pedicularis densiflora), береговая фасоль (Canavalia rosea), пустырник сибирский (Leonurus sibiricus), содержащие биологически активные вещества, обладающие определенным психоактивным действием. Например, в шалфее предказателей содержится сальвинорин A и сальвинорин B, в индийском мытнике – гликозид аукубин, в пустырнике сибирском – алкалоид леонурин. Различные источники сообщают о наличии в голубом лотосе алкалоидов апорфина, апоморфина и нуциферина.

Синтетические каннабиноиды представляют собой большую группу химически несвязанных веществ. Данные вещества взаимодействуют с CB1 и CB2 каннабиноидными рецепторами, вызывая психотропные эффекты, сходные с действием дельта-9-тетрагидроканнабинола, первичной психоактивной составляющей каннабиноидов, являющегося алкалоидом каннабиса и агонистом каннабиноидного рецептора.

Синтетические каннабиноиды были созданы с целью изучения эндоканнабиноидов (эндогенные нейромедиаторы, связывающиеся с каннабиноидными рецепторами) и потенциально возможного применения их терапевтических свойств. CB1 рецепторы содержатся в центральной и периферической нервной системе, костях, сердце, печени, легких, эндотелии сосудов и репродуктивной системе. CB2 рецепторы преимущественно обнаруживаются в иммунной системе, а также в центральной нервной системе, но в меньшем количестве по сравнению с CB1. Синтетические каннабиноиды активируют CB1 рецепторы вместе с G-белком, рецепторы которого преимущественно локализованы на пресинаптических окончаниях. Активация CB1 рецепторов снижает уровень внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывает каннабимиметический эффект. Агонисты синтетических каннабиноидов взаимодействуют с находящимися под напряжением ионными каналами и ингибируют натрий и высокопороговые кальциевые каналы за счет снижения мембранного потенциала. Важно подчеркнуть, что синтетические каннабиноиды являются полными агонистами CB1 рецептора в отличие от тетрагидроканнабиноидов, оказывающих частичное воздействие на CB1 рецептор, что обусловливает большую силу эффекта синтетических каннабиноидов, а также приводит к увеличению срока действия, и увеличению количества побочных явлений.

Согласно клиническим и лабораторным исследованиям, на сегодняшний день синтезировано более 140 видов синтетических каннабиноидов, классифицируемых по химической структуре в следующие группы: адамантоилиндолы, аминоалкилиндолы, бензоилиндолы, циклогексилфенолы, дибензопираны, нафтоилиндолы, нафтилметилиндолы, нафтилметилиндены, нафтоилпирролы, фенилацетилиндолы, тетраметилциклопропил кетон индолы, хинолинил эфира индолы, и компоненты индазола карбоксамида. Кроме синтетических каннабиноидов, достаточно часто в составе «спайс» обнаруживается синтетический опиоид О-дезметилтрамадол и олеамид. Основные наименования и группы синтетических каннабиноидов представлены в таблице 1 .

Основные группы синтетических каннабиноидов

Номенклатура синтетических каннабиноидов является нередко производным от инициалов ученых, названий фармацевтических фирм или научных учреждений. Например, HU является производным от Hebrew University (Иерусалим, Израиль), JWH – от John W. Huffman (Clemson Univ.), AB и WIN – от Abbott или Sterling-Winthrop, AM – от Alexandros Makriyannis (Northeastern Univ.), RCS – от названия лаборатории в Китае. Названия других соединений являются аббревиатурами их полного химического наименования. Например: APICA – от N-(1-adamantyl)-1pentyl-1H-indole-3-carboxamide, APINACA – N-(1-adamantyl)-1pentyl1H-indazole-3-carboxamide, а также, в коммерческих целях, от названий поп-групп: альтернативное название APINACA – AKB-48 – от названия японской группы Spice girls japonaises, или APICA – 2NE1 – группы южно-корейских танцовщиц, XLR-11 – происходит от названия ракетного топлива, производимого в США.

До сегодняшнего дня возникают определенные трудности в идентификации состава синтетических каннабиноидов, связанные как с дефицитом образцов для сравнения, постоянно меняющимся составом соединения в ответ на введение запретительных мер их оборота, так и с широким использованием производителем маскирующих агентов натурального происхождения таких как токоферол (витамин Е), эвгенол или жирные кислоты. Предполагается, что курительные смеси содержат до 15 различных компонентов растительного происхождения, комбинации которых дают широкий спектр оказываемых эффектов. Бесспорно, что понимание клинической фармакологии соединений, входящих в состав данной группы ПАВ, является ключевым для оценки токсичности и эффекта, производимого данными веществами. Значительный сдвиг в определении химического состава курительных смесей связан с разработкой совместного применения методов газовой и жидкостной масс-спектрометрии.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Существует небольшое количество эпидемиологических данных касательно употребления синтетических каннабиноидов в мире. Низкая обращаемость за специализированной медицинской помощью, за исключением случаев острой интоксикации, позволяет предположить наличие обширного «скрытого контингента».

На сегодняшний день было проведено 9 эпидемиологических исследований, касающихся синтетических каннабиноидов, однако ни одно из них не основывалось на популяции в целом, а использовалась ограниченная выборка пациентов.

С 2001 по 2012 гг. было проведено 2 международных исследования с применением самоопросников. Добровольцы для данных исследований привлекались в основном через сеть Internet, посредством ресурсов, предоставляющих информацию о синтетических каннабиноидах.

Согласно веб-исследованию Vandrey и коллег, проведенном в январе-феврале 2011 г. среди лиц, употреблявших синтетические каннабиноиды по меньшей степени однократно, подавляющая часть респондентов являлась мужчинами (83%), европеоидной расы (90%), ранее никогда не состоявших в браке (67%). 96% опрошенных имело полное среднее образование, а 48% получили высшее образование. На момент проведения исследования 47% респондентов имели полную рабочую занятость, 28% были студентами, 9% не имели постоянной работы, 38% были включены в исследовательские программы. В результате исследования было выявлено, что в течение жизни респонденты регулярно употребляли различные ПАВ, включая алкоголь (92%), каннабис (84%), табак (66%), галлюциногены (37%), опиоиды (34%), MDMA (29%), бензодиазепины (23%), амфетамины (22%), кокаин (17%), шалфей предсказателей (17%), героин (7%), летучие растворители (7%), метамфетамин (3%) и другие. Приблизительно каждый пятый (21%) опрошенный выделил синтетические каннабиноиды как предпочитаемый вид наркотика. Основными причинами употребления были названы любопытство, психотический эффект, отсутствие риска выявления наркотика в обычных скрининг-тестах.

Второе международное анонимное интернет-исследование было проведено в ноябре-декабре 2011 г. и включало 14 966 участников, две трети которых являлись мужчинами, средний возраст составил 26 лет. Согласно результатам исследования, 17% участников (n = 2513) отметило употребление синтетических каннабиноидов. 98% (n = 980) участников исследования, употреблявших синтетические каннабиноиды в течение предыдущего года, также употребляли каннабиноиды и другие ПАВ. Несмотря на то, что эффект от употребления синтетических каннабиноидов был отмечен как более сильный, 92,8% (n = 887) предпочитали каннабиноиды, в связи с наличием нежелательных эффектов от синтетических каннабиноидов. Однако 7,2% опрошенных отдавали предпочтение синтетическим каннабиноидам в связи с их доступностью, низкой стоимостью, отсутствием риска выявления наркотика и их эффектам.

Также проводились локальные исследования в отдельных странах. Так, анонимное интернет-исследование было проведено в Университете штата Флорида, США в сентябре 2010 г. В нем приняло участие 852 человека. Согласно результатам, 8,1% опрошенных хотя бы однократно употребляли синтетические каннабиноиды, 68% составляли мужчины и 32% женщины. Наиболее часто (88%) синтетические каннабиноиды употреблялись путем курения сигареты с табаком, кроме того, 25% респондентов сочетали синтетические каннабиноиды с курением кальяна или каннабиноидов.

В Австралии в декабре 2011 – январе 2012 г. также проводилось интернет-исследование. В опросе приняло участие 316 человек (старше 18 лет, 77% мужчин, 86% имели полное среднее образование, 30% имели высшее образование). Подавляющее большинство (78%) не работали, 19% являлись студентами, менее 10% были безработными (или искали работу). Около 10% обращались за помощью в связи с зависимостью от наркотиков и 3% в связи с проблемами, связанными с употреблением алкоголя. 94% респондентов отметили употребление синтетических каннабиноидов в течение прошедшего года, 45% – в течение последних 30 дней. Ежедневное употребление синтетических каннабиноидов было отмечено 7% опрошенных, еженедельное более 33% респондентов. 64% опрошенных отметили употребление нескольких психоактивных веществ, включая синтетические каннабиноиды. Респондентами было названо 27 разных сортов курительных смесей, включающих синтетические каннабиноиды.

В Нью-Йорке, США в мае-октябре 2012 г. было опрошено 1740 совершеннолетних посетителей ночных клубов. Средний возраст составил 26,4 года (от 18 до 40 лет), 55,2% посетителей были мужчинами, 35,5% гомосексуальными, из которых 61% представители европеоидной, 15% афроамериканской, 15% латинской, 6% азиатской и 12% смешанной рас. Из 8,2% опрошенных, отметивших употребление синтетических каннабиноидов в течение последнего года, 41,2% являлись гетеросексуальными мужчинами, 17,4% гомосексуальными и бисексуальными женщинами. При сравнении с аналогичным исследованием, проведенным в Великобритании в ноябре 2009 г. в виде интернет-опроса, распространенность синтетических каннабиноидов в США оказалась ниже. В Великобритании среди 2700 посетителей ночных клубов 12,6% отметили употребление синтетических каннабиноидов хотя бы раз в жизни.

В США в 2011–2013 гг. в высших учебных заведениях проводился ежегодный мониторинг, включавший вопросы относительно образа жизни и употребления синтетических каннабиноидов. В данном опросе приняли участие приблизительно 50 000 студентов. За 2012 г. 24,7% опрошенных отметили употребление каннабиноидов и 8,0% употребление синтетических каннабиноидов, за 2013 г. соответственно 25,8% и 6,4%. При этом употребление каннабиноидов и синтетических каннабиноидов считалось менее вредным по сравнению с другими наркотиками.

В 2012 г. Всемирное антидопинговое агентство (the World Anti-Doping Agency (WADA) в рамках принятого Всемирного антидопингового кодекса среди 4500 положительных проб на запрещенные препараты (включающем HU-210 с 2010 г., а также другие синтетические каннабиноиды с 2011 г.) выявило 8 положительных результатов на синтетические каннабиноиды: в 6 пробах был обнаружен JWH-018, в 2 – JWH-073.

Согласно докладу управления ООН по наркотикам и преступности за 2015 г., наряду с тенденцией к стабилизации или сокращению потребления героина и кокаина, происходит увеличение потребления новых ПАВ, в первую очередь синтетических каннабиноидов («спайс»). Количество, многообразие и изменчивый характер новых ПАВ, присутствующих в настоящее время на рынке, отчасти служит объяснением того, почему по-прежнему имеются лишь ограниченные данные о распространенности потребления, а также является значительным препятствием для их правового регулирования и решения медицинских проблем, связанных с их употреблением.

Различные страны сообщают о продолжающемся росте как количества, так и многообразия новых ПАВ. По состоянию на декабрь 2014 г. информационная система раннего предупреждения управления ООН по наркотикам и преступности получила от 95 стран и территорий сообщения о 541 новых ПАВ, большую часть из которых составляли по-прежнему синтетические каннабиноиды (39%), за которыми следовали фенетиламины (18%) и синтетические катиноны (15%). Рост числа новых ПАВ, предлагаемых во всем мире, свидетельствует о растущей диверсификации рынка синтетических наркотиков (рис. 1) .

ПРАВОВОЙ СТАТУС

Первые упоминания о появлении курительных смесей на территории Европейского Союза относятся к 2004 г., и вплоть до 2008 г. данные курительные смеси находились в свободном обращении. В 2008 г. впервые в составе растительных курительных смесей были обнаружены два синтетических каннабиноида: гомолог C8 (CP-47,497, CP-47,497-C8) и каннабимиметик нафтоиндол JWH-018. В начале 2009 г. законодательство ряда европейских стран (Австрия, Германия, Франция, Люксембург, Польша, Литва, Швеция, Эстония и Великобритания) включило эти вещества в список наркотических. Однако запрет на обращение синтетических каннабиноидов привел к ускоренной генерации новых каннабимиметиков: появились JWH-073, JWH-019, JWH-250 и JWH-398. В марте 2011 г. Департамент Управления по борьбе с наркотиками Европейского Союза издал приказ о запрете пяти синтетических каннабиноидов, а именно JWH-018, JWH-073, JWH-200, CP-47,497 и CP-47,497-C8. На сегодняшний день число стран, осуществляющих политику регуляции синтетических каннабиноидов, постоянно возрастает (рис. 2 ).

В России 31 декабря 2009 г. голубой лотос, шалфей предсказателей, гавайская роза, JWH-018 и ряд других веществ внесены в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в РФ запрещен. В ноябре 2010 г. запрет был выделен из Списка I в «Перечень растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества либо их прекурсоры и подлежащих контролю в Российской Федерации». В конце октября 2014 г. ФСКН удалось добиться включения в перечень запрещенных средств одной из группы синтетических каннабиноидов – MDMB(N)BZ-F, однако продолжают хождение другие виды курительных смесей, не исключено появление новых. 12 декабря 2014 г. Государственная Дума РФ приняла в первом чтении президентский законопроект, вводящий уголовную ответственность за оборот новых ПАВ, так называемых «спайс» и административную ответственность за их потребление. Если законопроект будет принят, ФСКН получит право создать реестр новых потенциально опасных ПАВ, оборот которых в России запрещен. Законопроект относит к «новым ПАВ» вещества синтетического или «естественного происхождения, которые вызывают у человека состояние наркотического или другого токсического опьянения, опасное для жизни и здоровья, но для которых не установлены санитарно-эпидемиологические требования или меры контроля. Поправки в уголовный кодекс полностью запрещают оборот синтетических каннабиноидов («спайс») в России под угрозой уголовного преследования. Так, незаконные производство, сбыт, изготовление, переработка, приобретение, хранение, перевозка, пересылка, ввоз и вывоз из России синтетических каннабиноидов наказываются уголовным штрафом до 30 тыс. руб. или в размере дохода осужденного за период до двух месяцев, или ограничением свободы на срок до двух лет. Если те же деяния совершила группа людей по сговору, и они повлекли тяжкий вред здоровью человека, предусмотрен штраф до 200 тыс. руб. или в размере дохода за период до года, или до 480 часов обязательных работ, или до пяти лет принудительных работ, или до шести лет лишения свободы. Если неосторожное деяние повлекло смерть человека, предусмотрены наказания до пяти лет принудительных работ или до восьми лет лишения свободы.

УПОТРЕБЛЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ КАННАБИНОИДОВ

На сегодняшний день было найдено более 67 научных публикаций, включающих описание клинических случаев, ретроспективные токсикологические исследования, направленные на изучение влияния синтетических каннабиноидов, судебно-психиатрических экспертиз и правого статуса данной группы ПАВ (табл. 2 ).

73,9% обратившихся за помощью в связи с употреблением синтетических каннабиноидов, составляли мужчины, 25% женщины, в возрасте от 12 до 67 лет. Побочные эффекты от курения синтетических каннабиноидов возникали со стороны центральной нервной (61,9%), сердечно-сосудистой (43,9%), дыхательной (8,0%), зрительной (5,0%), мочеполовой (0,9%) систем, желудочно-кишечного тракта (21,1%), системы органов кожного покрова и его производных (2,6%), а также включали такие явления как ацидоз, гипергликемия, обильное потоотделение (25,9%). У 59,9% пациентов наблюдались токсические явления средней или тяжелой степени. Проводимое лечение включало дезинтоксикацию (38,8%), применение препаратов бензодиазепинового ряда (18,5), оксигенацию (8%) и противотные средства (6%).

Острая интоксикация синтетическими каннабиноидами

Клиническая картина острой интоксикации описана более чем у 200 пациентов в возрасте от 13 до 59 лет (средний возраст составил 22 года) (табл. 2 ). Интоксикация синтетическими каннабиноидами наступает практически моментально, отдельные пациенты сообщали, что эффект от употребления наступает в течение нескольких минут, длится до 2–5 часов, наиболее часто длится в течение 24 часов.

Психическое состояние пациентов через 5–30 минут после употребления синтетических каннабиноидов в составе курительных смесей можно определить как дереализационно-деперсонализационный синдром с выраженной тревогой, аутоаллопластической дезориентацией, сменяющийся онейроидно-делириозными расстройствами, сохраняющимися на протяжении 3 часов и переходящими в онейроидно-аментивное состояние. Соматоневрологические расстройства выражаются слабостью, снижением мышечного тонуса, нарушениями координации, мышечными судорогами, профузным потоотделением или бледностью кожи, инъецированием склер, расширением зрачков, установочным нистагмом, невнятностью речи, одышкой, болями в груди, гипертонией, тахикардией (до 180 ударов в минуту), тошнотой и рвотой, сухостью во рту при отсутствии жажды.

В результатах лабораторных исследований обращают на себя внимание наличие таких метаболических явлений, как гипокалиемия, гипергликемия и ацидоз.

Результаты анализа мочи на наличие ПАВ зачастую бывают отрицательными. Только в 26 публикациях отмечается обнаружение в крови, слюне или моче таких веществ как ADB-PINACA, AM2201, CP47,497 C8 гомолог, JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081, JWH-122, JWH-210, JWH-250, JWH-307, MAM2201, RCS-4, XLR-11 и UR-144 и метаболиты ADB-PINACA, JWH-250, JWH-307, и RCS-4.

Лечебные мероприятия, в основном, исчерпывались дезинтоксикационной, симптоматической терапией, применением препаратов бензодиазепинового ряда. Исключения составляли случаи серьезных осложнений, например, судорожных приступов, которые зачастую требовали интубации.

Наиболее серьезные осложнения, такие как острая почечная недостаточность, судорожные припадки, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, внезапные приступы стенокардии, а также выраженная тахикардия на фоне стойкой гипотонии, сохраняющиеся до 14 часов после приема синтетических каннабиноидов, развивались вне состояния острой интоксикации (по прошествии более 24 часов после употребления).

Случаи острой почечной недостаточности была вызваны XLR11 и UR-144 (вещество и его метаболиты), обнаруженными в моче и крови пациентов. Отдельной группе пациентов с острой почечной недостаточностью потребовалось проведение гемодиализа и лечение кортикостероидами, в то время как остальные были выписаны на 3 день госпитализации.

К наиболее часто встречающимся явлениям, возникающим через 1–2 часа после употребления синтетических каннабиноидов, относятся тревога, беспокойство, резкие перепады настроения от смеха до тоски и уныния, ажитация, возникновение панических атак с включением параноидной симптоматики в виде идей преследования и галлюцинаций, вплоть до «спайс»-индуцированных психозов.

В 7 исследованиях, включавших пациентов как психиатрического стационара, так и отделения неотложной помощи, было выявлено, что отдельные пациенты после употребления синтетических каннабиноидов перенесли развернутые психотические эпизоды. У 14 здоровых мужчин, ранее не обращавшихся за помощью к психиатрам, в возрасте от 20 до 30 лет диагностировалась обширная параноидная симптоматика, а также суицидальные мысли и тенденции. Данные психотические эпизоды, связанные с употреблением синтетических каннабиноидов, как правило, длились до 1 недели у 8 пациентов, до 2 недель – у 3 пациентов, более 5 месяцев – у 3 пациентов.

В ходе исследования, проведенного в Новой Зеландии, было опрошено 15 пациентов психиатрического стационара, употреблявших каннабиноиды, большинство из которых (13 человек), хотя бы однократно употребляли синтетические каннабиноиды (JWH-018) в течение предыдущего года. Из группы лиц, употреблявших синтетические каннабиноиды, 9 поступили в стационар в психотическом состоянии. При опросе респонденты отмечали более быстрое развитие психотических состояний при употреблении синтетических каннабиноидов по сравнению с обычными каннабиноидами. Однако несмотря на то, что ни один из пациентов не сообщил о возникновении синдрома отмены, у 3 пациентов отмечалось нарастание толерантности, 13 сообщили о постоянном употреблении курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды, 5 испытывали предпсихотические состояния сразу после употребления, которые длились вплоть до нескольких недель. Ретроспективный анализ госпитализаций, связанных с употреблением синтетических каннабиноидов в отделение неотложных состояний психиатрического стационара в Новой Зеландии, показал, что у 17 пациентов, поступавших с выраженными психотическими симптомами, данное состояние сохранялось до 13,1 дней.

Имеются весьма интересные описания отдельных клинических примеров употребления синтетических каннабиноидов.

Например, мужчина 59 лет, имеющий в анамнезе посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и зависимость от нескольких ПАВ, начал испытывать «флешбек» сразу же после курения синтетических каннабиноидов. В течение 60 дней он трижды был госпитализирован в стационар, после чего состояние стабилизировалось в течение 24 часов. Анализы на наличие ПАВ (алкоголь, каннабиноиды, кокаин, опиаты, барбитураты, бензодиазепины) были отрицательны. Психотические эпизоды прекратились лишь после полного отказа от употребления синтетических каннабиноидов.

Другой клинический случай описан на примере мужчины 25 лет, имеющего в анамнезе три случая возникновения психотических состояний в виде параноидной симптоматики, включающей императивные слуховые галлюцинации, связанные с употреблением курительной смеси, имевшей в составе синтетические каннабиноиды. Данные острые психотические состояния возникали несмотря на прием поддерживающего психофармакологического лечения (амисульприд до 800 мг ежедневно в течение 2 лет) и сохранялись на протяжении 1 месяца лечения в психиатрическом стационаре.

Отдельно стоит отметить тот факт, что к настоящему времени зафиксированы смертельные исходы в связи с употреблением синтетических каннабиноидов.

Так, МАМ2201 (дозировка и путь введения неизвестен), обнаруженный в крови (1,24 мкг/л), головном мозге, органах и жировых тканях мужчины 59 лет в Японии, был признан причиной смерти. В Швеции молодой человек 17 лет умер от переохлаждения и острой интоксикации синтетическими каннабиноидами. Концентрация в крови составила 12,3 мкг/л. AM2201, входящий в состав курительной смеси, привел к возникновению острого психотического состояния у мужчины 23 лет и нанесению самоповреждений, повлекших летальный исход. В крови потерпевшего были обнаружены AM2201 в концентрации 12,0 мкг/л и метаболиты JWH-073.

В 2014 г. в ряде регионов Центральной России и Ханты-Мансийском автономном округе произошли массовые отравления, в результате употребления курительных смесей, имеющих в составе синтетические каннабиноиды. Более 2 тыс. человек было госпитализировано по экстренным показаниям с диагнозом: «отравление синтетическим наркотиком неизвестного происхождения», число летальных исходов составило более 40. В анализах мочи, пациентов было выявлено MDMB(N)-Bz-F тридиметилбутановая кислота группы JWH.

Также описан случай сочетанного употребления метоксетамина и синтетических каннабиноидов, приведший к смерти мужчины, 26 лет. Концентрация в крови метоксетамина составила 8,6 мкг/кг, кроме того были обнаружены 3 вида синтетических каннабиноидов (AM694, AM2201 и JWH-018). Несмотря на то, что причина смерти была обозначена как передозировка метоксетамина, синтетические каннабиноиды также могли оказать влияние.

Синдром зависимости от синтетических каннабиноидов и синдром отмены употребления 

Синдром зависимости от синтетических каннабиноидов подтверждается стремительным увеличением суточной толерантности, быстрым формированием психической зависимости (синдрома влечения) к употреблению синтетических каннабиноидов, несмотря на неблагоприятные последствия, в том числе и социального характера в виде риска потери работы, постепенным нарастанием дефицита внимания касательно других интересов, кроме употребления ПАВ, формированием абстинентного синдрома. Анализ литературных источников позволяет говорить о том, что синдром отмены формируется достаточно быстро. Имеются данные о формировании синдрома спустя 3 недели постоянного употребления. В структуре абстинентного синдрома первостепенным являются влечение к ПАВ, проявляющееся, как правило, выраженными идеаторными расстройствами, а также тревожно-депрессивной симптоматикой (с выраженным беспокойством, депрессивными переживаниями, ночными кошмарами. Соматоневрологические расстройства выражаются в тошноте, рвоте, потоотделении, сильном сердцебиении, головных болях, треморе мышц.

Приведем описания отдельных, наиболее интересных клинических случаев синдрома отмены употребления синтетических каннабиноидов. Например, мужчина 20 лет, употреблявший курительную смесь Spice Gold в количестве до 3 г в сутки в течение 8 месяцев, был госпитализирован спустя 1,5 суток со дня последнего употребления в связи с синдромом отмены тяжелой степени, проявляющимся беспокойством, неусидчивостью, ночными кошмарами, тахикардией (ЧСС до 125 уд./мин), гипертонией (повышение АД до 180/90 мм рт. ст.), тошнотой и рвотой, профузным потоотделением и тремором мышц. Состояние было стабилизировано спустя неделю симптоматического лечения.

В другом случае, женщина 22 лет, употребившая 3 г курительных смесей, обратилась в отделение скорой помощи с жалобами на беспокойство, «красочные» сны устрашающего содержания, головные боли, судороги в конечностях, потоотделение и озноб, отсутствие аппетита и постоянную жажду в течение 6 дней. Длительно проводимая дезинтоксикация и назначение транквилизаторов (2 мг лоразепама) позволили купировать данное состояние.

Мужчина 20 лет, в течение 18 месяцев постоянно употреблявший курительные смеси, сразу после прекращения употребления начал испытывать головные боли, боль в груди, профузное потоотделение и тремор мышц. До того, как обратиться в отделение неотложной помощи, самостоятельно предпринимал попытки прекратить употребление синтетических каннабиноидов, однако безрезультатно, в связи с чем принимал кветиапин, от которого испытывал облегчение состояния. В стационаре улучшение и стабилизация состояния была отмечена только при применении кветиапина в дозировке50 мг/сутки.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Употребление синтетических каннабиноидов получило широкое распространение во всем мире, несмотря на предпринятые законодательные и правоохранительные меры.

Способность индуцировать сильные психоактивные эффекты схожие с каннабиноидными, легкодоступность для заказа в сети интернет в сочетании с относительно невысокой стоимостью, легальный статус во многих странах, несмотря на запреты Евросоюза, Великобритании, РФ, а также невозможность обнаружения при помощи обычных скрининг-тестов привело к активному употреблению синтетических каннабиноидов группой молодых лиц, многие из которых имеют зависимость от нескольких ПАВ, включая каннабиноиды, алкоголь, психостимуляторы.

Употребление синтетических каннабиноидов, в том числе однократное, приводит к серьезным когнитивным нарушениям в виде замедления темпа мышления, внезапными обрывами мысли, застреванию, а также невосприимчивости, замешательству, расстройствам восприятия вплоть до потери сознания. В эмоциональной сфере отмечаются нестабильность аффекта, внезапные приступы возбуждения с гневливостью сменяющиеся субдепрессивными и депрессивными состояниями, сочетающимися с общей заторможенностью. Серьезные побочные эффекты, вплоть до острой почечной недостаточности, судорожных припадков, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, внезапных приступов стенокардии, выраженной тахикардии на фоне стойкой гипотонии, обычно купируются в течение 24–48 часов при проведении детоксикации, назначении симптоматической терапии и препаратов бензодиазепинового ряда. Однако острые психотические состояния, вызванные синтетическими каннабиноидами, а также выраженные побочные эффекты, могут служить причиной летального исхода.

Настоящий обзор является небольшим вкладом в бесспорно актуальную тему изучения клинико-динамических особенностей синдрома зависимости от синтетических каннабиноидов, вариантов течения заболевания и, наиболее важный аспект – изучение возможности становления ремиссии.

Сегодня мировой интернет пестрит яркими, кричащими объявлениями, призывающими потребителей купить загадочный новый продукт - искусственную марихуану. Какие риски может повлечь ее употребление? Так ли правдивы заявления производителей о натуральном происхождении их продукта? Чем вообще синтетический продукт отличается от растительного? Простого и односложного ответа на эти вопросы не существует.

Синтетические каннабиноиды - нелегальны во многих странах мира

Существуют сотни, если не тысячи различных веществ, которые производители пытаются продать под видом искусственного каннабиса . Некоторые из них - всего лишь смесь относительно безвредных растительных компонентов, но большая часть подобных предложений - гораздо более опасные синтетические химикаты , полученные из ТГК (эффект которых вместе с тем разительно отличается от эффекта натурального дельта-тетрагидроканнабидиола).

В марте 2011 года американское Агентство по борьбе с наркотиками (DEA) признало ранее легальное вещество «спайс» наркотиком 1-й категории, одновременно указав пять нелегальных синтетических каннабиноидов , подлежащих государственному контролю. Рассмотрим их свойства, особенности и применение в медицинских и рекреационных целях.

США оказались не одиноки в своем решении объявить синтетические каннабиноиды вне закона. Химические соединения, полученные в лабораторных условиях, оказывают на человека гораздо более тяжелое воздействие (по сравнению с естественным ТГК) и имеют массу серьезных побочных эффектов . Великобритания, Германия, Финляндия, Новая Зеландия, а за ними и многие другие государства стремительно приняли законодательные поправки, запрещающие многочисленные синтетические каннабиноиды , употребление которых стало одной из наиболее частых причин обращения за экстренной медицинской помощью и последующей госпитализации.

Самые опасные искусственные каннабиноиды

Самый высокий уровень опасности для здоровья человека был присвоен следующим пяти каннабиноидам, полученным в лабораториях: каннабициклогексанолу, соединениям CP-47497, JWH-018, JWH-073 и JWH-200. Кроме вышеперечисленных, есть еще один известный компонент большинства вариантов искусственного каннабиса - химическое соединение HU-210, аналог ТГК, мощность которого в несколько раз превосходит потенциал его натурального прототипа.

Многие из этих синтетических каннабиноидов были впервые выделены уважаемыми научными учреждениями: например, ученые Габровского Университета синтезировали HU-210 в 1988 году, а всемирно известная фармацевтическая корпорация «Pfizer» «подарила» миру каннабициклогексанол в 1979-м. Эти препараты изначально предназначались для использования в медицинских целях , и обладают следующими свойствами:

все они являются анальгетиками;
соединение HU-210 способно уменьшать воспалительные реакции (в частности, при болезни Альцгеймера);
седативный эффект JWH-200 выражен меньше, чем у его естественного аналога (ТГК).

Хотя вскоре полученные вещества действительно начали использовать в фармацевтике, механизм их медицинского воздействия до сих пор не до конца ясен. Когда же синтетические каннабиноиды употребляют в рекреационных целях, это приводит к выраженным побочным реакциям , которые могут нанести серьезный ущерб здоровью.

Искусственные каннабиноиды вызывают психоз

Вещество JWH-018 при длительном употреблении имеет свойство вызывать зависимость, синдром отмены и интоксикацию . С ним связывают, по крайней мере, один смертельный случай: каннабиноид стал причиной отказа внутренних органов, что привело к гибели члена баскетбольной команды колледжа в Южной Каролине в октябре 2011 года. По-видимому, употребление JWH-018 также приводит к появлению диссоциативных и психотических эпизодов у ранее здоровых людей.

Все пять синтетических каннабиноидов предположительно могут вызывать симптомы психоза . По сути, это справедливо и в отношении натурального ТГК, но от природы каннабис содержит также каннабидиол, который блокирует психотический эффект ТГК . Ученые пришли к выводу, что частые инциденты появления симптомов психозов и умственных расстройств из-за синтетического каннабиса связаны именно с недостатком каннабидиола, который мог бы уменьшить психотический эффект, в искусственных смесях.

Хотя эти вещества в правильных руках могут принести немало пользы, продавать потенциально вредоносные, несовершенные их варианты потребителям, совершенно неосведомленным о риске - верх безответственности. Тем не менее, многие компании так поступают (ради получения прибыли, ведь производство синтетической марихуаны низкого качества очень дешево обходится).

Некоторые из наиболее сомнительных продуктов с искусственным ТГК позиционировались на рынке как натуральные растительные смеси. На самом же деле, как позже выяснилось, на продукт, изначально не обладающий никакими психоактивными свойствами, распыляли химикаты, полученные в искусственных условиях. Понятно, что такая афера подорвала доверие потребителей, и это не говоря уже о том, что направление вектора исследований каннабиса надолго стало негативным. До сих пор производители натуральной марихуаны испытывают последствия дискредитации, к которой приводит деятельность нечистоплотных компаний, применяющих некачественные (а теперь и нелегальные) заменители ТГК .

Натуральные травяные смеси - заменители марихуаны

Что касается травяных смесей , здесь тоже не все так просто. Покупая их, потребитель рискует получить пакет низкокачественной, бесполезной растительности (о контроле соблюдения международных стандартов качества при ее выращивании речь не идет вообще).

Некоторые интернет-магазины заявляют, что именно их продукт достоин звания «премиум» как органический, тщательно отобранный вручную. Обычно на таких сайтах продают растения разных видов по отдельности , а не в виде смеси. Для потребителя это самый разумный выбор - содержание пакета и свойства продукта в таком случае, вероятнее всего, соответствуют заявленным.

Растения-заменители марихуаны ценятся за их психоактивный эффект, который при употреблении трав отдельно или в определенных сочетаниях (курении, использовании вапорайзера, испарении или экстракции) в какой-то степени напоминает эффект от каннабиса . По понятным причинам, такие травы более популярны в районах, где конопля и ее употребление вне закона: потребители пытаются найти подходящую замену, использование которой не было бы сопряжено с незаконными деяниями.

Как бы то ни было, пациентам, употребляющим ганджу в медицинских целях , настоятельно рекомендуется изучить все возможные побочные эффекты трав или травяных смесей, с которыми они намерены экспериментировать, а также выяснить, какие существуют показания и противопоказания к ним. Механизмы медицинского и рекреационного воздействия конопли отличаются, поэтому вещество, оказывающее похожее психоактивное воздействие, далеко не всегда помогает при лечении тех же болезней. Вместе с тем, многие травы имеют собственные медицинские свойства - и порой достаточно мощные.

Вы удивитесь, но обычный для наших широт зверобой (английское название - «St. John"s Wort»), признанное лекарственное растение, нередко используется в качестве заменителя ганджи. Зверобой веками применялся в качестве эффективного антидепрессанта . Примечательно, что интенсивность его воздействия увеличивается, если принимать его в сочетании с другими травами.

В настоящее время активные компоненты зверобоя представлены в виде пилюль и таблеток, которые врачи прописывают пациентам, страдающим от легкой формы депрессии . Во время клинических испытаний выяснилось, что экстракты растения также эффективны при более серьезных общих депрессивных расстройствах . Кроме того, зверобой очень полезен при лечении инфекционных и воспалительных заболеваний, открытых ран и кожных болезней. При этом его побочные эффекты в целом намного безобиднее, чем у других популярных антидепрессантов. Но, как оказалось, зверобой может усугубить симптоматику психоза при шизофрении , вызвать сонливость и проблемы с пищеварением, снизить эффективность других медикаментов.

Еще больший риск - возможность возникновения серотониновой интоксикации , которая может стать летальной. Такая вероятность возникает тогда, когда пациент комбинирует растительный препарат с некоторыми другими антидепрессантами, опиоидами, стимуляторами ЦНС (к которым относятся также кокаин и амфетамины), ЛСД, экстази (MDMA) и псилоцибином.

Дамиана (лат. Turnera diffusa) - еще одно лекарственное растение, используемое вместо каннабиса. Распространено на территории обеих Америк и в некоторых регионах Карибского бассейна. Аромат дамианы напоминает запах ромашек, а само растение является мощным афродизиаком . Свойства цветков этого небольшого кустарника были известны коренным жителям Южной Америки тысячи лет назад. Современные же лабораторные исследования на животных показали, что дамиана может успешно применяться при лечении полового бессилия у мужчин.

Есть мнение, что дамиана является ингибитором ароматазы или, другими словами, ограничивает выработку эстрогена организмом. Возможно, это и есть причина активного воздействия, которое экстракт растения оказывает на либидо человека. Более того, это может говорить о том, что дамиану можно применять для лечения рака груди у женщин после менопаузы.

Похожими дамиану и каннабис делают некоторые их свойства:

способствуют нормализации гормонального баланса в организме,
являются антидепрессантами;
улучшают настроение;
стимулируют аппетит;
дамиана также запрещена в США (правда, только в Луизиане - из-за своей эстетической ценности).

Синий египетский лотос (лат. Nymphaea caerulea) произрастает в дельте Нила, в Индии, а также в некоторых районах Азии и Африки. Это водяное растение использовалась в сакральных и ритуальных целях тысячи лет. Упоминание о голубом лотосе есть в гомеровской «Одиссее» (люди, потребляющие египетский лотос, зовутся им «лотофагами»). Из лепестков цветка делали настойку, продержав их несколько недель в спирте, высушенные цветки можно заваривать, как чай, а листья - курить. При употреблении данное растение оказывает седативное воздействие , а также обладает мягким психоактивным эффектом , умиротворяет и успокаивает.

Однако алкалоид, обнаруженный в синем лотосе, может привести к каталепсии (ригидности мускулатуры, подобной той, которая возникает при болезни Паркинсона или эпилепсии). Поэтому крайне важно тщательно изучить свойства цветка до того, как начать употребление. Кстати, голубой лотос - это не истинный лотос, а водяная лилия, состоящая с ним в родстве. Примечательно, что истинный лотос также содержит тот же алкалоид, но в гораздо меньших количествах.

Дикая дагга

Дикая дагга (лат. Leonotis leonuris) широко известна в южных районах Африки под названием «хвост льва». Местные хорошо знают это растение благодаря тому, что при употреблении оно производит эффект, подобный эффекту от курения ганджи , разве что менее интенсивный. Дагга успокаивает, оказывает седативное воздействие и вызывает эйфорию. Но вместе с тем эта трава может стать причиной сильной тошноты, головокружения, дезориентации и обильного потоотделения. Предположительно дикая дагга также вызывает гипогликемию (понижение уровня сахара в крови), а также может уменьшить неврологические боли и воспалительные реакции.

Другие травяные заменители каннабиса

Менее известные травы, достойные внимания как заменители марихуаны : дикий или опийный латук (лат. Lactuca virosa), береговая фасоль (лат. Canavalia rosea), Zornia latifolia и индийский воин (лат. Pedicularis densiflora). Отдельные элементы каждого из этих растений (листья, цветки или семена) можно курить или заваривать как чай , и они окажут психоактивное воздействие: в большинстве случаев седативное, успокаивающее.

Все эти травы (а также множество растений, не упомянутых в статье) легальны : их можно законно выращивать, хранить, передавать и употреблять почти во всех странах мира. Изучение их свойств и побочных эффектов еще очень далеко от завершения. Однако принято считать, что, экспериментируя с различными травами и их сочетаниями, каждый может подобрать для себя оптимальный вариант как для медицинских, так и для рекреационных целей. И при этом не нарушить закон .

В поисках подходящей альтернативы медицинской марихуане следует еще до начала курса проконсультироваться с лечащим врачом , чтобы минимизировать возможные риски. Также важно ознакомиться со всей имеющейся в свободном доступе информацией по травам, с которыми вы собираетесь экспериментировать - ввиду того, что все они законны , проблем с поиском не возникнет. То же касается и качества продукта. В первый раз лучше закупать не весь курс, а пробную партию - она даст представление о товаре. Не стоит стесняться задавать вопросы о продукте: как он был выращен, как обработан. И если промелькнет хотя бы намек на синтетический ТГК , откажитесь от покупки.