Mittespetsiifilised ja spetsiifilised suukaudse resistentsuse tegurid. Kontseptsiooni ajalugu

Reaktiivsuse ja vastupanu vaheline seos.

· Reaktiivsuse suurenemine põhjustab aktiivse vastupanuvõime suurenemist. Näiteks kehatemperatuuri tõus palaviku ajal suurendab antikehade teket, mis toob kaasa immuunsuse suurenemise.

· Reaktiivsuse suurenemine aktiivse resistentsuse vähenemine. Näiteks põhjustab allergiate korral antikehade tootmise suurenemine organismi vastupanuvõime vähenemist antigeense iseloomuga ainete toimele.

Reaktiivsuse vähendamine viib resistentsuse vähenemiseni. Antikehade moodustumise vähenemine viib immuunsuse vähenemiseni.

Reaktiivsuse vähenemine toob kaasa resistentsuse suurenemise. Näiteks hüpotermia suurendab organismi vastupanuvõimet infektsioonidele, joobeseisundile jne. (talveunestus).

Suuõõne barjääriomadused (kaitsefaktorid) tagavad mittespetsiifilised ja spetsiifilised (immunoloogilised) mehhanismid. Mittespetsiifilised kaitsefaktorid on seotud suu limaskesta struktuursete omadustega, sülje (suuvedeliku) kaitsvate omadustega, aga ka suuõõne normaalse mikroflooraga. Spetsiifilised tegurid on tingitud T-, B-lümfotsüütide ja immunoglobuliinide (antikehade) toimimisest. Spetsiifilised ja mittespetsiifilised kaitsefaktorid on omavahel seotud ja on dünaamilises tasakaalus. Kohaliku immuunsuse mehhanismid on äärmiselt tundlikud erinevate väliste (eksogeensete) ja sisemiste (endogeensete) tegurite mõjude suhtes. Kohaliku või üldise immuunsuse rikkumisel toimub suuõõne mikrofloora aktiveerimine ja patoloogiliste protsesside areng. Suur tähtsus on ökoloogiline olukord, kutsetegevuse iseloom, toitumine ja inimese halvad harjumused. Ökoloogilise olukorra halvenemine, ebasoodsate keskkonnategurite mõju organismile tõi kaasa elanikkonna esinemissageduse suurenemise, nakkuslike, allergiliste, autoimmuunsete ja muude patoloogiate sagenemise. Samuti on muutunud inimeste erinevate haiguste kliiniline kulg, suurenenud on tavapärastele ravimeetoditele resistentsete ebatüüpiliste ja oblitereerunud vormide osakaal ning protsess muutub kroonilisemaks. Sageli muutuvad oportunistlikud mikroobid inimestele patogeenseks. Samas saab immunoloogia arenedes selgeks, et peaaegu kõigi organismis esinevate haiguste ja patoloogiliste protsesside kulg ja tulemus sõltuvad ühel või teisel määral immuunsüsteemi toimimisest.

Mittespetsiifilised takistustegurid:

1. looduslikud barjäärid: nahk ja limaskestad

2. fagotsüütide süsteem (neutrofiilid ja makrofaagid)

3. komplementsüsteem

4. interferoonid

5. bakteritsiidsed humoraalsed tegurid

6. looduslike (tavaliste) tapjate süsteem, millel ei ole antigeenset

spetsiifilisus (T-tapjad, N K-rakud).

1 .Nahk ja limaskestad. Naha võime rakke eemaldada tagab patogeense infektsiooni mehaanilise eemaldamise ning higi- ja rasunäärmetes sisalduva piimhappe ja rasvhapete toime, mis põhjustab madalat pH väärtust, on kahjulik enamikule bakteritest, välja arvatud Staphylococcus aureus.

Süljenäärmete, bronhide, mao, soolte ja teiste siseorganite limaskestade eritatav saladus toimib kaitsva barjäärina, takistades bakterite kinnitumist epiteelirakkudele ja eemaldades neid mehaaniliselt epiteeli ripsmete liikumise tõttu (köhimisel, aevastamisel). ). Sülje, pisarate ja uriini pesemine aitab kaitsta pinda patogeensete ainete põhjustatud kahjustuste eest. Paljud organismi eritatavad bioloogilised vedelikud sisaldavad aineid, millel on bakteritsiidsed omadused (näiteks lüsosüüm süljes, pisarad, ninaeritis; vesinikkloriidhape maomahlas; laktoperoksüdaas rinnapiimas jne). Paljude teadlaste hinnangul pärsib ka suuõõne oma mikrofloora kasvuks vajalike ainete konkureeriva tarbimise tõttu patogeense floora kasvu ning eritab selliseid tegureid nagu vesinikperoksiid, piimhape, nukleaasid ja isegi lüsosüüm.

2. Fagotsüütide süsteem, kui mittespetsiifilised resistentsusfaktorid, on esindatud kahte tüüpi rakkudega: mikrofaagid (polümorfonukleaarsed neutrofiilid) ja makrofaagid, mis muunduvad monotsüütidest, mis püsivad kudedes, moodustades mononukleaarsete fagotsüütide süsteemi. Mitmetel süljekomponentidel (oksüdaas, kallikreiin, kiniinid jne) on väljendunud kemotaktiline aktiivsus, reguleerides seeläbi leukotsüütide migratsiooni suuõõnde.

Kõigil fagotsüütidel on järgmised funktsioonid:

1. migratsioon – võime ruumis juhuslikult liikuda.

2. kemotaksis – võime suunata ruumis liikumist.

3. adhesioon – fagotsüütide võime kleepuda teatud substraatide külge ja jääda nende külge.

4. endotsütoos – tahkete osakeste ja vedelikupiiskade püüdmise ja neelamise võime.

5. bakteritsiidne – võime tappa ja seedida baktereid.

6. sekretsioon - võime eritada hüdrolaase ja muid bioloogiliselt aktiivseid aineid.

Fagotsütoos on tahke aine aktiivne imendumine rakkude poolt. Fagotsütoosi staadiumid: 1. Lähenemisstaadium 2. Kleepumisstaadium 3. Imendumisstaadium 4. Seedimise staadium

Fagotsüütide pinnal on opsoniinide jaoks spetsiaalsed retseptorid. Opsoniinid on ained, mis soodustavad bakterite ja antigeenide adhesiooni fagotsüütidega ning stimuleerivad fagotsütoosi. Opsoniinide adsorptsiooni bakterirakkude ja antigeenide pinnal nimetatakse opsoniseerimiseks. Opsoniinidest on olulisemad antikehad - Ig G ja komplemendi aktivatsiooni vaheühendid C 3b, C-reaktiivne valk, fibronektiin.

Fagotsüütide mikroorganismide hävitamise mehhanismid.

hapnikusüsteem (vesinikperoksiid ja vabad radikaalid)

lüsosüüm

laktoferriin (konkureerib raua ioonide pärast mikroobidega)

katioonsed valgud

lüsosomaalsed ensüümid

Fagotsütoos kulgeb kergemini kaltsiumi- ja magneesiumioonide juuresolekul ning hea hapnikuga varustamise korral. Neutrofiilide graanulid sisaldavad madala molekulmassiga katioonseid polüpeptiide ja katioonseid valke, lüsosüümi, laktoferriini ja suurt hulka hüdrolaase, mis on piisavad kõigi või paljude bakterite lipiidide, polüsahhariidide ja valkude lagundamiseks, mis viib nende olulise hävimiseni mõne tunni jooksul. Neutrofiilide suure tiheduse korral koe mahuühiku kohta toimub aga nende iseaktiveerumine ja infiltreerunud koe koldete (abstsessid, paised) teke. Aktiveeritud neutrofiilid on potentsiaalselt tsütotoksilised ümbritsevatele rakkudele. Mittespetsiifiliste resistentsuse tegurite hulka kuuluvad ka monotsüüdid ja makrofaagid. Makrofaagid toodavad lahustuvaid monokiinseid valke: interleukiin-1, leukotsüütide pürogeeni, interferoonid, prostaglandiinid, tromboksaan A 2, leukotrieenid B ja C, fibronektiini, mis osaleb rakkude adhesioonis, levimises ja rakkude liikumises.

Defektid fagotsüütsüsteemis oluliselt vähendada organismi loomulikku vastupanuvõimet. Need ilmnevad koos immuunhäiretega. Nendest defektidest on mitu varianti.

1. Granulotsüütide tootmise vähenemine või kiirenenud lagunemine, mis on tüüpiline lapseea kroonilisele agranulotsütoosile koos autosomaalse retsessiivse pärilikkusega, hüpersplenismiga, sooga seotud hüpogammaglobulineemiaga, ravimiallergiatega. See väljendub perioodilise neutropeenia ja monotsütopeeniana, millega kaasneb kehatemperatuuri tõus, üldine halb enesetunne, peavalu, püogeensed infektsioonid, suu limaskesta haavandid ja muud tüsistused, mis ohustavad patsiendi elu.

2. Granulotsüütide motoorika ja kemotaksise häired, mida täheldatakse maksatsirroosi, reumatoidartriidi (kemotaksist inhibeerivad immuunkompleksid), suhkurtõve, limaskestade ja naha kandidoosi (aktiini polümerisatsiooni ja ATP metabolismi rikkumine) korral. Mõnel juhul on kemotaksise ja fagotsütoosi rikkumine seotud teatud tüüpi valgu (GP110) päriliku defektiga, mis muudab patsiendid vastuvõtlikuks peamiselt bakteriaalsetele infektsioonidele.

3. Liimiomaduste rikkumine (opsoniseerimine), mis võib olla tingitud neutrofiilide adhesiooni mõjutava membraani glükoproteiini (GP110) puudumisest, õigediini süsteemi defektist ja komplemendi tarbimise puudulikkusest. See väljendub sagedaste infektsioonide korral: kõrvapõletik, periodontiit, kopsupõletik.

4. Antigeeni töötlemise intratsellulaarse protsessi rikkumine võib olla tingitud spetsiifiliste graanulite hilinemisest või puudumisest neutrofiilides, millega kaasneb nende bakteritsiidsete omaduste allasurumine. Bakteritsiidse toime pärssimise põhjused võivad olla kaasasündinud müeloperoksidaasi puudulikkus neutrofiilide ja makrofaagide primaarsetes graanulites, samuti lüsosüümi puudumine, mis võib avalduda kandidoosina.

5. Fagotsütoosi mittelõpetamine. Intratsellulaarse bakteritsiidse toime protsessi vajalik tingimus on granulotsüütide ja monotsüütide pidev vesinikperoksiidi tootmine. Vastasel juhul toimub fagotsütoos reeglina tavaliselt, kuid patogeenid ei seedita ja säilitavad oma omadused. Selle tulemusena tekivad rasked korduvad infektsioonid, dermatiit, stomatiit, destruktiivsed protsessid kopsudes, hepatosplenomegaalia. Mõjutatud elundites ja kudedes leitakse granulomatoosseid muutusi, mõnikord koos abstsessi moodustumisega.

3. Täiendamissüsteem- kompleksne vadakuvalkude kompleks (umbes 20 valku). Komplement on väga tõhusate proteaaside süsteem, mille järjestikune aktiveerimine põhjustab bakteriolüüsi või tsütolüüsi. Vadakuvalkude koguhulgast moodustab komplemendi süsteem 10%. See on keha kaitsemehhanismide alus. Komplement aktiveerib fagotsütoosi, opsoniseerides mikroobe otseselt või kaudselt antikehade kaudu. Komplemendi komponentidel on kemotaktiline toime ja nad osalevad immuunsuse humoraalse lüli reguleerimises.

Aktiveeritud komplemendi peamised funktsioonid:

1. bakterite, viiruste opsoniseerimine ja suurenenud fagotsütoos

2. mikroobide ja teiste rakkude lüüs

3. kemotaksis

Rikkumised täiendussüsteemis:

1. Komplemendi komponentide puudus. C 1, C 2, C 3 ja teiste selle süsteemi komponentide pärilik puudulikkus. Näiteks C1 defitsiit – seerum kaotab oma bakteritsiidse toime, korduvad ülemiste hingamisteede infektsioonid, keskkõrvapõletik, liigeste kahjustused ja hr. glomerulonefriit. Komponent C3 on võtmekomponent komplemendi ensümaatiliste ja regulatoorsete omaduste kujunemisel ning selle puudusel kõrge suremus. Omandatud komplemendi puudulikkust täheldatakse endokardiidi, sepsise, malaaria, mõnede viirusnakkuste, erütematoosluupuse, reumatoidartriidi korral. Kõigi nende haiguste puhul võib areneda glomerulonefriit, mis on tõenäoliselt tingitud antigeen+AT komplekside kuhjumisest, mis komplemendi puudumisel ei hävine.

2. Komplemendi komponentide inhibiitorite ja inaktivaatorite puudus. C1-inhibiitori defitsiit põhjustab komplemendi liigset aktivatsiooni ja Quincke ödeemi arengut.

Rasked komplemendisüsteemi häired on iseloomulikud ägedatele bakteriaalsetele ja viirusnakkustele, autoimmuunsele hemolüütilisele aneemiale, immuuntrombotsütopeeniale, glomerulonefriidile, erütematoosluupusele, seerumtõvele jne. Komplemendisüsteemi funktsionaalsed defektid põhjustavad raskeid korduvaid infektsioone (kopsupõletik, stomatiit) ja immuunkompleksidest põhjustatud patoloogilisi seisundeid.

4. Bakteritsiidsed humoraalsed tegurid. Lahustuvate bakteritsiidsete ühendite hulgas, mida keha toodab, on kõige levinum ensüüm lüsosüüm(muromidaas). See lagundab muromiinhapet, mis on osa gramnegatiivsete bakterite kestast, mis põhjustab mikroorganismide rakuseinte lüüsi. Lüsosüümi sünteesivad ja sekreteerivad granulotsüüdid, monotsüüdid ja makrofaagid, seda leidub kõigis kehavedelikes: süljes, pisaravedelikus, tserebrospinaalvedelikus, vereseerumis – ja see on oluline bakteritsiidne tegur.

Laktoferriini t viitab ka bakteritsiidsetele humoraalsetele teguritele. See on valk, mida leidub spetsiifilistes neutrofiilide graanulites. See mängib olulist rolli hüdroksüülradikaalide moodustumisel molekulaarsest hapnikust ja vesinikperoksiidist ning ägeda faasi valkude tootmisel interleukiin-1 kaudu: C-reaktiivne valk, fibrinogeeni ja komplemendi komponendid (C3 ja C9).

5. Interferoonid- madala molekulmassiga valgud, mida sünteesivad lümfotsüüdid (14 a-interferooni sorti) ja fibroblastid (b-interferoon). Viirusinfektsiooni ajal stimuleeritakse interferoonide toimel nakatamata rakus inhibeerivate valkude moodustumist, mis häirivad viiruste paljunemist.

6. Normaalsete tapjate süsteem (NK-rakud). Need on looduslikud, looduslikud, looduslikud tapjad. Need on suured granuleeritud lümfotsüüdid – hematopoeetiliste tüvirakkude halvasti diferentseerunud järglased ja neil on mittespetsiifiline toksiline toime mõne kasvaja rakkudele ja normaalsetele kudedele. Need toimivad viirusevastase immuunsuse mõjuritena. NK-rakkudena võivad toimida polümorfonukleaarsed granulotsüüdid, makrofaagid, monotsüüdid, trombotsüüdid ja ka T-lümfotsüüdid.

Põllumajandusloomade kõrge produktiivsuse jätkusuutlik säilimine sõltub suuresti sellest, kas inimene kasutab oskuslikult oma organismi kohanemis- ja kaitseomadusi. Vajalik on süstemaatiliselt ja igakülgselt uurida loomade loomulikku resistentsust. Farmi tingimustes saavad oodatud efekti anda ainult need loomad, kellel on kõrge loomulik vastupidavus ebasoodsatele keskkonnatingimustele.
Tootmistehnoloogia loomakasvatuses peab olema kombineeritud looma füsioloogiliste vajaduste ja võimalustega.
On teada, et kõrge tootlikkusega loomadel ja kodulindudel on biokeemiliste protsesside fookus tooteid moodustavate ainete sünteesil väga intensiivne. Metaboolsete protsesside intensiivsust loomadel suurendab veelgi produktiivse perioodi kokkulangemine tiinuse perioodiga. Immunobioloogilisest seisukohast iseloomustab elusorganismide seisundit tänapäevastes tingimustes immunoloogilise reaktiivsuse ja mittespetsiifilise immuunsuse vähenemine.
Loomade loomuliku vastupanuvõime uurimise probleem pälvis paljude teadlaste tähelepanu: A.D. Ado; S.I. Pljaštšenko; OKEI. Buraya, D.I. Barsukov; I.F. Hrabustovski.
Vere kaitsefunktsioon, professor A.Ya. Jarošev iseloomustas seda järgmiselt: "Veri on koht, kus paiknevad mitmesugused antikehad, mis mõlemad moodustuvad vastusena mikroorganismide, ainete, toksiinide ja liikide sissevõtmisele, tagades omandatud ja kaasasündinud immuunsuse."
Loomulik vastupanu ja immuunsus on kaitsvad kohandused. Küsimus ühe sellise kaitseseadme eelise kohta on vaieldav. On vaieldamatu, et inkubatsiooniperioodil enne immuunsuse kujunemist annab organism otsustava vastupanu nakkustekitajale ja väljub sageli võitjana. Just see esialgne resistentsus nakkustekitaja suhtes toimub mittespetsiifiliste kaitsetegurite poolt. Samal ajal on loomuliku resistentsuse tunnuseks erinevalt immuunsusest keha võime pärida mittespetsiifilisi kaitsefaktoreid.
Organismi loomulik või füsioloogiline resistentsus on nii taimede kui loomade üldine bioloogiline omadus. Organismi vastupanuvõime kahjulikele keskkonnateguritele, sh mikroorganismidele, sõltub selle tasemest.
Loodusliku immuunsuse uurimise valdkonnas on teoreetiliste sätete väljatöötamine ja saavutuste rakendamine põllumajandustootmise praktikas teinud palju kodu- ja välismaised aretajad - sordiaretajad. Seoses loomakasvatusega on selle kõige raskema ja väga olulise probleemi uurimine pigem hajutatud, eraldiseisev, mitte ühine suund.
Ei saa eitada, et põllumajandusloomade kunstlik immuniseerimine on mänginud ja mängib ka edaspidi hindamatut rolli võitluses paljude loomakasvatusele tohutut kahju tekitanud nakkushaiguste vastu, kuid ei saa arvata, et ainult nii saab hästi loomade olemust säilitatakse määramata ajaks.
Meditsiinis ja veterinaarmeditsiinis on teada üle tuhande mikroorganismide põhjustatud nakkushaiguse. Isegi kui kõigi nende haiguste vastu loodi vaktsiinid ja seerumid, on raske ette kujutada nende laialdast praktilist kasutamist massiliselt.
Nagu teate, viiakse loomakasvatuses immuniseerimine läbi ainult kõige ohtlikumate nakkuste vastu ohutsoonides.
Samal ajal viib järk-järguline, kahtlemata väga pikaajaline kõrge resistentsusega loomade selekteerimine ja selekteerimine enamiku kahjulike tegurite suhtes kui mitte täielikult, siis suures osas vastupidavate isendite loomiseni.
Kodu- ja välismaa loomakasvatuse kogemused näitavad, et farmides ja linnufarmides ei ole enam levinud mitte ägedad nakkushaigused, vaid sellised nakkus- ja mittenakkushaigused, mis võivad tekkida loomakasvatuse loomuliku resistentsuse taseme languse taustal. kari.
Oluline reserv toodete tootmise suurendamisel ja nende kvaliteedi parandamisel on haigestumuse ja raiskamise vähendamine. See on võimalik organismi üldise resistentsuse tõusuga, valides välja erinevatele haigustele resistentsed isendid.
Loodusliku resistentsuse suurendamise probleem on tihedalt seotud geneetiliste kalduvuste kasutamisega, pakub suurt teaduslikku huvi ja omab suurt rahvamajanduslikku tähtsust. Loomade immuniseerimine ja nende geneetiline resistentsus peaksid üksteist täiendama.
Mõne haiguse suhtes resistentsuse selektsioon eraldiseisvana võib olla tõhus, kuid paralleelselt produktiivsuse tunnuste selektsiooniga on aretamine resistentseks mitmele haigusele korraga praktiliselt võimatu. Sellest lähtuvalt on selektsioon vajalik organismi üldise loomuliku resistentsuse taseme tõstmiseks. Võib tuua palju näiteid, kui ühekülgne valik tootlikkuse suurendamiseks ilma loomulikku resistentsust arvesse võtmata tõi kaasa enneaegse praagimise ning väärtuslike liinide ja perekondade kadumise.
Kõrge loodusliku resistentsusega loomade ja lindude loomine nõuab spetsiaalseid aretus- ja geeniprogramme, milles tuleks pöörata suurt tähelepanu sellistele küsimustele nagu suurenenud loodusliku resistentsusega lindude fenotüübi ja genotüübi kindlakstegemine, lindude tunnuse pärilikkuse uurimine. resistentsus, seose loomine loomuliku resistentsuse tunnuste ja majanduslikult kasulike tunnuste vahel, looduslike resistentsuse tunnuste kasutamine aretuses. Samas peaks loomuliku vastupanuvõime tase eelkõige peegeldama organismi võimet vastu pidada ebasoodsatele keskkonnateguritele ja näitama organismi kaitsevõime reservi.
Loomuliku resistentsuse taseme kontrolli saab planeerida kasvu- ja tootlikkuse perioodidele, võttes arvesse farmis kasutusele võetud või enne tehnoloogiliste meetodite rakendamist sunnitud tehnoloogiat: uute seadmete kasutuselevõtt, loomade ja lindude üleviimine ühest keskkonnast teine, vaktsineerimine, piiratud söötmine, uute söödalisandite kasutamine jne. See võimaldab õigeaegselt tuvastada võetud meetmete negatiivsed aspektid ja vältida tootlikkuse vähenemist, vähendada praakimis- ja suremuse protsenti.
Kõiki andmeid loomade ja lindude loomuliku resistentsuse määramise kohta tuleb võrrelda teiste kasvu ja arengu kontrollimise näitajatega, mis saadakse looma-veterinaarlaboris.
Loomuliku resistentsuse taseme kontroll peaks aitama määrata kariloomade ohutuse kavandatud näitajaid ja õigeaegselt visandada meetmed olemasolevate rikkumiste korral.
Loomuliku resistentsuse taseme uuringud võimaldavad selektsiooniperioodil valida kõrge tootlikkusega isendeid, kellel on samaaegselt kõrge resistentsus füsioloogiliste süsteemide normaalsete funktsioonidega.
Planeeritud loodusliku resistentsuse taseme uuringud tuleb läbi viia samal rühmal teatud kalendripäevadel, mis on seotud ainevahetusprotsesside stressiga teatud produktiivsuse perioodidel (erinevad tootlikkuse perioodid, kasvuperioodid).
Loomulik resistentsus on kogu organismi reaktsioon, mida reguleerib kesknärvisüsteem. Seetõttu tuleks loodusliku resistentsuse määra hindamiseks kasutada kriteeriume ja teste, mis kajastavad organismi kui terviku reaktsioonivõimet.
Immuunsüsteemi funktsioonide spetsiifilisuse määravad võõrainete, antigeenide poolt indutseeritud protsessid ja nende äratundmise põhjal. Spetsiifiliste immuunprotsesside juurutamise aluseks on aga iidsemad põletikuga seotud reaktsioonid. Kuna nad eksisteerivad igas organismis enne agressiooni algust ega vaja nende arenguks immuunvastuse rakendamist, nimetatakse neid kaitsemehhanisme loomulikeks või kaasasündinud. Need pakuvad esimest kaitseliini bioloogilise agressiooni vastu. Teine kaitseliin on adaptiivse immuunsuse reaktsioon - antigeenispetsiifiline immuunvastus. Loodusliku immuunsuse tegurid on iseenesest üsna tõhusad bioloogilise agressiooni ennetamisel ja selle vastu võitlemisel, kuid kõrgematel loomadel on need mehhanismid tavaliselt rikastatud spetsiifiliste komponentidega, mis näivad olevat neile peale kantud. Looduslike immuunsustegurite süsteem on piir immuunsüsteemi enda ja patofüsioloogia valdkonna vahel, mis arvestab ka mitmete loodusliku immuunsuse ilmingute mehhanisme ja bioloogilist tähtsust, mis on põletikulise vastuse lahutamatu osa.
See tähendab, et koos immunoloogilise reaktiivsusega kehas eksisteerib ka mittespetsiifilise kaitse ehk mittespetsiifilise resistentsuse süsteem. Hoolimata asjaolust, et loomade ja kodulindude mittespetsiifilise resistentsuse erinevatele ebasoodsatele keskkonnamõjudele tagab suures osas keha leukotsüütide süsteem, ei sõltu see mitte niivõrd leukotsüütide arvust, kuivõrd nende mittespetsiifilistest kaitsefaktoritest. mis esinevad kehas esimesest elupäevast ja püsivad kuni surmani. See sisaldab järgmisi komponente: naha ja limaskestade mitteläbilaskvus; mao sisu happesus; bakteritsiidsete ainete - lüsosüümi, propidiini (vadakuvalgu, M + ioonide ja komplemendi kompleks), samuti ensüümide ja viirusevastaste ainete (interferoon, kuumakindlad inhibiitorid) - olemasolu vereseerumis ja kehavedelikes.
Mittespetsiifilised kaitsefaktorid on esimesed, mis osalevad võitluses, kui võõrantigeenid sisenevad kehasse. Nad valmistavad ette pinnase võitluse tulemuse määravate immuunreaktsioonide edasiseks kasutuselevõtuks.
Loomade loomuliku vastupidavuse erinevatele ebasoodsatele keskkonnamõjudele tagavad mittespetsiifilised kaitsefaktorid, mis esinevad organismis esimesest elupäevast ja püsivad kuni surmani. Nende hulgas on määrav roll fagotsütoosil koos oma kaitsvate rakuliste mehhanismide ja humoraalsete resistentsuse faktoritega, millest olulisemad on lüsosüüm, bakteritsiidsed tegurid. See tähendab, et erilisel positsioonil kaitsefaktorite seas on fagotsüüdid (makrofaagid ja polümorfonukleaarsed leukotsüüdid) ja verevalgusüsteem, mida nimetatakse komplemendiks. Neid võib seostada nii mittespetsiifiliste kui ka immunoreaktiivsete kaitsefaktoritega.
Loomade ja lindude mittespetsiifiliste immuunsustegurite muutustel on vanusega seotud tunnused, eriti vanusega suurenevad humoraalsed ja vähenevad rakulised.
Mittespetsiifilise resistentsuse humoraalsed tegurid avaldavad lihtsalt kehakudedele ja mahladele bakteritsiidset ja bakteriostaatilist toimet ning põhjustavad teatud tüüpi mikroorganismide lüüsi. Elusorganismi kaitsvate omaduste avaldumise astet mikroobse mõjuri suhtes näitab hästi vereseerumi bakteritsiidne koguaktiivsus. Vereseerumi bakteritsiidne toime on kõigi olemasolevate antimikroobsete ainete antimikroobse toime lahutamatu näitaja, nii termolabiilsete (komplement, propodiin, normaalsed antikehad) kui ka termostabiilsete (lüsosüüm, beeta-lüsiin) põhimõttel.
Keha loomuliku immuunsuse tegurite hulgas on lüsosüüm - universaalne, iidne kaitseensüüm, mis on taimede ja loomade maailmas laialt levinud. Lüsosüüm on eriti levinud loomade ja inimeste organismis: vereseerumis, seedenäärmete ja hingamisteede sekretsioonides, piimas, pisaravedelikus, emakakaelas, maksas, põrnas, linnumunades.
Lüsosüüm on aluseline valk molekulmassiga 14-15 tuhat D. Selle molekuli esindab üks polüpeptiidahel, mis koosneb 129 aminohappejäägist ja millel on 4 disulfiidsidet. Loomadel sünteesivad ja sekreteerivad lüsosüümi granulotsüüdid, monotsüüdid ja makrofaagid.
Seerumi lüsosüüm mängib vähemalt kahte rolli. Esiteks on sellel antimikroobne toime paljudele saprofüütide mikroobidele, hävitades rakuseintes mukoproteiinseid aineid. Teiseks ei ole välistatud tema osalemine omandatud immuunsuse reaktsioonides. Beeta-lüsiinil on omadus hävitada bakterirakke koos komplemendi aktivaatoriga.
Sellel ensüümil on valgu põhiomadused, mis põhjustab teatud tüüpi bakterite elusrakkude kiiret lüüsi. Selle toime väljendub selle suhtes tundlike mikroorganismide spetsiifiliste mukopolüsahhariidide kestade lahustamises või nende kasvu peatamises. Lisaks tapab lüsosüüm paljudesse teistesse liikidesse kuuluvaid baktereid, kuid ei põhjusta nende lüüsi.
Lüsosüüm sisaldub granulotsüütides ja vabaneb aktiivsel kujul isegi minimaalse rakukahjustuse tagajärjel leukotsüüte ümbritsevasse vedelasse keskkonda. Sellega seoses pole juhus, et see ensüüm kuulub ainete hulka, mis määravad keha loomuliku ja omandatud immuunsuse infektsioonide suhtes.
Komplemendi süsteem on kompleksne valkude kompleks, mis esineb peamiselt β-globuliini fraktsioonis ja mis sisaldab, sealhulgas reguleerivat, umbes 20 komponenti, mis moodustavad 10% vereseerumi valkudest ja on kaskaadtoimivate peptiidhüdrolaaside süsteem. Komplemendi komponentide katabolism on kõrgeim võrreldes teiste vereseerumi valkudega, päeva jooksul uuendatakse kuni 50% süsteemi valkudest.
Arvestades seerumi valkude keerulist kombinatsiooni komplemendisüsteemis, pole üllatav, et umbes 70 aastat kulus tõsiasja kindlakstegemiseks, et komplement koosneb 9 komponendist ja neid saab omakorda jagada 11 sõltumatuks valguks.
Komplementi kirjeldas esmakordselt Buchner 1889. aastal. Nime all "aleksiin" - termolabiilne tegur, mille juuresolekul täheldatakse mikroobide lüüsi. Komplement sai oma nime tänu sellele, et see täiendab (täiendab) ja võimendab antikehade ja fagotsüütide toimet, kaitstes inimese ja looma keha enamiku bakteriaalsete infektsioonide eest. 1896. aastal määratles Borde esimesena komplemendi kui värskes seerumis sisalduvat tegurit, mis on vajalik bakterite ja punaste vereliblede lüüsiks. See tegur ei muutunud pärast looma esialgset immuniseerimist, mis võimaldas komplementi antikehadest selgelt eristada. Kuna kiiresti saadi aru, et komplement ei ole ainus funktsionaalne aine seerumis, suunati kogu tähelepanu selle võimele stimuleerida tervete rakkude lüüsi; Komplementi on hakatud arvestama peaaegu eranditult selle võime järgi mõjutada rakkude lüüsi.
Komplemendi uurimine raku lüüsini viivate etappide kineetilise analüüsi aspektist võimaldas saada täpseid andmeid komplemendi komponentide järjestikuse interaktsiooni kohta ja olulisi tõendeid komplemendisüsteemi mitmekomponentse olemuse kohta. Nende tegurite tuvastamine on näidanud, et komplement on põletikulise protsessi oluline vahendaja.
Komplement on kogu omandatud ja normaalsete antikehade süsteemi kõige olulisem aktivaator, mis selle puudumisel on immuunreaktsioonides (hemolüüs, bakteriolüüs ja osaliselt aglutinatsioonireaktsioon) ebaefektiivsed. Komplement on kaskaadtoimivate peptiidhüdrolaaside süsteem, mis on tähistatud vahemikus C1 kuni C9. On kindlaks tehtud, et suurema osa komponendist sünteesivad hepatotsüüdid ja teised maksarakud (umbes 90%, C3, C6, C8, faktor B jne), samuti monotsüüdid - makrofaagid (C1, C2, C3, C4, C5).
Aktiveerimisprotsessi käigus moodustuvad mitmesugused komplemendi komponendid ja nende fragmendid võivad põhjustada põletikku, rakkude lüüsi ja stimuleerida fagotsütoosi. Lõpptulemuseks võib olla C5-, C6-, C7-, C8- ja C9-komponentide kompleksi kokkupanek, mis ründab membraani kanalite moodustumisega ning membraani vee- ja veeläbilaskvuse suurenemisega. ioonid, mis põhjustab rakusurma.
Komplemendi aktiveerimine võib toimuda kahel peamisel viisil: alternatiivne - ilma antikehade osaluseta ja klassikaline - antikehade osalusel.
Bakteritsiidsed tegurid on omavahel tihedalt seotud ja ühe neist seerumi äravõtmine põhjustab muutusi teiste sisalduses.
Seega võib komplement koos antikehade või muude sensibiliseerivate ainetega hävitada mõned bakterid (nt Vibrio, Salmonella, Shigella, Escherichia), kahjustades rakuseina. Muschel ja Treffers näitasid, et bakteritsiidne reaktsioon S. Typhi - C'merisiga - küüliku või inimese antikehad " meenutab mõnes mõttes hemolüütilist reaktsioonisüsteemi: Mg++ suurendab bakteritsiidset toimet; bakteritsiidse toime kõverad on sarnased hemolüütilise reaktsiooni kõveratele; antikehade ja komplemendi bakteritsiidse toime vahel on pöördvõrdeline seos; ühe bakteriraku hävitamiseks on vaja väga väikest kogust antikehi.
Lüsosüüm on vajalik bakteriraku seina kahjustamiseks või muutmiseks ning see ensüüm toimib bakteritele alles pärast seda, kui neid on töödeldud antikehade ja komplemendiga. Tavaline seerum sisaldab piisavalt lüsosüümi, et baktereid kahjustada, kuid lüsosüümi eemaldamisel kahjustusi ei täheldata. Kristallilise munavalgelüsosüümi lisamine taastab antikehade komplemendi süsteemi bakteriolüütilise aktiivsuse.
Lisaks kiirendab ja suurendab lüsosüüm bakteritsiidset toimet. Neid tähelepanekuid saab seletada eeldusega, et antikeha ja komplement paljastavad kokkupuutel bakteriraku membraaniga substraadi, millel lüsosüüm toimib.
Vastuseks patogeensete mikroobide sisenemisele verre suureneb leukotsüütide arv, mida nimetatakse leukotsütoosiks. Leukotsüütide põhiülesanne on patogeensete mikroobide hävitamine. Neutrofiilid, mis moodustavad enamuse leukotsüütidest, on võimelised liikuma amööboidsete liigutustega. Mikroobidega kokku puutudes püüavad need suured rakud need kinni, imevad need protoplasmasse, seedivad ja hävitavad. Neutrofiilid püüavad kinni mitte ainult elusaid, vaid ka surnud baktereid, hävinud kudede jäänuseid ja võõrkehi. Lisaks osalevad lümfotsüüdid taastumisprotsessides pärast kudede põletikku. Üks leukotsüüt võib hävitada rohkem kui 15 bakterit ja mõnikord selle käigus surra. See tähendab, et vajadus määrata leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus organismi vastupanuvõime näitajana on ilmne ega vaja põhjendust.
Fagotsütoos on endotsütoosi erivorm, mille käigus imenduvad suured osakesed. Fagotsütoosi viivad läbi ainult spetsiifilised rakud (neutrofiilid ja makrofaagid). Fagotsütoos on üks varasemaid mehhanisme inimeste ja erinevate loomaliikide kaitsmiseks paljude välismõjude eest. Erinevalt teiste neutrofiilide tõhusate funktsioonide uurimisest on fagotsütoosi uurimine muutunud traditsiooniliseks. Nagu teada, on fagotsütoos mitmefaktoriline ja mitmeastmeline protsess ning iga selle etappi iseloomustab keerukate biokeemiliste protsesside kaskaadi areng.
Fagotsütoosi protsess jaguneb 4 etapiks: fagotsütoosiga objektile lähenemine, osakeste kontakt ja adhesioon leukotsüütide pinnale, osakeste imendumine ja seedimine.
Esimene etapp: Leukotsüütide võime migreeruda fagotsütoositud objekti suunas sõltub nii objekti enda kemotaktilistest omadustest kui ka vereplasma kemotaktilistest omadustest. Kemotaksis - liikumine etteantud suunas. Seetõttu on kemotaksis teatud garantii neutrofiilide kaasamisel immuunsüsteemi homöostaasi säilitamisse. Kemotaksis sisaldab vähemalt kahte faasi:
1. Orienteerumisfaas, mille jooksul rakud kas pikenevad või moodustavad pseudopoodiumi. Umbes 90% rakkudest on mõne sekundi jooksul juba etteantud suunas orienteeritud.
2. Polarisatsioonifaas, mille käigus toimub ligandi ja retseptori interaktsioon. Veelgi enam, erineva iseloomuga kemotaktilistele teguritele reageerimise ühtsus annab põhjust eeldada nende võimete universaalsust, mis ilmselt on neutrofiilide ja keskkonna interaktsiooni aluseks.
Teine etapp: osakeste adhesioon leukotsüütide pinnale. Leukotsüüdid reageerivad osakeste kleepumisele ja haaramisele, suurendades metaboolse aktiivsuse taset. Kolm korda suureneb O2 ja glükoosi imendumine, suureneb aeroobse ja anaeroobse glükolüüsi intensiivsus. Seda ainevahetuse seisundit fagotsütoosi ajal nimetatakse "ainevahetuse plahvatuseks". Sellega kaasneb neutrofiilide degranulatsioon. Graanulite sisu satub rakuvälisesse keskkonda eksotsinoosi teel. Neutrofiilide degranulatsioon fagotsütoosi käigus on aga täiesti korrastatud protsess: esiteks sulanduvad spetsiifilised graanulid raku välismembraaniga ja alles seejärel asurofiilsed. Niisiis algab fagotsütoos eksotsütoosiga - immuunkomplekside resorptsiooniga ja rakuväliselt paiknevate bakterite neutraliseerimisega seotud bakteritsiidsete valkude ja happe hüdrolaaside hädaolukorras vabanemisega väliskeskkonda.
Kolmas etapp: pärast osakeste kokkupuudet ja adhesiooni fagotsüütide pinnale järgneb nende imendumine. Fagotsütoositud osake siseneb neutrofiilide tsütoplasmasse välise rakumembraani invaginatsiooni tulemusena. Membraani invagineeritud osa koos suletud osakesega lõigatakse ära, mille tulemusena moodustub vakuool või fagosoom. See protsess võib toimuda korraga mitmes leukotsüütide rakupinna piirkonnas. Lüsosomaalsete graanulite ja fagotsüütilise vakuooli membraanide kontaktlüüs ja liitmine viib fagolüsosoomi moodustumiseni ning bakteritsiidsete valkude ja ensüümide sisenemiseni vakuooli.
Neljas etapp: rakusisene lõhustamine (seedimine). Rakumembraani väljaulatumisel ja pitsimisel tekkinud fagotsüütilised vakuoolid ühinevad tsütoplasmas paiknevate graanulitega. Selle tulemusena tekivad seedevakuoolid, mis on täidetud graanulite sisu ja fagotsütoositud osakestega. Esimesel kolmel minutil pärast fagotsütoosi bakteritega täidetud vakuoolides säilib neutraalne pH, mis on optimaalne ensüümide, spetsiifiliste graanulite – lüsosüümi, laktoferriini ja aluselise fosfataasi – toimeks. Seejärel langeb pH väärtus 4-ni, mille tulemuseks on ensüümide asurofiilsete graanulite – müeloperoksidaasi ja vees lahustuvate happehüdrolaaside – toime.
Elusobjektide hävitamist ehk täielikku fagotsütoosi tuleks pidada viimaseks nähtuseks, millesse on keskendunud paljud raku efektorpotentsiaali lülid. Fagotsüütide antimikroobsete omaduste uurimise põhietapp oli idee väljatöötamine, et bakterite tapmine (tapjaefekt) ei ole seotud surnud esemete - hukkunud mikroobide, oma kudede fragmentide, - lagunemise (seedimisega), rakud jne. Seda soodustab uute bakteritsiidsete tegurite ja süsteemide, nende tsütotoksilisuse mehhanismide ja fagotsüütiliste reaktsioonidega ühendumise viiside avastamine. Reaktiivsuse poolest võib kõik neutrofiilide bakteritsiidsed tegurid jagada kahte rühma.
Esimene sisaldab komponente, mis on eelnevalt moodustatud küpses neutrofiilis. Nende tase ei sõltu raku stimulatsioonist, vaid selle määrab täielikult granulopoeesi protsessis sünteesitava aine kogus. Nende hulka kuuluvad lüsosüüm, mõned proteolüütilised ensüümid, laktoferriin, katioonsed valgud ja madala molekulmassiga peptiidid, mida nimetatakse "defensiinideks" (ingliskeelsest definitsioonist - kaitse). Nad lüüsivad (lüsosüüm), tapavad (katioonsed valgud) või pärsivad bakterite kasvu (laktoferriin). Nende rolli antimikroobses kaitses kinnitavad anaeroobses režiimis tehtud tähelepanekud: neutrofiilid, kellel puudub võimalus kasutada aktiveeritud hapniku bakteritsiidseid omadusi, tavaliselt hukkuvad mikroorganismid.
Teise rühma tegurid moodustuvad või aktiveeruvad järsult neutrofiilide stimuleerimise ajal. Mida suurem on nende sisaldus, seda intensiivsem on rakkude reaktsioon. Oksüdatiivse metabolismi kiirenemine põhjustab hapnikuradikaalide moodustumist, mis koos vesinikperoksiidi, müeloperoksidaasi ja halogeenidega moodustavad hapnikust sõltuva tsütotoksilisuse aparaadi efektorlüli. Erinevate antimikroobsete tegurite vastandamine oleks vale. Nende tõhusus sõltub suuresti vastastikusest tasakaalust, fagotsütoosi kulgemise tingimustest ja mikroobide tüübist. Selge on näiteks see, et anaeroobses keskkonnas tulevad esile hapnikust sõltumatud biotsiidmomendid. Nad hävitavad palju baktereid, kuid isegi üks resistentne virulentne tüvi võib paljastada sellise süsteemi rikke. Antimikroobne potentsiaal koosneb üksteist täiendavate, sageli üksteist kompenseerivate interaktsioonide summast, mis tagavad bakteritsiidsete reaktsioonide maksimaalse efektiivsuse. Selle üksikute lülide kahjustus nõrgendab neutrofiile, kuid ei tähenda täielikku abitust kaitsmisel nakkusetekitajate eest.
Järelikult on meie arusaamade muutumine granulotsüütide, eriti neutrofiilide kohta viimastel aastatel läbi teinud äärmiselt suuri muutusi ja tänapäeval ei anna neutrofiilide funktsionaalsete võimete heterogeensus peaaegu põhjust klassifitseerida neid teadaolevate rakkudena, mis on seotud rakkude eri vormidega. immunoloogiline reaktsioon. Seda kinnitab nii neutrofiilide funktsionaalsete võimete tohutu hulk kui ka nende mõjusfäär.
Suurt huvi pakuvad loodusliku resistentsuse muutused sõltuvalt erinevatest teguritest.
Keha loomuliku stabiilsuse probleemi üks olulisemaid aspekte on selle vanuseomaduste uurimine. Reaktiivsed omadused arenevad kasvavas organismis järk-järgult ja kujunevad lõpuks välja alles teatud üldise füsioloogilise küpsemise tasemel. Seetõttu on noortel ja täiskasvanud organismidel erinev vastuvõtlikkus haigustele, nad reageerivad erinevalt haigust tekitavate ainete mõjule.
Enamiku imetajate sünnijärgset arenguperioodi iseloomustab organismi vähenenud reaktiivsus, mida väljendab mittespetsiifiliste humoraalsete tegurite täielik puudumine või nõrk ilming. Seda perioodi iseloomustab ka nõrgem põletikuline reaktsioon ja spetsiifiliste humoraalsete kaitsefaktorite piiratud ilming. Arenguga muutub loomaorganismi reaktiivsus järk-järgult keerukamaks ja paraneb, mis on seotud sisesekretsiooninäärmete arenguga, teatud ainevahetuse taseme kujunemisega, infektsioonide, mürgistuste jms kaitsevahendite täiustamisega.
Rakulised kaitsefaktorid tekivad loomaorganismis varem kui humoraalsed. Vasikatel on keha rakuline kaitsefunktsioon kõige tugevam esimestel päevadel pärast sündi. Vanemas eas suureneb fagotsütoosi aste järk-järgult koos opson-fagotsüütilise indeksi kõikumisega üles- või allapoole, sõltuvalt kinnipidamistingimustest. Üleminek piimasöödalt köögiviljasöödale vähendab leukotsüütide fagotsüütilist aktiivsust. Vasikate vaktsineerimine esimestel elupäevadel suurendab fagotsütoosi aktiivsust.
Samas on immuniseerimata lehmadelt sündinud vasikatel leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus 5 korda madalam kui paratüüfuse antigeeniga immuniseeritud lehmadelt sündinud vasikatel. Leukotsüütide aktiivsuse suurenemisele aitas kaasa ka ternespiimaga toitmine.
Fagotsüütilised reaktsioonid vasikatel suurenevad kuni 5 päeva vanuseni, seejärel hakkavad 10 päeva vanuselt järsult vähenema. Madalaim fagotsütoosi määr on täheldatud 20 päeva vanuselt. Leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus sel perioodil on isegi madalam kui ühepäevastel vasikatel. Alates 30. eluaastast suureneb järk-järgult leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus ja nende mikroorganismide imendumise intensiivsus. Need näitajad saavutavad oma maksimumväärtused 6 kuu vanuselt. Tulevikus fagotsütoosi näitajad muutuvad, kuid nende väärtused jäävad peaaegu 6 kuu vanusele tasemele. Järelikult on selleks vanuseks rakulised kaitsefaktorid vasikate kehas juba täielikult välja kujunenud.
Vastsündinud vasikatel puuduvad normaalsed Gärtneri antigeeni aglutiniinid ja need ilmnevad alles 2–2,5 kuu vanuselt. Esimestel elupäevadel paratüüfuse vaktsiiniga vaktsineeritud vasikatel ei teki antikehi. Selle antigeeni aglutiniinid ilmuvad alles 10 ... 12 päeva vanuselt ja kuni 1,5 kuud moodustuvad madala tiitriga. Vasikate esimese 3...7 elupäeva jooksul on nad nõrgalt väljendunud ja saavutavad täiskasvanud loomade taseme alles 2 kuu vanuseks.
Vasikate vereseerumi bakteritsiidse aktiivsuse madalaim tase on vastsündinutel enne ternespiima võtmist. 3. päeval pärast sündi suureneb vereseerumi bakteritsiidne aktiivsus ja 2 kuu vanuseks jõuab see praktiliselt täiskasvanud loomade tasemeni.
Vastsündinud vasikatel enne ternespiimaga toitmist lüsosüümi ei tuvastata. Pärast ternespiima joomist ilmub lüsosüüm, kuid 10. päevaks väheneb see peaaegu poole võrra. Kuid ühe kuu vanuseks tõuseb lüsosüümi tiiter järk-järgult uuesti. Selleks ajaks on vasikad juba võimelised iseseisvalt lüsosüümi tootma. 2 kuu vanuselt saavutab lüsosüümi tiiter maksimaalse väärtuse, seejärel kuni 6 kuu vanuseni püsib selle kogus ligikaudu samal tasemel, misjärel 12 kuu vanuselt tiiter taas väheneb.
Nagu näha, kompenseerib vasikate esimese 10 elupäeva jooksul leukotsüütide kõrge fagotsütoosivõime vereseerumi bakteritsiidse toime puudumist. Hilisemas perspektiivis on muutused vereseerumi bakteritsiidses aktiivsuses lainelised, mis ilmselt on seotud kinnipidamistingimuste ja aastaaegadega.
Esimesel elupäeval talledel on suhteliselt kõrge fagotsüütiline indeks, mis 15 päeva vanuseks järsult väheneb, seejärel taas tõuseb ja saavutab maksimumi 2. elukuuks või mõnevõrra hiljem.
Põhjalikult on uuritud ka tallede organismi loomuliku vastupanuvõime humoraalsete tegurite vanusega seotud dünaamikat. Seega on neil esimestel elupäevadel loomulik resistentsus vähenenud. Võime toota neis antikehi ilmneb 14...16 päeva vanuselt ja saavutab täiskasvanud loomade immunoloogilise reaktiivsuse taseme 40...60 päevaga. Tallede esimestel elupäevadel on mikroobide pärssimine vereseerumiga kokkupuutel nõrgalt väljendunud, 10-15 päeva vanuselt suureneb seerumi bakteritsiidne aktiivsus veidi ja 40-60 päevaga jõuab täiskasvanule iseloomuliku tasemeni. lambad.
Põrsastel sünnist kuni 6. elukuuni on teatud muutuste muster ka rakuliste ja humoraalsete kaitsefaktorite näitajates.
Põrsastel täheldatakse fagotsütoosi madalaimat määra 10 päeva vanuselt, seejärel kuni 6 kuu vanuselt nende järkjärgulist suurenemist. See tähendab, et 10 päeva vanuseks on põrsaste kõik fagotsütoosi näitajad järsult langenud. Fagotsütoosi kõige ilmekamat ilmingut täheldatakse põrsastel 15 päeva vanuselt. Varakult võõrutatud ja pudelist toidetud põrsaste fagotsüütilise indeksi väärtused on madalamad kui emises toidetud põrsastel, kuigi nende kasvu varajane võõrutamine ei mõjutanud.
Opsonofagotsüütilise reaktsiooni madalaimad näitajad on täheldatud 20 päeva vanuselt. Sel perioodil ei vähene mitte ainult leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus, vaid väheneb ka nende arv 1 mm3 veres (fagotsüütiline võime). Ilmselt on fagotsütoosi järsk vähenemine seotud fagotsütoosi soodustavate antikehade ternespiima tarbimise lõpetamisega. Alates 20 päeva vanusest suureneb leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus järk-järgult ja saavutab maksimumi 4 kuu vanuselt.
Täiendavat aktiivsust põrsastel hakatakse tuvastama alles 5 päeva vanuselt ja järk-järgult tõustes jõuab täiskasvanud loomade tasemeni 2-3. elukuuks.
Kõrge vadakuvalkude tiitri moodustumine põrsastel toimub olenemata emiste vaktsineerimisest, neljanda elunädala lõpuks. Põrsaste vere bakteritsiidsed omadused avalduvad kõige enam kolmandal elunädalal.
2 päeva vanuselt on põrsastel hästi väljendunud vereseerumi võime pärssida uuritavate mikroobide kasvu.
10 päeva vanuseks on seerumi bakteritsiidne võime järsult vähenenud. See vähendab mitte ainult seerumi poolt mikroobide kasvu pärssimise intensiivsust, vaid ka selle toime kestust. Tulevikus, loomade vanuse kasvades, suureneb vereseerumi bakteritsiidne toime.
Sellest tulenevalt iseloomustab esimese 3...4 elupäeva noorloomi nõrk immunoloogiline küpsus, nende loomulik vastupanuvõime keskkonnategurite kahjulikele mõjudele on madal, mis on sellel perioodil seotud kõrge haigestumuse ja suremusega.
Varasel arenguperioodil (60 päeva) kodulinde iseloomustab keha mittespetsiifilise immuunsuse humoraalsete tegurite nõrk ilming. Erinevalt nendest näitajatest sisaldab ontogeneesi varases staadiumis linnu keha suures koguses lüsosüümi. Mis puutub raku kaitsefaktoritesse, siis need näitajad on üsna kõrged.
Organismi juveniilse sulamise ja puberteedi lõppemise perioodil on igal konkreetsel organismi loomuliku vastupanuvõime näitajal oma individuaalne muutumise dünaamika. Seega suureneb vere redoksfunktsioon pidevalt. 150 päeva vanuselt suureneb oluliselt vereseerumi täiendav aktiivsus asendusnoorloomadel. Lüsosüümi sisaldusel vereseerumis on ilmne kalduvus väheneda. Vere seerumi bakteritsiidne aktiivsus linnu postembrüonaalse arengu selles etapis suureneb oluliselt ja ületab 60-päevaste kanade taseme. Linnu puberteediperioodi iseloomustas pseudoeosinofiilsete granulotsüütide fagotsütaarse intensiivsuse kerge langus ja fagotsüütiliste pseudoeosinofiilsete granulotsüütide protsendi suurenemine.
Uuringu kolmanda perioodi, võrreldes esimese ja teisega, määrab suuresti linnu munatoodang. Munemise alguse ja selle järgneva suurenemisega toimub vere redoksfunktsiooni olulisem langus. Vere seerumi komplementaarne aktiivsus suureneb koos munatoodangu suurenemisega ja selle maksimaalne kogus registreeriti 210-300 päeva vanuselt, mis vastas munade tekkimise tipule. Bakteritsiidne aktiivsus kipub munemise alguseks tõusma kuni haripunktini ja seejärel vähenema. Ilmselt on see seotud mune moodustavate organite intensiivsema tegevusega. Munastumise taseme tõusuga suureneb täiskasvanud lindude fagotsütaarne intensiivsus ja fagotsüütiliste pseudoeosinofiilsete granulotsüütide protsent võrreldes lindude omaga. Seega võib öelda, et nende produktiivsuse tase mõjutab suuresti kodulindude loomuliku resistentsuse näitajaid; mida suurem on tootlikkus, seda intensiivsemad on organismi mittespetsiifilised kaitsefaktorid.

Mittespetsiifilist resistentsust põhjustavad rakulised ja humoraalsed tegurid, mis omavahel tihedalt interakteeruvad lõpliku efekti saavutamisel – võõraine katabolismil: makrofaagid, neutrofiilid, komplement ja muud rakud ning lahustuvad tegurid.
Mittespetsiifilise resistentsuse humoraalsed tegurid hõlmavad leukiine – neutrofiilidest saadud aineid, millel on bakteritsiidne toime mitmete bakterite vastu; erütriin – erütrotsüütidest saadud aine, difteeriabatsilli vastu bakteritsiidne; lüsosüüm – monotsüütide, makrofaagide poolt toodetud ensüüm, lüüsib baktereid; Prodiin – valk, mis tagab vereseerumi bakteritsiidsed, viiruseid neutraliseerivad omadused; beeta-lüsiinid on trombotsüütide poolt eritatava vereseerumi bakteritsiidsed tegurid.
Mittespetsiifilised resistentsuse tegurid on ka keha nahk ja limaskestad – esimene kaitseliin, kus toodetakse bakteritsiidse toimega aineid. Sülg, maomahl, seedeensüümid pärsivad ka mikroobide kasvu ja paljunemist.
1957. aastal lükkasid inglise viroloog Isaacs ja Šveitsi viroloog Lindenmann, uurides viiruste vastastikuse supressiooni (interferentsi) fenomeni kanaembrüote puhul, seose interferentsiprotsessi ja viirustevahelise konkurentsi vahel. Selgus, et interferents on tingitud spetsiifilise madala molekulmassiga valgulise aine moodustumisest rakkudes, mis eraldati puhtal kujul. Teadlased nimetasid seda valku interferooniks (IFN), kuna see pärssis viiruste paljunemist, tekitades rakkudes resistentsuse seisundi nende järgneva uuesti nakatumise suhtes.
Interferoon moodustub rakkudes viirusnakkuse käigus ja sellel on selgelt määratletud liigispetsiifilisus, see tähendab, et see avaldab oma toimet ainult organismis, mille rakkudes see tekkis.
Kui keha puutub kokku viirusinfektsiooniga, on interferooni tootmine kõige kiirem reaktsioon infektsioonile. Interferoon moodustab kaitsebarjääri viiruste teel palju varem kui immuunsüsteemi spetsiifilised kaitsereaktsioonid, stimuleerides rakkude resistentsust, muutes rakud viiruse paljunemiseks sobimatuks.
1980. aastal võttis WHO ekspertide komitee vastu ja soovitas uut klassifikatsiooni, mille kohaselt on kõik inimese interferoonid jagatud kolme klassi:
- alfa-interferoon (leukotsüüdid) - peamine ravim viirus- ja vähihaiguste raviks. Seda saadakse doonorite vere leukotsüütide kultuuris, kasutades interferonogeenidena viirusi, mis ei kujuta endast ohtu inimesele (Sendai viirus);
- beeta-interferoon - fibroblastide poolt toodetud fibroblastid, seda tüüpi interferoonides domineerib kasvajavastane toime viirusevastasele;
- gamma-interferoon - immuunne, toodetud sensibiliseeritud T-tüüpi lümfotsüütide poolt korduval kokkupuutel neile "tuntud" antigeeniga, samuti leukotsüütide (lümfotsüütide) stimuleerimisel mitogeenide - PHA ja teiste lektiinidega. Sellel on väljendunud immunomoduleeriv toime.
Kõik interferoonid erinevad üksteisest aminohapete komplekti ja antigeensete omaduste poolest, samuti teatud bioloogilise aktiivsuse vormide raskusastme poolest. Kirjeldatakse järgmisi interferoonide omadusi: viirusevastane, immunomoduleeriv, kasvajavastane; lisaks inhibeerivad interferoonid rakkude kasvu, muudavad rakumembraanide läbilaskvust, aktiveerivad makrofaage, suurendavad lümfotsüütide tsütotoksilisust, aktiveerivad järgnevat interferooni sünteesi ja omavad ka rakuaktiivsuse "hormoonitaolist" aktivatsiooni.
Immuunsüsteemi komponentide koostoime kõigis lülides, nii nende funktsioonide moodustumise, aktiveerimise kui ka avaldumise tasandil, on palju tühje kohti, et luua immuunsüsteemi tööskeem ja selle põhjal ennustada edasiste sündmuste arengut organismis.

Aktiivsed mittespetsiifilised mehhanismid antigeen-struktuurse homöostaasi säilitamiseks koos passiivsetega on keha sisekeskkonna esimene kaitseliin võõrantigeenide eest. Neid mehhanisme esindab keeruline tegurite kogum - morfoloogilised, biokeemilised, üldfüsioloogilised. Nende toimimise võime pärineb vanematelt, kuid nende funktsioonide potentsiaalne maksimum on individuaalne näitaja. See määrab erinevate isikute ebavõrdse astme.

TO mittespetsiifiline resistentsus hõlmavad humoraalseid ja rakulisi kaitsefaktoreid. Mittespetsiifiline resistentsus on stereotüüpne. See ei erista antigeene, sellel on faasiline iseloom, mis on seotud selle reguleerimisega närvi- ja endokriinsüsteemi poolt.

Humoraalsete tegurite hulka kuuluvad: komplement, interferoonid, lüsosüüm, beeta-lüsiinid ja rakulised tegurid: neutrofiilsed leukotsüüdid (mikrofaagid).

Mittespetsiifilise resistentsuse peamine humoraalne tegur on täiendada- kompleksne vereseerumi valkude kompleks (umbes 20), mis on seotud võõrantigeenide hävitamisega, koagulatsiooni aktiveerimisega, kiniinide moodustumisega. Komplemendile on iseloomulik kiire, mitmekordselt võimendava vastuse moodustumine primaarsele signaalile kaskaadprotsessi tõttu. Komplementi saab aktiveerida kahel viisil: klassikalisel ja alternatiivsel viisil. Esimesel juhul toimub aktiveerimine immuunkompleksi (antigeen-antikeha) külge kinnitumise tõttu ja teisel juhul mikroorganismi rakuseina lipopolüsahhariidide, aga ka endotoksiini kinnitumise tõttu. Sõltumata aktiveerimisradadest moodustub komplementvalkude membraanirünnaku kompleks, mis hävitab antigeeni.

Teine ja mitte vähem oluline tegur on interferoon. See on alfa-leukotsüüdid, beetafibrolast ja gamma-interferoonimmuun. Neid toodavad vastavalt leukotsüüdid, fibroblastid ja lümfotsüüdid. Kaks esimest toodetakse pidevalt ja gamma-interferoon - ainult siis, kui viirus siseneb kehasse.

Lisaks komplemendile ja interferoonidele hõlmavad humoraalsed tegurid lüsosüüm ja beeta-lüsiinid. Nende ainete toime olemus seisneb selles, et olles ensüümid, hävitavad nad spetsiifiliselt lipopolüsahhariidi järjestusi mikroorganismide rakuseina koostises. Beeta-lüsiinide ja lüsosüümi erinevus seisneb selles, et neid toodetakse stressirohketes olukordades. Lisaks nendele ainetele kuuluvad sellesse rühma: C-reaktiivne valk, ägeda faasi valgud, laktoferriin, propediin jne.

Mittespetsiifilise rakulise resistentsuse tagavad fagotsüüdid: makrofaagid - monotsüüdid ja mikrofaagid - neutrofiilid.

Fagotsütoosi tagamiseks on neil rakkudel kolm omadust:

kemotaksis - suunatud liikumine fagotsütoosi objekti poole;
Adhesiivsus - võime fikseerida fagotsütoosi objektil;
Biotsiidsus - võime seedida fagotsütoosi objekti.

Viimast omadust pakuvad kaks mehhanismi – hapnikust sõltuv ja hapnikust sõltumatu. Hapnikust sõltuv mehhanism on seotud membraani ensüümide (NAD-oksüdaas jne) aktiveerimisega ja biotsiidsete vabade radikaalide tootmisega, mis tekivad glükoosist ja hapnikust spetsiaalsel tsütokroom B-245-l. Hapnikust sõltumatu mehhanism on seotud lüsosoomide valkudega, mis paiknevad luuüdis. Ainult mõlema mehhanismi kombinatsioon tagab fagotsütoosiobjekti täieliku seedimise.

Mittespetsiifilised kaitsefaktorid- organismi mittespetsiifilise resistentsuse mehaanilised, füüsikalised ja humoraalsed tegurid.

Peamised mehaanilised kaitsetõkked on nahk ja limaskestad. Tervel nahal on koos mehaanilise barjäärifunktsiooniga väljendunud bakteritsiidsed omadused, kuna selle pinnal on normaalne mikrofloora. Naha bakteritsiidse toime astme määramist kasutatakse laialdaselt hügieenilistes ja kliinilistes uuringutes.

Mittespetsiifilised kaitsefaktorid limaskestad on samad, mis nahal, näiteks maomahla happeline reaktsioon (pH) (alla 3), tupe (4-4,5). Lisaks sisaldavad limaskestarakud lüsosüümi ja sekretoorset A-klassi immunoglobuliini (SIgA), mis mängivad olulist rolli soolestiku, hingamisteede ja urogenitaaltrakti resistentsuses kahjustavate ainete suhtes.

Mehaaniliste tegurite hulka kuuluvad füsioloogilised ja patoloogilised protsessid, mis tagavad patogeensete mikroorganismide eemaldamise, köha, suurenenud limaeritus, aevastamine, oksendamine, higistamine jne. Sanogeneesi füüsiline tegur, mis mobiliseerib keha kaitsereaktsioone, on kehatemperatuuri tõus, mida täheldatakse paljudel haigused.

Eriline koht seas mittespetsiifilised kaitsefaktorid kuulub fagotsütoosi. Humoraalsed mittespetsiifilised kaitsefaktorid on looduslikud antikehad, komplement, lüsosüüm, propediin, beeta-lüsiinid, leukiinid, interferoon, viiruse inhibiitorid ja muud vereseerumis, limaskesta sekretsioonis ja kehakudedes pidevalt esinevad ained.

Organismi mittespetsiifilise resistentsuse tagamisel mängivad olulist rolli ka neerupealiste koore hormoonid (glükokortikoidid ja mineralokortikoidid).

Fagotsütoos- patogeenide imendumise, hävitamise ja organismist väljutamise protsess.

Inimkehas vastutavad selle eest monotsüüdid ja neutrofiilid.

Fagotsütoosi protsess on kas täielik või mittetäielik.

Lõpetatud fagotsüto h koosneb järgmistest etappidest:
fagotsüütilise raku aktiveerimine;
kemotaksis või liikumine fagotsütoositud objekti suunas;
kinnitumine etteantud objektile (adhesioon);
selle objekti neeldumine;
allaneelatud objekti seedimine.

mittetäielik fagotsütoos imendumise staadiumis katkeb, samal ajal kui patogeen jääb ellu.

Fagotsütoosi etapid

Fagotsütoosi käigus moodustuvad järgmised struktuurid:

· fagosoom- moodustub pärast fagotsüütide kinnitumist objektile, sulgedes selle membraani patogeeni ümber;

· fagolüsosoom- tekib fagosoomi sulandumise tulemusena fagotsüütraku lüsosoomiga. Pärast selle moodustumist algab seedimise protsess.

Ained lüsosomaalsetest graanulitest (hüdrolüütilised ensüümid, aluselised
fosfataas, müeloperoksidaas, lüsosüüm) võivad võõrkehi hävitada kahe mehhanismi kaudu:

Hapnikust sõltumatu mehhanism - teostavad hüdrolüütilised ensüümid;

hapnikust sõltuv mehhanism - viiakse läbi müeloperoksidaasi, vesinikperoksiidi, superoksiidi aniooni, aktiivse hapniku ja hüdroksüülradikaalide osalusel.

Täiend: lühike määratlus

Komplement on kompleksne valkude komplekt, mis töötavad koos, et eemaldada patogeeni rakuvälised vormid; süsteemi aktiveerivad spontaanselt teatud patogeenid või antigeen:antikeha kompleks. Aktiveeritud valgud kas hävitavad otseselt patogeeni (tapja toime) või tagavad parema omastamise fagotsüütide poolt (opsoneeriv toime); või täidavad kemotaktiliste tegurite funktsiooni, meelitades põletikulisi rakke patogeeni tungimise tsooni.

Komplemendi valkude kompleks moodustab vereplasmas leiduvad kaskaadsüsteemid. Neid süsteeme iseloomustab kiire, mitmekordselt võimendatud vastuse moodustumine esmasele signaalile kaskaadprotsessi tõttu. Sel juhul toimib ühe reaktsiooni saadus järgmise katalüsaatorina, mis lõpuks viib raku või mikroorganismi lüüsini.

Komplemendi aktiveerimiseks on kaks peamist viisi (mehhanismi) – klassikaline ja alternatiivne.

Klassikalise komplemendi aktiveerimise raja käivitab C1q komplemendi komponendi interaktsioon immuunkompleksidega (bakteriraku pinnaantigeenidega seotud antikehad); reaktsioonide kaskaadi järgneva arengu tulemusena moodustuvad tsütolüütilise (tapja) aktiivsusega valgud, opsoniinid ja kemoatraktandid. See mehhanism seob omandatud immuunsuse (antikehad) kaasasündinud immuunsusega (komplement).

Alternatiivne komplemendi aktiveerimise rada algatatakse C3b komplemendi komponendi interaktsioonil bakteriraku pinnaga; aktiveerimine toimub ilma antikehade osaluseta. See komplemendi aktiveerimise rada on kaasasündinud immuunsuse tegur.

Üldiselt viitab komplementsüsteem kaasasündinud immuunsuse peamistele süsteemidele, mille ülesandeks on eristada "mina" ja "mitte-ise". See diferentseerumine komplemendi süsteemis toimub organismi enda rakkudes komplemendi aktivatsiooni pärssivate regulatoorsete molekulide olemasolu tõttu.

Mittespetsiifilise resistentsuse (kaitse) tegurid, mis annavad antigeenile vastuse mitteselektiivse olemuse ja on kõige stabiilsem resistentsuse vorm, on tingitud liigi kaasasündinud bioloogilistest omadustest. Nad reageerivad võõragendile stereotüüpselt ja sõltumata selle olemusest. Mittespetsiifilise kaitse peamised mehhanismid moodustuvad genoomi kontrolli all organismi arenguprotsessis ja on seotud paljude looduslike füsioloogiliste reaktsioonidega - mehaanilised, keemilised ja bioloogilised.

Mittespetsiifilise resistentsuse tegurite hulgas on:

makroorganismide rakkude reageerimatus patogeensetele mikroorganismidele ja toksiinidele, mis tulenevad genotüübist ja on seotud patogeense aine adhesiooni retseptorite puudumisega selliste rakkude pinnal;

naha ja limaskestade barjäärifunktsioon, mis on tagatud naha epiteelirakkude hülgamise ja limaskestade ripsepiteeli ripsmete aktiivsete liigutustega. Lisaks on see tingitud naha higi- ja rasunäärmete eritumise, spetsiifiliste inhibiitorite, lüsosüümi, maosisu happelise keskkonna ja muude ainete vabanemisest. Selle taseme bioloogilised kaitsefaktorid on tingitud naha ja limaskestade normaalse mikrofloora kahjulikust mõjust patogeensetele mikroorganismidele;

temperatuuri reaktsioon, mille juures enamiku patogeensete bakterite paljunemine peatub. Näiteks on kanade resistentsus siberi katku patogeeni (B. anthracis) suhtes tingitud asjaolust, et nende kehatemperatuur on vahemikus 41–42 °C, mille juures bakterid ei ole võimelised isepaljunema;

keha rakulised ja humoraalsed tegurid.

Patogeenide kehasse tungimise korral kaasatakse humoraalsed tegurid, mille hulka kuuluvad komplementsüsteemi valgud, propediin, lüsiinid, fibronektiin, tsütokiinisüsteem (interleukiinid, interferoonid jne). Vaskulaarsed reaktsioonid arenevad kahjustuses kiire lokaalse turse kujul, mis püüab mikroorganismid kinni ega lase neid sisekeskkonda. Verre ilmuvad ägeda faasi valgud – C-reaktiivne valk ja mannaani siduv lektiin, millel on võime suhelda bakterite ja teiste patogeenidega. Sel juhul suureneb nende püüdmine ja imendumine fagotsüütiliste rakkude poolt, st toimub patogeenide opsoniseerimine ja need humoraalsed tegurid mängivad opsoniinide rolli.

Rakuliste mittespetsiifiliste kaitsefaktorite hulka kuuluvad nuumrakud, leukotsüüdid, makrofaagid, looduslikud tapjarakud (NK-rakud, inglise keelest "looduslik tapja").

Nuumrakud on suured koerakud, mis sisaldavad tsütoplasmaatilisi graanuleid, mis sisaldavad hepariini ja bioloogiliselt aktiivseid aineid nagu histamiin ja serotoniin. Degranulatsiooni käigus eritavad nuumrakud spetsiaalseid aineid, mis on põletikuliste protsesside vahendajad (leukotrieenid ja mitmed tsütokiinid). Vahendajad suurendavad veresoonte seinte läbilaskvust, mis võimaldab komplemendil ja rakkudel siseneda kahjustuse kudedesse. Kõik see pärsib patogeenide tungimist organismi sisekeskkonda. NK-rakud on suured lümfotsüüdid, millel ei ole T- ega B-raku markereid ja mis on võimelised spontaanselt, ilma eelneva kokkupuuteta, tapma kasvaja- ja viirusega nakatunud rakke. Perifeerses veres moodustavad need kuni 10% kõigist mononukleaarsetest rakkudest. NK-rakud paiknevad peamiselt maksas, põrna punases pulbis ja limaskestadel.

Fagotsütoos– bioloogiline nähtus, mis põhineb võõrainete äratundmisel, püüdmisel, neelamisel ja töötlemisel eukarüootse raku poolt. Fagotsütoosi objektid on mikroorganismid, keha enda surevad rakud, sünteetilised osakesed jne. Fagotsüüdid on polümorfonukleaarsed leukotsüüdid (neutrofiilid, eosinofiilid, basofiilid), monotsüüdid ja fikseeritud makrofaagid - alveolaarsed, kõhukelme-, lümfisõlmede rakud, dendriitrakud , rakud Langerhans ja teised.

Fagotsütoosi protsessis (kreeka keelest phago - ma õgin, cytos - rakud) on mitu etappi (joonis 15.1):

Fagotsüütide lähenemine võõrkehale (rakule);

Objekti adsorptsioon fagotsüütide pinnal;

Objekti neeldumine;

Fagotsütoositud objekti hävitamine.

Fagotsütoosi esimene faas viiakse läbi positiivse kemotaksise abil.

Adsorptsioon toimub võõrkeha sidumisel fagotsüütide retseptoritega.

Kolmas etapp viiakse läbi järgmiselt.

Fagotsüüt haarab adsorbeeritud objekti oma välismembraaniga ja tõmbab (invagineerib) selle rakku. Siin moodustub fagosoom, mis seejärel sulandub fagotsüütide lüsosoomidega. Moodustub fagolüsosoom. Lüsosoomid on spetsiifilised graanulid, mis sisaldavad bakteritsiidseid ensüüme (lüsosüüm, happelised hüdrolaasid jne).

Spetsiaalsed ensüümid osalevad aktiivsete vabade radikaalide O 2 ja H 2 O 2 moodustamisel.

Fagotsütoosi viimases etapis lüüsitakse neeldunud objektid madala molekulmassiga ühenditeks.

Selline fagotsütoos kulgeb ilma spetsiifiliste humoraalsete kaitsefaktorite osaluseta ja seda nimetatakse immuuneelseks (primaarseks) fagotsütoosiks. Just seda fagotsütoosi varianti kirjeldas esmakordselt II Mechnikov (1883) kui keha mittespetsiifilise kaitse tegurit.

Fagotsütoosi tulemus on kas võõrrakkude surm (täielik fagotsütoos) või kinnipüütud rakkude ellujäämine ja paljunemine (mittetäielik fagotsütoos). Mittetäielik fagotsütoos on üks patogeensete ainete pikaajalise püsimise (ellujäämise) mehhanismidest makroorganismis ja nakkusprotsesside krooniliseks muutumiseks. Selline fagotsütoos esineb sageli neutrofiilides ja lõpeb nende surmaga. Mittetäielik fagotsütoos tuvastati tuberkuloosi, brutselloosi, gonorröa, jersinioosi ja muude nakkusprotsesside korral.

Fagotsüütilise reaktsiooni kiiruse ja efektiivsuse suurenemine on võimalik mittespetsiifiliste ja spetsiifiliste humoraalsete valkude, mida nimetatakse opsoniinideks, osalusel. Nende hulka kuuluvad komplementsüsteemi C3b ja C4b valgud, akuutse faasi valgud, IgG, IgM jne. Opsoniinidel on keemiline afiinsus mikroorganismide rakuseina mõne komponendi suhtes, seostuvad nendega ja seejärel on sellised kompleksid kergesti fagotsütoositud, kuna fagotsüütidel on spetsiaalsed retseptorid opsoniinide molekulidele. Erinevate opsoniinide koostöö vereseerumis ja fagotsüütides moodustab keha opsonofagotsüütsüsteemi. Vere seerumi opsoonilise aktiivsuse hindamine viiakse läbi opsooniindeksi või opsonofagotsüütilise indeksi määramise teel, mis iseloomustab opsoniinide mõju mikroorganismide imendumisele või lüüsile fagotsüütide poolt. Fagotsütoosi, milles osalevad spetsiifilised (IgG, IgM) opsoniini valgud, nimetatakse immuunseks.

Täiendamise süsteem(ladina keeles komplementum – lisand, täiendav aine) on rühm vereseerumi valke, mis osalevad mittespetsiifilistes kaitsereaktsioonides: rakkude lüüsis, kemotaksis, fagotsütoos, nuumrakkude aktivatsioonis jne. Komplementvalgud on globuliinid või glükoproteiinid. Neid toodavad makrofaagid, leukotsüüdid, hepatotsüüdid ja need moodustavad 5-10% kõigist verevalkudest.

Komplemendi süsteemi esindab 20-26 vereseerumi valku, mis ringlevad eraldi fraktsioonide (komplekside) kujul, erinevad füüsikalis-keemiliste omaduste poolest ja on tähistatud sümbolitega C1, C2, C3 ... C9 jne. Omadused ja funktsioon 9 peamisest komplemendi komponendist on hästi uuritud.

Veres ringlevad kõik komponendid inaktiivsel kujul, koensüümide kujul. Komplemendi valkude aktiveerimine (st fraktsioonide ühendamine üheks tervikuks) viiakse läbi spetsiifiliste immuun- ja mittespetsiifiliste tegurite abil mitmeastmelise transformatsiooni protsessis. Iga komplemendi komponent katalüüsib järgmise aktiivsust. See tagab komplemendi komponentide reaktsioonisse sisenemise järjestuse, kaskaadi.

Komplemendisüsteemi valgud osalevad leukotsüütide aktiveerimises, põletikuliste protsesside arengus, sihtrakkude lüüsis ning on bakterirakumembraanide pinnale kinnitumisel võimelised neid opsoniseerima (“rõivastama”), stimuleerides fagotsütoosi. .

Komplemendisüsteemi aktiveerimiseks on kolm võimalust: alternatiivne, klassikaline ja lektiin.

Kõige olulisem komplemendi komponent on C3, mis lõhustatakse konvertaasi toimel, mis moodustub mis tahes aktivatsiooniraja käigus, C3 ja C3b fragmentideks. Fragment C3b osaleb C5-konvertaasi moodustamises. See on membranolüütilise kompleksi moodustumise esialgne etapp.

Alternatiivsel viisil saab komplementi aktiveerida polüsahhariidide, bakteriaalsete lipopolüsahhariidide, viiruste ja muude antigeenidega ilma antikehade osaluseta. Protsessi käivitab C3b komponent, mis seondub mikroorganismide pinnamolekulidega. Lisaks aktiveerib see kompleks mitmete ensüümide ja propidiini valgu osalusel C5 komponendi, mis on kinnitatud sihtraku membraanile. Seejärel moodustub sellele komponentidest C6-C9 membraanirünnaku kompleks (MAC). Protsess lõpeb membraani perforatsiooni ja mikroobirakkude lüüsiga. Just selline komplementaarsete valkude kaskaadi käivitamise viis toimub nakkusprotsessi varases staadiumis, kui spetsiifilised immuunsusfaktorid (antikehad) pole veel välja töötatud. Lisaks võib C3b komponent bakterite pinnale seondudes toimida opsoniinina, suurendades fagotsütoosi.

Algab klassikaline komplemendi aktiveerimise rada ja see kulgeb antigeen-antikeha kompleksi osalusel. Antigeen-antikeha kompleksi IgM molekulidel ja mõnel IgG fraktsioonil on spetsiaalsed saidid, mis on võimelised siduma komplemendi C1 komponenti. C1 molekul koosneb 8 subühikust, millest üks on aktiivne proteaas. See osaleb C2- ja C4-komponentide lõhustamises klassikalise raja C3-konvertaasi moodustumisega, mis aktiveerib C5-komponendi ja tagab C6-C9 membraanirünnakukompleksi moodustumise, nagu alternatiivse raja korral.

Komplemendi aktiveerimise lektiini rada on tingitud spetsiaalse kaltsiumist sõltuva suhkrut siduva valgu - mannaani siduva lektiini (MBL) - olemasolust veres. See valk on võimeline siduma mannoosi jääke mikroobirakkude pinnal, mis viib C2- ja C4-komponente lõhustava proteaasi aktiveerumiseni. See käivitab membraani lüüsiva kompleksi moodustumise, nagu komplemendi aktiveerimise klassikalisel rajal. Mõned uurijad peavad seda teed klassikalise tee teisendiks.

C5 ja C3 komponentide lõhestamisel moodustuvad väikesed C5a ja C3a fragmendid, mis toimivad põletikulise reaktsiooni vahendajatena ja käivitavad nuumrakke, neutrofiile ja monotsüüte hõlmavate anafülaktiliste reaktsioonide arengu. Neid komponente nimetatakse komplemendi anafülatoksiinideks.

Komplemendi aktiivsus ja selle üksikute komponentide kontsentratsioon inimkehas võib erinevate patoloogiliste seisundite korral suureneda või väheneda. Võib esineda pärilikke puudusi. Komplemendi sisaldus loomade seerumites sõltub liigist, vanusest, aastaajast ja isegi kellaajast.

Kõrgeim ja stabiilseim komplemendi tase täheldati merisigadel; seetõttu kasutatakse nende loomade natiivset või lüofiliseeritud vereseerumit komplemendi allikana. Komplementvalgud on väga labiilsed. Need hävivad kiiresti toatemperatuuril hoidmisel, kokkupuutel valguse, ultraviolettkiirte, proteaaside, happe- või leeliselahustega, Ca++ ja Mg++ ioonide eemaldamisega. Seerumi kuumutamine temperatuuril 56 °C 30 minutit viib komplemendi hävimiseni ja sellist seerumit nimetatakse inaktiveerituks.

Komplemendi komponentide kvantitatiivne sisaldus perifeerses veres määratakse üheks humoraalse immuunsuse aktiivsuse näitajaks. Tervetel inimestel on C1 komponendi sisaldus 180 μg / ml, C2 - 20 μg / ml, C4 - 600 μg / ml, C3 - 13 001 μg / ml.

Põletik kui immuunsuse kõige olulisem ilming areneb vastusena koekahjustusele (eelkõige nahakahjustusele) ja on suunatud organismi sattunud mikroorganismide lokaliseerimisele ja hävitamisele. Põletikuline reaktsioon põhineb mittespetsiifilise resistentsuse humoraalsete ja rakuliste tegurite kompleksil. Kliiniliselt väljendub põletik punetuse, turse, valu, lokaalse palaviku, kahjustatud elundi või koe talitlushäiretena.

Põletiku tekkes mängivad keskset rolli vaskulaarsed reaktsioonid ja mononukleaarse fagotsüütide süsteemi rakud: neutrofiilid, basofiilid, eosinofiilid, monotsüüdid, makrofaagid ja nuumrakud. Rakkude ja kudede kahjustamisel vabanevad lisaks veel mitmesugused mediaatorid: histamiin, serotoniin, prostaglandiinid ja leukotrieenid, kiniinid, ägeda faasi valgud, sh C-reaktiivne valk jne, millel on oluline roll põletikuliste reaktsioonide tekkes.

Vigastuse korral kehasse sattunud bakterid ja nende ainevahetusproduktid aktiveerivad vere hüübimissüsteemi, komplemendi süsteemi ja makrofaagi-mononukleaarse süsteemi rakke. Tekivad verehüübed, mis takistavad patogeenide levikut vere ja lümfiga ning takistavad protsessi üldistamist. Komplemendisüsteemi aktiveerimisel moodustub membraanirünnaku kompleks (MAC), mis lüüsib või opsoniseerib mikroorganisme. Viimane suurendab fagotsüütiliste rakkude võimet absorbeerida ja seedida mikroorganisme.

Põletikulise protsessi kulg ja tulemus sõltuvad paljudest teguritest: võõragensi toime olemus ja intensiivsus, põletikulise protsessi vorm (alternatiivne, eksudatiivne, proliferatiivne), selle lokaliseerimine, põletikulise protsessi olek. immuunsüsteem jne Kui põletik ei lõpe mõne päevaga, muutub see krooniliseks ja siis tekib makrofaagide ja T-lümfotsüütide osalusel immuunpõletik.

Pileti number 1

Mikrobioloogia, viroloogia eesmärgid ja eesmärgid.

Mikrobioloogia on teadus, mis uurib mikroorganisme, nende bioloogilisi omadusi, süstemaatikat, ökoloogiat ja suhteid teiste organismidega.

Eesmärk: patogeensete mikroorganismide struktuuri ja olulisemate omaduste süvauurimine; nende seos inimkehaga loodusliku ja sotsiaalse keskkonna ametliku arenguabi tingimustes; mikrobioloogilise diagnostika meetodite täiustamine; uute tõhusamate meditsiiniliste ja muude ravimite väljatöötamine; sellise olulise probleemi lahendus nagu inf-haiguste likvideerimine ja ennetamine.

Erinevate mikroorganismide etioloogilise rolli väljaselgitamine inimese patoloogias. See põhineb nakkushaiguste diagnoosimisel.

Nakkushaiguste diagnoosimise ja ennetamise meetodite väljatöötamine.

Patogeensete mikroorganismide patogeensete omaduste uurimine, et teha kindlaks konkreetse mikroorganismi kliiniline ja epidemioloogiline tähtsus.

Terapeutiliste ja ennetavate meetmete tõhususe jälgimine.

Aseptika, antisepsise, desinfitseerimise, steriliseerimise uurimine.

Mikroorganismide leviku mehhanismide uurimine väliskeskkonnas, peamiselt joogivees, toidus, õhus.

Keskkonnakaitse küsimuste uurimine.

Meditsiinilise mikrobioloogia põhiülesanne on nakkushaiguste likvideerimine.

Immuunsuse mõiste. Immuunsuse tüübid ja vormid.

Immuunsus - ormi immuunsus patogeensete mikroobide ja looduse mitteinfi suhtes.

I. Loomulik: vastsündinute kaasasündinud, omandatud, passiivne immuunsus

II. Kunstlik: passiivne, aktiivne

Kaasasündinud- kõige vastupidavam immuunsuse vorm, mis on tingitud selle liigi kaasasündinud bioloogilistest omadustest.

omandatud immuunsus tekib pärast seda, kui inimene on põdenud inf haigust, seetõttu nimetatakse seda ka postiinf.

Omandatud immuunsus on individuaalne ega kandu üle järglastele, see on spetsiifiline, kuna kaitseb organismi vaid ülekantud haiguste eest.

Pikaajaline PI tekib pärast: BT, koolera, tuulerõuged, difteeria, tüüfus, suguhaavand.

Enamiku RT-ga läheb immuunsus selle in-lu suhtes paralleelselt or-ma vabanemisega mikroobidest ja pärast paranemist vabaneb inimene in-la-st. Sellist immuunsust nimetatakse steriilseks.

Samuti on mittesteriilne immuunsus. Ta järeldab, et ormi immuunsus mikroobiga uuesti nakatumise suhtes on seotud sama v-la esinemisega ormis. Niipea kui op-m sellest kustutatakse, muutub inimene sellele zb-le uuesti vastuvõtlikuks

Vastsündinu passiivne immuunsus antikehade ülekandumise tõttu ema or-ma-lt lootele platsenta kaudu või emapiima kaudu vastsündinule.

Aktiivne AI luua inimesele ravimite sissetoomisega, mida saan surmatud või nõrgestatud mikroobidest (vaktsiinid) või neutraliseeritud toksiinidest in-la (anatoksiin).

Passiivne AI tekib immuunantikehade nimetuse saanud isiku op-m-i sisestamisel spetsiaalse kaitsva in-in. Need on loodud taastunud inimeste seerumis. antikehi saab saada spetsiaalselt loomade immuniseerimisel teatud tüüpi v-lei-dega.

A-hepatiidi viirused.A-hepatiidi epidemioloogia (nakkuse allikas, nakkuse edasikandumise mehhanism ja viisid). Hepatiidi laboratoorne diagnoos. A-hepatiidi ravi ja ennetamine.

Väike RNA-d, mis sisaldab kuubisümmeetriat. Ei oma superkapsiidi minu kest

Epidemioloogia

Nakkuse allikas haige inimene

Infektsiooni mehhanism:

Toitumine

Edastamise marsruut

Mikrobioloogiline diagnostika

Seroloogiline meetod:

1) ELISA A-hepatiidi viiruse seerumi immunoglobuliini m määramiseks haiguse varases staadiumis

2) ELISA- Immunoglobuliin G määramiseks HAV-ga seotud seerumiproovides. Diagnostika on antikehade tiitri neljakordne tõus

Spetsiifiline ennetus ja ravi

Aktiivne: inaktiveeritud kultuuri vaktsiin

Passiivne: normaalne inimese immunoglobuliin

Pileti number 2

Mikrobioloogia tähtsus õe töös.

Meditsiiniline mikrobioloogia uurib inimesele patogeenseid mikroorganisme, nende morfoloogiat ja füsioloogiat, resistentsust erinevatele kemikaalidele, mikroobide ja makroorganismide vastasmõju protsesse, neid nakkusi ja immuunsust. Mikroorganismid on nakkushaiguste tekitajad, millega praktikas sageli kokku puututakse. Nakkushaiguse õigeks diagnoosimiseks on vaja teada mikroobide morfoloogiat, nende peamisi vorme ning osata neid mikroskoobi all eristada. Iga meditsiinitöötaja peab valdama mikroskoopia meetodit, mille jaoks on vaja teada mikroskoobi seadet ja sellega töötamise reegleid.

Keha mittespetsiifilise resistentsuse tegurid.