Nimi:

Desferal

Farmakoloogiline toime:

Ravim moodustab rauaga kompleksse ühendi. Organismi viimisel aitab see rauda eemaldada rauda sisaldavatest valkudest (ferritiin ja hemosideriin), kuid mitte hemoglobiinist ja rauda sisaldavatest ensüümidest. See ei mõjuta oluliselt teiste metallide ja mikroelementide isoleerimist.

Näidustused kasutamiseks:

Seda kasutatakse primaarse ja sekundaarse hemokromatoosi (rauda sisaldavate pigmentide metabolismi häire), hemosideroosi (tumekollase rauda sisaldava pigmendi ladestumine nahas) ja ägeda rauamürgistuse korral.

Rakendusmeetod:

Keskmine algannus 1 g päevas (1-2 süsti), säilitusannus 0,5 g päevas. Tavaliselt manustatakse seda intramuskulaarselt. Kasutatakse 10% lahust, mille jaoks 1 ampulli (0,5 g) sisu lahustatakse 5 ml steriilses süstevees. Intravenoosselt manustatuna ainult tilguti kiirusega mitte rohkem kui 15 mg / kg tunnis, maksimaalne annus on 80 mg / kg. Ägeda rauamürgistuse korral määratakse see suukaudselt ja parenteraalselt (seedetraktist mööda minnes). Seedetraktist veel imendumata raua sidumiseks anda sisse 5-10 g ravimit, s.o 10-20 ampulli sisu (lahustatuna joogivees). Imendunud raua eemaldamiseks manustatakse intramuskulaarselt 1-2 g iga 3-12 tunni järel.Raskematel juhtudel manustatakse 1 g tilguti veeni.

Soovimatud nähtused:

Ravimi kasutamisel võib mõnel juhul tekkida urtikaaria ja eksanteem (nahalööve). Kiire intravenoosne manustamine võib põhjustada kollapsi (vererõhu järsk langus). Ravimi pikaajalisel kasutamisel on vaja enne ravi ja ravi ajal uurida silmade seisundit.

Enne ravi ja ravi ajal on vaja uurida raua eritumist uriiniga.

Vastunäidustused:

Rasedus.

Ravimi vabastamise vorm:

Ampullides, mis sisaldavad 0,5 g (500 mg) kuivpreparaati.

Säilitustingimused:

Pimedas kohas.

Sünonüümid:

Deferoksamiin, Deferoksamiinmetaansulfonaat, Desferan, Desferex, Desferin, DFOM.

Sarnased ravimid:

Naatriumnitrit (Natrii nitris) Amüülnitrit (Amyliinitris) Tetacin-kaltsium (Tetacinum-calcium) Etüleendiamiintetraäädikhappe dinaatriumsool (Dinatriiaethylendiamintetraacetas) Cuprenil (Cuprenil)

Kallid arstid!

Kui teil on kogemusi selle ravimi väljakirjutamisega patsientidele - jagage tulemust (jätke kommentaar)! Kas see ravim aitas patsienti, kas ravi ajal esines kõrvaltoimeid? Teie kogemus pakub huvi nii teie kolleegidele kui ka patsientidele.

Kallid patsiendid!

Kui teile on see ravim välja kirjutatud ja olete ravi lõpetanud, öelge meile, kas see oli efektiivne (aitas), kas esines kõrvaltoimeid, mis teile meeldis/ei meeldinud. Tuhanded inimesed otsivad Internetist erinevate ravimite ülevaateid. Kuid neist lahkuvad vaid vähesed. Kui te isiklikult sellel teemal arvustust ei jäta, pole ülejäänutel midagi lugeda.

Tänud!

farmakoloogiline toime

kompleksi moodustav ühend. Moodustab komplekse peamiselt kolmevalentsete raua- ja alumiiniumioonidega; seob vähemal määral kahevalentseid ioone. Deferoksamiin võib siduda rauda, ​​mis on vabas vormis või on osa ferritiinist ja hemosideriinist, samuti siduda alumiiniumi kudedes. Saadud ühendid erituvad uriiniga, mis viib raua ja alumiiniumi patoloogiliste ladestumise vähenemiseni kudedes.

Farmakokineetika

Deferoksamiinmesilaat imendub seedetraktist halvasti. Pärast parenteraalset manustamist moodustab deferoksamiin metalliioonidega kompleksühendeid (kelaate), mis seejärel erituvad uriiniga. Need metaboliseeruvad ka peamiselt plasmas. Deferoksamiini kompleksühend rauaga eritub uriini ja sapiga.

Näidustused

Transfusioonihemosideroos (eriti talasseemia ja teiste krooniliste aneemiatega). Äge mürgistus rauapreparaatidega (kombineeritud ravi osana). Diagnostilise testi tegemine raua või alumiiniumi ebanormaalsete ladestiste tuvastamiseks.

Annustamisrežiim

Täpne annus ja manustamisviis määratakse individuaalselt ning ravi ajal tuleb annus üle vaadata. Enamiku patsientide jaoks on ööpäevane annus 20-40 mg/kg kehakaalu kohta. Suuremaid annuseid tohib kasutada ainult siis, kui oodatav kasu kaalub üles soovimatute kõrvaltoimetega seotud võimaliku riski.

Ägeda mürgistuse korral rauapreparaatidega manustatakse seda intramuskulaarselt algannuses 1 g Vajadusel on võimalik korduvad süstid, samas kui päevane annus ei tohi ületada 6 g. In / in samades annustes (aeglane infusioon) kasutatakse ainult patsiendi raske seisundi (kollaps) korral.

Kõrvalmõju

Kesknärvisüsteemi poolelt: pearinglus, krambid; suurte annuste kasutamisel ja/või pikaajalisel ravil võib nägemisteravus väheneda, perifeerse ja hämariku nägemise häired, värvitaju häired, katarakti teke, kuulmislangus (kõrgsagedusalas).

Seedesüsteemist: düspepsia, kõhulahtisus, maksafunktsiooni häired.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: arteriaalne hüpotensioon, kollaps.

muud: allergilised nahareaktsioonid, neerufunktsiooni häired, trombotsütopeenia.

Kasutamise vastunäidustused

Raseduse I trimester, ülitundlikkus deferoksamiini suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vastunäidustatud kasutamine raseduse esimesel trimestril. Deferoksamiini kasutamisel imetamise ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Taotlus neerufunktsiooni häirete korral

erijuhised

Raske neerupuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega, hemodialüüs võib nendel patsientidel suurendada deferoksamiini rauakompleksi eritumist.

Kasutamisel suurtes annustes ja/või pikaajalisel ravil on näidustatud regulaarsed silmaarsti uuringud ja audiomeetria.

Deferoksamiin ei seo hemoglobiini, müoglobiini, transferriini ja rauda sisaldavate ensüümide (tsütokroomid, katalaas, peroksidaas) rauda. Deferoksamiin ei ole näidustatud primaarse hemokromatoosi raviks, kuna selle patoloogia puhul on valikmeetod flebotoomia.

Deferoksamiin võib uriini värvida punakaspruuniks.

Ühend

toimeaine: deferoksamiin;

1 pudel sisaldab 500 mg.

Näidustused

Raua kelaadi monoteraapia kroonilise raua ülekoormuse korral, näiteks:

• vereülekande hemosideroos, mida täheldatakse suure talasseemia, sideroblastilise aneemia, autoimmuunse hemolüütilise aneemia ja teiste krooniliste aneemiate korral;
• idiopaatiline (esmane) hemokromatoos patsientidel, kellel kaasnevad haigused (nt raske aneemia, südamehaigused, hüpoproteineemia) takistavad flebotoomiat;
• raua ülekoormust seostatakse tardiivse nahaporfüüriaga patsientidel, kes ei talu flebotoomiat.

Ägeda rauamürgistuse ravi.

Kroonilise alumiiniumi ülekoormuse ravi lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel (säilitusdialüüsi saavatel):

• alumiiniumist luuhaigusega,
• dialüüsi entsefalopaatiaga või
• alumiiniumi ladestunud aneemia.

Diagnostika.

Raua või alumiiniumi ülekoormuse diagnoosimine.

Annustamine ja manustamine

Kroonilise raua ülekoormuse ravi. Kompleksi moodustavate ühenditega ravi põhieesmärk noortel patsientidel on tasakaalustada raua omastamist ja eritumist ning vältida hemosideroosi teket, eakatel aga on soovitav saavutada negatiivne rauabilanss, et järk-järgult vähendada suurenenud rauavarusid ja vältida toksilisi mõjusid. .

Lapsed ja täiskasvanud. Desferal-ravi on soovitatav alustada pärast esimest 10-20 vereülekannet või kui seerumi ferritiini tase on 1000 ng/ml. Raua ülekoormuse või liiga suure Desferali annuse tõttu võib tekkida kasvupeetus. Kui kelaatimist alustatakse alla 3-aastastel lastel, tuleb seda teha hoolika järelevalve all ja keskmine päevane annus ei tohi ületada 40 mg/kg.

Annust ja manustamisviisi saab määrata individuaalselt ja muuta ravi käigus sõltuvalt patsiendi keha rauakoormuse raskusastmest. Kasutada tuleb väikseimat efektiivset annust. Kelaatravile reageerimise hindamiseks on võimalik ravi alguses igapäevaselt jälgida raua eritumist neerude kaudu ja määrata reaktsioon Desferali annuse suurendamisele. Kui optimaalne annus on kindlaks tehtud, saab iga paari nädala järel määrata raua eritumise kiirust neerude kaudu. Teine võimalus keskmise ööpäevase annuse valimiseks võib olla kohandada seda ferritiini kogusega, mille terapeutiline indeks on alla 0,025 (st Desferali keskmine päevane annus (mg / kg) jagatud ferritiini tasemega vereseerumis (mcg / l) peaks olema väiksem 0,025). Desferali keskmine päevane annus on tavaliselt 20-60 mg/kg.

Üldiselt vajavad patsiendid, kelle seerumi ferritiinisisaldus on alla 2000 ng/ml, ligikaudu 25 mg/kg/päevas. Patsiendid, kelle seerumi ferritiinisisaldus on vahemikus 2000 kuni 3000 ng/ml, vajavad ligikaudu 35 mg/kg/päevas. Kõrgema seerumi ferritiinitasemega patsiendid võivad vajada annuseid kuni 55 mg/kg/päevas. Keskmist ööpäevast annust 50 mg/kg/päevas ei ole soovitav pidevalt ületada, välja arvatud juhul, kui on vaja väga intensiivset kelaatimist patsientidel, kes on juba kasvu lõpetanud. Kui ferritiini tase langeb alla 1000 ng/ml, suureneb Desferali toksilisuse risk; selliste patsientide puhul on oluline läbi viia eriti hoolikas jälgimine ja võimalusel vähendada nädalast koguannust. Antud annused on keskmised ööpäevased annused. Kuna enamik patsiente ei pea seda ravimit nädala jooksul iga päev süstima, on tõsi, et ühe infusiooni annus erineb tavaliselt keskmisest ööpäevasest annusest, näiteks kui vajatakse keskmist ööpäevast annust 40 mg/kg/päevas. ja infusioone manustatakse 5 korda nädalas, iga infusioon peaks sisaldama 56 mg/kg.

On leitud, et regulaarne kelaatravi Desferaliga pikendab talasseemiaga patsientide eluiga.

Ambulatoorsete patsientide jaoks peetakse tõhusaks ja mugavaks aeglaseks subkutaanseks infusiooniks kaasaskantavat kerget infusioonipumpa, mida kasutatakse 8–12 tundi ja mõnikord ka ööpäeva. Pumba abil tuleb Desferali süstida 5-7 korda nädalas, Desferali ei kasutata nahaaluste valulike säilitussüstide jaoks.

Intravenoosne infusioon vereülekande ajal. Vereülekandel võimaldab intravenoosse kateetri olemasolu intravenoosset infusiooni, põhjustamata patsiendile täiendavaid ebamugavusi. See on eriti kasulik patsientidele, kes ei talu hästi subkutaanset infusiooni. Desferali lahust ei tohi lisada otse veremahutisse, see tuleb viia kateetrisse Y-tüüpi adapteri abil, mis asub veeni süstekohas. Desferali manustamiseks tuleb kasutada individuaalset pumpa tavapärasel viisil. Patsiente ja õdesid tuleb hoiatada, et nad ei suurendaks infusioonikiirust, kuna Desferali intravenoosne boolusmanustamine võib põhjustada ägeda kollapsi.

Pikaajaline intravenoosne infusioon. Intensiivse kelaatimise korral võib kasutada implanteeritud intravenoosseid süsteeme. Pikaajalised intravenoossed infusioonid on näidustatud patsientidele, kes ei talu pikaajalist subkutaanset infusiooni, samuti neile, kellel on raua ülekoormuse tõttu südame talitlushäired. Desferali annus – intensiivse kelaatimise läbiviimine (c) peaks regulaarselt määrama raua ööpäevase eritumise neerude kaudu ja kohandama annust vastavalt. Süsteemi loputamisel tuleb olla ettevaatlik, et vältida Desferali jääkide äkilist infusiooni, mis võib olla kateetri "surnud ruumis", kuna see võib põhjustada ägeda kollapsi.

M tutvustus. Kuna subkutaansed infusioonid on tõhusad, on intramuskulaarne süstimine näidustatud ainult juhtudel, kui subkutaanset infusiooni ei saa teha.

Iga manustamisviisi puhul sõltub individuaalse säilitusannuse valik raua eritumise kiirusest patsiendist.

Samaaegne kasutamine C-vitamiiniga. Raua ülekoormusega patsientidel esineb sageli C-vitamiini puudust, mille põhjuseks võib olla selle vitamiini oksüdatsioon raua toimel. Sellistele patsientidele võib koos kelaatraviga määrata C-vitamiini annuses 200 mg / päevas mitmes annuses pärast kuuajalist regulaarset ravi desferaliga. C-vitamiin suurendab kelaadi moodustamiseks vajaliku raua kättesaadavust. Alla 10-aastastele lastele piisab 50 mg portsjonist ja vanematele lastele - 100 mg. C-vitamiini suured annused ei too kaasa raua kompleksi eritumise täiendavat suurenemist.

Ägeda rauamürgistuse ravi.Ägeda rauamürgistuse raviks kasutatakse koos standardmeetoditega peamiselt Desferali.

Deferal-ravi on näidustatud järgmistel juhtudel:

• mürgistusnähtudega patsiendid, kui need sümptomid on rasked ega ole mööduvad (nt rohkem kui üks oksendamise episood või lahtine väljaheide)
• letargia, tugeva kõhuvalu, hüpovoleemia või atsidoosi nähtudega patsiendid;
• patsiendid, kelle kõhuõõne röntgenuuringu tulemused viitavad mitmekordsele radioläbilaskvusele (enamikul neist patsientidest tekivad rauamürgistuse sümptomid)
• mürgistusnähtudega patsiendid, kelle rauasisaldus seerumis on üle 300–350 mcg/dl, olenemata raua üldisest seondumisvõimest. Lisaks tuleb patsientidele, kellel ei esine mürgistussümptomeid seerumi rauasisaldusega 300-500 mcg / dl, samuti patsientidele, kellel on spontaanselt leevendunud mittekriitilised oksendamise või kõhulahtisuse sümptomid ja muude sümptomite puudumisel konservatiivne ravi ilma ravimita. Soovitatav on Desferal või laadimine.

Parim manustamisviis on pidev infusioon, soovitatav infusioonikiirus on 15 mg/kg tunnis, mida tuleks vähendada kohe pärast seisundi paranemist, kõige sagedamini 4-6 tunni pärast, et veenisisene koguannus ei ületaks soovitatav annus 80 mg/kg igal ajal.Mis päev.

• patsiendil ei tohiks olla süsteemse rauamürgistuse nähte ega sümptomeid (nt atsidoosi puudumine, hepatotoksilisuse suurenemine)
• ideaalis siis, kui korrigeeritud seerumi rauasisaldus on normaalne või madal (kui rauasisaldus langeb alla 100 µg/dl). Arvestades, et laboratoorsed meetodid ei saa Desferali manulusel seerumi rauakontsentratsiooni täpselt mõõta, on soovitatav Desferali kasutamine katkestada, kui kõik muud kriteeriumid on täidetud ja seerumi rauasisaldus ei ole kõrgenenud;
• Patsientidel, kellel oli eelmisel röntgenpildil märkimisväärne radioläbilaskvus, tuleb teha korduv kõhuõõne röntgenülesvõte, et veenduda, et radioläbilaskvus on kadunud enne Desferali kasutamise lõpetamist, kuna see on raua jätkuva imendumise näitaja.
• kui patsiendi uriin on Desferal-ravi ajal muutunud roosaks, peate ootama, kuni selle värvus taas taastub, ja seejärel lõpetama Desferali manustamise (roosa uriini puudumisest ei piisa Desferali tühistamiseks).

Ravi efektiivsus sõltub uriinierituse piisavusest, mis tagab ferrioksamiini rauakompleksi väljutamise organismist. Kui tekib oliguuria või anuuria, võib osutuda vajalikuks peritoneaaldialüüs, hemodialüüs või hemofiltratsioon.

Kroonilise alumiiniumi ülekoormuse ravi lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel. Desferaali raua või alumiiniumi kompleksid dialüüsitakse. Neerupuudulikkusega patsientidel suureneb nende produktsioon dialüüsi ajal.

Alumiiniumi ülekoormusest tingitud sümptomite või organite düsfunktsiooniga patsiente tuleb ravida desferaliga. Selle ravimi kasutamist tuleks kaaluda isegi asümptomaatiliselt patsientidel, kelle seerumi alumiiniumi tase on oluliselt üle 60 ng/ml ja millega kaasneb positiivne Desferali infusioonitest (vt allpool), eriti kui on tuvastatud alumiiniumi ladestunud luuhaiguse tunnused. luu biopsial.

Desferali tuleb manustada üks kord nädalas annuses 5 mg/kg. Patsientidele, kelle seerumi alumiiniumi tase pärast DFO-d on kuni 300 ng/ml, tuleb dialüüsiseansi viimase 60 minuti jooksul manustada Desferali aeglase infusioonina. Patsientidele, kelle seerumi alumiiniumi tase pärast DFO-d on üle 300 ng/ml, tuleb Desferali manustada aeglase infusioonina kell 5.00 enne dialüüsi. Pärast esimese 3-kuulise Desferal-ravikuuri lõppu, millele järgneb 4-nädalane paus, on vaja läbi viia Desferali infusiooni test. Kui kahe järjestikuse Desferali infusioonitesti ajal 1-kuulise intervalliga ületab seerumi alumiiniumi tase algväärtust vähem kui 50 ng/ml, ei ole edasine ravi Desferaliga soovitatav.

Patsientidele, kes saavad pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi (CAPD) või pidevat tsüklilist peritoneaaldialüüsi (CCPD), tuleb Desferali manustada üks kord nädalas annuses 5 mg/kg päeva lõpus. Selliste patsientide puhul on soovitatav kasutada intraperitoneaalset manustamisviisi. Siiski võib Desferali manustada intramuskulaarselt aeglase infusiooni teel või subkutaanselt.

Desferali test. See test põhineb põhimõttel, et tervetel inimestel ei suurenda Desferal raua ja alumiiniumi eritumist üle teatud piiri.

1. Desferal test raua ülekoormuse määramiseks normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. 500 mg Desferali tuleb manustada intramuskulaarselt. Seejärel koguge kella 6.00 uriin ja määrake selles rauasisaldus. Eritumise tase 1-1,5 mg (18-27 µmol) üle 6:00 näitab raua ülekoormust; üle 1,5 mg (27 µmol) võib pidada patoloogiliseks. Selle testiga saab usaldusväärseid tulemusi saada ainult normaalse neerufunktsiooni korral.

2. Desferaalse infusiooni test alumiiniumi ülekoormuse tuvastamiseks lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel. Desferaalse infusiooni testi soovitatakse teha patsientidele, kelle seerumi alumiiniumisisaldus on suurem kui 60 ng/ml ja seerumi ferritiinisisaldus üle 100 ng/ml.

Alumiiniumi esialgse taseme määramiseks seerumis võetakse vereproov vahetult enne hemodialüüsi seansi algust.

Hemodialüüsiseansi viimase 60 minuti jooksul manustatakse Desferali 5 mg/kg aeglase infusioonina.

Järgmise hemodialüüsi seansi alguses (st 44 tundi pärast ülalmainitud Desferali infusiooni) võetakse seerumi alumiiniumitaseme uuesti määramiseks teine ​​vereproov.

Loobumise test loetakse positiivseks, kui seerumi alumiiniumi tase tõusis korduval mõõtmisel 150 ng/ml. Kuid negatiivne test ei välista täielikult alumiiniumi ülekoormuse diagnoosimist.

Lahuste valmistamise juhised.

Parenteraalseks manustamiseks on vaja kasutada 10% ravimi lahust süstevees. 5 ml süstevett süstitakse süstlaga 500 mg Desferali pulbrit sisaldavasse viaali ja loksutatakse korralikult. Kasutada võib ainult selget ja värvitut või kollakat lahust. Desferali 10% lahust võib seejärel lahjendada tavapäraselt kasutatavate infusioonilahustega (NaCl 0,9%, glükoos 5%, Ringeri, Ringeri laktaat, peritoneaaldialüüsi lahus - Dineal 137 glükoos 2,27%, Dineal PD4 glükoos 2,27% ja CA1.5%glükoosi DP ja CA1.5%glükoos DP). ).

Desferali testiks ja kroonilise alumiiniumi liia raviks on 100 kg kaaluvatele patsientidele piisav Desferali annus 5 ml lahust viaalis (5 mg/kg). Arvestades patsiendi kehakaalu, võetakse viaalist sobiv kogus Desferali lahust ja lisatakse 150 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusele. Lahustatud Desferali võib lisada dialüüsitavale vedelikule ja manustada intratserebraalselt CARDi või CCPD ajal.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on esitatud esinemissageduse järgi, alustades kõige sagedasematest: väga sageli - ≥ 1/10; sageli - alates ≥ 1/100 kuni<1/10; нечасто - от ≥ 1/1 000 до <1/100; редко - от ≥ 1/10 000 до <1/1 000; очень редко - <1/10 000, в том числе единичные случаи.

Mõned nähud ja sümptomid, mida peeti kõrvaltoimeteks, võivad tegelikult olla kaasuva haiguse (raua ja/või alumiiniumi ülekoormus) ilmingud.

Infektsioonid ja infestatsioonid: harva - mukormükoos; väga harva - põhjustatud gastroenteriit Yersinia .

Verest ja lümfisüsteemist: väga harva - verepildi rikkumine (sealhulgas trombotsütopeenia).

Immuunsüsteemi poolelt: väga harva - anafülaktiline šokk, anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem.

Närvisüsteemi poolelt: sageli - peavalu; väga harva - neuroloogilised häired, pearinglus, entsefalopaatia aeglustumine või progresseerumine, mis on seotud hemodialüüsiga kaasneva alumiiniumisisalduse tõusuga, perifeerne neuropaatia, paresteesia.

Nägemisorganitest: harva - nägemise kaotus, skotoom, võrkkesta degeneratsioon, nägemisnärvi neuriit, katarakt, nägemisteravuse langus, ähmane nägemine, kromatopsia, sarvkesta hägusus, ööpimedus, nägemisvälja häired.

Kuulmisorganist: harva - neurosensoorne kurtus, kohin kõrvades.

Vaskulaarsüsteemist: sageli - arteriaalne hüpotensioon hoiatuste mittejärgimise korral.

Hingamissüsteemist, rindkere organitest ja mediastiinumist: harva - astma, väga harva - äge respiratoorse distressi sündroom, kopsuinfiltraat.

Seedetraktist: sageli - iiveldus; harva - oksendamine, kõhuvalu; väga harva - kõhulahtisus.

Nahast ja nahaalusest koest: sageli - urtikaaria väga harva - generaliseerunud lööve.

Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: sageli - artralgia, müalgia; sageli - kasvupeetus ja luufunktsiooni kahjustus (nt metafüüsi düsplaasia) suurte annuste kasutamisel ja väikelastel.

Neerude ja kuseteede küljelt: neerufunktsiooni kahjustus.

Üldise seisundi rikkumine ja seotud ravimi kasutamise viisiga: sageli - reaktsioonid süstekohas, sealhulgas valu, turse, infiltratsioon, nahapunetus, sügelus, kärn; sageli - palavik, harva - reaktsioon süstekohas, sealhulgas vesiikulid, turse, põletustunne.

Sensorineuraalne kuulmislangus ja tinnitus tekivad harva, kui järgitakse soovitatavat annust ja kui annust vähendatakse, kui ferritiini tase langeb (Desferali keskmise ööpäevase annuse ja seerumi ferritiini taseme suhe peaks olema väiksem kui 0,025).

Erinevad nägemisorganite häired esinevad harva, välja arvatud juhul, kui ravimit manustatakse suurtes annustes.

Kasvupeetus ja luuhaigused (nt metafüüsiline osteodüsplaasia) esinevad sageli annuste puhul, mis on suuremad kui 60 mg/kg, eriti patsientidel, kellel algab raua kelaatimine esimesel kolmel eluaastal. 40 mg/kg ja väiksemate annuste korral on risk oluliselt vähenenud. Süstekoha valu, turse, infiltratsioon, nahapunetus, sügelus ja koor/koorik on väga levinud, samas kui vesiikulid, lokaalne turse ja põletustunne on harvad. Kohalike ilmingutega võivad kaasneda süsteemsed reaktsioonid, nagu artralgia/müalgia (väga sage), peavalu (sage), iiveldus (sage), palavik (sage), kõhuvalu (harv) või astma (aeg-ajalt).

Üleannustamine

Märgid ja sümptomid. Juhusliku üleannustamise või juhusliku intravenoosse booluse või kiire infusiooniga võib kaasneda hüpotensioon, tahhükardia ja seedetrakti häired, äge, kuid mööduv nägemiskaotus, afaasia, agitatsioon, peavalu, iiveldus, bradükardia ja äge neerupuudulikkus.

Ravi. Spetsiifilist antidooti pole. Desferali kasutuselevõtt tuleb lõpetada ja määrata sobiv sümptomaatiline ravi.

Kasutamine raseduse või imetamise ajal

Rasedus. Küülikutega tehtud katsetes on desferrioksamiin osutunud teratogeenseks. Siiani on kõigil Desferali raseduse ajal kasutanud patsientidel olnud lapsi ilma kaasasündinud väärarenguteta. Ravimi kasutamine raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on võimalik ainult hädaolukorras ning on vaja kaaluda ravist saadavat kasu ja riske lapsele.

Imetamine. Ei ole teada, kas desferrioksamiin eritub rinnapiima, seega peavad Desferali kasutavad naised ravi ajaks rinnaga toitmise lõpetama.

Lapsed

Alla 3-aastastel lastel viiakse kelaatimine läbi hoolika järelevalve all ja keskmine päevane annus ei tohi ületada 40 mg / kg, kuna suured annused põhjustavad kasvupeetust ja luuhaigusi (näiteks metafüüsi osteodüsplaasia).

Rakenduse funktsioonid

Hoiatus. Kiire infusioon võib põhjustada hüpotensiooni ja šoki (nt õhetus, tahhükardia, kollaps ja urtikaaria).

Desferali suurte annuste kasutuselevõtt, eriti madala plasma ferritiinisisaldusega patsientidel, võib põhjustada nägemis- ja kuulmiskahjustusi. Neerupuudulikkusega patsiendid, kes saavad säilitusravi dialüüsi ja kellel on madal ferritiinisisaldus plasmas, on eriti vastuvõtlikud kõrvaltoimete tekkele: täheldati, et sellistel juhtudel ilmnesid nägemishäired isegi pärast ühekordse Desferali annuse manustamist. Kõrvaltoimete risk väheneb, kui seda ravimit kasutatakse väikeses annuses. Desferalist põhjustatud kõrvaltoimed on enamasti pöörduvad, kui need avastatakse varakult. Desferaalravi võib hiljem uuesti alustada vähendatud annusega, jälgides hoolikalt nägemis- ja kuulmisfunktsiooni.

Normaalse neerufunktsiooni ja raua ülekoormusega patsientidel eritub ligikaudu pool metallikompleksist neerude kaudu. Seetõttu tuleb raske neerupuudulikkusega patsientide ravimisel olla ettevaatlik. Desferioksamiin ning raua ja alumiiniumi kompleksid dialüüsitakse; neerupuudulikkusega patsientidel suureneb nende eritumine organismist dialüüsi ajal.

Madala seerumi ferritiinisisaldusega patsientidel, keda raviti Desferali suurte annustega, või lastel (alla 3-aastased ravi alguses) seostati Desferali kasvupeetusega. Desferali liigsetest annustest põhjustatud kasvupeetust tuleb eristada raua ülekoormusest tingitud kasvupeetusest. Desferali kasutamisega seotud kasvupeetust esineb harva annuste puhul alla 40 mg/kg; kui selle ravimi suuremate annuste kasutamise tõttu tekib kasvupeetus, võib annuse vähendamine taastada normaalse kasvukiiruse, kuid täiskasvanueas oodatud kasvu ei saavutata enam.

Ägeda raua mürgistuse ja talasseemiaga patsientidel on pärast ravi Desferali erakordselt suurte intravenoossete annustega kirjeldatud ägedat respiratoorse distressi sündroomi. Seetõttu ei tohiks soovitatava ööpäevase annusega liialdada.

On täheldatud, et raua ülekoormuse all kannatavatel patsientidel suurendab ravi desferaliga vastuvõtlikkust infektsioonidele, näiteks Yersinia enterocolitica ja Yersinia pseudotuberculosis. Kui desferaaliga ravitud patsiendil tekib palavik ja tekib äge enteriit/enterokoliit, difuusne kõhuvalu või farüngiit, tuleb ravi katkestada, teha bakterioloogilised testid ja alustada koheselt sobivat antibiootikumravi. Desferalravi saab taastada pärast infektsiooni likvideerimist.

Desferali alumiiniumi ja/või raua ülekoormuse raviks saavatel patsientidel on väga harva teatatud raskest seeninfektsioonist mukormükoosist (mõnikord on teatatud surmaga lõppevatest tagajärgedest). Kui ilmnevad selle infektsiooni sümptomid või kahtlased nähud, tuleb ravi desferaliga katkestada, teha mükoloogilised testid ja alustada koheselt sobivat ravi. Patsientidel, kes Desferali ei saa, võib tekkida mukormükoos, mis näitab, et selle infektsiooni tekkes võivad oma osa mängida ka muud tegurid, nagu dialüüs, suhkurtõbi, happe-aluse tasakaalu häired ja pahaloomulised verehaigused.

Rauakompleksi eritumine võib põhjustada punakaspruuni uriini.

Broneeringud. Desferali ei tohi kasutada soovitatust suuremates annustes. Seda ravimit, kui seda kasutatakse nahaaluse süstina, ei tohi kasutada kontsentratsioonides üle 10%, kuna see suurendab kohalike reaktsioonide riski. Kui patsiendi ainus manustamisviis on intramuskulaarne, võib süstimise hõlbustamiseks vaja minna suuremaid kontsentratsioone.

Subkutaanseks infusiooniks tuleb nõel sisestada võimalikult lähedale pärisnahale.

Pärast samaaegset ravi desferali ja suurte C-vitamiini annustega (500 mg päevas) täheldati raske kroonilise raua ülekoormusega patsientidel südamefunktsiooni häireid. Pärast C-vitamiini kaotamist südametegevuse rikkumine lakkas. Desferali ja C-vitamiini samaaegsel kasutamisel tuleb järgida järgmisi meetmeid.

• Südamepuudulikkusega patsientidele ei tohi anda täiendavat ravi C-vitamiiniga.
• Desferali regulaarse manustamisega on võimalik alustada C-vitamiini kasutuselevõttu alles kuu aega pärast eelmist ravi.
• C-vitamiini tohib manustada ainult siis, kui patsient saab regulaarset ravi katkestamist, eelistatavalt vahetult pärast infusiooni algust.
• Ärge liialdage C-vitamiini ööpäevase annusega 200 mg, mida manustatakse mitmes annuses.
• Sellise kombineeritud ravi läbiviimisel on soovitav jälgida südame tööd.

Enne Desferal-ravi alustamist ja pärast seda regulaarsete ajavahemike järel (iga 3 kuu järel) on soovitatav teha oftalmoloogiline konsultatsioon ja audioloogilised uuringud. Talasseemiaga patsientidel saab kuulmiskahjustuse riski vähendada, hoides Desferali keskmise ööpäevase annuse (mg / kg) ja seerumi ferritiini kontsentratsiooni (mcg / l) suhte alla 0,025.

Desferaliga laste ravimisel on vaja iga 3 kuu järel määrata nende kaal ja pikkus.

Alumiiniumist entsefalopaatiaga patsientidel võivad Desferali suured annused süvendada neuroloogilist düsfunktsiooni (krampide ilmnemist), mis võib olla põhjustatud ringleva alumiiniumi koguse järsust suurenemisest. Desferal võib kiirendada dialüüsi dementsuse tekkimist. On näidatud, et eelravi klonasepaamiga hoiab ära selle neuroloogilise häire teket. Lisaks võib alumiiniumi ülekoormuse ravi põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse langust ja hüperparatüreoidismi suurenemist.

Võimalus mõjutada reaktsioonikiirust sõidukite juhtimisel või muude mehhanismide kasutamisel

Patsiendid, kellel on pearinglus või muud kesknärvisüsteemi häired, peaksid vältima sõidukite juhtimist või muid mehhanisme.

Farmakoloogilised omadused

Farmakoloogiline. Desferrioksamiin (DFO) moodustab komplekse valdavalt rauaioonidega ja kolmevalentsete alumiiniumioonidega: kompleksi moodustumise konstandid on vastavalt 10 31 ja 10 25. DFO afiinsus selliste kahevalentsete ioonidega nagu Fe 2+, Cu 2+, Zn 2+, Ca 2+, on palju väiksem (kompleksi moodustumise konstant - 10 14 ja vähem). Kelaatimine toimub molaarsuhtes 1:1, see tähendab, et 1 g DFO-d võib teoreetiliselt siduda 85 mg raudrauda või 41 mg Al 3+ .

Tänu oma kelaativatele omadustele on DFO võimeline hõivama vaba rauda plasmas või rakkudes ja moodustama seetõttu ferrioksamiini kompleksi (PL). Raua eritumine PL-na uriiniga peegeldab peamiselt raua kogust, mis eritub plasmast, samas kui raua eritumine väljaheitega näitab peamiselt kelaaditud raua kogust maksas. Raud võib kelaatida ferritiinist ja hemosideriinist, kuid see protsess on kliiniliste DFO kontsentratsioonide korral suhteliselt aeglane. Tuleb märkida, et DFO ei eemalda rauda transferriinist, hemoglobiinist ega muudest hemiini sisaldavatest ainetest.

DFO võib samuti mobiliseerida ja kelaatida alumiiniumi, moodustades aluminoksamiini (AlO) kompleksi.

Kuna mõlemad kompleksid – PL ja AlO – elimineeruvad organismist täielikult, soodustab DFO raua ja alumiiniumi väljutamist uriini ja väljaheitega ning vähendab seetõttu liiga suuri nende elementide varusid elundites.

Farmakokineetika.

Imendumine. DFO imendub kiiresti pärast boolussüsti või aeglast subkutaanset manustamist ja puutumata limaskesta juuresolekul imendub seedetraktist halvasti. Suukaudselt manustatud 1 g DFO absoluutne biosaadavus on alla 2%.

Kui dialüüsivedelikule lisatakse DFO-d, võib see peritoneaaldialüüsi ajal imenduda.

Levitamine. Tervetel inimestel registreeriti maksimaalne plasmakontsentratsioon 15,5 µmol/L (8,7 µg/mL) 30 minutit pärast 10 mg/kg DFO süstimist. Üks tund pärast süstimist oli PL maksimaalne kontsentratsioon 3,7 µmol/l (2,3 µg/ml). Pärast 2 g (umbes 29 mg/kg) DFO infusiooni tervetele inimestele saavutas DFO kontsentratsioon pärast kella 2:00 konstantse taseme 30,5 µmol/L; DFO jaotus toimus väga kiiresti, keskmise jaotuse poolväärtusajaga 0,4 tundi. In vitro seondub plasmavalkudega alla 10% DFO-st.

Ainevahetus. Raua ülekoormusega patsientide uriinist on eraldatud ja tuvastatud neli DFO metaboliiti. On näidatud, et DFO käigus toimuvad järgmised biotransformatsiooni reaktsioonid: transamiinimine ja oksüdatsioon happelise metaboliidi moodustumisega, beeta-oksüdatsioon samuti happelise metaboliidi moodustumisega, dekarboksüülimine ja N-hüdroksüülatsioon neutraalsete metaboliitide moodustumisega.

Järeldus. Tervetel inimestel on nii DFO kui ka PL pärast süstimist kahefaasiline; DFO eksplitsiitne jaotuse poolestusaeg on 1:00 ja PL puhul 2,4 tundi. Mõlema aine näiva lõpliku väljundi poolväärtusaeg on 6:00. 6-tunnise manustamise ajal eritub uriinis 22% annusest DFO-na ja 1% FO-na.

Farmakokineetika tunnused teatud haiguste korral. AT hemakromatoosiga patsiendid 1:00 pärast 10 mg/kg DFO süstimist on DFO maksimaalne plasmatase 7,0 µmol/L (3,9 µg/mL) ja PL on 15,7 µmol/L (9,6 µg/mL). Sellistel patsientidel on DFO ja PL poolväärtusaeg vastavalt 5,6 ja 4,6 tundi. 6 tundi pärast süstimist eritub 17% annusest uriiniga DFO-na ja 12% FO-na.

AT talasseemiaga patsiendid DFO jätkuva infusiooniga 50 mg / kg / päevas kaasneb DFO konstantse kontsentratsiooni tekkimine plasmas 7,4 μmol / l (4,1 μg / ml). DFO eemaldamine vereplasmast on kahefaasiline, keskmine poolväärtusaeg on 0,28 tundi ja näiv lõplik eemaldamine 3,0 tundi. Lõplik kogukliirens on 0,5 l / h / kg ja jaotusruumala konstantse kontsentratsiooni korral on 1,35 l / kg. Peamise metaboliidi mõju seotud rauaga AUC-le (kontsentratsiooni-aja kõvera alune tasapind) on 54% DFO mõjust. Selge monoeksponentsiaalse metaboliidi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 1,3 tundi.

AT patsiendid, kes saavad neerupuudulikkuse tõttu dialüüsi, 40 mg/kg DFO intravenoosse infusiooniga 1:00 dialüüsiseansside vahel kaasnes DFO plasmakontsentratsiooni moodustumine infusiooni lõpus 152 µmol/l (85,2 µg/ml). Kui infusioon tehti dialüüsi ajal, on DFO kontsentratsioon vereplasmas 13-27% madalam. PL kontsentratsioon oli kõigil juhtudel ligikaudu 7,0 µmol/l (4,3 µg/ml) ja AlO kontsentratsioon oli 2–3 µmol/l (1,2–1,8 µg/ml). Pärast infusiooni lõpetamist vähenes DFO plasmakontsentratsioon kiiresti, poolväärtusajaga 20 minutit. Väiksemate annuste fraktsioonid eritusid pika poolväärtusajaga, 14 tundi. AlO kontsentratsioon vereplasmas tõusis veel 48 tundi pärast infusiooni ja jõudis väärtuseni umbes 7 µmol/l (4 µg/ml). Plasma AlO kontsentratsioon pärast dialüüsi vähenes 2,2 µmol/l (1,3 µg/ml).

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Tootja

Novartis Pharma Stein AG (Šveits) / Novartis Pharma Stein AG (Šveits)

Farmakoloogiline rühm

• Detoksifitseerivad ained, sealhulgas antidoodid

Lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks Desferal (Desferal)

Juhised ravimi meditsiiniliseks kasutamiseks

Farmakoloogilise toime kirjeldus

Näidustused kasutamiseks

Krooniline raua liig kehas: vereülekande hemosideroos, talasseemia, idiopaatiline hemokromatoos (kui flebotoomia pole võimalik), hiline nahaporfüüria; äge rauamürgitus; krooniline alumiiniumi liig hemodialüüsi saavatel neeruhaigusega patsientidel (koos luusüsteemi haiguste ja/või entsefalopaatia tekkega); testina raua või alumiiniumi liigsuse määramiseks organismis.

Vabastamise vorm

lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks 500 mg; viaal (pudel), karp (karp) 10;
Ühend
1 viaal lüofiliseeritud süstepulbriga sisaldab 500 mg deferoksamiini; pakendis 10 tk.

Farmakodünaamika

kompleksi moodustav ühend. Moodustab komplekse peamiselt kolmevalentsete raua- ja alumiiniumioonidega; seob vähemal määral kahevalentseid ioone. Deferoksamiin võib siduda rauda, ​​mis on vabas vormis või on osa ferritiinist ja hemosideriinist, samuti siduda alumiiniumi kudedes. Saadud ühendid erituvad uriiniga, mis viib raua ja alumiiniumi patoloogiliste ladestumise vähenemiseni kudedes.

Farmakokineetika

Deferoksamiinmesilaat imendub seedetraktist halvasti. Pärast parenteraalset manustamist moodustab deferoksamiin metalliioonidega kompleksühendeid (kelaate), mis seejärel erituvad uriiniga. Need metaboliseeruvad ka peamiselt plasmas. Deferoksamiini kompleksühend rauaga eritub uriini ja sapiga.

Kasutada raseduse ajal

Vastunäidustatud kasutamine raseduse esimesel trimestril. Deferoksamiini kasutamisel imetamise ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Kasutamise vastunäidustused

Raseduse I trimester, ülitundlikkus deferoksamiini suhtes.

Kõrvalmõjud

Nägemis- ja kuulmishäired, läätse hägusus, seedetrakti häired, vasika lihaste krambid, maksa- või neerufunktsiooni häired, trombotsütopeenia, südame-veresoonkonna ja neuroloogilised häired, allergilised nahareaktsioonid, lokaalne ärritus süstekohas.

Annustamine ja manustamine

Parenteraalselt. Annus ja kasutusskeem määratakse individuaalselt.

Ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne vastuvõtu alustamist ja selle ajal tuleb läbi viia oftalmoloogilised ja audiouuringud (häirete tekkega katkestatakse ravi). Raske neerupuudulikkuse või anuuria korral (patsientidel, kes ei saa dialüüsi), ei tohi IV infusiooni kiirus ületada 15 mg/kg tunnis. Liigne raud organismis suurendab vastuvõtlikkust Yersinia enterocolitica ja Yersinia pseudotuberculosis põhjustatud infektsioonidele. Nende infektsioonide tekkega ravi ajal tuleb ravimi kasutamine katkestada, kuni need taanduvad.

Sissepääsu erijuhised

Raske neerupuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega, hemodialüüs võib nendel patsientidel suurendada deferoksamiini rauakompleksi eritumist.
Kasutamisel suurtes annustes ja/või pikaajalisel ravil on näidustatud regulaarsed silmaarsti uuringud ja audiomeetria.
Deferoksamiin ei seo hemoglobiini, müoglobiini, transferriini ja rauda sisaldavate ensüümide (tsütokroomid, katalaas, peroksidaas) rauda. Deferoksamiin ei ole näidustatud primaarse hemokromatoosi raviks, kuna selle patoloogia puhul on valikmeetod flebotoomia.
Deferoksamiin võib uriini värvida punakaspruuniks.

Säilitustingimused

Nimekiri B.: temperatuuril mitte üle 25 °C.

Säilitusaeg

ATX-klassifikatsioon:

** Ravimite juhend on ainult informatiivsel eesmärgil. Lisateabe saamiseks vaadake tootja annotatsiooni. Ärge ise ravige; Enne Desferali kasutamist pidage nõu oma arstiga. EUROLAB ei vastuta tagajärgede eest, mis on põhjustatud portaali postitatud teabe kasutamisest. Kogu saidil olev teave ei asenda arsti nõuandeid ega saa olla ravimi positiivse toime garantiiks.

Kas olete huvitatud Desferalist? Kas soovite saada täpsemat teavet või vajate arstlikku läbivaatust? Või vajate ülevaatust? Sa saad broneerige aeg arsti juurde- kliinik Eurolaboris alati teie teenistuses! Parimad arstid vaatavad teid üle, annavad nõu, osutavad vajalikku abi ja panevad diagnoosi. sa saad ka kutsuge arst koju. Kliinik Eurolaboris avatud teile ööpäevaringselt.

** Tähelepanu! Selles ravimijuhendis esitatud teave on mõeldud meditsiinitöötajatele ja seda ei tohiks kasutada eneseravimise aluseks. Ravimi Desferal kirjeldus on esitatud informatiivsel eesmärgil ja see ei ole ette nähtud ravi määramiseks ilma arsti osaluseta. Patsiendid vajavad spetsialisti nõu!

Kui olete huvitatud muudest ravimitest ja ravimitest, nende kirjeldustest ja kasutusjuhistest, teabest koostise ja vabanemisvormide, näidustuste ja kõrvaltoimete, kasutusviiside, ravimite hindade ja ülevaadete kohta või on teil mõni muu küsimused ja ettepanekud - kirjutage meile, proovime teid kindlasti aidata.

Tootja kirjelduse viimane uuendus 31.07.1998

Filtreeritav loend

Toimeaine:

ATX

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Koostis ja vabastamise vorm

1 viaal lüofiliseeritud süstepulbriga sisaldab 500 mg deferoksamiini; pakendis 10 tk.

farmakoloogiline toime

farmakoloogiline toime- kompleksid.

Seob rauda ja alumiiniumi, moodustades kelaate.

Desferal ® näidustused

Krooniline raua liig kehas: vereülekande hemosideroos, talasseemia, idiopaatiline hemokromatoos (kui flebotoomia pole võimalik), hiline nahaporfüüria; äge rauamürgitus; krooniline alumiiniumi liig hemodialüüsi saavatel neeruhaigusega patsientidel (koos luusüsteemi haiguste ja/või entsefalopaatia tekkega); testina raua või alumiiniumi liigsuse määramiseks organismis.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal (eriti esimesel trimestril) - ainult tervislikel põhjustel.

Kõrvalmõjud

Nägemis- ja kuulmishäired, läätse hägusus, seedetrakti häired, vasika lihaste krambid, maksa- või neerufunktsiooni häired, trombotsütopeenia, südame-veresoonkonna ja neuroloogilised häired, allergilised nahareaktsioonid, lokaalne ärritus süstekohas.

Annustamine ja manustamine

Parenteraalselt. Annus ja kasutusskeem määratakse individuaalselt.

Ettevaatusabinõud

Enne vastuvõtu alustamist ja selle ajal tuleb läbi viia oftalmoloogilised ja audiouuringud (häirete tekkega katkestatakse ravi). Raske neerupuudulikkuse või anuuria korral (patsientidel, kes ei saa dialüüsi), ei tohi IV infusiooni kiirus ületada 15 mg/kg tunnis. Liigne raud organismis suurendab vastuvõtlikkust Yersinia enterocolitica ja Yersinia pseudotuberculosis põhjustatud infektsioonidele. Nende infektsioonide tekkega ravi ajal tuleb ravimi kasutamine katkestada, kuni need taanduvad.

Desferali ® säilitustingimused

Temperatuuril mitte üle 25 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Desferali ® säilivusaeg

4 aastat.

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Nosoloogiliste rühmade sünonüümid

ICD-10 kategooria	Haiguste sünonüümid vastavalt RHK-10-le
E80 Porfüriini ja bilirubiini metabolismi häired	Porfüriini haigus
	Pigmendi ainevahetuse häired
	hiline nahaporfüüria
	Sümptomaatiline porfüüria
	Urokoproporfüüria
	Funktsionaalne hüperbilirubineemia
	Erütropoeetiline protoporfüüria
	Erütropoeetiline uroporfüüria
E83.1 Raua ainevahetuse häired	Hemomelanoos
	Hemosideroos
	Hemokromatoos
	Diabeedi pronks
	Idiopaatiline hemokromatoos
	siderofiilia
	Troisier-Anot-Chaffardi sündroom
	Transfusiooni hemosideroos
	Krooniline raua liig kehas
	pigmentoosne tsirroos