743 0

Endoteelirakkude apoptoosi rikkumine

Nagu juba märgitud, peetakse apoptoosi aktiivseks rakusurma protsessiks, mis erineb morfoloogiliselt nekroosist.

See esineb nii normaalselt kui ka erinevate patoloogiliste protsesside taustal.

Arvatakse, et selle protsessi rikkumine annab olulise panuse mitte ainult autoimmuunhaiguste tekkesse, vaid mängib olulist rolli ka inimese veresoonkonnahaiguste (ateroskleroos, antifosfolipiidide sündroom (APS), süsteemne vaskuliit jne).

Mitmed ained, mis mängivad võtmerolli põletikuliste ja autoimmuunreaktsioonide tekkes, põhjustavad ka veresoonte endoteeli apoptoosi. On näidatud, et sissejuhatus lipopolüsahhariidid (LPS) katseloomad põhjustavad massilist surma endoteelirakud (EC) aordi. Seda nähtust peetakse apoptoosi kõige varasemaks ilminguks, mis eelneb DNA fragmenteerumisele ja rakumembraani terviklikkuse katkemisele.

On teada, et kui trombotsüüdid on aktiveeritud, põhjustab PS kokkupuude vere hüübimise käivitamisega. Negatiivselt laetud fosfolipiidid osalevad VIII ja IXa faktorist sõltuvas faktori X aktiveerimises EC-l. Anneksioon V pärsib selle reaktsiooni täielikult.

Apoptoosi allutatud endoteelirakud on võimelised suurendama faktori X aktivatsiooni kiirust.Sel juhul ilmub nende pinnale PS. Samamoodi suureneb anioonsete fosfolipiidimolekulide arv monotsüütide membraanil, millega kaasneb protrombinaasi kompleksi aktiivsuse suurenemine.

Paljude autorite sõnul on endoksiin-stimuleeritud EC-del ja monotsüütide poolt nende rakkude apoptoosi arenemise ajal toodetud koefaktoritel prokoagulantne aktiivsus. Oluline on märkida, et põletikueelsed tsütokiinid, endotoksiinid, hüpoksia, homotsüsteineemia pärsivad trombomoduliini ja heparaansulfaadi aktiivsust endoteeli pinnal. Samal ajal kutsuvad nad esile EC apoptoosi.

Kõik see näitab, et EC apoptoosi normaalsete mehhanismide häirimine võib olla oluline süsteemse vaskuliidi, aterosklerootilise vaskulaarse haiguse ja eriti APS-iga patsientidel vere hüübimishäirete tekkes.

Hiljutised uuringud on näidanud, et trombootilise trombotsütopeenilise purpura ja hemolüütilise ureemilise sündroomiga patsientide plasma indutseerib nahast, neerudest ja ajust pärinevate mikrovaskulaarsete endoteelirakkude apoptoosi.

Selle nähtusega kaasnes apoptoosiga seotud molekuli Fas (CD95) ilmumine nende membraanile. Vastupidi, selliseid muutusi ei täheldatud kopsu- ja maksa mikroveresoonte endoteelirakkudes. Need andmed võimaldavad meil arutleda neerude ja kopsude harvaesinevate veresoonte kahjustuste põhjuste üle nendes tingimustes ning võib-olla ka teatud vaskuliidi ja antifosfolipiidide sündroomi vormide puhul.

Endoteelirakkude antikoagulandi aktiivsuse rikkumine

Tavaliselt on veresoonte endoteelil võimas antikoagulantne toime. Vere hüübimisprotsessi pärssimine toimub mitme mehhanismi tõttu.

Selle pinnal esinemise tõttu: trombomoduliin ja valk S, mis aitavad kaasa valgu C aktiveerimisele; heparaansulfaat, mis tänu antitrombiin III aktiveerimisele kiirendab trombiini teket

Tänu sünteesile: koefaktorite inhibiitorid, mis blokeerivad kompleksse koefaktori - VIIa-Xa moodustumist; anneksiin V, mis takistab hüübimisfaktorite seondumist; kudede plasminogeeni aktivaator.

Erinevate mõjude mõjul, sealhulgas põletikueelsed tsütokiinid (IL-1, TNF-a), LPS, aterogeensed ained (LP(a), homotsüsteiin), hüpoksia, hüpertermia, infektsioonid, autoantikehad ja immuunkompleksid (IR), EC kaotavad kiiresti oma antikoagulandi potentsiaali ja lähevad protromboosi olekusse (joonis 3.1).

Riis. 3.1. Põletiku ja hüperkoagulatsiooni vaheline seos

Muutused EK funktsionaalsetes omadustes aktivatsiooni või apoptoosi ajal, endoteeli kihi terviklikkuse rikkumine ja sellega seotud trombootilised ja/või oklusiivsed muutused veresoontes on teatud kliiniliste sündroomide (nefriidi) patogeneesis väga olulised. süsteemse vaskuliidi vormid (hemorraagiline vaskuliit, Takayasu arteriit, hiidrakuline arteriit (HCA), Kawasaki tõbi jne).

Niisiis, vastavalt J.D. Costingule jt. (1992), SLE korral võivad aPL-i sihtmärgiks olla hüübimiskaskaadi üksikud komponendid, nagu proteiin C ja valk S, mida ekspresseeritakse endoteelimembraanil. Fosfolipiidide vastased antikehad, nagu α-nDNA, võivad ristsiduda negatiivselt laetud glükoosaminoglükaani epitoopidega, mis on vaskulaarse endoteeli mittetrombogeense voodri põhikomponent, ja inhibeerida hepariinist sõltuvat antitrombiin III aktivatsiooni.

Takayasu arteriidi, leukotsütoklastilise ja hemorraagilise vaskuliidiga patsientidel leiti üldvalgu S madal kontsentratsioon plasmas [AA Baranov et al., 1996; K. V. Salojin et al., 1996]. Süsteemse vaskuliidi aktiivses faasis väheneb kudede plasminogeeni aktivaatori endoteeli tootmine.

Samal ajal hakkavad EC-d sünteesima mitmeid vere hüübimist soodustavaid aineid. Nende hulka kuuluvad koefaktorid, faktor V, PAF, von Willebrandi faktor, koe plasminogeeni aktivaatori inhibiitor. Need ained osalevad ka vaskuliidi patogeneesis.

Kudede plasminogeeni aktivaatori inhibiitor

Endoteelirakkude antikoagulandi aktiivsuse rikkumist vaskuliidi korral võib vahendada ka fibrinolüüsi protsessi rikkumine.

On teada, et tavaliselt toimub fibriini hävitamine proteolüütilise ensüümi - plasmiini - osalusel, mis omakorda saadakse plasminogeenist urokinaasi või koeplasminogeeni aktivaatori mõjul. Selle protsessi jaoks on kõige olulisem koe plasminogeeni aktivaator.

Seda toodetakse EC-des ja vabaneb neist vereringesse. Selle edasine ainevahetus toimub kolmes suunas. Seega hävib üks osa koeplasminogeeni aktivaatorist maksarakkudes, teine ​​osa ühineb fibriini ladestustega ja aktiveerib plasminogeeni ning kolmas osa inaktiveeritakse pöördumatult selle inhibiitori toimel. Viimase aine kõrge kontsentratsiooni korral vereplasmas inaktiveerub suur hulk ringleva koe plasminogeeni aktivaatorit kiiresti (vähem kui 1).

Nagu eespool märgitud, tuvastatakse süsteemse vaskuliidi korral vereplasma põletikulise protsessi kõrge aktiivsuse taustal kudede plasminogeeni aktivaatori madal tase. Mõnel juhul toimub see selle inhibiitori sünteesi suurenemise taustal endoteeli poolt. Lisaks registreeritakse neid häireid pika aja jooksul isegi kliiniliselt mitteaktiivsetel patsientidel.

Von Willebrandi faktor ja Von Willebrandi faktori antigeen

Paljud süsteemse vaskuliidiga teadlased märkisid kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis von Willebrandi tegur (FV) ja von Willebrandi faktori antigeen(FW:Ag)[A. A. Baranov et al., 1993; A. D. Woolf et al., 1987; B. Bliel et al., 1991; A. D. Blann, 1993].

Siiski on praegu ebaselge, kas sellel nähtusel on patogeneetiline tähtsus või kas see peegeldab ainult nende haiguste endoteeli düsfunktsiooni raskust.

VWF-i osalus süsteemse vaskuliidi ja vaskulaarse patoloogia tekkes difuussete sidekoehaiguste korral näib olevat otseselt seotud selle bioloogilise rolliga inimkehas. On teada, et VWF osaleb vereliistakute adhesioonis subendoteeliga veresoonte vigastuse piirkonnas.

See loob seose aktiveerimata (GPIb-IX) trombotsüütide membraani glükoproteiinide ja subendoteliaalsete molekulide (I ja III tüüpi kollageen ja heparaansulfaat) vahel; interakteerudes GPIIb / IIIa retseptoritega, suurendab trombotsüütide agregatsiooni ja soodustab ka VIII faktori aktiveerimist trombiini poolt.

Plasmas esindab VW:Ag peamiselt endoteeli sünteesitud kogum, mis tavaliselt ringleb multimeeridena, kuid koos sellega on ka väike hulk selle glükoproteiini ebatavaliselt suuri vorme. Viimastel on võime tõhusamalt seonduda trombotsüütide retseptoritega (GPIb-IX, GPIIb-IIIa). Plasma sisaldab ka aineid, mis lagundavad VW:Ag suured vormid väikesteks, mõjutamata siiski selle subendoteelis paiknevat fraktsiooni.

Arvatakse, et endoteelirakkude pideva von Willebrandi faktori antigeeni tootmisega on sellel normaalne struktuur. Endoteeli stimuleerimisega (oksüdatiivne stress, mehaaniline trauma, histamiin, membraane ründav komplemendi kompleks jne) kaasneb nii selle glükoproteiini sünteesi suurenemine kui ka vabanemine endoteeli tsütoplasma komponentidest (Weibel-Palade kehad) .

Viimased säilitavad VW:Ag multimeere, millel on kõrge funktsionaalne aktiivsus aktiveerimata trombotsüütide membraaniretseptoritega seondumise ja viimaste adhesiooni osas subendoteeliga.

VW:Ag tootmise suurenemist täheldati infektsioonide, EC stimuleerimise ajal endotoksiini ja põletikueelsete tsütokiinide IL-1, IF-y, TNF-a poolt.

VW:Ag kõrge kontsentratsioon leiti Wegeneri granulomatoosi ja kaasuvate infektsioonidega GCA-ga patsientidel [T.V. Beketova et al., 1996; M.C. Cid et al., 1996]. Võime indutseerida selle tootmist endoteelikultuuris omavad IgG fraktsioonid, mis on eraldatud APS-i patsientide seerumist või sisaldavad aktiivsusega α-nDNA-d endoteelirakkude vastased antikehad(AEKA) .

Von Willebrandi faktori antigeeni võimalikku osalust süsteemse vaskuliidi tekkes selgitatakse hemolüütilise ureemilise sündroomi näitel ja trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP), mille puhul peetakse selle glükoproteiini makromolekulaarse vormi vereseerumis suurenemist nende haiguste üheks peamiseks patogeneetiliseks mehhanismiks. Süsteemse vaskuliidi korral on leitud ka sarnaste ainete endoteeli tootmist.

On teada, et TTP ja hemolüütilise ureemilise sündroomi peamisi morfoloogilisi muutusi iseloomustab trombootiline vaskulopaatia. Täheldatakse arterioolide, kapillaaride ja veenide segmentaalseid oklusioone hüaliintrombide poolt. Kõige märgatavamad muutused on täheldatud ajus, neerudes, südames, põrnas.

Haiguse algstaadiumis koosnevad trombid arterioolides ja kapillaarides valdavalt trombotsüütidest, ilma perivaskulaarse infiltratsioonita, mille puhul immunohistokeemiline analüüs näitab suures koguses VWF:Ag ja vähe fibrinogeeni või fibriini.

Primaarse ja sekundaarse antifosfolipiidide sündroomi korral täheldatakse sarnaseid muutusi neerudes [Z.S. Alekberova et al., 1995; N. L. Kozlovskaja et al., 1995; E. L. Nasonov et al., 1995; M.A. Byron et al., 1987] ning SLE-ga patsientidel on kirjeldatud glomerulaarsete trombide ja fibriini ladestumist nefriidi korral. Lisaks on selle haiguse korral VW:Ag kõrge tase vereseerumis selgelt seotud neerukahjustusega.

Sarnast kliinilist ja laboratoorset seost võib jälgida mõne vaskuliidi vormi puhul (Wegeneri granulomatoos, nodoosne polüarteriit (UP), hemorraagiline vaskuliit) [A.A. Baranov et al., 1993]. Pole välistatud, et nendel juhtudel võivad muutused neerude mikroveresoontes olla vahendatud hemolüütilise ureemilise sündroomi ja TTP-ga sarnaste mehhanismide kaudu.

Hiljuti avastati noorte erütrotsüütide membraanidelt trombotsüütidetaolisi retseptoreid, millega võivad suhelda von Willebrandi faktori multivormid. Sarnaseid struktuure on leitud ka endoteeli membraanidelt. Seega võivad retikulotsüüdid ja teised erütrotsüütide juveniilsed vormid kinnituda endoteelirakkudele VW multimeeride kaudu ja seejärel osaleda trombide moodustumisel.

Näib, et teatud patoloogiliste seisundite korral võib von Willebrandi faktori antigeeni kõrgenenud taset pidada mitte ainult naha ja neerude raskete veresoonte kahjustuste markeriks, vaid ka nende arengus aktiivselt osaleda.

On võimalik, et VW:Ag ebanormaalsete vormide, mis on võimelised tõhusamalt seonduma trombotsüütide, erütrotsüütide membraaniretseptoritega ja seejärel trombide moodustumisega mikroveresoontes, sattumine vereringesse suurendab verd. mõne süsteemse vaskuliidi korral juba esinevad reoloogilised häired (krüoglobuliinid, ringlevad immuunkompleksid (CEC)) ja aitavad kaasa isheemiliste muutuste edasisele progresseerumisele kudedes.

Oluline on märkida, et süsteemse vaskuliidi, aga ka süsteemse erütematoosluupuse korral haiguse aktiivses faasis kaasneb kõrge VW:Ag tase sageli vereplasma fibrinolüütilise aktiivsuse häirega.

Nasonov E.L., Baranov A.A., Shilkina N.P.

"Kõik loodavad kaua elada, aga keegi ei taha vanaks saada"
Jonathan Swift

"Inimese tervise ja ka vanuse määrab tema veresoonte seisund."
meditsiiniline aksioom

Endoteel - üks kiht lamedaid rakke, mis vooderdavad vere ja lümfisoonte sisepinda, samuti südameõõnsusi.

Kuni viimase ajani arvati, et endoteeli põhiülesanne on veresoonte poleerimine seestpoolt. Ja alles 20. sajandi lõpus, pärast Nobeli meditsiiniauhinna väljaandmist 1998. aastal, sai selgeks, et arteriaalse hüpertensiooni (rahvasuus tuntud kui hüpertensioon) ja teiste südame-veresoonkonna haiguste peamine põhjus on endoteeli patoloogia.

Praegu hakkame mõistma, kui oluline roll sellel organil on. Jah, see on orel, sest endoteelirakkude kogukaal on 1,5-2 kg (nagu maks!) ja selle pindala on võrdne jalgpalliväljaku pindalaga. Millised on endoteeli, selle inimkehas levinud tohutu organi, funktsioonid?

Endoteelil on 4 peamist funktsiooni:

1. Veresoonte toonuse reguleerimine - normaalse vererõhu (BP) toetamine; vasokonstriktsioon, kui on vaja piirata verevoolu (näiteks külmas, et vähendada soojuskadu) või nende laienemine aktiivselt töötavas organis (lihas, kõhunääre seedeensüümide tootmisel, maks, aju jne), kui on vaja selle verevarustust suurendada.
2. Veresoonte võrgustiku laiendamine ja taastamine. See endoteeli funktsioon tagab kudede kasvu ja paranemisprotsessid. Just endoteelirakud kogu täiskasvanud organismi veresoonkonnas jagunevad, liiguvad ja loovad uusi veresooni. Näiteks mõnes elundis pärast põletikku osa koest sureb. Fagotsüüdid söövad surnud rakke ning kahjustatud piirkonnas moodustuvad idanevad endoteelirakud uued kapillaarid, mille kaudu sisenevad tüvirakud koesse ja taastavad osaliselt kahjustatud elundi. Nii taastuvad kõik rakud, sealhulgas närvirakud. Närvirakud taastuvad! See on tõestatud fakt. Probleem ei ole selles, kuidas me haigeks jääme. Veelgi olulisem on see, kuidas me taastume! Vanus pole mitte aastad, vaid haigus!
3. Vere hüübimise reguleerimine. Endoteel takistab verehüüvete teket ja aktiveerib vere hüübimise protsessi, kui anum on kahjustatud.
4. Endoteel osaleb aktiivselt kohaliku põletiku protsessis - kaitsvas ellujäämismehhanismis. Kui kuskil kehas hakkab mõnikord midagi võõrast pead tõstma, siis just endoteel hakkab verest kaitsvaid antikehi ja leukotsüüte selles kohas veresoone seina kaudu koesse viima.

Endoteel täidab neid funktsioone suure hulga erinevate bioloogiliselt aktiivsete ainete tootmise ja vabastamisega. Kuid peamine endoteeli poolt toodetav molekul on NO - lämmastikoksiid. 1998. aastal pälvis Nobeli preemia NO võtmerolli avastamisest veresoonte toonuse (teisisõnu vererõhu) ja veresoonte seisundi reguleerimisel üldiselt. Korralikult toimiv endoteel toodab pidevalt NO, säilitades normaalne rõhk anumates. Kui NO kogus väheneb endoteelirakkude produktsiooni vähenemise või selle lagunemise tõttu aktiivsete radikaalide toimel, ei saa veresooned piisavalt laieneda ja toimetada rohkem toitaineid ja hapnikku aktiivselt töötavatesse organitesse.

NO on keemiliselt ebastabiilne – see eksisteerib vaid mõne sekundi. Seetõttu töötab NO ainult seal, kus see välja antakse. Ja kui kuskil on endoteeli funktsioonid häiritud, siis teised terved endoteelirakud ei suuda lokaalset endoteeli düsfunktsiooni kompenseerida. Tekib lokaalne verevarustuse puudulikkus – isheemiline haigus. Spetsiifilised elundirakud surevad ja asenduvad sidekoega. Kujuneb elundite vananemine, mis varem või hiljem väljendub valuna südames, kõhukinnisusena, maksa, kõhunäärme, võrkkesta jne talitlushäiretena. Need protsessid kulgevad aeglaselt ja sageli inimese enda jaoks märkamatult, kuid mis tahes haiguse korral kiirenevad need järsult. Mida raskem on haigus, seda suurem on kudede kahjustus, seda rohkem tuleb seda taastada.

Meditsiini põhiülesanne on alati olnud inimelu päästmine. Tegelikult astusime selle õilsa eesmärgi nimel meditsiiniinstituuti ja õpetasime meile seda ja me õpetasime. Sama oluline on aga tagada taastumisprotsess pärast haigust, varustada organism kõige vajalikuga. Kui arvate, et antibiootikumid või viirusevastased ravimid (pean silmas neid, mis tegelikult viiruse vastu töötavad) ravivad inimese infektsioonist, siis eksite. Need ravimid peatavad bakterite ja viiruste progresseeruva paljunemise. Ja ravi, st. eluvõimetu hävitamist ja olnut taastamist viivad läbi immuunsüsteemi rakud, endoteelirakud ja tüvirakud!

Mida paremini on protsess varustatud kõige vajalikuga, seda täielikum on taastamine - ennekõike kahjustatud elundiosa verevarustus. Selle jaoks loodi LongaDNA. See sisaldab L-arginiini – NO allikat, vitamiine, mis tagavad ainevahetuse jagunevas rakus, DNA-d, mis on vajalik rakkude täielikuks jagunemisprotsessiks.

Mis on L-arginiin ja DNA ning kuidas need toimivad?

L-arginiin on aminohape, peamine lämmastikoksiidi moodustumise allikas veresoonte endoteelirakkudes, närvirakkudes ja makrofaagides. NO mängib suurt rolli veresoonte silelihaste lõdvestumisprotsessis, mis viib vererõhu languseni ja takistab trombide teket. NO omab suurt tähtsust närvi- ja immuunsüsteemi normaalseks talitluseks.

Praeguseks on L-arginiini järgmised toimed eksperimentaalselt ja kliiniliselt tõestatud:

• Üks tõhusamaid kasvuhormooni tootmise stimulaatoreid, võimaldab säilitada selle kontsentratsiooni normi ülemises piiris, mis parandab meeleolu, muudab inimese aktiivsemaks, proaktiivsemaks ja vastupidavamaks. Paljud gerontoloogid seletavad pikaealisuse fenomeni kasvuhormooni suurenenud tasemega saja-aastastel inimestel.
• Suurendab kahjustatud kudede taastumise kiirust – haavad, kõõluste nikastused, luumurrud.
• Suurendab lihaseid ja vähendab keharasva, aidates tõhusalt kaalust alla võtta.
• Parandab tõhusalt sperma tootmist, kasutatakse meeste viljatuse raviks.
• See mängib olulist rolli uue teabe meeldejätmise protsessis.
• See on hepatoprotektor – kaitsja, mis parandab maksa tööd.
• Stimuleerib makrofaagide tegevust – rakke, mis kaitsevad organismi võõrbakterite agressiooni eest.

DNA - desoksüribonukleiinhape - nukleotiidide allikas oma DNA sünteesiks aktiivselt prolifereeruvates rakkudes (seedetrakti epiteel, vererakud, veresoonte endoteelirakud):

• Stimuleerib võimsalt rakkude taastumist ja regeneratiivseid protsesse, kiirendab haavade paranemist.
• Sellel on väljendunud positiivne mõju immuunsüsteemile, see suurendab fagotsütoosi ja kohalikku immuunsust, suurendades seeläbi järsult organismi vastupanuvõimet ja immuunsust infektsioonide suhtes.
• Taastab ja suurendab elundite, kudede ja inimkeha kui terviku kohanemisvõimet.

Loomulikult on igal inimesel rakus oma unikaalne DNA, selle unikaalsuse tagab nukleotiidide järjestus ja kui millestki, siis natukene - paarist nukleotiidist ei piisa või ühe puudumise tõttu. vitamiinidest on mõni element valesti kokku pandud – kogu töö asjata! Defektne rakk hävitatakse! Selleks on kehal spetsiaalne immuunsüsteemi järelevalveosakond. Selleks, et taastumine oleks võimalikult tõhus, vananemisprotsessi pidurdamiseks loodi LongaDNA. LongaDNA on toit endoteeli jaoks.

Inimkeha koosneb paljudest erinevatest rakkudest. Mõnest koosnevad elundid ja koed ning teistest luud. Inimkeha vereringesüsteemi struktuuris mängivad endoteelirakud tohutut rolli.

Mis on endoteel?

Endoteel (või endoteelirakud) on aktiivne endokriinne organ. Ülejäänutega võrreldes on see inimkeha suurim ja vooderdab veresooni kogu kehas.

Histoloogide klassikalise terminoloogia järgi on endoteelirakud kiht, mis hõlmab spetsiaalseid rakke, mis täidavad kõige keerukamaid biokeemilisi funktsioone. Nad vooderdavad kogu seestpoolt ja nende kaal ulatub 1,8 kg-ni. Nende rakkude koguarv inimkehas ulatub triljonini.

Vahetult pärast sündi jõuab endoteelirakkude tihedus 3500-4000 rakku/mm 2 . Täiskasvanutel on see näitaja peaaegu kaks korda väiksem.

Varem peeti endoteelirakke ainult passiivseks barjääriks kudede ja vere vahel.

Endoteeli olemasolevad vormid

Endoteelirakkude spetsiaalsetel vormidel on teatud struktuurilised tunnused. Sõltuvalt sellest on olemas:

• somaatilised (suletud) endoteliotsüüdid;
• fenestreeritud (perforeeritud, poorne, vistseraalne) endoteel;
• sinusoidne (suur poorne, suure silmaga, maksa) tüüpi endoteel;
• võre (rakkudevaheline lõhe, siinus) tüüpi endoteelirakud;
• kõrge endoteel postkapillaarsetes veenulites (retikulaarne, tähtkujuline);
• lümfisüsteemi endoteel.

Endoteeli spetsiifiliste vormide struktuur

Somaatilist või suletud tüüpi endoteliotsüüte iseloomustavad tihedad vaheühendused, harvem desmosoomid. Sellise endoteeli perifeersetes piirkondades on rakkude paksus 0,1-0,8 μm. Nende koostises võib märgata arvukalt pideva basaalmembraani mikropinotsüütilisi vesiikuleid (organellid, mis säilitavad kasulikke aineid) (rakud, mis eraldavad sidekudesid endoteelist). Seda tüüpi endoteelirakud paiknevad eksokriinsetes näärmetes, kesknärvisüsteemis, südames, põrnas, kopsudes ja suurtes veresoontes.

Fenestreeritud endoteeli iseloomustavad õhukesed endoteelirakud, milles on läbivad diafragmaatilised poorid. Tihedus mikropinotsüütilistes vesiikulites on väga madal. Samuti on olemas pidev basaalmembraan. Kõige sagedamini leidub selliseid endoteelirakke kapillaarides. Sellise endoteeli rakud ääristavad neerude kapillaarikihte, endokriinseid näärmeid, seedetrakti limaskestasid ja aju soonkesta põimikuid.

Peamine erinevus sinusoidi tüüpi veresoonte endoteelirakkude ja ülejäänud vahel on see, et nende rakkudevahelised ja transtsellulaarsed kanalid on väga suured (kuni 3 mikronit). Iseloomulik on basaalmembraani katkestus või selle täielik puudumine. Sellised rakud asuvad aju veresoontes (need osalevad vererakkude transpordis), neerupealiste koores ja maksas.

Võre endoteelirakud on vardakujulised (või spindlikujulised) rakud, mis on ümbritsetud basaalmembraaniga. Samuti osalevad nad aktiivselt vererakkude migratsioonis kogu kehas. Nende lokaliseerimise koht on põrna venoossed siinused.

Endoteeli retikulaarse tüübi koostis sisaldab tähtrakke, mis põimuvad silindriliste basolateraalsete protsessidega. Selle endoteeli rakud tagavad lümfotsüütide transpordi. Need on osa veresoontest, mis läbivad immuunsüsteemi organeid.

Lümfisüsteemis leiduvad endoteelirakud on kõigist endoteelitüüpidest kõige õhemad. Need sisaldavad suurenenud lüsosoomide taset ja koosnevad suurematest vesiikulitest. Alusmembraan puudub või on katkendlik.

Samuti on spetsiaalne endoteel, mis vooderdab inimsilma sarvkesta tagumist pinda. Sarvkesta endoteelirakud transpordivad sinna vedelikku ja lahustunud aineid ning säilitavad ka selle dehüdreeritud oleku.

Endoteeli roll inimkehas

Endoteelirakkudel, mis ääristavad veresoonte seinu seestpoolt, on hämmastav võime: nad suurendavad või vähendavad vastavalt organismi vajadustele nii oma arvu kui ka asukohta. Peaaegu kõik koed vajavad verevarustust, mis omakorda sõltub endoteelirakkudest. Nad vastutavad väga kohanemisvõimelise elu toetava süsteemi loomise eest, mis hargneb kõigisse inimkeha piirkondadesse. Tänu sellele endoteeli võimele laiendada ja taastada veresoonte võrgustikku toimub paranemis- ja kudede kasvuprotsess. Ilma selleta ei toimuks haavade paranemine.

Seega tagavad kõiki veresooni (alates südamest ja lõpetades väikseimate kapillaaridega) vooderdavad endoteelirakud ainete (sh leukotsüütide) läbimise kudede kaudu verre ja ka tagasi.

Lisaks on embrüote laboratoorsed uuringud näidanud, et kõik suured veresooned ja veenid) moodustuvad väikestest veresoontest, mis on ehitatud eranditult endoteelirakkudest ja basaalmembraanidest.

Endoteeli funktsioonid

Esiteks säilitavad endoteelirakud homöostaasi inimkeha veresoontes. Endoteelirakkude elutähtsate funktsioonide hulka kuuluvad:

• Need on barjäär veresoonte ja vere vahel, olles tegelikult viimase reservuaariks.
• Selline barjäär kaitseb verd kahjulike ainete eest;
• Endoteel võtab vastu ja edastab signaale, mida veri kannab.
• Vajadusel integreerib see veresoonte patofüsioloogilise keskkonna.
• Täidab dünaamilise kontrolleri funktsiooni.
• Kontrollib homöostaasi ja taastab kahjustatud veresooni.
• Toetab veresoonte toonust.
• Vastutab veresoonte kasvu ja ümberkujundamise eest.
• Tuvastab biokeemilisi muutusi veres.
• Tunneb ära muutused süsihappegaasi ja hapniku tasemes veres.
• Tagab vere voolavuse, reguleerides selle koagulatsiooni komponente.
• Kontrollige vererõhku.
• Moodustab uusi veresooni.

endoteeli düsfunktsioon

Endoteeli düsfunktsioon võib põhjustada:

• ateroskleroos;
• hüpertooniline haigus;
• koronaarne puudulikkus;
• diabeet ja insuliiniresistentsus;
• neerupuudulikkus;
• astma;
• kõhuõõne liimhaigus.

Kõiki neid haigusi saab diagnoosida ainult spetsialist, nii et 40 aasta pärast peaksite regulaarselt läbima keha täieliku kontrolli.

Tatjana Khmara, kardioloog, I.V. Davydovsky mitteinvasiivsest meetodist ateroskleroosi diagnoosimiseks varases staadiumis ja individuaalse aeroobse treeningu programmi valikust müokardiinfarktiga patsientide taastumisperioodiks.

Praeguseks on suu- ja sõrataudi test (endoteeli funktsiooni hindamine) endoteeli seisundi mitteinvasiivse hindamise "kuldstandard".

ENDOTEELI DÜSFUNKTSIOON

Endoteel on üks kiht rakke, mis vooderdavad veresoonte sisepinda. Endoteelirakud täidavad vererõhu reguleerimiseks paljusid vaskulaarsüsteemi funktsioone, sealhulgas vasokonstriktsiooni ja vasodilatatsiooni.

Kõik kardiovaskulaarsed riskifaktorid (hüperkolesteroleemia, arteriaalne hüpertensioon, glükoositaluvuse häire, suitsetamine, vanus, ülekaal, istuv eluviis, kroonilised põletikud jt) põhjustavad endoteelirakkude talitlushäireid.

Endoteeli düsfunktsioon on ateroskleroosi oluline eelkäija ja varajane marker, mis võimaldab üsna informatiivselt hinnata arteriaalse hüpertensiooni ravi valikut (kui ravi valik on adekvaatne, reageerivad veresooned ravile õigesti) ning võimaldab sageli ka õigeaegset. impotentsuse avastamine ja korrigeerimine varases staadiumis.

Endoteelisüsteemi seisundi hindamine oli suu- ja sõrataudi testi aluseks, mis võimaldab tuvastada südame-veresoonkonna haiguste tekke riskitegureid.

KUIDAS SEDA TEOSTAKSEFMD TEST:

Mitteinvasiivne suu- ja sõrataudi meetod hõlmab veresoone stressitesti (sarnaselt stressitestiga). Katse järjekord koosneb järgmistest etappidest: arteri algdiameetri mõõtmine, õlavarrearteri klambri kinnitamine 5-7 minutiks ja arteri läbimõõdu uuesti mõõtmine pärast klambri eemaldamist.

Kompressiooni ajal vere maht veresoones suureneb ja endoteel hakkab tootma lämmastikoksiidi (NO). Klambri vabastamise ajal verevool taastub ja veresoon laieneb kogunenud lämmastikoksiidi ja verevoolu kiiruse järsu suurenemise tõttu (300–800% esialgsest). Mõne minuti pärast saavutab veresoone laienemine haripunkti.Seega on selle tehnikaga jälgitav peamine parameeter õlavarrearteri läbimõõdu suurenemine (%FMD on tavaliselt 5-15%).

Kliiniline statistika näitab, et inimestel, kellel on suurenenud risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse, on vasodilatatsiooni aste (% FMD) väiksem kui tervetel inimestel, kuna endoteeli funktsioon ja lämmastikoksiidi (NO) tootmine on häiritud.

MILLAL VÄLJA TÖÖTADA LAEVADE PINGETEST

Endoteeli funktsiooni hindamine on lähtepunktiks, et mõista, mis toimub keha veresoonkonna süsteemiga juba esmasel diagnoosimisel (näiteks patsiendil on ebamäärane valu rinnus). Nüüd on tavaks vaadata endoteeli voodi algseisundit (kas on spasm või mitte) - see võimaldab teil mõista, mis kehaga toimub, kas on arteriaalne hüpertensioon, kas on vasokonstriktsioon, kas on mis tahes südame isheemiatõvega seotud valud.

Endoteeli düsfunktsioon on pöörduv. Häireteni viinud riskitegurite korrigeerimisega normaliseerub endoteeli funktsioon, mis võimaldab jälgida kasutatava ravi efektiivsust ning regulaarse endoteeli funktsiooni mõõtmisega valida individuaalne aeroobse treeningu programm.

AEROOBSE FÜÜSILISE TEGEVUSE INDIVIDUAALSE PROGRAMMI VALIK

Mitte iga koormus ei avalda laevadele head mõju. Liiga intensiivne treening võib põhjustada endoteeli düsfunktsiooni. Eriti oluline on mõista patsientide koormuse piire südameoperatsioonijärgsel taastumisperioodil.

Sellistele patsientidele linna kliinilises haiglas. I.V. Davydovsky töötas ülikooli kardioloogiakliiniku juhataja, professor A. V. Shpektri juhendamisel välja spetsiaalse meetodi individuaalse kehalise aktiivsuse programmi valimiseks. Patsiendile optimaalse kehalise aktiivsuse valimiseks mõõdame % suu- ja sõrataudi näitu puhkeolekus, minimaalse füüsilise koormuse juures ja koormuse piiril. Seega määratakse nii koormuse alumine kui ka ülemine piir ning patsiendile valitakse individuaalne, iga inimese jaoks kõige füsioloogilisem koormusprogramm.

Endoteel on veresoonte sisemine vooder, mis eraldab verevoolu veresoonte seina sügavamatest kihtidest. See on pidev ühekihiline (1 (!) kiht) kude moodustavatest epiteelirakkudest, mille mass inimesel on 1,5-2,0 kg. Endoteel toodab pidevalt tohutul hulgal kõige olulisemaid bioloogiliselt aktiivseid aineid, olles seega hiiglaslik parakriinne organ, mis on jaotunud üle kogu inimkeha.

Endoteeli funktsioonid

Veresoonte endoteel täidab palju erinevaid funktsioonid, sealhulgas kõige olulisem barjäärifunktsioon. See on esimene ja viimane piir, kus otsustatakse meie laevade saatus. Tema on see, kes "annab jala" kõigele, millel pole anuma seinas kohta. Ja vastupidi, kui see "katki läks", ronivad soovimatud külalised seina sisse ja seal algab vaikne pahameel, mis lõppeb infarktiga.

Selle artikli kontekstis on meie jaoks oluline, et kõik veresoonkonnahaiguste tekke riskifaktorid, olgu selleks suitsetamine, kõrge kolesteroolitase või istuv eluviis, "tabaksid" endoteeli ja kui see "talub" nüüd - no jätka samas vaimus.- sul on vedanud pärilikkusega ja kui see ebaõnnestub, siis pead oma elu muutma.

Samuti võti endoteeli funktsioon seisneb veresoonte toonuse reguleerimises, leukotsüütide adhesiooniprotsessides ning profibrinolüütilise ja protrombogeense aktiivsuse tasakaalus. Otsustavat rolli mängib endoteelis tekkiv lämmastikoksiid (NO). Lämmastikmonooksiid täidab olulist funktsiooni koronaarse verevoolu reguleerimisel, nimelt laiendab või ahendab veresoonte valendikku vastavalt keha vajadustele.

Verevoolu suurenemine, näiteks treeningu ajal, voolava vere jõupingutuste tõttu, põhjustab endoteeli mehaanilist ärritust. See mehaaniline stimulatsioon stimuleerib NO sünteesi. Kui endoteel on võimeline tootma NO, siis on see terve ja selle talitlus ei ole häiritud.

Endoteeli düsfunktsioon

Kui endoteel on kahjustatud, on tasakaal vasokonstriktsiooni suunas häiritud. See vasodilatatsiooni ja vasokonstriktsiooni vaheline tasakaalustamatus iseloomustab seisundit, mida nimetatakse endoteeli düsfunktsiooniks.

Veresoonte ahenemist, tihedust nimetatakse stenoosiks. Stenoos tekib veresoonte seintele tekkivate "naastude" tõttu. Sarnane naast on tromb – ebanormaalne verehüüve veresoone valendikus või südameõõnes. Lisaks tavapärasele endoteeli düsfunktsiooni ohule põhjustab nende "naastude" rikkumine selliseid kohutavaid ateroskeroosi ilminguid nagu südameatakk, insult jne.

Endoteeli düsfunktsiooniga seotud haigused:

1. hüpertooniline haigus,
2. koronaarne puudulikkus,
3. müokardi infarkt,
4. diabeet ja insuliiniresistentsus,
5. neerupuudulikkus,
6. pärilikud ja omandatud ainevahetushäired (düslipideemia jne),
7. tromboos ja tromboflebiit
8. endokriinsed vanusehäired,
9. mitterespiratoorsed kopsuhaigused (astma)

Endoteeli funktsioonile rakendatav AngioScan-tehnoloogia põhineb pulsilaine parameetrite muutuste registreerimisel, mis ilmnevad pärast õlavarrearteri ummistusega testi, st. peal pulsi diagnostika. 1 minuti jooksul pärast 5-minutilist arteri sulgemist sunnime endoteeli tööle ja hindame, kuidas see oma vasodilatatsiooni (vasodilatatsiooni) funktsiooniga toime tuleb.