Immunomodulaatorid on rühm farmakoloogilisi ravimeid, mis aktiveerivad organismi immunoloogilisi kaitsemehhanisme rakulisel või humoraalsel tasandil. Need ravimid stimuleerivad immuunsüsteemi ja suurendavad keha mittespetsiifilist vastupanuvõimet.

inimese immuunsüsteemi peamised organid

Immuunsus on inimkeha ainulaadne süsteem, mis võib hävitada võõrkehi ja vajab korralikku korrigeerimist. Tavaliselt toodetakse immuunkompetentseid rakke vastusena patogeensete bioloogiliste mõjurite – viiruste, mikroobide ja muude nakkusetekitajate – sissetoomisele organismi. Immuunpuudulikkuse seisundeid iseloomustab nende rakkude vähenenud tootmine ja see väljendub sagedases haigestumuses. Immunomodulaatorid on spetsiaalsed preparaadid, mida ühendab üldnimetus ja sarnane toimemehhanism, mida kasutatakse erinevate vaevuste ennetamiseks ja immuunsüsteemi tugevdamiseks.

Praegu toodab farmakoloogiline tööstus tohutul hulgal ravimeid, millel on immunostimuleeriv, immunomoduleeriv, immunokorrektiivne ja immunosupressiivne toime. Neid müüakse apteegiketis vabalt. Enamikul neist on kõrvaltoimed ja neil on kehale negatiivne mõju. Enne selliste ravimite ostmist peate konsulteerima oma arstiga.

• Immunostimulaatorid tugevdada inimese immuunsust, tagada immuunsüsteemi tõhusam toimimine ja provotseerida kaitsvate rakuliste sidemete tootmist. Immunostimulaatorid on kahjutud inimestele, kellel ei ole immuunsüsteemi häireid ja krooniliste patoloogiate ägenemisi.
• Immunomodulaatorid korrigeerida immuunkompetentsete rakkude tasakaalu autoimmuunhaiguste korral ja tasakaalustada immuunsüsteemi kõiki komponente, surudes alla või suurendades nende aktiivsust.
• Immunokorrektorid mõjutada ainult teatud immuunsüsteemi struktuure, normaliseerides nende aktiivsust.
• Immunosupressandid pärssida immuunsuslinkide tootmist juhtudel, kui selle hüperaktiivsus kahjustab inimkeha.

Eneseravimine ja ravimite ebapiisav tarbimine võivad viia autoimmuunpatoloogia väljakujunemiseni, samal ajal kui organism hakkab oma rakke võõrastena tajuma ja nendega võitlema. Immunostimulante tuleb võtta vastavalt rangetele näidustustele ja vastavalt raviarsti ettekirjutusele. See kehtib eriti laste kohta, sest nende immuunsüsteem moodustub täielikult alles 14. eluaastaks.

Kuid mõnel juhul on selle rühma ravimeid võtmata lihtsalt võimatu. Raskete haiguste korral, millel on suur oht tõsiste tüsistuste tekkeks, on immunostimulaatorite võtmine õigustatud isegi imikutel ja rasedatel naistel. Enamik immunomodulaatoreid on madala toksilisusega ja üsna tõhusad.

Immunostimulaatorite kasutamine

Esialgne immunokorrektsioon on suunatud põhipatoloogia kõrvaldamisele ilma põhiravi ravimeid kasutamata. See on ette nähtud inimestele, kellel on neeru-, seedesüsteemi haigused, reuma, kirurgiliste sekkumiste ettevalmistamiseks.

Haigused, mille puhul kasutatakse immunostimulaatoreid:

1. kaasasündinud immuunpuudulikkus,
2. pahaloomulised kasvajad,
3. viirusliku ja bakteriaalse etioloogiaga põletik,
4. mükoosid ja algloomad,
5. helmintiaas,
6. neeru- ja maksapatoloogia,
7. Endokriinsed patoloogiad - suhkurtõbi ja muud ainevahetushäired,
8. Immunosupressioon teatud ravimite võtmise taustal - tsütostaatikumid, glükokortikosteroidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, antibiootikumid, antidepressandid, antikoagulandid,
9. Ioniseerivast kiirgusest tingitud immuunpuudulikkus, liigne alkoholitarbimine, tugev stress,
10. allergia,
11. Tingimused pärast siirdamist,
12. Sekundaarsed traumajärgsed ja mürgistusjärgsed immuunpuudulikkuse seisundid.

Immuunpuudulikkuse tunnuste esinemine on absoluutne näidustus immunostimulaatorite kasutamiseks lastel. Lastele parima immunomodulaatori saab valida ainult lastearst.

Inimesed, kellele määratakse kõige sagedamini immunomodulaatoreid:

• Nõrga immuunsusega lapsed
• Eakad inimesed, kellel on nõrgenenud immuunsüsteem
• Kiire eluviisiga inimesed.

Ravi immunomodulaatoritega peab toimuma arsti järelevalve all ja läbima immunoloogilise vereanalüüsi.

Klassifikatsioon

Tänapäevaste immunomodulaatorite nimekiri on väga suur. Sõltuvalt päritolust eraldatakse immunostimulaatorid:

Immunostimulaatorite isemanustamine on harva õigustatud. Tavaliselt kasutatakse neid patoloogia peamise ravi lisandina. Ravimi valiku määravad patsiendi kehas esinevate immunoloogiliste häirete tunnused. Patoloogia ägenemise ajal peetakse ravimite efektiivsust maksimaalseks. Ravi kestus varieerub tavaliselt 1 kuni 9 kuud. Ravimi piisavate annuste kasutamine ja raviskeemi nõuetekohane järgimine võimaldab immunostimulaatoritel oma terapeutilist toimet täielikult realiseerida.

Immunomoduleeriva toimega on ka mõned probiootikumid, tsütostaatikumid, hormoonid, vitamiinid, antibakteriaalsed ravimid, immunoglobuliinid.

Sünteetilised immunostimulaatorid

Sünteetilised adaptogeenid avaldavad kehale immunostimuleerivat toimet ja suurendavad selle vastupanuvõimet ebasoodsate tegurite suhtes. Selle rühma peamised esindajad on "Dibazol" ja "Bemitil". Tänu väljendunud immunostimuleerivale toimele on ravimitel asteenivastane toime ja need aitavad organismil kiiresti taastuda pärast pikka viibimist ekstreemsetes tingimustes.

Sagedaste ja pikaajaliste infektsioonide korral kombineeritakse Dibazol profülaktilistel ja terapeutilistel eesmärkidel Levamisole või Decamevitiga.

Endogeensed immunostimulaatorid

Sellesse rühma kuuluvad harknääre, punase luuüdi ja platsenta preparaadid.

Harknääre peptiide toodavad tüümuse rakud ja need reguleerivad immuunsüsteemi. Nad muudavad T-lümfotsüütide funktsioone ja taastavad nende alampopulatsioonide tasakaalu. Pärast endogeensete immunostimulantide kasutamist normaliseerub rakkude arv veres, mis näitab nende väljendunud immunomoduleerivat toimet. Endogeensed immunostimulaatorid suurendavad interferoonide tootmist ja suurendavad immunokompetentsete rakkude aktiivsust.

• Timalin omab immunomoduleerivat toimet, aktiveerib regenereerimis- ja parandusprotsesse. See stimuleerib rakulist immuunsust ja fagotsütoosi, normaliseerib lümfotsüütide arvu, suurendab interferoonide sekretsiooni ja taastab immunoloogilise reaktiivsuse. Seda ravimit kasutatakse immuunpuudulikkuse seisundite raviks, mis on tekkinud ägedate ja krooniliste infektsioonide, destruktiivsete protsesside taustal.
• "Imunofaan"- ravim, mida kasutatakse laialdaselt juhtudel, kui inimese immuunsüsteem ei suuda haigusele iseseisvalt vastu seista ja vajab farmakoloogilist tuge. See stimuleerib immuunsüsteemi, eemaldab kehast toksiine ja vabu radikaale ning omab hepatoprotektiivset toimet.

Interferoonid

Interferoonid suurendavad inimkeha mittespetsiifilist resistentsust ja kaitsevad seda viiruste, bakterite või muude antigeensete rünnakute eest. Kõige tõhusamad ravimid, millel on sarnane toime, on "Cycloferon", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Need sisaldavad sünteesitud valke, mis sunnivad keha tootma oma interferoone.

Looduslike ravimite hulka kuuluvad leukotsüütide inimese interferoon.

Selle rühma ravimite pikaajaline kasutamine vähendab nende efektiivsust, pärsib inimese enda immuunsust, mis lakkab aktiivselt toimimast. Nende ebapiisav ja liiga pikaajaline kasutamine avaldab negatiivset mõju täiskasvanute ja laste immuunsusele.

Kombinatsioonis teiste ravimitega määratakse interferoonid viirusnakkuste, kõri papillomatoosi ja vähiga patsientidele. Neid kasutatakse intranasaalselt, suukaudselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt.

Mikroobse päritoluga preparaadid

Selle rühma ravimitel on otsene mõju monotsüütide-makrofaagide süsteemile. Aktiveeritud vererakud hakkavad tootma tsütokiine, mis käivitavad kaasasündinud ja adaptiivsed immuunvastused. Nende ravimite põhiülesanne on patogeensete mikroobide eemaldamine kehast.

Taimsed adaptogeenid

Taimsed adaptogeenid hõlmavad ehhiaatsia, eleuterokoki, ženšenni, sidrunheina ekstrakte. Need on "pehmed" immunostimulaatorid, mida kasutatakse laialdaselt kliinilises praktikas. Selle rühma preparaadid on ette nähtud immuunpuudulikkusega patsientidele ilma eelneva immunoloogilise uuringuta. Adaptogeenid käivitavad ensüümsüsteemide tööd ja biosünteetilisi protsesse, aktiveerivad organismi mittespetsiifilist vastupanuvõimet.

Taimsete adaptageenide kasutamine profülaktilistel eesmärkidel vähendab ägedate hingamisteede viirusnakkuste esinemissagedust ja takistab kiiritushaiguse teket, nõrgestab tsütostaatikumide toksilist toimet.

Mitmete haiguste ennetamiseks ja ka kiireks paranemiseks soovitatakse patsientidel juua iga päev ingveri- või kaneeliteed, võtta musta pipraterad.

Video: puutumatuse kohta - Dr Komarovski kool

Immunomodulaatorite mõiste . Inimeste ja kõrgemate loomade immuunsüsteem täidab olulist funktsiooni keha sisekeskkonna püsivuse säilitamisel, mis viiakse läbi nii endogeenselt esinevate antigeensete võõrainete (viiruste poolt modifitseeritud rakud) äratundmise ja eemaldamise kaudu kehast. ksenobiootikumid, pahaloomulised rakud jne) ja eksogeenselt tungivad (peamiselt mikroobid). See immuunsüsteemi funktsioon viiakse ellu kaasasündinud ja omandatud (või adaptiivse) immuunsuse tegurite abil. Esimeste hulka kuuluvad neutrofiilid, monotsüüdid/makrofaagid, dendriitrakud, NK- ja T-NK -lümfotsüüdid; teisele - T- ja B-rakud, mis vastutavad vastavalt rakulise ja humoraalse immuunvastuse eest. Immuunsüsteemi rakkude arvu ja funktsionaalse aktiivsuse häirumise korral tekivad immuunhaigused: immuunpuudulikkus, allergilised, autoimmuunsed ja lümfoproliferatiivsed protsessid (viimaseid selles peatükis ei käsitleta), mille ravis kasutatakse immunoteraapia kompleksi. meetodid, millest üks on immunotroopsete ravimite kasutamine.

Immunotroopsed ravimid on ravimid, mille terapeutiline toime on nendega seotud ülekaalus (või valikuline ) mõju inimese immuunsüsteemile. Immunotroopseid ravimeid on kolm peamist rühma: immunomodulaatorid, immunostimulaatorid ja immunosupressandid.

Immunomodulaatorid- Need on ravimid, mis taastavad immuunsüsteemi funktsioone terapeutilistes annustes (tõhus immuunkaitse). Järelikult sõltub immunomodulaatorite immunoloogiline toime patsiendi immuunsuse algseisundist: need ravimid vähendavad kõrgenenud ja suurendavad vähenenud immuunsust. Nimega kooskõlas immunostimulaatorid- need on ravimid, mis suurendavad peamiselt immuunsust, viies madalad määrad normaalsetele väärtustele. Immunosupressandid on ravimid, mis pärsivad immuunvastust. Selles jaotises analüüsitakse ainult neid ravimeid, millel on võime taastada immuunsus (immunomodulaatorid ja immunostimulaatorid), analüüsitakse nende klassifikatsiooni, farmakoloogilist toimet ja kliinilise kasutamise põhimõtteid.

Immunomodulaatorite klassifikatsioon . 1996. aastal pakkusime välja immunomodulaatorite klassifikatsiooni, mille kohaselt jagati kõik selle rühma ravimid kolme rühma: eksogeensed, endogeensed ja keemiliselt puhtad. Teatud määral langes see klassifikatsioon sellega kokku J. Hadden . Praegu, järgides seda klassifitseerimispõhimõtet, eristame 7 peamist immunomoduleerivate omadustega ravimite rühma (tabel 1). Teatud määral põhineb see klassifikatsioon, nagu ka eelmine, immuunsüsteemi toimimise aluspõhimõtetel. Inimese ja kõrgemate loomade kaasasündinud immuunsuse ja omandatud immuunsuse esilekutsujate peamised aktivaatorid on mikroobirakkude antigeenid, millest sai alguse immunotroopsete ravimite (eksogeensete ravimite) otsing, uurimine ja loomine. Immuunvastuse moodustumine toimub mitmete immunoregulatoorsete molekulide kontrolli all. Seetõttu oli immunotroopsete ravimite väljatöötamise teiseks suunaks nende ainete ja molekulide kompleksi otsimine, eraldamine ja uurimine, mis sünteesitakse organismis immuunvastuse kujunemise käigus ja mis seda reguleerivad (endogeensed ravimid).

Mikroobse päritoluga immunomodulaatorid võib tinglikult jagada kolme põlvkonda. Esimene ravim, mis 50ndate alguses USA-s ja Euroopa riikides meditsiiniliseks kasutamiseks immunostimulaatorina heaks kiideti, oli BCG vaktsiin, millel on väljendunud võime tugevdada nii kaasasündinud kui ka omandatud immuunsusfaktoreid. Sel ajal oli BCG kui immunostimulaatori kasutamise põhiülesanne kasvajavastase immuunsuse aktiveerimine ja pahaloomuliste haiguste ravi. Seda probleemi ei olnud võimalik BCG abil lahendada. Erandiks on põievähk, mille puhul BCG intravesikaalne manustamine annab väljendunud kliinilise efekti. Esimese põlvkonna mikroobsed preparaadid võivad sisaldada ka selliseid ravimeid nagu pürogenaal ja prodigiosan, mis on bakteriaalse päritoluga polüsahhariidid. Neid on kliinilises praktikas laialdaselt kasutatud antibakteriaalse immuunsuse stimuleerimiseks. Praegu kasutatakse pürogenaali ja prodigiosaani nende kõrge pürogeensuse ja muude kõrvalmõjude tõttu harva.

Teise põlvkonna mikroobipreparaatide hulka kuuluvad peamiselt hingamisteede infektsioonide patogeenid olevate bakterite lüsaadid (Broncho-Munal*, Broncho-Vaxom*, IRS-19*, Imudon*) ja ribosoomid (Ribomunil*): Kl. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. gripp ja teised (*edaspidi Venemaal meditsiiniliseks kasutamiseks lubatud imporditud ravimid). Nendel ravimitel on kaks eesmärki: spetsiifiline (vaktsineeriv) ja mittespetsiifiline (immunostimuleeriv). Immunostimuleeriva toime tugevdamiseks on ribomuniili üheks komponendiks rakuseina peptidoglükaan Kl. pneumoniae . Bakterite ja seente ekstraktide kasutamine immunostimulantidena on meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud paljudes Lääne-Euroopa riikides ja Jaapanis: näiteks pitsibaniili ekstrakt. Str. püogeenid , biostim* - ekstrakt alates Kl. pneumoniae , christine ja lentinaan on seente polüsahhariidid.

BCG erinevate rakuliste komponentide uurimisel leiti, et muramüüldipeptiidil (MDP), mis on bakteriraku seina peptidoglükaani minimaalne komponent, oli suurim immunostimuleeriv toime. Kõrge pürogeensuse tõttu pole MDP kliinikus rakendust leidnud. Kuid Venemaal ja välismaal on sünteesitud selle analooge, mis säilitavad immunostimuleerivad omadused, kuid millel puudub pürogeenne toime. Likopid on selline ravim, mida võib omistada kolmanda põlvkonna mikroobipreparaatidele. See koosneb looduslikust disahhariidist: glükoosaminüülmuramüülist ja sellega seotud sünteetilisest dipeptiidist: L-alanüül-D -isoglutamiin. Sellised struktuurid esinevad kõigi teadaolevate grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite peptidoglükaanis. Muramüülpeptiidi preparaate töötatakse välja ka mitmetes välisriikides. Jaapanis on romurtiid meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud, mis on MDP, millele steariinhape on seotud aminohappe lüsiini kaudu. Romurtide peamine eesmärk on leukopoeesi ja immuunsuse taastamine pärast radio- ja keemiaravi vähihaigetel.

Endogeense päritoluga immunomodulaatorid võib jagada immunoregulatoorseteks peptiidideks ja tsütokiinideks. Nagu teada, on immuunsuse keskseteks organiteks harknääre ja luuüdi, mis reguleerivad vastavalt rakulise ja humoraalse immuunvastuse kujunemist. Rühm Venemaa teadlasi eesotsas akadeemik R. V. Petroviga kasutas neid organeid immunoregulatoorsete peptiidide eraldamiseks, et luua rakulist ja humoraalset immuunsust taastavaid ravimeid. Selliste ravimite loomise tõukejõuks oli uue bioloogiliselt aktiivsete ühendite klassi - tüümuse peptiidhormoonide - avastamine, mis hõlmab tümosiinide perekonda, tümopoetiini ja seerumi tüümuse faktorit - tümuliini. Need peptiidid vereringesse sattudes mõjutavad kogu perifeerset immuunsüsteemi, stimuleerides lümfoidrakkude kasvu ja vohamist.

Esimese põlvkonna tüümuse preparaatide esivanem Venemaal on taktiviin, mis on veiste harknäärest ekstraheeritud peptiidide kompleks. Tüümuse peptiidide kompleksi sisaldavate preparaatide hulka kuuluvad ka tümaliin, timoptiin jne, tüümuse ekstrakte esindavate preparaatide hulka kuuluvad tümomuliin *, vilozen. Taktiviini eeliseks on tüümuse hormooni olemasolu selles.a1-tümosiin. Immunomodulaatorid, mis on tüümuse peptiidekstraktid, on meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud paljudes Lääne-Euroopa riikides: tümomuliin, tümomoduliin, tim-urovak.

Esimese põlvkonna tüümuse preparaatide kliinilises efektiivsuses pole kahtlust, kuid neil on üks puudus: need on bioloogiliselt aktiivsete peptiidide lahutamatu segu ja neid on üsna raske standardida. Edusammud tüümuse päritolu ravimite valdkonnas toimusid 2. ja 3. põlvkonna ravimite loomisel, mis on looduslike tüümuse hormoonide sünteetilised analoogid: a 1-tümosiin ja tümopoetiin või nende bioloogilise aktiivsusega hormoonide fragmendid. Viimane suund osutus kõige produktiivsemaks, eriti seoses tümopoetiiniga. Ühe fragmendi, sealhulgas tümopoetiini aktiivse keskuse aminohappejääkide põhjal läänes meditsiiniliseks kasutamiseks loa saanud ravim tümopentiin ja Venemaal meditsiiniliseks kasutamiseks loa saanud immunofaan, mis on sünteetiline ravim. 32-36 tümopoetiini saidi heksapeptiidi analoog.

Teine suund sünteetiliste tüümuse preparaatide loomisel oli peptiidide ja tüümuse ekstraktide kompleksi toimeainete analüüs. Niisiis tuvastati ravimi tümaliini koostise uurimisel trüptofaanist ja glutamiinist koosnev dipeptiid. Sellel dipeptiidil oli väljendunud immunotroopne toime ja see oli aluseks sünteetilise ravimi – tümogeeni, milleks on L-glutamüül-L-trüptofaan, loomisele. Tümogeeni meenutav sünteetiline narkootikum on bestim, mis koosneb samadest aminohapetest. Bestimi ja tümogeeni erinevus seisneb esimese olemasolus g-peptiidside ja mitte L-, vaid D-glutamiini olemasolu. Need muutused tõid kaasa bestimi spetsiifilise bioloogilise aktiivsuse suurenemise luuüdi prekursorlümfotsüütide diferentseerumise stimuleerimise testis.

Luuüdi päritolu ravimite esivanem on müelopiid, mis on sea luuüdi rakkude poolt toodetud bioregulatoorsete peptiidide vahendajate - müelopeptiidide (MP) kompleks molekulmassiga 500-3000 D. Nüüdseks on kindlaks tehtud, et see sisaldab 6 müelopeptiidi, millest igaühel on teatud bioloogiline toime. Algselt eeldati, et luuüdi preparaatidel on valdav mõju humoraalse immuunsuse kujunemisele. Seejärel leiti, et erinevatel MP-del on mõju immuunsüsteemi erinevatele osadele. Seega suurendab MP-1 T-abistajate funktsionaalset aktiivsust, MP-2 on võimeline pärssima pahaloomuliste rakkude proliferatsiooni ja oluliselt vähendama kasvajarakkude võimet toota toksilisi aineid, MP-3 stimuleerib leukotsüütide fagotsüütilist aktiivsust, MP-4 mõjutab tüvirakkude diferentseerumist, aidates kaasa nende kiiremale küpsemisele. MP aminohappeline koostis on täielikult dešifreeritud, mis oli aluseks uute luuüdi päritolu sünteetiliste ravimite väljatöötamisele. Loodi antibakteriaalse toimega MP-3 baasil ravim seramiil ja kasvajavastase toimega MP-2 baasil ravim bivaleen.

Arenenud immuunvastuse reguleerimist teostavad tsütokiinid - endogeensete immunoregulatoorsete molekulide kompleks. Need molekulid olid ja on aluseks suure hulga nii looduslike kui ka rekombinantsete immunomoduleerivate ravimite loomisel. Esimesse rühma kuuluvad leukinferoon ja superlümf, teise rühma kuuluvad betaleykin, roncoleukin, molgramostin*. Leukinferon on immuunvastuse 1. faasi tsütokiinide kompleks nende loomulikus vahekorras, mis saadakse in vitro tervete doonorite leukoomi indutseerimisel Newcastle'i haiguse viiruse vaktsiinitüvega. Ravim sisaldab interleukiin-1 (IL), IL-6, IL-8, makrofaagide inhibeerimisfaktorit (MIF), kasvaja nekroosifaktorit. a(TNF), interferoov- a. Superlümf on ka looduslike tsütokiinide kompleks, mida toodetakse in vitro perifeerse vere mononukleaarsete rakkude indutseerimisel sigadel T-mitogeeniga – fütohemaglutiniiniga. Ravim sisaldab IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, MIF, transformeerivat kasvufaktorit- b. Superlymph on mõeldud eelkõige lokaalseks kasutamiseks ja on praktiliselt esimene tsütokiinipreparaat, mis on mõeldud lokaalseks immunokorrektsiooniks. Ronkoleukiin on rekombinantse IL-2 ravimvorm, mis on inimese immuunsüsteemi üks keskseid reguleerivaid tsütokiine. Ravim saadakse immuunbiotehnoloogia meetodeid kasutades tootjarakkudest - mittepatogeense pagaripärmi rekombinantsest tüvest, mille geneetilisse aparatuuri on sisestatud inimese IL-2 geen. Betaleukiin on rekombinantse IL-1 ravimvorm b, mis mängib olulist rolli kaasasündinud immuunsusfaktorite aktiveerimisel, põletike tekkes ja immuunvastuse esimestel etappidel. Ravim saadakse immuunbiotehnoloogia meetodeid kasutades tootjarakkudest - Escherichia coli rekombinantsest tüvest, mille geneetilisse seadmesse on sisestatud inimese IL-1 geen. b.

Luuüdi rakkude aktiivsuse aktiveerimiseks ja leukopoeesi stimuleerimiseks kiideti naatriumnukleinaat heaks meditsiiniliseks kasutamiseks. See preparaat on nukleiinhappe naatriumsool, mis on saadud hüdrolüüsil ja pärmist edasisel puhastamisel. Ravim sisaldab suurt hulka nukleiinhappe prekursoreid ja soodustab peaaegu kõigi jagunevate rakkude kasvu ja paljunemist. Seejärel leiti, et naatriumnukleinaadil on võime stimuleerida nii kaasasündinud kui ka omandatud immuunsuse tegureid. See on üsna loomulik, kuna immuunvastuse teke on seotud T- ja B-lümfotsüütide aktiivse proliferatsiooniga. Naatriumnukleinaat on esimene ravim oma rühmas, mis on heaks kiidetud meditsiiniliseks kasutamiseks mitte ainult leukopoeesi stimulaatorina, vaid ka immuunstimulaatorina. Sellesse ravimite seeriasse kuuluvad Derinat, tuurajahist eraldatud natiivse DNA naatriumsool, polüdaan, DNA ja RNA naatriumisoolade kõrge puhtusastmega segu, mis on samuti saadud tuura jamast, ja ridostiin, pagaripärmist eraldatud RNA. Nukleiinhapete baasil on välja töötatud mitmeid sünteetilisi ravimeid, näiteks poludaan - polüadenüül-uridüülhappe kompleks. Tavaliselt hõlmab see ravimite rühm inosiini pranobeksi * (isoprinosiin) - inosiini kompleksi atsetüülamidobensoehappe, metüüluratsiili ja riboksiiniga - hüpoksantiinribosiidist koosneva kompleksühendiga. Välismaal on mõnedel sünteetilistel nukleiinhapete preparaatidel luba meditsiiniliseks kasutamiseks immunostimulantidena: eelnevalt mainitud inosiinpranobeks ja polü-AU (adenüül- ja uridüülhapete kaheahelaline polünukleotiid). Kõik nukleiinhapete rühma kuuluvad ravimid on interferooni indutseerijad. Samas tuleb meeles pidada, et DNA ja RNA prekursoreid sisaldavad sünteetilised ja looduslikud nukleiinhapete preparaadid kutsuvad esile nii eukarüootsete kui ka prokarüootsete rakkude kasvu ja paljunemise. Seega on naatriumnukleinaadi puhul näidatud võimalust stimuleerida bakterite kasvu ja paljunemist.

Praegu kasutatakse immuunsuse ergutamiseks välismaal laialdaselt taimseid preparaate ja eelkõige Echinacea purpurea erinevaid derivaate. Mõned neist ravimitest on Venemaal registreeritud immunostimulaatoritena: Immunal*, Echinacin Liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. Usume, et seda tüüpi ravimid sobivad pigem toidu lisaainete või adaptogeenide, nagu ženšenni juur, eleutorok, pantokriin jne jaoks. Kõigil neil ühenditel on ühel või teisel määral immunostimuleeriv toime, kuid vaevalt saab neid seostada ravimitega, millel on selektiivne toime inimese immuunsüsteemile.

Keemiliselt puhaste immunomodulaatorite rühma võib jagada kahte alarühma: madala molekulmassiga ja suure molekulmassiga. Esimesed hõlmavad mitmeid tuntud ravimeid, millel on lisaks immunotroopne toime. Selliste ravimite esivanem on levamisool (decaris) - fenüülimidotiasool, tuntud antihelmintiline aine, millel on hiljem ilmnenud väljendunud immunostimuleerivad omadused. Levamisool, nagu ka BCG, on üks esimesi ravimeid, mis on USA-s ja Lääne-Euroopas immunostimulaatorina meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud. Levamisooli keemilise struktuuri poolest sarnaneb dibasool (imidasoolderivaat), millel on mõned immunostimuleerivad omadused. See on ilmselt alus, miks mõned teadlased soovitavad dibasooli gripi ja muude hingamisteede infektsioonide profülaktikaks. Selle ravimi profülaktiline kasutamine on siiski ebamõistlik, kuna ei ole läbi viidud platseebokontrolliga uuringuid, mis uuriksid dibasooli võimet vähendada hingamisteede infektsioonide tekke riski. Selle alarühma huvitav ravim on diutsifoon, mis loodi algselt tuberkuloosivastase vahendina. Selle ravimi aluseks oleva sulfoonhappe derivaatidel on väljendunud antimükobakteriaalsed omadused. Metüüluratsiili lisamine sellele happele ei vähendanud selle antibakteriaalset toimet, kuid põhjustas ravimi immunostimuleeriva toime ilmnemise. Antimikroobseid ja immunostimuleerivaid omadusi ühendavate ravimite loomine on immunomodulaatorite uurimisel väga paljutõotav suund. Mõnedel viimase põlvkonna antibiootikumidel (rovomütsiin, rulid jne) on võime stimuleerida fagotsütoosi ja indutseerida teatud tsütokiinide sünteesi. Veel üks paljutõotav ravim madala molekulmassiga immunomodulaatorite alarühmast on galavit, ftalhüdrasiidi derivaat. Selle ravimi eripäraks on lisaks immunomoduleerivatele omadustele ka väljendunud põletikuvastased omadused. Madala molekulmassiga immunomodulaatorite alarühm sisaldab kolme sünteetilist oligopeptiidi: Gepon, Glutoxim ja Alloferon. Gepon on oligopeptiid, mis koosneb 14 aminohappest: Thr-Glu-Lys-Lys-Arg-Arg-Glu-Thr-Val-Glu-Arg-Glu-Lys-Glu. Selle ravimi eripäraks on lisaks immunomoduleerivatele omadustele ka väljendunud viirusevastased omadused.

Polüoksidoonium on suure molekulmassiga keemiliselt puhas immunomodulaator, mis saadakse suunatud keemilise sünteesi teel. See on N-oksüdeeritud polüetüleenpiperasiini derivaat, mille molekulmass on umbes 100 kD. Oma keemilise struktuuri järgi on polüoksidoonium lähedane looduslikku päritolu ainetele. Ravimi aluseks olevaid N-oksiidrühmi leidub inimkehas laialdaselt, kuna lämmastikuühendid metaboliseeritakse N-oksiidide moodustumise kaudu. Ravimil on organismile lai valik farmakoloogilisi toimeid: immunomoduleeriv, detoksifitseeriv, antioksüdant ja membraane kaitsev toime.

Selgete immunomoduleerivate omadustega ravimid hõlmavad kahtlemata interferoone ja interferooni indutseerijaid (tabel 2). Me kaalusime nende ravimite eraldamist eraldi sektsiooniks, kuna nende peamine farmakoloogiline omadus on viirusevastane toime. Kuid interferoonid, mis on keha üldise tsütokiinivõrgustiku lahutamatu osa, on immunoregulatoorsed molekulid, millel on mõju kõigile immuunsüsteemi rakkudele. Näiteks interferoon a ja TNF, mis sünteesitakse immuunvastuse esimestel etappidel, on võimsad NK-rakkude aktivaatorid, mis omakorda on interferooni tootmise peamiseks allikaks. g, ammu enne selle sünteesi algust T-lümfotsüütide poolt. Interferoonide immunomoduleeriva toime kohta võib tuua palju muid näiteid. Seetõttu on kõik interferoonid ja interferooni indutseerijad viirusevastased ja immunomoduleerivad ravimid. Nagu eespool märgitud, on nukleiinhapped ja nende erinevad derivaadid, eriti poludaan ja ridostiin, samuti tugevad interferoonide indutseerijad.

Immunomoduleerivate omadustega ravimite hulka kuuluvad immunoglobuliinipreparaadid: inimese immunoglobuliin, intraglobiin, oktagaam, pentaglobiin, sandoglobuliin jne. Nende peamine toime on aga asendusravi ja nad kuuluvad elutähtsate ravimite rühma.

Immunomodulaatorite farmakoloogiline toime . Immunomodulaatorite farmakoloogilise toime analüüsimisel tuleb arvestada immuunsüsteemi toimimise hämmastava tunnusega, nimelt see süsteem “töötab” vastavalt kaalude edastamise süsteemile, s.o. koormuse olemasolu ühel tassil paneb kogu süsteemi liikuma. Seetõttu, sõltumata esialgsest orientatsioonist, muutub immunomodulaatori mõjul lõpuks ühel või teisel määral kogu immuunsüsteemi funktsionaalne aktiivsus tervikuna. Immunomodulaatoril võib olla selektiivne mõju vastavale immuunsuse komponendile, kuid selle mõju lõppmõju immuunsüsteemile on alati mitmetahuline. Näiteks aine X indutseerib ainult ühe IL-2 moodustumist. Kuid see tsütokiin suurendab T-, B- ja NK -rakud, suurendab makrofaagide funktsionaalset aktiivsust, NK -rakud, T-killerid jne. IL-2 pole selles osas erand. Kõik tsütokiinid on peamised immuunsuse regulaatorid, mis vahendavad nii spetsiifiliste kui ka mittespetsiifiliste stiimulite toimet immuunsüsteemile ning neil on immuunsüsteemile mitmekülgne ja mitmekülgne toime. Praegu pole rangelt spetsiifilise toimega tsütokiine tuvastatud. Sellised immuunsüsteemi toimimise tunnused muudavad absoluutselt selektiivse lõpliku immuunsuse mõjuga immunomodulaatori olemasolu praktiliselt võimatuks. See säte võimaldab meil sõnastada järgmise põhimõtte:

Iga immunomodulaator, mis toimib selektiivselt vastavale immuunsuse komponendile (fagotsütoos, rakuline või humoraalne immuunsus), lisaks sellele immuunsuse komponendile, mõjutab ühel või teisel määral kõiki teisi immuunsüsteemi komponente.

Seda olukorda arvestades on aga võimalik välja tuua peamiste immunomodulaatorite farmakoloogilise toime juhtsuunad, mis vastavalt esitatud klassifikatsioonile kuuluvad erinevatesse rühmadesse.

Immunomodulaator - bioloogilise, taimse või sünteetilise päritoluga spetsiaalne ravim, mis mõjutab immuunsüsteemi. Sellesse kategooriasse kuuluvad ravimid võivad seda nii stimuleerida (immunostimulaatorid) kui ka pärssida (immunosupressorid). Nende kasutamine mitmete haiguste korral võib oluliselt kiirendada paranemist ja minimeerida kõrvaltoimeid.

Immunostimulaatorid ja immunomodulaatorid: erinevused

Immunostimulaatorid ja immunomodulaatorid Need on kaks ravimite rühma, mis stimuleerivad immuunsüsteemi. Laias plaanis on need ravimid identsed, kuna neil on sama funktsioon, kuid siiski on neil üksteisest erinevusi. Selleks, et mõista ja lõplikult meeles pidada, millised on immunostimulaatorite ja immunomodulaatorite erinevused, peate teadma, mida kõik need terminid tähendavad.

Immunomodulaatorid- need on (tinglikult) "nõrgalt neutraalsed" ravimid, mis lihtsalt mõjutavad keha ja panevad teatud tingimustel (näiteks ARVI-ga) nende enda immuunsuse hoolikamalt tööle.

Immunostimulaatorid- need on "võimsamad" ja "tugevamad" ravimid, mida kasutatakse ainult juhtudel, kui inimese immuunsüsteem kannatab oluliselt ja tema enda immuunsus ei suuda toime tulla isegi kergemate haigustega. Teisisõnu kasutatakse neid ravimeid peamiselt ainult immuunpuudulikkuse seisundite korral (näiteks HIV).

Immunomodulaatorite klassifikatsioon

1. Tüümik – suurendage spetsiaalsete rakkude (T-rakkude) arvu, mis määravad suuresti immuunvastuse adekvaatsuse. Viimase põlvkonna tüümuse preparaadid on tüümusehormoonide ehk inimese harknääre sünteetilised analoogid.

2. Luuüdi - nende koostises nn. müelopeptiidid, millel on nii T-rakke stimuleeriv kui ka pahaloomulisi kasvajarakke inhibeeriv toime.<

3. Mikroobne. Need ühendavad kaks tegevust - vaktsineerimine (spetsiifiline) ja mittespetsiifiline.

4. Tsütokiinid on endogeensed immunoregulatoorsed molekulid, mille puudumine ei võimalda organismil viirusohule adekvaatselt reageerida.

5. Nukleiinhapped.

6. Laia toimespektriga keemiliselt puhtad immunomodulaatorid - immuunsust stimuleeriv, antioksüdant, antitoksiline. Samuti on need võimelised avaldama membraani kaitsvat toimet.

Immunomodulaatorite ja immunostimulaatorite toime ja kasutamine

Sarnased ravimid on ette nähtud kompleksravi osana. See on tingitud asjaolust, et neil ei ole otsest mõju patogeenile. Immunomodulaator korrigeerib ja stimuleerib organismi kaitsereaktsioone, võimaldades tõhusalt võidelda infektsiooniga. Kuid mõnel juhul hakkab immuunsüsteem võitlema keharakkude vastu (autoimmuunhaigused) - sel juhul näidatakse immuunsüsteemi pärssivaid immunosupressante. Supressoreid kasutatakse ka siirdamisel, et vältida siirdatud doonorelundite äratõukereaktsiooni.

Immunokorrektorite kasutamine on näidustatud mitmesuguste infektsioonide (eriti krooniliste, suguhaiguste), allergiliste haiguste, neoplasmide, HIV puhul. Eraldi (sõltumatu) ravimina saab neid kasutada epideemiate (gripp, SARS) profülaktilise vahendina – selleks võib kasutada nii taimseid immunomodulaatoreid kui ka sünteetilisi komplekse. Kaasaegsetest ja tõestatud immunostimulaatoritest väärib märkimist "Timogen" - ainulaadne ravim, mis võimaldab seda kasutada alates 6 kuu vanusest. Ravimi annuse määrab arst, võttes arvesse haiguse vanust ja raskust.

Immunosupressandid. Klassifikatsioon. Ravimite omadused ja toimemehhanism. Rakendus. Kõrvalmõjud.

Inimese immuunsuse kunstlikuks pärssimiseks loodud ravimeid nimetatakse immunosupressantideks, nende teine ​​nimi on immunosupressandid. Seda ravimite rühma kasutatakse tavaliselt elundisiirdamise operatsioonides.

Immuunsusprotsesse stimuleerivaid vahendeid (immuunstimulaatoreid) kasutatakse immuunpuudulikkuse seisundite, krooniliste loid infektsioonide ja ka mõnede onkoloogiliste haiguste korral.

Immuunpuudulikkus- see on tervikliku immuunsüsteemi mis tahes lüli struktuuri ja funktsiooni rikkumine, keha võime kaotus vastu seista mis tahes infektsioonidele ja taastada oma elundite rikkumisi. Lisaks aeglustub või peatub immuunpuudulikkuse korral keha uuenemisprotsess. Päriliku immuunpuudulikkuse seisundi keskmes ( esmane immunoloogiline puudulikkus) peituvad immuunsüsteemi rakkudes geneetiliselt määratud defektid. Samal ajal omandatud immuunpuudulikkus ( sekundaarne immunoloogiline puudulikkus) on tingitud keskkonnategurite mõjust immuunsüsteemi rakkudele. Omandatud immuunpuudulikkuse kõige paremini uuritud tegurid on kiiritus, farmakoloogilised ained ja inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) põhjustatud omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS).

Immunostimulaatorite klassifikatsioon.

1. Sünteetiline: LEVAMIZOL (dekaris), DIBAZOOL, POLÜOKSIDOONIUM.

2. Endogeensed ja nende sünteetilised analoogid:

• Harknääre, punase luuüdi, põrna ja nende sünteetiliste analoogide preparaadid: TIMALIN, THYMOGEN, TAKTIVIN, IMUNOFAN, MÜELOPID, SPLENIN.
• Immunoglobuliinid: inimese polüvalentne immunoglobuliin (INTRAGLOBIN).
• Interferoonid: inimese immuun-gamma-interferoon, rekombinantne gamma-interferoon (GAMMAFERON, IMUKIN).

3. Mikroobse päritoluga preparaadid ja nende sünteetilised analoogid: PRODIGIOSAN, RIBOMUNE, IMUDON, LYCOPID.

4. Taimsed preparaadid.

1. Sünteetilised uimastid.

Levamisool on imidasooli derivaat, mida kasutatakse antihelmintilise ja immunomoduleeriva ainena. Ravim reguleerib T-lümfotsüütide diferentseerumist. Levamisool suurendab T-lümfotsüütide vastust antigeenidele.

POLÜOKSIDOONIUM on sünteetiline vees lahustuv polümeerühend. Ravimil on immunostimuleeriv ja detoksifitseeriv toime, see suurendab organismi immuunresistentsust kohalike ja üldiste infektsioonide vastu. Polüoksidoonium aktiveerib kõik loodusliku resistentsuse tegurid: monotsüütide-makrofaagide süsteemi rakud, neutrofiilid ja looduslikud tapjad, suurendades nende funktsionaalset aktiivsust algselt alandatud tasemel.

DIBAZOL Immunostimuleeriv toime on seotud küpsete T- ja B-lümfotsüütide proliferatsiooniga.

2. Endogeense päritoluga polüpeptiidid ja nende analoogid.

2.1. TIMALIN ja TAKTIVIN on veiste tüümuse (harknääre) polüpeptiidfraktsioonide kompleks. Ravimid taastavad T-lümfotsüütide arvu ja funktsiooni, normaliseerivad T- ja B-lümfotsüütide suhet ning rakulise immuunsuse reaktsioone, suurendavad fagotsütoosi.

Näidustused ravimite kasutamiseks: haiguste kompleksravi, millega kaasneb rakulise immuunsuse vähenemine - ägedad ja kroonilised mädased ja põletikulised protsessid, põletushaigused (mitmesuguste elundite ja süsteemide talitlushäirete kogum, mis tuleneb ulatuslikest põletustest), troofilised haavandid, haavandite pärssimine. hematopoees ja immuunsus pärast kiiritus- ja keemiaravi .

MYELOPID saadakse imetajate (vasikad, sead) luuüdi rakukultuurist. Ravimi toimemehhanism on seotud B- ja T-rakkude proliferatsiooni ja funktsionaalse aktiivsuse stimuleerimisega. Müelopiidi kasutatakse nakkuslike komplikatsioonide kompleksravis pärast kirurgilisi sekkumisi, vigastusi, osteomüeliiti, mittespetsiifilisi kopsuhaigusi, kroonilist püodermat.

IMUNOFAN on sünteetiline heksapeptiid. Ravim stimuleerib interleukiin-2 moodustumist, omab regulatiivset toimet immuunmediaatorite (põletiku) ja immunoglobuliinide tootmisele. Seda kasutatakse immuunpuudulikkuse seisundite raviks.

2.2. Immunoglobuliinid.

Immunoglobuliinid on täiesti ainulaadne immuunmolekulide klass, mis neutraliseerivad enamiku nakkustekitajatest ja toksiinidest meie kehas. Immunoglobuliinide peamine omadus on nende absoluutne spetsiifilisus. See tähendab, et igat tüüpi bakterite, viiruste ja toksiinide neutraliseerimiseks toodab organism oma struktuurilt ainulaadseid immunoglobuliine. Immunoglobuliinid (gammaglobuliinid) on kõrge antikehatiitriga vadakuvalgu fraktsiooni puhastatud ja kontsentreeritud preparaadid. Seerumite ja gammaglobuliinide efektiivse kasutamise oluline tingimus nakkushaiguste raviks ja ennetamiseks on nende võimalikult varane määramine haigestumise või nakatumise hetkest.

2.3. Interferoonid.

Need on liigispetsiifilised valgud, mida toodavad selgroogsete rakud vastusena indutseerivate ainete toimele. Interferooni preparaadid jaotatakse toimeaine tüübi järgi alfa-, beeta- ja gamma-tüüpi, valmistamismeetodi järgi:

a) looduslikud: INTERFEROON ALFA, INTERFEROON BETA;

b) rekombinantsed: INTERFEROON ALPHA-2a, INTERFEROON ALPHA-2b, INTERFEROON BETA-lb.

Interferoonidel on viirusevastane, kasvajavastane ja immunomoduleeriv toime. Viirusevastaste ravimitena on interferoonipreparaadid kõige aktiivsemad herpeediliste silmahaiguste (lokaalselt tilkade, subkonjunktiivi kujul), nahal, limaskestadel ja suguelunditel lokaliseeritud herpes simplexi, vöötohatise (lokaalselt salvi kujul) ravis. ), äge ja krooniline viirushepatiit B ja C (parenteraalselt, rektaalselt suposiitides), gripi ja SARS-i ravis ja ennetamisel (intranasaalselt tilkade kujul).

HIV-nakkuse korral normaliseerivad rekombinantsed interferoonipreparaadid immunoloogilisi parameetreid, vähendavad haiguse raskust enam kui 50% juhtudest.

3 . Mikroobse päritoluga preparaadid ja nende analoogid.

Mikroobse päritoluga immunostimulaatorid on:

Puhastatud bakteriaalsed lüsaadid (BRONCHOMUNAL, IMUDON);

Bakteriaalsed ribosoomid ja nende kombinatsioonid membraanifraktsioonidega (RIBOMUNIL);

lipopolüsahhariidide kompleksid (PRODIGIOSAN);

Bakterirakumembraani fraktsioonid (LICOPID).

BRONCHOMUNAL ja IMUDON on külmkuivatatud bakterite lüsaadid, mis põhjustavad kõige sagedamini hingamisteede infektsioone. Ravimid stimuleerivad humoraalset ja rakulist immuunsust. Suurendab T-lümfotsüütide (T-abistajate), looduslike tapjate arvu ja aktiivsust, suurendab IgA, IgG ja IgM kontsentratsiooni hingamisteede limaskestas. Kasutatakse hingamisteede nakkushaiguste korral, antibiootikumravi suhtes resistentne.

RIBOMUNIL on kõige levinumate kõrva-nina-kurgu- ja hingamisteede infektsioonide (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae) patogeenide kompleks. Stimuleerib rakulist ja humoraalset immuunsust. Ravimit moodustavad ribosoomid sisaldavad antigeene, mis on identsed bakterite pinnaantigeenidega ja põhjustavad nende patogeenide vastu spetsiifiliste antikehade moodustumist organismis. Ribomunili kasutatakse hingamisteede (krooniline bronhiit, trahheiit, kopsupõletik) ja ENT-organite (keskkõrvapõletik, riniit, sinusiit, farüngiit, tonsilliit jne) korduvate infektsioonide korral.

PRODIGIOSAN on kõrge polümeeriga lipopolüsahhariidide kompleks, mis on eraldatud mikroorganismist Bac. prodigiosum. Ravim suurendab organismi mittespetsiifilist ja spetsiifilist resistentsust, peamiselt stimuleerib B-lümfotsüüte, suurendades nende proliferatsiooni ja diferentseerumist plasmarakkudeks, mis toodavad antikehi. Aktiveerib fagotsütoosi ja makrofaagide tapmisaktiivsust. See suurendab humoraalsete immuunsusfaktorite - interferoonide, lüsosüümi - tootmist, eriti kui seda manustatakse paikselt inhalatsioonidena. Seda kasutatakse immunoloogilise reaktiivsuse vähenemisega kaasnevate haiguste kompleksravis: krooniliste põletikuliste protsesside korral, operatsioonijärgsel perioodil, krooniliste haiguste ravis antibiootikumidega, aeglaselt paranevate haavade korral ja kiiritusravis.

Keemilise struktuuriga LICOPID on mikroobse päritoluga toote - poolsünteetilise dipeptiidi - analoog, mis on bakteriraku seina peamine struktuurne komponent. Sellel on immunomoduleeriv toime.

4. Taimsed preparaadid.

IMMUNAAL ja muud ravimid ECHINACEI . Immunal on mittespetsiifilise immuunsuse stimulaator. Immunali osaks olev Echinacea purpurea mahl sisaldab polüsahhariidse iseloomuga toimeaineid, mis stimuleerivad luuüdi hematopoeesi ja suurendavad ka fagotsüütide aktiivsust. Näidustused: külmetushaiguste ja gripi ennetamine; immuunsüsteemi funktsionaalse seisundi nõrgenemine, mis on põhjustatud erinevatest teguritest (ultraviolettkiirguse mõju, keemiaravi ravimid); pikaajaline antibiootikumravi; kroonilised põletikulised haigused. Kasutatakse ka ehhiaatsia tinktuure ja ekstrakte, mahla ja siirupit.

Immunostimulaatorite kõrvaltoimed:

Sünteetilise päritoluga immunomodulaatorid - allergilised reaktsioonid, valulikkus süstekohas (süstitavate ravimite puhul)

Harknääre preparaadid - allergilised reaktsioonid; luuüdi preparaadid - valu süstekohas, pearinglus, iiveldus, palavik.

Immunoglobuliinid - allergilised reaktsioonid, vererõhu tõus või langus, palavik, iiveldus jne Aeglase infusiooni korral taluvad paljud patsiendid neid ravimeid hästi.

Interferoonidel on ravimi kõrvaltoimete raskusaste ja sagedus erinev, mis võib olenevalt ravimist erineda. Üldiselt ei talu kõik interferoonid (süstitavad vormid) hästi ja nendega võib kaasneda gripilaadne sündroom, allergilised reaktsioonid jne.

Bakteriaalsed immunomodulaatorid - allergilised reaktsioonid, iiveldus, kõhulahtisus.

Taimsed immunomodulaatorid - allergilised reaktsioonid (Quincke ödeem), nahalööve, bronhospasm, vererõhu langus.

Immunostimulaatorite vastunäidustused

autoimmuunhaigused nagu reumatoidartriit;
- verehaigused;
- allergia;
- bronhiaalastma;
- Rasedus;
- vanus kuni 12 aastat.

IV. Konsolideerimine.

1. Mis on inimese immuunsüsteemi põhiülesanne?

2. Mis on allergia?

3. Millised on allergiliste reaktsioonide liigid?

4. Kuidas liigitatakse allergiavastaseid ravimeid?

5. Milline on esimese põlvkonna narkootikumide valdav tarbimine? 2. põlvkond? 3. põlvkond?

6. Milliseid ravimeid klassifitseeritakse nuumrakkude membraani stabilisaatoriteks?

7. Milleks kasutatakse nuumrakkude membraani stabilisaatoreid?

8. Millised on allergiavastaste ravimite peamised kõrvaltoimed?

9. Millised meetmed aitavad anafülaktilise šoki korral?

10. Milliseid ravimeid nimetatakse immunotroopseteks?

11. Kuidas neid liigitatakse?

12. Millised on immunosupressantide kasutamise näidustused?

13. Kuidas immunostimulante klassifitseeritakse?

14. Millised on näidustused iga alarühma esindajate kasutamiseks?

15. Nimetage immunostimulantide kasutamise kõrvalmõjud ja nende kasutamise vastunäidustused.

V. Kokkuvõte.

Õpetaja teeb teemast üldistuse, hindab õpilaste tegevust, teeb järeldused, kas tunni eesmärgid on saavutatud.

VI. Kodutöö ülesanne.

Orenburgi Riiklik Põllumajandusülikool

Mikrobioloogia osakond

Teema kokkuvõte:

"Mikroobsed immunomodulaatorid"

Orenburg, 2010

1. Immuunsus ja immuunsüsteem.

2. Immunomodulaatorid

1. Immuunsus ja immuunsüsteem.

Immuunsus on organismi kaitse eksogeense ja endogeense päritoluga geneetiliselt võõraste ainete eest, mille eesmärk on säilitada ja säilitada organismi geneetiline homöostaas, selle struktuurne, funktsionaalne, biokeemiline terviklikkus ja antigeenne individuaalsus. Immuunsus on kõigi evolutsiooni käigus tekkinud elusorganismide üks olulisemaid omadusi. Kaitsemehhanismide toimimise põhimõte on võõrstruktuuride äratundmine, töötlemine ja kõrvaldamine. Kaitse viiakse läbi kahe süsteemi abil - mittespetsiifiline (kaasasündinud, loomulik) ja spetsiifiline (omandatud) immuunsus. Need kaks süsteemi esindavad keha kaitsmise ühe protsessi kahte etappi. Mittespetsiifiline immuunsus toimib esimese kaitseliinina ja selle viimase etapina ning omandatud immuunsussüsteem täidab vahepealseid funktsioone võõragendi spetsiifiliseks äratundmiseks ja mäluks ning võimsate kaasasündinud immuunsuse tööriistade aktiveerimiseks protsessi viimases etapis. Kaasasündinud immuunsüsteem toimib põletiku ja fagotsütoosi, aga ka kaitsvate valkude (komplement, interferoonid, fibronektiin jne) alusel.See süsteem reageerib ainult korpuskulaarsetele mõjuritele (mikroorganismid, võõrrakud jne) ja mürgistele ainetele, mis hävitavad. rakkudele ja kudedele või õigemini selle hävimise korpuskulaarsetele saadustele. Teine ja kõige keerulisem süsteem – omandatud immuunsus – põhineb lümfotsüütide spetsiifilistel funktsioonidel, vererakkudel, mis tunnevad ära võõrmakromolekulid ja reageerivad neile kas otse või kaitsvaid valgumolekule (antikehi) tekitades.

Lisaks inimeste seas laialt levinud somaatilistele ja nakkushaigustele avaldavad inimkehale negatiivset mõju sotsiaalsed (ebapiisav ja ebaratsionaalne toitumine, elamistingimused, tööalased ohud), keskkonnategurid, meditsiinilised meetmed (kirurgilised sekkumised, stress jne). milles Esiteks kannatab immuunsüsteem, tekivad sekundaarsed immuunpuudulikkused. Vaatamata käimasoleva haiguste baasravi meetodite ja taktikate pidevale täiustamisele ning mittemedikamentoossete mõjutusmeetoditega süvareservravimite kasutamisele jääb ravi efektiivsus üsna madalale tasemele. Sageli on nende tunnuste põhjuseks haiguste arengus, kulgemises ja tulemustes teatud immuunsüsteemi häirete esinemine patsientidel. Viimastel aastatel paljudes maailma riikides läbi viidud uuringud on võimaldanud välja töötada ja juurutada laias kliinilises praktikas uusi integreeritud lähenemisviise erinevate nosoloogiliste haiguste vormide ravile ja ennetamisele, kasutades sihipäraseid immunotroopseid ravimeid, võttes arvesse haiguse taset ja taset. häired immuunsüsteemis. Retsidiivide ennetamisel ja haiguste ravis, samuti immuunpuudulikkuse ennetamisel on oluline aspekt baasravi kombineerimine ratsionaalse immuunkorrektsiooniga. Praegu on immunofarmakoloogia üks kiireloomulisi ülesandeid uute ravimite väljatöötamine, mis ühendavad endas selliseid olulisi omadusi nagu kasutamise efektiivsus ja ohutus.

2. Immunomodulaatorid

Immunomodulaatorid- Need on ravimid, mis terapeutilistes annustes kasutamisel taastavad immuunsüsteemi funktsioonid (tõhus immuunkaitse).

Immunomodulaatorid (immunokorrektorid) - bioloogilise (loomsetest organitest, taimsetest materjalidest pärinevad ravimid), mikrobioloogilise ja sünteetilise päritoluga ravimite rühm, millel on võime normaliseerida immuunvastuseid.

2.1. Immunomodulaatorite kliiniline kasutamine.

Immunomodulaatorite kõige mõistlikum kasutamine näib olevat immuunpuudulikkuse korral, mis väljendub suurenenud nakkushaigestumuses. Immunomoduleerivate ravimite peamiseks sihtmärgiks on sekundaarsed immuunpuudulikkused, mis väljenduvad sagedaste korduvate, raskesti ravitavate, igasuguse lokaliseerimise ja etioloogiaga nakkus- ja põletikuliste haigustena. Iga kroonilise nakkus- ja põletikulise protsessi keskmes on muutused immuunsüsteemis, mis on selle protsessi püsimise üheks põhjuseks. Immuunsüsteemi parameetrite uurimine ei suuda alati neid muutusi paljastada. Seetõttu võib kroonilise nakkus- ja põletikulise protsessi esinemise korral määrata immunomoduleerivaid ravimeid isegi siis, kui immuundiagnostiline uuring ei tuvasta olulisi kõrvalekaldeid immuunseisundis.

Reeglina määrab arst selliste protsesside korral sõltuvalt patogeeni tüübist antibiootikume, seenevastaseid, viirusevastaseid või muid keemiaravi ravimeid. Ekspertide sõnul on kõigil juhtudel, kui sekundaarse immunoloogilise puudulikkuse korral kasutatakse antimikroobseid aineid, soovitav määrata immunomoduleerivaid ravimeid.

Immunotroopsete ravimite peamised nõuded on järgmised:

Immunomoduleerivad omadused;
kõrge efektiivsusega;
looduslik päritolu;
ohutus, kahjutus;
ei ole vastunäidustusi;
sõltuvuse puudumine;
puuduvad kõrvaltoimed;
puudub kantserogeenne toime;
immunopatoloogiliste reaktsioonide esilekutsumise puudumine;
ei põhjusta liigset sensibilisatsiooni ega võimenda seda teiste ravimitega;
kergesti metaboliseeruv ja organismist väljutav;
ei suhtle teiste ravimitega ja
neil on nendega kõrge ühilduvus;
mitteparenteraalsed manustamisviisid.

Praeguseks on välja töötatud ja heaks kiidetud immunoteraapia peamised põhimõtted:

1. Immuunseisundi kohustuslik määramine enne immunoteraapia algust;
2. Immuunsüsteemi kahjustuse taseme ja astme määramine;
3. Immuunseisundi dünaamika jälgimine immunoteraapia protsessis;
4. Immunomodulaatorite kasutamine ainult iseloomulike kliiniliste tunnuste ja immuunseisundi parameetrite muutuste korral
5. Immunomodulaatorite määramine ennetuslikel eesmärkidel immuunseisundi säilitamiseks (onkoloogia, kirurgilised sekkumised, stress, keskkonna-, kutse- ja muud mõjud)

Praegu eristatakse päritolu järgi 6 peamist immunomodulaatorite rühma:

Mikroobsed immunomodulaatorid;

tüümuse immunomodulaatorid;
luuüdi immunomodulaatorid;
tsütokiinid;
nukleiinhapped;
keemiliselt puhas.

3. Mikroobse päritoluga immunomodulaatorid

Mikroobse päritoluga immunomodulaatorid võib tinglikult jagada kolme põlvkonda. Esimene ravim, mis on heaks kiidetud meditsiiniliseks kasutamiseks immunostimulaatorina, oli BCG vaktsiin, millel on väljendunud võime tugevdada nii kaasasündinud kui ka omandatud immuunsuse tegureid.

Esimese põlvkonna mikroobipreparaatide hulka kuuluvad sellised ravimid nagu pürogenaal ja prodigiosan, mis on bakteriaalse päritoluga polüsahhariidid.

Praegu kasutatakse neid pürogeensuse ja muude kõrvalmõjude tõttu harva.

Teise põlvkonna mikroobipreparaatide hulka kuuluvad lüsaadid (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, Šveitsis toodetud ravim Broncho-Vaxom, mis hiljuti ilmus Venemaa ravimiturule) ja bakterite ribosoomid (Ribomunil), mis on peamiselt põhjustajateks. hingamisteede infektsioonide tekitajad Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae jne. Nendel ravimitel on kahekordne otstarve, spetsiifiline (vaktsineeriv) ja mittespetsiifiline (immunostimuleeriv).

Kolmanda põlvkonna mikroobsetele preparaatidele omistatav Likopid koosneb looduslikust disahhariidist - glükosaminüülmuramiilist ja sellega seotud sünteetilisest dipeptiidist - L-alanüül-D-isoglutamiinist.Organismis on mikroobse päritoluga immunomodulaatorite peamine sihtmärk. fagotsüütilised rakud. Nende ravimite mõjul paranevad fagotsüütide funktsionaalsed omadused (suurenevad fagotsütoos ja imendunud bakterite intratsellulaarne tapmine), suureneb humoraalse ja rakulise immuunsuse käivitamiseks vajalike põletikuvastaste tsütokiinide tootmine. Selle tulemusena võib suureneda antikehade tootmine, aktiveeruda antigeenispetsiifiliste T-abistajate ja T-tapjate moodustumine.

3.1. Mikroobse päritoluga preparaadid.

Bifiform, bifidumbakteriin, probifor, linex, atsipol, kipatsiid, enterool, baktisubtiil, bifikool, gastrofarm, acilakt, bronhomunaal, BCG, imudon, IRS-19, naatriumnukleinaat, prodigiosaan, ribomunil, ruzaam

Tabel 4Peamised mikroobse päritoluga immunomodulaatorid, mis on Venemaal kasutamiseks heaks kiidetud

Narkootikum	Päritolu	Kliinilised näidustused
Bronho-munal	Bakterite lüsaat Str. kopsupõletik, H. influenzae, Klebsiella kopsupõletik, Kl. ozaenae, Staphylococcus aureus, Str. viridans, Str. püogeenid, M. catarrhalis	Korduvate hingamisteede infektsioonide ravi ja ennetamine
	Bakterite lüsaat L. lactis, L. acidophilus, L. helveticus, L. fermentatum, St. aureus, Kl. kopsupõletik, Corynobacterium pseudodiphteriticum, Fusobacterium nucleatum, Candida albicans	Gingiviit, periodontiit, alveolaarne püorröa, perikoroniit, periodontaalsed abstsessid, glossiit, stomatiit, suuõõne kandidoos
	Lizat Str. kopsupõletik, St. aureus, Neisseria,Kl. kopsupõletik, M. cataralis, H. influenzae,Acinetobacter, Enterococcus faecium, E. faecalis	Ülemiste hingamisteede korduvate infektsioonide ravi ja ennetamine
naatriumnukleinaat	Pärmist saadud nukleiinhappe naatriumsool	Kroonilised viirus- ja bakteriaalsed infektsioonid, leukopeenia
pürognal	Lipopolüsahhariid Ps. aerogenosa	Kroonilised infektsioonid, mõned allergilised protsessid, psoriaas, dermatoosid
Prodigiosan	Lipopolüsahhariid Ps. prodigisiosum	Kroonilised infektsioonid, mitteparanevad haavad
Ribomunil	Ribosoomid Kl. kopsupõletik, Str. kopsupõletik,Str. püogeenid, H. influenzae, peptidoglükaan Kl. kopsupõletik	Kroonilised mittespetsiifilised hingamisteede haigused
	Termofiilse stafülokoki jääkprodukt	Kroonilised mittespetsiifilised kopsuhaigused, bronhiaalastma

Rohkem kui pool sajandit on Mycobacterium tuberculosis'e immunomoduleeriv roll olnud teada. BCG vaktsiinil ei ole praegu iseseisvat väärtust immunomodulaatorina. Erandiks on põievähi immunoteraapia meetod, kus kasutatakse BCG-Imuroni vaktsiini.BCG-Imuroni vaktsiin on BCG-1 vaktsiinitüve lüofiliseeritud elusbakterid.Ravimit kasutatakse tilgutustena põide.

Rakusiseselt paljunevad elusad mükobakterid põhjustavad rakulise immuunvastuse mittespetsiifilist stimuleerimist. BCG-Imuron on ette nähtud pindmise põievähi kordumise ennetamiseks pärast kasvaja kirurgilist eemaldamist, samuti väikeste põie kasvajate raviks, mida ei saa eemaldada.

BCG vaktsiini immunomoduleeriva toime mehhanismi uurimine. näitas, et seda reprodutseeritakse Mycobacterium tuberculosis'e rakuseina sisemise kihi - peptidoglükaani - abil ja peptidoglükaani koostises on toimeaineks muramüüldipeptiid, mis on osa peaaegu kõigi teadaolevate grammide rakuseina peptidoglükaanist. -positiivsed ja gramnegatiivsed bakterid. Suure pürogeensuse ja muude soovimatute kõrvalmõjude tõttu osutus muramüüldipeptiid ise aga kliiniliseks kasutamiseks sobimatuks. Seetõttu hakati otsima selle struktuurianalooge.

Nii ilmus ravim Licopid (glükosaminüülmuramüüldipeptiid), millel on koos madala pürogeensusega suurem immunomoduleeriv potentsiaal.

Likopiidil on immunomoduleeriv toime peamiselt immuunsuse fagotsüütsüsteemi rakkude (neutrofiilide ja makrofaagide) aktiveerimise tõttu. Viimased hävitavad fagotsütoosi teel patogeenseid mikroorganisme ja eritavad samal ajal loomuliku immuunsuse vahendajaid - tsütokiine (interleukiin-1, tuumori nekroosifaktor, kolooniaid stimuleeriv faktor, gamma-interferoon), mis toimivad paljudele sihtmärkidele. rakud, põhjustavad keha kaitsereaktsiooni edasist arengut. Lõppkokkuvõttes mõjutab Likopid immuunsuse kõiki kolme peamist lüli: fagotsütoosi, rakulist ja humoraalset immuunsust, stimuleerib leukopoeesi ja regeneratiivseid protsesse.

Likopiidi määramise peamised näidustused: kroonilised mittespetsiifilised kopsuhaigused, nii ägenemise kui ka remissiooni staadiumis; ägedad ja kroonilised mädased-põletikulised protsessid (postoperatiivsed, traumajärgsed, haavad), troofilised haavandid; tuberkuloos; ägedad ja kroonilised viirusinfektsioonid, eriti genitaal- ja labiaalherpes, herpeetiline keratiit ja keratouveiit, vöötohatis, tsütomegaloviiruse infektsioon; inimese papilloomiviiruse põhjustatud emakakaela kahjustused; bakteriaalne ja kandidoosne vaginiit; urogenitaalsed infektsioonid.

Likopiidi eeliseks on selle võime kasutada pediaatrias, sealhulgas neonatoloogias. Likopid'i kasutatakse ajalise ja enneaegsete imikute bakteriaalse kopsupõletiku raviks. Licopidi kasutatakse laste kroonilise viirushepatiidi kompleksravis. Kuna Licopid on võimeline stimuleerima glükuronüültransferaasi küpsemist vastsündinute maksas, testitakse selle efektiivsust konjugeeritud hüperbilirubineemia korral vastsündinu perioodil.

Erineva koostisega eksopolüsahhariidide mikroorganismid mikroobne päritoluga, samuti toodetud mutsiini ... ja teihohappeid, tuntud polüklonaalseid indutseerijaid immunomodulaatorid. L. ... infektsioonivastase ja immunostimuleeriva toime uuring