Glükokortikosteroidid on sünteetilise või loodusliku päritoluga ravimite rühm (endogeensete hormoonide analoogid), mis kuuluvad neerupealiste hormoonide alamklassi. Sellel on antitoksiline, šokivastane, immunosupressiivne, desensibiliseeriv ja põletikuvastane toime.

Narkootikumide loetelu

Glükokortikosteroidide rühm sisaldab palju erinevaid aineid, siin on mõned neist:

• Alklometasoon (näiteks ravim Afloderm);
• Beklometasoondipropionaat (Beclazon Eco, Aldecin, Beclodget, Klenil jne);
• Betametasoon (Beloderm, Belogent, Diprospan, Nasobek, Celeston jne);
• Budesoniid (Pulmicort, Flumetasoon, Seretide jne);
• Deksametasoon (Maxidex, Ambene, Polydex, Maxitrol jne);
• Hüdrokortisoon (Cortef, Oxycort jne);
• Metüülprednisoloon (Metypred, Advantan jne);
• Mometasoonfuroaat (Nasonex, Momat, Elokom jne);
• Prednisoloon (Dermosolone, Aurobin jne);
• Triamtsinoloonatsetoniid (Polcortolone, Kenalog, Fluorocort jne);
• Flutikasoonpropionaat (Flixotide, Flixonase jne);
• Fluokortoloon (Ultraproct jne).

Glükokortikosteroidid jagunevad kolme rühma: lühikese, keskmise ja pika toimeajaga.

Toimemehhanism ja omadused

Glükokortikosteroidid on oma keemilise olemuse poolest steroidid. Looma ja inimese kehas on nende tekkekohaks neerupealiste koor. Nende ainete bioloogiline tähtsus seisneb nende võimes tõsta organismi vastupanuvõimet erinevate stressitegurite mõjule.

Glükokortikosteroidid mõjutavad vee, valkude, mineraalide ja süsivesikute metabolismi protsesse organismis.

Kunstlikes tingimustes loodud glükokortikosteroidravimid toimivad võimsate šokivastaste, antitoksiliste, immunosupressiivsete, desensibiliseerivate ja põletikuvastaste ainetena.

Glükokortikosteroidide toimemehhanism on tingitud nende võimest tungida difuusselt läbi rakumembraanide tsütoplasmasse. Seal, seondudes teatud rakusiseste retseptoritega, mõjutavad nad valgusünteesi. Hormoonid inhibeerivad hüaluronidaasi ja fosfolipaasi A2, mis on üks peamisi põletikulisi ensüüme.

Glükokortikosteroidid stabiliseerivad rakumembraane, vähendades seeläbi bioloogiliselt aktiivsete ainete, nagu tromboksaani, leukotrieenide ja histamiini vabanemist nuumrakkudest. Samuti aeglustavad ravimid oluliselt arahhidoonhappest põletikuvastaste tsütokiinide teket.

Glükokortikosteroidide toksiline ja šokivastane toime on:

• vererõhu tõus (veres ringlevate katehhoolamiinide kontsentratsioon tõuseb, antidepressantide tundlikkus nende suhtes taastub ja veresooned ahenevad);
• veresoonte läbilaskvuse vähendamine;
• maksaensüümide stimuleerimine, mis osalevad endo- ja ksenobiootikumide biotransformatsioonis.

Glükokortikosteroidid aktiveerivad maksas valkude katabolismi ja glükoneogeneesi, vabastades seeläbi perifeersetest kudedest aminohappeid (glükoneogeneesi substraate). Nende protsesside tulemusena areneb hüperglükeemia.

Glükokortikosteroididel on anaboolne toime valkude metabolismile maksas ja kataboolne toime lihastele, luudele, nahale, lümfoid- ja rasvkoele.

Glükokortikosteroidravimid suurendavad kasvuhormooni ja katehhoolamiinide lipolüütilist toimet, vähendavad rasvkoe glükoosi tarbimist ja vabanemist. Nende hormoonide liig stimuleerib lipolüüsi jäsemetes ja lipogeneesi kehal ja näol ning aitab tõsta ka vabade rasvhapete taset plasmas.

Glükokortikosteroidide kasutamise bioloogiline toime kestab kaua.

Näidustused kasutamiseks

Glükokortikosteroididega ravimisel kasutatakse suukaudseid, intranasaalseid, parenteraalseid (inhaleeritavaid ja süstitavaid) ravimeid.

Ravimid on ette nähtud süstide ja tablettide kujul järgmistel juhtudel:

• Crohni tõbi;
• mittespetsiifiline haavandiline koliit;
• Interstitsiaalsed kopsuhaigused;
• Ägeda respiratoorse distressi sündroom;
• Raske kopsupõletik;
• Kroonilised obstruktiivsed kopsuhaigused;
• Bronhiaalastma;
• alaäge türeoidiit;
• Neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon;
• Äge neerupealiste puudulikkus;
• Sekundaarse kroonilise ja primaarse neerupealiste puudulikkuse asendusravi.

Intranasaalsed glükokortikosteroidpreparaadid on ette nähtud vasomotoorse (idiopaatilise) riniidi, eosinofiiliaga kaasneva mitteallergilise riniidi, ninapolüpoosi, püsiva (aastaringselt) ja vahelduva (hooajalise) allergilise riniidi korral.

Täheldatud on inhaleeritavate glükokortikosteroidide suurt efektiivsust kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja bronhiaalastma ravis.

Vastunäidustused

Glükokortikosteroidide vastunäidustused on:

• glaukoom;
• Sarvkesta haigused koos epiteeli häiretega;
• seen- või viiruslikud silmahaigused;
• mädased infektsioonid;
• Vaktsineerimisperiood;
• süüfilis;
• Tuberkuloosi aktiivne vorm;
• Herpes;
• Süsteemne mükoos;
• produktiivsete sümptomitega vaimuhaigused;
• Raske neerupuudulikkus;
• Arteriaalne hüpertensioon;
• Trombemboolia;
• Imetamise periood;
• Mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid;
• Diabeet;
• Itsenko-Cushingi tõbi.

Glükokortikosteroidide vastunäidustused intranasaalsel kujul:

• Suurenenud tundlikkus;
• hemorraagiline diatees;
• Sagedased ninaverejooksud.

Kõrvalmõjud

Glükokortikosteroidide kasutamisel võib täheldada keha kõrvaltoimeid:

• Kesknärvisüsteem: psühhoos, depressioon, eufooria, unetus, suurenenud erutuvus;
• Kardiovaskulaarsüsteem: trombemboolia, süvaveenide tromboos, kõrge vererõhk, müokardi düstroofia;
• Seedesüsteem: rasvmaks, pankreatiit, seedetrakti verejooks, soolte ja mao steroidsed haavandid;
• Meeleelundid: glaukoom;
• Endokriinsüsteem: Cushingi sündroom, rasvumine, suhkurtõbi;
• Nahk: alopeetsia, venitusarmid, naha hõrenemine;
• Lihas-skeleti süsteem: lihaste kurnatus, müopaatia, kasvupeetus (lastel), osteoporoos;
• Reproduktiivsüsteem: hirsutism, seksuaalfunktsiooni ja menstruaaltsükli häired.

Inhaleeritavate ja intranasaalsete glükokortikosteroidide kasutamisel on võimalikud ka kohalikud kõrvaltoimed.

Lisainformatsioon

Glükokortikosteroidravi ajal on tuulerõuged ja leetrid raskemad.

Inimesed, kes võtavad selle aine immunosupressiivseid annuseid, ei tohiks saada elusvaktsiine.

Enamikul juhtudel tekib suukaudsete ja intranasaalsete glükokortikosteroidide pikaajalisel kasutamisel patsientidel osteoporoos.

Glükokortikoidravimid (GCS) hõivavad erilise koha mitte ainult allergoloogias ja pulmonoloogias, vaid ka meditsiinis üldiselt. GCS-i irratsionaalne manustamine võib kaasa tuua suure hulga kõrvaltoimeid ja oluliselt muuta patsiendi kvaliteeti ja elustiili. Sellistel juhtudel ületab GCS-i manustamise tüsistuste oht oluliselt haiguse enda tõsidust. Seevastu hirm hormoonravimite ees, mis ei teki mitte ainult patsientide, vaid ka ebakompetentsete meditsiinitöötajate seas, on selle probleemi teine ​​äärmus, mis nõuab arstide täiendkoolitust ja eritööd glükokortikoidravi vajavate patsientide seas. Seega on GCS-ravi põhiprintsiip maksimaalse efekti saavutamine minimaalsete annuste abil; Tuleb meeles pidada, et ebapiisavate annuste kasutamine pikendab ravi kestust ja suurendab seega kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust.

Klassifikatsioon. Sõltuvalt ACTH supressiooni kestusest pärast ühekordse annuse võtmist liigitatakse GCS-id lühikese, keskmise ja pika toimeajaga ravimiteks (tabel 2).

Tabel 2. GCS klassifikatsioon toime kestuse järgi

Narkootikum		Samaväärne annust	GKS	Mineraal kortikoidne aktiivsus
Lühike näitlemine:
Kortisool (hüdrokortisoon)
Kortisoon
Prednisoon
Keskmine toimeaeg
Prednisoloon
Metüülprednisoloon
Triamtsinoloon
Kauakestev
Beklametasoon
Deksametasoon

Rohkem kui 40 aastat on turul laialdaselt kasutatud glükokortikoidravimeid, millel on paiksel kasutamisel kõrge aktiivsus. Loodud uus inhalatsiooniravi GCS klass peab vastama järgmistele nõuetele: ühelt poolt olema kõrge afiinsusega glükokortikoidi retseptorite suhtes ja teiselt poolt äärmiselt madal biosaadavus, mida saab vähendada lipofiilsuse vähendamisega. GCS ja vastavalt ka neeldumisaste. Allpool on GCS-i klassifikatsioon kasutusmeetodi järgi, näidates ära vabastamisvormid, kaubanimed ja annustamisrežiimid (tabel 3).

Tabel 3 . GCS klassifikatsioon manustamisviisi järgi

Narkootikum	Kaubanimed		Vabastamise vormid
GCS suukaudseks kasutamiseks
beetametasoon	Celeston		Tab.0.005 nr 30
Deksametasoon	Deksasoon Dexamed Fortecortin Deksametasoon		Tab.0.005 nr 20 Tab.0.005 nr 10 ja nr 100 Tab.0.005 nr 20 ja nr 100, tab. 0,0015 nr 20 ja nr 100, eliksiir 100 ml pudelis (5 ml = 500 mcg) Tab. 0,005 nr 100 Tab.0.005 nr 20, 0.0015 nr 50 ja 0,004 nr 50 ja 100 Tab.0.005 nr 20 ja nr 1000
Metüülprednisoloon	Metipred		Tab.0.004 nr 30 ja nr 100, tab. 0,016 nr 50, tab. 0,032 nr 20 ja tab 0,100 nr 20 Tab.0.004 nr 30 ja 100, tab.0.016 nr 30
Prednisoloon	Prednisoloon Decortin N Medopred Prednisool		Tab.0.005 nr 20, nr 30, nr 100, nr 1000 Tab.0.005 nr 50 ja nr 100, tab. 0,020 nr 10, nr 50, nr 100, tab 0,05 nr 10 ja nr 50 Tab.0.005 nr 20 ja nr 100 Tab.0.005 nr 100
Prednisoon	Apo-prednisoon		Tab.0.005 ja 0.05 nr 100 ja nr 1000
Triamtsinoloon	Polcortolon Triamtsinoloon Berlicourt Kenacort		T ab.0.004 nr 20 Tab.0.002 ja 0.004 nr 50, 100, 500 ja 1000 Tab.0.004 nr 25 Tab.0.004 nr 100 Tab.0.004 nr 50 Tab.0.004 nr 100
GCS süstimiseks
beetametasoon	Celeston		1 ml 0,004, nr 10 ampulli 1 ml
Deksametasoon	Dexaven Deksabene Deksasoon Dexamed Deksametasoon Fortecortin mono		1 ml 0,004, nr 10 ampulli 1 ja 2 ml 0,004 1 ml-s, 1 ml pudelis 1 ml 0,004, nr 3 ampulli 1 ml ja 2 ml 1 ml 0,004, nr 25 ampulli 1 ml 2 ml 0,008, nr 10 ampulli 2 ml 1 ml 0,004, nr 5 ampulli 1 ml 1 ml 0,004, nr 10 ampulli 1 ml 1 ml 0,004, nr 100 ampulli 1 ml 1 ml 0,004, nr 3 ampulli 1 ml ja 2 ml, 1 ml-s 0,008, nr 1 ampull 5 ml
Hüdrokortisoon	Hüdrokortisoon Solu-cortef Sopolcourt N		Suspensioon pudelites, 1 pudelis 5 ml (125 mg)* Lüofiliseeritud pulber pudelites, 1 pudel 2 ml (100 mg) Süstelahus, 1 ml ampullis (25 mg) ja 2 ml (50 mg)
Prednisoloon	Metipred Solu-Medrol		Süstesuspensioon, 1 ml ampullis (40 mg) Lüofiliseeritud pulber pudelites, 40, 125, 250, 500 või 1000 mg ühes pudelis Kuiv aine lahustiga ampullides nr 1 või nr 3, igaüks 250 mg, nr 1 1000 mg
Prednisoloon	Medopred Prednisool Prednisoloon hafslund nycomed Prednisoloon Prednisoloonatsetaat Prednisolooni hemisuktsinaat Solyu-decortin N		1 ml 0,020, nr 10 ampulli 2 ml 1 ml 0,030, nr 3 ampulli 1 ml 1 ml 0,025, nr 3 ampulli 1 ml 1 ml 0,030, nr 3 ampulli 1 ml 1 ml 0,025, nr 10 või nr 100 ampulli 1 ml 5 ml 0,025, nr 10 lüofiliseeritud pulber 5 ml ampullides 1 ampullis 0,010, 0,025, 0,050 või 0,250, nr 1 või nr 3 ampull
Triamtsinoloon	Triam-denk 40 süstimiseks Triamtsinoloon		1 ml 0,010 või 0,040 pudelites 1 ml 0,040, nr 100 suspensioon ampullides 1 ml 0,010 või 0,040, suspensioon ampullides
Depoo – vorm: Triamtsinoloon	Triamtsinoloonatsetoniid		1 ml 0,040, nr 5 1 ml ampullides 1 ml 0,010, 0,040 või 0,080, suspensioon ampullides
Depoo vorm: Metüülprednisoloonatsetaat	Depo-Medrol Metüülprednizoloonatsetaat		1 ml 0,040, 1, 2 või 5 ml pudelid 1 ml 0,040, nr 10 ampulli, 1 ml suspensiooni ampulli kohta
Depoovormi ja kiiretoimelise vormi kombinatsioon
beetametasoon	Diprospan Flosteron		1 ml 0,002 dinitraatfosfaati ja 0,005 dipropionaati, nr 1 või 5 1 ml ampulli Koostis sarnaneb diprospaniga
GCS sissehingamiseks
Beklametasoon	Aldecin Beklazon Beklomet-Easyhaler Bekodisk Beklocort Becklofort Plybekort		Ühes annuses 50, 100 või 250 mikrogrammi, aerosoolis 200 annust 1 annus 200 mcg, Easyhaler 200 doosi Ühes annuses 100 mcg või 200 mcg, dishaler'is 120 annust Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 200 annust 1 annuses 50 mcg (mita), aerosoolis 200 annust ja 250 mcg (Forte), 200 annust aerosoolis Ühes annuses 250 mcg, aerosoolis 80 või 200 annust Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 200 annust
Budesoniid	Benacort Pulmicort Budesoniid		Ühes annuses 200 mcg, Cyclohaler inhalaatoris 100 või 200 annust Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 200 annust ja 1 annuses 200 mcg, aerosoolis 100 annust Sarnaselt pulmicortiga
Flutikasoon	Fliksotiid		Ühes annuses 125 või 250 mcg, aerosoolis 60 või 120 mcg; inhalatsioonipulber rotadiskides: blistrid 4 x 15, ühes annuses 50, 100, 250 või 500 mcg
Triatsinoloon	Azmacort		1 annus 100 mcg, aerosool 240 doosi
GCS intranasaalseks kasutamiseks
Beklometasoon	Aldecin Peekonaas	Sama (vt ülalt) aerosool nina huulikuga Ühes annuses 50 mcg, vesiaerosool 200 annuse jaoks intranasaalseks kasutamiseks 50 mcg ühes annuses, 50 annust aerosoolis
Flunisoliid	Sintaris	Ühes annuses 25 mcg, aerosoolis 200 annust
Flutikasoon	Fliksonaas	50 mikrogrammi ühes annuses, 120 annust vesilahuses intranasaalseks kasutamiseks
Mometasoon	Nasonex	Ühes annuses 50 mcg, aerosoolis 120 annust
GCS lokaalseks kasutamiseks oftalmoloogias
	Prenatsiid	Silmatilgad 10 ml pudelis (1 ml = 2,5 mg), silmasalv 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Deksametasoon	Deksametasoon	Silmatilgad 10 ja 15 ml pudelis (1 ml = 1 mg), silmasuspensioon 10 ml pudelis (1 ml = 1 mg)
Hüdrokortisoon	Hüdrokortisoon	Silmasalv tuubis 3.0 (1.0 = 0.005)
Prednisoloon	Prednisoloon	Oftalmoloogiline suspensioon 10 ml pudelis (1 ml = 0,005)
Kombineeritud ravimid: Deksametasooni, framütsetiini ja gramitsidiiniga Deksametasooni ja neomütsiiniga	Sofradex Dexon
GCS paikseks kasutamiseks hambaravis
Triamtsinoloon	Kenalog Orabase	Pasta paikseks kasutamiseks hambaravis (1,0 = 0,001)
GCS kohalikuks kasutamiseks günekoloogias
Kombineeritud ravimid: Prednisolooniga	Terzhinan	6 ja 10 tükki vaginaalsed tabletid, mis sisaldavad prednisolooni 0,005, ternidasooli 0,2, neomütsiini 0,1, nüstatiini 100 000 ühikut
GCS kasutamiseks proktoloogias
Kombineeritud ravimid: Prednisolooniga Hüdrokortisooniga	Aurobin Posterisan forte Proktosedüül	Salv 20, tuubides (1,0 = prednisoloon 0,002, lidokaiin 0,02, d-pantetool 0,02, triklosaan 0,001) Rektaalsed ravimküünlad nr 10, (1,0 = 0,005) Salv 10,0 ja 15,0 tuubis (1,0 = 5,58 mg), rektaalsed kapslid nr 20, 2,79 mg 1 kapslis
GKS välispidiseks kasutamiseks
beetametasoon	Betnovate Diproleen Celestoderm -B	Kreem ja salv 15,0 tuubides (1,0 = 0,001) Kreem ja salv 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,0005) Kreem ja salv 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,001)
Betametasoon + Gentamütsiin	Diprogent	Salv ja kreem 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,0005)
Betametasoon + klotrimasool	Lotriderm	Salv ja kreem 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,0005, klotrimasool 0,01)
Betametasoon + Atsetüülsalitsüülhape	Diprosalik	Salv 15,0 ja 30,0 tuubides (1,0 = 0,0005, salitsüülhape 0,03); Lotion 30 ml pudelis (1 ml = 0,0005, salitsüülhape 0,02)
Budesoniid		Salv ja kreem 15,0 tuubides (1,0 = 0,00025)
Klobetasool	Dermovate	Kreem ja salv 25,0 tuubides (1,0 = 0,0005)
Flutikasoon	Lõika	Salv 15,0 tuubidesse (1,0 = 0,0005) ja kreem 15,0 tuubidesse (1,0 = 0,005)
Hüdrokortisoon	Laticort	Salv 14,0 tuubides (1,0 = 0,01) Salv, kreem või losjoon 15 ml (1,0 = 0,001) Salv, kreem või lipokreem 0,1% 30,0 tuubides (1,0 = 0,001), losjoon 0,1% 30 ml (1 ml = 0,001)
Hüdrokortisoon + natamütsiin + Neomütsiin	Pimafukort	Salv ja kreem 15,0 tuubides (1,0 = 0,010), losjoon 20 ml pudelis (1,0 = 0,010)
Mazipredoon	Deperzolon	Emulsioonsalv 10,0 tuubides (1,0 = 0,0025)
Mazipredon + Mikonasool	Mycozolon	Salv 15,0 tuubides (1,0 = 0,0025, mikonasool 0,02)
Metüülprednisoloon	Advantan
Mometasoon		Salv, kreem 15,0 tuubides ja losjoon 20 ml (1,0 = 0,001)
Prednikarbaat	Dermatol	Salv ja kreem 10,0 tuubides (1,0 = 0,0025)
Prednisoloon + Clioquinol	Dermozolon	Salv 5,0 tuubides (1,0 = 0,005 ja kliokinool 0,03)
Triamtsinoloon	Triakort Fluorokort	Salv 10,0 tuubides (1,0 = 0,00025 ja 1,0 = 0,001) Salv 15,0 tuubides (1,0 = 0,001)

GCS-i toimemehhanism: Rakenduse dekrüpteerimine põletikuvastane toime GCS on äärmiselt keeruline. Praegu arvatakse, et GCS-i toime juhtiv lüli rakule on nende mõju geneetilise aparaadi aktiivsusele. Erinevad GCS klassid seonduvad erineval määral spetsiifiliste retseptoritega, mis paiknevad tsütoplasmaatilisel või tsütosoolsel membraanil. Näiteks kortisool (endogeenne GCS, väljendunud mineralokortikoidi aktiivsusega) seondub eelistatult tsütoplasmaatilise membraani retseptoritega ja deksametasoon (sünteetiline GCS, mida iseloomustab minimaalne mineralokortikoidne aktiivsus) seondub suuremal määral tsütosoolsete retseptoritega. Pärast GCS-i aktiivset (kortisooni puhul) või passiivset (deksametasooni näitel) tungimist rakku toimub GCS-i, retseptori ja kandjavalgu moodustatud kompleksis struktuurne ümberkorraldus, mis võimaldab sellel interakteeruda tuuma teatud osadega. DNA. Viimane põhjustab RNA sünteesi suurenemist, mis on peamine samm GCS-i bioloogiliste mõjude rakendamisel sihtorganite rakkudes. GCS-i põletikuvastase toime mehhanismi määrav tegur on nende võime stimuleerida mõne (lipomoduliini) sünteesi ja pärssida teiste (kollageen) valkude sünteesi rakkudes. Lipomoduliin blokeerib rakumembraanide fosfolipaasi A2, mis vastutab fosfolipiididega seotud arahhidoonhappe vabanemise eest. Vastavalt sellele stimuleeritakse aktiivsete põletikuvastaste lipiidide – prostaglandiinide, leukotrieenide ja tromboksaanide – moodustumist arahhidoonhappest. Leukotrieen B4 inhibeerimine vähendab leukotsüütide kemotaksist ning leukotrieenid C4 ja D4 vähendavad silelihaste kontraktiilset võimet, veresoonte läbilaskvust ja lima sekretsiooni hingamisteedes. Lisaks pärsib GCS mõnede tsütokiinide moodustumist, mis on seotud bronhiaalastma põletikuliste reaktsioonidega. Samuti on GCS-i põletikuvastase toime üheks komponendiks lüsosomaalsete membraanide stabiliseerumine, mis vähendab kapillaaride endoteeli läbilaskvust, parandab mikrotsirkulatsiooni ning vähendab leukotsüütide ja nuumrakkude eksudatsiooni.

GCS-i allergiavastane toime on multifaktoriaalne ja hõlmab: 1) võimet vähendada ringlevate basofiilide arvu, mis viib vahetute allergiliste reaktsioonide vahendajate vabanemise vähenemiseni; 2) vahetute allergiliste reaktsioonide vahendajate sünteesi ja sekretsiooni otsene pärssimine intratsellulaarse cAMP suurenemise ja cGMP vähenemise tõttu; 3) allergia vahendajate interaktsiooni vähendamine efektorrakkudega.

Praegu ei ole glükokortikoidide šokivastase toime mehhanisme täielikult dešifreeritud. Siiski on tõestatud endogeensete glükokortikoidide kontsentratsiooni järsk tõus plasmas erinevate etioloogiate šokkide ajal, samuti keha resistentsuse märkimisväärne vähenemine šokkogeensete tegurite suhtes, kui hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteem on alla surutud. Samuti on ilmne praktikas kinnitatud GCS-i kõrge efektiivsus šoki korral. Arvatakse, et GCS taastab adrenergiliste retseptorite tundlikkuse katehhoolamiinide suhtes, mis ühelt poolt vahendab GCS-i bronhodilataatorit ja süsteemse hemodünaamika säilitamist ning teiselt poolt kõrvaltoimete teket: tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon. , kesknärvisüsteemi erutus.

GCS mõju ainevahetusele. Süsivesikute ainevahetus. Insuliini antagonismi tõttu suureneb glükoneogenees ja kudedes glükoosi kasutamine väheneb, mis võib põhjustada hüperglükeemiat ja glükosuuriat. Valkude ainevahetus. Stimuleeritakse anaboolseid protsesse maksas ja kataboolseid protsesse teistes kudedes ning globuliinide sisaldus vereplasmas väheneb. Lipiidide metabolism. Stimuleeritakse lipolüüsi, paraneb kõrgemate rasvhapete ja triglütseriidide süntees, rasv jaotub ümber ülekaalukalt ladestumisega õlavöötmes, näol, kõhus ja registreeritakse hüperkolesteroleemia. Vee-elektrolüütide metabolism. Mineralokortikoidi aktiivsuse tõttu püsivad kehas naatriumi- ja veeioonid ning kaaliumi eritumine suureneb. GCS antagonism D-vitamiini suhtes põhjustab Ca 2+ leostumist luudest ja selle eritumise suurenemist neerude kaudu.

GCS muud mõjud. GCS pärsib fibroblastide kasvu ja kollageeni sünteesi, põhjustab antikehadega rakkude retikuloendoteliaalse kliirensi vähenemist ja vähendab immunoglobuliinide taset, mõjutamata spetsiifiliste antikehade tootmist. Kõrgetes kontsentratsioonides stabiliseerib GCS lüsosoomimembraane, suurendab hemoglobiini ja erütrotsüütide arvu perifeerses veres.

Farmakokineetika. Süsteemseks kasutamiseks mõeldud GCS lahustuvad vees halvasti, kuid lahustuvad hästi rasvades. Väikesed muutused keemilises struktuuris võivad põhjustada olulisi muutusi imendumise ulatuses ja toime kestuses. Plasmas on 90% kortisoolist pöörduvalt seotud kahte tüüpi valkudega – globuliini (glükoproteiini) ja albumiiniga. Globuliinidel on kõrge afiinsus, kuid madal seondumisvõime, samas kui albumiinidel on vastupidi madal afiinsus, kuid kõrge seondumisvõime. GCS-i metabolism toimub mitmel viisil: peamine on maksas, teine ​​ekstrahepaatilistes kudedes ja isegi neerudes. Mikrosomaalsed maksaensüümid metaboliseerivad GCS-i inaktiivseteks ühenditeks, mis seejärel erituvad neerude kaudu. Metabolism maksas suureneb koos hüpertüreoidismiga ja seda kutsuvad esile fenobarbitaal ja efedriin. Hüpotüreoidism, tsirroos, samaaegne ravi erütromütsiini või oleandomütsiiniga põhjustavad GCS-i maksa kliirensi vähenemist. Maksarakupuudulikkusega ja madala seerumi albumiinisisaldusega patsientidel ringleb plasmas oluliselt rohkem seondumata prednisolooni vorme. T1/2 ja konkreetse GCS-ravimi füsioloogilise toime kestuse vahel ei ole korrelatsiooni. GCS-i erinevad aktiivsused määratakse plasmavalkudega seondumise erineva astmega. Seega on suurem osa kortisoolist seotud olekus, samas kui metüülprednisoloonist 3% ja deksametasoonist alla 0,1%. Suurima aktiivsusega on fluoritud ühendid (metasoonid). Beklometasoon sisaldab halogeenina kloori ja on eriti näidustatud lokaalseks endobronhiaalseks kasutamiseks. Just esterdamine võimaldas saada vähendatud imendumisega ravimeid paikseks kasutamiseks dermatoloogias (fluotsinoloonpivalaat). Suktsinaadid ehk atsetoniidid on vees lahustuvad ja neid kasutatakse süstena (prednisoloonsuktsinaat, triamtsinoloonatsetoniid).

Toimivuskriteeriumid kui seda kasutatakse suukaudselt prednisoloon sama mis kromoglükaadi puhul.

Ohutuskriteeriumid kui seda kasutatakse süsteemselt glükokortikosteroidid järgnev:

1) 1 nakkushaiguse, sealhulgas tuberkuloosi puudumine immuunvastuse allasurumise tõttu;

2) osteoporoosi puudumine, sh postmenopausis naistel, luumurdude ohu tõttu;

3) piisavalt aktiivse elustiili säilitamine ja osteomüeliidi puudumine aseptilise luunekroosi ohu tõttu;

4) glükeemilise profiili kontroll ja suhkurtõve välistamine ketoatsidoosi, hüperosmolaarse kooma kujul esinevate tüsistuste võimaluse tõttu;

5) Vaimse seisundi arvestamine „steroidse“ psühhoosi tekkimise võimaluse tõttu;

6) Naatriumi ja veepeetuse tõttu vererõhu ja vee-elektrolüütide tasakaalu jälgimine;

7) anamneesis peptiliste haavandite puudumine, samuti seedetrakti limaskesta halvenenud paranemiskiiruse tõttu seedetrakti verejooksu oht;

8) Glaukoomi puudumine glaukoomi kriiside esilekutsumise võimaluse tõttu;

9) Pindmiste haavade, värskete operatsioonijärgsete armide, fibroplaasia supressioonist tingitud põletusvigastuste puudumine;

10) Puberteediea puudumine kasvu peatumise tõttu ja raseduse välistamine võimaliku teratogeense toime tõttu.

Suulise ravi omadused rakendusiGKS .

Valimisel eelistatakse keskmise toimeajaga kiiretoimelisi ravimeid, millel on suukaudsel kasutamisel 100% biosaadavus ja vähemal määral pärsivad hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi. Optimaalse efekti saavutamiseks pika ravikuuri alguses koos patsiendi seisundi järkjärgulise halvenemisega või raske rünnaku kiireks leevendamiseks võib määrata lühikese kuuri (3-10 päeva). Raskete bronhiaalastma vormide raviks võib osutuda vajalikuks pikaajaline ravi GCS-iga, kasutades ühte järgmistest raviskeemidest:

 Pidev raviskeem (kasutatakse kõige sagedamini), 2/3 päevasest annusest manustatakse hommikul ja 1/3 pärastlõunal. Happelise-peteetilise faktori agressiivsuse suurenemise ohu tõttu seedetrakti limaskesta paranemiskiiruse vähenemise korral on soovitatav GCS välja kirjutada pärast sööki, mõnel juhul antisekretoorsete ravimite ja ainete varjus. parandada reparatiivseid protsesse seedetrakti limaskestas. Siiski ei ole soovitav kombineerida manustamist antatsiididega, kuna viimased vähendavad GCS-i imendumist 46-60%.

 Vahelduv režiim hõlmab ravimi kahekordse säilitusannuse võtmist üks kord hommikul ülepäeviti. See meetod võib märkimisväärselt vähendada kõrvaltoimete riski, säilitades samal ajal valitud annuse efektiivsuse.

 Katkendlik raviskeem hõlmab GCS-i kasutamist lühikeste 3-4-päevaste kuuritena, mille vahel on 4-päevased intervallid.

Näidustuse korral on ette nähtud kahenädalane GCS-i proovikuur, mis põhineb prednisoloonil 20–100 mg (tavaliselt 40 mg). Edasine ravi nende ravimitega viiakse läbi ainult siis, kui korduv uuring 3 nädala pärast näitab hingamisfunktsiooni olulist paranemist: FEV 1 tõus vähemalt 15% ja FVC tõus 20%. Seejärel vähendatakse annust minimaalse tõhusani, eelistatakse vahelduvat annustamisskeemi. Minimaalne efektiivne annus valitakse, vähendades algannust järjestikku 1 mg võrra iga 4-6 päeva järel, jälgides patsienti hoolikalt. Prednisolooni säilitusannus on tavaliselt 5-10 mg, alla 5 mg annus on enamikul juhtudel ebaefektiivne. Süsteemne ravi GCS-ga põhjustab kõrvaltoimete ja tüsistuste tekkimist 16% juhtudest. Pärast kortikosteroidide kasutamise lõpetamist taastub neerupealiste koore funktsioon järk-järgult, 16-20 nädala jooksul. Võimaluse korral asendatakse süsteemsed kortikosteroidid sissehingamise vormid.

Toimivuskriteeriumid kasutada inhaleeritavad kortikosteroidid sama mis muud bronhiaalastma põdevate patsientide põhiravi vahendid.

Ohutuskriteeriumid kui kasutatakse inhaleeritavad kortikosteroidid järgnev:

1) Ravimi manustamine minimaalses efektiivses annuses, vahetükkide või turbuhalaatorite kaudu, suu limaskesta seisundi pideva jälgimisega orofarüngeaalse kandidoosi tekke võimaluse tõttu; harvadel juhtudel - seenevastaste ainete profülaktiline kasutamine;

2) kutsealaste piirangute puudumine, mis on seotud häälekäheduse ohuga (võimalik, et kõrilihaste lokaalse steroidse müopaatia tõttu, mis kaob pärast ravimi ärajätmist); sarnast kõrvaltoimet registreeritakse harvemini pulbri inhalatsioonivormide puhul;

3) Köha puudumine ja limaskesta ärritus (peamiselt aerosoolis sisalduvate lisandite tõttu).

Inhaleeritavate kortikosteroidide kasutamise tingimused ja üksikute ravimite omadused.

Beklometasooni (Becotide) 400 mikrogrammi inhaleeritav annus võrdub ligikaudu 5 mg suukaudselt manustatava prednisolooniga. Prednisolooni efektiivse säilitusannusega 15 mg saab patsiente täielikult üle viia inhaleeritavate kortikosteroididega ravile. Sellisel juhul hakatakse prednisolooni annust vähendama mitte varem kui nädal pärast inhaleeritavate ravimite lisamist. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi funktsiooni pärssimine tekib siis, kui beklometasooni inhaleeritakse annuses, mis ületab 1500 mikrogrammi päevas. Kui patsiendi seisund inhaleeritavate kortikosteroidide säilitusannuse võtmise ajal halveneb, tuleb annust suurendada. Maksimaalne võimalik annus on 1500 mcg/kg, kui sel juhul terapeutilist toimet ei ole, on vaja lisada suukaudset GCS-i.

Beklofort on beklametasooni suures annuses ravim (200 mikrogrammi ühes annuses).

Flunisoliid (Ingacort), erinevalt beklometasoonist, on juba manustamise hetkest alates bioloogiliselt aktiivses vormis ja avaldab seetõttu koheselt oma toimet sihtorganis. Beklometasooni efektiivsuse ja talutavuse võrdlevates uuringutes annuses 100 mikrogrammi 4 korda päevas ja flunisoliidi annuses 500 mikrogrammi kaks korda päevas oli viimane oluliselt tõhusam. Flunisoliid on varustatud spetsiaalse vahetükiga, mis tagab ravimi "sügavama" tungimise bronhidesse, hingates sisse enamiku väikestest osakestest. Samal ajal väheneb orofarüngeaalsete tüsistuste esinemissagedus, väheneb kibedus suus ja köha, limaskesta ärritus ja hääle kähedus. Lisaks võimaldab vahetüki olemasolu kasutada doseeritud aerosoole lastel, eakatel ja patsientidel, kellel on raskusi ravimi sissehingamise ja sissehingamise protsessi koordineerimisega.

Ameerika Ühendriikides kasutatakse kõige sagedamini triamtsinoloonatsetoniidi (Azmacort). Üsna lai kasutatud annuste vahemik (600 mcg kuni 1600 mcg 3-4 annusena) võimaldab seda ravimit kasutada kõige raskema astmaga patsientidel.

Budesoniid on pikatoimeline ravim ja võrreldes beklometasooniga on sellel 1,6-3 korda aktiivsem põletikuvastane toime. Huvitav on see, et ravim on saadaval kahes ravimvormis inhaleerimiseks. Esimene neist on traditsiooniline doseeritud inhalaator, mis sisaldab 50 ja 200 mikrogrammi budesoniidi ühes hoos. Teine vorm on turbuhaler, spetsiaalne inhalatsiooniseade, mis tagab ravimi manustamise pulbri kujul. Tänu turbuhalaatori originaalsele disainile loodud õhuvool haarab kinni ravimipulbri väikseimad osakesed, mis parandab oluliselt budesoniidi tungimist väikesekaliibrilistesse bronhidesse.

Flutikasoonpropionaat (fliksotiid) on inhaleeritav GCS, millel on suurem põletikuvastane toime, väljendunud afiinsus glükokortikoidiretseptorite suhtes ja vähem süsteemseid kõrvaltoimeid. Ravimi farmakokineetilised omadused kajastuvad kõrges läviannuses - 1800-2000 mcg, ainult ületamisel võivad tekkida süsteemsed kõrvaltoimed.

Seega on inhaleeritavad kortikosteroidid üks tõhusamaid vahendeid bronhiaalastmaga patsientide raviks. Nende kasutamine toob kaasa bronhiaalastma sümptomite ja ägenemiste vähenemise, funktsionaalsete kopsuparameetrite paranemise, bronhide hüperreaktiivsuse vähenemise, lühitoimeliste bronhodilataatorite võtmise vajaduse vähenemise ja bronhiaalastma patsientide elukvaliteedi paranemise. astma.

Tabel 4. Hinnangulised ekvivalentdoosid (mcg) sissehingamisel

Keha iga organi ja süsteemi õigeks ja koordineeritud toimimiseks on vaja säilitada normaalne hormoonide tase. Neerupealised on paaris endokriinsed näärmed. See on endokriinse regulatsioonisüsteemi komponent, mis kontrollib kõiki inimkehas toimuvaid protsesse. Neerupealiste põhiülesanne on hormoonide, mida nimetatakse kortikosteroidideks, tootmine. Need toetavad immuuntugevust, kaitsevad organismi kahjulike välistegurite eest, pärsivad põletikke, reguleerivad ainevahetust ja muid olulisi füsioloogilisi protsesse. Sõltuvalt teostatavatest funktsioonidest eristatakse glükokortikosteroidhormoone (glükokortikoide) ja mineralokortikoide. Glükokortikosteroidide rolli avastas esmakordselt reumatoloog F. Hench 1948. aastal. Ta märkas, et reumatoidartriiti põdeval naisel vähenes liigesesündroomi raskus raseduse ajal oluliselt. See tõi kaasa neerupealiste koore poolt toodetud glükokortikosteroidide analoogide loomise ja nende laialdase kasutamise kliinilises meditsiinis.

Mis on glükokortikosteroidid?

Mis on glükokortikosteroidid? - Kõik rühma kuuluvad ravimid - steroidid, omavad teatud bioloogilist aktiivsust. Need jagunevad loodusliku (kortisoon, hüdrokortisoon) ja sünteetilise päritoluga aineteks (looduslike hormoonide sünteesitud analoogid, kõige aktiivsema loodusliku hormooni hüdrokortisooni derivaadid, sealhulgas fluoritud). Kunstlikult loodud ained on tugevamad, neid kasutatakse väiksemates annustes ega mõjuta mineraalide ainevahetust. Nende kasutamine ei põhjusta suurt kõrvaltoimete riski. Kliiniliselt kõige olulisem Glükokortikosteroidide klassifikatsioon– vastavalt ravitoime kestusele. Nende parameetrite järgi eristatakse ravimeid:

• Lühitoimeline - bioloogilise poolestusajaga 8-12 tundi. Need on põhilised vahendid nahapatoloogiate, põletikuliste ja allergiliste ilmingute raviks, mida kasutatakse tavaliselt välispidiselt, sel juhul mõjutavad need vee-soola tasakaalu kõige vähem. Tablette ja süste kasutatakse peamiselt hormoonasendusravina, kui nende loomulik tootmine väheneb või peatub.

• Keskmise toime kestusega - poolväärtusajaga 18-36 tundi. Kliinilises praktikas enim kasutatud ravimite rühm. Toime tugevus on 5 korda suurem kui lühitoimelistel glükokortikosteroididel, jäädes neile alla mineralokortikoidi aktiivsuse poolest ja ei põhjusta organismile kahjulikke mõjusid.

• Pikatoimelised - aktiivse komponendiga ravimid, mille kontsentratsioon plasmas väheneb 36-54 tunni pärast. Selliste ravimite põletikuvastane toime on 6-7 korda tugevam kui prednisoloonil mineraalide ainevahetus. Nende kasutamisel tekivad sageli mitmesugused kõrvaltoimed. Ei soovita pikaajaliseks kasutamiseks.

Kuidas glükokortikosteroidid toimivad?

Glükokortikosteroidide ulatuslik ja mitmetahuline toime on tingitud toimeaine molekuli võimest tungida läbi membraani rakku ja toimida geneetilisele aparatuurile ribonukleiinhappe transkriptsiooni ja töötlemise tasemel. Seondudes sihtrakkude sees paiknevate tsütoplasmaatiliste retseptoritega moodustavad nad aktiivse kompleksi, mis tungib läbi raku tuuma ja mõjutab aktivaatorvalkude sünteesi, mis on geenide loomulikud regulaatorid. Koostoimes tuumafaktoritega muudavad glükokortikosteroidid immuunvastust, vähendades otseselt ja kaudselt põletiku teket soodustavate ainete – prostaglandiinide, kõrge aktiivsusega lipiidsete põletikumediaatorite leukotrieenide, membraani fosfolipiidide vahendajate PAF (trombotsüütide agregatsioonifaktor) – teket. Täielikku mõjumehhanismi pole veel täielikult uuritud.

Genoomiefektide väljakujunemiseks kulub pool tundi kuni mitu tundi. Suuremate annuste korral ilmnevad mittegenoomilised või retseptorite poolt vahendatud toimed. Glükokortikosteroidide toime sel juhul ilmneb see 1-2 minuti jooksul pärast pealekandmist. Võimalus kiiresti, mõne sekundi jooksul mõjutada sihtrakkude membraane, muutes nende füüsikalis-keemilisi omadusi ja vähendades allergiliste ja põletikuliste vahendajate vabanemise protsessi, võimaldab koheselt leevendada patsiendi seisundit ja päästa tema elu. Glükokortikosteroidide võtmise peamised tagajärjed on järgmised:

• põletikuvastane toime – pärsib igasuguse iseloomu ja arenguastmega põletikunähtusi, vähendab rakumembraani läbilaskvust põletikuliste vahendajate suhtes ja immuunrakkude migratsiooni põletikukohta;

• anti-shock, anti-stress – tõstab vererõhku, stimuleerib suure hulga vererakkude tootmist, mis võimaldab võidelda šokiseisundiga ja kiiresti verekaotust täiendada;

• immunoregulatoorne toime - väikestes annustes suurendavad nad veidi immuunsust, suurtes kontsentratsioonides pärsivad immuunsüsteemi funktsioone mitu korda, mis määrab glükokortikosteroidide kasutamise transplantoloogias kudede ja elundite siirdamisel - luuüdi, neerud, kiiritusravi, pahaloomuliste kasvajate keemiaravi neoplasmid, autoimmuunhaiguste ravi ajal;

• mõjutavad ainevahetust – aeglustavad naatriumi, vee, kloori eritumist organismist, suurendavad kaaliumi ja kaltsiumi väljauhtumist luudest, pärsivad selle imendumist. Need tõstavad glükoosi taset, kahjustavad suhkru töötlemist, häirivad valkude ja lipiidide ainevahetust, jaotavad ümber nahaaluse rasvkoe – suurendavad selle mahtu näol, kaelal, rinnal ja vähendavad jäsemetes. Edendada lihaste atroofiat, venitusarmide teket nahal, haavade hilinenud armistumist, hemorraagiaid ja osteoporoosi arengut;

• allergiavastane toime – pärsib allergia kliinilisi ilminguid;

• valu leevendamine – valu tugevuse vähendamine, liigeste funktsionaalsuse parandamine;

• palavikku alandav, tursevastane toime - palaviku kõrvaldamine, turse vähendamine või täielik eemaldamine, sh. limaskestad;

• adaptogeenne - suurendab organismi vastupanuvõimet füüsiliste, keemiliste, bioloogiliste tegurite kahjulikele mõjudele;

• hõlbustada südame ja veresoonte tööd - vähendada kapillaaride läbilaskvust, toonust, tugevdada veresoonte seinu, normaliseerida südamelihase kontraktiilset funktsiooni;

• mõjutada endokriinsüsteemi - vähendada suguhormoonide tootmist, pärssida aju erinevate osade ja neerupealiste vahelist ühendust, suhelda teiste hormoonidega, vähendada kudede tundlikkust nende suhtes;

• hemodünaamiline, hematoloogiline toime - muudab suuresti verepilti, põhjustab lümfotsüütide, leukotsüütide puudulikkust, stimuleerib trombotsüütide ja punaste vereliblede tootmist.

Näidustused kasutamiseks

Lai farmakoloogilise toime spekter muudab glükokortikosteroidid peaaegu universaalseteks ravimiteks. Lisaks iseseisvatele raviomadustele on neil võime tugevdada teiste ravimite toimet. See võimaldab neid kasutada lülisamba ja liigeste raskete haiguste ravis, mida ei saa ravida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ja mis vajavad kompleksset ravi. Seega on ravi glükokortikosteroididega näidustatud järgmiste patoloogiate korral:

• üksikute väikeste ja suurte liigeste põletik, millega kaasneb tugev turse, tugev valu, veresoontest vabanenud põletikulise vedeliku kiire kogunemine kudedesse ja liigeseõõnde, mis on täis liigesekõhre kiiret hävimist;

• autoimmuun- või reumaatiliste haiguste põhjustatud liigeste, kõõluste ja muude organite sidekoe kahjustused - süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia, Sjogreni sündroom, Stilli sündroom, rheumatica polümüalgia, dermatomüosiit, vaskuliit;

• mitteinfektsioossed liigesemuutused - deformeeriv artroos, reumatoidartriit;

• põletikulised protsessid sünoviaalis, liigesekapslis, seljaajus ja membraanides;

• lülisamba vigastused, operatsioonijärgne periood;

• aksiaalse luustiku, perifeersete liigeste kahjustus anküloseeriva spondüliidi korral.

Peale reumatoloogia glükokortikosteroidravi määratud paljudes teistes kliinilise meditsiini valdkondades. Näidustused kasutamiseks on:

• hingamispuudulikkus - interstitsiaalne kopsupõletik, bronhiaalastma, astmaatiline seisund, KOK;

• eksudatiivne enteropaatia, tsöliaakia, seedetrakti põletikulised haigused - Crohni tõbi, haavandiline koliit;

• neerufunktsiooni häired, viiruslik, krooniline hepatiit, maksatsirroos, glomerulaarnefriit, neerupealiste puudulikkus;

• nahahaigused - dermatiit, ketendav samblik, ekseem, neurogeen-allergilist tüüpi haigused;

• närvisüsteemi patoloogiad, nägemisnärvi neuriit, sarvkesta, sidekesta, vikerkesta, silmamuna tsiliaarse keha mitteinfektsioosne põletik, silma skleriit, uveiit;

• äge ja krooniline kõrvapõletik, nina limaskesta, väliskõrva ekseem;

• hematoloogilised patoloogiad, kilpnäärme türotoksikoos, siirdamise äratõukereaktsioon, müokardi kahjustus;

• allergilised reaktsioonid, onkoloogilised protsessid, traumaatiline šokk.

Sisseastumisreeglid

Annustamine ja režiim sõltuvad manustamisviisist. Päevast annust ei soovitata jagada 3 annuseks. GC-d on soovitatav võtta hommikul või hommiku- ja õhtutundidel. Iga haiguse jaoks on ette nähtud konkreetne ravimi vorm. Neid on mitu:

• Glükokortikosteroidide tablette kasutatakse süsteemsete haiguste ja krooniliste patoloogiate korral. See on peamine rakendusmeetod. Sõltuvalt haiguse aktiivsuse astmest määratakse ühekordne annus või ravikuur, mis ei kesta kauem kui kuu. Päevane annus määratakse patsiendi kehakaalu alusel ja on tavaliselt 1 mg/kg. Tabletid imenduvad kiiresti ja peaaegu täielikult. Tuleks võtta toidust eraldi, sest see aeglustab imendumist.

• Ravimite süstitavad vormid on kõige tõhusam manustamisviis ja neil on maksimaalne toimeaeg. Saadaval eetrite kujul, lahused intraartikulaarseks, intramuskulaarseks süstimiseks ja intravenoosseks infusiooniks. Need ei hakka kohe toimima – toime avaldub mõne tunni pärast ja vees halvasti lahustuvate suspensioonide puhul 1-2 päeva pärast maksimaalselt 4-8 päeva pärast. Mõju kestab kuni 1 kuu. Vees lahustuvad glükokortikosteroidid toimivad kiiresti, kuid lühiajaliselt. Harjutatakse hädaolukordades, šoki korral, raskete allergiavormide korral - neid manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt. Kõige sagedamini kasutatakse intraartikulaarseid süste, kuna... tegutseda lokaalselt teisi süsteeme oluliselt mõjutamata. Süst tehakse üks kord, seejärel määratakse nädala jooksul organismi reaktsioon hormoonile ja soodsa prognoosi korral süstitakse uuesti.

• Hingamisteede haiguste korral on ette nähtud sissehingatavad ravimid. Hormoonid toimetatakse kahjustatud elundisse nebulisaatori abil, nad ei imendu verre ega toimi süsteemselt. Mõju on aeglane – ilmneb 7 päeva pärast, saavutades maksimumi 6 nädala pärast.

• Lokaalne – kasutatakse nahaallergiate, dermatiidi, nahaaluste põletike raviks. Kantakse nahale otse kahjustatud piirkonda - kohalikud preparaadid, saadaval salvide, losjoonide, geelide, kreemide kujul. Toimeaine süsteemne imendumine selle manustamisviisiga on 5%. Losjooni on mugav peanahale kanda, salvid on rasusemad - need on valitud kuivale nahale, kreemid imenduvad kiiresti ja on soovitatavad mähkmelööbe korral. Tuleb arvestada, et dermatoloogias kasutatavatel võimsamatel glükokortikosteroididel on vähem kõrvaltoimeid kui nõrgematel ravimitel.

Suurema terapeutilise toime saavutamiseks raskete, progresseeruvate põletikuliste protsesside, ägedate ägenemiste korral kombineeritakse süstid liigesesse lühendatud tabletikuuriga.

Valulike sümptomite kiireks leevendamiseks ägenemise ajal kasutatakse ka pulssravi - suurte ravimiannuste kiiret infusiooni 0,5-1 tunni jooksul. Süsteemsed haigused nõuavad sageli pikaajalist mitmeaastast ravi.

Kasutamise vastunäidustused

Ühekordse annusega on kehtestatud ainus piirang - individuaalne talumatus selle seeria ravimite suhtes. Pikaajaline kasutamine ei ole kõigile lubatud. Kui on vaja neid tugevatoimelisi ravimeid kasutada, tuleb välistada järgmised tingimused:

• diabeet, raske rasvumine, neuroendokriinsed häired;

• nakkuslik veremürgitus, hüübimishäired, sagedane ninaverejooks;

• tuberkuloos, immuunpuudulikkus, süüfilis, mädased infektsioonid, mükoosid;

• progresseeruv luude osteoporoos, nakkuslik artriit, luumurrud, liigeseoperatsioonid;

• vaimsed häired, hüpertensioon, trombemboolia;

• seedetrakti haigused, raske neerupuudulikkus, erosiivsed ja haavandilised kahjustused;

• suurenenud silmasisene rõhk, sarvkesta haigused;

• lapse kandmise periood, rinnaga toitmine 8 nädalat enne ja 2 nädalat pärast vaktsineerimist.

Kõrvalmõjud

Hormonaalse tasakaalu muutused põhjustavad mitmeid soovimatuid tagajärgi. Need avalduvad erineval määral ja erineval kujul, nii et ravimit määrab ainult kvalifitseeritud arst ja erandjuhtudel. Glükokortikosteroidid võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• neuromuskulaarsed haigused, osteoporoos, luumurrud, luunekroos;

• naha õhenemine, kiilaspäisus, hilinenud armistumine, akne;

• vaimsed häired, depressioon, unetus;

• häälekähedus, nägemishäired, katarakt, silmamuna nihkumine;

• ateroskleroos, kõrge vererõhk, südamepuudulikkus;

• neerupealiste puudulikkus, endokriinsüsteemi häired, ainevahetus, kõrge glükoosisisaldus;

• seedesüsteemi, reproduktiivsüsteemi talitlushäired, verejooks, soor;

• suurenenud turse, kõhuvalu, köha, düspepsia.

Tavaliselt välja kirjutatud ravimid

Lühitoimeliste ravimite rühmast on sageli ette nähtud järgmised ravimid:

• salv glükokortikosteroididega Hüdrokortisoon 1%, 10g – 28 rubla, silmasalv 0,5%, 5g – 56, Venemaa; Laticort 0,1%, 15g – 147 rub., Poola; Lokoid 0,1%, 30g – 290 rub., Itaalia;

• süstesuspensioon Hydrocortisone-Richter, 5 ml pudel – 230 rubla, Ungari;

• emulsioon Lokoid Crelo 0,1%, 30g – 315 rub., Itaalia;

• tabletid Kortef 0,01, 100 tk. – 415 rubla, Kanada; Kortisoon 0,025, 80 tk. – 900, Venemaa;

• lüofiliseeritud pulber IV, IM Solu-Cortef 0,1, 100 mg – 94 rubla, Belgia.

Kõige populaarsemad on keskmise kestusega glükokortikosteroidide rühma esindajad:

• tabletid Medrol 0,032, 20 tk. - 660 rubla, Itaalia; Metypred 0,004, 30 tk. – 204, Soome; Prednisoloon 0,05 100 tk. – 70, Venemaa; Kenalog 0,004, 50 tk. – 374, Sloveenia; Polcortolon 0,004, 50 tk. – 393, Poola;

• lüofilisaat IV jaoks, IM Solu-Medrol 1,0, 15,6 ml – 473 rubla, Belgia;

• lahus intravenoosseks, intramuskulaarseks süstimiseks Prednisoloon Bufus 0,03, 10 ampulli – 162 rubla, Venemaa; Medopred 0,03, 10 ampulli – 153, Küpros; Prednisool 3%, 3 amprit. – 33, India;

• Maxidex silmatilgad 0,1%, 5 ml – 310, Belgia; Oftan-Dexamethasone 0,001, 5 ml – 220, Soome; Deksametasoon 0,1%, 10 ml – 120, Rumeenia;

• süstelahus Deksametasoon 0,004, 10 amp. – 76, Venemaa; 25 amprit. – 160, India; Deksametasooni viaal 0,004, 25 amprit. – 116, Hiina.

Ohutusmeetmed, ravimite koostoimed

Glükokortikosteroidid on võimas ravi, mida soovitatakse patsientidele, kes seda vajavad. See hõlmab pidevat meditsiinilist jälgimist, võimalust võtta kiiresti kõik vajalikud uuringud (labor, ultraheli, EKG), spetsialisti poolt keha reaktsiooni jälgimine ja vajadusel raviskeemi kohandamine. Oluline on arvestada ärajätusündroomi olemasoluga, mis nõuab Addisoni kriisi vältimiseks annust järk-järgult. samaaegne kasutamine teiste ravimitega. Glükokortikosteroidravi ajal tuleb järgida teatavaid ettevaatusabinõusid:

• Võtke minimaalne annus, ärge ületage arsti poolt määratud ööpäevast annust ja manustamissagedust.

• Sõltuvuse vältimiseks vältige tarbetult pikaajalist ravi GC-dega.

• Enne intraartikulaarset manustamist on vaja eemaldada liigeseõõnde kogunenud eksudaat ja vältida ravimi sattumist liigeseõõnde ja lihaskoesse.

• Liigesesiseseid ja intravenoosseid süste teeb spetsialist eriti steriilsetes tingimustes - mitte rohkem kui 3-4 süsti ühte liigesesse aasta jooksul.

• Ärge võtke seda koos ühegi teise ravimiga ilma eelnevalt oma arstiga nõu pidamata.

Nende lihtsate reeglite järgimine võimaldab teil toime tulla raskete põletike, kroonilise patoloogia, allergiate ja progresseeruvate liigesehaigustega ilma tõsiste kõrvaltoimete ohuta. Ise ravimine ja valesti valitud annus võivad põhjustada mitmesuguseid tüsistusi – hormonaalset tasakaaluhäireid, diabeeti või osteoporoosi.

Tihti leiab inimene igale probleemile optimaalse lahenduse enda sees. Kust võtab keha näiteks jõudu haigustega võitlemiseks?

Nagu näitasid 20. sajandi keskel läbi viidud teadusuuringud, mängivad glükokortikoidhormoonid selles küsimuses olulist rolli.

Neid toodavad neerupealised peaaegu kõigi inimkeha rakkude jaoks ja just need hormoonid aitavad võidelda erinevate põletikuliste protsessidega.

Praegu kasutatakse meditsiinis edukalt hormooni sünteesitud analooge.

Glükokortikosteroidid (GCS) - mis see on meditsiinis

Glükokortikoidid ja glükokortikosteroidid on samad, sünonüümsed sõnad, mis tähistavad neerupealiste koore poolt toodetud hormoone, nii looduslikke kui ka sünteetilisi, mõnikord kasutatakse lühendit GCS.

Koos mineralokortikoididega moodustavad GCS suure kortikosteroidide rühma, kuid just GCS on ravimitena eriti nõutud. Saate lugeda, millised ravimid need on - kortikosteroidid.

Need annavad arstile suurepärased võimalused raskete haiguste raviks, "kustutavad" põletikukoldeid, võivad tugevdada teiste ravimite toimet, leevendada turseid, tuimestada valutunnet.

GCS-i kogust patsiendi kehas kunstlikult suurendades lahendavad arstid probleemid, mis varem tundusid võimatud.

Ka arstiteadus on selle saavutanud Tänapäeval saab GKS-i kasutada "sihipäraselt"- tegutseda ainult probleemsel alal, häirimata teisi terveid.

Sellise lokaalse kasutamise tulemusena väheneb kõrvaltoimete oht.

Glükokortikoidravimite kasutusala on üsna lai. Neid tööriistu kasutatakse:

Lisaks kasutatakse GCS-i vigastuste ravis ( neil on tõhus šokivastane toime), samuti kehafunktsioonide taastamiseks pärast keerulisi operatsioone, kiiritus- ja keemiaravi.

GCS-i võtmise skeem võtab arvesse glükokortikoidide võimalikku ärajätusündroomi, st patsiendi heaolu halvenemise ohtu pärast nende ravimite võtmise lõpetamist.

Patsiendil võib tekkida isegi nn glükokortikoidi puudulikkus.

Et seda ei juhtuks, Ravi glükokortikoididega lõpeb tavaliselt sujuvalt, vähendades ravikuuri lõpus ettevaatlikult ravimi annust.

Kõik olulisemad süsteemsed protsessid toimuvad GCS-i mõjul rakulisel, sealhulgas geneetilisel tasemel.

See tähendab et Seda tüüpi ravimitega saavad töötada ainult spetsialistid, enesega ravimine on rangelt keelatud, kuna see võib põhjustada mitmesuguseid tüsistusi.

Glükokortikoidide toimemehhanismi organismile ei ole veel täielikult uuritud. GCS, nagu teadlastel õnnestus välja selgitada, moodustub hüpofüüsi "käsu" järgi: see vabastab verre aine nimega "kortikotropiin", mis saadab juba oma signaali - selle kohta, kui palju GCS-i peaks vabastama neerupealised.

Üks nende peamistest toodetest on aktiivne glükokortikoid, mida nimetatakse kortisooliks, mida nimetatakse ka "stressihormooniks".

Selliseid hormoone toodetakse erinevatel põhjustel, nende analüüs aitab arstidel tuvastada endokriinsüsteemi häireid, tõsiseid patoloogiaid ning valida ravimeid (sh kortikosteroide) ja ravimeetodeid, mis on igas konkreetses olukorras kõige tõhusamad.

Glükokortikoidid mõjutavad keha korraga mitmel viisil. Üks olulisemaid on nende põletikuvastane toime.

GCS on võimeline vähendama kehakudet hävitavate ensüümide aktiivsust, eraldades kahjustatud piirkonnad tervetest.

GCS mõjutab rakumembraane, muutes need karedamaks ja raskendab seetõttu ainevahetust, infektsioonidele ei anta võimalust levida kogu kehas, pannes selle "jäigasse raamistikku".

Muuhulgas, kuidas GCS inimkeha mõjutab:

• immunoreguleeriv toime- erinevatel asjaoludel immuunsus veidi suureneb või, vastupidi, immuunsus väheneb (meedikud kasutavad seda GCS-i omadust doonorite kudede siirdamise ajal);
• allergiavastane;
• anti-šokk – efektiivne näiteks anafülaktilise šoki korral, kui ravim peaks andma välkkiire tulemuse patsiendi päästmiseks.

GCS võib mõjutada insuliini tootmist (see aitab hüpoglükeemiaga patsiente), kiirendada sellise aine nagu erütropoetiini tootmist organismis (selle osalemisel veres suureneb hemoglobiinisisaldus), võib tõsta vererõhku ja mõjutada valkude ainevahetust. .

Ravimite väljakirjutamisel peavad arstid arvestama paljude nüanssidega, sealhulgas nn resorptiivse toimega, kui ravim satub pärast imendumist üldistesse vereringesse ja sealt edasi kudedesse. Paljud GCS-i tüübid võimaldavad ravimeid kasutada rohkem lokaalselt.

Kahjuks mitte kõik glükokortikoidide "tegevused" ei ole inimestele 100% kasulikud.

Liigne kortikosteroidide tarvitamine ravimi pikaajalise kasutamise tagajärjel toob kaasa näiteks muutused sisemises biokeemias – kaltsium uhutakse välja, luud muutuvad hapraks, areneb osteoporoos.

Glükokortikoide eristatakse selle järgi, kui kaua nad kehas toimivad.

Lühitoimelised ravimid jäävad patsiendi verre kahest tunnist poole päevani (näited - hüdrokortisoon, tsüklesoniid, mometasoon). Saate lugeda hüdrokortisooni kasutamise juhiseid.

Keskmise toimega GCS- kuni poolteist päeva (prednisoloon, metüülprednisoloon), pika toimeajaga - 36-52 tundi (deksametasoon, beklometasoon).

Ravimi manustamisviisi järgi on olemas klassifikatsioon:

Fluoritud glükokortikoididel on eriti tugev mõju patsiendi kehale. Nendel fondidel on ka oma klassifikatsioon.

Sõltuvalt neis sisalduva fluori kogusest on need monofluoritud, di- ja trifluoritud.

GCS-i kasutavate ravimite mitmekesisus annab arstidele võimaluse valida soovitud kujul ravim (tabletid, kreem, geel, salv, inhalaator, plaaster, ninatilgad) ja sobiv "sisu", et saada täpselt need farmakoloogilised toimed, mis on vajalik ja mitte mingil juhul ei halvendage patsiendi seisundit, põhjustades kehas kõrvaltoimeid.

Farmakoloogia on spetsialistide pärusmaa, ainult arst mõistab kõiki nõtkusi, millist mõju võib konkreetne ravim kehale avaldada, millal ja millise skeemi järgi seda kasutatakse.

Siin on näiteks glükokortikoidravimite nimetused:

Ravi meetodid

GCS-i abil on välja töötatud erinevat tüüpi ravimeetodeid:

• asendus – kasutatakse juhul, kui neerupealised ei suuda iseseisvalt toota organismile vajalikku hormoonide hulka;
• pärssiv – lastele, kellel on neerupealise koore talitluses kaasasündinud kõrvalekalded;
• farmakodünaamiline(see hõlmab intensiivset, piiravat ja pikaajalist ravi) - allergia- ja põletikuvastases ravis.

Igal juhul on ette nähtud teatud ravimi annused ja nende kasutamise sagedus.

Seega hõlmab vahelduv ravi glükokortikoidide võtmist üks kord iga kahe päeva tagant, pulssravi tähendab patsiendile kiireloomuliseks abiks vähemalt 1 g ravimi kiiret manustamist.

Kui ohtlikud on glükokortikoidid kehale? Need muudavad tema hormonaalset tasakaalu ja põhjustavad mõnikord kõige ootamatumaid reaktsioone., eriti kui mingil põhjusel tekib ravimi üleannustamine.

GCS-i poolt provotseeritud haiguste hulka kuuluvad näiteks neerupealiste koore hüperfunktsioon.

Fakt on see, et ravimi kasutamine, mis aitab neerupealistel ettenähtud funktsioone täita, annab neile võimaluse "lõõgastuda". Kui te lõpetate ravimi võtmise järsult, ei saa neerupealised enam täielikult töötada.

Millised muud probleemid võivad pärast GCS-i võtmist oodata?? See:

Kui ohtu õigel ajal märgata, saab peaaegu kõik tekkivad probleemid ohutult lahendada. Peaasi, et neid ei süvendada eneseravimisega, vaid tegutseda ainult vastavalt arsti soovitustele.

Vastunäidustused

Glükokortikoidravi standardid viitavad ainult ühele absoluutsele vastunäidustusele GCS-i ühekordseks kasutamiseks - see on patsiendi individuaalne talumatus ravimi suhtes.

Kui on vaja pikaajalist ravi, muutub vastunäidustuste loetelu laiemaks.

Need on sellised haigused ja seisundid nagu:

• Rasedus;
• diabeet;
• seedetrakti, neerude, maksa haigused;
• tuberkuloos;
• süüfilis;
• vaimsed häired.

Laste glükokortikoidravi ette nähtud ainult väga harvadel juhtudel.

Glükokortikoidid on steroidhormoonid, mida sünteesib neerupealiste koor. Neerupealiste puudulikkuse meditsiinis kasutatakse looduslikke glükokortikoide ja nende sünteetilisi analooge. Lisaks kasutatakse mõne haiguse puhul nende ravimite põletikuvastaseid, immunosupressiivseid, allergiavastaseid, šokivastaseid ja muid omadusi.

Glükokortikoidide ravimitena kasutamise algus ulatub 40ndatesse aastatesse. XX sajand. Tagasi 30ndate lõpus. eelmisel sajandil näidati, et neerupealiste koores tekivad steroidse iseloomuga hormonaalsed ühendid. 1937. aastal eraldati neerupealiste koorest mineralokortikoid desoksükortikosteroon ja 40. a. - glükokortikoidid kortisoon ja hüdrokortisoon. Hüdrokortisooni ja kortisooni farmakoloogiliste toimete lai valik määras ette nende kasutamise võimaluse ravimitena. Peagi viidi läbi nende süntees.

Peamine ja kõige aktiivsem inimkehas toodetav glükokortikoid on hüdrokortisoon (kortisool), teised, vähem aktiivsed, on kortisoon, kortikosteroon, 11-deoksükortisool, 11-dehüdrokortikosteroon.

Neerupealiste hormoonide tootmine on kesknärvisüsteemi kontrolli all ja on tihedalt seotud hüpofüüsi talitlusega. Hüpofüüsi adrenokortikotroopne hormoon (ACTH, kortikotropiin) on neerupealiste koore füsioloogiline stimulaator. Kortikotropiin suurendab glükokortikoidide moodustumist ja vabanemist. Viimased omakorda mõjutavad hüpofüüsi, pärssides kortikotropiini tootmist ja vähendades seeläbi neerupealiste edasist stimulatsiooni (negatiivse tagasiside põhimõttel). Glükokortikoidide (kortisoon ja selle analoogid) pikaajaline manustamine organismi võib põhjustada neerupealiste koore pärssimist ja atroofiat, samuti pärssida mitte ainult ACTH, vaid ka hüpofüüsi gonadotroopsete ja kilpnääret stimuleerivate hormoonide moodustumist. .

Kortisoon ja hüdrokortisoon on leidnud praktilist rakendust looduslike glükokortikoidide ravimitena. Kortisoon põhjustab aga teistest glükokortikoididest tõenäolisemalt kõrvaltoimeid ning tänu tõhusamate ja ohutumate ravimite tulekule on selle kasutamine praegu piiratud. Meditsiinipraktikas kasutatakse looduslikku hüdrokortisooni või selle estreid (hüdrokortisoonatsetaat ja hüdrokortisoonhemisuktsinaat).

Sünteesitud on mitmeid sünteetilisi glükokortikoide, sealhulgas fluorimata (prednisoon, prednisoloon, metüülprednisoloon) ja fluoritud (deksametasoon, beetametasoon, triamtsinoloon, flumetasoon jt) glükokortikoide. Need ühendid on reeglina aktiivsemad kui looduslikud glükokortikoidid ja toimivad väiksemates annustes. Sünteetiliste steroidide toime sarnaneb looduslike kortikosteroidide toimega, kuid neil on erinev glükokortikoidi ja mineralokortikoidi aktiivsuse suhe. Fluoritud derivaatidel on soodsam seos glükokortikoidi/põletikuvastase ja mineralokortikoidse toime vahel. Seega on deksametasooni põletikuvastane toime (võrreldes hüdrokortisooniga) 30 korda kõrgem, beetametasoonil - 25-40 korda, triamtsinoloonil - 5 korda, samas kui mõju vee-soola ainevahetusele on minimaalne. Fluoritud derivaadid ei ole mitte ainult väga tõhusad, vaid neil on ka paikselt manustatuna madal imendumine, s.t. süsteemsete kõrvaltoimete tekke tõenäosus väiksem.

Glükokortikoidide toimemehhanism molekulaarsel tasemel ei ole täielikult teada. Arvatakse, et glükokortikoidide mõju sihtrakkudele toimub peamiselt geeni transkriptsiooni reguleerimise tasemel. Seda vahendab glükokortikoidide koostoime spetsiifiliste glükokortikoidi intratsellulaarsete retseptoritega (alfa isovorm). Need tuumaretseptorid on võimelised seonduma DNA-ga ja kuuluvad liganditundlike transkriptsiooniregulaatorite perekonda. Glükokortikoidi retseptoreid leidub peaaegu kõigis rakkudes. Erinevates rakkudes on aga retseptorite arv erinev ning need võivad erineda ka molekulmassi, hormooni afiinsuse ja muude füüsikalis-keemiliste omaduste poolest. Hormooni puudumisel on intratsellulaarsed retseptorid, mis on tsütosoolsed valgud, inaktiivsed ja kuuluvad heterokompleksidesse, mille hulka kuuluvad ka kuumašoki valgud (kuumašoki valgud, Hsp90 ja Hsp70), immunofiliin molekulmassiga 56000 jne. šokivalgud aitavad säilitada hormooni siduva retseptori domeeni optimaalset konformatsiooni ja tagavad retseptori kõrge afiinsuse hormooni suhtes.

Pärast membraani tungimist rakku seonduvad glükokortikoidid retseptoritega, mis viib kompleksi aktiveerumiseni. Sel juhul dissotsieerub oligomeerne valgukompleks - kuumašoki valgud (Hsp90 ja Hsp70) ja immunofiliin eralduvad. Selle tulemusena omandab kompleksi monomeerina kuuluv retseptorvalk dimeriseerumisvõime. Seejärel transporditakse tekkinud “glükokortikoid + retseptor” kompleksid tuuma, kus nad interakteeruvad DNA lõikudega, mis paiknevad steroididele reageeriva geeni promootorfragmendis – nn. glükokortikoidi vastuse element (GRE) ja reguleerida (aktiveerida või pärssida) teatud geenide transkriptsiooni protsessi (genoomne efekt). See toob kaasa m-RNA moodustumise stimuleerimise või pärssimise ning muutused erinevate rakulist toimet vahendavate regulatoorsete valkude ja ensüümide sünteesis.

Hiljutised uuringud näitavad, et GC retseptorid interakteeruvad lisaks GRE-le ka erinevate transkriptsioonifaktoritega, nagu transkriptsiooni aktivaatorvalk (AP-1), tuumafaktor kappa B (NF-kB) jne. On näidatud, et tuumafaktorid AP- 1 ja NF-kB on mitmete immuunvastuse ja põletikuga seotud geenide regulaatorid, sealhulgas tsütokiinide, adhesioonimolekulide, proteinaaside jne geenid.

Lisaks avastati hiljuti veel üks glükokortikoidide toimemehhanism, mis on seotud NF-kB tsütoplasmaatilise inhibiitori IkBa transkriptsioonilise aktivatsiooni mõjuga.

Mitmed glükokortikoidide toimed (näiteks ACTH sekretsiooni kiire pärssimine glükokortikoidide poolt) arenevad aga väga kiiresti ja neid ei saa seletada geeniekspressiooniga (glükokortikoidide nn ekstragenoomilised toimed). Selliseid omadusi võivad vahendada mittetranskriptsioonilised mehhanismid või interaktsioon glükokortikoidi retseptoritega, mida leidub plasmamembraani mõnes rakus. Samuti arvatakse, et glükokortikoidide toime võib avalduda erineval tasemel sõltuvalt annusest. Näiteks glükokortikoidide madalal kontsentratsioonil (>10 -12 mol/l) ilmnevad genoomsed efektid (nende väljaarendamiseks kulub rohkem kui 30 minutit), kõrgel kontsentratsioonil ilmnevad ekstragenoomilised efektid.

Glükokortikoidid põhjustavad paljusid tagajärgi, kuna... mõjutavad enamikku keharakke.

Neil on põletikuvastane, desensibiliseeriv, allergiavastane ja immunosupressiivne toime, šoki- ja mürgistusvastased omadused.

Glükokortikoidide põletikuvastane toime on tingitud paljudest teguritest, millest peamine on fosfolipaasi A 2 aktiivsuse pärssimine. Sel juhul toimivad glükokortikoidid kaudselt: suurendavad lipokortiinide (anneksiinide) sünteesi kodeerivate geenide ekspressiooni, indutseerivad nende valkude tootmist, millest üks – lipomoduliin – pärsib fosfolipaasi A 2 aktiivsust. Selle ensüümi inhibeerimine põhjustab arahhidoonhappe vabanemise pärssimist ja paljude põletikuliste vahendajate – prostaglandiinide, leukotrieenide, tromboksaani, trombotsüütide aktiveerimise faktori jne – moodustumise pärssimist. Lisaks vähendavad glükokortikoidid sünteesi kodeeriva geeni ekspressiooni. COX-2, blokeerides lisaks põletikueelsete prostaglandiinide moodustumist.

Lisaks parandavad glükokortikoidid põletikupiirkonna mikrotsirkulatsiooni, põhjustavad kapillaaride vasokonstriktsiooni ja vähendavad vedeliku eritumist. Glükokortikoidid stabiliseerivad rakumembraane, sh. lüsosoomide membraane, takistades lüsosomaalsete ensüümide vabanemist ja vähendades seeläbi nende kontsentratsiooni põletikukohas.

Seega mõjutavad glükokortikoidid põletiku alteratiivset ja eksudatiivset faasi ning takistavad põletikulise protsessi levikut.

Monotsüütide migratsiooni piiramine põletikukohta ja fibroblastide proliferatsiooni pärssimine määravad proliferatsioonivastase toime. Glükokortikoidid pärsivad mukopolüsahhariidide moodustumist, piirates seeläbi vee ja plasmavalkude seondumist reumaatilise põletiku kohas. Nad pärsivad kollagenaasi aktiivsust, hoides ära kõhre ja luude hävimise reumatoidartriidi korral.

Antiallergiline toime areneb allergia vahendajate sünteesi ja sekretsiooni vähenemise, sensibiliseeritud nuumrakkudest ja basofiilidest histamiini ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemise pärssimise, tsirkuleerivate basofiilide arvu vähenemise, proliferatsiooni pärssimise tulemusena. lümfoid- ja sidekude, T- ja B-lümfotsüütide, nuumrakkude arvu vähenemine, efektorrakkude tundlikkuse vähenemine allergia vahendajate suhtes, antikehade moodustumise pärssimine, organismi immuunvastuse muutmine.

Glükokortikoidide iseloomulik tunnus on nende immunosupressiivne toime. Erinevalt tsütostaatikumidest ei seostata glükokortikoidide immunosupressiivseid omadusi mitostaatilise toimega, vaid need tulenevad immuunreaktsiooni erinevate etappide pärssimisest: luuüdi tüvirakkude ja B-lümfotsüütide migratsiooni pärssimine, T-lümfotsüütide aktiivsuse pärssimine. ja B-lümfotsüüdid, samuti tsütokiinide (IL-1, IL-2, gamma-interferoon) vabanemise inhibeerimine leukotsüütidest ja makrofaagidest. Lisaks vähendavad glükokortikoidid komplemendisüsteemi komponentide moodustumist ja nende lagunemist, blokeerivad immunoglobuliinide Fc retseptoreid ning pärsivad leukotsüütide ja makrofaagide funktsioone.

Glükokortikoidide šokivastane ja antitoksiline toime on seotud vererõhu tõusuga (tingituna ringlevate katehhoolamiinide hulga suurenemisest, adrenergiliste retseptorite tundlikkuse taastamisest katehhoolamiinide suhtes ja vasokonstriktsiooniga), endote metabolismis osalevate maksaensüümide aktiveerimisega. - ja ksenobiootikumid.

Glükokortikoididel on väljendunud mõju igat tüüpi ainevahetusele: süsivesikute, valkude, rasvade ja mineraalainete ainevahetusele. Süsivesikute ainevahetuse poolelt väljendub see selles, et need stimuleerivad glükoneogeneesi maksas, tõstavad vere glükoosisisaldust (võimalik glükosuuria) ja soodustavad glükogeeni akumuleerumist maksas. Mõju valkude metabolismile väljendub sünteesi pärssimises ja valkude katabolismi kiirendamises, eriti nahas, lihastes ja luukoes. See väljendub lihasnõrkuses, naha ja lihaste atroofias ning haavade paranemise hilinemises. Need ravimid põhjustavad rasva ümberjaotumist: suurendavad lipolüüsi jäsemete kudedes, soodustavad rasva kogunemist peamiselt näole (kuu nägu), õlavöötmele ja kõhule.

Glükokortikoididel on mineralokortikoidne aktiivsus: nad hoiavad kehas naatriumi ja vett, suurendades reabsorptsiooni neerutuubulites ning stimuleerivad kaaliumi eritumist. Need toimed on tüüpilisemad looduslikele glükokortikoididele (kortisoon, hüdrokortisoon) ja vähemal määral poolsünteetilistele (prednisoon, prednisoloon, metüülprednisoloon). Fludrokortisoonil on domineeriv mineralokortikoidne aktiivsus. Fluoritud glükokortikoididel (triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon) praktiliselt puudub mineralokortikoidne toime.

Glükokortikoidid vähendavad kaltsiumi imendumist soolestikus, soodustavad selle vabanemist luudest ja suurendavad kaltsiumi eritumist neerude kaudu, mis võib põhjustada hüpokaltseemia, hüperkaltsiuuria ja glükokortikoidide osteoporoosi teket.

Pärast isegi ühe glükokortikoidi annuse võtmist täheldatakse muutusi veres: lümfotsüütide, monotsüütide, eosinofiilide, basofiilide arvu vähenemine perifeerses veres koos neutrofiilse leukotsütoosi samaaegse arenguga, erütrotsüütide sisalduse suurenemine.

Pikaajalisel kasutamisel pärsivad glükokortikoidid hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi funktsiooni.

Glükokortikoidid erinevad aktiivsuse, farmakokineetiliste parameetrite (imendumisaste, T1/2 jne), manustamisviiside poolest.

Süsteemsed glükokortikoidid võib jagada mitmeks rühmaks.

Päritolu järgi jagunevad need järgmisteks osadeks:

Looduslik (hüdrokortisoon, kortisoon);

Sünteetilised (prednisoloon, metüülprednisoloon, prednisoon, triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon).

Toime kestuse järgi võib süsteemseks kasutamiseks mõeldud glükokortikoidid jagada kolme rühma (sulgudes – bioloogiline (koest) poolestusaeg (T 1/2 biol.):

Lühitoimelised glükokortikoidid (T 1/2 biol. - 8-12 tundi): hüdrokortisoon, kortisoon;

Keskmise toimeajaga (T 1/2 biol. - 18-36 tundi) glükokortikoidid: prednisoloon, prednisoon, metüülprednisoloon;

Pikatoimelised glükokortikoidid (T 1/2 biol. - 36-54 tundi): triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon.

Glükokortikoidide toime kestus sõltub manustamisviisist/-kohast, ravimvormi lahustuvusest (masipredoon on prednisolooni vees lahustuv vorm) ja manustatud annusest. Pärast suukaudset või intravenoosset manustamist sõltub toime kestus T 1/2 biol., intramuskulaarsel manustamisel - ravimvormi lahustuvusest ja T 1/2 biol., pärast lokaalset süstimist - ravimvormi lahustuvusest ja konkreetse marsruudi/koha tutvustus.

Suukaudsel manustamisel imenduvad glükokortikoidid seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Cmax veres täheldatakse 0,5-1,5 tunni pärast Glükokortikoidid seonduvad veres transkortiini (kortikosteroide siduv alfa 1 -globuliin) ja albumiiniga ning looduslikud glükokortikoidid seonduvad valkudega 90-97%, sünteetilised 40-60%. . Glükokortikoidid tungivad hästi läbi histohemaatiliste barjääride, sh. läbi BBB, läbima platsentat. Fluoritud derivaadid (sh deksametasoon, beetametasoon, triamtsinoloon) läbivad histohematoloogilisi barjääre halvemini. Glükokortikoidid läbivad maksas biotransformatsiooni, mille käigus moodustuvad inaktiivsed metaboliidid (glükuroniidid või sulfaadid), mis erituvad peamiselt neerude kaudu. Looduslikud ravimid metaboliseeruvad kiiremini kui sünteetilised uimastid ja neil on lühem poolväärtusaeg.

Kaasaegsed glükokortikoidid on rühm ravimeid, mida kasutatakse laialdaselt kliinilises praktikas, sh. reumatoloogias, pulmonoloogias, endokrinoloogias, dermatoloogias, oftalmoloogias, otorinolarüngoloogias.

Glükokortikoidide kasutamise peamised näidustused on kollagenoos, reuma, reumatoidartriit, bronhiaalastma, äge lümfoblastne ja müeloblastne leukeemia, nakkuslik mononukleoos, ekseem ja muud nahahaigused ning mitmesugused allergiahaigused. Atoopiliste ja autoimmuunhaiguste raviks on glükokortikoidid peamised patogeneetilised ained. Glükokortikoide kasutatakse ka hemolüütilise aneemia, glomerulonefriidi, ägeda pankreatiidi, viirushepatiidi ja hingamisteede haiguste (ägedas faasis KOK, äge respiratoorse distressi sündroom jne) korral. Šokivastase toime tõttu on glükokortikoidid ette nähtud šoki ennetamiseks ja raviks (traumaatiline, kirurgiline, toksiline, anafülaktiline, põletus, kardiogeenne jne).

Glükokortikoidide immunosupressiivne toime võimaldab neid kasutada elundite ja kudede siirdamisel äratõukereaktsiooni mahasurumiseks, aga ka erinevate autoimmuunhaiguste korral.

Glükokortikoidravi peamine põhimõte on saavutada maksimaalne raviefekt minimaalsete annustega. Annustamisrežiim valitakse rangelt individuaalselt, sõltuvalt rohkem haiguse olemusest, patsiendi seisundist ja ravivastusest kui vanusest või kehakaalust.

Glükokortikoidide määramisel tuleb arvestada nende ekvivalentdoosidega: põletikuvastase toime poolest vastab 5 mg prednisolooni 25 mg kortisoonile, 20 mg hüdrokortisoonile, 4 mg metüülprednisoloonile, 4 mg triamtsinoloonile, 0,75 mg deksametasooni, 0,75 mg beetametasooni.

Glükokortikoidravi on 3 tüüpi: asendus-, supressiivne, farmakodünaamiline.

Asendusravi glükokortikoidid on vajalikud neerupealiste puudulikkuse korral. Seda tüüpi teraapias kasutatakse glükokortikoidide füsioloogilisi annuseid stressirohketes olukordades (näiteks operatsioon, trauma, äge haigus) suurendatakse annuseid 2-5 korda. Ravimi väljakirjutamisel tuleb arvestada glükokortikoidide endogeense sekretsiooni ööpäevase ööpäevase rütmiga: kell 6-8 on ette nähtud suurem osa (või kogu) annusest. Kroonilise neerupealiste puudulikkuse (Addisoni tõbi) korral võib glükokortikoide kasutada kogu elu.

Supressiivne teraapia glükokortikoide kasutatakse adrenogenitaalsündroomi – laste neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsiooni puhul. Sel juhul kasutatakse glükokortikoide farmakoloogilistes (suprafüsioloogilistes) annustes, mis põhjustab ACTH sekretsiooni pärssimist hüpofüüsi poolt ja järgnevat androgeenide suurenenud sekretsiooni vähenemist neerupealiste poolt. Suurem osa (2/3) annusest manustatakse öösel, et vältida ACTH maksimaalset vabanemist, kasutades negatiivse tagasiside põhimõtet.

Farmakodünaamiline ravi kasutatakse kõige sagedamini, sh. põletikuliste ja allergiliste haiguste ravis.

Eristada saab mitut tüüpi farmakodünaamilist ravi: intensiivne, piirav, pikaajaline.

Intensiivne farmakodünaamiline ravi: kasutatakse ägedate, eluohtlike seisundite korral, glükokortikoide manustatakse intravenoosselt, alustades suurtest annustest (5 mg/kg - päevas); pärast patsiendi ägedast seisundist paranemist (1-2 päeva) tühistatakse glükokortikoidid kohe, samaaegselt.

Farmakodünaamilise ravi piiramine: ette nähtud alaägedate ja krooniliste protsesside, sh. põletikulised (süsteemne erütematoosluupus, süsteemne sklerodermia, polymyalgia rheumatica, raske bronhiaalastma, hemolüütiline aneemia, äge leukeemia jne). Ravi kestus on reeglina mitu kuud. Glükokortikoide kasutatakse ööpäevast rütmi arvestades annustes, mis ületavad füsioloogilisi annuseid (2-5 mg/kg/päevas).

Glükokortikoidide inhibeeriva toime vähendamiseks hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemile on välja pakutud erinevad skeemid glükokortikoidide vahelduvaks manustamiseks:

- vahelduv ravi- kasutada lühikese/keskmise toimeajaga glükokortikoide (prednisoloon, metüülprednisoloon), üks kord, hommikul (umbes 8 tundi), iga 48 tunni järel;

- katkendlik ahel- glükokortikoidid määratakse lühikuuridena (3-4 päeva) 4-päevaste pausidega kuuride vahel;

-pulsiteraapia- ravimi suure annuse (vähemalt 1 g) kiire intravenoosne manustamine - erakorraliseks raviks. Pulssravi valikravim on metüülprednisoloon (see jõuab teistest paremini põletikulistesse kudedesse ja põhjustab vähem kõrvaltoimeid).

Pikaajaline farmakodünaamiline ravi: kasutatakse krooniliste haiguste raviks. Glükokortikoidid määratakse suu kaudu, annused ületavad füsioloogilisi (2,5-10 mg / päevas), ravi on ette nähtud mitu aastat, glükokortikoidide tühistamine seda tüüpi raviga toimub väga aeglaselt.

Deksametasooni ja beetametasooni pikaajalises ravis ei kasutata, kuna võrreldes teiste glükokortikoididega põhjustavad need kõige tugevama ja pikaajalise põletikuvastase toimega ka kõige tugevamaid kõrvaltoimeid, sh. pärssiv toime lümfoidkoele ja hüpofüüsi kortikotroopsele funktsioonile.

Ravi ajal on võimalik ühelt ravitüübilt teisele üle minna.

Glükokortikoide kasutatakse suukaudselt, parenteraalselt, intra- ja periartikulaarselt, sissehingamisel, intranasaalselt, retro- ja parabulbaarselt, silma- ja kõrvatilkade kujul, välispidiselt salvide, kreemide, losjoonidena jne.

Näiteks reumaatiliste haiguste korral kasutatakse glükokortikoide süsteemseks, lokaalseks või lokaalseks (intraartikulaarne, periartikulaarne, välimine) ravi. Bronhoobstruktiivsete haiguste puhul on inhaleeritavad glükokortikoidid eriti olulised.

Glükokortikoidid on paljudel juhtudel tõhusad raviained. Siiski tuleb arvestada, et need võivad põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid, sealhulgas Itsenko-Cushingi sümptomite kompleksi (naatriumi ja vee peetus organismis koos võimaliku tursete ilmnemisega, kaaliumi kadu, vererõhu tõus ), hüperglükeemia kuni suhkurtõveni (steroidne diabeet), kudede regeneratsiooniprotsesside aeglustumine, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite ägenemine, seedetrakti haavandid, tundmatu haavandi perforatsioon, hemorraagiline pankreatiit, organismi vastupanuvõime vähenemine infektsioonidele, hüperkoagulatsioon koos riskiga tromboos, akne, kuukujuline nägu, rasvumine, menstruaaltsükli häired jne. Glükokortikoidide võtmisel täheldatakse kaltsiumi eritumise suurenemist ja osteoporoosi (glükokortikoidide pikaajalisel kasutamisel annustes üle 7,5 mg/päevas – ekvivalentne prednisoloonile – pikkade torukujuliste luude osteoporoosi teke on võimalik). Steroidosteoporoosi ennetamine toimub kaltsiumi ja D-vitamiini preparaatidega glükokortikoidide kasutamise alustamise hetkest. Kõige märgatavamad muutused luu-lihassüsteemis on täheldatud esimesel 6 ravikuul. Üks ohtlikke tüsistusi on aseptiline luunekroos, mistõttu tuleb patsiente hoiatada selle tekke võimalusest ning “uue” valu ilmnemisel, eriti õla-, puusa- ja põlveliiges, tuleb välistada aseptiline luunekroos. Glükokortikoidid põhjustavad muutusi veres: lümfopeenia, monotsütopeenia, eosinopeenia, basofiilide arvu vähenemine perifeerses veres, neutrofiilse leukotsütoosi teke, erütrotsüütide sisalduse suurenemine. Võimalikud on ka närvi- ja psüühikahäired: unetus, agitatsioon (koos mõnel juhul psühhoosi tekkega), epilepsialaadsed krambid, eufooria.

Glükokortikoidide pikaajalisel kasutamisel tuleb arvestada neerupealiste koore funktsiooni võimaliku pärssimisega (võimalik atroofia) koos hormoonide biosünteesi pärssimisega. Kortikotropiini samaaegne manustamine glükokortikoididega hoiab ära neerupealiste atroofia.

Glükokortikoidide põhjustatud kõrvaltoimete sagedust ja raskust võib väljendada erineval määral. Kõrvaltoimed on reeglina nende ravimite tegeliku glükokortikoidi toime ilmingud, kuid ületavad füsioloogilist normi. Õige annuse valiku, vajalike ettevaatusabinõude järgimise ja ravi edenemise pideva jälgimisega saab kõrvaltoimete esinemissagedust oluliselt vähendada.

Glükokortikoidide kasutamisega seotud soovimatute mõjude vältimiseks on vaja, eriti pikaajalise ravi korral, hoolikalt jälgida laste kasvu ja arengu dünaamikat, perioodiliselt läbi viia oftalmoloogiline läbivaatus (glaukoomi, katarakti jne avastamiseks), regulaarselt jälgida hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemide talitlust, glükoosi taset veres ja uriinis (eriti diabeediga patsientidel), jälgida vererõhku, EKG-d, vere elektrolüütide koostist, jälgida seedetrakti seisundit, luu- ja lihaskonna süsteemi , jälgida nakkuslike tüsistuste teket jne.

Enamik glükokortikoidravi ajal tekkivaid tüsistusi on ravitavad ja kaovad pärast ravimi ärajätmist. Glükokortikoidide pöördumatute kõrvaltoimete hulka kuuluvad laste kasvupeetus (esineb, kui neid ravitakse glükokortikoididega rohkem kui 1,5 aastat), subkapsulaarne katarakt (areneb perekondliku eelsoodumuse korral) ja steroidne diabeet.

Glükokortikoidide järsk ärajätmine võib põhjustada protsessi ägenemist - võõrutussündroomi, eriti kui pikaajaline ravi katkestatakse. Sellega seoses peaks ravi lõppema annuse järkjärgulise vähendamisega. Võõrutussündroomi raskusaste sõltub neerupealiste koore funktsiooni säilivusastmest. Kergetel juhtudel väljendub võõrutussündroom kehatemperatuuri tõusu, müalgia, artralgia ja halb enesetunne. Rasketel juhtudel, eriti tugeva stressi korral, võib areneda Addisoni kriis (kaasnevad oksendamine, kollaps, krambid).

Kõrvaltoimete tõttu kasutatakse glükokortikoide ainult selgete näidustuste olemasolul ja hoolika meditsiinilise järelevalve all. Glükokortikoidide kasutamise vastunäidustused on suhtelised. Hädaolukordades on glükokortikoidide lühiajalise süsteemse kasutamise ainsaks vastunäidustuseks ülitundlikkus. Muudel juhtudel tuleb pikaajalise ravi planeerimisel arvestada vastunäidustustega.

Glükokortikoidide terapeutilist ja toksilist toimet vähendavad mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad ning östrogeenid ja suukaudsed kontratseptiivid suurendavad seda. Digitalis glükosiidid, diureetikumid (põhjustavad kaaliumipuudust), amfoteritsiin B, karboanhüdraasi inhibiitorid suurendavad arütmiate ja hüpokaleemia tõenäosust. Alkohol ja MSPVA-d suurendavad seedetrakti erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste või verejooksu riski. Immunosupressandid suurendavad infektsioonide tekke tõenäosust. Glükokortikoidid nõrgendavad diabeedivastaste ainete ja insuliini hüpoglükeemilist aktiivsust, diureetikumide natriureetilist ja diureetilist toimet, kumariini ja indandiooni derivaatide, hepariini, streptokinaasi ja urokinaasi antikoagulantset ja fibrinolüütilist aktiivsust, vaktsiinide aktiivsust (antiboieside tootmise vähenemise tõttu). ) ning vähendada salitsülaatide ja meksiletiini kontsentratsiooni veres. Prednisolooni ja paratsetamooli kasutamisel suureneb hepatotoksilisuse risk.

Teadaolevalt pärsivad viis ravimit neerupealiste koore kortikosteroidide sekretsiooni (kortikosteroidide sünteesi ja toime inhibiitorid): mitotaan, metürapoon, aminoglutetimiid, ketokonasool, trilostaan. Aminoglutetimiid, metürapoon ja ketokonasool pärsivad steroidhormoonide sünteesi biosünteesis osalevate hüdroksülaaside (tsütokroom P450 isoensüümide) pärssimise tõttu. Kõigil kolmel ravimil on spetsiifilisus, sest toimivad erinevatele hüdroksülaasidele. Need ravimid võivad põhjustada ägedat neerupealiste puudulikkust, seetõttu tuleb neid kasutada rangelt määratletud annustes ja patsiendi hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telje hoolikat jälgimist.

Aminoglutetimiid inhibeerib 20,22-desmolaasi, mis katalüüsib steroidogeneesi esialgset (piiravat) etappi – kolesterooli muundumist pregnenolooniks. Selle tulemusena on häiritud kõigi steroidhormoonide tootmine. Lisaks pärsib aminoglutetimiid 11-beeta-hüdroksülaasi ja ka aromataasi. Aminoglutetimiidi kasutatakse Cushingi sündroomi korral, mis on põhjustatud neerupealiste kasvajate või ektoopilise ACTH tootmise reguleerimata liigsest kortisooli sekretsioonist. Aminoglutetimiidi võimet inhibeerida aromataasi kasutatakse hormoonsõltuvate kasvajate, nagu eesnäärmevähk ja rinnavähk, ravis.

Ketokonasooli kasutatakse peamiselt seenevastase ainena. Suuremate annuste korral inhibeerib see aga mitmeid steroidogeneesis osalevaid tsütokroom P450 ensüüme, sealhulgas. 17-alfa-hüdroksülaas, samuti 20,22-desmolaas ja seega blokeerib steroidogeneesi kõigis kudedes. Mõnede andmete kohaselt on ketokonasool Cushingi tõve korral kõige tõhusam steroidogeneesi inhibiitor. Ketokonasooli kasutamise otstarbekus steroidhormoonide liigse tootmise korral nõuab aga täiendavat uurimist.

Aminoglutetimiidi, ketokonasooli ja metürapooni kasutatakse neerupealiste hüperplaasia diagnoosimiseks ja raviks.

TO glükokortikoidi retseptori antagonistid sisaldab mifepristooni. Mifepristoon on suurtes annustes progesterooni retseptori antagonist, see blokeerib glükokortikoidi retseptoreid, takistab hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi pärssimist (negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu) ja põhjustab ACTH ja kortisooli sekretsiooni sekundaarset suurenemist.

Glükokortikoidide kliinilise kasutamise üks olulisemaid valdkondi on hingamisteede erinevate osade patoloogia.

Näidustused kasutamiseks süsteemsed glükokortikoidid hingamisteede haiguste puhul on bronhiaalastma, KOK ägedas faasis, raske kopsupõletik, interstitsiaalsed kopsuhaigused, äge respiratoorse distressi sündroom.

Pärast süsteemsete glükokortikoidide (suukaudsed ja süstitavad vormid) sünteesimist 20. sajandi 40ndate lõpus hakati neid kohe kasutama raske bronhiaalastma raviks. Vaatamata heale ravitoimele piiras glükokortikoidide kasutamist bronhiaalastma korral tüsistuste tekkimine - steroidne vaskuliit, süsteemne osteoporoos, suhkurtõbi (steroidne diabeet). Glükokortikoidide kohalikke vorme hakati kliinilises praktikas kasutama alles mõni aeg hiljem - 70ndatel. XX sajand. Esimese paikse glükokortikoidi – beklometasooni (beklometasoondipropionaadi) – eduka kasutamise kohta allergilise riniidi raviks avaldati 1971. aastal. 1972. aastal ilmus aruanne beklometasooni paikse vormi kasutamise kohta bronhiaalastma ravis. .

Inhaleeritavad glükokortikoidid on põhiravimid püsiva bronhiaalastma kõigi patogeneetiliste variantide ravis, mida kasutatakse mõõduka ja raske KOK-i korral (spirograafiliselt kinnitatud ravivastusega).

Inhaleeritavate glükokortikoidide hulka kuuluvad beklometasoon, budesoniid, flutikasoon, mometasoon ja triamtsinoloon. Inhaleeritavad glükokortikoidid erinevad süsteemsetest glükokortikoididest oma farmakoloogiliste omaduste poolest: kõrge afiinsus GK retseptorite suhtes (toimivad minimaalsetes annustes), tugev lokaalne põletikuvastane toime, madal süsteemne biosaadavus (oraalne, pulmonaalne), kiire inaktiveerumine, lühike T1/2 verest. Inhaleeritavad glükokortikoidid pärsivad bronhide põletiku kõiki faase ja vähendavad nende suurenenud reaktsioonivõimet. Nende võime vähendada bronhide sekretsiooni (vähendada trahheobronhiaalse sekretsiooni mahtu) ja tugevdada beeta 2 adrenergiliste agonistide toimet on väga oluline. Glükokortikoidide inhaleeritavate vormide kasutamine võib vähendada glükokortikoidide tablettide vajadust. Inhaleeritavate glükokortikoidide oluline omadus on terapeutiline indeks – kohaliku põletikuvastase toime ja süsteemse toime suhe. Inhaleeritavatest glükokortikoididest on budesoniidil kõige soodsam terapeutiline indeks.

Üks inhaleeritavate glükokortikoidide efektiivsust ja ohutust määrav tegur on nende hingamisteedesse viimise süsteem. Praegu kasutatakse selleks doseeritud ja pulberinhalaatoreid (turbuhaler jne) ning nebulisaatoreid.

Inhalatsioonisüsteemi ja tehnika õige valiku korral on inhaleeritavate glükokortikoidide süsteemsed kõrvaltoimed ebaolulised, kuna nende ravimite biosaadavus on madal ja kiire metaboolne aktivatsioon maksas. Tuleb meeles pidada, et kõik olemasolevad inhaleeritavad glükokortikoidid imenduvad ühel või teisel määral kopsudesse. Inhaleeritavate glükokortikoidide lokaalsed kõrvaltoimed, eriti pikaajalisel kasutamisel, hõlmavad orofarüngeaalset kandidoosi (5–25% patsientidest), harvemini - söögitoru kandidoosi, düsfooniat (30–58% patsientidest), köha.

On tõestatud, et inhaleeritavatel glükokortikoididel ja pika toimeajaga beeta-agonistidel (salmeterool, formoterool) on sünergistlik toime. Selle põhjuseks on beeta-2-adrenergiliste retseptorite biosünteesi stimuleerimine ja nende tundlikkuse suurenemine agonistide suhtes glükokortikoidide mõjul. Sellega seoses on bronhiaalastma ravis tõhusad kombineeritud ravimid, mis on ette nähtud pikaajaliseks raviks, kuid mitte rünnakute peatamiseks - näiteks salmeterooli/flutikasooni või formoterooli/budesoniidi fikseeritud kombinatsioon.

Glükokortikoidide sissehingamine on vastunäidustatud hingamisteede seennakkuste, tuberkuloosi ja raseduse korral.

Praegu jaoks intranasaalne Kliinilises praktikas kasutatakse beklometasoondipropionaati, budesoniid, flutikasooni, mometasoonfuroaati. Lisaks on flunisoliidi ja triamtsinolooni jaoks olemas nasaalsete aerosoolide kujul olevad ravimvormid, kuid Venemaal neid praegu ei kasutata.

Glükokortikoidide nasaalsed vormid on efektiivsed mitteinfektsioossete ninaõõne põletikuliste protsesside, riniidi, sh. meditsiiniline, tööalane, hooajaline (vahelduv) ja aastaringne (püsiv) allergiline riniit, et vältida polüüpide kordumist ninaõõnes pärast nende eemaldamist. Paikseid glükokortikoide iseloomustab suhteliselt hiline toime algus (12-24 tundi), toime aeglane areng - avaldub 3. päeval, saavutab maksimumi 5.-7. päeval, mõnikord mitme nädala pärast. Mometasoon hakkab toimima kõige kiiremini (12 tundi).

Kaasaegsed intranasaalsed glükokortikoidid on soovitatavates annustes kasutamisel hästi talutavad, süsteemne toime (osa annusest imendub nina limaskestast ja siseneb süsteemsesse vereringesse). Kohalike kõrvaltoimete hulgas on 2–10% patsientidest ravi alguses ninaverejooks, kuivus ja põletustunne ninas, aevastamine ja sügelus. Võimalik, et need kõrvaltoimed on tingitud raketikütuse ärritavast toimest. Intranasaalsete glükokortikoidide kasutamisel on kirjeldatud üksikuid ninavaheseina perforatsiooni juhtumeid.

Glükokortikoidide intranasaalne kasutamine on vastunäidustatud hemorraagilise diateesi korral, samuti korduva ninaverejooksu korral.

Seega kasutatakse pulmonoloogias ja otorinolarüngoloogias laialdaselt glükokortikoide (süsteemseid, inhaleeritavaid, nasaalseid). See on tingitud glükokortikoidide võimest leevendada ENT ja hingamisteede haiguste peamisi sümptomeid ning protsessi jätkumisel pikendada oluliselt interiktaalset perioodi. Glükokortikoidide paiksete ravimvormide kasutamise ilmselgeks eeliseks on võime minimeerida süsteemseid kõrvaltoimeid, suurendades seeläbi ravi efektiivsust ja ohutust.

1952. aastal teatasid Sulzberger ja Witten esimest korda 2,5% hüdrokortisooni salvi edukast kasutamisest naha dermatoosi paikseks raviks. Looduslik hüdrokortisoon on ajalooliselt esimene dermatoloogilises praktikas kasutatud glükokortikoid, millest sai hiljem erinevate glükokortikoidide tugevuse võrdlemise standard. Hüdrokortisoon ei ole aga piisavalt efektiivne, eriti raskete dermatooside korral, kuna see seondub suhteliselt nõrgalt naharakkude steroidiretseptoritega ja tungib aeglaselt läbi epidermise.

Hiljem leiti glükokortikoide laialdaselt kasutusel dermatoloogia mitmesuguste mittenakkusliku iseloomuga nahahaiguste raviks: atoopiline dermatiit, psoriaas, ekseem, samblike ja muud dermatoosid. Neil on kohalik põletikuvastane, allergiavastane toime, nad kõrvaldavad sügeluse (kasutamine sügeluse korral on õigustatud ainult siis, kui see on põhjustatud põletikulisest protsessist).

Paikselt manustatavad glükokortikoidid erinevad üksteisest oma keemilise struktuuri poolest, samuti kohaliku põletikuvastase toime tugevuse poolest.

Halogeenitud ühendite loomine (halogeenide - fluori või kloori lisamine molekuli) võimaldas ravimite väiksema imendumise tõttu paiksel kasutamisel suurendada põletikuvastast toimet ja vähendada süsteemseid kõrvaltoimeid. Kõige väiksemat imendumist nahale kandes iseloomustavad ühendid, mis sisaldavad oma struktuuris kahte fluoriaatomit - flumetasoon, fluotsinoloonatsetoniid jne.

Vastavalt Euroopa klassifikatsioonile (Niedner, Schopf, 1993) eristatakse kohalike steroidide potentsiaalse aktiivsuse järgi 4 klassi:

Nõrk (I klass) - hüdrokortisoon 0,1-1%, prednisoloon 0,5%, fluotsinoloonatsetoniid 0,0025%;

Keskmise tugevusega (II klass) - alklometasoon 0,05%, beetametasoonvaleraat 0,025%, triamtsinoloonatsetoniid 0,02%, 0,05%, fluotsinoloonatsetoniid 0,00625% jne;

Tugev (III klass) - beetametasoonvaleraat 0,1%, beetametasoondipropionaat 0,025%, 0,05%, hüdrokortisoonbutüraat 0,1%, metüülprednisoloonatseponaat 0,1%, mometasoonfuroaat 0,1%, triamtsinoloonatsetoniid, flutioonatsetoniid 0,02%, 0,02,5%. onide 0,025% jne.

Väga kange (III klass) - klobetasoolpropionaat 0,05% jne.

Koos terapeutilise toime suurenemisega fluoritud glükokortikoidide kasutamisel suureneb ka kõrvaltoimete esinemissagedus. Kõige sagedasemad lokaalsed kõrvalnähud tugevate glükokortikoidide kasutamisel on naha atroofia, telangiektaasia, steroidne akne, venitusarmid ja nahainfektsioonid. Nii lokaalsete kui ka süsteemsete kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus suureneb, kui glükokortikoide kantakse suurtele pindadele ja pikaajalisel kasutamisel. Kõrvaltoimete tekke tõttu on fluoritud glükokortikoidide kasutamine pikaajalise kasutamise vajaduse korral piiratud, samuti pediaatrilises praktikas.

Viimastel aastatel on steroidi molekuli modifitseerides saadud uue põlvkonna lokaalseid glükokortikoide, mis ei sisalda fluori aatomeid, kuid mida iseloomustab kõrge efektiivsus ja hea ohutusprofiil (näiteks mometasoon furoaadi kujul, sünteetiline steroid, mis hakati tootma 1987. aastal USA-s metüülprednisoloonatseponaati, mida on praktikas kasutatud alates 1994. aastast).

Paiksete glükokortikoidide terapeutiline toime sõltub ka kasutatavast ravimvormist. Dermatoloogias paikseks kasutamiseks mõeldud glükokortikoidid on saadaval salvide, kreemide, geelide, emulsioonide, losjoonide jne kujul. Naha läbitungimisvõime (penetratsiooni sügavus) väheneb järgmises järjekorras: rasvane salv > salv > kreem > emulsioon (emulsioon). ). Kroonilise kuiva nahaga on glükokortikoidide tungimine epidermisesse ja pärisnahasse raskendatud, seetõttu on dermatooside puhul, millega kaasneb suurenenud kuivus ja naha ketendus, lihhenisatsioon, soovitatavam kasutada salve, sest epidermise sarvkihi niisutamine salvipõhjaga suurendab ravimite tungimist nahka mitu korda. Ägedate protsesside korral, millega kaasneb väljendunud nutt, on soovitav välja kirjutada losjoonid ja emulsioonid.

Kuna paiksed glükokortikoidid vähendavad naha ja limaskestade vastupanuvõimet, mis võib viia superinfektsiooni tekkeni, on sekundaarse infektsiooni korral soovitatav kombineerida glükokortikoid antibiootikumiga ühes ravimvormis, näiteks Diprogent kreem ja salv (beetametasoon). + gentamütsiin), Oxycort aerosoolid (hüdrokortisoon + oksütetratsükliin) ja Polcortolone TS (triamtsinoloon + tetratsükliin) jne või antibakteriaalse ja seenevastase ainega, näiteks Akriderm GK (beetametasoon + klotrimasool + gentamütsiin).

Paikseid glükokortikoide kasutatakse kroonilise venoosse puudulikkuse (CVI) tüsistuste (nt troofilised nahahaigused, veenilaiendite ekseem, hemosideroos, kontaktdermatiit jne) ravis. Nende kasutamine on tingitud pehmete kudede põletikuliste ja toksiliste-allergiliste reaktsioonide mahasurumisest. mis esinevad CVI raskete vormide korral. Mõnel juhul kasutatakse fleboskleroseeriva ravi ajal tekkivate veresoonte reaktsioonide pärssimiseks kohalikke glükokortikoide. Kõige sagedamini kasutatakse selleks hüdrokortisooni, prednisolooni, beetametasooni, triamtsinolooni, fluotsinoloonatsetoniidi, mometasoonfuroaati jne sisaldavaid salve ja geele.

Glükokortikoidide kasutamine oftalmoloogia põhineb nende kohalikul põletikuvastasel, allergiavastasel, sügelemisvastasel toimel. Glükokortikoidide väljakirjutamise näidustused on mitteinfektsioosse etioloogiaga silma põletikulised haigused, sh. pärast vigastusi ja operatsioone - iriit, iridotsükliit, skleriit, keratiit, uveiit jne. Sel eesmärgil kasutatakse: hüdrokortisooni, beetametasooni, desoniidi, triamtsinoloon jne. Kõige eelistatavam on kasutada kohalikke vorme (silmatilgad või -suspensioon, salvid), rasketel juhtudel - subkonjunktivaalsed süstid. Glükokortikoidide süsteemsel (parenteraalsel, suukaudsel) kasutamisel oftalmoloogias tuleb meeles pidada steroidse katarakti tekke suurt tõenäosust (75%) prednisolooni igapäevasel kasutamisel annuses üle 15 mg mitme kuu jooksul (nagu ka teiste samaväärsete annuste korral). ravimid) ja risk suureneb ravi kestuse pikenedes.

Glükokortikoidid on vastunäidustatud ägedate nakkuslike silmahaiguste korral. Vajadusel kasutatakse näiteks bakteriaalsete infektsioonide korral antibiootikume sisaldavaid kombineeritud ravimeid, nagu silma/kõrvatilgad Garazon (beetametasoon + gentamütsiin) või Sofradex (deksametasoon + framütsetiin + gramitsidiin) jne. Laialdaselt kasutatakse HA-d ja antibiootikume sisaldavaid kombineeritud ravimeid. oftalmoloogilises ja otorinolarüngoloogilised harjutada. Oftalmoloogias - põletikuliste ja allergiliste silmahaiguste raviks samaaegse või kahtlustatava bakteriaalse infektsiooni korral, näiteks teatud tüüpi konjunktiviidi korral, operatsioonijärgsel perioodil. Otorinolarüngioloogias - välise kõrvapõletikuga; sekundaarse infektsiooniga komplitseeritud riniit jne. Tuleb meeles pidada, et sama pudeli ravimit ei soovitata kasutada kõrvapõletiku, riniidi ja silmahaiguste raviks, et vältida nakkuse levikut.

Narkootikumid

Narkootikumid - 2564 ; Kaubanimed - 209 ; Aktiivsed koostisosad - 27

Toimeaine	Kaubanimed
Teave puudub