Anastasia Ksenofontova

Nobeli komitee kuulutas välja 2018. aasta füsioloogia- või meditsiiniauhinna laureaadid. Sel aastal saab auhinna James Ellison Vähikeskusest. M.D. Anderson Texase ülikoolist ja Tasuku Honjo Kyoto ülikoolist nende "avastuse eest immuunsüsteemi pärssimise valdkonnas, et tõhusamalt rünnata vähirakke". Teadlased on välja mõelnud, kuidas vähkkasvaja "petab" immuunsüsteemi. See võimaldas luua tõhusa vähivastase ravi. Avamise kohta loe lähemalt materjalist RT.

• 2018. aasta Nobeli füsioloogia või meditsiini preemia laureaadid James Ellison ja Tasuku Honjo
• Uudisteagentuur TT/Fredrik Sandberg REUTERSi vahendusel

Stockholmis asuva Karolinska Instituudi Nobeli komitee kuulutas esmaspäeval, 1. oktoobril välja 2018. aasta preemia laureaadid. Auhind antakse üle ameeriklasele James Ellisonile vähikeskusest. M.D. Anderson Texase ülikoolist ja jaapanlane Tasuku Honjo Kyoto ülikoolist "avastuse eest immuunsüsteemi pärssimise valdkonnas, et tõhusamalt rünnata vähirakke". Teadlased on välja mõelnud, kuidas vähkkasvaja "petab" immuunsüsteemi. See võimaldas luua tõhusa vähivastase ravi.

Rakusõjad

Traditsioonilistest vähiravimeetoditest on levinumad keemiaravi ja kiiritusravi. Siiski on pahaloomuliste kasvajate raviks ka "looduslikke" meetodeid, sealhulgas immunoteraapiat. Selle üks paljutõotav suund on lümfotsüütide (immuunsüsteemi rakkude) pinnal paiknevate "immuunsuse kontrollpunktide" inhibiitorite kasutamine.

Fakt on see, et "immuunsuse kontrollpunktide" aktiveerimine pärsib immuunvastuse arengut. Selliseks "kontrollpunktiks" on eelkõige valk CTLA4, mida Ellison on aastaid uurinud.

Lähipäevil selguvad auhindade võitjad ka teistes kategooriates. Teisipäeval, 2. oktoobril kuulutab komisjon välja füüsika laureaadi. 3. oktoobril tehakse teatavaks Nobeli keemiapreemia laureaadi nimi. 5. oktoobril jagatakse Oslos Nobeli rahupreemiat ja 8. oktoobril selgitatakse välja võitja majandusvaldkonnas.

Kirjandusauhinna võitjat tänavu ei nimetata – see selgub alles 2019. aastal. Sellise otsuse tegi Rootsi Akadeemia liikmete arvu vähenemise tõttu ning organisatsiooni ümber lahvatas skandaal. 1992. aastal akadeemiasse valitud poetessi Katharina Frostensoni abikaasat on 18 naist süüdistanud seksuaalses ahistamises. Selle tulemusena lahkus Rootsi Akadeemiast seitse inimest, sealhulgas Frostenson ise.

Rootsi Kuninglik Akadeemia kuulutas välja esimesed selle aasta Nobeli preemia laureaadid. Füsioloogia või meditsiini preemia said James Ellison ja Tasuku Honjo. Nobeli komitee sõnastuse kohaselt anti auhind "vähivastase ravi avastamise eest negatiivse immuunregulatsiooni allasurumise kaudu".

Avastused, mis olid selle teadusliku töö aluseks, tehti juba 1990. aastatel. Californias töötanud James Ellison uuris immuunsüsteemi olulist komponenti – valku, mis nagu pidur piirab immuunvastuse mehhanismi. Kui immuunsüsteemi rakud vabanevad sellest pidurist, on keha palju aktiivsem kasvajarakkude äratundmisel ja hävitamisel. Jaapani immunoloog Tasuku Honjo avastas sellest regulatsioonisüsteemist veel ühe komponendi, mis toimib veidi teistsuguse mehhanismi järgi. 2010. aastatel lõid immunoloogide avastused aluse tõhusale vähiravile.

Inimese immuunsüsteem on sunnitud säilitama tasakaalu: tunneb ära ja ründab kõik organismile võõrad valgud, kuid ei puuduta keha enda rakke. See tasakaal on eriti õrn vähirakkude puhul: geneetiliselt ei erine nad keha tervetest rakkudest. CTLA4 valgu funktsioon, millega James Ellison töötas, on toimida immuunvastuse kontrollpunktina ja takistada immuunsüsteemil rünnata oma valke. Tasuku Honjo teaduslike huvide objekt PD1 valk on "programmeeritud rakusurma" süsteemi komponent. Selle ülesanne on ka autoimmuunreaktsiooni ennetamine, kuid see toimib teistmoodi: käivitab või kontrollib T-lümfotsüütide rakusurma mehhanismi.

Vähi immunoteraapia on kaasaegse onkoloogia üks paljutõotavamaid valdkondi. See põhineb patsiendi immuunsüsteemi sundimisel vähirakke ära tundma ja hävitama. Tänavuse Nobeli preemia laureaatide teadusavastused moodustasid aluse ülitõhusatele vähivastastele ravimitele, mis on juba kasutusloa saanud. Eelkõige ründab ravim Keytruda PD1 valku, programmeeritud rakusurma retseptorit. Ravim kiideti kasutamiseks heaks 2014. aastal ning seda kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi ja melanoomi raviks. Teine ravim, ipilimumab, ründab CTLA4 valku - immuunsüsteemi "pidurit" - ja seeläbi aktiveerib selle. Seda vahendit kasutatakse kaugelearenenud kopsu- või eesnäärmevähiga patsientidel ning enam kui pooltel juhtudel peatab see kasvaja edasise kasvu.

James Ellison ja Tasuku Honjo on 109. ja 110. Nobeli meditsiiniauhinna laureaadid, mida antakse välja alates 1901. aastast. Varasemate aastate laureaatide hulgas on kaks vene teadlast: Ivan Pavlov (1904) ja Ilja Mechnikov (1908). Huvitaval kombel pälvis Ilja Mechnikov oma auhinna sõnastusega “Immuunsusega seotud tööde eest”, see tähendab saavutuste eest samas bioloogiateaduse valdkonnas kui 2018. aasta laureaadid.

Viimastel aastatel oleme peaaegu unustanud, kuidas mõista, miks nad saavad Nobeli meditsiiniauhinna. Nii keerulised ja tavamõistusele arusaamatud on laureaatide uurimused, nii ehitud on sõnastused, mis selgitavad selle auhinna andmise põhjuseid. Esmapilgul on olukord siin sarnane. Kuidas mõista, mida tähendab "negatiivse immuunregulatsiooni allasurumine"? Kuid tegelikult on kõik palju lihtsam ja me tõestame seda teile.

Esiteks on laureaatide uurimistöö tulemused juba meditsiinis juurutatud: tänu neile on loodud uus vähiravi ravimite klass. Ja nad on juba päästnud paljude patsientide elu või pikendanud seda oluliselt. Ravim ipilimumab, valmistatud tänu uuringutele James Ellison, USA-s registreeriti ametlikult toidu- ja ravimiameti poolt 2011. aastal. Nüüd on selliseid ravimeid mitu. Kõik need mõjutavad võtmelülisid pahaloomuliste rakkude ja meie immuunsüsteemi koostoimes. Vähk on suur petis ja teab, kuidas petta meie immuunsust. Ja need ravimid aitavad tal töövõimet taastada.

Saladus saab selgeks

Siin on onkoloog, meditsiinidoktor, professor, riikliku onkoloogia meditsiiniuuringute keskuse vähi kemopreventsiooni ja onkofarmakoloogia teaduslabori juhataja N.N. N. N. Petrova Vladimir Bespalov:

- Nobeli preemia laureaadid on oma uurimistööd teinud juba kaheksakümnendatest alates ja tänu neile loodi siis vähiravis uus suund: immunoteraapia monoklonaalsete antikehade abil. 2014. aastal tunnistati see onkoloogias kõige lootustandvamaks. Tänu J. Ellisoni ja T. Honjo Vähi raviks on välja töötatud mitmeid uusi tõhusaid ravimeid. Need on ülitäpsed tööriistad, mis on suunatud konkreetsetele sihtmärkidele, mis mängivad võtmerolli pahaloomuliste rakkude arengus. Näiteks ravimid nivolumab ja pembrolizumab blokeerivad spetsiifiliste valkude PD-L-1 ja PD-1 koostoimet nende retseptoritega. Need pahaloomuliste rakkude poolt toodetud valgud aitavad neil immuunsüsteemi eest "varjata". Selle tulemusena muutuvad kasvajarakud meie immuunsüsteemile justkui nähtamatuks ja see ei suuda neile vastu seista. Uued ravimid muudavad need taas nähtavaks ja tänu sellele hakkab immuunsüsteem kasvajat hävitama. Esimene ravim, mis loodi tänu Nobeli preemia laureaatidele, oli ipilimumab. Seda on kasutatud metastaatilise melanoomi raviks, kuid sellel on olnud tõsiseid kõrvaltoimeid. Uue põlvkonna ravimid on ohutumad, nendega ei ravita mitte ainult melanoomi, vaid ka mitteväikerakk-kopsuvähki, põievähki ja teisi pahaloomulisi kasvajaid. Tänapäeval on selliseid ravimeid juba mitu ja nende uurimist jätkatakse aktiivselt. Nüüd testitakse neid mõne teise vähitüübi puhul ja võib-olla on nende kasutusala laiem. Sellised ravimid on Venemaal registreeritud, kuid kahjuks on need väga kallid. Üks manustamiskuur maksab üle miljoni rubla ja neid tuleb hiljem korrata. Kuid need on tõhusamad kui keemiaravi. Näiteks kuni veerand kaugelearenenud melanoomiga patsientidest paraneb täielikult. Seda tulemust ei saa saavutada ühegi teise ravimiga.

Monokloonid

Kõik need ravimid on monoklonaalsed antikehad, mis on absoluutselt sarnased inimese antikehadega. Ainult meie immuunsüsteem ei tee neid. Preparaadid saadakse geenitehnoloogia tehnoloogiaid kasutades. Nagu tavalised antikehad, blokeerivad nad antigeene. Viimased on aktiivsed regulaatormolekulid. Näiteks esimene ravim ipilimumab blokeeris regulatoorse molekuli CTLA-4, mis mängib kriitilist rolli vähirakkude kaitsmisel immuunsüsteemi eest. Just selle mehhanismi avastas üks praegustest laureaatidest J. Elisson.

Monoklonaalsed antikehad on kaasaegse meditsiini põhivool. Nende põhjal luuakse palju uusi ravimeid tõsiste haiguste raviks. Näiteks on sellised ravimid hiljuti ilmunud kõrge kolesteroolitaseme raviks. Need seonduvad spetsiifiliselt reguleerivate valkudega, mis reguleerivad kolesterooli sünteesi maksas. Nende väljalülitamisel pärsivad nad tõhusalt selle tootmist ja kolesterool väheneb. Lisaks toimivad nad spetsiifiliselt halva kolesterooli (LDL) sünteesil, mõjutamata seejuures hea kolesterooli (HDL) tootmist. Need on väga kallid ravimid, kuid nende hind langeb kiiresti ja järsult, kuna neid kasutatakse üha sagedamini. Vanasti oli statiinidega nii. Nii et aja jooksul muutuvad need (ja loodetavasti ka uued vähiravid) kättesaadavamaks.

Oktoobri alguses tegi Nobeli komitee kokkuvõtte 2016. aasta töödest erinevates inimtegevuse valdkondades, mis tõid suurimat kasu ja nimetas Nobeli preemia nominendid.

Võite olla skeptiline selle auhinna suhtes nii palju kui soovite, kahelda laureaatide valiku objektiivsuses, seada kahtluse alla nomineerimiseks esitatud teooriate ja teenete väärtus ... . Sellel kõigel on muidugi koht, kus olla ... No öelge, mis väärtus on näiteks Mihhail Gorbatšovile 1990. aastal antud rahupreemial ... või samalaadsel aumärgil Ameerika presidendile Barack Obamale rahu planeedil, mis 2009. aastal veelgi rohkem kära tegi 🙂 ?

Nobeli preemiad

Ja tänavune 2016. aasta ei jäänud ilma kriitikata ja uute auhinnasaajate aruteludeta, näiteks võttis maailm kahemõtteliselt vastu kirjandusvaldkonna auhinna, mille sai Ameerika rokilaulja Bob Dylan luuletuste eest lauludele ning laulja ise reageeris. auhinda veelgi mitmetähenduslikumalt, reageerides auhinnale juba kahe nädala pärast ....

Kuid hoolimata meie vilistide arvamusest, see kõrge auhinda peetakse kõige mainekamaks auhind teadusmaailmas, on elanud enam kui sada aastat, tal on sadu auhinnasaajaid, miljonite dollarite suurune auhinnafond.

Nobeli fond asutati 1900. aastal pärast tema testaatori surma Alfred Nobel- silmapaistev Rootsi teadlane, akadeemik, Ph.D., dünamiidi leiutaja, humanist, rahuaktivist ja nii edasi ...

Venemaa auhinnasaajate nimekirjas 7. koht, on kogu auhindade ajaloos 23 nobelisti või 19 auhinda(on rühmad). Viimane venelane, kes selle kõrge au pälvis, oli Vitali Ginzburg 2010. aastal avastuste eest füüsika vallas.

Niisiis, 2016. aasta auhinnad jagunevad, auhinnad antakse üle Stockholmis, kogu aeg muutub fondi kogumaht ja vastavalt muutub ka auhinna suurus.

2016. aasta Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhind

Vähesed tavalised inimesed, kes on teadusest kaugel, süvenevad teaduslike teooriate ja avastuste olemusse, mis väärivad erilist tunnustust. Ja mina olen üks neist :-) . Aga täna tahan veidi lähemalt peatuda ühel selle aasta auhinnal. Miks meditsiin ja füsioloogia? Jah, kõik on lihtne, minu blogi üks ägedamaid rubriike “Ole terve”, sest jaapanlaste töö pakkus mulle huvi ja sain selle olemusest natuke aru. Arvan, et artikkel pakub huvi inimestele, kes järgivad tervislikku eluviisi.

Niisiis, Nobeli preemia laureaat valdkonnas Füsioloogia ja meditsiin 2016. aastaks sai 71-aastaseks jaapanlaseks Yoshinori Osumi(Yoshinori Ohsumi) on Tokyo Tehnikaülikooli molekulaarbioloog. Tema töö teemaks on “Autofagia mehhanismide avastamine”.

autofagia kreeka keeles on "enesesöömine" või "ise söömine" mehhanism raku mittevajalike, vananenud osade töötlemiseks ja kasutamiseks, mida rakk ise teostab. Lihtsamalt öeldes sööb rakk ennast ise. Autofagia on omane kõigile elusorganismidele, sealhulgas inimestele.

Protsess ise on tuntud juba pikka aega. Teadlase uurimused, mis viidi läbi sajandi 90ndatel, avasid ja võimaldasid mitte ainult üksikasjalikult mõista autofagia protsessi tähtsust paljude elusorganismis toimuvate füsioloogiliste protsesside jaoks, eriti näljaga kohanemisel, infektsioonile reageerimisel, vaid ka selle protsessi käivitavate geenide tuvastamiseks.

Kuidas kulgeb keha puhastamise protsess? Ja nagu me koristame oma prügi kodus, ainult automaatselt: rakud pakivad kogu ebavajaliku prügi, toksiinid spetsiaalsetesse "konteineritesse" - autofagosoomidesse, seejärel viivad need lüsosoomidesse. Siin seeditakse mittevajalikud valgud ja kahjustatud rakusisesed elemendid, samal ajal vabaneb kütus, mida tarnitakse rakkude toitmiseks ja uute ehitamiseks. Nii lihtne see ongi!

Kuid selle uuringu juures on kõige huvitavam see, et autofagia vallandub kiiremini ja võimsamalt, kui keha seda kogeb, ja eriti siis, kui see on PAASTU.

Nobeli preemia laureaadi avastus tõestab, et religioosne paastumine ja isegi perioodiline piiratud nälg on elusorganismile siiski kasulikud. Mõlemad protsessid stimuleerivad autofaagiat, puhastavad organismi, leevendavad seedeorganite koormust ja säästavad seeläbi enneaegset vananemist.

Autofagia protsesside häired põhjustavad selliseid haigusi nagu Parkinsoni tõbi, diabeet ja isegi vähk. Arstid otsivad võimalusi, kuidas nendega ravimitega toime tulla. Või äkki sa lihtsalt ei pea kartma oma keha tervisepaastuga kokku puutuda, stimuleerides seeläbi rakkude uuenemisprotsesse? Vähemalt aeg-ajalt...

Teadlase töö kinnitas taas, kui hämmastavalt peen ja nutikas on meie keha, kui kaugele ei teata kõiki selles toimuvaid protsesse...

Kaheksa miljoni Rootsi krooni (932 tuhat USA dollarit) väljateenitud preemia võtab Jaapani teadlane koos teiste auhinnasaajatega Stockholmis vastu 10. detsembril, Alfred Nobeli surmapäeval. Ja ma arvan, et see on igati ära teeninud...

Kas sa olid isegi veidi huvitatud? Ja kuidas sa suhtud sellistesse jaapanlaste järeldustesse? Kas need teevad sind õnnelikuks?

Tokyo Tehnoloogiainstituudi professor Yoshinori Ohsumi. Jaapani teadlane pälvis selle oma põhitöö eest, mis selgitas maailmale, kuidas toimub autofagia - rakukomponentide töötlemise ja ringlussevõtu võtmeprotsess.

Tänu Yoshinori Ohsumi tööle on teised teadlased saanud vahendid autofagia uurimiseks mitte ainult pärmis, vaid ka teistes elusolendites, sealhulgas inimestes. Täiendavad uuringud on näidanud, et autofagia on konserveerunud protsess ja see toimub inimestel peaaegu samal viisil. Autofagia abil saavad meie keha rakud puuduoleva energia ja ehitusressursid, mobiliseerides sisemisi reserve. Autofagia osaleb kahjustatud rakustruktuuride eemaldamises, mis on oluline raku normaalse funktsiooni säilitamiseks. Samuti on see protsess üks programmeeritud rakusurma mehhanisme. Autofagia häired võivad olla vähi ja Parkinsoni tõve aluseks. Lisaks on autofagia eesmärk võidelda rakusiseste nakkusetekitajatega, näiteks tuberkuloosi tekitajaga. Võib-olla tänu sellele, et pärmseen paljastas meile kunagi autofagia saladuse, saame nende ja teiste haiguste vastu ravi.