Konsultatsioonid. Teaduse ja hariduse kaasaegsed probleemid Proliferatiivse aktiivsuse indeks ki 67 20

Viimastel aastatel on õige taktika valiku üks peamisi tingimusi neoplasmi peamiste morfoloogiliste ja geneetiliste omaduste kindlaksmääramine. Diagnostika põhinäitajad on sel juhul nn. kasvaja markerid või kasvaja markerid. Need on reeglina valgulised ained, mis on kasvaja struktuurikomponent või on selle poolt toodetud. Piimanäärme pahaloomuliste kasvajate puhul on sellised onkomarkerid ekspressioonitasemed:

östrogeen ja progesteroon retseptorid;
orav HER2/neu;
proliferatsioonifaktor Ki-67;
vähi antigeenid CA 15-3, CA 27-29, CEA.

Tuleb mõista, et mõiste "rinnavähk" hõlmab paljusid patoloogilisi seisundeid. Võib rääkida nii praktiliselt healoomulistest kui ka üliagressiivsetest kasvajatest. Sellest lähtuvalt nõuab iga olukord teie terapeutiline lähenemine. Kasvajamarkerid on tõhus diagnostikavahend, mis võimaldab arstil välja arvutada kliinilise olukorra mitu sammu ette ja leida parima lahenduse.

Artiklite navigeerimine

Östrogeeni ja progesterooni retseptorid

Retseptorid on rakkude sees või nende pinnal paiknevad valgud, mis on võimelised interakteeruma teatud ainetega, sh. veres ringlevate hormoonidega. Normaalsed rinnakoe rakud sisaldavad naissuguhormoonide retseptoreid - östrogeen ja progesteroon. Need retseptorid võivad esineda ka mõnedes kasvajarakkudes. Sel juhul soodustavad östrogeen ja progesteroon sellise kasvaja kasvu.

Vähi antigeenid CA 15-3, CA 27-29, CEA

Muteerunud vähirakud reprodutseerivad valku, mida organism tajub antigeenina (vähiantigeen, CA), st. võõras element. Need kasvaja antigeenid sisenevad vereringe- ja lümfikanalitesse ning ringlevad kehas vabalt koos vere- ja lümfivooluga. Rinnavähi puhul on sellisteks kasvajamarkeriteks vähi antigeenid CA 15-3, CA 27-29 ja CEA.

CA 15-3 ei ole rinnavähi spetsiifiline antigeen: selle sisaldus suureneb ka koos,. Kuid tänu sellele kasvajamarkerile Oskab eristada pahaloomulisi ja healoomulisi kasvajaid, jälgida juba avastatud kasvaja arengu olemust, hinnata ravimeetmete tõhusust ja diagnoosida.

CA 27-29 on rinnavähi spetsiifiline antigeen. Kuid selle tundlikkus seeria järgi pole piisavalt kõrge, kui ainult sellele tugineda, sest. CA 27-29 tase on tõusnud ka raseduse esimesel trimestril ning healoomuliste rinna-, maksa- ja neerukasvajate korral. Parima tulemuse saab põhjaliku vereanalüüsiga mitmete kasvajamarkerite, sh lisaks eelmainitutele ka CEA (kartsinoembrüonaalne antigeen) osas.

Rinnakasvaja markeri vereanalüüs

Kasvajamarkerite immunokeemiline vereanalüüs on üks kohustuslikest protseduuridest, mis tehakse pärast esialgset. MC Ichilovi standardtest sisaldab tavaliselt vereseerumi analüüs CA 15-3, CA 27-29 ja CEA esinemise suhtes. Tuleb märkida, et see test ei ole 100% usaldusväärne ja võib anda valepositiivseid tulemusi (sellest tuleb juttu allpool). Seoses sellega saab seda pidada ainult lisandiks muudele diagnostilistele meetmetele, sealhulgas mammograafia, ultraheli,.

Täpne diagnoos ja õige ravi taktika valik on võimalik ainult instrumentaaluuringute komplekssete andmete ja kasvajamarkerite laboratoorse vereanalüüsi dekodeerimise põhjal:

Kui rinnavähi kasvajamarkerite tase on ainult tavalisest veidi kõrgem ja püsib stabiilsena, siis saame hinnata kasvaja kordumise puudumist.
Kui pikka aega (3 kuni 9 kuud) on kasvajamarkerite kontsentratsiooni progresseeruv tõus vereseerumis, võib see viidata korduvale vähile ja vajadusele sügavama diagnoosi järele.

Miks kasvajamarkerite analüüs ei ole alati soovituslik

Kasvajamarkerite tähtsuse küsimus piimanäärmes on endiselt vaieldav. Seni puuduvad objektiivsed tõendid selle kohta, et kasvaja markerite taseme regulaarne jälgimine veres pärast kasvaja eemaldamist annaks parema tulemuse kui kliinilise pildi jälgimine ja onkoloogiliste sümptomite jälgimine.

Ameerika kliinilise onkoloogia selts peab rutiinseid uuringuid kasvajamarkerite sisalduse määramiseks vereseerumis sobimatuks. Samal ajal tehakse neid uuringuid Iisraelis, pealegi aitavad need paljudel juhtudel tuvastada korduvat vähki selle arengu varases staadiumis, mis võimaldab alustada õigeaegset ravi ja muudab selle soodsamaks. Siiski puuduvad tõendid selle kohta, et sellisel diagnostilisel taktikal oleks positiivne mõju patsientide ellujäämisele. Siinkohal on paslik esitada uuringu tulemused. Aastatel 2002–2011 uurisime metastaatilise rinnavähiga naiste andmeid. Selgus, et 40% neist patsientidest testiti regulaarselt kasvajamarkerite suhtes (CEA, CA 15-3, CA 27.29), mis ei aidanud vältida haiguse üleminekut.

Kasvaja markerid duktaalse kartsinoomi kordumise riski ennustamisel

Üks pakilisemaid probleeme duktaalse kartsinoomiga naiste jaoks, kes on läbinud lumpektoomia, on kasvaja kordumise tõenäosus. Relapsi riski eduka lõpetamise korral määravad mitmed tegurid:

kasvaja pahaloomulisuse aste ja selle suurus
patsiendi vanus
saadaolevad kasvajamarkerid

Mida suurem on pahaloomulisuse aste ja mida suurem on esialgne neoplasm, seda tõenäolisem on vähi kordumine. Väga oluline on vähirakkude uurimine teatud kasvajamarkerite olemasolu suhtes. Kui kasvaja on östrogeeni- või progesteroonipositiivne, kasutatakse adjuvantravina (operatsioonijärgselt) antihormonaalseid ravimeid. Onkoloogia üht teaduslikku läbimurret esitleti 2011. aastal San Antonios toimunud rahvusvahelisel sümpoosionil Oncotype DX geenitesti praktilise rakendamise tulemusi, mis võimaldavad ennustada kasvaja käitumist, selle tundlikkust ravile, sh. . kiiritus- ja keemiaravile. Samal ajal selgus, et kolmandik duktaalse kartsinoomiga naistest, kellele tehti lumpektoomia, ei vajanud adjuvantravi.

Rinnavähi ravi maksumus

Ichilovi rinnavähi ambulatoorse ravi tähtajad on 3-4 tööpäeva.

Iisraeli tervishoiuministeeriumi kehtestatud vähiravi hinnad Ichilovi vähikeskuses:

Tagasiside rinnavähi ravi kohta Iisraelis

2015. aasta septembris tundsin vasakus rinnas tükki. Ma ei ole häiremees, kuid ma teadsin, mida see võib tähendada. Mul oli kuu aja pärast kohtumine oma OB/GÜN-iga, nii et alguses mõtlesin, et ootan ja räägin sellest oma arstiga.

Mul oli vaid kuus kuud tagasi mammograafia. Kuid pärast Internetis teabe uurimist mõistsin, et ohutuse huvides pean arstiga varem kohtuma.

Tagasiside pankreasevähi ravi kohta Iisraelis

Viis aastat enne diagnoosi saamist treenisin neli korda nädalas ja olin suurepärases vormis. Sõbrad märkasid seda Olen kaotanud palju kaalu aga ma lihtsalt arvasin, et see on seotud minu aktiivse elustiiliga. Selle aja jooksul oli mul pidevalt kõhuprobleeme. Minu arstid soovitasid käsimüügiravimeid.

Uuringu eesmärk oli võrrelda Ki-67 ja Cyclin D1 ekspressioonitasemeid erineva androgeeni staatusega kolmiknegatiivse rinnavähi (TNBC) alatüüpides. Kirurgilist materjali uuriti 60 kliinilise rühma 2A kliinilise staadiumiga T1-2N0M0 patsiendilt, keda raviti aastatel 2012–2015 Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi Rostovi Onkoloogiainstituudis. Kõigil juhtudel oli operatsioon esimene etapp. ravist. Immunohistokeemiliste uuringute jaoks kasutati östrogeeni, progesterooni, androgeeni retseptorite, tsütokeratiinide 5/6, Ki-67, Cyclin D1, HER2/neu ja EGFR valkude vastaseid antikehi. Leiti, et basaalepiteeli tunnustega rinnavähi TN-i korral oli Ki-67 ekspressioonitase võrreldes teiste rinnavähi TN-idega oluliselt kõrgem, kuid Cyclin D1 ekspressioonitase ei olnud üheselt mõistetav. Osas TN rinnavähist täheldati Cyclin D1 üleekspressiooni, millel ei olnud korrelatsiooni Ki-67 ekspressiooni tasemega. Cyclin D1 kõrge tase basaal-sarnases TN BC-s oli vähem levinud kui TN BC-s ilma basaalepiteeli tunnusteta, kuid selle keskmine väärtus oli oluliselt kõrgem. Ki-67 tase ei erinenud oluliselt erineva androgeeni staatusega TN rinnavähi korral. Cyclin D1 hüperekspressiooni täheldati sagedamini androgeenipositiivse TN rinnavähi puhul ja selle keskmine väärtus oli androgeeni negatiivsete omadega võrreldes oluliselt kõrgem.

androgeeni retseptorid.

basaal-sarnane kolmiknegatiivne rinnavähk

kolmekordne negatiivne rinnavähk

1. WHO uudiskiri. 2015. – URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/ru/. / Informatsionnyi biulleten" VOZ. 2015. .

2. Tyulyandin S.A., Stenina M.B., Frolova M.A. Kolmekordne negatiivne rinnavähk // Praktiline onkoloogia. - 2010. - nr 11 (4). – C. 247-52.

3. Perou C.M., Sørlie T., Eisen M.B. et al. Inimese rinnakasvajate molekulaarportreed // Loodus. - 2000. - Vol. 406.-lk 747-752.

4. Kit O.I., Shatova Yu.S., Frantsiants E.M. Rinnavähiga patsientide ravi personaliseeritud taktika viis // Onkoloogia probleemid. - 2017. - T. 63. - Nr 5. - S. 719-723.

5. Andre F., Zielinski C. Metastaatilise kolmiknegatiivse rinnavähi optimaalsed strateegiad praegu heakskiidetud ainetega // Ann. oncol. - 2013. - Vol. 24 lõige 4. - Lk 46-51.

6. Todorov S.S., Bosenko E.S., Kuchkina L.P. Kolmiknegatiivse rinnavähi bioloogiline heterogeensus // Eurasian Journal of oncology: Mat. SRÜ ja Euraasia riikide onkoloogide ja radioloogide IX kongress (Minsk, 15.-17.06.2016). - 2016. - T. 4. - nr 2. - S. 469.

7. Hramtsov A.I. Rinnavähi põhiliste prognostiliste markerite määramine koemaatrikstehnoloogia abil: dis. … cand. kallis. Teadused. - Peterburi, 2011. - 123 lk.

8. Nefedova N.A., Danilova N.V. Kolmiknegatiivse rinnavähi alatüüpide kliinilised ja morfoloogilised omadused // Fundamentaaluuringud. - 2013. - nr 9-5. - S. 881-885.

9. Shatova Yu.S., Frantsiyants E.M., Novikova I.A. Antiandrogeenne ravi: rinnavähi sihtteraapia uus suund // Teaduse ja hariduse kaasaegsed probleemid. - 2017. - nr 3. - URL: http://www.?id=26392 (juurdepääsu kuupäev: 03.07.2018).

10. Krylov A.Yu., Krylov Yu.V., Jantšenko V.V. Androgeeniretseptorite määramine kolmekordselt negatiivsetes rinnavähirakkudes // Immunopatoloogia, allergoloogia, infektoloogia. - 2016. - nr 1. - Lk 32-36 (Valgevene).

11. Skvortsov V.A., Manikhas G.M. Tsükliin D1 ja selle prognostiline tähtsus endokriinse ravi planeerimisel rinnavähiga menopausijärgses eas naistel. - 2012. - nr 1.3 (50). - S. 401-407.

12. Basinsky V.A., Savitsky S.E., Shulga A.V. Tsükliinide B1 ja D1 ekspressioonitaseme prognostiline väärtus munasarjavähi korral // Tervise ja ökoloogia probleemid. - 2009. - S. 57-61.

13. José M. Coco Martin J. M., Balkenende A., Verschoor T. jt. Tsüklin D1 üleekspressioon suurendab kiirgusest põhjustatud apoptoosi ja radiosensitiivsust rinnavähi rakuliinis // Cancer Res., 1999. - Vol. 59. - nr 5. - Lk 1134-1140.

14. Tyulyandin S.A. Paljutõotavad lähenemisviisid mitteväikerakk-kopsuvähi medikamentoossele ravile // Uus kopsuvähi ravis (kopsuvähi ravi XXI sajandi alguses) / toim. N.I. Tõlkija. - M., 2003 [Elektrooniline allikas]. – URL: https://medi.ru/info/11123/ (juurdepääsu kuupäev: 03.07.2018).

15. Pestell R.G. Cyclin D1 uued rollid // Am. J. Pathol. - 2013. - Vol. 183(1). - Lk 3-9.

Rinnavähk (BC) on naiste onkopatoloogia struktuuris maailmas esikohal. Maailmas registreeritakse igal aastal üle 1 miljoni selle patoloogia juhtu, mille tagajärjel sureb üle 520 tuhande haige patsiendi.

Kolmiknegatiivne rinnavähk (TNBC) moodustab 10–20% kõigist rinnakasvajatest, need on agressiivsed kasvajad, mis annavad kiiresti kaugmetastaase, neid iseloomustab halb prognoos.

Rinnavähi ravi ja prognoosimise edukus sõltub otseselt selle haiguse õigest ja õigeaegsest morfoloogilisest, immunohistokeemilisest, molekulaargeneetilisest diagnoosist.

Kuna TN-rakkudes puuduvad kõik kolm sihtravi standardset sihtmärki (östrogeeniretseptorid (ER), progesterooni retseptorid (PR) ja HER2/neu retseptorid), ei ole praegu nende kasvajate jaoks spetsiaalset ravi, välja arvatud keemiaravi ravimid, mis mõjutavad kõik jagunevad rakud.

Kõige sagedamini tuvastatud alatüüp on rinnavähi basaal-sarnane TN, mis moodustab umbes 70% rinnavähi TN-st. Paljud tööd on välja pakkunud erinevaid markereid selle rinnavähi alatüübi tuvastamiseks: EGFR, suure molekulmassiga basaaltsütokeratiinid (CK5/6, CK14, CK17), c-KIT, NGFR, p63 valgud, laminiil, osteonektiin, vimentiin ja mitmed teised. Ühtset diagnostikastandardit pole aga veel välja töötatud.

On ettepanekuid võimalike erinevuste kohta rinnavähi TN alatüüpide ravi taktikas. Väga oluline on otsida potentsiaalseid sihtmärke TN alatüüpide sihipäraseks raviks rinnavähi korral, tuvastades olulised bioloogilised markerid ja liikudes selle patsientide kategooria tõeliselt isikupärastatud ravile ning vastavalt sellele parandades selle tulemusi.

Viimastel aastatel on teadlased tundnud huvi androgeeniretseptorite (AR) säilimise vastu rinnavähi puhul, mis on ER ja PR suhtes negatiivsed. Leiti, et AR võib säilida ka rinnavähi TN-s, kuid andmed selliste kasvajate osakaalu kohta on väga erinevad - 10-43%, samuti puudub ühemõtteline arvamus selle markeri prognostilise tähtsuse kohta.

Ki-67 on tuumavalk, mis on seotud rakkude proliferatsiooniga ja mida ekspresseeritakse mitootilise tsükli S-, G1-, G2- ja M-faasides, välja arvatud G0. Normaalse rinnakoe proovides on see samuti ekspresseeritud, kuid madalal tasemel (alla 3% rakkudest). Ki-67 ekspressioonitase määrab suuresti rinnavähiga patsientide adjuvantravi taktika. TN-rinnavähki iseloomustab proliferatsioonimarkeri Ki-67 üleekspressioon.

Eriti huvitavad on biomarkerid, mis osalevad rakkude jagunemise reguleerimises. Eelkõige mängivad rakutsükli arengus kriitilist rolli tsükliinid, nendega seotud tsükliinist sõltuvad kinaasid ja tsükliinist sõltuvad kinaasi inhibiitorid. Kõige olulisem biomarker on rakutsükli regulaator - Cyclin D1. Cyclin D1 suurenenud tootmine soodustab rakkude jagunemise algust. Andmed Cyclin D1 ekspressioonitaseme ja selle prognostilise väärtuse kohta rinnavähi ja teiste kasvajate korral on vähesed ja vastuolulised.

Uuringu eesmärk: Ki-67 ja Cyclin D1 ekspressioonitasemete uurimiseks basaal- ja mittebasaallaadse rinnavähi korral, sealhulgas AR olemasolul ja puudumisel kasvajas.

Materjalid ja meetodid. Selle uuringu materjaliks oli kirurgiline materjal 60 TN rinnavähiga patsiendilt, keda raviti aastatel 2012–2015 Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi Rostovi onkoloogiauuringute instituudis. Patsiendid kuulusid kliinilisse rühma 2A, T1-2N0M0 ( vastavalt mammograafia, piimanäärmete ultraheli ja rindkere, kõhu ja vaagna SCRT tulemustele). Kõigil juhtudel oli operatsioon ravi esimene etapp. Patsientide vanus jäi vahemikku 29–71 aastat. Sest 40 patsiendi vanus (66,7%) langes intervallile 41 kuni 60 aastat, keskmine vanus rühmas oli 51,3±3,5 aastat.

Standardse immunohistokeemilise (IHC) uuringu põhjal tuvastati kõigil patsientidel TN rinnavähk (ER-/PR-/Her2-negatiivne) ja määrati Ki-67 tase. Lisaks määrati AR ja Cyclin D1 ekspressioon.

IHC uuringute jaoks valmistati kirurgilise materjali parafiiniplokkidest 3–4 mikroni paksused lõigud ja värviti BenchMark ULTRA immunohistotaineris. Tabelis 1 on esitatud teave kasutatud antikehade kohta.

Tabel 1

Kasutatud antikehade iseloomustus

Antikeha	Tootja	Aretus	Demaskeerimine
	Thermo Scientific		Tris-puhver PH=8,0-8,5
			Tsitraat PH=6
			Tris PH=8,0-8,5
			Tris PH=8,0-8,5
			Tris PH=8,0-8,5
			Tris PH=8,0-8,5
			Tris PH=8,0-8,5

Ki-67, AP ja Cyclin D1 ekspressiooni iseloomustamiseks arvutati värvitud tuumadega rakkude osakaal protsendina kasvajarakkude koguarvust. Androgeen-positiivseid (AP+) kasvajaid peeti ekspresseerivaks ≥ 10% kasvajarakkudest vastavalt androgeeni-negatiivsed (AR-) ekspressiooniga<10% клеток.

Tulemuste statistiliseks töötlemiseks kasutati variatsiooniridade näitajate jaoks parameetrilisi statistilisi meetodeid: aritmeetiline keskmine (M), keskmine viga (m), mediaan (Me), variatsioonikordaja (C.V.). Kahe keskmise erinevuse olulisus määrati Studenti t-testi väärtusega, korrelatsiooni hinnati Pearsoni korrelatsioonikordaja (r) abil.

Tulemused ja arutlus. CK5/6 ja EGFR-i vastaste antikehadega läbiviidud IHC-uuringu tulemuste põhjal jagunesid kõik rinnavähi TN-id järgmiselt: basaalomadused tuvastati 37 (61,7%) juhul (BP TN rinnavähi korral) ja puudusid 23 korral. (38,3%), omistasime viimase NC TN BC-le (tabel 2).

tabel 2

Ki-67 ja Cyclin D1 ekspressioonitase TN rinnavähi korral

Märkused: C.V. - variatsioonikordaja, Me - mediaan. Erinevus sümboliga ● tähistatud näitajate vahel on märkimisväärne (Р≤0,05).

Üldiselt oli TN rinnavähi korral Ki-67 tase 76,4±2,2% (Me=80, C.V.=20,4). Keskmine Ki-67 tase BP TN BC-s oli oluliselt kõrgem kui NC TN BC-s - vastavalt 81,9±3,1% ja 70,8±3,1% (P<0,05). В обеих группах разброс данных по этому показателю был незначительный, на что указывали коэффициенты вариации менее 30 (табл. 2).

Cyclin D1 keskmine ekspressioonitase TN rinnavähi korral oli 35, 4 ± 5, 1. Cyclin D1 ekspressiooni keskmiste väärtuste erinevus BP TN BC ja NC TN BC (vastavalt 38,1±8,1 ja 32,8±6,5%) ei olnud oluline, mediaanväärtused olid samuti lähedased (vastavalt 22,5 ja 20). ) (tabel 2). Ki-67 ja Cyclin D1 ekspressioonitasemete sõltuvuse korrelatsioonianalüüs näitas, et korrelatsioonikordaja väärtused on nullilähedased, mis näitab nende kvantitatiivsete näitajate statistiliselt ebaolulist sõltuvust (tabel 2).

Tähelepanu juhiti kõrgele variatsioonikoefitsiendile nii üldiselt kui ka mõlemas TN rinnavähi rühmas - umbes 100, mis viitas tsükliini ekspressioonitaseme väärtuste suurele varieeruvusele (tabel 2). Tõepoolest, uuritud rinnavähi TN-ides oli Cyclin D1 ekspressioonitase vahemikus 1% kuni peaaegu 100% värvitud tuumadest. Seetõttu jagasime iga rühma veel kaheks alarühmaks: kõrge ja madala tsükliin D1 ekspressiooniga. Cyclin D1 läviväärtuseks võtsime 30%, sest. varem kohanud teiste autorite töödes sarnast gradatsiooni. Andmed on toodud tabelis 3.

Tabel 3

Rakutsükli markerite ekspressioon TN rinnavähi alarühmades kõrge ja madala tsükliin D1 tasemega

Rühm TN BC			Väljenduse tase IHC marker (M ± m, %)

Kokku: 60 (100)	Basaalitaoline		89,9±4,7▲	83,3±4,7●
			12,2±2,8	81,3±3,9
		Kokku: 37 (100)
	Salastamata		66,5±6,6▲	70,1±3,6●
			8,6±2,7	75±4,1
		Kokku: 23 (100)

Märkused: C.V. - variatsioonikordaja, Me - mediaan. Samade sümbolitega (▲ või ●) tähistatud indikaatorite erinevus on märkimisväärne (Р<0,05).

Tsükliini D1 kõrge tase mõlemas rühmas oli vähem levinud kui madal: BP TN BC korral täheldati seda 32,4% juhtudest, NC TN BC korral 43,5%. Selle markeri keskmine ekspressioonitase oli oluliselt kõrgem (Р≤0,05) BP TN BC-s – 89,9±4,7%, versus 66,5±6,6% NC TN BC-s (mediaan – vastavalt 92% ja 70%) (tabel 3). Variatsioonikoefitsiendid jäid mõlemal juhul alla 30, mis viitas uuritud andmerea homogeensusele.

Ki-67 ekspressioon BP TN rinnavähi korral kõrge Cyclin D1 tasemega oli keskmiselt 83,3 ± 4,7%, NC TN rinnavähi korral - 70,1 ± 3,6%, mediaan vastavalt 85 ja 70%, näitajate erinevus oli märkimisväärne (R<0,05). Низкий показатель коэффициента вариации (<30) также позволил сделать заключение об относительной однородности данных (табл. 3).

Cyclin D1 madal tase oli BP TN BC-s keskmiselt 12,2±2,8% ja NC TN BC-s 8,6±2,7%. Näitajate erinevus ei olnud mõlema alarühma andmete suure varieeruvuse tõttu oluline (variatsioonikordaja vastavalt 89,3 ja 110,5). Ki-67 ekspressiooni keskmisel tasemel madala Cyclin D1 tasemega alarühmade vahel ei olnud samuti statistiliselt olulist erinevust ja see oli 81,3 ± 3,9% BP TN BC ja 75 ± 4,1% NC TN BC puhul (p> 0,05).

Seega oli Cyclin D1 kõrge ekspressioon BP TN BC-s mõnevõrra harvem, kuid selle keskmine tase oli oluliselt 23,4% kõrgem kui TN BC-s ilma basaalepiteeli tunnusteta (p<0,05).

Tabelis 4 on toodud AR määramise tulemused uuritud TN rinnavähi korral.

Tabel 4

Ki-67 ja Cyclin D1 ekspressioon erineva androgeeni staatusega TN rinnavähi korral

Märkused: Mediaan, C.V. - variatsioonikoefitsient.

AR+ kasvajaid täheldati 11 juhul (18,3%), keskmine AR ekspressioon oli 51,6±3,4%, Me=71,9%. Võib märkida, et 5 kasvaja puhul oli ekspressioon 10-30%, ülejäänud 6 - 80-95%. Need. AR ekspressiooni olemasolul kasvajas oli see kas madal või kõrge, keskmised väärtused vahemikus >30%, kuid<80% не наблюдалось. Соответственно АР- статус был установлен в 49 опухолях (81,7%). Долевое соотношение ТН РМЖ с признаками базального эпителия и без таковых было практически одинаковым как в АР+, так и в АР- опухолях (табл. 4).

Ki-67 ekspressioon oli AP+ kasvajate puhul keskmiselt 68,9±6,4% (Me=70), AP-kasvajate puhul 76±2,7% (Me=80), erinevus nende parameetrite vahel ei olnud statistiliselt oluline (p >0,05) (tabel 4 ).

Cyclin D1 ekspressiooni ilmselge erinevus AP+ kasvajates võrreldes AP-ga (vastavalt 51,8 ± 13,7% ja 31,6 ± 5,1%) ei olnud samuti statistiliselt oluline (p> 0,05). Cyclin D1 taseme kõrge variatsioonikoefitsient, sõltumata AR olemasolust või puudumisest kasvajates, näitas selle indikaatori äärmist heterogeensust (AP+ - C.V.=74,8; AP- - C.V.=101,6) (tabel 4). Sellega seoses jaotati ka erineva androgeeni staatusega TN-rinnavähk alarühmadesse, kus oli tsükliin D1 üleekspressioon ja selle madal tase, andmed on esitatud tabelis 5.

Tabel 5

Rakutsükli markerite ekspressioon erineva androgeeni staatusega TN rinnavähi korral kõrge ja madala tsükliin D1 tasemega alarühmades

AR olek	TN rinnavähi alarühm vastavalt Cyclin D1 tasemele	IHC markeri ekspressioonitase (M±m, %)

Kokku: 60 (100)		91,3±4,3▲	71,3±4,9
		20,2±6,2	66±11,7
	Kokku: 11 (100)
		72,8±5,87▲	73,3±5,1
		9,4±1,9	79,04±3
	Kokku: 49 (100)

Märkused: C.V. - variatsioonikordaja, Me - mediaan. Sümboliga ▲ tähistatud indikaatorite erinevus on märkimisväärne (Р<0,05).

AR+ TN rinnavähi korral täheldati Cyclin D1 kõrget ja madalat ekspressioonitaset ligikaudu võrdse sagedusega (vastavalt 45,5% ja 54,5%). Ki-67 tase nendes alarühmades oluliselt ei erinenud. ART-TN rinnavähi korral oli Cyclin D1 kõrge ekspressiooniga kasvajate osakaal peaaegu 2 korda väiksem kui madala ekspressiooniga kasvajate osakaal (34, 7% versus 65, 3%).

AR+ TN BC korral oli tsükliin D1 üleekspressioon keskmiselt oluliselt kõrgem kui AR-TN BC korral, vastavalt 91,3% ja 72,8%, P<0,05 (табл. 5). Уровень Ki-67 достоверно не отличался ни в ТН РМЖ с различным андрогеновым статусом, ни в их подгруппах с высокой или низкой экспрессией Циклина Д1.

Seega tuvastati rinnavähi TN-i osas nii basaalepiteeli tunnustega kui ka nende puudumisel Cyclin D1 üleekspressioon. Cyclin D1 hüperekspressioon on registreeritud erinevates kasvajates ja enamik uuringute autoreid järeldab, et selle roll onkogeneesis on negatiivne. Cyclin D1 suurenenud ekspressioon healoomulistes kasvajates võib eelneda nende pahaloomulisele kasvajale ja seda seostatakse ka vähihaigete üldise elulemuse vähenemisega. Mitteväikerakk-kopsuvähi näitel leiti, et Cyclin D1 üleekspressioon tekib Cyclin D1 kodeeriva PRAD1 geeni amplifikatsiooni või üleekspressiooni tõttu ning Cyclin D1 suurenenud tootmine aitab kaasa rakkude jagunemise initsiatsioonile. Selgunud on tsükliin D1 roll rakkude migratsiooni ja invasiooni esilekutsumisel ning angiogeneesi suurendamisel. On eksperimentaalseid tõendeid selle kohta, et Cyclin D1 üleekspressioon suurendab kiirgusest põhjustatud apoptoosi ja rinnavähi rakuliini kiirgustundlikkust.

Vaatamata sellele, et uuringu raames oli AR+ TN rinnavähi arv väike, õnnestus välja tuua mõningaid trende. Androgeenne staatus ei mõjutanud TN-rinnavähi proliferatiivse aktiivsuse taset ja nii AP+ kui ka AP- kasvajate puhul täheldati tsükliin D1 üleekspressiooni. Cyclin D1 kõrge ekspressiooni tase AR+ TN BC-s oli keskmiselt oluliselt kõrgem kui AR-. Samuti oli AR+ TN rinnavähi hulgas suurel osal kasvajatest Cyclin D1 üleekspressioon. On uuringuid, mis näitavad, et Cyclin D1-negatiivse ER+ rinnavähiga naistel on ravi prognoos parem. Võimalik, et hormoonravi kasutamisel seoses androgeenidega on AR+ TN rinnavähi puhul sama muster.

Järeldus

BP TN BC puhul täheldati tavalise proliferatsioonimarkeri Ki-67 ekspressiooni oluliselt kõrgemat taset võrreldes TN BC-ga, millel ei olnud basaalepiteeli tunnuseid.

Nende rühmade Cyclin D1 keskmiste väärtuste erinevus ei ole oluline. Cyclin D1 tase mõlemas rühmas on väga varieeruv ega ole korrelatsioonis Ki-67 ekspressiooniga.

Uuritud TN-i rühmade jagamine rinnavähi korral kõrge ja madala tsükliin D1 ekspressioonitasemega alarühmadesse võimaldas kindlaks teha, et rinnavähi TN-i osas on tsükliin D1 üleekspressioon, mis on nii olulise tsükli marker. täheldati seost mitootilises tsüklis S-faasina. Cyclin D1 kõrget taset BP TN BC-s täheldati harvemini kui mittebasaal-tüüpi TN BC-s, kuid selle keskmine väärtus oli esimesel juhul oluliselt kõrgem. Cyclin D1 ekspressiooni madalal tasemel ei täheldatud rühmade vahel olulisi erinevusi andmete olulise hajumise tõttu.

Cyclin D1 üleekspressiooniga kasvajates säilis BP TN BC-s oluliselt kõrgem Ki-67 tase võrreldes NC TN BC-ga; Cyclin D1 madalal tasemel ei olnud olulisi erinevusi.

Cyclin D1 kõrge ekspressiooniga kasvajate osakaal oli AR+ TN rinnavähi hulgas veidi suurem ja selle keskmine väärtus oli oluliselt kõrgem võrreldes AR-kasvajatega.

Bibliograafiline link

Vaštšenko L.N., Karnauhhov N.S., Gudtskova T.N., Kvarchia M.V. ERINEVA ANDROGEENSE STAATUSEGA KOLMEKORDSE NEGATIIVSE RINNAVÄHI KI-67 JA Tsükliin D1 VÄLJENDUSTASTE VÕRDLUS // Teaduse ja hariduse kaasaegsed probleemid. - 2018. - nr 4.;
URL: http://?id=27732 (juurdepääsu kuupäev: 02.01.2020).

Juhime teie tähelepanu kirjastuse "Looduslooakadeemia" poolt välja antud ajakirjadele

Standardiseeritud immunohistokeemiline uuring: retseptori staatus rinnavähi korral (PR, ER, ki67, Her2 neu). Seda tehakse ainult siis, kui objektiklaasil on valmis mikropreparaat ja parafiiniplokis koeproov.

Vene sünonüümid

IHC uuring (RE, RP, Her2/neu, Ki-67), rinnavähi retseptori staatuse immunohistokeemiline analüüs.

Ingliskeelsed sünonüümid

IHC (ImmunoHistoChemistry) test rinnavähi retseptori staatuse (ER, PR, HER2, Ki67), HER2 üleekspressiooni IHC poolt, östrogeeni retseptorite, progesterooni retseptorite, ER ja PR staatuse, östrogeeni ja progesterooni retseptori seisundi kohta.

Uurimismeetod

Immunohistokeemiline meetod.

Millist biomaterjali saab uurimistööks kasutada?

Parafiini blokaad rinna moodustumise biopsiaga. Primaarset kasvajakudet saab saada tuumbiopsiaga, samuti sisselõike- ja ekstsisioonioperatsiooniga. Metastaaside tuvastamiseks võib biopsiaks võtta kudesid rindkere seinast, piirkondlikest lümfisõlmedest või kaugetest elunditest.

Üldine teave uuringu kohta

Kaasaegsed rinnavähi ravi põhimõtted ja strateegiad põhinevad muuhulgas kasvajarakkude retseptori staatuse ja proliferatsioonipotentsiaali hindamise tulemustel. Kasvajarakkudel on võime toota ja asetada oma pinnale spetsiaalseid valke – retseptoreid, mille stimuleerimine viib rakkude jagunemise ja kasvaja kasvu käivitamiseni. Sellised retseptorid on võimelised seonduma ainetega, mis organismis tavaliselt esinevad ja mida esialgu ei seostata pahaloomulise kasvaja tekkega. Praeguste kliiniliste juhiste kohaselt on rinnavähi puhul oluline järgmiste retseptorite olemasolu kasvajarakkudel, mille erinevaid kombinatsioone nimetatakse retseptori staatuseks:

Hormoonide östrogeeni ja progesterooni retseptorid ee,PR). Märkimisväärne osa rinnanäärme kasvajatest on hormoonsõltuvad, st nende kasvu toetavad ja stimuleerivad östrogeenid ja progesteroon. Positiivse hormonaalse retseptori staatusega kasvajad alluvad hästi ravile hormoonanaloogidega (tamoksifeen), mis blokeerivad vastavad retseptorid – seonduvad nendega, kuid ei põhjusta rakusiseste protsesside aktiveerumist ega takista retseptori hilisemat seondumist hormooniga. Seega võimaldab ER-i ja PR-i kasvaja tootmise uuring määrata selle tundlikkust nende ravimite suhtes.

2. tüüpi retseptor inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2 jaoks HER2/neu). Mõne rinnakasvaja rakkudes toimub selle retseptorvalgu suurenenud tootmine, mis kombineerituna loodusliku kasvufaktoriga käivitab kasvajarakus jagunemisprotsessi. HER2-positiivse rinnavähiga patsientide koguarv on vahemikus 15–20%. HER2/neu määramisel ei ole mitte ainult prognostiline väärtus (sellised kasvajad progresseeruvad tavaliselt kiiremini ja neil on agressiivsem kliiniline areng), vaid võimaldab hinnata ka sihtravimite – HER2 retseptori monoklonaalsete antikehade – kasutamise võimalust trastuzumabi (Herceptin). ), lapatiniib, pertusumab. Lisaks on HER2-positiivsed kasvajad tamoksifeeni suhtes resistentsed.

Proliferatiivne aktiivsus näitab kasvajarakkude võimet lõpmatuseni jaguneda, mis on kasvaja bioloogilise agressiivsuse peamine tegur. Jagunemisprotsessiga kaasneb teatud valkude ilmumine rakus, millest üks on Ki-67. Seda ei toodeta rakkudes puhkeolekus, mis võimaldab seda kasutada kasvaja proliferatiivse aktiivsuse markerina. Ki-67 taseme määramisel on oluline prognostiline väärtus, kuna kõige vähem küpsetest ja diferentseerunud rakkudest pärit kasvajatel on kõrgeim proliferatiivne aktiivsus.

Kõiki ülaltoodud markereid saab tuvastada kasvaja biopsia või kirurgilise materjali immunohistokeemilise uurimisega. Analüüsiks lõigatakse valmis parafiiniplokist spetsiaalse mikronoaga kõige õhemad lõigud, mis seejärel kinnitatakse objektiklaasidele ja värvitakse rutiinsete värvainetega, et oleks võimalik rakke üksteisest ja rakkudevahelisest ainest eristada. Seejärel värvitakse slaididel olevad lõigud ühe uuritud retseptori suhtes spetsiifiliste fluorestseeruvate märgistega märgistatud antikehade lahustega. Kui kasvajarakus on soovitud retseptor olemas, seonduvad sellega antikehad ning spetsiaalse mikroskoobi all klaasi vaadates on näha fluorestsentsi, mis viitab positiivsele testitulemusele. Lisaks on morfoloogil lõiku vaadates näha, et värvitud marker asub tuumas, rakulises aines või kasvajarakkude membraanil. Kasutatud antikehalahuste arv vastab proovis uuritud markerite arvule. Fluorestsentsi aste ja rakkude protsent, milles see esineb, on immunohistokeemilise analüüsi tulemuste tõlgendamise aluseks ja neid kirjeldatakse üksikasjalikumalt vastavas jaotises.

Milleks uuringuid kasutatakse?

Määrata rinnavähi hormooniretseptori staatus ja proliferatiivse aktiivsuse määr, et hinnata ravi prognoosi ja individualiseerimist, sealhulgas määrata sihtravi määramise näidustused.
Hormonaalsete retseptorite tuvastamise tulemuste põhjal määratakse antiöstrogeeni kasutamise otstarbekus ja HER2 retseptor määratakse HER2-vastaste sihtravimite abil. Nende markerite ilmne puudumine võimaldab vältida ilmselgelt ebaefektiivse ravi määramist. Proliferatiivse aktiivsuse kõrge indeks, samuti negatiivne retseptori staatus on enamasti näidustus tsütostaatikumide lisamiseks ravile.

Millal on uuring planeeritud?

Histoloogiliselt kontrollitud rinnavähi esinemisel – äsja diagnoositud, korduvad ja metastaatilised kasvajad.

Mida tulemused tähendavad?

Immunohistokeemilise määramise tulemuste tõlgendamisel steroidhormoonide retseptori staatus(östrogeenid ja progesteroon) rinnakasvajate puhul on vaja hinnata mitte ainult antikehadega värvunud rakkude protsenti, vaid ka värvumise intensiivsust. Neid mõlemaid parameetreid on arvesse võetud Allredi skaalal, kus positiivsete rakkude protsent on hinnanguliselt vahemikus 0 kuni 5 punkti ja värvumise intensiivsus on 0 kuni 3. Kahe näitaja summa on lõplik hind, mis määrab kasvaja positiivsuse retseptori staatuse järgi: 0-2 negatiivne, 3-8 positiivne. Üldskoor 3 sellel skaalal vastab 1–10% värvitud rakkudele ja on minimaalne positiivne tulemus, kui hormoonravi võib olla efektiivne.

Mõnikord määratakse retseptori staatus ainult värvitud tuumadega rakkude protsendi järgi. Sellistel juhtudel soovitab NCCN pidada positiivseks kõiki kasvajaid, milles on rohkem kui 1% positiivseid rakke.

Värvi tõlgendamisel sees retseptorHER2/neu arvesse võetakse ainult membraani värvumist (rakumembraani värvimist), mida hinnatakse skaalal 0 kuni +3:

tulemus 0 ja +1 loetakse HER2-negatiivseks;

2 - piirtulemus, millega immunohistokeemilise uuringu järgi ei ole võimalik hinnata HER2-neu retseptori olemasolu rakupinnal, vajalik on FISH või CISH uuring;

3 – positiivne tulemus – sihipärane ravi HER2-vastaste ravimitega on efektiivne.

Klassifikatsiooni järgi St. Gallen Consensus (2009), peetakse madalat proliferatiivse aktiivsuse indeksit tase Ki-67 alla 15%, keskmine - 16-30% ja kõrge - üle 30%.

Mis võib tulemust mõjutada?

Pakutavate parafiiniplokkide kvaliteet, patoloogi kogemus ja kvalifikatsioon, kuna immunohistokeemiline meetod ei ole täielikult standardiseeritud ja selle tulemuste hindamine on mõnevõrra subjektiivne.
Uuringu tulemuste tõlgendamist peaks läbi viima eranditult vastava eriala arst, andmed teatud ravimite väljakirjutamise efektiivsuse ja otstarbekuse kohta, olenevalt uuringu tulemustest, on oma olemuselt üksnes soovituslikud ja neid saab üle vaadata. võttes arvesse patsiendi individuaalseid omadusi.

Olulised märkused

Ebakindla HER2/neu-retseptori staatuse korral (immunohistokeemilise uuringu 2+ tulemus) on soovitatav teha FISH- või CISH-uuring, mille käigus tuvastatakse seda retseptorit kodeeriva geeni hüperaktivatsioon. Kui need uuringud ei ole kättesaadavad, on lubatud teha teine immunohistokeemiline uuring, kuid erineva kasvajakoe prooviga.
Rinnavähi retseptori staatuse hindamiseks on mitu skaalat, laboriaruanne peaks näitama, millist kasutati kasvaja positiivsuse hindamiseks selles uuringus, samuti positiivsete rakkude arvu kirjeldav omadus, raku värvimisomadused. rakkude struktuur ja morfoloogilised omadused.

Piimanäärme moodustumise biopsia materjali histoloogiline uurimine

Rindade punktsioonide tsütoloogiline uuring

HER2 kasvaja staatuse määramine FISH abil

HER2 kasvaja staatuse määramine CISH abil

Kes tellib uuringu?

Onkoloog, mammoloog, onkogünekoloog.

Kirjandus

Dana Carmen Zaha. Immunohistokeemia tähtsus rinnavähi korral. World Journal of Clinical Oncology, 2014; 5(3): 382-392.

NCCN-i kliinilise praktika juhised onkoloogias: rinnavähk. Versioon 3.2017 – 10. november 2017. Saadaval aadressil www.nccn.org.

Kliiniline laboridiagnostika: riiklikud juhised: 2 köites - T. I / Ed. V. V. Dolgova, V. V. Menšikov. - M.: GEOTAR-Media, 2012. S. 658-660.

V. F. Semiglazov, R. M. Paltuev, V. V. Semiglazov, G. A. Dašjan, T. Yu. Semiglazova, P. V. Krivorotko, K. S. Nikolajev. Üldised soovitused varajase rinnavähi raviks Galle-2015, kohandatud Venemaa piimanäärme onkoloogide seltsi ekspertide poolt. Naiste reproduktiivsüsteemi kasvajad, 2015; 3:43-60.

Rinnavähk on teadaolevalt heterogeenne haigus. See tähendab, et haiguse sama ilming võib olla tingitud mutatsioonidest erinevates geenides või erinevatest mutatsioonidest samas geenis. Haigusel on palju alatüüpe, mida saab tuvastada geneetilise testimise või immunohistokeemilisi analüüse kasutavate meetodite põhjal.

Mitmegeenilistes testides on proliferatsioonil (rakkude proliferatsioonil) oluline mõju haiguse kordumise riski ennustamisele. Lisaks tavapäraste histoloogiliste parameetrite määramisele on rinnavähiga patsientide raviotsuste tegemisel üks olulisemaid tegureid proliferatsiooni hindamine.

Kasvajarakkude proliferatsiooni hindamiseks on saadaval lai valik meetodeid, eelkõige mitootiliste näitajate arvutamine värvitud koesegmentides, voolutsütomeetria analüüs rakkude osakaalu määramiseks rakutsükli kasvufaasis, tümidiini märgistamise arvessevõtmine. tuumaantigeenide prolifereeruvate rakkude indeks.

Ki-67 on rakkude proliferatsiooniga seotud tuumavalk. See tuvastati algselt 1980. aastate alguses hiire monoklonaalse antikeha uurimisel, mis oli suunatud Hodgkini lümfoomi tuuma antigeeni vastu. Kõige tavalisem meetod Ki-67 antigeeni analüüsimiseks on immunohistokeemiline hindamine.

Leiti, et tuumaantigeen Ki-67 ekspresseerub rakutsükli teatud faasides. Geeniekspressioon on protsess, mille käigus geenist saadav teave muundub lõpp-produktiks – RNA-ks või valguks. Kasutades immunovärvimist monoklonaalsete antikehadega Ki-67, on võimalik hinnata kasvajarakkude populatsiooni kasvukiirust ja määrata haiguse kulgu prognoos.

Tuvastamismeetodid

Ki-67 on vähi antigeen, mida leidub kasvavates, jagunevates rakkudes, kuid mis puudub raku kasvu puhkefaasis. See omadus muudab Ki-67 heaks kasvajamarkeriks. Analüüs tehakse kasvajakoe prooviga, et aidata prognoosida kasvaja kasvu.

Ki-67 testi ei soovitata rinnakasvaja histoloogilise uuringu läbiviimisel kohustuslikuks teha. Kuid agressiivsete vähivormide puhul võib arst selle testi tellida, et näha Ki-67 mõju kasvaja kasvule. Analüüs tehakse koos teiste uuringutega. Kõigi saadud analüüside üldiste tulemuste põhjal koostatakse raviplaan.

Positiivne Ki-67 test põhjustab varajases staadiumis rinnavähiga patsientidel suurema retsidiivide riski ja halvema elulemuse. Igapäevases kliinilises töös kasutatakse Ki-67 laialdaselt täiendava tegurina adjuvantravi (täiendav kirurgia ja kiiritus) ravistrateegiates.

Kõrge Ki-67 skooriga rinnakasvaja koosneb rakkudest, mis jagunevad ja kasvavad kiiresti. Keemiaravi ravimid on väga tõhusad sihtrakkude puhul, mis kasvavad üle oma normaalse kiiruse. Seetõttu reageerivad kõrgema Ki-67 tasemega kasvajad keemiaravile hästi. Teave Ki-67 taseme kohta aitab arstil täpsemalt määrata, milline ravi on antud konkreetsel juhul kõige parem.

Ki-67 analüüsiks ettevalmistamine ei nõua eritingimusi. Rinnakoe histoloogiliseks uurimiseks kasutatava materjali ettevalmistamiseks kasutatakse standardmeetodeid.

Analüüs viiakse läbi värvimise teel, mis mõõdab Ki-67 suhtes positiivsete kasvajarakkude protsenti. Mida rohkem positiivseid rakke, seda kiiremini nad jagunevad ja moodustavad uusi rakke.

Analüüsi läbiviimisel kasutatakse järgmisi meetodeid:

viidi läbi tuumaantigeeni Ki-67 pahaloomuliste rakkude immunohistokeemiline värvimine. Tulemust hinnatakse kvantitatiivselt ja visuaalselt valgusmikroskoopide abil;
kasvaja markeri väärtus arvutatakse positiivselt märgistatud pahaloomuliste rakkude protsendina, kasutades inimese Ki-67-vastast monoklonaalset antikeha MIB1, mis on üks kõige sagedamini kasutatavaid antikehi ja mida peetakse "kuldstandardiks";
Ki-67 protsenti skoor on määratletud kui positiivselt värvunud kasvajarakkude protsent pahaloomuliste rakkude koguarvust. Tulemus ei sõltu värvi intensiivsusest;
Ki-67 piirväärtus 15% määrati vastavalt erinevate patoloogide kogemustele ning üldtunnustatud riiklikele ja rahvusvahelistele meditsiinilistele juhistele;
tulemuse arvutamisel võetakse arvesse kogu kasvaja osa.

Ki-67 markeri tähtsus rinnavähi korral

Rinnavähi puhul peetakse Ki-67 tulemust alla 10% madalaks, 10-20% piiripealseks ja 20% kõrgeks.

Tabelis 1 on näidatud Ki-67 keskmised väärtused sõltuvalt haiguse staadiumist, kasvaja suurusest ja muudest parameetritest.

Tabel 1 - Ki-67 keskmised väärtused sõltuvalt haiguse erinevatest näitajatest

Iseloomulik Ki-67 absoluutne keskmine väärtus (± vahemik)

Menopausi staadium
premenopausis	24,1 (± 20,4)
postmenopausis	19,3 (± 17,3)
Kasvaja suurus
pT1	17,7 (± 16,3)
pT2	24,1 (± 20,3)
pT3	20,7 (± 15,7)
pT4	20,1 (± 16,6)
Sõlme olek
N0	18,9 (± 17,9)
N1	21,6 (± 18,6)
N2	23,4 (± 17,9)
N3	24,4 (± 17,0)
Histoloogia
voolav	21,8 (± 18,7)
Lobulaarne	13,3 (± 10,7)
muud	14,5 (± 17,5)
Profileerimine
G1	9,7 (± 8,2)
G2	16,2 (± 12,7)
G3	37,4 (± 22,1)
Lümfisüsteemi invasioon
L0	18,2 (± 17,3)
L1	24,3 (± 18,9)
Vaskulaarne invasioon
V0	19,7 (± 17,9)
V1	27,8 (± 19,9)
Ekstrogenoretseptorid
positiivne	16,8 (± 14,1)
negatiivne	16,8 (± 14,1)
progesterooni retseptor
positiivne	16,5 (± 13,8)
negatiivne	33,5 (± 24,1)
HER2 / Neu
positiivne	27,5 (± 19,0)
negatiivne	18,7 (± 17,5)
Retseptori olek
ER+PR+	16,1 (± 13,2)
ER+PR-	21,9 (± 19,1)
ER-PR+	40,6 (± 27,4)
ER-PR-	41,9 (± 23,8)

Onkomarkeri indeksi positiivse dünaamika puudumine ravikuuri ajal näitab haiguse ebasoodsat kulgu ja prognoosi.

Ki67 toimib jääkriski prognoosi indikaatorina rinnavähiga patsientidel, kes saavad endokriinset ravi letrosooli või tamoksifeeniga. Endokriinravi kasutamine korreleerub otseselt Ki-67 tasemega. Onkomarkeri indeks pärast ravimite võtmist loetakse pärast ravi jääk- (jääk)haiguse indeksiks.

Indeksi muutumise dünaamika keemiaravi ajal aitab otsustada selle otstarbekuse üle konkreetsel juhul. Ki-67 taseme langus toimub igal neoadjuvandi keemiaravi korral. Onkoomarkeri taseme languse puudumine on haiguse ebasoodsa prognoosi esilekutsuja.

Kas artikkel aitas teid?

Andke meile teada – hinnake seda

(6 häält, keskmine: 4,83 5-st) Laadimine...

Dlyagrudi.ru

ki67 rinnavähi korral: normi ja patoloogia näitajad

Ki-67 on spetsiifiline valk, vähiprotsessi antigeen. See aine moodustub ainult rakkude jagunemise protsessis, puhkeolekus seda ei toodeta. See valgu omadus võimaldab seda kasutada kartsinoomi käitumise indikaatorina.

Uuring viiakse läbi biopsia või operatsiooni käigus võetud muteerunud koe tükkidega. Saadud bioloogilise materjali töötlemiseks kasutatakse kas immunohistokeemilist uuringut või genoomse aktiivsuse hindamiseks mõeldud testide komplekti.

Valk ki67 sisaldub kasvaja kudedes, kuid biopsia tavalise histoloogilise uuringu käigus seda ei tuvastata. Praegu kasutatakse selle valgu määramist peamiselt rinnakartsinoomiga patsientide diagnoosimisel ja ravil. Kuid selle uuringu efektiivsus on tõestatud ka teiste elundite onkopatoloogiate puhul, seega ei peeta selle valgu uuringut rinnavähi spetsiifiliseks.

Näidustused uuringu määramiseks

Arst määrab ki67 testi järgmistel juhtudel:

kahtlus neoplasmi agressiivse olemuse suhtes;
ravi kontroll ja haiguse kordumise riskide tuvastamine;
kartsinoomi ravimeetodi valimiseks.

Samal ajal määratakse kasvaja hormonaalne seisund ja sekundaarsete fookuste ilmnemise tõenäosus lümfisõlmedes ja teistes elundites.

Rinnavähi normid, näitajad ja prognoos

Ki67 valgu kogus rinnavähi korral on tegur, mis määrab patsiendi edasise ravi. Selle valgu sisalduse uurimine on asjakohane, sest see aitab paljastada kartsinoomirakkude varjatud potentsiaali jaguneda. Normaalväärtuste ületamine on kriteeriumiks ravimeetodi valimisel - keemiaravi või kahjustatud kudede kiiritamine.

Analüüsi tulemused ja esialgsed järeldused:

Näitaja alla 10% - ellujäämise prognoos on 95%. 10–15% tulemusega saab 85% rinnakartsinoomiga patsientidest viieaastase verstaposti edukalt üle.
Ki 67 norm rinnavähi korral on kuni 15%. Sel juhul on prognoos soodne. Näidatud on hormonaalsete ravimitega ravikuuri määramine.
Näitaja 30% - kasvajarakud jagunevad aktiivselt, kuid kartsinoom reageerib keemiaravile hästi. Ravimid toimivad aktiivselt ainult siis, kui kasvaja on aktiivse kasvu staadiumis. Seega, mida kõrgemad on ki 67 väärtused, seda paremini kartsinoomirakud ravile reageerivad.
Tulemuseks on 90% - prognoos on ebasoodne, elulemus on peaaegu null.

Eksperimentaalselt on tõestatud, et kartsinoomi tundlikkusega hormonaalsete ravimite suhtes ja sekundaarsete fookuste puudumisel teistes elundites ja lümfisõlmedes, kuid kõrgete väärtuste ki 67 korral on haiguse uue vooru tõenäosus väga kõrge.

Kordumise korral on võimalik 2 stsenaariumi - sekundaarsete neoplasmide ilmnemine teistes elundites või kasvajate ilmnemine piirkondlikes lümfikollektorites, kirurgilise õmbluse piirkonnas, piimanäärmete kudedes.

Kui haiguse kordumise ajal on onkomarkeri väärtused kõrgemad kui primaarse kasvaja puhul, siis sekundaarne kasvaja on agressiivsem. Seetõttu nõuab see kombineeritud ravi määramist, mis võib olla traumaatilisem kui haiguse esimeses etapis.

Teades ki 67 näitajaid, pakub onkoloog patsiendile parima rinnavähi ravivõimaluse.

onkoexpert.ru

Ki67 näidustused rinnavähi korral: esinemissagedus ja elulemus

Marker ki67 ja selle jõudlus

Ki 67 marker on vähirakkude jagunemise kiiruse indikaator. Selle hinnang on protsentides. Indeks Ki 67 – prognostiline. Rinnavähi Ki tase 67/30% viitab sellele, et kasvaja kasvab piisavalt kiiresti, et reageerida keemiaravile. Alla 30% tasemeid saab ravida hormoonraviga.

Tähtis! Selle markeri määratlus on asjakohane, kuna see võimaldab teil määrata pahaloomulise kasvaja latentse proliferatsioonipotentsiaali. Positiivne Ki-67 vastus on keemia- ja kiiritusravi ennustaja.

Teadlaste sõnul on Ki 67 tasemel alla 10% ellujäämismäär peaaegu 95% ja tasemel üle 10% on üldine 5-aastane elulemus umbes 85%. Selle põhjal võime öelda, et rinnavähi Ki tasemega 67 90% on elulemus tegelikult null.

Haiguse ennustamine

Kuna Ki 67 on marker, mis määrab rakkude jagunemise protsessi, puudub G0 faasis ekspressioon. Seda tüüpi valk tuvastati 80ndatel ja teadlastel oli vaja kindlaks teha selle kasutamise võimalus meditsiinis ja selle tähtsus.

Pärast mitme selle indikaatori uuringu läbiviimist võib öelda, et Ki 67 kõrge tase viitab ebasoodsale tulemusele varajases vähi arengu staadiumis. Lahtine on ka küsimus, millist taset võib antud markeri puhul pidada kõrgeks ja mida madalaks.

Ki-67 ennustamine rinnavähi korral keemiaravi määramisel. Selle antigeeni tuvastamine on võimalik rakutsükli kõigis faasides, välja arvatud G0.

Suur hulk läbi viidud uuringuid ei anna täpset vastust terapeutiliste ravimeetodite valiku ja Ki-67 taseme vahelise seose kohta. Seetõttu ei ole ekspertidel selles küsimuses veel ühist arvamust.

therapycancer.com

ki67 näidustused rinnavähi korral

Vähi areng on praegu üsna tavaline. Sel põhjusel on vaja perioodiliselt läbida mammoloogi-spetsialisti uuringud. Kasvajaprotsesside uurimise valdkonnas on palju näitajaid, mille järgi spetsialist teeb järelduse kasvaja arengu ja selle omaduste kohta. Üks neist on ki67 näidud rinnavähi korral. See indikaator näitab pahaloomulise kasvaja arengu aktiivsuse protsessi.

Kasvaja tuvastamise test ja markerid

Patsiendi kudede uuringu läbiviimiseks on vaja spetsiaalseid reaktiive. Sellist uuringut nimetatakse immunohistokeemiliseks. Selle käigus kasutatakse reaktiive, mis sisaldavad spetsiaalsete ainetega märgistatud antikehi.

Selline diagnostiline test põhineb antikeha-antigeeni reaktsioonil. Kui antigeen viiakse kehasse, hakkab see tootma antikehi, mis hiljem aitavad tal haigusest üle saada.

Immunohistokeemiliste uuringute käigus kasutatakse seerumeid, mis sisaldavad antikehi. Pärast nende viimist kehasse tekib teatud reaktsioon, mille järgi saab hinnata pahaloomulise moodustise olemasolu.

Paljude uuringute läbiviimisel jõudsid teadlased järeldusele, et vähkkasvajate puhul on haiguse prognoosi ja ravi valikuga seotud mitmeid tegureid. Need sisaldavad:

ER (östrogeeniretseptor) on marker, mis ennustab kliinilist tulemust ja soodustab antihormonaalse ravi valikut.
PR (Progesterooni retseptor) - progesterooni retseptor. Väärtus on sama, mis ER, kuid see on stabiilsem.
pS2 on östrogeeni poolt indutseeritud valk, mis näitab moodustise tundlikkust antihormonaalsele ravile.
Bcl-2 - näitab apoptoosi blokaadi astet. Seda võetakse arvesse tõhusa vähi keemiaravi valimisel.
c-erbB-2 (Her-2/Neu) on marker, mis näitab metastaaside esinemissagedust.
P53 - näitab kasvajaprotsessi pahaloomulist potentsiaali. Mõjutab keemiaravi meetodi valikut.
Ki-67 on näitaja, mis näitab moodustumise pahaloomulisust. Näitab kasvajakudede proliferatiivset aktiivsust. Norm ki 67 rinnavähi korral on kuni 15%. See näitab soodsat prognostilist märki.

Tähtis! Kõik ülaltoodud tegurid sisalduvad kasvajas, kuid neid ei pruugi lihtsa histoloogilise uuringuga tuvastada.