Sisaldub ravimite koostises

ATH:

N.02.B.E Aniliidid

Farmakodünaamika:

Kodeiini opioidne aktiivsus on tingitud muundumisest. Opioidi λ- ja ϕ-retseptorite nõrk agonist (λ-retseptorite aktivatsioon on 3 korda tugevam kui ϕ): valuimpulsside interneuronaalse ülekande pärssimine kesknärvisüsteemi aferentsetes radades, valu emotsionaalse hinnangu langus ja vastus sellele.

Kofeiin inhibeerib cAMP fosfodiesteraasi, suurendades cAMP kontsentratsiooni aju, südame ja teiste organite kudedes.

Stimuleerides vagusnärvi keskusi, põhjustab see bradükardiat (tsentraalne toime), lõdvestab teiste organite, sh bronhide silelihaseid, suurendab veidi diureesi elektrolüütide reabsorptsiooni pärssimise tõttu neerutuubulites.

Analeptiline toime tuleneb hingamis- ja vasomotoorse keskuse otsesest ergutusest.

Paratsetamool on mittenarkootiline valuvaigisti, paraaminofenooli derivaat, fenatsetiini aktiivne metaboliit. Sellel on valuvaigistav ja palavikuvastane toime. Põletikuvastane toime puudub. Valuvaigistav toime on seotud tsüklooksügenaasi pärssimisega kesknärvisüsteemis. Võimalik, et see mõjutab aju serotonergilisi ja kannabinoidsüsteeme.

Farmakokineetika:

Ravimi komponendid imenduvad seedetraktis hästi.

Paratsetamool läbib hematoentsefaalbarjääri. Metaboliseerub maksas. See eritub neerude kaudu metaboliitide, peamiselt konjugaatide kujul, muutumatul kujul ainult 3%.

Kofeiin imendub soolestikus hästi. See eritub peamiselt neerude kaudu metaboliitide kujul, umbes 10% - muutumatul kujul.

Kodeiin seondub vähesel määral plasmavalkudega. See läbib maksas biotransformatsiooni (10% läheb demetülatsiooni). Eritub neerude kaudu (5-15% - muutumatul kujul).

Näidustused:

Madala ja keskmise intensiivsusega valusündroom (pea- ja hambavalu, neuralgia, müalgia, artralgia, algomenorröa), palavik koos külmetushaiguste ja muude nakkus- ja põletikuliste haigustega,ägedad hingamisteede viirusinfektsioonid.

XVIII.R50-R69.R52.9 Valu, täpsustamata

XVIII.R50-R69.R52.2 Veel üks pidev valu

XVIII.R50-R69.R52.0 Äge valu

XVIII.R50-R69.R52 Mujal klassifitseerimata valu

XVIII.R50-R69.R51 Peavalu

XVIII.R00-R09.R07.0 Kurguvalu

XVIII.R00-R09.R07 Kurguvalu ja rindkere

XIII.M70-M79.M79.6 Valu jäsemes

XIII.M20-M25.M25.5 Liigesevalu

VII.H55-H59.H57.1 Silmavalu

VI.G50-G59.G50.1 Ebatüüpiline näovalu

VI.G40-G47.G44.2 Pingetüüpi peavalu

XIII.M70-M79.M79.2 Neuralgia ja neuriit, täpsustamata

VI.G50-G59.G50.0 kolmiknärvi neuralgia

XVIII.R50-R69.R50 Teadmata päritoluga palavik

XIV.N80-N98.N94.6 Düsmenorröa, täpsustamata

Vastunäidustused:

Ülitundlikkus, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, maksa- või neerufunktsiooni kahjustus, verehaigused, bronhiaalastma, hingamisdepressiooniga kaasnevad seisundid, glaukoom, koljusisese rõhu tõus, traumaatiline ajukahjustus, arteriaalne hüpertensioon, ateroskleroos, raseduse I trimester, rinnaga toitmine , laste vanus (kuni 12 aastat).

Hoolikalt:

Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand (remissiooni staadium), vanadus, rasedus - II ja III trimester.

Rasedus ja imetamine:

Raseduse ajal vastunäidustatud. Imetamise ajal on kasutamine lubatud pärast arstiga konsulteerimist.

Annustamine ja manustamine:

Sees, pärast söömist, täiskasvanud - 1 tablett 3-4 korda päevas; maksimaalne ühekordne annus - 2 tabletti, päevas - 8 tabletti. Ravikuur - mitte rohkem kui 5 päeva.

Lapsed ja noorukid vanuses 12-18 aastat - ühekordse annusena 1/2-1 tablett, maksimaalne ööpäevane annus on 4 tabletti. Kursus - mitte rohkem kui 3 päeva.

Annuste vaheline intervall peab olema vähemalt 4 tundi.

Kõrvalmõjud:

Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest: agitatsioon, unehäired.

Kardiovaskulaarsüsteemi ja vere poolelt (hematopoees, hemostaas): tahhükardia, arütmia, trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos.

Seedetraktist: iiveldus, kõhukinnisus.

Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, nahalööve, sügelus.

Muu: maksa- või neerufunktsiooni kahjustus (pikaajalise kasutamise korral).

Üleannustamine:

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, higistamine, arütmia, hingamispuudulikkus, maksapuudulikkus, kooma, naha kahvatus.

Ravi: maoloputus, aktiivsöe manustamine, sümptomaatiline ravi.

Interaktsioon:

Kui kasutatakse samaaegselt barbituraatide, tritsükliliste antidepressantide, rifampitsiini, etanooliga, suureneb hepatotoksilisuse risk (neid kombinatsioone tuleks vältida).

Barbituraatide pikaajaline kasutamine vähendab paratsetamooli efektiivsust.

Kofeiini ja barbituraatide, primidooni, krambivastaste ainete (eriti hüdantoiini derivaatide) kombineeritud kasutamisega on võimalik kiirendada ainevahetust ja suurendada kofeiini kliirensit; kofeiini ja tsimetidiini, suukaudsete kontratseptiivide, disulfiraami, tsiprofloksatsiini, norfloksatsiini võtmise ajal - kofeiini metabolismi vähenemine maksas (aeglustades selle eritumist ja suurendades kontsentratsiooni veres).

Kofeiini sisaldavate jookide ja teiste kesknärvisüsteemi stimulantide samaaegne kasutamine võib põhjustada kesknärvisüsteemi liigset stimulatsiooni.

Erijuhised:

Tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust on võimalik vähendada, seetõttu tuleb ravi ajal olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Pikaajalise kontrollimatu kasutamise korral on võimalik sõltuvuse (valuvaigistava toime nõrgenemine) ja uimastisõltuvuse teke.

Juhised

Valuvaigistav-palavikuvastane kombineeritud koostis

Aktiivsed koostisosad

- hambavalu.

Palaviku sündroom (sümptomaatilise vahendina).

Vastunäidustused

- maksapuudulikkus;

- neerupuudulikkus;

- mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand (ägedas faasis);

- glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus;

- aneemia;

- leukopeenia;

- seisundid, millega kaasneb hingamisdepressioon;

- intrakraniaalne hüpertensioon;

- arteriaalne hüpertensioon;

- alkoholism;

- suurenenud erutuvus;

- unetus;

- Rasedus;

- laktatsiooniperiood (imetamine);

- laste vanus kuni 12 aastat;

- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;

- ülitundlikkus teiste pürasolooni derivaatide (metamisoolnaatrium, fenüülbutasoon) suhtes.

KOOS ettevaatust ravimit tuleb kasutada eakatel patsientidel, kellel on glaukoom, bronhiaalastma.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, reeglina 1 tab. 1-3 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 4 tab.

Ravimit ei tohi võtta kauem kui 5 päeva, kui see on ette nähtud anesteetikumina ja üle 3 päeva palavikualandajana. Muud annused ja režiimid määrab arst individuaalselt.

Kõrvalmõjud

Allergilised reaktsioonid: lööve, angioödeem, sügelus, urtikaaria.

Kesknärvisüsteemi poolelt: pearinglus, ärrituvus (eriti lastel), psühhomotoorsete reaktsioonide kiiruse vähenemine, unisus.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: südamepekslemine, vererõhu tõus.

muud: iiveldus, agranulotsütoos.

Kõigist ravimi kõrvalmõjudest, sh. ei ole selles infolehes loetletud, peaksite sellest oma arsti teavitama.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, higistamine, naha kahvatus, tahhükardia, agiteeritus.

Ravi: ohver peaks tegema maoloputus ja määrama adsorbendid ().

Kui kahtlustate mürgitust, peate viivitamatult pöörduma arsti poole.

ravimite koostoime

Vältida tuleb ravimi kombineerimist barbituraatide, epilepsiavastaste ravimite, zidovudiini, rifampitsiini ja alkoholi sisaldavate jookidega (suureneb hepatotoksilisuse oht).

Paratsetamool pikendab klooramfenikooli eliminatsiooniaega 5 korda.

Kofeiin kiirendab ergotamiini imendumist.

Kodeiin tugevdab unerohtude ja rahustite toimet.

Metoklopramiid kiirendab paratsetamooli imendumist.

Korduval kasutamisel võib paratsetamool tugevdada antikoagulantide (dikumariini derivaatide) toimet.

erijuhised

Ravimi Plus pikaajalisel (rohkem kui 5 päeva) kasutamisel on vaja kontrollida perifeerse vere struktuuri ja maksa funktsionaalset seisundit.

Atoopilise bronhiaalastma ja heinapalaviku all kannatavatel patsientidel on suurenenud risk ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks.

Ravi ajal peab patsient hoiduma alkoholi joomisest (suureneb seedetrakti verejooksu oht).

Kofeiini sisaldavate toodete (kohv, tee) liigne tarbimine ravi ajal võib põhjustada üledoseerimise sümptomeid.

Ravimi võtmisel võib olla raske diagnoosida kõhuvalu sündroomi, sh. sümptomite kompleksiga "äge kõht".

Ravimi võtmisel on võimalik muuta sportlaste dopingukontrolli testide tulemusi.

Kofetiin: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Kofetiin

ATX-kood: N02BE71

Toimeaine: paratsetamool + kofeiin + propüfenasoon + kodeiin (paratsetamool + kofeiin + propüfenasoon + kodeiin)

Tootja: Alkaloid AD (Makedoonia Vabariik)

Kirjeldus ja foto värskendus: 14.08.2019

Kofetiin on kombineeritud koostisega valuvaigistav-palavikuvastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - tabletid: ümmarguse lameda kujuga, faasiga, valget värvi ja graveeringuga mõlemal küljel, ühel küljel on firma "Alkaloid" märk, teisel pool - kiri "Caffetin" (10 tk. ribad, pappkarbis 1 riba).

• Kodeiinfosfaatseskvihüdraat - 10 mg;
• Paratsetamool - 250 mg;
• Kofeiin - 50 mg;
• Propüfenasoon - 210 mg.

Caffetin koostises olevad abikomponendid: naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat, naatriumtärklisglükolaat, povidoon, veevaba kolloidne ränidioksiid, kaltsiumdivesinikfosfaat, mikrokristalne tselluloos, glütserüülbehenaat, kroskarmelloosnaatrium.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Kofetiin on kombineeritud ravim, mille toime tuleneb selle komponentidest.

Paratsetamoolil on palavikuvastane ja valuvaigistav toime.

Kofeiin stimuleerib aju psühhomotoorseid keskusi, mõjub analeptiliselt, vähendab uimasust, vähendab väsimust, tugevdab valuvaigistite toimet, tõstab töövõimet (nii füüsilist kui vaimset), tõstab vererõhku ja pulssi. Kofeiini tarbimine aitab kaasa teiste kofetiini aktiivsete komponentide täielikule imendumisele.

Propüfenasooni iseloomustab valuvaigistav ja palavikuvastane toime. Kodeiinil on keskne köhavastane toime (pärsib köhakeskuse erutatavust). Aine valuvaigistav toime tuleneb kesknärvisüsteemi erinevates osades ja perifeersetes kudedes olevate opiaatide retseptorite ergastumisest, mis viib antinotsitseptiivse süsteemi stimuleerimiseni ja valu emotsionaalse taju muutumiseni.

Ravimi analgeetiline toime ilmneb 0,5–1 tunni jooksul ja kestab 4–8 tundi.

Farmakokineetika

Paratsetamool

Paratsetamooli imendumine on kõrge. Suukaudsel manustamisel täheldatakse maksimaalset plasmakontsentratsiooni 0,5–2 tunni pärast.Umbes 15% paratsetamoolist seondub plasmavalkudega. See aine suudab tungida läbi hematoentsefaalbarjääri. Paratsetamooli iseloomustab metabolism maksas konjugatsiooni teel sulfaatide, glükuroniididega või oksüdatsioon mikrosomaalsete ensüümidega. Viimasel juhul kulgeb protsess toksiliste vahemetaboliitide moodustumisega, millele järgneb konjugatsioon glutatiooniga. Glutatiooni puudulikkus võib toksiliste vahemetaboliitidega kokkupuutel põhjustada hepatotsüütide kahjustusi ja nekroosi. Poolväärtusaeg on 1 kuni 4 tundi Paratsetamool eritub neerude kaudu metaboliitide, peamiselt konjugaatide kujul.

Kofeiin

Imendumine suukaudsel manustamisel on hea. Kofeiin imendub kogu soolestikus. Pärast suukaudset manustamist täheldatakse maksimaalset plasmakontsentratsiooni 50-75 minuti pärast. Aine jaotub kiiresti kudedes ja elundites, tungib kergesti läbi platsentaarbarjääride ja hematoentsefaalbarjääri. Ligikaudu 25–36% seondub verevalkudega (albumiinidega). See metaboliseerub peamiselt maksas (üle 90%). Poolväärtusaeg on 3,9-5,3 tundi Kofeiini ja metaboliitide eritumine toimub neerude kaudu.

Propüfenasoon

Imendub kiiresti seedetraktis. Suukaudsel manustamisel täheldatakse maksimaalset plasmakontsentratsiooni 0,5-0,6 tunni pärast.See metaboliseerub maksas, eritub metaboliitidena sapiga ja uriiniga. Poolväärtusaeg on 2,1 kuni 2,4 tundi.

Kodeiin

Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 2...4 tunni pärast, ligikaudu 30% seondub plasmavalkudega. Metaboliseerub maksas, moodustades aktiivsed metaboliidid. Kodeiin eritub sapi ja uriiniga. Poolväärtusaeg on 2,5 kuni 4 tundi.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele on Caffetin näidustatud erineva etioloogiaga mõõduka valu leevendamiseks:

• Algodüsmenorröa;
• hambavalu;
• Neuralgia;
• Artralgia;
• müalgia;
• Migreen;
• Peavalu;
• posttraumaatilised seisundid.

Vastunäidustused

• koronaararterite ateroskleroosist tingitud stenokardia;
• Hematopoeetilised häired;
• leukopeenia;
• Maksapuudulikkus;
• glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus;
• neerupuudulikkus;
• Suurenenud erutuvus;
• Unetus;
• Vanus kuni 7 aastat;
• Raseduse ja rinnaga toitmise periood;
• Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Kasutusjuhend Caffetin: meetod ja annustamine

Ravimi annuse ja raviperioodi määrab arst kliiniliste näidustuste alusel.

• Täiskasvanud - 1 tablett 3-4 korda päevas, tugeva valu korral on lubatud samaaegne manustamine 2 tabletti, päevane annus - mitte rohkem kui 6 tabletti;
• Üle 7-aastased lapsed - 1/4-1/2 tabletti 1-4 korda päevas.

Ravi periood on kuni 5 päeva.

Kõrvalmõjud

Caffetini kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimeid:

• Seedesüsteemist: iiveldus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, gastralgia;
• Närvisüsteemist: psühhomotoorsete reaktsioonide kiiruse vähenemine, suurenenud erutuvus (eriti lastel);
• Hematopoeetilisest süsteemist: agranulotsütoos, leukopeenia;
• Allergilised reaktsioonid: sügelus, nahalööve, angioödeem, urtikaaria.

Üleannustamine

Üleannustamise korral võivad tekkida spetsiifilised sümptomid, mis on iseloomulikud igale ravimi aktiivsele komponendile.

Paratsetamool

Esimese 24 tunni jooksul pärast allaneelamist võivad tekkida iiveldus, oksendamine, naha kahvatus, kõhuvalu, anoreksia, glükoosi metabolismi häired ja metaboolne atsidoos. 12-48 tundi pärast üleannustamist võivad ilmneda maksafunktsiooni kahjustuse nähud. Täiskasvanutel ilmneb hepatotoksiline toime 10 000 mg või enama paratsetamooli võtmisel.

Kofeiin

Kofeiini päevase annuse võtmisel üle 300 mg (sealhulgas rohkem kui 4 tassi 150 ml naturaalse kohvi tarbimise taustal) võib tekkida ärevus, peavalu, treemor, segasus, ekstrasüstool.

Kodeiin

Kroonilise ja ägeda üleannustamise sümptomid: segasus, külm niiske higi, tugev nõrkus, pearinglus, ärevus, närvilisus, väsimus, unisus, hüpotermia, aeglane õhupuudus, vererõhu langus, bradükardia, krambid, mioos.

Ravi

SH-rühmade ja metioniini (glutatiooni sünteesi eelkäija) annetajad on soovitatav manustada 8-9 tunni jooksul pärast üleannustamist, atsetüültsüsteiini - 8 tunni jooksul.

Kui kahtlustate mürgitust, peate viivitamatult konsulteerima arstiga.

erijuhised

Ravi ajal ei tohi te alkoholi juua, kuna see võib põhjustada seedetrakti verejooksu.

Ravi ajal võib kofeiini sisaldavate jookide (tee, kohv) liigne tarbimine põhjustada iiveldust, tahhükardiat, tinnitust ja muid ravimi üleannustamise sümptomeid.

Ravimi toime võib moonutada dopingukontrolli tulemusi sportlastel, põhjustada ägeda kõhuvalu sündroomiga patsientidel diagnoosi määramise raskusi.

Kõige suurem risk ülitundlikkusreaktsiooni tekkeks on heinapalaviku ja bronhiaalastmaga patsientidel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Caffetin tablettide kasutamine raseduse ja imetamise ajal on keelatud.

Rakendus lapsepõlves

Caffetin'i kasutamine alla 18-aastaste patsientide raviks on keelatud.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Caffetin'i kasutamine neerupuudulikkusega patsientide raviks on keelatud.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Caffetin'i kasutamine maksapuudulikkusega patsientide raviks on keelatud.

Kasutamine eakatel

Eakate patsientide ravimisel tuleb Caffetin'i kasutada ettevaatusega.

ravimite koostoime

Kui kofetiin interakteerub etanooli, epilepsiavastaste ravimite, zidovudiini, barbituraatide ja rifampitsiiniga, suureneb hepatotoksilisuse tõenäosus, mistõttu ei soovitata ravimit nendes kombinatsioonides kasutada.

Teiste ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb arvestada Caffetin'i kombineeritud koostisega.

Kofeiin, üks tablettide aktiivsetest komponentidest, kiirendab ergotamiini imendumist, kodeiin tugevdab valuvaigistite, uinutite ja rahustite toimet.

Paratsetamool - ravimi korduval manustamisel on võimalik aeglustada klooramfenikooli eritumist 5 korda, suurendada kaudsete antikoagulantide (dikumariini derivaatide) aktiivsust.

Paratsetamooli imendumine kiireneb, kui seda kombineerida metoklopramiidiga.

Analoogid

Kaffetini analoogid on: Kaffetin SK, Kaffetin Light, Kaffetin Cold, Kofan Instant, Saridon, Algofetin, Flucomp Extratab, Novalgin, Safiston.

Ladustamise tingimused

Hoida pimedas ja kuivas kohas temperatuuril 15-25 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Ärinimi: Pentalgin Plus (Pentalgin Plus)

Rahvusvaheline nimi: Kodeiin+kofeiin+paratsetamool+propüfenasoon+fenobarbitaal& (kodeiin+kofeiin+paratsetamool+propüfenasoon+fenobarbitaal)

Farmakoloogiline rühm: kombineeritud valuvaigisti (opioidne analgeetikum + MSPVA-d + psühhostimuland + barbituraat)

Farmakoloogiline rühm vastavalt ATC-le: N02BE71. Paratsetamool kombinatsioonis psühhotroopsete ravimitega

Farmakoloogiline toime: valuvaigisti, vasodilataator, palavikku alandav, külmetus- ja gripisümptomeid leevendav, köhavastane, migreenivastane, rahusti, psühhostimulaator

Ühend:

Iga tablett sisaldab:

Toimeained: propüfenasoon - 250 mg, paratsetamool - 300 mg, kofeiin - 50 mg, kodeiinfosfaat - 8 mg, fenobarbitaal - 10 mg.

Abiained: aerosiil, primogel (naatriumkarboksümetüültärklis), kartulitärklis, K25 plasdon (povidoon), mikrokristalne tselluloos, naatriumdodetsüülsulfaat (naatriumlaurüülsulfaat), steariinhape, talk.

Kirjeldus:

Kreemja varjundiga valged või valged kaksikkumerad tabletid lamedate külgpindadega kapsli kujul, mille ühel küljel on poolitus ja kiri PENTALGIN. teine. Marmorimine on lubatud.

Farmakodünaamika:

Kombineeritud ravim, mille toime määravad selle koostise moodustavad komponendid.

Paratsetamoolil ja propüfenasoonil on palavikuvastane, valuvaigistav toime.

Kofeiinil on üldtooniline toime (vähendab uimasust ja väsimust, tõstab vaimset ja füüsilist jõudlust, tõstab pulssi, tõstab vererõhku koos hüpotensiooniga).

Kodeiinil on valuvaigistav toime ja see parandab valutaluvust.

Fenobarbitaal - rahustav ja spasmolüütiline toime.

Näidustused kasutamiseks:

Mõõdukalt väljendunud erineva päritoluga valusündroom, sealhulgas valu liigestes ja lihastes, algomenorröa, neuralgia, traumajärgne valu, samuti peavalu ja hambavalu. Pentalginit võib kasutada palaviku sündroomi sümptomaatilise vahendina.

Vastunäidustused:

Ülitundlikkus paratsetamooli, propüfenasooni või teiste pürasolooni derivaatide (metamisoolnaatrium, fenüülbutasoon), samuti ravimi teiste komponentide suhtes; maksa- ja/või neerupuudulikkus; mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand (ägedas staadiumis); glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus; aneemia, leukopeenia; seisundid, millega kaasneb hingamisdepressioon; intrakraniaalne hüpertensioon; arteriaalne hüpertensioon; alkoholism; suurenenud erutuvus, unetus; rasedus ja imetamine; laste vanus (kuni 12 aastat).

Hoolikalt:

Ettevaatlikult - vanadus, glaukoom, bronhiaalastma.

Annustamisrežiim:

Ravimit võetakse suu kaudu, tavaliselt 1 tablett 1-3 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 4 tabletti.

Ravimit ei tohi võtta kauem kui 5 päeva, kui see on ette nähtud anesteetikumina ja üle 3 päeva palavikualandajana. Muud annused ja režiimid määrab arst.

Kõrvalmõjud:

Allergilised reaktsioonid (lööve, angioödeem, sügelus, urtikaaria), pearinglus, südamepekslemine, vererõhu tõus, iiveldus, agranulotsütoos, ärrituvus (eriti lastel), psühhomotoorse reaktsiooni kiiruse vähenemine, unisus.

Kõikidest ravimi kõrvaltoimetest, kaasa arvatud need, mida selles infolehes ei ole loetletud, tuleb arstile teatada.

Üleannustamine:

Ägeda mürgistuse nähud: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, higistamine, kahvatu nahk, tahhükardia, agiteeritus.

Kui kahtlustate mürgitust, peate viivitamatult pöörduma arsti poole.

Ravi: kannatanu peab tegema maoloputust ja määrama adsorbendid (aktiivsüsi).

Interaktsioon:

Vältida tuleb ravimi kombineerimist barbituraatide, epilepsiavastaste ravimite, zidovudiini, rifampitsiini ja alkoholi sisaldavate jookidega (suureneb hepatotoksilisuse oht).

Paratsetamool pikendab klooramfenikooli eliminatsiooniaega 5 korda.

Kofeiin kiirendab ergotamiini imendumist.

Kodeiin tugevdab unerohtude, valuvaigistite ja rahustite toimet.

Metoklopramiid kiirendab paratsetamooli imendumist.

Korduval kasutamisel võib paratsetamool tugevdada antikoagulantide (dikumariini derivaatide) toimet.

Erijuhised:

Ravimi pikaajalisel (rohkem kui 5 päeva) kasutamisel on vaja kontrollida perifeerse vere struktuuri ja maksa funktsionaalset seisundit.

Ravi ajal peate lõpetama alkoholi sisaldavate jookide joomise (suureneb seedetrakti verejooksu oht). Kofeiini sisaldavate toodete (kohv, tee) liigne tarbimine ravi ajal võib põhjustada üledoseerimise sümptomeid.

Ravimi võtmine võib raskendada diagnoosi panemist kõhuvalu sündroomi korral, sealhulgas "ägeda" kõhu korral. Ravimi võtmine võib muuta sportlaste dopingukontrolli tulemusi.

Atoopilise bronhiaalastma ja heinapalaviku all kannatavatel patsientidel on suurenenud risk ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks.

On vaja hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu, sest. ravimi võtmine aeglustab reaktsiooni kiirust ja põhjustab uimasust.

Parim enne kuupäev:

2 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kuupäeva.

Säilitustingimused:

Hoida temperatuuril mitte üle 25 kraadi C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Süstemaatiline (IUPAC) nimi:(5a, 6a)-7,8-didehüdro-4,5-epoksü-3-metoksü-17-metüülmorfinaan-6-ool

Austraalia: A

USA: C, risk pole välistatud

Sõltuvuse oht: kõrge

Rakendus: suukaudne, rektaalne, subkutaanne, intramuskulaarne

Juriidiline staatus:

Austraalia S3/S4/S8

Kanada: I ajakava

Taani: Anlage III, ainult retsepti alusel

Ühendkuningriik: POM, ainult ettetellimisel

USA: II ajakava

Biosaadavus~ 90% suu kaudu

Ainevahetus: maks, CYP2D6 (tsütokroom P450 2D6) kaudu.

Aktiivne metaboliit: morfiin

Tegevuse algus: 15 kuni 30 min

Bioloogiline poolestusaeg: 2,5-3 h

Toime kestus: 4 kuni 6 tundi

Valem: C18H21NO3

Molaarmass: 299,364 g/mol

Kodeiin, tuntud ka kui 3-metüülmorfiin, on opiaat, mida kasutatakse valu, köha ja kõhulahtisuse raviks. Tavaliselt kasutatakse seda kerge kuni mõõduka valu raviks. See on aktiivsem kombinatsioonis (atsetaminofeen) või. Tõendid ei toeta selle kasutamist köha mahasurumiseks lastel. Euroopas ei soovitata kodeiini alla kaheteistaastastele lastele köharavimina. Kodeiini võetakse suu kaudu. Tavaliselt hakkab see toimima poole tunni pärast, maksimaalne toime kahe tunni pärast. Mõju kestab umbes neli kuni kuus tundi. Sagedased kõrvaltoimed on oksendamine, kõhukinnisus, sügelus ja pearinglus. Tõsised kõrvaltoimed võivad hõlmata hingamisraskusi ja sõltuvust. Jääb ebaselgeks, kas selle kasutamine raseduse ajal on ohutu. Ettevaatlik peab olema ravimi võtmisel rinnaga toitmise ajal, kuna see võib põhjustada lapsel opiaatide toksilisust. Kodeiin toimib pärast seda, kui see on maksas töödeldud. Kui kiiresti see juhtub, sõltub inimese geneetikast. Kodeiini avastas 1832. aastal Pierre Jean Robiquet. 2013. aastal toodeti umbes 361 000 kg kodeiini, samas kui kasutati 249 000 kg. Kodeiin on kõige sagedamini kasutatav opiaat. Kodeiin on WHO oluliste ravimite näidisloendis, mis on põhilises tervishoiusüsteemis kõige olulisemad ravimid. Kodeiini hulgimüügihind on 2014. aasta seisuga vahemikus 0,04–0,29 dollarit doosi kohta. Ameerika Ühendriikides maksab kodeiini annus umbes ühe dollari. Kodeiin esineb looduslikult ja moodustab umbes 2% oopiumist.

Meditsiinilised rakendused

Kodeiini kasutatakse kerge kuni mõõduka valu raviks ja köha leevendamiseks. Kodeiini kasutatakse ka kõhulahtisuse ja kõhulahtisuse ülekaalus ärritunud soole sündroomi raviks, kuigi ägeda kõhulahtisuse raviks kasutatakse sagedamini loperamiidi (mis on saadaval käsimüügis kergema kõhulahtisuse raviks), difenoksülaati, oopiumkamporit või isegi oopiumi. Kodeiini kasulikkuse kohta vähivalu korral on vähe tõendeid, kuid teadaolevalt on ravimil kõrvaltoimeid.

Annustamisvormid

Kodeiini müüakse nii ühe koostisosana ravimina kui ka kombinatsioonis paratsetamooliga (kokodamoolina: nt kodeiiniga kaubamärgid Paracod, Panadeine ja Tylenol, sh Tylenol 3 ja 1,2,4); koos aspiriiniga (kodapriinina); või ibuprofeeniga (Nurofen Plus). Need kombinatsioonid tagavad suurema valu leevendamise kui kumbki ravim eraldi (sünergistlik toime). Kodeiini leidub sageli ka preparaatides, mis sisaldavad kodeiini ja teisi valuvaigistiid või lihasrelaksante, samuti kodeiini + fenatsetiin (Emprasiil koos kodeiiniga nr 1, 2, 3, 4 ja 5), ​​naprokseeni, indometatsiini, diklofenaki ja teisi. ka keerulisemates segudes, sh nagu aspiriin + paratsetamool + kodeiin ± kofeiin ± antihistamiinikumid ja muud ained. Ainult kodeiini sisaldavad tooted on apteekidest saadaval arsti retsepti alusel toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena (nt Codeine Contin 100 mg ja Perduretas 50 mg). Kodeiini müüakse ka köhasiirupitena, milles on null kuni pool tosinat muud toimeainet, ja köhasegud (näiteks Paveral) kõikideks kasutusviisideks, milleks kodeiin on ette nähtud. Süstitav kodeiin on saadaval ainult subkutaanseks või intramuskulaarseks süstimiseks; intravenoossed süstid on vastunäidustatud, kuna see võib põhjustada mitteimmuunsete ja nuumrakkude degranulatsiooni ning selle tulemusena anafülaktoidseid reaktsioone. Mõnes riigis müüakse ka kodeiini suposiite.

Kõrvalmõjud

Kodeiini kasutamisega seotud sagedased kõrvaltoimed on unisus ja kõhukinnisus. Vähem levinud on sügelus, iiveldus, oksendamine, suukuivus, mioos, ortostaatiline hüpotensioon, uriinipeetus, eufooria, düsfooria ja köha. Harva esinevad kõrvaltoimed on anafülaksia, krambid, äge pankreatiit ja hingamisdepressioon. Nagu kõigi opiaatide puhul, võivad pikemaajalised toimed muutuda, kuid võivad hõlmata libiido langust, apaatsust ja mälukaotust. Mõnedel inimestel võivad kodeiinile tekkida ka allergilised reaktsioonid, nagu nahaturse ja lööbed. Kodeiini ja morfiini, aga ka oopiumi kasutati kuni suhteliselt hiljuti diabeedi kontrolli all hoidmiseks ning mõnes riigis kasutatakse neid harvadel juhtudel siiani. Kodeiini hüpoglükeemiline toime, kuigi üldiselt nõrgem kui morfiinil, diamorfiinil või hüdromorfoonil, võib põhjustada suhkruisu. Pikaajalisel kasutamisel areneb taluvus paljude kodeiini toimete, sealhulgas selle ravitoime suhtes. Selle juhtumise kiirus on erinevate mõjude korral erinev, kusjuures kõhukinnisuse taluvus areneb eriti aeglaselt. Kodeiini ja teiste opioidide potentsiaalselt tõsine kõrvalmõju on hingamisdepressioon. See pärssimine on annusest sõltuv ja kujutab endast üleannustamise potentsiaalselt surmaga lõppevate tagajärgede mehhanismi. Kuna kodeiin metaboliseeritakse morfiiniks, võib morfiin erituda rinnapiima potentsiaalselt surmavas koguses, mis pärsib rinnaga toidetava lapse hingamist. 2012. aasta augustis andis USA föderaalne ravimiamet lastepatsientidele surmahoiatuse.<6 лет после приема «нормальных» доз парацетамола с кодеином после тонзиллэктомии . Некоторые пациенты способны очень эффективно преобразовать кодеин в его активную форму, морфин, что приводит к летальным уровням последнего в крови. FDA в настоящее время рекомендует очень осторожно использовать кодеин у молодых пациентов с тонзиллэктомией: применять препарат в самом низком количестве, которое способно контролировать боль, использовать его «по мере необходимости», а не «круглые сутки», и немедленно обратиться к врачу, если ребенок, принявший кодеин, проявляет чрезмерную седацию или анормально шумное дыхание.

Võõrutus ja sõltuvus

Nagu teisedki opiaatidel põhinevad valuvaigistid, võib kodeiini krooniline kasutamine põhjustada füüsilist sõltuvust. Füüsilise sõltuvuse tekkimisel võivad tekkida võõrutusnähud, kui inimene ravi järsult katkestab. Võõrutusnähud on: iha ainete järele, nohu, haigutamine, higistamine, unetus, nõrkus, kõhukrambid, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, lihaskrambid, külmavärinad, ärrituvus ja valu. Võõrutusnähtude minimeerimiseks peaksid pikaajalised kasutajad järk-järgult vähendama oma kodeiini annust professionaali järelevalve all. Kodeiin metaboliseeritakse kodeiin-6-glükuroniidiks (C6G) uridiindifosfaadi glükuronosüültransferaasi UGT2B7 toimel ja kuna ainult umbes 5% kodeiinist metaboliseerub tsütokroom P450 CYP2D6 vahendusel, on praegu tõendeid selle kohta, et C6G on peamine toimeaine. Väited kodeiini annuste väidetava ülemmäära mõju kohta põhinevad eeldusel, et kodeiini suured annused küllastavad CYP2D6, takistades kodeiini edasist muundumist morfiiniks, kuid praegu teatakse, et C6G on peamine kodeiini analgeetilise toime eest vastutav metaboliit. Puuduvad ka tõendid selle kohta, et CYP2D6 inhibeerimine oleks kasulik kodeiinisõltuvuse ravis, kuigi kodeiini metabolism morfiiniks (ja seega edasine metabolism morfiini glükuroniidi konjugaatideks) mõjutab kodeiini võimalikku kuritarvitamist. Siiski on CYP2D6 seotud vastsündinute toksilisuse ja surmaga, kui kodeiini manustatakse imetavatele emadele, eriti kui 2D6 aktiivsus on suurenenud ("ülikiire" metabolism).

Farmakokineetika

Kodeiini muundumine morfiiniks toimub maksas ja seda katalüüsivad ensüüm CYP2D6 ja tsütokroom P450. CYP3A4 toodab norkodeiini ja UGT2B7 konjugeerib kodeiini, norkodeiini ja morfiini vastavateks 3- ja 6-glükuroniidideks. Srinivasan, Wielbo ja Tebbett viitavad sellele, et kodeiin-6-glükuroniid vastutab suure protsendi kodeiini valuvaigistava toime eest ja seega peaksid need patsiendid kogema mõningast valu leevendust. Paljusid kodeiini kõrvaltoimeid täheldatakse endiselt halva ainevahetusega inimestel. Ja vastupidi, 0,5-2% elanikkonnast on "laialdane ainevahetus"; 2D6 geeni mitmed koopiad toodavad kõrgeid CYP2D6 tasemeid. Sellised inimesed metaboliseerivad ravimeid selle tee kaudu kiiremini kui teised. Mõned ravimid on CYP2D6 inhibiitorid ja vähendavad või isegi blokeerivad täielikult kodeiini muutumist morfiiniks. Tuntuimad neist on kaks selektiivset serotoniini tagasihaarde inhibiitorit ning antihistamiin ja antidepressant (Wellbutrin, tuntud ka kui Zyban). Teised ravimid, nagu rifampitsiin ja deksametasoon, põhjustavad CYP450 isoensüümide suurenemist ja suurendavad seeläbi konversioonimäära. CYP2D6 muudab kodeiini morfiiniks, mis seejärel glükuroniseeritakse. Patsientidel, kellel on mitu funktsionaalset CYP2D6 alleeli, võib eluohtlik mürgistus, sealhulgas intubatsiooni vajav hingamisdepressioon, tekkida mõne päeva jooksul, mille tulemuseks on opioidide, nagu kodeiin, ülikiire metabolism morfiiniks. Kodeiini valuvaigistava toime uuringud on kooskõlas ideega, et CYP2D6 metabolism morfiiniks on oluline, kuid mõned uuringud ei näita olulisi erinevusi halva ja hea ainevahetusega inimeste vahel. Tõendid, mis toetavad hüpoteesi, et ülikiire ainevahetus võib morfiini moodustumise suurendamise kaudu pakkuda suuremat valu leevendust, on piiratud juhtumite aruannetega. Kodeiini morfiiniks metabolismi suurenemise tõttu on inimestel, kes on ülikiired metaboliseerijad (kellel on rohkem kui 2 CYP2D6 alleeli funktsionaalset koopiat), suurem risk morfiini toksilisusega seotud kõrvaltoimete tekkeks. Clinical Pharmacogenomics Implementation Consortium (CPIC) välja antud juhised soovitavad mitte kasutada kodeiini ülikiire ainevahetusega inimestel, kui see geneetiline teave on kättesaadav. CPIC soovitab ka vältida kodeiini kasutamist aeglaste metaboliseerijate puhul, kuna see ei ole selles populatsioonis tõhus. Kodeiin ja selle soolad imenduvad seedetraktist kergesti ja kodeiinfosfaadi allaneelamisel saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu ühe tunni jooksul. Kodeiini poolväärtusaeg plasmas on 3...4 tundi ja suukaudse/intramuskulaarse manustamise analgeetilise potentsiaali suhe on ligikaudu 1:1,5. Ameerika Ühendriikides, Kanadas, Ühendkuningriigis, Iirimaal, Euroopa Liidus, Venemaal ja teistes riikides kasutatavatel ekvianalgeetilise annuse suhte tabelitel on kõige levinum konversioonimäär, et 130 mg intramuskulaarne annus on 200 mg suukaudne annus – mõlemad on samaväärsed 10 mg morfiinsulfaati intravenoosselt ja 60 mg morfiinsulfaati suukaudselt. Mõlema ravimi soolade soola ja vaba aluse suhe on ligikaudu samaväärne ja reeglina ei oma kliinilist tähtsust. Kodeiin metaboliseeritakse maksas O- ja N-demetüleerimise teel morfiiniks ja norkodeiiniks. Kodeiin ja selle metaboliidid erituvad organismist peaaegu täielikult neerude kaudu, peamiselt konjugaatidena glükuroonhappega. Kodeiini aktiivsed metaboliidid, eriti morfiin, avaldavad oma toimet, seondudes mu-opioidi retseptoritega ja aktiveerides neid.

Seos teiste opioididega

Kodeiini on varem kasutatud suure opioidide klassi, peamiselt nõrga kuni mõõduka tugevusega opioidide lähtematerjali ja prototüübina; nagu hüdrokodoon (1920, Saksamaa), oksükodoon (1916, Saksamaa), dihüdrokodeiin (1908, Saksamaa) ja selle derivaadid nagu nikokodeiin (1956, Austria). Neid opioide ei sünteesita aga enam kodeiinist ja tavaliselt sünteesitakse neid teistest oopiumi alkaloididest; nimelt thebaine'ist. Teised kodeiini derivaatide seeriad hõlmavad isokodeiini ja selle derivaate, mis töötati välja Saksamaal alates 1920. aastast. Üldiselt on morfiini derivaatide, näiteks ketoonide, poolsünteetiliste ainete, nagu dihüdromorfiin, halomorfiidid, estrid, eetrid ja muud ained, klassid. kodeiin, dihüdrokodeiin ja isokodeiini analoogid. Kodeiinester atsetüülkodeiin on tavaline tänavaheroiinis leiduv toimeaine, kuna osa kodeiinist kipub morfiinis lahustuma, kui seda ekstraheeritakse oopiumist illegaalsetes heroiini- ja morfiinilaborites. Valuvaigistina on kodeiin oma efektiivsuselt mõõdukalt võrreldav teiste opiaatidega. Kodoksiim, tebakon, kodeiin-N-oksiid (genokodeiin) on seotud kodeiiniga. Samuti on olemas morfiini lämmastikderivaadid, nagu kodeiini metobromiid ja heterokodeiin, mis on molekulis kerge muutuse tõttu, nimelt metüülrühma nihkumise tõttu 3-st kuni 72 korda tugevamad kui kodeiin. 6. positsioon morfiini süsiniku skeletil. Ravimid, mis on oma toimelt sarnased kodeiiniga oma tiheda struktuurse seose tõttu, on 3-asendis olevate metüülrühmade variatsioonid, sealhulgas etüülmorfiin või kodeetüliin (dioniin) ja bensüülmorfiin (peroniin). Kuna oluline opioidi eelkäija tebaiin ei oma iseseisvalt narkootilist toimet, erineb kodeiinist oma struktuurilt vaid vähesel määral. Pseudokodeiini ja mõningaid teisi sarnaseid alkaloide praegu meditsiinis ei kasutata ning neid leidub väikestes kogustes oopiumis.

Lugu

Kodeiin ehk 3-metüülmorfiin on alkaloid, mida leidub unimaguna perekonda kuuluvas oopiumimagunas. Oopiummaguna on kogu inimkonna ajaloo jooksul kasvatatud ja kasutatud selle erinevate meditsiiniliste (valuvaigistav, köha- ja kõhulahtisuse vastane) ja hüpnootiliste omaduste tõttu, mis on seotud selle toimeainete, sealhulgas morfiini, kodeiini ja papaveriini mitmekesisusega. Kodeiini leidub oopiumis kontsentratsioonis 1–3%, mis on valmistatud oopiumimaguna ebaküpsete kaunade lateksist. Kodeiini nimi tuleneb kreekakeelsest sõnast kodeia (κώδεια), "moonipea". Kodeiini suhteline sisaldus morfiinis, kõige levinumas oopiumialkaloidis, jääb vahemikku 4% kuni 23% ja moonikõrredes kipub see olema veidi kõrgem. Kuni 19. sajandi alguseni kasutati tooroopiumi mitmesugustes oopiumi- ja valueliksiiridena tuntud preparaatides, millest paljud olid Inglismaal populaarsed alates 18. sajandi algusest; algse preparaadi töötas välja 1715. aasta paiku Madalmaades Leidenis keemik nimega Lemort; 1721. aastal mainib Londoni farmakopöa Asthmaticumi eliksiiri, mis 1746. aastal asendati terminiga "elixir Paregoricum" ("valu leevendav"). Mitme oopiumi aktiivse komponendi järkjärguline eraldamine on sillutanud teed opiaadipõhiste ravimite selektiivsuse ja ohutuse suurendamisele. Morfiini eraldas Saksamaal juba 1804. aastal Saksa apteeker Sertürner. Esimest korda eraldas kodeiini aastakümneid hiljem 1832. aastal Prantsusmaal Pierre Robiquet, prantsuse keemik ja apteeker, kes oli juba kuulus morfiini rafineeritud ekstraheerimisprotsesside kallal töötades kõige tavalisema punase värvaine alisariini avastamise poolest. See sillutas teed kodeiinil põhinevate uue põlvkonna ohutumate köha- ja kõhulahtisusevastaste ravimite väljatöötamisele. Kodeiin on praegu maailmas kõige laialdasemalt kasutatav opiaat ja üks enim kasutatavaid ravimeid üldiselt, vastavalt mitmetele organisatsioonidele, sealhulgas Maailma Terviseorganisatsioonilt ja WHO eelkäijalt Rahvasteliidult saadud aruannetele. Kodeiin on üks tõhusamaid suukaudseid opioidanalgeetikume ja sellel on lai ohutusvaru. Selle aktiivsus on enamikul inimestel vahemikus 8–12% morfiini omast; ainevahetuse erinevused võivad seda näitajat, nagu ka teisi ravimeid, sõltuvalt manustamisviisist muuta. Kuigi kodeiini saab ekstraheerida otse oopiumist, selle algallikast, sünteesitakse suurem osa kodeiinist O-metüülimisprotsessi käigus palju rikkalikumast allikast, morfiinist. 1972. aastaks põhjustas sõda uimastitele tohutu puuduse ebaseaduslikest ja legaalsetest opiaatidest loodusliku oopiumi, mooniõlgede ja muude oopiumialkaloidide allikate nappuse ning USA geopoliitilise olukorra tõttu. Pärast seda kasutati enamikku Ameerika Ühendriikide riiklikest oopiumi- ja morfiinivarudest, et leevendada köhavastaste ravimite, eriti kodeiinipõhiste opiaatide ägedat puudust. 1973. aasta lõpus tehti teadlastele ülesandeks leida viis kodeiini ja selle aine sünteesimiseks. derivaadid. See õnnestus neil kiiresti kasutada nafta või kivisöetõrva ja Ameerika Ühendriikide riiklikes tervishoiuinstituutides välja töötatud protsessi. Alates ravimi avastamisest on valmistatud arvukalt kodeiini sooli. Kõige sagedamini kasutatakse vesinikkloriidi (vaba aluse teisendustegur 0,805), fosfaati (0,736), sulfaati (0,859) ja tsitraati (0,842). Teiste hulka kuuluvad salitsülaat-MSPVA-d, kodeiinsalitsülaat (0,686) ja vähemalt neli kodeiinipõhist barbituraati, tsükloheksenüületüülbarbituraati (0,559), tsüklopentenüülallüülbarbituraati (0,561), diallüülbarbituraati (0,561) ja dietüül619-d.

Ühiskond ja kultuur

Pealkirjad

Kodeiini müüakse sageli soolana kodeiinsulfaadi või kodeiinfosfaadi kujul Ameerika Ühendriikides, Ühendkuningriigis ja Austraalias. Kodeiinvesinikkloriid on maailmas levinum ning leidub ka tsitraati, hüdrojodiidi, vesinikbromiidi, tartraati ja muid sooli.

meelelahutuslik kasutamine

Kodeiini saab kasutada meelelahutusliku ravimina. Mõnes riigis on kodeiini sisaldavad köhasiirupid ja tabletid saadaval ilma retseptita; Teatavasti ostavad mõned potentsiaalsed meelelahutustarbijad kodeiini mitmest apteegist, et vältida kahtluse äratamist. Mõnes riigis registreeritakse meelelahutusliku kasutamise vähendamiseks kõik börsivälised kodeiiniostud elektrooniliselt ja igal apteekil on vajadusel juurdepääs neile kirjetele. Heroiinisõltlased võivad võõrutusnähte blokeerimiseks kasutada kodeiini. Kodeiin on saadaval ka koos iiveldusevastase prometasiini siirupiga. Kaubamärgid on Phenergan kodeiiniga või geneeriline prometasiin kodeiiniga. UGK räppar Pimp C suri selle kombinatsiooni üledoosi tõttu. Kuna prometasiin on retsepti alusel väljastatav antihistamiin, on see segu saadaval ainult retsepti alusel kõigis 50 USA osariigis. Kuigi kõik rahustavad antihistamiinikumid võimendavad kodeiini toimet, on prometasiini koos kodeiiniga nii kliinilise kui ka meelelahutusliku kasutamise põhjuseks ensüümi indutseerimine, mille tulemuseks on kodeiini suurem konversioon maksas morfiiniks. See on rohkem seotud teise ravimiga Doriden (glutetemiidiga). Kodeiini ja glutetimiidi kombinatsiooni kasutatakse heroiini või esmase valitud opioidi asendajana; seda kombinatsiooni mainiti esmakordselt meditsiiniajakirjades 1960. aastate lõpus ning seejärel ilmus see koos pentasotsiini ja tripelennamiiniga 1970. aastate lõpus. Glutetimiid eemaldati turult 1988. aasta lõpuks kogu maailmas, kuid selle kombinatsiooni kasutamine näib olevat väikese koguse ebaseadusliku glutetimiidi sünteesi peamine liikumapanev jõud. Selle kombinatsiooni võtmine tühja kõhuga on oma toimelt eriti sarnane heroiini või morfiini süstimisega. Kodeiin demetüleeritakse ka reaktsioonil püridiiniga, et sünteesida morfiin, mida saab seejärel atsetüülida heroiini (diatsetüülmorfiini) saamiseks. Püridiin on mürgine ja võib-olla kantserogeenne, seega võib sel viisil toodetud morfiin (ja potentsiaalselt saastunud püridiin) olla eriti kahjulik. Kodeiini saab muundada ka alfaklorokodiidiks, mida kasutatakse desomorfiini (Permonid) salajasel sünteesil (desomorfiin pälvis tähelepanu 2010. aastal Venemaal seoses salatoodangu suurenemisega, arvatavasti tänu suhteliselt lihtsale sünteesile kodeiinist).

Märkamine

Kodeiini ja/või selle peamisi metaboliite võib kvantitatiivselt tuvastada verest, plasmast või uriinist, et jälgida ravi, kinnitada mürgistuse diagnoosi või abistada surma korral kohtuarstlikku läbivaatust. Narkootikumide kuritarvitamise sõeluuringuprogrammid hõlmavad tavaliselt uriini, juuste, higi või sülje testimist. Paljud kaubanduslikud opiaatide sõeluuringud morfiini määramiseks reageerivad ristreaktsiooni kodeiini ja selle metaboliitidega, kuid kromatograafilised meetodid võimaldavad kodeiini hõlpsasti eristada teistest opiaatidest ja opioididest. Oluline on märkida, et kodeiini kasutamine põhjustab märkimisväärses koguses morfiini eritumist. Lisaks sisaldab heroiin lisandina kodeiini (või atsetüülkodeiini) ja selle kasutamise tulemusena vabaneb väike kogus kodeiini. Mooniseemned on veel üks kodeiini allikas. Kodeiini kontsentratsioon veres või plasmas on tavaliselt terapeutilistel kasutajatel vahemikus 50–300 µg/l, kroonilistel kasutajatel 700–7000 µg/l ja ägeda surmaga lõppeva üleannustamise korral 1000–10 000 µg/l.

Õiguslik seisukoht

Austraalias, Kanadas, Uus-Meremaal, Rootsis, Ühendkuningriigis, USA-s ja paljudes teistes riikides on kodeiin reguleeritud erinevate uimastikontrolliseadustega. Mõnes riigis on see käsimüügis saadaval litsentseeritud apteekrite kombineeritud toodetena annustes kuni 20 mg.

Austraalia

Austraalias tohib kodeiinipreparaate müüa ainult apteekides. Koostised kombineeritakse sageli paratsetamooli (500 mg), ibuprofeeni (200 mg) ja doksüülamiinsuktsinaadiga (5 mg) ning kodeiini sisaldus võib olla vahemikus 5 mg kuni 15 mg; preparaadid, mis sisaldavad üle 15 mg kodeiini tableti kohta, kuuluvad S4 alla (lisa 4 või "ainult retsepti alusel"). Kodeiin on käsimüügis saadaval apteekri äranägemisel. Enamik ravimeid loetakse S3 ravimiteks (lisa 3 ehk "väljastab ainult apteeker"), mis tähendab, et neid peab müüma otse apteeker. See peab olema märgistatud ja apteeker peab jälgima kasutuslugu, et aidata piirata kuritarvitamist ja sõltuvust. Selle reegli erand on külmetus- ja gripiravimid, nagu Codral. Need preparaadid sisaldavad fenüülefriini (5 mg), paratsetamooli (500 mg) ja kodeiini (9,5 mg) või fenüülefriini (5 mg), paratsetamooli (500 mg), kloorfeniramiini (2 mg) ja kodeiini (9,5 mg). Puhast kodeiini sisaldavad preparaadid (nt kodeiinfosfaadi tabletid) on retsepti alusel väljastatavad köhasegud ja need on loetletud jaotises S8 (8. loend ehk "ravimite kontrollitud omamine ilma loata on ebaseaduslik"). 8. lisas toodud ravimite suhtes kohaldatakse kõige rangemat regulatsiooni.

Kanada

Kanadas müüakse ilma retseptita tablette, mis sisaldavad 8 mg kodeiini koos 15 mg kofeiini ja 300 mg paratsetamooliga T1-dena (tülenool number 1). Käsimüügis on saadaval ka sarnane tablett nimega AC&C, mis sisaldab paratsetamooli asemel 325 mg atsetüülsalitsüülhapet (aspiriini). Mõlemaid tablette hoitakse leti taga ja need peavad väljastama apteekrid, kes võivad väljastatavaid koguseid piirata.

Taani

Taanis müüakse kodeiini käsimüügis maksimaalselt 9,6 mg segu kohta. Kõige tugevamad käsimüügipreparaadid sisaldavad kodeiini 9,6 mg (koos aspiriiniga, kaubamärk Kodimagnyl); suuremas koguses kodeiini sisaldavad preparaadid nõuavad retsepti.

Prantsusmaa

Prantsusmaal ei vaja enamik kodeiini sisaldavaid preparaate arsti retsepti. Kodeiini sisaldavate toodete näideteks on Néocodion (kodeiin ja kamper), Tussipax (etüülmorfiin ja kodeiin), Paderyl (ainult kodeiin), Codoliprane (kodeiin koos paratsetamooliga), Prontalgine ja Migralgine (kodeiin, paratsetamool ja kofeiin).

Saksamaal, Šveitsis ja Austrias

Kodeiin on kantud Saksamaal Betäubungsmittelgesetzi nimekirja ning Šveitsis samanimelisse narkootiliste ja kontrollitavate ainete nimekirja. Austrias on ravim loetletud Suchtmittelgesetzis kategooriates, mis vastavad ühtsele narkootikumide konventsioonile vastavale klassifikatsioonile. Kodeiini ja sellega seotud ravimeid (dihüdrokodeiin, nikokodeiin, bensüülmorfiin, etüülmorfiin jne) sisaldavate toodete müük eeldab üldjuhul arsti retsepti või apteekri äranägemist. Kohalikud ja piirkondlikud eeskirjad võivad mõjutada kodeiini kättesaadavust, eriti Austrias ja Šveitsis, võimaldades linnadel ja provintsidel selle müüki reguleerida. Eraapteegid võivad keelduda teabe andmisest müügimahtude, valitsuse müügipoliitika kehtestamise ja müügipiirangute kohta. Tavalisi kodeiinvesinikkloriidi tablette, aga ka muid kodeiini ja selle derivaatide mittesüstitavaid vorme võib turustada samal viisil; sama kehtib enamiku bensodiasepiinide keemiliste klasside, enamiku barbituraadita rahustite/uinutite ja vähemalt mõne barbituraadi kohta. Schengeni lepingu 76. peatükk võimaldas allakirjutanud riikidel importida ja eksportida ravimeid, järgides erinevaid kvalifikatsiooni-, registreerimis- ja tellimisnõudeid ning mitmesuguseid muid reegleid.

Kreeka

Kodeiin on Kreekas klassifitseeritud illegaalseks uimastiks. Isikuid, kelle valduses on see, võib vahistada isegi siis, kui neil on selle jaoks teises riigis retsept. Seda müüakse ainult retsepti alusel (Lonarid-N, Lonalgal).

Hongkong

Hongkongis reguleerivad kodeiini Hongkongi seadused, Dangerous Drugs Ordinance, Peatükk 134, Lisa 1. Seda võivad seaduslikult kasutada ainult tervishoiutöötajad ja ülikoolid teadusuuringute eesmärgil. Ainet saavad apteekrid väljastada retsepti alusel. Aine ilma retseptita tarnimise eest võib karistada 10 000 dollari (Hongkongi dollari) trahviga. Maksimaalne karistus ainega kaubitsemise või valmistamise eest on 5 000 000 dollari (Hongkongi dollari) trahv ja eluaegne vangistus. Tarbimiseks mõeldud aine omamine ilma tervishoiuministeeriumi loata on ebaseaduslik ja sellega kaasneb 1 miljoni dollari (HKD) trahv ja/või 7-aastane vanglakaristus. Kodeiin on aga litsentseeritud apteekritelt ilma retseptita saadaval annustes kuni 0,1%: 1. loendi IV osa punkt 23 (st 5 mg/5 ml): 3. jao lõike 1 punkt a

Island

Kõik kodeiini sisaldavad ravimid Islandil nõuavad arstilt retsepti. 10 mg kodeiini versus 500 mg paratsetamooli turustatakse nimetuse Parkódín all ja 30 mg kodeiini versus 500 mg paratsetamooli turustatakse nimetuse Parkódín Forte all.

India

Kodeiini sisaldavad ravimid nõuavad Indias retsepti. Indias on saadaval paratsetamooli ja kodeiini segu. Kodeiini leidub ka erinevates köhasiirupites kodeiinfosfaadina, sealhulgas kloorfeniramiinmaleaadina. Puhas kodeiin on saadaval ka kodeiinsulfaadi tablettidena. Kodeiini sisaldavad köharavimid on Indias keelatud alates 14. märtsist 2016. Tervise- ja perehoolekande osakond ei leidnud tõendeid selle tõhususe kohta köha kontrollimisel.

Iraan

Iraanis kasutatavad kodeiinipreparaadid sisaldavad tavaliselt paratsetamooli, kuid neid saab osta ilma retseptita. Iraani tervishoiuministri asetäitja ütles, et kodeiin on Iraanis enim müüdud käsimüügiravim. Kodeiini meelelahutuslik kasutamine on levinud ka Iraanis, kuid kodeiini saab endiselt osta ilma arsti loata, kuigi apteeker võib küsida ostjalt isikut tõendavaid dokumente, et kontrollida, kas ta on üle 18-aastane.

Iirimaa

1. augustil 2010 jõustusid Iirimaal uued kodeiini käsitlevad eeskirjad, kuna kardeti selle ravimi liigtarbimist. Kodeiini puhul ei ole vaja retsepti kuni 12,8 mg tableti kohta, kuid kodeiini sisaldavaid tooteid ei tohi riiulitele panna, nii et need tooted "ei ole avalikkusele isevalimiseks saadaval". Praktikas tähendab see, et kliendid peavad apteekrilt küsima konkreetse kodeiini sisaldava toote kohta ning apteeker peab otsustama, kas toode on patsiendile sobiv ning et patsient on nende toodete õigest kasutamisest täielikult informeeritud. Tooted, mis sisaldavad rohkem kui 12,8 mg kodeiini, on saadaval ainult retsepti alusel.

Itaalia

Kodeiini sisaldavad tabletid või preparaadid nõuavad Itaalias retsepti. Paratsetamooli ja kodeiini preparaadid on Itaalias saadaval kaubamärkide Co-Efferalgan ja Tachidol all.

Jaapan

Apteekide käsimüügis on saadaval väikeses annuses kodeiinipreparaate.

Maldiivid

Maldiividel on ravimite suhtes range seisukoht. Paljud tavapärased ravimid, eriti need, mis sisaldavad kodeiini, on keelatud, välja arvatud juhul, kui on olemas notariaalselt kinnitatud ja pitseeritud retsept. Turistid, kes isegi tahtmatult reegleid rikuvad, võidakse riigist välja saata või vangi panna.

Rumeenia

Kodeiini ei saa apteekidest ilma arsti retseptita. Kodeiini müüakse Farmacodi nime all ja selle kontsentratsioon ei ületa 15 mg. Tuntud on atsetüülsalitsüülhappe, paratsetamooli ja kodeiinfosfaadi hemihüdraadi kombinatsioon Aspaco, mis on saadaval ilma arsti retseptita, kuid ravi ajal ei tohi autot juhtida. Puuduvad sanktsioonid selle kohta, kas ravim väljastatakse ilma retseptita.

Vene Föderatsiooni

ITAR-TASSi ja Austria Presse-Agenturi andmetel katkestati 2012. aastal kodeiini sisaldavate toodete müük kogu riigis, kuna avastati krokodil-nimeline desomorfiini maa-aluse sünteesi meetod. Seaduse vastased väidavad, et kodeiin pole Venemaa 22 regioonis juba aastaid olnud käsimüügis ning nõudlusel on oma allikad, mis tähendab, et keeld mõjutas seaduslikke lõppkasutajaid ainult negatiivselt.

Lõuna-Aafrika

Alates 2. jaanuarist 2014 peavad patsiendid Lõuna-Aafrikas paljude populaarsete kodeiini sisaldavate käsimüügiravimite ostmisel esitama võtmeisikuandmed, sealhulgas identifitseerimisnumbrid. Selleks ajaks hakkab tööle kõigi seda toimeainet sisaldavate ravimite ostude keskne andmebaas Väärkasutusainete andmebaas. Kodeiin on esimene aine, mida selle projekti raames kontrollitakse. Aja jooksul kaasatakse sellesse protsessi ka teisi sageli kuritarvitatud koostisosi, näiteks unerohtudes kasutatavaid aineid.

Hispaania

Kodeiini tabletid või preparaadid nõuavad Hispaanias retsepti, kuigi seda sageli ei jõustata ja paljud apteegid müüvad kodeiini ilma retseptita.

Sri Lanka

Kodeiinipreparaadid on Sri Lankal saadaval ilma retseptita. Kõige tavalisem Panadeine sisaldab 500 mg paratsetamooli ja 8 mg kodeiini. Kodeiini sisaldav köhasiirup on aga keelatud, isegi retsepti alusel.

Rootsi

Rootsis müüakse kodeiinipreparaate ainult retsepti alusel. Neid müüakse 25 mg puhta kodeiini tablettidena 100 tabletiga pudelites, mis on heaks kiidetud valu ja köha raviks. Valu leevendamiseks kasutatakse kodeiini kombineeritud tablettide ja suposiitide kujul, kõige sagedamini paratsetamooli, ibuprofeeni ja atsetüülsalitsüülhapet. See on saadaval ka parenteraalse lahusena kombinatsioonis morfiini, papaveriini, metüülskopolamiini ja noskapiiniga, mis on heaks kiidetud seedetrakti ja kuseteede valu raviks. Kõige sagedamini kasutatakse seda neerukividest tingitud valu vastu.

Araabia Ühendemiraadid

AÜE võtab ravimite osas erakordselt karmi positsiooni. Paljud tavapärased ravimid, eriti kõik kodeiini sisaldavad ravimid, on AÜE-s keelatud ilma retseptita, notariaalselt kinnitatud ja autentsed. Turistid, kes kasvõi tahtmatult reegleid rikuvad, saadetakse riigist välja või pannakse vangi. USA saatkond AÜE-s peab mitteametlikku nimekirja asjadest, mida ei saa importida.

Suurbritannia

Ühendkuningriigis on kodeiini müük ja omamine seadusega piiratud. Kodeiinipreparaadid on üldjuhul saadaval ainult retsepti alusel, mis tähendab, et selliste toodete müük on 1968. aasta ravimiseaduse alusel piiratud. Apteekidest saab retseptita tooteid, mis sisaldavad kodeiini kombinatsioone kuni 12,8 mg doseerimisühiku kohta koos paratsetamooli, ibuprofeeni või aspiriiniga. Mõnes apteegis on saadaval ka kodeiini köhasiirup 15 mg 5 ml kohta, kuigi klient peab seda apteekrilt küsima. 1971. aasta uimastite jõustamise seaduse kohaselt on kodeiin süstimiseks valmistatud B-klassi kontrollitav aine või A-klassi ravim. Kontrollitavate ainete omamine ilma retseptita on kuritegu. Mõned kodeiinipreparaadid on aga 2001. aasta kuritarvitamist käsitlevate määruste loendi 5 alusel sellest piirangust vabastatud. Seega on seaduslik kodeiini omamine ilma retseptita tingimusel, et ravim sisaldab vähemalt üht muud toimeainet või mitteaktiivset koostisainet ning iga tableti, kapsli vms annus ei ületa 100 mg või 2,5% kontsentratsiooni, kui tegemist on vedelad preparaadid. Erandid ei kehti ühegi süstimiseks mõeldud kodeiinipreparaadi suhtes. "Kodeiini sisaldavad retseptita ravimid: apteekritele mõeldud juhendi kavand". Pharmaceutical Society of Ireland.