Sapphapped on sapi spetsiifilised komponendid, mis on maksas kolesterooli metabolismi lõpp-produkt. Täna räägime sapphapete funktsioonist ja sellest, milline on nende tähtsus toidu seedimise ja omastamise protsessides.

Sapphapete roll

- orgaanilised ühendid, millel on suur tähtsus seedeprotsesside normaalseks kulgemiseks. Need on kolaanhappe derivaadid (steroidsed monokarboksüülhapped), mis moodustuvad maksas ja koos sapiga erituvad kaksteistsõrmiksoole. Nende peamine eesmärk on emulgeerida toidurasvu ja aktiveerida ensüümi lipaas, mida pankreas toodab lipiidide kasutamiseks. Seega on just sapphapetel otsustav roll rasvade lõhustamise ja imendumise protsessis, mis on oluline tegur toidu seedimise protsessis.

Inimese maksas toodetud sapp sisaldab järgmisi sapphappeid:

• koollik;
• kenodeoksükoolne;
• desoksükoolne.

Protsentides on nende ühendite sisaldus esitatud suhtega 1:1:0,6. Lisaks sisaldab väikestes kogustes sapi orgaanilisi ühendeid nagu allokool-, litokool- ja ursodeoksükoolhape.

Tänapäeval on teadlastel täielikum teave sapphapete metabolismi kohta organismis, nende koostoime kohta valkude, rasvade ja rakustruktuuridega. Keha sisekeskkonnas täidavad sapiühendid pindaktiivsete ainete rolli. See tähendab, et nad ei tungi läbi rakumembraanide, vaid reguleerivad rakusiseste protsesside kulgu. Uusimate uurimismeetodite abil on kindlaks tehtud, et sapphapped mõjutavad närvisüsteemi, hingamisteede ja seedetrakti erinevate osade talitlust.

Sapphapete funktsioonid

Tänu sellele, et sapphapete struktuuris on detergentsete omadustega hüdroksüülrühmad ja nende soolad, on happelised ühendid võimelised lagundama lipiide, osalema nende seedimises ja imendumisel sooleseina. Lisaks täidavad sapphapped järgmisi funktsioone:

• soodustab soolestiku kasuliku mikrofloora kasvu;
• reguleerida kolesterooli sünteesi maksas;
• osaleda vee-elektrolüütide metabolismi reguleerimises;
• neutraliseerida toiduga soolestikku sisenev agressiivne maomahl;
• aitab suurendada soolestiku motoorikat ja ennetada kõhukinnisust:
• avaldavad bakteritsiidset toimet, pärsivad soolestikus mädanemis- ja fermentatsiooniprotsesse;
• lahustavad lipiidide hüdrolüüsi saadusi, mis aitab kaasa nende paremale imendumisele ja kiirele muutumisele ainevahetuseks valmis aineteks.

Sapphapete moodustumine toimub kolesterooli töötlemisel maksas. Pärast toidu sisenemist makku sapipõis tõmbub kokku ja väljutab osa sapist kaksteistsõrmiksoole. Juba selles etapis algab rasvade lõhenemis- ja assimilatsiooniprotsess ning rasvlahustuvate vitamiinide – A, E, D, K – imendumine.

Pärast toidubooluse jõudmist peensoole viimastesse osadesse ilmuvad verre sapphapped. Seejärel sisenevad nad vereringe protsessis maksa, kus need kombineeritakse sapiga.

Sapphapete süntees

Sapphappeid sünteesitakse maksas. See on keeruline biokeemiline protsess, mis põhineb liigse kolesterooli eritumisel. Sel juhul moodustub kahte tüüpi orgaanilisi happeid:

• Primaarsed sapphapped (kool- ja kenodeoksükoolhape) sünteesitakse maksarakkudes kolesteroolist, seejärel konjugeeritakse tauriini ja glütsiiniga ning sekreteeritakse sapis.
• Sekundaarsed sapphapped (litokoolsed, desoksükoolsed, allohoolsed, ursodeoksükoolsed) - tekivad jämesooles primaarsetest hapetest ensüümide ja soolestiku mikrofloora toimel. Sooles sisalduvad mikroorganismid võivad moodustada rohkem kui 20 erinevat sekundaarset hapet, kuid peaaegu kõik neist (välja arvatud litokoolsed ja deoksükoolsed) erituvad organismist.

Primaarsete sapphapete süntees toimub kahes etapis - esmalt moodustuvad sapphappe estrid, seejärel algab konjugatsiooni staadium tauriini ja glütsiiniga, mille tulemusena tekivad taurokool- ja glükokoolhapped.

Sapipõie sapis on täpselt seotud sapphapped - konjugaadid. Sapi vereringe protsess terves kehas toimub 2–6 korda päevas, see sagedus sõltub otseselt toitumisest. Tsirkulatsiooniprotsessis läbib umbes 97% rasvhapetest soolestikus reabsorptsiooni, mille järel nad sisenevad vereringega maksa ja erituvad uuesti sapiga. Sapisoolad (naatrium- ja kaaliumkolaadid) esinevad juba maksa sapis, mis seletab selle leeliselist reaktsiooni.

Sapp- ja paarisapphapete struktuur on erinev. Paaritud happed tekivad lihthapete kombineerimisel tauriini ja glükokooliga, mis suurendab nende lahustuvust ja pindaktiivseid omadusi mitu korda. Sellised ühendid sisaldavad oma struktuuris hüdrofoobset osa ja hüdrofiilset pead. Konjugeeritud sapphappemolekul avaneb nii, et selle hüdrofoobsed harud puutuvad kokku rasvaga ja hüdrofiilne tsükkel on kontaktis vesifaasiga. See struktuur võimaldab saada stabiilse emulsiooni, kuna rasvatilga purustamise protsess kiireneb ning sellest tulenevad väikseimad osakesed imenduvad ja seeditakse kiiremini.

Sapphappe metabolismi häired

Kõik sapphapete sünteesi ja metabolismi rikkumised põhjustavad seedeprotsesside talitlushäireid ja maksakahjustusi (kuni tsirroosini).

Sapphapete mahu vähenemine toob kaasa asjaolu, et rasvu ei seedita ega omastata. Sel juhul ebaõnnestub rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, K, E) imendumise mehhanism, mis põhjustab hüpovitaminoosi. K-vitamiini puudus põhjustab vere hüübimise häireid, mis suurendab sisemise verejooksu ohtu. Selle vitamiini puudusele viitab steatorröa (roojas suur rasvasisaldus), nn rasva väljaheide. Sapphapete taseme langust täheldatakse sapiteede obstruktsiooni (ummistuse) korral, mis põhjustab sapi tootmise ja stagnatsiooni (kolestaas) rikkumist, maksajuhade ummistumist.

Kõrgenenud sapphapete sisaldus veres põhjustab punaste vereliblede hävimist, taseme langust ja vererõhu langust. Need muutused tekivad maksarakkudes toimuvate destruktiivsete protsesside taustal ja nendega kaasnevad sellised sümptomid nagu sügelus ja kollatõbi.

Üks põhjusi, mis mõjutab sapphapete tootmise vähenemist, võib olla soole düsbakterioos, millega kaasneb patogeense mikrofloora suurenenud paljunemine. Lisaks on palju tegureid, mis võivad mõjutada seedeprotsesside normaalset kulgu. Arsti ülesanne on välja selgitada need põhjused, et tõhusalt ravida sapphapete metabolismi häirega seotud haigusi.

Sapphappe analüüs

Sapiühendite taseme määramiseks vereseerumis kasutatakse järgmisi meetodeid:

• kolorimeetrilised (ensümaatilised) testid;
• immunoradioloogilised uuringud.

Radioloogilist meetodit peetakse kõige informatiivsemaks, mille abil on võimalik määrata sapi iga komponendi kontsentratsiooni taset.

Komponentide kvantitatiivse sisalduse määramiseks on ette nähtud sapi biokeemia (biokeemilised uuringud). Sellel meetodil on oma puudused, kuid see võimaldab teil teha järeldusi sapiteede seisundi kohta.

Seega näitab üldbilirubiini ja kolesterooli taseme tõus maksa kolestaasi ja sapphapete kontsentratsiooni vähenemine kolesterooli tõusu taustal näitab sapi kolloidset ebastabiilsust. Kui sapis on ülemäärane üldvalgu tase, räägivad nad põletikulise protsessi olemasolust. Sapi lipoproteiinide indeksi langus näitab maksa ja sapipõie funktsioonide rikkumist.

Sapiühendite saagise määramiseks võetakse analüüsiks väljaheited. Kuid kuna see on üsna töömahukas meetod, asendatakse see sageli teiste diagnostikameetoditega, sealhulgas:

• Sapi sekvestratsiooni test. Uuringu ajal antakse patsiendile kolm päeva kolestüramiini. Kui selle taustal esineb kõhulahtisuse sagenemist, järeldatakse, et sapphapete imendumine on häiritud.
• Testige homotaurokoolhappega. Uuringu käigus tehakse 4-6 päeva jooksul stsintigrammide seeria, mis võimaldab määrata sapi malabsorptsiooni taset.

Sapphapete metabolismi düsfunktsiooni määramisel kasutavad nad lisaks laborimeetoditele lisaks instrumentaalseid diagnostikameetodeid. Patsient suunatakse maksa ultraheliuuringule, mis võimaldab hinnata elundi parenhüümi seisundit ja struktuuri, põletiku ajal kogunenud patoloogilise vedeliku mahtu, tuvastada sapiteede läbilaskvuse rikkumist, kivide olemasolu. ja muud patoloogilised muutused.

Lisaks saab sapi sünteesi patoloogiate tuvastamiseks kasutada järgmisi diagnostilisi meetodeid:

• röntgenikiirgus kontrastainega;
• koletsüstokolangiograafia;
• perkutaanne transhepaatiline kolangiograafia.

Millist diagnostikameetodit valida, otsustab raviarst iga patsiendi jaoks individuaalselt, võttes arvesse vanust, üldist seisundit, haiguse kliinilist pilti ja muid nüansse. Spetsialist valib diagnostilise uuringu tulemuste põhjal ravikuuri.

Teraapia omadused

Seedehäirete kompleksravi osana määratakse sageli sapphappe sekvestrandid. See on lipiidide taset alandavate ravimite rühm, mille toime on suunatud vere kolesteroolitaseme alandamisele. Mõiste "sekvestrant" tähendab otseses tõlkes "isolaatorit", see tähendab, et sellised ravimid seovad (isoleerivad) kolesterooli ja neid sapphappeid, mis sünteesitakse sellest maksas.

Sekvestrandid on vajalikud madala tihedusega lipoproteiini (LDL) ehk nn "halva kolesterooli" taseme alandamiseks, mille kõrge tase suurendab raskete südame-veresoonkonna haiguste ja ateroskleroosi tekkeriski. Arterite ummistus kolesterooli naastudega võib põhjustada insuldi, südameinfarkti ning sekvestrantide kasutamine võib selle probleemi lahendada, vältida koronaarseid tüsistusi, vähendades LDL-i tootmist ja selle akumuleerumist veres.

Lisaks vähendavad sekvestrandid sügeluse raskust, mis tekib siis, kui sapijuhad on ummistunud ja nende läbilaskvus on halvenenud. Selle rühma populaarsed esindajad on ravimid kolesteramiin (kolesteramiin), kolestipol, kolesevelam.

Sapphappe sekvestrante võib võtta pikaajaliselt, kuna need ei imendu verre, kuid nende kasutamist piirab halb talutavus. Ravi käigus tekivad sageli düspeptilised häired, kõhupuhitus, kõhukinnisus, iiveldus, kõrvetised, puhitus, maitsetundlikkuse muutused.

Tänapäeval asendatakse sekvestrandid teise rühma lipiidide taset langetavate ravimitega – statiinidega. Need näitavad parimat efektiivsust ja neil on vähem kõrvaltoimeid. Selliste ravimite toimemehhanism põhineb moodustumise eest vastutavate ensüümide inhibeerimisel. Selle rühma ravimeid võib välja kirjutada ainult raviarst pärast laboratoorseid analüüse, mis määravad kolesterooli taseme veres.

Statiinide esindajad on ravimid Pravastatiin, Rosuvastatiin, Atorvastatiin, Simvastatiin, Lovastatiin. Statiinide kui südameinfarkti ja insuldi riski vähendavate ravimite kasulikkus on vaieldamatu, kuid ravimite määramisel peab arst arvestama võimalike vastunäidustuste ja kõrvaltoimetega. Statiinides on neid vähem kui sekvestrantides ja ravimeid ise on kergem taluda, kuid mõnel juhul on nende ravimite võtmisega kaasnevad negatiivsed tagajärjed ja tüsistused.

SAPHAPPED(sünk. koolhapped) - orgaanilised happed, mis on sapi spetsiifilised komponendid ja mängivad olulist rolli rasvade seedimisel ja imendumisel, samuti mõnedes teistes seedetraktis toimuvates protsessides, sealhulgas lipiidide ülekandmisel veekeskkonda. Zh.to on ka ainevahetuse lõpp-produkt (vt), mis eritub organismist peamiselt Zh-to kujul.

Selle keemi järgi olemus Zh. to. on kolaani derivaadid - te (C 23 H 39 COOH), üks, kaks või kolm hüdroksüülrühma on kinnitatud tsüklilise struktuuri külge. Külgahelas Zh. to., nagu ka kolaani molekulis kuni - teile, sisaldab 5 süsinikuaatomit COOH rühmaga otsas.

Inimese sapp sisaldab: koolhapet (3-alfa, 7-alfa, 12-alfa-trioksü-5-beeta-kolaanhape) kuni - et:

kenodeoksükoolne (antropodeoksükoolne) (3-alfa, 7-alfa-dioksi-5-beeta-kolaanhape) kuni - et:

ja desoksükoolhape (3-alfa, 12-alfa-dioksi-5-beeta-kolaanhape) kuni - et:

lisaks on väikestes kogustes või jälgede kujul litokoolsed (3-alfa-monooksü-5-beeta-kolaansed), samuti allokoolsed ja ursodeoksükoolsed to-t koolliku ja kenodeoksükoolse stereoisomeerid. Kõik Zh.-ni esinevad sapis (vt) konjugeeritud kujul. Mõned neist on konjugeeritud glütsiiniga (glükokool) glükokool- või glükohenodeoksükoolhappega ja mõned neist on konjugeeritud tauriiniga taurokoolhappega:

või taurochenodeoksükoolhape. Maksa sapis dissotsieeruvad rasvhapped ja on naatriumi- ja kaaliumisoolade kujul (Na ja K kolaadid ja deoksükolaadid), mis on seletatav sapi leeliselise pH-ga (7,5-8,5).

Kõigist Zh.-st moodustuvad peamiselt maksas (neid nimetatakse primaarseteks), teised aga soolestikus soolestiku mikrofloora ensüümide mõjul ja neid nimetatakse sekundaarseteks. Need imenduvad verre ja seejärel erituvad maksas uuesti sapina.

Steriilsetes tingimustes kasvatatud mittemikroobsetel loomadel on sapis ainult kool- ja kenodeoksükoolhape, desoksükool- ja litokoolhape aga puuduvad ja ilmuvad sapis ainult mikroorganismide soolestikku sattumisel. See kinnitab nende rasvhapete sekundaarset moodustumist soolestikus mikrofloora mõjul vastavalt kool- ja kenodeoksükoolsest to-t.

Primaarsed rasvhapped tekivad maksas kolesteroolist.

See protsess on üsna keeruline, kuna F. to. erinevad kolesteroolist stereokeemiliselt. molekuli kahe piirkonna konfiguratsioon. Zh molekuli 3. C-aatomi juures olev hüdroksüülrühm on alfa-asendis ja kolesterooli molekulis beeta-asendis. Vesinik rasvhapete 3. C-aatomi juures on p-asendis, mis vastab tsüklite A ja B trans-konfiguratsioonile ning kolesteroolis - a-positsioonis (tsüklite A ja B cis-konfiguratsioon). Lisaks sisaldavad Zh. to. suuremat arvu hüdroksüülrühmi, lühemat kõrvalahelat, mida iseloomustab karboksüülrühma olemasolu.

Kolesterooli koolhappeks muutmise protsess algab kolesterooli hüdroksüülimisega asendis 7, st hüdroksüülrühma kaasamisega asendisse 7, millele järgneb 3. C-aatomi OH-rühma oksüdeerimine ketorühmaks. , kaksiksideme nihkumine 5. C-aatomilt 4. C-aatomile, hüdroksüülimine 12-alfa-asendis jne. Kõiki neid reaktsioone katalüüsivad mikrosomaalsed maksaensüümid NAD H või NADP H juuresolekul. Kolesterooli molekuli külgahela oksüdeerimine viiakse läbi mitmete dehüdrogenaaside osalusel ATP, CoA ja Mg 2+ ioonide juuresolekul. Protsess läbib 3-alfa, 7-alfa, 12-alfa-trioksikoprotaanhappe moodustumise etapi, mis seejärel läbib beeta-oksüdatsiooni. Viimases etapis eraldatakse kolmest süsinikust koosnev fragment, milleks on propionüül-CoA, ja seega lühendatakse molekuli kõrvalahel. Nende reaktsioonide järjestus mõnes lingis võib erineda. Näiteks võib ketorühma moodustumine 3-beeta-asendis toimuda mitte enne, vaid pärast hüdroksüülimist 12-alfa-asendis. See aga ei muuda protsessi põhisuunda.

Tsenodeoksükoolhappe moodustumise protsessil kolesteroolist on mõned omadused. Eelkõige võib külgahela oksüdeerimine hüdroksüülrühma moodustamiseks 26. süsinikuaatomi juures alata protsessi igas etapis, kusjuures hüdroksüülitud saadus osaleb reaktsioonides tavapärases järjestuses. Võimalik, et OH rühma varajane kinnitumine 26. C-aatomiga võrreldes protsessi tavapärase kulgemisega on oluline tegur kenodeoksükoolhappe sünteesi reguleerimisel. On kindlaks tehtud, et see to-to ei ole kooliku eelkäija ega muutu selleks; samuti ei muutu koolhape inimese ja loomade kehas kenodeoksükoolhappeks.

Konjugatsioon Zh-st toimub kahes etapis. Esimene etapp seisneb atsüül-CoA ehk rasvhapete CoA-estrite moodustamises. Primaarsete rasvhapete puhul viiakse see etapp läbi juba nende moodustumise viimases etapis. Rasvhapete konjugeerimise teine ​​etapp – tegelikult konjugatsioon – seisneb rasvhapete molekuli amiidsideme kaudu ühendamises glütsiini või tauriiniga. Seda protsessi katalüüsib lüsosomaalne atsüültransferaas.

Inimese sapis on peamised rasvhapped - kool-, kenodeoksükool- ja deoksükoolhape - kvantitatiivses vahekorras 1: 1: 0,6; nende glütsiini ja tauriini konjugaadid - t - vahekorras 3:1. Nende kahe konjugaadi suhe varieerub sõltuvalt toidu iseloomust: süsivesikute ülekaalu korral suureneb glütsiini konjugaatide suhteline sisaldus ja kõrge valgusisaldusega dieedi korral tauriini konjugaadid. Kortikosteroidhormoonid suurendavad tauriini konjugaatide suhtelist sisaldust sapis. Vastupidi, valgupuudusega kaasnevate haiguste korral suureneb glütsiini konjugaatide osakaal.

Glütsiiniga konjugeeritud ja tauriiniga konjugeeritud rasvhapete suhe inimestel muutub kilpnäärme hormooni mõjul, suurenedes kilpnäärme alatalitluses. Lisaks on hüpotüreoidismiga patsientidel koolhappe poolväärtusaeg pikem ja see metaboliseerub aeglasemalt kui kilpnäärme ületalitlust põdevatel patsientidel, millega kaasneb vähenenud kilpnäärme funktsiooniga patsientidel vere kolesteroolisisalduse tõus.

Loomadel ja inimestel suurendab kastreerimine vere kolesteroolitaset. Katses täheldati östrogeeni sisseviimisel kolesterooli kontsentratsiooni langust vereseerumis ja rasvhapete moodustumise suurenemist. Sellest hoolimata ei ole hormoonide mõju rasvhapete biosünteesile piisavalt uuritud.

Erinevate loomade sapis on sapipõie koostis väga erinev. Paljudel neist on Zh. to., mis inimestel puuduvad. Nii et mõnel kahepaiksel on sapi põhikomponendiks tsüprinool - sappalkohol, millel erinevalt koolhappest on pikem kõrvalahel kahe hüdroksüülrühmaga 26. ja 27. süsinikuaatomi juures. See alkohol konjugeerub valdavalt sulfaadiga. Teistel kahepaiksetel domineerib sappalkohol bufool, mille 25. ja 26. süsinikuaatomi juures on OH rühmad. Seasapis on 6. süsinikuaatomi asendis OH-rühm (3-alfa, 6-alfa, 7-alfa-trioksükolaanhape) hüokoolhape. Rottidel ja hiirtel on alfa- ja beeta-marichoolsed ained – giohooliku stereoisomeerid. Taimset toitu söövatel loomadel on sapis ülekaalus chenodeoksükoolhape. Näiteks merisea puhul on see ainus peamine Zh. to. Holevy to - mis, vastupidi, on lihasööjatele iseloomulikum.

Vedelhapete üks põhifunktsioone, lipiidide ülekandmine vesikeskkonnas, on seotud nende detergentsete omadustega, st nende võimega lahustada lipiide mitsellilahuse moodustamise teel. Need sapi omadused avalduvad juba maksakoes, kus nende osalusel moodustuvad (või lõpuks moodustuvad) mitmetest sapikomponentidest mitsellid, mida nimetatakse sapilipiidide kompleksiks. Sellesse kompleksi kuulumise tõttu kanduvad maksa sekreteeritud lipiidid ja mõned muud vees halvasti lahustuvad ained soolestikku homogeense lahuse kujul sapi osana.

Soolestikus osalevad soolad rasvade emulgeerimises. Need on osa emulgeerivast süsteemist, mis sisaldab küllastunud monoglütseriide, küllastumata rasvhappeid ja rasvhapete sooli.Samal ajal täidavad nad rasvaemulsiooni stabilisaatori rolli. Zh. to.-l on ka oluline roll pankrease lipaasi aktivaatorina (vt). Nende aktiveeriv toime väljendub nihkes lipaasi optimaalses toimes, mis rasvhapete juuresolekul liigub pH 8,0-lt pH 6,0-ni, st kuni selle pH väärtuseni, mis rasvhapete seedimise ajal kaksteistsõrmiksooles püsivamalt säilib. toit.

Pärast rasva lõhustamist lipaasi toimel moodustavad selle lõhustamise saadused - monoglütseriidid ja rasvhapped (vt) mitsellaarse lahuse. Selles protsessis on määrav roll rasvhapete sooladel, mille detergentse toime tõttu tekivad soolestikus vesikeskkonnas stabiilsed mitsellid (vt Molekul), mis sisaldavad rasvade lagunemissaadusi, kolesterooli ja sageli ka fosfolipiide. Sellisel kujul kanduvad need ained emulsiooniosakestest, st lipiidide hüdrolüüsi kohast, sooleepiteeli imemispinnale. Soolade osalusel moodustunud mitsellaarse lahuse kujul kantakse. - kish. trakti ja rasvlahustuvad vitamiinid. Zh.-i väljalülitamine seedeprotsessidest, nt sapi soolestikust eksperimentaalsel määramisel, viib rasvade imendumise vähenemiseni.- kish. 50% võrra ja rasvlahustuvate vitamiinide malabsorptsioonini kuni vitamiinipuuduse nähtuste tekkeni, näiteks K-vitamiini vaegus.Lisaks Zh. kuni olulisi muutusi.

Olles täitnud oma kehalise rolli soolestikus, imenduvad Zh. to. valdavas koguses verre, naasevad maksa ja erituvad jälle sapi osana. Seega tekib pidev tsirkulatsioon maksa ja soolte vahel. Seda protsessi nimetatakse hepato-soolestiku (enterohepaatiliseks või portaal-sapiteede) vereringeks Zh. to.

Suurem osa Zh.-st imendub konjugeeritud kujul niudesooles. Peensoole proksimaalses osas liigub passiivse imendumise teel verre teatud kogus Zh.

Märgistatud 14 C rasvhapetega läbi viidud uuringud näitasid, et sapp sisaldab vaid väikest osa maksas äsja sünteesitud rasvhapetest [S. Bergstrom, Danielsson (H. Danielsson), 1968]. Need moodustavad vaid 10-15% sapi koguhulgast.. Zh.-to., osaledes hepato-soole vereringes. Inimese rasvhapete kogukogum on keskmiselt 2,8–3,5 g ja nad teevad 5–6 pööret päevas. Erinevatel loomadel on sapipõie ööpäevas tehtud pöörete arv väga erinev: koeral on see samuti 5-6 ja rotil 10-12.

Osa Zh. to. puutub kokku dekonjugatsiooniga soolestikus normaalse soole mikrofloora mõjul. Samal ajal kaotab teatud kogus neist oma hüdroksüülrühma, muutudes desoksükool-, litokool- või muudeks hapeteks. Kõik need imenduvad ja pärast konjugatsiooni maksas erituvad sapiga. Kuid pärast dekonjugeerimist laguneb 10-15% kõigist soolestikku sattuvatest rasvhapetest sügavamale. Mikrofloora ensüümide poolt põhjustatud oksüdatsiooni- ja redutseerimisprotsesside tulemusena toimuvad nendes rasvhapetes mitmesugused muutused, millega kaasneb nende ringstruktuuri osaline purunemine. Seejärel eritub hulk moodustunud tooteid väljaheitega.

Rasvhapete biosünteesi kontrollib vastavalt negatiivse tagasiside tüübile teatud hulk rasvhappeid, mis naasevad maksa-sooletrakti vereringe käigus.

On näidatud, et erinevatel vedelikel on kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt erinev reguleeriv toime. Inimestel pärsib näiteks kenodeoksükoolhape koolhappe teket.

Kolesterooli sisalduse suurenemine toidus toob kaasa rasvhapete biosünteesi suurenemise.

Osa Zh. hävitamine ja vabastamine on peamine viis kolesteroolivahetuse lõpp-produktide väljutamiseks. On näidatud, et mittemikroobsetel loomadel, kellel puudub soolestiku mikrofloora, väheneb sapipõie pöörete arv maksa ja soolte vahel ning sapipõie eritumine väljaheitega väheneb järsult, millega kaasneb kolesterooli sisaldus vereseerumis.

Seega on üsna intensiivne rasvhapete sekretsioon sapi koostises ja nende muundumine soolestikus mikrofloora mõjul ülimalt oluline nii seedimise kui ka kolesterooli metabolismi jaoks.

Tavaliselt ei sisalda inimese uriin rasvhappeid, neid esineb uriinis väga väikeses koguses koos obstruktiivse ikteruse (varajases staadiumis) ja ägeda pankreatiidiga. Zh. to. on tugevaimad kolereetilised ravimid, näiteks dehüdrokoolhape (vt). Seda Zh. to omadust kasutatakse nende lisamiseks koleretiliste ainete koostisesse (vt.) - dekoliin, allokool jne. Zh. to. stimuleerib soolestiku motoorikat. Kollatõvega patsientidel täheldatud kõhukinnisus võib olla tingitud kolaatide (soolad Zh. to.) puudusest. Samas suure hulga konts. sapi sattumine soolestikku ja koos sellega paljudel patsientidel pärast sapipõie eemaldamist täheldatud Zh. to.-d võivad põhjustada kõhulahtisust. Lisaks on Zh.-l bakteriostaatiline toime.

Rasvhapete summaarne kontsentratsioon veres ja nende vahekord muutuvad oluliselt mitmete maksa- ja sapipõiehaiguste korral, mida kasutatakse diagnostilistel eesmärkidel. Maksa parenhümaalsete kahjustuste korral väheneb järsult maksarakkude võime rasvhappeid verest haarata, mille tulemusena need kogunevad verre ja erituvad uriiniga. Rasvhapete kontsentratsiooni suurenemist veres täheldatakse ka sapi väljavoolu raskustega, eriti ühise sapijuha (kivi, kasvaja) obstruktsiooniga, millega kaasneb ka hepato-soole vereringe rikkumine. deoksükolaadi konjugaatide järsk vähenemine või kadumine sapist. Rasvhapete kontsentratsiooni pikaajaline ja märkimisväärne tõus veres võib kahjustada maksarakke koos nekroosi tekke ja teatud ensüümide aktiivsuse muutustega vereseerumis.

Kolaatide kõrge kontsentratsioon veres põhjustab bradükardiat ja hüpotensiooni, sügelust, hemolüüsi, erütrotsüütide osmootse resistentsuse suurenemist, häirib vere hüübimisprotsesse ja aeglustab erütrotsüütide settimise kiirust. Jaotus maksahaiguste korral neerude kaudu ühendab neerupuudulikkuse arengut.

Ägeda ja kroonilise koletsüstiidi korral täheldatakse kolaatide kontsentratsiooni vähenemist või täielikku kadumist sapipõie sapist, mis on seletatav nende moodustumise vähenemisega maksas ja nende imendumise kiirenemisega põletikulise sapipõie limaskesta kaudu.

Zh.to ja nende derivaadid hävitavad vererakud, sealhulgas leukotsüüdid, mõne minuti jooksul, mida tuleks arvesse võtta kaksteistsõrmiksoole sisalduse leukotsüütide arvu diagnostilise väärtuse hindamisel. Kolaadid hävitavad ka kudesid, mis füsioloogilistes tingimustes sapiga kokku ei puutu, põhjustavad membraanide läbilaskvuse suurenemist ja lokaalset põletikku. Kui sapi satub näiteks, areneb raske peritoniit kiiresti kõhuõõnde. Ägeda pankreatiidi, antraalse gastriidi ja isegi maohaavandite tekkemehhanismis omistatakse Zh.-le teatud roll.Sapipõie enda kahjustamise võimalus on lubatud. sapp, mis sisaldab suures koguses Zh.-t ("keemiline" koletsüstiit).

Zh. to. on esialgne toode steroidhormoonide tootmiseks. Steroidhormoonide keemilise struktuuri sarnasuse tõttu on viimastel väljendunud põletikuvastane toime. Sellel omadusel põhineb artriidi ravimeetod paikse manustamise teel konts. sapi (vt Sapp).

Kõhulahtisuse, mis tekib pärast osa soolestiku kirurgilist eemaldamist, ja püsiva nahasügeluse raviks maksa- ja sapiteede haigustega patsientidel kasutatakse ravimeid, mis seovad Zh-i soolestikus, näiteks kolestüramiini.

Bibliograafia: F. I. Komarov ja A. I. Ivanov. Sapphapped, füsioloogiline roll, kliiniline tähtsus, Ter. arch., kd 44, nr 3, lk. 10, 1972; Kuvaeva I. B. Ainevahetus ja soolestiku mikrofloora, M., 1976, bibliogr.; Saratikov A. S. Sapi moodustumine ja kolereetilised ained, Tomsk, 1962; Edusammud hepatoloogias, toim. E. M. Tareev ja A. F. Bluger, c. 4, lk. 141, Riia, 1973, bibliograafia; Bergstrom S. a. Danielsson H. Sapphapete moodustumine ja metabolism, Handb. Füsiol., sekt. 6, toim. G. F. Code, lk. 2391, Washington, 1968; Sapphapped, keemia, füsioloogia ja ainevahetus, toim. autor P. P. Nair a. D. Kritševski, v. 1-2, N. Y., 1973, bibliogr.; Borgstrom B. Sapisoolad, Acta med. skand., v. 196, lk. 1, 1974, bibliogr.; D a-nielsson H. a. S j o v a 1 1 J. Sapphapete ainevahetus, Ann. Rev. Biochem., v. 44, lk. 233, 1975, bibliogr.; Hanson R. F. a. o. Sapphapete moodustumine inimesel, Biochim, biophys. Acta (Amst.), v. 431, lk. 335, 1976; S h 1 y g i n G. K. Soolestiku seedimise füsioloogia, Progr, toit Nutr., y. 2, lk. 249, 1977, bibliogr.

G. K. Shlygin; F. I. Komarov (kiil).

Koolhape mängib maksa struktuuride toimimises erilist rolli,. Vastasel juhul nimetatakse koolhapet sapiks. Seda toodetakse hepatotsüütides kolesterooliühendite oksüdatiivsete protsesside käigus. Täiskasvanu organismis toodetud koolhappe kogus varieerub 250-300 mg päevas. Hape sisaldub põieõõnes ja selle kanalites konjugaatidena, mis on tauriini ja glütsiini (tähenduslikult glükokool- ja taurosoolhapped) topeltühendid. Maks ei täida mitte ainult detoksifitseerivat funktsiooni, vaid toodab aktiivselt sapphappeid. Kõik vead toodetud happe mahus, samuti mis tahes päritolu ainevahetushäired, seedimise raskused, toidu normaalne seedimine, keha loomulik puhastamine.

Sapi tunnused

Sapp toodetakse maksas ja talletatakse Sapi koostisained on üsna keerukad, nende hulka kuuluvad valguühendid, happed, aminohapped, teatud tüüpi hormoonid, spetsiaalsed anorgaanilised soolad ja olulised pigmendid. Ühekordse söögikorra ajal paiskub sapp lihaste kontraktsioonide abil sooleõõnde, mis aitab rasvaineid purustada ja lagundada, et need vabalt soolestikku eemaldada. Samamoodi eritub bilirubiin soolestikku.

Sapp soodustab kasulike mikroelementide, anorgaaniliste soolade, vitamiinikomplekside imendumist ja imendumist läbi sooleõõne seinte ning osaleb triglütseriidide lagunemises. Sapikomponendid võimaldavad stimuleerida peensoole tööd, eritada spetsiaalseid aineid ja lima. Oma funktsiooni lõppedes ei eritu sapp kehast absoluutses mahus. Üks osa imendub verre ja teine ​​osa tagastatakse maksa struktuuridesse. Muude komponentide hulgas eristatakse kilpnäärmehormoone (hüpofüüsi normaalseks funktsioneerimiseks), vitamiinide komplekse ja pigmente.

Koolhape

Koolhape on esmane sapphape ja moodustab sellest suurema osa. Koolhappe keemiline valem on C24H40O5 ja kuulub monokarboksüülhapete rühma. Maksa struktuurides sünteesitakse see kolesterooliühenditest pärast mitmeid kolesterooli vahereaktsioone.

Happe omadused

Koolhappe peamised funktsioonid on järgmised:

• toidukiudude jahvatamine;
• rasvühendite solubiliseerimine ja emulgeerimine;
• kolesterooli tootmine maksas;
• sapi tootmise reguleerimine;
• desinfitseeriv toime;
• soolestiku motoorika stimuleerimine;
• närvisüsteemi struktuur.

Palju sõltub sapi tootmisest. Lisaks maksafunktsiooni säilitamisele võimaldab koolhape toota teatud hormonaalseid aineid, ilma milleta on kilpnäärme normaalne talitlus võimatu. Koolhappe puudulikkuse või selle absoluutse puudumise korral (ägeda puuduse korral) rasvad ei imendu või imenduvad ainult osaliselt, need erituvad koos soolte väljaheitega. Väljaheite massid roojamise ajal värvitakse heledaks.

Tähtis! Madala sapisisalduse põhjuseks on sageli alkoholism või regulaarne alkohoolsete jookide tarbimine. Maksa normaalseks talitluseks vajalike kasulike ainete puudumise tõttu arenevad sageli välja alasoolehaigused, kuna just see sooletrakti piirkond ei ole kohanenud liigse rasvaeritusega.

Inimese maks (anatoomiline asukoht)

Ravimid

Koolhappel põhinevaid ravimeid kasutatakse laialdaselt mis tahes maksahaiguse, sealhulgas viirushepatiidi ja selle tüsistuste (fibroos, tsirroos, maksapuudulikkus) raviks. Kui varem oli toidulisand E-1000 tohutult koolhapet, siis tänaseks on see Vene Föderatsioonis lubatud nimekirjast välja arvatud.
pärn

Ravimite spekter

Üks tuntumaid ravimeid maksafunktsiooni taastamiseks on Panzinorm Forte, samuti ravimid, mis põhinevad puhastatud ursodeoksükoolhappel, mida leidub puhtal kujul ja suurtes kogustes karu sapis. Selliste vahendite hulka kuuluvad Urdox, Ursoliv, Ursodez, Livodex, Ursofalk ja teised.

Tähtis! Alates lat. "ursus" tähendab karu, sellest ka paljude ursodeoksükoolhappel põhinevate ravimite nimetus. Koolhape võib olla osa paljudest vitamiinikompleksidest, mis tagavad täiskasvanute ja laste maksahaiguste, sealhulgas emakasisese arengu ennetamise.

Rakenduse funktsioonid

Ravim on näidustatud metaboolsete häirete ja sapphapete sünteesi raviks, peroksisomaalsete häirete kompleksses ravis, maksakudede tüsistuste korral krooniliste haiguste korral. Koolhappe kasutamisel ei ole vastunäidustusi, üleannustamise juhtumeid pole tuvastatud. Ettevaatlikult on soovitatav kasutada sapipõhiseid ravimeid imetamiseks, tiinuse ajal (kõik trimestrid). Ravimite võtmise taustal on võimalikud kõrvaltoimed ja negatiivsed mõjud, näiteks:

• perifeerne neuropaatia (polüneuropaatia);
• kuseteede infektsioon;
• (tooli likviidsus, haigestumus);
• nahakahjustus (nõgeslööve, punetus);
• kliiniline kollatõbi;
• mao reflukshaigused.

Isegi heaolu kerge halvenemise korral on soovitatav lõpetada ravimite võtmine, konsulteerida arstiga, et saada nõu, valida alternatiivseid ravimeid.

Tähtis! Koolhappe võtmine tuleb lõpetada raskete maksahäirete, selle funktsiooni halvenemise, kolestaasiga. Koormatud kliinilise ajalooga, kui on vaja kasutada teiste farmakoloogiliste rühmade ravimeid, tuleb sellest teavitada raviarsti.

Aine sünonüümid on holaal, holic, koolhape latist. Hoida otsese päikesevalguse eest, lastele kättesaamatus kohas. Sapipõhised preparaadid nõuavad juhiste hoolikat uurimist ja vastuvõtt toimub alles pärast diagnoosi ja hepatoloogi valitud ravi.

Koolhape(Inglise) koolhape) on monokarboksüültrihüdroksühape sapphapete rühmast.

Koolhape koos kenodeoksükoolhappega on inimese füsioloogia jaoks kõige olulisem sapphape.

Koolhape on nn primaarne sapphape, mis tekib maksa hepatotsüütides kolesterooli oksüdatsiooni käigus. Koolhappe tootmismaht täiskasvanud tervel inimesel on 200–300 mg päevas. Sapipõies esineb koolhapet peamiselt konjugaatide kujul - glütsiini ja tauriiniga paarisühenditena, mida nimetatakse vastavalt glükokool- ja taurokoolhappeks.

Koolhape on ravimi rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus

Hiljuti on koolhappele omistatud kood vastavalt rahvusvahelisele anatoomilise terapeutilise keemilise klassifikatsioonile - A05AA03 (jaotis "A05 Maksa- ja sapiteede haiguste raviks kasutatavad ravimid").

Koolhape kui ravimikomponent

Ameerika Ühendriikides kiitis FDA 2015. aasta märtsis heaks koolhappe sapphappe sünteesi häirega seotud haruldaste haiguste raviks kaubanime Cholbam all.

Venemaal ei ole koolhappe monopreparaatidel kasutusluba.

Koolhape kui üks toimeainetest on osa Panzinorm forte ensüümpreparaadist, mis on esimene ravim Venemaa turul, mis kuulub Panzinormi kaubamärgiga ravimite rühma. Panzinormi rühma järgnevates preparaatides koolhape puudub.

Koolhape - toidulisand

Koolhape (Cholic Acid) on registreeritud toidu lisaainena rahvusvahelise koodiga E1000. Lipaasi tehnoloogiline rakendus selles funktsioonis on leegivastane, glasuuriv aine. Koolhapet ei ole aga Venemaal toidu lisaainena lubatud kasutada, kuna see ei ole läbinud registreerimiseks vajalikke teste.

Toidulisand E1000 Koolhape on oma struktuuri ning keemiliste ja füüsikaliste parameetrite järgi monokarboksüülhape, mis kuulub sapphapete rühma. Nende ühendite peamiseks omaduseks võib pidada seda, et inimkehas leidub mõningaid sappmonokarboksüülhappeid. Tasub teada, et toidulisand E1000 Koolhape kuulub nende hapete kategooriasse. Koolhape pole midagi muud kui peamine saladus, mida inimese maks toodab.

Võime öelda, et toidulisand E1000 Koolhape kuulub looduslikku päritolu orgaaniliste ühendite rühma. Aktiivne happeline ühend moodustub hapete, nagu glükokool- ja taurokoolhape, koostoime ja lagunemise tulemusena. Koolhape pole mitte ainult lagunemissaadus, vaid ka alkoholide kristalliseerumise tulemus. Tuleb märkida, et toidulisand E1000 Koolhape kuulub oma keemilise struktuuri järgi nn ühealuseliste hapete hulka.

Toidulisand E1000 hakkab sulama temperatuuril 195C, samuti moodustab äädikanhüdriidil temperatuuril kokku puutudes estri. Lisaks osaleb toidulisand E1000 koolhape mitmesugustes reaktsioonides teiste keemiliste reagentidega. Seda ühendi võimet kasutatakse aktiivselt keemiatööstuses, kus toidu lisaainet E1000 kasutatakse teiste orgaaniliselt aktiivsete ühendite saamiseks.

Tasub rõhutada, et koolhapet peetakse inimese keha jaoks üheks kõige olulisemaks sapi monokarboksüülhappeks. Inimkehas tekib koolhape kolesterooli oksüdeerumisel maksas. Keemiatööstuses toodetakse koolhapet valge kristalse pulbri või omapäraste plaatidena, mida eristab kibe maitse, mis muutub järk-järgult magusaks.

Toiduainetööstuses on toidulisand E1000 leidnud piisavalt rakendusi. Selle põhjuseks on eelkõige toidulisandi keemilised omadused, mis võivad toimida emulgaatori, vahutamis- või glasuuriainena, aga ka suhkruasendaja või magusainena. Toiduainetööstuses on valmistoiduainete hajutatud oleku stabiliseerimiseks lubatud kasutada toidulisandit E1000 Koolhape.

Reeglina aitab toidulisand E1000 toidutootjatel kujundada toiduainetele vajalikku konsistentsi. Toidu lisaaine E1000 Koolhape võib anda toodetele teatud viskoossuse taseme ja säilitada seda pika säilivusaja jooksul. Tavaliselt leidub E1000 pagari- ja kondiitritoodete ning puuviljade ja puuviljamahlade koostises.