Antikehad p24 vastu

Antikehad gp120 vastu

Riis. 4.49. Viiruse enda ja selle kahe valgu vastaste antikehade sisalduse dünaamika inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunute veres

T-rakud, mis võimaldab neil vältida T-rakulise immuunsuse survet. Seega ei ole rakuline immuunvastus võimeline viirust organismist elimineerima viiruse suure varieeruvusel põhineva kohanemisvõime tõttu. NK-rakud on samuti ebaefektiivsed, kuigi nad ei ole viirusega otsese nakatumise objektiks.

Viiruse antigeenide sisalduse dünaamika vereringes peegeldab HIV-nakkuse ja makroorganismi vahelist seost.

ja viirusevastased antikehad (joonis 4.49). Antigeneemia tõus varajases arenguperioodil HIV-nakkus (2–8 nädalat pärast nakatumist) peegeldab rakkudesse tunginud viiruste intensiivset replikatsiooni. Peremeesorganismi puutumatu immuunsüsteemi korral põhjustab see neutraliseerivate antikehade tootmist (peamiselt pinnavalkude gp120, gp41, rühmaspetsiifilise gag-antigeeni p17 suhtes), mida saab tuvastada nende antigeenide vastaste seerumi antikehade tiitri tõusuga, alustades alates 8. nädalast nakatumise hetkest. Sellist muutust antigeeni tsirkulatsioonis antikehade esinemiseni vereringes nimetatakse "serokonversiooniks". Antikehad ümbriku (env) valkude vastu püsivad kogu haiguse vältel, samas kui gag-spetsiifilised antikehad kaovad selle teatud arenguetappidel ja viiruse antigeenid ilmuvad uuesti vereringesse. Samaaegselt viiruse antigeenide vastaste antikehade kuhjumisega vereseerumis suureneb kõigi seerumi immunoglobuliinide, sealhulgas IgE kontsentratsioon.

Ringlevad antikehad on võimelised neutraliseerima vaba viirust

ja seovad selle lahustuvad valgud. Gp120-le reageerimisel on see kõige olulisem immunodominantse epitoobi suhtes spetsiifiliste antikehade puhul. 303–337, mis paiknevad molekuli 3. hüpervarieeruvas domeenis (V3). Seda toetab tõsiasi, et passiivselt manustatud antikehad võivad HIV-nakkust ära hoida. Neutraliseerivad antikehad, eriti need, mis on suunatud gp120 vastu, võivad blokeerida nakkusi.

rakud. See mängib tõenäoliselt rolli HIV-nakkuse esialgses ohjeldamises ja määrab teatud määral sellele haigusele iseloomuliku pika latentsusperioodi. Samal ajal on nende antikehade efektoraktiivsus piiratud ja nende kaitsvat rolli HIV-nakkuses ei saa pidada tõestatuks.

Immuunpuudulikkuse moodustumine omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi korral

(vt tabel 4.20)

AIDS-i immuunpuudulikkuse peamine põhjus on CD4+ T-rakkude surm. Nakatunud rakkude surma ilmne põhjus on viiruse tsütopatogeenne toime. Sel juhul surevad rakud nekroosi mehhanismi tõttu nende membraani terviklikkuse rikkumise tõttu. Seega, kui vererakud on nakatunud HIV-ga, väheneb CD4+ T-rakkude arv alates 3. päevast järsult samaaegselt virioonide vabanemisega söötmesse. Kõige enam kannatab soole limaskesta CD4+ T-rakkude populatsioon.

Lisaks sellele AIDS-i nakatunud rakkude surmamehhanismile tuvastatakse kõrge apoptoosi tase. Immuunsüsteemi T-raku lingi kaotus ületab oluliselt nakatunud rakkude arvu hinnangul eeldatu. Lümfoidsetes organites on nakatunud mitte rohkem kui 10–15% CD4+ T-rakkudest ja veres on see arv vaid 1%, kuid palju suurem osa CD4+ T-lümfotsüütidest läbib apoptoosi. Lisaks nakatunutele apopteerub märkimisväärne osa viirusega mittenakatatud rakkudest, eelkõige HIV antigeenidele spetsiifilised CD4+ T-lümfotsüüdid (kuni 7% nendest rakkudest). Apoptoosi indutseerijad on gp120 valgud ja Vpr regulaatorvalk, mis on aktiivsed lahustuval kujul. Valk gp120 alandab apoptootilise valgu Bcl-2 taset ja tõstab proapoptootiliste valkude p53, Bax, Bak taset. Vpr-valk häirib mitokondriaalse membraani terviklikkust, tõrjudes välja Bcl-2. Tsütokroomid väljuvad mitokondritest ja aktiveeruvad kaspaas 9, mis viib CD4+ T-rakkude, sealhulgas mittenakatunud, kuid HIV-spetsiifiliste T-rakkude apoptoosi.

Viiruse valgu gp120 interaktsioon T-lümfotsüütide membraani glükoproteiiniga CD4+ on teise protsessi põhjuseks, mis toimub HIV-nakkuse ajal ja on seotud peremeesrakkude surma ja funktsionaalse inaktiveerimisega – süntsüütiumi moodustumisega. gp120 ja CD4 interaktsiooni tulemusena ühinevad rakud mitmetuumalise struktuuri moodustumisega, mis ei ole võimeline täitma normaalseid funktsioone ja on määratud surmale.

HIV-ga nakatunud rakkudest surevad ainult T-lümfotsüüdid ja megakarüotsüüdid, puutudes kokku tsütopatogeense toimega või sattudes apoptoosi. Viirusega nakatunud makrofaagid ega epiteeli- ega muud rakud ei kaota elujõulisust, kuigi nende funktsioon võib olla häiritud. Düsfunktsiooni võivad põhjustada mitte ainult HIV kui selline, vaid ka selle isoleeritud valgud, näiteks gp120 või p14 geneetiline saadus. Kuigi HIV ei ole võimeline esile kutsuma lümfotsüütide pahaloomulist transformatsiooni (erinevalt näiteks HTLV-1 viirusest), on tat (p14) valk seotud Kaposi sarkoomi esilekutsumisega HIV-nakkuse korral.

CD4+ T-lümfotsüütide sisalduse järsk langus on HIV-nakkuse ja selle AIDS-iks evolutsiooni kõige silmatorkavam laboritunnus. Tingimuslik

4.7. Immuunpuudulikkused

nende rakkude sisalduse piir, millele tavaliselt järgnevad AIDSi kliinilised ilmingud, on 200–250 rakku 1 μl vere kohta (suhteliselt umbes 20%). CD4/CD8 suhe haiguse tipus langeb 0,3-ni või alla selle. Sel perioodil ilmneb üldine lümfopeenia koos mitte ainult CD4+, vaid ka CD8+ rakkude ja B-lümfotsüütide sisalduse vähenemisega. Lümfotsüütide reaktsioon mitogeenidele ja nahareaktsioonide tõsidus tavalistele antigeenidele väheneb jätkuvalt kuni täieliku anergiani. Erinevatele põhjustele, miks efektor-T-rakud ei suuda HIV-d elimineerida, lisandub HIV-i suur muutuvus, millega kaasneb uute epitoopide moodustumine, mida tsütotoksilised T-rakud ära ei tunne.

Loomulikult domineerivad AIDS-i immunoloogiliste häirete hulgas T-rakkude ja T-sõltuvate protsesside häired. Neid rikkumisi määravad tegurid on järgmised:

– CD4 arvu vähenemine+ T-abilised nende surma tõttu;

– CD4 funktsioonide nõrgenemine+ T-rakud infektsiooni mõjul ja HIV lahustuvate saaduste, eriti gp120 toimel;

– rahvastiku tasakaalustamatus T-rakud, mille Th1/Th2 suhe nihkub Th2 suunas, samas kui kaitset viiruse eest soodustavad Th1-sõltuvad protsessid;

– regulatiivne induktsioon T-rakud gp120 valgu ja HIV-ga seotud p67 valguga.

Keha kaitsevõime vähenemine mõjutab nii selle rakulisi kui ka humoraalseid tegureid. Selle tulemusena moodustub kombineeritud immuunpuudulikkus, mis muudab keha haavatavaks nakkusetekitajate, sealhulgas oportunistlike patogeenide suhtes (seega oportunistlike infektsioonide teke). Rakulise immuunsuse puudulikkus mängib rolli lümfotroopsete kasvajate tekkes ning immuunpuudulikkuse ja teatud HIV-valkude toime kombinatsioon Kaposi sarkoomi tekkes.

Immuunpuudulikkuse kliinilised ilmingud inimese immuunpuudulikkuse viirusinfektsiooni ja omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi korral

AIDSi peamised kliinilised ilmingud on nakkushaiguste, peamiselt oportunistlike haiguste areng. AIDS-ile on kõige iseloomulikumad järgmised haigused: Pneumocystis carinii põhjustatud kopsupõletik; krüptosporiidiumi, toksoplasma, giardia, amööbide põhjustatud kõhulahtisus; aju ja kopsude strongüloidiaas ja toksoplasmoos; suuõõne ja söögitoru kandidoos; krüptokokoos, mis on levinud või lokaliseeritud kesknärvisüsteemis; koktsidioidomükoos, histoplasmoos, mukormükoos, erineva lokaliseerimisega aspergilloos; erineva lokaliseerimisega ebatüüpiliste mükobakterite infektsioonid; salmonella baktereemia; kopsude, kesknärvisüsteemi, seedetrakti tsütomegaloviiruse infektsioon; naha ja limaskestade herpeetiline infektsioon; Epstein-Barri viirusinfektsioon; multifokaalne papovaviirusnakkus koos entsefalopaatiaga.

Teine AIDSiga seotud patoloogiliste protsesside rühm on kasvajad, mis erinevad AIDSiga mitteseotud kasvajatest selle poolest, et arenevad välja tavapärasest nooremas eas (kuni 60 aastat). AIDS-i korral arenevad sageli välja Kaposi sarkoom ja mitte-Hodgkini lümfoomid, mis paiknevad peamiselt ajus.

Patoloogilise protsessi arengut soodustavad mõned HIV-nakkuse poolt esile kutsutud makroorganismi reaktsioonid. Seega aitab CD4+ T-rakkude aktiveerimine vastusena viiruse antigeenide toimele kaasa tsütopatogeensele toimele, eriti T-lümfotsüütide apoptoosile. Enamik T-rakkude ja makrofaagide toodetud tsütokiine soodustab HIV-nakkuse progresseerumist. Lõpuks mängib autoimmuunkomponent AIDSi patogeneesis olulist rolli. See põhineb homoloogial HIV valkude ja mõnede kehavalkude vahel, näiteks gp120 ja MHC molekulide vahel. Need häired, kuigi süvendavad immuunpuudulikkust, ei moodusta spetsiifilisi autoimmuunsündroome.

Juba HIV-nakkuse prekliinilises staadiumis muutub vajalikuks immunoloogiliste diagnostiliste meetodite kasutamine. Sel eesmärgil kasutatakse ensüümiga seotud immunosorbentanalüüse, et määrata HIV-valkude vastaste antikehade olemasolu vereseerumis. Olemasolevad testimissüsteemid põhinevad tahke faasi immunosorbentide antikehade testimisel (ELISA). Algselt kasutati testkomplekte, kasutades antigeense materjalina viiruslüsaate. Hiljem hakati sel eesmärgil kasutama rekombinantseid HIV valke ja sünteetilisi peptiide, mis reprodutseerivad epitoope, mis interakteeruvad HIV-nakkusega inimeste seerumi antikehadega.

Kuna laboratoorsete testide põhjal HIV-nakkuse kohta järeldusi tegevate arstide vastutus on äärmiselt suur, on levinud tavaks korrata antikehade analüüse (mõnikord kasutades alternatiivseid meetodeid, näiteks immunoblotanalüüsi, vt punkt 3.2.1.4), aga ka viiruse tuvastamist. viirus polümeraasi ahelreaktsiooni abil.

AIDS-i ravi põhineb viirusevastaste ravimite kasutamisel, millest enimkasutatud on zidovudiin, mis toimib antimetaboliidina. Edu on saavutatud AIDSi kulgemise kontrolli all hoidmisel, mis pikendab oluliselt haigete eluiga. Peamine ravimeetod on nukleiinhapete antimetaboliitide kasutamine väga aktiivse retroviirusevastase ravi variandis. Kõrge aktiivsusega retroviirusevastane ravi- HAART). Efektiivne täiendus retroviirusevastasele ravile on interferoonipreparaatide kasutamine, samuti kaasuvate haiguste ja viirusnakkuste ravi, mis soodustavad AIDSi progresseerumist.

AIDS-i suremus on endiselt 100%. Kõige tavalisem surmapõhjus on oportunistlikud infektsioonid, eriti pneumocystis kopsupõletik. Teised surmapõhjused on seotud kasvajad, kesknärvisüsteemi ja seedetrakti kahjustused.

4.7.3. Sekundaarsed immuunpuudulikkused

Sekundaarsed immuunpuudulikkuse seisundid - need on organismi immuunkaitse häired, mis on tingitud mittepärilike induktiivfaktorite toimest (tabel 4.21). Need ei ole iseseisvad nosoloogilised vormid, vaid kaasnevad ainult haiguste või immunotoksiliste tegurite toimega. Suuremal või vähemal määral immuunsüsteemi häired

4.7. Immuunpuudulikkused

teeta on seotud enamiku haigustega ja see raskendab oluliselt sekundaarsete immuunpuudulikkuste koha määramist patoloogia arengus.

Tabel 4.21. Peamised erinevused primaarse ja sekundaarse immuunpuudulikkuse vahel

Kriteerium	Esmane	Teisene
	immuunpuudulikkused	immuunpuudulikkused
Geneetika olemasolu
defekt paigaldatud-
pärandi tüüp
Indutseerija roll
varajane manifestatsioon	Väljendas	Immuunsuse avaldumise aeg
immuunpuudulikkus		sõlm määrab-
		esilekutsumise toimel
		faktor
Oportunistlik	Arendada eelkõige	Arendage pärast tegutsemist
infektsioonid		Indutseerimise kaudu
	Asenduslik, anti-	Induktsiooni kõrvaldamine
	nakkusravi.	edasiviiv tegur.
	geeniteraapia	Asenduslik, anti-
		nakkusravi

Sageli on raske eristada pärilike tegurite ja induktiivsete mõjude panust immuunhäirete kujunemisse. Igal juhul sõltub vastus immunotoksilistele ainetele pärilikest teguritest. Immuunsushäirete aluste tõlgendamise raskuste näideteks võivad olla "sagedamini haiged lapsed" liigitatud haigused. Infektsioonide, eriti hingamisteede viiruste tundlikkuse aluseks on geneetiliselt (polügeenselt) määratud immunoloogiline konstitutsioon, kuigi spetsiifilised patogeenid toimivad etioloogiliste teguritena. Immunoloogilise konstitutsiooni tüüpi mõjutavad aga keskkonnategurid ja varasemad haigused. Immunoloogilise puudulikkuse patogeneesi pärilike ja omandatud komponentide täpse eraldamise praktiline tähtsus suureneb nende immuunpuudulikkuse vormide diferentseeritud terapeutilise toime meetodite, sealhulgas adaptiivse rakuteraapia ja geeniteraapia meetodite väljatöötamisega.

Immuunpuudulikkuse põhjused, mis ei ole põhjustatud geneetilistest defektidest, võivad olla järgmised:

– immuunsüsteemi rakkude surm - täielik või selektiivne;

– immunotsüütide düsfunktsioon;

– reguleerivate rakkude ja supressorfaktorite aktiivsuse tasakaalustamata ülekaal.

4.7.3.1. Immunotsüütide surmast põhjustatud immuunpuudulikkuse seisundid

Selliste immuunpuudulikkuse klassikalisteks näideteks on ioniseeriva kiirguse ja tsütotoksiliste ravimite toimest põhjustatud immuunhäired.

Lümfotsüüdid on ühed vähestest rakkudest, mis reageerivad apoptoosi tekkega mitmete tegurite toimele, eriti DNA kahjustusele. See toime avaldub ioniseeriva kiirguse ja paljude pahaloomuliste kasvajate ravis kasutatavate tsütostaatikumide (näiteks tsisplatiin, mis viiakse DNA kaksikheeliksisse) toimel. Apoptoosi arengu põhjuseks on nendel juhtudel raku poolt ATM kinaasi osalusel registreeritud parandamata katkestuste kuhjumine (vt punkt 4.7.1.5), millest signaal tuleb mitmes suunas, sealhulgas p53 valku. See valk vastutab apoptoosi käivitamise eest, mille bioloogiline tähendus on kaitsta mitmerakulist organismi üksikute rakkude surma hinnaga, mis kannavad geneetilisi häireid, mis on tulvil raku pahaloomuliste kasvajate riski. Enamikus teistes rakkudes (tavaliselt puhkerakkudes) töötab selle mehhanismi vastu kaitse apoptoosi vastu, mis on tingitud Bcl-2 ja Bcl-XL valkude suurenenud ekspressioonist.

Kiirguse immuunpuudulikkus

Juba esimesel kümnendil pärast ioniseeriva kiirguse avastamist avastati nende võime nõrgestada vastupanuvõimet nakkushaigustele ning selektiivselt vähendada lümfotsüütide sisaldust veres ja lümfoidorganites.

Kiirgus immuunpuudulikkus tekib kohe pärast keha kiiritamist. Kiirguse toime tuleneb peamiselt kahest mõjust:

– looduslike barjääride, peamiselt limaskestade rikkumine, mis suurendab juurdepääsu patogeenide kehale;

– lümfotsüütide selektiivne kahjustus, samuti kõik jagunevad

rakud, sealhulgas immuunsüsteemi eellasrakud ja immuunvastusega seotud rakud.

Kiirgusimmunoloogia uurimisobjektiks on peamiselt teine ​​efekt. Kiirgusrakkude surm toimub kahe mehhanismi abil - mitootiline ja interfaas. Mitootilise surma põhjuseks on DNA ja kromosoomiaparaadi parandamata kahjustus, mis takistab mitooside realiseerumist. Faasidevaheline surm mõjutab puhkerakke. Selle põhjuseks on apoptoosi tekkimine p53/ATM-sõltuva mehhanismi kaudu (vt eespool).

Kui kõigi rakutüüpide tundlikkus mitoosi suhtes on ligikaudu sama (D0 on umbes 1 Gy), on lümfotsüüdid faasidevahelise surma suhtes oluliselt tundlikumad kui kõik teised rakud: enamik neist sureb kiiritamisel 1–3 Gy doosiga, samas kui muud tüüpi rakud surevad üle 10 Gy annuste korral. Lümfotsüütide kõrge radiosensitiivsus tuleneb, nagu juba mainitud, apoptootiliste faktorite Bcl-2 ja Bcl-XL madalast ekspressioonitasemest. Lümfotsüütide erinevad populatsioonid ja alampopulatsioonid erinevad apoptoosi suhtes ebaoluliselt (B-rakud on mõnevõrra tundlikumad kui T-lümfotsüüdid; nende D0 on vastavalt 1,7–2,2 ja 2,5–3,0 Gy). Lümfopoeesi protsessis tundlik

4.7. Immuunpuudulikkused

Resistentsus tsütotoksilistele mõjudele varieerub vastavalt anti-apoptootiliste tegurite ekspressioonitasemele rakkudes: see on kõrgeim raku selektsiooni perioodidel (T-lümfotsüütide puhul - kortikaalsete CD4+ CD8+ tümotsüütide staadium, D0 - 0,5-1,0 Gy ). Puhkerakkudes on radiosensitiivsus kõrge, aktivatsiooni algstaadiumis see lisaks suureneb ja seejärel järsult väheneb. Lümfotsüütide proliferatiivse laienemise protsessi iseloomustab kõrge radiosensitiivsus ning proliferatsiooni sisenemisel võivad varem kiirgusega kokku puutunud ja parandamata DNA katkestusi kandvad rakud hukkuda. Moodustunud efektorrakud, eriti plasmarakud, on kiirgusresistentsed (D0 - kümned Gy). Samal ajal on mälurakud radiotundlikud ligikaudu samal määral kui naiivsed lümfotsüüdid. Kaasasündinud immuunrakud on radioresistentsed. Ainult nende leviku perioodid on kiirgustundlikud. Erandiks on NK-rakud, aga ka dendriitrakud (need surevad annustes 6–7 Gy), mis radiosensitiivsuse poolest asuvad teiste lümfoid- ja müeloidrakkude vahel vahepealsel positsioonil.

Kuigi küpsed müeloidrakud ja nende poolt vahendatud reaktsioonid on radioresistentsed, avaldub kiiritusjärgses varases staadiumis just müeloidrakkude, eeskätt neutrofiilide defitsiit vereloome kiirguskahjustusest, mis avaldub maksimaalselt. Selle tagajärjed mõjutavad kõige varem ja kõige tõsisemalt neutrofiilseid granulotsüüte, kuna rakupopulatsioon on küpsete rakkude kogumi kiireim vahetus. See toob kaasa esimese kaitseliini järsu nõrgenemise, mille koormus sel perioodil suureneb märkimisväärselt barjääride rikkumise ning patogeenide ja muude võõrkehade kontrollimatu sisenemise tõttu kehasse. Selle immuunsuse lüli nõrgenemine on kiiritusjärgses varases staadiumis kiiritussurma peamine põhjus. Hilisematel perioodidel on kaasasündinud immuunsustegurite kahjustuse tagajärjed palju nõrgemad. Kaasasündinud immuunsuse funktsionaalsed ilmingud on ise resistentsed ioniseeriva kiirguse toimele.

Üle 90% lümfoidrakkudest sureb hiirtel 3–4 päeva pärast kiiritamist annustes 4–6 Gy ja lümfoidsed elundid tühjenevad. Ellujäänud rakkude funktsionaalne aktiivsus väheneb. Lümfotsüütide kodustamine on järsult häiritud - nende võime migreeruda ümbertöötlemise käigus sekundaarsetesse lümfoidorganitesse. Adaptiivsed immuunsusreaktsioonid nendele annustele nõrgenevad vastavalt neid reaktsioone vahendavate rakkude radiosensitiivsuse astmele. Enamasti kannatavad kiirguse mõju all need immuunvastuse vormid, mille arendamiseks on vaja kiirgustundlike rakkude interaktsioone. Seetõttu on rakuline immuunvastus radioresistentsem kui humoraalne ja harknäärest sõltumatu antikeha moodustumine on radioresistentsem kui tüümust sõltuv humoraalne vastus.

Kiirgusdoosid vahemikus 0,1–0,5 Gy ei kahjusta perifeerseid lümfotsüüte ja omavad sageli immuunvastust stimuleerivat toimet, tulenevalt kiirguskvantide otsesest võimest,

tekitades reaktiivseid hapniku liike, aktiveerides lümfotsüütide signaaliülekandeteid. Kiirguse immunostimuleeriv toime, eriti seoses IgE vastusega, avaldub loomulikult kiiritamise ajal pärast immuniseerimist. Arvatakse, et sel juhul on stimuleeriv toime tingitud seda immuunvastuse vormi kontrollivate regulatoorsete T-rakkude suhteliselt suuremast radiosensitiivsusest võrreldes efektorrakkudega. Kiirguse stimuleeriv toime kaasasündinud immuunsusrakkudele avaldub isegi suurte annuste korral, eriti seoses rakkude võimega toota tsütokiine (IL-1, TNF α jne). Lisaks kiirguse otsesele stimuleerivale toimele rakkudele soodustab võimendava toime avaldumist nende rakkude stimuleerimine kahjustatud barjääride kaudu organismi sattuvate patogeenide saadustega. Kaasasündinud immuunsusrakkude aktiivsuse tõus ioniseeriva kiirguse mõjul ei ole aga adaptiivne ega taga piisavat kaitset. Sellega seoses domineerib kiiritamise negatiivne mõju, mis väljendub adaptiivse antigeenispetsiifilise immuunvastuse pärssimises (annustes üle 1 Gy) (joonis 4.50).

Juba lümfoidkoe hävimise perioodil aktiveeruvad taastumisprotsessid. Taastumine toimub kahel peamisel viisil. Ühest küljest aktiveeruvad lümfopoeesi protsessid, kuna kõik lümfotsüütide liigid eristuvad vereloome tüvirakkudest. T-lümfopoeesi puhul lisandub sellele T-lümfotsüütide areng intratüümilistest prekursoritest. Sel juhul korratakse sündmuste jada teatud määral,

7 dendriit

Medullaarsed 3 tümotsüüdid

1 Kortikaalne

tümotsüüdid 0,5-1,0 Gy

Vastus T: rakud

IgM: antikehad

SKL-is - 1,25 Gy

EB - 1,0–1,2 Gy

Vastus B: rakud

Haridus

in vitro LPS-i jaoks -

IgG: antikehad

EB - 0,8–1,0 Gy

Riis. 4.50. Mõnede immuunsüsteemi rakkude kiirgustundlikkus ja nende poolt vahendatud reaktsioonid. Väärtused D0 . EB - lamba erütrotsüüdid

4.7. Immuunpuudulikkused

iseloomulik T-lümfopoeesile embrüonaalsel perioodil: esiteks moodustuvad γδT-rakud, seejärel αβT-rakud. Taastumisprotsessile eelneb harknääre epiteelirakkude noorendamine, millega kaasneb peptiidhormoonide tootmise suurenemine. Tümotsüütide arv suureneb kiiresti, saavutades maksimumi 15. päevaks, misjärel tekib organi sekundaarne atroofia, mis on tingitud intratüümsete eellasrakkude populatsiooni kurnatusest. See atroofia mõjutab perifeersete T-lümfotsüütide arvu vähe, kuna selleks ajaks on lümfotsüütide populatsiooni taastamise teine ​​allikas sisse lülitatud.

See allikas on ellujäänud küpsete lümfotsüütide homöostaatiline vohamine. Selle lümfoidrakkude regenereerimise mehhanismi tõukejõuks on IL-7, IL-15 ja BAFF tootmine, mis toimivad vastavalt T-, NK- ja B-rakkude homöostaatiliste tsütokiinidena. T-lümfotsüütide taastumine toimub kõige aeglasemalt, kuna homöostaatilise proliferatsiooni rakendamine nõuab T-lümfotsüütide kontakti MHC molekule ekspresseerivate dendriitrakkudega. Dendriitrakkude arv ja MHC molekulide (eriti II klassi) ekspressioon neil pärast kiiritamist väheneb. Neid muutusi võib tõlgendada kui kiirgusest põhjustatud muutusi lümfotsüütide mikrokeskkonnas – lümfotsüütilistes niššides. Sellega on seotud viivitus lümfoidrakkude kogumi taastumisel, mis on eriti oluline CD4+ T-rakkude puhul, mis ei ole täielikult realiseeritud.

Homöostaatilise proliferatsiooni käigus tekkivatel T-rakkudel on mälurakkude fenotüübilised tunnused (vt punkt 3.4.2.6). Neid iseloomustavad nendele rakkudele iseloomulikud retsirkulatsioonirajad (migratsioon barjäärkudedesse ja mittelümfoidsetesse organitesse, migratsiooni nõrgenemine sekundaarsete lümfoidorganite T-tsoonidesse). Seetõttu ei taastu T-lümfotsüütide arv lümfisõlmedes praktiliselt normaalseks, samas kui põrnas taastub see täielikult. Ka lümfisõlmedes tekkiv immuunvastus ei saavuta põrnas täielikult normaliseerunud normaalset taset. Seega muutub ioniseeriva kiirguse mõjul immuunsüsteemi ruumiline korraldus. T-lümfotsüütide fenotüübi muundamise teine ​​tagajärg homöostaatilise proliferatsiooni ajal on autoimmuunprotsesside suurenemine, mis on tingitud autoantigeenide äratundmise tõenäosuse suurenemisest migratsiooni ajal mittelümfoidsetesse organitesse, mälu T-rakkude lihtsam aktiveerimine ja regeneratsiooni viivitus. regulatiivsete T-rakkude arvu võrreldes teiste alampopulatsioonidega. Paljud kiirgusest põhjustatud muutused immuunsüsteemis meenutavad normaalse vananemise tagajärgi; Eriti selgelt ilmneb see harknääres, mille ealist aktiivsuse langust kiirendab kiiritamine.

Kiiritusdoosi varieerumine, selle võimsus, fraktsioneeritud, lokaalse, sisemise kiirituse (inkorporeeritud radionukliidide) kasutamine annab kiiritusjärgsel perioodil immunoloogilistele häiretele teatud spetsiifilisuse. Kõigil neil juhtudel kiirguskahjustuste ja kiirgusjärgse taastumise põhialused ei erine aga ülalpool käsitletutest.

Mõõdukate ja väikeste kiirgusdooside mõju on omandanud erilise praktilise tähenduse seoses kiirguskatastroofidega, eriti

aga Tšernobõlis. Raske on täpselt hinnata väikeste kiirgusdooside mõju ja eristada kiirguse mõju segavate tegurite (eriti nagu stress) rollist. Sel juhul võib juba mainitud kiirguse ergutav toime ilmneda osana hormesise efektist. Kiirgus-immunostimulatsiooni ei saa pidada positiivseks nähtuseks, kuna esiteks ei ole see adaptiivne ja teiseks on see seotud immuunprotsesside tasakaalustamatusega. Seni on raske objektiivselt hinnata, millist mõju inimese immuunsüsteemile avaldab loodusliku kiirgusfooni kerge tõus, mida täheldatakse katastroofipiirkondadega külgnevatel aladel või on seotud tööstustegevuse iseärasustega. Sellistel juhtudel muutub kiirgus üheks ebasoodsaks keskkonnateguriks ja olukorda tuleks analüüsida keskkonnameditsiini kontekstis.

Immuunpuudulikkuse seisundid, mis on põhjustatud lümfotsüütide mittekiirguse surmast

Lümfotsüütide massiline surm on aluseks immuunpuudulikkusele, mis areneb mitmete nii bakteriaalse kui ka viirusliku iseloomuga nakkushaiguste korral, eriti superantigeenide osalusel. Superantigeenid on ained, mis on võimelised aktiveerima CD4+ T-lümfotsüüte APC-de ja nende MHC-II molekulide osalusel. Superantigeenide toime erineb tavapärase antigeeni esitluse omast.

Superantigeen ei lõhustu peptiidideks ega integreeru anti-

geenisiduva lõhe, kuid ühendub MHC-II molekuli β-ahela "külgpinnaga".

Superantigeen tuvastatakse T-rakk, vastavalt nende afiinsusele, mitte TCR-i antigeeni siduva tsentri, vaid nn 4. hüpermuutuja suhtes.

mu sait - järjestus 65-85, lokaliseeritud teatud perekondadesse kuuluvate TCR-i β-ahelate külgpinnal.

Seega ei ole superantigeeni äratundmine klonaalne, vaid on tingitud TCR-ist, mis kuulub ühte või teise β-perekonda. Selle tulemusena hõlmavad superantigeenid vastusena märkimisväärset arvu CD4+ T-lümfotsüüte (kuni 20–30%). Näiteks on hiire CD4+ T-rakud, mis ekspresseerivad Vβ7 ja Vβ8 perekondadesse kuuluvaid TCR-e, kaasatud vastusesse stafülokoki eksotoksiinile SEB. Pärast aktiveerimis- ja proliferatsiooniperioodi, millega kaasneb tsütokiinide hüperproduktsioon, läbivad need rakud apoptoosi, mis põhjustab olulisel määral lümfopeeniat, ning kuna surevad ainult CD4+ T-rakud, häirub ka lümfotsüütide alampopulatsioonide tasakaal. See mehhanism on T-rakulise immuunpuudulikkuse aluseks, mis areneb mõne viirusliku ja bakteriaalse infektsiooni taustal.

4.7.3.2. Lümfotsüütide funktsionaalsetest häiretest tingitud sekundaarsed immuunpuudulikkused

Tõenäoliselt on see sekundaarsete immuunpuudulikkuste rühm ülekaalus. Kuid praegu puuduvad praktiliselt täpsed andmed lümfotsüütide funktsiooni vähenemise mehhanismide kohta erinevate somaatiliste haiguste korral ja kokkupuutel kahjulike teguritega. Ainult üksikjuhtudel on võimalik kindlaks määrata täpsed mehhanismid

Sekundaarsed (omandatud) immuunpuudulikkused

Sekundaarsed (omandatud) immuunpuudulikkused on tavalisemad kui kaasasündinud immuunpuudulikkused. Omandatud immuunpuudulikkus võib olla keskkonnategurite ja endogeensete ainetega kokkupuute tagajärg. Sekundaarse immuunpuudulikkuse esilekutsumise eest vastutavad tegurid hõlmavad nakkus- ja parasiithaiguste patogeene, farmakoloogilisi aineid ja endogeenseid hormoone. Need võivad olla splenektoomia, vananemise, alatoitluse, kasvaja arengu ja kiirgusega kokkupuute tagajärg.

nakkusetekitajad. Koerte katku viirus, koerte parvoviirus, kasside panleukopeenia viirus, kasside leukeemia viirus, kasside immuunpuudulikkuse viirus ja teised viirused indutseerivad immuunvastuse rakulise sideme pärssimist. Selliste haigustega nagu demodikoos, erlihhioos ja süsteemsed seenhaigused kaasneb ka sügav immunosupressioon.

farmakoloogilised ained. Kortikosteroidid ja mitmesugused vähivastased ravimid on kõige levinumad immunosupressiooni esilekutsuvad farmakoloogilised ained. Immuunsupressiooniga on seostatud ka selliseid ravimeid nagu klooramfenikool, sulfametoksüpüridasiin, klindamütsiin, dapsoon, linkomütsiin, griseofulviin.

endogeensed hormoonid. Hüperadrenokortikism, kasvuhormooni puudulikkus, suhkurtõbi ja hüperöstrogenism on seotud omandatud immuunpuudulikkuse haigustega. Hüperadrenokortikism väljendub immuunfunktsioonide pärssimises glükokortikoidide sisalduse suurenemise tõttu, kasvuhormooni puudulikkus aga põhjustab immuunpuudulikkuse seisundit, mis on seotud T-lümfotsüütide küpsemise pärssimisega tüümuse arengu pärssimise tõttu. Suhkurtõvega patsientidel on eelsoodumus naha-, süsteemsete ja kuseteede infektsioonide tekkeks, mis võib olla otseselt seotud seerumi insuliinikontsentratsiooni langusega või glükeemiaga. Hüperöstrogenismi immunosupressiivne toime on sarnane leukopeenia omaga.

3.1. VIIRUSEST PÕHJUSTATUD IMMUNOSUPRESSIOON

Selle, et viirused võivad mõjutada immuunvastuseid, avastas von Pirquet juba 1908. aastal, kui ta näitas, et leetrite infektsioon lükkas edasi hilinenud tüüpi ülitundlikkuse teket patsientidel, kellel oli normaalne reaktsioon mükobakterite antigeenidele. Seega oli von Pirquet esimene, kes tutvustas viirushaigustega patsientide superinfektsioonide suhtes ülitundlikkuse avaldumise seletuse immunoloogilist aspekti. Järgmine teade (1919), mis seda hüpoteesi kinnitas, oli see, et gripiviirus pärsib ka organismi reaktsiooni tuberkuliinile. Järgmise 40 aasta jooksul ei ilmunud ühtegi publikatsiooni viiruste mõju kohta immuunsüsteemile. Alates 1960. aastate algusest on ilmnenud tõendeid selle kohta, et onkogeensetel viirustel on immunosupressiivne toime. Old ja kolleegid olid esimesed, kes seda tegid ning viis aastat hiljem esitasid Good et al esimese süstemaatilise hinnangu hiire leukeemiaviiruse põhjustatud antikehade supressiooni kohta. 1960. aastate lõpus ja 1970. aastate alguses toimus selles valdkonnas buum, kusjuures suur hulk aruandeid toetas onkogeensete viiruste poolt immuunsupressiooni kontseptsiooni. Lisaks näidati, et nii humoraalne kui ka rakuline immuunsus on alla surutud. Paljude mitte-onkogeensete viiruste uuringud on näidanud, et neil on ka immunosupressiivne toime. Paljud uurijad on pidanud viiruse immunosupressiooni oluliseks teguriks püsivate infektsioonide põhjustamisel, mis põhjustavad kroonilisi haigusi ja kasvajate teket. Kuid 70ndate keskel vähenes selle viroloogia valdkonna uuringute arv järsult ja nende taaselustamine ulatub 80ndatesse. Samal ajal püüdsid autorid selgitada molekulaarseid mehhanisme, mis põhjustavad viirusest põhjustatud immunosupressiooni. Seega pole viiruse ja immuunsuse vaheliste seoste uurimise "teadus" uus. Viimastel aastatel on selle valdkonna uurimistöö intensiivistunud. Sellele aitas kaasa inimese immuunpuudulikkuse viiruse avastamine ja uurimine.

Viirused võivad immuunvastuse teket häirida mitmel viisil:

• lüüsivad otseselt lümfoidrakke (nt leetrite viirus ja koerte katku viirus);
• nakatavad lümfotsüüte ja häirivad mitmel viisil nende funktsioone (näiteks veiste leukeemia viirus);
• toota viiruslikke aineid, mis võivad otseselt häirida antigeeni äratundmist või rakkude koostööd (nt kasside leukeemia viirus);
• sekundaarselt kutsuvad esile immunosupressiooni suure hulga immuunkomplekside (näiteks kasside infektsioosse peritoniidi viirus) moodustumisega.

Koerte katku viirus (CDV), kasside leukeemiaviirus (FeLV), parvoviirused põhjustavad erinevate mehhanismide kaudu viirusest põhjustatud immuunfunktsiooni häireid.

Leetrite viirusnakkus inimestel võib esile kutsuda ajutise immunosupressiooni seisundi, mis on tingitud T-lümfotsüütide hävimisest lümfoidstruktuuride T-sõltuvates tsoonides. See on tingitud spetsiifiliste leetrite viiruse retseptorite olemasolust T-rakkude pinnal.

Koerte katkuviirus on tihedalt seotud leetrite viirusega ja kuigi samaväärsete viiruseretseptorite olemasolu koerte T-rakkude pinnal ei ole tõestatud, on tugevaid kliinilisi ja eksperimentaalseid tõendeid, mis näitavad, et see viirus kutsub esile ka mööduva immunosupressiooni seisundi. Gnotobiootsete koerte nakatumise tagajärjel täheldatakse harknääre atroofiat koos üldise lümfoidse ammendumisega, mis põhjustab lümfopeeniat. See häirib lümfotsüütide blasttransformatsiooni in vitro, kuid allogeense nahatransplantaadi tagasilükkamise võime ei muutu. Lümfoidse ammendumise aste ja seega ka T-rakkude immunosupressiooni esinemine on korrelatsioonis haiguse tulemusega. Loomad, kes ei allu PHA intradermaalsele manustamisele, on tugevamini mõjutatud; nad surevad kiiresti entsefaliidi tõttu, samas kui loomad, kellel säilib T-rakuline immuunvastus, taastuvad sageli.

Vpruzi koerte katk põhjustab immunosupressiooni peamiselt tsütotoksilise toime tõttu viiruse varajases replikatsioonis lümforetikulaarses koes. Selle tulemusena tekib lümfotsüütide nekroos lümfisõlmedes, põrnas, harknääres ja lümfopeenias. Lisaks väheneb T-rakkude reaktsioon mitogeenidele in vitro ja humoraalne immuunvastus CDV-ga seotud infektsioonide korral. Seda täheldatakse haiguse varases staadiumis koos järgneva bakteriaalsete infektsioonide sekundaarse arenguga.

Muud mehhanismid on põhjustatud immunosupressioonist kasside leukeemia viirus.

FeLV põhjustatud haigus on veterinaarmeditsiinis ilmselt enim uuritud. Kassipoegade nakatumine viib viirusest põhjustatud lümfoidkudede hävimiseni, millele järgneb nende atroofia ja suurenenud tundlikkus infektsioonide suhtes. Samal ajal väheneb enamik immuunparameetreid ja väheneb loomade võime allogeenset nahasiirdet hüljata. Tavaliselt põhjustab infektsioon immunosupressiooni ilma lümfoidkudede ilmse hävitamiseta. See on tingitud viiruse ümbrise valgu p15E liigsest tootmisest. Selle liigse toime täpne toimemehhanism on ebaselge, kuid on oletatud, et see häirib lümfotsüütide aktivatsiooni ja antigeeni äratundmist. Kirjanduses kirjeldatakse immuunsupressiooni, mille on põhjustanud defektiga replitseeritud kasside leukeemiaviiruse mutant, mis tekkis loomuliku haiguse ajal. Kuigi FeLV-d nimetatakse sageli kasside AIDSiks, kuna see sarnaneb HIV-nakkusega, võib kirjeldatud kasside T-lümfotroopne lentiviirus olla sobivam loommudel.

FeLV infektsiooni iseloomustab tüümuse atroofia, lümfopeenia, madal verekomplemendi ja kõrge immuunkomplekside tase. Samal ajal on kassidel suurenenud tundlikkus erinevate infektsioonide suhtes, sealhulgas nakkav peritoniit, herpesviiruslik riniit, viiruslik panleukopeenia, hemobartonelloos ja toksoplasmoos. Nende haiguste edasine areng põhjustab T-rakkudes fundamentaalset defekti, mis väljendub in vitro T-rakkude vastuse märgatava vähenemisena mitogeenidele. Primaarse T-raku defektiga kaasneb sekundaarne funktsionaalne B-raku defekt. Kuid B-raku defekt ei pruugi olla seotud T-raku defektiga. B-rakud ei suuda T-abistajarakkude puudumisel toota IgG antikehi, kuid võivad säilitada võime sünteesida IgM antikehi T-rakkudest sõltumatute mehhanismide kaudu. Seetõttu on FeLV infektsiooni korral B-rakkude aktiivsus ainult osaliselt kahjustatud.

Defekti ilmnemine T-rakkudes on seotud T-rakkude aktiveerimiseks vajaliku stimulatsiooni puudumisega. Seotud probleem on interleukiin-2, T-rakkude aktivatsiooni, proliferatsiooni ja T-abistaja tootmise säilitamiseks ja säilitamiseks olulise lümfokiini tootmise katkemine, mis mõjutab soodsalt B-raku antikehade tootmist. FeLV infektsiooni immunosupressiivses toimes näib olevat seotud kaks seerumifaktorit. Viiruse ümbrise valk p15E põhjustab otseselt lümfotsüütide immunosupressiooni ja kaotab in vitro lümfotsüütide vastuse erinevatele mitogeensetele stiimulitele. See toime võib olla tingitud selle võimest blokeerida T-41 lümfotsüütide vastust interleukiin-1 ja interleukiin-2 suhtes ning katkestada interleukiin-2 süntees. Kui p15E-d manustatakse kassidele FeLV vaktsiiniga samal ajal, ei moodustu kasside onkornaviiruse membraani raku antigeeni vastu kaitsvaid antikehi. Seega mängib p15E keskset rolli FeLV-indutseeritud immunosupressioonis nii in vivo kui ka in vitro. Lisaks on haigetel kassidel kõrge ringlevate immuunkomplekside tase, mis ise on immunosupressiivsed.

FeLV võib otseselt häirida T-rakkude migratsiooni luuüdist perifeersesse lümfoidkoesse, vähendades normaalsete T-rakkude arvu harknääres, põrnas ja lümfisõlmedes. Näib, et FeLV-ga nakatunud kasside immunosupressioonile võivad kaasa aidata mitmed erinevad B- ja T-rakkude kahjustuse mehhanismid.

Parvoviirusnakkus põhjustab paljudel loomaliikidel immunosupressiooni viiruse mitolüütilise toime tõttu tüvirakkude jagunemisele luuüdis. Seetõttu on lümfopeenia ja granulotsütopeenia selle viiruse põhjustatud infektsiooni otsene tagajärg. Koerte parvoviiruse infektsiooni seostatakse ka immunosupressiooniga ja katkuga vaktsineerimisega seotud entsefaliiti on kirjeldatud koertel, kes on katseliselt nakatunud parvoviirusega.

kasside panlepkopenpp viirusel, nagu parvoviirusel, on vähem tugev immunosupressiivne toime, mis piirab suuremal määral T-rakkude ajutist kahanemist. Nõrgestatud elusvaktsiini, eriti koerte parvoviiruse potentsiaalne immunosupressiivne toime on küsitav, kuid samaaegset immuniseerimist nõrgestatud parvoviiruse ja katkuviirusega peetakse ohutuks ja tõhusaks.

Varsamärade nakatumine, konditsioneeritud hobuste herpesviirus, võib raseduse viimasel kolmandikul põhjustada aborte. Kui varss sünnib enneaegselt, on tal kalduvus rasketele infektsioonidele, mis on põhjustatud viirusest põhjustatud kõigi lümfoidstruktuuride atroofiast.

Veiste viiruslik kõhulahtisus - veel üks näide viirusest põhjustatud immunosupressioonist, millega kaasneb T- ja B-rakulise immuunsuse kahjustus. See aitab kaasa püsiva infektsiooniga kroonilise kurnatussündroomi tekkele. See viirus on võimeline läbima ka platsentat, põhjustades vasikatel immunoloogilist taluvust ja immuunvastuse vähenemist.

Veiste leukeemia viirus- näitab B-rakkude tropismi, milles see põhjustab proliferatsiooni ja mõnikord neoplastilist transformatsiooni. Selle mõju immunoloogilistele parameetritele sõltub haiguse tüübist ja staadiumist. Tavaliselt esineb lümfotsütoos koos pinna immunoglobuliine ekspresseerivate B-rakkude arvu suurenemisega.

3.2. BAKTERITE PÕHJUSTUSLIK IMMUNOSUPRESSIOON

Võrreldes viirusinfektsioonidega, mille puhul immunosupressiivne toime on tavaliselt seotud lümfoidkudede otsese nakatumisega, ei ole sekundaarse immunosupressiooni mehhanism bakteriaalsete haiguste korral hästi mõistetav.

Ione tõve puhul täheldatakse paradoksi, mille puhul, hoolimata väljendunud rakulisest immuunvastusest patogeenile, võib vastav reaktsioon teistele antigeenidele olla häiritud või üldse mitte avalduda. Seega ei teki haigetel veistel tuberkuliinile nahareaktsiooni. Sama olukord on inimestel krooniliste mükobakteriaalsete haiguste korral, mille puhul esineb anergiaseisund. Samal ajal ei muutu lümfotsüüdid vastuseks PHA-le in vitro, supressorrakkude arv suureneb lahustuva faktori juuresolekul, mis takistab rakuliste reaktsioonide ilmnemist.

Möödunud kümnendi lõpuks selgus, et lümfotsüütide in vitro stimulatsiooni puudumine on seotud paljude krooniliste nakkusliku ja mittenakkusliku päritoluga haigustega. Lümfotsüüdid ei suuda reageerida mitogeenidele homoloogse normaalse seerumi või veise loote seerumi juuresolekul. Muudel juhtudel näitavad lümfotsüüdid reaktsiooni, mis tekib siis, kui need eraldatakse autoloogsest seerumist. Supressioon on sel juhul seotud seerumi supresseerivate immunoregulatoorsete tegurite toimega. Nende ainete osalus in vivo immuunvastuses jääb ebaselgeks. On vaid teada, et selliste omadustega aineid leidub paljudes normaalsetelt ja haigetelt loomadelt saadud seerumites, kuid nende ainete olemust pole kindlaks tehtud. Samuti on ebaselge, kas need on haiguse põhjustajad või tekivad selle käigus, osaledes mehhanismis, mille abil mikroobne mõjur avaldab tulevikus oma patogeensust. Vaja on katseid, et näidata mikroorganismide patogeensuse suurenemist nende tegurite mõjul, kuna on võimalik, et neil juhtudel ei mängi nad mingit rolli.

3.3. KOERTE DEMODEKOOSIGA SEOTUD IMMUNODEFIITSUS

Koerte eriline geneetiline tundlikkus, mis määrab demodikoosi väljakujunemise, on tingitud nende võimetusest välja töötada hilist tüüpi ülitundlikkust puugi antigeeni intradermaalse süstimise ajal. Selle defekti molekulaarne alus jääb ebaselgeks.

Paljud uurijad uurivad immunosupressiooni rolli koerte demodikoosi etioloogilise tegurina erinevate tulemustega, mis pole kaugeltki lõplikud ja mõlemal poolel on oma vastased. Hüpoteesi kaitseks, et demodikoos on T-rakulise immuunpuudulikkuse tagajärg, toetavad järgmised tähelepanekud:

• demodikoosiga loomadelt saadud lümfotsüüdid näitavad in vitro nõrka blasttransformatsiooni reaktsiooni PHA mõjul;
• PHA-ga intradermaalne test demodikoosist tõsiselt kahjustatud dobermanni pinšerite puhul on oluliselt vähenenud võrreldes samaealiste tervete loomadega.

Teised tõendid vaidlustavad immuunpuudulikkuse oletatava rolli demodikoosis:

• immuunsupressioon kaob, kui puugipopulatsioon hävib;
• loomade immunostimuleerimine levamisooliga viib immuunsupressiooni pöördumiseni;
• Blastogeneesi pärssivad tegurid leitakse demodikoosi korral ainult sekundaarse stafülokoki infektsiooni esinemise korral ja neid ei leidu lamerakujulise haigusega koerte seerumis, mille puhul puudub seos sekundaarsete bakteriaalsete infektsioonidega. Seetõttu ei ole T-rakkude funktsiooni pärssimine seotud Demodexi lestade levikuga, vaid pigem sekundaarse stafülokoki infektsiooni tagajärg.

Enamik tõendeid viitab sellele, et demodikoosi korral täheldatud immunosupressioon on sekundaarse püoderma tagajärg ja sellel puudub etioloogiline roll Demodexi lestade vohamises. Kui tegelikult seostatakse immuunvastust demodikoosi etioloogiaga, siis on üks hüpotees, et antigeenispetsiifilistes T-rakkudes on esmane defekt, mis põhjustab puukide esialgse vohamise.

Vaatamata tõenäosusele, et immunosupressioon ei ole demodikoosi põhjus, tuleb meeles pidada, et haiguse üldistatud vormiga loomadel täheldatakse siiski immuunsupressiooni seisundit. Seetõttu ei ole immunoprofülaktilised meetmed nende jaoks piisavalt tõhusad.

Üldine koerte demodikoos põhjustab immunosupressiooni arengut. T-rakkude funktsioonid, nagu näitavad mitogeenide mõjul in vitro lümfotsüütide blasttransformatsiooni uuringute tulemused ja hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioon konkavaliin A suhtes, on järsult vähenenud. Huvitaval kombel toimub lümfotsüütide vastuse pärssimine mitogeenidele in vitro ainult haigete koerte seerumite juuresolekul. Kui patsiendi lümfotsüüdid pestakse ja inkubeeritakse normaalse koera seerumiga, kulgeb blasttransformatsiooni protsess normaalselt. Need tulemused viitavad puugipopulatsiooni poolt indutseeritud supressorfaktori olemasolule seerumis. Seda seisukohta toetab asjaolu, et normaalsete koerte lümfotsüütide reaktsioon mitogeenidele on vähenenud, kui neid inkubeeritakse demodikoosiga koerte seerumiga. Supressorfaktor asub patsiendi seerumi beeta-globuliini fraktsioonis ja mõned teadlased viitavad sellele, et see kujutab endast tõesti antigeeni-antikeha kompleksi, mis koosneb lesta antigeenist ja peremeesorganismi antikehadest. Seetõttu väljendub ringlevate immuunkomplekside immunosupressiivne toime T-rakkude funktsiooni vähenemises, mis on iseloomulik paljudele haigustele nagu kasside leukeemia viirus. Kui selline olukord tekib, tuleb T-rakkude defekti pidada haiguse tagajärjel või seda seostatakse püoderma tekkega. On ebatõenäoline, et sellel on muid põhjuseid. Seda seisukohta kinnitavad tähelepanekud, kui lestade populatsiooni hävitamine ja nende põhjustatud püodermaalne mõju taastab võime normaalseks T-rakkude vastuseks mitogeenidele. Humoraalne immuunsus, neutrofiilide funktsioon ja T-rakkude arv jäävad demodikoosiga koertel normaalseks.

Kokkuvõtteks võib öelda, et demodikoos on tõenäoliselt kaasasündinud T-rakkude defekti tagajärg, mis võimaldab Demodex canis lestal peremeesorganismi nakatada. Suure hulga puukide esinemine aitab kaasa T-rakkude funktsiooni täiendavale vähenemisele, kuna moodustub seerumi supressioonifaktor, mis põhjustab üldist immuunpuudulikkust.

3.4. PASSIIVSE ANTIKEHADE ÜLEKANDMISE HÄIRED

Ema antikehade passiivse edasikandumise häire on üks levinumaid näiteid omandatud immuunpuudulikkusest veterinaarmeditsiinis, mis on vastsündinute infektsioonide ja varajase suremuse peamine põhjus, peamiselt varssadel, vasikatel, kitsidel, talledel ja põrsastel. Ternespiima saamise rikkumine põhjustab vastsündinutel omfaloflebiiti, septilist artriiti, septitseemiat, kopsupõletikku ja kõhulahtisust. Suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele on tingitud emade immunoglobuliinide puudumisest, mis on vajalikud patogeenide otseseks bakteritsiidseks toimeks ja nende opsoniseerimiseks.

Selle sätte olulisus sõltub platsenta ja kolostraadi antikehade ülekandumise sarnasest panusest vastsündinute kaitsesse, mis peegeldab platsenta moodustumist. Märade, eeslite, lehmade, lammaste ja sigade platsenta takistab immunoglobuliinide ülekandumist emalt järglastele, samas kui endoteliaalne platsenta koertel ja kassidel tagab nende piiratud transplatsentaarse ülekandumise. Arvatakse, et immunoglobuliinide soolestikku imendumine toimub ainult esimese 24 tunni jooksul ja üks autoritest märgib, et pärast seda aega koertel imendumist ei toimu. Imendumine on kõige tõhusam esimese 6 tunni jooksul.

Ema ternespiima puudus ei mõjuta oluliselt kutsikaid seni, kuni hügieenitingimused on säilinud, kuid on teateid, mis viitavad sellele, et kasside ternespiima puudus suurendab kassipoegade haigestumust ja suremust. Loomulikult on lehmade, hobuste, lammaste ja sigade puhul oluline antikehade passiivse ülekandmise puudumine ternespiimaga ning vastsündinud vasikaid, varssasid, tallesid ja põrsaid on väga raske kasvatada isegi ideaalsetes tingimustes ternespiima täielikul puudumisel.

Varsad sünnivad tavaliselt agammaglobulineemilistena ja nende seerumis leidub vaid väike kogus IgM-i. Teisest küljest on talled tiinuse lõpus võimelised tootma madalat IgG1 ja IgM taset, kuid neil puuduvad sündides IgG2 ja IgA. Mõlemal juhul sõltub vastsündinute kaitse ternespiima pakkumisest. Ema antikehade puudumine vastsündinutel takistab keha võitlust nakkusetekitajatega, millega ta kohtub varases elus.

Ternespiima vastuvõtt vastsündinutel põhjustab suures koguses tervete emade immunoglobuliinide imendumist soolest esimese 6-8 elutunni jooksul. Ternespiimas sisalduvad trüpsiini inhibiitorid takistavad globuliinide lagunemist vastsündinu maos. Nende globuliinide imendumine toimub sooleepiteelirakkude pinnal asuvate immunoglobuliini Fc-fragmendi retseptorite kaudu. Need rakkude omadused, mis võimaldavad ema antikehade soolest imendumist, vähenevad kiiresti 12 tunni pärast; 24–48 tundi pärast sündi ei suuda sooled immunoglobuliine omastada, hoolimata immunoglobuliinide kõrgest kontsentratsioonist soolesisus. Imendumise peatumine on seotud spetsiaalsete immunoabsorptiivsete enterotsüütide asendamisega küpse epiteeliga. Tavaliselt kaovad imendunud ema antikehad järk-järgult 6–8 elunädala jooksul, kui vastsündinu hakkab ise oma antikehi sünteesima.

Ema antikehade passiivse ülekandmise häire võib esineda mis tahes tüüpi koduloomadel, kuid kõige enam on see dokumenteeritud hobustel. Aruanded näitavad, et ema antikehade edasikandumise häire võib esineda kuni 24% varssadest. Edastamise ebaõnnestumise võivad määrata nii ema tegurid kui ka vastsündinute endi seisund ja keskkonnategurid. Mõnel emal võib piisava immunoglobuliinide kontsentratsiooniga ternespiima tootmine olla häiritud, peamiselt geneetilise puudulikkuse tõttu. Teisest küljest kaotavad normaalse ternespiima tootmisega emad immunoglobuliinid enneaegse laktatsiooni tõttu. Enneaegne laktatsioon on peamine passiivse ülekande kahjustuse põhjus ning seda on seostatud platsentiidi, kaksikraseduse ja platsenta enneaegse eraldumisega hobusel. Kolostraalimmunoglobuliini kontsentratsioon alla 1 mg/ml, mis viitab ebanormaalsele tootmisele või enneaegsele laktatsioonile, põhjustab passiivse ülekande häireid.

Varss peab esimese 12 elutunni jooksul saama piisavalt ternespiima. Nõrgad või kohanematud varsad ei pruugi saada vajalikku kogust. Libedad põrandad raskendavad ternespiima võtmist. Sellistel juhtudel on vaja teda pudelist toita. Mõned vastsündinud varsad ei ole loodud pudelist hästi jooma, mistõttu nad ei pruugi saada piisavalt ternespiima. Kui varss on saanud piisavas koguses ternespiima, peaks sooleepiteel immunoglobuliine absorbeerima, kusjuures imendumise kiirus on varssati erinev. Stressiga seotud glükokortikoidide endogeenne tootmine võib põhjustada IgG imendumise vähenemist spetsiaalsete immunoabsorptiivsete enterotsüütide poolt. Seega võib passiivse ülekande häire tekkida järgmistel põhjustel: ema ternespiima kogus ja kvaliteet, varsa võime tarbida piisavalt ternespiima ja varsa võime omastada immunoglobuliine.

Viimastel aastatel on kirjanduses laialdaselt esitatud andmeid vasikate, põrsaste ja tallede immuunpuudulikkuse kohta, mis on seotud enneaegse ja ebapiisava ternespiima saamisega pärast sündi. On näidatud, et vastsündinud loomade soolestikku immunoglobuliinide imendumise protsessi mõjutavad mitmesugused keskkonna- ja majandustegurid. Samas sõltub noorte loomade esinemissagedus ja suremus otseselt esimese ternespiima kättesaamise ajast.

Antikehade passiivse ülekande häire diagnoosimine põhineb IgG kontsentratsiooni määramisel vastsündinud loomade vereseerumis esimese 12 elutunni jooksul. Selleks kasutatakse 3 meetodit: hägususe test tsinksulfaadiga, radiaalne immunodifusioon või lateksaglutinatsioon. Hägususe test on kiire ja lihtne meetod, mille käigus testitavale seerumile lisatakse tsinksulfaati (varssadel), naatriumsulfaati (vasikatel) või ammooniumsulfaati (põrsastel). Saadud immunoglobuliini sademeid saab kvalitatiivselt mõõta kolorimeetriliselt lainepikkusel 485 nm. Varssadel, kelle seerumis on üle 8 mg/ml immunoglobuliine, on emalt hea ülekanne. Väärtus vahemikus 4 kuni 8 mg/ml viitab osalisele ülekandehäirele ja tase alla 4 mg/ml viitab terneste imendumise olulisele halvenemisele. Iga tüübi väärtused on erinevad. Üle 16 mg/ml immunoglobuliinisisaldusega vasikatel on hea imendumine, 8–16 mg/ml sisaldus näitab imendumise vähenemist ja emasloomade ülekanne on selgelt halvenenud, kui tase on alla 8 mg/ml. Tsinksulfaadi hägususe test on poolkvantitatiivne ja kipub seerumi IgG taset üle hindama. Seetõttu võivad tegelikud seerumi IgG kontsentratsioonid alla 4 mg/ml hägususe testis tunduda kõrgemad ja need immunoloogiliselt puudulikud varsad ei pruugi saada asjakohast ravi. Reaktsioon tsinksulfaadiga sõltub sellistest teguritest nagu temperatuur, säilivusaeg ja tsinksulfaadi lahuse valmistamine.

Täpsem meetod IgG taseme määramiseks loomade vereseerumis on lihtne radiaalne immunodifusioon. See test on kaubanduslikult saadaval, kuid reaktsiooni kindlakstegemiseks vajalik inkubatsiooniaeg (18–24 tundi) piirab selle kasutamist passiivse ülekande diagnoosimiseks esimese kriitilise 12 elutunni jooksul. Lateksaglutinatsioon on praktikas kaubanduslikult saadav test passiivse ülekande diagnoosimiseks ja on täpsem kui turbidimeetriline test. Lateksaglutinatsiooni andmed on 90% kooskõlas RID andmetega IgG taseme määramisel alla 4 mg/ml. Latekstesti jaoks on vaja 5 µl testitava seerumi segamist sobivalt lahjendatud komplektiga, millele järgneb visuaalne aglutinatsiooni hindamine. Selle testi peamiseks puuduseks on see, et see ei erista varssade puhul 4 mg/ml ja 8 mg/ml.

Kui passiivse ülekande defekt on tuvastatud, on defitsiidi parandamiseks vajalik pudelist ternespiima joomine või immunoglobuliinide intravenoosne manustamine (olenevalt vastsündinu vanusest). IgG usaldusväärse taseme tagamiseks on vajalik 4 liitri plasma sisseviimine 2-5 päeva jooksul. Plasmadoonorid peaksid olema erütrotsüütide vastastest lüsiinidest ja aglutiniinidest vabad ning neid tuleks hoida varssadega samades tingimustes vähemalt mitu kuud. Kaubanduslikult saadavat hobuste plasmat, mis on sertifitseeritud erütrotsüütide alloantikehade suhtes negatiivseks, saab kasutada ka hobuste praktikas passiivse ülekandehäirete ravis.

3.5. RASEDUS JA IMETAMINE

3.6. MUUD IMMUNOSUPRRESSIOONI AIDAVAD TEGURID

Naha ja limaskestade kandidoos. Kandidoosi tekitajaks on tinglikult patogeenne pärmilaadne seen Candida albicans. Immuunpuudulikkused, mis tavaliselt hõlmavad defekte T-rakkudes, võivad soodustada haigusi, mis põhjustavad naha ja limaskestade pindade haavandilisi kahjustusi. Seda seisundit täheldatakse mõnikord koertel ja seda tuleks eristada autoimmuunsetest nahahaigustest. Ei ole kindlaks tehtud, millistel juhtudel on see haigus primaarse või sekundaarse immuunpuudulikkuse või mõlema tagajärg. Katsed näitavad, et immunoloogiline seisund muutub levamisooliga stimuleerimise mõjul.

Mikroelemendid ja vitamiinid. Nende roll immuunvastuses on selge, kuigi paljude ainete mõju ja nende toimemehhanism ei ole alati selged. Tsink on kõige olulisem mikroelement ja selle seos surmava tunnusega A46 (kaasasündinud immuunpuudulikkus) on kindlaks tehtud. Lisaks on E-vitamiinil ja seleenil oluline roll normaalse immuunvastuse kujunemisel ning E-vitamiini immunostimuleerivat toimet kasutatakse abiainetes. Koertel, kes söövad E-vitamiini ja seleeni puudulikkust, on immuunsüsteemile tõsine kahjustus. Normaalse immuunvastuse taastumine toimub E-vitamiini toidulisandite, kuid mitte seleeni kasutamise tulemusena.

keskkonna saasteained. Keskkonnasaasteained, sealhulgas raskemetallid, nagu plii, kaadmium, elavhõbe, mitmesugused tööstuslikud kemikaalid ja pestitsiidid, mõjutavad immuunvastust negatiivselt. Samuti on olulised seente metaboliidid, mis saastavad sööta; on tõendeid Aspergillus spp. eritatavate aflatoksiinide immunosupressiivse toime kohta.

Terapeutilised ravimid. Immuunsüsteemile soovimatut mõju avaldavate raviainete loetelu on üsna pikk. Üldiselt on nende mõju aga tühine, vastasel juhul ravimeid turule ei lasta. Valuvaigistite mõju mittespetsiifilisele kaitsevõimele on teada ja on näidatud koerte lümfotsüütide blastogeense vastuse märkimisväärne halvenemine pärast metoksüfluoraaniga anesteesiat. Kuigi sellel ei pruugi olla praktilist tähtsust, tähendab see vähemalt seda, et anesteesiajärgse lümfotsüütide funktsiooni uuringu tulemuste tõlgendamisel tuleb olla ettevaatlik.

Tabel 2. Loomade sekundaarse immuunpuudulikkuse peamised põhjused

PASSIIVSED ANTIKEHADE ülekandehäired (ema-loode-vastsündinu) igasuguseid VIIRUSED: koerte katku viirus, koerte parvoviirus, kasside leukeemia viirus, kasside panleukopeenia viirus, hobuste herpesviirus 1, veiste viiruslik kõhulahtisus RAVIMID: immunosupressiivne/tsütotoksiline ravi, amfoteritsiin B AINEVAHETUSHÄIRED: tsingipuudus, rauapuudus, E-vitamiini puudus DIABEED, HÜPERADRENOKORTISM, UREMIA, RASEDUS BAKTERID: Mycobacterium paratuberculosis (Jone'i tõbi) TOKSIINID: mükotoksiin muru-sõnajala trikloroetüleen-sojaoa ekstrakt KIIRGUS Endokriinsed häired: kasvuhormooni puudulikkus, östrogeeni toksilisus KASVAJAD: lümfoom, hulgimüeloom

Tabel 4. Lümfoidkasvajate immunosupressiivne toime

Kasvaja	raku tüüp	Immunosupressiooni ilming	Mehhanism
Kasside leukeemia	T-rakud	lümfopeenia, hilinenud nahatransplantaadi äratõukereaktsioon, suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele, vastuse puudumine mitogeenidele	Viirust supresseerivad valgud, p15E, rakkude supressioon
Mareki haigus	T-rakud	vastuse puudumine mitogeenidele, rakulise tsütotoksilisuse pärssimine, IgG tootmise pärssimine	makrofaagide supressioon
Lindude lümfoidne leukeemia	B-rakud		lümfotsüütide supressioon
Veiste leukeemia	B-rakud	seerumi IgM sünteesi pärssimine	lahustuv supressorfaktor
müeloom	B-rakud	suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele	lahustuv kasvajarakkude faktor
Koerte pahaloomuline lümfoom	B-rakud	Eelsoodumus infektsioonidele, millega kaasnevad autoimmuunhaigused	teadmata
Hobuste lümfosarkoom	T-rakud	suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele	supressorrakuline kasvaja

- need on lastel ja täiskasvanutel esinevad immuunsüsteemi haigused, mis ei ole seotud geneetiliste defektidega ja mida iseloomustavad korduvad, pikaajalised nakkus- ja põletikulised patoloogilised protsessid, mida on raske etiotroopselt ravida. Määrake sekundaarsete immuunpuudulikkuste omandatud, indutseeritud ja spontaansed vormid. Sümptomid on tingitud immuunsuse vähenemisest ja peegeldavad konkreetse organi (süsteemi) spetsiifilist kahjustust. Diagnoos põhineb kliinilise pildi analüüsil ja immunoloogiliste uuringute andmetel. Ravi käigus kasutatakse vaktsineerimist, asendusravi, immunomodulaatoreid.

Üldine informatsioon

Sekundaarsed immuunpuudulikkused on immuunhäired, mis arenevad välja hilises postnataalses perioodis ja ei ole seotud geneetiliste defektidega, tekivad organismi algselt normaalse reaktiivsuse taustal ja on tingitud spetsiifilisest põhjuslikust tegurist, mis põhjustas immuunpuudulikkuse tekke. süsteem.

Immuunsuse nõrgenemist põhjustavad põhjused on erinevad. Nende hulka kuuluvad välistegurite (keskkonna-, nakkuslikud) pikaajalised kahjulikud mõjud, mürgistused, ravimite toksilised mõjud, krooniline psühho-emotsionaalne ülekoormus, alatoitumus, vigastused, kirurgilised sekkumised ja rasked somaatilised haigused, mis põhjustavad immuunsüsteemi häireid, keha vastupanuvõime vähenemine ning autoimmuunhaiguste ja kasvajate teke.

Haiguse kulg võib olla varjatud (kaebused ja kliinilised sümptomid puuduvad, immuunpuudulikkuse olemasolu tuvastatakse ainult laboriuuringus) või aktiivne põletikulise protsessi tunnustega nahal ja nahaaluskoes, ülemistes hingamisteedes, kopsudes, urogenitaalsüsteemis. süsteem, seedetrakt ja muud organid. Erinevalt mööduvatest immuunsuse muutustest püsivad sekundaarse immuunpuudulikkuse korral patoloogilised muutused ka pärast haiguse tekitaja elimineerimist ja põletiku leevendamist.

Põhjused

Erinevad etioloogilised tegurid, nii välised kui ka sisemised, võivad põhjustada keha immuunkaitse tugevat ja püsivat vähenemist. Sekundaarne immuunpuudulikkus areneb sageli koos keha üldise ammendumisega. Pikaajaline alatoitumus koos valkude, rasvhapete, vitamiinide ja mikroelementide vaegusega toidus, malabsorptsioon ja toitainete lagunemine seedetraktis põhjustavad lümfotsüütide küpsemise häireid ja vähendavad organismi vastupanuvõimet.

Lihas-skeleti süsteemi ja siseorganite rasked traumaatilised vigastused, ulatuslikud põletused, tõsised kirurgilised sekkumised kaasnevad reeglina verekaotusega (koos plasmaga kaovad komplemendisüsteemi valgud, immunoglobuliinid, neutrofiilid ja lümfotsüüdid) ning vabanemine. elutähtsate funktsioonide (vereringe, hingamise jne) säilitamiseks mõeldud kortikosteroidhormoonid pärsivad veelgi immuunsüsteemi tööd.

Keha metaboolsete protsesside väljendunud häired somaatiliste haiguste (krooniline glomerulonefriit, neerupuudulikkus) ja endokriinsete häirete (diabeet, hüpo- ja hüpertüreoidism) korral põhjustavad kemotaksise ja neutrofiilide fagotsüütilise aktiivsuse pärssimist ning selle tulemusena sekundaarset immuunpuudulikkust. erineva lokaliseerimisega põletikuliste fookuste ilmnemine (sagedamini on see püoderma, abstsessid ja flegmoonid).

Immuunsus väheneb teatud ravimite pikaajalisel kasutamisel, millel on luuüdi ja vereloomet pärssiv toime, mis häirib lümfotsüütide moodustumist ja funktsionaalset aktiivsust (tsütostaatikumid, glükokortikoidid jne). Kiirgusel on sarnane toime.

Pahaloomuliste kasvajate korral toodab kasvaja immunomoduleerivaid tegureid ja tsütokiine, mille tulemuseks on T-lümfotsüütide arvu vähenemine, supressorrakkude aktiivsuse suurenemine ja fagotsütoosi pärssimine. Olukorda halvendab kasvajaprotsessi üldistamine ja metastaasid luuüdis. Sekundaarne immuunpuudulikkus areneb sageli autoimmuunhaiguste, ägeda ja kroonilise mürgistuse korral seniilsetel inimestel, pikaajalise füüsilise ja psühho-emotsionaalse ülekoormusega.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse sümptomid

Kliinilisi ilminguid iseloomustab etiotroopsele ravile resistentse kroonilise nakkusliku mäda-põletikulise haiguse esinemine organismis immuunkaitse vähenemise taustal. Muutused võivad olla mööduvad, ajutised või pöördumatud. Määrake sekundaarsete immuunpuudulikkuste indutseeritud, spontaansed ja omandatud vormid.

Indutseeritud vorm hõlmab häireid, mis tekivad spetsiifiliste põhjuslike tegurite tõttu (röntgenikiirgus, tsütostaatikumide pikaajaline kasutamine, kortikosteroidhormoonid, rasked vigastused ja ulatuslikud kirurgilised operatsioonid koos joobeseisundiga, verekaotus), samuti raskete somaatilise patoloogiatega (suhkurtõbi, hepatiit). , tsirroos, krooniline neerupuudulikkus) ja pahaloomulised kasvajad.

Spontaansel kujul ei määrata nähtavat etioloogilist tegurit, mis põhjustas immuunkaitse rikkumise. Kliiniliselt esinevad sellisel kujul kroonilised, raskesti ravitavad ja sageli ägenenud ülemiste hingamisteede ja kopsude haigused (sinusiit, bronhektaasia, kopsupõletik, kopsuabstsessid), seedetrakti ja kuseteede, naha ja nahaaluskoe haigused ( paised, karbunklid, abstsessid ja flegmoonid), mida põhjustavad oportunistlikud patogeenid. HIV-nakkusest põhjustatud omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS) on eraldatud eraldi omandatud kujul.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse esinemist kõigil etappidel saab hinnata nakkus- ja põletikulise protsessi üldiste kliiniliste ilmingute järgi. See võib olla pikaajaline väike palavik või palavik, lümfisõlmede turse ja nende põletik, valu lihastes ja liigestes, üldine nõrkus ja väsimus, vähenenud jõudlus, sagedased külmetushaigused, korduv tonsilliit, sageli korduv krooniline sinusiit, bronhiit, korduv kopsupõletik, septilised seisundid jne. Samal ajal on standardse antibakteriaalse ja põletikuvastase ravi efektiivsus madal.

Diagnostika

Sekundaarsete immuunpuudulikkuste tuvastamiseks on vaja integreeritud lähenemist ja erinevate eriarstide – allergoloog-immunoloogi, hematoloogi, onkoloogi, infektsioloogi, otorinolaringoloogi, uroloogi, günekoloogi jne – integreeritud lähenemist ja osalemist diagnostikaprotsessis. See võtab arvesse haiguse kliinilist pilti. , mis näitab raskesti ravitava kroonilise infektsiooni olemasolu ja oportunistlike patogeenide põhjustatud oportunistlike infektsioonide tuvastamist.

On vaja uurida organismi immuunseisundit, kasutades kõiki olemasolevaid allergoloogias ja immunoloogias kasutatavaid meetodeid. Diagnoos põhineb kõigi immuunsüsteemi osade uurimisel, mis on seotud keha kaitsmisega nakkusetekitajate eest. Samal ajal uuritakse fagotsüütsüsteemi, komplemendisüsteemi, T- ja B-lümfotsüütide alampopulatsioone. Uuringud viiakse läbi esimese (soovitusliku) taseme testide läbiviimisega, mis võimaldab tuvastada puutumatuse ja teise (täiendava) taseme jämedaid üldisi rikkumisi konkreetse defekti tuvastamisega.

Sõeluuringuid tehes (1. taseme testid, mida saab teha igas kliinilises diagnostika laboris) saate teavet leukotsüütide, neutrofiilide, lümfotsüütide ja trombotsüütide absoluutarvu kohta (esinevad nii leukopeenia kui ka leukotsütoos, suhteline lümfotsütoos, ESR tõus), valkude arv. tase ja seerumi immunoglobuliinid G, A, M ja E, täiendavad hemolüütilist aktiivsust. Lisaks saab teha vajalikke nahateste, et tuvastada hilist tüüpi ülitundlikkust.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse süvaanalüüs (2. taseme testid) määrab fagotsüütide kemotaksise intensiivsuse, fagotsütoosi täielikkuse, immunoglobuliinide alamklassid ja spetsiifiliste antigeenide spetsiifilised antikehad, tsütokiinide, T-rakkude indutseerijate tootmise ja muud näitajad. Saadud andmete analüüs tuleks läbi viia ainult võttes arvesse patsiendi konkreetset seisundit, kaasuvaid haigusi, vanust, allergiliste reaktsioonide esinemist, autoimmuunhäireid ja muid tegureid.

Sekundaarsete immuunpuudulikkuste ravi

Sekundaarsete immuunpuudulikkuste ravi efektiivsus sõltub immuunsüsteemi defekti ilmnemist põhjustanud etioloogilise teguri tuvastamise õigsusest ja õigeaegsusest ning selle kõrvaldamise võimalusest. Kui immuunsus on rikutud kroonilise infektsiooni taustal, võetakse meetmeid põletikukollete kõrvaldamiseks antibakteriaalsete ravimitega, võttes arvesse patogeeni tundlikkust nende suhtes, piisava viirusevastase ravi läbiviimist, interferoonide kasutamist jne. Põhjustav tegur on alatoitumus ja beriberi, võetakse meetmeid õige toitumise väljatöötamiseks koos tasakaalustatud valkude, rasvade, süsivesikute, mikroelementide ja vajalike kalorite kombinatsiooniga. Samuti kõrvaldatakse olemasolevad ainevahetushäired, taastatakse normaalne hormonaalne seisund, viiakse läbi põhihaiguse (endokriinsed, somaatilised patoloogiad, neoplasmid) konservatiivne ja kirurgiline ravi.

Sekundaarse immuunpuudulikkusega patsientide ravi oluliseks komponendiks on immunotroopne ravi aktiivse immuniseerimisega (vaktsineerimine), asendusravi verepreparaatidega (plasma, leukotsüütide massi, inimese immunoglobuliini intravenoosne manustamine), samuti immunotroopsete ravimite (immunostimulaatorite) kasutamine. . Konkreetse raviaine väljakirjutamise otstarbekuse ja annuse valiku teostab allergoloog-immunoloog, võttes arvesse konkreetset olukorda. Immuunhäirete mööduva iseloomu, sekundaarse immuunpuudulikkuse õigeaegse avastamise ja õige ravi valiku tõttu võib haiguse prognoos olla soodne.

Selliste immuunpuudulikkuse klassikalisteks näideteks on ioniseeriva kiirguse ja tsütotoksiliste ravimite toimest põhjustatud immuunhäired.
Lümfotsüüdid on ühed vähestest rakkudest, mis reageerivad apoptoosi tekkega mitmete tegurite toimele, eriti DNA kahjustusele. See toime avaldub ioniseeriva kiirguse ja paljude pahaloomuliste kasvajate ravis kasutatavate tsütostaatikumide (näiteks tsisplatiin, mis viiakse DNA kaksikheeliksisse) toimel. Apoptoosi arengu põhjuseks on nendel juhtudel raku poolt ATM kinaasi osalusel registreeritud parandamata katkestuste kuhjumine (vt punkt 4.7.1.5), millest signaal tuleb mitmes suunas, sealhulgas p53 valku. See valk vastutab apoptoosi käivitamise eest, mille bioloogiline tähendus on kaitsta mitmerakulist organismi üksikute rakkude surma hinnaga, mis kannavad geneetilisi häireid, mis on tulvil raku pahaloomuliste kasvajate riski. Enamikus teistes rakkudes (tavaliselt puhkerakkudes) töötab selle mehhanismi vastu kaitse apoptoosi vastu, mis on tingitud Bcl-2 ja Bcl-XL valkude suurenenud ekspressioonist.
Kiirguse immuunpuudulikkus
Juba esimesel kümnendil pärast ioniseeriva kiirguse avastamist avastati nende võime nõrgestada vastupanuvõimet nakkushaigustele ning selektiivselt vähendada lümfotsüütide sisaldust veres ja lümfoidorganites.
Kiirgus immuunpuudulikkus tekib kohe pärast keha kiiritamist. Kiirguse toime tuleneb peamiselt kahest mõjust:

• looduslike barjääride, peamiselt limaskestade rikkumine, mis suurendab juurdepääsu patogeenide kehale;
• lümfotsüütide, samuti kõigi jagunevate rakkude, sealhulgas immuunsüsteemi rakkude prekursorite ja immuunvastusega seotud rakkude selektiivne kahjustus.

Kiirgusimmunoloogia uurimisobjektiks on peamiselt teine ​​efekt. Kiirgusrakkude surm toimub kahe mehhanismi abil - mitootiline ja interfaas. Mitootilise surma põhjuseks on DNA ja kromosoomiaparaadi parandamata kahjustus, mis takistab mitooside realiseerumist. Faasidevaheline surm mõjutab puhkerakke. Selle põhjuseks on apoptoosi tekkimine p53/ATM-sõltuva mehhanismi kaudu (vt eespool).
Kui kõigi rakutüüpide tundlikkus mitoosi suhtes on ligikaudu sama (D0 on umbes 1 Gy), on lümfotsüüdid faasidevahelise surma suhtes oluliselt tundlikumad kui kõik teised rakud: enamik neist sureb kokkupuutel 1–3 Gy annustega, samas kui muud tüüpi rakud surevad üle 10 Gy annuste korral. Lümfotsüütide kõrge radiosensitiivsus tuleneb, nagu juba mainitud, antiapoptootiliste faktorite Bcl-2 ja Bcl-XL madalast ekspressioonitasemest. Lümfotsüütide erinevad populatsioonid ja alampopulatsioonid erinevad apoptoosi suhtes ebaoluliselt (B-rakud on mõnevõrra tundlikumad kui T-lümfotsüüdid; nende D0 on vastavalt 1,7–2,2 ja 2,5–3,0 Gy). Lümfopoeesi protsessis muutub tundlikkus tsütotoksiliste mõjude suhtes vastavalt anti-apoptootiliste tegurite ekspressioonitasemele rakkudes: see on kõrgeim rakkude selektsiooni perioodidel (T-lümfotsüütide puhul - kortikaalsete CD4+ CD8+ tümotsüütide staadium, D0 - 0,5-1,0 Gy). Puhkerakkudes on radiosensitiivsus kõrge, aktivatsiooni algstaadiumis see lisaks suureneb ja seejärel järsult väheneb. Lümfotsüütide proliferatiivse laienemise protsessi iseloomustab kõrge radiosensitiivsus ning proliferatsiooni sisenemisel võivad varem kiirgusega kokku puutunud ja parandamata DNA katkestusi kandvad rakud hukkuda. Moodustunud efektorrakud, eriti plasmarakud, on kiirgusresistentsed (D0 - kümned Gy). Samal ajal on mälurakud radiotundlikud ligikaudu samal määral kui naiivsed lümfotsüüdid. Kaasasündinud immuunrakud on radioresistentsed. Ainult nende leviku perioodid on kiirgustundlikud. Erandiks on NK-rakud, aga ka dendriitrakud (need surevad annustes 6-7 Gy), mis radiosensitiivsuse poolest asuvad teiste lümfoid- ja müeloidrakkude vahel vahepealsel positsioonil.
Kuigi küpsed müeloidrakud ja nende poolt vahendatud reaktsioonid on radioresistentsed, avaldub kiiritusjärgses varases staadiumis just müeloidrakkude, eeskätt neutrofiilide defitsiit vereloome kiirguskahjustusest, mis avaldub maksimaalselt. Selle tagajärjed mõjutavad kõige varem ja kõige tõsisemalt neutrofiilseid granulotsüüte, kuna rakupopulatsioon on küpsete rakkude kogumi kiireim vahetus. See toob kaasa esimese kaitseliini järsu nõrgenemise, mille koormus sel perioodil suureneb märkimisväärselt barjääride rikkumise ning patogeenide ja muude võõrkehade kontrollimatu sisenemise tõttu kehasse. Selle immuunsuse lüli nõrgenemine on kiiritusjärgses varases staadiumis kiiritussurma peamine põhjus. Hilisematel perioodidel on kaasasündinud immuunsustegurite kahjustuse tagajärjed palju nõrgemad. Kaasasündinud immuunsuse funktsionaalsed ilmingud on ise resistentsed ioniseeriva kiirguse toimele.
3-4 päeva jooksul pärast kiiritamist annustes 4-6 Gy sureb hiirtel üle 90% lümfoidrakkudest ja toimub lümfoidorganite hävimine. Ellujäänud rakkude funktsionaalne aktiivsus väheneb. Lümfotsüütide kodustamine on järsult häiritud - nende võime migreeruda ümbertöötlemise käigus sekundaarsetesse lümfoidorganitesse. Adaptiivsed immuunsusreaktsioonid nendele annustele nõrgenevad vastavalt neid reaktsioone vahendavate rakkude radiosensitiivsuse astmele. Enamasti kannatavad kiirguse mõju all need immuunvastuse vormid, mille arendamiseks on vaja kiirgustundlike rakkude interaktsioone. Seetõttu on rakuline immuunvastus radioresistentsem kui humoraalne ja harknäärest sõltumatu antikeha moodustumine on radioresistentsem kui tüümust sõltuv humoraalne vastus.
Kiirgusdoosid vahemikus 0,1-0,5 Gy ei kahjusta perifeerseid lümfotsüüte ja omavad sageli immuunvastust stimuleerivat toimet, tulenevalt kiirguskvantide otsesest võimest,
tekitades reaktiivseid hapniku liike, aktiveerides lümfotsüütide signaaliülekandeteid. Kiirguse immunostimuleeriv toime, eriti seoses IgE vastusega, avaldub loomulikult kiiritamise ajal pärast immuniseerimist. Arvatakse, et sel juhul on stimuleeriv toime tingitud seda immuunvastuse vormi kontrollivate regulatoorsete T-rakkude suhteliselt suuremast radiosensitiivsusest võrreldes efektorrakkudega. Kiirguse stimuleeriv toime kaasasündinud immuunsuse rakkudele avaldub isegi suurte annuste korral, eriti seoses rakkude võimega toota tsütokiine (IL-1, TNF a jne). Lisaks kiirguse otsesele stimuleerivale toimele rakkudele soodustab võimendava toime avaldumist nende rakkude stimuleerimine kahjustatud barjääride kaudu organismi sattuvate patogeenide saadustega. Kaasasündinud immuunsusrakkude aktiivsuse tõus ioniseeriva kiirguse mõjul ei ole aga adaptiivne ega taga piisavat kaitset. Sellega seoses domineerib kiiritamise negatiivne mõju, mis väljendub adaptiivse antigeenispetsiifilise immuunvastuse pärssimises (annustes üle 1 Gy) (joonis 4.50).

Juba lümfoidkoe hävimise perioodil aktiveeruvad taastumisprotsessid. Taastumine toimub kahel peamisel viisil. Ühest küljest aktiveeruvad lümfopoeesi protsessid, kuna kõik lümfotsüütide liigid eristuvad vereloome tüvirakkudest. T-lümfopoeesi puhul lisandub sellele T-lümfotsüütide areng intratüümilistest prekursoritest. Sel juhul korratakse sündmuste jada teatud määral,

Riis. 4.50. Mõnede immuunsüsteemi rakkude kiirgustundlikkus ja nende poolt vahendatud reaktsioonid. Esitatakse D0 väärtused. EB - lamba erütrotsüüdid
iseloomulik T-lümfopoeesile embrüonaalsel perioodil: esmalt moodustuvad y5T rakud, seejärel arT rakud. Taastumisprotsessile eelneb harknääre epiteelirakkude noorendamine, millega kaasneb peptiidhormoonide tootmise suurenemine. Tümotsüütide arv suureneb kiiresti, saavutades maksimumi 15. päevaks, misjärel tekib organi sekundaarne atroofia, mis on tingitud intratüümsete eellasrakkude populatsiooni kurnatusest. See atroofia mõjutab perifeersete T-lümfotsüütide arvu vähe, kuna selleks ajaks on lümfotsüütide populatsiooni taastamise teine ​​allikas sisse lülitatud.
See allikas on ellujäänud küpsete lümfotsüütide homöostaatiline vohamine. Selle lümfoidrakkude regenereerimise mehhanismi tõukejõuks on IL-7, IL-15 ja BAFF tootmine, mis toimivad vastavalt T-, NK- ja B-rakkude homöostaatiliste tsütokiinidena. T-lümfotsüütide taastumine toimub kõige aeglasemalt, kuna homöostaatilise proliferatsiooni rakendamine nõuab T-lümfotsüütide kontakti MHC molekule ekspresseerivate dendriitrakkudega. Dendriitrakkude arv ja MHC molekulide (eriti II klassi) ekspressioon neil pärast kiiritamist väheneb. Neid muutusi võib tõlgendada kui kiirgusest põhjustatud muutusi lümfotsüütide mikrokeskkonnas – lümfotsüütilistes niššides. Sellega on seotud viivitus lümfoidrakkude kogumi taastumisel, mis on eriti oluline CD4+ T-rakkude puhul, mis ei ole täielikult realiseeritud.
Homöostaatilise proliferatsiooni käigus tekkivatel T-rakkudel on mälurakkude fenotüübilised tunnused (vt punkt 3.4.2.6). Neid iseloomustavad nendele rakkudele iseloomulikud retsirkulatsioonirajad (migratsioon barjäärkudedesse ja mittelümfoidsetesse organitesse, migratsiooni nõrgenemine sekundaarsete lümfoidorganite T-tsoonidesse). Seetõttu ei taastu T-lümfotsüütide arv lümfisõlmedes praktiliselt normaalseks, samas kui põrnas taastub see täielikult. Ka lümfisõlmedes tekkiv immuunvastus ei saavuta põrnas täielikult normaliseerunud normaalset taset. Seega muutub ioniseeriva kiirguse mõjul immuunsüsteemi ruumiline korraldus. T-lümfotsüütide fenotüübi muundamise teine ​​tagajärg homöostaatilise proliferatsiooni ajal on autoimmuunprotsesside suurenemine, mis on tingitud autoantigeenide äratundmise tõenäosuse suurenemisest migratsiooni ajal mittelümfoidsetesse organitesse, mälu T-rakkude lihtsam aktiveerimine ja regeneratsiooni viivitus. regulatiivsete T-rakkude arvu võrreldes teiste alampopulatsioonidega. Paljud kiirgusest põhjustatud muutused immuunsüsteemis meenutavad normaalse vananemise tagajärgi; Eriti selgelt ilmneb see harknääres, mille ealist aktiivsuse langust kiirendab kiiritamine.
Kiiritusdoosi varieerumine, selle võimsus, fraktsioneeritud, lokaalse, sisemise kiirituse (inkorporeeritud radionukliidide) kasutamine annab kiiritusjärgsel perioodil immunoloogilistele häiretele teatud spetsiifilisuse. Kõigil neil juhtudel kiirguskahjustuste ja kiirgusjärgse taastumise põhialused ei erine aga ülalpool käsitletutest.
Mõõdukate ja väikeste kiirgusdooside mõju omandas erilise praktilise tähenduse seoses kiirguskatastroofidega, eriti Tšernobõlis. Raske on täpselt hinnata väikeste kiirgusdooside mõju ja eristada kiirguse mõju segavate tegurite (eriti nagu stress) rollist. Sel juhul võib juba mainitud kiirguse ergutav toime ilmneda osana hormesise efektist. Kiirgus-immunostimulatsiooni ei saa pidada positiivseks nähtuseks, kuna esiteks ei ole see adaptiivne ja teiseks on see seotud immuunprotsesside tasakaalustamatusega. Seni on raske objektiivselt hinnata, millist mõju inimese immuunsüsteemile avaldab loodusliku kiirgusfooni kerge tõus, mida täheldatakse katastroofipiirkondadega külgnevatel aladel või on seotud tööstustegevuse iseärasustega. Sellistel juhtudel muutub kiirgus üheks ebasoodsaks keskkonnateguriks ja olukorda tuleks analüüsida keskkonnameditsiini kontekstis.
Immuunpuudulikkuse seisundid, mis on põhjustatud lümfotsüütide mittekiirguse surmast
Lümfotsüütide massiline surm on aluseks immuunpuudulikkusele, mis areneb mitmete nii bakteriaalse kui ka viirusliku iseloomuga nakkushaiguste korral, eriti superantigeenide osalusel. Superantigeenid on ained, mis on võimelised aktiveerima CD4+ T-lümfotsüüte APC-de ja nende MHC-II molekulide osalusel. Superantigeenide toime erineb tavapärase antigeeni esitluse omast.

• Superantigeen ei lõhustu peptiidideks ja seda ei sisestata antigeeni siduvasse pilusse, vaid see kinnitub MHC-II molekuli β-ahela "külgpinnale".
• T-rakk tunneb superantigeeni ära nende afiinsuse järgi mitte TCR-i antigeeni siduva tsentri suhtes, vaid nn 4. hüpervarieeruva piirkonna suhtes – järjestus 65-85, mis paikneb TCR-i β-ahelate külgpinnal. teatud perekonnad.

Seega ei ole superantigeeni äratundmine klonaalne, vaid on tingitud ühte või teise β-perekonda kuuluvast TCR-ist. Selle tulemusena hõlmavad superantigeenid vastuseks märkimisväärsel hulgal CD4+ T-lümfotsüüte (kuni 20-30%). Seega on vastuseks stafülokoki eksotoksiinile SEB kaasatud UV7 ja UV8 perekondadesse kuuluvaid TCR-e ekspresseerivate hiirte CD4+ T-rakud. Pärast aktiveerimis- ja proliferatsiooniperioodi, millega kaasneb tsütokiinide hüperproduktsioon, läbivad need rakud apoptoosi, mis põhjustab olulisel määral lümfopeeniat, ning kuna surevad ainult CD4+ T-rakud, häirub ka lümfotsüütide alampopulatsioonide tasakaal. See mehhanism on T-rakulise immuunpuudulikkuse aluseks, mis areneb mõne viirusliku ja bakteriaalse infektsiooni taustal.

Sellesse immunoloogilise puudulikkuse rühma kuuluvad seisundid, mis on põhjustatud rasketest põletikulistest ja toksilistest protsessidest, valguvaegusest, sealhulgas immunoglobuliinidest, mis on tingitud tugevast ja pikaajalisest verejooksust; vastsündinutel võib immunoloogilise süsteemi nõrga aktiivsuse tõttu tekkida mööduv immunoloogiline puudulikkus.

Selgus kombineeritud immunoloogilise puudulikkuse autosoomne retsessiivne vorm (Louis-Bari sündroom), mille puhul immuunsüsteemi T- ja B-süsteemi funktsioonid on sügavalt häiritud; see on seotud sooga (poisid haigestuvad) ja on valkude metabolismi rikkumise tagajärg.

Immunoloogilise puudulikkuse korral täheldati pahaloomuliste kasvajate esinemissageduse järsku suurenemist.

Antigeeni sagedase manustamisega või suurte annuste manustamisel võib tekkida immuniseerimise pärssimine, mille korral organism ei reageeri antigeeni toimele immuunsuse edasise arendamise teel. Tugevate ja nõrkade antigeenide samaaegsel kehasse toomisel võib nõrga antigeeni vastus pärssida.

Kui kehasse siseneb liiga palju antigeeni, tekib immunoloogiline halvatus. Keha kaotab võime vaktsineerida teadaolevate vaktsineerimisannustega. Eeldatakse, et immunoloogiline halvatus on tingitud antikehade seondumisest antigeeniga, mis püsib kehas pikka aega. Sel juhul tekib lümfoid-makrofaagisüsteemi blokaad.

Antikehade teket mõjutavad suuresti toitumine, ioniseeriv kiirgus, hormoonide tootmine, jahtumine ja ülekuumenemine ning mürgistus. Nälgimise või ebapiisava valgu toitumise korral väheneb antikehade tootmine. Hüpovitaminoosi seisund lükkab edasi ka antikehade sünteesi. Ioniseeriva kiirguse toime suhtes on kõige tundlikumad rakud antikehade tootmise induktiivses faasis, st rakkude poolt antigeeni fikseerimise perioodil. Stressiseisund põhjustab keha üldise resistentsuse, sealhulgas humoraalse immuunsuse järsu languse. Nakkushaiguste patogeenide vastaste antikehade tootmine väheneb mõnel juhul antibiootikumide mõjul, mida manustatakse haiguse varases staadiumis patsientide raviks.

Seega on immuunsuse maksimaalseks kujunemiseks teatud tähtsus keemiline koostis, füüsikalis-keemilised omadused, manustamistingimused, antigeeni manustamise intervallid ja annus, organismi seisund ja väliskeskkond.

Praegused antikehade moodustumise teooriad püüavad seda keerulist protsessi selgitada erinevatest vaatenurkadest.

Riis. 1. Antikehade teke.

1 - maatriksi funktsiooni täitva antigeeni kontrolli all; 2 - plasmotsüütide kloonide geenide kontrolli all.

Gaurowitz-Polit otsese maatriksi teooria kohaselt tungivad antigeenid raku valgusünteesi valdkonda - ribosoomidesse (joonis 1). Kokkupuude äsja moodustunud immunoglobuliini molekulidega viib selle primaar- ja sekundaarstruktuuride muutumiseni, mille tulemusena omandab see antigeeni suhtes spetsiifilise afiinsuse ja muutub antikehaks.

Burnet-Fenneri kaudse maatriksi teooria eeldab, et DNA-le või RNA-le mõjuv antigeen muudab spetsiifiliselt raku isereguleeruvaid nukleoproteiini struktuure. Antigeen toimib sel juhul tõenäoliselt adaptiivsete ensüümide sünteesi induktorina, inhibeerides raku looduslikult allasurutud immunoloogilisi võimeid.

Jerne'i loodusliku valiku teooria kohaselt tekivad antikehad normaalsete antikehade selektsiooni tulemusena. Antigeen kombineeritakse organismis vastavate normaalsete antikehadega, tekkiv antigeen-antikeha kompleks imendub rakkudesse, mis põhjustavad antikehade tootmist.

Burneti kloonselektsiooni teooria näeb ette, et lümfoidrakkude populatsioon on geneetiliselt heterogeenne, igal rakkude kloonil (B-lümfotsüüdid) on erinev afiinsus antigeenide suhtes. Antigeeniga kokkupuute tõttu prolifereeruvad selle suhtes kõrgeima afiinsusega rakukloonid intensiivselt, muutudes antikehasid tootvateks plasmarakkudeks. Selle teooria kohaselt toimub antigeenide mõjul immunokompetentsete rakkude selektsioon. Immuniseerimise tulemusena võivad selle klooni mutatsioonid tekkida koos nende järgneva proliferatsiooniga. See teooria selgitab suures osas varem tundmatuid nähtusi immunoloogias, kuid see ei suuda paljastada paljude rakukloonide olemasolu mehhanismi, mis on valmis immunoglobuliine eelnevalt tootma.

Seega järgib antikehade moodustumine valkude biosünteesi seadusi, toimub plasmarakkude ribosoomides ja seda kontrollib raku DNA-RNA süsteem. Antigeen täidab tõenäoliselt käivitavat funktsiooni ja ei osale seejärel antikehade moodustamises.

Immuunsusmehhanismide üldises kompleksis on spetsiifilised ja mittespetsiifilised, rakulised ja humoraalsed kaitsereaktsioonid tõhus süsteem, mis tagab makroorganismi sisekeskkonna püsivuse säilimise. Need avalduvad molekulaarsel, rakulisel ja organismi tasemel, mis annab neile laiaulatusliku toime patogeensetele ainetele.

Lisaks kaitsefunktsioonidele võivad immuunreaktsioonid mõnel juhul põhjustada patoloogiliste seisundite ilmnemist: autoimmuunprotsessid, allergiad jne.