Длинный инсулин: механизм действия, виды препаратов, способ применения. Виды инсулина и их действие

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949-1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7-12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к, в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12-16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5-25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T 1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Различают следующие группы:

(гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1-3 ч, длительность действия составляет 3-5 ч):

Инсулин лизпро (Хумалог);

Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

Инсулин глулизин (Апидра).

Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30-60 мин; максимум действия через 2-4 ч; продолжительность действия до 6-8 ч):

Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

(начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3-12 ч; продолжительность 8-12 ч):

Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

Инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

Инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

Инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч):

Инсулин гларгин (Лантус);

Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2-8 ч и продолжается до 18-20 ч):

Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

Инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6-8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T 1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5-10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II-III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин-антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии , однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2-3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС, аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н 2 -рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета 1 -адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Препараты

Препаратов - 712 ; Торговых названий - 126 ; Действующих веществ - 22

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Для человека с абсолютным дефицитом гормона инсулина целью лечения является максимально близкое повторение естественной секреции, как основной, так и стимулированной. Эта статья поведает о правильном подборе дозы инсулина базального.

Среди диабетиков популярно выражение «держать ровный фон», для этого нужна адекватная доза инсулина пролонгированного действия.

Пролонгированный инсулин

Чтобы иметь возможность имитировать базальную секрецию используют инсулин продленного действия. В диабетическом сленге диабетиков присутствуют фразы:

«длинный инсулин»,
«базовый инсулин»,
«базал»,
«продленный инсулин»,
«длинный инсулин».

Все эти термины обозначают – инсулин длительного воздействия. Сегодня применяются два типа инсулинов длительного воздействия.

Инсулин средней продолжительности – его действие длится до 16 часов:

Биосулин Н.
Инсуман Базал.
Протафан НМ.
Хумулин НПХ.

Инсулин ультрадлинного действия – работает более 16 часов:

Левемир.
Лантус.

Левемир и Лантус отличаются от иных инсулинов не только разной продолжительностью действия, но и своей внешней абсолютной прозрачностью, тогда как препараты первой группой имеют белую мутную окраску, а перед введением их нужно покатать в ладонях, тогда раствор становится равномерно мутным.

Такое отличие обусловлено разными способами производства препаратов инсулина, но об этом позже. Препараты средней продолжительности действия считаются пиковыми, то есть в механизме их действия просматривается не слишком выраженный путь, как у инсулинов коротких, но все-таки пик есть.

Инсулины же ультрадлинного действия считаются беспиковыми. При подборе дозы базального препарата эту особенность обязательно нужно учитывать. Тем не менее, правила общего плана для всех инсулинов остаются одинаковыми.

Важно! Доза инсулина длинного действия должна быть подобрана таким образом, чтобы держать концентрацию глюкозы в крови между приемами пищи в норме. Допускаются небольшие колебания в пределах 1-1,5 ммоль/л.

Другими словами, при правильной дозировке глюкоза в кровотоке не должна снижаться или, наоборот, повышаться. Показатель должен быть стабильным в течение суток.

Нужно уточнить, что инъекция инсулина длинного действия делается в бедро или ягодицу, но только не в живот и не в руку. Только так можно обеспечить плавное всасывание. Инсулин короткого действия вводят в руку или область живота для достижения максимального пика, который должен совпадать с периодом всасывания пищи.

Инсулин длинный - доза на ночь

Выбор дозы длинного инсулина рекомендуется начинать с дозы ночной. Больной сахарным диабетом должен проследить за поведением глюкозы в крови в ночное время. Для этого через каждые 3 часа необходимо проводить замеры уровня сахара, начиная с 21-го часа и заканчивая 6-ю часами утра следующего дня.

Если в один из промежутков наблюдаются значительные колебания концентрации глюкозы в сторону увеличения или, наоборот, в сторону снижения, это свидетельствует о том, что доза препарата выбрана неверно.

В подобной ситуации этот участок времени нужно просмотреть детальнее. К примеру, пациент уходит на отдых с глюкозой 6 ммоль/л. В 24:00 показатель поднимается до 6,5 ммоль/л, а в 03:00 неожиданно повышается до 8,5 ммоль/л. Утро человек встречает уже с высокой концентрацией сахара.

Ситуация свидетельствует о том, что ночного количества инсулина оказалось недостаточно и дозу постепенно нужно увеличить. Но есть одно «но»!

При существовании подобного повышения (и выше) в ночное время не всегда может означать нехватку инсулина. Иногда под этими проявлениями скрывается гипогликемия, которая делает своего рода «откат», проявляющийся повышением уровня глюкозы в кровяном русле.

Чтобы понять механизм повышения сахара в ночное время, промежуток между измерениями уровня нужно сократить до 1 часа, то есть измерять каждый час между 24:00 и 03:00 чч.
Если в этом месте наблюдается снижение концентрации глюкозы, вполне возможно, что это была замаскированная «прогиповка» с откатом. В таком случае дозу базового инсулина следует не увеличивать, а уменьшать.
Кроме того, на эффективность действия базового инсулина влияет и съеденная за день пища.
Поэтому, чтобы правильно оценить действие базального инсулина, в крови не должно быть глюкозы и инсулина короткого действия, поступивших с пищей.
Для этого ужин, предшествующий оценке, следует пропустить или перенести его на более раннее время.

Только тогда прием пищи и введенный при этом короткий инсулин не повлияют на ясность картины. По этой же причине на ужин рекомендуется употреблять только углеводные продукты, но исключить при этом жиры и белки.

Данные элементы всасываются намного медленнее и впоследствии могут повысить уровень сахара, что крайне нежелательно для правильной оценки действия базального ночного инсулина.

Инсулин длинный - доза на день

Проверить базальный инсулин днем тоже довольно просто, для этого только придется немного поголодать, а замеры сахара делать через каждый час. Данный метод поможет определить, в какой период идет повышение, а в какой – снижение.

Если это сделать невозможно (например, у маленьких детей), работу базового инсулина нужно просматривать периодами. К примеру, сначала следует пропустить завтрак и замерять каждый час с момента пробуждения либо с момента введения базового дневного инсулина (если таковой назначен) и до обеда. Через несколько дней схема повторяется с обедом, а еще позже – с ужином.

Большинство инсулинов пролонгированного действия приходится вводить 2 раза в сутки (исключение составляет Лантус, его колют лишь один раз).

Обратите внимание! Все перечисленные выше препараты инсулина, кроме Левемира и Лантуса имеют пик секреции, который, как правило, наступает через 6-8 часов после инъекции.

Поэтому в этот период может наблюдаться снижение уровня глюкозы, для поддержания которого необходима небольшая доза «хлебной единицы».

При смене дозы базального инсулина все эти действия рекомендуется повторять несколько раз. Скорее всего 3-х дней будет вполне достаточно, для того чтобы удостовериться в динамике в ту или иную сторону. В соответствии с результатом предпринимаются дальнейшие шаги.

При оценке базового дневного инсулина между приемами пищи должно пройти не менее 4-х часов, в идеале 5. Для тех, кто использует короткие инсулины, а не ультракороткие, этот промежуток должен быть намного дольше (6-8 часов). Это обусловлено специфическим действием этих инсулинов.

Если длинный инсулин выбран правильно, можно приступать к выбору короткого инсулина.

В здоровом теле инсулин секретируется непрерывно (основная экскреция) и начинает вырабатываться при необходимости снижения уровня глюкозы в крови (например, после еды). Если в организме человека происходит нехватка инсулина, ему требуется введение инсулина инъекционным путем, то есть инсулинотерапия.

Роль инсулина пролонгированного (длительного) действия, который выпускается в виде ручек, представляет собой отображение основной (непрерывной) секреции поджелудочной железы.

Главное предназначение препарата – поддержание необходимой концентрации лекарства в крови в течение достаточно продолжительного периода. Поэтому его и называют базальным инсулином.

Данный гормон обычно разделяют на два типа: препараты (НПХ) с пролонгированным действием и аналоги.

Инсулин длительного действия нового поколения

Для диабетиков доступен инсулин человеческий NPH и его аналоги длительного действия. В приведенной ниже таблице показаны основные различия между этими лекарствами.

В сентябре 2015 года был введен новый инсулин длительного действия Abasaglar, который почти идентичен повсеместно использующемуся Лантус.

Инсулин длительного действия названия

Международное название/действующее вещество	Коммерческое название препаратов	Тип действия	Период действия
Insulin glargine Гларгин	Lantus Лантус		24 ч
Гларгин	Abasaglar Абасаглар	Инсулин длительного действия — аналог	24 ч
Insulin detemir Детемир	Levemir Левемир	Инсулин длительного действия — аналог	≤ 24 ч
Insulin glargine	Toujeo Тоджео	Базальный инсулин сверх длительного действия	> 35-ти часов
Degludec	Tresiba Тресиба	Инсулин очень продолжительного действия — аналог	> 48 ч
НПХ	Humulnin N, Insulatard, Insuman Basal, Polhumin N	Препарат инсулина средней продолжительности действия	18 — 20 ч

Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA, US FDA) - Правительственное агентство, подчинённое министерству здравоохранения США в 2016 году одобрено еще один аналог инсулина длительного действия — Toujeo. Данный продукт доступен на отечественном рынке и доказывает свою эффективность в лечении сахарного диабета.

NPH insulin (НПХ Нейтральный протамин Хагедорна)

Это форма синтетического инсулина, смоделированная по конструкции человеческого инсулина, но обогащенная протамином (рыбным белком), чтобы замедлить его действие. NPH имеет облачный вид. Поэтому, предварительно перед введением, его следует осторожно вращать, чтобы хорошо перемешать.

НПХ является самой дешевой формой инсулина длительного действия. К сожалению, он несет более высокий риск гипогликемии и увеличения веса, поскольку имеет выраженный пик активности (хотя его действие постепенно и не такое стремительное, как у инсулина в болюсе).

Пациентам с диабетом 1 типа обычно назначается две дозы инсулина NPH в день. А больные с сахарным диабетом 2 типа могут делать инъекцию один раз в день. Все зависит от уровня глюкозы в крови и рекомендаций врача.

Аналоги инсулина длительного воздействия

Инсулин, химические компоненты которого настолько изменены, что замедляют поглощение и действие лекарства, считается синтетическим аналогом человеческого инсулина.

Лантус, Абасаглар, Туджео и Тресиба имеют общую особенность — более длительную продолжительность действия и менее выраженный пик активности, чем НПХ. В связи с этим, их прием уменьшает риск развития гипогликемии и увеличение веса. Однако, стоимость аналогов более высока.

Препараты инсулин Abasaglar, Lantus и Tresiba принимаются один раз в день. Некоторые пациенты также используют Левемир один раз в день. Это не относится к диабетикам 1 типа, для которых активность лекарственного средства составляет менее 24 часов.

Tresiba — это новейшая и на данный момент самая дорогая форма инсулина, доступная на рынке. Однако он имеет важное преимущество – риск гипогликемии, особенно ночной, самый низкий.

Как долго действует инсулин

Роль инсулина длительного действия заключается в том, чтобы представлять основную секрецию инсулина через поджелудочную железу. Таким образом, обеспечивается однородный уровень этого гормона в крови на протяжении всей его активности. Это позволяет клеткам нашего организма использовать глюкозу, растворенную в крови, в течение 24 часов.

Как колоть инсулин

Все длительно действующие инсулины вводятся инъекцией под кожу в места, где есть жировая прослойка. Лучше всего для этих целей подойдет боковая часть бедра. Это место позволяет производить медленное, равномерное поглощение препарата. В зависимости от назначения эндокринологом, нужно делать одну или две инъекции в день.

Преимущества и недостатки инсулина длительного действия

Тип выбранного вами инсулина зависит от ряда факторов, включая вашу историю болезни, риск гипогликемии и степень контроля над вашими ежедневными дозами инсулина.

Частота инъекций

Если вы стремитесь к тому, чтобы инъекции инсулина были минимальны, то используйте аналоги Abasaglar, Lantus, Toujeo или Tresiba. Одной инъекцией (утром или вечером, но всегда в одно и то же время дня) можно обеспечить единый уровень инсулина круглосуточно.

Возможно, потребуется два укола в день для поддержания оптимального уровня гормона в крови при выборе NPH. Это, однако, позволяет регулировать дозы в зависимости от времени суток и активности — выше в течение дня и меньше перед сном.

Риск гипогликемии в применении базального инсулина

Было доказано, что аналоги инсулина длительного действия с меньшей вероятностью могут вызывать гипогликемию (особенно суровую гипогликемию ночью) по сравнению с НПХ. При их использовании целевые значения гликированного гемоглобина HbA1c, скорее всего, будут достигнуты.

Имеются также сведения о том, что использование аналогов инсулина длительного действия по сравнению с изофланом NPH вызывает снижение массы тела (и, следовательно, снижение резистентности к лекарству и общей потребности в препарате).

Инсулин длительного действия при диабете I типа

Если вы страдаете от диабета 1 типа, ваша поджелудочная железа не способна вырабатывать достаточное количество инсулина. Поэтому после каждого приема пищи следует использовать прием лекарственных препаратов длительного воздействия, имитирующих первичную секрецию инсулина бета-клетками. Если вы пропустите инъекцию, то существует риск развития диабетического кетоацидоза.

Выбирая между Abasaglar, Lantus, Levemir и Tresiba, вам нужно знать некоторые особенности инсулинов.

Лантус и Абасаглар имеют слегка более плоский профиль, чем Левемир, и для большинства пациентов, активны 24 часа.
Левемир, возможно, придется принимать два раза в день.
Используя Levemir, можно рассчитывать дозы в зависимости от времени суток, таким образом, снижая риск ночной гипогликемии и улучшая дневной контроль.
Препараты Toujeo, Tresibia более эффективно снижают вышеуказанные симптомы по сравнению с Lantus.
Вы также должны учитывать побочные эффекты лекарств, такие как сыпь. Эти реакции относительно редки, но они могут произойти.
Если вам нужно перейти от аналогов инсулина длительного действия на НПХ, имейте в виду, что дозы препарата после еды, вероятно, необходимо будет уменьшить.

Инсулин длительного действия при диабете II типа

Лечение диабета II типа обычно начинается с введения правильной диеты и пероральных препаратов (Метформин, Сиофор, Диабетон и т.д..). Однако, бывают ситуации, когда врачи вынуждены использовать терапию инсулином.

Самые распространенные перечислены ниже:

Недостаточный эффект пероральных препаратов, неспособность достичь нормальной гликемии и гликированного гемоглобина
Противопоказания для приема пероральных препаратов
Диагноз диабета с высокими гликемическими показателями, усиление клинических симптомов
Инфаркт миокарда, коронарная ангиография, инсульт, острая инфекция, хирургические процедуры
Беременность

Профиль инсулина длительного действия

Первоначальная доза приема лекарства обычно составляет 0,2 единицы / кг массы тела. Этот калькулятор действителен для людей без резистентности к инсулину, с нормальной функцией печени и почек. Дозировка приема инсулина назначается исключительно вашим лечащим врачом (!)

Кроме продолжительности действия (самый длинный — degludec, самый короткий — инсулин-изофан человеческий генно-инженерный) эти препараты также отличаются по внешнему виду. В случае применения инсулина NPH пик воздействия распределяется по времени и происходит между 4 и 14 часами после инъекции. Действующий аналог инсулина длительного действия detemir достигает своего пика между 6 и 8 часами после инъекции, но он длится меньше и менее выражен.

Инсулин гларгин поэтому и называется базальным инсулином. Его концентрация в крови очень низкая, поэтому риск гипогликемии значительно ниже.

Альцгеймера болезнь: причины возникновения и лечение. Что нужно знать

В лечении сахарного диабета применяется несколько видов инсулина, одним из них является длинный, или инсулин продленного действия. Препарат необходимо уметь дозировать и контролировать.

Инсулин – препарат для приема против диабетического состояния, инъекции которого понижают концентрацию глюкозы в крови, усиливая ее поглощение тканями (печенью и мышцами). Длинный инсулин называется так потому, что продолжительность его действия превышает таковую других вариантов препарата, а это требует меньшей частоты введения.

Действие длинного инсулина

Примеры названия препаратов:

Лантус;
Инсулин Ультраленте;
Инсулин Ультралонг;
Инсулин Ультратард;
Левемир;
Левулин;
Хумулин.

Выпускается в виде суспензий или растворов для инъекций.

Инсулин продленного действия снижает концентрацию глюкозы в крови, усиливает ее поглощение мышцами и печенью, ускоряет синтез белковых продуктов, снижает скорость выработки глюкозы гепатоцитами (клетками печени).

Если правильно рассчитать количество инсулина продленного действия, то его активация начинается спустя 4 часа после инъекции. Пика эффективности стоит ждать через 8-20 часов (в зависимости от индивидуальных особенностей человека и количества введенного инсулина). Активность инсулина в организме сводится к нулю спустя 28 часов после введения. Отклонения от данных временных рамок отражает внешние и внутренние патологии организма человека.

Подкожное введение позволяет инсулину оставаться некоторое время в жировой ткани, что способствует медленному и постепенному всасыванию в кровь.

Показания для применения длинного инсулина

Наличие сахарного диабета 1 типа.
Наличие сахарного диабета 2 типа.
Невосприимчивость к пероральным препаратам для снижения количества глюкозы в плазме крови.
Применение в качестве комплексной терапии.
Операции.
Гестационный диабет беременных.

Способ применения

Количество вводимого гормона определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента. Рассчитать дозу самостоятельно можно только после консультации специалиста и проведения лабораторных анализов.

Встряхивать инсулин запрещено. Необходимо лишь прокрутить в ладонях перед инъекцией. Это способствует образованию однородного состава и одновременному равномерному прогреву лекарства от тепла рук.

После укола не стоит сразу убирать иголку. Необходимо несколько секунд оставить под кожей для полного введения дозы.

Коррекции подлежит переход с инсулина животного происхождения на человеческий. Доза подбирается заново. Также переход с одного вида инсулина на иной должен сопровождаться контролем врача и более частой проверкой концентрации сахара в крови. Если переход привел к тому, что вводимая доза превышает 100 единиц, пациента стоит отправить в стационар.

Все препараты инсулина вводятся подкожно, и каждая последующая инъекция должна быть сделана в другое место. Препараты инсулина не могут смешиваться и разводиться.

Рассчитаем продленный инсулин

Для того чтобы уровень глюкозы в крови на протяжении суток оставался в нормальном количестве, необходимо вводить фоновую дозу инсулина, или базис-дозу. Базис – это инсулин продленного или средней продолжительности действия, который предназначен для поддержания сахара в крови без приема пищи или натощак, как у здорового человека базальная секреция.

При нормальном функционировании клеток поджелудочной железы у человека вырабатывается 24-26 ЕД инсулина в сутки. Это примерно от 1 ЕД в час. Это значит, что итоговое количество инсулина является тем уровнем базиса или продленного инсулина, который нужно ввести.

Если запланирована операция, голод, нагрузки эмоционального и физического плана, то уровень необходимого продленного инсулина нужно увеличить вдвое.

Тест на базис-инсулин

Понять, правильно ли подобран уровень базиса можно самостоятельно. Это обязанность каждого диабетика, поскольку даже назначенная врачом дозировка инсулина может быть некорректной в отношении именно вашего случая. Поэтому, как говорится, доверяй, но проверяй, особенно если это напрямую касается вашего здоровья и самочувствия.

Для проверки необходимо выбрать определенный день, лучше чтобы это был выходной, поскольку понадобиться тщательный контроль глюкозы. Итак, как можно проверить, правильная ли дозировка продленного инсулина вам назначена.

Нельзя принимать пищу на протяжении 5 часов.
Каждый час нужно измерять сахар глюкометром.
На протяжении всего этого времени не должно быть отмечено гипогликемии или скачка глюкозы на 1,5 ммоль/л.
Понижение сахара или повышение свидетельствует о необходимости корректировать базис-инсулин.

Такой тест нужно проводить неоднократно. Например, вы проверили базальный уровень инсулина в утренние часы, но в обед или к вечеру ситуация с глюкозой меняется. Поэтому выбирайте другой день для проверки вечернего и даже ночного инсулина.

Только нужно помнить: чтобы введенный вечером короткий инсулин не оказывал свое влияние на показатели сахара в крови, проводить тест следует спустя 6 часов после его введения (даже если это глубокая ночь).

Контрольные точки

Также существуют для различных препаратов инсулина продленного или среднего действия точки контроля. Если окажется так, что при проверке сахара именно в этих «точках» он будет повышен или понижен, то следует провести базальный тест, описанный выше.

У Лантуса в любое время суток глюкозы не должна превышать значение в 6,5 ммоль/л натощак.

Протафан НМ, Хумалин НПХ, Инсумал Базал, Левемир. Для этих препаратов точка контроля должна быть перед ужином, если доза введена утром. В том случае, если доза введена вечером, то контролировать его нужно утром натощак. И в первом, и во втором случае значение глюкозы на голодный желудок не должно превышать 6,5 ммоль/л.

Если вы заметили, что на голодный желудок имеется понижение или повышение сахара, то не стоит самостоятельно корректировать дозу инсулина! Следует провести базальный тест. А только потом изменить дозировку или обратиться за этим к врачу. Такие скачки могут возникать в результате синдрома утренней зари или неправильная дозировка вечернего инсулина.

Передозировка

Даже небольшое увеличение концентрации инсулина, не соответствующее потребностям организма, может привести к гипогликемии, которая при отсутствии необходимого медицинского вмешательства может привести к смерти пациента или тяжелым осложнениям.

При гипогликемии больному необходимо принять быстрые углеводы, которые в короткое время повысят количество глюкозы в крови.

Может привести к судорогам, нервным расстройствам и даже коме. В дальнейшем необходим контроль врача и коррекция питания и вводимых доз длинного инсулина.

Лантус

Препарат Лантус представляет собой аналог человеческого инсулина. Получается в лаборатории из генетического аппарата бактерии, кишечной палочки. От человеческого отличается лишь присутствием двух молекул аргинина и наличием аспарагина вместо глицина.

Лантус, как и любой другой инсулин, запрещено смешивать с прочими видами инсулина и, тем более, с сахароснижающими препаратами. Смешение приведет к неправильному и несвоевременному усвоению инсулина организмом. Самым опасным побочным эффектом смешения будет являться выпадение осадка.

Так как инсулин Лантус имеет человеческие антитела, то его усвоение и восприимчивость организмом намного лучше, чем у аналогов. Однако, в первую неделю стоит внимательнее отнестись к реакции организма на этот вид инсулина, особенно после перехода с другого вида.

Лантус используется подкожными инъекциями. Введение внутривенно недопустимо, так как есть риск появления острой гипогликемии.

Так как инсулин имеет некоторые противопоказания для применения (детский возраст, почечная недостаточность), точные побочные эффекты при этих ограничениях выявить не удалось, поскольку не проводились исследования.

Для беременных и кормящих грудью женщин использование длинного инсулина возможно, но под контролем специалиста и с использованием вспомогательных средств: сахароснижающие таблетки, диета.

Противопоказания

Гипогликемия.
Чувствительность к компонентам препарата.
Дети до 6 лет.
Беременность.

После консультации специалиста данные противопоказания могут не быть решающими, так как положительный эффект намного выше рисков возможных осложнений. Необходимо только правильно рассчитать дозу вводимого инсулина.

Побочное действие

Гипогликемия.
Коматозное и прекоматозное состояние.
Покраснение и зуд в месте введения препарата.
Аллергия.
Разрушение липидов организма.

Особые указания и меры предосторожности

Продленный инсулин не предназначен для лечения кетоацидоза. Кетоновые тела выводятся из организма только при внутривенном введении короткого инсулина.

Для 1 типа сахарного диабета используется инсулин как длинного, так и короткого действия. Пролонгированный выступает в качестве базы, то есть поддерживает такое количество инсулина в крови, которое должна вырабатывать поджелудочная железа в нормальном состоянии.

Различные места для инъекций не имеют различий в конечном результате, то есть концентрация препарата в крови будет одинакова в любом случае. Следует только менять места для каждого последующего укола.

При переходе со среднего инсулина на длинный следует находиться под контролем врача и глюкометра, так как подвергнется корректировке доза вводимого инсулина и потребуются дополнительные меры по снижению сахара в крови (таблетки, короткий инсулин).

Для предотвращения гипогликемии ночью и после пробуждения советуется снизить концентрацию длинного инсулина и увеличить короткий инсулин во время еды. Только рассчитать дозу должен сам врач.

Доза длинного инсулина подвергается коррекции при:

изменении питания;
при повышении физической активности;
болезнях инфекционной природы;
операциях;
вынашивании ребенка;
заболеваниях эндокринной системы;
болезнях почек (в особенности недостаточности);
сахарном диабете у лиц пожилого возраста (65 и более);
при выраженном похудении или наборе веса;
употребление алкоголя;
иные причины, которые влияют на концентрацию глюкозы в крови.

Также стоит быть внимательными тем, у кого гликозилированный гемоглобин ниже нормы. У таких людей возможна гипогликемия как днем, так и ночью без видимых на то причин.

Как хранить

Необходимо найти место, где температура в среднем от + 2°C до + 8°C. Обычно это боковые полочки холодильника. Важно не допускать заморозки инсулина, а, значит, нельзя хранить в морозилке как сами инъекции, так и контейнер.

Держать в недоступности для детей.

После того как открыли и начали использовать, температура хранения не должна превышать +25 градусов. Необходимо учитывать, что срок годности инсулина после вскрытия 4 недели.

При истечении срока годности применение препарата запрещено.

Приобрести продленный инсулин можно только в аптеке и только по рецепту врача.

На этой странице описаны разные виды инсулина и отличия между ними. Прочитайте, какие бывают препараты среднего, длинного, короткого и ультракороткого действия. В удобных таблицах приводятся их торговые марки, международные названия и дополнительная информация.

Читайте ответы на вопросы:

Сравниваются между собой виды среднего и длинного инсулина - Протафан, Левемир, Лантус, Туджео, а также новый препарат Тресиба. Рассказано, как совмещать их с уколами быстрого действия перед едой - короткого инсулина или одного из ультракоротких вариантов Хумалог, НовоРапид, Апидра.

Виды инсулина и их действие: подробная статья

Вы получите наилучший результат от уколов, если будете использовать их вместе с и остальными рекомендациями . Подробнее читайте или . Держать уровень глюкозы 3,9-5,5 ммоль/л стабильно 24 часа в сутки , как у здоровых людей, - это реально. Вся информация на этом сайте - бесплатная.

Можно ли обойтись без уколов инсулина при диабете?

Диабетикам, у которых относительно легкие нарушения обмена глюкозы, удается держать нормальный сахар без использования инсулина. Однако им следует освоить инсулинотерапию, потому что в любом случае придется делать уколы во время простуды и других инфекционных заболеваний. В периоды повышенной нагрузки нужно поддерживать поджелудочную железу введением инсулина. Иначе после перенесенного короткого заболевания течения диабета может ухудшиться на всю оставшуюся жизнь.

Теория: необходимый минимум

Как известно, инсулин - это гормон, который вырабатывают бета-клетки поджелудочной железы. Он понижает сахар, заставляя ткани усваивать глюкозу, из-за чего ее концентрация в крови уменьшается. Нужно также знать, что этот гормон стимулирует отложение жира, блокирует распад жировой ткани. Иными словами, высокий уровень инсулина делает похудение невозможным.

Как действует инсулин в организме?

Когда человек начинает есть, поджелудочная железа за 2-5 минут выделяет большие дозы этого гормона. Они помогают быстро привести в норму сахар в крови после еды, чтобы он недолго оставался повышенным и не успевали развиваться осложнения диабета.

Важно! Все препараты инсулина очень хрупкие, легко портятся. Изучите и старательно выполняйте их.

Также в организме в любой момент циркулирует немного инсулина в состоянии натощак и даже когда человек голодает много дней подряд. Этот уровень гормона в крови называется фоновым. Если бы он был нулевым, началось бы превращение мышц и внутренних органов в глюкозу. До изобретения уколов инсулина больные диабетом 1 типа умирали от этого. Течение и финал их заболевания древние врачи описывали как “пациент истаял в сахар и воду”. Сейчас с диабетиками такого не происходит. Основной угрозой стали хронические осложнения.

Многие диабетики, которые лечатся инсулином, считают, что низкого сахара в крови и его жутких симптомов избежать невозможно. На самом деле, можно держать стабильно нормальный сахар даже при тяжелом аутоиммуном заболевании. А тем более, при сравнительно легком диабете 2 типа. Нет необходмости искусственно завышать свой уровень глюкозы в крови, чтобы застраховаться от опасной гипогликемии.

Посмотрите видео, в котором обсуждает эту проблему с отцом ребенка, больного диабетом 1 типа. Узнайте, как балансировать питание и дозы инсулина.

Чтобы быстро обеспечить большую дозу инсулина для усвоения еды, бета-клетки вырабатывают и накапливают этот гормон в промежутках между приемами пищи. К сожалению, при любом диабете данный процесс нарушается в первую очередь. У диабетиков почти или совсем нет запасов инсулина в поджелудочной железе. В результате, сахар в крови после еды остается повышенным на много часов. Это постепенно вызывает развитие осложнений.

Фоновый уровень инсулина в состоянии натощак называется базис. Чтобы поддерживать его подходящим, делают уколы препаратов длительного действия на ночь и/или по утрам. Это средства, которые называются Лантус, Туджео, Левемир, Тресиба и .

Тресиба - настолько выдающийся препарат, что администрация сайта подготовила видео-ролик о нем.

Большая доза гормона, которую нужно быстро обеспечить для усвоения пищи, называются болюс. Чтобы дать организму ее, делают уколы короткого или ультракороткого инсулина перед едой. Одновременное использование длинного и быстрого инсулина называется базис-болюсная схема инсулинотерапии. Она считается хлопотной, но дает наилучшие результаты.

Читайте о препаратах короткого и ультракороткого инсулина:

Упрощенные схемы не позволяют хорошо контролировать диабет. Поэтому и сайт сайт их не рекомендуют.

Как выбрать подходящий, самый лучший инсулин?

Наладить лечение диабета инсулином невозможно второпях. Нужно потратить несколько дней, чтобы тщательно во всем разобраться, а потом уже приступать к уколам. Основные задачи, которые вам придется решить:

Изучите или .
Перейдите на . Диабетикам, имеющим лишний вес, также нужно принимать таблетки по схеме с постепенным увеличением дозировки.
Проследите за динамикой сахара в течение 3-7 суток, измеряя его глюкометром как минимум 4 раза в день - утром натощак перед завтраком, перед обедом, перед ужином и еще на ночь перед сном.
В это время научитесь и изучите правила хранения инсулина.
Родителям детей, больных диабетом 1 типа, нужно прочитать, как разбавлять инсулин . Многим взрослым диабетикам это тоже может понадобиться.
Разберитесь, а также .
Изучите статью “ ”, запаситесь в аптеке таблетками глюкозы и держите их под рукой.
Обеспечьте себя 1-3 видами инсулина, шприцами или шприц-ручкой, точным импортным глюкометром и тест-полосками к нему.
На основании накопленных данных подберите схему инсулинотерапии - определите, уколы каких препаратов вам нужны, в какие часы и в каких дозах.
Ведите дневник самоконтроля. Со временем, когда накопится информация, заполните таблицу, приведенную ниже. Периодически пересчитывайте коэффициенты.

О факторах, влияющих на чувствительность организма к инсулину, читайте .

Можно ли обойтись введением длинного инсулина без использования коротких и ультракоротких препаратов?

Не следует колоть большие дозы продленного инсулина, надеясь избежать повышения сахара после еды. Тем более, эти препараты не помогают, когда нужно быстро сбить повышенный уровень глюкозы. С другой стороны, средства короткого и ультракороткого действия, которые колят перед едой, не могут обеспечить стабильный фоновый уровень для регуляции обмена веществ в состоянии натощак, особенно ночью. Обходиться одним-единственным препаратом можно только в самых легких случаях диабета.

Уколы какого инсулина делают один раз в сутки?

Препараты длинного действия Лантус, Левемир и Тресиба официально разрешается вводить один раз в сутки. Однако настоятельно рекомендует Лантус и Левемир колоть два раза в сутки. У диабетиков, которые пытаются обходиться одним уколом этих видов инсулина, контроль обмена глюкозы обычно плохой.

Тресиба - это новейший продленный инсулин, каждый укол которого действует до 42 часов. Его можно колоть один раз в сутки, и это часто дает неплохие результаты. Доктор Бернстайн перешел на этот препарат с инсулина Левемир, которым до того пользовался много лет. Однако он вводит себе инсулин Тресиба два раза в день, как раньше колол Левемир. И всем остальным диабетикам советует поступать так же.

Читайте о препаратах инсулина продленного действия:

Некоторые диабетики пытаются заменить введение быстрого инсулина перед едой несколько раз в день одним суточным уколом большой дозы длинного препарата. Это неизбежно приводит к катастрофическим результатам. Не идите по этому пути.

Это большая проблема. Единственный способ избежать ее - перейти на , благодаря чему требуемые дозировки инсулина снижаются в 2-8 раз. А чем ниже доза, тем меньше разброс ее действия. Не желательно колоть более 8 ЕД за раз. Если вам требуется более высокая доза, разделите ее на 2-3 примерно равных укола. Сделайте их один за другим в разные места, подальше друг от друга, одним и тем же шприцем.

Как получают инсулин в промышленных масштабах?

Ученые научились заставлять генетически модифицированную кишечную палочку Escherichia coli вырабатывать инсулин, подходящий для человека. Таким способом производят гормон, понижающий сахар в крови, еще с 1970-х годов. До того, как освоили технологию с кишечной палочкой, диабетики кололи себе инсулин свиней и крупного рогатого скота. Однако он слегка отличается от человеческого, а также имел нежелательные примеси, из-за чего наблюдались частые и тяжелые аллергические реакции. Гормон, добытый из животных, больше не используется на Западе, в РФ и странах СНГ. Весь современный инсулин - это ГМО-продукт.

Какой инсулин самый лучший?

Не существует универсального ответа на этот вопрос для всех диабетиков. Он зависит от индивидуальных особенностей вашего заболевания. Тем более, что после перехода на потребности в инсулине значительно меняются. Наверняка снизятся дозировки и может понадобиться перейти с одних препаратов на другие. Не рекомендуется использовать , даже если его выдают бесплатно, а другие препараты продленного действия - нет. Причины объясняются ниже. Там же приводится таблица рекомендуемых видов длительного инсулина.

Для пациентов, которые соблюдают низкоуглеводную диету, в качестве болюсного инсулина перед едой препараты короткого действия () подходят лучше, чем ультракороткие. Низкоуглеводные продукты усваиваются медленно, а ультракороткие препараты действуют быстро. Это называется несовпадение профиля действия. Не желательно перед едой колоть Хумалог, потому что он действует наименее предсказуемо, чаще вызывает скачки сахара. С другой стороны, Хумалог лучше всех помогает сбить повышенный сахар, потому что начинает действовать быстрее, чем другие виды ультракороткого и, тем более, короткого инсулина.

Чтобы выдерживать рекомендуемый промежуток 4-5 часов между уколами, нужно стараться завтракать пораньше. Чтобы просыпаться с нормальным сахаром утром натощак, следует ужинать не позже 19:00. Если вы соблюдаете рекомендацию насчёт раннего ужина, то у вас будет прекрасный аппетит по утрам.

Диабетикам, которые придерживаются низкоуглеводной диеты, требуются очень низкие дозы быстрого инсулина, по сравнению с пациентами, которые лечатся по стандартным схемам. А чем ниже дозы инсулина, тем стабильнее они действуют и меньше проблем вызывают.

Хумалог и Апидра - это инсулин какого действия?

Хумалог и Апидра, а также НовоРапид - это виды инсулина ультракороткого действия. Они начинают работать быстрее и действуют сильнее, чем препараты короткого действия, причем Хумалог быстрее и сильнее остальных. Короткие препараты - это настоящий человеческий инсулин, а ультракороткие - слегка измененные аналоги. Но на это не нужно обращать внимания. Все короткие и ультракороткие препараты имеют одинаково низкий риск аллергии, особенно если соблюдать и колоть их в низких дозах.

Какой инсулин лучше: Хумалог или НовоРапид?

Официально считается, что ультракороткие препараты Хумалог и НовоРапид, а также Апидра действуют с одинаковой силой и скоростью. Однако говорит, что Хумалог сильнее, чем два других, а также начинает действовать немного быстрее.

Все указанные средства не очень хорошо подходят для уколов перед едой диабетикам, которые соблюдают . Потому что низкоуглеводные продукты усваиваются медленно, а ультракороткие препараты быстро начинают понижать сахар в крови. Их профили действия недостаточно совпадают. Поэтому для усвоения съеденных белков и углеводов лучше использовать инсулин короткого действия - Актрапид НМ, Хумулин Регуляр, Инсуман Рапид ГТ, Биосулин Р или другой.

С другой стороны, Хумалог и другие ультракороткие препараты быстрее приводят в норму повышенный сахар, чем короткие. Больным тяжелым диабетом 1 типа может понадобиться использовать 3 вида инсулина одновременно: