Viimase kümnendi jooksul on kogu maailm sisehaiguste vallas kaugele jõudnud. Eelkõige on kindlaks tehtud uusi viise maohaavandi ennetamiseks ja raviks.

Täiustatud patsientide diagnoosimismeetodid, käimasolev ravikuur antisekretoorsete ravimitega.

Uued meetodid võimaldavad mitte viia sellise diagnoosiga patsienti kirurgilise sekkumise juurde, vaid kasutada seda kõige ainulaadsema endoskoopilise tehnika osalusel.

See võimaldab teil valida konservatiivsed ravimeetodid. See soodustab haava armistumist, vähendab patsiendi kannatusi ja ennetab tüsistusi.

Helicobacter ravi

Peptilise haavandi ravimisel mängib kõigepealt nakkav põhimõte, seejärel aitab see kaasa haavandi armistumisele, pikendab remissiooni kestust, vähendab ägenemisi ja viib seejärel täieliku taastumiseni. Viimase kahe aastakümne jooksul on teadlased üle maailma saavutanud selles valdkonnas uskumatuid tulemusi.

Antisekretoorsete ravimite osalemine sisehaiguste ravis

Katsete abil on tõestatud, et nende ravimite kasutamine käimasolevas meditsiinilises desinfitseerimistegevuses mitte ainult ei suurenda ravi kasulikkust, kombineerides neid antibiootikumidega, vaid kiirendab ka haavandi paranemist ja kõrvaldab valu.

Samal ajal väheneb mahla kogus ja vastavalt suureneb antibiootikumide kontsentratsioon täiskõhus, suureneb maomahla viskoossus ja antibakteriaalsete ravimite efektiivsus.

Esitatud antisekretoorsete ravimite klasside hulgas märgitakse PPI-d, millel on lisaks helikobakterivastane toime. Antibakteriaalsete ravimitega on suurenenud farmakodünaamiline koostoime.

Antisekretoorsete ravimite eesmärk

• Kiirendab maohaavandite armistumist.
• Valulikud haavandid kaovad.
• Haavandilise düspepsia sümptomid on nõrgenenud.
• Koos kasutades parandavad need H. pylori likvideerimise efektiivsust koos antibiootikumidega.
• Maomahla kogus väheneb ja selle tulemusena väheneb sisu väljavool maost, koostoime antibakteriaalsete ravimitega.

Võib julgelt väita, et maotrakti kudede parietaalsete elementide vesinikkloriidhappe sekretsiooni vähendamiseks võib ja tuleb kasutusele võtta antisekretoorsed haavandivastased ravimid. See stimuleerib rakku ja blokeerib sekretsiooni aktiveerimise.

Haiglates võetakse kasutusele kaks peamist antisekretoorsete ravimite koostist:

• Histamiini retseptorite H2-blokaatorid
• prootonpumba inhibiitorid

Esimese koostise toime põhineb mao limaskesta rakkude histamiini retseptorite blokeerimisel. Selle tulemusena väheneb vesinikkloriidhappe vabanemine ja vaba vool maos.

Sekretsioonivastased ravimid on peptilise haavandi ravis üks peamisi kohti. Nende hulka kuuluvad perifeersed M-kolinolüütikumid, H2 retseptori blokaatorid, prootonpumba inhibiitorid.

Antisekretoorsete ravimite toimemehhanismi mõistmiseks on vaja teada, kuidas parietaalrakk töötab.

Parietaalrakk on polariseeritud struktuur, mille basolateraalsel membraanil on terve rühm retseptoreid, mis tagavad järgnevad metaboolsed muutused rakus atsetüülkoliini, gastriini, histamiini molekuli mõjul või kaltsiumiioonide tungimise tõttu rakk. Basolateraalse membraani retseptormolekulide stimuleerimine ekstratsellulaarsete molekulide signaalimise abil lõpeb lõpuks vesinikioonide tootmisega ja lõpliku funktsionaalse reaktsiooniga, vesinikkloriidhappe sekretsiooniga.

Parietaalraku sees on sündmustel mitu tasandit: atsetüülkoliin ja gastriin stimuleerivad terve rühma sekundaarsete signaalmolekulide (inositool-3-fosfaat, diatsüülglütserool, kaltsium) moodustumist ja histamiin toimib tsüklilise adenosiinmonofosfaadi molekuli kaudu. Happe tootmine toimub prootonpumba abil - H +, K + ATPaas. See on energiast sõltuv (ATP-sõltuv) ioonpump, mis transpordib vesiniku iooni maonäärme luumenisse ja kaaliumiooni parietaalrakku. H+, K+-ATPaasi molekulid rakkudes, mis on mittesekreteerivas olekus, on tsütoplasmas hajusalt jaotunud. Sekretsiooniks valmistudes liiguvad H + -, K + -ATPaasi molekulid sekretoorsete tuubulite pinnale, kinnituvad sekretoorsete tuubulite membraanidesse ja hakkavad rakust vesinikiooni üle kandma näärme valendikusse ja kaaliumiioonid rakusisesesse ruumi ATP energia tõttu.

Perifeersed M-kolinolüütikumid peptilise haavandi ravis

Perifeersed M-kolinolüütikumid, nii mitteselektiivsed (atropiinsulfaat, metatsiin, platüfülliinhüdrotartraat) kui ka selektiivsed (pirentsepiin, gastrotsepiin), mida on pikka aega kasutatud happest sõltuvate haiguste raviks, on viimasel ajal tagaplaanile jäänud. aastat. Nende sekretsioonivastane toime on väike, toime lühiajaline ja sageli põhjustavad need, eriti mitteselektiivsed antikolinergilised ained, kõrvalreaktsioone (suukuivus, tahhükardia, kõhukinnisus, urineerimishäired, silmasisese rõhu tõus jne).

H2 retseptori blokaatorid peptilise haavandi ravis

H2 retseptori blokaatoritel on võimsam sekretsioonivastane toime. Neid on peptilise haavandi ravis kasutatud üle 20 aasta, neid on hästi uuritud. Nende kasutamine mõjutas oluliselt haavandtõve kulgu: suurenes haavandite armistumise protsent, vähenes ravi kestus ning vähenes haavandtõve ja selle tüsistuste kirurgiliste sekkumiste arv. Praeguseks on välja pakutud mitu põlvkonda histamiini H2 retseptori blokaatoreid:

• tsimetidiin,
• ranitidiin,
• famotidiin,
• nisatidiin,
• roksatidiin.

Esimese põlvkonna H2 retseptori blokaator tsimetidiin sellel on väljendunud sekretsioonivastane toime, kuid see on lühiajaline (4-5 tundi), seetõttu on terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks veres vajalik ravimi neljakordne annus ja suur ööpäevane annus 0,8-1 g. sellega põhjustab tsimetidiin sageli kõrvaltoimeid. Sellel on antiandrogeenne toime, kuna see pärsib gonadotropiini tootmist ja suurendab prolaktiini taset, mis põhjustab günekomastiat ja impotentsust; võib kahjustada maksa, neere. Lisaks muudab tsimetidiin maksas tsütokroom P450 süsteemi blokeerimisega paljude ravimite (teofülliin, b-blokaatorid, diasepaam jt) metabolismi, mis raskendab kaasuvate haiguste ravi. Täheldatakse ka muid kõrvaltoimeid: allergilised reaktsioonid, düspepsia, kesknärvisüsteemi kahjustused, tsütopeenia jne. Suur hulk tsimetidiini ja teiste selle seeria ravimite kõrvaltoimeid piirab nende kasutamist ja praegu neid praktiliselt ei kasutata.

Järgmiste põlvkondade H2 retseptorite blokaatorid ( ranitidiin, famotidiin) erinevad tsimetidiinist pikemaajalise antisekretoorse toime poolest (kuni 12 tundi) ja oluliselt väiksema kõrvaltoimete esinemissageduse poolest. Neil ei ole antiandrogeenset ja hepatotoksilist toimet, nad ei tõsta plasma kreatiniini taset ja ei interakteeru maksas tsütokroom P450 süsteemiga. Ranitidiin määratakse üks kord öösel ööpäevases annuses 300 mg või 150 mg 2 korda päevas, famotidiin - üks kord annuses 40 mg öösel või 20 mg 2 korda päevas.

Nagu viimaste aastate uuringud on näidanud, on H2 retseptori blokaatoritel mitte ainult sekretsioonivastane, vaid ka tsütoprotektiivne toime. Nende mõjul suureneb lima moodustumine ja vesinikkarbonaatide sekretsioon, paraneb mikrotsirkulatsioon mao limaskestas; suurendab DNA sünteesi rakkudes, stimuleerides seeläbi reparatiivseid protsesse. Ravi H2-retseptori blokaatoritega peaks olema piisavalt pikk koos ravimiannuse järkjärgulise vähendamisega, et välistada võõrutussündroom, mis väljendub maohappe sekretsiooni järsu suurenemises ja peptilise haavandi varajases kordumises.

Hädaolukorras (verejooks seedetrakti ülaosast, erosiivse ja haavandilise gastroduodenaalse verejooksu ennetamine pärast suuremaid operatsioone, rasked vigastused, haavad, põletused) võib H2 retseptori blokaatoreid manustada parenteraalselt. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud famotidiin, mida toodetakse nimetuse Kvamatel all, 20 mg intravenoossel manustamisel suurendab maosisese pH-d 7,0-ni, st saavutatakse neutraalne tase, mis on vajalik verejooksu peatamiseks ja korduvate hemorraagiate vältimiseks. Pärast verejooksu peatamist võite jätkata Kvamateli võtmist tablettidena 20 mg 2 korda päevas.

Hiljem sünteesitud H2 retseptori blokaatorid - nisatidiin, roksatidiin- pole palju eeliseid.

Prootonpumba inhibiitorid peptilise haavandi ravis

Prootonpumba inhibiitoritel, nagu omeprasool, lansoprasool, pantoprasool, rabeprasool ja esomeprasool, on väga selektiivne inhibeeriv toime mao hapet moodustavale funktsioonile. Prootonpumba inhibiitorid ei toimi mitte parietaalraku retseptoraparaadile, vaid rakusisesele ensüümile H + -, K + -ATPaasile, blokeerides prootonpumba tööd ja sellest tulenevalt ka vesinikkloriidhappe tootmist.

Sekretsioonivastase toime poolest on prootonpumba inhibiitorid paremad kui H2 retseptori blokaatorid. Kõige laialdasemalt kasutatava prootonpumba blokaatori annustamine omeprasool- 20 mg 2 korda päevas või 40 mg õhtul. Omeprasool soodustab haavandi kiiret armistumist: 2 nädala pärast. ravi saavutas 4 nädala pärast kaksteistsõrmiksoole haavandite armistumise 60% patsientidest. - 93%; maohaavandiga, selle armistumine 4 nädala pärast. täheldati 73% patsientidest 8 nädala pärast. - 91%. Ravimi kõrvaltoimed tavalistel kasutusperioodidel (3-4 nädalat) on haruldased, võivad ilmneda düspeptilised häired, peavalu, allergilised reaktsioonid. Praegu on Venemaal ilmunud parenteraalseks manustamiseks mõeldud omeprasool (Losek), mis tagab maosisese sekretsiooni kiire vähenemise, mida hoitakse 24 tundi.

Uute prootonpumba blokaatorite kasutamine ( pariet, nexium) võimaldab saavutada omeprasooliga võrreldes kiirema ja stabiilsema sekretsioonivastase toime. Eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud on näidanud, et esimesel ravipäeval oli maosisene pH ja aeg, mille jooksul pH taset maos hoiti üle 3,0, oluliselt kõrgem kui omeprasooli võtmisel. Tänu sellele vähenevad või kaovad juba esimesel vastuvõtupäeval haiguse sellised kliinilised ilmingud nagu kõrvetised, valusündroom.

Gastriini retseptori blokaatorid peptilise haavandi ravis

Käimas on gastriini retseptorite blokaatorite otsimine. Sellesse rühma pakutavad ravimid ( proglumid, kerge) osutus kliinilistes uuringutes ebatõhusaks ja seda ei kasutatud laialdaselt.

Kaltsiumikanali blokaatorid peptilise haavandi ravis

Kaltsiumikanali blokaatoritel (verapamiil, nifedipiin) ei ole mao-kaksteistsõrmiksoole haavandite ravis iseseisvat väärtust, kuid nende mõõduka antisekretoorse toime tõttu saab neid kasutada, kui peptiline haavand on kombineeritud südame isheemiatõve ja/või hüpertensiooniga.

A.Kalinin jt.

Sekretsioonivastased ravimid peptilise haavandi ravis ja muud artiklid jaotisest

Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks(Inglise) Peptilise haavandi ja gastroösofageaalse reflukshaiguse (GORD) ravimid) – anatoomilis-terapeutilis-keemilise klassifikatsiooni (ATC) koodi A02B all olev ravimite rühm.

Selles artiklis on ravimite omadused toodud ainult seoses nende kasutamisega happega seotud haiguste ravis. Kõiki artiklis mainitud ravimeid nimetatakse ainult nende toimeainete järgi (rahvusvahelised mittekaubanduslikud nimetused). Vajadusel saab konkreetsete ravimite kaubanimesid täpsustada vastavalt "Ravimiregistrile" või Venemaa Föderatsiooni Roszdravnadzori föderaalse riikliku asutuse "Ravimite ekspertiisikeskus" andmebaasile.

Rühma "Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks" koostis

Vastavalt ATC klassifikatsioonile hõlmab rühm A02B "Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks" viit alarühma:

• A02BA H2-histamiini retseptori blokaatorid ( sünonüüm: H 2 blokaatorid).
• A02BC prootonpumba inhibiitorid ( sünonüümid: prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba inhibiitorid; kõige sagedamini kasutatakse lühendit IPP - sealhulgas analoogselt inglise keelega. ipp).
• A02BX Muud haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks.

Sekretsioonivastased ravimid

Vesinikkloriidhappe sekretsiooni ja selle inhibeerimise mehhanismid

H2 blokaatorid

H2 blokaatorid ( sünonüüm: Histamiini retseptorite H 2 blokaatorid) toimivad konkureerivalt histamiini H 2 retseptoritele, blokeerides seeläbi histamiini stimuleerivat toimet. Tuntumad H 2 blokaatorid on tsimetidiin, ranitidiin ja famotidiin.

Vt peamist artiklit "H2-histamiini retseptori blokaatorid".

Prootonpumba inhibiitorid

Prootonpumba inhibiitorid, mis integreeruvad H+/K±ATPaasi, blokeerivad selle H+ vesinikioonide transpordi mao valendikusse. Tuntuim prootonpumba inhibiitor on omeprasool.

Vaadake põhiartiklit Prootonpumba inhibiitorid.

Gastriini retseptori blokaatorid

Vaatamata aastatepikkusele gastriiniretseptorite inhibiitorite otsimisele ja mitmete seda tüüpi ravimite loomisele, on nende laialdane kasutamine praktilises meditsiinis kaugel. Gastriini retseptorite mitteselektiivne blokaator proglumiid, kood A02BX06, blokeerib gastriini retseptorite mõlemat alatüüpi: CCK A ja CCK B. Happe tootmise inhibeerimise astme järgi on see samaväärne esimese põlvkonna H 2 blokaatoritega, kuid sellel ei ole nii palju kõrvaltoimeid. Selektiivsed gastriini retseptori antagonistid lorglumiid ja devasipiid, mis on väljatöötamise käigus positsioneeritud haavandivastaste ravimitena, ei ole veel leidnud oma rakendust kliinilises praktikas. Venemaal ei ole registreeritud ühtegi loetletud gastriini retseptoreid blokeerivatest ravimitest.

Uued antisekretoorsete ainete klassid

Praegu on käimas uurimistöö, mille eesmärk on luua uusi sekretsioonivastaseid aineid:

Prostaglandiinid

Selles artiklis käsitletakse prostaglandiine - haavandivastaseid ravimeid, prostaglandiine - lipiidide füsioloogiliselt aktiivseid aineid on kirjeldatud artiklis "Prostaglandiinid".

Enprostil on prostaglandiini E 2 sünteetiline analoog

Prostaglandiinid laiemas tähenduses on hormoonitaolised ained, mida sünteesitakse peaaegu kõigis kehakudedes. Nad osalevad vererõhu reguleerimises, emaka kontraktsioonides, vähendavad maomahla eritumist ja vähendavad selle happesust, on põletike ja allergiliste reaktsioonide vahendajad, osalevad reproduktiivsüsteemi erinevate osade tegevuses, mängivad olulist rolli reguleerib neerude aktiivsust, mõjutab erinevaid endokriinseid näärmeid ja mitmeid teisi füsioloogilisi protsesse. Sõltuvalt keemilisest struktuurist kuuluvad prostaglandiinid ühte või teise sarja: A, B, C, D, E, F, G, H, I.

Ilma E-seeria prostaglandiinide (E 1 ja E 2) osaluseta on võimatu toota piisavas koguses ja kvaliteediga gastroduodenaalset lima, eritada vesinikkarbonaate mao luumenisse, säilitada piisavat mahulist verevoolu limaskesta-aluses kihis. , ja tagada limaskestade taastumine. Prostaglandiinide E 1 ja E 2 puudumine vähendab otsustavalt mao-kaksteistsõrmiksoole limaskesta kaitsvaid omadusi.

Sageli, kui MSPVA-ravi on vajalik, kasutatakse inhibeeritud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite prostaglandiinide – looduslike prostaglandiinide keemiliste analoogide – kompenseerimiseks ravimeid. Neil on selektiivne toime ja nad ei põhjusta mitmeid tõsiseid kõrvaltoimeid ega inaktiveeru nii kiiresti kui looduslikud. Haavandivastaste ravimite rühm "A02BB Prostaglandiinid" koosneb misoprostoolist ja enprostiilist - prostaglandiinide sünteetilistest analoogidest vastavalt E 1 ja E 2 .

Misoprostoolil ja enprostiilil on sekretsioonivastased ja tsütoprotektiivsed omadused. Seostudes mao parietaalrakkude retseptoritega, pärsivad nad maomahla ja vesinikkloriidhappe basaalset, stimuleeritud ja öist sekretsiooni, suurendavad bikarbonaadi ja lima teket ning parandavad verevoolu. Vähendage pepsiini basaalset (kuid mitte histamiiniga stimuleeritud) tootmist. Suurendada mao limaskesta vastupanuvõimet ja vältida erosiooni- ja haavandiliste kahjustuste teket, soodustab peptiliste haavandite paranemist. MSPVA-sid kasutavatel patsientidel vähendavad need mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite esinemissagedust, vähendavad haavandilise verejooksu riski.

Misoprostooli ja enprostiili kõrvaltoimed: mööduv kõhulahtisus, kerge iiveldus, peavalu, kõhuvalu.

Pediaatrias kasutatakse prostaglandiine erandjuhtudel.

Misoprostooli suurtes annustes kasutatakse meditsiiniliste abortide korral.

On ka teisi haavandivastaseid ravimeid - looduslike prostaglandiinide analooge: rioprostiil (E 1 analoog), arbaprostiil ja timoprostiil (E 2 analoogid). Kõigist selles artiklis loetletud prostaglandiinidest on Venemaal kasutamiseks lubatud ainult misoprostool. Toidu- ja ravimiamet on heaks kiitnud misoprostooli retsepti alusel kasutamiseks ainult MSPVA-de põhjustatud haavandite ennetamiseks.

Lisaks prostaglandiinidele - haavandivastastele ravimitele on ka teisi sünteetilisi prostaglandiinide analooge, mis on ette nähtud muudeks meditsiinilisteks rakendusteks ja mis ei kuulu rühma "A02BB Prostaglandiinid": alprostadiil (prostaglandiini E 1 analoog), dinprost (F 2 analoog) ja teised.

Gastroprotektorid, ümbritsevad, kokkutõmbavad ained

Sukralfaat

Sukralfaat

Sukralfat (muu kirjapilt: sukralfaat), ATX-kood A02BX02. Vastavalt "Farmakoloogiline indeks" viitab rühmale "Antatsiidid ja adsorbendid". Makku sattudes moodustab sukralfaat maohappe toimel pastataolise massi, mis toimib haavandi kaitsjana. Sellel ei ole antatsiidseid omadusi.

Vismuti-trikaaliumdikitraat

Vismuti-trikaaliumditsitraat (sünonüüm: vismut-subtsitraat), ATX-kood A02BX05. "Farmakoloogilise indeksi" järgi kuulub see rühma "Antatsiidid ja adsorbendid". Tsütoprotektor. Suurendab prostaglandiini E 2 sünteesi, mis stimuleerib lima teket ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni. Sellel on Helicobacter pylori lokaalne bakteritsiidne toime, rikkudes mikroobse rakuseina terviklikkust, takistades Helicobacter pylori adhesiooni epiteelirakkudele, pärssides selle ureaasi, fosfolipaasi ja proteolüütilist aktiivsust. Vismuttrikaaliumdiktraadi ümbritsevate, tsütoprotektiivsete ja antibakteriaalsete omaduste kombinatsioon võimaldab seda kasutada eradikatsiooniteraapias.

Vismuti subnitraat

Vismutsubnitraat, ATX kood A02BX12. Vastavalt "Farmakoloogilisele indeksile" viitab rühmadele "Antatsiidid ja adsorbendid" ning "Antiseptikumid ja desinfektsioonivahendid". Tsütoprotektor. Kokkutõmbav. Antiseptiline. Seda kasutatakse gastroduodeniidi, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, refluksösofagiidi, enteriidi, koliidi raviks. Supresseerib Helicobacter pylori kasvu ja arengut (supressiooni efektiivsus on väike). Nõrk antatsiid. Seda kasutatakse ka nahapõletike raviks.

Algiinhape

Algiinhape, ATC-kood A02BX13. "Farmakoloogilise indeksi" järgi kuuluvad alginaadid rühmadesse "Antatsiidid ja adsorbendid". Regurgitandid. Kui ravim interakteerub maohappega alginaatide toimel, viimane neutraliseeritakse, moodustub geel, mis kaitseb söögitoru limaskesta, kaitstes seda edasise kokkupuute eest vesinikkloriidhappe ja pepsiiniga, mis väljendub düspeptiliste ja pepsiinihäirete olulises nõrgenemises. valuaistingud. Samal ajal pakub see kaitset maosisu leeliselise tagasivoolu eest söögitorusse.

Algeldraat + magneesiumhüdroksiid

Kombineeritud ravim, mida turustatakse kaubamärgi Maalox ja mitmete teiste all. Sellel on antatsiidne, adsorbent, ümbritsev, karminatiivne ja kolereetiline toime.

Ravimite kombinatsioonid Helicobacter pylori likvideerimiseks

Rühma A02BD Helicobacter pylori likvideerimiseks mõeldud ravimite kombinatsioonid koosseis peegeldab klassikalist lähenemist Helicobacter pylori likvideerimisele, mis seisneb selles, et likvideerimiseks on vaja kasutada kolmikravi, sealhulgas prootonpumba inhibiitorit ja kahte antibiootikumi, kuid kaasaegne lähenemine ("Maastrichti konsensus") Helicobacter pylori likvideerimisele võimaldab põhiskeemides kasutada teisi ravimeid, näiteks ranitidiini vismuttsitraati. Likvideerimisteraapiat iseloomustab üsna kõrge agressiivsus, kuna see sisaldab vähemalt kahte antibakteriaalset ravimit. Selline sekkumine ei ole lapsele ega nõrgenenud organismile ükskõikne ja sellega kaasneb sageli kõrvaltoimete teke. Lisaks ei ole standardskeemide kasutamine sageli piisavalt tõhus, kuna Helicobacter pylori tüvede resistentsus on laialt levinud ja pidevalt kasvav kasutatavate antibakteriaalsete ravimite, eelkõige metronidasooli ja klaritromütsiini suhtes. Seetõttu on Helicobacter pylori likvideerimiseks praktikas kasutatavate ravimite valik palju laiem kui A02BD rühmas esitatud ravimite valik.

Vaadake põhiartiklit Helicobacter pylori likvideerimine.

Happega seotud haiguste raviks kasutatavate ravimite võrdlus

Mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandi paranemiseks on vaja hoida maos pH väärtust üle 3 vähemalt 18 tundi päevas 3–6 nädala jooksul. Söögitoru erosiooni ravimiseks - söögitoru pH peab olema üle 4 16 tunni jooksul 8 kuni 12 nädala jooksul. Optimaalne pH väärtus (vähemalt 16 tundi päevas) funktsionaalse düspepsia ja GERD säilitusravi korral on vähemalt 3, erosiivse GERD ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite poolt põhjustatud mao limaskesta kahjustuse korral - vähemalt 4, helikobakteri vastase kolmekordse peptilise haavandi korral. ravi - vähemalt 5, haavandilise verejooksu ja GERD ekstrasofageaalsete ilmingutega - vähemalt 6.

Põhi- ja säilitusravi ettevalmistused

Prootonpumba inhibiitorid (PPI-d) on ainus ravimite klass, mis on võimeline tagama vajaliku happe supressiooni. Seetõttu võivad nad palju suuremal määral kui teised ravimid nõuda peamiste ravimite rolli happesõltuvate haiguste põhiravis. PPI-dest annavad suurima antisekretoorse toime esomeprasool ja rabeprasool. Lisaks PPI-le on tänapäevaste vaadete kohaselt lubatud põhiravi peamise ravimina kasutada H2-blokaatorit famotidiini. Kuigi tsimetidiinil ja ranitidiinil ei ole famotidiiniga võrreldes eeliseid, on neil märkimisväärselt palju kõrvaltoimeid. 4. ja 5. põlvkonna H2-blokaatorid ei ole happesupresseeriva toime poolest paremad kui famotidiin.

Helicobacter-vastase ravi osana on PPI-del eelis ka teiste sekretsioonivastaste ainete ees. Samal ajal ei leitud erinevate prootonpumba inhibiitorite toime efektiivsuse erinevust Helicobacter pylori likvideerimisel.

Säilitusravi korral soovitatakse peamise vahendina kasutada ka prootonpumba inhibiitoreid, tavaliselt poole väiksemas annuses võrreldes algtasemega.

"Täiendavad" ja "nõudmisel" ravimid

Prootonpumba inhibiitoritel on aga mitmeid puudusi. Pikk latentne periood (ravimi toime algus pärast manustamist), "öise happelise läbimurde" toime, individuaalne ja rassiline resistentsus erinevate PPI-de suhtes (eriti "omeprasooliresistentsus"), mis ulatub mõnel juhul kuni 40% -ni patsientidest. Seetõttu on vaja kasutada teiste klasside ravimeid: resistentsuse korral PPI - H 2 blokaatori famotidiini suhtes, öise happelise läbimurde korrigeerimiseks - PPI-le täiendav õhtune annus H 2 blokaatorit. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite - prostaglandiinide jne - võtmisest põhjustatud haavandite ennetamiseks.

Eraldi klassi moodustavad "nõudmisel kasutatavad ravimid" - kui ilmnevad konkreetse haiguse sümptomid: kõrvetised, kõhuvalu, mitte põhiravi ravimid (viimaste suure latentse perioodi tõttu), vaid antatsiidid või prokineetikad (seedetrakti stimulaatorid). nende leevendamiseks kasutatakse näiteks domperidooni või metoklopramiidi.

Praegu kasutatakse kliinilises praktikas ainuüksi mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks üle 500 erineva ravimi.

A02BX rühma kuuluvad ravimid, mis ei ole Venemaal registreeritud

Rühm "A02BX Muud haavandivastased ravimid ja gastroösofageaalse refluksi raviks kasutatavad ravimid" sisaldab lisaks juba ülalmainitutele mitmeid rohkem kui 25 aastat tagasi loodud ravimeid, mis ei suuda oma omadustelt konkureerida tänapäevaste sekretsioonivastaste ravimitega, ja kuigi mõnda neist kasutatakse mõnes riigis endiselt, pakuvad need tänapäeval ainult ajaloolist huvi. Venemaal ei ole kõik selles jaotises loetletud ravimid registreeritud. Allpool on nende lühikesed omadused:

Karbenoksoloon

Karbenoksoloon

Karbenoksoloon, ATX kood A02BX01. Glütsürritsiinhappe sünteetiline derivaat, mis on looduslikult saadud lagritsajuurest; põletikuvastane aine suu, söögitoru limaskesta haavandite ja põletike raviks. Mõnikord peetakse seda tsütoprotektiivseks aineks. Ühendkuningriigis soovitatakse seda haavandite ja söögitoru põletiku (ösofagiidi) raviks.

Atsetoksoloon

Metiosulfooniumkloriid

Metiosulfooniumkloriid

Sulglükotiid

Sulglükotiid, ATC-kood A02BX08. Tsütoprotektor. Toodetud sigade kaksteistsõrmiksoolest.

Zolmidiin

Zolmidiin (variandi nimi: zolimidiin), ATX-kood A02BX10. Tsütoprotektor, mida kasutatakse kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks.

Troksipiid

Troksipiid, ATC-kood A02BX11. Kasutatakse gastroösofageaalse reflukshaiguse ravis.

A02B rühma ravimid loendis "Elutähtsad ja olulised ravimid"

Mitmed selle rühma ravimid: ranitidiin (intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahus; süstelahus; kaetud tabletid; õhukese polümeerikattega tabletid), famotidiin (lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks; kaetud tabletid; kaetud õhukese polümeerikattega tabletid) , omeprasool (kapslid; lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks; lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks; kaetud tabletid), vismuttrikaaliumditsitraat (kaetud tabletid) sisaldub "

Jaotatud järgmistesse rühmadesse:

Tsimetidiin, ranitidiin, famotidiin, nisatidiin, roksatidiin

· H + K + -ATPaasi blokaatorid Omeprasool (Omez, Losek), lansoprasool

· M-antikolinergilised ained

a) mitteselektiivsed M-kolinergilised blokaatorid
Atropiin, metatsiin, platifilliin

b) selektiivsed M-antikolinergilised ained
Pirentsepiin (gastrotsepiin)

Histamiini H2 retseptori blokaatorid

Histamiini H 2 retseptori blokaatorid on üks tõhusamaid ja sagedamini kasutatavaid haavandivastaste ravimite rühmi. Neil on väljendunud sekretsioonivastane toime - nad vähendavad vesinikkloriidhappe basaalset (puhkuseasendis, väljaspool sööki) sekretsiooni, vähendavad happe sekretsiooni öösel ja pärsivad pepsiini tootmist.

Tsimetidiin on esimese põlvkonna histamiini H 2 retseptorite blokeerija. Efektiivne kaksteistsõrmiksoole haavandi ja kõrge happesusega maohaavandi korral; ägenemise perioodil 3 korda päevas ja öösel (ravi kestus 4-8 nädalat), kasutatakse harva.

Kõrvaltoimed: galaktorröa (naistel), impotentsus ja günekomastia (meestel), kõhulahtisus, maksa- ja neerufunktsiooni häired. Tsimetidiin on mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitor, inhibeerib tsütokroom P-450 aktiivsust. Ravimi järsk ärajätmine toob kaasa "võõrutussündroomi" - peptilise haavandi kordumise.

Ranitidiin on II põlvkonna histamiini H 2 retseptorite blokeerija; antisekretoorse ainena on see tõhusam kui tsimetidiin, toimib kauem (10-12 tundi), seetõttu võetakse seda 2 korda päevas. Praktiliselt ei põhjusta kõrvaltoimeid (peavalu, kõhukinnisus on võimalik), ei inhibeeri mikrosomaalseid maksaensüüme.

Näidustused: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand (sh MSPVA-de kasutamisest põhjustatud haavand), mao sekreteerivate rakkude kasvaja (Zollinger-Ellisoni sündroom), ülihappesus.

Vastunäidustused: ülitundlikkus, äge porfüüria.

Famotidiin on III põlvkonna histamiini H 2 retseptorite blokeerija. Peptilise haavandi ägenemise korral võib seda määrata 1 kord päevas enne magamaminekut annuses 40 mg. Ravim on hästi talutav, põhjustab harva kõrvaltoimeid. Vastunäidustatud raseduse, imetamise, lapsepõlves.

Nisatidiin - IV põlvkonna histamiini H 2 retseptorite blokeerija ja p umbes - satidiini - H 2 - V põlvkonna histamiini blokeerija, mis on vahendid -

mi, praktiliselt puuduvad kõrvalmõjud. Lisaks stimuleerivad nad kaitsva lima tootmist, normaliseerivad seedetrakti motoorset funktsiooni.

H, K + -ATPaasi blokaatorid

H + /K + -ATPaas (prootonpump) on peamine ensüüm, mis tagab vesinikkloriidhappe sekretsiooni mao parietaalrakkude poolt. See membraaniga seotud ensüüm hõlbustab prootonite vahetust kaaliumioonide vastu. Prootonpumba aktiivsust rakus vastavate retseptorite kaudu kontrollivad mõned vahendajad – histamiin, gastriin, atsetüülkoliin (joon. ZOL).

Selle ensüümi blokaad pärsib tõhusalt parietaalrakkude vesinikkloriidhappe sünteesi. Praegu kasutatavad prootonpumba blokaatorid inhibeerivad ensüümi pöördumatult, happe sekretsioon taastub alles pärast ensüümi sünteesi de novo. See ravimite rühm pärsib kõige tõhusamalt vesinikkloriidhappe sekretsiooni.

Omeprasool on bensimidasooli derivaat, mis pärsib tõhusalt vesinikkloriidhappe sekretsiooni mao parietaalrakkude H + /K + -ATPaasi pöördumatu blokeerimise tõttu. Ravimi ühekordne annus inhibeerib sekretsiooni 24 tunni jooksul enam kui 90%.

Kõrvaltoimed: iiveldus, peavalu, tsütokroom P-450 aktiveerimine, mao limaskesta atroofia tekkimise võimalus.

Kuna akloorhüdria korral omeprasooli määramise taustal suureneb gastriini sekretsioon ja võib tekkida enterokromafiinitaoliste rakkude hüperplaasia.

mao (10-20% patsientidest), on ravim ette nähtud ainult peptilise haavandi ägenemiseks (mitte rohkem kui 4-8 nädalat).

Lansoprasooli omadused on sarnased omeprasooliga. Arvestades, et maohaavandite esinemisel on infektsioon hädavajalik Helicobacter pylori, H + /K + -ATPaasi blokaatorid kombineeritakse antibakteriaalsete ainetega (amoksitsilliin, klaritromütsiin, metronidasool).

M-antikolinergilised ained

M-antikolinergilised ained vähendavad parasümpaatilise süsteemi mõju mao limaskesta parietaalrakkudele ja parietaalrakkude aktiivsust reguleerivatele enterokromafiinilaadsetele rakkudele. Sellega seoses vähendavad M-antikolinergilised ained vesinikkloriidhappe sekretsiooni.

Mitteselektiivsed M-antikolinergilised ained HC1 sekretsiooni pärssivates annustes põhjustavad suukuivust, pupillide laienemist, akommodatsioonihalvatust, tahhükardiat ja seetõttu kasutatakse neid harva peptilise haavandi korral.

Pirensepiin blokeerib selektiivselt mao seinas paiknevate enterokromafiinitaoliste rakkude M-koliinergilisi retseptoreid. Enterokromafiinilaadsed rakud eritavad histamiini, mis stimuleerib parietaalrakkude histamiini retseptoreid. Seega põhjustab enterokromafiinitaoliste rakkude M, retseptorite blokeerimine vesinikkloriidhappe sekretsiooni pärssimist. Pirentsepiin tungib halvasti läbi histagemaatilisi barjääre ja praktiliselt puuduvad antikolinergiliste ravimite kõrvaltoimed (võimalik suukuivus).

61. PROTONI INHIBIITORID. PUMBAD

Prootonpumba inhibiitorid (PPI) on antisekretoorsete ravimite klass, bensimidasooli derivaadid, mis moodustavad kovalentsed sidemed parietaalraku (H +, K +)-ATPaasi molekuliga, mis viib vesinikioonide ülekande lakkamiseni. mao näärmete luumen.
Prootonpumba inhibiitoritel (PPI) on kõigist sekretsioonivastastest ravimitest kõige võimsam toime. Nende ravimite kasutamine parandab oluliselt mao liigsest happetootmisest põhjustatud haiguste prognoosi (mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, gastroösofageaalne reflukshaigus, Zollingeri-Ellisoni sündroom, NSAID-gaastropaatia, funktsionaalne düspepsia). Kõik PPI-d on bensimidasooli derivaadid, mis erinevad üksteisest radikaalide struktuuri poolest. Neil on sama toimemehhanism. Erinevused on peamiselt seotud farmakokineetikaga.

Toimemehhanism

PPI-d on nõrgad alused, mis akumuleeruvad parietaalraku sekretoorsete tuubulite happelises keskkonnas sihtmolekuli - prootonpumba - vahetus läheduses, kus need protoneeritakse ja muundatakse aktiivseks vormiks - tetratsükliliseks sulfeenamiidiks. Bensimidasoolid vajavad aktiveerimiseks happelist pH-d. (H+,K+)-ATPaasi PPI inhibeerimine on pöördumatu. Selleks, et parietaalrakk saaks jätkata happe sekretsiooni, on vaja äsja sünteesitud prootonpumpasid, mis ei seondu PPI-dega.
Antisekretoorse toime kestus määratakse prootonpumpade uuenemise kiirusega. Kuna (H +,K +)-ATPaasi süntees toimub üsna aeglaselt (pooled molekulid uuenevad 30-48 tunniga), siis happe tootmine on pikaks ajaks alla surutud. PPI esmakordsel võtmisel ei ole võimalik saavutada maksimaalset sekretsioonivastast toimet, kuna sel juhul ei inhibeerita mitte kõiki (H +, K +)-ATPaasi molekule, vaid ainult neid, mis asuvad sekretoorsel membraanil. Täielikult antisekretoorne toime ilmneb siis, kui parietaalraku tsütosoolist pärinevad prootonpumba molekulid on sisestatud sekretoorsesse membraani ja interakteeruvad järgnevate rakkudega.

Sekretsioonivastane toime

PPI-de antisekretoorse aktiivsuse määravad:
1. aktiivse (H +,K +)-ATPaasi molekulide arv, nende uuenemise kiirus;
2. verekontsentratsiooni ja aja kõvera alune pindala (AUC – kõveraalune pindala), mis omakorda sõltub ravimi biosaadavusest ja annusest.
PPI ühekordse annuse korral täheldatakse annusest sõltuvat mao sekretsiooni pärssimist. PPI-de korduval manustamisel suureneb sekretsioonivastane toime nelja päeva jooksul ja stabiliseerub viiendal päeval. Samal ajal on kogu päeva jooksul märgatav intragastrilise pH tõus.
PPI-d on tugevuse ja kestuse poolest paremad kui antisekretsioonid

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imenduvad PPI-d peensooles ja metaboliseeruvad maksas enne üldisesse vereringesse sisenemist. Metaboliidid erituvad uriini ja väljaheitega (ligikaudu vahekorras 4:1).
PPI-d jaotuvad peamiselt ekstratsellulaarselt ja neil on väike jaotusruumala. PPI-d kogunevad selektiivselt parietaalraku sekretoorsete tuubulite happelises keskkonnas, kus toimeaine kontsentratsioon on 1000 korda kõrgem kui veres.
PPI farmakokineetika näitajad

§ Vastunäidustused ja hoiatused

1. Rasedus
2. Ülitundlikkus PPI-de suhtes.
3. Imetamine.
4. Vanus kuni 14 aastat.
Enne ravi alustamist tuleb välistada pahaloomuline kasvaja, kuna PPI-d varjavad maovähi sümptomeid ja muudavad diagnoosimise keeruliseks.
Rasedus. Piiratud arvul raske refluksösofagiidiga rasedate naiste puhul ei avaldanud säilitusravi omeprasooliga lootele kahjulikku mõju.
Geriaatria. Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Maksafunktsiooni kahjustus. Annuse kohandamine ei ole vajalik, kuigi maksapuudulikkus aeglustab omeprasooli, lansoprasooli, pantoprasooli ja rabeprasooli metabolismi.
Neerufunktsiooni kahjustus. Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Kõrvalmõjud

PPI-de kõrvaltoimed on haruldased ja enamikul juhtudel on kerged ja pöörduvad.
PPI-d põhjustavad pöörduvat hüpergastrineemiat.
PPI kasutamine ei ole seotud atroofilise gastriidi, soole metaplaasia ja mao adenokartsinoomi suurenenud riskiga.

Harva esinevad kõrvaltoimed, mis nõuavad tähelepanu
Nahk:
1. toksiline epidermaalne nekrolüüs;
2. Stevensi-Johnsoni sündroom;
3. multiformne erüteem;
4. angioödeem;
5. urtikaaria.
Seedetrakt – bakterite ülekasvu sündroom.
Veri:
1. aneemia;
2. agranulotsütoos;
3. hemolüütiline aneemia;
4. leukotsütoos;
5. neutropeenia;
6. pantsütopeenia;
7. trombotsütopeenia;
8. proteinuuria.
KNS - depressioon.
Urogenitaalsüsteem:
1. hematuria;
2. proteinuuria;
3. kuseteede infektsioonid.
Maks:
1. aminotransferaaside taseme tõus;
2. väga harva - ravimitest põhjustatud hepatiit, maksapuudulikkus, hepaatiline entsefalopaatia.
Muu:
1. valu rinnus;
2. bronhospasm;
3. nägemispuue;
4. perifeerne turse.
Kõrvaltoimed, mis nõuavad tähelepanu, kui need häirivad patsienti või kestavad pikka aega
Nahk:
1.lööve;
2. sügelus.
Seedetrakti:
1. suukuivus;
2. kõhulahtisus;
3. kõhukinnisus;
4. kõhuvalu;
5. iiveldus;
6. oksendamine;
7. kõhupuhitus;
8. röhitsemine.
KNS:
1. peavalu;
2. pearinglus;
3. uimasus.
Muu:
-müalgia;
1. artralgia;

62. H2 HISTAMIINI BLOKKERID. RETSEPTORID

sellesse rühma kuuluvad ravimid ranitidiin (Gistak, Zantak, Ranisan, Ranitidine), famotidiin (Gastrosidiin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidiin), tsimetidiin.

§ Toimemehhanism

Selle rühma ravimid blokeerivad mao limaskesta parietaalrakkude H2-histamiini retseptoreid ja neil on haavandivastane toime.

H 2 -histamiini retseptorite stimuleerimisega kaasneb maomahla sekretsiooni suurenemine, mis on tingitud rakusisese cAMP suurenemisest histamiini mõjul.

H 2 -histamiini retseptorite blokaatorite kasutamise taustal täheldatakse maomahla sekretsiooni vähenemist.

Ranitidiin pärsib histamiini, gastriini ja atsetüülkoliini (vähemal määral) poolt stimuleeritud vesinikkloriidhappe basaalset sekretsiooni. Aitab tõsta maosisu pH-d, vähendab pepsiini aktiivsust. Ravimi toime kestus ühekordse annusega on umbes 12 tundi.

Famotidiin pärsib vesinikkloriidhappe basaal- ja stimuleeritud tootmist histamiini, gastriini ja atsetüülkoliini poolt. Vähendab pepsiini aktiivsust.

Tsimetidiin inhibeerib histamiini vahendatud ja basaalset vesinikkloriidhappe sekretsiooni ning omab vähest mõju karbakoliini tootmisele. Inhibeerib pepsiini sekretsiooni. Pärast suukaudset manustamist ilmneb terapeutiline toime 1 tunni pärast ja kestab 4-5 tundi.

§ Farmakokineetika

Ranitidiin imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist kiiresti. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2-3 tundi pärast 150 mg annuse võtmist. Ravimi biosaadavus on umbes 50% tänu "esimese läbimise" efektile läbi maksa. Söömine ei mõjuta imendumisastet. Seondumine plasmavalkudega - 15%. Läbib platsentaarbarjääri. Ravimi jaotusruumala on umbes 1,4 l / kg. Poolväärtusaeg on 2-3 tundi.

Famotidiin imendub seedetraktist hästi. Ravimi maksimaalne sisaldus vereplasmas määratakse 2 tundi pärast suukaudset manustamist. Seondumine plasmavalkudega on umbes 20%. Väike kogus ravimit metaboliseerub maksas. Suurem osa sellest eritub muutumatul kujul uriiniga. Poolväärtusaeg on 2,5 kuni 4 tundi.

Pärast suukaudset manustamist imendub tsimetidiin seedetraktist kiiresti. Biosaadavus - umbes 60%. Ravimi poolväärtusaeg on umbes 2 tundi Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 20-25%. See eritub peamiselt uriiniga muutumatul kujul (60-80%), metaboliseerub osaliselt maksas. Tsimetidiin läbib platsentaarbarjääri, tungib rinnapiima.

§ Koht teraapias

§ Mao ja/või kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi ennetamine ja ravi.

§ Zollinger-Ellisoni sündroom.

§ Erosiivne refluksösofagiit.

§ Operatsioonijärgsete haavandite ennetamine.

§ Seedetrakti haavandilised kahjustused, mis on seotud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega.

§ Vastunäidustused

§ Ülitundlikkus.

§ Rasedus.

§ Imetamine.

Ettevaatlikult määratakse selle rühma ravimid järgmistes kliinilistes olukordades:

§ Maksapuudulikkus.

§ Neerupuudulikkus.

§ Lapsepõlv.

§ Kõrvalmõjud

§ Kesknärvisüsteemi poolelt:

§ Peavalu.

§ Pearinglus.

§ Väsimuse tunne.

§ Seedetraktist:

§ Kuiv suu.

§ Söögiisu kaotus.

§ Kõhuvalu.

§ Kõhupuhitus.

§ Kõhulahtisus.

§ Maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

§ Äge pankreatiit.

§ Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:

§ Bradükardia.

§ Vererõhu langus.

§ Atrioventrikulaarne blokaad.

§ Hematopoeetilise süsteemi poolelt:

§ Trombotsütopeenia.

§ Leukopeenia.

§ Pantsütopeenia.

§ Allergilised reaktsioonid:

§ Nahalööve.

§ Angioödeem.

§ Anafülaktiline šokk.

§ Meelte kaudu:

§ Majutuskoha parees.

§ Ähmane nägemine.

§ Reproduktiivsüsteemist:

§ Günekomastia.

§ Amenorröa.

§ Libiido langus.

§ Impotentsus.

§ Muud:

§ Alopeetsia.

§ Ettevaatusabinõud

§ Koostoimed

H2-histamiini retseptori blokaatorite samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega on võimalikud järgmised reaktsioonid:

§ Antatsiididega - H2-histamiini retseptori blokaatorite imendumise aeglustamine.

§ Kaudse toimega antikoagulantidega, tritsükliliste antidepressantidega - nende ravimite metabolismi pärssimine.

§ Müelodepressantidega - suurenenud neutropeenia risk.

§ Opiaadi analgeetikumidega - nende metabolismi pärssimine, nende ravimite plasmakontsentratsiooni suurenemine.

§ Bensodiasepiinidega - nende metabolismi pärssimine ja nende ravimite plasmakontsentratsiooni tõus.

§ Amiodarooni, prokaiinamiidi, kinidiiniga - nende ravimite plasmakontsentratsiooni tõus.

§ Erütromütsiiniga - selle ravimi plasmakontsentratsiooni tõus koos suurenenud toksilisuse riskiga.

63. ANTATSIIDID

Antatsiidid(antacida; kreeka anti- vastu + lat. acidum acid) - ravimid, mis vähendavad maosisu happesust maomahla vesinikkloriidhappe neutraliseerimise või adsorbeerimise teel.

Antatsiidide toimemehhanism seisneb peamiselt maomahlas sisalduva vesinikkloriidhappe keemilises neutraliseerimises. Happe adsorptsioonil on oluline roll mitmete antatsiidsete ainete (alumiiniumoksiidhüdraat, magneesiumtrisilikaat) toimel.

Selguse ja lihtsuse huvides juhime teie tähelepanu väikesele taldrikule. Nagu ta näitab, on kaks "happevõitlejate" rühma. Esimest kasutatakse praegu üha vähem negatiivsete kõrvalmõjude tõttu.

Grupi nimi	Näited	"Plussid ja miinused"
Imenduvad tooted	"Magneesiumoksiid" (põletatud magneesium) "Naatriumvesinikkarbonaat" "Kaltsiumkarbonaat" Segud Bourget, Rennie, Tams	Need annavad kiire toime, kuid mõne aja pärast võib tekkiv süsihappegaas põhjustada kõrvalnähte – röhitsemist, puhitus. Need võivad vereringesüsteemi negatiivselt mõjutada – tõsta vererõhku.
Mitteimenduvad tooted	"Alumiiniumhüdroksiid" "Magneesiumhüdroksiid" "Fosfalugel" "Maalox" "Topalkan"	Need toimivad mõnevõrra aeglasemalt, kuid toime püsib suhteliselt pikka aega (kuni 1-1,5 tundi) Kõrvaltegevus on ebatõenäoline. Erandiks on kõhukinnisus vastuseks alumiiniumi derivaatide võtmisele. Nad neutraliseerivad ärritavaid aineid ilma "happe tagasilöögi" efektita - see tähendab, et nad ei põhjusta tegevuse lõpus vastupidist efekti.

Mitteimenduvate ravimite kasuks tuleb veel öelda, et neil on head ümbrisomadused, nad seovad mitte ainult HCl-i, vaid ka sapphappeid. Kui teil on vaja valida võimsam ravim, sobib Almagel populaarsete ravimite hulgast. Mitte liiga tõsistel juhtudel piisab Maaloxist.

Haiguse algstaadiumis võib peamise šokijõuna kasutada antatsiide. Koos spasmolüütikumidega leevendavad loetletud ravimid hästi valu krooniliste haiguste ägenemise perioodidel.

Loetleme peamised kasutusnähud:

• erinevat tüüpi gastriit koos suurenenud sekretsiooniga;
• reflukspõletik;
• mao ja soolte peptiline haavand;
• funktsionaalne düspepsia,
• kõhunäärme kroonilised haigused;
• Zollinger-Ellisoni sündroom.

Vastunäidustusi on vähe. Tuleb ainult meeles pidada, et alumiiniumi sisaldavad preparaadid on neerupuudulikkusega patsientidele keelatud.

Ravimeid toodetakse, mis on väga mugav, erinevates vormides - tabletid, dražeed, suspensioonid, geelid.

Vastuvõtmise ja annuste reeglid määratakse kindlaks haiguse tunnuste järgi. Tavaliselt soovitatakse ravimeid võtta enne sööki või vahetult pärast sööki.

Kõrvaltoime erinevatel Ja. paistab erinevalt. naatriumvesinikkarbonaat ja aluseline magneesiumkarbonaat võivad põhjustada alkaloosi. Kaltsiumkarbonaadi suurte annuste pikaajaline kasutamine peamiselt piimadieedi taustal võib (eriti sagedase oksendamisega patsientidel) viia nn piima-aluselise sündroomi tekkeni, mida iseloomustavad hüperkaltseemia, asoteemia, nefrokaltsinoos ja alkaloos. . alumiiniumhüdroksiidi pikaajalisel kasutamisel,

võib täheldada hüpofosfateemiat, hüpofosfatuuriat ja hüperkaltsiuuriat, samuti osteomalaatsiat ja osteoporoosi; nende fosfaatide ainevahetuse häiretega kaasnevad söögiisu häired kuni anoreksiani, luuvalu ilmnemine, üldine ja lihasnõrkus.

Vastunäidustused A. kasutamisele koos.: alkaloos; alumiiniumipreparaatide puhul - neerupuudulikkus.

vabastamisvormid ja ühekordsed annused peamistest A. s. ja nende kombineeritud preparaadid on toodud allpool.

Alamag(almol) - suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioon viaalides, mis sisaldavad 5 ml 225 mg algeldrata (alumiiniumhüdroksiid) ja 200 mg magneesiumhüdroksiid. Ühekordne annus täiskasvanutele - 1 tl. l. peatused.

Almagel - geel 170 viaalides ml, kell 5 ml mis sisaldab 4,75 ml algeldaat ja 0,1 G magneesiumoksiid koos D-sorbitooli lisandiga. "Almagel-A" lisaks iga 5 ml sisaldab 0,1 G anesteesia. Ühekordne annus täiskasvanutele on 1-2 teelusikatäit. l.; 10–15-aastastele lastele - 1/2 ja alla 10-aastastele - 1/3 täiskasvanu annusest.

Algeldrat(alumiiniumhüdroksiid, alumiiniumhüdroksiid, roksgeel) - tabletid 0,5 G; suspensioon suukaudseks manustamiseks kotikestes 8.08 G.Ühekordne annus täiskasvanutele on 1 tablett või 1 kotike suspensiooni.

alfogel- alumiiniumfosfaatgeel suukaudseks manustamiseks kotikestes 8,8 G.Ühekordne annus täiskasvanutele 1 kotike.

alumag- algeldraati sisaldavad tabletid (200 mg) ja magneesiumhüdroksiidi (200 mg). Ühekordne annus täiskasvanutele - 1 tablett.

hapet- suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioon 5-ga kotikestes ml sisaldab algeldraati (250 mg) ja magneesiumhüdroksiidi (250 mg). Ühekordne annus täiskasvanutele 1-2 kotikest.

gasterin- suukaudseks manustamiseks mõeldud geel 16 kotikestes G, sisaldab 1,2 G kolloidne alumiiniumfosfaat.

Ühekordne annus täiskasvanutele 1-2 kotikest.

kaltsiumkarbonaat sadestunud(sadestunud kriit) - pulber. Täiskasvanutele on ette nähtud ühekordne annus 0,25–1 G.

maalox- närimistabletid, mis sisaldavad 400 mg algeldaat ja magneesiumhüdroksiid; suspensioon suukaudseks manustamiseks 250 viaalides ml(sisaldab 100 ml 3,49 G algeldrata ja 3,99 G magneesiumhüdroksiid) ja 15 tk kotikestes ml(523,5 mg algeldrata ja 598,5 mg magneesiumhüdroksiid). Ühekordne annus täiskasvanutele 1-2 tabletti või 1 tabel. l. (viisteist ml) või 1 kotike suspensiooni.

Magneesiumkarbonaat aluseline(valge magneesium) - pulber, tabletid, mis sisaldavad aluselist magneesiumkarbonaati ja naatriumvesinikkarbonaati 0,5 G.Ühekordne suukaudne annus täiskasvanutele 1-3 G, alla 1-aastased lapsed - 0,5 G, 2 kuni 5 aastat - 1-1,5 G, 6-12 aastat - 1-2 G. Sisaldub tablettides "Vikalin" ja "Vikair".

magneesiumoksiid(põletatud magneesium) - pulber, tabletid 0,5 G. Täiskasvanud sees määravad 0,25-1 G kohtumine.

naatriumvesinikkarbonaat- pulber, tabletid 0,3 ja 0,5 G. Täiskasvanud sees määravad 0,5-1 G vastuvõtus lapsed olenevalt vanusest 0,1-0,75 G kohtumine.

fosfalugeel- kolloidgeel suukaudseks manustamiseks 16 kotikestes G, sisaldavad alumiiniumfosfaati (umbes 23%), samuti pektiini ja agar-agar geele, mis täiendavad antiseptilist kaitsekihti seedetraktis (mikroobide ja toksiinide adsorptsioon) ning normaliseerivad läbipääsu soolestikust. Kandke 1-2 kotikest 2-3 korda päevas: gastriidi, düspepsia korral - enne sööki; peptilise haavandiga - pärast 1-2 h pärast söömist ja kohe valu korral; koos refluksösofagiidiga - kohe pärast sööki ja öösel; jämesoole talitlushäiretega - hommikul tühja kõhuga ja öösel.

64. GASTROPROTEKTORID

Preferanskaja Nina Germanovna
Esimese Moskva Riikliku Meditsiiniülikooli farmaatsiateaduskonna farmakoloogia osakonna dotsent. NEED. Sechenov, Ph.D.

Vesinik-kaalium adenosiintrifosfataas (H+/K+-ATPaas, "prootonpump", "prootonpump") mängib olulist rolli maonäärmete hapet moodustavas funktsioonis. See on peamine ensüüm, mis tagab samaväärse K + ioonide vahetuse ja H + ioonide transpordi. Ioonide ülekandmine toimub aktiivse transpordiga kontsentratsioonigradiendi ja elektrokeemilise potentsiaali erinevuse ja ATP lõhenemisel vabaneva energia kuluga. Samaaegselt H+ ioonidega transporditakse CI − ioone parietaalrakkude apikaalses membraanis paiknevate kanalite kaudu. Keha parietaalsed (parietaalsed) rakud ja maopõhja eritavad vesinikkloriidhapet (HCl).

Seda ensüümi inhibeerivatel ravimitel on vesinikkloriidhappe moodustumise lõppfaasis blokeeriv toime, mis põhjustab basaal- ja stimuleeritud sekretsiooni pärssimist (olenemata stimulatsiooni tüübist) 80–97% võrra, samal ajal kui sekretsiooni maht väheneb. . Prootonpumba inhibiitorid (PPI) pärsivad tõhusalt nii öist kui ka päevast happe tootmist. Need vähendavad vesinikkloriidhappe sekretsiooni, mõjutamata kolinergilisi, H2-histamiini ja teisi retseptoreid.

See ravimite rühm on jagatud põlvkondadeks:

• esimene põlvkond - omeprasool (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
• teine ​​põlvkond - lansoprasool (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicurus);
• kolmas põlvkond - pantoprasool (Controloc, Sanpraz), rabeprasool (Pariet). Sünteesitud omeprasooli - esomeprasooli (Nexium) ja lansoprasooli - dekslansoprasooli optilised isomeerid.

PPI-d on sulfinüülbensimidasoolide derivaadid; need erinevad püridiini ja bensimidasooli fragmentide radikaalide poolest. Ravim Pantoprazole sisaldab kahte, Lansoprasool - kolme fluori molekuli.

Omeprasooli sünteesis 1979. aastal Rootsis Hessle'i teadlaste rühm. 1988. aastal esitleti Roomas ülemaailmsel gastroenteroloogide kongressil omeprasooli kaubanduslikku preparaati kaubamärgi "Losek" all. 1991. aastal sünteesisid Jaapani suure farmaatsiafirma Takeda spetsialistid lansoprasooli, mis tuli müügile 1995. aastal. 1999. aastal - rabeprasool, 2000. aastal - pantoprasool, 2001. aastal viidi läbi esomeprasooli ja 2009. aastal dekslansoprasooli vabastamine.

Väga madala pH korral hävivad ravimid kiiresti, mistõttu neid toodetakse želatiinkapslites või happekindla kestaga kaetud tablettidena. Omeprasool on saadaval 20 mg kapslites graanulite ja kaetud tablettidena. obol., 10 ja 20 mg. Rabeprasooli tabletid obol., 10 mg ja 20 mg; Esomeprasool, Pantoprasool tabletid obol., 20 mg ja 40 mg; Lansoprasooli 30 mg kapslid. Ravimid võetakse suu kaudu (suukaudselt), eelistatavalt hommikul, tühja kõhuga, 30-40 minutit enne sööki. Tabletid tuleb tervelt alla neelata ning neid ei tohi närida ega purustada. Kiireloomulistel juhtudel ja kui allaneelamine on võimatu, manustatakse seda intravenoosselt. Nad toodavad omeprasooli, esomeprasooli, pantoprasooli lüofiliseeritud pulbrit lahuse valmistamiseks 40 mg viaalides. Peensoole leeliselises keskkonnas imenduvad ravimvormid peaaegu täielikult; Süsteemses vereringes seonduvad ravimid, millel on väljendunud füüsikalis-keemiline afiinsus vereplasma valkude suhtes, nendega 95-98%, mida tuleb arvestada nende kasutamisel koos teiste ravimitega.

PPI-d on eelravimid (inaktiivsed prekursorid). Tänu oma lipofiilsusele tungivad nad kergesti mao limaskesta parietaalrakkudesse ja kogunevad sekretoorsete tuubulite luumenisse, kus keskkond on teravalt happeline (pH ~ 0,8-1,0). Ravimi kontsentratsioon happelises keskkonnas on 1000 korda kõrgem kui veres. PPI-d muundatakse happelises keskkonnas, muutudes kõrge reaktsioonivõimega tetratsükliliseks sulfeenamiidiks, omandades positiivse laengu, mis ei lase neil läbida rakumembraane ja jätab need sekretoorsetesse tuubulitesse. Protoneeritud ravim seob kovalentselt H+/K+-ATPaasi tsüsteiini aminohappejäägi SH-rühmi ja põhjustab ensüümi pöördumatu inaktiveerimise. Põhinäärmete parietaalsetes rakkudes on vesinik-kaaliumadenosiintrifosfataas põimitud apikaalsesse membraani, mis suunatakse mao luumenisse. Ensüümi pärssimine põhjustab vesinikuioonide vabanemise peatumise. Toime avaldumise kiirus on seotud ravimi muundumise kiirusega aktiivseks sulfeenamiidi vormiks. Vastavalt aktiivsete metaboliitide moodustumise kiirusele jaotuvad PPI-d järgmiselt: rabeprasool > omeprasool > esomeprasool > lansoprasool > pantoprasool. Rabeprasool inhibeerib ensüümi osaliselt pöörduvalt ja see kompleks võib dissotsieeruda. PPI-de sekretsioonivastane toime avaldub annusest sõltuval viisil, mida suurem on selle kontsentratsioon, seda tugevamalt ja tõhusamalt pärsivad nad vesinikkloriidhappe öist ja päevast tootmist. Ravimite toime kujuneb välja tunni jooksul ja kestab 24-72 tundi.Ravimite toime kestus, nende mõju happe moodustumise pärssimise kestusele maos määratakse resünteesi ja uue H inkorporeerimise kiirusega. + / K + -ATPaasi molekulid membraani. Vesinikuioonide sekretsioon taastub alles pärast blokeeritud ensüümide asendamist uutega. Inimestel uueneb ≈50% H+/K+-ATPaasi molekulidest 30-48 tunni jooksul, ülejäänud 72-96 tunni jooksul. H+/K+-ATPaasi aktiivsus taastub olenevalt kasutatud PPI-st 2 kuni 5 päeva jooksul. Antisekretoorne toime saavutab maksimumi 2-4 tunni pärast, suureneb 4. päeval ja stabiliseerub 5. päeval, edasist toime tugevnemist ei toimu. Selle rühma ravimid näitavad sarnast efektiivsust ja head taluvust. Ravikuur ulatub 4-8 nädalani, mõned patsiendid vajavad säilitusravi.

PPI-del on antisekretoorne, gastrotsütoprotektiivne ja helikobakterivastane toime. Maoverejooksuga komplitseeritud peptiliste haavandite korral vähendavad nad verejooksu intensiivsust, peatavad valusündroomi, düspeptilised nähtused kaovad ja kiirendavad haavandite armistumist. Nende kasutamine vähendab tüsistuste riski. Omeprasool, esomeprasool, rabeprasool annustes 20 mg, lansoprasool 30 mg ja pantoprasool 40 mg 1 kord päevas on pärast 2- ja 4-nädalast ravi võrdselt efektiivsed tugevuse, toime kestuse ning kaksteistsõrmiksoole ja maohaavandite paranemise sageduse osas. Esomeprasooli peetakse mao sekretsiooni pärssimisel tõhusamaks kui omeprasool. Kombineeritud ravirežiimide (kolme- või neljakomponentsete) kasutamine koos PPI-dega võimaldab saavutada basaal- ja stimuleeritud happetootmise vähenemise lühikese aja jooksul 80%, sõltumata stimuleerivast faktorist ja Helicobacter pylori infektsiooni likvideerimisest.

Tuleb meeles pidada, et enamikku inimestel toimuvatest metaboolsetest reaktsioonidest vahendavad ja katalüüsivad isoensüümid, mis on osa süsteemist CYP 450. Neid ensüüme leidub hepatotsüütides, peensoole enterotsüütides, neerude ja kopsude kudedes. , aju jne. Nende tegevust mõjutavad paljud tegurid: vanus, geneetiline polümorfism, toitumine, alkoholi tarbimine, suitsetamine ja kaasuvad haigused. Suitsetamine vähendab oluliselt antisekretoorses ja antihelicobacter ravis kasutatavate ravimite efektiivsust. PPI biotransformatsioon toimub maksas tsütokroom P-450 süsteemi isoensüümide CYP 2C 19, CYP 3A 4 osalusel. Inimeste geneetilised omadused (3-10%) muudavad ainevahetust, kliirensit ja mõjutavad oluliselt ravimite farmakoloogilist toimet. Seega määrab CYP 2C19 isovormi kodeeriva geeni polümorfism interakteeruvate ravimite metabolismi kiiruse. CYP 2C19 geeni kaasasündinud polümorfism esineb jaapanlastel 19-23% juhtudest ja 2-6% Euroopa rassidel. Isikutel, kellel on mutatsioon CYP 2C19 geeni mõlemas alleelis, aeglustub ainevahetus oluliselt ja poolväärtusaeg pikeneb 3-3,5 korda. Omeprasooli puhul väheneb kliirens 10-15 korda, rabeprasooli puhul - 5 korda, mis mõjutab oluliselt ravi efektiivsust. Biotransformatsioon toimub maksas koos inaktiivsete metaboliitide moodustumisega, mis erituvad organismist. Omeprasool, esomeprasool, pantoprasool erituvad kuni 75-82%, rabeprasool - kuni 90% neerude kaudu; eritumine sapiga ulatub vastavalt 18-25% ja 10%. Lansoprasool eritub peamiselt sapiga 75%, ülejäänud osa uriiniga.

Pärast ravimite kaotamist selles rühmas ei esine "tagasilöögi fenomeni" ega "võõrutussündroomi", soolhappe sekretsioon ei suurene, küll aga võivad ilmneda kõrvetised ja rinnakutagused valud. Nende ravimite kasutamisel täheldatakse kõrvaltoimeid, nende sagedus on seotud vanuse, ravi kestuse ja organismi individuaalsete omadustega. Seedetraktist võib täheldada: suukuivus, isutus ja maitsetundlikkuse häired - 1-15%, iiveldus 2-3%, oksendamine 1,5%, kõhukinnisus 1%, kõhupuhitus, kõhupuhitus, kõhuvalu 2,4%, kõhulahtisus 1-7%. Närvisüsteemi poolelt: peavalu 4,2-6,9%, pearinglus 1,5%, unehäired, nägemine, ärevus. Võib-olla ilmnevad nahareaktsioonid, sügelus 1,5%, allergilised reaktsioonid - 2% ja lihasnõrkus, vasika lihaste krambid - üle 1%. Selle rühma ravimite pikaajalisel kasutamisel on oht mao limaskesta enterokromafiinirakkude nodulaarse hüperplaasia tekkeks, mao näärmetsüstide moodustumine toimub 20% juhtudest (see on healoomuline ja pöörduv).

100% happevaba mao keskkonda on võimatu saavutada. Mao luumenis tõuseb happesus pH = 4-ni, harvemini pH = 5-7-ni. PPI-de antisekretoorse ja gastrotsütoprotektiivse toime tugevdamiseks võib soovitada nende kombinatsiooni PG sünteetilise analoogiga (misoprostool) või M1 antikolinergilise blokaatoriga (pirensepiin).