Nimi:

Metotreksaat (Methotrexatum)

Farmakoloogiline
tegevus:

Kasvajavastane aine antimetaboliidide rühmast - foolhappe antagonistid.
Toimib mitoosi S-faasis.
Toimemehhanism on seotud puriinnukleotiidide ja tümidülaadi sünteesi pärssimisega, mis on tingitud pöördumatust seondumisest dihüdrofolaadi reduktaasiga, mis takistab dihüdrofolaadi redutseerumist aktiivseks tetrahüdrofolaadiks.
Aktiivsem kiiresti kasvavate rakkude vastu. Sellel on teatav immunosupressiivne toime.

Farmakokineetika
Vähesel määral tungib BBB-sse (olenevalt kasutatud annusest).
Intratekaalse manustamise korral satub märkimisväärne kogus süsteemsesse vereringesse. Seondumine plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) on ligikaudu 50%. Biotransformeeritud maksas.
Eritub neerude kaudu(muutumatu) ja sapiga (alla 10%). T1/2 sõltub kasutatavast annusest ja sellel on olulisi individuaalseid erinevusi.
Korduval manustamisel akumuleerub see kudedesse metaboliitide kujul.

Näidustused
rakendus:

Äge lümfotsütaarne leukeemia;
- trofoblastiline haigus;
- Nahavähk;
- emakakaela ja häbeme vähk;
- söögitoru kartsinoom;
- pea ja kaela lamerakk-kartsinoom;
- neeruvaagna ja kusejuhade vähk;
- osteogeenne ja pehmerakuline sarkoom;
- Ewingi sarkoom;
- kopsuvähk;
- rinnanäärmevähk;
- munandite ja munasarjade sugurakkude kasvajad;
- maksavähk;
- neeruvähk;
- retinoblastoom;
- medulloblastoom;
- peenise vähk;
- lümfogranulomatoos;
- psoriaasi rasked vormid (adekvaatse ravi ebaõnnestumise korral);
- reumatoidartriidi raske vorm (adekvaatse ravi ebaõnnestumise korral).

Kasutusviis:

Suukaudselt manustatuna, intravenoosselt, intramuskulaarselt, intralumbalaalselt. Need määratakse individuaalselt, sõltuvalt näidustustest ja haiguse staadiumist, hematopoeetilise süsteemi seisundist ja kasvajavastase ravi skeemist.

Metotreksaati süstimiseks võib manustada intramuskulaarselt, intravenoosselt, intraarteriaalselt või intratekaalselt.

Metotreksaadi kasutamine suurtes annustes võib olla väga ohtlik, seetõttu tohivad suurtes annustes ravi läbi viia ainult kogenud kemoterapeudid, kes suudavad statsionaarsetes tingimustes kaltsiumfolinaadi katte all kontrollida metotreksaadi kontsentratsiooni vereplasmas.

Raviperioodi jooksul, kord nädalas, on vaja uurida verepilti.

Trofoblastilised kasvajad: 15-30 mg intramuskulaarselt päevas 5 päeva jooksul ühe- või mitmenädalaste intervallidega (olenevalt toksilisuse tunnustest). Ravikuuri korratakse tavaliselt 3 kuni 5 korda.

tahked kasvajad: 30-40 mg/m2 intravenoosselt üks kord nädalas.

Leukeemiad ja lümfoomid: 200-500 mg/m2 intravenoosse infusioonina üks kord iga 2-4 nädala järel.

neuroleukeemia: 12 mg/m2 intratekaalselt 15-30 sekundit 1 või 2 korda nädalas.
Laste ravimisel valitakse annus sõltuvalt lapse vanusest: alla 1-aastastele lastele määratakse 6 mg, 1-aastastele lastele - 8 mg, 2-aastastele lastele - 10 mg, 3-aastastele ja vanematele lastele. - 12 mg.
Enne manustamist tuleb tserebrospinaalvedelik eemaldada koguses, mis on ligikaudu võrdne manustatava ravimi mahuga.

Suure annusega ravi: 2–15 g/m2 4–6-tunnise intravenoosse infusioonina 1–5-nädalase intervalliga koos kohustusliku järgneva kaltsiumfolinaadi manustamisega, mis algab tavaliselt 24 tundi pärast metotreksaadi infusiooni algust ja manustatakse iga 6. tundi annuses 3-40 mg / m2 (tavaliselt 15 mg / m2) ja rohkem, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist vereseerumis 48-72 tunni jooksul (vt kaltsiumfolinaadi kasutusjuhiseid).

Reumatoidartriit: Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis manustatakse samaaegselt või jagatakse kolmeks annuseks 12-tunnise intervalliga.
Optimaalse efekti saavutamiseks võib nädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg.
Kui optimaalne kliiniline toime on saavutatud, tuleb alustada annuse vähendamist kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.
Ravi optimaalne kestus ei ole teada.

psoriaas: ravi metotreksaadiga viiakse läbi annustes 10 kuni 25 mg nädalas. Tavaliselt suurendatakse annust järk-järgult, optimaalse kliinilise toime saavutamisel vähendatakse annust kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.

Seente mükoos: intramuskulaarselt 50 mg 1 kord nädalas või 25 mg 2 korda nädalas. Annuse vähendamine või ravimi manustamise tühistamine määratakse patsiendi reaktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

Kõrvalmõjud:

Hematopoeetiline süsteem: leukopeenia, neutropeenia, lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid), trombotsütopeenia, aneemia.
Seedetrakt ja maks: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, igemepõletik, glossiit, enteriit, kõhulahtisus, seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused, maksafunktsiooni häired, fibroos ja maksatsirroos (nende tõenäosus suureneb patsientidel, kes saavad pikaajalist pidevat või igapäevast ravi ravi metotreksaadiga).

Närvisüsteem: entsefalopaatia, eriti mitmete annuste intratekaalsel manustamisel, samuti patsientidel, kes said koljupiirkonna kiiritusravi. Samuti on teatatud väsimusest, nõrkusest, segasusest, ataksiast, värinast, ärrituvusest, krampidest ja koomast.
Metotreksaadi intratekaalsel manustamisel põhjustatud ägedad kõrvalnähud võivad hõlmata pearinglust, nägemise hägustumist, peavalu, seljavalu, kukla kangus, krambid, halvatus, hemiparees.
kuseteede süsteem: neerufunktsiooni häired on annusest sõltuvad. Neerufunktsiooni kahjustuse või dehüdratsiooniga patsientidel, samuti teisi nefrotoksilisi ravimeid võtvatel patsientidel suureneb kahjustuse oht. Neerupuudulikkus avaldub kõrgenenud kreatiniinisisalduse ja hematuuriana. Võib-olla tsüstiidi välimus.

reproduktiivsüsteem: oogeneesi protsessi rikkumine, spermatogenees, viljakuse muutused, teratogeensed toimed.
Dermatoloogilised nähtused: naha erüteem ja/või lööve, urtikaaria, alopeetsia (harv), valgustundlikkus, furunkuloos, depigmentatsioon või hüperpigmentatsioon, akne, naha koorumine, villid, follikuliit.
Allergilised reaktsioonid: palavik, külmavärinad, lööve, urtikaaria, anafülaksia.
Nägemisorganid: konjunktiviit, liigne pisaravool, katarakt, valgusfoobia, kortikaalne pimedus (suurte annuste korral).
immuunseisund: immunosupressioon, vähenenud vastupanuvõime süstimishaigustele.
Muu: halb enesetunne, osteoporoos, hüperurikeemia, vaskuliit. Harva - kopsupõletik, kopsufibroos.

Vastunäidustused:

Maksa ja / või neerude rasked häired;
- leukopeenia;
- trombotsütopeenia;
- Rasedus;
- ei tohi kasutada immuunpuudulikkuse korral.

Ei tohiks rakendada metotreksaat astsiidi, pleuraefusiooni, mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, haavandilise koliidi, podagra või nefropaatia (sh anamneesis) raviks.
Ei ole soovitatav kasutada patsientidel, kellel on tuulerõuged (sh hiljuti üle kantud või pärast kokkupuudet haigetega), vöötohatis ja muud ägedad nakkushaigused.
Enne ravi alustamist ja ravi ajal peaks jälgima perifeerse vere pilti, maksa- ja neerufunktsioon, rindkere röntgen.
Reumatoidartriidi või psoriaasi ravis tuleb täisvereanalüüs teha vähemalt 1 kord kuus ning maksa- või neerufunktsiooni laboratoorsed uuringud vähemalt 1 kord 1-2 kuu jooksul.

Kui kasutatakse psoriaasi korral haiguse paikset ravi ei tohi katkestada. Üleannustamise korral on soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati (kuid mitte hiljem kui 4 tundi hiljem).
Kombineeritud vähivastase ravi ajal eriti ettevaatlik tuleb olla metotreksaadi suurte annuste kasutamisel koos nefrotoksilise toimega ravimitega (nt tsisplatiin).
Patsiente ja nende perekondi ei soovitata vaktsineerida.
Kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik b metotreksaat (isegi väikestes annustes) atsetüülsalitsüülhappega.
Eksperimentaalsetes uuringutes on kindlaks tehtud metotreksaadi kantserogeenne ja mutageenne toime.

Interaktsioon
muud ravimid
muul viisil:

Samaaegse kasutamisega vitamiinipreparaatidega mis sisaldab foolhapet või selle derivaate, on võimalik metotreksaadi efektiivsust vähendada.
MSPVA-de samaaegne kasutamine suurtes annustes võib põhjustada metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist plasmas ja selle eliminatsiooniperioodi pikenemist, samuti plasma albumiinidega mitteseonduva metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist. mis omakorda suurendab metotreksaadi toksilist toimet (peamiselt seedetraktile ja vereloomesüsteemile).
Samaaegse kasutamisega penitsilliinidega metotreksaat (isegi väikestes annustes) võib suurendada selle toksilist toimet.
Samaaegsel kasutamisel sulfoonamiididega, eriti kotrimoksasooliga, on suurenenud müelodepressiivse toime oht.

Dilämmastikoksiidi kasutamisel metotreksaati saavatel patsientidel võib tekkida raske ettearvamatu müelodepressioon ja stomatiit.
Kui kasutatakse samaaegselt metotreksaadiga valproehape selle kontsentratsiooni võimalik vähenemine vereplasmas.
Kolestüramiin seob metotreksaati, vähendab selle enterohepatilist retsirkulatsiooni, mis viib selle kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.
Samaaegsel kasutamisel merkaptopuriiniga on võimalik suurendada selle biosaadavust metaboolsete häirete tõttu "esimese maksa läbimise" ajal.
Neomütsiin ja paromomütsiin vähendavad metotreksaadi imendumist seedetraktist.

Omeprasooli saavad patsiendid võivad metotreksaadi kontsentratsiooni tõus vereplasmas.
Probenetsiidi samaaegsel kasutamisel on võimalik metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas 3-4 korda, kuna selle eritumine neerude kaudu väheneb.
Metotreksaadi ja retinoidide samaaegsel kasutamisel on võimalik suurenenud hepatotoksilisuse risk.
Salitsülaadid võimendavad metotreksaadi toimet selle neerude kaudu eritumise vähenemise tõttu.

Pärast tetratsükliini ravikuuri võib metotreksaadil, mida kasutatakse isegi väikestes annustes, olla toksiline toime.
Metotreksaadi ja fluorouratsiili järjestikusel manustamisel on võimalik toime sünergia; enne metotreksaati manustatud fluorouratsiil võib selle toksilisust vähendada.
Tsisplatiin omab nefrotoksilist toimet ja võib seetõttu vähendada metotreksaadi eritumist neerude kaudu, mis suurendab selle toksilisust.
Metotreksaadiga ravitavatel patsientidel on tsüklosporiini kasutamisel võimalik toksilisuse suurenemine.

Rasedus:

Metotreksaat vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ajal.
Vajadusel peaks imetamise ajal kasutamine rinnaga toitmise lõpetama.
Fertiilses eas naised peavad metotreksaadi kasutamise ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Eksperimentaalsetes uuringutes on kindlaks tehtud metotreksaadi embrüotoksiline ja teratogeenne toime.

Üleannustamine:

Sümptomid: spetsiifilised sümptomid puuduvad.
Ravi: kaltsiumfolinaadi kohene manustamine metotreksaadi müelotoksilise toime neutraliseerimiseks (suu kaudu, intramuskulaarselt või intravenoosselt).
Kaltsiumfolinaadi annus peab olema vähemalt võrdne metotreksaadi annusega ja see tuleb manustada esimese tunni jooksul; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele. Nad suurendavad keha hüdratatsiooni, leelistavad uriini, et vältida ravimi ja selle metaboliitide sadestumist kuseteedesse.

Väljalaske vorm:

Metotreksaadi tabletid kaetud, 0,0025 g (2,5 mg) 10-500 tk pakendis; ampullides (süstimiseks) 0,005; 0,05 ja 0,1 g.
Süstelahus Vero-metotreksaat 5 mg / 1 ml, 10 mg / 2 ml, 50 mg / 5 ml pudelites 1-5 tükki.
Lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks Vero-metotreksaat 5 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 500 mg ja 1 g viaalides, milles on 1-5 tükki.

Kreeka keelest sõna-sõnalt tõlgituna tähendab see põletikulist seisundit. Küsimus, millised tegurid provotseerivad selle haiguse arengut, pole siiani selge. Kaudne teave selle kohta, et leukotsüütide arv veres suureneb ja suureneb, võimaldab järeldada, et haiguse arengu protsess on nakkusliku iseloomuga. Arvatakse, et haiguse arengu tõukejõuks on infektsioon, mis kutsub esile häireid immuunsüsteemi toimimises. Kuid mitte kõik ei allu sellele, vaid ainult need, kellel on pärilik eelsoodumus. Selle nakkuse inimkehasse sattumise tulemuseks on immuunkomplekside moodustumine (viirustest, antikehadest jne), mis kogunevad kudedesse ja põhjustavad liigeste kahjustusi.

Enamasti on selle hirmuäratava haiguse raviks valu vaigistamine, haiguse kulgu aeglustamine ja kahjustuste taastamine (nii palju kui võimalik igal üksikjuhul) kirurgiliste meetoditega.

Praegu on neid palju. Üks neist on metotreksaat. Reumatoidartriidi korral (tervishoiutöötajate ja patsientide ülevaated kinnitavad seda teavet) on nimetatud ravim üsna tõhus, selle mõju tulemused on tunda üsna pikka aega.

Koostis ja toimepõhimõte

Ravimi peamine toimeaine on metotreksaat. See on nitostaatiline, antagonist.Praegu kasutatakse reumatoidartriidi arengu pidurdamiseks metotreksaadiga ravi sagedamini kui teisi meetodeid. Sisuliselt on see ravim kasvajavastane, tsütostaatiline aine, pärsib mitoosi (kaudne rakkude jagunemine), aeglustab aktiivselt vohavate kudede kasvu ja pärsib kasvajate arengut.

Statistika kohaselt on ravimi efektiivsust täheldatud 80% patsientidest, positiivne suundumus muutub märgatavaks 2-6 nädalat pärast ravikuuri algust. Pärast pikka ravi (kuni 5 aastat) katkestatakse ravi metotraksaadiga palju harvemini kui teiste reumatoidartriidi arengu aeglustamiseks kasutatavate ravimitega.

Ravimi vabanemise vormid

Ravim ise on Austria metotreksaat Ebewe vene analoog. Tootja pakub oma klientidele originaalravimit mitmes vabastamisvormis. Tablette müüakse kolmes annuses: 2,5 mg, 5 mg ja 10 mg peamist toimeainet. Kõik need on pakitud 50 tk polüpropüleenpudelitesse. Lisaks saab "Metotreksaati" (Austria - tootja) osta süstelahusena annuses 50 mg / 5 ml. Ampullid on valmistatud tumedast klaasist ja pakendatud pappkarpi.

Samuti on võimalik osta ravimit infusioonide (tilgutite) valmistamiseks mõeldud kontsentraadi kujul. Annustamine - 100 mg / 1 ml. Selles vormis müüakse "Metotreksaati" 5, 10, 50 ml viaalides. Üks pudel on pakendatud pappkarpi.

Metotreksaadi võtmise näidustused

Näidustused ravimi kasutamiseks on üsna spetsiifilised, kuna selle peamine eesmärk on võitlus kasvajate vastu. "Metotreksaati" soovitatakse võtta juhtudel, kui patsient põeb ägedat lümfoblastset leukeemiat ja mitte-Hodgkini lümfoomi. Samuti on see ette nähtud trofoblastiliste kasvajate, seente mükoosi ja psoriaasi (rasketel staadiumidel) korral.

Samuti, kui teistel ravimeetoditel ja ravimitel ei ole märgatavat toimet, kasutatakse metotreksaati reumatoidartriidi korral. Reumatoloogide ülevaated ravimi kohta on üsna positiivsed.

"Methotrexate Ebeve" võtmise näidustused on mõnevõrra ulatuslikumad. Spetsialistid määravad selle, kui patsiendil on erinevate süsteemide ja organite pahaloomulised kasvajad: kopsu- ja rinnavähk, osteosarkoomid ja pehmete kudede sarkoomid, munasarja- ja munandikasvajad, Youngi sarkoom, retinoblastoomid ja autoimmuunhaigused.

Kes ei peaks ravimeid võtma?

On vastuvõetamatu võtta ravimit inimestele, kellel on ülitundlikkus peamise toimeaine suhtes. Metotreksaat on vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele emadele. Ärge määrake ravimit maksa ja neerude olemasolevate kõrvalekallete korral koos hematoloogiliste häiretega (aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia). Immuunpuudulikkuse sündroomi all kannatavate nakkushaiguste ägedas staadiumis patsientidel on võimatu alustada ravi ravimitega. Nii vene analoogi kui ka originaalset Metotreksaati (Austria) ei tohi anda alla kolmeaastastele lastele.

Paljude haiguste korral määratakse ravim väga ettevaatlikult. Selliste probleemide hulka kuuluvad kaksteistsõrmiksoole haavand, haavandiline koliit.Viirus-, seen- ja bakteriaalsete infektsioonide puhul tuleb samuti tegutseda väga ettevaatlikult. Sellesse probleemide rühma kuuluvad ka eelnev kiiritus- või keemiaravi.

Võimalikud kõrvaltoimed

"Metotreksaat" ampullides, tablettides, koos infusioonidega võib põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid. Piisavalt tõsised probleemid võivad tekkida hematopoeetilisest süsteemist (leukopeenia, trombotsütopeenia jne) ja seedetraktist (düspepsia, anoreksia, hepatotoksilisus, pankreatiit). Närvisüsteem võib reageerida peavalude, unisuse, pareesi, krampidega. Ravimi suured annused võivad provotseerida entsefalopaatia arengut. Võib esineda kõrvalekaldeid nägemisorganitest ja kardiovaskulaarsüsteemist (hüpotensioon, perikardiit, trombemboolia).

Võib tekkida hingamispuudulikkus, õhupuudus, kuiv mitteproduktiivne köha, palavik. Urogenitaalsüsteemist on võimalik nefropaatia või neerupuudulikkuse rasked vormid. Võimalik spermatogeneesi ja ovogeneesi rikkumine, libiido langus, viljatuse areng, impotentsus.

Kui naine on rase, võib metotreksaat (süstid, tabletid, tilguti) põhjustada raseduse katkemist, arenguhäireid või loote surma.

Tablettide annustamisskeem

Pahaloomuliste kasvajate ravis töötatakse pillide režiim välja individuaalselt ja see sõltub keemiaravi seansside skeemist. Kui me räägime ravimi "Metotreksaat" kasutamisest reumatoidartriidi korral (patsientide ülevaated on positiivsed), on algannus reeglina 7,5 mg üks kord nädalas. Võite võtta kogu annuse korraga või jagada selle kolmeks annuseks 12-tunnise intervalliga.

Mõnel juhul (optimaalse efekti saavutamiseks) võib nädalast annust suurendada. Siiski ei tohiks see ületada 20 mg. Kui soovitud kliiniline toime on saavutatud, tuleb annust järk-järgult vähendada miinimumini. Ravikuuri optimaalset perioodi ei ole kliiniliselt kindlaks tehtud.

Metotreksaadi süstid

Ja kuidas süstitakse ravimit "Metotreksaat"? Reumatoidartriidi süstid algavad annusega 7,5 mg nädalas. Seda saab teha subkutaanselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt. Kui patsient talub ravimit hästi, võib annust järk-järgult suurendada nädalas 2,5 mg võrra, kuid mitte rohkem kui 25 mg võrra. Kui ravitoime on saavutatud (tavaliselt 1-2 kuud pärast ravi algust), tuleb annust järk-järgult vähendada minimaalse vajalikuni. Kõigi reumatoidartriidiga patsientide puhul võib annust järk-järgult kohandada, et säilitada ravi optimaalne toime. Kliinilised uuringud on näidanud, et metotreksaat imendub paremini ja tekitab subkutaanselt või intramuskulaarselt süstimisel minimaalseid kõrvaltoimeid.

Metotreksaadi pideva kasutamise korral püsib esialgne positiivne ravitoime kaks aastat. Ravimi kaotamisega annab reumatoidartriit tunda 3-6 nädala pärast.

Lubatud annuse ületamine

Vene meditsiini ehk Metotreksaat Ebeve (tabletid, süstid, infusioonid) lubatud annuse ületamine ei väljendu konkreetsete sümptomitega. Üleannustamise fakti saab kindlaks teha metotreksaadi kontsentratsiooni taseme järgi vereplasmas.

Ravi seisneb vastumürgi, milleks on kaltsiumfolinaat, viivitamatus (eelistatavalt esimese tunni jooksul) manustamises. Süstitava aine maht peab olema võrdne või suurem kui võetud metotreksaadi annus. Vajadusel võib arst määrata kaltsiumfolinaadi täiendavaid annuseid. Enne iga järgneva annuse manustamist ja seejärel iga 6 tunni järel kogu antidoodiga üleannustamise sümptomite kõrvaldamise protsessi jooksul tuleb määrata uriini pH. Sellised tegevused vähendavad nefropaatia tekke tõenäosust.

Samuti hõlmab vajalike meetmete kogum ravimite üleannustamise tagajärgede kõrvaldamiseks keha niisutamist ja uriini leelistamist. Need protseduurid kiirendavad metotreksaadi eliminatsiooni.

Koostoimed teiste ainete ja ravimitega

Kui patsiendil on podagra ja talle on välja kirjutatud Methotrexate või Methotrexate Ebewe, tuleb podagravastaste ravimite annust kohandada. Salitsülaatide, fenüülbutasooni, fenütoiooni, sulfoonamiidide, mitmete teatud antibiootikumide (tetratsükliin, penitsilliin, klooramfenikool), kaudsete antikoagulantide ja lipiidide taset langetavate ravimite paralleelne kasutamine võib põhjustada raske mürgistuse, isegi surma.

Suured kogused "metotreksaati" paralleelselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega võivad põhjustada surma raske hematoloogilise ja seedetrakti mürgistuse tõttu. MSPVA-de ja ravimi väikeste annuste kombinatsioon, mida me kaalume, võib vähendada viimaste eritumist neerutuubulite kaudu.

Hepatotoksilised ravimid (sulfasalasiini, asatiopriini, etanooli baasil) suurendavad hepatotoksilisuse, hematotoksilise - hematotoksilisuse "Metotreksaat" riski. Ravimi paralleelne kasutamine ja kiiritusravi protseduuride läbiviimine võib esile kutsuda luuüdi supressiooni.

Erijuhised

Enne metotreksaadiga ravi alustamist (süstid, kas kasutatakse tablette – vahet pole) on vaja läbi viia üldine vereanalüüs (trombotsüütide taseme väljaselgitamiseks), biokeemia (maksaensüümide väärtuste määramine). , albumiin, bilirubiin), tehke rindkere röntgen. Lisaks on vaja uurida neerude tööd, mõnel juhul ei ole hepatiidi ja tuberkuloosi testid üleliigsed.

Mürgistuse tekkimise hetkest mitte möödalaskmiseks on vaja kontrollida perifeerse vere koostist (trombotsüütide ja leukotsüütide arvu), neerude tööd, maksa transaminaaside aktiivsust, kusihappe taset veres. vereseerum. Enne iga metotreksaadi kasutamist tuleb kontrollida suu ja neelu limaskesta haavandite suhtes. Luuüdi hematopoeesi protsessi tuleb jälgida ravi alguses, üks kord ravikuuri jooksul ja pärast selle lõppu.

Hinnavahemik

Metotreksaadi maksumust mõjutavad peamised tegurid (tabletid, süstid) ja annus.

Tabletipaki hind (50 tk.) Annusega 2,5 mg võib olla vahemikus 240 kuni 250 rubla. Sama arvu tablette annusega 5 mg saab osta 390 kuni 420 rubla eest. Suurima annusega (10 mg) ravimi pakend maksab ostjale 530–550 rubla.

Süstelahus on palju kallim ja hinnavahemik palju laiem. Näiteks võib 5 ampulli ravimit annusega 50 mg / 5 ml mõnes apteegis maksta umbes 1200-1300 rubla, teistes - 4900 rubla.

Tarbija arvamus

Patsientide arvamused ravimi "Metotreksaat" kohta on nii positiivsed kui ka negatiivsed. Reumatoidartriidi korral olid ülevaated enamasti positiivsed (umbes 80% patsientidest tundis efektiivsust esimese 1–1,5 kuu jooksul pärast ravi algust). Siiski võite sageli kuulda ravimi negatiivsest mõjust patsiendi kehale, erineva raskusastmega ja erinevate süsteemide ja elundite kõrvaltoimete tekkest.

Negatiivse mõju minimeerimiseks peaks metotreksaadi määrama ainult raviarst, samuti peab ta välja töötama raviskeemi ja valima efektiivse annuse.

Kasvajavastane ravim, mida kasutatakse madala hematoloogilise toksilisuse tõttu sagedamini kui teisi sama farmakoloogilise rühma ravimeid. See sünteesiti esmakordselt umbes 80 aastat tagasi, mistõttu on sellel piisav kliiniline uurimis- ja ravitulemuste baas.

Annustamisvorm

Ravim on saadaval suukaudsete tablettidena, 50 tk pakendis. Tabletid on kaetud ja roosaka värvusega.

Kirjeldus ja koostis

Ravim sisaldab ühte toimeainet, mida nimetatakse metotreksaadiks. Selle annus ühes tabletis on 2,5 mg. Kesta koostis sisaldab sahharoosi, mida tuleb arvestada patsientidel, kellel on selle komponendi talumatus või selle metabolismi rikkumine.

Ravimi toime põhineb DNA sünteesiks ja rakkude jagunemiseks vajalike reaktsioonide pärssimisel. Metotreksaat on eriti aktiivne kõrge rakuproliferatsiooniga kudede vastu, seetõttu kasutatakse seda edukalt pahaloomuliste kasvajate ravis. Suurt tundlikkust toimeaine suhtes näitavad kasvajarakud, kasvav embrüo, luuüdi, sooled, põis ja suu limaskesta. See toob kaasa asjaolu, et ravi taustal võivad soovimatud reaktsioonid tekkida ka kõrge tropismiga kudede lokaliseerimise kohtades ravimi suhtes.

Metotreksaadil on tsütotoksiline ja immunosupressiivne toime. Lootel põhjustab ravim teratogeenseid häireid.

Metotreksaat näitas positiivseid tulemusi ka teiste haiguste, sealhulgas bronhiaalastma, Crohni tõve, artriidi, mükoosi ravis.

Toimeaine tungib läbi hematoentsefaalbarjääri, platsentat ja eritub rinnapiima.

Farmakoloogiline rühm

Viitab antimetaboliitidele ja vähivastastele ravimitele.

Näidustused kasutamiseks

täiskasvanutele

Metotreksaat on ette nähtud raviks:

1. Leukeemia.
2. Lümfoomid.
3. Kesknärvisüsteemi kasvajad, rinna-, kaela-, kopsu-, maovähk.
4. Seente mükoos.
5. Raske psoriaas.
6. Reumatoidartriit.

lastele

Seda kasutatakse lastele alates kolmest eluaastast, vastavalt peamistele näidustustele.

rasedatele ja imetamise ajal

Metotreksaadi võtmine raseduse ja imetamise ajal on rangelt keelatud. Ravim võib põhjustada loote surma või kaasasündinud väärarenguid. Ootamatu raseduse korral ravi ajal peaks naine otsustama katkestada. Imetavate naiste ravi algab pärast imetamise lõpetamist.

Vastunäidustused

Ravimit ei saa välja kirjutada järgmistel tingimustel:

1. Äge nakkusprotsess.
2. Ülitundlikkus metotreksaadi suhtes.
3. Vanus alla 3 aasta vana.
4. Raseduse ja imetamise periood.
5. Maksa ja neerude patoloogia.
6. Haigused hematoloogia valdkonnas.

Suhtelised vastunäidustused, mis nõuavad patsiendi põhjalikumat uurimist, on peptilised haavandid, dehüdratsioon, podagra, astsiit, mitmesuguste patogeenide põhjustatud nakkusprotsessid.

Kasutusalad ja annused

täiskasvanutele

Söök muudab ainult ravimi imendumise kiirust, kuid mitte selle biosaadavust, seega võib metotreksaati kasutada igal kellaajal.

Tablette võetakse suu kaudu veega. Täpse annuse ja ravikuuri kestuse määrab arst individuaalselt, võttes arvesse haiguse olemust ja patsiendi ajalugu.

Kasvajaid ravitakse kursustel. Üks kuur kestab 5 päeva ja seda korratakse nädalaste intervallidega kuni 5 korda. Metotreksaadi ööpäevane annus on 15-30 mg. Võimalik on ka teine ​​skeem, mille puhul ravimit võetakse iga viie päeva järel annuses 50 mg.

Leukeemia korral on metotreksaat üks kompleksravi ravimitest. Vajalik annus arvutatakse, võttes arvesse kehakaalu või pindala.

Reumatoidartriidi korral on algannus 7,5 mg. Seda võetakse üks kord nädalas ja rasketel juhtudel võib arsti äranägemisel seda suurendada. Pärast positiivse dünaamika saavutamist tuleb hormooni annust vähendada miinimumini.

Psoriaasi ravi hõlmab annuse järkjärgulist suurendamist kuni soovitud tulemuse saavutamiseni. Reeglina on see 10-25 mg nädalas.

Kõrvalmõjud

Metotreksaadi laia toimespektri puuduseks on suur hulk kõrvaltoimeid, mis mõjutavad peaaegu kõiki organeid ja süsteeme.

1. Hematopoees: aneemia, muutused verepildis, lümfihaigused.
2. Seedimine: iiveldus, suuõõne põletikulised haigused, maksafunktsiooni häired, pankreatiit, verejooks, enteriit.
3. Närvisüsteem: pearinglus, unisus, krambid, emotsionaalse seisundi muutused, entsefalopaatia.
4. Nägemine: põletikulised protsessid ja nägemiskahjustus.
5. Süda ja veresooned: perikardi põletik, veenide tromboos, põletikulised veresoonte haigused, vererõhu langus.
6. Hingamine: hingamispuudulikkus, obstruktiivne haigus, õhupuudus.
7. Urogenitaalsüsteem: neerukahjustus ja nende talitlushäired, libiido ja sugurakkude tootmise vähenemine, impotentsus, viljatus, günekomastia, loote surm, tsüklihäired, määrimine.
8. Nahk: lööve, sügelus, nakkus- ja põletikulised protsessid, psoriaas, nekroos, dermatiit.

Kõrvaltoimeid saab minimeerida, määrates väikseima annuse, mis tagab soovitud ravitulemuse ja -tõhususe.

Koostoimed teiste ravimitega

Metotreksaat suurendab antikoagulantide aktiivsust, mille tagajärjel suureneb verejooksu oht.

Ravim suurendab kusihappe sisaldust veres, mis on ohtlik podagraga patsientidele.

Metotreksaadi toksilisus suureneb märkimisväärselt, kui seda kasutatakse samaaegselt salitsülaatide, sulfoonamiidide, trimetoprimi, mõnede antibiootikumide, lipiidide taset langetavate ainete, antikoagulantidega. Ettenägematute koostoimete ja tüsistuste vältimiseks peab patsient kindlasti teavitama raviarsti kõigist kasutatavatest ravimitest, välja arvatud metotreksaat.

Metotreksaadi vabanemine aeglustub, kui seda võetakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. See võib põhjustada tõsist mürgistust ja surma seedetrakti ja veresüsteemi kahjustuse tõttu.

Ja klooramfenikool vähendab metotreksaadi imendumist.

Retinoidide ja etanooli sisaldavate ainete võtmisel suureneb oluliselt ravimi hepatotoksilisus.

Võimalikud on ka muud koostoimed, mida raviarst peaks arvestama.

erijuhised

Metotreksaat on üsna tõsine ravim, mistõttu tuleb selle kasutamisel olla ettevaatlik. Ravirežiimi, annuse ja kursuse kestuse peab määrama spetsialist, kellel on kogemusi tsütostaatikumidega. Patsient peab täielikult mõistma ravimehhanismi olemust ja selle keerukust, samuti olema teadlik tõsiste tüsistuste tõenäosusest, mis võivad lõppeda surmaga.

Enne ravi alustamist peab patsient läbima kahjustatud organi täieliku kontrolli ja tegema üksikasjaliku vereanalüüsi.

Pärast ravi algust tuleb perioodiliselt läbi viia testid ja analüüsid, mis aitavad joobeseisundit õigeaegselt tuvastada. Eelkõige peaks arst pöörama tähelepanu suu limaskesta seisundile ja läbi viima rindkere röntgeni.

Peaksite alati meeles pidama ravimi kõrget hepatotoksilisust, jälgima vere biokeemilisi parameetreid ja vajadusel läbi viima biopsia.

Kui metotreksaat on põhjustanud kõhulahtisust või haavandeid, tuleb ravimravi katkestada, kuna on sooleseina perforeeritud kahjustuste ja surma tõenäosus.

Metotreksaadiga ravi ajal peab patsient kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid ja jätkama nende kasutamist veel 3 kuud pärast ravikuuri lõppu.

Üleannustamine

Metotreksaadi üleannustamise kindlakstegemiseks puuduvad spetsiifilised sümptomid. Seisundi diagnoositakse testide tulemuste põhjal, mille käigus on näha toimeaine suurenenud kontsentratsioon vereplasmas.

Üleannustamise korral on näidustatud kohene antidoodi, kaltsiumfolinaadi manustamine.

Säilitustingimused

Metotreksaati tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 kraadi.

Analoogid

Metotreksaani toodavad sama nime all erinevad farmaatsiaettevõtted, millele on lisatud tootja. Analoogid on ka:

1. Metoodika. Metotreksaadil põhinev antimetaboolne ravim süsteemseks kasutamiseks. See on lahus subkutaanseks manustamiseks. Tootja - Saksamaa.
2. Trexan. Metotreksaadi analoog. Saadaval suulises vormis.
3. Evetrex. Vähivastane ravim suukaudseks manustamiseks. Saadaval 5 ja 10 mg annustes.
4. Zeksat. Süstelahus erinevate pahaloomuliste kasvajate raviks.

Hind

Metotreksaadi maksumus on keskmiselt 630 rubla. Hinnad jäävad vahemikku 92-3143 rubla.

Metotreksaat on antimetaboliit. Seda kasutatakse mitteonkoloogiliste haiguste raviks.

Foto metotreksaadist

• Toimeaine: naatriummetotreksaat.
• Abiained: veevaba laktoos, magneesiumstearaat, eelželatiniseeritud tärklis, naatriumhüdroksiid ja naatriumtärklisglükolaat.
• Farmakoterapeutiline rühm: Antineoplastilised ained. Antimetaboliidid. Foolhappe struktuursed analoogid.
• Väljalaske vorm: tabletid, süstelahus, lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks.
• Säilitustingimused: ravimit hoitakse toatemperatuuril niiskuse ja kuumuse eest kaitstult.
• Müügitingimused: retsepti alusel.
• Tootja: VINUS REMEDIS LIMITED, India.

Näidustused kasutamiseks

Metotreksaati kasutatakse järgmistel juhtudel:

• teatud tüüpi vähk, samuti pea- ja kaelavähk;
• kasvajad ja;
• raske psoriaas;
• reumatoidartriit;
• anaplastiline aneemia.

Seda ravimit antakse tavaliselt juhtudel, kui ükski teine ​​​​ravim ei aita haiguse sümptomitest vabaneda.

Vastunäidustused

Metotreksaat on vastunäidustatud inimestele, kellel on:

• maksahaigused (eriti kui need on põhjustatud alkoholismist);
• luuüdi häired;
• veresüsteemi häired, nagu aneemia või leukopeenia;
• kopsupõletik;
• maohaavand;
• immuunpuudulikkus;
• mis tahes nakkushaigus.

Ärge kasutage metotreksaati, kui teil on varem olnud selle suhtes allergiline reaktsioon.

Metotreksaat on vastunäidustatud psoriaasi või reumatoidartriidiga rasedatele naistele ning vähi ja muude neoplastiliste haiguste keemiaravina võib seda kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu kaalub üles riski lootele.

Neerufunktsiooni kahjustusega, astsiidi või pleuraefusiooniga patsiendid vajavad eriti hoolikat toksilisuse jälgimist ja annuse vähendamist või mõnel juhul ravimi kasutamise katkestamist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ärge kasutage metotreksaati, kui olete rase või toidate last rinnaga. See aine võib põhjustada lapse sünnidefekte.

Nii naised kui ka mehed, keda ravitakse metotreksaadiga, peavad raseduse vältimiseks kasutama rasestumisvastaseid vahendeid. Selle ravimi kasutamine kummagi vanema poolt võib põhjustada teratogeenset toimet lootele.

Lapsed

Metotreksaadi ohutus ja efektiivsus lastel on tõestatud ainult vähi ja polüartikulaarse juveniilse reumatoidartriidi kemoteraapias.

farmakoloogiline toime

Metotreksaat inhibeerib dihüdrofoolhappe reduktaasi, häirides seeläbi DNA sünteesi ja raku replikatsiooni. Selle toime spetsiifilisust täheldatakse rakutsükli S-faasis. Aktiivselt vohavad koed, nagu pahaloomulised rakud, luuüdi, soole limaskesta, põie rakud, on selle toime suhtes tundlikumad. Kui pahaloomuliste kasvajate rakkude proliferatsioon on oluliselt kõrgem kui enamikus normaalsetes kudedes, võib metotreksaat pärssida vähirakkude kasvu ilma terveid kudesid pöördumatult kahjustamata.

Psoriaasi korral suureneb epiteelirakkude tootmise kiirus nahas oluliselt. See on aluseks metotreksaadi kasutamisele selle haiguse ravis.

Ravimi toime immuunaktiivsusele ja selle seos reumatoidse immunopatogeneesiga ootab edasisi uuringuid. Reumatoidartriidiga patsientidel täheldatakse metotreksaadi toimet 3-6 nädala pärast. Kuigi see ravim näib leevendavat põletiku sümptomeid (valu, turse), puuduvad tõendid selle kohta, et see põhjustaks reumatoidartriidi remissiooni.

Farmakokineetika

Metotreksaadi maksimaalne sisaldus seerumis pärast suukaudset manustamist saavutatakse täiskasvanutel 1...2 tunni jooksul. 30 mg/m2 või väiksemate annuste korral imendub ravim tavaliselt hästi ja keskmine biosaadavus on umbes 60%. Lastel on metotreksaadi suukaudne imendumine annusest sõltuv ning maksimaalse kontsentratsiooni ja biosaadavuse saavutamise ajavahemik (23–95%) on lai. Ravimi poolväärtusaeg on 0,7 kuni 5,8 tundi.

Intravenoossel manustamisel imendub metotreksaat tavaliselt täielikult. Pärast imendumist metaboliseerub ravim maksas ja intratsellulaarses metabolismis. Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub metotreksaat osaliselt ka soolefloora poolt. Väike kogus metotreksaati polügluteeritud kujul võib kudedes püsida pikka aega.

Ravimi lõplik poolväärtusaeg annuses alla 30 mg/m2 on ligikaudu 3...10 tundi. Metotreksaadi suuri annuseid saavatel patsientidel on eliminatsiooni poolväärtusaeg 8...15 tundi.

Metotreksaat ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri.

Neerude kaudu eritumine on peamine ravimite metaboliitide eliminatsioonitee. Intravenoossel manustamisel eritub 80...90% manustatud annusest muutumatul kujul uriiniga 24 tunni jooksul, veel 10% eritub sapiga.

Neerufunktsiooni kahjustus, samuti ravimite samaaegne kasutamine, mis samuti läbivad neerudes tubulaarset sekretsiooni, võivad märkimisväärselt tõsta metotreksaadi taset vereseerumis.

Kasutusjuhend Metotreksaat

Metotreksaati võib kasutada suukaudselt, intravenoosselt, intramuskulaarselt, intraarteriaalselt, intratekaalselt. Suukaudset manustamist tableti kujul eelistatakse sageli väikeste annuste manustamisel, kuna imendumine seedetraktist on kiirem.

Manustamisviis, manustamisskeem ja ravimi annus sõltuvad patsiendi diagnoosist, vanusest ja seisundist. Järgnevalt on toodud näited metotreksaadi kasutamisest erinevate pahaloomuliste kasvajate korral.

1. Kooriokartsinoom ja sarnased trofoblastilised haigused. Metotreksaati manustatakse suu kaudu või intramuskulaarselt annustes 15 kuni 30 mg päevas 5 päeva jooksul. Selliseid kursusi korratakse tavaliselt 3-5 korda vastavalt vajadusele. Nende vahel tehakse 1-2-nädalane paus, kuni toksiliste kõrvaltoimete ilmingud kaovad.
2. Leukeemia. Metotreksaati kasutatakse ägeda lümfoblastse leukeemia remissiooni esilekutsumiseks eraldi või kombinatsioonis steroididega. Metotreksaadi kombinatsioon annustes 3,3 mg/m2 prednisooniga (60 mg/m2) põhjustas 50%-l patsientidest remissiooni 4...6 nädala jooksul. Pärast remissiooni on ette nähtud säilitusravi: metotreksaati manustatakse 2 korda nädalas kas suukaudselt või intramuskulaarselt nädalas koguannuses 30 mg/m2.
3. Burkitti kasvaja I-II staadiumiga patsiendid, Metotreksaati manustatakse suukaudselt annuses 10-25 mg päevas 4-8 päeva jooksul. III staadiumi lümfosarkoomid võivad reageerida kombineeritud keemiaravile metotreksaadiga annustes 0,625 kuni 2,5 mg/kg päevas.
4. Naha T-rakuline lümfoom. Algstaadiumis on annus tavaliselt 50 mg nädalas. Metotreksaati manustati kaks korda nädalas annustes 15–37,5 mg patsientidele, kes ei allunud hästi nädalasele ravile.

Kõrvalmõjud

Metotreksaadil on tõsine toksilisus. Toksilised kõrvaltoimed võivad olla seotud annuse või manustamissagedusega, kuid neid täheldatakse kõigil juhtudel. Kuna need võivad tekkida igal ajal metotreksaadiga ravi ajal, tuleb patsiendi seisundit regulaarselt jälgida.

Metotreksaadi sagedased kõrvaltoimed võivad hõlmata:

• menstruatsiooni muutused;
• iiveldus, oksendamine, seedehäired;
• peavalu, pearinglus;
• halb enesetunne, liigne väsimus;
• juuste väljalangemine;
• ähmane nägemine.

Metotreksaat võib pärssida vereloomet ja põhjustada aneemiat, pantsütopeeniat, leukopeeniat, neutropeeniat ja/või trombotsütopeeniat.

Pärast pikaajalist kasutamist põhjustab metotreksaat hepatotoksilisust, sealhulgas fibroosi ja maksatsirroosi. Väga sageli on maksaensüümide aktiivsuse tõus. Sellised muutused on tavaliselt ajutised ja asümptomaatilised, kuid on olemas hilisema maksapuudulikkuse ja surma võimalus. Histoloogiliste muutuste õigeaegseks tuvastamiseks maksas tehakse metotreksaadiga ravitud patsientidele biopsia.Nagu teised tsütotoksilised ravimid, võib metotreksaat esile kutsuda tuumori lüüsi sündroomi. Sobivad toetavad ja farmakoloogilised meetmed võivad seda tüsistust ära hoida või leevendada.

Metotreksaat võib põhjustada tõsiseid või eluohtlikke muutusi maksas, kopsudes või neerudes. Rääkige oma arstile, kui teil tekib mõni järgnevast sümptomid:

• kõhuvalu, tume uriin, savivärvi väljaheide, kollatõbi, isutus (nende kombinatsioon võib viidata maksaprobleemidele);
• kuiv köha, õhupuudus;
• veri uriinis;
• krambid, hemiparees;
• valged laigud või haavandid suus või huultel;
• palavik koos teiste infektsiooni sümptomitega;
• raske nahareaktsioon (näo või keele turse, põletustunne silmades, punane või lillakas nahalööve, mis levib ja põhjustab koorumist);
• probleemid urineerimisega.

Kõhulahtisus ja haavandiline stomatiit nõuavad ravi katkestamist, vastasel juhul võib tekkida hemorraagiline enteriit ja surmaga lõppev sooleperforatsioon.

Enne ravi alustamist tuleb patsienti teavitada, et metotreksaat võib mõjutada viljakust (võimet saada lapsi).

Üleannustamine

Liiga suure metotreksaadi annuse võtmise ja üleannustamise korral on Leucovorin soovitatav kasutada niipea kui võimalik. Uriini niisutamine ja leelistamine aitab vältida metotreksaadi ja selle metaboliitide sadestumist neerutuubulitesse.

Ei hemodialüüs ega peritoneaaldialüüs ei paranda selle ravimi eritumist organismist.

Sümptomid, mida tavaliselt täheldatakse pärast suukaudset üleannustamist, hõlmavad kõrvaltoimete, eriti hematoloogiliste ja seedetrakti reaktsioonide sümptomeid ja märke: leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia, mukosiit, stomatiit, iiveldus, oksendamine, maohaavand, seedetrakti verejooks. On teatatud surmajuhtumitest, millele eelnes sepsis või septiline šokk, neerupuudulikkus ja aplastiline aneemia.

erijuhised

Metotreksaati võib leida uriinist, väljaheitest ja oksendamisest. Hooldajad peaksid selliste orgaaniliste vedelike käsitsemisel, aluspesu või mähkmete vahetamisel kandma kummikindaid. Määrdunud riideid ja voodipesu tuleb pesta muudest esemetest eraldi.

Vältige kokkupuudet tugeva päikesevalguse või kunstliku UV-kiirgusega, eriti kui teil ravitakse psoriaasi. Metotreksaat võib muuta naha päikesevalguse suhtes tundlikumaks ja haigus võib süveneda.

Vältige metotreksaadi võtmise ajal alkoholi joomist.

Interaktsioon

Järgmised ravimid või ained võivad metotreksaadiga suhelda:

• asatiopriin;
• leukovoriin;
• fenütoiin;
• probenetsiid;
• teofülliin;
• antibiootikumid või sulfa ravimid;
• isotretinoiin, retinool, tretinoiin;
• mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (Ibuprofeen, Naprokseen, Tselekoksiib, Diklofenak ja teised);
• salitsülaadid (aspiriin, pepto-bismool, trilisaat ja teised).

Keemiaravi metotreksaadiga kombinatsioonis kiiritusraviga suurendab pehmete kudede nekroosi tekkeriski.

Immuniseerimine elusviiruse vaktsiinidega keemiaravi ajal üldiselt ei ole soovitatav.

Vähivastane ravim. Seda kasutatakse hea- ja pahaloomuliste kasvajate ravis.

Kasutusjuhend:

Metotreksaat on tsütostaatiline ravim antimetaboliitide, foolhappe antagonistide rühmast. Sellel on väljendunud immunosupressiivne toime isegi suhteliselt väikestes annustes, millel ei ole märgatavat hematoloogilist toksilisust. Seetõttu kasutatakse metotreksaati immunosupressiivse ravimina laiemalt kui teisi immunosupressiivse toimega tsütostaatikume.

Ravimi kirjeldus Metotreksaat ei ole ette nähtud ravi määramiseks ilma arsti osaluseta.

Väljalaske vorm ja koostis

Tabletid

Süstimine

Farmakoloogilised omadused

Sellel on kasvajavastane ja immunosupressiivne toime. Metotreksaadi toime suhtes on eriti tundlikud pahaloomuliste kasvajate aktiivselt jagunevad rakud, samuti luuüdi, embrüo, suuõõne limaskestade, soolte ja põie rakud.

Pärast intravenoosset manustamist jaotub see kiiresti mahus, mis on võrdne kehavedelike kogumahuga. Algne jaotusruumala on 0,18 l / kg (18% kehamassist), tasakaaluline jaotusruumala on 0,4-0,8 l / kg (40-80% kehakaalust). Side plasmavalkudega on umbes 50%.

Terapeutilistes annustes võtmisel, olenemata manustamisviisist, ei tungi see praktiliselt läbi hematoentsefaalbarjääri (pärast intratekaalset manustamist saavutatakse tserebrospinaalvedelikus kõrge kontsentratsioon). See eritub rinnapiima, läbib platsentat (lootele on teratogeenne toime).

See metaboliseerub peamiselt maksarakkudes polüglutamaatide (DHF-i ja tümidülaadi süntetaasi inhibiitorite) moodustumisega, mida saab hüdrolaaside toimel muuta metotreksaadiks.

Väike kogus polüglutamineeritud derivaate säilib kudedes pikka aega. Nende aktiivsete metaboliitide peetumisaeg ja toime kestus sõltuvad rakutüübist, koest ja kasvaja tüübist.

See metaboliseerub veidi (tavaliste annuste kasutuselevõtuga) 7-hüdroksümetotreksaadiks (lahustuvus vees on 3-5 korda madalam kui metotreksaadil). Selle metaboliidi akumuleerumine toimub metotreksaadi suurte annuste sisseviimisel, mis on ette nähtud osteosarkoomi raviks.

Poolväärtusaeg patsientidel, kes saavad algfaasis vähem kui 30 mg / m2 ravimit, on 2-4 tundi. Lõplik Tsh on annusest sõltuv ja on 3–10 tundi madalate (alla 30 mg / m2) ja 8–15 tundi suurte metotreksaadi annuste (80 mg / m2 või rohkem) sisseviimisega.

Eritub peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel 24 tunni jooksul, alla 10% eritub sapiga. Metotreksaadi kliirens on väga erinev, suurte annuste korral väheneb.

Raske astsiidi või efusiooniga patsientidel on ravimi eritumine pleura vedelikku aeglane. Korduval manustamisel akumuleerub see kudedesse metaboliitide kujul. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võib ravimi eliminatsioon oluliselt pikeneda.

Metotreksaadi kasutamise näidustused

• lümfo- ja müeloblastne leukeemia;
• neuroleukeemia;
• müeloom;
• trofoblastilised kasvajad;
• söögitoru kartsinoom;
• pea ja kaela lamerakk-kartsinoom;
• põievähk;
• kopsuvähk;
• maksavähk;
• rinnanäärmevähk;
• neeruvähk;
• kusejuhade vähk;
• eesnäärmevähk;
• Emakakaelavähk;
• häbeme vähk;
• munasarjavähk;
• munandivähk;
• peenise vähk;
• Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomid (sh Burkitti lümfoom);
• mycosis fungoides (kohalik ravi);
• mittemetastaatiline osteogeenne sarkoom.

Enamgi veel:

• reumatoidartriit (sealhulgas Felty sündroom);
• steroididest sõltuv bronhiaalastma;
• Crohni tõbi;
• krooniline mittespetsiifiline haavandiline koliit;
• Lichen planus;
• psoriaas;
• psoriaatiline artriit;
• Reiteri sündroom;
• Cesari sündroom;
• hulgiskleroos.

Annustamine ja manustamine

Annused ja ravi tähtajad määratakse individuaalselt, sõltuvalt keemiaravi režiimist, näidustustest, raviskeemist, patsiendi "vastusest" ja talutavusest. Annused arvutatakse patsiendi kehapinna või kaalu põhjal.

Vastavalt raviskeemidele kasutatavad annused jagunevad:

• tavapärased (madalad) doosid (ühekordne annus alla 100 mg/m2);
• keskmine (ühekordne annus 100-1000 mg/m2);
• kõrge (ühekordne annus üle 1000 mg/m2).

Üle 100 mg/m2 annuseid manustatakse ainult intravenoosse tilgutiga ja kaltsiumfolinaadi kaitse all. Intravenoosseks manustamiseks lahjendatakse ravim 5% dekstroosilahuses kontsentratsioonini 10 mg / ml.

Kasutatakse järgmisi annustamisskeeme:

Rakenduse funktsioonid

Metotreksaadiga ravi ajal ja pärast seda tuleb vältida rasestumist (meestel - 3 kuud pärast ravi, naistel - vähemalt üks ovulatsioonitsükkel). Pärast metotreksaadi ravikuuri on soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati, et vähendada ravimi suurte annuste toksilist toimet. Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkega tuleb ravi metotreksaadiga katkestada ja pöörduda viivitamatult arsti poole.

Kõrvalmõjud

Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest:

• entsefalopaatia;
• pearinglus;
• peavalu;
• nägemispuue;
• unisus;
• afaasia;
• seljavalu;
• kaela tagaosa lihaste jäikus;
• krambid;
• halvatus;
• hemiparees.

Mõningatel juhtudel:

• väsimus;
• nõrkus;
• segadus;
• ataksia;
• treemor;
• ärrituvus;
• kooma;
• konjunktiviit;
• liigne pisaravool;
• katarakt;
• fotofoobia;
• kortikaalne pimedus (suurte annuste korral).

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:

• perikardiit;
• eksudatiivne perikardiit;
• hüpotensioon.

Trombemboolsed muutused:

• arteriaalne tromboos;
• aju tromboos;
• süvaveenitromboos;
• neeruveeni tromboos;
• tromboflebiit;
• kopsuemboolia.

Hematopoeetiliste organite ja hemostaasi süsteemi poolelt:

• aneemia;
• leukopeenia;
• trombotsütopeenia;
• neutropeenia;
• lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid);
• hüpogamma globulineemia;
• hemorraagia;
• leukopeeniast tingitud septitseemia.

Hingamissüsteemist:

• interstitsiaalne pneumoniit;
• kopsufibroos;
• kopsuinfektsioonide ägenemine.

Seedetraktist:

• igemepõletik;
• farüngiit;
• haavandiline stomatiit;
• anoreksia;
• iiveldus;
• oksendada;
• kõhulahtisus;
• neelamisraskused;
• melena;
• seedetrakti limaskesta haavandid;
• seedetrakti verejooks;
• enteriit;
• maksakahjustus;
• fibroos ja maksatsirroos.

Urogenitaalsüsteemist:

• põiepõletik;
• nefropaatia;
• asoteemia;
• hematuria;
• hüperurikeemia või raske nefropaatia;
• düsmenorröa;
• ebastabiilne oligospermia;
• oogeneesi ja spermatogeneesi protsessi rikkumine;
• loote väärarengud.

Naha küljelt:

• naha erüteem;
• juuste väljalangemine (harva);
• valgustundlikkus;
• ekhümoos;
• akne lööve;
• furunkuloos;
• koorimine;
• naha de- või hüperpigmentatsioon;
• villide teke;
• follikuliit;
• telangiektaasia;
• toksiline epidermaalne nekrolüüs;
• Stevens-Johnsoni sündroom.

Allergilised reaktsioonid:

• palavik;
• külmavärinad;
• lööve;
• nõgestõbi;
• anafülaksia.

muud:

• immunosupressioon;
• oportunistlik infektsioon;
• osteoporoos;
• vaskuliit.

Koostoimed teiste ravimitega

Vastunäidustused

• ülitundlikkus;
• immuunpuudulikkus;
• aneemia (sh hüpo- ja aplastiline);
• leukopeenia;
• trombotsütopeenia;
• hemorraagilise sündroomiga leukeemia;
• maksa- või neerupuudulikkus;
• efusioon pleuraõõnes;
• astsiit;
• luuüdi funktsiooni pärssimine;
• tuulerõuged (sh hiljuti ülekantud);
• stomatiit;
• haavandiline jämesoolepõletik.

Vastunäidustatud raseduse ajal (võib põhjustada loote surma või kaasasündinud väärarenguid). Ravi ajaks peaks lõpetama rinnaga toitmine.

Üleannustamine

Üleannustamise spetsiifilised sümptomid puuduvad. Soovitatust suuremate annuste tahtliku või juhusliku manustamise korral, samuti ilmsete kõrvaltoimete sümptomite korral peate viivitamatult konsulteerima arstiga.

Ladustamise tingimused

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Metotreksaadi analoogid

Analoogid on järgmised ravimid:

• Vero-metotreksaat;
• Metotreksaat Teva;
• Methotab;
• Metodject;
• Zeksat.

Metotreksaadi hind

Apteekides saate osta Metotreksaadi tablette ja süstelahust hinnaga 169–597 rubla.