Ujuzi wa asili ya maumbile ya kasoro nyingi za kuzaliwa za biochemical hutuwezesha kuja karibu na tatizo la matibabu na kuzuia kwao (Mchoro 10). Kama ilivyoelezwa hapo awali, matokeo ya mabadiliko ya jeni kwa mwili katika hali nyingi huja chini ya mkusanyiko wa kiasi kikubwa cha dutu kama matokeo ya upungufu wa enzyme. Kwa hiyo, kwa mfano, katika phenylketonuria, viwango vya juu vya phenylalanine na phenylpyruvate katika tishu husababisha kukandamiza michakato ya kuchukua glucose na, kwa hiyo, kwa njaa ya nishati. Ili kupunguza mkusanyiko wa vitu hivi katika mwili, mara baada ya kugundua phenylketonuria, mtoto ameagizwa chakula kilicho na kiasi kidogo sana cha phenylalanine. Wakati wa kutumia chakula kama hicho cha "synthetic" kwa miaka kadhaa, maonyesho ya kliniki ya phenylketonuria kwa watoto kama hao ni nyepesi au haipo kabisa.

Tiba nyingine ni kuchochea shughuli ya mabaki ya kimeng'enya kinachobadilika. Kwa hivyo, katika kesi ya kasoro ya maumbile ya sukari-6-phosphatase ya ini, moja ya aina za glycogenosis kwa watoto, induction ya enzyme 1 isiyo ya kawaida kwa msaada wa cortisone, homoni ya tezi za adrenal, hutumiwa. Katika homocystinuria, tafiti zilifanywa juu ya cystathionine synthetase, enzyme yenye kasoro katika ugonjwa huu. Matokeo yake, regimen ya matibabu na vitamini Wb kulingana na uingizaji wa shughuli za enzyme ya mutant ilitengenezwa, na uboreshaji mkubwa wa kliniki ulipatikana.

Kwa bahati mbaya, katika hali nyingi za kasoro za kibiokemikali za kijeni zinazojulikana, haiwezekani kuchagua mlo unaofaa au kushawishi kimeng'enya kisichofanya kazi. Katika suala hili, majaribio yanafanywa mara kwa mara kutafuta njia ya kutoa enzyme ya kawaida kwenye tovuti ya shughuli zake za kawaida katika mwili. Kwa idadi ya mabadiliko ya jeni, mafanikio ya muda yamepatikana wakati wagonjwa wanaingizwa na wingi wa seli nyeupe za kawaida za damu.

Utangulizi - kuchochea kwa awali ya enzyme hii kwa kukabiliana na athari maalum.

Kwa sasa, inawezekana kutakasa na kutenganisha enzymes nyingi kwa fomu safi ya kutosha. Ili kulinda protini hizi kwenye njia ya kwenda kwa tishu za wagonjwa kutokana na uharibifu na enzymes za serum, "vidonge" mbalimbali vya kibaolojia hutumiwa.

"Uhandisi wa jeni", kanuni na ugumu wake. Wanajenetiki ya Microbial kwa muda mrefu wametumia hali ya mabadiliko ya maumbile na uhamishaji. Mabadiliko ya maumbile ya sifa za kibinafsi za bakteria hutokea wakati DNA ya aina nyingine inaongezwa kwao. Kwa mfano, katika pneumococci ambayo haina utando wa mucous, inaonekana muda baada ya matibabu yao na maandalizi ya DNA yaliyopatikana kutoka kwa bakteria ya mstari wa "mucous". Mabadiliko ya maumbile pia yanawezekana kwa seli za binadamu. DNA inayobadilisha sifa za kijenetiki inaonekana imejumuishwa kwenye jenomu ya seli na hufanya kazi kikamilifu kama kitengo cha kijeni. Hata hivyo, "engraftment" ya jeni kwa njia hii katika mwili mzima wa mutant mgonjwa ni vigumu sana. Ukweli ni kwamba katika maji na seli za kibaolojia, DNases ni kazi sana - enzymes zinazoharibu DNA iliyoletwa.

Hadi hivi karibuni, uhamisho wa jeni ulionekana iwezekanavyo tu katika ulimwengu wa bakteria. Wazo la "transduction" linaweza kufafanuliwa kama uhamishaji wa moja au kikundi cha jeni kutoka seli moja hadi nyingine kwa msaada wa virusi. Uhamishaji wa jeni unaohusisha mojawapo ya virusi vya binadamu vya Escherichia coli, unaojulikana kama lambda phage, umechunguzwa kwa undani zaidi.

Wakati seli ya bakteria imeambukizwa na lambda phaji, DNA ya virusi huingizwa kwenye kromosomu ya mviringo ya seli mwenyeji. Seli iliyoambukizwa haifi na, ikizidisha, inazalisha jenomu ya fagio katika idadi elfu kumi. Wakati virusi vinapoamilishwa tena na kuharibu seli ya jeshi, chembe mpya za phaji, pamoja na jeni zao, zinaweza kuwa na jeni za bakteria. Kwa hivyo, iliwezekana kupata mistari ya phage "lambda", ambayo ina ndani yao

kama sehemu ya jeni ya galactose-1-phosphate uridyl transferase, kimeng'enya muhimu katika kimetaboliki ya sukari.

Uhamisho wa jeni hili kwenye seli za binadamu ulifanikiwa mwaka wa 1971 na wanasayansi wa Marekani Merill, Geyer na Petrichchiani. Kitu katika majaribio haya kilikuwa seli za ngozi za wagonjwa na ukosefu wa shughuli ya galactose-1-phosphate uridyltransferase (galactosemia). Fagio lambda lililotajwa hapo juu lililo na jeni hili la asili ya viumbe vidogo lilitumika kama wafadhili. Katika seli zilizoambukizwa za wagonjwa wenye galactosemia, shughuli ya galactose-1-phosphate uridyltransferase ilionekana. Kwa hivyo, uhamishaji wa jeni kutoka kwa bakteria hadi kwa mwanadamu ukawa ukweli. Shughuli ya enzyme iliyopatikana na seli ilirithiwa na seli za binti, yaani, jeni iliyopandikizwa "haikukataliwa".

Ujumbe wa kusisimua wa wanasayansi wa Marekani uliamsha shauku kubwa. Matarajio ya kutibu makosa makubwa ya kimetaboliki ya kuzaliwa yamefunguliwa. Walakini, kazi katika mwelekeo huu haiahidi mafanikio ya haraka. Tatizo ni kupata aina ya kutosha ya virusi kubeba jeni fulani ambayo inaweza kuunganisha katika genome ya seli za binadamu katika mwili.

Hivi karibuni, mbinu zimetengenezwa kwa ajili ya awali ya jeni za mtu binafsi. Kwa hivyo, polyribosomes zilitengwa na seli nyekundu za damu za sungura, na kutoka kwao - globin mRNA (sehemu ya protini ya hemoglobin). Kutoka kwa seli hizi tofauti, ni rahisi kutenganisha. Zaidi ya hayo, kwa kutumia kimeng'enya cha virusi kinachotegemea RNA polymerase, wanasayansi wa Marekani kwa mara ya kwanza walitengeneza nakala ya DNA ya mRNA hii. Hata hivyo, njia hii inaweza tu kupata kanda ya kimuundo ya jeni bila "appendages" muhimu ya udhibiti. Walakini, njia za kupata jeni "in vitro" ni za kupendeza sana.

Ushauri wa maumbile ya kimatibabu. Licha ya maendeleo makubwa katika matibabu ya magonjwa ya urithi, jukumu kuu katika mapambano dhidi yao ni kuzuia. Maendeleo makubwa yamepatikana katika mwelekeo huu.

Hatua za kuzuia zinaweza kufanywa kwa mwelekeo tofauti. Hii ni pamoja na utafiti wa taratibu maalum za mchakato wa mabadiliko, udhibiti wa kiwango cha mionzi na yatokanayo na mutajeni mbalimbali. Maendeleo ya pathological ya viumbe, kifo cha kiinitete, fetusi au mtoto inaweza kusababishwa na aina yoyote inayojulikana ya mabadiliko. Mabadiliko ambayo husababisha kifo cha fetasi wakati wa ujauzito au muda mfupi baada ya kuzaliwa huitwa hatari. Utafiti wa mifumo ya athari mbaya ya mabadiliko ya chromosomal na jeni imeanza tu, lakini ni muhimu sana kwa kuzuia ugonjwa wa urithi.

Sio muhimu sana ni kuzuia maambukizo na majeraha, ambayo katika hali nyingi huchangia udhihirisho au kuzorota kwa kozi ya ugonjwa wa urithi. Athari mbaya za sababu za mazingira zinazoingiliana na sababu za maumbile hutamkwa haswa katika kipindi cha kiinitete cha ukuaji wa kiumbe. Umri mkubwa wa mama pia huathiri kwa kiasi kikubwa hatari ya kuwa na watoto wagonjwa ndani yake.

Hivi sasa, ushauri wa kimatibabu wa maumbile ni wa umuhimu mkubwa kwa kuzuia magonjwa ya urithi. Kwa kusudi hili, mashauriano maalum ya maumbile ya matibabu au vyumba vya maumbile ya matibabu yamepelekwa katika vyama vikubwa vya matibabu na kuzuia, ambapo inawezekana kufanya mbinu maalum za utafiti - cytological, biochemical na immunological.

Ushauri wa maumbile kwa madhumuni ya kuzuia ni bora zaidi sio wakati watu wanaomba baada ya kuzaliwa kwa mtoto mgonjwa, lakini wakati kiwango cha hatari ya kuzaliwa kwa watoto walio na kasoro yoyote ya maumbile katika wanandoa wa wazazi inapimwa, haswa katika hali ambapo familia ina au inashukiwa na ugonjwa wa urithi.

Maswali juu ya utabiri wa maumbile ya kimatibabu kwa watoto yanaweza pia kutokea kwa watu walio kwenye ndoa ya pamoja, kwa wenzi wa ndoa ambao wana tofauti katika sababu ya Rh ya damu, na vile vile katika hali ambapo wanawake wana kuharibika kwa mimba mara kwa mara na kuzaa. Kwa sasa, jukumu kubwa la upungufu wa kromosomu katika watoto waliokufa na utoaji mimba wa pekee imethibitishwa.

Ushauri wa maumbile ya kimatibabu unategemea kuanzisha asili ya urithi katika kila kesi. Kuhesabu hatari ya ugonjwa imedhamiriwa

kiwango cha hali yake ya urithi na aina ya maambukizi ya urithi. Kwa urithi mkubwa wa jeni la patholojia, 50% ya watoto watakuwa wagonjwa na wataambukiza ugonjwa wao kwa kizazi kijacho. Asilimia 50 iliyobaki itabaki na afya njema na watakuwa na watoto wenye afya kabisa.

Katika urithi wa autosomal recessive, katika hali ambapo wazazi wote wawili ni wabebaji wa heterozygous wa jeni inayobadilika, 25% ya watoto wao watakuwa wagonjwa (homozigoti), 50% wana afya nzuri, lakini ni wabebaji wa heterozygous kwa jeni sawa ambayo wanaweza kupitisha. kwa watoto wao, 25% hubaki bila magonjwa. Pamoja na magonjwa ya zinaa, ndoa za pamoja zimezuiliwa. Kwa mtazamo huu, ni kazi muhimu kutambua heterozygosity kwa wanachama wa familia yenye mizigo na katika idadi ya watu kwa ujumla, kwa kuwa ni wabebaji wa heterozygous wa jeni la mutant ambalo huhifadhi mkusanyiko wake wa mara kwa mara katika idadi ya watu.

Wakati wa kurithi magonjwa yanayohusiana na ngono (X chromosome), mwanamke mwenye afya nzuri hupitisha ugonjwa huo kwa nusu ya wanawe, ambao ni wagonjwa. Nusu ya binti zake pia ni wabebaji wa jeni iliyobadilika, wakiwa na afya ya nje.

Wakati mwingine kutoa hitimisho ni ngumu sana. Hii ni kutokana na ukweli kwamba kuna idadi ya magonjwa sawa katika udhihirisho wao kwa urithi, lakini husababishwa na ushawishi wa mambo ya mazingira (kinachojulikana phenocopies); magonjwa mengi ya urithi yana tofauti kubwa katika udhihirisho wao (kinachojulikana kama polymorphism).

Sio kila ugonjwa wa kuzaliwa na sio kila ugonjwa wa kifamilia ni wa urithi, kama vile sio kila ugonjwa ulio na etiolojia ya urithi ni ya kuzaliwa au ya kifamilia. Hii ni kweli hasa kwa uharibifu wa kuzaliwa, ambayo katika baadhi ya matukio inaweza kusababishwa si kwa njia za maumbile, lakini kwa athari za pathogenic kwenye fetusi wakati wa ujauzito. Kwa hiyo, katika baadhi ya nchi za kigeni, wanawake ambao walichukua dawa za usingizi wakati wa ujauzito walizaa watoto wenye ulemavu.

Uwezekano wa kurithi jeni la patholojia katika familia yenye mzigo unabaki kwa kila mtoto anayefuata, bila kujali mtoto aliyezaliwa hapo awali alikuwa na afya au mgonjwa.

Katika hali ambapo aina ya maambukizi ya kurithi ya jeni inayobadilika haiwezi kuanzishwa au ni ya aina nyingi, ushauri wa kimatibabu wa kinasaba unategemea uwezekano uliothibitishwa wa hatari ya kupata mtoto mgonjwa. Ushauri wa kimaumbile wa kimaumbile, kwa kuzingatia hesabu ya kiwango cha hatari ya ugonjwa huo kwa jamaa za wagonjwa, hivi karibuni umebainishwa zaidi kutokana na upanuzi wa uwezekano wa kuchunguza gari la heterozygous. Njia za kugundua gari la heterozygous zimetengenezwa kwa muda mrefu, lakini uamuzi wake wa kuaminika uliwezekana tu kuhusiana na maendeleo ya njia za uchunguzi wa biochemical. Hivi sasa, katika magonjwa zaidi ya 200, gari la heterozygous limeanzishwa, ambayo ni muhimu kwa mashauriano ya kisayansi ya maumbile ya matibabu.

Uchunguzi wa kabla ya kujifungua unaweza kuchukuliwa kuwa njia ya kuahidi sana kwa kuzuia magonjwa ya urithi. Ikiwa unashutumu kuzaliwa kwa mtoto aliye na kasoro ya urithi, amniocentesis inafanywa katika wiki ya 14-16 ya ujauzito na kiasi fulani cha maji ya amniotic hupatikana. Ina seli za epithelial za desquamated za kiinitete. Utafiti wa nyenzo hii inakuwezesha kuamua kasoro ya urithi hata kabla ya kuzaliwa kwa mtoto. Hivi sasa, njia hii inaweza kutambua magonjwa zaidi ya 50 ya urithi wa kimetaboliki na magonjwa yote ya chromosomal.

Daktari akitoa ushauri wa chembe za urithi wa kimatibabu anaeleza mtu anayeshauriwa kiwango cha hatari ya ugonjwa huo kwa watoto au jamaa zake. Uamuzi wa mwisho ni wa mtu aliyeshauriwa mwenyewe, daktari hawezi kumkataza kuwa na watoto, lakini husaidia tu kutathmini kwa kweli kiwango cha hatari. Kwa maelezo sahihi ya maumbile ya kimatibabu, mgonjwa kawaida huja kwa uamuzi sahihi peke yake. Katika kesi hii, jukumu kubwa linachezwa sio tu na ukubwa wa kiwango cha hatari, lakini pia na ukali wa ugonjwa wa urithi:

ulemavu mkubwa, shida ya akili. Katika kesi hizi, haswa ikiwa kuna mtoto kama huyo katika familia, hata na ugonjwa wa nadra, wenzi wa ndoa hupunguza kuzaa zaidi. Wakati mwingine pia hutokea kwamba kiwango cha hatari ya kuwa na mtoto mwenye ugonjwa wa urithi huzidishwa na wajumbe wa familia na ushauri wa daktari huondoa hofu zisizo na msingi.

Uwezekano wa kutibu magonjwa ya urithi hadi hivi karibuni ulisababisha tabasamu za kutilia shaka - wazo la kifo cha ugonjwa wa urithi, kutokuwa na msaada kamili wa daktari mbele ya kasoro iliyorithiwa, imekuwa na nguvu sana. Walakini, ikiwa maoni haya yanaweza kuhesabiwa haki kwa kiwango fulani hadi katikati ya miaka ya 1950, basi sasa, baada ya kuunda idadi maalum na katika hali nyingi njia bora sana za kutibu magonjwa ya urithi, maoni potofu kama haya yanahusishwa na ukosefu. ya ujuzi, au, kama ilivyoelezwa kwa usahihi na K. S. Ladodo na S. M. Barashneva (1978), pamoja na ugumu wa utambuzi wa mapema wa patholojia hizi. Wao hugunduliwa katika hatua ya matatizo ya kliniki yasiyoweza kurekebishwa, wakati tiba ya madawa ya kulevya haitoshi. Wakati huo huo, mbinu za kisasa za kuchunguza aina zote za urithi wa urithi (magonjwa ya chromosomal, syndromes ya monogenic na magonjwa ya multifactorial) hufanya iwezekanavyo kuamua ugonjwa huo katika hatua za mwanzo. Kiwango cha mafanikio ya matibabu ya mapema wakati mwingine ni ya kushangaza. Ingawa leo mapambano dhidi ya ugonjwa wa urithi ni biashara ya taasisi maalum za kisayansi, inaonekana kwamba wakati sio mbali wakati wagonjwa, baada ya kuanzisha uchunguzi na kuanza matibabu ya pathogenetic, watakuwa chini ya usimamizi wa madaktari katika kliniki za kawaida na polyclinics. Hii inahitaji daktari wa vitendo kuwa na ujuzi wa mbinu kuu za kutibu patholojia ya urithi, zilizopo na zinazoendelea.

Miongoni mwa magonjwa mbalimbali ya urithi wa kibinadamu, nafasi maalum inachukuliwa na magonjwa ya kimetaboliki ya urithi kutokana na ukweli kwamba kasoro ya maumbile inajidhihirisha ama katika kipindi cha neonatal (galactosemia, cystic fibrosis) au katika utoto wa mapema (phenylketonuria, galactosemia). Magonjwa haya huchukua sehemu ya kwanza kati ya sababu za vifo vya watoto wachanga [Veltishchev Yu. E., 1972]. Uangalifu wa kipekee unaolipwa kwa sasa kwa matibabu ya magonjwa haya ni sawa. Katika miaka ya hivi karibuni, takriban 300 kati ya zaidi ya hitilafu 1500 za urithi za kimetaboliki zimetambuliwa na kasoro maalum ya kijeni inayosababisha upungufu wa utendaji wa kimeng'enya. Ingawa mchakato wa patholojia unaojitokeza unategemea mabadiliko ya jeni moja au nyingine inayohusika katika uundaji wa mifumo ya enzyme, taratibu za pathogenetic za mchakato huu zinaweza kuwa na maneno tofauti kabisa. Kwanza, mabadiliko au ukosefu wa shughuli za enzyme "mutant" inaweza kusababisha kuzuia kiungo fulani katika mchakato wa kimetaboliki, kutokana na ambayo metabolites au substrate ya awali yenye athari ya sumu itajilimbikiza katika mwili. Mmenyuko uliobadilishwa wa biochemical unaweza kwa ujumla kwenda kwenye njia "isiyo sahihi", na kusababisha kuonekana katika mwili wa misombo ya "kigeni" ambayo sio tabia yake kabisa. Pili, kwa sababu hizo hizo, kunaweza kuwa na malezi ya kutosha ya bidhaa fulani katika mwili, ambayo inaweza kuwa na matokeo mabaya.

Kwa hiyo, tiba ya pathogenetic ya magonjwa ya kimetaboliki ya urithi inategemea mbinu tofauti za kimsingi, kwa kuzingatia viungo vya mtu binafsi vya pathogenesis.

TIBA BADALA

Maana ya tiba ya uingizwaji kwa makosa ya urithi wa kimetaboliki ni rahisi: kuanzishwa kwa substrates za biochemical kukosa au kutosha katika mwili.

Mfano mzuri wa tiba ya uingizwaji ni matibabu ya ugonjwa wa kisukari mellitus. Matumizi ya insulini ilifanya iwezekanavyo kupunguza kwa kiasi kikubwa sio tu vifo kutokana na ugonjwa huu, lakini pia ulemavu wa wagonjwa. Tiba ya uingizwaji pia hutumiwa kwa mafanikio kwa magonjwa mengine ya endocrine - maandalizi ya iodini na tezi ya tezi kwa kasoro za urithi katika usanisi wa homoni za tezi [Zhukovsky M. A., 1971], glukokotikoidi kwa kimetaboliki isiyo ya kawaida ya steroid, inayojulikana sana na matabibu kama ugonjwa wa adrenogenital [Tabolin V.7] A. . Moja ya maonyesho ya majimbo ya urithi wa immunodeficiency - dysgammaglobulinemia - inatibiwa kwa ufanisi kabisa na kuanzishwa kwa gamma globulin na polyglobulin. Matibabu ya hemophilia A inategemea kanuni sawa kwa kuongezewa damu ya wafadhili na kuanzishwa kwa globulini ya antihemofili.

Matibabu ya ugonjwa wa Parkinson na L-3-4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) imeonekana kuwa yenye ufanisi; asidi hii ya amino hutumika kama mtangulizi wa mpatanishi wa dopamini katika mwili. Kuanzishwa kwa L-DOPA au derivatives yake kwa wagonjwa husababisha ongezeko kubwa la mkusanyiko wa dopamine katika sinepsi ya mfumo mkuu wa neva, ambayo hupunguza sana dalili za ugonjwa huo, hasa hupunguza rigidity ya misuli.

Tiba rahisi ya uingizwaji hufanywa kwa magonjwa kadhaa ya urithi, pathogenesis ambayo inahusishwa na mkusanyiko wa bidhaa za kimetaboliki. Huu ni uhamishaji wa kusimamishwa kwa leukocyte au plasma ya damu ya wafadhili wenye afya, mradi tu leukocytes "ya kawaida" au plasma ina enzymes ambazo hubadilisha bidhaa zilizokusanywa. Tiba hiyo inatoa athari nzuri katika mucopolysaccharidoses, ugonjwa wa Fabry, myopathies [Davidenkova E. F., Lieberman P. S., 1975]. Hata hivyo, tiba ya uingizwaji ya magonjwa ya kimetaboliki ya urithi inazuiliwa na ukweli kwamba matatizo mengi ya enzyme yanawekwa ndani ya seli za mfumo mkuu wa neva, ini, nk. Utoaji wa substrates fulani za enzymatic kwa viungo hivi vinavyolengwa ni vigumu, tangu wakati zinaletwa ndani. mwili, athari zinazofanana za immunopathological zinaendelea. Matokeo yake, inactivation au uharibifu kamili wa enzyme hutokea. Hivi sasa, mbinu zinatengenezwa ili kuzuia jambo hili.

TIBA YA VITAMINI

Tiba ya vitamini, yaani, matibabu ya magonjwa fulani ya kimetaboliki ya urithi kwa utawala wa vitamini, ni kukumbusha sana tiba ya uingizwaji. Walakini, wakati wa matibabu ya uingizwaji, kipimo cha kisaikolojia, "kawaida" cha substrates za biochemical huletwa ndani ya mwili, na kwa tiba ya vitamini (au, kama inaitwa pia, tiba ya "megavitamin"), kipimo ambacho ni makumi na hata mamia ya mara zaidi. [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Msingi wa kinadharia wa njia hii ya matibabu ya matatizo ya kuzaliwa ya kimetaboliki na kazi ya vitamini ni yafuatayo. Vitamini vingi kwenye njia ya malezi ya fomu za kazi, i.e. coenzymes, lazima zipitie hatua za kunyonya, usafirishaji na mkusanyiko katika viungo vinavyolengwa. Kila moja ya hatua hizi inahitaji ushiriki wa vimeng'enya na taratibu nyingi maalum. Mabadiliko au upotoshaji wa habari ya kijeni ambayo huamua usanisi na shughuli ya vimeng'enya hivi au mifumo yao inaweza kuharibu ubadilishaji wa vitamini kuwa fomu hai na kwa hivyo kuizuia kutekeleza kazi yake mwilini [Spirichev V. B., 1975]. Sababu za kutofanya kazi kwa vitamini ambazo sio coenzymes ni sawa. Ukosefu wao, kama sheria, unapatanishwa na mwingiliano na enzyme fulani, na ikiwa awali au shughuli zake zinafadhaika, kazi ya vitamini haitawezekana. Kuna tofauti nyingine za matatizo ya urithi wa kazi za vitamini, lakini zinaunganishwa na ukweli kwamba dalili za magonjwa yanayofanana yanaendelea na lishe kamili ya mtoto (kinyume na beriberi). Vipimo vya matibabu vya vitamini havifanyi kazi, lakini wakati mwingine (kwa ukiukaji wa usafirishaji wa vitamini, malezi ya coenzyme), usimamizi wa wazazi wa kipimo cha juu cha vitamini au coenzyme iliyotengenezwa tayari, ambayo huongeza kwa kiasi fulani shughuli za ufuatiliaji. mifumo ya enzyme iliyofadhaika, inaongoza kwa mafanikio ya matibabu [Annenkov GA, 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Kwa mfano, ugonjwa "mkojo na harufu ya syrup ya maple" hurithiwa kwa njia ya recessive ya autosomal, hutokea kwa mzunguko wa 1: 60,000. Katika ugonjwa huu, asidi ya isovaleric na bidhaa nyingine za kimetaboliki ya asidi ya keto hutolewa kutoka kwa mwili. kiasi kikubwa, ambayo inatoa mkojo harufu maalum. Dalili zinajumuisha ugumu wa misuli, ugonjwa wa kushawishi, opisthotonus. Aina moja ya ugonjwa huo inatibiwa kwa ufanisi na dozi nyingi za vitamini B1 kutoka siku za kwanza za maisha ya mtoto. Matatizo mengine ya kimetaboliki yanayotegemea thiamine ni pamoja na subacute necrotizing encephalopathy na anemia ya megaloblastic.

Katika USSR, hali ya vitamini B6-tegemezi ni ya kawaida [Tabolin VA, 1973], ambayo ni pamoja na xanthurenuria, homocystinuria, nk Katika magonjwa haya, yanayohusiana na kasoro za maumbile katika enzymes zinazotegemea pyridoxal za kynureninase na cystathionine synthase, mabadiliko makubwa katika akili. kuendeleza, matatizo ya neva , ugonjwa wa kushawishi, dermatoses, maonyesho ya mzio, nk Matokeo ya matibabu ya mapema ya magonjwa haya na viwango vya juu vya vitamini B6 yanatia moyo sana [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Matatizo yanayojulikana ya kimetaboliki yanayotegemea vitamini ni kama ifuatavyo [kulingana na Yu. I. Barashnev et al., 1979].

UPASUAJI

Mbinu za upasuaji zimepata matumizi mengi katika matibabu ya hitilafu za urithi, haswa katika urekebishaji wa kasoro kama vile midomo iliyopasuka na kaakaa, polydactyly, syndactyly, congenital pyloric stenosis, kutengana kwa kiuno cha kiuno cha kuzaliwa. Shukrani kwa mafanikio ya upasuaji katika miongo ya hivi karibuni, imewezekana kurekebisha upungufu wa kuzaliwa kwa moyo na mishipa kubwa, na kupandikiza figo ikiwa kuna lesion ya urithi wa cystic. Matokeo fulani chanya hupatikana kwa matibabu ya upasuaji kwa spherocytosis ya urithi (kuondolewa kwa wengu), hyperparathyroidism ya urithi (kuondolewa kwa adenomas ya parathyroid), ferminization ya testicular (kuondolewa kwa gonadi), otosclerosis ya urithi, ugonjwa wa Parkinson na kasoro nyingine za maumbile.

Maalum, hata pathogenetic, inaweza kuchukuliwa njia ya upasuaji katika matibabu ya majimbo ya immunodeficiency. Kupandikiza kiinitete (kuzuia kukataliwa) tezi ya thymus (thymus) na immunopathology hereditary kurejesha immunoreactivity kwa kiasi fulani na kwa kiasi kikubwa kuboresha hali ya wagonjwa. Katika baadhi ya magonjwa ya urithi akifuatana na kasoro katika immunogenesis, kupandikiza uboho (Wiskott-Aldrich syndrome) au kuondolewa kwa tezi ya thymus (matatizo ya autoimmune) hufanyika.

Kwa hivyo, njia ya upasuaji kwa ajili ya matibabu ya matatizo ya urithi na uharibifu huhifadhi umuhimu wake kama njia maalum.

TIBA YA MLO

Tiba ya chakula (lishe ya matibabu) katika magonjwa mengi ya kimetaboliki ya urithi ni njia pekee ya pathogenetic na mafanikio sana ya matibabu, na katika baadhi ya matukio, njia ya kuzuia. Hali ya mwisho ni muhimu zaidi kwa sababu ni matatizo machache tu ya kimetaboliki ya urithi (kwa mfano, upungufu wa lactase ya matumbo) hutokea kwa watu wazima. Kawaida, ugonjwa hujidhihirisha katika masaa ya kwanza (cystic fibrosis, galactosemia, ugonjwa wa Crigler-Najjar), au katika wiki za kwanza (phenylketonuria, agammaglobulinemia, nk) ya maisha ya mtoto, ambayo husababisha haraka au chini kwa matokeo ya kusikitisha. hadi kufa.

Unyenyekevu wa kipimo kikuu cha matibabu - uondoaji wa sababu fulani kutoka kwa lishe - bado inajaribu sana. Walakini, ingawa tiba ya lishe sio njia huru na nzuri ya matibabu kwa magonjwa mengine yoyote [Annenkov G. A., 1975], inahitaji uzingatiaji mkali wa hali kadhaa na uelewa wazi wa ugumu wa kupata matokeo unayotaka. Masharti haya, kulingana na Yu. E. Veltishchev (1972), ni kama ifuatavyo: "Uchunguzi sahihi wa mapema wa upungufu wa kimetaboliki, ukiondoa makosa yanayohusiana na kuwepo kwa syndromes zinazofanana na phenotypically; kufuata kanuni ya matibabu ya homeostatic, ambayo ina maana ya kukabiliana na hali ya juu. lishe kwa mahitaji ya kiumbe kinachokua; ufuatiliaji wa kliniki na wa biochemical wa tiba ya lishe.

Fikiria hili kwa kutumia mfano wa mojawapo ya matatizo ya kawaida ya kuzaliwa ya kimetaboliki - phenylketonuria (PKU). Ugonjwa huu wa urithi wa autosomal hutokea kwa mzunguko wa wastani wa 1: 7000. Katika PKU, mabadiliko ya jeni husababisha upungufu wa phenylalanine-4-hydroxylase, na kwa hiyo phenylalanine, inapoingia ndani ya mwili, haina kugeuka kuwa tyrosine, lakini katika bidhaa zisizo za kawaida za kimetaboliki - asidi ya phenylpyruvic, phenylethylamine, nk. Derivatives hizi za phenylalanine, kuingiliana na utando wa seli za mfumo mkuu wa neva, kuzuia kupenya kwa tryptophan ndani yao, bila ambayo awali ya protini nyingi haiwezekani. Kama matokeo, shida zisizoweza kurekebishwa za kiakili na za neva hukua haraka. Ugonjwa unaendelea na mwanzo wa kulisha, wakati phenylalanine huanza kuingia mwili. Matibabu inajumuisha kuondolewa kamili kwa phenylalanine kutoka kwa chakula, yaani, katika kulisha mtoto na hydrolysates maalum ya protini. Hata hivyo, phenylalanine imeainishwa kuwa muhimu, i.e. Asidi za amino hazijaundwa katika mwili wa binadamu na lazima zitolewe kwa mwili kwa idadi inayohitajika kwa ukuaji wa kawaida wa mwili wa mtoto. Kwa hivyo, kuzuia, kwa upande mmoja, kiakili, na kwa upande mwingine, unyonge wa mwili ni moja ya shida kuu katika matibabu ya phenylketonuria, na vile vile "makosa" mengine ya urithi wa kimetaboliki. Kuzingatia kanuni ya tiba ya lishe ya homeostatic katika PKU ni kazi ngumu sana. Yaliyomo ya phenylalanine katika chakula haipaswi kuwa zaidi ya 21% ya kawaida ya kisaikolojia ya umri, ambayo inazuia udhihirisho wa ugonjwa wa ugonjwa na ukuaji wa mwili ulioharibika [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Lishe ya kisasa kwa wagonjwa walio na PKU hufanya iwezekanavyo kupeana ulaji wa phenylalanine ndani ya mwili kulingana na mkusanyiko wake katika damu kulingana na uchambuzi wa biochemical. Uchunguzi wa mapema na maagizo ya haraka ya tiba ya chakula (katika miezi 2-3 ya kwanza ya maisha) kuhakikisha maendeleo ya kawaida ya mtoto. Mafanikio ya matibabu yaliyoanza baadaye ni ya kawaida zaidi: ndani ya kipindi cha miezi 3 hadi mwaka - 26%, kutoka mwaka hadi miaka 3 - 15% ya matokeo ya kuridhisha [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Kwa hiyo, wakati wa kuanza kwa tiba ya chakula ni ufunguo wa ufanisi wake katika kuzuia udhihirisho na matibabu ya ugonjwa huu. Daktari analazimika kushuku ugonjwa wa kuzaliwa wa kimetaboliki na kufanya uchunguzi wa biochemical ikiwa mtoto ana uzito mbaya wa mwili, kutapika, "ishara" za mfumo wa neva huzingatiwa, historia ya familia inazidishwa (kifo cha mapema, ulemavu wa akili) [ Vulovich D. na wengine, 1975].

Marekebisho ya matatizo ya kimetaboliki kupitia tiba mahususi ifaayo yameandaliwa kwa magonjwa mengi ya urithi (Jedwali 8). Walakini, ugunduzi wa misingi ya biokemikali ya vizuizi vipya vya kimetaboliki unahitaji mbinu za kutosha za matibabu ya lishe na uboreshaji wa mgao uliopo wa chakula. Kazi kubwa katika mwelekeo huu inafanywa na Taasisi ya Pediatrics na Pediatric Surgery M3 ya RSFSR pamoja na Taasisi ya Lishe ya Chuo cha Sayansi ya Matibabu ya USSR.

Njia zinazozingatiwa za matibabu ya magonjwa ya urithi kutokana na etiolojia iliyoanzishwa au viungo vya pathogenetic inaweza kuchukuliwa kuwa maalum. Walakini, kwa idadi kubwa ya aina za ugonjwa wa urithi, bado hatuna njia za matibabu maalum. Hii inatumika, kwa mfano, kwa syndromes ya chromosomal, ingawa sababu zao za etiolojia zinajulikana, au kwa magonjwa yenye urithi wa urithi kama vile atherosclerosis na shinikizo la damu, ingawa taratibu za kibinafsi za maendeleo ya magonjwa haya zinasomwa zaidi au chini. Matibabu ya wote wawili sio maalum, lakini ni dalili. Sema, lengo kuu la matibabu ya shida ya kromosomu ni urekebishaji wa dhihirisho la phenotypic kama vile udumavu wa kiakili, ukuaji wa polepole, uke wa kutosha au uume, maendeleo duni ya gonads, na mwonekano maalum. Kwa kusudi hili, homoni za anabolic, androjeni na estrojeni, tezi ya tezi na tezi ya tezi hutumiwa pamoja na njia nyingine za yatokanayo na madawa ya kulevya. Hata hivyo, ufanisi wa matibabu, kwa bahati mbaya, huacha kuhitajika.

Licha ya ukosefu wa mawazo ya kuaminika kuhusu mambo ya etiological ya magonjwa mbalimbali, matibabu yao kwa msaada wa dawa za kisasa hutoa matokeo mazuri. Bila kuondoa sababu za ugonjwa huo, daktari analazimika kufanya mara kwa mara tiba ya matengenezo, ambayo ni drawback kubwa. Hata hivyo, kazi ngumu ya mamia ya maabara ya kujifunza patholojia ya urithi na mbinu za kupigana nayo hakika itasababisha matokeo muhimu. Mauti ya magonjwa ya urithi yapo tu mradi sababu zao na pathogenesis hazijasomwa.

UFANISI WA TIBA YA MAGONJWA NYINGI
KUTEGEMEA NA SHAHADA YA MZIGO WA KURITHI KWA WAGONJWA

Kazi kuu ya genetics ya kliniki kwa sasa ni utafiti wa ushawishi wa mambo ya maumbile sio tu juu ya polymorphism ya maonyesho ya kliniki, lakini pia juu ya ufanisi wa matibabu ya magonjwa ya kawaida ya multifactorial. Ilibainika hapo juu kwamba etiolojia ya kundi hili la magonjwa inachanganya mambo yote ya maumbile na mazingira, sifa za mwingiliano ambao huhakikisha utekelezaji wa urithi wa urithi au kuzuia udhihirisho wake. Kwa mara nyingine tena, kumbuka kwa ufupi kwamba magonjwa mengi yanaonyeshwa na sifa za kawaida:

1. frequency ya juu katika idadi ya watu;
2. polymorphism pana ya kliniki (kutoka kwa subclinical iliyofichwa hadi udhihirisho wazi);
3. tofauti kubwa za umri na jinsia katika mzunguko wa fomu za mtu binafsi;
4. kufanana kwa udhihirisho wa kliniki kwa mgonjwa na familia yake ya karibu;
5. utegemezi wa hatari ya ugonjwa kwa jamaa wenye afya juu ya matukio ya jumla ya ugonjwa huo, idadi ya jamaa wagonjwa katika familia, juu ya ukali wa ugonjwa huo katika jamaa mgonjwa, nk.

Hata hivyo, hapo juu haiathiri vipengele vya matibabu ya ugonjwa wa multifactorial, kulingana na mambo ya katiba ya urithi wa mwili wa mwanadamu. Wakati huo huo, polymorphism ya kliniki na maumbile ya ugonjwa inapaswa kuambatana na tofauti kubwa katika ufanisi wa matibabu, ambayo inaonekana katika mazoezi. Kwa maneno mengine, inawezekana kuweka mbele msimamo juu ya uhusiano kati ya athari za kutibu ugonjwa fulani na kiwango cha kuzidisha kwa mgonjwa fulani na utabiri unaofanana wa urithi. Kwa undani wa utoaji huu, tulitengeneza kwanza [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], ambayo kwa msingi wake inaweza kutarajiwa:

1. tofauti kubwa katika matokeo ya matibabu;
2. tofauti zilizotamkwa katika ufanisi wa njia anuwai za matibabu kulingana na umri na jinsia ya wagonjwa;
3. kufanana kwa athari ya matibabu ya dawa sawa kwa mgonjwa na jamaa zake;
4. kuchelewa athari ya matibabu (pamoja na ukali sawa wa ugonjwa) kwa wagonjwa wenye kiwango kikubwa cha mzigo wa urithi.

Masharti haya yote yanaweza kujifunza na kuthibitishwa kwa mifano ya magonjwa mbalimbali ya multifactorial. Walakini, kwa kuwa wote wanafuata kimantiki kutoka kwa utegemezi mkuu unaowezekana - ukali wa mchakato na ufanisi wa matibabu yake, kwa upande mmoja, na kiwango cha mzigo wa urithi, kwa upande mwingine, ni unganisho hili ambalo linahitaji madhubuti. uthibitisho uliothibitishwa juu ya mfano unaofaa. Mtindo huu wa ugonjwa lazima, kwa upande wake, ukidhi masharti yafuatayo:

1. hatua wazi katika picha ya kliniki;
2. utambuzi rahisi;
3. matibabu hufanyika hasa kulingana na mpango mmoja;
4. urahisi wa usajili wa athari ya matibabu.

Mfano ambao unakidhi vya kutosha masharti yaliyowekwa ni ulevi sugu, asili ya mambo mengi ya etiolojia ambayo kwa sasa haijatiliwa shaka. Wakati huo huo, uwepo wa hangover na ugonjwa wa binge unaonyesha kwa uhakika mpito wa mchakato hadi II (kuu) hatua ya ugonjwa huo, kupungua kwa uvumilivu - kwa mpito hadi hatua ya III. Tathmini ya athari ya matibabu kwa muda wa msamaha baada ya tiba pia ni rahisi. Hatimaye, mpango wa umoja wa matibabu ya ulevi wa muda mrefu uliopitishwa katika nchi yetu (tiba ya chuki na kozi mbadala) hutumiwa katika hospitali nyingi. Kwa hiyo, kwa uchambuzi zaidi, tulisoma uhusiano kati ya kiwango cha mzigo wa urithi kwa ulevi wa muda mrefu, ukali wa kozi yake na ufanisi wa matibabu katika makundi ya watu wenye umri sawa wa mwanzo wa ugonjwa huo.

Uchambuzi wa data ya jedwali. 9 inaonyesha kuwa umri wa wastani wa ulevi wa kwanza hutofautiana sana katika vikundi vilivyo na viwango tofauti vya kuongezeka kwa urithi. Kiwango cha juu cha kuongezeka, ulevi wa mapema huanza. Ni kawaida kudhani kwamba umri wa wastani wakati wa mwanzo wa dalili nyingine zote pia utakuwa tofauti. Matokeo yaliyowasilishwa hapa chini yanathibitisha hili. Walakini, tofauti, kwa mfano, kati ya wagonjwa wa vikundi viwili vilivyokithiri kwa suala la umri wa wastani wa ulevi wa kwanza na mwanzo wa unywaji wa episodic ni miaka 2.5, wakati tofauti kati yao katika suala la umri wa wastani wa mwanzo wa ulevi. Kunywa kwa utaratibu ni miaka 7, kwa suala la umri wa wastani wa mwanzo wa ugonjwa wa hangover ni miaka 10, na kwa umri wa wastani wa mwanzo wa psychosis, miaka 13. Vipindi kati ya kuanza kwa unywaji wa episodic na mpito kwa unywaji wa utaratibu, muda wa kunywa kwa utaratibu kabla ya kuanza kwa ugonjwa wa hangover na psychosis ya pombe, ni mfupi zaidi, kiwango cha juu cha mzigo wa urithi. Kwa hiyo, malezi na mienendo ya dalili hizi ni chini ya udhibiti wa maumbile. Hii haiwezi kusemwa juu ya muda wa wastani wa muda kutoka kwa ulevi wa kwanza hadi mwanzo wa unywaji pombe wa episodic (katika vikundi vyote ni miaka 3.5) na muda wa wastani wa muda kutoka kwa malezi ya ugonjwa wa hangover hadi usajili wa mgonjwa. katika makundi yote ni miaka 4), ambayo, Kwa kawaida, wanategemea tu mambo ya mazingira.

Kugeukia matokeo ya utafiti wa uhusiano kati ya ufanisi wa matibabu ya ulevi sugu na kiwango cha urithi wa urithi wa wagonjwa, tunaona kuwa kwa wagonjwa kulikuwa na mwelekeo mkubwa wa kupungua kwa muda wa msamaha kwa kiwango kikubwa. ya kuzidisha. Tofauti katika vikundi viwili vilivyokithiri (bila mzigo wa urithi na mzigo mkubwa) ni miezi 7 (mtawaliwa 23 na 16). Kwa hiyo, ufanisi wa hatua za matibabu zinazoendelea pia huhusishwa sio tu na kijamii, bali pia na mambo ya kibiolojia ambayo huamua mchakato wa pathological.

Kwa hivyo, matokeo yaliyopatikana yanatuwezesha kuhitimisha kuwa kuna uhusiano wa kweli kati ya ukali wa kozi na ufanisi wa matibabu ya ulevi wa muda mrefu na kiwango cha kuongezeka kwa urithi. Kwa hivyo, uchanganuzi wa kuongezeka kwa urithi na tathmini yake ya majaribio kulingana na mpango uliotolewa katika Sura ya 2 inapaswa kumsaidia daktari wa familia katika kuchagua mbinu bora za matibabu na kutabiri mwendo wa magonjwa anuwai anuwai kadri data husika inavyojilimbikiza.

TIBA KATIKA MAENDELEO

Fikiria uwezekano wa mbinu za matibabu ambazo bado hazijaacha kuta za maabara na ziko katika hatua moja au nyingine ya uthibitishaji wa majaribio.

Kuchambua kanuni za tiba ya uingizwaji hapo juu, tulielezea kuwa kuenea kwa njia hii ya kupambana na ugonjwa wa urithi ni mdogo kwa sababu ya kutowezekana kwa utoaji unaolengwa wa substrate muhimu ya biochemical kwa viungo, tishu, au seli zinazolengwa. Kama protini yoyote ya kigeni, vimeng'enya vya "dawa" vilivyoletwa husababisha mmenyuko wa immunological unaoongoza, haswa, kutofanya kazi kwa kimeng'enya. Katika suala hili, walijaribu kuanzisha enzymes chini ya ulinzi wa aina fulani za bandia za synthetic (microcapsules), ambazo hazikuwa na mafanikio mengi. Wakati huo huo, ulinzi wa molekuli ya protini kutoka kwa mazingira kwa msaada wa membrane ya bandia au ya asili inabakia kwenye ajenda. Kwa kusudi hili, katika miaka ya hivi karibuni, liposomes zimesomwa - chembe za lipid zilizoundwa kwa njia bandia zinazojumuisha mfumo (matrix) na lipid (yaani, sio kusababisha athari za kinga) membrane-shell. Matrix inaweza kujazwa na kiwanja chochote cha biopolymer, kwa mfano, enzyme, ambayo italindwa vizuri kutokana na kuwasiliana na seli za immunocompetent za mwili na membrane ya nje. Baada ya kuletwa ndani ya mwili, liposomes huingia ndani ya seli, ambapo, chini ya hatua ya lipases endogenous, shell ya liposomes huharibiwa na enzyme iliyo ndani yao, ambayo ni kimuundo na kazi, inaingia katika mmenyuko unaofaa. Kusudi sawa - usafirishaji na upanuzi wa hatua ya protini muhimu kwa seli - pia imejitolea kwa majaribio na kinachojulikana kama vivuli vya erythrocyte: erythrocytes ya mgonjwa huingizwa kwa njia ya hypotonic na kuongeza ya protini iliyokusudiwa kusafirishwa. . Ifuatayo, isotonicity ya kati inarejeshwa, baada ya hapo sehemu ya erythrocytes itakuwa na protini iliyopo katikati. Erythrocytes zilizo na protini huletwa ndani ya mwili, ambapo hutolewa kwa viungo na tishu na ulinzi wa wakati huo huo.

Miongoni mwa njia nyingine zilizotengenezwa kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya urithi, uhandisi wa maumbile huvutia tahadhari maalum si tu matibabu, bali pia umma kwa ujumla. Tunazungumza juu ya ushawishi wa moja kwa moja kwenye jeni la mutant, juu ya marekebisho yake. Kwa biopsy ya tishu au sampuli ya damu, inawezekana kupata seli za mgonjwa ambazo, wakati wa kulima, jeni ya mutant inaweza kubadilishwa au kusahihishwa, na kisha seli hizi zinaweza kupandikizwa kiotomatiki (ambayo inaweza kuwatenga athari za kinga) kwenye mwili wa mgonjwa. Urejesho kama huo wa kazi iliyopotea ya genome inawezekana kwa msaada wa uhamishaji - kukamata na kuhamisha na virusi (phages) ya sehemu ya genome (DNA) ya seli ya wafadhili yenye afya ndani ya seli ya mpokeaji aliyeathiriwa, ambapo sehemu hii. ya jenomu huanza kufanya kazi kawaida. Uwezekano wa urekebishaji kama huo wa habari za maumbile katika vitro na utangulizi wake uliofuata kwenye mwili ulithibitishwa katika majaribio kadhaa, ambayo yalisababisha shauku ya kipekee katika uhandisi wa maumbile.

Hivi sasa, kama ilivyoonyeshwa na V. N. Kalinin (1987), njia mbili za urekebishaji wa nyenzo za urithi zinaibuka, kwa kuzingatia dhana za uhandisi wa maumbile. Kulingana na wa kwanza wao (tiba ya jeni), clone ya seli inaweza kupatikana kutoka kwa mgonjwa, ndani ya genome ambayo kipande cha DNA kilicho na aleli ya kawaida ya jeni ya mutant huletwa. Baada ya autotransplantation, mtu anaweza kutarajia uzalishaji wa enzyme ya kawaida katika mwili na, kwa hiyo, kuondolewa kwa dalili za ugonjwa wa ugonjwa huo. Mbinu ya pili (genosurgery) inahusishwa na uwezekano wa kimsingi wa kutoa yai lililorutubishwa kutoka kwa mwili wa mama na kuchukua nafasi ya jeni isiyo ya kawaida katika kiini chake na "yenye afya" iliyoumbwa. Katika kesi hiyo, baada ya kuingizwa kwa yai, fetusi hukua, sio tu kwa afya, lakini pia kunyimwa uwezekano wa kusambaza urithi wa pathological katika siku zijazo.

Hata hivyo, matarajio ya kutumia uhandisi jeni kutibu magonjwa ya urithi ya kimetaboliki yanaonekana kuwa mbali sana, mara tu tunapozingatia baadhi ya matatizo yanayojitokeza. Hebu tuorodhe matatizo ambayo hayahitaji ujuzi maalum wa maumbile na biochemical [Annenkov G. A., 1975], suluhisho ambalo bado ni suala la siku zijazo.

Kuanzishwa kwa DNA "yenye afya" katika seli ya mpokeaji bila kuondolewa kwa wakati mmoja wa jeni "iliyoharibiwa" au sehemu ya DNA kutamaanisha ongezeko la maudhui ya DNA katika seli hii, yaani, ziada yake. Wakati huo huo, DNA ya ziada husababisha magonjwa ya chromosomal. Je, ziada ya DNA itaathiri utendaji wa jenomu kwa ujumla? Kwa kuongeza, baadhi ya kasoro za maumbile hazipatikani kwenye seli, lakini kwa kiwango cha viumbe, yaani, chini ya hali ya udhibiti wa kati. Katika kesi hiyo, mafanikio ya uhandisi wa maumbile yaliyopatikana katika majaribio juu ya utamaduni uliotengwa hauwezi kuhifadhiwa wakati seli "zinarejeshwa" kwa mwili. Ukosefu wa mbinu za udhibiti sahihi juu ya kiasi cha habari ya maumbile iliyoletwa inaweza kusababisha "overdose" ya jeni fulani na kusababisha kasoro na ishara tofauti: kwa mfano, jeni la ziada la insulini katika ugonjwa wa kisukari itasababisha maendeleo ya hyperinsulinemia. . Jeni iliyoletwa haipaswi kujengwa ndani yoyote, lakini mahali fulani kwenye chromosome, vinginevyo vifungo vya intergenic vinaweza kuvunjwa, ambayo itaathiri usomaji wa habari za urithi.

Kimetaboliki ya seli iliyo na urithi wa patholojia inachukuliwa kwa hali ya atypical. Kwa hivyo, jeni la "kawaida" lililojengwa ndani, au tuseme, bidhaa yake - enzyme ya kawaida - haiwezi kupata mnyororo muhimu wa kimetaboliki kwenye seli na sehemu zake za kibinafsi - enzymes na cofactors, bila kutaja ukweli kwamba utengenezaji wa seli ya kawaida, lakini kwa kweli ""kigeni" protini inaweza kusababisha athari kubwa autoimmune.

Hatimaye, katika uhandisi wa chembe za urithi, hakuna mbinu ambayo bado imepatikana ambayo ingesahihisha jenomu ya seli za vijidudu; hii inamaanisha uwezekano wa mkusanyiko mkubwa wa mabadiliko hatari katika vizazi vijavyo na wazazi wenye afya nzuri.

Hizi ni, kwa ufupi, pingamizi kuu za kinadharia kwa matumizi ya uhandisi wa maumbile kwa matibabu ya shida za kimetaboliki za urithi. Idadi kubwa ya magonjwa ya kimetaboliki ya urithi ni matokeo ya mabadiliko ya nadra sana. Ukuzaji wa njia inayofaa ya uhandisi wa maumbile kwa kila moja ya hali hizi mara nyingi za kipekee sio tu "mbaya" na biashara isiyo na faida ya kiuchumi, lakini pia ina shaka katika suala la wakati wa kuanza kwa matibabu maalum. Kwa "makosa" mengi ya kawaida ya kimetaboliki, matibabu ya lishe yametengenezwa ambayo, yanapotumiwa kwa usahihi, hutoa matokeo bora. Hatujaribu kwa vyovyote kuthibitisha ubatili wa uhandisi wa chembe za urithi kwa matibabu ya magonjwa ya urithi au kuudharau kama njia ya kutatua matatizo mengi ya jumla ya kibiolojia. Wasiwasi uliotangulia, kwanza kabisa, mafanikio ya ajabu ya uhandisi wa maumbile katika utambuzi wa magonjwa ya urithi wa asili tofauti. Faida kuu katika kesi hii ni uamuzi wa ukiukwaji maalum wa muundo wa DNA, yaani, "kugundua jeni la msingi ambalo ni sababu ya ugonjwa" [Kalinin VN, 1987].

Kanuni za uchunguzi wa DNA ni rahisi kuelewa. Taratibu za kwanza (kufuta) ni pamoja na uwezekano, kwa msaada wa enzymes maalum - endonucleases ya kizuizi, kugawanya molekuli ya DNA katika vipande vingi, ambayo kila moja inaweza kuwa na jeni inayotaka ya patholojia. Katika hatua ya pili, jeni hili hugunduliwa kwa kutumia "probes" maalum za DNA - mlolongo wa nyukleotidi zilizounganishwa zilizo na isotopu ya mionzi. "Uchunguzi" huu unaweza kufanywa kwa njia mbalimbali, zilizoelezwa, hasa, D. Cooper na J. Schmidtke (1986). Kwa kielelezo, acheni tukazie fikira moja tu kati yao. Kwa kutumia mbinu za uhandisi wa kijenetiki, mfuatano mdogo (hadi 20) wa kawaida wa nyukleotidi huunganishwa ambao huingiliana na tovuti ya mabadiliko yanayopendekezwa, na huwekwa alama ya isotopu ya mionzi. Mfuatano huu basi unajaribiwa kuchanganywa na DNA iliyotengwa na seli za fetasi fulani (au mtu binafsi). Kwa wazi, mseto utafaulu ikiwa DNA inayojaribiwa ina jeni ya kawaida; mbele ya jeni la mutant, yaani, mlolongo usio wa kawaida wa nucleotide katika mlolongo wa pekee wa DNA, mseto hautatokea. Uwezekano wa uchunguzi wa DNA katika hatua ya sasa umeonyeshwa kwenye Jedwali. 10-13 imechukuliwa kutoka kwa D. Cooper na J. Schmidtke (1987).

Kwa hivyo, katika masuala kadhaa ya mazoezi ya matibabu, uhandisi wa maumbile, unapoendelea na kuboresha, hakika utapata mafanikio ya kuvutia zaidi. Kinadharia, inabakia njia pekee ya matibabu ya etiological ya magonjwa mbalimbali ya binadamu, katika genesis ambayo urithi "unawakilishwa" kwa njia moja au nyingine. Katika vita dhidi ya vifo na ulemavu kutoka kwa magonjwa ya urithi, nguvu zote na njia za dawa lazima zitumike.

KINGA YA PATOLOJIA YA KUZALIWA KWA WANAWAKE KUTOKA KATIKA KUNDI LA HATARI KUBWA

Tatizo la kupambana na ugonjwa wa kuzaliwa kwa binadamu kuhusiana na umuhimu wake wa matibabu na kijamii na kiuchumi huvutia tahadhari kubwa ya wataalam. Kuongezeka kwa mara kwa mara kwa kasoro za kuzaliwa (hadi 6-8% kati ya watoto wachanga, pamoja na ulemavu wa akili) na, juu ya yote, zile ambazo hupunguza sana uwezo wa mtu na uwezekano wa kukabiliana na hali yake ya kijamii, ilisababisha kuundwa kwa idadi. wa mbinu mpya kimsingi za kuzuia magonjwa haya.

Njia kuu ya kupambana na magonjwa ya kuzaliwa ni uchunguzi wao kabla ya kujifungua kwa kutumia njia maalum za gharama kubwa na kumaliza mimba katika tukio la ugonjwa au kasoro. Ni dhahiri kabisa kwamba, pamoja na kiwewe kikubwa cha kisaikolojia ambacho hutolewa kwa mama, kazi hii inahitaji gharama kubwa za nyenzo (tazama hapa chini). Kwa sasa, inatambulika kwa ujumla nje ya nchi kwamba, kutoka kwa maoni yote, ni "faida" zaidi sio sana kutambua ujauzito na fetusi isiyo ya kawaida kwa wakati, lakini kuzuia mimba hiyo kutokea kabisa. Ili kufikia mwisho huu, idadi ya mipango ya kimataifa inatekelezwa ili kuzuia aina kali zaidi za matatizo ya kuzaliwa - kinachojulikana kama kasoro za neural tube - kutokuwepo kwa ubongo (anencephaly), spina bifida na uti wa mgongo wa herniated (mgongo wa bifida). na wengine, mzunguko ambao katika mikoa tofauti ya dunia huanzia 1 hadi 8 kwa watoto wachanga 1000. Ni muhimu sana kusisitiza yafuatayo: kutoka 5 hadi 10% ya mama ambao walizaa watoto vile wana watoto usio wa kawaida kutoka kwa mimba inayofuata.

Katika suala hili, kazi kuu ya programu hizi ni kuzuia kurudia kwa watoto wasiokuwa wa kawaida kwa wanawake ambao tayari walikuwa na mtoto mwenye uharibifu katika ujauzito uliopita. Hii inafanikiwa kwa kueneza mwili wa mwanamke na vitu fulani vya kisaikolojia. Hasa, tafiti zilizofanywa katika baadhi ya nchi (Uingereza, Czechoslovakia, Hungary, nk) zimeonyesha kuwa kuchukua vitamini (hasa asidi ya folic) katika mchanganyiko mbalimbali kabla ya mimba na katika wiki 12 za kwanza za ujauzito hupunguza mzunguko wa kuzaliwa upya. watoto wenye kasoro za neural tube kutoka 5 -10% hadi 0-1%

1. Andreev I. Kuhusu favism na etiopathogenesis yake // Matatizo ya kisasa ya physiolojia na patholojia ya utoto. - M.: Dawa, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Tiba ya lishe ya magonjwa ya urithi ya kimetaboliki//Vopr. lishe. - 1975. - Nambari 6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Uhandisi wa maumbile na tatizo la matibabu ya magonjwa ya urithi wa binadamu //Vestn. AMS ya USSR. - 1976. - Nambari 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Magonjwa ya kimetaboliki ya urithi kwa watoto. - L.: Dawa, 1978. - 319 p.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Jukumu la vitamini Kuwa katika matibabu ya watoto wenye matatizo ya urithi wa kimetaboliki//Vopr. lishe. - 1979. - Nambari 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Utambuzi tofauti wa magonjwa ya kuzaliwa na ya urithi kwa watoto. - Chisinau: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Uzoefu wa vitendo katika shirika na utumiaji wa matibabu ya lishe kwa enzymopathies ya urithi kwa watoto//Pediatrics. - 1977. - Nambari 7. - S. 59-63.
8. Bochkov N.P. Jenetiki ya binadamu. - M.: Dawa, 1979. - 382 p.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Njia ya Twin//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Jenetiki ya matibabu. - M .: Dawa, 1984. - 366 p.
11. Bochkov N. P. Kuzuia magonjwa ya urithi//Klin. asali. - 1988. - Nambari 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI et al. Mabadiliko ya phenotypic katika acetylation kwa wagonjwa wa tumor // Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, No. 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Uwezekano wa kisasa na matarajio fulani ya matibabu ya magonjwa ya urithi kwa watoto // Pediatrics. - 1982. - No. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Magonjwa ya kuzaliwa na ya urithi wa mapafu kwa watoto. - M.: Dawa, 1986. - 250 p.
15. Jenetiki na Dawa: Matokeo ya Mkutano wa Kimataifa wa XIV wa Jenetiki / Ed. N. P. Bochkova. - M.: Dawa, 1979.- 190 p.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Urithi wa sifa za kidole cha binadamu na dermatoglyphics ya mitende // Genetics - 1976. - V. 12, No. 8. - P. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Misingi ya kibaolojia ya genetics ya matibabu. - M.: Dawa, 1965. - 150 p.
18. Grinberg K. N. Pharmacogenetics//Journal. Muungano wote. chem. kuhusu-va. - 1970. - T. 15, No 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Matatizo ya maumbile ya mabadiliko katika neuropathology. - L., 1947. - 382 p.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Jenetiki ya kliniki. - L.: Dawa, 1975. - 431 p.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Ulinzi wa biopolymers na utando wa bandia na wa asili katika tatizo la matibabu ya magonjwa ya urithi//Vestn. AMS ya USSR. - 1978.- Nambari 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Kwa kitambulisho cha favism katika Azabajani SSR // Azerb. asali. gazeti - 1966. - Nambari 1. - S. 9-12.
23. Mbunge wa Dobrovskaya, Sankina NV, Yakovleva AA Hali ya michakato ya acetylation na baadhi ya viashiria vya kimetaboliki ya lipid katika arthritis ya kuambukiza isiyo ya kawaida kwa watoto//Vopr. och. mkeka. - 1967. - T. 12, No. 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Madhara ya madawa ya kulevya. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 p.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Njia ya masomo ya mapacha "kudhibiti na mpenzi" katika kutathmini athari za hemodynamic za nonahlasine//Farmakol. na toxicol. - 1981. - No. 3.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Nephropathies ya urithi na ya kuzaliwa kwa watoto. - L .: Dawa, 1978. - 255 p.
27. Idelson L.I. Matatizo ya kimetaboliki ya porphyrin katika kliniki. - M.: Dawa, 1968. - 183 p.
28. Kabanov M. M. Ukarabati wa wagonjwa wa akili. - Toleo la 2. - L.: Dawa, 1985. - 216 p.
29. Kalinin VN Mafanikio katika jenetiki ya molekuli// Mafanikio ya jenetiki ya kisasa na matarajio ya matumizi yao katika dawa. - Mfululizo: Jenetiki za kimatibabu na kinga ya mwili. - VNIIMI, 1987. - No 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Mapacha. Insha juu ya maswala ya ujauzito nyingi. - M.-L.: Mh. Chuo cha Sayansi cha USSR, 1959.- 381 p.
31. Kozlova S.I. Ushauri wa kimatibabu wa maumbile na kuzuia magonjwa ya urithi // Kuzuia magonjwa ya urithi (mkusanyiko wa kazi) / Ed. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Utambulisho wa sababu za hatari za maumbile kwa ugonjwa wa moyo na matumizi yao katika uchunguzi wa kliniki // Kuzuia magonjwa ya urithi (mkusanyiko wa kazi) / Ed. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Mafanikio katika jenetiki ya biokemikali// Mafanikio ya jenetiki ya kisasa na matarajio ya matumizi yao katika dawa. - Mfululizo: Jenetiki za kimatibabu na kinga ya mwili. - VNIIMI, 1987. - No 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Maendeleo katika tiba ya chakula katika matibabu ya magonjwa ya kimetaboliki ya urithi kwa watoto//Vestn. Chuo cha Sayansi ya Matibabu cha USSR - 1978 - No 3 - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Pharmacokinetics ya sulfalene. Uhusiano kati ya kiwango cha ubadilishaji wa salfalini na baadhi ya sifa za phenotypic//Khim.-farm. gazeti - 1980. - Nambari 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Utangulizi wa pharmacogenetics ya kisasa. - M.: Dawa, 1984. - 186 p.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Ushawishi wa mzigo wa urithi kwenye kozi na ufanisi wa matibabu ya ulevi wa muda mrefu // Sov. asali. - 1988. - Nambari 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Kesi ya anemia ya papo hapo ya hemolytic - favism katika mkoa wa Leningrad // Vopr. hematoli. na kutiwa damu mishipani. - 1969. -T. 14, Nambari 10. - S. 54-57.
39. Miongozo ya kuandaa uchunguzi wa maumbile ya matibabu ya watoto wenye magonjwa ya chromosomal huko Belarus. - Minsk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Njia ya kliniki na ya kizazi katika genetics ya matibabu. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 p.
41. Misingi ya cytogenetics ya binadamu / Ed. A. A. Prokofieva-Belgovskaya. - M.: Dawa, 1969. - 544 p.
42. Pokrovsky AA Mambo ya kimetaboliki ya pharmacology na toxicology ya chakula. - M.: Dawa, 1979. - 183 p.
43. Spirichev VB Matatizo ya urithi wa kimetaboliki na kazi ya vitamini//Pediatrics. - 1975. - Nambari 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Kujitambua kwa utu. - M.: Nyumba ya Uchapishaji ya Chuo Kikuu cha Jimbo la Moscow, 1983. - 284 p.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Magonjwa ya urithi kwa watoto. - M.: Dawa, 1971. - 210 p.
46. Pharmacogenetics. WHO Technical Report Series, No. 524. - Geneva, 1975. - 52 p.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Pharmacogenetics ya sulfalene. II Kipengele cha kijenetiki cha Idadi ya watu//Vinasaba. - 1979. - T. 15, No 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki i tekhniki. Jenetiki ya Binadamu / Mh. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetics ya oligophrenia, psychosis, kifafa. - M.: Dawa, 1978. - 343 p.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Udhibiti wa kimaumbile wa viwango vya plazima ya nortriptilini kwa mwanadamu: uchunguzi wa pendekezo lenye ukolezi mkubwa wa plasma//J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - P. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Udhibiti wa kijeni wa athari za biokemikali katika neurospora//Proc. Nat. Acad. sci. - 1941, - Vol. 27.-P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Succinylcholine relaxant misuli ya short action//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Mzunguko na tukio la syndromes ya kromosomu D-trisomy//Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Vol. 18. - P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Utambuzi wa ugonjwa wa maumbile kwa kutumia recombinant DNA//Hum. genet. - 1987. - Vol. 77. - P. 66-75.
55. Costa T., Seva C.. Clulds B. Athari za ugonjwa wa mendelia kwa afya ya binadamu: kipimo//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - P. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Matokeo ya kliniki ya acetylation polymorphic ya madawa ya msingi//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Mbinu iliyoboreshwa na iliyorahisishwa ya kugundua phenotype ya acetylator//J. med. Genet - 1969. - Vol. 6, Nambari 4. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Utangulizi wa genetics ya kiasi. - London: Oliver na Boyd, 1960. - 210 p.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. Chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Vol. 6, N 2. - P. 264.
60. Garrod A. E. Makosa ya kuzaliwa ya kimetaboliki (Mihadhara ya Croonia)//Lancet. - 1908. - Vol. 1, Nambari 72. - P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Mahakama Brown W. M. et al. Ushahidi wa kuwepo kwa binadamu "superfemale"//Lancet. - 1959. - Vol. 2. - Uk. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Urithi wa kemia za kimatibabu katika mapacha wakubwa//J. epidemiol. - 1987. - Vol. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Tiba ya picha inayofaa katika kuzaliwa bila kuzuia, homa ya manjano isiyo ya kihemolitiki//New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - P. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une kromosomu 5//C. R. Akad. Sayansi - 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Kuongezeka kwa matukio ya isoniazid hepatitis katika acetylators ya haraka: uwezekano wa uhusiano na hydranize//Clin. Pharmacol. Hapo. - 1975. - Vol. 18, Nambari 1. - P. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Taarifa mpya kuhusu athari za kimatibabu za tofauti ya mtu binafsi katika utoaji wa kimetaboliki ya dawa ya kuzuia kifua kikuu, hasa isoniazid//Miamala ya Mkutano wa Tiba ya Kemotherapi ya Kifua Kikuu. - Washington: Mkongwe. Administ., 1958.- Vol. 17.- P. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Mofolojia ya nyuklia, kulingana na jinsia, katika tishu za binadamu//Acta anat. - 1954. - Vol. 21. - P. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. Pendekezo la 126 cas//Sem. Hop. (Paris).- 1970.- Vol. 46, No 50. - P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. Jeni "kimya" la kolinesterasi ya seramu//Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Vol. 16, Nambari 7. - P. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Masomo ya kinasaba na kijiografia juu ya uanzishaji wa isoniazid//Sayansi. - 1961. - Vol. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Idadi ya kromosomu ya wanaume//Hereditas. - 1956.- Juz. 42, No. 1, - P. 6.
72. Tocachara S. Maendeleo ya gangrene ya mdomo, labda kutokana na ukosefu wa catalase katika damu (acatalasaemia) / / Lancet - 1952 - Vol. 2.- Uk. 1101.

3.4. Matibabu na kuzuia magonjwa fulani ya urithi wa binadamu

Kuongezeka kwa maslahi ya genetics ya matibabu katika magonjwa ya urithi inaelezwa na ukweli kwamba katika hali nyingi ujuzi wa taratibu za biochemical za maendeleo hufanya iwezekanavyo kupunguza mateso ya mgonjwa. Mgonjwa hudungwa na enzymes ambazo hazijatengenezwa katika mwili. Kwa mfano, ugonjwa wa kisukari una sifa ya kuongezeka kwa mkusanyiko wa sukari katika damu kutokana na kutosha (au kutokuwepo kabisa) kwa uzalishaji wa homoni ya insulini na kongosho katika mwili. Ugonjwa huu husababishwa na jeni la recessive. Nyuma katika karne ya 19, ugonjwa huu karibu bila kuepukika ulisababisha kifo cha mgonjwa. Kupata insulini kutoka kwa kongosho ya wanyama wengine wa kipenzi kumeokoa maisha ya watu wengi. Mbinu za kisasa za uhandisi wa urithi zimewezesha kupata insulini ya hali ya juu zaidi, inayofanana kabisa na insulini ya binadamu, kwa kiwango cha kutosha kutoa insulini kwa kila mgonjwa na kwa gharama ya chini zaidi.

Sasa mamia ya magonjwa yanajulikana, ambayo taratibu za matatizo ya biochemical zimejifunza kwa undani wa kutosha. Katika baadhi ya matukio, mbinu za kisasa za microanalysis hufanya iwezekanavyo kuchunguza matatizo hayo ya biochemical hata katika seli za kibinafsi, na hii, kwa upande wake, inafanya uwezekano wa kutambua uwepo wa magonjwa hayo kwa mtoto ambaye hajazaliwa na seli za kibinafsi katika maji ya amniotic.

3.5. Ushauri wa maumbile ya kimatibabu

Ujuzi wa maumbile ya kibinadamu hufanya iwezekanavyo kutabiri uwezekano wa kuzaliwa kwa watoto wanaosumbuliwa na magonjwa ya urithi, wakati mmoja au wote wawili ni wagonjwa au wazazi wote wawili wana afya, lakini ugonjwa wa urithi ulitokea kwa mababu wa wanandoa. Katika baadhi ya matukio, inawezekana kutabiri uwezekano wa kupata mtoto wa pili mwenye afya ikiwa wa kwanza aliathiriwa na ugonjwa wa urithi.

Kadiri elimu ya kibaiolojia na hasa ya kimaumbile inavyoongezeka, wanandoa ambao bado hawajapata watoto wanazidi kuwageukia wataalamu wa vinasaba na swali kuhusu hatari ya kupata mtoto aliyeathiriwa na tatizo la urithi.

Mashauriano ya maumbile ya kimatibabu sasa yamefunguliwa katika mikoa mingi na vituo vya kikanda vya nchi yetu. Kuenea kwa matumizi ya ushauri wa kimatibabu wa jeni kutakuwa na jukumu muhimu katika kupunguza maradhi ya urithi na kuokoa familia nyingi kutokana na bahati mbaya ya kuwa na watoto wasio na afya.

Hivi sasa, katika nchi nyingi, njia ya amniocentesis hutumiwa sana, ambayo inaruhusu uchambuzi wa seli za kiinitete kutoka kwa maji ya amniotic. Shukrani kwa njia hii, mwanamke katika hatua ya mwanzo ya ujauzito anaweza kupata taarifa muhimu kuhusu mabadiliko ya chromosomal au jeni katika fetusi na kuepuka kuzaliwa kwa mtoto mgonjwa.

Hitimisho

Kwa hivyo, karatasi hiyo ilielezea dhana muhimu za genetics, mbinu zake na mafanikio katika miaka ya hivi karibuni. Jenetiki ni sayansi changa sana, lakini kasi ya ukuaji wake ni ya juu sana hivi kwamba kwa sasa inachukua nafasi muhimu zaidi katika mfumo wa sayansi ya kisasa, na, labda, mafanikio muhimu zaidi ya muongo uliopita wa karne iliyopita ni. kushikamana na genetics. Sasa, mwanzoni mwa karne ya 21, matazamio yanafunguka mbele ya wanadamu ambayo yanavutia fikira. Je, wanasayansi wataweza kutambua uwezo mkubwa uliopo katika chembe za urithi katika siku za usoni? Je, ubinadamu utapokea ukombozi uliongojewa kwa muda mrefu kutokana na magonjwa ya urithi, je, mtu ataweza kupanua maisha yake mafupi sana, kupata kutoweza kufa? Kwa sasa, tuna kila sababu ya kutumaini hivyo.

Wataalamu wa chembe za urithi wanatabiri kwamba kufikia mwisho wa mwongo wa kwanza wa karne ya 21, chanjo za chembe za urithi zitachukua mahali pa chanjo za kawaida, na madaktari watapata fursa ya kukomesha kabisa magonjwa yasiyotibika kama vile kansa, ugonjwa wa Alzheimer, kisukari, na pumu. Eneo hili tayari lina jina lake - tiba ya jeni. Alizaliwa miaka mitano tu iliyopita. Lakini hivi karibuni inaweza kupoteza umuhimu wake kwa sababu ya uchunguzi wa jeni. Kulingana na utabiri fulani, watoto wenye afya bora watazaliwa karibu 2020: tayari katika hatua ya embryonic ya ukuaji wa fetasi, wataalamu wa maumbile wataweza kurekebisha shida za urithi. Wanasayansi wanatabiri kwamba katika 2050 kutakuwa na majaribio ya kuboresha aina ya binadamu. Kufikia wakati huu, watakuwa wamejifunza kuunda watu wa utaalamu fulani: wanahisabati, wanafizikia, wasanii, washairi, na labda fikra.

Na karibu na mwisho wa karne, ndoto ya mwanadamu hatimaye itatimia: mchakato wa kuzeeka, bila shaka, unaweza kudhibitiwa, na huko sio mbali na kutokufa.

Fasihi.

N. Grinn, Biolojia, Moscow, "MIR", 1993.

F.Kibernshtern, Jeni na jenetiki. Moscow, "Kifungu", 1995.

R.G. Zayats et al., Biolojia kwa Waombaji wa Chuo Kikuu. Moscow: Shule ya Juu, 1999

M.M. Tikhomirova, Uchambuzi wa maumbile: kitabu cha maandishi. - L.: Nyumba ya kuchapisha ya Chuo Kikuu cha Leningrad, 1990.

Biolojia ya jumla. Kitabu cha kiada cha darasa la 10-11 cha shule zilizo na masomo ya kina ya biolojia. Chini ya uhariri wa Profesa A.O. Ruchinsky. Moscow, "Mwangaza" 1993.

Asili. 1999. P.309-312 (Uingereza).

Urithi na jeni, Sayansi na Maisha, Machi 1999

Sekta ya dawa na nyanja zingine za shughuli hutumia misombo ya kemikali zaidi na zaidi, kati ya ambayo mutajeni nyingi hutumiwa. Katika suala hili, shida kuu zifuatazo za jeni zinaweza kutofautishwa. Magonjwa ya urithi na sababu zao. Magonjwa ya urithi yanaweza kusababishwa na matatizo katika jeni za mtu binafsi, chromosomes au seti za chromosomes. Kwa mara ya kwanza, uhusiano kati ya ...

Kwa muhtasari, tunaweza kusema kwamba ilikuwa kutengwa kwa seli hai kutoka kwa mazingira ambayo ikawa msukumo wa mwanzo wa mageuzi ya maisha duniani, na jukumu la seli katika maendeleo ya viumbe vyote ni kubwa. 4. Matatizo makuu ya cytology Cytology ya kisasa inakabiliwa na idadi ya kazi kubwa ambazo ni muhimu kwa jamii. Ikiwa swali la asili ya maisha na kutengwa kwa walio hai bado halijatatuliwa ...

Ikijumuisha punje ya nguruwe iliyohamishwa kwenye yai la ng'ombe. Kwa hiyo sasa ni vigumu kufikiria kikamilifu uwezekano wa ajabu ambao genetics ya kisasa ya molekuli na embryogenetics huleta. Fitina kuu katika tatizo ni cloning binadamu? Lakini hapa lazima tukumbuke sio shida nyingi za kiufundi kama za kimaadili, za kisaikolojia. Kwanza: katika mchakato wa cloning kunaweza kuwa na ndoa, ...

Seti ya jeni zilizounganishwa za kromosomu moja zinazodhibiti allogroup inaitwa haplotipi. Maana: 1) utafiti wa sababu na mienendo ya kutofautiana kwa genotypic, ambayo hufanya msingi wa genetics ya mabadiliko; 2) ufafanuzi wa asili ya wanyama binafsi; 3) ufafanuzi wa mapacha ya mono- na dizygotic; 4) ujenzi wa ramani za maumbile ya chromosomes; 5) matumizi ya mifumo ya kibayolojia kama jeni ...

Leo, idadi ya magonjwa ya urithi, hata kwa kuzingatia maendeleo ya mara kwa mara ya dawa, haiacha kukua na hufanya sehemu kubwa katika orodha ya patholojia za kawaida za binadamu. Madaktari wa utaalam wote wanapaswa kushughulika na matibabu ya magonjwa kama haya, ingawa si mara zote inawezekana kuamua sifa za maumbile ya ugonjwa fulani katika hali ya kliniki. Na hii inaeleweka, kwa sababu kugundua magonjwa ya aina ya urithi sio rahisi kila wakati, ni mchakato unaohitaji kazi kubwa.

Ugumu wa utambuzi ni kwa sababu ya anuwai ya aina anuwai ya magonjwa ya maumbile. Magonjwa mengine ni nadra sana, kwa hiyo ni muhimu kwa daktari anayehudhuria kuzingatia kanuni kuu ambazo zinaweza kusaidia kutambua patholojia isiyo ya kawaida na kufanya uchunguzi sahihi.

Utambuzi wa mgonjwa unafanywa kwa kuzingatia pointi kadhaa. Picha ya kliniki, matokeo ya vipimo vya maabara na upimaji wa maumbile huzingatiwa. Ni muhimu kujua kwamba ugonjwa wowote wa urithi unaweza kuendeleza, kujificha, kwa mfano, nyuma ya ishara za ugonjwa wa somatic. Kwa hiyo, daktari mwenye uwezo pekee anapaswa kukabiliana na uchunguzi wa magonjwa.

Kabla ya kufanya uchunguzi, mtaalamu atafanya uchunguzi wa jumla wa kliniki wa mgonjwa na, kwa mashaka kidogo ya ugonjwa wowote wa urithi, atafanya uchunguzi tofauti. Pia ya umuhimu mkubwa ni kuulizwa kwa mtu mgonjwa. Anamnesis iliyokusanywa kwa usahihi tayari ni nusu ya mafanikio. Kwa mfano, ikiwa tatizo linahusu watoto, basi daktari atajifunza kikamilifu data juu ya ujauzito, kujifungua, na kipindi cha kulisha. Taarifa kuhusu magonjwa ambayo mtoto amekuwa nayo katika umri mdogo pia ni muhimu. Historia ya uzazi pia ina jukumu, ambayo daktari pia atasoma wakati wa kufanya uchunguzi.

Kwa kuwahoji wazazi wa mtoto mgonjwa, daktari hujifunza kuhusu hali yao ya afya, magonjwa ya kudumu, umri, na hata taaluma. Kwa mfano, ikiwa ugonjwa wa Down au upungufu mwingine wa kromosomu unashukiwa, umri wa mama ni muhimu. Umri wa baba ni muhimu ikiwa ugonjwa wa Marfan au, kwa mfano, ugonjwa wa Shereshevsky-Turner unashukiwa, wakati ugonjwa wa chromosomal unakua, ambao una sifa ya kutofautiana katika maendeleo ya kimwili.

Ikiwa mgonjwa hupata dalili za nadra za aina maalum, basi daktari kwa hali yoyote atashuku uwepo wa patholojia za urithi.

Wakati uharibifu wa sehemu au kamili wa lens ya jicho hugunduliwa, maendeleo ya syndromes kadhaa yanaweza kuzingatiwa, hasa Weyl-Marchesani.

• Matatizo yanayohusiana na maendeleo ya ngono ni tabia ya magonjwa ya chromosomal.
• Kuongezeka kwa ini kwa saizi kubwa kunaweza kukuza kwa sababu ya galacto-, fructosemia, nk.
• Amenorrhea - na ugonjwa wa Shereshevsky-Turner.
• Daraja lililozama la pua - na mucopolysaccharidosis.
• Aplasia ya misuli ya mikono - na ugonjwa wa Edwards.

Wakati wa kuchunguza magonjwa ya urithi, anthropometry inafanywa kabla ya kuagiza madawa ya kulevya. Mzunguko wa kichwa, urefu wa mkono na mguu, uzito na urefu, sura ya fuvu, kiasi cha kifua na taarifa nyingine zinazohusiana na mgonjwa hupimwa. Ikiwa magonjwa ya chromosomal yanashukiwa, daktari anaweza kutumia dermatoglyphics, wakati ambapo ngozi inachunguzwa, au tuseme, mifumo kwenye miguu ya miguu, mitende ya mikono na maeneo ya vidole vya vidole.

Kama ilivyo kwa masomo ya paraclinical, anuwai ya njia hutumiwa katika utambuzi wa magonjwa ya urithi. Hapa mtu anaweza kuchagua chaguzi za kinga, kiafya, biokemikali na radiolojia. Kwa mfano, mbinu za kimatibabu na za kibayolojia ni muhimu kwa phenylketonuria inayoshukiwa na cystic fibrosis.

Njia za immuno- na cytogenetic, tafiti za uchunguzi pia hutumiwa.

Karne iliyopita, magonjwa mengi ya urithi yalikuwa aina ya sentensi. Lakini kutokana na genetics ya kisasa, magonjwa mengi ya aina hii sasa yanaweza kutibiwa, yaani, yanafaa kwa tiba tata chini ya usimamizi mkali wa daktari.

Kwa bahati mbaya, haiwezekani kuelezea kwa undani katika nyenzo zilizoandikwa kanuni za matibabu na orodha ya madawa ya kulevya kwa magonjwa yote ya urithi, kwa sababu magonjwa hayo ni tofauti katika maonyesho yao ya kliniki, aina ya mabadiliko, na vipengele vingine.

Katika kesi hii, tunaweza tu kuangazia data ya jumla. Kwa mfano, magonjwa ya maumbile, pamoja na magonjwa yaliyojifunza vizuri, yamegawanywa katika vikundi 3 kulingana na aina ya tiba inayowezekana: wale wanaohitaji matibabu ya dalili, etiological na pathogenetic. Daktari anayehudhuria tu ndiye anayeweza kuagiza dawa, kwa kuzingatia umri wa mgonjwa, sifa za ugonjwa, picha ya kliniki ya udhihirisho wa ugonjwa huo na uwepo wa magonjwa yanayofanana.

Leo, tiba ya pathogenetic inaundwa kikamilifu kutokana na mafanikio ya genetics ya biochemical na molekuli. Matibabu na madawa ya kulevya hufanyika kwa kuingilia moja kwa moja katika ugonjwa wa ugonjwa huo.

Kwa hali yoyote, matumizi ya madawa ya kulevya kwa patholojia za urithi ni utaratibu mgumu. Lakini njia hizo za ushawishi kwa hali yoyote zinapaswa kufanyika kwa msingi unaoendelea.

Kuna aina tatu za kuzuia magonjwa ya urithi:

• Kuzuia msingi ni mchakato unaolenga kuzuia kuzaliwa kwa mtoto mgonjwa. Uzuiaji kama huo ni pamoja na kupanga ujauzito wenye afya, umri bora wa kike ambao ni kati ya miaka 21 na 35.
• Kuzuia sekondari ni kukomesha mimba ya pathological, ambayo ugonjwa huo hupatikana katika fetusi hata katika kipindi cha ujauzito.
• Aina ya juu ya kuzuia ni ghiliba za kurekebisha zinazolenga genotype ya kiafya. Ni kutokana na vitendo hivyo kwamba inawezekana kupata hali ya kawaida na kupungua kwa kasi kwa kiwango cha ukali wa mchakato wa patholojia. Kwa mfano, kwa magonjwa fulani, madawa ya kulevya yanatajwa hata wakati wa ujauzito. Pia, ufanisi fulani unaonyeshwa kwa kuagiza dawa katika hatua ya awali ya maendeleo ya ugonjwa wa urithi.

1. Matibabu ya magonjwa ya urithi:

1. Dalili na pathogenetic - athari kwa dalili za ugonjwa (kasoro ya maumbile huhifadhiwa na kupitishwa kwa watoto):

1) tiba ya chakula, ambayo inahakikisha ulaji wa kiasi bora cha vitu katika mwili, ambayo huondoa udhihirisho wa udhihirisho mkali zaidi wa ugonjwa - kwa mfano, shida ya akili, phenylketonuria.

2) tiba ya dawa (kuanzishwa kwa sababu inayokosekana ndani ya mwili) - sindano za mara kwa mara za protini zilizokosekana, enzymes, globulins ya sababu ya Rh, utiaji damu, ambayo inaboresha hali ya wagonjwa kwa muda (anemia, hemophilia)

3) njia za upasuaji - kuondolewa kwa viungo, urekebishaji wa uharibifu au upandikizaji (mdomo uliopasuka, kasoro za moyo za kuzaliwa)

2. Hatua za Eugenic - fidia kwa upungufu wa asili wa binadamu katika phenotype (ikiwa ni pamoja na urithi), i.e. kuboresha afya ya binadamu kupitia phenotype. Zinajumuisha matibabu na mazingira yanayofaa: utunzaji wa ujauzito na baada ya kuzaa kwa watoto, chanjo, uhamishaji wa damu, upandikizaji wa chombo, upasuaji wa plastiki, lishe, matibabu ya dawa, n.k. Inajumuisha matibabu ya dalili na pathogenetic, lakini haiondoi kabisa kasoro za urithi na haipunguza kiasi cha DNA ya mutant katika idadi ya watu.

3. Matibabu ya etiological - athari kwa sababu ya ugonjwa (inapaswa kusababisha marekebisho ya kardinali ya anomalies). Haijatengenezwa kwa sasa. Programu zote katika mwelekeo unaohitajika wa vipande vya nyenzo za urithi ambazo huamua hitilafu za urithi zinatokana na mawazo ya uhandisi wa maumbile (iliyoelekezwa, kubadili mabadiliko yaliyotokana na ugunduzi wa mutajeni tata au kwa kuchukua nafasi ya kipande cha kromosomu "mgonjwa" kwenye seli na " afya" asili au asili ya bandia)

2. Kuzuia magonjwa ya kurithi:

Hatua za kuzuia ni pamoja na mashauriano ya kinasaba ya kimatibabu, uchunguzi wa ujauzito na uchunguzi wa kimatibabu. Wataalamu katika hali nyingi wanaweza kuonyesha kwa wazazi uwezekano wa mtoto mwenye kasoro fulani, ugonjwa wa chromosomal au matatizo ya kimetaboliki yanayosababishwa na mabadiliko ya jeni.

Ushauri wa maumbile ya kimatibabu. Mwelekeo wa kuongezeka kwa uzito wa ugonjwa wa urithi na urithi unaonyeshwa wazi kabisa. Matokeo ya tafiti za idadi ya watu katika miaka ya hivi karibuni yameonyesha kuwa, kwa wastani, 7-8% ya watoto wachanga wana ugonjwa wowote wa urithi au ulemavu. Njia bora ya kuponya ugonjwa wa urithi itakuwa kurekebisha mabadiliko ya pathological kwa kurejesha muundo wa chromosomal au jeni. Majaribio juu ya "mutation nyuma" hufanyika tu katika microorganisms. Hata hivyo, inawezekana kwamba katika siku zijazo uhandisi wa maumbile utarekebisha makosa ya asili kwa wanadamu pia. Hadi sasa, njia kuu za kupambana na magonjwa ya urithi ni mabadiliko katika hali ya mazingira, kama matokeo ambayo maendeleo ya urithi wa pathological inakuwa chini ya uwezekano, na kuzuia kupitia ushauri wa maumbile ya matibabu ya idadi ya watu.

Lengo kuu la ushauri wa maumbile ya matibabu ni kupunguza mzunguko wa magonjwa kwa kuzuia kuonekana kwa watoto wenye ugonjwa wa urithi. Na kwa hili ni muhimu sio tu kuanzisha kiwango cha hatari ya kuwa na mtoto mgonjwa katika familia zilizo na urithi wa mzigo, lakini pia kusaidia wazazi wa baadaye kutathmini kwa usahihi kiwango cha hatari halisi.

Wafuatao wanaweza kutumwa kwa ushauri wa kijeni wa kimatibabu:

1) wagonjwa wenye magonjwa ya urithi na wanachama wa familia zao;

2) wanachama wa familia ambazo kuna matukio ya mara kwa mara ya ugonjwa wa sababu isiyojulikana;

3) watoto walio na kasoro na shida zinazoshukiwa za chromosomal;

4) wazazi wa watoto wenye matatizo ya chromosomal imara;

5) wanandoa walio na utoaji mimba mara kwa mara na ndoa zisizoweza kuzaa;

6) wagonjwa walio na maendeleo duni ya kijinsia

7) watu wanaotaka kuoa ikiwa mmoja wao au mmoja wa jamaa zao ana magonjwa ya kurithi.

Katika mashauriano ya maumbile ya matibabu, mgonjwa anachunguzwa na mti wa familia unakusanywa. Kulingana na data iliyopatikana, aina ya urithi wa ugonjwa huu inachukuliwa. Katika siku zijazo, uchunguzi unaelezwa ama kwa kuchunguza seti ya chromosome (katika maabara ya cytogenetic), au kwa msaada wa masomo maalum ya biochemical (katika maabara ya biochemical).

Katika magonjwa yenye urithi wa urithi, kazi ya ushauri wa maumbile ya matibabu sio kutabiri ugonjwa huo kwa watoto, lakini kuamua uwezekano wa kuendeleza ugonjwa huu kwa jamaa za mgonjwa na kuendeleza mapendekezo ikiwa matibabu au hatua zinazofaa za kuzuia ni muhimu. Kuzuia mapema, kwa lengo la kuondoa mambo mabaya ambayo husababisha maendeleo ya ugonjwa huo, ni muhimu sana, hasa kwa kiwango cha juu cha utabiri. Magonjwa ambayo hatua hizo za kuzuia zinafaa ni pamoja na, kwanza kabisa, shinikizo la damu na matatizo yake, ugonjwa wa moyo na viharusi, kidonda cha peptic, na kisukari mellitus.

Zaidi juu ya mada Matibabu na kuzuia magonjwa ya kurithi:

1. Utambuzi, matibabu na kuzuia magonjwa ya urithi
2. T.P. Dyubkova. Magonjwa ya kuzaliwa na ya urithi kwa watoto (sababu, udhihirisho, kinga), 2008
3. Thamani ya utambuzi na matibabu ya magonjwa ya urithi
4. HALI HALISIA NA MATARAJIO YA TIBA YA MAGONJWA YA KURITHI
5. URITHI NA PATHOLOJIA - MAGONJWA YA JINI. MAGONJWA YA KROMOSOMA. MBINU ZA ​​KUSOMA URITHI WA BINADAMU
6. Kuzuia na matibabu ya kutokubaliana kwa isoserological kulingana na kiwango cha hatari ya kupata ugonjwa wa hemolytic wa fetus.