NADHARIA ZA UKUAJI WA TUMBO
MISINGI YA KARCINOGENESIS
PROFESA, D.M.N. DEMURA T.A.
2015Tumor (syn.: neoplasm, neoplasia) -
mchakato wa patholojia ulioonyeshwa
tishu mpya, ambayo hubadilika
vifaa vya maumbile ya seli husababisha usumbufu
udhibiti wa ukuaji na utofautishaji wao.
Tumors zote zimeainishwa kulingana na
uwezo wao wa kuendelea na sifa za kiafya na kimofolojia kwa mbili
vikundi kuu:
uvimbe wa benign,
tumors mbaya.
Tabia za kulinganisha za tumors mbaya na mbaya za myometrium
TABIA LINGANISHIUVIMBE WA MYOMETRIUM
UFAFANUZI
R.A. Willis (1967) alifafanua tumor mbaya kama "pathologicalwingi wa tishu na ukuaji wa kupindukia, usioratibiwa ambao
huendelea hata baada ya kusitishwa kwa hatua ya sababu zinazosababisha.
J.A.Ewing (1940) na H.C.Pilot (1986) katika ufafanuzi wa uvimbe mbaya
alisisitiza kuwa sifa yake kuu ya kutofautisha ni
"ukuaji wa uhuru wa urithi".
A.I. Strukov na V.V. Serov (1995) wanafafanua tumor mbaya.
vipi
"kiolojia
mchakato,
sifa
isiyozuiliwa
uzazi (ukuaji) wa seli ... Ukuaji wa kujitegemea, au usio na udhibiti, ni mali kuu ya kwanza ya tumor. "Mchakato wa maendeleo ya tumors chini ya
ushawishi wa sababu za kansa huitwa kansajeni.
M.A. Vidole, N.M. Anichkov (2001) anafafanua tumor kama "pathological
mchakato unaowakilishwa na tishu mpya ambayo hubadilika
vifaa vya maumbile ya seli husababisha ukiukaji wa udhibiti wa ukuaji wao na
kutofautisha."
Tabia kuu za tumor
SIFA KUUUVIMBE
1.
ukuaji wa seli
2.
patholojia iliyoamuliwa kwa vinasaba
apoptosis ya seli
3.
patholojia iliyoamuliwa kwa vinasaba
utofautishaji wa seli
4.
patholojia iliyoamuliwa kwa vinasaba
Urekebishaji wa DNA katika seli
UTAJIRI
Neno tumorMuda
mbaya
uvimbe
neoplasm
saratani au saratani (kansa,
carcinoma) - kutoka kwa epithelium
sarcoma (sarcoma) - tumors
mesenchymal
asili
blastoma
(blastoma)
–
mbaya
uvimbe
asili tofauti,
kwa mfano,
neuroectodermal
asili
blastoma
uvimbe
oncos (oncos)
Epidemiolojia
MAGONJWAMatukio ya ugonjwa mbaya
uvimbe
kuenea kwa kutegemea
mambo ya eneo na mazingira
Umri
Urithi
Alipata precancerous
majimbo
10.
Vifo kulingana na sifa za maumbile namambo ya mazingira
11. Umri
UMRIMatukio ya saratani kawaida huongezeka na umri.
Vifo vingi vya saratani hutokea
umri kati ya miaka 55 - 75; matukio
tumors hupungua kidogo wakati wa kufikia
Hatua ya miaka 75.
Kuongezeka kwa matukio ya saratani kunaweza
kuelezewa na mkusanyiko wa mabadiliko ya somatic na
umri unaoongoza kwa maendeleo ya ugonjwa mbaya
tumors (kujadiliwa hapa chini).
Kupungua kwa upinzani wa kinga inayohusishwa na
umri pia inaweza kuwa moja ya sababu.
12. Aina za urithi za saratani zinaweza kugawanywa katika makundi matatu
AINA ZA KURITHI ZA SARATANI ZINAWEZA KUWAIMEGAWANYWA KATIKA AINA TATU
1.
Ugonjwa wa urithi wa maendeleo
tumors mbaya (autosomal kubwa
urithi):
RB- Retinoblastoma
Ugonjwa wa P53- Li-Frameni (vivimbe mbalimbali)
p16INK4A -Melanoma
APC - Saratani ya ukoo adenomatous polyposis/koloni
matumbo
NF1, NF2 - Neurofibromatosis aina 1 na 2
BRCA1, BRCA2 - saratani ya matiti na ovari
MEN1, RET - Neuroendocrine nyingi
neoplasm aina 1 na 2
MSH2, MLH1, MSH6 - Saratani ya kurithi isiyo ya polyposis
koloni
13.2 Magonjwa mabaya ya kifamilia
2. FAMILIAUVIMBE MABAYA
Kuna frequency iliyoongezeka
maendeleo ya ugonjwa mbaya
neoplasms katika hali fulani
familia, lakini jukumu la kurithi
utabiri haujathibitishwa
kila mwanafamilia
Saratani ya matiti (haihusiani na BRCA1
au BRCA2)
saratani ya ovari
Saratani ya kongosho
14. 3. Ugonjwa wa kurithi wa autosomal recessive unaohusishwa na kasoro katika kutengeneza DNA.
3. UGONJWA WA KURITHI WA AUTOSONORECESSIVE,INAYOHUSIANA NA KASORO
UTENGENEZAJI WA DNA
Xeroderma yenye rangi
Telangiectasia ataksia
Ugonjwa wa Bloom
Anemia Fanconi
15. Masharti yaliyopatikana ya saratani
ILIYOPATIWAPRECANCER MASHARTI
Mgawanyiko wa seli unaoendelea katika maeneo ya ukarabati usiofaa
tishu (kwa mfano, maendeleo ya squamous cell carcinoma pembezoni
fistula ya muda mrefu au jeraha la muda mrefu la ngozi lisiloponya;
hepatocellular carcinoma katika ini ya cirrhotic).
Kuenea kwa seli katika hyperplastic na dysplastic
michakato (mifano ni saratani ya endometrial
background ya atypical endometrial hyperplasia na bronchogenic
carcinoma dhidi ya asili ya dysplasia ya epithelium ya mucosa ya bronchial katika muda mrefu
wavuta sigara).
Ugonjwa wa gastritis sugu (kwa mfano, saratani ya tumbo
dhidi ya asili ya anemia mbaya au kutokana na Helicobacter ya muda mrefu
maambukizi ya pylori)
Ugonjwa wa colitis sugu (imethibitishwa na kuongezeka kwa
kesi za saratani ya colorectal na kozi ndefu ya ugonjwa huo)
Leukoplakia na dysplasia ya squamous ya kinywa, vulva, au
uume (husababisha hatari ya kuongezeka
squamous cell carcinoma) (Neno leukoplakia kiafya na
kutumika kuonyesha doa nyeupe kwenye mucosa.
Morphologically, michakato mbalimbali inaweza kuendana nayo, sivyo
hatari tu).
Adenomas mbaya ya koloni (inayoambatana na hatari kubwa
mabadiliko ya saratani ya colorectal)
16. Multistage mfano wa kansajeni
MULTISTAGE MODEL YA KARCINOGENESIepigenetic
perestroika
17. "MILIPO"
miRNAMethylation
jeni
Acetylation
protini
18. Nadharia za etiolojia ya tumors
NADHARIA ZA ETIOLOJIAUVIMBE
Kemikali kansa
Kansa za kimwili
Nadharia ya maambukizi
Nadharia ya polyetiological
19. Uvimbe mkubwa wa mti (Kyoto, Japani)
TUMOR GIANTUKUBWA WA MBAO (KYOTO,
JAPAN)
20. Nadharia ya kansa za kemikali
NADHARIA YA KEMIKALIKARCINOGENES
Genotoxic
kusababisha kansa
mutagenicity na inawakilishwa na:
mawakala
kumiliki
polycyclic kunukia
hidrokaboni,
amini yenye harufu nzuri,
misombo ya nitroso, nk.
epigenetic
kusababisha kansa
mawakala
sivyo
kutoa
matokeo chanya katika vipimo vya mutagenicity,
hata hivyo, utawala wao husababisha maendeleo ya tumors.
epigenetic
kansajeni
iliyowasilishwa
misombo ya organochlorine, immunosuppressants na
wengine.
21.
Slaidi 8.4622.
23. Nadharia ya kansa za kimwili
NADHARIA YA KIMWILIKARCINOGENES
jua, nafasi na
mionzi ya ultraviolet
mionzi ya ionizing
vitu vyenye mionzi
24.
Slaidi 8.3425. Nadharia ya maambukizi
AmbukiziNADHARIA
Virusi zinazohusika na maendeleo ya tumors
mtu:
lymphoma ya Burkitt (virusi vya Epstein-Barr)
Saratani ya nasopharyngeal (virusi vya Epstein-Barr)
papillomavirus na saratani ya ngozi ya sehemu ya siri (virusi vya HPV)
papillomas ya binadamu - HPV)
baadhi ya aina za T-cell leukemias na lymphomas
(virusi vya RNA HLTV I)
Bakteria inayohusika na maendeleo ya saratani ya tumbo
Helicobacter pylori
26.
Slaidi 8.5327.
Slaidi 8.4728. JINI LENGO LA MAWAKALA WA KANSI
proto-oncogenes, vidhibitikuenea na kutofautisha
seli
jeni za kuzuia tumor
(antioncogenes) ambayo huzuia
kuenea kwa seli
jeni zinazohusika katika kifo cha seli
kwa apoptosis
jeni zinazohusika na michakato
Urekebishaji wa DNA
29.
30. Mabadiliko ya kromosomu katika leukemia ya myeloid
MABADILIKO YA KOROMAKWA MYELOLUKEMIA
31. Kukuza katika neuroblastoma ya N-myc
AMPLIFICATION KATIKA N-MYCneuroblastoma
32.
Slaidi 8.3033. Ras
RAS34. Uainishaji wa jeni za kuzuia saratani
UAINISHAJI WA JINIWAKANDAMIZI WA KANSA
Molekuli za uso (DCC)
Molekuli zinazodhibiti upitishaji wa mawimbi (NF-1, APC)
Molekuli zinazodhibiti unukuzi wa jeni (Rb, p53,
WT-1)
35.
36. Pathogenesis ya retinoblastoma
CHANZORetinoblastoma
37. Apoptosis
apoptosis38. Mtihani wa TUNEL (saratani ya mapafu)
TUNEL TEST (SARATANI YA MAPAFU)39.
40. Taratibu za kutokufa
Mtambo wa kutokufa41.
jeni zinazohusiana na saratani(uamuzi wa maumbile na "kutodhibitiwa"
ukuaji wa tumor)
1.Oncogenes
2. Jeni za kukandamiza
saratani
3. Jeni za udhibiti
apoptosis
4. Jeni za udhibiti
Urekebishaji wa DNA
5. Epigenetic
sababu
42. "MILIPO"
miRNAMethylation
jeni
Acetylation
protini
43.
Moja ya matukio kuu ya maumbile yanayohitajika kwa maendeleotumors - inactivation ya tumor ukuaji suppressor jeni.
UVIMBA
Uzushi wa MAGI (unamilishwaji wa jeni unaohusishwa na methylation).
Epimutation ni sawa na epijenetiki
mabadiliko yanayotokea kwa sababu ya mchakato
METHYLATION.
44.
Udhibiti wa epigenetic wa shughuli za jeniDNA
Сrg
СRGMet
Udhibiti wa seli
mzunguko (p16, p14, p15)
Ugonjwa wa Kansa
DNMT
DNA methyltransferase
ulemavu wa jeni,
upatanishi
antitumor
shughuli za seli
Urekebishaji wa uharibifu
DNA
apoptosis
Kimetaboliki ya kansajeni
epigenetic
tiba
Vizuizi vya DNMT
Jibu la homoni
Kushikamana kwa seli
Uanzishaji upya wa jeni "kimya".
45.
HPV aina 16 E7 oncoprotein huwezesha utengamano wa jeniulinzi wa antitumor
Usanisi
Oncoprotein E7
Virusi vya HPV
Kuunganishwa katika genome
uanzishaji wa seli ya epithelial ya DNA methyltransferase.
(maambukizi)
methylation ya jeni
apoptosis
Kushikamana kwa seli
Jibu la homoni
Urekebishaji wa uharibifu wa DNA
Udhibiti wa mzunguko wa seli - p16,
ukurasa wa 14, ukurasa wa 15
Kimetaboliki ya kansajeni
*- Burgers WA, Blanchon L, Pradhan S et al (2007) Oncoproteini za virusi hulenga DNA methyltransferase. Oncogene, 26, 1650-
1655;
- Fang MZ, Wang Y, Ai N et al (2003) Chai polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate huzuia DNA methyltransferase na kuamsha upya.
jeni zilizonyamazishwa na methylation katika mistari ya seli za saratani. Cancer Res, 15; 63(22):7563-70.
46.
DNA methylation -alama ya tumor inayoahidi
Tofauti na mabadiliko, methylation daima hutokea katika madhubuti
maeneo fulani ya DNA (visiwa vya CpG) na inaweza kuwa
hugunduliwa na njia nyeti sana na zinazoweza kufikiwa
(PCR)
DNA methylation hutokea katika aina zote za malignant
uvimbe. Kila aina ya saratani ina picha yake ya tabia.
jeni muhimu za methylated
Michakato ya methylation ya DNA huanza mapema
hatua za saratani
47.
1. Marekebisho ya molekuli ya DNA bilamabadiliko katika nucleotide yenyewe
mifuatano
48.
2. Kiambatisho cha kikundi cha methyl kwacytosine katika CpG dinucleotide
(Cytosine - fosforasi - Guanini) katika nafasi C 5
pete ya cytosine
49.
methylation ya DNAM
C - cytosine
G - guanini
M
T - thymine
A - adenine
M
KUTOKA
G
G
C
A
T
KUTOKA
G
T
LAKINI
G
C
A
T
KUTOKA
G
M
M
50. Seli za seli za saratani na ushirika wa seli za saratani
SHINA LA SARATANISELI NA UKOLONI
SELI ZA SARATANI
Nadharia ya asili ya uvimbe kutoka
primordia ya embryonic - nadharia ya Conheim
51. Jukumu la seli za kulala katika oncogenesis
NAFASI YA SELI ZILIZO LALA KATIKA UGONJWA52. Asili ya monokloni Op
ASILI YA MONOKOLONI YA OP53. Atypism ya tishu na seli
TISSUE NA CELLULAR ATYPISMMalignant
uvimbe
wema
uvimbe
54. Mitosi ya pathological
KINATIBUMITOSE
55. Ukuaji wa uvimbe - hatua kwa hatua ukuaji wa uvimbe na kupita kwa idadi ya hatua tofauti kimaelezo na uvimbe.
KUENDELEA KWA UVIMBA KUFANYIKAUKUAJI UNAOENDELEA
UVIMBE WENYE KIFUNGU
UVIMBA WA MFULULIZO
KINA UBORA
HATUA.
56. Maendeleo ya ukuaji wa tumor
MAENDELEOUKUAJI WA TUMBO
57. Mabadiliko ya jukwaa kulingana na L.M. Shabad
HATUAMABADILIKO YA SOFTWARE
L.M.SHABADOU
1) hyperplasia ya msingi
2) kueneza hyperplasia
3) wema
uvimbe
4) tumor mbaya.
58. Hatua za morphogenesis ya tumors mbaya
HATUA ZA MOFOGENESISMBAYA
UVIMBE
1) hatua
haipaplasia
dysplasia
pretumors
Na
hatarishi
2) hatua isiyo ya uvamizi
(kansa katika situ)
uvimbe
vamizi
ukuaji
3) hatua
uvimbe
4) hatua ya metastasis.
59.
Hatua za maendeleo ya neoplasmepithelium ya umio
(Demura T.A., Kardasheva S.V., Kogan E.A., Sklyanskaya O.A., 2005)
dysplasiaadenocarcinoma
dysplasia
haijakamilika
juu
chini
shahada
shahada
utumbo
reflux
metaplasi
hii
umio
T
Mabadiliko ya jeni P53
p16, cyclin D
kuenea (Ki 67, PCNA)
aneuploidy, Cox2
apoptosis
60. Morphogenesis ya saratani ya colorectal
MOFOGENESISSARATANI YA RANGI
61. Michakato ya kansa
PRECANCERMCHAKATO
Kwa michakato ya precancerous kwa wakati huu
rejea
dysplastic
taratibu,
ambayo inaweza kutangulia maendeleo
uvimbe
Na
sifa
maendeleo
maumbile ya kimofolojia na molekuli
mabadiliko katika parenchymal na
vipengele vya stromal.
Kuu
kimofolojia
vigezo
Mchakato wa dysplastic unazingatiwa:
1. kuonekana kwa ishara za atypism ya seli katika parenchyma
chombo kilicho na muundo wa tishu usioharibika;
2. Ukiukaji
stromal-parenchymal
mahusiano, ambayo yanaonyeshwa katika mabadiliko
muundo wa matrix ya nje ya seli, kuonekana
kupenya kwa seli, mmenyuko wa fibroblastic
na nk.
69.
70. Kushuka kwa metastatic
METASTATIC
KESI
1) malezi ya tumor ya metastatic
subclone
2) uvamizi kwenye lumen ya chombo
3) mzunguko wa tumor embolus ndani
(limfu)
mtiririko wa damu
4) kutulia mahali mpya na malezi
tumor ya sekondari 71. metastases
METASTASI 72. Alama za biomolecular
BIOMOLECULAR
ALAMA
Biomolecular
alama
uvimbe
kromosomu,
maumbile
Na
epigenomic
perestroika
katika
uvimbe
seli
kuruhusu
tambua
uchunguzi
tumors, kuamua kiwango cha hatari, na
kutabiri kozi na matokeo ya ugonjwa huo. 73. Antijeni za tumor zinazotambuliwa na CD8 T-lymphocytes
TUMOR ANTAGEN,
INAYOTAMBULIKA NA CD8 TLYMPHOCYTES 74.
Slaidi 8.54 75. Paraneoplastic syndromes
PARANEOPLASTI
SYNDROMES
Paraneoplastic syndromes ni
syndromes zinazohusiana na uwepo wa tumor ndani
mwili:
endocrinopathy
thrombopathies (thrombophlebitis inayohama,
thromboendocarditis isiyo ya bakteria)
afibrinogenemia
ugonjwa wa neva
myopathies
ugonjwa wa ngozi 76. Vigezo vya histological kwa uainishaji wa tumors
VIGEZO VYA KIHISTORIA
Ainisho la UTIMWI
Kiwango cha ukomavu wa tumor
seli (nzuri,
mpaka, mbaya)
Histo-, cytogenesis (aina ya differon,
aina ya kutofautisha) - tishu,
asili ya seli ya tumor
Umaalumu wa chombo
kiwango cha kutofautisha
kanuni kwa ajili tu
tumors mbaya. 77.
78.
79. TOFAUTI KUU KATIKA UTIMWI MZURI NA MABAYA
BENIGN
MBAYA
kujengwa kutoka kukomaa
seli tofauti
kujengwa kutoka sehemu au
seli zisizo na tofauti
kuwa na ukuaji wa polepole
kukua kwa kasi
mazingira hayaoti
tishu, kukua kwa kiasi kikubwa na
uundaji wa capsule
ukuaji wa tishu zinazozunguka
(ukuaji wa kupenyeza) na
miundo ya tishu
(ukuaji wa vamizi)
kuwa na atypism ya tishu
usijirudie
usifanye metastasize
kuwa na tishu na
atypism ya seli
inaweza kujirudia
metastasize 80. Tabia za kulinganisha za tumors mbaya na mbaya ya myometrium
TABIA LINGANISHI
BENIGN NA MBAYA
UVIMBE WA MYOMETRIUM 81.
82. Kanuni za msingi za uainishaji wa tumors
KANUNI ZA MSINGI
Ainisho
UVIMBE
HISTORIA
SHAHADA YA UTOFAUTI
MAALUM YA KIUNGO 83. Mbinu za utafiti katika oncomorphology ya kisasa
MBINU ZA UTAFITI
WA ONCOMORFOLOJIA YA KISASA
Histological na
njia za cytological.
Immunocytochemistry.
cytometry ya mtiririko.
Mbinu za Masi
PCR (katika hali)
Samaki (Cish)
Profaili za Masi
uvimbe
Saini ya molekuli
uvimbe
Genomic ya kulinganisha
mseto
Teeling arrey
Proteomics
Kimetaboliki
Teknolojia za rununu
Jaribio
Hivi sasa, kuna nadharia mbili kuu za tukio la neoplasms - hii ni nadharia na nadharia ya "uwanja wa tumor".
Kulingana na nadharia asili ya monoclonal, wakala wa awali wa kusababisha kansa (sababu inayosababisha tumor) husababisha mabadiliko seli moja , wakati wa mgawanyiko ambao kisha clone ya tumor inaonekana, inayojumuisha neoplasm. Asili ya monokloni ya neoplasms imethibitishwa kwa mfano wa uvimbe kutoka kwa B-lymphocytes (B-cell lymphomas na myelomas ya seli ya plasma), ambayo seli zake huunganisha immunoglobulins za darasa moja, na pia kwenye aina nyingine za tumors. Imethibitishwa pia kwamba kadiri uvimbe unavyoendelea, vijidudu vidogo vinaweza kukua kutoka kwa mshikamano wa awali wa seli za uvimbe kama matokeo ya mabadiliko ya kijeni yanayoendelea ("mishtuko mingi"; tazama hapa chini).
Nadharia ya "uwanja wa tumor": wakala wa kansa, anayefanya kwa idadi kubwa ya seli zinazofanana, anaweza kusababisha malezi sehemu za seli zinazowezekana za neoplastic . Neoplasm inaweza kisha kukua kama matokeo ya kuzidisha kwa seli moja au zaidi ndani ya uwanja huu. Mara nyingi, matokeo ni neoplasms kadhaa tofauti, ambayo kila mmoja hutoka kwa mtangulizi tofauti wa clonal. Uundaji wa uwanja wa tumor unaweza kuzingatiwa kama hatua ya kwanza kati ya hatua mbili au zaidi zinazofuatana ambazo husababisha ukuaji wa tumor ("mishtuko mingi"; tazama hapa chini). Nadharia hii inaelezea asili ya neoplasms katika ngozi, epithelium ya njia ya mkojo, ini, tezi ya mammary na matumbo. Utambuzi wa ukweli wa kuwepo kwa uwanja wa tumor ni wa umuhimu wa vitendo, kwa kuwa uwepo wa neoplasm moja katika mojawapo ya viungo hivi inapaswa kuonya kliniki kwa uwezekano wa kuwepo kwa neoplasm ya pili sawa. Katika tezi za mammary, kwa mfano, maendeleo ya kansa katika mmoja wao ni hatari kwa saratani kinyume chake (kulingana na takwimu, hatari ni takriban mara 10 zaidi kuliko jumla ya matukio ya saratani ya matiti).
Idadi ya dhana nyingine sasa imependekezwa kuelezea taratibu za kuibuka kwa monoclone ya tumor na "shamba la tumor".
Nadharia ya mabadiliko ya kijeni Matatizo katika jenomu kutokana na urithi, mabadiliko ya hiari, au hatua ya ajenti za nje inaweza kusababisha neoplasia ikiwa jeni zinazodhibiti ukuaji zitaharibiwa. Mabadiliko ya uvimbe hutokea kutokana na kuwezesha (au kupunguzwa) kwa mifuatano mahususi ya DNA inayojulikana kama jeni zinazodhibiti ukuaji au proto-onkojeni. Jeni hizi zinasimbo kwa idadi ya vipengele vya ukuaji na vipokezi vya vipengele vya ukuaji. Uanzishaji ni mabadiliko ya kazi ambayo utaratibu wa kawaida wa udhibiti wa ukuaji katika oncogenesis huvunjwa. Uanzishaji unaweza kutokea kwa njia kadhaa: mabadiliko ya proto-oncogenes; uhamisho kwa sehemu ya kazi zaidi ya jenomu, ambapo mvuto wa udhibiti huamsha proto-oncogenes; kuingizwa kwa virusi vya oncogenic kwenye sehemu ya kazi ya genome; amplification (uzalishaji wa nakala nyingi za proto-oncogenes); kuingizwa kwa oncogene ya virusi; unyogovu (kupoteza udhibiti wa kukandamiza). Jeni inayotokana iliyoamilishwa kiutendaji inarejelewa kama "onkojeni iliyoamilishwa" (au onkojeni inayobadilika ikiwa imebadilishwa kimuundo), au kwa urahisi kama onkojeni ya seli (c-onc). Kuongezeka kwa uzalishaji wa vichocheo vya ukuaji au vipokezi vyake, au kupungua kwa vizuizi (vikandamizaji) vya ukuaji, au utengenezaji wa sababu zisizo za kawaida za kiutendaji kunaweza kusababisha ukuaji wa seli usiodhibitiwa. Kwa hiyo, katika ngazi ya Masi, neoplasia ni dysfunction ya jeni zinazosimamia ukuaji (proto-oncogenes na jeni za kukandamiza tumor).
Nadharia ya onkojeni ya virusi. Baadhi ya virusi vya RNA vina mfuatano wa asidi ya nukleiki ambayo hukamilishana na proto-onkojeni na inaweza (kwa kitendo cha reverse transcriptase) kuunganisha mfuatano wa virusi wa DNA ambao kimsingi unafanana. Mfuatano huu huitwa virusi onkojeni (v- onc) Wengi, labda wote, retroviruses za oncogenic za RNA zina mlolongo huo, na zinapatikana katika neoplasms zinazofanana. Kwa sasa inachukuliwa kuwa virusi vya oncogenic RNA hupata v- onc mfuatano kwa kuingiza onkojeni ya seli kutoka kwa mnyama au seli ya binadamu kwa utaratibu unaofanana na ule unaohusika katika muunganisho upya. Virusi vya DNA vya oncogenic pia huwa na mfuatano ambao hufanya kazi kama onkojeni na huingizwa moja kwa moja kwenye jenomu ya seli.
Nadharia ya epijenetiki Kulingana na nadharia ya epijenetiki, uharibifu mkuu wa seli hutokea si katika vifaa vya kijeni vya seli, lakini katika utaratibu wa udhibiti wa shughuli za jeni, hasa katika protini, usanisi wake ambao umesimbwa na jeni zinazodhibiti ukuaji. Viwango tofauti vya shughuli za jeni ambazo huwajibika kwa utofautishaji wa tishu hufikiriwa kuamuliwa na mifumo ya kurithi ya epijenetiki. Ushahidi mkuu wa jukumu la taratibu za epigenetic katika taratibu za oncogenesis hupatikana katika malezi ya tumors chini ya ushawishi wa kemikali fulani ambazo hazina athari kwenye vifaa vya maumbile ya seli. Hatua ya baadhi ya vitu hivi ni kumfunga protini za cytoplasmic, na mabadiliko ndani yao yanatakiwa kuchangia tukio la neoplasms fulani, i.e. vitu hivi hufanya kama wahamasishaji.
Nadharia ya Kushindwa kwa Ufuatiliaji wa Kinga. Kwa mujibu wa nadharia hii, mabadiliko ya neoplastic mara nyingi hutokea katika seli za mwili. Kama matokeo ya uharibifu wa DNA, seli za neoplastic huunganisha molekuli mpya (neoantigens, antigens ya tumor; ona Mchoro 2). Kinga ya mwili hutambua antijeni hizi kama "kigeni", ambayo husababisha uanzishaji wa mwitikio wa kinga ya cytotoxic ambayo huharibu seli za neoplastic. Neoplasms zinazoweza kugunduliwa kliniki hutokea tu ikiwa hazitambuliwi na kuharibiwa na mfumo wa kinga. Ushahidi wa nadharia hii ni kwamba matukio makubwa ya uvimbe huzingatiwa kwa wagonjwa wenye upungufu wa kinga na kwa wagonjwa wanaopata tiba ya kukandamiza kinga baada ya kupandikizwa kwa chombo. Maelezo ya ukweli kwamba saratani ni ugonjwa wa wazee inaweza kuwa kwamba katika uzee kuna kupungua kwa kasi kwa reactivity ya kinga dhidi ya historia ya ongezeko la mzunguko wa mabadiliko ya neoplastic yanayotokana na kasoro za ukarabati wa DNA ambazo huzingatiwa na uzee. . Dhidi ya nadharia hii mambo yafuatayo yanazungumza: katika panya na kinga ya kutosha ya seli za T, mzunguko wa neoplasms hauzidi kuongezeka; watu wenye immunodeficiencies kuendeleza hasa lymphomas badala ya aina kamili ya tumors tofauti; kwa watu walio na thymus iliyoondolewa, matukio ya tumors hayazidi kuongezeka; ingawa uvimbe mwingi hutengeneza antijeni za uvimbe na mwitikio wa kinga kwao hukua vya kutosha, lakini mwitikio huu mara nyingi haufanyi kazi.
1. Mali ya uvimbe
Tumor (majina mengine: neoplasm, neoplasm, blastoma) ni malezi ya pathological ambayo yanaendelea kwa kujitegemea katika viungo na tishu, inayojulikana na ukuaji wa uhuru, polymorphism na atypia ya seli.
Tumor ni malezi ya patholojia ambayo hujitokeza kwa kujitegemea katika viungo na tishu, inayojulikana na ukuaji wa kujitegemea, utofauti na seli zisizo za kawaida.
Uvimbe kwenye utumbo (mikunjo yanaonekana) inaweza kuonekana kama kidonda (kinachoonyeshwa na mishale).
mali ya tumors (3):
1. uhuru(kujitegemea kutoka kwa mwili): uvimbe hutokea wakati seli moja au zaidi zinapotoka nje ya udhibiti wa mwili na kuanza kugawanyika haraka. Wakati huo huo, wala neva, wala endocrine (tezi za endocrine), wala mfumo wa kinga (leukocytes) hauwezi kukabiliana nao.
Mchakato wenyewe wa seli kutoka nje ya udhibiti wa mwili unaitwa " mabadiliko ya tumor».
2. polymorphism(anuwai) ya seli: katika muundo wa uvimbe kunaweza kuwa na seli tofauti tofauti katika muundo.
3. atypia seli (zisizo za kawaida): seli za uvimbe hutofautiana kimuonekano na seli za tishu ambamo uvimbe umetokea. Ikiwa tumor inakua kwa kasi, hasa inajumuisha seli zisizo maalum (wakati mwingine, kwa ukuaji wa haraka sana, hata haiwezekani kuamua chanzo cha tishu cha ukuaji wa tumor). Ikiwa polepole, seli zake huwa sawa na za kawaida na zinaweza kufanya baadhi ya kazi zao.
2. Nadharia za asili ya uvimbe
Inajulikana sana: nadharia nyingi zaidi zuliwa, uwazi mdogo katika chochote. Nadharia zilizoelezwa hapa chini kueleza hatua fulani tu za malezi ya tumor, lakini usipe mpango kamili wa matukio yao (oncogenesis). Hapa naleta nadharia zilizo wazi zaidi:
· nadharia ya kuwasha: majeraha ya mara kwa mara ya tishu huharakisha michakato ya mgawanyiko wa seli (seli zinalazimika kugawanyika ili jeraha kupona) na inaweza kusababisha ukuaji wa tumor. Inajulikana kuwa moles, ambayo mara nyingi inakabiliwa na msuguano na nguo, uharibifu wa kunyoa, nk, inaweza hatimaye kugeuka kuwa tumors mbaya (kisayansi - kuwa mbaya; kutoka kwa Kiingereza. dhuluma- mbaya, wasio na fadhili).
· nadharia ya virusi: virusi huvamia seli, huharibu udhibiti wa mgawanyiko wa seli, ambayo inaweza kukomesha mabadiliko ya tumor. Virusi vile huitwa oncoviruses: Virusi vya T-cell leukemia (husababisha leukemia), virusi vya Epstein-Barr (husababisha lymphoma ya Burkitt), papillomaviruses, nk.
Lymphoma ya Burkitt inayosababishwa na virusi vya Epstein-Barr.
Lymphoma ni tumor ya ndani ya tishu za lymphoid. Tissue ya lymphoid ni aina ya tishu za hematopoietic. Linganisha na leukemia ambayo hutoka kwa tishu yoyote ya hematopoietic, lakini hawana ujanibishaji wazi (kuendeleza katika damu).
· nadharia ya mabadiliko: kansajeni (yaani sababu zinazosababisha saratani) husababisha mabadiliko katika vifaa vya kijeni vya seli. Seli huanza kugawanyika bila mpangilio. Mambo ambayo husababisha mabadiliko ya seli huitwa mutajeni.
· nadharia ya immunological: hata katika mwili wenye afya, mabadiliko ya seli moja na mabadiliko yao ya tumor hutokea mara kwa mara. Lakini kwa kawaida, mfumo wa kinga huharibu haraka seli "zisizofaa". Ikiwa mfumo wa kinga unafadhaika, basi seli moja au zaidi za tumor haziharibiki na kuwa chanzo cha maendeleo ya neoplasm.
Kuna nadharia zingine zinazostahili kuzingatiwa, lakini nitaandika juu yao kwenye blogi yangu kando.
Maoni ya kisasa juu ya tukio la tumors.
Kwa maendeleo ya tumors ni muhimu kuwa na:
Sababu za ndani:
1. utabiri wa maumbile
2. hakika hali ya mfumo wa kinga.
Sababu za nje (zinaitwa kansajeni, kutoka lat. saratani- saratani):
1. kansa za mitambo: majeraha ya mara kwa mara ya tishu na kuzaliwa upya baadae (kufufua).
2. kansa za kimwili: mionzi ya ionizing (leukemia, tumors ya mifupa, tezi ya tezi), mionzi ya ultraviolet (saratani ya ngozi). Data iliyochapishwa inaonyesha kwamba kila kuchomwa na jua kwa ngozi kwa kiasi kikubwa huongeza hatari maendeleo ya tumor mbaya sana - melanoma katika siku zijazo.
3. kansa za kemikali: Mfiduo wa kemikali kwa mwili mzima au mahali fulani tu. Benzopyrene, benzidine, vipengele vya moshi wa tumbaku na vitu vingine vingi vina mali ya oncogenic. Mifano: saratani ya mapafu kutokana na uvutaji sigara, mesothelioma ya pleural kutokana na kufanya kazi na asbestosi.
4. kansa za kibiolojia: pamoja na virusi zilizotajwa tayari, bakteria wana mali ya kansa: kwa mfano, kuvimba kwa muda mrefu na kidonda cha mucosa ya tumbo kutokana na maambukizi. Helicobacter pylori inaweza kuisha ubaya.
3. Nadharia ya mabadiliko
Kwa sasa, dhana inayokubalika kwa ujumla ni hiyo saratani ni ugonjwa wa maumbile, ambayo inategemea mabadiliko katika jenomuseli. Katika idadi kubwa ya matukio, neoplasms mbaya huendelea kutoka kwa seli moja ya tumor, yaani, ni ya asili ya monoclonal. Kulingana na nadharia ya mabadiliko, saratani hutokea kwa sababu ya mkusanyiko wa mabadiliko katika maeneo maalum ya DNA ya seli, na kusababisha kuundwa kwa protini zenye kasoro.
Hatua muhimu katika ukuzaji wa nadharia ya mabadiliko ya saratani:
1914 - mwanabiolojia wa Ujerumani Theodor Boveri alipendekeza kuwa upungufu wa kromosomu unaweza kusababisha saratani.
1927 - Herman Müller aligundua hilo mionzi ya ionizing sababu mabadiliko.
· 1951 - Muller alipendekeza nadharia kulingana na ambayo mabadiliko yanawajibika kwa mabadiliko mabaya ya seli.
1971 - Alfred Knudson alielezea tofauti za matukio ya aina za urithi na zisizo za urithi za saratani ya retina ( retinoblastoma) kwa ukweli kwamba kwa mabadiliko katika jeni la RB, wote wawili lazima waathiriwe aleli, na moja ya mabadiliko lazima yarithike.
Katika miaka ya mapema ya 1980, uhamisho wa phenotype iliyobadilishwa ilionyeshwa kwa kutumia DNA kutoka kwa seli mbaya (zilizobadilishwa kwa hiari na kemikali) na tumors hadi za kawaida. Kwa kweli, huu ni ushahidi wa kwanza wa moja kwa moja kwamba ishara za mabadiliko zimewekwa katika DNA.
1986 - Robert Weinberg kwanza alitambua jeni la kukandamiza uvimbe.
1990 - Bert Vogelstein Na Eric Faron ilichapisha ramani ya mabadiliko yanayofuatana yanayohusiana na saratani ya puru. Moja ya mafanikio ya dawa ya Masi katika miaka ya 90. ilikuwa ushahidi kwamba saratani ni ugonjwa wa maumbile ya mambo mengi.
· 2003 - Idadi ya jeni zilizotambuliwa zinazohusiana na saratani ilizidi 100 na inaendelea kukua kwa kasi.
4. Proto-oncogenes na vizuia uvimbe
Ushahidi wa moja kwa moja wa asili ya mabadiliko ya saratani inaweza kuzingatiwa ugunduzi wa protooncogenes na jeni za kukandamiza, mabadiliko katika muundo na usemi ambao kutokana na matukio mbalimbali ya mabadiliko, ikiwa ni pamoja na. mabadiliko ya uhakika kusababisha mabadiliko mabaya.
Ugunduzi wa seli proto-oncogenes mara ya kwanza ilifanywa kwa kutumia virusi vyenye oncogenic sana vya RNA ( virusi vya retrovirus) ambazo hubeba kama sehemu yao jenomu kubadilisha jeni. Kwa mbinu za kibayolojia ya molekuli, iligundua kuwa DNA ya seli za kawaida za aina mbalimbali yukariyoti ina mpangilio sawa na onkojeni za virusi, ambazo huitwa proto-oncogenes. Mabadiliko ya proto-oncogenes ya seli kuwa onkojeni inaweza kutokea kama matokeo ya mabadiliko katika mlolongo wa uandishi wa proto-oncogene, ambayo itasababisha uundaji wa bidhaa iliyobadilishwa ya protini, au kama matokeo ya kuongezeka kwa kiwango cha usemi wa proto-oncogene, kama matokeo ya ambayo kiasi cha protini katika seli huongezeka. Proto-oncogenes, kuwa jeni za kawaida za seli, zina uhafidhina wa juu wa mageuzi, ambayo inaonyesha ushiriki wao katika kazi muhimu za seli.
Mabadiliko ya uhakika yanayoongoza kwa ubadilishaji wa proto-oncogenes kuwa onkojeni yamesomwa hasa juu ya mfano wa uanzishaji wa proto-oncogenes ya familia. ras. Jeni hizi, kwanza ziliundwa kutoka kwa seli za tumor ya binadamu ndani saratani ya kibofu, jukumu muhimu katika udhibiti kuenea seli katika hali ya kawaida na ya patholojia. jeni za familia ras ni kundi la proto-oncogenes ambazo mara nyingi huwashwa wakati wa kuzorota kwa seli. Mabadiliko katika mojawapo ya jeni za HRAS, KRAS2, au NRAS hupatikana katika takriban 15% ya saratani za binadamu. 30% ya seli za adenocarcinoma ya mapafu na 80% ya seli za tumor ya kongosho zina mabadiliko katika onkojeni. ras kuhusishwa na ubashiri mbaya kwa kipindi cha ugonjwa huo.
Mojawapo ya sehemu kuu mbili ambapo mabadiliko husababisha uanzishaji wa oncogenic ni ya 12 kodoni. Katika majaribio na mwelekeo mutagenesis ilionyeshwa kuwa uingizwaji katika kodoni ya 12 glycine kwa yoyote asidi ya amino, isipokuwa proline, husababisha kuonekana kwa uwezo wa kubadilisha katika jeni. Eneo la pili muhimu limejanibishwa karibu na kodoni ya 61. Mbadala glutamine katika nafasi ya 61 kwa asidi yoyote ya amino isipokuwa proline na asidi ya glutamic, pia husababisha uanzishaji wa oncogenic.
Anti-oncogenes, au jeni za kukandamiza uvimbe, ni jeni ambazo bidhaa zake hukandamiza uundaji wa uvimbe. Katika miaka ya 80-90 ya karne ya 20, jeni za seli ziligunduliwa ambazo zina udhibiti mbaya wa kuenea kwa seli, yaani, huzuia seli kuingia katika mgawanyiko na kuacha hali tofauti. Kupoteza utendakazi wa anti-oncogenes hizi husababisha kuenea kwa seli bila kudhibitiwa. Kwa sababu ya kusudi lao la kufanya kazi kinyume kwa heshima na onkojeni, zimeitwa anti-oncogenes au jeni za kukandamiza malignancy. Tofauti na oncogenes, aleli zinazobadilika za jeni za kukandamiza ni recessive. Ukosefu wa mmoja wao, mradi wa pili ni wa kawaida, hauongoi kuondolewa kwa kizuizi cha malezi ya tumor.
Nadharia ya virusi ya ukuaji wa tumor kwa mara ya kwanza iliwekwa mbele mwanzoni mwa karne ya 20 na Borrell (Ufaransa).
Mnamo 1910, wakati virusi vinavyosababisha uvimbe vilikuwa havijajulikana bado, mwenzetu mkuu I. I. Mechnikov aliandika hivi: “Moja ya. sababu za tumors mbaya hutoka nje, kuanguka kwenye udongo wa mwili, hasa nzuri kwa maendeleo yao. Kwa hivyo uwezekano kwamba kuna asili ya kuambukiza ya tumors hizi, ambazo, kama magonjwa ya kuambukiza, zinajumuisha viumbe vidogo zaidi vinavyoingia kwenye mwili wetu kutoka kwa ulimwengu wa nje. Majaribio mengi ya kupata vijidudu hivi vya saratani hadi sasa yameshindwa kabisa. Kwa wakati huu, tunapaswa kuvumilia ukweli kwamba microbe ya saratani ni mojawapo ya mwanzo wa kuambukiza ambao hauwezi kugunduliwa hata kwa ukuzaji wa nguvu zaidi wa darubini bora zaidi.
Kwa malezi ya tumors mbaya, mchanganyiko wa mambo kadhaa inahitajika, ambayo baadhi hutoka nje, wakati wengine ni asili katika mwili yenyewe. Ili mwanzo wa kuambukiza wa saratani kufunua nguvu zake, lazima pia kufikia hali nzuri kwa namna ya vidonda vya muda mrefu. Ufafanuzi huu, uliotolewa zaidi ya miaka 40 iliyopita, haujapoteza umuhimu wake hadi leo.
Mwaka mmoja baadaye, mwaka wa 1911, mwanasayansi wa Marekani P. Raus kwa mara ya kwanza aliweza kupata uthibitisho wa majaribio ya nadharia ya virusi ya tumors mbaya. Alitayarisha kusimamishwa kutoka kwa sarcoma ya misuli ya pectoral ya kuku ya Plymouth Rock, akaichuja kupitia chujio maalum ambacho haikuruhusu seli, na kuitambulisha kwa kuku wengine. Wao, kwa mshangao wa majaribio mwenyewe, waliunda tumors. Baadaye, Routh ilionyesha kuwa uvimbe mwingine wa kuku pia unaweza kuhamishiwa kwa ndege wenye afya kwa kutumia vichujio visivyo na seli. Na ingawa data hizi zilithibitishwa mara kwa mara na wanasayansi huko Japan, Amerika, Ujerumani, Ufaransa, bado hawakuweza kutikisa tamaa ya jumla kuhusiana na nadharia ya saratani ya virusi.
Tumor ya kuku, iliyoitwa baada ya mwanasayansi aliyeigundua, Rous sarcoma, ilionekana kuwa ubaguzi. Walijaribu kuthibitisha kwamba hii sio tumor ya kweli, ambayo hupitishwa si kwa nyenzo zisizo na seli, lakini kwa seli ndogo zaidi zilizomo kwenye filtrate na hupitia filters. Na ingawa Routh alikanusha pingamizi hizi zote kwa majaribio sahihi sana, kulikuwa na hamu ndogo katika nadharia ya virusi ya saratani. Kukata tamaa huko kulionyeshwa vyema katika maneno ya mmoja wa wataalamu wa magonjwa wakubwa zaidi wa karne ya 20, mwanasayansi Mmarekani James Ewing: “Etiolojia ya vivimbe haiko wazi; kwa sababu kisababishi cha sarcoma ya Rous ni virusi, sio uvimbe."
Lakini miaka 23 baadaye, mwaka wa 1933, Shope ya Marekani iligundua uvimbe wa benign katika sungura za mwitu nyeupe-tailed huko Kansas - fibroma na papilloma; vichujio visivyo na seli kutoka kwa uvimbe huu vilitoa uvimbe sawa katika sungura wa mwituni na wa nyumbani.
Papilloma ya Shoup iligeuka kuwa ya kuvutia sana. Katika sungura fulani, iligeuka kuwa tumor mbaya ya ngozi - carcinoma. Papilloma ya virusi ya sungura imevutia tahadhari ya watafiti. Bado, ilikuwa uvimbe wa kwanza wa virusi katika mamalia! Hakukuwa na haja ya kuzungumza juu ya ubaguzi hapa. Lakini hizi zilikuwa hatua za kwanza tu za nadharia ya virusi ya saratani.
Tayari tumeripoti kwamba mistari ya panya ilizalishwa ambayo mzunguko wa tumors wa hiari ulifikia 100%. Bittner wa Amerika, akisoma panya kama hizo "za saratani ya juu" na uvimbe wa tezi za mammary, mnamo 1933 alianzisha zifuatazo. Ikiwa panya za wanawake wenye saratani ya juu hulishwa na mistari ya kike yenye asilimia ndogo sana ya tumors za mammary (chini ya 1%), basi asilimia ya panya wagonjwa pia ni ndogo sana. Wakati huo huo, kati ya panya za mistari ya "kansa ya chini" inayolishwa na wanawake wa "kansa ya juu", asilimia ya maendeleo ya uvimbe wa tezi za mammary ni kubwa zaidi kuliko kawaida.
Bittner alipendekeza, na hatimaye kuthibitisha, kwamba hii ni kutokana na kuwepo kwa maziwa ya panya "high-cancer" ya virusi ambayo husababisha tumors katika tezi za mammary. Kwa kuongeza, mwanasayansi alionyesha kuwa tumors katika panya "chini ya kansa" inaweza tu kusababishwa na sindano yao na virusi katika siku za kwanza za maisha yao. Panya wakubwa tayari wana kinga dhidi ya virusi.
Panya ni mojawapo ya "mifano" ya urahisi zaidi ya kujifunza tumors, na kupata tumor ya virusi kutoka kwao ilikuwa hatua kubwa mbele si tu katika nadharia ya virusi ya saratani, lakini pia katika oncology yote ya majaribio. Umuhimu wa ugunduzi huu unaweza kulinganishwa na wa Routh. Virusi vilivyogunduliwa na Bittner viliitwa virusi vya Bittner baada ya mwanasayansi huyo. Pia huitwa wakala wa Bittner au sababu ya maziwa (kutokana na uwepo wake kwa kiasi kikubwa katika maziwa).
Na bado, ingawa virusi kadhaa vya tumor viligunduliwa katika miaka ya kabla ya vita, wataalam wengi wa saratani waliendelea kuwa wafuasi wa nadharia za kemikali za saratani. Na inawezaje kuwa vinginevyo, ikiwa idadi kubwa ya tumors ya majaribio ilisababishwa, na virusi hazikuweza kugunduliwa ndani yao? Uvimbe wa binadamu kwa ujumla ulikuwa siri. Na ukweli wa kushangaza ulioanzishwa na Bittner - unyeti wa panya kwa virusi vinavyosababisha tumor tu katika siku za kwanza za maisha yao - ulisahaulika kabisa ...
Walakini, ingawa ni wanasayansi wachache walitengeneza nadharia ya virusi, idadi ya data ya kimsingi ilipatikana katika miaka hii. Kwa hiyo, wanasayansi walisoma mali ya virusi vya tumor, na baadhi yao walipatikana kwa fomu safi. Iliwezekana kuonyesha kwamba, inaonekana, hatua ya virusi vinavyosababisha tumor ni maalum sana: virusi vinavyosababisha tumors katika tezi za mammary zilifanya tu kwenye tezi za mammary na tu kwa panya, na kwa panya tu ya mistari fulani.
Hata hivyo, ugunduzi wa Routh na Bard (USA) ulikuwa wa kuvutia zaidi. Walionyesha kwamba papilloma ya Shoup inaweza kugeuka kuwa carcinoma - tumor mbaya, na wakati huo huo virusi hupotea! Vichungi vya saratani vinavyosababishwa na virusi vilivyodungwa ndani ya sungura havikuweza kusababisha uvimbe. Virusi viliwekwa tu kwenye seli za papilloma. Umuhimu wa ukweli huu uko wazi. Matokeo ya utafiti inategemea hatua ambayo tumor inachukuliwa. Ikiwa papilloma hii - virusi hugunduliwa, ikiwa carcinoma - virusi haipo tena ndani yake.
Virusi vilienda wapi? Ni nini jukumu lake katika ukuaji wa seli mbaya za tumor? Haya ndiyo maswali makuu ambayo wanasayansi walihitaji kujibu. Lakini vipi ikiwa kuna hali sawa katika tumors za binadamu? Labda virusi vilivyosababisha vinaweza kugunduliwa ndani yao katika hatua za mwanzo? Baada ya yote, tumors nyingi awali ni mbaya, na kisha hupungua kuwa mbaya!
Lakini tuahirishe mjadala wa masuala haya kwa muda. Katika miaka ya 1930 na 1940, wanasayansi bado walikuwa na ukweli mdogo sana, na mbele ya kazi ya utafiti bado ilikuwa finyu sana.
Nadharia ya virusi ya saratani ilipata kuzaliwa mara ya pili mwaka wa 1950, wakati Ludwig Gross (USA), mwanafunzi wa mwanasayansi wa ajabu wa Kirusi Bezredka, alitenga virusi vinavyosababisha aina fulani ya leukemia (leukemia) katika panya.
Vichungi visivyo na seli kutoka kwa vivimbe hivi vilisababisha tu leukemia zilipodungwa kwenye panya ambao hawakuwa na umri zaidi ya siku moja. Iliwezekana kuonyesha kwamba virusi vya leukemia vinaweza kuambukizwa kwa watoto wote kupitia maziwa na kupitia yai. Baada ya kazi hizi za Gross, wataalamu wa oncologists hatimaye walielewa umuhimu wa kutumia wanyama wachanga katika majaribio.
Kazi juu ya nadharia ya virusi ya saratani ilianguka kama cornucopia. Dazeni, mamia ya wanasayansi katika nchi nyingi za dunia walianza kushiriki katika maendeleo ya tatizo hili. Wanabiolojia wa taaluma mbalimbali waliharakisha kuchangia hilo. Virusi vipya vya leukemia viligunduliwa. Walitofautiana na virusi vya Gross, vilivyosababisha aina mbalimbali za leukemia katika panya. Sasa wanajulikana kuhusu 20. Kwa jumla, kufikia 1962, kuhusu magonjwa 30 ya tumor ya mimea, wanyama na wanadamu yanayosababishwa na virusi yaligunduliwa.
Moja ya mafanikio ya ajabu zaidi ya nadharia ya virusi ya saratani ilikuwa ugunduzi mwaka wa 1957 na wanasayansi wa Marekani Sarah Stewart na Bernice Eddy wa virusi vya polyoma. Waliitenga na uvimbe kwenye tezi za parotidi za panya kwa kutumia mbinu za utamaduni wa tishu. Wakati virusi hivi vinatumiwa kwa panya wachanga, 50-100% ya wanyama hupata uvimbe mwingi baada ya miezi 6. Stewart na Eddy walihesabu aina 23 tofauti za tumors mbaya: uvimbe wa tezi za mate, figo, mapafu, mifupa, ngozi, tishu za subcutaneous, tezi za mammary, nk.
Sio tu panya walioathirika na hatua ya virusi hivi; uvimbe mbalimbali ulitokea katika panya, na katika hamsters za dhahabu za Syria, na katika nguruwe za Guinea, na katika sungura, na katika ferrets. Wigo mpana wa kushangaza! Inaonekana kwamba virusi vya polyoma imewaachisha oncologists kutoka kwa kushangaa kwa chochote.
Hamster za dhahabu zilikuwa nyeti sana kwake. Uvimbe wa figo ulitokea katika wanyama waliozaliwa tayari baada ya siku 10 baada ya kuanzishwa kwa virusi.
Hakuna kemikali nyingine ya kusababisha kansa ambayo imewahi kuwa na nguvu hivyo. Jambo la kushangaza zaidi ni kwamba, kama sheria, na mara nyingi kutoka kwa uvimbe wa panya, panya na sungura, haikuwezekana kutenganisha virusi kutoka kwa tumors za hamster. Ilikuwa hapa kwamba walikumbuka papilloma ya virusi ya Shoup ya sungura - pale, wakati papilloma ikageuka kuwa tumor mbaya, pia haikuwezekana kutenganisha virusi vilivyosababisha, chini ya ushawishi wa virusi vya polyoma, tumors mbaya huonekana mara moja, na. haiwezekani kutenganisha virusi hai kutoka kwao.
Labda tumors za binadamu ni sawa na tumors polyoma, na kushindwa wote kutenganisha virusi kutoka kwao ni kutokana na sababu sawa na katika hamster polyoma tumors?
Je, virusi huenda wapi katika tumors za polyoma, ni nini hatima yake na jukumu katika maisha ya baadaye ya seli ya tumor? Nini kinatokea kwa virusi baada ya kubadilisha (kubadilisha) seli ya kawaida kuwa tumor moja?
Je, ni lazima kusema kwamba utaratibu wa kutoweka kwa virusi (virusi masking) ni suala muhimu katika tatizo la kansa? Makisio mengi yalifanywa, nadharia nyingi zilipendekezwa, lakini, ole, haikuwezekana kuzithibitisha ...
Mnamo 1954, wanasayansi wa Soviet L. A. Zilber na V. A. Artamonova walionyesha kwamba ikiwa papillomavirus ya Shoup imechanganywa kwenye tube ya mtihani na dondoo kutoka kwa carcinoma iliyosababisha, basi baada ya dakika 30-40 virusi hupoteza kabisa uwezo wake wa kuunda papillomas. Kusoma sifa za kipengele hiki cha tishu za uvimbe zinazozuia virusi, wanasayansi waligundua kuwa ni protini maalum, na protini ya Shoup carcinoma pekee ndiyo iliyokuwa na uwezo wa kuzuia virusi vya Shoup. Protini za tumors zingine za sungura hazikuwa na mali hii. Kitendo hapa kilikuwa maalum kabisa. Kwa hiyo, kutokuwepo kwa virusi katika carcinoma ya Shoup inaweza kuwa kutokana na ... kuizuia na protini kutoka kwa tumor sawa!
Uchunguzi wa miaka iliyofuata umeonyesha kuwa utaratibu wa masking ulioelezwa sio pekee.
Wanakemia wamegundua kuwa virusi vyovyote vinajumuisha protini na asidi ya nucleic, na asidi ya nucleic inachukua jukumu kuu katika maambukizi. Asidi za nyuklia ni vitu vya "urithi" vya seli ambavyo vinahakikisha uhamishaji wa mali ya wazazi kwa watoto. Na kwa virusi, asidi ya nucleic ni "dutu ya urithi" inayohusika na uzazi wake na udhihirisho wa mali zinazosababisha magonjwa.
Tayari tumesema kwamba, kama sheria, haiwezekani kugundua virusi vilivyosababisha tumors za polyoma. Katika idadi ya tumors vile, haikuwezekana tu kugundua virusi, lakini pia athari zake. Walakini, tumors wenyewe zilikua, seli zao ziliongezeka. Na ingawa virusi havikuwa ndani yao tena, waliendelea kuwa mbaya.
L. A. Zilber (USSR) aliweka nadharia inayoitwa virogenetic, ambayo inafanya uwezekano wa kuelezea utaratibu wa hatua ya virusi vya tumor. Kulingana na nadharia hii, virusi hubadilisha kwa urithi seli za kawaida kuwa seli za tumor, lakini haina jukumu katika ukuaji na ukuaji wa tumor (kwa maneno mengine, katika uzazi wa baadaye wa seli ya tumor iliyotengenezwa tayari). Mabadiliko sana ya seli ya kawaida ndani ya seli ya tumor ni kwa sababu ya asidi ya kiini ya virusi (dutu yake ya urithi) au, kama ilivyo kawaida kusema, habari ya maumbile ya virusi, iliyoingizwa (iliyoletwa) katika habari ya maumbile. ya seli.
Ikiwa nadharia hii ni sahihi, na ikiwa mali mbaya ya seli ni kutokana na kuwepo kwa taarifa za ziada za maumbile kwa namna ya asidi ya nucleic ya virusi, basi inawezekana kuitenga? Hakika, sasa imethibitishwa kuwa ikiwa asidi ya nucleic imetengwa na virusi yenyewe (angalau kutoka kwa baadhi), basi itaweza kuzaa mchakato mzima wa asili ya virusi yenyewe (unasoma kuhusu hili katika makala "Kwenye hatihati. ya walio hai na wasio hai”).
Mwanasayansi wa Kijapani I. Ito mnamo 1961 alitenga asidi ya nucleic kutoka kwa carcinoma ya Shoup (uvimbe, kama tunavyojua, haina virusi), ambayo ilisababisha papillomas ya kawaida ya virusi katika sungura. Ilionekana kuwa mduara ulikuwa umefungwa. Nadharia inaungwa mkono na ukweli na inaweza kuchukuliwa kama mwongozo wa hatua. Walakini, sio wanasayansi wa Soviet au Amerika waliweza kudhibitisha ukweli huu katika majaribio ya tumors zote mbili za polyoma na carcinoma ya Shoup yenyewe. Kuna nini? Inawezekana kwamba seli za tumors za virusi hazina asidi yote ya nucleic ya virusi, lakini ni sehemu yake tu. Kwa neno moja, majaribio ya ziada yanahitajika kwa uamuzi wa mwisho.
Bado kuna shida nyingi katika njia ya nadharia ya virusi. Acheni tuchunguze baadhi yao.
Ilibadilika kuwa haitoshi kutenganisha virusi kutoka kwa tumor, ni muhimu kuthibitisha kuwa ni virusi vya pekee vinavyosababisha tumor hii.
Imegunduliwa kwa muda mrefu kuwa virusi vingi vya kuambukiza vinaweza kuongezeka katika seli za saratani. Zaidi ya hayo, ni seli za saratani - seli hizi zinazogawanyika kwa kasi zaidi katika mwili - ambazo ni mazingira bora kwa ukuaji na uzazi wa virusi. Kwa hivyo, haishangazi kwamba, kama wanasema, virusi vya "kigeni" ambavyo viko kwenye mwili wa mnyama au mwanadamu (na virusi vingi vya kuambukiza vinaweza kukaa kwenye mwili kwa muda mrefu bila kusababisha ugonjwa) vinaweza kutawala tumor na kuzidisha. ndani yake. Virusi vile, virusi vya "abiria", vinaweza kutengwa na tumor.
Hata hivyo, ni vizuri ikiwa virusi vya pekee vinageuka kuwa tayari vinajulikana, vilivyosoma - basi kosa litarekebishwa haraka. Lakini fikiria kwamba virusi vya kuambukiza ambavyo haijulikani hapo awali vinatengwa na tumor ya binadamu. Kazi ya kuitambua, ambayo inamkabili mtafiti, itakuwa ngumu sana.
Inashangaza kutambua kwamba virusi vya tumor pia vinaweza kukaa katika tumors zinazosababishwa na mawakala wengine (virusi au kemikali) na kuzidisha ndani yao. Kwa hivyo, virusi vya polyoma huongezeka kikamilifu katika seli za tumors za leukemia, na virusi vya Graffi leukemia; kulingana na wanasayansi wa Soviet V. N. Stepina na L. A. Zilber, inaweza kujilimbikiza katika tumors ya tezi za mammary za panya zinazosababishwa na sababu ya maziwa. Inashangaza, tumors hizi za matiti, ambazo virusi hujilimbikiza, hazikuwa na sababu ya maziwa tena.
Kwa hiyo, katika kesi hii, virusi vya oncogenic iliyotengwa na tumor itakuwa tu "abiria" virusi, na tutapata wazo lisilo sahihi kuhusu sababu ya kweli ya tumor chini ya utafiti.
Kuhusiana na virusi vya "abiria", mtu hawezi kushindwa kutaja ugunduzi mmoja wa kushangaza uliofanywa mwaka wa 1960-1961 na mwanasayansi wa Marekani Riley na wenzake. Riley aliweza kutenganisha virusi kutoka kwa tumors ya panya, ambayo, wakati inasimamiwa kwa panya nyingine, haikusababisha mabadiliko yoyote ya pathological ndani yao. Udhihirisho pekee wa maambukizi ndani yao haukuwa na madhara kabisa, lakini ongezeko kubwa la maudhui ya enzymes fulani katika damu. Uchunguzi wa uangalifu umeonyesha kwamba ingawa virusi vya Riley vilitengwa na tumors nyingi za panya, hakuwa na uhusiano wowote na kuonekana kwa uvimbe. Hii sio virusi vya tumor.
Walakini, ikawa kwamba uwepo au kutokuwepo kwake sio tofauti na seli ya tumor: virusi viliharakisha ukuaji wa tishu za tumor. Wakati huo huo, uwepo wa virusi vya Riley sio lazima kwa ukuaji wa tumor: inawezekana kutolewa kwa tumors zilizoambukizwa kutoka kwa njia kadhaa, na mali zao mbaya hazipotee kutoka kwa hili.
Mnamo 1957, mwanasayansi wa Soviet N.P. Mazurenko aligundua kwamba wakati panya waliambukizwa na virusi vya kawaida vya chanjo, walipata leukemia. Ukweli wa kushangaza! Je, inawezekana kwamba virusi vya chanjo, virusi sana ambayo ni chanjo katika nchi yetu kwa kila mtoto, ni tumorigenic moja? Hapana, ikawa kwamba alianzisha tu virusi vya leukemia, ambayo ilikuwa katika hali ya siri (iliyofichwa) katika mwili wa panya. Virusi hii iliyoamilishwa, kwa upande wake, ilikuwa sababu ya leukemia. Ni lazima kusema kwamba majaribio haya yalifanikiwa tu kwenye panya za maabara za mistari "safi" iliyofafanuliwa madhubuti.
Baadaye, ilithibitishwa kuwa vifaa anuwai, pamoja na dondoo za tumors za binadamu, vinaweza kuamsha virusi vya tumor vilivyolala kwenye panya. Umuhimu wa kazi hizi ni mkubwa sana. Hii ina maana kwamba haitoshi kupata tumor ya virusi katika mnyama wa majaribio na dondoo ya tumor ya binadamu, ni muhimu pia kuthibitisha asili ya virusi hii, ili kuthibitisha kuwa virusi vya pekee vya tumor ni virusi vya tumor ya binadamu, na. sio virusi vya wanyama waliolala. Ili kuthibitisha hili ni vigumu sana, na leo haiwezekani!
Lakini kuna ugumu mwingine, kuwepo kwa oncologists kujifunza tu mwaka 1961-1962. Wanasayansi wa Marekani wameonyesha kwamba virusi vya SV 40, ambavyo vimeenea sana kati ya nyani, ingawa havisababishi ugonjwa wowote ndani yao, huunda tumors mbaya ikiwa hudungwa kwenye hamsters za dhahabu.
Virusi vya SV 40 havikuwa virusi hivyo pekee. Mwanasayansi wa Marekani D. Trentin aligundua kuwa virusi vya binadamu - aina ya adenovirus 12 na 18, ya kawaida kati ya watu na sio kusababisha ugonjwa wowote ndani yao, ilisababisha tumors mbaya katika hamsters ya dhahabu! Inashangaza, katika matukio yote mawili, virusi yenyewe haikuweza kupatikana katika tumor iliyosababisha.
Hebu fikiria picha ya nyuma: hamsters ya dhahabu (au wanyama wengine wowote - mwitu au wa ndani) wana virusi ambayo haina madhara kwao, ambayo itasababisha tumor kwa wanadamu, na haitapatikana ndani yake yenyewe. Kwa kuzingatia ukweli uliowasilishwa, dhana hii haionekani kuwa isiyowezekana. Hii ina maana kwamba katika asili kunaweza kuwa na virusi vinavyofanya tofauti, kulingana na viumbe ambavyo waliingia.
Matukio haya yanashangaza kwa sababu nyingine pia. Ukweli kwamba virusi vya tumorigenic vina aina iliyotamkwa na maalum ya tishu tayari imekuwa ya kawaida. Mfano wa classic ni sababu ya maziwa ya Bittner, ambayo huathiri tu seli za epithelial za tezi za mammary za panya, na kisha mistari fulani tu. Aina hizo na maalum ya tishu ya virusi vya kuzaa tumor ilionekana kuwa kipengele chao cha kutofautisha.
Lakini (ni mara ngapi neno hili tayari limetumiwa wakati wa kujadili nadharia ya virusi ya saratani!) Mnamo 1957, ugunduzi mwingine ulifanywa. Wanasayansi wa Soviet L. A. Zilber na I. N. Kryukova na kwa kujitegemea G. Ya. Svet-Moldavsky na A. S. Skorikova walionyesha kwamba ikiwa virusi vya Rous (virusi vya sarcoma ya kuku) huingizwa chini ya ngozi ya watoto wachanga wa panya, kuna cysts nyingi, na kisha tumors (sisi. itazungumza juu ya cysts hizi kwa undani zaidi baadaye). Ilikuwa ni ukweli wa kushangaza. Ni lazima izingatiwe kwamba wakati huo virusi vya polyoma bado haijajulikana, na dhana ya aina kali ya maalum ya virusi vya tumor iliandikwa katika vitabu vyote. Ukweli uligeuka kuwa kweli! Walithibitishwa na wanasayansi kutoka Uswidi na Amerika.
Imethibitishwa kuwa virusi vya Rous vinaweza kusababisha tumors sio tu kwa panya, bali pia kwa sungura, nguruwe za Guinea, panya, hamsters za dhahabu na hata nyani, na aina mbalimbali za aina. Kwa maneno mengine, dhana ya maalum ya aina kali ya virusi vya tumor iligeuka kuwa sahihi. Virusi vya Rous vinaweza kusababisha tumors katika wanyama sio tu ya aina tofauti, lakini hata ya darasa tofauti.
Data juu ya kukosekana kwa aina kali maalum zilipatikana pia kwa virusi vingine vinavyosababisha uvimbe: virusi vya polyoma, karibu virusi vyote vya leukemia ya murine, na virusi vya tumor ya figo ya chura. Ikiwa kutokuwepo kwa maalum ya aina kali pia ni tabia ya virusi vingine vya tumor, basi inaweza iwezekanavyo kutenganisha virusi kutoka kwa tumors ya binadamu ambayo itasababisha tumor mbaya katika wanyama.
Lakini ni tumors tu ambayo inaweza kusababishwa na virusi vya oncogenic? Tayari tumesema kwamba virusi vya Rous vinaweza kusababisha cysts katika panya. Na nyuma mnamo 1940, mwanasayansi wa kushangaza wa Amerika Francisco Duran-Reynals aligundua kwamba ikiwa virusi vya Rous hazitumiki kwa kuku, lakini kwa viini vya kuku au kuku wachanga sana, basi hazifanyi tumors, lakini vidonda vya mishipa - kinachojulikana kama hemorrhagic. ugonjwa, ambayo seli huharibiwa mishipa ya damu. Kwa maneno mengine, katika kesi hii, virusi vya oncogenic hufanya kama virusi vya kawaida vya kuambukiza!
Ukweli kama huo ulipatikana kwa virusi vya polyoma. Umuhimu wao ni dhahiri. Kwa hiyo, virusi vya pekee vya tumor katika baadhi ya matukio haisababishi tumor katika mnyama, lakini ugonjwa unaofanana na unaoambukiza na hauna uhusiano wowote na tumor.
Wacha tujaribu kufupisha ukweli kuhusu nadharia ya virusi.
- Kuna idadi kubwa ya virusi vya tumorigenic.
- Tumors za virusi zinazojulikana zinazosababishwa na virusi zinazojulikana haziwezi kuwa nazo. Taratibu za masking (kutoweka) kwa virusi zinaweza kuwa tofauti.
- Katika tumors ya asili ya virusi na isiyo ya virusi, virusi vya "abiria" ambazo hazina uhusiano wa sababu na mwanzo wa tumor zinaweza kukaa.
- Virusi vya kuzaa tumor chini ya hali fulani zinaweza kusababisha magonjwa ambayo ni sawa na magonjwa ya kuambukiza na hawana uhusiano wowote na tumors.
- Virusi vimegunduliwa kuwa, bila kusababisha mchakato wowote wa ugonjwa katika mwili wa mwenyeji wao wa asili, inaweza kuwa oncogenic kwa aina nyingine.
Kwa hiyo, tayari tunajua virusi vingi vya wanyama vinavyosababisha tumor, ukweli mwingi kuhusu utaratibu wa hatua yao tayari umekusanya. Sasa tunakumbuka kwa kupendezwa maneno ya I. I. Mechnikov, alisema mwanzoni mwa uchunguzi wa nadharia ya virusi ya saratani: "Imethibitishwa kwa uhakika kwamba tabaka za kiinitete ni asili ya wanyama wa chini kwa njia sawa na wanyama wenye uti wa mgongo na wanadamu. Na wanyama wasio na uti wa mgongo kamwe hawana uvimbe zaidi ya wale waliokasirishwa na vimelea vya nje. Kwa hiyo, kuna uwezekano mkubwa kwamba saratani za binadamu pia zinatoka kwa sababu fulani isiyo ya kawaida kwa viumbe, baadhi ya virusi, ambayo hutafutwa kwa bidii lakini bado haijagunduliwa.
Lakini vipi kuhusu kansa? Mahali pao ni nini? Je, wanakiuka muundo tata lakini wazi wa nadharia ya virusi? Kuna maelezo mawili yanayowezekana.
Kwanza, kunaweza kuwa na tumors, tukio ambalo linasababishwa na kansajeni na virusi. Pili, tumors zote husababishwa na virusi, na kansajeni huchangia tu udhihirisho, au, kama wanasema, uanzishaji wa virusi vya kuzaa tumor ambayo ni asymptomatic (latent) katika kiumbe hai.
Mnamo mwaka wa 1945, mwanasayansi wa Soviet L. A. Zilber alionyesha kuwa katika tumors ndogo sana za panya zinazosababishwa na kansa ya kemikali, iliwezekana kuchunguza wakala sawa na mali yake kwa virusi. Katika asilimia kubwa ya visa, virusi hivi vilisababisha sarcomas katika panya waliotibiwa awali na kipimo cha chini sana cha saratani ambayo haikusababisha uvimbe katika kudhibiti wanyama. Katika uvimbe wa kukomaa unaosababishwa na kansajeni sawa, virusi haikuweza kugunduliwa tena.
Matokeo sawa, lakini kwa mfano tofauti, yalipatikana mwaka wa 1959 na 1960 na wanasayansi wa Marekani L. Gross, M. Lieberman na X. Kaplan. Walionyesha kwamba kutokana na uvimbe wa leukemia wa panya unaosababishwa na X-rays, inawezekana kutenga virusi ambazo, wakati hudungwa ndani ya panya wachanga wasio na mionzi, husababisha leukemia sawa na wale wa awali.
Kwa hivyo, ni dhahiri kwamba mifano hii yote inathibitisha uanzishaji wa virusi vya tumorigenic na sababu za kansa.
Ukweli kama huo ulipatikana kwa virusi vya papilloma ya Shope. Lakini ni nini ikiwa katika hali nyingine, wakati tumor hutokea chini ya ushawishi wa kansajeni, mabadiliko ya seli ya kawaida katika seli ya tumor husababishwa na virusi ambayo imeamilishwa na kansajeni, na kisha masked?
Inashangaza, hali kama hiyo inaweza kutokea kwa idadi ya virusi vya kawaida vya kuambukiza. "Homa" inayojulikana kwenye midomo inayosababishwa na virusi vya herpes mara nyingi huonekana baada ya baridi, baridi au overheating kwenye jua. Lakini virusi vya herpes hukaa katika mwili wa binadamu tangu utoto na ni ndani yake mara nyingi katika hali ya usingizi, hadi kifo, kwa miongo mingi! Sababu za mazingira mara kwa mara huamsha virusi, na kisha tu inaweza kugunduliwa kliniki. Ukweli sawa unajulikana kwa virusi vingine vingi vya kuambukiza.
Kwa hiyo, uwezekano wa uanzishaji wa virusi vya tumor ni ukweli halisi, na ugunduzi wa utaratibu wake utatuleta karibu sana na kutatua tatizo la kansa. Kwa bahati mbaya, kwa sasa kuna dhana tu zinazojaribu kuelezea jambo hili, na bado kuna mambo machache sana - hii "hewa ya mwanasayansi"! Kumbuka tu kwamba virusi vya kawaida vya kuambukiza vinaweza pia kuamsha virusi vya tumor chini ya hali fulani.
Tayari tumesema kuwa katika idadi ya tumors ya virusi virusi vilivyosababisha tumor haiwezi kugunduliwa. Tulizungumza pia juu ya nadharia ya maumbile ya virusi ya LA Zilber, kulingana na ambayo mabadiliko ya urithi wa seli za kawaida kuwa seli za tumor ni kwa sababu ya kuingia kwa karibu sana kwa asidi ya kiini ya virusi kwenye vifaa vya urithi wa seli, na kwa uzazi wa baadae wa seli za tumor zilizoundwa tayari, virusi vya kukomaa sio lazima.
Hii imeonyeshwa sio tu kwa papilloma ya Shoup na polyoma. Katika sarcoma ya Rous, kwa mfano, virusi pia haipatikani baada ya siku 40 za ukuaji wao ikiwa husababishwa na dozi ndogo za virusi, ingawa tumors zinaendelea kukua. Hata virusi kama vile virusi vya Bittner, ambayo hupatikana mara kwa mara katika tumors husababisha, inaweza kutoweka kutoka kwao, na tumor haina kupoteza malignancy yake hata baada ya subculturings nyingi. Lakini ikiwa ugonjwa mbaya wa seli unaendelea baada ya kupoteza kwa virusi vya kukomaa, basi, kwa mujibu wa dhana ya virusi-jeni ya LA Zilber, asidi ya nucleic ya virusi au vipande vyake lazima zihifadhiwe kwenye seli, kwa sababu ni wao. na sio virusi vilivyokomaa, vinavyoamua ubaya. Asidi hii ya nucleic ya virusi (au vipande vyake) au, kama ilivyo kawaida kusema, maelezo ya ziada ya maumbile, inaitwa tofauti: baadhi ni virusi isiyo kamili, wengine ni provirus, nk.
Walakini, ikiwa habari hii ya ziada ya maumbile inaweza kutolewa kutoka kwa vifaa vya urithi wa seli, basi, kulingana na mantiki ya dhana ya maumbile ya virusi ya L.A. Zilber, seli kama hiyo ya tumor inaweza kugeuka kuwa ya kawaida. Kwa maneno mengine, tungekuwa na mikononi mwetu kile ambacho ubinadamu umekuwa ukiota kwa karne nyingi - njia ya kutibu saratani. Hii ni kwa upande mmoja.
Na kwa upande mwingine, ikiwa katika mchakato wa mabadiliko ya seli ya tumor kuwa ya kawaida na upotezaji wa habari za ziada za maumbile (au tumor provirus), virusi isiyo kamili ingejengwa tena kuwa kamili, hii itaturuhusu. kuhukumu sababu ya tumor. Je! ninahitaji kusema jinsi hii ni muhimu?
Kwa bahati mbaya, sayansi kwa sasa haina njia zozote za kutatua suala hili. Lakini je, habari ya ziada ya maumbile ya virusi, iliyounganishwa na dutu ya urithi wa seli na kuhusishwa kwa karibu nayo, inatoa mali mpya (isipokuwa mbaya) kwa seli hiyo?
Ukipata hitilafu, tafadhali onyesha kipande cha maandishi na ubofye Ctrl+Ingiza.
Nadharia za msingi za genesis ya ukuaji wa tumor. Maoni ya kisasa juu ya mifumo ya Masi ya saratani. Thamani ya oncogenes, jukumu la oncoproteini katika kansajeni.Kihistoria - dhana:
1. R. Virkhov - tumor - ziada, matokeo ya kupindukia kuwasha formative ya kiini. Kulingana na Virchow, aina 3 za kuwasha kwa seli: ya ndani (kutoa lishe), kazi, ya kawaida.
2. Congeim - dhana ya dysontogenetic ya kansajeni: msingi wa kiinitete ambao haujatumika huleta uvimbe. Kwa mfano: Squamous cell carcinoma ya tumbo, myxoma ya matumbo (kutoka kwa tishu zinazofanana na ile ya kitovu).
3. Ribbert - tishu yoyote inayopatikana katika mazingira isiyo ya kawaida inaweza kutoa ukuaji wa tumor.
Taratibu za kijeni za molekuli za mabadiliko ya seli za tumor.
Dhana ya mabadiliko ya saratani. Kiini cha kawaida hugeuka kuwa kiini cha tumor kutokana na mabadiliko ya kimuundo katika nyenzo za maumbile, i.e. mabadiliko. Mambo yafuatayo yanashuhudia jukumu linalowezekana la mifumo ya mabadiliko katika kansajenezi: Utajeni wa idadi kubwa (90%) ya kansajeni zinazojulikana na kansa ya nyingi (katika 85-87% ya sampuli zilizochunguzwa) za mutajeni.
Dhana ya Epigenomic ya kansajeni. Kulingana na dhana hii (Yu.M. Olenov, A.Yu. Bronovitsky, VS Shapot), mabadiliko ya seli ya kawaida kuwa mbaya ni msingi wa ukiukwaji unaoendelea wa udhibiti wa shughuli za jeni, na sio mabadiliko katika muundo wa jeni. nyenzo za urithi. Chini ya ushawishi wa kansa za kemikali na za mwili, na vile vile virusi vya oncogenic, mabadiliko hufanyika katika udhibiti wa shughuli za jeni madhubuti kwa kila tishu: vikundi vya jeni ambavyo vinapaswa kukandamizwa kwenye tishu hii vimekandamizwa na (au) jeni hai huzuiwa. . Matokeo yake, kiini kwa kiasi kikubwa hupoteza maalum yake ya asili, inakuwa isiyo na hisia au isiyo na hisia kwa ushawishi wa udhibiti wa viumbe vyote, usio na udhibiti.
Dhana ya maumbile ya virusi ya saratani. Wazo hili lilipendekezwa na L.A. Silber (1948). Mabadiliko ya tumor ya seli hutokea kama matokeo ya kuanzishwa kwa habari mpya ya maumbile katika nyenzo zake za maumbile na virusi vya oncogenic. Mali kuu ya mwisho ni uwezo wao wa kuvunja mlolongo wa DNA na kuunganisha na vipande vyake, i.e. na jenomu ya seli. Baada ya kupenya ndani ya seli, virusi, iliyotolewa kutoka kwa shell ya protini, chini ya ushawishi wa enzymes zilizomo ndani yake, huunganisha DNA yake kwenye vifaa vya maumbile ya seli. Taarifa mpya ya maumbile iliyoletwa na virusi, kubadilisha asili ya ukuaji na "tabia" ya seli, inageuka kuwa mbaya.
Dhana ya kisasa ya oncogene. Katika miaka ya 1970, ukweli usiopingika wa ushiriki katika kansajeni ya mifumo ya mabadiliko, epigenomic, na virusi-jeni ilionekana, ambayo inajumuishwa mara kwa mara katika mchakato wa mabadiliko ya tumor. Wazo la mchakato wa hatua nyingi wa saratani imekuwa axiom, hitaji la kuamua ambalo ni usemi usiodhibitiwa wa jeni inayobadilisha - onkojeni, iliyopo kwenye genome. Oncogenes ziligunduliwa kwanza kwa njia ya uhamisho ("uhamisho wa jeni") katika virusi vinavyosababisha uvimbe katika wanyama. Kisha, kwa kutumia njia hii, iligundua kuwa katika mwili wa wanyama na wanadamu, oncogenes ya soderpotential ni proto-oncogenes, usemi ambao huamua mabadiliko ya seli ya kawaida kwenye seli ya tumor. Kwa mujibu wa dhana ya kisasa ya onkojeni, lengo la mabadiliko ambayo husababisha mwanzo wa ukuaji wa tumor ni proto-oncogenes, au onkojeni zinazowezekana ambazo zipo katika genome ya seli za kawaida na hutoa hali kwa utendaji wa kawaida wa viumbe. Katika kipindi cha embryonic, hutoa hali ya uzazi mkubwa wa seli na maendeleo ya kawaida ya mwili. Katika kipindi cha postembryonic, shughuli zao za kazi hupunguzwa sana - wengi wao wako katika hali ya kukandamizwa, wakati wengine hutoa upyaji wa seli mara kwa mara.
Bidhaa za shughuli za oncogenes Oncoproteini pia huundwa kwa viwango vya ufuatiliaji katika seli za kawaida, zikifanya kazi ndani yao kama vidhibiti vya unyeti wa vipokezi vyao kwa sababu za ukuaji au kama synergists za mwisho. Oncoproteini nyingi ni homologous au zinazohusiana na mambo ya ukuaji: platelet (TGF), epidermal (EGF), insulini-kama, nk Kuwa chini ya udhibiti wa taratibu za udhibiti wa viumbe vyote, sababu ya ukuaji, kutenda kwa vipindi, hutoa michakato ya kuzaliwa upya. Baada ya kuondoka kwa udhibiti, "hufanya kazi" kwa kudumu, na kusababisha kuenea bila kudhibitiwa na kuandaa ardhi kwa ajili ya mchakato wa uovu (nadharia ya "kitanzi cha kujifunga"). Kwa hivyo, kuongezwa kwa TGF kwa utamaduni wa seli za kawaida na vipokezi vinavyolingana kunaweza kusababisha mabadiliko ya phenotypic yanayobadilika sawa na mabadiliko: seli za pande zote hugeuka kuwa za umbo la spindle na kukua katika multilayer. Oncoproteini nyingi ni za kinase ya protini. Vipokezi vya sababu ya ukuaji vinajulikana kubeba sehemu ya kichocheo ya protini kinase au saiklasi ya guanylate kwenye upande wao wa ndani wa saitoplazimu.
Taratibu za vitendo oncogenes na bidhaa zao - oncoproteins.
Oncoprotini zinaweza kuiga utendaji wa vipengele vya ukuaji kwa kuathiri seli zinazoziunganisha kupitia njia ya autocrine (ugonjwa wa "self-tightening loop").
Oncoproteini zinaweza kurekebisha vipokezi vya sababu ya ukuaji, kuiga hali ya kawaida kwa mwingiliano wa kipokezi na sababu inayolingana ya ukuaji, bila hatua yake.
Antioncogenes na jukumu lao katika oncogenesis
Genome ya seli pia ina darasa la pili la jeni la tumorigenic - jeni za kukandamiza (antioncogenes). Tofauti na oncogenes, wao hudhibiti usanisi sio wa vichocheo vya ukuaji, lakini vizuizi vyake (zinakandamiza shughuli ya oncogene na, ipasavyo, uzazi wa seli; huchochea utofauti wao). Kukosekana kwa usawa katika michakato ya usanisi wa vichocheo vya ukuaji na vizuizi husababisha mabadiliko ya seli kuwa tumor.
Upinzani wa antiblastoma ya viumbe - anticarcinogenic, antimutational, taratibu za anticellular. Ugonjwa wa Paraneoplastic kama mfano wa mwingiliano kati ya tumor na mwili. Kanuni za kuzuia na matibabu ya tumors. Taratibu za upinzani wa tumors kwa athari za matibabu.
