Энтерофурил (лат. Enterofuryl) - местнодействующий кишечный антисептик с широким спектром противомикробной активности.

Выпускается боснийско-герцоговинской компанией «Босналек» (Bosnalijek). Является дженериком французского препарата Эрцефурил (в России - Эрсефурил). Активный компонент - нифуроксазид, относится к производным 5-нитрофурана.

Прямой антимикрбный эффект препарата установлен в отношении большинства возбудителей кишечных инфекций, включая холерного вибриона, бактерий семейства стафилококков и энтерококков. Назначается при острой диарее инфекционного генеза.

Нифуроксазид был запатентован французской фармацевтической корпорацией Sanofi Aventis в 1964 г. В этом же году компания начала реализовывать средство под брендом Эрцефурил (Ercefuril). В дальнейшем в ряде восточных стран и России оригинальный нифуроксазид продвигался под торговой маркой Эрсефурил (Ersefuril).

После истечения срока патентной защиты потребителям стали доступны многочисленные копии препарата: Амбатрол (Ambatrol), Пентофурил (Pentofuryl), Эндикс (Endiex) и др. В 2008 г. компания Bosnalijek Pharmaceutical зарегистрировала дженерик Энтерофурил.

В 90-е гг. в медицинской литературе появилось несколько публикаций, доказывающих, что при длительном приеме нитрофурановые препараты оказывают мутагенное действие. Отмечалось, что риски развития негативных эффектов повышаются из-за употребления в пищу мяса животных, выращенных на кормах с нитрофуранами. В связи с этим в 1994 г. некоторые государства (США, Канада, Бразилия, члены Евросоюза) запретили использовать нифуроксазид и другие кишечные антисептики в животноводстве.

В большинстве европейских стран и России применение нифуроксазида разрешено у детей старше 1 месяца. Во Франции в 2003 г. после проведенной переоценки пользы и риска препарат был запрещен к применению у пациентов младше 2 лет.

Свойства действующего вещества

Международное непатентованное название: нифуроксазид (лат. nifuroxazidum, англ. nifuroxazide).

Химическое название по номенклатуре ИЮПАК: 4-гидрокси-N-[(E)-(5-нитрофуран-2-ил)-метилиденамино]-бензамид.

Структурная формула:

Брутто-формула: C12H9N3O5

Молекулярная масса: 275,22

Вещество представляет собой желтый кристаллический порошок, мало растворимый в воде, легко растворимый в этиловом спирте. Плотность - 1,49 г/куб. см.

Клинические исследования

Клинические испытания нифуроксазида подтвердили его высокую эффективность, безопасность и широкий спектр антимикробной активности.

Одно из первых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований было проведено во Франции в госпитале Бесетр (P. Bourée и соавт.,) в 1989 г. Участие в эксперименте приняли 88 взрослых пациента с синдромом диареи. Одна группа в течение 5 дней получала нифуроксазид в дозе 800 мг/сут, вторая - плацебо. Результаты показали, что средняя длительность диареи в экспериментальной группе составила 2,1 дня, в то время как в группе контроля - 3,3 дня.

В другой работе (S. Bulbulovic-Telalbasic, 1991 г.) эффективность оценивалась в сравнении с ко-тримаксозолом и бактисубтилом. Разные препараты давали трем группам пациентов с бациллярной дизентерией. Авторы отметили, что быстрее всего нормализации стула удалось достичь у больных, принимавших нифуроксазид. Сроки терапии у них оказались в среднем в 1,5-2 раза короче, чем у тех, кто получал иные антибактериальные средства.

Во время исследований побочные эффекты, связанные с приемом нифуроксазида, наблюдались менее чем у 3% пациентов. При этом они носили легкий характер и не требовали отмены препарата.

Сведения о мутагенной активности

Как все производные 5-нитрофурана, Энтерофурил обладает мощным мутагенным действием в отношении бактерий. Однако было доказано, что на клетки животных и человека препарат существенного генотоксического влияния не оказывает.

Генетическая активность нифуроксазида была изучена в масштабном эксперименте 2006 г. (Quillardet P., Touati E., Arrault X., Michel V.). В рамках работы ученые вводили подопытным крысам дозы антисептика, превышающие терапевтические в 25 раз. После 3 недель терапии животных умерщвляли, а внутренние органы подвергали генотоксическим исследованиям. В результате было установлено, что препарат не вызывает генных мутаций в клетках млекопитающих.

Состав, формы выпуска, упаковка

Энтерофурил выпускается в форме:

• капсул с содержанием нифуроксазида 100 мг,
• капсул с содержанием активного вещества 200 мг,
• суспензии для перорального приема с содержанием активного вещества 200 мг/5 мл.

Капсулы упаковываются в блистеры по 8 или 10 штук и далее - в картонные пачки по 2-4 блистера.

Суспензия разливается по 90 мл во флаконы емкостью 100 мл. Флаконы вместе с мерной ложкой и инструкцией фасуются в картонные упаковки.

Механизм действия

Антимикробная активность Энтерофурила обусловлена наличием в его составе нитрогруппы. После приема внутрь препарат достигает кишечника, где проникает в клетки патогенных бактерий и простейших. Под действием особых ферментов-редуктаз нитрогруппа превращается в нитрорадикал, который атакует ДНК и РНК микробов.

Средство также блокирует активность ферментов - дегидрогеназ, альдолаз, транскетолаз, участвующих в делении клеток.

Конечный эффект зависит от дозы нифуроксазида:

• в терапевтических концентрациях препарат тормозит дальнейший рост вредоносной флоры (т. е. действует бактериостатически),
• в дозах выше терапевтической Энтерофурил вызывает разрушение микробных клеток (т. е. действует бактерицидно).

Доказано, что нифуроксазид не оказывает негативного воздействия на кишечную нормофлору и не провоцирует дисбактериоз.

Препарат не вызывает перекрестной устойчивости бактерий к другим антимикробным средствам, что дает возможность использовать его в комплексе с системными антибиотиками.

Применение Энтерофурила на фоне вирусных энтеротропных инфекций позволяет избежать развития бактериальных осложнений.

Спектр противомикробной активности

Препарат активен в отношении возбудителей кишечных инфекций и некоторых условно-патогенных бактерий:

• сальмонелл (Salmonella tylihimurium);
• иерсиний (Yersinia enterocolitica);
• шигелл (Shigella dysenteriae);
• кишечной палочки (Escherichia coli);
• клостридий (Clostridium difficile);
• клебсиелл (Klebsiella );
• энтеробактерий (Enterobacter );
• кампилобактерий (Campylobacter jejuni);
• цитробактерий (Citrobacter );
• стрептококков (Streptococcus faecalis);
• стафилококков (Stalihylococcus liyogenes);
• холерного вибриона (Vibrio cholera);
• гемофильной палочки (Haemophilus influenzae).

Чувствительность к нифуроксазиду отсутствует у анаэробов и псевдомонад.

Метаболизм и выведение

Энтерофурил практически не всасывается слизистыми пищеварительного тракта. Низкая абсорбция обуславливает высокую концентрацию препарата в кишечнике.

Средство полностью выводится с калом. Скорость выведения зависит от дозы и функционального состояния кишечника.

Показания к применению

Противопоказания

Средство противопоказано:

• недоношенным детям,
• детям до 1 месяца,
• пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.

Капсулы по 100 мг не назначаются детям младше 2 лет, капсулы по 200 мг - детям младше 7 лет.

Применение в период беременности и кормления грудью

В период беременности средство должно назначаться по усмотрению врача после оценки потенциальных рисков для матери и ребенка. В экспериментах с животными токсического влияния Энтерофурила на плод установлено не было.

Нифуроксазид практически не всасывается из кишечника и не проникает в системные кровоток. Тем не менее в целях безопасности грудное вскармливание во время терапии рекомендуется прерывать.

Влияние на способность управлять транспортом и другими сложными механизмами

Нифуроксазид не снижает скорость психомоторных реакций, поэтому может применяться при занятиях потенциально опасными видами деятельности.

Способ применения и дозы

Применяется внутрь.

Среднесуточные дозы препарата составляют:

• для детей от 2 до 6 мес. - 5-7,5 мл,
• для детей от 7 мес. до 2 лет - 10 мл,
• для детей 2-7 лет - 15 мл.

Суточную дозу разделяют на 3 разовых, которые принимают через каждые 4 часа.

Капсулы по 100 мг могут применяться у взрослых и детей старше 2 лет. Детям от 2 до 7 лет назначают по 2 капсулы 3 раза в сутки, детям старше 7 лет и взрослым - по 2 капсулы 4 раза в сутки.

Капсулы по 200 мг предназначены для тех же возрастных категорий пациентов. Детям 2-7 лет рекомендуется принимать по 1 капсуле 3 раза в сутки, детям старше 7 лет и взрослым - по 1 капсуле 4 раза в сутки.

Длительность лечения не должна превышать 1 недели.

Побочные эффекты

Энтерофурил характеризуется хорошим профилем безопасности и практически не вызывает побочных эффектов. В редких случаях у пациентов может наблюдаться развитие аллергических реакций.

При использовании у недоношенных детей или детей младше 1 месяца нифуроксазид может спровоцировать гемолиз, что объясняется незрелостью ферментных систем у данной группы пациентов.

Передозировка

Симптомы отравления Энтерофурилом не описаны. При подозрениях на передозировку рекомендуются промывание желудка и симптоматическая терапия.

Особые указания

Прием препарата должен проводиться на фоне регидратационной терапии (в зависимости от состояния пациента, пероральной или внутривенной).

Этиловый спирт повышает чувствительность организма к нифуроксазиду. Одновременный прием алкогольных напитков и кишечного антисептика может спровоцировать дисульфирамоподобную реакцию, которая проявляется:

• тошнотой,
• рвотой,
• усилением диареи,
• ощущением «приливов» в области лица,
• шумом в голове,
• учащенным сердцебиением,
• болями за грудиной,
• чувством страха,
• затруднением дыхания,
• рефлекторным кашлем,
• падением артериального давления.

При септицемии («заражении крови») Энтерофурил должен назначаться в сочетании с системными антибактериальными препаратами.

В период терапии желательно придерживаться диеты: не употреблять острой и жирной пищи, воздерживаться от сырых овощей, фруктов, соков.

При использовании суспензии у грудных детей, важно исключить у них врожденную недостаточность ферментов, расщепляющих сахарозу.

При появлении первых признаков гиперчувствительности (зуда, сыпи, красноты) прием лекарственного средства следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Так как Энтерофурил не абсорбируется в кишечнике, то вероятность его взаимодействия с другими лекарственными средствами очень низка.

Условия отпуска

Без рецепта.

Хранение

Капсулы: в сухом месте, при температуре не выше 30ºС.

Суспензия: при температуре от 15 до 30ºС. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности

Для капсул - 5 лет.

Для суспензии - 3 года.

Производитель

Производством и продвижением Энтерофурила занимается компания «Босналек» (Bosnalijek). Предприятие было основано в 1951 г. и на данный момент является единственным фармацевтическим производителем в Боснии и Герцеговине. Главный офис и завод корпорации базируются в г. Сараево.

«Босналек» специализируется на производстве собственных генерических препаратов, а также выпуске оригинальных лекарственных средств по лицензиям известных западных фирм. Продуктовый портфель компании включает 152 лекарственных средства, применяемых в гастроэнтерологии, стоматологии, психиатрии, неврологии, кардиологии и терапии. Налажены партнерские отношения с такими европейскими фармацевтическими производителями, как Novartis, Sanofi и Lek.

Общая площадь производственных помещений составляет порядка 1800 кв. м. Завод оснащен электронной системой управления и современными лабораториями. Условия производства и управления качеством продукции сертифицированы в соответствии с международными стандартами GMP, GLP, ISO 9001:2000 и OHSAS 18001:1999.

Субстанции для создания лекарственных препаратов компания закупает у европейских производителей. Готовая продукция экспортируется в страны Европы, Азии и Африки.

Страны, в которых применяется

По состоянию на 2015 г., Энтерофурил реализуется в 5 странах:

• Боснии и Герцеговине,
• Сербии,
• Грузии,
• России,
• Украине.

Препарат был зарегистрирован и допущен к продажам местными институтами здравоохранения.

Аналоги

Полноценной заменой Энтерофурила служат препараты нифуроксазида других производителей:

• Эрсефурил,
• Нифуроксазид-Рихтер,
• Экофурил,
• Стопдиар.

Лекарственные средства сходны по фармакологическим свойствам, однако имеют разные технологии производства и составы вспомогательных компонентов. По этой причине продукты различных заводов могут отличаться друг от друга по частоте развития побочных реакций и химической стабильности.

Препараты нифуроксазида и их производители:

Торговое наименование препарата	Формы выпуска	Производитель	Условия хранения	Срок годности
Энтерофурил	Капсулы 100 мгКапсулы 200 мгСуспензия 200 мг/5 мл	Bosnalijek (Босния и Герцеговина)	Капсулы - при температуре до 30ºС.Суспензия - при температуре 15-30ºС.	Срок годности капсул - 5 лет, суспензии - 3 года.
Эрсефурил	Капсулы 200 мг	Laboratoires Synthelabo Groupe (Франция)	При температуре не выше 30ºС.	5 лет.
Нифуроксазид-Рихтер	Суспензия 220 мг/5 млТаблетки, покрытые оболочкой, 100 мг	Gedeon Richter Romania (Румыния) по лицензии Grodzisk Pharmaceutical Works Polfa Co. (Польша)	При температуре от 15 до 25ºС.	Для таблеток - 4 года.Для суспензии - 3 года.
Стопдиар	Таблетки, покрытые оболочкой, по 100 мгСуспензия 220 мг/ 5 мл	Gedeon Richter Romania (Румыния)	При температуре 15-25ºС.	Для суспензии - 3 года (после вскрытия флакона - не более 14 дней).Для таблеток - 4 года.
Экофурил	Капсулы по 100 и 200 мг	АВВА-РУС (Россия)	При температуре не выше 25ºС.	5 лет.

К аналогам Энтерофурила также относятся другие кишечные антисептики с широким спектром антимикробной активности:

• фуразолидон,
• фталилсульфатиазол (торговое название в России – «Фталазол»),
• сульфагуанидин (торговое название «Сульгин»),
• рифаксимин (торговое название «Альфа Нормикс»).

Все эти препараты практически не всасываются из пищеварительного тракта, оказывая терапевтическое действие только в его просвете.

Средства различаются между собой по спектру побочных реакций, противопоказаниям, схеме приема. Наиболее близок к Энтерофурилу по своим клиническим эффектам и профилю безопасности препарат Альфа Нормикс.

Фуразолидон, Фталазол и Сульгин, в сравнении с нифуроксазидом, характеризуются более высоким риском побочных реакций, поэтому в настоящее время используются все реже.

Фуразолидон из-за доказанной канцерогенной активности в отношении человека запрещен к применению в США, Канаде и странах Евросоюза.

Сравнительная характеристика Энтерофурила и других кишечных антисептиков:

Торговое название препарата	Формы выпуска	Производители	Степень всасываемости из кишечного тракта	Схема приема (для взрослых)	Побочные эффекты	Противопоказания	Условия отпуска
Энтерофурил	Капсулы 100, 200 мгСуспензия 4%	Босналек (Босния и Герцеговина)	Менее 1%	По 1 капс. (200 мг) 4 раза в день	Аллергические реакции.	Возраст до 1 месяца, повышенная чувствительность к нифуроксазиду или вспомогательным компонентам Энтерофурила.	Без рецепта.
Фуразалидон	Таблетки 50 мг	Верофарм (Россия),Марбиофарм (Россия),Борисовский завод медпрепаратов (Республика Беларусь) и др.	Менее 5%	По 2-3 табл. 4 раза в сутки	Тошнота, рвота, уменьшение аппетита, аллергические реакции.	Возраст до 1 года, беременность, лактация, гиперчувствительность к нитрофуранам или вспомогательным компонентам препарата, почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-дегидрогеназы.	Без рецепта.
Фталазол	Таблетки 0,5 г	Биохимик (Россия),Дальхимфарм (Россия),Ирбитский химфармзавод (Россия),Биосинтез (Россия)	Менее 5%	По 2-4 табл. через каждые 4 часа	Тошнота, рвота, головокружения, головные боли, миокардит, гастрит, гепатит, угнетение микрофлоры кишечника, дефицит витаминов гр. В, лейкопения, мочекаменная болезнь, эозинофильная пневмония, агранулоцитоз, цианоз, аллергические реакции.	Повышенная чувствительность к фталазолу или вспомогательным компонентам препарата, болезни системы крови, гепатит, кишечная непроходимость, почечная недостаточность, диффузный токсический зоб.	По рецепту.
Сульгин	Таблетки 0,5 г	Ирбитский химфармзавод (Россия),Биосинтез (Россия),Дальхимфарм (Россия)	Менее 5%	По 2-4 табл. через каждые 4 часа. В 1-й день препарат принимают 6 раз в сутки.	Кристаллурия, дефицит вит. гр. В (вследствие угнетения кишечной микрофлоры).	Беременность, лактация, грудной возраст, нефроуролитиаз, гепатит, В12-дефицитная анемия, гиперчувствительность к сульфаниламидам или вспомогательным компонентам препарата.	По рецепту.
Альфа Нормикс	Таблетки 200 мгГранулы для приготовления 2% суспензии	Alfa Wassermann (Италия)	Менее 1%	По 1 таблетке 3 раза в день	Метеоризм, боли в животе, тошнота, рвота, лихорадка, головокружения, головная боль, тахикардия, приливы в области лица, сухость в горле, заложенность носа, аллергические реакции.	Кишечная непроходимость, повышенная чувствительность к рифаксимину или вспомогательным компонентам Альфа Нормикса, язвенная болезнь пищеварительного тракта в тяжелой форме.	По рецепту.

Мы стараемся дать максимально актуальную и полезную информацию для вас и вашего здоровья. Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остается исключительной прерогативой вашего лечащего врача! Мы не несёт ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте сайт

Доступность статистической информации о заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ) в Российской Федерации не улучшается. Сложности в получении объективной информации о фактической этиологической структуре ОКИ ведут к тому, что практические врачи ориентируются в большинстве случаев на собственный опыт и региональные данные. Активное внедрение в практическую деятельность стационаров страховой медицины требует максимального снижения стоимости обследования и лечения пациентов и, как следствие, ведет к упрощению диагностики, зачастую в ущерб ее качеству, а также применению препаратов преимущественно отечественного производства.

Ежегодно в США патогенные микроорганизмы, передающиеся пищевым путем, вызывают около 76 млн случаев кишечных инфекций, в том числе 325 000 больных госпитализируется и 5 000 умирает. Только число случаев шигеллеза по оценкам экспертов составляет около 450 000, из них около 6 000 госпитализируется; а инфекции, вызванной норовирусами, — около 23 млн., из которых почти 40% связано с пищевым путем передачи. Число же официально регистрируемых случаев ОКИ в Российской Федерации в десятки раз меньше и не превышает 700 000 в год.

Немаловажной проблемой диагностики кишечных инфекций является формальный подход не только к назначению диагностических исследований, но и к оценке их результатов. Так, например, проведенный нами анализ 1522 историй болезни пациентов гражданских и военных стационаров, перенесших ОКИ в 2003-2006 гг., показал, что при поступлении их в стационар осмотр стула не проводился или данные о результатах осмотра отсутствуют в 31,4% историй болезни при легком течении заболевания, 16,6% — средней степени тяжести и 42,7% при тяжелом течении. Отсутствие патологических примесей в испражнениях отмечено у 32,8% больных с легким течением кишечной инфекции, 21,9% — среднетяжелым и даже у 6,1% — тяжелым.

Копрологические исследования чаще всего не проводятся при тяжелом течении болезни — 36,14%, в то время как при легком течении и средней степени тяжести болезни таких случаев было достоверно меньше — 11,06% и 5,78% соответственно (p > 0,001). При копрологическом исследовании патологических изменений в копрограмме не обнаружено в среднем у 29,83% больных при легкой степени тяжести кишечной инфекции, 11,02% — средней и 7,84% тяжелой. В то же время, несмотря на выявление копрологических признаков колита у 13,6% пациентов с острым гастроэнтеритом и у 25,5% острым энтеритом, изменения в окончательный диагноз внесены не были. А в тех случаях, когда в диагнозе отмечено наличие колита, копрологические признаки отсутствовали у 50,6% больных острым гастроэнтероколитом 46,1% — острым энтероколитом.

Диагностические посевы испражнений выполнялись у 49,0% пациентов двукратно, 23,5% — трехкратно и 17,0% — однократно. С увеличением степени тяжести эпизода ОКИ увеличивалась доля пациентов, у которых диагностические исследования проводились однократно. Так, при легком течении заболевания в 57,5% случаев выполнены три и более диагностических посева испражнений для выявления патогенной микрофлоры и всего лишь в 18,8% случаев исследования выполнялись однократно. При средней степени тяжести инфекции трехкратные посевы проведены в 19,9%, а однократные — в 15,6% случаев, в то время как у 64,5% больных выполнено два посева. При тяжелом течении заболевания в 44,4% случаев микробиологические исследования выполнены лишь один раз. Вместе с тем серологические исследования с целью установления этиологии заболевания проводятся чаще при тяжелом течении болезни — 58,54%, чем при среднетяжелом — 25,2% и легком — 19,22% (p < 0,001). В абсолютном большинстве случаев диагностические серологические тесты выполняются однократно — 70,9%. Несмотря на то, что чаще всего этот вид обследования назначается при тяжелом течении заболевания, именно в этих случаях у 85,1% больных исследования проводятся однократно.

Дополнительные микробиологические исследования для выявления этиологического агента данного эпизода диареи проводились у небольшого числа пациентов. Так, посев кала для выявления иерсиний (Yersinia enterocolitica и Y. pseudotuberculosis) выполнен у 2,3% обследованных больных, посевы крови — у 15,1%, желчи — 0,1%, рвотных масс — 0,5%. Исследование кала на ротавирусы проведено у 21,0% пациентов, исследование кала на дисбактериоз — 1,0%.

Абсолютное большинство больных ОКИ получают антибактериальные препараты: так, при легком течении заболевания этиотропная терапия проводилась у 84,9% пациентов, среднетяжелом — 90,8% и тяжелом — 93,9%, только один антибиотик получали 54,7% пациентов. Чем тяжелее протекало заболевание, тем реже этиотропное лечение проводилось в режиме монотерапии — 70,6% при легкой степени тяжести, средней — 68,6% и тяжелой — 29,1%. При этом в военных стационарах монотерапия проводилась почти в два раза чаще, чем в гражданских, — 72,8% против 42,3%.

Чаще всего при ОКИ назначались фторхинолоны — 56,5% от всех назначений антимикробных средств, в том числе ципрофлоксацин — 44,7%, офлоксацин — 8,7% и норфлоксацин — 3,1%. Продолжают применять аминогликозиды: так, 22,3% всех назначений составил гентамицин; доля нитрофуранов не превышает 10% — фуразолидона — 4,7%, Фталазола — 2,9% и Фурадонина — 1,8%, а доля хлорамфеникола составила 3,4%. Повторные курсы этиотропной терапии назначались чаще всего при тяжелом течении инфекции — 15,9% и существенно реже при легкой — 3,7% (p < 0,001) и средней степени тяжести — 6,2% (p < 0,01).

Проведенный опрос врачей позволил установить, что основными критериями выбора антимикробных средств при ОКИ являются действие на основных возбудителей (35,7% ответов), хорошая переносимость (22,7%) и проникновение в кишечник (20,9%). Препаратами выбора для лечения острой дизентерии по мнению опрошенных являются ципрофлоксацин (31,3% ответов), фуразолидон (25,3%), гентамицин (12,6%) и нифуроксазид (9,5%). А в качестве препаратов выбора для лечения сальмонеллеза названы ципрофлоксацин — 31,5%, гентамицин — 15,8%, фуразолидон — 11,3% и хлорамфеникол — 11,1%. Препаратами выбора для лечения ОКИ неустановленной этиологии по мнению опрошенных специалистов являются нитрофураны (32,4%), фторхинолоны (28,3%) и существенно реже назывались аминогликозиды (11,9%). Цефтриаксон при ОКИ респонденты выбирали в 3,9-5,6% случаев.

В случае установления этиологии эпизода ОКИ трудностей с выбором этиотропной терапии в большинстве случаев не возникает. При острой дизентерии и сальмонеллезе выбор более чем в половине случаев осуществляют в пользу фторхинолонов. Однако в Российской Федерации доля случаев ОКИ установленной этиологии составляла в 2007 году 34,19%. В свободном доступе имеется информация о заболеваемости по следующим группам; брюшной тиф и другие сальмонеллезные инфекции; бактериальная дизентерия (шигеллез); энтеровирусные инфекции, псевдотуберкулез, ОКИ, вызванные установленными бактериальными, вирусными возбудителями, а также пищевые токсикоинфекции установленной этиологии; ОКИ, вызванные неустановленными инфекционными возбудителями, пищевые токсикоинфекции неустановленной этиологии.

С какими же еще микроорганизмами и простейшими могут быть связаны эпизоды кишечной инфекции? Так, например, в США около 50% пищевых вспышек острого гастроэнтерита связаны с норовирусами, ежегодно регистрируются случаи других вирусных инфекций, в том числе ротавирусной, астровирусной и др., а также заболевания, вызванные патогенными эшерихиями, кампилобактерами, листериями, криптоспоридиями, циклоспорами и др. К сожалению, в Российской Федерации получить информацию по ряду возбудителей не представляется возможным.

С точки зрения необходимости проведения этиотропной терапии и выбора конкретного этиотропного средства наибольший интерес представляет группа ОКИ неуточненной природы, протекающих с картиной поражения тонкой и одновременно толстой кишки — чаще всего это острый гастроэнтероколит и острый энтероколит. В связи с возможной бактериальной этиологией таких случаев актуальным становится определение возможного перечня антимикробных средств, активных в отношении прежде всего грамотрицательных микроорганизмов. Помимо фторхинолонов в эту группу входят цефалоспорины III поколения, прежде всего цефтриаксон, а также макролиды (азитромицин, эритромицин). В России активно применяются препараты нитрофуранового ряда, хотя в зарубежных рекомендациях кроме ко-тримоксазола другие средства не рекомендуются.

Сомнений в целесообразности выбора фторхинолонов в такой ситуации нет, но выбор альтернативного средства представляет определенные трудности. В таких случаях требуется, с одной стороны, широкий спектр активности препарата при достаточной безопасности его применения. С другой стороны, при отсутствии транслокации возбудителя из кишечника в абсолютном большинстве случаев целесообразно применение препаратов с преимущественно местным характером действия, т. е. плохо всасывающихся или невсасывающихся.

Среди невсасывающихся в желудочно-кишечном тракте антимикробных препаратов наиболее известны ванкомицин, неомицин, полимиксин М и нифуроксазид. К замедленно всасывающимся относятся тетрациклины (хлортетрациклин) и хлорамфеникол; к ограниченно всасывающимся — ампициллин. Высокие концентрации антибиотика в кишечнике могут создаваться за счет секреции с желчью и/или желудочным соком, к таким средствам относятся фторхинолоны (норфлоксацин, ципрофлоксацин), нитрофураны (фуразолидон), тетрациклины (доксициклин) и метронидазол. В связи с высоким уровнем резистентности микрофлоры, низким уровнем безопасности и высокой частотой нежелательных лекарственных реакций и взаимодействий неомицин, полимиксин М, хлортетрациклин и доксициклин, а также левомицетин и ампициллин при ОКИ имеют лишь исторический интерес. Ванкомицин и метронидазол имеют ограниченное применение — преимущественно для лечения Clostridium difficile — ассоциированных заболеваний.

Фуразолидон продолжают применять при лечении кишечных инфекции и в настоящее время, хотя он и обладает достаточно узким спектром безопасности и почти полностью метаболизируется в печени, создавая дополнительную нагрузку на детоксицирующие системы. Более безопасными являются новые нитрофураны — нифурател (Макмирор) и нифуроксазид (Эрсефурил, Энтерофурил). Первый после приема быстро абсорбируется из ЖКТ и также подвергается биотрансформации в печени и в мышечной ткани, полностью выводится с мочой (30-50% в неизмененном виде). Нифуроксазид практически не всасывается, менее токсичен по сравнению с фуразолидоном и создает более высокие концентрации в кишечнике. Вместе с тем ряд фармакокинетических параметров для нитрофуранов изучен недостаточно, в том числе вопросы проникновения через гистогематические барьеры, в частности через плацентарный барьер и т. д. (Падейская Е. Н., 2004).

Возможной альтернативой фторхинолонам при неинвазивных диареях может рассматриваться новый для отечественного рынка препарат — рифаксимин (Альфа Нормикс), являющийся полусинтетическим производным рифамицина SV. Фармакокинетические исследования рифаксимина выполнены на здоровых добровольцах (Descombe J. J. et al., 1994; Исследование FDA, 2004), а также на пациентах с язвенным колитом (Rizzello F. et al., 1998; Gionchetti P. et al., 1999), пациентах с печеночной энцефалопатией (Исследование FDA, 2004) и при экспериментально индуцированном шигеллезе (Taylor D. N. et al., 2003; Исследование FDA, 2004). Так, установлено, что при оральном приеме 400 мг рифаксимина натощак здоровыми волонтерами концентрация препарата в крови была ниже минимального определяемого предела 2,5 нг/мл в 50% случаев. Пиковые концентрации рифаксимина в плазме после 3-й и 9-й последовательных доз при экспериментальном шигеллезе составляли 0,81-3,4 нг/мл в первый день и 0,68-2,26 нг/мл на третий. При язвенном колите назначение рифаксимина в дозе 400 мг приводило к выделению с мочой около 0,009% полученной дозы, т. е. практически того же количества, что и у здоровых добровольцев.

Немаловажным является тот факт, что при применении в стандартных суточных дозах концентрация препарата в кале составляет 4000-8000 мкг/г, что в 160-250 раз превышает МПК90 для различных бактериальных энтеропатогенных агентов. Благодаря столь высоким концентрациям препарат эффективно подавляет жизнедеятельность таких аэробных бактерий, как Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia enterocolica, Proteus spp., Vibrio cholerae, а также анаэробов — Clostridium perfrigens, C. difficile, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides spp. и Helicobacter pylori.

Как и другие представители семейства рифамицина, рифаксимин является специфическим ингибитором РНК-синтетазы путем подавления бета-подгруппы ДНК-зависимой РНК-полимеразы за счет нарушения обмена ионов магния. Формирование резистентности к рифаксимину связано с хромосомными изменениями, в отличие от плазмидно-опосредованной устойчивости к аминогликозидам (неомицин или бацитрацин). Частота подобных мутаций выше у грамположительных кокков, чем у грамотрицательных энтеробактерий. В отличие от плазмидного механизма формирования резистентности хромосомный характер устойчивости микрофлоры к рифаксимину имеет меньшую частоту возникновения и ведет к формированию менее жизнеспособных штаммов, самостоятельно элиминирующихся из кишечника в течение нескольких недель после завершения приема препарата. Кроме того, в исследованиях DuPont H.L. и Jiang Z.D.было показано, что грамположительные (в частности, энтерококки) и грамотрицательные (например, E. coli) микроорганизмы при коротких курсах терапии — 3-5 дней — не изменяют чувствительность к рифаксимину.

Низкие сывороточные концентрации рифаксимина обеспечивают минимальное влияние на механизмы метаболизма ксенобиотиков, но, помимо этого, Альфа Нормикс не подавляет человеческие печеночные изоферменты цитохрома Р450, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и, кроме того, имеет структурное сходство с лигандами, активирующими pregnane X receptor gene (PXR), что способствует частичному усилению метаболизма других ксенобиотиков.

Важным свойством антибиотиков является наличие или отсутствие взаимодействия с другими лекарственными средствами. Так, рифаксимин, в отличие от рифампицина, например, не изменяет фармакокинетику этинилэстрадиола и норгестимата, бензодиазепинов, противомалярийных средств и др.

Рифаксимин (Альфа Нормикс) может применяться и в лечебных, и в профилактических целях, основным показанием для него являются диареи путешественников. При этом терапевтическая эффективность рифаксимина сопоставима с эффективностью ципрофлоксацина. Так, по данным DuPont H. L. и соавт. (1999) при назначении рифаксимина в дозе 400 мг два раза в сутки и ципрофлоксацина в дозе 500 мг дважды в сутки в течение трех дней не выявлено достоверных различий переносимости препаратов, а время от начала лечения до последнего неоформленного стула было сравнимым в обеих группах, медиана составила 27,3 часа и 26 часов в группах рифаксимина и ципрофлоксацина соответственно (р = 0,334).

Одним из возможных направлений повышения эффективности терапии диареи путешественников является применение антиперистальтических препаратов одновременно с антибиотиком. Так, ранее было показано, что одновременное назначение азитромицина и лоперамида позволяет сократить продолжительность диареи с 34 часов до 11 часов (p = 0,0002) по сравнению с монотерапией азитромицином. Аналогичные данные были получены Dupont H. L. и соавт. (2007) при сравнении эффективности комбинированной терапии рифаксимином и лоперамидом. Среднее время от начала терапии до последнего неоформленного стула при назначении рифаксимина по 200 мг 3 раза в сутки в течение трех дней составило 32,5 ± 4,14 ч, в то время как при лечении рифаксимином одновременно с лоперамидом в дозе 4 мг первый прием и затем по 2 мг после каждого неоформленного стула — 27,3 ± 4,13 ч, а при лечении только лоперамидом по такой же схеме — 69 ± 4,11 ч (р = 0,0019). Средняя частота стула при комбинированной терапии рифаксимином-лоперамидом составила 3,99 ± 4,28 по сравнению с монотерапией рифаксимином — 6,23 ± 6,90 (р = 0,004), только лоперамидом — 6,72 ± 6,93 (р = 0,002).

Профилактическое действие рифаксимина изучалось и при шигеллезе. Так, Taylor D. N. с соавторами (2004) в экспериментальном исследовании показали, что после приема 4 доз рифаксимина, назначаемого по 200 мг 3 раза в день, при инфицировании добровольцев Shigella flexneri 2a (в дозе 1000-1500 КОЕ) клиническая картина острой дизентерии не развивалась и колонизации кишечника возбудителем не происходило. В то время как у добровольцев, получавших плацебо, в 60% случаев развивалась диарея, в т. ч. у 10% полная картина острой дизентерии, а у 50% шигеллы продолжительное время колонизировали толстую кишку (р = 0,001 по критерию Фишера).

Таким образом, рифаксимин (Альфа Нормикс) является неабсорбируемым антибиотиком местного действия с широким спектром антимикробной активности, хорошей переносимостью и безопасностью. Показана высокая клиническая и микробиологическая эффективность препарата при диареях путешественников и нетяжелом шигеллезе. Определенный интерес представляют данные об активности Альфа Нормикса в отношении простейших с точки зрения применения препарата при бактериально-протозойных инвазиях.

Таким образом, практическая деятельность инфекционистов не в полной мере соответствует официальной доктрине лечения ОКИ, излагаемой в учебниках для медицинских ВУЗов и руководствах по инфекционным болезням, приказах, методических рекомендациях и указаниях. Чем тяжелее протекает данный эпизод диарейной инфекции, тем реже в полном объеме выполняются рекомендованные диагностические исследования, тем чаще применяется комбинированная этиотропная терапия. Чаще всего для лечения ОКИ инфекций применяют три группы антимикробных препаратов — фторхинолоны, аминогликозиды и нитрофураны. Появление на отечественном рынке невсасывающегося антибиотика рифаксимина (Альфа Нормикс), эффективного при лечении прежде всего неинвазивных и нетяжелых инвазивных диарей, позволяет оптимизировать выбор этиотропных средств при ОКИ, прежде всего неустановленной природы.

С. М. Захаренко, доктор медицинских наук, профессор ВМА им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

При нарушении работы органов пищеварения, прежде всего, печени, желчного пузыря и поджелудочной железы, нарушается процесс переваривания поступаемой в пищеварительный тракт пищи. При некоторых формах хронического гастрита недостаток выработки желудком соляной кислоты, также плохо сказывается на пищеварении. Вследствие хронических заболеваний этих органов, вырабатывается недостаточное количество пищеварительных ферментов, отвечающих за переваривание еды и усвоение из неё организмом необходимых веществ.

Если же работа органов пищеварения, участвующих в выделении пищеварительных ферментов нарушена, то недостаточное усвоение пищи создает благоприятные условия для развития патогенной микрофлоры тонкого кишечника и формированию так называемого синдрома избыточного бактериального развития или сокращенного СИБР. Чаше всего наиболее сильно развиваются грибы рода кандида (Candida albicans) и формируется кандидоз кишечника. С учетом развития других видов патогенной микрофлоры кишечника используется такое более широкое понятие, как дисбактериоз кишечника. Таким образом, СИБР является вторичным синдромом, следствием, развивающимся на фоне хронических заболевания органов пищеварения. Комплекс дискомфортных симптомов в кишечнике, развивающийся при СИБР, называют синдромом раздраженного кишечника или СРК.

Для того, чтобы устранить проявления избыточного микробного развития в тонком кишечнике в медицине используются такие современные противомикробные препараты как Интетрикс и Альфа Нормикс. О применении интетрикса при поносах уже написано в на этом сайте. Здесь же будет собираться информация о применении в лечении СРК и дисбактериоза препарата альфа нормикс.

Внешний вид упаковки с указанием цены препарата альфа нормикс

Внешний вид упаковки альфа нормикса представлен на фото. Блистер в упаковке содержит 12 таблеток в розовой оболочке. Не очень то и много таблеток, с учетом того, что цена лекарства составляет 497 руб. по состоянию на октябрь 2011 года! Одна таблетка содержит 200 мг активного действующего вещества – рифаксимина. Это определяет международное название препарата как Рифаксимин. Лекарство относится к группе антибиотиков.

Инструкция препарата содержит сведения о показании к применению альфа нормикса при синдроме избыточного бактериального развития, функциональной недостаточности печени, хронических воспалениях кишечника и др.

Данный антибиотик подавляет и уничтожает следующие виды бактерий:

Грамположительные

• Анаэробы: Clostridium (Peptostreptococcus, Clostridium perfrigens, Clostridium difficile)
• Аэробы: Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Enterococcus spp, Enterococcus fecalis

Грамотрицательные

• Анаэробы: Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp, Bacteroides fragilis
• Аэробы: Helicobacter pylori, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Yersinia, Pseudomonas, Campylobacter, Proteus, Энтеропатогенные штаммы, Escherichia coli, Shigella, Salmonella

Что примечательно, активность в отношении бактерий хеликобактер пилори позволяет использовать препарат при лечении многих форм хронического гастрита. Способность альфа нормикса подавлять стафилококк в организме позволяет применять его в лечении некоторых форм холецистита – хронического воспаления желчного пузыря.

Указанный в инструкции курс лечения не должен составлять более 7 дней и заключается в приеме либо одной таблетки один раз в восемь часов, либо двух таблеток один раз в 8 – 12 часов. Интервалы между приемами препарата нужно равномерно распределять, чтобы в крови поддерживалась определенная концентрация активного вещества антибиотика. При этом следует учесть, что лечение данным препаратом будет носить симптоматический характер, т.е. будет направленным на устранение сопутствующих симптомов, до устранения первоначальных функциональных причин развития дисбактериоза и комплекса проявлений синдрома раздраженного кишечника. Без лечения основных причин данных заболеваний, по завершению приёма альфа нормикса, возможно возобновление известных симптомов.

В заключении хочу указать об имеющемся положительном опыте использования альфа-нормикса, на фоне приема которого улучшались симптомы СРК: исчезали дискомфортные явления в кишечнике, метеоризм, стул становился оформленным и регулярным. Данных же о результатах использования альфа нормикса в лечении дисбактериозов и СРК пока нет, поэтому, прошу посетителей сайта делиться своими отзывами о применении препарата в комментариях, а также задавать вопросы.

Это антибиотик с широким спектром активности, действует на анаэробов и аэробов, грамположительные и грамотрицательные бактерии. Действующее вещество рифаксимин (группа ансамицины). Также содержит вспомогательные вещества. Производство Италия. Вызывает гибель бактерий (бактерицидное свойство) путем ингибирования синтеза РНК и белков. Оказывает действие в просвете кишечника.

Альфа-Нормикс уменьшает пролиферацию бактерий при чрезмерном росте, образование токсических соединений бактериями, антигенную стимуляцию, снижает вероятность инфекционных осложнений.

Показания: инфекции ЖКТ (в том числе диарея путешественников), хроническое воспаление кишечника, печеночная энцефалопатия, колоректальные хирургические вмешательства (профилактика вторичной инфекции). В случае попадания в системный кровоток возможен красноватый цвет мочи.

Препарат обладает рядом противопоказаний: кишечная непроходимость, аллергия, язва кишечника. Побочные эффекты редки.

Выпускается в форме таблеток и гранул для приготовления суспензии. Данных о лекарственном взаимодействии нет, поскольку системное всасывание составляет не более 1%.

АН — 12 табл. по 200 мг

По действующему веществу (рифаксимин) прямых аналогов у него нет, но есть препараты со схожим спектром действия, но профиль безопасности у них разный.

Препараты имеют побочные действия и противопоказания, проконсультируйтесь с врачом.

Эрсефурил

Действующее вещество нифуроксазид. Группа нитрофуранов. Противодиарейный препарат, кишечный антисептик. Блокирует окислительно-восстановительные реакции. Показан при острой бактериальной диарее. Противопоказания: до 6 лет, гиперчувствительность, непереносимость фруктозы, осторожно при беременности. Редко приводит к аллергическим реакциям. Совместное применение с алкоголем может привести к гиперчувствительности. Страна производителя Франция.

Энтерофурил

Фталазол

По целенаправленному действию на кишечник и широкому спектру похож на Альфа-Нормикс. Сульфаниламидный препарат. Содержит фталилсульфатиазол. Показания: колит, дизентерия, гастроэнтерит, операции на кишечнике. Противопоказания: чувствительность, токсический зоб, кишечная непроходимость, болезни крови, острый гепатит. Страна производителя - Россия.

Количество противомикробных препаратов, отличающихся плохой всасываемостью и максимальным действием на ЖКТ, ограничено. К их числу можно отнести аминогликозиды – не аналоги, но со схожим действием.

Неомицин

Аминогликозид с бактерицидными свойствами. Активен по отношению к грамотрицательной и грамположительной флоре, малоактивен в отношении стрептококков. На анаэробные бактерии, вирусы, грибы не действует. При пероральном приеме оказывает местное влияние на микрофлору кишечника. Показания – заболевания ЖКТ, обусловленные чувствительными к препарату возбудителями, энтериты, перед оперативными вмешательствами. При длительном лечении увеличивается риск кандидоза, нефро- и ототоксичность, из-за этого не применяется в виде инъекций. Имеет место сочетание неомицина с бацитрацином для расширения спектра активности.