Immunology ya Cytokines. Cytokines: habari ya jumla. Maana ya kibaolojia ya hatua ya cytokines katika kuvimba kwa utaratibu

Chuo Kikuu cha Jimbo la Chelyabinsk

Juu ya mada: "Cytokines"

Ilikamilishwa na: Ustyuzhanina D.V.

Kikundi BB 202-1

Chelyabinsk

    Tabia za jumla za cytokines

    Utaratibu wa hatua ya cytokines

    Utaratibu wa ukiukaji

    Interleukins

    Interferon

    TNF: Sababu ya tumor necrosis

    mambo ya kuchochea koloni

1. Cytokines

Cytokines ni protini maalum kwa msaada ambao seli mbalimbali za mfumo wa kinga zinaweza kubadilishana habari na kila mmoja na kuratibu vitendo. Seti na kiasi cha saitokini zinazofanya kazi kwenye vipokezi vya uso wa seli - "mazingira ya cytokine" - huwakilisha mkusanyiko wa ishara zinazoingiliana na zinazobadilika mara kwa mara. Ishara hizi ni ngumu kutokana na aina mbalimbali za vipokezi vya cytokine na kwa sababu kila cytokine inaweza kuamsha au kuzuia michakato kadhaa, ikiwa ni pamoja na awali yake mwenyewe na awali ya cytokines nyingine, pamoja na malezi na kuonekana kwa vipokezi vya cytokine kwenye uso wa seli. Tishu tofauti zina "mazingira ya cytokine" yenye afya. Zaidi ya cytokines mia tofauti zimepatikana.

Cytokines hutofautiana na homoni kwa kuwa hazizalishwa na tezi za endocrine, lakini kwa aina mbalimbali za seli; Kwa kuongeza, wao hudhibiti safu pana zaidi ya seli zinazolengwa kuliko homoni.

Cytokines ni pamoja na baadhi ya mambo ya ukuaji kama vileinterferonsababu ya necrosis ya tumor (TNF) , safuinterleukinssababu ya kuchochea koloni (CSF) na wengine wengi.

Cytokines ni pamoja na interferon, mambo ya kuchochea koloni (CSF), chemokines, kubadilisha mambo ya ukuaji; sababu ya tumor necrosis; interleukins zilizo na nambari za mfululizo za kihistoria na wapatanishi wengine wa asili. Interleukins zilizo na nambari za serial kuanzia 1 sio za kikundi kidogo cha saitokini zinazohusishwa na kazi ya kawaida. Wao, kwa upande wake, wanaweza kugawanywa katika cytokines za uchochezi, ukuaji na utofautishaji wa lymphocytes, na cytokines za udhibiti wa mtu binafsi.

Uainishaji wa muundo:

Uainishaji wa kiutendaji:

Uainishaji wa vipokezi vya cytokine

Uainishaji wa kimuundo na kazi wa cytokines

Familia za cytokines

Vikundi vidogo na ligands

Kazi za kimsingi za kibaolojia

InterferonIaina

IFN, , , , , , IL-28, IL-29 (IFN)

Shughuli ya antiviral, antiproliferative, immunomodulatory action

Sababu za ukuaji wa seli za hematopoietic

kiini kiini (seti- ligand, sababu ya chuma), flt-3 ligand, G-CSF, M-CSF, IL-7, IL-11

Kuchochea kwa kuenea na kutofautisha kwa aina mbalimbali za seli za kizazi katika uboho, uanzishaji wa hematopoiesis.

Ligandsgp140:

IL-3, IL-5, GM-CSF

Erythropoietin, Thrombopoietin

Interleukin-1 superfamily

na FRF

Familia ya FRF:

FGF yenye tindikali, FGF ya msingi, FRF3 - FRF23

Uanzishaji wa kuenea kwa fibroblasts na seli za epithelial

Familia ya IL-1 (F1-11): IL-1α, IL-1β, mpinzani wa kipokezi cha IL-1, IL-18, IL-33, nk.

Hatua ya pro-uchochezi, uanzishaji wa kinga maalum

Familia ya sababu ya tumor necrosis

TNF, lymphotoxins α na β,Fas- ligand, nk.

Athari ya uchochezi, udhibiti wa apoptosis na mwingiliano wa seli za seli zisizo na uwezo wa kinga

Familia ya Interleukin-6

Ligandsgp130:

IL-6, IL-11, IL-31, Oncostatin-M, Cardiotropin-1,Sababu ya kuzuia leukemia, Sababu ya neurotrophic ya ciliary

Hatua ya kuzuia uchochezi na ya kinga

Chemokini

SS, SHS (IL-8), SH3S, S

Udhibiti wa chemotaxis ya aina mbalimbali za leukocytes

Familia ya Interleukin-10

IL-10,19,20,22,24,26

Hatua ya immunosuppressive

Cfamilia ya interleukin-12

IL-12,23,27

Udhibiti wa utofautishaji wa T-lymphocytes ya wasaidizi

Cytokines ya clones T-helper na kazi za udhibiti wa lymphocytes

T-wasaidizi wa aina 1:

IL-2, IL-15, IL-21, IFN

Uanzishaji wa kinga ya seli

T-helpers aina 2:

IL-4, IL-5, IL-10, IL-13

Uanzishaji wa kinga ya humoral, athari ya immunomodulating

Mishipa ya γ-mnyororo wa kipokezi cha IL-2:

IL-4 IL-13

IL-7 TSLP

Kuchochea kwa utofautishaji, kuenea na mali ya kazi ya aina mbalimbali za lymphocytes, DC, seli za NK, macrophages, nk.

Familia ya Interleukin 17

IL-17 A, B, C, D, E, F

Uanzishaji wa awali ya cytokines za uchochezi

Familia kubwa ya sababu ya ukuaji wa neva, sababu ya ukuaji wa chembe na kubadilisha mambo ya ukuaji

Familia ya sababu ya ukuaji wa neva: NGF, kipengele cha neurotrophic kinachotokana na ubongo

Udhibiti wa kuvimba, angiogenesis, kazi ya neuronal, maendeleo ya kiinitete na kuzaliwa upya kwa tishu

Sababu za ukuaji kutoka kwa sahani (PDGFsababu za ukuaji wa angiogenic (VEGF)

Familia ya TRF:

TRF, wanaharakati,inhibins,nodali, Mfupamofogenicprotini, Mulleriankizuizidutu

Familia ya sababu ya ukuaji wa epidermal

ERF, TRFα, nk.

Familia ya sababu za ukuaji kama insulini

IRF-I, IRF-II

Kuchochea kwa kuenea kwa aina mbalimbali za seli

Tabia za jumla za cytokines:

1. Cytokines ni polypeptides au protini, mara nyingi glycosylated, wengi wao wana MM kutoka 5 hadi 50 kDa. Molekuli za saitokini zinazofanya kazi kibiolojia zinaweza kujumuisha moja, mbili, tatu au zaidi za vijisehemu sawa au tofauti. 2. Cytokines hazina maalum ya antijeni ya hatua ya kibiolojia. Wanaathiri shughuli za kazi za seli zinazohusika katika athari za kinga ya ndani na inayopatikana. Hata hivyo, kwa kutenda kwenye T- na B-lymphocytes, cytokines zinaweza kuchochea michakato ya antijeni katika mfumo wa kinga. 3. Kwa jeni za saitokini, kuna tofauti tatu za usemi: a) usemi mahususi kwa hatua katika hatua fulani za ukuaji wa kiinitete, b) usemi dhabiti wa kudhibiti idadi ya utendaji wa kawaida wa kisaikolojia, c) aina ya usemi unaoweza kueleweka, tabia ya cytokini nyingi. Hakika, cytokines nyingi nje ya majibu ya uchochezi na majibu ya kinga si synthesized na seli. Usemi wa jeni la cytokine huanza kwa kukabiliana na kupenya kwa pathogens ndani ya mwili, hasira ya antijeni au uharibifu wa tishu. Miundo ya molekuli inayohusishwa na pathojeni hutumika kama mojawapo ya vichochezi vikali vya usanisi wa saitokini zinazoweza kuwaka. Ili kuanza usanisi wa cytokines za T-cell, uanzishaji wa seli zilizo na antijeni maalum na ushiriki wa kipokezi cha antijeni ya T-cell inahitajika. 4. Cytokines ni synthesized katika kukabiliana na kusisimua kwa muda mfupi. Usanisi hukomeshwa na aina mbalimbali za taratibu za udhibiti, ikiwa ni pamoja na kuongezeka kwa kutokuwa na utulivu wa RNA, na kuwepo kwa maoni hasi yanayopatanishwa na prostaglandini, homoni za corticosteroid, na mambo mengine. 5. Saitokini sawa inaweza kuzalishwa na aina tofauti za seli za asili ya histojeni za mwili katika viungo tofauti. 6. Cytokines zinaweza kuhusishwa na utando wa seli zinazounganisha, kuwa na wigo kamili wa shughuli za kibiolojia kwa namna ya fomu ya membrane na kudhihirisha athari zao za kibiolojia wakati wa kuwasiliana kati ya seli. 7. Athari za kibayolojia za saitokini hupatanishwa kupitia changamano maalum za vipokezi vya seli ambazo hufunga saitokini zenye mshikamano wa juu sana, na saitokini za kibinafsi zinaweza kutumia vijisehemu vidogo vya vipokezi. Vipokezi vya cytokine vinaweza kuwepo katika fomu ya mumunyifu, kuhifadhi uwezo wa kuunganisha ligands. 8. Cytokines zina athari ya kibiolojia ya pleiotropic. Saitokini sawa inaweza kutenda kwa aina nyingi za seli, na kusababisha athari tofauti kulingana na aina ya seli zinazolengwa. Athari ya pleiotropic ya cytokines hutolewa na usemi wa vipokezi vya cytokine kwenye aina za seli za asili na kazi tofauti na kwa upitishaji wa ishara kwa kutumia wajumbe kadhaa tofauti wa ndani ya seli na vipengele vya maandishi. 9. Kubadilishana kwa hatua za kibiolojia ni tabia ya cytokines. Saitokini kadhaa tofauti zinaweza kusababisha athari sawa ya kibiolojia au kuwa na shughuli sawa. Cytokini hushawishi au kukandamiza usanisi wao wenyewe, saitokini zingine na vipokezi vyake. 10. Kwa kukabiliana na ishara ya uanzishaji, seli wakati huo huo huunganisha cytokines kadhaa zinazohusika katika uundaji wa mtandao wa cytokine. Athari za kibaolojia katika tishu na katika ngazi ya mwili hutegemea uwepo na mkusanyiko wa cytokines nyingine na synergistic, nyongeza au madhara kinyume. 11. Cytokines zinaweza kuathiri uenezi, utofautishaji na shughuli za utendaji wa seli zinazolengwa. 12. Cytokines hutenda kwenye seli kwa njia mbalimbali: autocrine - kwenye kiini kinachounganisha na kuficha cytokine hii; paracrine - kwenye seli ziko karibu na kiini cha mtayarishaji, kwa mfano, katika lengo la kuvimba au katika chombo cha lymphoid; endocrine - kwa mbali kwenye seli za viungo na tishu yoyote baada ya kuingia kwenye mzunguko. Katika kesi ya mwisho, hatua ya cytokines inafanana na hatua ya homoni.

Saitokini moja na hiyo hiyo inaweza kuzalishwa na aina tofauti za seli za asili ya histojeni za mwili katika viungo tofauti na kutenda kwa aina nyingi za seli, na kusababisha athari tofauti kulingana na aina ya seli zinazolengwa.

Lahaja tatu za udhihirisho wa hatua ya kibaolojia ya cytokines.

Inavyoonekana, uundaji wa mfumo wa udhibiti wa cytokine ulibadilika pamoja na ukuzaji wa viumbe vingi vya seli na ulitokana na hitaji la kuunda wapatanishi wa mwingiliano wa seli, ambao unaweza kujumuisha homoni, neuropeptides, molekuli za wambiso, na zingine zingine. Katika suala hili, cytokines ndio mfumo wa udhibiti wa ulimwengu wote, kwani wana uwezo wa kuonyesha shughuli za kibaolojia kwa mbali baada ya usiri na seli ya mzalishaji (ndani na kimfumo) na wakati wa mawasiliano kati ya seli, kuwa hai kwa njia ya fomu ya membrane. Mfumo huu wa cytokines hutofautiana na molekuli za kujitoa, ambazo hufanya kazi nyembamba tu kwa kuwasiliana moja kwa moja na seli. Wakati huo huo, mfumo wa cytokine hutofautiana na homoni, ambayo ni hasa synthesized na viungo maalumu na kutenda baada ya kuingia mfumo wa mzunguko. Jukumu la cytokines katika udhibiti wa kazi za kisaikolojia za mwili zinaweza kugawanywa katika sehemu kuu 4: 1. Udhibiti wa embryogenesis, kuwekewa na maendeleo ya viungo, ikiwa ni pamoja na. viungo vya mfumo wa kinga.2. Udhibiti wa kazi fulani za kawaida za kisaikolojia.3. Udhibiti wa athari za kinga za mwili katika ngazi za mitaa na za utaratibu.4. Udhibiti wa michakato ya kuzaliwa upya kwa tishu.

Cytokines ni kuhusu protini 100 tata zinazohusika katika michakato mingi ya kinga na uchochezi katika mwili wa binadamu. Hazikusanyiko katika seli zinazozalisha na zinaunganishwa haraka na kufichwa.

Saitokini zinazofanya kazi ipasavyo huweka mfumo wa kinga uendeshe vizuri na kwa ufanisi. Kipengele chao cha sifa ni utofauti wa vitendo. Katika hali nyingi, zinaonyesha athari ya kuteleza, ambayo inategemea usanisi wa kujitegemea wa saitokini zingine. Mchakato wa uchochezi unaoendelea unadhibitiwa na cytokines zinazounga mkono uchochezi.

Cytokines ni nini

Cytokines ni kundi kubwa la protini za udhibiti ambazo uzito wa Masi huanzia 15 hadi 25 kDa (kilodalton ni kitengo cha molekuli ya atomiki). Wanafanya kama wapatanishi wa ishara kati ya seli. Kipengele chao cha tabia ni uhamisho wa habari kati ya seli kwa umbali mfupi. Wanahusika katika udhibiti wa michakato muhimu ya maisha ya mwili. Wana jukumu la kuanza kuenea, i.e. mchakato wa kuzidisha seli, ikifuatiwa na tofauti zao, ukuaji, shughuli na apoptosis. Cytokines huamua awamu ya humoral na ya seli ya majibu ya kinga.

Cytokines inaweza kuzingatiwa kama aina ya homoni za mfumo wa kinga. Miongoni mwa mali zingine za protini hizi, haswa, uwezo wa kushawishi usawa wa nishati ya mwili kupitia mabadiliko ya hamu ya kula na kiwango cha metabolic, athari juu ya mhemko, kazi na muundo wa mfumo wa moyo na mishipa, na kuongezeka kwa kusinzia kunajulikana.

Uangalifu hasa unapaswa kulipwa cytokines za kuzuia-uchochezi na za kuzuia uchochezi. Utawala wa kwanza husababisha mmenyuko wa uchochezi na homa, kasi ya kupumua na leukocytosis. Wengine wana faida ya kutoa majibu ya kupinga uchochezi.

Vipengele vya cytokines

Tabia kuu za cytokines:

  • upungufu- uwezo wa kuzalisha athari sawa
  • pliotropy- uwezo wa kushawishi aina tofauti za seli na kusababisha vitendo tofauti ndani yao
  • harambee- mwingiliano
  • kuingizwa hatua chanya na hasi za maoni
  • uadui- Kuzuia kuheshimiana kwa athari za hatua

Cytokines na athari zao kwenye seli nyingine

Cytokini hufanya kazi haswa kwenye:

  • B lymphocytes ni seli za mfumo wa kinga zinazohusika na majibu ya kinga ya humoral, i.e. uzalishaji wa antibodies;
  • T-lymphocytes - seli za mfumo wa kinga zinazohusika na majibu ya kinga ya seli; huzalisha, hasa, lymphocytes ya Th1 na Th2, kati ya ambayo upinzani huzingatiwa; Jibu la seli ya msaada wa Th1 na majibu ya ucheshi ya Th2; Cytokines za Th1 huathiri vibaya maendeleo ya Th2, na kinyume chake;
  • NK seli - kundi la seli za mfumo wa kinga ambayo ni wajibu wa matukio ya cytotoxicity asili (athari za sumu kwenye cytokines ambazo hazihitaji kusisimua kwa taratibu maalum kwa namna ya antibodies);
  • Monocytes ni vipengele vya morphological ya damu, huitwa seli nyeupe za damu;
  • Macrophages ni idadi ya seli katika mfumo wa kinga ambayo hutoka kwa watangulizi wa damu ya monocyte; wanafanya wote katika michakato ya kinga ya ndani na inayopatikana (adaptive);
  • Granulocytes ni aina ya seli nyeupe za damu zinazoonyesha mali ya phagocytes, ambayo inapaswa kueleweka kama uwezo wa kunyonya na kuharibu bakteria, seli zilizokufa, na baadhi ya virusi.

Cytokines zinazozuia uchochezi

Cytokines zinazozuia uchochezi kushiriki katika udhibiti wa majibu ya kinga na hematopoiesis (mchakato wa uzalishaji na tofauti ya vipengele vya damu ya morphotic) na kuanzisha maendeleo ya mmenyuko wa uchochezi. Mara nyingi huitwa immunotransmitters.

Sitokini kuu zinazozuia uchochezi ni pamoja na:

  • TNF au sababu ya necrosis ya tumor, hapo awali iliitwa kektsin. Chini ya jina hili ni kundi la protini zinazoamua shughuli za lymphocytes. Wanaweza kusababisha apoptosis, mchakato wa asili wa kifo kilichopangwa cha seli za saratani. TNF-α na TNF-β zimetengwa.
  • IL-1, i.e. interleukin 1. Ni mojawapo ya wasimamizi wakuu wa majibu ya kinga ya uchochezi. Hasa kushiriki kikamilifu katika athari za uchochezi za utumbo. Miongoni mwa aina zake 10, IL-1α, IL-1β, IL-1γ zinajulikana. Kwa sasa inaelezewa kama interleukin 18.
  • IL-6, yaani interleukin 6, ambayo ina athari ya pleiotropic au multidirectional. Mkusanyiko wake huongezeka katika seramu ya wagonjwa wenye ugonjwa wa ulcerative. Inasisimua hematopoiesis, kuonyesha ushirikiano na interleukin 3. Inachochea tofauti ya B-lymphocytes katika seli za plasma.

Cytokines za kupambana na uchochezi

Cytokini za kupambana na uchochezi hupunguza mwitikio wa uchochezi kwa kukandamiza uzalishaji wa cytokines pro-inflammatory na monocytes na macrophages, hasa IL-1, IL-6, IL-8.

Miongoni mwa cytokines kuu za kupambana na uchochezi, hasa, IL-10 imetajwa, yaani, interleukin 10 (sababu ambayo inazuia awali ya cytokines), IL 13, IL 4, ambayo, kama matokeo ya kuanzishwa kwa usiri wa cytokines. ambayo huathiri hematopoiesis, ina athari nzuri juu ya uzalishaji wa seli za damu.

A.A. Almabekova, A.K. Kusainova, O.A. Almabekov

Asfendiyarov Kazakh Chuo Kikuu cha kitaifa cha matibabu, Idara ya Kemia Chuo Kikuu cha Teknolojia ya Almaty Idara ya Kemia, Uhandisi wa Kemikali na Ikolojia

MAENDELEO YA VIFAA MPYA VINAVYOSTAHIDI MOTO

Rejea: Umakini wa waandishi wa makala haya ulivutia poliimidi kulingana na dianhydrides za polyheterocycles zenye florini aryl-alicyclic. Misombo hii ina mali ya kipekee, kama vile upinzani wa juu wa mafuta na moto, upinzani wa kemikali, umumunyifu, ambayo pamoja na sifa nyingine nzuri huwafanya kuwa wa lazima katika teknolojia ya kisasa. Kwa kusudi hili, vifaa vyenye mchanganyiko kulingana na polyimides zenye fluorine za aryl-alicyclic zimetengenezwa, hali bora za kupata misombo ya epoxy ya muundo wa aryl-alicyclic kama vigumu kwa kutumia lignosulfonate imepatikana, na mali ya fizikia, umeme na mafuta ya polyimide iliyosanisi yamepatikana. imesomwa.

Maneno muhimu: dianhydrides, diamines, polycondensation, misombo ya epoxy, polyimide, thermoplasticity, upinzani wa moto, viscosity.

Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu cha Kazakh kilichoitwa baada ya S.D. Asfendiyarova, Idara ya Saikolojia na Narcology, Maabara ya Uchunguzi wa Kliniki ya Kisayansi

UTAMBUZI WA MAABARA WA CYTOKINES (UHAKIKI)

Katika tathmini hii, tahadhari nyingi hulipwa kwa masuala muhimu na muhimu kwa sasa ya maudhui ya cytokines katika maji mbalimbali ya kibiolojia katika kutathmini shughuli za kazi za seli zisizo na uwezo wa kinga na udhibiti wa majibu ya kinga. Maneno muhimu: cytokines, immunochemistry.

Cytokines.

Cytokini kwa sasa huzingatiwa kama molekuli za protini-peptidi zinazozalishwa na seli mbalimbali za mwili na kufanya mwingiliano wa intercellular na intersystem. Cytokines ni wadhibiti wa ulimwengu wote wa mzunguko wa maisha ya seli; hudhibiti michakato ya utofautishaji, kuenea, uanzishaji wa kazi, na apoptosis ya mwisho. Cytokines zinazozalishwa na seli za mfumo wa kinga huitwa immunocytokines; wanawakilisha kundi la wapatanishi wa peptidi mumunyifu wa mfumo wa kinga muhimu kwa maendeleo yake, utendaji na mwingiliano na mifumo mingine ya mwili (Kovalchuk L.V. et al., 1999).

Kama molekuli za udhibiti, cytokines huchukua jukumu muhimu katika utekelezaji wa athari za kinga ya ndani na inayoweza kubadilika, kuhakikisha muunganisho wao, kudhibiti hematopoiesis, kuvimba, uponyaji wa jeraha, malezi ya mishipa mpya ya damu (angiogenesis), na michakato mingine mingi muhimu. Hivi sasa, kuna uainishaji tofauti wa cytokines, kwa kuzingatia muundo wao, shughuli za kazi,

asili, aina ya vipokezi vya cytokine. Kijadi, kwa mujibu wa athari za kibiolojia, ni desturi ya kutofautisha makundi yafuatayo ya cytokines.

1) Interleukins (IL-1 - IL-18) - protini za udhibiti wa siri za mfumo wa kinga ambayo hutoa mwingiliano wa mpatanishi katika

mfumo wa kinga na uhusiano wake na mifumo mingine ya mwili;

2) Interferons (IFNa, IFNr, IFNy) - protini za antiviral na athari iliyotamkwa ya immunoregulatory na antitumor;

3) Sababu za necrosis ya tumor (TNFa, TNFor - lymphotoxin) - cytokines yenye cytotoxic na hatua ya udhibiti;

4) Mambo ya kuchochea koloni (CSF) - stimulators ya ukuaji na tofauti ya seli za hematopoietic (GM-CSF, G-CSF, M-CSF);

5) Chemokines - chemoattractants kwa leukocytes;

6) Sababu za ukuaji - wasimamizi wa ukuaji, utofautishaji na shughuli za kazi za seli za ushirika mbalimbali wa tishu (sababu ya ukuaji wa fibroblast, sababu ya ukuaji wa seli ya endothelial, sababu ya ukuaji wa epidermal) na sababu ya ukuaji wa kubadilisha - TGFr. Cytokines hutofautiana katika muundo, shughuli za kibayolojia, na idadi ya vipengele vingine, lakini wana mali ya kawaida tabia ya darasa hili la peptidi. Kwa kawaida, cytokines ni polipeptidi za glycosylated za uzito wa kati wa Masi (chini ya 30 kD). Cytokines huzalishwa na seli zilizoamilishwa kwa viwango vya chini kwa muda mfupi, na awali yao daima huanza na maandishi ya jeni. Cytokines hutoa athari zao za kibiolojia kwenye seli kupitia vipokezi kwenye uso wa seli zinazolengwa. Kufunga kwa cytokines kwa kipokezi sambamba husababisha uanzishaji wa seli, kuenea kwao, kutofautisha au kifo.

Cytokines hutumia hatua zao za kibaolojia hasa ndani ya nchi, zikifanya kazi kwa kanuni ya mtandao. Wanaweza kutenda kwa tamasha na kusababisha athari ya mteremko, wakishawishi mtawalia usanisi wa baadhi ya saitokini na wengine. Uingiliano huo mgumu wa cytokines ni muhimu kwa malezi ya kuvimba na udhibiti wa majibu ya kinga. Mfano wa mwingiliano wa synergistic wa cytokines ni kuchochea kwa athari za uchochezi za IL-1, IL-6 na TNF, pamoja na awali ya IgE na hatua ya pamoja ya IL-4, IL-5 na IL-13. Mwingiliano wa kupinga wa cytokines pia unaweza kuwa utaratibu mbaya wa udhibiti wa kudhibiti maendeleo ya majibu ya uchochezi na awali ya cytokini za pro-uchochezi na za kupinga uchochezi (kuzuia uzalishaji wa IL-6 kwa kukabiliana na ongezeko la mkusanyiko wa TNF). Udhibiti wa cytokine wa kazi za seli zinazolengwa unaweza kufanywa na utaratibu wa autocrine, paracrine au endocrine. Mfumo wa cytokine unajumuisha seli za wazalishaji; cytokines mumunyifu na wapinzani wao; seli zinazolengwa na vipokezi vyake. Watengenezaji seli:

I. Kundi kuu la seli zinazozalisha cytokines katika mfumo wa kinga ni lymphocytes.

ThO huzalisha aina mbalimbali za cytokini katika viwango vya chini sana.

Th1 hutoa IL-2, IFN-a, IL-3, TNF-a, ambayo ni muhimu kwa maendeleo ya athari za kinga ya seli (HRT, antiviral,

antitumor cytotoxicity, nk) Seti ya cytokines iliyofichwa na Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-3) huamua maendeleo ya majibu ya kinga ya humoral. Katika miaka ya hivi majuzi, idadi ndogo ya Th3 imeelezewa ambayo hutoa TGFβ, ambayo inakandamiza utendakazi wa Th1 na Th2.

T-cytotoxic (CD8+), B-lymphocytes, wauaji wa asili ni wazalishaji dhaifu wa cytokines.

II. Seli za mfululizo wa macrophage-monocyte huzalisha cytokines ambazo huanzisha mwitikio wa kinga na kushiriki katika athari za kuvimba na kuzaliwa upya.

III. Seli zisizohusiana na mfumo wa kinga: seli za tishu zinazojumuisha, epithelium, endothelium kwa hiari, bila msukumo wa antijeni, hutoa cytokines zinazosaidia kuenea kwa seli za damu, na sababu za ukuaji wa autocrine (FGF, EGF, TFRR, nk).

Hali ya kinga ni kiashiria ngumu cha hali ya mfumo wa kinga, ni tabia ya kiasi na ubora wa serikali.

shughuli ya kazi ya viungo vya mfumo wa kinga na baadhi ya taratibu zisizo maalum za ulinzi wa antimicrobial. Njia za kuamua cytokines. Uamuzi wa yaliyomo katika cytokines katika maji anuwai ya kibaolojia ni muhimu sana katika kutathmini shughuli za utendaji.

seli zisizo na uwezo wa kinga na udhibiti wa majibu ya kinga. Katika baadhi ya matukio (mshtuko wa septic, meningitis ya bakteria), wakati cytokines, hasa TNF-a, hufanya kama sababu inayoongoza katika pathogenesis, uamuzi wa maudhui yake katika damu au maji ya cerebrospinal inakuwa njia kuu ya uchunguzi wa immunological.

Wakati mwingine kiwango cha cytokines kinatambuliwa kwa madhumuni ya utambuzi tofauti. Kwa mfano, katika ugonjwa wa meningitis ya bakteria, TNFα hugunduliwa kwenye giligili ya ubongo, wakati katika meninjitisi ya virusi, kama sheria, IL-1 pekee hupatikana ndani yake. Walakini, uamuzi wa uwepo wa cytokines katika seramu ya damu na maji mengine ya kibaolojia inaweza kutoa matokeo mabaya kwa sababu ya upekee wa peptidi hizi. Kwa kuwa hasa wasimamizi wa muda mfupi, cytokines wana nusu ya maisha mafupi (hadi dakika 10). Baadhi ya cytokines ziko kwenye damu katika viwango vya chini sana, hujilimbikiza hasa katika lengo la kuvimba, kwa kuongeza, shughuli za kibaolojia za cytokini zinaweza kufunikwa wakati zinafunga kwa molekuli za kuzuia zinazozunguka katika damu.

Kuna mbinu tatu tofauti za uamuzi wa kiasi cha cytokines: immunochemical (ELISA), bioassay na vipimo vya kibiolojia ya molekuli. Upimaji wa kibaolojia ndio zaidi

njia nyeti, lakini duni katika maalum kwa ELISA. Kuna aina 4 za biotesting: kulingana na athari ya cytotoxic, kulingana na uingizaji wa kuenea, kulingana na uingizaji wa tofauti na kulingana na athari ya antiviral. Kulingana na uwezo wa kushawishi kuenea kwa seli zinazolengwa, cytokines zifuatazo zinajaribiwa: 1b-1, 1b-2, 1b-4, 1b-5, 1b-6, 1b-7. Kulingana na athari ya cytotoxic kwenye seli nyeti lengwa ^929), Tn-a na TNF-p hujaribiwa. SHI-y inajaribiwa kwa uwezo wa kushawishi usemi wa molekuli za IHA II kwenye seli lengwa. 8 inajaribiwa kwa uwezo wa kuongeza chemotaksi ya neutrophil. Biotest hutumiwa zaidi kwa madhumuni ya utafiti au kuthibitisha matokeo ya ELISA.

Uamuzi wa cytokine katika seramu ya damu na vifaa vingine vya kibiolojia kwa kutumia ELISA ya awamu imara imeenea zaidi. Utafiti huo unafanywa kwa mujibu wa itifaki iliyounganishwa na mfumo wa uchunguzi wa uchunguzi. Tofauti inayotumiwa zaidi ya sandwich ELISA, ambayo inajumuisha yafuatayo: aina moja ya mAb kwa cytokine maalum ni immobilized kwenye uso wa ndani wa visima vya sahani za kupima. Nyenzo za mtihani na viwango vinavyofaa na udhibiti huongezwa kwenye visima vya kibao. Baada ya incubation na kuosha, mAbs ya pili huongezwa kwenye visima kwa epitope nyingine ya cytokine hii, iliyounganishwa na enzyme ya kiashiria (horseradish peroxidase). Baada ya incubation na kuosha, peroxide ya substrate-hidrojeni na chromogen huletwa ndani ya seli. Wakati wa mmenyuko wa enzymatic, ukubwa wa rangi ya visima hubadilika, ambayo hupimwa kwenye photometer ya sahani moja kwa moja.

ELISA na matumizi ya mAb dhidi ya epitopes ya mtu binafsi katika molekuli ya cytokine ina sifa ya unyeti wa juu na maalum, kwa kuongeza, faida ya njia ni lengo la kurekodi matokeo ya matokeo. Walakini, njia hii pia haina shida, kwani ugunduzi wa uwepo wa molekuli za cytokine bado sio kiashiria cha shughuli zao za kibaolojia, uwezekano wa matokeo chanya ya uwongo.

kutokana na epitopes ya antijeni ya kuvuka msalaba, matumizi ya ELISA hairuhusu uamuzi wa cytokines katika muundo wa complexes za kinga.

ELISA hutofautiana na upimaji wa kibayolojia katika unyeti wa chini wenye umaalum wa juu na uzalishwaji tena. Saitokini hugunduliwa kwa uwezo wake wa kushikamana na kingamwili mbili tofauti za monokloni zinazoelekezwa dhidi ya epitopu mbili tofauti za antijeni kwenye molekuli ya saitokini. Kwa mfano, tata ya substrate ya streptavidin-enzyme-enzyme hutumiwa. Hata hivyo, uwezo wa cytokines nyingi kuunda complexes na protini za serum, nk. inaweza kupotosha kwa kiasi kikubwa matokeo ya uamuzi wa kiasi cha viwango vya cytokine. Njia za kibiolojia za molekuli hufanya iwezekanavyo kuamua kujieleza kwa jeni za cytokine katika nyenzo zinazojifunza, i.e. uwepo wa mRNA inayolingana. Reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) inachukuliwa kuwa nyeti zaidi. Reverse transcriptase (revertase) hutumiwa kutengeneza nakala za cDNA kutoka kwa mRNA zilizotengwa na seli. Kiasi cha cDNA kinaonyesha kiasi cha awali cha mRNA na huonyesha kwa njia isiyo ya moja kwa moja shughuli ya utengenezaji wa saitokini hii.

inayotokana na mitojeni: Con A, PGA, LPS. Ufafanuzi wa data kwa muda hufanya iwezekanavyo kutabiri kozi zaidi katika magonjwa ya autoimmune maalum ya chombo, katika sclerosis nyingi, katika kutathmini ufanisi wa mbinu zilizotumiwa za immunotherapy ya tumor, nk.

Upimaji wa athari za kibayolojia kwa ujumla sio nyeti vya kutosha na wakati mwingine sio taarifa ya kutosha. Kuwepo kwa vizuizi au molekuli pinzani katika giligili sawa ya kibaolojia kunaweza kuficha shughuli za kibiolojia za saitokini. Wakati huo huo, cytokines tofauti mara nyingi huonyesha shughuli sawa za kibiolojia. Aidha, kuweka vipimo vya kibiolojia inahitaji vifaa maalum vya ziada, hufanyika katika hali zisizo za kawaida na hutumiwa hasa kwa madhumuni ya utafiti. Hitimisho.

Kwa hiyo, kwa sasa hakuna shaka kwamba cytokines ni mambo muhimu zaidi ya immunopathogenesis. Utafiti wa kiwango cha cytokines hukuruhusu kupata habari juu ya shughuli za utendaji wa aina anuwai za seli zisizo na uwezo wa kinga, uwiano wa michakato ya uanzishaji ya aina ya T-msaidizi I na II, ambayo ni muhimu sana katika utambuzi tofauti wa idadi ya magonjwa ya kuambukiza na ya uchochezi. michakato ya immunopathological.

BIBLIOGRAFIA

1 Gumilevskaya O.P., Gumilevsky B.Yu., Antonov Yu.V. Uwezo wa lymphocytes ya damu ya pembeni kwa wagonjwa walio na homa ya nyasi kutoa IL-4, INF wakati wa kusisimua kwa polyclonal katika vitro // Cytokines na kuvimba. Nyenzo za mkutano wa kimataifa wa kisayansi na vitendo wa shule. - St. Petersburg: 2002. - T. 1. - S. 94-98.

2 Bulina O.V., Kalinina N.M. Uchambuzi wa vigezo vya kiunga cha cytokine cha kinga kwa watoto wanaougua ugonjwa wa atopic // Cytokines na uchochezi. - 2002. - Nambari 2. - S. 92-97.

3 Sklyar L.F., Markelova E.V. Tiba ya Cytokine na recombinant interleukin-2 (roncoleukin) kwa wagonjwa walio na hepatitis ya virusi // Cytokines na uchochezi. - 2002. - Nambari 4. - S. 43-66.

4 Marty C., Misset B, Tamion F, et al. Mzunguko wa viwango vya interleukin-8 kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa viungo vingi vya asili ya septic na nonseptic // Dawa ya Utunzaji Muhimu. - 1994. - V. 22. - P. 673-679.

5 Shaimova V.A., Simbirtsev, A.Yu.Kotov. Cytokines za uchochezi katika aina mbalimbali za vidonda vya purulent corneal // Cytokines na kuvimba. Nyenzo za shule ya kimataifa ya kisayansi - vitendo. - St Petersburg: 2002. - No 2. - S. 52-58.

6 Teitelbaum S.L. Urekebishaji wa mifupa na osteoclasts // Sayansi. - 2000. - V. 289. - P. 1504-1508.

7 Borisov L.B. Microbiology ya matibabu, virology, immunology. - M.: 2002. - 736 p.

8 W. Paulo Immunology. - M.: Mir, 1987. - 274 p.

9 G. Frimel Mbinu za Immunological. - M.: Dawa, 1987. - 472 p.

10 A.V. Karaulov Kliniki Immunology. - M.: Shirika la Taarifa za Matibabu, 1999 - 604 p.

11 Lebedev K.A., Ponyakina I.D. upungufu wa kinga. - M.: Kitabu cha matibabu, 2003 - 240 p.

12 J. Klaus Lymphocytes. Mbinu. - M.: Mir, 1990. - 214 p.

13 Menshikov I.V., Berulova L.V. Misingi ya immunology. Mazoezi ya maabara. - Izhevsk: 2001. - 134 p.

14 Petrov R.V. Immunology. - M.: Dawa, 1987. - 329 p.

15 Royt A. Misingi ya immunology. - M.: Mir, 1991. - 327 p.

16 Totolyan A.A., Freidlin I.S.// Seli za mfumo wa kinga. 1.2 juzuu. - St. Petersburg, Sayansi, - 2000 - 321s.

17 Stephanie D.V., Veltishchev Yu.E. Immunology ya kliniki ya utoto. - M.: Dawa, 1996. - 383 p.

18 Freidlin I.S., Totolyan A.A. Seli za mfumo wa kinga. - St. Petersburg: Nauka, 2001. - 391 p.

19 Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorova I.G. Immunology. - M.: Dawa, 2000. - 430 p.

20 Khaitov R.M., Pinegin B.V., Istamov Kh.I. Immunolojia ya kiikolojia. - M.: VNIRO, 1995. - 219 p.

21 Belyaeva O. V., Kevorkov N. N. Ushawishi wa tiba tata juu ya viashiria vya kinga ya ndani kwa wagonjwa wenye periodontitis // Cytokines na kuvimba. - 2002. - T. 1. - Nambari 4. - S. 34-37.

22 Y.T. Chang Cytokine gene polymorphisms katika wagonjwa wa Kichina wenye psoriasis // British Journal of Dermatology. - 2007. -Vol. 156. - P. 899-905.

23 W. Baran IL-6 na IL-10 kukuza polymorphisms ya jeni katika psoriasis vulgaris // Acta Derm Venereol. - 2008. - Vol. 88.-P. 113-116.

24 L. Borska mabadiliko ya Immunologic katika TNF-alpha, sE-selectin, sP-selectin, sICAM-1, na IL-8 katika wagonjwa wa watoto waliotibiwa kwa psoriasis na regimen ya goeckerman // Dermatology ya watoto. - 2007. - Vol. 24. - Nambari 6. - P. 607-612.

25 M. O "Kane Kuongezeka kwa kujieleza kwa kipokezi cha nyuklia yatima NURR1 katika psoriasis na modulation kufuatia TNF-a kizuizi // Journal of Investigative Dermatology. - 2008. - Vol. 128. - P. 300-310.

26 G. Fiorino Makala ya Mapitio: psoriasis ya kupambana na TNF-a kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ugonjwa wa bowel // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - Vol. 29. - P. 921-927.

27 A.M. Tobin, B. Kirby TNFa inhibitors katika matibabu ya psoriasis na psoriatic arthritis // Biodrugs. - 2005. - Vol. 19. - Nambari 1. - P. 47-57.

28 A.B. Serwin Tumor necrosis factor alpha (TNF-a) kubadilisha kimeng'enya na mumunyifu TNF-aina ya kipokezi 1 kwa wagonjwa wa psoriasis kuhusiana na unywaji wa pombe sugu // Journal European Academy of Dermatology and Venereology. -2008. - Vol. 22. - P. 712-717.

29 O. Arican Serum viwango vya TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, na IL-18 kwa wagonjwa wenye psoriasis hai na uwiano na ukali wa ugonjwa // Wapatanishi wa Kuvimba . - 2005. - Vol. 5. - P. 273-279.

30 A. Mastroianni Cytokine maelezo mafupi wakati wa infliximab monotherapy katika psoriatic arthritis // British Journal of Dermatology. -2005. - Vol. 153. - P. 531-536.

A.Sh. Oradova, K.Z. Saduakasova, S.D. Lesova

S.Zh. Asfendiyarov atyndagy K, azats ¥lttyts chuo kikuu cha dawa Narcology zhene idara za magonjwa ya akili, kliniki za uchunguzi wa gylym zertkhana

CYTOKINNYN, UTAMBUZI WA ZERTKHANALSHCH

Tushn: Sholuy bul ulken nazar mtu, yzdy belshgen jene sura; kekeikesp K, a3ipri ya, ytta er TYrli biolojia; suyshtyk, tarda immuno kuzyrly zhasushalardy kazi; belsendshkt bagalauda cytokinderdsch mazmuniya zhene immunodi zhauaptyn, retteuk

TYYindi sezder: cytokine, kinga; kemia ya tysty.

A.Sh. Oradova, K.Z. Saduakasova, S.D. Lesova

Asfendiyarov Kazakh Chuo Kikuu cha Kitaifa cha matibabu, Idara ya Saikolojia na Narcology, Maabara ya Kliniki ya Kisayansi na Uchunguzi.

UTAMBUZI WA MAABARA WA CYTOKINES

Rejea: Katika hakiki hii, ililipa kipaumbele kikubwa kwa masuala muhimu na yanayojitokeza kwa sasa maudhui ya saitokini katika vimiminika mbalimbali vya kibayolojia katika tathmini ya shughuli ya utendaji ya seli za kinga na udhibiti wa mwitikio wa kinga. Maneno muhimu: cytokines, immunochemistry.

UDC 616.831-005.1-056:616.12-008.331.1

A.Sh. Oradova, A.D. Sapargaliyeva, B.K. Dyusembaev

Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu cha Kazakh kilichoitwa baada ya S.D. Asfendiyarova, Idara ya Anatomy ya Pathological

ALAMA ZA MOLEKALI KWA MAENDELEO YA KIHARUSI CHA ISCHEMIC (MAHAKIKI)

Hivi karibuni, idadi kubwa ya tafiti zimetolewa kwa ajili ya utafutaji wa sababu za urithi zinazosababisha maendeleo ya magonjwa ya cerebrovascular. Mojawapo ya mwelekeo kuu katika masomo haya ni uchunguzi wa jukumu la jeni za watahiniwa. Katika hakiki hii, tunapanga matokeo ya tafiti za hivi karibuni za maumbile ya Masi juu ya uhusiano kati ya madarasa mbalimbali ya "jeni za mgombea" na hatari ya kiharusi cha ischemic kwa wanadamu. Maneno muhimu: kiharusi cha ischemic, jeni za mgombea.

Hivi sasa, jukumu la sababu kama hizi za hatari kwa maendeleo ya kiharusi cha ischemic, kama vile shinikizo la damu, atherosclerosis, arrhythmias ya moyo, mashambulizi ya moyo, sigara, ugonjwa wa kisukari, matatizo ya kimetaboliki ya lipid, mabadiliko katika mfumo wa hemostatic, matumizi ya uzazi wa mpango mdomo; matumizi mabaya ya

pombe, nk. Inajulikana kuwa ukali wa kiharusi cha ischemic huongezeka kwa mchanganyiko wa mambo kadhaa ya hatari, kati ya ambayo shinikizo la damu ya arterial, hypercholesterolemia, ongezeko la viwango vya chini vya lipoprotein za chini, na sigara ni muhimu. Utangulizi wa mazoezi ya kliniki ya busara

A. Interferons (IFN):

1. Asili IFN (kizazi 1):

2. Recombinant IFN (kizazi cha 2):

a) hatua fupi:

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex na wengine.

(pegylated IFN): peginterferon

B. Vishawishi vya Interferon (interferonogens):

1. Sintetiki- cycloferon, tiloron, dibazol na nk.

2. Asili- ridostin, nk.

V. Interleukins : recombinant interleukin-2 (roncoleukin, aldesleukin, proleukin, ) , recombinant interleukin 1-beta (betaleukin).

G. mambo ya kuchochea koloni (molgramming, nk)

Maandalizi ya peptide

Maandalizi ya peptidi ya thymic .

Misombo ya peptidi inayozalishwa na tezi ya thymus kuchochea kukomaa kwa T-lymphocytes(thymopoietins).

Kwa viwango vya awali vya chini, maandalizi ya peptidi ya kawaida huongeza idadi ya seli za T na shughuli zao za kazi.

Mwanzilishi wa maandalizi ya thymic ya kizazi cha kwanza nchini Urusi alikuwa Taktivin, ambayo ni tata ya peptidi iliyotolewa kutoka kwa thymus ya ng'ombe. Maandalizi magumu ya peptidi ya thymic pia yanajumuisha Timalin, Timoptin na wengine, na kwa wale walio na dondoo za thymus - Timumulin na Vilozen.

Maandalizi ya peptidi kutoka kwa thymus ya bovine thymalin, thystimulin kusimamiwa intramuscularly na taktivin, timoptini- chini ya ngozi, haswa katika kesi ya ukosefu wa kinga ya seli:

Na upungufu wa kinga ya T,

maambukizo ya virusi,

Kwa kuzuia maambukizo wakati wa tiba ya mionzi na chemotherapy ya tumors.

Ufanisi wa kimatibabu wa maandalizi ya thymic ya kizazi cha kwanza hauna shaka, lakini yana shida moja: ni mchanganyiko usiogawanyika wa peptidi za kibiolojia ambazo ni vigumu kusawazisha.

Maendeleo katika uwanja wa dawa za asili ya thymic yalikwenda kwenye mstari wa kuunda dawa za vizazi vya II na III - analogues za syntetisk za homoni za asili za thymus au vipande vya homoni hizi zilizo na shughuli za kibaolojia.

Dawa ya kisasa Immunofan - hexapeptide, analog ya synthetic ya kituo cha kazi cha thymopoietin, hutumiwa kwa immunodeficiencies, tumors. Dawa ya kulevya huchochea uundaji wa IL-2 na seli zisizo na uwezo wa kinga, huongeza unyeti wa seli za lymphoid kwa lymphokine hii, hupunguza uzalishaji wa TNF (tumor necrosis factor), ina athari ya udhibiti katika uzalishaji wa wapatanishi wa kinga (kuvimba) na immunoglobulins.

Maandalizi ya peptidi ya uboho

Myelopid kupatikana kutoka kwa utamaduni wa seli za uboho wa mamalia (ndama, nguruwe). Utaratibu wa utekelezaji wa madawa ya kulevya unahusishwa na kuchochea kwa kuenea na shughuli za kazi za B- na T-seli.



Katika mwili, lengo la dawa hii ni B-lymphocytes. Kwa ukiukaji wa immuno- au hematopoiesis, kuanzishwa kwa myelopide husababisha kuongezeka kwa shughuli ya jumla ya mitotic ya seli za uboho na mwelekeo wa tofauti zao kuelekea B-lymphocytes kukomaa.

Myelopid hutumiwa katika tiba tata ya majimbo ya sekondari ya immunodeficiency na lesion kubwa ya kinga ya humoral, kwa ajili ya kuzuia matatizo ya kuambukiza baada ya uingiliaji wa upasuaji, majeraha, osteomyelitis, magonjwa yasiyo ya kawaida ya mapafu, pyoderma ya muda mrefu. Madhara ya madawa ya kulevya ni kizunguzungu, udhaifu, kichefuchefu, hyperemia na uchungu kwenye tovuti ya sindano.

Dawa zote katika kundi hili ni kinyume chake kwa wanawake wajawazito, myelopid na imunofan ni kinyume chake mbele ya mgogoro wa Rhesus kati ya mama na fetusi.

Maandalizi ya Immunoglobulin

Immunoglobulins ya binadamu

a) Immunoglobulins kwa sindano ya ndani ya misuli

Isiyo maalum: immunoglobulin ya kawaida ya binadamu

Maalum: immunoglobulini dhidi ya homa ya ini ya binadamu ya B, kingamwili ya binadamu ya antistaphylococcal, immunoglobulini ya pepopunda, immunoglobulini ya binadamu dhidi ya encephalitis inayoenezwa na kupe, immunoglobulini ya binadamu dhidi ya virusi vya kichaa cha mbwa, nk.

b) Immunoglobulins kwa utawala wa mishipa

Isiyo maalum: immunoglobulin ya kawaida ya binadamu kwa utawala wa mishipa (gabriglobin, immunovenin, intraglobin, humaglobin)

Maalum: immunoglobulin dhidi ya hepatitis B ya binadamu (neohepatect), pentaglobin (ina antibacterial IgM, IgG, IgA), immunoglobulin dhidi ya cytomegalovirus (cytotect), immunoglobulin ya binadamu dhidi ya encephalitis inayosababishwa na tick, IG ya kupambana na kichaa cha mbwa, nk.

c) Immunoglobulins kwa utawala wa mdomo: maandalizi ya tata ya immunoglobulin (CIP) kwa matumizi ya ndani katika maambukizi ya matumbo ya papo hapo; anti-rotavirus immunoglobulin kwa utawala wa mdomo.

Heterologous immunoglobulins:

immunoglobulin ya kupambana na kichaa cha mbwa kutoka kwa seramu ya farasi, seramu ya farasi ya anti-gangrenous polyvalent, nk.

Maandalizi ya immunoglobulins zisizo maalum hutumiwa kwa immunodeficiencies ya msingi na ya sekondari, maandalizi ya immunoglobulins maalum - kwa maambukizi husika (kwa madhumuni ya matibabu au prophylactic).

Cytokines na maandalizi kulingana na wao

Udhibiti wa mwitikio wa kinga uliokuzwa unafanywa na cytokines - tata tata ya molekuli endogenous immunoregulatory, ambayo ni msingi wa kuunda kundi kubwa la dawa za asili na recombinant immunomodulatory.

Interferon (IFN):

1. Asili IFN (kizazi 1):

Alphaferons: leukocyte ya binadamu IFN, nk.

Betaferons: IFN ya fibroblastic ya binadamu, nk.

2. Recombinant IFN (kizazi cha 2):

a) hatua fupi:

IFN a2a: reaferon, viferon, nk.

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex na wengine.

b) hatua ya muda mrefu(pegylated IFN): peginterferon (IFN a2b + Polyethilini glycol), nk.

Mwelekeo kuu wa hatua ya dawa za IFN ni T-lymphocytes (wauaji wa asili na T-lymphocytes ya cytotoxic).

Interferons ya asili hupatikana katika utamaduni wa seli za leukocyte za damu za wafadhili (katika utamaduni wa lymphoblastoid na seli nyingine) chini ya ushawishi wa virusi vya inducer.

Interferon recombinant hutolewa kwa njia ya uhandisi wa maumbile - kwa kukuza aina za bakteria zilizo na plasmid ya jeni ya interferon iliyojumuishwa kwenye vifaa vyao vya urithi.

Interferon zina athari ya antiviral, antitumor na immunomodulatory.

Kama mawakala wa antiviral, maandalizi ya interferon yanafaa zaidi katika matibabu ya magonjwa ya jicho la herpetic (ndani kwa njia ya matone, subconjunctival), herpes simplex na ujanibishaji kwenye ngozi, utando wa mucous na sehemu ya siri, herpes zoster (ndani katika mfumo wa hydrogel). mafuta ya msingi), papo hapo na sugu virusi hepatitis B na C (parenterally, rectally katika suppositories), katika matibabu na kuzuia mafua na SARS (intranasally katika mfumo wa matone). Katika maambukizi ya VVU, maandalizi ya interferon ya recombinant hurekebisha vigezo vya immunological, kupunguza ukali wa ugonjwa huo katika zaidi ya 50% ya kesi, husababisha kupungua kwa kiwango cha viremia na maudhui ya alama za serum ya ugonjwa huo. Katika UKIMWI, tiba ya mchanganyiko na azidothymidine hufanyika.

Athari ya antitumor ya maandalizi ya interferon inahusishwa na athari ya antiproliferative na kuchochea kwa shughuli za wauaji wa asili. IFN-alpha, IFN-alpha 2a, IFN-alpha-2b, IFN-alpha-n1, IFN-beta hutumiwa kama mawakala wa kuzuia tumor.

IFN-beta-lb hutumiwa kama kiimarishaji kinga katika ugonjwa wa sclerosis nyingi.

Maandalizi ya Interferon husababisha sawa madhara. Tabia - ugonjwa wa mafua; mabadiliko kutoka upande wa mfumo mkuu wa neva: kizunguzungu, maono yasiyofaa, kuchanganyikiwa, unyogovu, usingizi, paresthesia, kutetemeka. Kutoka kwa njia ya utumbo: kupoteza hamu ya kula, kichefuchefu; kwa upande wa mfumo wa moyo na mishipa, dalili za kushindwa kwa moyo zinawezekana; kutoka kwa mfumo wa mkojo - proteinuria; kutoka kwa mfumo wa hemopoietic - leukopenia ya muda mfupi. Upele, kuwasha, alopecia, kutokuwa na uwezo wa muda, kutokwa na damu kwenye pua kunaweza pia kutokea.

Vishawishi vya Interferon (interferonogens):

1. Sintetiki - cycloferon, tiloron, poludan, nk.

2. Asili - ridostin, nk.

Inductors ya interferon ni madawa ya kulevya ambayo huongeza awali ya interferon endogenous. Dawa hizi zina faida kadhaa juu ya interferon recombinant. Hawana shughuli za antijeni. Mchanganyiko wa kusisimua wa interferon endogenous haina kusababisha hyperinterferonemia.

Tiloron(amiksin) inahusu misombo ya sintetiki yenye uzito mdogo wa Masi, ni kishawishi cha mdomo cha interferon. Ina wigo mpana wa shughuli za antiviral dhidi ya virusi vya DNA na RNA. Kama wakala wa antiviral na immunomodulatory, hutumiwa kwa kuzuia na matibabu ya mafua, SARS, hepatitis A, kwa ajili ya matibabu ya hepatitis ya virusi, herpes simplex (pamoja na urogenital) na herpes zoster, katika tiba tata ya maambukizi ya chlamydial, neuroviral na. magonjwa ya kuambukiza-mzio, na immunodeficiencies sekondari. Dawa hiyo inavumiliwa vizuri. Dyspepsia inayowezekana, baridi ya muda mfupi, kuongezeka kwa sauti ya jumla, ambayo hauitaji kukomeshwa kwa dawa.

Poludan ni biosynthetic polyribonucleotide changamano ya polyadenylic na polyuridylic asidi (katika uwiano equimolar). Dawa ya kulevya ina athari iliyotamkwa ya kuzuia virusi vya herpes simplex. Inatumika kwa namna ya matone ya jicho na sindano chini ya conjunctiva. Dawa hiyo imewekwa kwa watu wazima kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya jicho la virusi: ugonjwa wa herpetic na adenovirus conjunctivitis, keratoconjunctivitis, keratiti na keratoiridocyclitis (keratouveitis), iridocyclitis, chorioretinitis, neuritis ya optic.

Madhara hutokea mara chache na hudhihirishwa na maendeleo ya athari za mzio: itching na hisia ya mwili wa kigeni katika jicho.

Cycloferon- inducer ya chini ya uzito wa Masi ya interferon. Ina antiviral, immunomodulatory na anti-inflammatory madhara. Cycloferon inafaa dhidi ya encephalitis inayosababishwa na tick, herpes, cytomegalovirus, VVU, nk.Ina athari ya antichlamydial. Ufanisi katika magonjwa ya mfumo wa tishu zinazojumuisha. Athari ya radioprotective na ya kupinga uchochezi ya dawa ilianzishwa.

Arbidol Imewekwa kwa mdomo kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya mafua na maambukizo mengine ya virusi ya kupumua kwa papo hapo, pamoja na magonjwa ya herpetic.

Interleukins:

recombinant IL-2 (aldesleukin, proleukin, roncoleukin ) , recombinant IL-1beta ( betaleykin).

Maandalizi ya cytokine ya asili ya asili, yenye seti kubwa ya kutosha ya cytokines ya kuvimba na awamu ya kwanza ya majibu ya kinga, yanajulikana na athari nyingi kwenye mwili wa binadamu. Dawa hizi hufanya kazi kwa seli zinazohusika na kuvimba, michakato ya kuzaliwa upya, na majibu ya kinga.

Aldesleukin- analog ya recombinant ya IL-2. Ina athari ya immunomodulatory na antitumor. Huwasha kinga ya seli. Huongeza kuenea kwa T-lymphocyte na idadi ya seli zinazotegemea IL-2. Huongeza cytotoxicity ya lymphocytes na seli za kuua ambazo hutambua na kuharibu seli za tumor. Huongeza uzalishaji wa interferon gamma, TNF, IL-1. Inatumika kwa saratani ya ini.

Betaleukin- recombinant binadamu IL-1 beta. Inachochea leukopoiesis na ulinzi wa kinga. Inasimamiwa chini ya ngozi au intravenously katika michakato ya purulent na immunodeficiency, na leukopenia kama matokeo ya chemotherapy, na tumors.

Roncoleukin- maandalizi ya recombinant ya interleukin-2 - inasimamiwa kwa njia ya ndani kwa sepsis na immunodeficiency, pamoja na saratani ya figo.

Sababu za kuchochea koloni:

Molgramostim(Leikomax) ni maandalizi recombinant ya binadamu granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Inachochea leukopoiesis, ina shughuli za immunotropic. Inaongeza kuenea na kutofautisha kwa watangulizi, huongeza maudhui ya seli za kukomaa katika damu ya pembeni, ukuaji wa granulocytes, monocytes, macrophages. Huongeza shughuli ya kazi ya neutrophils kukomaa, huongeza phagocytosis na kimetaboliki ya oksidi, kutoa mifumo ya phagocytosis, huongeza cytotoxicity dhidi ya seli mbaya.

Filgrastim(Neupogen) ni maandalizi recombinant ya sababu ya kuchochea koloni ya granulocyte ya binadamu. Filgrastim inasimamia uzalishaji wa neutrophils na kuingia kwao kwenye damu kutoka kwa uboho.

Lenograstim- maandalizi ya recombinant ya sababu ya kuchochea koloni ya granulocyte ya binadamu. Ni protini iliyosafishwa sana. Ni immunomodulator na kichocheo cha leukopoiesis.

Dawa za Synthetic immunostimulants: levamisole, polyoxidonium isoprinosine, galavit.

Levamisole(decaris), derivative ya imidazole, hutumiwa kama immunostimulant, pamoja na wakala wa antihelminthic kwa ascariasis. Mali ya immunostimulating ya levamisole yanahusishwa na ongezeko la shughuli za macrophages na T-lymphocytes.

Levamisole imeagizwa kwa mdomo kwa maambukizi ya herpetic ya mara kwa mara, hepatitis ya virusi ya muda mrefu, magonjwa ya autoimmune (arthritis ya rheumatoid, lupus erythematosus ya utaratibu, ugonjwa wa Crohn). Dawa hiyo pia hutumiwa kwa tumors ya utumbo mkubwa baada ya upasuaji, mionzi au tiba ya madawa ya kulevya ya tumors.

Isoprinosine- dawa iliyo na inosine. Inachochea shughuli za macrophages, uzalishaji wa interleukins, kuenea kwa T-lymphocytes.

Agiza ndani kwa maambukizo ya virusi, maambukizo sugu ya njia ya upumuaji na mkojo, upungufu wa kinga.

Polyoxidonium- synthetic maji mumunyifu polymer kiwanja. Dawa ya kulevya ina athari ya immunostimulating na detoxifying, huongeza upinzani wa kinga ya mwili dhidi ya maambukizi ya ndani na ya jumla. Polyoxidonium huamsha mambo yote ya upinzani wa asili: seli za mfumo wa monocyte-macrophage, neutrophils na wauaji wa asili, na kuongeza shughuli zao za kazi katika viwango vya awali vilivyopunguzwa.

Galavit ni derivative ya phthalhydrazide. Upekee wa dawa hii ni uwepo wa si tu immunomodulatory, lakini pia hutamkwa mali ya kupinga uchochezi.

Madawa ya madarasa mengine ya pharmacological na shughuli za immunostimulating

1. Adaptojeni na maandalizi ya mitishamba (phytopreparations): maandalizi ya echinacea (immunal), eleutherococcus, ginseng, rhodiola rosea, nk.

2. Vitamini: asidi ascorbic (vitamini C), tocopherol acetate (vitamini E), retinol acetate (vitamini A) (angalia sehemu "Vitamini").

Maandalizi ya Echinacea kuwa na mali ya immunostimulatory na ya kupinga uchochezi. Inapochukuliwa kwa mdomo, dawa hizi huongeza shughuli ya phagocytic ya macrophages na neutrophils, huchochea uzalishaji wa interleukin-1, shughuli za wasaidizi wa T, na tofauti ya B-lymphocytes.

Maandalizi ya Echinacea hutumiwa kwa immunodeficiencies na magonjwa ya muda mrefu ya uchochezi. Hasa, isiyo na kinga kusimamiwa kwa mdomo katika matone kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya maambukizi ya kupumua kwa papo hapo, pamoja na mawakala antibacterial kwa maambukizi ya ngozi, upumuaji na mkojo.

Kanuni za jumla za matumizi ya immunostimulants kwa wagonjwa wenye immunodeficiencies sekondari

Matumizi ya busara zaidi ya immunostimulants inaonekana katika immunodeficiencies, iliyoonyeshwa na kuongezeka kwa magonjwa ya kuambukiza. Upungufu wa kinga ya sekondari hubakia kuwa lengo kuu la madawa ya kulevya ya immunostimulating, ambayo yanaonyeshwa kwa mara kwa mara ya mara kwa mara, magumu ya kutibu magonjwa ya kuambukiza na ya uchochezi ya ujanibishaji wote na etiolojia yoyote. Katika moyo wa kila mchakato wa muda mrefu wa kuambukiza na uchochezi ni mabadiliko katika mfumo wa kinga, ambayo ni moja ya sababu za kuendelea kwa mchakato huu.

Immunomodulators imewekwa katika tiba tata wakati huo huo na antibiotics, antifungal, antiprotozoal au mawakala wa antiviral.

· Wakati wa kuchukua hatua za kurejesha kinga, haswa katika kesi ya kupona pungufu baada ya ugonjwa wa kuambukiza wa papo hapo, immunomodulators inaweza kutumika kama tiba ya monotherapy.

· Ni vyema kutumia immunomodulators dhidi ya historia ya ufuatiliaji wa immunological, ambayo inapaswa kufanyika bila kujali kuwepo au kutokuwepo kwa mabadiliko ya awali katika mfumo wa kinga.

Immunomodulators inayofanya juu ya kiungo cha phagocytic ya kinga inaweza kuagizwa kwa wagonjwa wenye matatizo ya hali ya kinga ya kutambuliwa na isiyojulikana, i.e. msingi wa matumizi yao ni picha ya kliniki.

Kupungua kwa parameta yoyote ya kinga, iliyofunuliwa wakati wa uchunguzi wa immunodiagnostic kwa mtu mwenye afya nzuri, sivyo lazima ni msingi wa uteuzi wa tiba ya immunomodulatory.

Maswali ya kudhibiti:

1. Je, ni immunostimulants, ni dalili gani za immunotherapy, ni aina gani za majimbo ya immunodeficiency imegawanywa katika?

2. Uainishaji wa immunomodulators kulingana na uteuzi wa upendeleo wa hatua?

3. Immunostimulants ya asili ya microbial na analogues yao ya synthetic, mali zao za pharmacological, dalili za matumizi, contraindications, madhara?

4. immunostimulants endogenous na analogues yao synthetic, mali zao pharmacological, dalili za matumizi, contraindications, madhara?

5. Maandalizi ya peptidi za thymic na peptidi za uboho, mali zao za pharmacological, dalili za matumizi, contraindications, madhara?

6. Maandalizi ya Immunoglobulin na interferons (IFN), mali zao za pharmacological, dalili za matumizi, contraindications, madhara?

7. Maandalizi ya inducers interferon (interferonogens), mali zao pharmacological, dalili za matumizi, contraindications, madhara?

8. Maandalizi ya interleukins na mambo ya kuchochea koloni, mali zao za pharmacological, dalili za matumizi, contraindications, madhara?

9. Synthetic immunostimulants, mali zao za pharmacological, dalili za matumizi, contraindications, madhara?

10. Madawa ya madarasa mengine ya pharmacological na shughuli za immunostimulatory na kanuni za jumla za matumizi ya immunostimulants kwa wagonjwa wenye immunodeficiencies sekondari?