Erineva tihedusega ja on lipiidide metabolismi näitajad. Lipiidide üldsisalduse kvantitatiivseks määramiseks on erinevaid meetodeid: kolorimeetriline, nefelomeetriline.
Meetodi põhimõte. Küllastumata lipiidide hüdrolüüsiproduktid moodustavad koos fosfovaniliini reagendiga punase ühendi, mille värvuse intensiivsus on otseselt võrdeline üldlipiidide sisaldusega.
Enamik lipiide leidub veres mitte vabas olekus, vaid valgu-lipiidide komplekside osana: külomikronid, α-lipoproteiinid, β-lipoproteiinid. Lipoproteiine saab eraldada erinevate meetoditega: tsentrifuugimine erineva tihedusega soolalahustes, elektroforees, õhekihikromatograafia. Ultratsentrifuugimise käigus eraldatakse erineva tihedusega külomikroneid ja lipoproteiine: kõrge (HDL - α-lipoproteiinid), madal (LDL - β-lipoproteiinid), väga madal (VLDL - pre-β-lipoproteiinid) jne.
Lipoproteiinide fraktsioonid erinevad valgu koguse, lipoproteiinide suhtelise molekulmassi ja üksikute lipiidikomponentide protsendi poolest. Seega on suures koguses valku (50-60%) sisaldavad α-lipoproteiinid suurema suhtelise tihedusega (1,063-1,21), samas kui β-lipoproteiinid ja pre-β-lipoproteiinid sisaldavad vähem valku ja märkimisväärses koguses lipiide – kuni 95% kogu suhtelisest molekulmassist ja madal suhteline tihedus (1,01-1,063).
Meetodi põhimõte. Kui vereseerumi LDL interakteerub hepariini reagendiga, ilmneb hägusus, mille intensiivsus määratakse fotomeetriliselt. Hepariini reaktiiv on hepariini ja kaltsiumkloriidi segu.
Uuritav materjal: vereseerum.
Reaktiivid: 0,27% CaCl 2 lahus, 1% hepariini lahus.
Varustus: mikropipett, FEK, küvett optilise tee pikkusega 5 mm, katseklaasid.
PROGRESS. Katseklaasi lisatakse 2 ml 0,27% CaCl 2 lahust ja 0,2 ml vereseerumit, segatakse. Määrake lahuse optiline tihedus (E 1) 0,27% CaCl 2 lahuse suhtes punase valguse filtriga (630 nm) küvettides. Küvetist saadud lahus valatakse katseklaasi, lisatakse mikropipetiga 0,04 ml 1% hepariini lahust, segatakse ja täpselt 4 minuti pärast määratakse lahuse optiline tihedus (E 2) uuesti samadel tingimustel. .
Optilise tiheduse erinevus arvutatakse ja korrutatakse 1000-ga - Ledvina pakutud empiirilise koefitsiendiga, kuna kalibreerimiskõvera koostamine on seotud mitmete raskustega. Vastus on väljendatud g/l.
x (g / l) \u003d (E 2 - E 1) 1000.
. LDL-i (b-lipoproteiinide) sisaldus veres varieerub sõltuvalt vanusest ja soost ning on tavaliselt 3,0-4,5 g/l. LDL-i kontsentratsiooni tõusu täheldatakse ateroskleroosi, obstruktiivse kollatõve, ägeda hepatiidi, krooniliste maksahaiguste, diabeedi, glükogenoosi, ksantomatoosi ja rasvumise, b-plasmotsütoomi vähenemise korral. LDL-i keskmine kolesteroolisisaldus on umbes 47%.
Üldkolesterooli määramine vereseerumis Liebermann-Burchardi reaktsiooni alusel (Ilk meetod)
Eksogeenset kolesterooli koguses 0,3-0,5 g tuleb koos toiduga ja endogeenset kolesterooli sünteesitakse organismis 0,8-2 g päevas. Eriti palju kolesterooli sünteesitakse maksas, neerudes, neerupealistes, arterite seinas. Kolesterool sünteesitakse 18 molekulist atsetüül-CoA, 14 molekulist NADPH ja 18 molekulist ATP.
Kui vereseerumile lisada äädikanhüdriidi ja kontsentreeritud väävelhapet, muutub vedelik punaseks, siniseks ja lõpuks roheliseks. Reaktsioon on tingitud rohelise sulfoonhappe kolesterüleeni moodustumisest.
Reaktiivid: Liebermann-Burchardi reaktiiv (jää-äädikhappe, äädikanhüdriidi ja kontsentreeritud väävelhappe segu vahekorras 1:5:1), standardne (1,8 g/l) kolesteroolilahus.
Varustus: kuivad katseklaasid, kuivpipetid, FEK, küvetid optilise tee pikkusega 5 mm, termostaat.
PROGRESS. Kõik katseklaasid, pipetid, küvetid peavad olema kuivad. Liebermann-Burchardi reaktiiviga tuleb töötada väga ettevaatlikult. 2,1 ml Liebermann-Burchardi reaktiivi asetatakse kuiva katsutisse, piki toru seina lisatakse väga aeglaselt 0,1 ml hemolüüsimata vereseerumit, tuubi raputatakse tugevalt ja seejärel termosteeritakse 20 minutit temperatuuril 37ºС. Tekib smaragdroheline värvus, mis on FEC-il kolorimeetriline punase valguse filtriga (630-690 nm) Liebermann-Burchardi reagendi suhtes. FEC-ga saadud optilist tihedust kasutatakse kolesterooli kontsentratsiooni määramiseks vastavalt kalibreerimiskõverale. Leitud kolesterooli kontsentratsioon korrutatakse 1000-ga, kuna katses võetakse 0,1 ml seerumit. Teisendustegur SI ühikuteks (mmol/l) on 0,0258. Üldkolesterooli (vaba ja esterdatud) normaalne sisaldus vereseerumis on 2,97-8,79 mmol/l (115-340 mg%).
Kalibreerimisgraafiku koostamine. Kolesterooli standardlahusest, kus 1 ml sisaldab 1,8 mg kolesterooli, võetakse 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 ml ja reguleeriti Liebermann-Burchardi reagendiga mahuni 2,2 ml (vastavalt 2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 ml). Kolesterooli kogus proovis on 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 mg. Saadud kolesterooli standardlahuseid ja ka katseklaase raputatakse tugevalt ja asetatakse 20 minutiks termostaadi, misjärel neid fotomeetritakse. Kalibreerimisgraafik koostatakse standardlahuste fotomeetria tulemusel saadud ekstinktsiooniväärtuste järgi.
Kliiniline ja diagnostiline väärtus. Rasvade metabolismi rikkudes võib kolesterool veres koguneda. Vere kolesteroolisisalduse tõusu (hüperkolesteroleemiat) täheldatakse ateroskleroosi, suhkurtõve, obstruktiivse ikteruse, nefriidi, nefroosi (eriti lipoidse nefroosi) ja hüpotüreoidismi korral. Vere kolesteroolitaseme langust (hüpokolesteroleemiat) täheldatakse aneemia, nälgimise, tuberkuloosi, hüpertüreoidismi, vähi kahheksia, parenhüümse ikteruse, kesknärvisüsteemi kahjustuste, palavikuliste seisundite korral.
lipiidid nimetatakse rasvadeks, mis sisenevad kehasse koos toiduga ja tekivad maksas. Veri (plasma või seerum) sisaldab 3 peamist lipiidide klassi: triglütseriidid (TG), kolesterool (CS) ja selle estrid, fosfolipiidid (PL).
Lipiidid on võimelised vett ligi tõmbama, kuid enamik neist ei lahustu veres. Neid transporditakse valguga seotud olekus (lipoproteiinide või teisisõnu lipoproteiinide kujul). Lipoproteiinid erinevad mitte ainult koostise, vaid ka suuruse ja tiheduse poolest, kuid nende struktuur on peaaegu sama. Keskosa (tuum) esindavad kolesterool ja selle estrid, rasvhapped, triglütseriidid. Molekuli kest koosneb valkudest (apoproteiinidest) ja vees lahustuvatest lipiididest (fosfolipiidid ja esterdamata kolesterool). Apoproteiinide välimine osa on võimeline moodustama veemolekulidega vesiniksidemeid. Seega võivad lipoproteiinid osaliselt lahustuda rasvades, osaliselt vees.
Külomikronid lagunevad pärast verre sattumist glütserooliks ja rasvhapeteks, mille tulemusena moodustuvad lipoproteiinid. Külomikronite kolesterooli sisaldavad jäägid töödeldakse maksas.
Maksa kolesteroolist ja triglütseriididest moodustuvad väga madala tihedusega lipoproteiinid (VLDL), mis loovutavad osa triglütseriididest perifeersetesse kudedesse, samas kui nende jäänused naasevad maksa ja muudetakse madala tihedusega lipoproteiinideks (LDL).
LPN II on kolesterooli transportijad perifeersete kudede jaoks, mida kasutatakse rakumembraanide ja metaboolsete reaktsioonide ehitamiseks. Sel juhul satub esterdamata kolesterool vereplasmasse ja seondub kõrge tihedusega lipoproteiinidega (HDL). Esterdatud kolesterool (seotud estritega) muudetakse VLDL-ks. Seejärel tsükkel kordub.
Veri sisaldab ka keskmise tihedusega lipoproteiine (LDL), mis on külomikronite ja VLDL-i jäänused ning sisaldavad suures koguses kolesterooli. Maksarakkudes sisalduv LDL muudetakse lipaasi osalusel LDL-iks.
Vereplasma sisaldab 3,5-8 g/l lipiide. Lipiidide taseme tõusu veres nimetatakse hüperlipideemiaks ja langust hüpolipideemiaks. Vere üldlipiidide näitaja ei anna üksikasjalikku ülevaadet rasvade ainevahetuse seisundist kehas.
Diagnostiline väärtus on spetsiifiliste lipiidide kvantitatiivne määramine. Vereplasma lipiidide koostis on esitatud tabelis.
Vereplasma lipiidide koostis
| Lipiidide fraktsioon | Normi indikaator | |
| Üldised lipiidid | 4,6-10,4 mmol/l | |
| Fosfolipiidid | 1,95-4,9 mmol/l | |
| Lipiidfosfor | 1,97-4,68 mmol/l | |
| Neutraalsed rasvad | 0-200 mg% | |
| Triglütseriidid | 0,565-1,695 mmol/l (seerum) | |
| Esterdamata rasvhapped | 400-800 mmol/l | |
| Vabad rasvhapped | 0,3-0,8 µmol/l | |
| Üldkolesterool (on vanusenormid) | 3,9-6,5 mmol/l (ühtne meetod) | |
| vaba kolesterool | 1,04-2,33 mmol/l | |
| Kolesterooli estrid | 2,33-3,49 mmol/l | |
| HDL | M | 1,25-4,25 g/l |
| JA | 2,5-6,5 g/l | |
| LDL | 3-4,5 g/l | |
Düslipideemiad jagunevad primaarseteks, kaasasündinud ainevahetushäiretega seotud ja sekundaarseteks. Sekundaarse düslipideemia põhjused on füüsiline passiivsus ja ületoitumine, alkoholism, suhkurtõbi, hüpertüreoidism, maksatsirroos ja krooniline neerupuudulikkus. Lisaks võivad need areneda ravi ajal glükokortikosteroidide, B-blokaatorite, progestiinide ja östrogeenidega. Düslipideemia klassifikatsioon on esitatud tabelis.
Düslipideemiate klassifikatsioon
| Tüüp | Vere taseme tõus | |
| Lipoproteiin | lipiidid | |
| I | Külomikronid | Kolesterool, triglütseriidid |
| peal | LDL | Kolesterool (mitte alati) |
| Tüüp | Vere taseme tõus | |
| Lipoproteiin | lipiidid | |
| Nb | LDL, VLDL | Kolesterool, triglütseriidid |
| III | VLDL, LPPP | Kolesterool, triglütseriidid |
| IV | VLDL | Kolesterool (mitte alati), triglütseriidid |
| V | Külomikronid, VLDL | Kolesterool, triglütseriidid |
Lipiidid on madala molekulmassiga ainete rühm, mida iseloomustab erinev lahustuvus orgaanilistes lahustites ja vees lahustumatud. Lipiidid veres on peamiselt külomikronite ja lipoproteiinide kujul. Vereplasmas on kolm peamist lipiidide klassi: kolesterool ja selle estrid, triglütseriidid (neutraalsed rasvad) ja fosfolipiidid.
Üldlipiidide sisalduse suurenemist vereseerumis nimetatakse hüperlideemiaks. Seda täheldatakse pärast söömist - see on füsioloogiline nähtus (limentaarne hüperlipideemia). Füsioloogiline hüperlipideemia tekib 1-4 tundi pärast sööki. Vere lipiidide tõus pärast söömist on seda kõrgem, seda madalam on lipiidide tase veres tühja kõhuga.
Lipiidide üldsisalduse uuring annab ligikaudse ettekujutuse subjekti lipiidide metabolismi seisundist.
Vere lipiidide taseme tõusuga võivad kaasneda järgmised haigused:
Äge ja krooniline hepatiit, obstruktiivne kollatõbi. Siiski kõige rängemaga
maksa parenhüümi kahjustused, lipiidide sisaldus veres väheneb (mehaaniline
kollatõvega kaasneb ka hüperlipideemia);
Suhkurtõvega kaasneb raske hüperlipeemia, mis reeglina
areneb paralleelselt atsidoosiga. Hüperlipeemia diabeedi korral on põhjustatud suurenenud
rasva mobiliseerimine rasvaladudest ja lipiidide toimetamine maksa. Selline on loodus
hüperlipideemia ja pankreatiit;
Mõned neeruhaigused. Ägeda ja kroonilise nefriidi korral ilma turseteta arv
vere lipiidide tase on normaalne, tursega - suurenenud. Lipoidse nefroosiga
lipiidide hulk suureneb 2-6 korda [Pokrovsky A.A., 1969];
Nn spontaanne hüperlipeemia on haruldane pärilik haigus, edasi
täheldatud peamiselt meestel. Haiguse aluseks on ülemineku rikkumine
jah lipiidid verest kudedesse koe lipaaside puudumise tõttu. Selle all kannatavatel inimestel
patoloogia, on väljendunud kalduvus ateroskleroosi arengule.
Praegu ei kasutata üldlipiidide uuringut kliinilises praktikas selle indikaatori vähese teabesisalduse tõttu.
Seerumi triglütseriidid
Triglütseriidid (TG) ehk neutraalsed rasvad on kolmeaatomilise alkoholi glütserooli ja kõrgemate rasvhapete estrid. TG siseneb kehasse toiduga (eksogeenne TG) ja sünteesitakse organismis (endogeenne TG). Viimased tekivad maksas peamiselt süsivesikutest. TG on peamine rasvhapete kogunemise vorm kehas ja inimeste peamine energiaallikas. TG normaalsed kontsentratsioonid seerumis on esitatud tabelis. 4.22.
Kliinilises praktikas määratakse TG sisaldus veres peamiselt düslipoproteineemia tuvastamiseks ja tüpiseerimiseks.
| tabelid | a " | 1.22. TG sisaldus seerumis on normaalne | [Titz W., 1986] | ||||
| Sisu | seerumi TG | ||||||
| Vanus, aastad | mg/dl | mmol/l | |||||
| mehed | naised | mehed | naised | ||||
| 0-5 | 30-86 | 32-99 | 0,34-0,97 | 0,36-1,12 | |||
| 6-11 | 31-108 | 35-114 | 0,35-1,22 | 0,40-1,29 | |||
| 12-15 | 36-138 | 41-138 | 0,41-1,56 | 0,46-1,56 | |||
| 16-19 | 40-163 | 40-128 | 0,45-1,84 | 0,45-1,45 | |||
| 20-29 | 44-185 | 40-128 | 0,50-2,09 | 0,45-1,45 | |||
| 30-39 | 49-284 | 38-160 | 0,55-3,21 | 0,43-1,81 | |||
| 40-49 | 56-298 | 44-186 | 0,63-3,37 | 0,50-2,10 | |||
| 50-59 | 62-288 | 55-247 | 0,70-3,25 | 0,62-2,79 | |||
| Vanematel inimestel | 60 aastat tähendust | veidi väheneda |
com pankreatiit, krooniline neerupuudulikkus, hüpertensioon, äge müokardiinfarkt, rasedus, krooniline südame isheemiatõbi, ajuveresoonte tromboos, hüpotüreoidism, suhkurtõbi, podagra, glükogenoos I, III ja VI tüübid, respiratoorse distressi sündroom, suur talasseemia, Downi sündroom, Werneri sündroom, anorexia nervosa, idiopaatiline hüperkaltseemia, äge vahelduv porfüüria.
Kõrgenenud TG tase veres on koronaararterite haiguse tekke riskitegur. Samal ajal peetakse triglütseriidide taseme tõusu veres kuni 200-500 mg / dl ehk 2,3-5,6 mmol / l raskeks hüpertriglütserideemiaks ja rohkem kui 500 mg / dl või üle 5,6 mmol / l, kui raske hüpertriglütserideemia [Dolgov V. et al., 1995].
Püruviinhape veres
Uuringu kliiniline ja diagnostiline tähtsus
Norm: 0,05-0,10 mmol / l täiskasvanute vereseerumis.
PVC sisaldus suureneb raskest kardiovaskulaarsest, kopsu-, kardiorespiratoorsest puudulikkusest, aneemiast, pahaloomulistest kasvajatest, ägedast hepatiidist ja muudest maksahaigustest (kõige enam väljendunud maksatsirroosi lõppstaadiumis), toksikoosist, insuliinsõltuvast suhkurtõvest, diabeetilisest ketoatsidoosist, respiratoorsest alkaloosist põhjustatud hüpoksiliste seisundite korral, ureemia, hepatotserebraalne düstroofia, hüpofüüsi-neerupealiste ja sümpaatilise-neerupealiste süsteemide hüperfunktsioon, samuti kampri, strühniini, adrenaliini sissetoomine ja raske füüsilise koormuse korral, teetania, krambid (epilepsiaga).
Vere piimhappesisalduse määramise kliiniline ja diagnostiline tähendus
Piimhape(MK) on glükolüüsi ja glükogenolüüsi lõpp-produkt. Märkimisväärne kogus moodustub lihaseid. Lihaskoest siseneb MK koos verevooluga maksa, kus seda kasutatakse glükogeeni sünteesiks. Samal ajal imendub osa verest saadavast piimhappest südamelihasesse, mis kasutab seda energiamaterjalina.
UA tase veres suureneb hüpoksilised seisundid, äge mädane põletikuline koekahjustus, äge hepatiit, maksatsirroos, neerupuudulikkus, pahaloomulised kasvajad, suhkurtõbi (ligikaudu 50% patsientidest), kerge ureemia, infektsioonid (eriti püelonefriit), äge septiline endokardiit, poliomüeliit, raske veresoonkonna haigused, leukeemia, intensiivne ja pikaajaline lihaspinge, epilepsia, teetania, teetanus, krambid, hüperventilatsioon, rasedus (III trimestril).
Lipiidid on keemiliselt mitmekesised ained, millel on mitmeid ühiseid füüsikalisi, füüsikalis-keemilisi ja bioloogilisi omadusi. Οʜᴎ iseloomustab võime lahustuda eetris, kloroformis, teistes rasvlahustites ja ainult vähesel määral (ja mitte alati) vees ning nad moodustavad koos valkude ja süsivesikutega ka elusrakkude peamise struktuurikomponendi. Lipiidide olemuslikud omadused on määratud nende molekulide struktuuri iseloomulike tunnustega.
Lipiidide roll organismis on väga mitmekesine. Mõned neist toimivad ainete ladestamise (triatsüülglütseroolid, TG) ja transpordi (vabad rasvhapped - FFA) vormina, mille lagunemisel vabaneb suur hulk energiat, teised on rakumembraanide kõige olulisemad struktuurikomponendid ( vaba kolesterool ja fosfolipiidid). Lipiidid osalevad termoregulatsiooni protsessides, elutähtsate organite (näiteks neerude) kaitsmisel mehaaniliste mõjude (vigastuste) eest, valgukadu, naha elastsuse loomisel, kaitstes neid liigse niiskuse eemaldamise eest.
Mõned lipiidid on bioloogiliselt aktiivsed ained, millel on hormonaalse mõju modulaatorid (prostaglandiinid) ja vitamiinid (polüküllastumata rasvhapped). Veelgi enam, lipiidid soodustavad rasvlahustuvate vitamiinide A, D, E, K imendumist; toimivad antioksüdantidena (vitamiinid A, E), reguleerides suuresti füsioloogiliselt oluliste ühendite vabade radikaalide oksüdatsiooni protsessi; määrata rakumembraanide läbilaskvus ioonide ja orgaaniliste ühendite suhtes.
Lipiidid toimivad paljude tugeva bioloogilise toimega steroidide - sapphapete, D-rühma vitamiinide, suguhormoonide, neerupealiste koore hormoonide - eelkäijatena.
Plasma "kogu lipiidide" mõiste hõlmab neutraalseid rasvu (triatsüülglütseroolid), nende fosforüülitud derivaate (fosfolipiidid), vaba ja estritega seotud kolesterooli, glükolipiide, esterdamata (vabu) rasvhappeid.
Vereplasma (seerumi) üldlipiidide taseme kliiniline ja diagnostiline määramine
Norm on 4,0-8,0 g / l.
Hüperlipideemia (hüperlipeemia) - füsioloogilise nähtusena võib täheldada plasma üldlipiidide kontsentratsiooni suurenemist 1,5 tundi pärast sööki. Seedetrakti hüperlipeemia on seda rohkem väljendunud, mida madalam on lipiidide tase patsiendi veres tühja kõhuga.
Lipiidide kontsentratsioon veres muutub mitmete patoloogiliste seisundite korral. Seega on diabeediga patsientidel koos hüperglükeemiaga ka väljendunud hüperlipeemia (sageli kuni 10,0-20,0 g / l). Nefrootilise sündroomi, eriti lipoidse nefroosi korral võib lipiidide sisaldus veres ulatuda veelgi kõrgemale tasemele - 10,0-50,0 g / l.
Hüperlipeemia on pidev nähtus biliaarse maksatsirroosiga patsientidel ja ägeda hepatiidiga patsientidel (eriti ikteriaalsel perioodil). Kõrgenenud vere lipiidide sisaldus on tavaliselt leitud inimestel, kes põevad ägedat või kroonilist nefriiti, eriti kui haigusega kaasneb turse (plasma LDL-i ja VLDL-i kogunemise tõttu).
Patofüsioloogilised mehhanismid, mis põhjustavad nihkeid üldlipiidide kõigi fraktsioonide sisalduses, määravad suuremal või vähemal määral selle koostisosade alamfraktsioonide: kolesterooli, üldfosfolipiidide ja triatsüülglütseroolide kontsentratsiooni märgatava muutuse.
Vere seerumi (plasma) kolesterooli (CS) uuringu kliiniline ja diagnostiline tähtsus
Vere seerumi (plasma) kolesteroolitaseme uurimine ei anna täpset diagnostilist teavet konkreetse haiguse kohta, vaid peegeldab ainult lipiidide metabolismi patoloogiat organismis.
Praktiliselt tervete 20-29-aastaste inimeste vereplasma kolesterooli ülemine tase on epidemioloogiliste uuringute järgi 5,17 mmol/l.
Vereplasmas leidub kolesterooli peamiselt LDL-i ja VLDL-i koostises, millest 60-70% on estrite (seotud kolesterooli) ja 30-40% vaba, esterdamata kolesterooli kujul. Seotud ja vaba kolesterool moodustavad üldkolesterooli koguse.
30-39-aastastel ja vanematel kui 40-aastastel inimestel on kõrge risk koronaararterite ateroskleroosi tekkeks, kui kolesterooli tase ületab vastavalt 5,20 ja 5,70 mmol / l.
Hüperkolesteroleemia on koronaararterite ateroskleroosi kõige tõestatud riskitegur. Seda on kinnitanud arvukad epidemioloogilised ja kliinilised uuringud, mis on tuvastanud seose hüperkolesteroleemia ja koronaararterite ateroskleroosi, koronaararterite haiguse ja müokardiinfarkti esinemissageduse vahel.
Kõrgeimat kolesterooli taset täheldatakse LP metabolismi geneetiliste häirete korral: perekondlik homo-heterosügootne hüperkolesteroleemia, perekondlik kombineeritud hüperlipideemia, polügeenne hüperkolesteroleemia.
Mitmete patoloogiliste seisundite korral areneb sekundaarne hüperkolesteroleemia. . Seda täheldatakse maksahaiguste, neerukahjustuste, kõhunäärme ja eesnäärme pahaloomuliste kasvajate, podagra, koronaararterite haiguse, ägeda müokardiinfarkti, hüpertensiooni, endokriinsete häirete, kroonilise alkoholismi, I tüüpi glükogenoosi, rasvumise (50-80% juhtudest) korral. .
Kolesteroolitaseme langust plasmas täheldatakse alatoitumuse, kesknärvisüsteemi kahjustuse, vaimse alaarengu, kroonilise kardiovaskulaarsüsteemi puudulikkuse, kahheksia, hüpertüreoidismi, ägedate nakkushaiguste, ägeda pankreatiidi, pehmete kudede ägedate mäda-põletikuliste protsesside korral. , palavikulised seisundid, kopsutuberkuloos, kopsupõletik, respiratoorne sarkoidoos, bronhiit, aneemia, hemolüütiline kollatõbi, äge hepatiit, pahaloomulised maksakasvajad, reuma.
Suur diagnostiline tähtsus on vereplasma kolesterooli ja selle üksikute lipoproteiinide (eeskätt HDL) fraktsioonilise koostise määramisel maksa funktsionaalse seisundi hindamisel. Tänapäevase käsitluse kohaselt toimub HDL-i vaba kolesterooli esterdamine vereplasmas tänu maksas tekkivale ensüümile letsitiin-kolesterool-atsüültransferaas (see on organspetsiifiline maksaensüüm). see ensüüm on üks HDL - apo - Al põhikomponente, mida sünteesitakse pidevalt maksas.
Albumiin, mida toodavad ka hepatotsüüdid, toimib plasma kolesterooli esterdamissüsteemi mittespetsiifilise aktivaatorina. See protsess peegeldab peamiselt maksa funktsionaalset seisundit. Kui normaalne kolesterooli esterdamise koefitsient (ᴛ.ᴇ. estriga seotud kolesterooli sisalduse suhe üldkolesterooli) on 0,6-0,8 (ehk 60-80%), siis ägeda hepatiidi, kroonilise hepatiidi ägenemise, maksatsirroosi korral. maks, obstruktiivne kollatõbi , samuti krooniline alkoholism, see väheneb. Kolesterooli esterdamise protsessi tõsiduse järsk langus näitab maksafunktsiooni puudumist.
Üldfosfolipiidide kontsentratsiooni uuringu kliiniline ja diagnostiline tähtsus vereseerumis.
Fosfolipiidid (PL) on lipiidide rühm, mis sisaldab lisaks fosforhappele (olulise komponendina) alkoholi (tavaliselt glütserooli), rasvhappejääke ja lämmastikaluseid. Arvestades sõltuvust alkoholi olemusest, jaguneb PL fosfoglütseriidideks, fosfingosiinideks ja fosfoinositiidideks.
IIa ja IIb tüüpi primaarse ja sekundaarse hüperlipoproteineemiaga patsientidel on vereseerumis (plasmas) suurenenud PL (lipiidfosfor) tase. See tõus on kõige märgatavam I tüüpi glükogenoosi, kolestaasi, obstruktiivse kollatõve, alkohoolse ja biliaarse tsirroosi, viirushepatiidi (kerge kulg), neerukooma, posthemorraagilise aneemia, kroonilise pankreatiidi, raske suhkurtõve, nefrootilise sündroomi korral.
Mitmete haiguste diagnoosimiseks on informatiivsem uurida vereseerumi fosfolipiidide fraktsioonilist koostist. Sel eesmärgil on viimastel aastatel laialdaselt kasutatud õhukese kihi lipiidide kromatograafia meetodeid.
Vereplasma lipoproteiinide koostis ja omadused
Peaaegu kõik plasma lipiidid on seotud valkudega, mis annab neile hea lahustuvuse vees. Neid lipiid-valgu komplekse nimetatakse tavaliselt lipoproteiinideks.
Tänapäevase kontseptsiooni järgi on lipoproteiinid kõrgmolekulaarsed veeslahustuvad osakesed, mis on nõrkade mittekovalentsete sidemetega moodustunud valkude (apoproteiinide) ja lipiidide kompleksid, milles polaarsed lipiidid (PL, CXC) ja valgud (“apo” ) moodustavad pinnapealse hüdrofiilse monomolekulaarse kihi, mis ümbritseb ja kaitseb sisefaasi (koosneb peamiselt ECS-st, TG-st) vee eest.
Teisisõnu on LP omapärased gloobulid, mille sees on rasvatilk, südamik (moodustunud peamiselt mittepolaarsetest ühenditest, peamiselt triatsüülglütseroolidest ja kolesterooli estritest), mis on veest piiritletud valgu, fosfolipiidide ja vaba kolesterooli pinnakihiga. .
Lipoproteiinide füüsikalised omadused (nende suurus, molekulmass, tihedus), samuti füüsikalis-keemiliste, keemiliste ja bioloogiliste omaduste ilmingud sõltuvad ühelt poolt suuresti nende osakeste valgu- ja lipiidkomponentide vahelisest suhtest. teisest küljest valgu- ja lipiidikomponentide koostise kohta ᴛ.ᴇ. nende olemus.
Suurimad osakesed, mis koosnevad 98% lipiididest ja väga väikesest (umbes 2%) valgu osast, on külomikronid (XM). Οʜᴎ moodustuvad peensoole limaskesta rakkudes ja on neutraalsete toidurasvade transpordivorm, ᴛ.ᴇ. eksogeenne TG.
Tabel 7.3 Vere seerumi lipoproteiinide koostis ja mõned omadused (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
| Lipoproteiinide üksikute klasside hindamise kriteeriumid | HDL (alfa-LP) | LDL (beeta-LP) | VLDL (pre-beeta-LP) | HM |
| Tihedus, kg/l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| LP molekulmass, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | - | |
| Osakeste suurus, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 - 800,0 |
| Valgud kokku, % | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Lipiidide üldsisaldus, % | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| vaba kolesterool, % | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Esterdatud kolesterool, % | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipiidid, % | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| Triatsüülglütseroolid, % | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Kui eksogeensed TG-d kanduvad verre külomikronite abil, moodustub transport endogeensed TG-d on VLDL. Nende moodustumine on keha kaitsereaktsioon, mille eesmärk on vältida rasvade infiltratsiooni ja seejärel maksa düstroofiat.
VLDL-i mõõtmed on keskmiselt 10 korda väiksemad XM-i suurusest (VLDL-i üksikud osakesed on 30-40 korda väiksemad kui XM-i osakesed). Need sisaldavad 90% lipiide, millest üle poole sisaldusest on TG. 10% kogu plasma kolesteroolist kannab VLDL. Suure koguse TG VLDL sisalduse tõttu tuvastatakse ebaoluline tihedus (alla 1,0). Määras selle LDL ja VLDL sisaldavad 2/3 (60%) koguhulgast kolesterooli plasmast, samas kui 1/3 moodustab HDL.
HDL- kõige tihedamad lipiid-valgu kompleksid, kuna nende valgusisaldus moodustab umbes 50% osakeste massist. Nende lipiidkomponent koosneb pooled fosfolipiididest, pooled kolesteroolist, peamiselt estritega seotud. HDL-i moodustub pidevalt ka maksas ja osaliselt soolestikus, samuti VLDL-i “lagunemise” tulemusena vereplasmas.
Kui LDL ja VLDL toimetama kolesterool maksast teistesse kudedesse(välisseadmed), sealhulgas veresoonte sein, siis HDL transpordib kolesterooli rakumembraanidest (peamiselt veresoonte seinalt) maksa. Maksas läheb see sapphapete moodustumiseks. Kooskõlas sellise osalemisega kolesterooli metabolismis, VLDL ja iseennast LDL kutsutakse aterogeenne, a HDL– antiaterogeensed ravimid. Aterogeensuse all mõistetakse tavaliselt lipiid-valgu komplekside võimet viia LP-s sisalduv vaba kolesterool kudedesse (kanda üle).
HDL konkureerib rakumembraani retseptorite pärast LDL-ga, takistades seeläbi aterogeensete lipoproteiinide kasutamist. Kuna HDL-i pinna monokiht sisaldab suures koguses fosfolipiide, luuakse osakese kokkupuutepunktis endoteeli, silelihaste ja muude rakkude välismembraaniga soodsad tingimused liigse vaba kolesterooli ülekandmiseks HDL-i.
Samal ajal püsib viimane HDL-i pinna monokihis vaid väga lühikest aega, kuna see läbib esterdamise LCAT ensüümi osalusel. Moodustunud ECS, mis on mittepolaarne aine, liigub sisemisse lipiidifaasi, vabastades vabu kohti, et korrata rakumembraanist uue CXC molekuli hõivamist. Siit: mida kõrgem on LCAT aktiivsus, seda tõhusam on HDL-i aterogeenne toime, mida peetakse LCAT aktivaatoriteks.
Kui tasakaal lipiidide (kolesterooli) veresoone seina sissevoolu ja sealt väljavoolu vahel on häiritud, luuakse tingimused lipoidoosi tekkeks, mille tuntuim ilming on ateroskleroos.
Vastavalt lipoproteiinide ABC nomenklatuurile eristatakse primaarseid ja sekundaarseid lipoproteiine. Primaarsed LP-d moodustavad keemilise olemuselt mis tahes apoproteiin. Neid klassifitseeritakse tavapäraselt LDL-iks, mis sisaldavad umbes 95% apoproteiin-B-d. Kõik ülejäänud on sekundaarsed lipoproteiinid, mis on seotud apoproteiinide kompleksid.
Tavaliselt on ligikaudu 70% plasma kolesteroolist "aterogeense" LDL-i ja VLDL-i koostises, samas kui ligikaudu 30% ringleb "antiaterogeense" HDL-i koostises. Selle suhtega veresoonte seinas (ja teistes kudedes) säilib kolesterooli sissevoolu ja väljavoolu kiiruse tasakaal. See määrab numbrilise väärtuse kolesterooli koefitsient aterogeensus, mis koos üldkolesterooli lipoproteiinide jaotusega 2,33 (70/30).
Massi-, epidemioloogiliste vaatluste tulemuste kohaselt säilib vereplasma üldkolesterooli kontsentratsioonil 5,2 mmol/l kolesterooli nulltasakaal veresoone seinas. Üldkolesterooli taseme tõus vereplasmas üle 5,2 mmol / l põhjustab selle järkjärgulist ladestumist veresoontes ja kontsentratsioonil 4,16-4,68 mmol / l on kolesterooli negatiivne tasakaal veresoonte seinas. täheldatud. Plasma (seerumi) üldkolesterooli taset, mis ületab 5,2 mmol / l, peetakse patoloogiliseks.
Tabel 7.4 koronaararterite haiguse ja muude ateroskleroosi ilmingute tõenäosuse hindamise skaala
(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
Hüperlipideemia (hüperlipeemia) - 1-4 tundi pärast sööki võib täheldada plasma üldlipiidide kontsentratsiooni tõusu füsioloogilise nähtusena. Seedetrakti hüperlipeemia on seda rohkem väljendunud, mida madalam on lipiidide tase patsiendi veres tühja kõhuga.
Lipiidide kontsentratsioon veres muutub mitmete patoloogiliste seisundite korral:
Nefrootiline sündroom, lipoidne nefroos, äge ja krooniline nefriit;
Maksa biliaarne tsirroos, äge hepatiit;
Rasvumine - ateroskleroos;
Hüpotüreoidism;
Pankreatiit jne.
Kolesterooli (CS) taseme uuring kajastab ainult lipiidide metabolismi patoloogiat organismis. Hüperkolesteroleemia on koronaararterite ateroskleroosi dokumenteeritud riskitegur. CS on kõigi rakkude membraani oluline komponent, CS-kristallide erilised füüsikalis-keemilised omadused ja selle molekulide konformatsioon aitavad kaasa fosfolipiidide korrapärasusele ja liikuvusele membraanides koos temperatuurimuutustega, mis võimaldab membraanil olla vahepealses faasis. (“geel-vedelkristall”) ja säilitavad füsioloogilisi funktsioone. CS-d kasutatakse steroidhormoonide (glüko- ja mineralokortikoidid, suguhormoonid), D 3 -vitamiini ja sapphapete biosünteesi eelkäijana. Tinglikult on võimalik eristada 3 CS-i kogumit:
A - kiiresti vahetuv (30 g);
B - aeglaselt vahetades (50 g);
B - väga aeglaselt vahetuv (60 g).
Endogeenset kolesterooli sünteesitakse märkimisväärses koguses maksas (80%). Eksogeenne kolesterool siseneb kehasse loomsete saaduste koostises. Kolesterool transporditakse maksast ekstrahepaatilistele kudedele
LDL. Kolesterooli eritumist maksast ekstrahepaatilistest kudedest maksa toodavad HDL-i küpsed vormid (50% LDL, 25% HDL, 17% VLDL, 5% HM).
Hüperlipoproteineemia ja hüperkolesteroleemia (Fredricksoni klassifikatsioon):
tüüp 1 - hüperkülomikroneemia;
tüüp 2 - a - hüper-β-lipoproteineemia, b - hüper-β ja hüperpre-β-lipoproteineemia;
tüüp 3 - dis-β-lipoproteineemia;
tüüp 4 - hüper-pre-β-lipoproteineemia;
Tüüp 5 - hüper-pre-β-lipoproteineemia ja hüperkülomikroneemia.
Kõige aterogeensemad on 2. ja 3. tüüp.
Fosfolipiidid - lipiidide rühm, mis sisaldab lisaks fosforhappele (kohustuslik komponent) alkoholi (tavaliselt glütserooli), rasvhapete jääke ja lämmastikaluseid. Kliinilises ja laboratoorses praktikas on olemas meetod üldfosfolipiidide taseme määramiseks, mille tase tõuseb primaarse ja sekundaarse hüperlipoproteineemiaga IIa ja IIb patsientidel. Vähenemine toimub mitmete haiguste korral:
Seedetrakti düstroofia;
maksa rasvane degeneratsioon,
portaaltsirroos;
Ateroskleroosi progresseerumine;
Hüpertüreoidism jne.
Lipiidide peroksüdatsioon (LPO) on vabade radikaalide protsess, mis saab alguse reaktiivsete hapnikuühendite - superoksiidi O 2 moodustumisel. . ; hüdroksüülradikaal HO . ; hüdroperoksiidi radikaal HO 2 . ; singletthapnik O2; hüpokloriti ioon ClO - . Lipiidide peroksüdatsiooni peamised substraadid on polüküllastumata rasvhapped, mis on membraani fosfolipiidide struktuuris. Raua metalliioonid on tugevaim katalüsaator. LPO on organismile oluline füsioloogiline protsess, mis reguleerib membraanide läbilaskvust, mõjutab rakkude jagunemist ja kasvu, käivitab fagosünteesi ning on teatud bioloogiliste ainete (prostaglandiinid, tromboksaanid) biosünteesi rajaks. LPO taset kontrollib antioksüdantide süsteem (askorbiinhape, kusihape, β-karoteen jne). Tasakaalu kaotus kahe süsteemi vahel põhjustab rakkude ja rakustruktuuride surma.
Diagnostika jaoks on tavaks määrata lipiidide peroksüdatsiooniproduktide sisaldus plasmas ja erütrotsüütides (dieeni konjugaadid, malondialdehüüd, Schiffi alused), peamise loodusliku antioksüdandi - alfa-tokoferooli kontsentratsioon MDA / TF koefitsiendi arvutamisega. Lipiidide peroksüdatsiooni hindamise lahutamatuks testiks on erütrotsüütide membraanide läbilaskvuse määramine.
2. pigmendivahetus erinevate värviliste ainete keerukate muundumiste kogum inimese ja looma kehas.
Tuntuim verepigment on hemoglobiin (kromoproteiin, mis koosneb globiini valguosast ja proteesrühmast, mida esindab 4 heemi, iga heem koosneb 4 pürrooli tuumast, mis on omavahel seotud metiinsildadega, keskel on raua ioon oksüdatsiooniastmega 2 +) . Erütrotsüütide keskmine eluiga on 100-110 päeva. Selle perioodi lõpus toimub hemoglobiini hävitamine ja hävitamine. Lagunemisprotsess algab juba veresoonte voodis, lõpeb fagotsüütiliste mononukleaarsete rakkude süsteemi rakuelementidega (maksa Kupfferi rakud, sidekoe histiotsüüdid, luuüdi plasmarakud). Veresoonte voodis olev hemoglobiin seondub plasma haptoglobiiniga ja jääb veresoontesse ilma neerufiltrit läbimata. Tänu haptoglobiini beetaahela trüpsiinilaadsele toimele ja selle mõjust põhjustatud konformatsioonilistele muutustele heemi porfüriini ringis luuakse tingimused hemoglobiini kergemaks hävitamiseks fagotsüütilise mononuklearonsüsteemi rakuelementides.Kõrgmolekulaarne roheline pigment nõnda moodustatud verdoglobiin(sünonüümid: verdohemoglobiin, koleglobiin, pseudohemoglobiin) on kompleks, mis koosneb globiinist, purustatud porfüriini rõngaste süsteemist ja raudmetallist. Edasised transformatsioonid viivad raua ja globiini kadumiseni verdoglobiini poolt, mille tulemusena rullub porfüriini ring lahti ahelaks ja moodustub madala molekulmassiga roheline sapipigment - biliverdiin. Peaaegu kõik see redutseeritakse ensümaatiliselt kõige olulisemaks punase-kollaseks sapipigmendiks - bilirubiin, mis on vereplasma ühine komponent.Hepatotsüütide plasmamembraani pinnal toimub dissotsiatsioon. Sel juhul moodustab vabanenud bilirubiin ajutise assotsiatsiooni plasmamembraani lipiididega ja liigub selle kaudu teatud ensüümsüsteemide aktiivsuse tõttu. Vaba bilirubiini edasine läbimine rakku toimub kahe kandevalgu osalusel selles protsessis: ligandiin (see transpordib põhilise bilirubiini koguse) ja proteiin Z.
Ligandiini ja valku Z leidub ka neerudes ja sooltes, seetõttu võivad need maksapuudulikkuse korral vabalt kompenseerida selle organi võõrutusprotsesside nõrgenemist. Mõlemad on vees üsna hästi lahustuvad, kuid neil puudub võime liikuda läbi membraani lipiidikihi. Bilirubiini seondumise tõttu glükuroonhappega kaob vaba bilirubiini loomupärane toksilisus suures osas. Hüdrofoobne, lipofiilne vaba bilirubiin, mis lahustub kergesti membraani lipiidides ja tungib selle tulemusena mitokondritesse, lahutab neis hingamise ja oksüdatiivse fosforüülimise, häirib valkude sünteesi, kaaliumiioonide voolu läbi rakkude ja organellide membraani. See mõjutab negatiivselt kesknärvisüsteemi seisundit, põhjustades patsientidel mitmeid iseloomulikke neuroloogilisi sümptomeid.
Bilirubinglükuroniidid (või seotud, konjugeeritud bilirubiin) reageerivad erinevalt vabast bilirubiinist kohe diasoreaktiivse ainega (otsene bilirubiin). Tuleb meeles pidada, et vereplasmas võib bilirubiin, mis ei ole konjugeeritud glükuroonhappega, olla seotud albumiiniga või mitte. Viimane fraktsioon (ei ole seotud albumiini, lipiidide ega muude bilirubiini verekomponentidega) on kõige mürgisem.
Bilirubinglükuroniidid liiguvad tänu membraanide ensüümsüsteemidele nende kaudu aktiivselt (vastu kontsentratsioonigradienti) sapiteedesse, vabanedes koos sapiga soolestiku luumenisse. Selles katkeb soolestiku mikrofloora poolt toodetud ensüümide mõjul glükuroniidside. Vabanenud vaba bilirubiin taastatakse, kui peensooles moodustub esmalt mesobilirubiin ja seejärel mesobilirubiin (urobilinogeen). Tavaliselt siseneb teatud osa mesobilinogeenist, mis imendub peensooles ja jämesoole ülaosas, portaalveeni süsteemi kaudu maksa, kus see hävib peaaegu täielikult (oksüdatsiooni teel), muutudes dipürroolühenditeks - tugevaks. -diopentne ja mesobilileukaan.
Mesobilinogeen (urobilinogeen) ei satu üldisesse vereringesse. Osa sellest koos hävimisproduktidega suunatakse sapi osana uuesti soole luumenisse (enterohepotaalne vereringe). Kuid isegi kõige väiksemate muutuste korral maksas on selle barjäärifunktsioon suures osas "eemaldatud" ja mesobilinogeen siseneb esmalt üldisesse vereringesse ja seejärel uriini. Suurem osa sellest suunatakse peensoolest jämesoolde, kus see anaeroobse mikrofloora (E. coli ja teiste bakterite) mõjul läbib täiendava taastumise koos sterkobilinogeeni moodustumisega. Saadud sterkobilinogeen (päevane kogus 100-200 mg) eritub peaaegu täielikult väljaheitega. Õhus see oksüdeerub ja muutub sterkobiliiniks, mis on üks väljaheite pigmente. Väike osa sterkobilinogeenist imendub läbi jämesoole limaskesta alumise õõnesveeni süsteemi, viiakse koos verega neerudesse ja eritub uriiniga.
Seega puudub terve inimese uriinis mesobilinogeeni (urobilinogeen), kuid see sisaldab veidi sterkobiliini (mida sageli nimetatakse valesti "urobiliiniks").
Bilirubiini sisalduse määramiseks vereseerumis (plasmas) kasutatakse peamiselt keemilisi ja füüsikalis-keemilisi uurimismeetodeid, mille hulgas on kolorimeetrilisi, spektrofotomeetrilisi (käsitsi ja automatiseeritud), kromatograafilisi, fluorimeetrilisi ja mõnda muud.
Pigmendi metabolismi rikkumise üks olulisi subjektiivseid märke on kollatõve ilmnemine, mida tavaliselt täheldatakse, kui bilirubiini tase veres on 27–34 μmol / l või rohkem. Hüperbilirubineemia põhjused võivad olla: 1) erütrotsüütide suurenenud hemolüüs (üle 80% kogu bilirubiinist on esindatud konjugeerimata pigmendiga); 2) maksarakkude funktsiooni rikkumine ja 3) sapi väljavoolu hilinemine (hüperbilirubineemia on maksa päritolu, kui üle 80% kogubilirubiinist on konjugeeritud bilirubiin). Esimesel juhul räägitakse nn hemolüütilisest kollatõvest, teisel - parenhümaalsest (võivad olla põhjustatud bilirubiini transpordi ja selle glükuronisatsiooni protsesside pärilikest defektidest), kolmandal - mehaanilisest (või obstruktiivsest, kongestiivsest). ) kollatõbi.
Parenhüümse ikterusega maksa parenhüümirakkudes esinevad destruktiivsed-düstroofsed muutused ja stroomas infiltratiivsed muutused, mis põhjustavad rõhu tõusu sapiteedes. Bilirubiini stagnatsiooni maksas soodustab ka metaboolsete protsesside järsk nõrgenemine mõjutatud hepatotsüütides, mis kaotavad võime normaalselt läbi viia erinevaid biokeemilisi ja füsioloogilisi protsesse, eriti seotud bilirubiini ülekandmist rakkudest sapi kontsentratsiooni gradiendi vastu. Konjugeeritud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine veres põhjustab selle ilmumist uriinis.
Kõige "peenem" maksakahjustuse tunnus hepatiidi korral on välimus mesobilinogeeni(urobilinogeen) uriinis.
Parenhümaalse ikteruse korral suureneb peamiselt konjugeeritud (konjugeeritud) bilirubiini kontsentratsioon veres. Vaba bilirubiini sisaldus suureneb, kuid vähemal määral.
Obstruktiivse kollatõve patogeneesi keskmes on sapi sooldevoolu peatumine, mis viib sterkobilinogeeni kadumiseni uriinist. Kongestiivse kollatõve korral suureneb peamiselt konjugeeritud bilirubiini sisaldus veres. Ekstrahepaatilise kolestaatilise kollatõvega kaasneb terve rida kliinilisi tunnuseid: väljaheite värvuse muutus, tume uriin ja sügelev nahk. Intrahepaatiline kolestaas avaldub kliiniliselt naha sügeluse ja ikterusega. Laboratoorses uuringus on täheldatud hüperbilirubineemiat (seotud tõttu), bilirubinuuriat, leeliselise fosfataasi tõusu koos transaminaaside normaalsete väärtustega vereseerumis.
Hemolüütiline kollatõbi erütrotsüütide hemolüüsi ja selle tulemusena suurenenud bilirubiini moodustumise tõttu. Vaba bilirubiini sisalduse suurenemine on üks peamisi hemolüütilise kollatõve tunnuseid.
Kliinilises praktikas eristatakse kaasasündinud ja omandatud funktsionaalseid hüperbilirubineemiaid, mis on põhjustatud bilirubiini organismist eritumise rikkumisest (defektide olemasolu ensümaatilistes ja muudes süsteemides bilirubiini ülekandmisel läbi rakumembraanide ja selle glükuroniseerumise neis). Gilberti sündroom on pärilik healoomuline krooniline haigus, mis esineb mõõduka raskusega mittehemolüütilise konjugeerimata hüperbilirubineemiaga. Posthepatiitiline hüperbilirubineemia Kalka - omandatud ensüümi defekt, mis põhjustab vaba bilirubiini taseme tõusu veres, kaasasündinud perekondlik mittehemolüütiline Crigler-Najjari kollatõbi (glükuronüültransferaasi puudumine hepatotsüütides), kollatõbi kaasasündinud hüpotüreoidismi korral (türoksiin stimuleerib ensüümi türoksiini transferaasi süsteem), vastsündinute füsioloogiline kollatõbi, ravimite kollatõbi jne.
Pigmendi ainevahetuse häireid võivad põhjustada muutused mitte ainult heemi lagunemise protsessides, vaid ka selle lähteainete - porfüriinide (porfiinitsüklil põhinevad tsüklilised orgaanilised ühendid, mis koosnevad 4 pürroolist, mis on ühendatud metiinsildadega) moodustumises. Porfüüriad on pärilike haiguste rühm, millega kaasneb heemi biosünteesis osalevate ensüümide aktiivsuse geneetiline puudulikkus, mille puhul organismis leitakse porfüriinide või nende lähteainete sisalduse suurenemine, mis põhjustab mitmeid kliinilisi tunnuseid ( ainevahetusproduktide liigne moodustumine, põhjustab neuroloogiliste sümptomite teket ja (või) naha valgustundlikkuse suurenemist).
Kõige laialdasemalt kasutatavad bilirubiini määramise meetodid põhinevad selle interaktsioonil diasoreagendiga (Ehrlichi reaktiiv). Jendrassik-Grofi meetod on laialt levinud. Selle meetodi puhul kasutatakse bilirubiini "vabastajana" kofeiini ja naatriumbensoaadi segu atsetaatpuhvris. Bilirubiini ensümaatiline määramine põhineb selle oksüdatsioonil bilirubiini oksüdaasi toimel. Konjugeerimata bilirubiini on võimalik määrata teiste ensümaatilise oksüdatsiooni meetoditega.
Praegu on bilirubiini määramine "kuiva keemia" meetoditega üha enam levinud, eriti ekspressdiagnostikas.
Vitamiinid.
Vitamiine nimetatakse asendamatuteks madala molekulmassiga aineteks, mis sisenevad kehasse toiduga väljastpoolt ja osalevad biokeemiliste protsesside reguleerimises ensüümide tasemel.
Sarnasused ja erinevused vitamiinide ja hormoonide vahel.
sarnasus- reguleerib ainevahetust inimkehas ensüümide kaudu:
· vitamiinid on osa ensüümidest ja on koensüümid või kofaktorid;
· Hormoonid või reguleerivad juba olemasolevate ensüümide aktiivsust rakus või on vajalike ensüümide biosünteesi induktorid või repressorid.
Erinevus:
· vitamiinid- madala molekulmassiga orgaanilised ühendid, eksogeensed tegurid ainevahetuse reguleerimiseks ja tulevad toiduga väljastpoolt.
· Hormoonid- kõrgmolekulaarsed orgaanilised ühendid, endogeensed tegurid, mis sünteesitakse organismi sisesekretsiooninäärmetes vastusena muutustele inimkeha välis- või sisekeskkonnas ning reguleerivad ka ainevahetust.
Vitamiinid jagunevad:
1. Rasvlahustuvad: A, D, E, K, A.
2. Vees lahustuv: rühm B, PP, H, C, THFA (tetrahüdrofoolhape), pantoteenhape (B 3), P (rutiin).
A-vitamiin (retinool, antikseroftalmiline) keemilist struktuuri esindavad β-ionoontsükkel ja 2 isopreenijääki; vajadus organismis on 2,5-30 mg ööpäevas.
Hüpovitaminoosi A varaseim ja spetsiifiline märk on hemeraloopia (ööpimedus) - hämaras nägemise rikkumine. See tekib visuaalse pigmendi - rodopsiini - puudumise tõttu. Rodopsiin sisaldab aktiivse rühmana võrkkesta (A-vitamiini aldehüüd) – seda leidub võrkkesta varrastes. Need rakud (vardad) tajuvad madala intensiivsusega valgussignaale.
Rodopsiin = opsiin (valk) + cis-võrkkest.
Kui rodopsiini ergastatakse valgusega, läheb cis-võrkkest molekulis toimuvate ensümaatiliste ümberkorralduste tulemusena üle all-trans-retinaaliks (valguses). See viib kogu rodopsiini molekuli konformatsioonilise ümberkorraldamiseni. Rodopsiin dissotsieerub opsiiniks ja trans-retinaaliks, mis on päästik, mis ergastab optilistes närvilõpmetes impulsi, mis seejärel edastatakse ajju.
Pimedas muutub trans-võrkkest ensümaatiliste reaktsioonide tulemusena uuesti cis-võrkkestaks ja opsiiniga ühinedes moodustab rodopsiini.
A-vitamiin mõjutab ka siseepiteeli kasvu ja arengut. Seetõttu täheldatakse beriberi puhul naha, limaskestade ja silmade kahjustusi, mis väljenduvad naha ja limaskestade patoloogilises keratiniseerumises. Patsientidel tekib kseroftalmia - silma sarvkesta kuivus, kuna epiteeli keratiniseerumise tagajärjel on pisarakanali ummistus. Kuna silma lakkab pesta pisaraga, millel on bakteritsiidne toime, tekib konjunktiviit, sarvkesta haavandid ja pehmenemine - keratomalaatsia. Beriberi A korral võib esineda ka seedetrakti, hingamisteede ja urogenitaaltrakti limaskesta kahjustusi. Kõikide kudede resistentsus infektsioonide suhtes on rikutud. Beriberi arenguga lapsepõlves - kasvupeetus.
Praegu on näidatud A-vitamiini osalemist rakumembraanide kaitsmisel oksüdeerivate ainete eest - see tähendab, et A-vitamiinil on antioksüdantne funktsioon.
