Sekretsioonivastased ained- See on ravimite rühm, mis vähendab soolhappe tootmist, toimides parietaalrakkudele ja blokeerides peamisi sekretsioonimehhanisme. Vesinikkloriidhappe kontsentratsiooni suurenemisega täheldatakse erinevate maohaiguste tekkimist: haavandid, gastriit, kõrvetised, haavandiline koliit. Antisekretoorsed ravimid võivad kiirendada kahjustatud membraanide armistumise protsessi. Selle rühma ravimite kasutamine kõrvetiste raviks on võimalik ainult siis, kui sellist sümptomit põhjustav haigus on ebaefektiivne ja raske.

H2-histamiini blokaatorid

kasutatakse happest sõltuvate seedetraktihaiguste korral. Ravim blokeerib histamiini retseptoreid mao limaskestas, vähendades happe tootmist ja sisenemist mao luumenisse. Need on happesupressiooni kestuse ja ka võimalike kõrvaltoimete arvu poolest rohkem aegunud ravimid kui prootonpumba inhibiitorid.

prootonpumba inhibiitorid

Need on üks tõhusamaid ravimirühmi, mis on ette nähtud maohaavandi, sealhulgas provotseeritud, patsientidele. Esialgu on see eelravim, kuid pärast seedetrakti sisenemist ja vesinikprootonite sidumist täheldatakse muutumist ravimvormiks. Toimeained seonduvad parietaalrakkudega (nende ensüümidega) ja pärsivad hapete sünteesi.

Prootonpoma inhibiitorid hõlmavad ravimeid, mis põhinevad järgmistel toimeainetel:

Patogeeni Helicobacter pylori põhjustatud seedetrakti haiguste raviks on prootonpumba inhibiitorite toimeained kombinatsioonis antibiootikumidega: klaritromütsiin, amoksitsilliin, levofloksatsiin.

M-antikolinergilised ained

- aegunud ravimite rühm, mida kasutati maohaavandite raviks. Praegu eelistatakse kaasaegsemaid ja tõhusamaid ravimeid. M-antikolinergilised ained blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid, vähendades basaal- ja stimuleeritud sekretsiooni. M-antikolinergilised ained on:

• mitteselektiivsed: preparaadid metotsiiniumjodiidi, klorosüüli baasil.
• selektiivne: gastrotsepiin.

Selle rühma ravimite mõjul väheneb toon, amplituud, peristaltiliste kontraktsioonide sagedus, sulgurlihaste lõõgastus.

Antisekretoorsete ravimite kasutamise tunnused erinevate patoloogiate korral

H2-histamiini blokaatorid kasutatakse järgmiste näidustuste jaoks:

prootonpumba inhibiitorid Näidatakse patsientidele, kellel on:

M-antikolinergilised ained pirensepiinil põhinevat ravimit kasutatakse kerge kuni mõõduka maohaavandiga patsientide raviks. Mõnel juhul määravad arstid kombineeritud ravi H2-histamiini blokaatorite rühma kuuluvate ravimite lisamisega.

Vastunäidustused

Narkootikumide rühm	Absoluutne	sugulane
H2-histamiini blokaatorid	individuaalse sallimatuse reaktsioonid; raseduse ja rinnaga toitmise periood.	neeru-/maksapuudulikkuse areng; pediaatriliste patsientide ravi.
prootonpumba inhibiitorid	individuaalne sallimatus; vanus kuni 14 aastat; raseduse periood.	rinnaga toitmine (vajadusel tuleb ravi ajal kasutada rinnaga toitmist); maksahaigus.
M-antikolinergilised ained	glaukoom; eesnäärme hüpertroofia; mittespetsiifiline haavandiline koliit.	südame-veresoonkonna süsteemi düsfunktsioon.

Kõrvalmõjud

H2-histamiini blokaatorid

Ravimi pikaajaline kasutamine	tagasilöögi sündroomi areng. Ravimeid ei tohiks täielikult tühistada, näidatakse päevase annuse järkjärgulist vähendamist; Retseptori "põgenemine", mis nõuab annuse suurendamist või ravimi muutmist.
Mõju seedetraktile	annusest sõltuv toime: kõhukinnisus, väljaheitehäired; ranitidiini ja tsimetidiini kasutamise taustal üle 55-aastastel patsientidel võib täheldada maksa transaminaaside taseme tõusu.
Mõju suguhormoonidele	Kõige sagedamini täheldatakse tsimetidiini kasutamise taustal arengut: pöörduv günekomastia; impotentsus.
Histamiini retseptorite mõju teistele organitele	kesknärvisüsteem: kaebused pearingluse, peavalu, segasuse tekke kohta; kardiovaskulaarsüsteem: südame rütmihäired, juhtivus, vererõhu langus; hingamissüsteem: bronhospasm; immuunsüsteem: autoimmuunse interstitsiaalse nefriidi teke.

prootonpumba inhibiitorid

Seedetrakti	kõhulahtisus; kõhukinnisus; suurenenud gaasi moodustumine; düspeptilised häired; limaskestade histoloogilise puhtuse muutus.
Lihas-skeleti süsteem	lihaste nõrkus; müalgia; artralgia.
eritussüsteem	interstitsiaalne nefriit.
kesknärvisüsteem	peavalu; nõrkuse tunne; pearinglus; depressioon; unehäired; rahutus, liigne põnevus.
Vere süsteem	trombotsütopeenia; leukopeenia; pantsütopeenia.
Muud reaktsioonid	Allergilised reaktsioonid: bronhospasm; nahalööve; valgustundlikkus.

M-antikolinergilised ained

M-antikolinergilised ained võivad põhjustada suukuivust, higistamise vähenemist, pupillide laienemist. Kõrvaltoimete maksimaalse raskusastmega muutub neelamine ja urineerimine raskeks, kehatemperatuur tõuseb.

a) H + /K + -ATPaasi inhibiitorid või prootonpumba inhibiitorid(IPN) on haavandivastaste ravimite hulgas kesksel kohal. Esiteks on see tingitud asjaolust, et nad on teistest ravimitest märkimisväärselt paremad antisekretoorse toime ja sellest tulenevalt ka kliinilise efektiivsuse poolest. Teiseks loovad PPI-d soodsa keskkonna AB helikobakterivastaseks toimeks, mistõttu on need kaasatud kõikidesse H. pylori eradikatsiooniskeemidesse. Selle rühma ravimitest kasutatakse praegu pediaatrilises praktikas omeprasool, sisekliinikus kasutatakse laialdaselt pantoprasool, lansoprasool, rabeprasool.

Farmakodünaamika. Nende ravimite sekretsioonivastane toime ei realiseeru mitte mao sekretsiooni reguleerimisega seotud retseptorite blokeerimisega, vaid HCl sünteesi otsese mõjutamisega. Happepumba toimimine on parietaalraku sees toimuvate biokeemiliste transformatsioonide viimane etapp, mille tulemuseks on vesinikkloriidhappe tootmine (joonis 3).

Joonis 3 – Sekretsioonivastaste ainete toimemehhanismid

PPI-del ei ole esialgu bioloogilist aktiivsust. Kuid kuna nad on keemiliselt nõrgad alused, akumuleeruvad nad parietaalrakkude sekretoorsetesse tuubulitesse, kus vesinikkloriidhappe mõjul muudetakse need sulfoonamiidi derivaatideks, mis moodustavad kovalentsed disulfiidsidemed H + /K + -ATPaasi tsüsteiiniga, inhibeerides. see ensüüm. Sekretsiooni taastamiseks on parietaalrakk sunnitud sünteesima uut ensüümvalku, mis võtab aega umbes 18 tundi. PPI-de kõrge terapeutiline efektiivsus tuleneb nende tugevast antisekretoorsest aktiivsusest, mis on 2-10 korda kõrgem kui H2-blokaatoritel. Keskmise terapeutilise annuse võtmisel üks kord päevas (sõltumata kellaajast) pärsib maohappe sekretsioon päeva jooksul 80–98%, H2-blokaatorite võtmisel aga 55–70%. Sellisena on PPI-d praegu ainsad ravimid, mis suudavad hoida maosisest pH-d üle 3,0 üle 18 tunni ja vastavad seega Burgeti nõuetele ideaalsete haavandivastaste ainete osas. PPI-d ei mõjuta otseselt pepsiini ja mao lima tootmist, kuid vastavalt tagasiside seadusele tõstavad (1,6-4 korda) gastriini taset seerumis, mis pärast ravi lõpetamist normaliseerub kiiresti.

Farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel võivad prootonpumba PPI-d, sattudes maomahla happelisse keskkonda, enneaegselt muutuda sulfeenamiidideks, mis imenduvad soolestikus halvasti. Seetõttu kasutatakse neid happekindlates kapslites. Omeprasooli biosaadavus selles ravimvormis on umbes 65%, pantoprasoolil - 77%, lansoprasoolil on see muutuv. Ravimid metaboliseeruvad kiiresti maksas, erituvad neerude (omeprasool, pantoprasool) ja seedetrakti (lansoprasool) kaudu. PPI-de ohutusprofiil lühikeste (kuni 3 kuud) ravikuuride puhul on väga kõrge. Kõige sagedamini täheldatakse peavalu (2–3%), väsimust (2%), pearinglust (1%), kõhulahtisust (2%), kõhukinnisust (1% patsientidest). Harvadel juhtudel allergilised reaktsioonid nahalööbe või bronhospasmi kujul. PPI-de pikaajalisel (eriti mitu aastat) pideval suurtes annustes (40 mg omeprasooli, 80 mg pantoprasooli, 60 mg lansoprasooli) kasutamisel tekib hüpergastrineemia, progresseerub atroofiline gastriit ja mõnikord enterokromafiinirakkude nodulaarne hüperplaasia. mao limaskesta. Kuid selliste annuste pikaajalise manustamise vajadus on tavaliselt ainult Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel ja raske erosiiv-haavandilise ösofagiidi korral, mis on pediaatrilises praktikas äärmiselt haruldane. Omeprasool ja lansoprasool inhibeerivad mõõdukalt tsütokroom P-450 maksas ja aeglustavad selle tulemusena teatud ravimite (diasepaam, varfariin) eliminatsiooni. Samal ajal ei ole häiritud kofeiini, teofülliini, propranolooli, kinidiini metabolism.

Vabastamisvorm ja annus.

Omeprasool(omez, lossek, zerocid, ultop) on saadaval kapslites 0,01; 0,02; 0,04, viaalides 42,6 mg omeprasoolnaatriumi (vastab 40 mg omeprasoolile) intravenoosseks manustamiseks. Seda kasutatakse alates 6. eluaastast 10-20 mg 1 kord päevas enne hommikusööki. Zollinger-Ellisoni sündroomi korral võib maksimaalne lubatud päevane annus olla 120 mg, kui võtta rohkem kui 80 mg päevas, jagatakse annus 2 korda. Praegu on Valgevene Vabariigi farmaatsiaturule ilmunud uued omeprasooli vormid: omez insta(20 mg omeprasooli + 1680 mg naatriumvesinikkarbonaati), omez dsr(20 mg omeprasooli + 30 mg viivitatud vabanemisega domperidooni).

Esomeprasool(nexium) – omeprasooli ainus vasakukäeline isomeer (kõik ülejäänud on ratsemaadid) on saadaval tablettidena 0,02, lubatud kasutada alates 12. eluaastast, 1 tablett 1 kord päevas enne hommikusööki. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, mitte närida ega purustada, neid võib lahustada gaseerimata vees.

b) H2-histamiini retseptorite blokaatorid kliinilises praktikas hakati kasutama alates 70. aastate keskpaigast, pärast seda, kui J. Black sünteesis 1972. aastal esimesed H2-histamiini retseptori blokaatorid (burimamiid ja metiamiid), kuid kliinilistes uuringutes osutusid need ebaefektiivseks ja põhjustasid suure hulga kõrvalmõjusid. mõjusid. Pärast seda on teada mitu põlvkonda neid ravimeid tsimetidiin(1974) sünteesiti järjest ranitidiin, famotidiin, ja natuke hiljem - nisatidiin ja roksatidiin. Keemilise struktuuri järgi erinevad selle rühma ravimid üksteisest mõnevõrra: tsimetidiin sisaldab oma struktuuris imidasoolitsüklit ja kõik teised ravimid furaani, mis suurendab mitu korda nende efektiivsust ja vähendab soovimatute kõrvaltoimete arvu.

Farmakodünaamika. H 2 -blokaatorite peamine toime on sekretsioonivastane: H 2 -histamiini retseptorite konkureeriva blokeerimise tõttu mao limaskestas pärsivad nad vesinikkloriidhappe tootmist. Uue põlvkonna ravimid on tsimetidiinist paremad nii öise kui ka igapäevase vesinikkloriidhappe sekretsiooni pärssimise ning antisekretoorse toime kestuse poolest (tabel 15).

Tabel 15 – H2-histamiini blokaatorite võrdlev farmakodünaamika

Lisaks vesinikkloriidhappe sekretsiooni pärssimisele on H 2 -blokaatoritel ka mitmeid muid toimeid. Need pärsivad pepsiini basaal- ja stimuleeritud tootmist, suurendavad mao lima ja vesinikkarbonaatide tootmist, suurendavad prostaglandiinide sünteesi mao seinas ja parandavad limaskesta mikrotsirkulatsiooni. Viimastel aastatel on näidatud, et H2-blokaatorid pärsivad nuumrakkude degranulatsiooni, vähendavad histamiini sisaldust haavandilises tsoonis ja suurendavad DNA-d sünteesivate epiteelirakkude arvu, stimuleerides seeläbi reparatiivseid protsesse.

Farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel imenduvad H 2 -blokaatorid hästi peensoole proksimaalses piirkonnas, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni veres 30–60 minutiga. Tsimetidiini biosaadavus on 60-80%, ranitidiini - 50-60%, famotidiini - 30-50%, nisatidiini - 70%, roksatidiini - 90-100%. Ravimite eritumine toimub neerude kaudu ja 50–90% võetud annusest jääb muutumatuks. Tsimetidiini, ranitidiini ja nisatidiini poolväärtusaeg on 12 tundi, famotidiini - 25-35 tundi, roksatidiini - 16 tundi.

Tsimetidiini ei kasutata praegu suure hulga kõrvaltoimete tõttu. Järgmised põlvkonnad – ranitidiin, famotidiin, nisatidiin ja roksatidiin – on palju paremini talutavad, neil puudub antiandrogeenne ja hepatotoksiline toime, nad ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri ega põhjusta neuropsühhiaatrilisi häireid. Nende kasutamisel võib täheldada ainult düspeptilisi häireid (kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus) ja allergilisi reaktsioone (peamiselt urtikaaria kujul), mis on suhteliselt haruldased (1-2%). H2-blokaatorite pikaajalisel kasutamisel (üle 8 nädala), eriti suurte annuste korral, tuleb meeles pidada hüpergastrineemia tekkevõimalust koos järgneva enterokromafiinirakkude hüperplaasiaga mao limaskestas.

Vabastamisvorm ja annus.

Ranitidiin(vihmavari, ranisan, gistak, gi-auto) - II põlvkond. Saadaval tablettidena 0,15 ja 0,3, ampullides 50 mg / 2 ml. Pediaatrilises praktikas on see ette nähtud kiirusega 4-8 mg / kg / päevas, kuid mitte rohkem kui 300 mg, jagatuna 2 annuseks.

famotidiin(famotsiid, kvamatel, ulfamiid, famo, famosan, panalba) - III põlvkond. Saadaval tablettidena 0,02 ja 0,04, ampullides 0,02. Seda määratakse üks kord kiirusega 0,5-1,0 mg / kg päevas, kuid mitte rohkem kui 40 mg päevas. IV (nisatidiini) ja V (roksatidiini) põlvkonna preparaate pediaatrilises praktikas ei kasutata.

N.B! H2-histamiini blokaatorite kasutamisel peaksite meeles pidama:

Nende pikaajalisel kasutamisel võib täheldada maksa transaminaaside aktiivsuse mööduvat suurenemist,

Ranitidiini kiire intravenoosse manustamise korral on võimalik bradükardia, hüpotensiooni, allorütmia ja isegi asüstoolia teke.

Pärast peamist ravikuuri on vajalik üleminek säilitusannusele, et vältida "tagasilöögi" sündroomi.

Nende peamine kliiniline eesmärk on pärssida suhteliselt või absoluutselt liigset happe ja ensüümide moodustumist. Samal ajal elimineeritakse mitmed happe-peptilise toime põhjustatud kliinilised ilmingud.

Sellised omadused on varustatud paljude ainetega, mis kuuluvad erinevatesse farmakoloogilistesse rühmadesse. Nendest keskendume kõigepealt antikolinergilistele ravimitele.

Kolinolüütilised (antikolinergilised) ravimid. Need ravimid võib jagada mitteselektiivseteks ja selektiivseteks. Esimesed neist on tuntud juba pikka aega, nende hulka kuuluvad atropiin, metatsiin, klorosiil, plaatina. Viimane neist on varustatud ainult nõrkade sekretsioonivastaste omadustega. Metatsiin näitab neid peaaegu eranditult parenteraalsel manustamisel, mis piirab oluliselt selle tõhusa kliinilise kasutamise võimalust [Golikov SI, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978]. Kuigi klorosil on väljendunud ja pikaajaline sekretsioonivastane toime, ei ole see veel igapäevasesse praktikasse jõudnud. Seega jääb atropiin vaadeldavate ainete peamiseks esindajaks.

Atropiini eelised hõlmavad kiiret ja täielikku imendumist seedetraktist, väljendunud spasmolüütilist ja sekretsioonivastast toimet. Viimast iseloomustab aga suhteliselt lühike kestus - umbes 1,5 tundi, pärast mida toimub sekretsiooni aktiveerumine, mis mõnikord hakkab ületama esialgset taset. On oluline, et atropiini abil ei ole võimalik saavutada maomahla sekretsiooni stabiilset pärssimist, mida takistavad ka selle liiga lai toimespekter ja toksilisus, mis on kõrvaltoimete allikaks. Eelnev selgitab, miks atropiini ja teisi belladonna derivaate kasutatakse praegu gastroenteroloogias peamiselt spasmolüütiliste, mitte sekretsioonivastaste ainetena. Seetõttu on üleliigne atropiini aktiivsuse viimase poole üksikasjalik kirjeldus, mille kohta leiate teavet meie eelmisest antikolinergiliste ja adrenoblokeerivate ainete väljaandest [Golikov SN, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978].

Mi-kolinergiliste retseptorite selektiivsed blokaatorid. M-kolinergiliste retseptorite heterogeensuse avastamine, eriti nende kahe loomine

nende alatüübid - Mi- ja Ms-kolinergilised retseptorid - on sunnitud uuesti läbi vaatama traditsioonilised ideed antikolinergiliste ravimite kui homogeense farmakoloogilise rühma kohta. Oluline on rõhutada, et m]- ja Ma-kolinergiliste retseptorite paiknemine seedesüsteemis ei lange kokku. See avas võimaluse sünteesida ravimit, mis mõjutab selektiivselt Mi-kolinergilisi retseptoreid – pirentsepiini (gastrotsepiin). Mi-kolinergilised retseptorid esinevad limaskestaaluste ganglionides, atropiini poolt blokeeritud Mz-retseptorid aga parietaalrakkude membraanides.

Pirensepiin on tritsüklilise püridobensdiasepiini derivaat, mis oma keemilise struktuuri poolest sarnaneb antidepressantidega, kuid erinevalt viimastest ei tungi kesknärvisüsteemi. Kuigi pirentsepiin on antisekretoorse toime tugevuselt atropiinist mõnevõrra halvem, on see oma kestuse poolest viimasest palju parem. On kindlaks tehtud, et pirensepiini poolväärtusaeg on umbes 10 tundi ja juba pärast 4-päevast terapeutiliste annuste kasutamist tuvastatakse selle ravimi peaaegu konstantne kontsentratsioon veres. Mitmete autorite sõnul vähendab pirentsepiin happe maksimaalse ja basaalproduktsiooni taset ning pepsinogeensuse deebetit ligikaudu /4-/z võrra. Samas ei mõjuta pirentsepiin oluliselt mao motoorset aktiivsust ja söögitoru alumise sulgurlihase toonust, mida atropiin vähendab.

Pirensepiini antisekretoorse toime mehhanism ei ole veel täielikult teada. On põhjust arvata, et lisaks autonoomsete ganglionide Mi-kolinergiliste retseptorite blokeerimisele on sellel blokeeriv toime maopõhja somatostatiini rakkude inhibeerivatele M-koliinergilistele retseptoritele. Samal ajal ei avalda pirentsepiin märkimisväärset mõju südametegevusele, süljenäärmetele ja silmadele ning on seetõttu hästi talutav. Kuna pirentsepiin on tritsükliline ühend, ei tungi see siiski läbi hematoentsefaalbarjääri ja seetõttu puudub tal tsentraalne toime. Kõik ülaltoodu õigustab pirensepiini kui selektiivse antikolinergilise ainena eraldamist. Pirensepiini toime muude aspektide hulgas märgime ära selle tsütoprotektsiooni võimaluse

toime, mida ei vahenda katehhoolamiinid ja endogeensed prostaglandiinid. Hiljuti on näidatud, et pirensepiini haavandivastane toime tuleneb pigem selle sekretsioonivastastest kui tsütoprotektiivsetest omadustest. Peptilise haavandi ägenemisega pirentsepiin (gastrotsepiin) määratakse suu kaudu 100–150 mg (tabel 4–6) päevas 30 minutit enne sööki või intramuskulaarselt 10 mg kuivainet 2 korda päevas. Ravikuur - 4 - b nädalat.

Hg-histamiini retseptori blokaatorid. Selle rühma esimeste prolstgzhitelsi ilmumisest on möödunud piisavalt aega * ja - to yat "!

H3-histamiini retseptorite blokeerimine viib maonäärmete histamiini stimulatsiooni vähenemiseni (joonis 1, B, 2). Histamiini sekretoorse toime peenemate mehhanismide kohta on tehtud kolme tüüpi oletusi. Esimene on see, et histamiin on tavaline atsetüülkoliini ja gastriini poolt vabanev vahendaja. Teine on kolme tüüpi retseptorite - gastriini, atsetüülkoliini ja histamiini - tiheda interaktsiooni olemasolu, millest ükskõik millise blokeerimine põhjustab kahe ülejäänud retseptori tundlikkuse vähenemist. Kolmas oletus põhineb ideel histamiini otsustavast rollist parietaalrakkude toonilise tausta säilitamisel, mis muudab need tundlikuks muude stiimulite toime suhtes.

H3-histamiini retseptorite blokaatorid pärsivad gastriini, pentagastriini, histamiini, kofeiini, toidu ja mehaanilise ärrituse poolt stimuleeritud mao basaalsekretsiooni ning üksikute ravimite võrreldavate annuste toime erinevused on väikesed. Seega leiti, et tsimetidiin vähendas maksimaalse histamiini sekretsiooni happesust 84%. Famotidiin annuses 5 mg vähendas happe vabanemist kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel pentagastriini sekretsiooni stimuleerimise ajal 60% ja kui annust suurendati 10 ja 20 mg-ni, vastavalt 70 ja 90%. Pärast nädalast 1600 mg tsimetidiini või 300 mg ranitidiini kasutamist kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel vähenes pepsiini sekretsioon 63–65% ja vesinikkloriidhappe sekretsioon 56% esialgsest tasemest.

Peptilise haavandi ägenemise korral määratakse tsimetidiin 0,2 g suu kaudu pärast iga sööki ja 0,4 g öösel või 0,4 g pärast hommikusööki ja enne magamaminekut. Sellistel patsientidel soovitatakse ranitidiini kasutada suu kaudu 150 mg 2 korda päevas või 300 mg öösel. Famotidiinil (MK-208) on pikaajaline toime ja seda määratakse 20 mg suu kaudu 2 korda päevas või 40 mg öösel. Ravikuur on tavaliselt 4-8 nädalat.

Esimesed H3 retseptori antagonistid saadi histamiini molekuli matkimise põhimõttel. Seda võib näha histamiini ja H3-histamiini retseptori blokaatorite keemilise struktuuri võrdlusest:

Seejärel laiendati 1-L-blokaatorite sünteesi keerukamate keemiliste struktuuride loomisega, milles siiski säilisid Hg-histamiini retseptorirühmade (imidasool, tiasool, guanidiin-tiasool) "ankur" rühmad. See võib efekti tugevdada, andes molekulidele konformatsioonid, mis on lähedased retseptori aktiivse keskuse molekulaarsele keskkonnale. Nende hulka kuuluvad hiljuti välismaal saadud lokstidiin ning WY- ja MK-seeria ühendid, mis on oma toimelt paremad isegi kõige tõhusamatest.

parata MK-208 - guandinetiasooli derivaat, võrdne 5 mg-ga, mis vastab 300 mg tsimetidiinile. Tegevuse kestuse osas on siin tehtud mõningaid edusamme. Esitanud G. Laferia (1986), on mifentidiin ja zaltidiin selles osas oluliselt paremad kui teised Ngitamiini retseptori blokaatorid. Kuid efektiivsuse ja toime kestuse "püüdlus" ei ole ainus põhjus, miks selles farmakoloogilises rühmas hakatakse intensiivselt otsima uusi ühendeid. Sama oluline ja mõnikord domineeriv on soov saada ravim, millel pole paljudele blokaatoritele iseloomulikke kõrvaltoimeid, eriti nende pikaajalisel kasutamisel. Suurimal määral väljendatakse kõrvaltoimeid tsimetidiinis. Nende hulka kuuluvad impotentsus, günekomastia, psüühikahäired kuni dementsuseni, lümfotsütopeenia ja trombotsütopeenia, kõhulahtisus, mitmesugused lööbed, peavalu, maksa funktsionaalse aktiivsuse vähenemine, transaminaaside aktiivsuse tõus. Need kõrvaltoimed on siiski suhteliselt haruldased ja tavaliselt ei saavuta nende tõsidust. Nad peaaegu ei kuivata ranitidiini ja famotidiini.

H2-histamiini blokaatorite kliinilisel kasutamisel tuleb arvestada nende mõjuga teiste ravimite metabolismile, mille oksüdatsioon maksarakkude mikrosomaalsete ensüümide toimel võib olla häiritud.

H3-histamiini retseptori blokaatorite mõju hindamine mao-kaksteistsõrmiksoole limaskesta resistentsusele on endiselt vastuoluline. Kui mõned viitavad nende ainete tsütoprotektiivsele toimele, siis teised eitavad sellist toimet. Lisaks on soovitusi vaadeldavate ainete võime kohta parandada mao kudedes mikrotsirkulatsiooni, mis võib takistada šokihaavandite teket.

Nende positiivsete raviomaduste ja peamiselt väljendunud antisekretoorse toime kombinatsioon selgitab H3-histamiini blokaatorite kõrget kliinilist efektiivsust peptilise haavandi korral. Kokkuvõtlikel andmetel saavutatakse 4-6-nädalase kasutamise jooksul haavandite armistumine ligikaudu 80% patsientidest ja 8 nädala pärast - 90% patsientidest ning haavandi kaksteistsõrmiksoole lokaliseerimisega mõnevõrra sagedamini kui haavandiga. mao.

Vesinikkloriidhappe produktsiooni pärssimine on võimalik ka rakumembraani läbilaskvuse muutmise, transportvalgu või rakulise mcvi-braani valgu sünteesi blokeerimisega, otsese mõjuga parietaalrakkudes toimuvatele vahetus- või transpordiprotsessidele jne. .

Vesinikuioonide transpordi blokaatorid. 60ndatel leiti, et mao limaskesta parietaalrakkude mitokondrites tekkinud ATP teenib!!! pstochgko! -iii; vesinikuioonide transpordiks. Spetsiaalse transpordi Na4", K^-aktiveeritud ATPaasi avastamine ja selle tähtsus ioonide aktiivses transpordis läbi membraanide ajendas teadlasi uurima selle süsteemi rolli ioonide transportimisel vesinikkloriidhappe moodustumisel mao limaskestas. Andmed saadi tiotsüanaadi ioonide ATPaasi aktiivsuse pärssimise kohta, kuid tõsiasi, et tiotsüanaat pärsib mao sekretsiooni biokeemilisel tasemel sekretsiooniprotsessi pika aja jooksul, jäi uuringus saavutatud edu varju. histamiini H-retseptori blokaatorite kasutamine.Meenus, kui näidati, et mõnel asendatud bensimidasoolil on sekretoorsetele näärmetele sarnane toime tiotsüanaadiga.Esiteks saadi timoprasool, mis näitas universaalset sekretsioonivastast toimet erinevates peptilise haavandi eksperimentaalsetes mudelites ja seejärel omeprasool, mis osutus palju aktiivsemaks ja vähem toksilisemaks kui timoprasool.

Võib pidada kindlalt tõestatuks, et omeprasool mõjutab selle protsessi biokeemilises etapis happe tootmise ja vabanemise viimast lüli. See blokeerib ensüümi H^, K^-ATPaasi, mis tagab H^ transpordi rakkudest ja K^ rakkudesse (prootonpump). Tõendid on:

Asendatud bensimidasoolid inhibeerivad koertel ja rottidel HC1 sekretsiooni ligikaudu sama toimega, olenemata

stimulatsioonid (basaalsekretsioon, histamiin, pentagastrpi, olinergilised ained):

• - in vitro katsetes küüliku mao limaskesta isoleeritud näärmete ja parietaalrakkudega inhibeeris omsprasool nii basaal- kui ka stimuleeritud gpsamshyum-i dibutürüül-cAMP sekretsiooni. Samades katsetes inhibeeris tsimetidiin ainult histamiini poolt stimuleeritud sekretsiooni,
• - autoradiograafilise meetodiga ultrastruktuuri tasemel -

valu, peamiselt raku sekretoorsel pinnal selle interaktsiooni piirkonnas H "1". K^-ATPaas;

• - imeprasool põhjustas annusest sõltuva H^, K^-ATPaasi aktiivsuse pärssimise isoleeritud membraani vesiikulites;
• - maopõhja limaskesta mikrosomaalsete membraanide valmistamise katsetes inhibeeris omeprasool annusest sõltuvalt selle ensüümi aktiivsust inhibeerimiskonstandiga 2,5 μM:
• - omeirasool inhibeeris puhastatud H^, K^-ATPaasi ja see toime suurenes koos inkubeeritud lahuse pH langemisega:
• - märgistatud omerrasool lisati ATPaasi preparaati sõltuvalt ajast ja pH-st, lisamise tasemega 4-5 nmol/mg valgu kohta:
• - omeprasool inhibeeris 8-bromo cAMP 10 M rakusisest stimuleerivat toimet märgistatud aminopüriini inkorporeerimisele maonäärmetesse.

Vastavalt D. Keeling jt. (1986) on omeprasooli aktiivsus kõige tugevam tingimustes, mis stimuleerivad prootonpumba tööd toimivates vesiikulites. Andmed omeprasooli toime kõrvaldamise võimaluse kohta sulfhüdrüülrühmi sisaldavate ravimitega (merkaptoetanool ja muud eksogeensed merkaptaanid) viitavad sellele, et omeprasooli molekulaarne toimemehhanism põhineb disulfiidsidemete kaudu kompleksi moodustumisel H4, K "^ -ATPaasiga. . Praeguseks on kogutud piisavalt tõendeid selle kohta, et omeprasool on kõige võimsam universaalne pikatoimeline maosekretsiooni inhibiitor. Mõned aruanded pakuvad andmeid omeprasooli kasutamise võimaluse kohta mao sekretsiooni 100% mahasurumiseks. Vastavalt C. Cederberg et al. (1985) on omeprasooli ühekordse annuse toime kestus loomkatsetes 2-3 päeva. Inimestel püsib ühekordse annuse toime päeva jooksul. Tervetel isikutel võib omeprasool annuses 80 mg intravenoosselt 10 päeva jooksul põhjustada akloorhüdriat, muutmata sisemise faktori tootmist.

Kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidele määratakse omeprasool 4 nädala jooksul üks kord annuses 20-40-60 mg, 15 minutit enne hommikusööki. On tõendeid, et suurtes annustes stimuleerib omeprasool loomadel kartsinoidkasvajate teket. Samal ajal ilmusid tööd mõnede omeprasooli analoogide (heksaprosool) tsütoprotektiivse toime kohta, kuid neid ei ole veel kliiniliselt testitud.

Suurenenud tähelepanu, mida me omeprasoolile pöörasime, võib tunduda üleliigne, kuna see ei ole veel laialdasse kliinilisse praktikasse jõudnud. LLcibil on aga põhjust arvata, et see pole enam kaugel. Lisaks sellele otsitakse praegu aktiivselt teisi selle rühma ravimeid, mis võivad avada täiendavaid, kuid raskesti hinnatavaid väljavaateid nende edukaks kliiniliseks kasutamiseks.

Professor Vorobjova Nadežda
Aleksandrovna.
Lektor: meditsiiniteaduste kandidaat, osakonna dotsent Beljakova Irina Vjatšeslavovna.
Ettekanne teemal:
Sekretsioonivastased ravimid (prootoni inhibiitorid)
pumbad, histamiini H2 retseptorite blokaatorid)»
Esitatud:
6. kursuse üliõpilane
Pediaatriateaduskond
2 rühma
Alekseeva Ksenia Andreevna.
Arhangelsk
2017

Sekretsioonivastased ravimid

on rühm ravimeid, mis vähendavad
mao sekretsioon sekretsiooni pärssimise tõttu
vesinikkloriidhape parietaalrakkude poolt.
Need sisaldavad:
prootonpumba inhibiitorid (H, K + ATPaasi blokaatorid);
Histamiini H2 retseptori blokaatorid;
M-antikolinergilised ained
- selektiivsed (M1-antikolinergilised ained),
- Mitteselektiivne.

Vesinikkloriidhappe tootmise reguleerimise mehhanism ja selle inhibeerimine.

prootonpumba inhibiitorid.

Esindajad: omeprasool (Losek),
pantoprasool (Controloc), rabeprasool
(Pariet), lansoprasool (Lanzap),
esomeprasool (Nexium).
Kombineeritud: Pylobact (omeprasool +
klaritromütsiin + tinidasool), Zegeride
(omeprasool + naatriumvesinikkarbonaat).

Farmakodünaamika.

Pärast allaneelamist nõrkus
alused, need kogunevad happelises keskkonnas
parietaalraku sekretoorsed tuubulid
K + / H "-ATP-aasi lähedus
(prootonpump), mis tagab vahetuse
prootonid kaaliumioonideks, mis asuvad
rakuväline ruum.
Seal on PPI-d, mis on bensimidasool
derivaadid, pH juures< 3,0 протонируются и
muudetakse tetratsükliliseks sulfeenamiidiks,
eelravimist aktiivseks vormiks. Kell
kõrgemad pH väärtused (umbes 3,5-7,4).
protsess aeglustub.

Farmakodünaamika.

Sulfeenamiid on laetud molekul ja seetõttu ei ole
tungib läbi rakumembraanide, jäädes sisse
parietaalraku sekretoorsed tuubulid. Siin ta on
pöördumatu (välja arvatud lansoprasool) kovalentselt
seondub K + / H "-ATPaasi sulfhüdrüülrühmadega, mis
blokeerib selle töö täielikult.
Pärast ravimite suukaudset manustamist on nende sekretsioonivastane toime
areneb umbes 1 tunni jooksul ja saavutab maksimumi
2 tunni pärast määratakse antisekretoorse toime kestus
prootonpumpade uuendusmäär - umbes pool
neid värskendatakse 30–48 tunni jooksul. Kui te esimest korda PPI-d võtate
sekretsioonivastane toime ei ole maksimaalne, kuna mitte
kõik K + / H "-ATPaasi molekulid on aktiivses olekus.
PPI-dele on iseloomulik suhteliselt aeglane algus
tegevus (mitte varem kui 30-60 minutit), need ei sobi
teraapia "nõudmisel" (valu, kõrvetiste leevendamiseks).
Kõik PPI-d vähendavad basaal- ja stimuleeritud mao
sekretsiooni sõltumata stiimuli iseloomust.

Farmakokineetika.

Näidustused kasutamiseks:

Prootonpumba inhibiitorid - ravimid
valikravi
happega seotud haigused, näiteks:
gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD,
refluksösofagiit, mitteerosioonne GERD),
mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand (DUD),
sümptomaatilised haavandid (Zollinger-
Allison jne)
funktsionaalne düspepsia,
Helicobacter pylori infektsioon.

Ravimite koostoimed prootonpumba inhibiitoritega.

Kõrvalmõjud.

kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste,
PPI-de põhjustatud on üldiselt madal (kuni 3-5%), eriti kui
lühikesed ravikuurid (kuni 3 kuud).

PPI võtmise vastunäidustused:

1. Patsiendi suurenenud tundlikkus nende suhtes
komponendid.
2. Laste vanus kuni 14 aastat (kuna lapsed selles
aeg läheb elundite töö kujunemisele
sisemine sekretsioon ja igasugune sekkumine
võib põhjustada tõsise rikke).
3. Rasedatel kasutatakse PPI-sid vastavalt rangele
näidustused (lootele mõjuva toime kategooria - B),
4. Imetavad emad raviperioodiks
soovitatakse rinnaga toitmine lõpetada
toitmine.

H2-histamiini blokaatorid

I põlvkond:
Tsimetidiin (Tagamet).
II põlvkond:
Ranitidiin (Zantac).
Nisatidiin (Axid).
Roksatidiin (Roxan).
III põlvkond:
Famotidiin (Kvamatel).
Kombineeritud: Ranitidiin-vismuttsitraat
(püloriid).

Farmakodünaamika.

H2-histamiini blokaatorid (H2-HB) pärsivad konkureerivalt toimet
histamiini parietaalsete ja peamiste H2-histamiini retseptoriteks
rakud, mis pärsivad basaal- ja stimuleeritud sekretsiooni.
Sel juhul väheneb HC1 ja pepsinogeeni tootmine ilma
samaaegne lima ja vesinikkarbonaadi tootmise vähenemine.
Gastriini tootmine on veidi alla surutud, väljendunud
inhibeerimine on võimalik ainult suurtes annustes ja pikaajaliselt
ravi.
Teatud H2-HB (ranitidiin, famotidiin) mõju all
suurendab prostaglandiini (Pg) E2 moodustumist limaskestas
mao ja kaksteistsõrmiksoole membraan, mis vahendab nende
tsütoprotektiivne ja kaudne reparatiivne toime.
Lisaks ranitidiini võime tõsta toonust
alumise söögitoru sulgurlihase, mis on eriti oluline kõrvaldamiseks
kõrvetised.
Kõigi kolme H2-HB põlvkonna esindajatel on otsene
antioksüdantne toime, nii moodustumise blokeerimise tõttu
hüpokloorhape ja hüdroksüülradikaal ning tänu
superoksiiddismutaasi aktiivsuse tõus – kõige olulisem
antioksüdantne ensüüm.

Peamised erinevused H2-GB põlvkondade vahel

Farmakokineetika.

Näidustused H2-histamiini blokaatorite kasutamiseks:

Näidustused H2-histamiini blokaatorite kasutamiseks:
söögitoru limaskesta haavandilised kahjustused;
gastroösofageaalne refluks koos ösofagiidiga ja ilma;
mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand;
sümptomaatilised ja meditsiinilised, ägedad ja kroonilised haavandid
magu ja kaksteistsõrmiksool;
krooniline düspepsia koos epigastilise ja retrosternaalse valuga;
Zollinger-Ellisoni sündroom;
süsteemne mastotsütoos;
Mendelssohni sündroom;
stressihaavandite ennetamine;
aspiratsioonipneumoonia ennetamine;
verejooks seedetrakti ülaosast;
pankreatiit.

Vastunäidustused:

Vastunäidustused:
ülitundlikkus selle ravimi suhtes
rühmad;
portosüsteemse maksatsirroos
entsefalopaatia ajaloos;
maksa ja neerude düsfunktsioon;
Rasedus;
laktatsioon;
laste vanus (kuni 14 aastat).

Kõrvalmõjud.

Kõrvaltoimed, mis on seotud histamiini H2 retseptorite blokeerimise suhtelise selektiivsusega ja/või mõjuga H2-histamiini retseptoritele
muud elundid:
Kesknärvisüsteemi küljelt: peavalu, pearinglus, segasus.
CCC küljelt: arütmia, juhtivus, hüpotensioon (esinevad harva, kuid
risk suureneb oluliselt eakatel ja südame-veresoonkonna haigustega inimestel).
Hingamissüsteemist: bronhospasm (kõige sagedamini põhjustatud
tsimetidiin).
Immuunsüsteemist: autoimmuunne interstitsiaalne nefriit (enamik
sageli tsimetidiin).
Veresüsteemist: leukopeenia, trombotsütopeenia, aplastiline aneemia,
pantsütopeenia.
Kõrvaltoimed, mis on seotud konkurentsiga seondumiskohtade ja ainevahetuse pärast
suguhormoonid (kõige sagedamini põhjustatud tsimetidiinist): pöörduvad
günekomastia, impotentsus
Seedetraktiga kokkupuutega seotud kõrvaltoimed:
Soolest: kõhulahtisus, kõhukinnisus (annusest sõltuvad toimed).
Maksa osa: transaminaaside aktiivsuse tõus, hepatiit (areneb ligikaudu pärast
kuus, sagedamini üle 50-aastastel patsientidel. Kõige sagedamini põhjustatud ranitidiinist,
tsimetidiin).
Ravimi pikaajalise kasutamise kõrvaltoimed:
Tagasilöögi sündroom (profülaktikaks vähendatakse esmalt ravimi annust pärast ärajätmist
2 korda nädalas ja alles siis tühistatakse täielikult).
Retseptori põgenemise sündroom (nõuab antisekretoorse ravimi vahetamist või
annuse suurendamine).

H2-histamiini blokaatorite peamised farmakokineetilised koostoimed

H2 histamiini blokaatorite peamised farmakokineetilised koostoimed

Üks parimaid H2-GB võib nimetada
famotidiin, millel on mitmeid
eelised teiste ees
Selle rühma ravimid:
- Kõrgeim aktiivsus.
- Piisavalt pikaajaline.
– Minimaalsed kõrvaltoimed ja
suurim ohutus pikas perspektiivis
rakendus.
– Süsteemiga suhtlemise puudumine
tsütokroom P-450.
– Suukaudsete ravimvormide kättesaadavus
ja parenteraalne kasutamine.
- Suhteliselt madalad kulud.

Kasutatud kirjanduse loetelu

Kliiniline farmakoloogia.: õpik ülikoolidele / Toim. V.G.
Kukesa. – 4. trükk., parandatud. ja täiendav, - 2009. - 1056 lk.
Kliiniline farmakoloogia: valitud loengud / S.V. aheldatud,
V.V. Gaivoronskaja, A.N. Kulikov, S.N. Šulenin. - 2009. - 608 lk.
Belousov Yu. B. Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia:
juhend arstidele. - 2. väljaanne, stereotüüpne / Yu. B.
Belousov, V. S. Moisejev, V. K. Lepakhin. - M.: Universum
Kirjastus, 2000. - 539 lk.
Farmakoloogia: õpik. - 10. väljaanne, parandatud, parandatud. ja täiendav Harkevitš D. A. 2010. - 752 lk.
Isakov V.A. Prootonpumba inhibiitorid: nende omadused ja
rakendus gastroenteroloogias / V. A. Isakov. -M.:
Akadeemiline raamat, 2001. - 304 lk.
Lapina T.P. Prootonpumba inhibiitorid: alates
farmakoloogilised omadused kliiniliseks praktikaks / T.P.
Lapina // Farmateka. - 2002. - S. 3-8.
Khomeriki S. G. H2 blokaatorite kliinilise kasutamise varjatud aspektid / S. G. Khomeriki, N. M. Khomeriki // Farmateka. 2002. - S. 9-15.

Farmaatsiatööstuse arenguga, et ravida:

• - gastroduodenaalse tsooni erosioon-destruktiivsed haigused,
• - gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD)
• - refluksösofagiidi tekkega,
• -Hp infektsiooniga seotud patoloogia,

täiskasvanutel pakutakse esialgse ravina ja "kuldstandardina" laias valikus prootonpumba inhibiitoreid.

Antisekretoorsete ravimite olemus ja keemiline klassifikatsioon

Sekretsioonivastased ained pärsivad vesinikkloriidhappe ja pepsiini sekretsiooni. Vesinikkloriidhappe sünteesi kontrollivad kolme tüüpi retseptorid:

• -H-2-histamiin,
• - mao-
• - M-kolinergilised retseptorid.

Seega eristatakse 4 antisekretoorsete ravimite rühma:

• - H-2-histamiini retseptorite blokaatorid,
• - m-kolinolüütikumid,
• - prootonpumba inhibiitorid
• - gastriini retseptorite blokaatorid.

Toimemehhanism, antisekretoorsed ravimid

H2-blokaatoreid on kroonilise gastriidi ja peptilise haavandi ravis kasutatud alates 70. aastate keskpaigast ja need on praegu ühed levinumad haavandivastased ravimid.

H2-blokaatorite peamine sekretsioonivastane toime avaldub H2-histamiini retseptorite blokeerimise tulemusena mao limaskestas. Tänu sellele pärsitakse vesinikkloriidhappe teket ja tekib haavandivastane toime. Uute põlvkondade ravimid erinevad tsimetidiini rühma esimesest ravimist vesinikkloriidhappe öise ja kogu päevase sekretsiooni pärssimise astme, samuti antisekretoorse toime kestuse poolest. (vt lisas tabel nr 2)

Ravimite biosaadavus on erinev:

• - tsimetidiini väärtus on -60-80%,
• - ranitidiin - 50-60%,
• - famotidiin - 30-50%,
• -nisatidiin - 70%,
• -roksatidiin - 90-100%.

Ravimite eemaldamine toimub neerude kaudu ja 50–90% võetud annusest jääb muutumatuks. Poolväärtusaja kestus on rühma ravimitel erinev: tsimetidiin, ranitidiin ja nisatidiin 2 tundi, famotidiin - 3,5 tundi, roksatidiin - 6 tundi.

CIMETIDIN (Venemaa)

Annustamisvorm

tabletid 200 mg

Farmakoterapeutiline rühm

H2-histamiini retseptori blokaatorid ja sarnased ravimid

Näidustused kasutamiseks:

• - mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand,
• - maomahla ülihappesus (refluksösofagiit, gastriit, duodeniit),
• Zollinger-Ellisoni sündroom
• - pankreatiit,
• - seedetrakti verejooks.

Vastunäidustused

• - maksa- ja/või neerupuudulikkus,
• -rasedus, imetamine
• - Lapsed ja noorukid (kuni 14 aastat).

Kõrvalmõjud

• -maksa eritusfunktsiooni halvenemine,
• -vitamiini B12 imendumise vähenemine,
• - neutro- ja trombotsütopeenia,
• - allergilised reaktsioonid (nahalööbed).

Kroonilise gastriidi ravis kasutatakse kõige sagedamini 4 rühma ravimit.

RANITIDIN (India)

Vabastamise vorm

10 vahekaarti. alumiiniumribades. 1, 2, 3, 4, 5 või 10 ribad pappkarbis. (150-300 mg)

• - 2. põlvkonna H-2 retseptorite blokeerija,
• - Võrreldes tsematidiiniga on sellel 5 korda suurem sekretsioonivastane toime,
• - Toimib kauem - kuni 12 tundi.

Praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed

Harv: peavalu,

iiveldus,

150 mg tablette võetakse üks kord hommikul pärast sööki ja 1-2 tabletti õhtul enne magamaminekut. Võimalikud on ka muud režiimid - 1 tablett 2 korda päevas või 2 tabletti 1 kord öösel. Ravi tuleb jätkata mitu kuud või aastaid, säilitusannus - 1 tablett öösel.

Vastunäidustused:

• - Rasedus;
• - laktatsioon;
• - laste vanus kuni 12 aastat;
• - ülitundlikkus ranitidiini või teiste ravimi komponentide suhtes.

FAMOTIDIN (Serbia)

Tabletid 20 mg ja 40 mg, ampullid 20 mg.

• - 3. põlvkonna H2 retseptorite blokeerija,
• - Sekretsioonivastane toime ületab ranitidiini 30 korda.
• - Tüsistunud peptiliste haavandite korral on ette nähtud 20 mg hommikul ja 20-40 mg õhtul enne magamaminekut. On võimalik võtta ainult 40 mg enne magamaminekut 4-6 nädala jooksul, säilitusravi - 20 mg üks kord öösel 6 nädala jooksul.

Kõrvalmõjud

• -kuiv suu
• - peavalu
• - allergilised reaktsioonid
• - higistamine

Vastunäidustused:

• - Rasedus;
• - laktatsiooniperiood;
• - kuni 3-aastased lapsed kehakaaluga alla 20 kg (selle ravimvormi puhul);
• - ülitundlikkus famotidiini ja teiste histamiini H2 retseptorite blokaatorite suhtes.

NIZITIDIN (Venemaa)

Vabastamise vorm. Kapslid 0,15 ja 0,3 g 30 tk pakendis; infusioonikontsentraat 4, 6 ja 12 ml viaalides (1 ml sisaldab 0,025 g nisatidiini).

• - 4. põlvkonna blokeerija.
• - Määrake tabletid 150 mg 2 korda päevas või 2 tabletti öösel pikka aega.
• - Mao kaksteistsõrmiksoole haavandid paranevad 4-6 nädala jooksul 90% patsientidest.

Kõrvalmõju.

• - võimalik iiveldus
• -harva - maksakoe kahjustus;
• - unisus,
• - higistamine,

Vastunäidustused. Ülitundlikkus ravimi suhtes.

ROKSATIDIIN (India)

Väljalaske vorm:

Roksatidiini ettevaatusabinõud

Enne ravi alustamist on vaja välistada pahaloomuliste kasvajate esinemine seedetraktis.

• -5. põlvkonna H2-blokaator.
• - 150 mg tabletid on ette nähtud 1 kord päevas või 2 tabletti 1 kord öösel.

Vastunäidustused:

• - ülitundlikkus,
• - maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus,
• -rasedus, imetamine (tuleb ravi ajaks katkestada),
• - lapsepõlv.

Kõrvalmõjud:

• -peavalu
• - ähmane nägemine
• -kõhukinnisus
• - günekomastia,
• - impotentsus, mööduv libiido langus,
• - nahalööve, sügelus.

Prootonpumba inhibiitorid (PPI) mängivad kroonilise gastriidi ja peptilise haavandi ravis olulist rolli.

(joonis nr 1 vt lisas)

Prootonpumba inhibiitorite kõrge terapeutiline efektiivsus on seletatav nende tugeva antisekretoorse toimega, mis on 2-10 korda kõrgem kui H2-blokaatoritel. Keskmise terapeutilise annuse võtmine üks kord päevas (sõltumata kellaajast) pärsib maohappe sekretsiooni taset päeva jooksul 80-98% ja H2-blokaatorite puhul on sama näitaja 55-70%.

PPI-de allaneelamine soodustab sisenemist mao happelisse keskkonda, põhjustades mõnikord enneaegset muundumist soolestikust halvasti imenduvateks sulfeenamiidideks. Seetõttu kasutatakse neid kapslites, mis on maomahla toimele vastupidavad.

Omeprasooli poolväärtusaeg on 60 minutit, pantoprasooli eliminatsioon 80...90 minutiga ja lansoprasoolil 90...120 minutit. Maksa- ja neeruhaigused neid näitajaid oluliselt ei mõjuta.

Omeprasool, pantoprasool (vt diagnoosi ja ravi eespool).

LANSOPROZOL (Venemaa)

Vabastamise vorm

Lansoprasool 30 mg kapslid N30

farmakoloogiline toime

Haavandivastane aine.

Võtke suu kaudu 30 mg 1 kord päevas (hommikul või õhtul). Helicobacter-vastase ravi korral suurendatakse annust 60 mg-ni päevas.

Kõrvalmõjud:

• -allergiline reaktsioon
• -peavalu
• - fotosensibiliseerimine

Vastunäidustused:

• - ülitundlikkus,
• - seedetrakti pahaloomulised kasvajad,
• - rasedus (eriti esimene trimester)

M-kolinolüütikumid on vanimad vahendid. esimene neist peptiliste haavandite raviks kasutas belladonna ja atropiini preparaate. Pikka aega peeti atropiini kroonilise gastriidi ja peptiliste haavandite peamiseks ravimiks. Ravimite farmakodünaamika avaldub aga valimatus mõjus arvukatele M-kolinergilistele retseptoritele organismis, mis toob kaasa paljude tõsiste kõrvaltoimete tekke. M-antikolinergiliste ravimite rühmast on kõige tõhusam selektiivne M1-antikolinergiline pirentsepiin, mis blokeerib M1-kolinergilised retseptorid intramuraalsete ganglionide tasemel ja inhibeerib. vagusnärvi mõju vesinikkloriidhappe ja pepsiini sekretsioonile, avaldamata pärssivat toimet süljenäärmete, südame ja teiste organite M-kolinergilistele retseptoritele.

Pirentsepiin on ainus, mis kuulub rühma A02B (ATX kood A02BX03), kuid kliinilise efektiivsuse poolest jääb see alla nii prootonpumba inhibiitoritele kui ka H2 blokaatoritele. Seetõttu on selle kasutamine kaasaegses ravis piiratud.

PIRENZEPIN (Saksamaa)

Vabastamise vormid ja koostis:

Pirensepiini tabletid 0,025 ja 0,05 g - pakendis 50 tk.

Pulber Pirenzepiin 0,01 g ampullis - 5 ampulli pakendis lahustiga.

Farmakoloogiline rühm

M-antikolinergiline.

(2-3 päeva pärast) minna üle suukaudsele manustamisele.

Aine kasutamine:

• - mao ja kaksteistsõrmiksoole krooniline peptiline haavand - ülihappeline refluksösofagiit;
• - seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused, sh. antireumaatiliste ja põletikuvastaste ravimite põhjustatud;
• - seedetrakti stressihaavandid;
• - Zollinger-Ellisoni sündroom;
• - verejooks seedetrakti ülaosa erosioonidest ja haavanditest.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus.

Rakenduspiirangud

Glaukoom, eesnäärme hüperplaasia, tahhükardia.

Aine Pirenzepiin kõrvaltoimed

Kuiv suu

• - majutuse parees,
• - kõhulahtisus,
• - allergilised reaktsioonid.

Annustamine ja manustamine

Sees, sisse / m, sisse / sisse. Toas - 50 mg hommikul ja õhtul 30 minutit enne sööki koos väikese koguse veega. Ravikuur on vähemalt 4 nädalat (4-8 nädalat) ilma katkestusteta.

Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi raskete vormide korral manustatakse seda intramuskulaarselt ja intravenoosselt, 10 mg iga 8-12 tunni järel.

Aastatepikkuse gastriini retseptorite inhibiitorite otsimise ja paljude seda tüüpi ravimite loomise käigus tekkis palju raskusi ja nende laialdane kasutamine praktilises meditsiinilises ravis pole veel alanud. Gastriini retseptorite mitteselektiivne blokaator on proglumiid (kood A02BX06). Kliiniline toime on kooskõlas esimese põlvkonna H2-blokaatoritega, kuid ravimi eeliseks on väike arv kõrvaltoimeid.

Vene Föderatsioonis gastriini retseptori blokaatoreid ei registreerita.