Vere kaitsefunktsiooni üheks ilminguks on selle hüübimisvõime. Vere hüübimine (hemokoagulatsioon) on keha kaitsemehhanism, mille eesmärk on vere säilitamine vaskulaarsüsteemis. Kui seda mehhanismi rikutakse, võib isegi väike anuma kahjustus põhjustada märkimisväärset verekaotust.

Esimese vere hüübimise teooria pakkus välja A. Schmidt (1863-1864). Selle põhisätted on aluseks kaasaegsele, oluliselt laiendatud arusaamale vere hüübimismehhanismist.

Hemostaatiline reaktsioon hõlmab: anumat ümbritsevat kude; anuma sein; .vere hüübimisfaktorid plasmas; kõik vererakud, kuid eriti trombotsüüdid. Oluline roll vere hüübimisel on füsioloogiliselt aktiivsetel ainetel, mida saab jagada kolme rühma:

Aitab kaasa vere hüübimisele;

Hüübimisvastane;

Aitab kaasa moodustunud trombi resorptsioonile.

Kõiki neid aineid leidub plasmas ja kehas, aga ka kehakudedes ja eriti veresoonte seinas.

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt toimub vere hüübimisprotsess 5 faasis, millest 3 on peamised ja 2 täiendavad. Vere hüübimise protsessis osalevad paljud tegurid, millest 13 on vereplasmas ja neid nimetatakse plasma tegurid. Neid tähistatakse rooma numbritega (I-XIII). Ülejäänud 12 faktorit leidub vererakkudes (eriti trombotsüütides, mistõttu neid nimetatakse trombotsüütideks) ja kudedes. Need on tähistatud araabia numbritega (1-12). Veresoonte kahjustuse suurus ja üksikute tegurite osaluse määr määravad hemostaasi kaks peamist mehhanismi, vaskulaarsed-trombotsüüdid ja koagulatsioon.

Veresoonte-trombotsüütide hemostaasi mehhanism... See mehhanism tagab homöostaasi kõige sagedamini vigastatud väikestes madala vererõhuga veresoontes (mikrovereringe). See koosneb järjestikuste sammude seeriast.

1. Lühiajaline spasm kahjustatud veresooned, mis tekivad trombotsüütidest vabanevate vasokonstriktorite (adrenaliin, norepinefriin, serotoniin) mõjul.

2. Adhesioon vereliistakute (kleepumist) haavapinnale, mis tuleneb veresoone siseseina negatiivse elektrilaengu kahjustuse koha muutumisest positiivseks. Trombotsüüdid, mis kannavad oma pinnal negatiivset laengut, kinnituvad vigastatud kohale. Trombotsüütide adhesioon lõpeb 3-10 sekundiga.

3. Pööratav liitmine trombotsüütide kokkukleepumist vigastuskohas. See algab peaaegu samaaegselt adhesiooniga ja on põhjustatud kahjustatud veresoone seina vabanemisest bioloogiliselt aktiivsete ainete (ATP, ADP) trombotsüütidest ja erütrotsüütidest. Selle tulemusena moodustub lahtine trombotsüütide kork, mille kaudu vereplasma läbib.

4. Pöördumatu liitmine trombotsüüdid, mille puhul trombotsüüdid kaotavad oma struktuuri ja ühinevad homogeenseks massiks, moodustades vereplasmale mitteläbilaskva korgi. See reaktsioon: toimub trombiini toimel, mis hävitab trombotsüütide membraani, mis viib nendest füsioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemiseni: serotoniin, histamiin, ensüümid ja vere hüübimisfaktorid. Nende vabanemine aitab kaasa sekundaarsele vasospasmile. Faktori 3 vabanemine põhjustab trombotsüütide protrombinaasi moodustumist, st koagulatsiooni hemostaasi mehhanismi aktiveerimist. Trombotsüütide agregaatidel moodustub väike hulk fibriini filamente, mille võrgustikes verelibled kinni jäävad.

5. Trombotsüütide trombi tagasitõmbumine, s.o. See tähendab, et trombotsüütide pistiku tihendamine ja fikseerimine kahjustatud anumas fibriini filamentide ja hemostaasi tõttu lõpeb sellega. Kuid suurtes veresoontes ei talu trombotsüütide tromb, olles habras, kõrget vererõhku ja pestakse välja. Seetõttu moodustub trombotsüütide trombi baasil suurtes veresoontes vastupidavam fibriini tromb, mille tekkeks aktiveerub ensümaatiline koagulatsioonimehhanism.

Hemostaasi hüübimismehhanism... See mehhanism leiab aset suurte veresoonte trauma korral ja kulgeb läbi mitme järjestikuse faasi.

Esimene faas. Kõige raskem ja pikem etapp on moodustamine protrombinaas. Moodustuvad kudede ja vere protrombinaasid.

Haridus kudede protrombinaas vallandab kudede tromboplastiin (fosfolipiidid), mis on rakumembraanide fragmendid ja moodustuvad veresoone seinte ja ümbritsevate kudede kahjustamisel. Kudede protrombinaasi moodustumisel osalevad plasmafaktorid IV, V, VII, X. See faas kestab 5-10 sek.

Vere protrombinaas toodetakse aeglasemalt kui kude Trombotsüütide ja erütrotsüütide tromboplastiin vabaneb trombotsüütide ja erütrotsüütide hävimisel. Esialgne reaktsioon on XII faktori aktiveerimine, mis toimub siis, kui see puutub kokku veresoone kahjustatud kollageenkiududega. Seejärel aktiveerib faktor XII, kasutades aktiveeritud kallikreiini ja kiniini, XI faktori, moodustades sellega kompleksi. Hävitatud trombotsüütide ja erütrotsüütide fosfolipiididel on XII faktori + XI faktori kompleksi moodustumine lõpule viidud. Seejärel toimuvad vere protrombinaasi moodustumise reaktsioonid fosfolipiidide maatriksil. XI faktor aktiveerib faktori IX, mis reageerib faktoriga IV (kaltsiumioonid) ja VIII, moodustades kaltsiumikompleksi. See adsorbeerub fosfolipiididele ja aktiveerib seejärel faktori X. See faktor fosfolipiididel moodustab kompleksse faktori X + faktor V + faktor IV ja viib lõpule vere protrombinaasi moodustumise. Vere protrombinaasi moodustumine kestab 5-10 minutit.

Teine faas. Protrombinaasi moodustumine tähistab vere hüübimise teise faasi algust – trombiini moodustumist protrombiinist. Protrombinaas adsorbeerib protrombiini ja muudab selle selle pinnal trombiiniks. See protsess toimub IV, V, X faktorite, samuti trombotsüütide tegurite 1 ja 2 osalusel. Teine faas kestab 2-5 sekundit.

Kolmas faas. Kolmandas faasis toimub fibrinogeenist lahustumatu fibriini moodustumine (muundamine). See etapp toimub kolmes etapis. Esimeses etapis lõhustatakse trombiini mõjul peptiidid, mis viib želatiinse kihi moodustumiseni. fibriini monomeer. Seejärel moodustatakse kaltsiumiioonide osalusel lahustuv fibriini polümeer. Kolmandas etapis moodustub faktor XIII ja kudede, trombotsüütide ja erütrotsüütide fibrinaasi osalusel lõplik (lahustumatu) fibriini polümeer. Samal ajal moodustab fibrinaas tugevaid peptiidsidemeid naabruses asuvate fibriin-polümeeri molekulide vahel, mis üldiselt suurendab selle tugevust ja vastupidavust fibrinolüüsile. Selles fibriinivõrgustikus jäävad vererakud kinni, moodustub tromb (tromb), mis vähendab või peatab verekaotuse täielikult.

Mõni aeg pärast trombi moodustumist hakkab tromb paksenema ja sellest pressitakse välja seerum. Seda protsessi nimetatakse trombi tagasitõmbamine. See toimub trombotsüütide kontraktiilse valgu (trombosteniini) ja kaltsiumiioonide osalusel. Retraktsiooni tulemusena sulgeb tromb kahjustatud veresoone tihedamalt ja lähendab haavaservi.

Samaaegselt trombi tagasitõmbumisega algab moodustunud fibriini järkjärguline ensümaatiline lahustumine - fibrinolüüs, mille tulemusena trombiga ummistunud veresoone luumen taastub. Mõju all toimub fibriini lagunemine plasmiin(fibrinolüsiin), mis on vereplasmas sümogeense plasminogeeni kujul, mille aktiveerumine toimub plasma ja koe plasminogeeni aktivaatorite mõjul. See lõhub fibriini peptiidsidemeid, mille tulemusena fibriin lahustub.

Vere hüübimise täiendavate faasidena eraldatakse verehüüvete tagasitõmbumine ja fibrinolüüs.

Vere hüübimisprotsessi häired ilmnevad homöostaasiga seotud tegurite puudumise või puudumisega. Nii on näiteks teada pärilik haigus hemofiilia, mis esineb ainult meestel ja mida iseloomustab sagedane ja pikaajaline verejooks. Seda haigust põhjustab VIII ja IX faktorite puudus, mida nimetatakse antihemofiilne.

Vere hüübimine võib tekkida tegurite mõjul, mis seda protsessi kiirendavad ja aeglustavad.

Vere hüübimisprotsessi kiirendavad tegurid:

Vere- ja koerakkude hävitamine (vere hüübimisega seotud tegurite väljund suureneb):

Kaltsiumioonid (osalevad kõigis vere hüübimise peamistes faasides);

trombiin;

K-vitamiin (osaleb protrombiini sünteesis);

Kuumus (vere hüübimine on ensümaatiline protsess);

Adrenaliin.

Vere hüübimist aeglustavad tegurid:

Vererakkude mehaaniliste kahjustuste kõrvaldamine (kanüülide ja anumate parafineerimine doonorivere võtmiseks);

Naatriumtsitraat (sadestab kaltsiumiioone);

hepariin;

Hirudiin;

Temperatuuri alandamine;

Plasmiin.

Antikoagulantide mehhanismid... Normaalsetes tingimustes on veresoontes olev veri alati vedelas olekus, kuigi tingimused intravaskulaarsete trombide tekkeks eksisteerivad pidevalt. Vere vedela oleku säilitamise tagab iseregulatsiooni põhimõte koos sobiva funktsionaalse süsteemi moodustamisega. Selle funktsionaalse süsteemi peamised reaktsiooniaparaadid on hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemid. Praegu on tavaks eristada kahte antikoagulandisüsteemi - esimest ja teist.

Esimene antikoagulantide süsteem(PPS) neutraliseerib trombiini ringlevas veres, kuna see moodustub aeglaselt ja väikestes kogustes. Trombiini neutraliseerivad need antikoagulandid, mis on pidevalt veres ja seetõttu PPS pidevalt toimib. Nende ainete hulka kuuluvad:

fibriin, mis adsorbeerib osa trombiinist;

antitrombiin(tuntud on 4 tüüpi antitrombiini), need takistavad protrombiini muutumist trombiiniks;

hepariin - blokeerib protrombiini trombiiniks ja fibrinogeeni fibriiniks ülemineku faasi ning pärsib ka vere hüübimise esimest faasi;

lüüsi tooted(fibriini hävitamine), millel on antitrombiini aktiivsus, inhibeerivad protrombinaasi moodustumist;

retikuloendoteliaalsüsteemi rakud neelavad vereplasma trombiini.

Trombiini hulga kiire laviinilaadse suurenemise korral veres ei suuda PPS vältida intravaskulaarsete trombide teket. Sel juhul on teine ​​antikoagulantide süsteem(VPS), mis tagab vere vedela oleku säilimise veresoontes refleks-humoraalne järgmise skeemi järgi. Trombiini kontsentratsiooni järsk tõus ringlevas veres põhjustab veresoonte kemoretseptorite ärritust. Nende impulsid sisenevad pikliku medulla retikulaarse moodustumise hiidraku tuuma ja seejärel mööda eferentseid teid retikuloendoteliaalsüsteemi (maksa, kopsud jne). Veres vabaneb suurtes kogustes hepariini ja aineid, mis viivad läbi ja stimuleerivad fibrinolüüsi (näiteks plasminogeeni aktivaatorid).

Hepariin pärsib vere hüübimise kolme esimest faasi, astub sidemesse ainetega, mis osalevad vere hüübimises. Saadud kompleksid trombiini, fibrinogeeni, adrenaliini, serotoniini, XIII faktori jne omavad antikoagulantset toimet ja lüütilist toimet stabiliseerimata fibriinile.

Järelikult toimub vere säilitamine vedelas olekus PPS-i ja CHL-i toime tõttu.

Vere hüübimise reguleerimine... Vere hüübimise reguleerimine toimub neuro-humoraalsete mehhanismide abil. Autonoomse närvisüsteemi sümpaatilise osa erutus, mis tekib hirmu, valuga, stressirohketes tingimustes, toob kaasa vere hüübimise olulise kiirenemise, mida nn. hüperkoagulatsioon. Peamine roll selles mehhanismis on adrenaliinil ja norepinefriinil. Epinefriin kutsub esile mitmeid plasma- ja koereaktsioone.

Esiteks tromboplastiini vabanemine veresoone seinast, mis muundatakse kiiresti koe protrombinaasiks.

Teiseks aktiveerib adrenaliin XII faktorit, mis on vere protrombinaasi moodustumise initsiaator.

Kolmandaks aktiveerib adrenaliin kudede lipaase, mis lagundavad rasvu ja suurendavad seeläbi tromboplastilise aktiivsusega rasvhapete sisaldust veres.

Neljandaks suurendab adrenaliin fosfolipiidide vabanemist vererakkudest, eriti erütrotsüütidest.

Vagusnärvi ärritus või atsetüülkoliini sissetoomine põhjustab ainete vabanemist veresoonte seintest, mis on sarnased adrenaliini toimel vabanevatele ainetele. Järelikult moodustati hemokoagulatsioonisüsteemi evolutsiooni käigus ainult üks kaitsev ja adaptiivne reaktsioon - hüperkoaguleemia, mille eesmärk oli verejooksu kiire peatamine. Autonoomse närvisüsteemi sümpaatilise ja parasümpaatilise osa ärrituse ajal esinevate hemokoagulatsiooni nihkete identsus näitab, et primaarset hüpokoagulatsiooni ei eksisteeri, see on alati sekundaarne ja areneb pärast primaarset hüperkoagulatsiooni vere osa kulumise tulemusena (tagajärjena). hüübimisfaktorid.

Hemokoagulatsiooni kiirenemine põhjustab fibrinolüüsi suurenemist, mis tagab liigse fibriini lõhustumise. Fibrinolüüsi aktiveerumist täheldatakse füüsilise töö, emotsioonide, valuliku ärrituse ajal.

Vere hüübimist mõjutavad kesknärvisüsteemi kõrgemad osad, sh ajukoor, mida kinnitab ka võimalus muuta vere hüübimist tinglikult refleksiivselt. Ta realiseerib oma mõju autonoomse närvisüsteemi ja endokriinsete näärmete kaudu, mille hormoonidel on vasoaktiivne toime. Kesknärvisüsteemi impulsid lähevad vereloomeorganitesse, organitesse, mis ladestavad verd ja põhjustavad vere väljavoolu suurenemist maksast, põrnast ja plasmafaktorite aktiveerumist. See viib protrombinaasi kiire moodustumiseni. Seejärel lülitatakse sisse humoraalsed mehhanismid, mis toetavad ja jätkavad hüübimissüsteemi aktiveerumist ning samal ajal vähendavad antikoagulandi süsteemi toimet. Konditsioneeritud refleks-hüperkoagulatsiooni väärtus seisneb ilmselt keha ettevalmistamises kaitseks verekaotuse eest.

Vere hüübimissüsteem on osa ulatuslikumast süsteemist - vere ja kolloidide koondseisundi reguleerimise süsteemist (PACK), mis hoiab keha sisekeskkonna ja selle agregaadi oleku püsivuse tasemel, mis on vajalik. normaalne elu, tagades vere vedela oleku säilitamise, taastades veresoonte seinte omadused, mis muutuvad isegi nende normaalse toimimise korral.

Vere hüübimine või hemokoagulatsioon See on bioloogiline süsteem vedelas sidekoes fibriinivõrkude saamiseks, mis polümeriseerivad, moodustavad trombi aluse, samal ajal kui vedelik kaotab veenide kaudu voolavuse, omandab kohupiima konsistentsi välimuse.

Vere toimimine:

• transport (gaaside ja vajalike ainete transport);
• kaitsev (mikroorganismide sissepääsu vältimine);
• regulatiivne (pidev kehatemperatuur).

Hüübimine on kaitsefunktsioon. Tervetel inimestel, kui väike anum on kahjustatud, aitab see kiiresti peatada igasuguse verejooksu ja valulike mikroobide tungimise. Seda nimetatakse primaarseks hemostaasiks ja see põhjustab väikeste veresoonte ahenemist ja trombotsüütide ummistumist. Tromb toimib vere hüübimisel trombi tihendajana.

Primaarse hemostaasi mitmed mehhanismid trombotsüütide korgi moodustumisega:

1. Õigeaegsed perifeersed spasmid (angiospasm);
2. Trombotsüütide pistiku moodustumise rolli mängivad trombotsüütide adhesioon (kinnitumine pinnale) ja agregatsioon (adhesioon). Loe selle kohta lähemalt siit.
3. Trombi paksenemine või kokkutõmbumine, mida nimetatakse tagasitõmbumiseks.

Sekundaarne hemostaas jaguneb mitmeks faasiliseks protsessiks:

1. Protrombi moodustumine.
   • Hüübimisaeg Lee-White'i järgi on 5-7 minutit;
2. Trombiini moodustumine.
   • Kaaliumi-tsefaliini periood 30-45 sekundit;
   • Hagemani kaheteistkümnes tegur, 30-225%;
   • Kaheksas antihemofiilne tegur, 50-220%;
   • Üheksas antihemofiilne tegur, 90-110%;
   • Üheteistkümnes antihemofiilne tegur, 70-120%;
   • Protrombiini indeks, 70-110%.
3. Fibriini moodustumine.
   • Fibrinogeen A 1,7-3,5 g / l;
   • fibrinogeen B;
   • Etanooli test;
   • Protamiini test.

Vere hüübimisaeg tekib tavaliselt 5-7 minutiga, päriliku haiguse korral hüübimist ei toimu.

Vere hüübimise määratlus ja näitajad

Vere hüübimise protsessi nimetatakse koagulatsiooniks (trombotsüütide kokkukleep). Koagulatsioonihäired põhjustavad mitmesuguseid patoloogilisi seisundeid (südameatakk, tromboos, hüperkoagulatsioon).

Koagulatsiooninäitajad ja nende normid hõlmavad järgmist:

• Verejooksu aeg, mis on kõige olulisem näitaja, on tavaliselt kaks kuni neli minutit;
• Fibrinogeen – valk, mis viitab võimalikule põletikule;
• Trombotsüütide agregatsioon (liimimine);
• Trombotsüütide adhesioon (kinnitus pinnale);
• Hüübimisaeg määratakse siis, kui tekib võõrpinnaga tromb. Norm on kaks kuni viis minutit;
• Protrombiiniperiood on rakendatav pärilike haiguste diagnoosimisel. Täiskasvanutel on norm 11-15 sekundit, väikelastel 13-17 sekundit;
• Trombiiniperiood määrab koagulatsiooni tööseisundi.

Koagulatsioonianalüüs, ettevalmistus

Koagulogramm(ladinakeelsest sõnast coagulatio "paksenemine", kreekakeelsest sõnast gamma "kujutis") ehk hemostasiogramm on koondanalüüs, mis on vajalik immuunsüsteemi haiguste, veenilaiendite, hepatiidi, diabeedi, aga ka operatsiooni ajal, uuringute läbiviimiseks. Rasedus.

Veri võetakse veenisoonest hommikul ja alati tühja kõhuga. Enne testi tegemist on keelatud juua päev või isegi kaks. Suitsetamisest tuleb loobuda nelja tunni pärast. Võetud veri asetatakse väikesesse katseklaasi, samas lisatakse sinna ainet vedeliku paksendamiseks.

Oluliste parameetrite jaoks:

• Uuringute näidistestid ja normi näitavad tulemused:
  • PTT - protrombiini aeg, 11-16 sekundit;
  • PTI - protrombiini indeks, 80-120%;
  • INR - rahvusvaheline normaliseeritud suhe, 0,8-1,2 U.
• APTT (aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg) - sisemiste verejooksude test, 21-35 sekundit:
  • Trombiiniaeg - TB, trombi ilmumine näitab fibriini olemasolu veres, 14-21 sekundit.

Olulised parameetrid:

Hüübimisanalüüsi võtmine raseduse ajal on kohustuslik uuring, sest mõnel võib rasedus kulgeda hästi ja teistel patoloogiliste tüsistustega. Esimesel raseduskuul võib tuvastada madalat vere hüübivust ja enne sünnitust, vastupidi, kõrge hüübivuse ilmingut.

Mis mõjutab vere hüübimist?

Tromboosi tekke vältimiseks peate teadma, mis mõjutab vere hüübimise kiirenemist ja aeglustumist.

Inimkeha ohu vältimiseks on kõige parem koagulatsiooniprotsess lahendada, kuna hemostaasi düsfunktsioonid põhjustavad igal etapil tugevat verejooksu või tromboosi. Ja see on ohtlik.

Vähenenud vere hüübimine on surmav peamiselt sisemise verejooksu tõttu. Naistel võib tuvastada menstruaaltsükli ajal hüübimise vähenemist.

Erinevate patoloogiliste nähtuste arengut mõjutavad põhjused:

1. Geneetilised düsfunktsioonid;
2. Arenenud onkoloogia;
3. kaltsiumi ja K-vitamiini puudumine;
4. Maksatsirroos.

Ravikuuri määrab hematoloog. Kui halva hüübimise põhjustas medikamentoosne ravi, tuleb kõik ravimid välja jätta või asendada sobivamate ravimitega, mis ei põhjusta tüsistusi.

Suurenenud verehüübimise tõttu tekib veenide, veresoonte ja arterite tromboos. Ummistunud arterid võivad põhjustada elundi surma, trombi rebenemist või elutähtsate arterite või südame ummistumist. Kõik see võib lõppeda surmaga.

Hüübimishäirete tunnused:

• Infektsioon;
• passiivsus;
• Ateroskleroos;
• Dehüdratsioon.
• Geneetilised tegurid;
• Diabeet;
• Kehakaalu probleem;
• Raseduse periood;
• Autoimmuunhaigus;
• stressirohked olukorrad;
• Onkoloogia;
• Arteriaalne hüpertensioon.

Vere hüübimise vähendamiseks vajaliku kiiruseni määrab arst patsiendile antikoagulante.

Täielikku vastuvõtukursust jälgib spetsialist:

• Esialgne hepariinikuur on ette nähtud ja seejärel aspiriinravi. Väike annus aspiriini omistatakse pärilikule haigusele juba varakult.
• Enne operatsiooni tehakse analüüs. vere hüübimisel - seda tehakse igasuguste raskete tüsistuste välistamiseks;
  Rasedatele ja kaebustega patsientidele määratakse diagnoosimiseks vereloovutuse test. Kõige enam mõjutab vere hüübimise suurenemine vanureid;
• Kui vere uurimisel teil on diagnoositud hüübimishäired, peate häire põhjuse väljaselgitamiseks vajalike analüüside tegemiseks konsulteerima arstiga.

Normaalsed näitajad naistel vanuse järgi

Sõltuvalt analüüsi tegemise ajast, menstruatsioonist, ravimitest jne:

• Naine üle 40 ja üle selle on trombotsüütide määr erinev. Normaalses vahemikus on andmed võetud vahemikus 180-380 tuhat / μl;
• Vanuses 15-18 see näitaja on 180-340 tuhat / μl, vanuses 18-40 aastat, norm on 180-380 tuhat / μl, vanuses 40-50 aastat jõuab trombotsüütide näitaja veres 180-360 tuhandeni. / μl ja 50–60 aasta jooksul on norm 180–320 tuhat / μl;
• Näitajate tüübid, normist kõrvalekalduv 180-380 tuhat / μl, on patoloogilised tunnused. Tõsi, mõnes olukorras on plaatide kvantitatiivne langetamine lubatud.

Keskmine trombotsüütide maht määratakse koagulatsiooni ja täieliku vereanalüüsi abil.

ARVUSTUS MEIE LUGEJALT!

Hemostaas veres suureneb järgmiste sümptomite tõttu:

Vähendatud määraga patoloogiate esinemine:

• Pärilikkus;
• leukeemia;
• DIC sündroom, neljas staadium;
• tsirroos;
• Ravimite annuste ületamine;
• vitamiinide ja kaltsiumi puudumine;
• Hemolüütiline aneemia.

Põhimõtteliselt on Aspiriin ette nähtud ennetamiseks, kuid tuleks meeles pidada kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi, kuna iga inimese jaoks on ette nähtud teatud annus, väike või suur. Täiendavate tüsistuste vältimiseks lugege enne kasutamist juhiseid. Peate annust õigesti jälgima, vastasel juhul võib toime olla väike.

Koagulogramm on naiste jaoks oluline analüüs, see aitab tuvastada rikkumisi ja neid ennetada. Iga naise jaoks vajaliku normi määrab spetsialist. Vaatamata analüüsitulemusele võetakse arvesse ka teisi uuringuid ja patsiendi haiguslugu jms.

Kui pöördute õigeaegselt arsti poole, saate vältida südame-veresoonkonna haigusi ja võimalikke surmavaid tagajärgi.

• Tee - eelistatavalt roheline;
• K-vitamiini sisaldavad toidud;
• Vikasol on ravim;
• Hemostaatilised ravimid nagu statiin või aprotiniin;
• Kollageeni stüptiline käsn;
• Kõrvenõges – sisaldab C-, K-vitamiini.

Traditsioonilised ravimid aitavad suurendada vere hüübimist.

Dieeti tasub lisada piimatooted, mis sisaldavad kaltsiumi, foolhapet, aminohapet:

• Kohupiimatooted;
• Juustud;
• Keefir.

Samuti aitavad kala- ja lihatooted kaasa halva hüübimise kiirele kõrvaldamisele.

Võimalikud tüsistused, tagajärjed

• Suurenenud vere hüübimise tõttu inimesel võib olla probleeme südamega. Seejärel põhjustavad need tõsiseid haigusi, nagu südameisheemia, müokardiinfarkt või insult. Kui te oma tervise eest pikka aega ei hoolitse, on surmaga lõppenud ägenemised suurepärased.
• Edasine ravist keeldumine viib verehüüvete tekkeni. Venoosse trombi põletikuga hakkab arenema tromboflebiit, ilmneb tugev valu, turse ja naha punetus.
• Trombi moodustumisega anumates kitsenevad torukesed alates kahjustuse tõttu ebapiisav verevarustus mõnes koepiirkonnas. Verevool halvasti verega varustatud kudede piirkondades peatub ja sellega seoses avaldub isheemiline haigus.
• Ohtlik nähtus sel juhul kui rakud ilma vereringeta mõnes üksikus piirkonnas hakkavad surema ja viivad seejärel mittetöötavate elunditeni. Mõjutatud on eelkõige aju- ja südamerakud. Tõsised tagajärjed võivad hõlmata verehüübe rebimist.
• Enamik rasedaid naisi on altid hüübimisele ja seetõttu määratakse neile ravikuur, kuna tagajärjed põhjustavad enneaegset sünnitust, loote kehva arengut või surma.
• Selle haigusega inimene ei pruugi verehüübeid pikka aega märgata. Kui saate vigastusi, füüsilist pingutust, võtate valesid ravimeid, seisate järsult alajäsemetel, mõjutavad kõik need tegurid trombi eraldumist. Kopsu trombemboolia areneb.
• Kõige sagedamini tekib verejooks maos ja sooltes, mis aitab kaasa haavandite ilmnemisele. Patsient ei märka kohe sisemist verejooksu. Varem rääkisime sellest, kuidas

Väikeste veresoonte juhusliku kahjustamise korral peatub tekkiv verejooks mõne aja pärast. See on tingitud verehüübe või trombi moodustumisest anuma kahjustuse kohas. Seda protsessi nimetatakse vere hüübimiseks.

Praegu on olemas klassikaline ensümaatiline vere hüübimise teooria - Schmidti-Moravitzi teooria. Selle teooria sätted on esitatud diagrammil (joonis 11):

Riis. 11. Vere hüübimise skeem

Veresoonte kahjustus põhjustab molekulaarsete protsesside kaskaadi, mille tulemusena tekib verehüüve – tromb, mis peatab verevoolu. Vigastuse kohas kinnituvad trombotsüüdid avatud rakkudevahelise maatriksi külge; tekib trombotsüütide kork. Samal ajal lülitatakse sisse reaktsioonide süsteem, mis viib lahustuva plasmavalgu fibrinogeeni muutumiseni lahustumatuks fibriiniks, mis ladestub trombotsüütide korgis ja selle pinnale moodustub tromb.

Vere hüübimisprotsess toimub kahes faasis.

Esimeses faasis Protrombiin muudetakse trombotsüütides sisalduva trombokinaasi toimel aktiivseks ensüümiks trombiiniks ja vabaneb neist trombotsüütide ja kaltsiumiioonide hävitamise käigus.

Teises faasis moodustunud trombiini mõjul muutub fibrinogeen fibriiniks.

Kogu vere hüübimisprotsessi esindavad järgmised hemostaasi faasid:

a) kahjustatud laeva vähendamine;

b) lahtise trombotsüütide korgi ehk valge trombi moodustumine kahjustuskohas. Anuma kollageen toimib trombotsüütide sidumiskeskusena. Trombotsüütide agregatsioonil vabanevad vasoaktiivsed amiinid, mis stimuleerivad vasokonstriktsiooni;

c) punase verehüübe (verehüübe) moodustumine;

d) trombi osaline või täielik lahustumine.

Vereliistakutest ja fibriinist moodustub valge tromb; see sisaldab suhteliselt vähe punaseid vereliblesid (suure verevoolu kiiruse tingimustes). Punane tromb koosneb punastest verelibledest ja fibriinist (aeglase verevooluga piirkondades).

Vere hüübimise protsessis on kaasatud vere hüübimisfaktorid. Trombotsüütidega seotud hüübimisfaktoreid tähistatakse tavaliselt araabia numbritega (1, 2, 3 jne), vereplasmas leiduvaid hüübimisfaktoreid aga rooma numbritega.

Faktor I (fibrinogeen) on glükoproteiin. Sünteesitakse maksas.

II faktor (protrombiin) on glükoproteiin. See sünteesitakse maksas K-vitamiini osalusel. See on võimeline siduma kaltsiumiioone. Protrombiini hüdrolüütilise lõhustamisega moodustub aktiivne vere hüübimisensüüm.

Faktor III (koefaktor ehk koe tromboplastiin) tekib siis, kui kude on kahjustatud. Lipoproteiin.

IV faktor (Ca 2+ ioonid). Vajalik aktiivse X faktori ja aktiivse koe tromboplastiini moodustamiseks, prokonvertiini aktiveerimiseks, trombiini moodustumiseks ja trombotsüütide membraanide labiliseerimiseks.

Faktor V (proaktseleriin) - globuliin. Akceleriini prekursor sünteesitakse maksas.

VII faktor (antifibrinolüsiin, prokonvertiin) on konvertiini eelkäija. Seda sünteesitakse maksas K-vitamiini osalusel.

VIII faktorit (antihemofiilne globuliin A) on vaja aktiivse faktori X moodustamiseks. VIII faktori kaasasündinud puudulikkus on hemofiilia A põhjus.

IX faktor (antihemofiilne globuliin B, jõulufaktor) osaleb aktiivse faktori X moodustumisel. Kui IX faktorist ei piisa, tekib hemofiilia B.

Faktor X (Stuart-Proweri tegur) - globuliin. Faktor X osaleb protrombiinist trombiini moodustumisel. Seda sünteesivad maksarakud K-vitamiini osalusel.

XI faktor (Rosenthali faktor) on valgulise iseloomuga antihemofiilne faktor. Ebaõnnestumine on täheldatud hemofiilia C korral.

XII faktor (Hagemani faktor) osaleb vere hüübimise käivitavas mehhanismis, stimuleerib fibrinolüütilist aktiivsust ja muid keha kaitsvaid reaktsioone.

Faktor XIII (fibriini stabiliseeriv faktor) – osaleb molekulidevaheliste sidemete moodustamisel fibriini polümeeris.

Trombotsüütide tegurid. Praegu on teada umbes 10 erinevat trombotsüütide faktorit. Näiteks: 1. tegur – trombotsüütide pinnale adsorbeeritud proakceleriin. Faktor 4 on antihepariini faktor.

Normaalsetes tingimustes trombiini veres ei leidu, see moodustub plasmavalgust protrombiinist proteolüütilise ensüümi faktori Xa toimel (indeks a – aktiivne vorm), mis moodustub X-faktori verekaotuse käigus. Faktor Xa muundub protrombiin trombiiniks ainult Ca 2 + ja teiste hüübimisfaktorite juuresolekul.

Tegur III, mis koekahjustuse korral vereplasmasse läheb, ja trombotsüütide faktor 3 loovad eeldused protrombiinist seemnekoguse trombiini tekkeks. See katalüüsib proakceleriini ja prokonvertiini muundumist akceleriiniks (faktor Va) ja konvertiiniks (faktor VIIa).

Nende tegurite, aga ka Ca 2+ ioonide koosmõju viib faktori Xa moodustumiseni. Seejärel moodustub protrombiinist trombiin. Trombiini mõjul lõhustatakse fibrinogeenist 2 peptiidi A ja 2 peptiidi B. Fibrinogeen muundatakse hästi lahustuvaks fibriini monomeeriks, mis fibriini stabiliseeriva faktori XIII (transglutaminaasi ensüüm) osalusel polümeriseerub kiiresti lahustumatuks fibriinpolümeeriks. Ca 2+ ioonide olemasolu (joonis 12).

Fibriini tromb kinnitub maatriksile veresoonte kahjustuse piirkonnas valgu fibronektiini osalusel. Pärast fibriini filamentide moodustumist need tõmbuvad kokku, mis nõuab ATP energiat ja trombotsüütide faktorit 8 (trombosteniini).

Päriliku transglutaminaasi defektiga inimestel hüübib veri samamoodi nagu tervetel inimestel, kuid tromb on habras, mistõttu tekib kergesti sekundaarne verejooks.

Verejooks kapillaaridest ja väikestest veresoontest peatub juba trombotsüütide korgi moodustumisega. Verejooksu peatamiseks suurematest veresoontest peab verekaotuse minimeerimiseks kiiresti moodustuma tugev tromb. See saavutatakse ensümaatiliste reaktsioonide kaskaadiga, millel on mitmel etapil amplifikatsioonimehhanismid.

Kaskaadi ensüümide aktiveerimiseks on kolm mehhanismi:

1. Osaline proteolüüs.

2. Koostoime aktivaatorvalkudega.

3. Koostoime rakumembraanidega.

Prokoagulandi raja ensüümid sisaldavad γ-karboksüglutamiinhapet. Karboksüglutamiinhappe radikaalid moodustavad Ca 2+ sidumissaite. Ca 2+ ioonide puudumisel veri ei hüübi.

Vere hüübimise välised ja sisemised teed.

sisse väline vere hüübimisrada Kaasatud on tromboplastiin (koefaktor, III faktor), prokonvertiin (faktor VII), Stewarti faktor (faktor X), proakceleriin (faktor V), aga ka membraanipindade Ca 2+ ja fosfolipiidid, millele moodustub tromb. Paljude kudede homogenaadid kiirendavad vere hüübimist: seda toimet nimetatakse tromboplastiini aktiivsuseks. Tõenäoliselt on see seotud mõne erilise valgu olemasoluga kudedes. Faktorid VII ja X on ensüümid. Need aktiveeritakse osalise proteolüüsi teel, muutudes proteolüütilisteks ensüümideks - vastavalt VIIa ja Xa faktoriteks. Faktor V on valk, mis trombiini toimel muundub faktoriks V, mis ei ole ensüüm, vaid aktiveerib allosteerilise mehhanismi abil ensüümi Xa; aktivatsioon suureneb fosfolipiidide ja Ca 2+ juuresolekul.

Vereplasma sisaldab pidevalt jälgi VIIa faktorit. Veresoonte kudede ja seinte kahjustuse korral vabaneb III faktor - VIIa faktori võimas aktivaator; viimaste aktiivsus suureneb üle 15 000 korra. VIIa faktor lõhustab osa faktori X peptiidahelast, muutes selle ensüümiks – faktoriks Xa. Sarnaselt aktiveerib Xa protrombiini; tekkiv trombiin katalüüsib fibrinogeeni muundumist fibriiniks, samuti transglutaminaasi prekursori muundamist aktiivseks ensüümiks (faktor XIIIa). Sellel reaktsioonide kaskaadil on positiivne tagasiside, mis tugevdab lõpptulemust. Faktor Xa ja trombiin katalüüsivad inaktiivse VII faktori muundumist ensüümiks VIIa; trombiin muudab faktori V faktoriks V ", mis koos fosfolipiidide ja Ca 2+ -ga suurendab faktori Xa aktiivsust 10 4 -10 5 korda. Positiivsete tagasiside tõttu väheneb trombiini enda moodustumise kiirus ja sellest tulenevalt ka fibrinogeeni konversioon fibriiniks suureneb nagu laviin ja 10-12 piires vere hüübimisega.

Vere hüübimine poolt sisemine mehhanism toimub palju aeglasemalt ja nõuab 10-15 minutit. Seda mehhanismi nimetatakse sisemiseks, kuna see ei vaja tromboplastiini (koefaktor) ja kõik vajalikud tegurid sisalduvad veres. Sisemine koagulatsioonimehhanism on ka sümogeensete ensüümide järjestikuste aktiveerimiste kaskaad. Alates teguri X transformatsiooni etapist Xa-ks on välised ja sisemised rajad samad. Nagu välisel teel, on ka sisemisel hüübimisrajal positiivne tagasiside: trombiin katalüüsib prekursorite V ja VIII muundamist aktivaatoriteks V ja VIII, mis lõppkokkuvõttes suurendavad trombiini moodustumise kiirust.

Vere hüübimise välised ja sisemised mehhanismid mõjutavad üksteist. VII faktorit, mis on spetsiifiline välise hüübimisraja suhtes, saab aktiveerida XIIa faktor, mis osaleb sisemises hüübimisrajas. See muudab mõlemad rajad üheks verehüübimissüsteemiks.

Hemofiilia. Vere hüübimisega seotud valkude pärilikud defektid väljenduvad suurenenud verejooksuna. Kõige tavalisem haigus on põhjustatud VIII faktori puudumisest – hemofiilia A. VIII faktori geen paikneb X-kromosoomis; Selle geeni kahjustus avaldub retsessiivse tunnusena, mistõttu naistel hemofiilia A ei esine. Ühe X-kromosoomiga meestel põhjustab defektse geeni pärand hemofiilia. Haiguse sümptomid ilmnevad tavaliselt varases lapsepõlves: vähimagi lõike või isegi spontaanse verejooksu korral; iseloomulikud on intraartikulaarsed hemorraagiad. Sage verekaotus viib rauavaegusaneemia tekkeni. Verejooksu peatamiseks hemofiilia korral manustatakse värsket VIII faktorit sisaldavat doonoriverd või VIII faktori preparaate.

Hemofiilia B. Hemofiilia B on põhjustatud mutatsioonidest IX faktori geenis, mis sarnaselt VIII faktori geeniga paikneb sugukromosoomil; mutatsioonid on retsessiivsed, seetõttu esineb hemofiilia B ainult meestel. B-hemofiiliat esineb ligikaudu 5 korda harvemini kui hemofiiliat A. Hemofiiliat B ravitakse IX faktori preparaatide manustamisega.

Kell suurenenud vere hüübivus võivad tekkida intravaskulaarsed verehüübed, mis blokeerivad terveid veresooni (trombootilised seisundid, trombofiilia).

Fibrinolüüs. Tromb lahustub mõne päeva jooksul pärast selle moodustumist. Peamine roll selle lahustamisel on proteolüütilise ensüümi plasmiinil. Plasmiin hüdrolüüsub arginiini ja trüptofaani jääkidest moodustunud fibriini peptiidsidemetes ning tekivad lahustuvad peptiidid. Ringlevas veres on plasmiini eelkäija - plasminogeen. Seda aktiveerib ensüüm urokinaas, mida leidub paljudes kudedes. Plaminogeeni võib aktiveerida kallikreiin, mis esineb ka trombis. Plasmiin saab aktiveerida ringlevas veres ilma veresooni kahjustamata. Seal inaktiveeritakse plasmiin kiiresti valgu inhibiitori α 2 - antiplasmiini toimel, trombi sees aga kaitstakse seda inhibiitori toime eest. Urokinaas on tõhus vahend verehüüvete lahustamiseks või nende tekke ärahoidmiseks tromboflebiidi, kopsutrombemboolia, müokardiinfarkti ja kirurgiliste sekkumiste korral.

Antikoagulantide süsteem. Vere hüübimissüsteemi arenedes evolutsiooni käigus lahendati kaks vastandlikku ülesannet: vältida vere väljavoolu veresoonte kahjustuse korral ja hoida veri vedelas olekus kahjustamata veresoontes. Teise probleemi lahendab antikoagulantide süsteem, mida esindab proteolüütilisi ensüüme inhibeerivate plasmavalkude komplekt.

Plasmavalgu antitrombiin III inhibeerib kõiki vere hüübimisega seotud proteinaase, välja arvatud faktor VIIa. See ei mõjuta tegureid, mis on fosfolipiididega komplekside koostises, vaid ainult neid, mis on plasmas lahustunud olekus. Seetõttu on seda vaja mitte trombi moodustumise reguleerimiseks, vaid trombi tekkekohast vereringesse sattuvate ensüümide eemaldamiseks, vältides seeläbi vere hüübimise levikut vereringe kahjustatud osadesse.

Hepariini kasutatakse ravimina, mis takistab vere hüübimist. Hepariin suurendab antitrombiini III inhibeerivat toimet: hepariini lisamine kutsub esile konformatsioonilised muutused, mis suurendavad inhibiitori afiinsust trombiini ja muude tegurite suhtes. Pärast selle kompleksi kombineerimist trombiiniga vabaneb hepariin ja see võib kinnituda teiste antitrombiin III molekulidega. Seega võib iga hepariini molekul aktiveerida suure hulga antitrombiin III molekule; selles suhtes on hepariini toime sarnane katalüsaatorite omaga. Hepariini kasutatakse trombootiliste seisundite ravis antikoagulandina. On teada geneetiline defekt, mille korral antitrombiin III kontsentratsioon veres on poole väiksem kui norm; neil inimestel on sageli tromboos. Antitrombiin III on antikoagulandisüsteemi põhikomponent.

Vereplasmas on ka teisi valke – proteinaasi inhibiitoreid, mis võivad samuti vähendada intravaskulaarse koagulatsiooni tõenäosust. Selline valk on α 2 - makroglobuliin, mis inhibeerib paljusid proteinaase, mitte ainult neid, mis osalevad vere hüübimises. α 2 -makroglobuliin sisaldab peptiidahela osi, mis on paljude proteinaaside substraadid; Proteinaasid kinnituvad nendele kohtadele, hüdrolüüsivad neis mõningaid peptiidsidemeid, mille tulemusena muutub α 2 -makroglobuliini konformatsioon ja see haarab ensüümi nagu lõks. Ensüüm ei ole sel juhul kahjustatud: kombinatsioonis inhibiitoriga on see võimeline hüdrolüüsima madala molekulmassiga peptiide, kuid ensüümi aktiivne kese pole suurte molekulide jaoks saadaval. α 2 -makroglobuliini kompleks ensüümiga eemaldatakse kiiresti verest: selle poolestusaeg veres on umbes 10 minutit. Aktiveeritud verehüübimisfaktorite massilise sisenemise korral vereringesse võib antikoagulandisüsteemi võimsus olla ebapiisav ja tekib tromboosi oht.

K-vitamiin. II, VII, IX ja X faktorite peptiidahelad sisaldavad ebatavalist aminohapet – γ-karboksüglutamiinhapet. See aminohape moodustub glutamiinhappest nende valkude translatsioonijärgse modifikatsiooni tulemusena:

II, VII, IX ja X faktoritega seotud reaktsioonid aktiveeritakse Ca 2+ ioonide ja fosfolipiidide poolt: γ-karboksüglutamiinhappe radikaalid moodustavad nendele valkudele Ca 2+ sidumissaite. Loetletud tegurid, samuti tegurid V "ja VIII" kinnituvad kahekihiliste fosfolipiidmembraanide külge ja üksteise külge Ca 2+ ioonide osalusel ning sellistes kompleksides aktiveeruvad tegurid II, VII, IX ja X. Ioon Ca 2+ aktiveerib ka mõningaid teisi hüübimisreaktsioone: dekaltsifitseeritud veri ei hüübi.

Glutamüüli jäägi muundumist γ-karboksüglutamiinhappe jäägiks katalüüsib ensüüm, mille koensüümiks on vitamiin K. K-vitamiini puudulikkus väljendub sagenenud verejooksuna, nahaaluste ja sisemiste hemorraagiatena. K-vitamiini puudumisel tekivad II, VII, IX ja X faktorid, mis ei sisalda γ-karboksüglutamiini jääke. Neid ensüüme ei saa muuta aktiivseteks ensüümideks.

VERESÜSTEEMI KOOSTAMINE(sünk.: koagulatsioonisüsteem, hemostaasisüsteem, hemokoagulatsioon) – ensümaatiline süsteem, mis peatab verejooksu, moodustades fibriini trombe, säilitades veresoonte terviklikkuse ja vere vedela oleku. S. s. - fizioli funktsionaalne osa. vere koguseisundi reguleerimise süsteemid (vt.).

Vere hüübimise õpetuse põhialused (vt) töötas välja A. A. Schmidt. Ta sõnastas kahefaasilise vere hüübimise teooria, mille kohaselt ensümaatiliste reaktsioonide tulemusena tekib vere hüübimise esimeses faasis tromb (vt.), teises faasis trombiini mõjul muutub fibrinogeen (vt.) fibriin (vt). 1904. aastal avastasid Moravitz (RO Morawitz), seejärel Salibi (V. S. Salibi, 1952) ja Ovren (PA Owren, 1954) tromboplastiinide moodustumise plasmas ja näitasid kaltsiumiioonide rolli protrombiini (vt) muutmisel trombiiniks. See võimaldas sõnastada kolmefaasilise vere hüübimise teooria, vastavalt lõikele kulgeb protsess järjestikku: esimeses faasis moodustub aktiivne protrombinaas, teises - trombiini moodustumine, kolmandas - fibriini välimus.

McFarleni skeemi kohaselt toimub vere hüübimine vastavalt kaskaadi tüübile, see tähendab, et toimub inaktiivse faktori (proensüümi) järjestikune muundumine aktiivseks ensüümiks, to-ry aktiveerib järgmise teguri. Seega on vere hüübimine keeruline, mitmeastmeline mehhanism, mis toimib tagasiside põhimõttel. Veelgi enam, sellise muundumise käigus suureneb järgneva muundumise kiirus ja aktiveeritud aine kogus.

Vere hüübimises, mis on ensümaatiline ahelreaktsioon, osalevad plasma, trombotsüütide ja kudede komponendid, to-rukki nimetatakse vere hüübimisfaktoriteks (vt. Hemostaas). Eristada plasma (prokoagulandid), kudede (vaskulaarsed) ja rakulised (trombotsüüdid, erütrotsüüdid jne) vere hüübimisfaktoreid.

Peamised plasmafaktorid on faktor I (vt fibrinogeen), faktor II (vt protrombiin), faktor III või koe tromboplastiin, faktor IV või ioniseeritud kaltsium, VII faktor või Kolleri faktor (vt Prokonvertiin), faktor V, X , XI , XII, XIII (vt. Hemorraagiline diatees), VIII ja IX faktorid (vt. Hemofiilia); III faktor (tromboplastiline faktor) - fosfolipoproteiin, leidub kõigis keha kudedes; moodustab VII faktori ja kaltsiumiga interaktsioonis kompleksi, mis aktiveerib faktori X. Faktorid II, V (Ac-globuliin), VII, IX, X, XI, XII ja XIII on ensüümid; VIII faktor (antihemofiilne globuliin – AGG) on tugev hüübimisensüümide kiirendaja, koos faktoriga I moodustab see mitteensümaatilise rühma.

Vere hüübimise ja fibrinolüüsi aktiveerimises osalevad koefaktorid, kallikreiin-kiniini ensüümsüsteemi komponendid (vt Kiniinid): plasma prekallikreiin (Fletcheri faktor, XIV faktor) ja suure molekulmassiga kininogeen (Fitzgeraldi faktor, Williamsi faktor, Flodzheki tegur, faktor XV). Koefaktorite hulka kuuluvad vaskulaarses endoteelis sünteesitud von Willebrandi faktor, fibrinolüüsi aktivaatorid ja inhibiitorid (vt), prostatsükliin, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, aga ka subendoteliaalsed struktuurid (nt kollageen), mis aktiveerivad XII faktorit ja trombotsüütide adhesiooni (vt). ...

Vere rakulised faktorid hõlmavad hüübimistrombotsüütiliste faktorite rühma, millest olulisemad on trombotsüütide fosfoliigid (membraanid) faktor 3 (3 tf) ja valgu antihepariinifaktor (faktor 4), samuti tromboksaan Ar (prostaglandiin G2), erütrotsüüt, trombotsüütide faktori 3 analoog (erütroplastiin, erütrotsütiin) jne.

Tinglikult võib vere hüübimismehhanismi jagada väliseks (käivitub, kui koe tromboplastiin siseneb vereringesse) ja sisemiseks (käivitub veres või plasmas sisalduvate ensümaatiliste tegurite poolt), rukkiks enne faktori X aktiveerimise faasi või Stewart-Proweriks. faktor , ja protrombinaasi kompleksi moodustumine toimub teatud määral eraldi, kaasates erinevaid hüübimisfaktoreid ning seejärel realiseerub mööda ühist rada. Diagrammil on näidatud vere hüübimise kaskaad-kompleksmehhanism.

Mõlema vere hüübimismehhanismi vahel on keerulised seosed. Seega moodustuvad välise mehhanismi mõjul väikesed kogused trombiini, millest piisab ainult trombotsüütide agregatsiooni stimuleerimiseks, trombotsüütide faktorite vabastamiseks, VIII ja V faktorite aktiveerimiseks, mis soodustab X faktori edasist aktiveerumist. Vere hüübimise sisemine mehhanism on suurem. kompleks, kuid selle aktiveerimine tagab X-faktori massilise muutumise faktoriks Xa ja vastavalt protrombiini trombiiniks. Hoolimata XII faktori näiliselt olulisest rollist vere hüübimismehhanismis, selle defitsiidi korral verejooksud puuduvad, toimub ainult vere hüübimisaja pikenemine. Võib-olla on see tingitud trombotsüütide võimest koos kollageeniga aktiveerida samaaegselt IX ja XI faktoreid ilma XII faktori osaluseta.

Kallikreiin-kiniini süsteemi komponendid osalevad vere hüübimise algfaaside aktiveerimises, sisselõike stimulaatoriks on faktor XII. Kallikreiin osaleb faktorite XI 1a ja XI koostoimes ning kiirendab VII faktori aktiveerumist, see tähendab, et see toimib lülina vere hüübimismehhanismide sisemiste ja väliste mehhanismide vahel. Faktor XV osaleb ka XI faktori aktiveerimises. Vere hüübimise erinevatel etappidel moodustuvad komplekssed valgu-fosfolipiidide kompleksid.

Maakoores tehakse ajamuudatusi ja täiendusi kaskaadskeemile.

Vere hüübimine sisemise mehhanismi kaudu algab XII faktori (kontaktfaktor või Hagemani faktor) aktiveerimisega kokkupuutel kollageeni ja teiste sidekoe komponentidega (veresooneseina kahjustuse korral), kui katehhoolamiinide liig (nt. adrenaliin), proteaasid, ilmub vereringesse ning ka vere ja plasma kokkupuutel kehavälise võõrpinnaga (nõelad, klaas). Sel juhul moodustub selle aktiivne vorm - faktor XHa, mis koos trombotsüütide faktoriga 3, mis on fosfolipiid (3 TF), toimides XI faktori ensüümina, muudab selle aktiivseks vormifaktoriks X1a. Kaltsiumiioonid selles protsessis ei osale.

Faktori IX aktiveerimine on X1a faktori ensümaatilise toime tulemus ja IXa faktori moodustamiseks on vaja kaltsiumioone. VIII faktor (Villa faktor) aktiveerub faktori 1Xa mõjul. Faktor X aktiveeritakse kaltsiumiioonide juuresolekul faktorite IXa, Villa ja 3 TF kompleksi poolt.

Vere hüübimismehhanismi välise mehhanismiga aktiveerib kudedest ja organitest verre sattunud koe tromboplastiin VII faktorit ja moodustab koos sellega kaltsiumiioonide juuresolekul faktori X aktivaatori.

Sisemiste ja väliste mehhanismide üldine rada algab faktori X, suhteliselt stabiilse proteolüütilise ensüümi, aktiveerimisega. Faktori X aktiveerimine kiireneb 1000 korda, kui see interakteerub faktoriga Va. Protrombinaasi kompleks, mis moodustub faktori Xa interaktsioonil faktoriga Va, kaltsiumiioonidega ja 3 tf-ga, viib II faktori (protrombiini) aktiveerumiseni, mille tulemusena moodustub trombiin.

Vere hüübimise viimane faas on fibrinogeeni muundamine stabiliseeritud fibriiniks. Trombiin - proteolüütiline ensüüm - lõikab fibrinogeeni alfa- ja beetaahelatest kaks peptiidi A, seejärel kaks peptiidi B, mille tulemusena jääb alles nelja vaba sidemega fibriini monomeer, mis seejärel ühendatakse polümeeriks - stabiliseerimata fibriini kiududeks. Seejärel moodustub trombiini poolt aktiveeritud faktori XIII (fibriini stabiliseeriv faktor) osalusel stabiliseeritud või lahustumatu fibriin. Fibriini tromb sisaldab palju punaseid vereliblesid, leukotsüüte ja trombotsüüte, mis tagavad ka selle konsolideerumise.

Seega on kindlaks tehtud, et mitte kõik vere hüübimisvalgu tegurid ei ole ensüümid ega saa seetõttu põhjustada teiste valkude lõhustumist ja aktiveerumist. Samuti leiti, et vere hüübimise erinevatel etappidel tekivad faktorite kompleksid, milles ensüümid aktiveeruvad ning mitteensümaatilised komponendid kiirendavad ja võimendavad seda aktivatsiooni ning tagavad toime spetsiifilisuse substraadile. Sellest järeldub, et kaskaadskeemi on soovitatav käsitleda kaskaadkompleksina. See säilitab erinevate plasmafaktorite koostoimete järjestuse, kuid tagab komplekside moodustumise, mis aktiveerivad järgmistes etappides kaasatud tegurid.

Vere hüübimissüsteemis nn. vaskulaarsed trombotsüütide (primaarsed) ja koagulatsiooni (sekundaarsed) hemostaasi mehhanismid (vt.). Veresoonte-trombotsüütide mehhanismi korral täheldatakse kahjustatud veresoone ummistumist trombotsüütide massiga, st rakulise hemostaatilise korgi moodustumist. See mehhanism tagab üsna usaldusväärse hemostaasi madala vererõhuga väikestes veresoontes. Kui anuma sein on kahjustatud, tekib selle spasm. Paljastunud kollageen ja basaalmembraan põhjustavad trombotsüütide adhesiooni haava pinnale. Seejärel toimub trombotsüütide akumuleerumine ja agregatsioon vaskulaarse kahjustuse piirkonnas von Willebrandi faktori osalusel, toimub vere hüübimisfaktorite vabanemise reaktsioon, trombotsüütide agregatsiooni teine ​​faas on sekundaarne. anuma spasm, fibriini moodustumine. Fibriini stabiliseeriv tegur osaleb kõrgekvaliteedilise fibriini moodustumisel. Trombotsüütide trombi moodustumisel on oluline roll ADP-l, kaltsiumiioonide juuresolekul tehtud lõike mõjul kleepuvad vereliistakud (vt) üksteise külge ja moodustavad agregaadi. ADP allikaks on veresoonte, erütrotsüütide ja trombotsüütide seinte ATP.

Koagulatsioonimehhanismi juures on peamine roll S. lehe teguritel. j) Veresoonte-trombotsüütide ja hemostaasi koagulatsioonimehhanismide eraldamine on suhteline, kuna mõlemad toimivad tavaliselt koos. Verejooksu ilmnemise ajaks pärast traumaatilise teguriga kokkupuudet võib oletatavasti kindlaks teha selle põhjuse. Plasmafaktorite defektide korral ilmneb see hiljem kui trombotsütopeenia korral (vt.).

Organismis on koos vere hüübimismehhanismidega mehhanismid, mis hoiavad tsirkuleeriva vere vedelat olekut. BA Kudrjašovi teooria järgi täidavad seda funktsiooni nn. antikoagulantide süsteem, peamine lüli on lõigatud ensümaatiline ja mitteensümaatiline fibrinolüüs, mis tagab vere vedela oleku veresoonte voodis. Teised uurijad (näiteks A.A. Markosyan, 1972) peavad antikoagulantmehhanisme ühe koagulatsioonisüsteemi osaks. S. suhted. mitte ainult fibrinolüütilise süsteemiga, vaid ka kiniinidega (vt) ja komplemendi süsteemiga (vt). Aktiveeritud XII faktor on nende käivitajaks; lisaks kiirendab see VII faktori aktiveerumist. 3. S. Barkagani (1975) ja teiste teadlaste andmetel hakkab selle tulemusena toimima faktor XII - kallikreiini "sild" vere hüübimise sisemise ja välise mehhanismi ning samal ajal ka fibrinolüüsi vahel. on aktiveeritud. Antikoagulantsüsteem (antikoagulantsüsteem) on reflektoorse iseloomuga. See aktiveerub, kui vereringe kemoretseptorid on ärritatud trombiini suhtelise liia ilmnemise tõttu vereringes. Selle efektoraktile on iseloomulik hepariini vabanemine vereringesse (vt) ja fibrinolüüsi aktivaatorid koeallikatest. Hepariin moodustab komplekse antitrombiin III, trombiini, fibrinogeeni ja paljude teiste trombogeensete valkudega, samuti katehhoolamiinidega. Nendel kompleksidel on antikoagulantne toime, nad lüüsivad stabiliseerimata fibriini, blokeerivad fibriini monomeeri mitteensümaatilist polümerisatsiooni ja on faktori XIII antagonistid. Ensümaatilise fibrinolüüsi aktiveerimise tõttu viiakse läbi stabiliseeritud trombide lüüs.

Proteolüütiliste ensüümide inhibiitorite kompleksne süsteem inhibeerib plasmiini, trombiini, kallikreiini ja aktiveeritud vere hüübimisfaktorite aktiivsust. Nende toimemehhanism on seotud valgu-valgu komplekside moodustumisega ensüümi ja inhibiitori vahel. Leiti 7 inhibiitorit: a-makroglobuliin, inter-a-trüpsiini inhibiitor, Cl-inaktivaator, alfa-1-antihümotrüpsiin, antitrombiin III, alfa-2-antiplasmiin, o^-antitrüpsiin. Hepariinil on kohene antikoagulantne toime. Trombiini peamine inhibiitor on antitrombiin III, mis seob 75% trombiinist, aga ka teisi aktiveeritud vere hüübimisfaktoreid (1Xa, Xa, HPa) ja kallikreiini. Hepariini juuresolekul suureneb antitrombiin III aktiivsus järsult. Vere hüübimiseks on oluline a2 "macP ° 'globuliin, mis annab 25% vere antitrombiinipotentsiaalist ja pärsib täielikult kallikreiini aktiivsust. Kuid kallikreiini peamine inhibiitor on Cl-inhibiitor, mis inhibeerib XII faktorit. Fibriin ka omab antitrombiini toimet.fibriini/fibrinogeeni proteolüütilise laguproduktid, millel on antipolümeraasi toime fibriinile ja fibrinopeptiididele, mis lõhustatakse fibrinogeenist trombiiniga S. aktiivsuse rikkumine lehekülgede kaupa põhjustab ensüümi plasmiini kõrge aktiivsuse (vt. Fibrinolüüs).

Keha sisaldab palju rohkem hüübimisfaktoreid, kui on vaja hemostaasi tagamiseks. Veri aga ei hüübi, kuna on olemas antikoagulandid ja hemostaasi protsessis tarbitakse hemokoagulatsiooni enesepidurdamise ja neuroendokriinsete regulatsioonimehhanismide tõttu vaid väike kogus hüübimisfaktoreid, näiteks protrombiini.

Rikkumised S. koos. võib olla aluseks patoolile. protsessid, mis kliiniliselt väljenduvad veresoonte tromboosina (vt Tromboos), hemorraagilise diateesina (vt), aga ka kaasuvate häiretena vere koguseisundi reguleerimise süsteemis, näiteks trombohemorraagiline sündroom (vt). või Machabeli sündroom. Muutusi hemostaasis võivad põhjustada mitmesugused trombotsüütide, veresoonte, plasma hüübimisfaktorite kõrvalekalded või nende kombinatsioon. Rikkumised võivad olla kvantitatiivsed ja (või) kvalitatiivsed, see tähendab, et need on seotud teguri puudulikkuse või liigusega, selle aktiivsuse või struktuuri rikkumistega, samuti muutustega veresoonte, elundite ja kudede seintes. Need on omandatud (mürgiste keemiliste ühendite mõju, infektsioonid, ioniseeriv kiirgus, valkude, lipiidide metabolismi häired, vähk, hemolüüs), pärilikud või kaasasündinud (geneetilised defektid). Omandatud rikkumiste hulgas, mis põhjustavad kõrvalekaldeid S. koos. kuni., kõige sagedasemad on trombotsütopeenia (vt), mis on seotud luuüdi funktsiooni pärssimisega, näiteks hüpoplastilise aneemiaga (vt) või trombotsüütide liigse hävimisega, näiteks Verlhofi tõvega (vt Trombotsütopeeniline purpur). Sageli leitakse ka omandatud ja pärilikke trombotsütopaatiaid (vt), to-rukis on trombotsüütide membraani kvalitatiivsete defektide (näiteks membraani glükoproteiinide puudulikkuse), nende ensüümide, trombotsüütide vabanemise reaktsiooni tagajärg, mis põhjustab trombotsüütide membraani rikkumist. nende agregatsiooni- või adhesioonivõime, vere hüübimisfaktorite sisalduse vähenemine jne.

Verejooksu suurenemine võib tekkida verehüübimisfaktorite puudulikkuse või nende inhibeerimise tõttu spetsiifiliste antikehade poolt. Kuna maksas moodustuvad paljud vere hüübimisfaktorid, tekivad selle kahjustusega (hepatiit, tsirroos) sageli hemorraagiad, mis on tingitud II, V, VII, IX, X faktorite või maksakahjustuse kontsentratsiooni vähenemisest veres. hüpo) fibrinogeneemia. K-vitamiinist sõltuvate tegurite (II, VII, IX, X) defitsiiti, millega kaasneb mõnel juhul verejooks, täheldatakse sapi sooldevoolu häire (obstruktiivne kollatõbi), K-vitamiini antagonistide (kumariinide) liigse tarbimise korral. , varfariin), soole düsbioos, vastsündinute hemorraagilise haigusega (vt. Hemorraagiline diatees).

S. aktiveerimise tulemusena koos. kuna eriti koe tromboplastid (operatsioon, raske trauma, põletused, šokk, sepsis jne), tekib sageli täielik ja mittetäielik dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsioon (vt Trombohemorraagiline sündroom), mis on halvasti korrigeeritav ja nõuab S.-i dünaamilist kontrolli indikaatorid koos. To.

Levinud verehüübimise ja tromboosi teket soodustab ka pärilik või omandatud põhilise fiziooli puudus. antikoagulandid, eriti antitrombiin III, ja fibrinolüütilise süsteemi komponendid. Nende ainete sekundaarne ammendumine, mis nõuab vereülekande asendusravi, võib olla tingitud nende intensiivsest tarbimisest nii vere hüübimise ajal kui ka hepariini intensiivse kasutamise korral, mis suurendab antitrombiin III metabolismi, fibrinolüüsi aktivaatoreid (nt streptokinaasi), mis vähendavad vere hüübimist. plasminogeen veres....

Lipiidide metabolismi häired ja põletikulised protsessid veresoonte seintes põhjustavad veresoone seina struktuurseid muutusi, selle valendiku orgaanilist ahenemist, mis võib olla trombi moodustumise käivitaja (näiteks müokardiinfarkti korral). . Tromboplastilisi tegureid sisaldavate erütrotsüütide liigne hävitamine on sageli ka trombide tekke eelduseks, näiteks paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria ja autoimmuunse hemolüütilise aneemia (vt Hemolüütiline aneemia), sirprakuline aneemia (vt.) korral.

Kõige sagedamini on verehüübimisfaktorite puuduse põhjuseks geneetika. Seega täheldatakse hemofiiliaga patsientidel VIII, IX, XI faktorite puudulikkust (vt.). II, V, VII faktorite (vt Hüpoprokonvertineemia), samuti faktorite X, XIII ja hüpofibrinogeneemia või afibrinogeneemia (vt) defitsiit põhjustab verejooksu suurenemist.

Trombotsüütide pärilik funktsionaalne alaväärsus on suure hulga haiguste aluseks, näiteks Glanzmanni trombasteenia, servad, mida iseloomustab trombotsüütide agregatsioonivõime rikkumine ja trombi tagasitõmbumine (vt. Trombotsütopaatia). Kirjeldatakse hemorraagilist diateesi, mis tuleneb trombotsüütide graanulite komponentide vabanemisreaktsiooni rikkumisest või ADP ja teiste agregatsiooni stimulantide (nn akumulatsioonikogumi haigused) akumuleerumise rikkumisest trombotsüütides. Sageli kombineeritakse trombotsütopaatiat trombotsütopeeniaga (Bernard-Soulier' tõbi jne). Rikkumine trombotsüütide agregatsiooni, defekt graanulid, sisu vähenemine ADP märgitud anomaalia Chédiak-Higashi (vt. Trombotsütopaatia). Trombotsüütide düsfunktsiooni põhjuseks võib olla trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni protsessides osalevate plasmavalkude defitsiit. Seega on von Willebrandi faktori puudulikkusega trombotsüütide adhesioon subendoteeli ja võõrpinnaga häiritud ning samal ajal väheneb VIII faktori hüübimisaktiivsus, mille üheks komponendiks on von Willebrandi faktor. Von Willebrand-Jurgensi tõvega (vt Angiohemofiilia) väheneb lisaks nendele häiretele ka trombotsüütide fosfolipiidfaktori 3 aktiivsus.

S. uurimismeetodid koos. kasutatakse verejooksude, tromboosi ja trombohemorraagia põhjuste selgitamiseks. Vere hüübimisvõimet uuritakse mitme meetodi abil, mis põhinevad verehüüvete tekke kiiruse määramisel erinevates tingimustes. Levinumad ligikaudse väärtusega meetodid on vere hüübimisaja (vt.), veritsusaja (vt), plasma rekaltsifikatsiooni aja määramine ja Ovreni trombotest, mida kasutatakse antikoagulantravi kontrollimiseks. Plasma rekaltsifikatsiooni aja määramisel lisatakse uuritavale plasmale destilleeritud vett ja kaltsiumkloriidi lahust; nad registreerivad verehüüvete moodustumise aja (aja pikenemine näitab kalduvust verejooksule, lühenemine - umbes hüperkoagulatsiooni). Ovreni trombotestil lisatakse uuritavale plasmale reaktiiv, mis sisaldab kõiki vere hüübimisfaktoreid, välja arvatud II, VII, IX ja X faktorid; plasma hüübimise hilinemine viitab nende tegurite puudulikkusele.

Täpsemad meetodid hõlmavad Ziggi meetodit, mille abil määratakse plasma tolerantsus hepariini suhtes, tromboelastograafiat (vt.), trombiiniaja (vt Trombiini) ja protrombiiniaja määramise meetodeid (vt), tromboplastiini tekke testi või Biggsi tromboplastiini moodustumise meetod Douglas, meetod kaoliini-tsefaliini aja määramiseks. Biggs-Douglase tromboplastiini moodustumise meetodiga lisatakse uuritavale seerumile alumiiniumoksiidi hüdraadiga ravitud terve inimese plasma ja trombotsüüdid; plasma koagulatsiooni viivitus viitab vere hüübimisfaktorite puudulikkusele. Kaoliini-tsefaliini aja määramiseks lisatakse vereliistakutevaesele uuritavale plasmale kaoliini suspensiooni ja kaltsiumkloriidi lahust; plasma hüübimise ajaks on võimalik tuvastada VIII, IX, XI ja XII faktorite defitsiit ning antikoagulantide liig.

Vere fibrinolüütiline aktiivsus määratakse euglobiiniga, histokeemiline. meetod jne (vt. Fibrinolüüs). Täiendavad meetodid on näiteks testid XII ja VII faktorite vahelise kallikreiini silla külma aktivatsiooni tuvastamiseks, parakoagulatsiooni produktide, füsioloogiliste antikoagulantide, antitromboplastiini aktiivsuse, fibrinogeeni lagunemissaaduste jne määramise meetodid.

Bibliograafia: Andrenko GV Fib-rinolüüs, M., 1979, bibliogr .; B alu-d ja VP jne. Hemostaasisüsteemi uurimise laboratoorsed meetodid, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemorraagilised haigused ja sündroomid, M., 1980; Loomade ja inimeste biokeemia, toim. M.D. Kurskiy ja teised, V. 6, lk. 3, 94, Kiiev, 1982; Gavrilov OK Vere koondseisundi reguleerimise süsteemi bioloogilised seadused ja nende uurimise ülesanded, Probl. hematool. ja vereülekanne, v. 24, nr 7, lk. 3, 1979; Ägeda kiiritushaiguse hemorraagiline sündroom, toim. T. K. Jarakyana, JI., 1976, bibliogr .; Hemofiilia ja selle ravi, toim. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr .; Georgieva S.A. ja K l I ch-k ja N JI. M. Ravimite kõrvalmõjud vere hüübimisele ja fibrinolüüsile, Saratov, 1979, bibliogr .; Gri-c yu to AI Ravimid ja vere hüübivus, Kiiev, 1978; Kudrjašov BA Vere vedela oleku ja selle hüübimise reguleerimise bioloogilised probleemid, M., 1975, bibliogr .; Sepised BI-le ja V. P. Skipetrovile. Vere, veresoonte seina, hemostaasi ja tromboosi kujulised elemendid, M., 1974; Markosyan A. A. Vere hüübimise füsioloogia, M., 1966, bibliogr .; M ja-chabel M. S. Ko agulopaatilised sündroomid, M., 1970; M umbes g umbes sh G. Tromboos ja emboolia südame-veresoonkonna haiguste juures, sõidurada koos. rumeenlastest., Bukarest, 1979; Vere hüübimissüsteemi ontogenees, toim. A. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr .; Probleemid ja hüpoteesid vere hüübimise õpetuses, toim. O. K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr .; Rabi K. Lokaliseeritud ja hajutatud viutrgtso-vaskulaarne koagulatsioon, trans. prantsuse keelest, M., 1974; Rz ja e in N.M. ja 3 and to and r d-zhaev D.D. Antitrombotic therapy, Bakuu, 1979: V.S. Saveliev, Yablo kuni umbes in E.G. ja K ning r ja e N kuni umbes AI Kopsuarterite trombemboolia, M., 1979 ; Sceptrov V.P. ja K juures zn ja B. II. Sünnitusabi trombohemorraagiline sündroom, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U ja l l umbes kell ja M. Laste hematoloogia, sõidurada koos. inglise keelest., M .. 1981; Filatov A. N. ja Kotovschi nova M. A. Vere hüübimise süsteem kliinilises praktikas, L., 1963, bibliogr .; Hruštšova EA ja Titova MI Hemostaasi süsteem südame, veresoonte ja kopsude kirurgiliste haiguste korral, M., 1974; Chazov EI ja L ning to ja KM N. Antikoagulandid ja fibrinolüütilised ained, M., 1977; Vere hüübimine ja hemostaas, toim. J. M. Thomson, Edinburgh-N. Y., 1980; Hemostaas, biokeemia, füsioloogia ja patoloogia, toim. autor D. Ogston a. B. Bennett, L.-N. Y. 1977; Hemostaas ja tromboos, toim. autor G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Inimese vere hüübimine, hemostaas ja tromboos, toim. autor R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hemorraagilised ja trombootilised haigused, L. a. o., 1974; Keemilise fibrinolüüsi ja trombolüüsi edusammud, toim. J. F. Davidson, N. Y., 1978; Quick A. J. Hemorraagilised haigused ja hemostaasi patoloogia, Springfield, 1974; Hiljutised edusammud hemofiilia vallas, toim. L. M. Aledort, N. Y. 1975; Venoosne ja arteriaalne tromboos, patogenees, diagnoos, ennetamine ja ravi, toim. autor J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y. 1979.

O. K. Gavrilov.

Kokkuvõte N.I. raamatust "Kliinilise hirudoteraapia põhialused". Sulim

Terminit "hemostaas" mõistetakse kui reaktsioonide kompleksi, mille eesmärk on verejooksu peatamine veresoonte vigastuse korral. Tegelikult on hemostaatiliste süsteemide tähtsus palju keerulisem ja läheb palju kaugemale verejooksu vastu võitlemisest. Hemostaasisüsteemi põhiülesanneteks on tsirkuleeriva ja ladestunud vere vedela oleku säilitamine, transkapillaarse metabolismi reguleerimine, veresoonte seinte resistentsus ja reparatiivsete protsesside intensiivsuse mõjutamine.

On tavaks eristada: vaskulaarne-trombotsüütide hemostaas ja vere hüübimisprotsess. Esimesel juhul räägime verejooksu peatamisest madala vererõhuga väikestest veresoontest, mille läbimõõt ei ületa 100 mikronit, teisel juhul - võitlusest verekaotuse vastu arterite ja veenide kahjustuse korral. See jaotus on tingimuslik, sest nii väikeste kui ka suurte veresoonte kahjustuse korral toimub vere hüübimine alati koos trombotsüütide korgi moodustumisega.

Samal ajal on selline jaotus arstidele äärmiselt mugav, sest vaskulaarse-trombotsüütide hemostaasi häirete korral kaasneb sõrme või kõrvapulga naha punktsiooniga pikaajaline verejooks, samal ajal kui vere hüübimisaeg jääb normaalseks. Vere hüübimissüsteemi patoloogiaga ei muutu veritsusaeg oluliselt, kuigi fibriini trombi teke ei pruugi tekkida tundide jooksul, mida eriti täheldatakse hemofiilia A ja B korral.

Veresoonte trombotsüütide hemostaas

Veresoonte trombotsüütide hemostaas väheneb trombotsüütide korgi ehk trombotsüütide trombi moodustumiseni.

Veresoonte trombotsüütide hemostaasi kolm etappi

1. ajutine (esmane ja sekundaarne) vasospasm;
2. trombotsüütide korgi moodustumine trombotsüütide adhesiooni (kinnitumine kahjustatud pinnale) ja trombotsüütide agregatsiooni (kokkukleepumise) tõttu;
3. trombotsüütide pistiku tagasitõmbamine (kokkutõmbumine ja tihendamine).

Ajutine vasospasm

Sõna otseses mõttes sekundi murdosa pärast vigastust on olemas esmane spasm to isegi veresooned, mille tõttu ei pruugi verejooks esimesel hetkel tekkida või on piiratud. Primaarne vasospasm on põhjustatud adrenaliini ja norepinefriini vabanemisest vereringesse vastusena valulikule ärritusele ja see ei kesta kauem kui 10-15 sekundit. Tulevikus tuleb sekundaarne spasm, trombotsüütide aktiveerumise ja vasokonstriktorite - serotoniini, TxA 2, adrenaliini jne - vabanemise tõttu verre.

Primaarne (pöörduv) trombotsüütide agregatsioon

Veresoonte kahjustusega kaasneb kohene trombotsüütide aktivatsioon, mis on seotud ADP kõrge kontsentratsiooni ilmnemisega (kõdunevatest erütrotsüütidest ja vigastatud veresoontest), samuti subendoteeli, kollageeni ja fibrillaarsete struktuuride kokkupuutega. Algab trombotsüütide adhesioon kollageeni ja teiste subendoteeli adhesioonivalkudega.

Kui suured arterid ja veenid on kahjustatud, kleepuvad trombotsüüdid kollageeniretseptorite – GP-Ib-IIa – kaudu otse avatud kollageenikiududele.

Kui väikesed arterid ja arterioolid on vigastatud, põhjustab trombotsüütide adhesiooni plasmas ja trombotsüütides leidumine, samuti spetsiaalse valgu - von Willebrandi faktori (vWF) - vabanemine endoteelist, millel on 3 aktiivset keskust, kaks mis seonduvad trombotsüütide retseptoritega (GPIb), ja üks - subendoteeli või kollageenkiududega. Seega vWF-i abil "suspendeeritakse" vereliistakud veresoone vigastatud pinnalt.

Kleepunud trombotsüütidest, aga ka kahjustatud endoteelist vabaneb ADP, mis on kõige olulisem agregatsiooni indutseerija. ADP mõjul kleepuvad trombotsüüdid endoteeli külge kinnitatud trombotsüütide külge ja kleepuvad ka kokku, moodustades agregaate, mis on trombotsüütide korgi aluseks. Trombotsüüte aktiveeriv faktor (PAF), samuti trombiin, mis ilmneb alati vigastuse piirkonnas vere hüübimise tagajärjel, aitavad kaasa agregatsiooni suurenemisele.

Nõrkade agonistide (ADP, PAF, adrenaliin, serotoniin, vitronektiin, fibronektiin jt) mõjul algab trombotsüütide membraanil fibrinogeeni retseptorite (GPIIb-IIIa) ekspressioon. Tänu neile seob fibrinogeen Ca 2+ ioonide juuresolekul üksteisega 2 lähedalasuvat trombotsüüti.

Selles etapis on agregatsioon pöörduv, sest agregatsioonile võib järgneda agregaatide osaline või täielik lagunemine – lagunemine. Veelgi enam, kuna trombotsüütide vaheline ühendus on habras, võib osa agregaate lahti rebida ja vereringega kaasa kanda. Seda liitmist nimetatakse esmaseks või pöörduvaks. Loomulikult ei suuda esmane agregatsioon peatada verejooksu isegi väga väikestest veresoontest (kapillaarid, veenid, arterioolid).

Trombi tagasitõmbumine

Sekundaarse agregatsiooni mehhanism, millega kaasneb trombotsüütide sekretsioon, on keerulisem. Hemostaasi lõpuleviimiseks on vaja lisada mitmeid täiendavaid aktiveerimismehhanisme koos tagasiside (trombotsüütide sees vastupidine aferentatsioon) kaasamisega. Nõrgad agonistid viivad signaali sisenemiseni trombotsüütidesse, mille tulemusena suureneb neis tsütoplasmaatilise Ca 2+ sisaldus ja aktiveerub fosfolipaas A2. Viimane toob kaasa arahhidoonhappe vabanemise trombotsüütide membraanist, mis muutub järjestikuste reaktsioonide tsükli tulemusena üliaktiivseteks ühenditeks PgG 2, PgH 2 ja tromboksaan A 2 (TxA 2), mis on mõlemad tugevad. agregatsiooni agonist ja vasokonstriktor.

Trombotsüütidest vabastatud PgG 2, PgH 2 ja eriti TxA 2 teostavad nn esimest positiivset seost, mis seisneb fibrinogeeni retseptorite ekspressiooni suurendamises ning samuti võimendavad trombotsüütidesse edastatavat signaali. Sel juhul põhjustab TxA 2 Ca 2+ ioonide vabanemist tihedast torukujulisest süsteemist tsütoplasmasse, mis aitab kaasa hemostaatiliste süsteemide lõplike ensümaatiliste reaktsioonide arengule trombotsüütides endas. Need reaktsioonid hõlmavad ennekõike aktomüosiini süsteemi aktiveerimist, aga ka valkude fosforüülimist. See tee, mis sai alguse fosfolipaasi C aktiveerimisest, lõpeb proteiinkinaasi C aktiveerimisega inosüültrifosfaadi moodustumisega, mis, nagu TXA 2, on võimeline tõstma Ca 2+ taset.

Nende reaktsioonide kompleks viib lõpuks trombotsüütide aktomüosiini (trombosteniini) vähenemiseni, millega kaasneb intratsellulaarse rõhu tõus, mis põhjustab sekretoorseid reaktsioone (vabastusreaktsioon) ja trombotsüütide korgi vähenemist. Sel juhul tõmmatakse trombotsüüdid üksteise poole, trombotsüütide kork mitte ainult ei tõmbu kokku, vaid muutub ka tihedamaks, s.t. toimub selle tagasitõmbamine.

Adhesiooni ja agregatsiooni läbinud trombotsüütidest erituvad intensiivselt graanulid ja neis sisalduvad bioloogiliselt aktiivsed tooted - ADP, PAF, adrenaliin, norepinefriin, faktor P4, TXA 2, fibrinogeen, vWF, trombospondiin, fibronektiin, vitronektiin ja paljud teised. Kõik see tugevdab oluliselt trombotsüütide trombi (joon. 1).

Riis. üks. Trombotsüütide graanulite koostis ja nende vabanemine agregatsiooni stimulantide mõjul.

Tuleb märkida, et vabanemisreaktsiooni käigus vabaneb trombotsüütidest kasvufaktor või muul viisil mitogeenne faktor, mis mängib olulist rolli kahjustatud veresoone seinte parandamisel ja patoloogiliste seisundite korral aitab kaasa ateroskleroosi tekkele. G-rpanoolidest (lüsosoomidest) erituvad lüsosomaalsed ensüümid aitavad kaasa veresoone rekanaliseerimisele (läbilaskvuse taastamisele) (joonis 2).

Riis. 2. Trombotsüütide sekretsiooni tooted keha füsioloogilistes ja patoloogilistes reaktsioonides (A.S. Shitikova järgi)

Samaaegselt trombotsüütide faktorite vabanemisega moodustub trombiin, mis suurendab järsult agregatsiooni ja viib fibriinivõrgustiku väljanägemiseni, millesse jäävad kinni üksikud erütrotsüüdid ja leukotsüüdid.

Tähtis!!! Normaalsetes tingimustes kulub väikestest veresoontest verejooksu peatamiseks 2–4 minutit.

Veresoonte trombotsüütide hemostaasi üldine skeem

Riis. 3. Veresoonte-trombotsüütide hemostaasi skeem. Legend: ADP – adenosiindifosfaat, GP – glükoproteiinid, CA – katehhoolamiinid vWF – Willibrandi faktor

Prostaglandiinide roll veresoonte trombotsüütide hemostaasis

Veresoonte trombotsüütide hemostaasi reguleerimisel mängivad äärmiselt olulist rolli arahhidoonhappe derivaadid - prostaglandiin I 2 (PgI 2) või prostatsükliinid ja TxA 2.

PgI 2 moodustavad endoteelirakud ensüümi prostatsükliini süntetaasi toimel. Füsioloogilistes tingimustes domineerib PgI 2 toime TxA 2 suhtes, mis on võimas trombotsüütide agregeeriv aine. Seetõttu on trombotsüütide agregatsioon tervel inimesel vereringes piiratud.

Endoteeli kahjustamisel vigastuskohas on PgI 2 moodustumine häiritud, mille tulemusena hakkab domineerima TxA 2 toime ja tekivad soodsad tingimused trombotsüütide agregatsiooniks.

Sarnast pilti täheldatakse haiguste puhul, millega kaasneb vaskulaarseina kahjustus (endotelioos). Nendel juhtudel moodustuvad veresoonte kahjustuse kohtades nn valged verehüübed, mis koosnevad peamiselt trombotsüütidest. Koronaarveresoonte lokaalsete kahjustuste esinemine on üks peamisi stenokardia, pöörduva (stenokardia) ja pöördumatu (infarkt) trombotsüütide agregatsiooni tagajärjel tekkinud müokardiinfarkti põhjuseid, millele järgneb trombotsüütide korgi tsementeerimine fibriini niitidega.

Riis. 4. Diagramm, mis näitab prostaglandiinide osalemist trombotsüütide funktsiooni reguleerimises

Vere hüübimisprotsess

Suurte veresoonte (arterite, veenide) kahjustumisel tekib ka trombotsüütide kork, mis aga ei suuda verejooksu peatada, sest see uhub verevooluga kergesti välja. Peamine roll selles protsessis on vere hüübimisel, millega lõppkokkuvõttes kaasneb tiheda fibriinihüübe moodustumine.

Nüüdseks on kindlaks tehtud, et vere hüübimine on ensümaatiline protsess. Tuleb aga märkida, et vere hüübimise ensümaatilise teooria rajajaks on kodumaine teadlane, Dorpati ülikooli professor A. A. Schmidt, kes avaldas aastatel 1861–1895 hulga töid fibriini trombide tekkemehhanismide kohta. Seda teooriat toetas alles 20. sajandi alguses saksa teadlane R. Moravitz ja see pälvis üldise tunnustuse.

Vere hüübimises osaleb plasma valkude kompleks (plasma hemokoagulatsioonifaktorid), millest enamik on proensüümid. Erinevalt trombotsüütide faktoritest tähistatakse neid rooma numbritega (faktor I, II jne).

Plasmafaktorite aktiveerimine toimub peamiselt proteolüüsi tõttu ja sellega kaasneb peptiidi inhibiitorite lõhustumine. Selle protsessi tähistamiseks lisatakse teguri numbrile täht "a" (tegur IIa, Va, VIIa jne).

Plasmafaktorid jagunevad kahte rühma: K-vitamiinist sõltuvad, mis moodustuvad peamiselt maksas K-vitamiini osalusel, ja K-vitamiinist sõltumatuteks, mille sünteesiks pole K-vitamiini vaja. Selline jaotus on kliiniku jaoks äärmiselt mugav, sest intravaskulaarse tromboosi ohu korral saab arst kasutada ravimeid, mis häirivad K-vitamiinist sõltuvate tegurite sünteesi ja vähendavad oluliselt tromboosiriski (tabel 1).

Tabel 1. Plasma hüübimisfaktorid

Faktor	Faktori nimi	Omadused ja funktsioonid
ma	Fibrinogeen	Valk-glükoproteiin. Moodustub maksas. Trombiini mõjul muutub see fibriiniks. Osaleb trombotsüütide agregatsioonis. Vajalik kudede parandamiseks.
II	Protrombiin	Valk-glükoproteiin. Ensüümi trombiini inaktiivne vorm. Protrombinaasi mõjul läheb see trombiiniks (faktor IIa). Seda sünteesitakse maksas K-vitamiini osalusel.
III	Tromboplastiin	Koosneb valgust apoproteiin III ja fosfolipiidide kompleksist. See on osa paljude kudede membraanidest. See on maatriks reaktsioonide käivitamiseks, mille eesmärk on protrombinaasi moodustumine välise mehhanismi abil.
IV	Kaltsium	Osaleb tenaasi ja protrombinaasi moodustavate komplekside moodustamises. See on vajalik trombotsüütide agregatsiooniks, vabanemisreaktsiooniks, tagasitõmbumiseks.
V	proakceleriin, As-globuliin	Moodustub maksas. K-vitamiin on sõltumatu. Seda aktiveerib trombiin. See on osa protrombinaasi kompleksist.
VI	Kiirendus	Tugevdab protrombiini muundumist trombiiniks.
Vii	Proconvertin	Seda sünteesitakse maksas K-vitamiini osalusel. Osaleb protrombinaasi moodustumisel välise mehhanismi abil. See aktiveeritakse interaktsioonil tromboplastiini ja teguritega XIIa, Xa, IXa, IIa.
VIIIC	Antihemofiilne globuliin A (AGG)	Kompleksne glükoproteiin. Sünteesi koht pole täpselt kindlaks tehtud. Plasmas moodustab kompleksi vWF-i ja spetsiifilise antigeeniga. Seda aktiveerib trombiin. See on osa genoaasi kompleksist. Selle puudumisel või järsu languse korral tekib hemofiilia A haigus.
IX	antihemofiilne globuliin B, Jõulufaktor	Beetaglobuliin moodustub maksas K-vitamiini osalusel. Seda aktiveerivad trombiin ja VIIa faktor. Teisendab teguri X Xa-ks. Selle puudumisel või järsu languse korral tekib hemofiilia B haigus.
X	trombotropiin, Stuart-Proweri tegur	Glükoproteiin, mida toodetakse maksas K-vitamiini osalusel. Tegur Xa on protrombinaasi kompleksi põhiosa. Seda aktiveerivad tegurid VIIa ja IXa. Teisendab teguri II teguriks IIa.
XI	Plasma tromboplastiini prekursor, Rosenthali tegur	Glükoproteiin. Seda aktiveerib faktor XIIa, kallikreiin koos suure molekulmassiga kininogeeniga (HMC).
XII	kontakti aktiveerimise tegur, Hagemani tegur	Valk. Seda aktiveerivad negatiivselt laetud pinnad, adrenaliin, kallikreiin. See käivitab protrombinaasi moodustumise ja fibrinolüüsi välise ja sisemise mehhanismi, aktiveerib XI faktori ja prekallikreiini.
XIII	fibriini stabiliseeriv faktor (FSF), fibrinaas	Globuliin. Seda sünteesivad fibroblastid ja megakarüotsüüdid. Stabiliseerib fibriini. See on vajalik reparatiivsete protsesside normaalseks kulgemiseks.
	Fletcheri tegur, plasma prekallikreiin	Valk. Aktiveerib faktorid XII, plasminogeeni ja IUD-i.
	Fitzgeraldi faktor, suure molekulmassiga kininogeen (HMC)	Seda aktiveerib kallikreiin, osaleb XII, XI faktori aktiveerimises ja fibrinolüüsis.
	Von Willebrandi tegur	VIII faktori komponent toodetakse endoteelis, vereringes, ühendudes koagulatsiooniosaga, moodustab see polüotseen VIII faktori (antihemofiilne globuliin A).

Erütrotsüütide hüübimisfaktorid

Erütrotsüütides on leitud mitmeid trombotsüütide faktoritele sarnaseid ühendeid. Neist olulisim on osaline tromboplastiin ehk fosfolipiidfaktor (sarnaselt faktorile P 3), mis on membraani osa. Lisaks sisaldavad erütrotsüüdid antihepariinifaktorit, suures koguses ADP-d, fibrinaasi ja muid hemostaasiga seotud ühendeid. Kui veresoone on vigastatud, hävib umbes 1% voolava vere kõige vähem püsivatest erütrotsüütidest, mis aitab kaasa trombotsüütide korgi ja fibriini trombi moodustumisele.

Erütrotsüütide roll vere hüübimisel on eriti suur nende massilise hävimise ajal, mida täheldatakse kokkusobimatu vereülekande, ema ja loote vahelise Rh-konflikti ja hemolüütilise aneemia korral.

Leukotsüütide hüübimisfaktorid

Leukotsüüdid sisaldavad hüübimisfaktoreid, mida nimetatakse leukotsüütideks. Eelkõige sünteesivad monotsüüdid ja makrofaagid Ag-ga stimuleerimisel tromboplastiini valguosa - apoproteiin III (koefaktor), mis kiirendab oluliselt vere hüübimist. Need samad rakud on K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite – IX, VII ja X – tootjad. Need asjaolud on paljude põletikuliste ja nakkushaiguste korral dissemineeritud (laialt levinud) intravaskulaarse koagulatsiooni (või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni) üheks peamiseks põhjuseks. raskendab patoloogilise protsessi kulgu ja mõnikord on see patsientide surma põhjus.

Kudede hüübimisfaktorid

Vere hüübimisprotsessis on oluline roll koefaktoritel, mis hõlmavad peamiselt tromboplastiini (III faktor, koefaktor - TF). TF koosneb valguosast – apoproteiin III ja fosfolipiidide kompleksist – ning on sageli rakumembraanide fragment. Suurem osa TF-ist on eksponeeritud väljapoole ja sisaldab 2 struktuurset domeeni. Kui kuded hävitatakse või endoteeli stimuleeritakse endotoksiinide ja põletikueelsete tsütokiinide poolt, on TF võimeline sisenema vereringesse ja põhjustada DIC arengut.

Vere hüübimise mehhanism

Vere hüübimisprotsess on ensümaatiline kaskaad, milles ensüümid, mis lähevad aktiivsesse olekusse (seriini proteinaasid), on võimelised aktiveerima teisi vere hüübimisfaktoreid. See aktiveerimine võib olla järjestikune ja retrograadne. Sel juhul toimub hüübimisfaktorite aktiveerimine proteolüüsi tõttu, mis viib molekulide ümberkorraldamiseni ja peptiidide lõhustumiseni, millel on nõrk antikoagulantne toime.

Vere hüübimisprotsessi võib jagada 3 faasi

1. järjestikuste reaktsioonide kompleks, mis viib protrombinaasi moodustumiseni;
2. protrombiini üleminek trombiiniks (faktor II faktoriks IIa);
3. fibrinogeenist moodustub fibriini tromb.

Protrombinaasi moodustumine

Protrombinaasi moodustumist saab läbi viia väliste ja sisemiste mehhanismide abil. Väline mehhanism eeldab tromboplastiini (TF või F-III) kohustuslikku olemasolu, samas kui sisemine on seotud trombotsüütide (osaline tromboplastiin või faktor P 3) osalemisega. Samal ajal on protrombinaasi moodustumise sise- ja välisradadel palju ühist, kuna neid aktiveerivad samad tegurid (faktor XIIa, kallikreiin, IUD jne) ja lõppkokkuvõttes viivad ka sama aktiivse ensüümi ilmnemiseni. - faktor Xa , mis täidab protrombinaasi funktsioone koos faktoriga Va. Sel juhul toimib nii täielik kui ka osaline tromboplastiin maatriksitena, millel ensümaatiliste reaktsioonide tsükkel areneb.

Vere hüübimisprotsessis mängivad olulist rolli membraani kaksikkihis glütserofosfolipiidid ja eriti fosfatidüülseriin ja fosfatidüületanoolamiin. Kahekihi üks omadusi on selle asümmeetria. Kahekihilise membraani väliskihis, mis tõmbub kokku verega, domineerivad fosfatidüülkoliin ja sfingomüeliin. Nagu teate, sisaldavad need fosfolipiidid fosfokoliini, mis tagab membraani atrombogeensuse. Nende fosfolipiidide molekul on elektriliselt neutraalne – ühes laengus ülekaal puudub.

Fosfatidüülseriin ja fosfatidüületanoolamiin asuvad peamiselt membraani sisemises kihis. Nende fosfolipiidide pea kannab kahte negatiivset laengut ja ühte positiivset laengut, st. selles domineerib negatiivne laeng. Vere hüübimine võib toimuda ainult siis, kui need fosfolipiidid ilmuvad membraani välispinnale.

Öeldust järeldub, et vere hüübimise käivitamiseks on vaja rikkuda membraani fosfolipiidide esialgne asümmeetria, mis saab tekkida ainult kihtidevahelise fosfolipiidide vahetumise või teisisõnu flip-flopi tõttu. Kuidas see juhtub, kui veresoon on kahjustatud?

Oleme juba märkinud, et ioonne asümmeetria eksisteerib membraani mõlemal küljel. Vere hüübimisprotsessi jaoks on väga oluline asümmeetria Ca 2+ ioonide sisalduses, mille kontsentratsioon plasmas ja interstitsiaalses vedelikus on kümme tuhat korda suurem kui raku ja trombotsüütide tsütoplasmas. Niipea kui veresoone sein on vigastatud, liigub rakuvälisest vedelikust või rakusisesest depoost tsütoplasmasse märkimisväärne kogus Ca 2+ ioone. Ca 2+ sisenemine trombotsüütidesse või rakkudesse (vigastatud endoteel jne) lõdvendab membraani ja aktiveerib mehhanismid fosfolipiidide kaksikkihi asümmeetria säilitamiseks. Sel juhul liiguvad fosfatidüülseriini ja fosfatidüületanoolamiini molekulid, mis kannavad kokku negatiivseid laenguid, membraani pinnale.

Miks on üksikute fosfolipiidide sisalduse asümmeetria häiritud membraani välis- ja sisekihis? Viimasel ajal on ilmunud mitmeid teateid, et energiast sõltuv aminofosfolipiidide kontsentreerumisprotsess, valdavalt membraani sisekihis, on seotud spetsiifiliste sünergistlikult toimivate transmembraansete kandevalkude – translokaaside – funktsioneerimisega.

Aminofosfolipiidide translokaasid teostavad fosfatidüülseriini ja fosfatidüületanoolamiini ühesuunalist liikumist membraani sisemisse kihti. Rakkude, sealhulgas trombotsüütide aktiveerumisel, tsütoplasmaatilise Ca 2+ taseme tõusuga, ATP kontsentratsiooni vähenemisega ja mitmete muude nihete korral toimub translokaaside pärssimine. Sel juhul toimub kõigi membraani fosfolipiidide kahesuunaline transmembraanne liikumine, mis viib nende kontsentratsiooni olulise ühtlustumiseni mõlemas membraanilehes.

Kuid niipea, kui negatiivselt laetud fosfolipiidide kontsentratsioon rakumembraani pinnal suureneb ja nad puutuvad kokku verega, mis sisaldab tohutut kontsentratsiooni Ca 2 ioone, moodustuvad klastrid - aktiivsed tsoonid, mille külge kinnituvad hüübimisfaktorid. Sel juhul täidavad Ca 2+ ioonid järgmisi funktsioone:

1. Need on vajalikud hüübimisfaktorite konformatsiooniks, mille järel on viimased võimelised osalema hemostaasi ensümaatilistes reaktsioonides.

2. Need on ühendavad sillad valgukomponentide ja rakumembraanide vahel. Need reaktsioonid viiakse läbi järgmiselt: Ca 2+ ioonid kinnituvad ühelt poolt fosfatidüülseriini peade külge ja teisest küljest ühinevad nad g-karboksüglutamiinhappe jääkidega, mis on osa paljudest verest. hüübimisfaktorid (V, VIII, IX jne) ... Tänu nendele kaltsiumsildadele toimub vere hüübimisfaktorite esialgne orienteerumine fosfolipiidide pinnal ning valgumolekulide konformatsiooni tulemusena avanevad aktiivsed keskused.

Ilma Ca 2+ ioonideta ei saa tekkida klastrite teket ja vere hüübimisel osalevad ensüümid ei suhtle omavahel.

Protrombinaasi moodustumine välise raja kaudu algab VII faktori aktiveerumisega selle interaktsiooni ajal tromboplastiiniga, samuti faktoritega XIIa, IXa, Xa ja kallikreiiniga. VIIa faktor omakorda aktiveerib mitte ainult X, vaid ka IX faktorit. Faktorid IXa ja VIIIa, mis moodustavad fosfolipiidmaatriksil aktiivse kompleksi, võivad samuti osaleda protrombinaasi moodustumisel välise mehhanismi abil. See reaktsioon on aga suhteliselt aeglane.

Protrombinaasi moodustumine välistee kaudu toimub ülikiiresti (võtab sekundeid) ja viib Xa faktori ja trombiini (IIa) väikeste portsjonite ilmumiseni, mis soodustab pöördumatut trombotsüütide agregatsiooni, VIII ja V faktorite aktiveerumist ning kiirendab oluliselt nende moodustumist. protrombinaas sisemiste ja väliste mehhanismide kaudu.

Protrombinaasi moodustumise sisemise raja initsiaator on faktor XII, mille aktiveerivad vigastatud pind, nahk, kollageen, adrenaliin ja seejärel muundab XI faktori XIa-ks.

Selles reaktsioonis osalevad Kallikreiin (aktiveerib XIIa faktoriga) ja IUD (aktiveerib kallikreiiniga).

Faktor XIa avaldab otsest mõju IX faktorile, muutes selle IXa faktoriks. Viimase spetsiifiline aktiivsus on suunatud X faktori proteolüüsile (selle muundumine faktoriks Xa) ja toimub trombotsüütide fosfolipiidide pinnal VIII (või VIIIa) faktori kohustuslikul osalusel. Trombotsüütide fosfolipiidpinnal paiknevat faktorite IXa, VIIIa kompleksi nimetati tenaasiks või tenaasikompleksiks.

Nagu juba märgitud, osalevad prekallikreiin ja IUD vere hüübimisprotsessis, mille tõttu (nagu XII faktor) kombineeritakse vere hüübimisteede välised ja sisemised teed. Nüüdseks on kindlaks tehtud, et veresoone vigastamisel vabanevad alati metalloproteiinid, mis muudavad prekallikreiini kallikreiiniks. Kallikreiini mõjul läheb spiraal spiraali. Lisaks soodustab kallikreiin VII ja XII faktorite aktiveerumist, millega kaasneb ka vere hüübimise kaskaadmehhanismi käivitamine.

Protrombiini üleminek trombiiniks

Vere hüübimisprotsessi teine ​​faas (faktori II üleminek faktoriks IIa) viiakse läbi protrombinaasi (kompleks Xa + Va + Ca 2+) mõjul ja taandatakse protrombiini proteolüütiliseks lõhustamiseks, mille tõttu ensüüm ilmub trombiin, millel on koaguleeriv toime.

Fibrinogeeni ülekanne fibriiniks

Vere hüübimisprotsessi kolmas etapp - fibrinogeeni üleminek fibriiniks - sisaldab 3 etappi. Neist esimeses eraldub faktori IIa mõjul fibrinogeenist 2 fibriinpeptiidi A ja 2 fibriinpeptiidi B, mille tulemusena moodustuvad fibriini monomeerid. Teises etapis tekivad polümerisatsiooniprotsessi tõttu fibriini dimeerid ja oligomeerid, mis muunduvad hiljem fibriinikiududeks - kergesti lahustuva fibriini protofibrillideks ehk fibriinideks (lahustuvad), mis proteaaside (plasmiini) mõjul kiiresti lüüsitakse. , trüpsiin). Faktor XIII (fibrinaas, fibriini stabiliseeriv faktor) häirib fibriini moodustumist, mis pärast trombiini poolt Ca 2+ juuresolekul aktiveerimist õmbleb fibriini polümeerid täiendavate ristsidemetega, mille tulemusel ilmub raskesti lahustuv fibriin. või fibriin i (lahustumatu). Selle reaktsiooni tulemusena muutub tromb resistentseks uurea ja fibrinolüütiliste (proteolüütiliste) ainete suhtes ning seda on raske lagundada.

Riis. 5. Vere hüübimisskeem. Legend: õhukesed nooled - aktiveerimine, paksud nooled - teguri üleminek aktiivsesse olekusse, HMC - suure molekulmassiga kininogeen, I - fibrinogeen, Im - fibriini monomeer, Is - kergesti lahustuv fibriin, Ii - vähelahustuv fibriin.

Tekkiv fibriini tromb tänu selle struktuuris sisalduvatele trombotsüütidele tõmbub kokku ja pakseneb (toimub tagasitõmbumine) ning ummistab kahjustatud veresoone kindlalt.

Looduslikud antikoagulandid

Vaatamata sellele, et vereringe sisaldab kõiki trombi tekkeks vajalikke tegureid, jääb looduslikes tingimustes tervete veresoonte olemasolul veri vedelaks. See on tingitud antikoagulantide olemasolust vereringes, mida nimetatakse looduslikeks antikoagulantideks, ja hemostaasisüsteemi fibrinolüütilisest lülist.

Looduslikud antikoagulandid jagunevad primaarseteks ja sekundaarseteks. Primaarsed antikoagulandid on alati vereringes olemas, sekundaarsed antikoagulandid aga moodustuvad vere hüübimisfaktorite proteolüütilise lõhustamise tulemusena fibriini trombi moodustumise ja lahustumise käigus.

Primaarsed antikoagulandid võib jagada 3 põhirühma: 1) antitromboplastilise ja antiprotrombinaasi toimega (antitromboplastiinid); 2) siduv trombiin (antitrombiin); 3) fibrinogeeni fibriiniks ülemineku takistamine (fibriini isekoostumise inhibiitorid).

Antitromboplastiinid hõlmavad peamiselt välist koagulatsiooniraja inhibiitorit (TFPI). Leiti, et see on võimeline blokeerima III + VII + Xa tegurite kompleksi, takistades seeläbi protrombinaasi moodustumist piki välist manismi. Hiljuti avastati teine ​​protrombinaasi moodustumise välise raja inhibiitor, mis sai nimeks TFPI-2 (aneksiin V), kuid sellel on madalam aktiivsus kui TFPI-l.
Protrombinaasi teket blokeerivate inhibiitorite hulka kuuluvad K-vitamiinist sõltuvad valgud C, S (PrC, PrS) ja endoteeli poolt sünteesitav spetsiaalne valk, trombomoduliin. Trombomoduliini ja sellega seotud trombiini mõjul läheb PrC aktiivsesse olekusse (Pra), mida soodustab kofaktor PrS, PrCa lõikab V ja VIII faktorid pooleks ning takistab seeläbi protrombinaasi teket sisemisest rajast ja protrombiini üleminek trombiiniks.

Hiljuti on teatatud, et PrS on võimeline seonduma faktoriga Xa. See reaktsioon ei sõltu fosfolipiidide pinnast ja tugevneb PrC juuresolekul.

Üks juhtivaid antikoagulante on valk antitrombiin III (A-III), mille molekulmass (MW) on 58 kDa. Ainuüksi A-III-l on nõrk antikoagulantne toime. Samal ajal on see võimeline moodustama kompleksi sulfaaditud polüsahhariidi glükoosaminoglükaan hepariiniga (G) - A-III + G. See kompleks seob faktoreid IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikreiini ja plasmiini. On olemas suure molekulmassiga hepariin (fraktsioneerimata), mille molekulmass on 25–35 kDa, ja madala molekulmassiga hepariin, mille molekulmass on alla 5 kDa. Viimane vajab vähemal määral interaktsiooni A-III-ga ja neutraliseerib valdavalt Xa faktorit, kuna selle ahel on väike ja "ei ulatu" trombiinini. Madala molekulmassiga G soodustab suuremal määral kui kõrge molekulmass TFPI vabanemist endoteelist, mille tõttu suureneb selle antikoagulantne aktiivsus. Samuti tuleb märkida, et madala molekulmassiga hepariinid inhibeerivad kahjustatud endoteeli ja mõnede granulotsüütide ja makrofaagide poolt sekreteeritavate proteaaside prokoagulantset aktiivsust (joonis 6).

Hiljuti on teatatud teise antikoagulandi - antitrombiin II valgu - olemasolust, kuid selle aktiivsus on madalam kui A-III. Oluline hüübimisinhibiitor on trombiini siduv hepariini kofaktor II. Selle toime tugevneb hepariiniga koostoimel mitu korda.

Trombiini, faktorite IXa, XIa, XIIa ja plasmiini inhibiitor on a1-antitrüpsiin. A2-makroglobuliin on trombiini, kallikreiini ja plasmiini nõrk inhibiitor.

Esmaste antikoagulantide hulka peaksid kuuluma ka aktiivsete hüübimisfaktorite (IIa, Xa jne) autoantikehad, mis on alati vereringes olemas, samuti rakust väljunud retseptorid (nn "ujuvad" retseptorid) aktiveeritud verehüübimissüsteemile. tegurid. Kuid nende roll normi ja patoloogia tingimustes pole veel kaugeltki lõplikult määratletud.

Tuleb märkida, et primaarsete looduslike antikoagulantide kontsentratsiooni vähenemisega luuakse soodsad tingimused trombofiilia ja dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni - DIC sündroomi - tekkeks.

Tabel 2. Olulised looduslikud antikoagulandid (esmane)

Antitrombiin III	Alfa2 globuliin. Sünteesitakse maksas. Progresseeruva toimega trombiini, faktorite IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikreiini ja vähemal määral plasmiini ja trüpsiini inhibiitor. Plasma hepariini kofaktor.
Hepariin	Sulfaaditud polüsahhariid. Muudab antitrombiini III progresseeruvast antikoagulandist koheseks antikoagulandiks, suurendades oluliselt selle aktiivsust. Moodustab komplekse trombogeensete valkude ja hormoonidega, millel on antikoagulantne ja fibrinolüütiline toime.
Hepariini kofaktor II	Nõrk antikoagulant, mis toimib hepariini juuresolekul.
Alfa2-antiplasmiin	Valk. Inhibeerib plasmiini, trüpsiini, kemotrüpsiini, kallikreiini, faktori Xa, urokinaasi toimet.
Alfa2-makroglobuliin	Nõrk progresseeruv trombiini, kallikreiini, plasmiini ja trüpsiini inhibiitor.
Alfa1 antitrüpsiin	Trombiini, faktorite IXa, XIa, XIIa, trüpsiini ja plasmiini inhibiitor.
C1 esteraasi inhibiitor või komplimendi I inhibiitor	Alfa1-neuroaminoglükoproteiin. Inaktiveerib kallikreiini, takistades selle mõju kininogeenile, faktoritele XIIa, IXa, XIa ja plasmiinile.
TFPI	Inhibeerib TF + VII + Xa kompleksi.
TFPI-2 või aneksiin V	Moodustunud platsentas. Inhibeerib TF + VII + Xa kompleksi.
Valk C	K-vitamiinist sõltuv valk. Moodustunud maksas ja endoteelis. Sellel on seriinproteaasi omadused. Inaktiveerib faktoreid Va ja VIIIa ning stimuleerib fibrinolüüsi.
Proteiin S	K-vitamiinist sõltuv valk. Moodustatud endoteelirakkude poolt. Tugevdab C-valgu toimet.
Trombomoduliin	Endoteeli tsütoplasmaatilisel membraanil fikseeritud glükoproteiin. Proteiini C kaasfaktor seondub faktoriga IIa ja inaktiveerib selle.
Fibriini isekoostumise inhibiitor	Erinevates kudedes moodustunud polüpeptiid. Toimib fibriini monomeerile ja polümeerile.
Ujuvad retseptorid	Glükoproteiinid, mis seovad faktoreid IIa ja Xa ning võib-olla ka teisi seriini proteaase
Autoantikehad aktiivsete hüübimisfaktorite vastu	Leidub plasmas, inhibeerivates tegurites jne.

Sekundaarsete antikoagulantide hulka kuuluvad "kasutatud" vere hüübimisfaktorid (mis osalesid koagulatsioonis) ja fibrinogeeni ja fibriini lagunemissaadused (PDF), millel on agregatsioonivastane ja antikoagulantne toime, samuti stimuleeriv fibrinolüüsi. Sekundaarsete antikoagulantide ülesanne on piirata intravaskulaarset vere hüübimist ja verehüüvete levikut veresoonte kaudu.

Fibrinolüüs

Fibrinolüüs on hemostaatilise süsteemi lahutamatu osa, kaasneb alati vere hüübimisprotsessiga ja seda isegi aktiveerivad samad tegurid (XIIa, kallikreiin, IUD jne). Olulise kaitsereaktsioonina hoiab fibrinolüüs ära veresoonte ummistumise fibriini trombide poolt ning viib ka veresoonte rekanaliseerumiseni pärast verejooksu peatamist. Fibrinolüüsi komponendid mängivad olulist rolli ekstratsellulaarse maatriksi eemaldamisel ning lisaks reguleerivad rakkude kasvu ja jagunemist, haavade paranemist, lihaste taastumist, kasvaja kasvu ja metastaase jne.

Ensüüm, mis lagundab fibriini, on plasmiin (mõnikord nimetatakse seda ka fibrinolüsiiniks), mis on tsirkulatsioonis inaktiivne plasminogeeni sümogeensena. Selle aktivaatorite mõjul lõhustatakse plasminogeeni Arg561-Val562 peptiidside, mille tulemusena moodustub plasmiin. Plasmiini aktiivne keskus asub kerges ahelas, mis on madala spetsiifilisusega proteaas, mis on võimeline lõikama peaaegu kõiki plasmavalke.

Vereringes esineb plasminogeeni kahel peamisel kujul: natiivse proensüümina koos NH2-terminaalse glutamiinhappega - glu-plasminogeeniga ja lys-plasminogeeni kujul, mis on osaliselt läbinud proteolüüsi. Viimane muudetakse füsioloogiliste aktivaatorite toimel plasmiiniks ligikaudu 20 korda kiiremini ja sellel on ka suurem afiinsus fibriini suhtes.

Fibrinolüüs, nagu vere hüübimisprotsess, võib kulgeda mööda välist ja sisemist rada.

Plasminogeeni aktiveerimise väline rada

Plasminogeeni aktiveerimise väline rada viiakse läbi koeaktivaatorite osalusel, mida sünteesitakse peamiselt endoteelis. Nende hulka kuuluvad peamiselt koeplasminogeeni aktivaator (TPA).

Lisaks on plasminogeeni aktivaator urokinaas, mis moodustub neerudes (jukstaglomerulaarses aparaadis), samuti fibroblastid, epiteelirakud, pneumotsüüdid, platsenta detsiduaalsed rakud ja endoteelirakud. Paljud rakud sisaldavad urokinaasi retseptoreid, mis on põhjust pidada seda rakkudevahelises ruumis toimuva fibrinolüüsi peamiseks aktivaatoriks, mis tagab proteolüüsi rakkude kasvu, rakkude jagunemise ja migratsiooni protsessis.

Vastavalt Z.S. Barkagan, vereliblede - leukotsüütide, trombotsüütide ja erütrotsüütide - aktivaatorid on samuti seotud fibrinolüüsi aktivatsiooni välise rajaga.

Fibrinolüüsi aktiveerimise sisemine rada

Plasma aktivaatorite poolt läbiviidav fibrinolüüsi aktiveerimise sisemine rada jaguneb Hagemannist sõltuvaks ja Hagemannist sõltumatuks.

Hagemanist sõltuv fibrinolüüs viiakse läbi kõige kiiremini ja on kiireloomuline. Selle põhieesmärk on puhastada vaskulaarne kiht fibriini trombidest, mis on tekkinud intravaskulaarse vere hüübimise protsessis. Hagemanist sõltuv fibrinolüüs toimub tegurite XIIa, kallikreiini ja IUD mõjul, mis muudavad plasminogeeni plasmiiniks.

Hagemannist sõltumatu fibrinolüüs saab läbi viia valkude C ja S mõjul (joonis 7).

Riis. 7. Fibrinolüüsi skeem.

Aktiveerimise tulemusena moodustunud plasmiin põhjustab fibriini lõhustumist. Sel juhul tekivad varajased (suurmolekulaarsed) ja hilised (madalmolekulaarsed) fibriini lagunemissaadused ehk PDP.

Fibrinolüüsi inhibiitorid

Kuni 90% kogu antifibrinolüütilisest toimest on koondunud trombotsüütide a-graanulitesse, mis aktiveerumisel vabanevad vereringesse. Fibrinolüüsi inhibiitoreid leidub ka plasmas. Praegu on tuvastatud 4 tüüpi plasminogeeni aktivaatoreid ja urokinaasi inhibiitoreid.

Kõige olulisem neist on esimest tüüpi inhibiitor (PAI-1), mida sageli nimetatakse endoteeliks. Samal ajal ei sünteesi seda mitte ainult endoteel, vaid ka hepatotsüüdid, monotsüüdid, makrofaagid, fibroblastid ja lihasrakud. Kogunedes endoteeli vigastuse kohtadesse, vabastavad trombotsüüdid ka PAI-1. PAI-1 on seriinproteaasi inhibiitor. Selle eripära seisneb selles, et üleminek inaktiivselt vormilt aktiivsele toimub ilma osalise proteolüüsita (molekuli konformatsiooni tõttu) ja see on pöörduv protsess. Kuigi PAI-1 kontsentratsioon on umbes 1000 korda madalam kui teistel proteaasi inhibiitoritel, mängib see olulist rolli fibrinolüüsi algfaaside reguleerimisel.

Kõige olulisem fibrinolüüsi inhibiitor on a2-antiplasmiin, mis seob mitte ainult plasmiini, vaid ka trüpsiini, kallikreiini, urokinaasi, TAP-i ja sekkub seetõttu nii fibrinolüüsi varases kui ka hilises staadiumis.

Plasmiini tugev inhibiitor on a1-proteaasi inhibiitor (a1-antitrüpsiin).

Lisaks pärsivad fibrinolüüsi a2-makroglobuliin, C1-esteraasi inhibiitor, samuti mitmed plasminogeeni aktivaatori inhibiitorid, mida sünteesivad endoteel, makrofaagid, monotsüütided ja fibroblastid.

Vere fibrinolüütilise aktiivsuse määrab suuresti fibrinolüüsi aktivaatorite ja inhibiitorite suhe.

Vere hüübimise kiirenemisega ja samaaegse fibrinolüüsi pärssimisega luuakse soodsad tingimused tromboosi, emboolia ja dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni tekkeks.

Koos ensümaatilise fibrinolüüsiga, vastavalt professor B.A. Kudrjašov ja tema õpilased, toimub nn mitteensümaatiline fibrinolüüs, mis on põhjustatud loodusliku antikoagulandi hepariini kompleksühenditest koos ensüümide ja hormoonidega. Mitteensümaatiline fibrinolüüs viib stabiliseerimata fibriini lõhustamiseni, puhastades veresoonte kihi fibriini monomeeridest ja fibriinist.

Veresoonte trombotsüütide hemostaasi, vere hüübimise ja fibrinolüüsi reguleerimise neli taset

Vere hüübimine klaasi, vigastatud pinna või nahaga kokkupuutel võtab aega 5-10 minutit. Põhiline aeg selles protsessis kulub protrombinaasi moodustumisele, samas kui protrombiini üleminek trombiiniks ja fibrinogeeni üleminek fibriiniks toimub üsna kiiresti. Looduslikes tingimustes võib vere hüübimisaeg väheneda (tekib hüperkoagulatsioon) või pikeneda (tekkib hüpokoagulatsioon).

Samal ajal toimub trombotsüütide korgi moodustumine ja verejooksu peatamine väikestest veresoontest 2–4 minuti jooksul.

Mlekulaarne reguleerimise tase

Molekulaarne – hõlmab üksikute tegurite homöostaatilise tasakaalu säilitamist, mis mõjutavad veresoonte-trombotsüütide hemostaasi, vere hüübimist ja fibrinolüüsi. Sel juhul tuleb organismis ühel või teisel põhjusel tekkinud teguri liig võimalikult kiiresti kõrvaldada. Seda tasakaalu säilitatakse pidevalt prostatsükliini (Pgl2) ja TxA2, prokoagulantide ja antikoagulantide, plasminogeeni aktivaatorite ja inhibiitorite vahel.

Paljude vere hüübimise ja fibrinolüüsi tegurite rakuretseptorite olemasolu on hemostaatilise süsteemi homöostaatilise tasakaalu aluseks molekulaarsel tasemel. Hüübimisfaktorite ja fibrinolüüsi rakust eraldunud retseptorid ("ujuvad" retseptorid) omandavad uusi omadusi, muutudes looduslikeks antikoagulantideks, plasmiini inhibiitoriteks ja plasminogeeni aktivaatoriteks.

Molekulaarset reguleerimist saab immuunsüsteem läbi viia vere hüübimis- ja fibrinolüüsi aktiveeritud faktorite - IIa, Xa, TAP ja teiste - Ab moodustamise kaudu.

Samuti tuleb meeles pidada, et verehüübe teket ja lahustumist tagavate tegurite tekke üle on geneetiline kontroll.

Rakuline reguleerimise tase

Vereringes toimub pidev hüübimisfaktorite ja fibrinolüüsi tarbimine, mis paratamatult peaks viima nende kontsentratsiooni taastumiseni. See protsess peab olema tingitud aktiveeritud teguritest või (tõenäolisemalt) nende lagunemissaadustest. Kui see nii on, peavad hüübimis- ja fibrinolüüsifaktoreid tootvad rakud kandma nende ühendite või nende ladestuste retseptoreid. Selliseid retseptoreid leidub paljudes trombiini, kallikreiini, plasminogeeni aktivaatori, plasmiini, streptokinaasi, PDP ja paljude teiste rakkudes. Rakkude reguleerimine peaks toimuma tagasiside mehhanismi abil (vastupidine aferentatsioon). Hemostaasisüsteemide reguleerimise rakuline tase on osaliselt tagatud "parietaalse" fibrinolüüsi tõttu, mis tekib siis, kui fibriin ladestub veresoonte seina endoteelile.

Organite reguleerimise tase

Organite reguleerimise tase - tagab optimaalsed tingimused hemostaasisüsteemi toimimiseks veresoonte voodi erinevates osades. Selle taseme tõttu ilmneb veresoonte-trombotsüütide hemostaasi, vere hüübimise ja fibrinolüüsi mosaiikism.

Neuro-humoraalne regulatsioon

Neuro-humoraalne regulatsioon kontrollib hemostaasisüsteemi seisundit molekulaarselt elundi tasemele, tagades reaktsiooni terviklikkuse organismi tasandil, peamiselt autonoomse närvisüsteemi sümpaatilise ja parasümpaatilise osa kaudu, samuti hormoonide ja mitmesugused bioloogiliselt aktiivsed ühendid.

Leiti, et ägeda verekaotuse, hüpoksia, intensiivse lihastöö, valuliku ärrituse, stressi korral kiireneb oluliselt vere hüübimine, mis võib viia fibriini monomeeride ja isegi fibriinide ilmumiseni veresoonte voodisse. Kuid kaitsva iseloomuga fibrinolüüsi samaaegse aktiveerimise tõttu lahustuvad tekkivad fibriini trombid kiiresti ega kahjusta tervet keha.

Vere hüübimise kiirenemine ja fibrinolüüsi suurenemine kõigi ülalnimetatud seisundite korral on seotud autonoomse närvisüsteemi sümpaatilise osa toonuse tõusuga ning adrenaliini ja norepinefriini sisenemisega vereringesse. Sel juhul aktiveerub Hagemani tegur, mis viib protrombinaasi moodustumise väliste ja sisemiste mehhanismide käivitamiseni, samuti Hagemanist sõltuva fibrinolüüsi stimuleerimiseni. Lisaks intensiivistub adrenaliini mõjul apoproteiin III - tromboplastiini komponendi - moodustumine ja tromboplastiini omadustega rakumembraanid eralduvad endoteelist, mis aitab kaasa vere hüübimise järsule kiirenemisele. TAP ja urokinaas vabanevad ka endoteelist, mis põhjustab fibrinolüüsi stimuleerimist.

Autonoomse närvisüsteemi parasümpaatilise jagunemise toonuse tõusuga (vagusnärvi ärritus, atsetüülkoliini, pilokarpiini manustamine) täheldatakse ka vere hüübimise kiirenemist ja fibrinolüüsi stimuleerimist. See võib esmapilgul tunduda kummaline, kuid sellistes tingimustes vabanevad südame ja veresoonte endoteelist tromboplastiini ja plasminogeeni aktivaatorid.

Selgus, et nii vasokonstriktor kui ka vasodilatoorne toime vere hüübimise ja fibrinolüüsi poolel põhjustavad sama tüüpi toimeid – koefaktori ja TAP vabanemist. Seetõttu on vere hüübimise ja fibrinolüüsi peamine efferent regulaator veresoonte sein. Samuti tuletame meelde, et Pgl2 sünteesitakse vaskulaarses endoteelis, mis takistab trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni vereringes.

Samas võib tekkivat hüperkoagulatsiooni asendada hüpokoagulatsioon, mis looduslikes tingimustes on oma olemuselt sekundaarne ja on tingitud trombotsüütide ja plasma hüübimisfaktorite tarbimisest (tarbimisest), sekundaarsete antikoagulantide moodustumisest, aga ka reflektoorsest vabanemisest hepariini ja A-III veresoonte kihti vastusena trombiini ilmnemisele.

Tähtis!!! Tuleb märkida, et hemostaasisüsteemis on kortikaalne regulatsioon, mida on hiilgavalt tõestanud professor E.S. Ivanitski-Vasilenko ja akadeemik A.A. Markosjan. Nendes laborites töötati välja konditsioneeritud refleksid nii vere hüübimise kiirendamiseks kui ka aeglustamiseks.